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1. Fungal complications afterCandidapreservation fluid contamination in liver transplant recipients

Author: Liliana Mihaila, J.-C. Merle, Laurent Stecken, Eric Levesque, Linda Khoy-Ear, Catherine Paugam-Burtz, Martine Ferrandière, Boris Jung, Faouzi Saliba, Françoise Botterel, Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse, département d'anesthésiologie, Foie ICU, AP-HP GH Henri Mondor, Créteil, France, Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'anesthésiologie, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Unité de Microbiologie, G.H. Kremlin-Bicetre, Kremlin-Bicetre, France, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Antifungal Agents, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, preservation fluid, 030230 surgery, Liver transplantation, Gastroenterology, Hepatic Artery, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Postoperative Period, Candida albicans, Candida, Aged, 80 and over, liver transplantation, biology, Mortality rate, Incidence (epidemiology), Candidiasis, Middle Aged, 3. Good health, Research Design, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, Immunosuppressive Agents, Adult, medicine.medical_specialty, Organ Preservation Solutions, Peritonitis, Context (language use), Young Adult, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Clinical significance, Aged, Retrospective Studies, Transplantation, business.industry, fungal infection, medicine.disease, biology.organism_classification, Transplant Recipients, Surgery, aneurysm, Equipment Contamination, business, Complication, Liver Failure
Abstract: International audience; Donor-derived fungal infections can be associated with severe complications in transplant recipients. Donor-derived candidiasis has been described in kidney transplant recipients where contamination of the preservation fluid (PF) was a commonly proposed source. In liver transplantation, these fungal infections have been less explored. The aim of this study was therefore to determine the incidence and clinical relevance of Candida contamination of preservation fluid in the context of liver transplantation. A 5-year (2008-2012) retrospective multicentre study involving six French liver transplantation centers was performed to determine the incidence of Candida PF contamination. Postoperative clinical features, outcomes in recipients, and risk factors for Candida-related complications of liver transplantation were studied. Candida sp. was isolated from 28 of 2107 preservation fluid samples (1.33%). Candida albicans was the most common yeast (n = 18, 64%). Twenty-two recipients (78.5%) received antifungal therapy (echinocandins in 68%) for 7-37 days. Eight patients developed yeast-related complications (28.6%) including hepatic artery aneurysms (n = 6) and Candida peritonitis (n = 2). The 1-year mortality rate among patients after a yeast-related complication was 62.5%. The incidence of Candida PF contamination was low, but was associated with dramatic postoperative complications and high mortality. Close radiological follow-up may enable early recognition of the arterial complications associated with PF contamination by Candida.
Published: 2015

2. Efficacy and safety of boceprevir-based triple therapy in HCV cirrhotic patients awaiting liver transplantation (ANRS HC29 BOCEPRETRANSPLANT)

