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International audience; Hepatitis C virus (HCV) has been shown to induce many B-cell lymphoproliferative disorders. B lymphocytes are specialized in producing immunoglobulins, and within chronic HCV infection they can cause a range that goes from polyclonal hypergammaglobulinemia without clinical repercussions, passing by mixed cryoglobulinemic vasculitis and eventually reaching B-cell non-Hodgkin lymphoma. This spectrum is supported by substantial epidemiological, pathophysiological and therapeutic data. Many, although not all, pathogenic pathways leading from one extreme to another have been decrypted. Chronic viral antigen stimulation of B lymphocytes has a central role until the last steps towards overt malignancy. This has direct implications in treatment strategies, which always include the use of direct-acting antiviral agents sometimes associated with immunosuppressants. The role of direct-acting antiviral agents has been well established in patients with cryoglobulinemia vasculitis. Its positive impact on B cell non-Hodgkin lymphoma needs to be confirmed in larger studies with longer follow-up.

Behcet's disease (BD) is a multisystemic vasculitis involving arteries and veins of all sizes. While joint and dermatological manifestations are the most common features of BD and are associated with a good prognosis; vascular involvement, remains the principal cause of death. Arterial manifestations occur in 5-10% of cases and manifest as occlusion/thrombosis or aneurysms. Arterial aneurysms are likely multiple and the most common sites are pulmonary arteries, aorta and arteries of lower limbs. Parenchymal involvement is less frequent and may manifest as consolidation or nodules, which may evolve to excavation. Aneurysms may occur at the sites of arterial puncture; then, non-traumatic techniques are favored. Patients with arterial manifestations may present with fever and increased inflammatory markers. Artery damage is rare, serious, and may result in massive hemoptysis. The prognosis of pulmonary artery aneurysms is severe (mortality estimated up to 26%) but has been improved by earlier diagnosis and the introduction of immunosuppressants. Treatment of severe arterial manifestations is based on high-dose corticosteroids along with cyclophosphamide or anti-TNF antagonists. Anticoagulation could be added to immunosuppressants in case of venous thrombosis if a coexisting pulmonary aneurysm is ruled out. Endovascular treatment should be performed in case of severe symptomatic pulmonary aneurysms, along with an adequate medical management. Long-term maintenance therapy of these severe forms is of paramount importance because of relapse risk (40% at five years).

Sarcoidosis is a systemic granulomatous disease characterized by pulmonary involvement in most patients and more rarely by extrapulmonary involvement such as ocular, skin, salivary, lymph nodes and joints damages. Neurological and cardiac involvements are uncommon but are associated with increased morbidity and mortality. Cardiac sarcoidosis affects 5 to 20% of patients depending on the studies and autopsy studies even report cardiac involvement in 25% of sarcoidosis patients. This review aims to summarise main data on the diagnostic value of the different imaging techniques in cardiac sarcoidosis and to also detail the management of these patients who require a multidisciplinary approach.

Extrahepatic Manifestations of Chronic HCV Infection Hepatitis C virus infection is associated with nonhepatic diseases, including mixed cryoglobulinemic vasculitis, B-cell lymphoma, cardiovascular...

International audience; Background: Takayasu arteritis (TAK) is a large vessel vasculitis resulting in artery wall remodeling with segmental stenosis and/or aneurysm formation. Mast cells (MCs) are instrumental in bridging cell injury and inflammatory response.Objectives: This study sought to investigate the contribution of MCs on vessel permeability, angiogenesis, and fibrosis in patients with TAK. Methods: MC activation and their tissue expression were assessed in sera and in aorta from patients with TAK and from healthy donors (HDs). In vivo permeability was assessed using a modified Miles assay. Subconfluent cultured human umbilic vein endothelial cells and fibroblasts were used in vitro to investigate the effects of MC mediators on angiogenesis and fibrogenesis.Results: This study found increased levels of MC activation markers (histamine and indoleamine 2,3-dioxygenase) in sera of patients with TAK compared with in sera of HDs. Marked expression of MCs was shown in aortic lesions of patients with TAK compared with in those of noninflammatory aorta controls. Using Miles assay, this study showed that sera of patients with TAK significantly increased vascular permeability in vivo as compared with that of HDs. Vessel permeability was abrogated in MC-deficient mice. MCs stimulated by sera of patients with TAK supported neoangiogenesis (increased human umbilic vein endothelial cell proliferation and branches) and fibrosis by inducing increased production of fibronectin, type 1 collagen, and a-smooth muscle actin by fibroblasts as compared to MCs stimulated by sera of HD.Conclusions: MCs are a key regulator of vascular lesions in patients with TAK and may represent a new therapeutic target in large vessel vasculitis.