Author: Amir Guidoum, Laurent Alric, Vincent Leroy, Si-Nafa Si-Ahmed, Didier Samuel, Jean-Charles Duclos-Vallée, Jean-Didier Grangé, Sébastien Dharancy, Lawrence Serfaty, Célia Wellems, Christophe Hézode, François Durand, Anne-Marie Taburet, François Bailly, Christelle Paul, Maria Patrizia Carrieri, Pierre Pradat, Cécile Bouix, Elina Teicher, Sophie Metivier, Antoine Vilotitch, Christophe Duvoux, Georges-Philippe Pageaux, Anne-Marie Roque-Afonso, Bruno Roche, Filomena Conti, Ventzislava Petrov-Sanchez, Rodolphe Anty, Hélène Fontaine, Frédérik Beaulieux, Michelle Sizorn, Louis d’Alteroche, Marianne Maynard, Valérie Canva, Danielle Botta-Fridlund, Pascal Lebray, Département d'hépatologie [CHU Cochin], Institut Pasteur [Paris]-CHU Cochin [AP-HP]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ORS PACA, Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], CHU Trousseau [APHP]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours ( CHRU TOURS ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Fédération Médico-Chirurgicale des Maladies de l'Appareil Digestif, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi, Département d'hépato-gastroentérologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Nice ( CHU Nice ), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Purpan [Toulouse], Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), ANRS, France REcherche Nord & sud Sida-hiv Hépatites (FRENSH), Unit for Basic and Clinical research on Viral Hepatitis, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, This work was funded and sponsored by ANRS (France REcherche Nord & sud Sida-HIV Hépatites [FRENSH]), Paris.Dr Fontaine reports personal fees from Gilead, Janssen, BMS, MSD, AbbVie, outside the submitted work.Dr Leroy reports advisory role for BMS, Gilead, AbbVie, and Janssen and personal fees from BMS, Gilead, AbbVie, and Janssen.Dr Alric reports personal fees from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS, research grants from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS, and non-financial support from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS., The authors thank Audrey Kremer-Cochet, Laure Roguet, and Dr Alpha Diallo for their continued deep involvement in the study. They also thank members of the independent committee: Prof Eric Belissant (methodologist), Dr Michel Biour (pharmacologist), Dr Marc Bourlière (hepatologist), Dr Rodolphe Garraffo (pharmacologist), Prof Dominique Larrey (pharmacologist), Prof Philippe Mathurin (hepatologist), Prof Christophe Moréno (hepatologist). They also thank Merck Schering-Plough for supplying the boceprevir. Finally, the authors thank the patients and their families., Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépathologie - Hôpital Cochin [Paris], Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Cochin [AP-HP], Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -ORS PACA-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Nice, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Herrada, Anthony, CHU Trousseau [APHP], Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_treatment, Liver transplantation, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, Liver disease, 0302 clinical medicine, 030212 general & internal medicine, Liver Neoplasms, Hepatitis C, Middle Aged, 3. Good health, Treatment Outcome, Hepatocellular carcinoma, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, Adult, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Adolescent, Proline, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Pharmacotherapy, Internal medicine, Boceprevir, Ribavirin, medicine, Humans, Adverse effect, Aged, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Interferon-alpha, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Liver Transplantation, Surgery, chemistry, Quality of Life, business
Abstract: International audience; BACKGROUND AND AIMS:In this French multicentre, open-label study, we analyzed the efficacy, safety and patient-reported outcomes of a boceprevir-based triple therapy in HCV genotype 1 cirrhotic patients awaiting liver transplantation (LT).METHODS:Patients received PEG-IFN/ribavirin (RBV) for 48 weeks (W) and boceprevir from W4 to W48 or until LT.RESULTS:Fifty-one patients (80% males, median age: 56 years) were included. Fifty-seven percent had hepatocellular carcinoma and 43% end-stage liver disease. At enrolment, the median MELD score was 9 (range: 6-18); the Child-Pugh score was A in 65%, B in 35% and C in 2%. Therapy was discontinued because of severe adverse events (SAEs) in 39% of cases and virological inefficacy in 24%. 16% of patients had undetectable HCV RNA 24 weeks after the end of treatment (SVR24). LT was performed in 18 patients (35%). HCV RNA was undetectable in 16.6% at LT. Seven patients (14%) died and three deaths were attributed to treatment. SAEs (n=129) were observed in 84% of patients. Twenty-four percent of patients developed severe infections. Albumin
Published: 2017

3. Sofosbuvir and NS5A inhibitors without Ribavirin during 12 weeks are efficient to treat hepatitis C recurrence after liver transplantation only in genotype 1. Results from the CO23 ANRS CUPILT study

Author: Houssel-Debry, Pauline, Coilly, Audrey, Fougerou-Leurent, Claire, Jezequel, Caroline, Duvoux, Christophe, Ledinghen, Victor, Radenne, Sylvie, Kamar, Nassim, Leroy, Vincent, Di Martino, Vincent, d'Alteroche, Louis, Canva-Delcambre, Valerie, Conti, Filomena, Dumortier, Jérôme, Montialoux, Helene, Lebray, Pascal, Botta-Fridlund, Danielle, Anty, Rodolphe, Moreno, Christophe, Silvain, Christine, Besch, Camille, Perré, Philippe, Francoz, Claire, Abergel, Armand, Habersetzer, François, Debette-Gratien, Maryline, Rohel, Alexandra, Diallo, Alpha, Rossignol, Emilie, Danjou, Helene, Veislinger, Aurelie, Duclos-Vallée, Jean-Charles, Pageaux, Georges-Philippe, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Service des Maladies de l'Appareil Digestif [CHU Rennes], Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], service d'Hépato-gastro-entérologie, Hospices Civiles de Lyon-Hôpital Edouard Heriault, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Chirurgie Digestive, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Département Digestif, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital de l'Archet, Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Hepatinov (DHU), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre Hépato-Biliaire Paul Brousse, Centre National de Référence pour la maladie de Wilson (CNR wilson), CNR Wilson, Service de Neurologie, Hôpital Lariboisière, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Multiorgan Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse], Service de gastro-entérologie [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service de Chirurgie Digestive, Hépato-Bilio-pancréatique et Transplantation Hépatique [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] ( CIC ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri-Mondor, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Institut de médecine moléculaire de Rangueil ( I2MR ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine ( UGA UFRM ), Université Grenoble Alpes ( UGA ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté ( UFC ), Service de gastro-entérologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], CHRU Tours, Service de chirurgie digestive hépato-bilio-pancréatique transplantation hépatique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Human HepCell [AP-HP Hôpital Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP - Hôpital Saint-Antoine -Paris Biotech santé, APHP, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Nice-Hôpital de l'Archet, Hôpital Erasme, Université Libre de Bruxelles [Bruxelles] ( ULB ), Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut de Virologie, Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques ( RESINFIT ), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST ), Université de Limoges ( UNILIM ) -Université de Limoges ( UNILIM ), Hepatinov ( DHU ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Centre Hépato-Biliaire Paul Brousse, Centre National de Référence pour la maladie de Wilson ( CNR wilson ), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi
Subjects: [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; Meeting Abstract: 925
Published: 2017

4. Multicentre experience using daclatasvir and sofosbuvir to treat hepatitis C recurrence - The ANRS CUPILT study

Author: Armando Abergel, Christophe Moreno, Danielle Botta-Fridlund, Sylvie Radenne, Maryline Debette-Gratien, Pauline Houssel-Debry, Pascal Lebray, A. Rohel, Claire Francoz, Jean-Charles Duclos-Vallée, P. Perré, François Habersetzer, Nassim Kamar, Christine Silvain, Didier Samuel, H. Danjou, Rodolphe Anty, Vincent Leroy, Emilie Rossignol, Victor de Lédinghen, Louis d’Alteroche, Anne-Marie Roque-Afonso, Camille Besch, Filomena Conti, Christophe Duvoux, Georges-Philippe Pageaux, Valérie Canva, Claire Fougerou-Leurent, Jérôme Dumortier, Vincent Di Martino, Audrey Coilly, Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), ScaLable Information Discovery and Exploitation [Grenoble] (SLIDE), Laboratoire d'Informatique de Grenoble (LIG ), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service d'hépato-gastro-entérologie, Hôpital Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), service d'Hépato-gastro-entérologie, Hospices Civiles de Lyon-Hôpital Edouard Heriault, Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Chirurgie Digestive, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Département Digestif, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital de l'Archet, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse, Hepatinov (DHU), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre Hépato-Biliaire Paul Brousse, Centre National de Référence pour la maladie de Wilson (CNR wilson), CNR Wilson, Service de Neurologie, Hôpital Lariboisière, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), ANRS (France REcherche Nord & sud Sida-HIV Hepatites-FRENCH), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Multiorgan Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse], Service de gastro-entérologie [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service de Chirurgie Digestive, Hépato-Bilio-pancréatique et Transplantation Hépatique [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] ( CIC ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri-Mondor, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté ( UFC ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Institut de médecine moléculaire de Rangueil ( I2MR ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de gastro-entérologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], CHRU Tours, ScaLable Information Discovery and Exploitation [Saint Martin d’Hères] ( SLIDE ), Laboratoire d'Informatique de Grenoble ( LIG ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National Polytechnique de Grenoble ( INPG ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National Polytechnique de Grenoble ( INPG ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Hôpital Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), APHP, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Hôpital Erasme, Université Libre de Bruxelles [Bruxelles] ( ULB ), Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ), CHU Nice-Hôpital de l'Archet, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques ( RESINFIT ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST ), Université de Limoges ( UNILIM ) -Université de Limoges ( UNILIM ) -CHU Limoges, Service de chirurgie digestive hépato-bilio-pancréatique transplantation hépatique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Human HepCell [AP-HP Hôpital Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP - Hôpital Saint-Antoine -Paris Biotech santé, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut de Virologie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Hepatinov ( DHU ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Centre Hépato-Biliaire Paul Brousse, Centre National de Référence pour la maladie de Wilson ( CNR wilson ), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi
Subjects: Compassionate Use Trials, medicine.medical_specialty, drug-drug interactions, Daclatasvir, Sofosbuvir, Hepatitis C virus, medicine.medical_treatment, Hepacivirus, Liver transplantation, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Antiviral Agents, virus-infection, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Model for End-Stage Liver Disease, Pegylated interferon, Internal medicine, Ribavirin, medicine, Humans, Prospective Studies, combination, Hepatology, business.industry, association, natural-history, Hepatitis C, interferon, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, medicine.disease, 3. Good health, liver-transplant recipients, hcv infection, [ SDV.SP ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Treatment Outcome, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, triple therapy, Immunology, 030211 gastroenterology & hepatology, Drug Therapy, Combination, France, business, medicine.drug
Abstract: International audience; Background & Aims:HCV recurrence remains a major issue in the liver transplant field, as it has a negative impact on both graft and patient survival. The purpose of this study was to investigate the efficacy and safety of treating HCV recurrence with sofosbuvir (SOF) and daclatasvir (DCV) combination therapy. Methods: From October 2013 to March 2015, 559 liver recipients were enrolled in the prospective multicentre France REcherche Nord&Sud Sida-hiv Hepatites (ANRS) Compassionate use of Protease Inhibitors in viral C Liver Transplantation cohort. We selected 137 patients with an HCV recurrence receiving SOF and DCV, whatever the genotype or fibrosis stage. The use of ribavirin and the duration of therapy were at the investigator's discretion. The primary efficacy end point was a sustained virological response (SVR) 12 weeks after the end of treatment. Results: The SVR rate 12 weeks after completing treatment was 96% under the intention-to treat analysis and 99% when excluding non-virological failures. Only two patients experienced a virological failure. The serious adverse event (SAE) rate reached 17.5%. Four patients (3%) stopped their treatment prematurely because of SAEs. Anaemia was the most common AE, with significantly more cases in the ribavirin group (56% vs. 18%; p
Published: 2015