Supplemental Digital Content is available in the text, Infectious aortitis (IA) is a rare and severe disease. The treatment classically associates open surgery with prolonged antibiotic therapy. This study aimed to describe clinical characteristics, medical and surgical supports in a large and current series of IA. We conducted a retrospective multicenter study of native aorta IA, between 2000 and 2019. Inclusion criteria were the presence of a microorganism on blood culture, aortic sample or any other validated technique and structural anomaly in imaging. We included 55 patients (85% men), with a median age of 65. Microbiology data substantially differed from previous studies with 12 Gram-negative rods IA, of which only 3 due to Salmonella spp., 24 Gram-positive cocci IA of which 12 Streptococcus spp., and 18 IA due to intracellular growth and/or fastidious microorganisms, of which 8 Coxiella burnetii, 3 Treponema pallidum, and 5 tuberculosis suspicious cases. Fifteen patients (27%) presented with thoracic IA, 31 (56%) with abdominal IA, and 9 (16%) with thoraco-abdominal IA. Eight patients had no surgery, 41 underwent open surgery, only 4 endovascular aneurysm repair, and 2 a combination of these 2 techniques. Nine patients died before 1-month follow-up. There was no difference in the mortality rate between the different types of germ or localization of IA. The variety of germs involved in IA increases. Positron emission tomography-computed tomography scan is a very useful tool for diagnosis. Surgery is still mainly done in open approach and a prospective multicenter study seems necessary to better determine the place of endovascular aneurysm repair versus open surgery.

Ocular tuberculosis (TB) diagnosisremains difficult and quantiferon (QFT) contribution needs still yet to be specified, despite its generalization in France. The purpose of this observational study is to assess in which ocular inflammation (OI) presentation QFT is prescribed and to evaluate the added value of new QuantiFERON®-TB Gold Plus (QFT-Plus) test for diagnosis ocular TB diagnosis.Monocentric, observational study, carried out in an ophthalmology department over a period of 5 months. Inclusion criteria were defined as an existence of an OI for which a QFT-Plus test was part of the etiological investigations. Of the 316 consecutive files, 72 were excluded (indeterminate test, prescription before anti-TNFα or immunosuppressant initiation, missing data, wrong indication) and 244 were selected and divided into two groups: group one (anterior uveitis/episcleritis, n=129) and group two (intermediate/posterior uveitis/optic neuritis/ocular myositis, n=115). All positive QFT patients underwent an etiological investigation including thoracic imaging.Forty-five patients, aged 52±12 years, had positive QFT (18.5%), including 18 patients for group 1 and 27 for group 2. Living in TB-endemic area, TB exposure and chest imaging abnormalities were identified in 70%, 27% and 22% of cases, respectively. OI was chronic in 36% of cases (group one, 4/18; group two, 12/27). None of the 18 patients, in group 1, received anti-tuberculosis treatment (ATT) or experienced a relapse during one-year follow-up. Four QFT+ patients, from group 2 (15%) had another associated disease explaining their uveitis. Among the 23 other patients without identified etiology, 13 had at least one relevant ophthalmological signs predictive of TB uveitis (posterior synechiae, retinal vasculitis and/or choroidal granuloma) (59%). Eleven patients received a 6-month ATT trial. Radiological abnormalities and granulomas at angiography were significantly more frequent among treated patients (p=0.03 and 0.001, respectively). A full OI recovery was observed for 8 patients (73%), considered ex-post as ocular TB. Nine patients in group 2 received rifampicin/isoniazid dual therapy for 3 months, but no conclusion could be drawn as to the benefit of such prescription on OI. QFT rate comparison, according to CD4 stimulation by ESAT-6/CFP-10 peptides or by CD4/CD8 co-stimulation, was comparable and found only 4 cases of discrepancy (1.6%). None of these 4 cases had ocular TB diagnosis.Positive QFT frequency among patients consulting for posterior OI remains high. In this study, radiological abnormalities and granulomas at angiography seemed to be more closely related to clinician decision for starting ATT trial in QFT+ patients, which was effective in 73% of cases. QFT-Plus does not seem more relevant than QFT-TB in exploring an OI. Prospective studies are necessary to codify QFT management in the etiological assessment of OI and clearly define ATT trial indications as well as their modalities.