5. Low alcohol consumption influences outcomes in individuals with alcohol-related compensated cirrhosis in a French multicenter cohort

Author: Alexandre Louvet, Valérie Bourcier, Isabelle Archambeaud, Louis d’Alteroche, Cendrine Chaffaut, Frédéric Oberti, Christophe Moreno, Dominique Roulot, Thông Dao, Romain Moirand, Jean-Charles Duclos-Vallée, Odile Goria, Eric Nguyen-Khac, Stanislas Pol, Nicolas Carbonell, Jérôme Gournay, Laure Elkrief, Isabelle Fouchard-Hubert, Sylvie Chevret, Nathalie Ganne-Carrié, null Louis d’Alteroche, Jean-Marie Péron, Victor de Lédinghen, Violaine Ozenne, Jean Henrion, Albert Tran, Gabriel Perlemuter, Xavier Amiot, Jean-Pierre Zarski, CHU Lille, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Equipe 1 : EPOPé - Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique (CRESS - U1153), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hôpital Erasme [Bruxelles], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Paul Brousse, Nutrition, Inflammation et axe Microbiote-Intestin-Cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), CHU Amiens-Picardie, Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CIRRAL group, École pratique des hautes études (EPHE), CHU Trousseau [Tours], Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Référence des Maladies Rares - Maladies Inflammatoires des Voies Biliaires et Service d’Hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Equipe 2 : ECSTRA - Epidémiologie Clinique, STatistique, pour la Recherche en Santé (CRESS - U1153), and Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP)
Subjects: liver decompensation, [PHYS]Physics [physics], Alcohol-related liver disease, Cirrhosis, Hepatology, Recurrence, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Background and aims: The harmful impact of heavy alcohol recurrence has been confirmed in patients with alcohol-related cirrhosis although this is based on old studies. The drivers of long-term outcome still need to be clearly investigated.Method: All patients with biopsy-proven compensated alcohol-related cirrhosis included in the CIRRAL cohort (22 centers) were prospectively studied. Prognostic variables of survival and liver event-free survival were assessed using multivariable Cox models with stepwise selection. The prognostic impact of alcohol recurrence during follow-up (computed in glasses-years in the same way as pack-years for tobacco) was assessed using a time-dependent covariable.Results: From 2010 to 2016, 650 patients were included. The median age at baseline was 58.4 years old, 67.4% were men and the median BMI was 27.8 kg/m2, 63.8% had a history of liver decompensation, and 70.2% had discontinued alcohol. At 5 years, 30.9% of abstinent patients developed recurrence and this risk was higher in patients with a history of drug abuse and in those with shorter alcohol discontinuation times. Median survival was 97 months. Age, alcohol consumption at baseline, platelet count and Child-Pugh score >5 were associated with overall and liver event-free survival on multivariate analysis. Alcohol consumption during follow-up of more than 25 glasses-year was independently associated with lower survival and with a trend toward significant liver event-free survival, but the risk increased from 1 glass-year, though not significantly. Simon & Makuch plots confirm the benefit of no alcohol consumption (
Published: 2022

6. Reduced-dose tacrolimus with mycophenolate mofetil vs. standard-dose tacrolimus in liver transplantation: a randomized study

Author: Christophe Duvoux, Christian Ducerf, Christophe Camus, Ephrem Salamé, R. Lorho, Alain Renault, Karim Boudjema, Eric Bellissant, Georges Philippe Pageaux, Faouzi Saliba, Yvon Calmus, Catherine Mouchel, Philippe Compagnon, Service de Chirurgie Hépatobiliaire et Digestive, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Biologie Cellulaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Unité de Transplantation, CHU Cochin [AP-HP], the French Ministry of Health (2001 Clinical Research Hospital Program, PHRC 2001), Service de Chirurgie Hépatobiliaire et Digestive [Rennes] = Hepatobiliary and Digestive Surgery [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Chirurgie Hépatobiliaire et Digestive [Rennes], Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 )
Subjects: Male, medicine.medical_treatment, MESH : Prospective Studies, MESH : Diarrhea, MESH : Dose-Response Relationship, Drug, 030230 surgery, Liver transplantation, MESH: Leukopenia, Kidney, Gastroenterology, MESH: Hypertension, renal insufficiency, MESH: Dose-Response Relationship, Drug, MESH : Mycophenolic Acid, 0302 clinical medicine, Diabetes mellitus, Immunology and Allergy, MESH : Female, Pharmacology (medical), Prospective Studies, MESH : Immunosuppressive Agents, tacrolimus, Antibacterial agent, MESH: Treatment Outcome, immunosuppression, MESH: Middle Aged, MESH : Thrombocytopenia, MESH : Hypertension, MESH : Leukopenia, Immunosuppression, MESH : Adult, Middle Aged, MESH : Kidney, 3. Good health, MESH: Diabetes Complications, MESH: Diarrhea, Treatment Outcome, surgical procedures, operative, MESH : Diabetes Complications, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, MESH: Immunosuppressive Agents, graft rejection, Immunosuppressive Agents, medicine.drug, Adult, Diarrhea, medicine.medical_specialty, MESH: Liver Transplantation, hypertension, MESH : Male, MESH: Graft Rejection, MESH : Treatment Outcome, Mycophenolic acid, Diabetes Complications, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, MESH: Tacrolimus, Humans, MESH : Middle Aged, MESH : France, MESH: Thrombocytopenia, MESH: Mycophenolic Acid, Transplantation, MESH: Humans, Dose-Response Relationship, Drug, business.industry, MESH : Humans, mycophenolate mofetil, MESH : Graft Rejection, MESH: Adult, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, MESH : Tacrolimus, Leukopenia, MESH: Kidney, Mycophenolic Acid, medicine.disease, Thrombocytopenia, Tacrolimus, MESH: Male, MESH: Prospective Studies, Liver Transplantation, Surgery, Calcineurin, MESH: France, MESH : Liver Transplantation, business, MESH: Female, Kidney disease
Abstract: International audience; We conducted a multicenter randomized study in liver transplantation to compare standard-dose tacrolimus to reduced-dose tacrolimus with mycophenolate mofetil to reduce the occurrence of tacrolimus side effects. Two primary outcomes (censored criteria) were monitored during 48 weeks post-transplantation: occurrence of renal dysfunction or arterial hypertension or diabetes (evaluating benefit) and occurrence of acute graft rejection (evaluating risk). Interim analyses were performed every 40 patients to stop the study in the case of increased risk of graft rejection. One hundred and ninety-five patients (control: 100; experimental: 95) had been included when the study was stopped. Acute graft rejection occurred in 46 (46%) and 28 (30%) patients in control and experimental groups, respectively (HR = 0.59; 95% CI: [0.37-0.94]; p = 0.024). Renal dysfunction or arterial hypertension or diabetes occurred in 80 (80%) and 61 (64%) patients in control and experimental groups, respectively (HR = 0.68; 95% CI: [0.49-0.95]; p = 0.021). Renal dysfunction occurred in 42 (42%) and 23 (24%) patients in control and experimental groups, respectively (HR = 0.49; 95% CI: [0.29-0.81]; p = 0.004). Leucopoenia (p = 0.001), thrombocytopenia (p = 0.017) and diarrhea (p = 0.002) occurred more frequently in the experimental group. Reduced-dose tacrolimus with mycophenolate mofetil reduces the occurrence of renal dysfunction and the risk of graft rejection. This immunosuppressive regimen could replace full-dose tacrolimus in adult liver transplantation.
Published: 2011