Conventional immunosuppressive drugs, anti-TNF alpha and other biotherapies used in clinical practice are capable of controlling non-infectious anterior uveitis, posterior uveitis and panuveitis. The present work has been led by a multidisciplinary panel of experts, internists, rheumatologists and ophthalmologists and is based on a review of the literature. In case of corticodependency or sight-threatening disease, conventional immunosuppressive drugs (methotrexate, azathioprine and mycophenolate mofetil) and/or anti-TNF alpha (adalimumab, infliximab) are used to achieve and maintain remission. Interferon is an efficient immunomodulatory treatment, as a second-line therapy, for some therapeutic indications (refractory macular edema, Behcet's vascularitis). Other biologics, especially tocilizumab, are showing promising results. Local treatments (corticosteroids, sirolimus etc.) are adjuvant therapies in case of unilateral inflammatory relapse. Therapeutic response must be evaluated precisely by clinical examination and repeated complementary investigations (laser flare photometry, multimodal imaging, perimetry, electroretinography measures).

Introduction La maladie de Takayasu est une vascularite des gros vaisseaux d’etiologie inconnue, touchant l’aorte et ses branches. Les accidents ischemiques cerebraux peuvent compliquer l’evolution de cette maladie. L’objectif etait de decrire les atteintes clinique et vasculaire des patients avec maladie de Takayasu et presentant des evenements vasculaires cerebraux ischemiques. Patients et methodes Nous avons analyses dans une cohorte francaise la prevalence et les caracteristiques des accidents vasculaires cerebraux (AVC) et accidents ischemiques transitoires (AIT) chez les patients suivis pour une maladie de Takayasu ainsi que les facteurs de risque associes a ces evenements et a la survie sans evenement. Resultats Parmi 320 patients avec maladie de Takayasu, 261 (86 %) etaient des femmes et l’âge median au diagnostic etait de 36 [25-47] ans. Nous avons identifie 63 patients avec accident ichemique, incluant 41 (65 %) AVC et 22 (35 %) AIT. Les accidents ischemiques survenaient dans le territoire carotidien chez 55 (87 %) patients et dans le territoire de l’artere vertebrale chez 8 (13 %) patients. L’analyse vasculaire en imagerie retrouvait de multiples stenoses vasculaires chez 33 (52 %) patients avec un nombre median de stenose de 2 [min0-max 11] et des anevrismes chez 10 (16 %) patients. Un antecedent d’AVC/AIT avant le diagnostic de maladie de Takayasu (HR 5,11 [2,91-8,99], p 1an (HR 2,15 [1,25-3,72], p = 0,006), la retinopathie (HR 2,32 [1,09-4,92], p = 0,029), et le syndrome inflammatoire (HR 0,38 [0,18-0,80], p = 0,011 etaient associes aux evenements ischemiques neurologiques. En analyse multivariee, un delai entre les premiers symptomes et le diagnostic > 1 an (HR 2,12 [1,13-3,97], p = 0,018) et la carotidodynie (HR 2,33 [1,12-4,84], p = 0,023) etaient independamment associes aux evenements ischemiques neurologiques. Le risque relatif d’un nouvel evenement neurologique cerebral ischemique chez les patients ayant deja eu un evenement etait de 5,11 [2,91-8,99] (p Conclusion Les AVC et AIT sont frequents au cours de la maladie de Takayasu, touchant essentiellement le territoire carotidien. Nous avons identifie des facteurs de risque de ces evenements au cours de la maladie.

Background:Coronavirus disease 2019 (COVID-19), has raised several questions in patients with immune-mediated inflammatory diseases (IMID). Whether the seroprevalence and factors associated with symptomatic COVID-19 are similar in IMID patients and in the general population is still unknown.Objectives:To assess the serological and clinical prevalence of COVID-19 in European IMID patients, along with the factors associated with its risk and the impacts the pandemic had on the IMID management.Methods:Prospective multicentre cross-sectional study among patients with five IMID (i.e. systemic lupus erythematous, Sjögren’s syndrome, rheumatoid arthritis, axial spondylarthritis or giant cell arteritis) from six tertiary-referral centers from France, Germany, Italy, Portugal, Spain and United Kingdom. Demographics, comorbidities, IMID, treatments, flares and COVID-19 details were collected. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) serological tests were systematically performed.Results:Between June 7 and December 8, 2020, 3028 patients were included (median age 58 years, 73.9% females). SARS-CoV-2 antibodies were detected in 166 (5.5%) patients. Symptomatic COVID-19 was seen in 122 patients (prevalence: 4.0%, 95% CI 3.4-4.8%); 23 (24.2%) of them were hospitalized and four (3.2%) died. In multivariate logistic regression analysis, symptomatic COVID-19 was more likely to be observed in patients with higher levels of C-reactive protein (OR: 1.18; 95% CI 1.05-1.33; p = 0.006), and increased with the number of IMID flares (OR: 1.27; 95% CI 1.02-1.58; p = 0.03). Conversely, it was less likely to occur in patients treated with biological therapy (OR: 0.51; 95% CI 0.32-0.82; p = 0.006). During the pandemic, at least one self-reported disease flare was seen in 654 (21.6%) patients. Also, 519 (20.6%) patients experienced changes in their treatment, with 125 of these (24.1%) being due to COVID-19.Conclusion:The SARS-CoV-2 prevalence in IMID patients over the study period seems to be similar to that of the general population1. The IMID inflammatory status seems to be independently associated with the development of COVID-19.References:[1]Pollán M, Pérez-Gómez B, Pastor-Barriuso R, Oteo J, Hernán MA, Pérez-Olmeda M, et al. Prevalence of SARS-CoV-2 in Spain (ENE-COVID): a nationwide, population-based seroepidemiological study. Lancet Lond Engl. 2020 Aug 22;396(10250):535–44.Disclosure of Interests:None declared.