7. Defining Benchmark Outcomes for Distal Pancreatectomy: Results of a French Multicentric Study

Author: Thibault Durin, Ugo Marchese, Alain Sauvanet, Safi Dokmak, Zineb Cherkaoui, David Fuks, Christophe Laurent, Marie André, Ahmet Ayav, Cloe Magallon, Olivier Turrini, Laurent Sulpice, Fabien Robin, Philippe Bachellier, Piettro Addeo, François-Régis Souche, Thomas Bardol, Julie Perinel, Mustapha Adham, Stylianos Tzedakis, David Jérémie Birnbaum, Olivier Facy, Johan Gagniere, Sébastien Gaujoux, Ecoline Tribillon, Edouard Roussel, Lilian Schwarz, Louise Barbier, Alexandre Doussot, Nicolas Regenet, Antonio Iannelli, Jean-Marc Regimbeau, Guillaume Piessen, Xavier Lenne, Stéphanie Truant, Mehdi El Amrani, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Service de chirurgie hepato-pancreato-biliaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques (IVH), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Strasbourg, Université Paris Cité (UPCité), Institut des Sciences de la Terre (ISTerre), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR219-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Gustave Eiffel-Université Grenoble Alpes (UGA), Unité de Recherche Œnologie [Villenave d'Ornon] (OENO), Université de Bordeaux (UB)-Institut des Sciences de la Vigne et du Vin (ISVV)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut des Sciences de la Vigne et du Vin [Villenave d'Ornon] (ISVV), Université de Bordeaux (UB), Moët Hennessy Champagne Services (MHCS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Faculté de Médecine [Nancy], Université de Lorraine (UL), Aix-Marseille Université - École de médecine (AMU SMPM MED), Aix-Marseille Université - Faculté des sciences médicales et paramédicales (AMU SMPM), Aix Marseille Université (AMU)-Aix Marseille Université (AMU), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Oncogenesis, Stress, Signaling (OSS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], CHU Saint-Eloi-Université de Montpellier (UM), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'Investigation Clinique [CHU Clermont-Ferrand] (CIC 1405), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Clermont Auvergne (UCA), Service de Chirurgie Digestive, Hépato-Bilio-pancréatique et Transplantation Hépatique [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Hôpital l'Archet, Chirurgie digestive [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 (SSPC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 (CANTHER), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)
Subjects: Surgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; OBJECTIVE: Defining robust and standardized outcome references for distal pancreatectomy (DP) by using Benchmark analysis. BACKGROUND: Outcomes after DP are recorded in medium or small-sized studies without standardized analysis. Therefore, the best results remain uncertain. METHODS: This multicenter study included all patients undergoing DP for resectable benign or malignant tumors in 21 French expert centers in pancreas surgery from 2014 to 2018. A low-risk cohort defined by no significant comorbidities was analyzed to establish 18 outcome benchmarks for DP. These values were tested in high-risk, minimally invasive and benign tumor cohorts. RESULTS: 1188 patients were identified and 749 low-risk patients were screened to establish Benchmark cut-offs. Therefore, Benchmark rate for mini-invasive approach was ≥q36.8%. Benchmark cut-offs for postoperative mortality, major morbidity grade ≥q3a and clinically significant pancreatic fistula rates were 0%, ≤q27% and ≤q28%, respectively. The benchmark rate for readmission was ≤q 16%. For patients with pancreatic adenocarcinoma, cut-offs were ≥q75%, ≥q69.5% and ≥q66% for free resection margins (R0), 1-year disease free-survival and 3-year overall survival, respectively. The rate of mini-invasive approach in high-risk cohort was lower than the Benchmark cut-off (34.1% vs. ≥q36.8%). All Benchmark cut-offs were respected for benign tumor group. The proportion of benchmark cases was correlated to outcomes of DP. Centers with a majority of low-risk patients had worse results than those operating complex cases. CONCLUSION: This large-scale study is the first benchmark analysis of DP outcomes and provides robust and standardized data. This may allow for comparisons between surgeons, centers, studies, and surgical techniques.
Published: 2022