Introduction L’HTAP associee au lupus est une complication rare mais severe. La place respective du traitement immunosuppresseur et du traitement vasodilatateur reste discutee: l’efficacite du traitement immunosuppresseur est inconstante et le traitement vasodilatateur est volontiers reserve aux patients les plus severes. Depuis les premieres publications sur le sujet, des scores pronostiques de l’HTAP ont ete developpes et la prise en charge therapeutique repose desormais sur leur evaluation. L’objectif de cette etude est d’evaluer l’impact respectif du traitement immunosuppresseur et du traitement specifique au cours de l’HTAP associee au lupus. Patients et methodes Trois groupes de patients issus de Registre francais d’hypertension arterielle pulmonaire et suivis a l’hopital Bicetre (France) ont ete analyses: des patients atteints de lupus traites par immunosuppresseurs seuls (LES-IS), des patients atteints de lupus traites par immunosuppresseurs et traitement specifique de l’HTAP (LES-IS + VD) et des patients avec HTAP idiopathique apparies au groupe LES-IS + VD sur l’âge, le sexe, le nombre de criteres ESC de faible risque selon la methode francaise, le type et le nombre de traitement specifique. Les donnees cliniques, hemodynamiques et 3 scores de risque (methode francaise selon le nombre de criteres ESC, methode COMPERA et score REVEAL) ont ete evalue a l’inclusion et a M6. Resultats Trente-trois patients avec HTAP associee a un lupus ont ete analyses: 17 avaient recu un traitement immunosuppresseur seul et 16 avaient recu un traitement immunosuppresseur et specifique de l’HTAP. Le groupe controle etait constitue de 16 patients atteints d’HTAP idiopathique. Les patients des groupes LES-IS et LES-IS + VD avaient tous recu du cyclophosphamide et des corticoides. Ils presentaient des anti-SSA/SSB dans 70 % et 56 % des cas et des anti-RNP dans 47 % et 43 % des cas respectivement. A l’exception de 3 patients, l’HTAP etait la seule manifestation systemique au moment du diagnostic de l’HTAP. A l’inclusion, les patients du groupe LES-IS + VD avaient une classe fonctionnelle NYHA plus elevee (p = 0,04), un index cardiaque plus bas (2,38 [2,07–2,61] versus 3,36 [2,63–3,89] L/min/m2 ; p Discussion Bien qu’ils soient plus graves, les patients traites par immunosuppresseur et traitement specifique de l’HTAP presentent une amelioration significative des parametres cliniques, hemodynamiques et des scores de risque alors que ces parametres restent stables chez les patients traite par IS seul. Cela remet en question l’efficacite du traitement immunosuppresseur et soutient une utilisation systematique du traitement specifique de l’HTAP dans la prise en charge des patients lupiques. La reponse therapeutique de certains patients du groupe LES-IS et l’amelioration plus marquee en donnees individuelles des patients du groupe LES-IS + VD compares aux patients HTAPi sont deux elements distincts qui suggerent neanmoins un benefice du traitement immunosuppresseur. Conclusion Le traitement immunosuppresseur seul ne permet pas d’ameliorer significativement les scores pronostiques des patients traites pour HTAP associee a un lupus. L’amelioration hemodynamique et des scores pronostiques repose essentiellement sur le traitement specifique. L’impact reel du traitement immunosuppresseur seul semble persister mais reste a evaluer. Des etudes prospectives, difficiles a conduire du fait de la rarete de la maladie, seraient necessaires pour mieux repondre a cette question.

Purpose: To clarify interferon-gamma release assay (IGRA) contributions to intraocular tuberculosis management, according to related TB endemic prevalence.Methods: Despite extensive investigations, including IGRA, the diagnosis of intraocular tuberculosis (TB) is still challenging and remains mostly presumptive. According to the literature, it appears that management of suspected ocular TB differs significantly based on whether patients are from areas of high TB prevalence or from non-TB-endemic countries. The accuracy and final contribution of chest X-rays, tuberculin skin test and IGRA differ significantly according to low or high endemic TB areas. This work aims to review IGRA test outcomes in the light of these clinical and epidemiological settings. We therefore focused our analysis and its subsequent guidelines proposal based on the TB prevalence where the patient lives.Conclusion: We believe that distinct guidelines should be determined for managing patients with suspected ocular TB, first t...

Introduction L’œdeme maculaire (OM) est une complication frequemment rencontree au cours des uveites non-infectieuses non-anterieures [1] . L’apparition d’un OM serait responsable d’une baisse d’acuite visuelle chez un tiers des patients souffrant d’une uveite posterieure [2] . Une prise en charge therapeutique adaptee et precoce est necessaire pour eviter l’apparition de sequelles visuelles permanentes. Les recommandations therapeutiques actuelles concernant la prise en charge de l’OM reposent sur des avis d’experts et des donnees retrospectives de faible effectif. Le but de notre etude etait d’evaluer l’efficacite des anti- TNF alpha et des anti-IL6 recepteur dans la prise en charge de l’OM. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective descriptive nationale multicentrique qui a pour but d’evaluer l’efficacite therapeutique des anti-TNF alpha et des anti-IL6 recepteur sur l’œdeme maculaire cystoide et les vascularites retiniennes. L’œdeme maculaire etait defini comme une epaisseur maculaire centrale superieure strictement a 300 mm mesuree en OCT (tomographie par coherence optique), associee a la visualisation de logettes intra-retiniennes. Ete inclus les patients majeurs atteints d’une uveite non-infectieuse, compliquee d’un œdeme maculaire cystoide necessitant une biotherapie. Le critere de jugement principal etait la reponse therapeutique a 6 mois. Les criteres de jugement secondaire etaient l’epargne cortisonique a 6 et 12 mois. Chaque ligne therapeutique chez un meme patient a ete evaluee separement. Resultats Un total de 362 patients ont ete inclus, 195 femmes (53,9 %) et 167 hommes (46,1 %). L’âge median (IQR) a l’instauration des biotherapies etait de 38 ans (27–55). Parmi ces 362 patients, un total de 474 lignes therapeutiques differentes ont ete comptabilisees, dont 314 pour un œdeme maculaire. Les diagnostics etiologiques de l’uveites responsables d’un œdeme maculaire etaient : 58 (18,6 %) maladies de Behcet, 34 (18 %) maladies de Birdshot, 20 (6,5 %) arthrites juveniles, 17 (7,1 %) sarcoidoses, 17 (8,4 %) maladies de Vogh-Koyanagi-Harada. La majorite des uveites etait idiopathiques (133 patients, 50,8 %). Apres 6 mois de traitement, 105 patients (33 %) ont presente une reponse complete (RC), 157 patients (50 %) ont presente une reponse partielle (RP), et 50 patients (16 %) n’ont pas repondu aux traitements. Reponse selon le type de biotherapie : parmi les 127 patients (40,6 %) traites par adalimumab, 36 patients (34,6 %) avaient une RC, 59 (37,6 %) avaient une RP et 30 cas (60 %) une absence de reponse. Parmi les 122 patients (39 %) ayant recu de l’infliximab, nous avons observe une RC chez 41 patients (39,4 %), une RP chez 70 patients (44,6 %) et une absence de reponse chez 11 patients (22 %). Cinquante-trois patients (17 %) ont recu du tocilizumab : 23 (22,1 %) ont presente une RC, 23 (14,6 %) une RP et 7 patients (14 %) n’ont pas repondu au traitement (p = 0,009). Epargne cortisonique a 6 mois : Parmi les 314 patients traites pour OM, la dose de corticotherapie a 6 mois etait ≤ a 7 mg chez 183 cas (67 %), alors que 88 patients (32 %) avaient une dose superieure a 7 mg. Epargne cortisonique selon le type de biotherapie : parmi les 127 patients (40,6 %) traites par adalimumab, 38 (43,2 %) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 68 cas (37,4 %) > 7 mg. Parmi les 122 patients (39 %) ayant recu l’infliximab, 25 (28,4 %) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 83 (45,6 %) > 7 mg. Cinquante- trois patients (17 %) ont recu du tocilizumab : 21 (23,9 %) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg a 6 mois en comparaison avec 26 patients (14,3 %) necessitant plus que 7 mg de corticoide a 6 mois. (p = 0,016). Epargne cortisonique a 12 mois : Parmi les parmi les 314 patients traites pour OM, la dose de corticotherapie a 12 mois etait ≤ 7 mg chez 110 cas (53 %), alors que 99 patients (47 %) avaient une dose superieure a 7 mg. Epargne cortisonique a 12 mois selon biotherapie :: parmi les 127 patients (40,6 %) traites par adalimumab, 48 (44 %) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 35 cas (35,4 %) > 7 mg. Parmi les 122 patients (39 %) ayant recu l’infliximab, 38 (34,9 %) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 46 (46,5 %) > 7 mg. Cinquante-trois patients (17 %) ont recu du tocilizumab : 19 (17,4 %) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg a 12 mois en comparaison avec 15 patients (15,2 %) necessitant plus que 7 mg de corticoide a 12 mois. (p = 0,25). Conclusion Il s’agit du premier registre national francais des OM traites par anti-TNF alpha et anti-IL6 recepteur.