8. An algorithm based on the postoperative decrease of albumin (ΔAlb) to anticipate complications after liver surgery

Author: Ismail Labgaa, Luis Cano, Orsalia Mangana, Gaëtan-Romain Joliat, Emmanuel Melloul, Nermin Halkic, Markus Schäfer, Eric Vibert, Nicolas Demartines, Nicolas Golse, Martin Hübner, Jonchère, Laurent, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, and None
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], Biomarkers, Decision-making, Liver resection, Morbidity, Partial hepatectomy, Predictors, General Chemical Engineering, [SDV]Life Sciences [q-bio], General Medicine
Abstract: Background Perioperative decrease of albumin (ΔAlb) appeared as a promising predictor of complications after digestive surgery, but its role after liver surgery remains unclear. This study aimed to analyze whether and how ΔAlb can be used to predict complications after liver surgery. Methods A bicentric retrospective analysis of patients undergoing liver surgery (2010–2016) was performed, following TRIPOD guidelines. The preoperative and postoperative difference of albumin was calculated on POD 0 and defined as ΔAlb. Patients with any missing variable were excluded. The primary endpoint was overall complications according to the Clavien classification. A multiparametric algorithm based on ΔAlb was generated to optimize prediction performance. Results A total of 110 patients were analyzed. At least one complication occurred in 66 (60%) patients. Patients with and without complication showed a ΔAlb of 15.8 vs. 9.5 g/L (pppp=0.03). Multivariable analysis identified ΔAlb as independent predictor of complications (HR, 1.12; 95% CI, 1.01–1.07; p = 0.002). Conclusions ΔAlb appeared as a promising predictor independently associated with the risk of complication after liver surgery. The study presents a novel decision-tree based on ΔAlb to anticipate complications.
Published: 2022

9. Immediate neuroendocrine signaling after partial hepatectomy through acute portal hyperpressure and cholestasis

Author: Michelle Gigou, Alexandra Nicou, Isabelle Doignon, Daniel Azoulay, Isabelle Garcin, Marie-Christine Gillon, Gérard Alonso, Thierry Tordjmann, Lydie Humbert, Jean-Charles Duclos-Vallée, Boris Julien, Didier Samuel, Dominique Rainteau, Valérie Serriere-Lanneau, Denis Castaing, François Monnet, Signalisation calcique et interactions cellulaires dans le foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Trafic Membranaire et Signalisation Dans les Cellules Epitheliales, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie, Service de chirurgie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Virus Hépatotropes et Cancers, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -IFR89-EA 3541, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR89-EA 3541, EA 3541-IFR89-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: Male, Vasopressin, Portal venous pressure, Blood Pressure, Receptors, G-Protein-Coupled, chemistry.chemical_compound, Mice, 0302 clinical medicine, Mice, Knockout, 0303 health sciences, Cholestasis, Bile acid, [CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry, G protein-coupled bile acid receptor, Liver regeneration, 3. Good health, Portal System, Models, Animal, Portal hypertension, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Supraoptic Nucleus, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, Signal Transduction, Adult, medicine.medical_specialty, medicine.drug_class, Taurochenodeoxycholic acid, Bile Acids and Salts, 03 medical and health sciences, [ CHIM.ORGA ] Chemical Sciences/Organic chemistry, Internal medicine, Hypertension, Portal, medicine, Animals, Hepatectomy, Humans, Rats, Wistar, 030304 developmental biology, Hepatology, business.industry, medicine.disease, Neurosecretory Systems, Liver Regeneration, Rats, Arginine Vasopressin, Mice, Inbred C57BL, Endocrinology, chemistry, business
Abstract: International audience; BACKGROUND & AIMS: Early neuroendocrine pathways contribute to liver regeneration after partial hepatectomy (PH). We investigated one of these pathways involving acute cholestasis, immediate portal hyperpressure, and arginine vasopressin (AVP) secretion. METHODS: Surgical procedure (PH, Portal vein stenosis (PVS), bile duct ligation (BDL), spinal cord lesion (SCL)) and treatments (capsaicin, bile acids (BA), oleanolic acid (OA)) were performed on rats and/or wild type or TGR5 (GPBAR1) knock-out mice. In these models, the activation of AVP-secreting supraoptic nuclei (SON) was analyzed, as well as plasma BA, AVP, and portal vein pressure (PVP). Plasma BA, AVP, and PVP were also determined in human living donors for liver transplantation. RESULTS: Acute cholestasis (mimicked by BDL or BA injection) as well as portal hyperpressure (mimicked by PVS) independently activated SON and AVP secretion. BA accumulated in the brain after PH or BDL, and TGR5 was expressed in SON. SON activation was mimicked by the TGR5 agonist OA and inhibited in TGR5 KO mice after BDL. An afferent nerve pathway also contributed to post-PH AVP secretion, as capsaicin treatment or SCL resulted in a weaker SON activation after PH. CONCLUSIONS: After PH in rodents, acute cholestasis and portal hypertension, via the nervous and endocrine routes, stimulate the secretion of AVP that may protect the liver against shear stress and bile acids overload. Data in living donors suggest that this pathway may also operate in humans.
Published: 2010