Introduction Les uveites non-infectieuses sont a l’origine de 5 a 20 % des cas de cecite legale dans les pays developpes. Ce pronostic est secondaire a l’apparition de complications oculaires (œdeme maculaire, vascularite, glaucome), responsables de sequelles anatomiques irremediables. L’adalimumab, un anticorps monoclonal anti- TNF alpha, a montre son efficacite dans le controle de l’inflammation intra-oculaire au cours des deux etudes prospectives VISUAL I et II [1] . Cependant, l’efficacite des anti-TNF alpha dans la prise en charge des vascularites retiniennes et de l’œdeme maculaire n’a pas ete montree dans des etudes de grande ampleur ou prospective. Le but de notre etude etait d’evaluer l’efficacite des anti- TNF alpha dans la prise en charge de l’œdeme maculaire et des vascularites retiniennes. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective descriptive nationale multicentrique qui a pour but d’evaluer l’efficacite therapeutique des anti-TNF alpha (adalimumab, certolizumab, etarnecept, golimumab, infliximab) sur l’œdeme maculaire cystoide et les vascularites retiniennes. Ete inclus les patients majeurs atteints d’une uveite non-infectieuse, compliquee d’un œdeme maculaire cystoide ou d’une vascularite retinienne necessitant une biotherapie. Nous rapportons ici les resultats concernant les anti-TNF alpha. Le critere de jugement principal etait la reponse therapeutique a 6 mois. La reponse complete (RC) etait definie comme une regression complete des lesions alors que la reponse partielle (RP) etait definie comme une amelioration des lesions sans correction complete. Les criteres de jugement secondaire etaient l’epargne cortisonique a 6 et 12 mois. Chaque ligne therapeutique chez un meme patient a ete evaluee separement. Resultats Un total de 362 patients ont ete inclus, 195 femmes (53,9 %) et 167 hommes (46,1 %). L’âge median (IQR) a l’instauration des biotherapies etait de 38 ans (27- 55). Les diagnostics etiologiques des uveites responsables de cette vascularite etaient : 94 (26,2 %) maladies de Behcet, 40 (16,3 %) Birdshot, 22 (7,8 %) sarcoidoses, 20 (5,7 %) arthrites juveniles, 12 (4,9 %) Vogh-Koyanagi-Harada et 10 (3,1 %) spondylarthropathies. La majorite des uveites etait idiopathiques (137 patients, 44,1 %). Au total, 398 patients ont recu des anti-TNF alpha : 193 (41 %) de l’ adalimumab, 193 (41 %) de l’infliximab. 7 (1,5 %) du certolizumab, 5 (1,1 %) du golimumab et 2 (0,4 %) de l’etanercept. Reponse a 6 mois : parmi les 193 patients traites par adalimumab, 71 patients (39,9 %) avaient une RC, 85 (37,6 %) RP et 35 cas (53,8 %) une absence de reponse. Parmi les 193 patients ayant recu l’infliximab, nous avons observe une RP chez 102 patients (45,1 %), RC chez 74 patients (41,6 %), et une absence de reponse chez 17 patients (26,2 %). Sept patients ont recu du certolizumab : 4 (1,8 %) ont presente une RP, 2 (1,1 %) une RC et un patient (1,5 %) n’a pas repondu au traitement. Le golimumab a ete utilise chez 5 patients (0,4 %) avec une RP, deux (1,1 %) RC et une absence de reponse pour 2 patients 53,1 %). Deux patients ont recu l’etanercept et ont presente une reponse partielle (0,9 %). Epargne cortisonique a 6 mois : parmi les 193 patients traites par adalimumab (41 %), 69 (47,9 %) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 99 cas (36,3 %) > 7 mg apres 6 mois de traitement. Parmi les 193 patients ayant recu l’infliximab (41 %), 44 (30,6 %) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 131 (48 %) > 7 mg. Trois des 7 patients traites par certolizumab avaient des doses de corticoides > 7 mg apres 6 mois de traitement (1,1 %), en comparaison avec 2 des 5 patients traites par golimumab (1,4 %). Epargne cortisonique a 12 mois : parmi les 193 patients traites par adalimumab, 83 (45,4 %) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 54 cas (35,8 %) > 7 mg. Parmi les 193 patients ayant recu l’infliximab, 69 (37,7 %) avaient une corticotherapie ≤ 7 mg apres 12 mois de traitement versus 73 patients (48,3 %) ayant une posologie > 7 mg. Trois des 7 patients traites par certolizumab ont une corticotherapie > 7 mg (1,6 %), en comparaison avec 2 des 5 patients traites par golimumab (1,1 %). Conclusion Il s’agit du premier registre national francais evaluant l’efficacite des anti-TNF alpha sur la prise en charge des oedemes maculaires et des vascularites retiniennes au cours des uveites non-infectieuses et qui souligne l’efficacite de l’adalimumab et de l’infliximab.

Introduction L’arterite de Takayasu (TAK) est une vascularite des gros vaisseaux avec une infiltration importante de cellules T pro-inflammatoires dans l’aorte et ses principales branches. Son etiologie reste inconnue. Notre etude vise a explorer l’implication de la voie de signalisation JAK/STAT dans la differenciation des cellules T pro-inflammatoires et l’activite de la maladie chez les patients atteints de TAK. Materiels et methodes Nous avons analyse la signature du transcriptome et du gene de l’interferon des cellules T CD4+ et CD8+ triees par le FACS provenant de donneurs sains (DS) et de patients TAK. Nous avons ensuite teste, in vitro et in vivo, les effets des inhibiteurs de JAK (JAKinibs) chez des patients atteints de TAK. Resultats L’analyse du transcriptome a montre 248 genes significativement deregules pour les echantillons de CD4+ et 432 pour les echantillons de CD8+ entre les patients DS et TAK. Parmi les genes deregules, nous avons retrouve une augmentation des voies liees aux interferons de type I et de type II, ainsi que de la signalisation JAK/STAT et de la signalisation liee aux cytokines/chimiokines qui leurs sont liees, dans la TAK. Nous avons confirme par RT-qPCR, la regulation a la hausse de la signature du gene de l’interferon de type I dans la TAK par rapport aux DS. Les JAKinibs ont induit a la fois in vitro et in vivo une reduction significative de l’expression de CD25 par les cellules T CD4+ et CD8+, une diminution significative des cellules Th1 et Th17 et une augmentation des cellules Tregs chez les patients TAK. Les JAKinibs ont egalement permis de diminuer le niveau de proteine C reactive (CRP), du score NIH et de la dose de corticosteroides. Conclusion La voie de signalisation JAK/STAT est essentielle dans la pathogenie de la TAK et les JAKinibs semblent prometteurs dans le traitement de la TAK.

Introduction La vascularite retinienne (VR) correspond a une inflammation des vaisseaux retiniens arteriels, veineux ou capillaires, pouvant aboutir a une occlusion vasculaire et une ischemie retinienne. Le but de notre etude etait d’evaluer l’efficacite des anti- TNF alpha et des anti-IL6 recepteur dans la prise en charge des vascularites retinienne. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective descriptive nationale multicentrique ayant pour but d’evaluer l’efficacite therapeutique des anti-TNF alpha (adalimumab, certolizumab, etarnecept, golimumab, infliximab) et des anti-IL 6 recepteur(tocilizumab) sur les vascularites retiniennes. Le critere de jugement principal etait la reponse therapeutique a 6 mois. La reponse complete (RC) etait definie comme une regression complete des lesions alors que la reponse partielle (RP) etait definie comme une amelioration des lesions sans correction complete. Les criteres de jugement secondaire etaient l’epargne cortisonique a 6 et 12 mois. Chaque ligne therapeutique chez un meme patient a ete evaluee separement. Resultats Un total de 362 patients ont ete inclus, 195 femmes (53,9%) et 167 hommes (46,1%). L’âge median (IQR) a l’instauration des biotherapies etait de 38 ans (27–55). Parmi ces 362 patients, un total de 474 lignes therapeutiques differentes ont ete comptabilisees, dont 258 pour une vascularite retinienne: 166 vascularites veineuses (55,5%), 46 vascularites arterielles (15,6%), 90 vascularites diffuses (30,1%), 98 vascularites segmentaires (32,7%), 90 vascularites occlusives (29,4%) et 100 vascularites non occlusives (32,6%). Les diagnostics etiologiques de l’uveite responsable de cette vascularite etaient: 91 (35,8%) maladies de Behcet, 23 (14,4%) Birdshot, 14 (7%) sarcoidoses, et 6 (3,7%) Vogh-Koyanagi- Harada. La majorite des uveites etait idiopathiques (104 patients, 40,3%). Reponse a 6 mois: 130 patients (50,3%) ont presente une reponse partielle (RP), 94 (36,4%) ont presente une reponse complete (RC) et on a observe une absence de reponse chez 33 patients (12,7%). Reponse selon le type de biotherapie: parmi les 100 patients traites par adalimumab (39,2%), 37 patients avaient une RC (39,8%), 42 RP (32,8%) et 20 cas une absence de reponse (60,6%). Parmi les 115 patients ayant recu l’infliximab (45,1%), nous avons observe une RP chez 64 patients (50%), RC chez 41 patients (44,1%), et une absence de reponse chez 10 patients (30,3%). Trente- trois patients (12,9%) ont recu du tocilizumab: 19 ont presente une RP (14,8%), 12 une RC (12,9%) et 2 patients n’ont pas repondu au traitement (6,1%) (p = 0,062). Epargne cortisonique a 6 mois: Parmi les 258 patients traites pour des vascularites retiniennes, la dose de corticotherapie a 6 mois etait ≤ 7 mg chez 75 cas (33%), alors que 155 patients avaient une dose superieure a 7 mg (67%). Epargne cortisonique selon le type de biotherapie: parmi les 100 patients traites par adalimumab (39,2%), 37 (50%) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 51 cas (33,3%) > 7 mg. Parmi les 115 patients ayant recu l’infliximab (45,1%), 25 (33,8%) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 79 (51,6%) > 7 mg. Trente-trois patients (12,9%) ont recu du tocilizumab: 9 (12,2%) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg a 6 mois en comparaison avec 21 patients (13,7%) necessitant plus que 7 mg de corticoide a 6 mois. (p = 0,014). Epargne cortisonique a 12 mois: Parmi les parmi les 258 patients traites pour des vascularites retiniennes, la dose de corticotherapie a 12 mois etait ≤ 7 mg chez 100 cas (52%), alors que 93 patients avaient une dose superieure a 7 mg (48%). Epargne cortisonique a 12 mois a 12 mois selon biotherapie:: parmi les 100 patients traites par adalimumab (39,2%), 43 (43,9%) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 30 cas (32,6%) > 7 mg. Parmi les 115 patients ayant recu l’infliximab (45,1%), 39 (39,8%) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg et 49 (53,3%) > 7 mg. Trente-trois patients (12,9%) ont recu du tocilizumab: 12 (12,2%) ont eu une corticotherapie ≤ 7 mg a 12 mois en comparaison avec 12 patients (13%) necessitant plus que 7 mg de corticoide a 12 mois. (p = 0,14). Conclusion Il s’agit du premier registre national francais des vascularites retiniennes traitees par anti-TNF alpha et anti-IL6 recepteur qui soulignent l’efficacite des aTNF dans les vascularites retiniennes.

Anti-glomerular basement membrane (anti-GBM) disease or Goodpasture's syndrome is a small vessel vasculitis affecting the capillary beds of kidneys and lungs. It is an autoimmune disease mediated by autoantibodies targeting the glomerular and alveolar basement membranes, leading to pneumorenal syndrome. It is a rare, monophasic and severe disease, associating rapidly progressive glomerulonephritis and alveolar hemorrhage. The presence of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) is reported in 20 to 60% of cases. Management should be prompt and combine plasma exchange with systemic corticosteroids and immunosuppressive therapy by cyclophosphamide. The objective of this review is: 1) to describe the pathogenesis, clinical and histological features of the disease; 2) to characterize double-positive anti-GBM/ANCA patients; 3) to highlight the prognostic factors of renal and global survival, and 4) to focus on the treatment of anti-GBM disease.