10. When Is a Critically Ill Cirrhotic Patient Too Sick to Transplant? Development of Consensus Criteria by a Multidisciplinary Panel of 35 International Experts

Author: Samir Jaber, Thomas Reiberger, Kim M. Olthoff, Jan Lerut, Kate Kronish, François Durand, Wim Laleman, Jody C. Olson, James Y. Findlay, Sumeet K. Asrani, Dana Tomescu, Victor W. Xia, Emmanuel Weiss, Fuat H. Saner, Paolo Muiesan, Constantino Fondevila, Annabel Blasi, Catherine Paugam-Burtz, Constantine J. Karvellas, Thierry Gustot, Olivier Scatton, Ram Subramanian, Javier Fernández, Koen Reyntjens, Pierre-François Laterre, Faouzi Saliba, Kenneth J. Simpson, Gianni Biancofiore, Olivier Soubrane, Eric Levesque, Claire Francoz, Frank Tacke, Gebhard Wagener, Mark Mc Phail, Antonio Daniele Pinna, M. Susan Mandell, MORNET, Dominique, Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), European Foundation for Study of Chronic Liver Failure [Barcelona] (EF CLIF), Universitätsklinikum Essen [Universität Duisburg-Essen] (Uniklinik Essen), Baylor University, University of Pisa - Università di Pisa, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Nokia Bell Labs [Paris-Saclay], University of Barcelona, Mayo Clinic [Rochester], Universitat de Barcelona (UB), Université libre de Bruxelles (ULB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of California [San Francisco] (UC San Francisco), University of California (UC), Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse, University of Colorado Anschutz [Aurora], King‘s College London, University of Birmingham [Birmingham], Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust, University of Kansas [Kansas City], Hospital of the University of Pennsylvania (HUP), Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania-University of Pennsylvania, University of Bologna/Università di Bologna, University of Vienna [Vienna], University of Groningen [Groningen], Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Service de Chirurgie Digestive, Hépato-Bilio-pancréatique et Transplantation Hépatique [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), University of Edinburgh, Emory University School of Medicine, Emory University [Atlanta, GA], Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin], Fundeni Clinical Institute = Institutul Clinic Fundeni [Bucarest, Roumanie], David Geffen School of Medicine [Los Angeles], University of California [Los Angeles] (UCLA), University of California (UC)-University of California (UC), Columbia University College of Physicians and Surgeons, UCL - SSS/IREC - Institut de recherche expérimentale et clinique, UCL - SSS/IREC/MEDA - Pôle de médecine aiguë, UCL - SSS/IREC/CHEX - Pôle de chirgurgie expérimentale et transplantation, UCL - (SLuc) Service de chirurgie et transplantation abdominale, UCL - (SLuc) Service de soins intensifs, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of California [San Francisco] (UCSF), University of California, Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), University of Pennsylvania [Philadelphia]-University of Pennsylvania [Philadelphia], University of Bologna, and University of California-University of California
Subjects: Liver Cirrhosis, medicine.medical_specialty, Consensus, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, Critical Illness, Medizin, MEDLINE, Delphi method, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, 030230 surgery, Liver transplantation, Severity of Illness Index, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Multidisciplinary approach, Intensive care, Anesthesiology, Internal medicine, medicine, Humans, Intensive care medicine, Transplantation, Critically ill, business.industry, Graft Survival, Hepatology, Transplantation d'organes, 3. Good health, Liver Transplantation, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, 030211 gastroenterology & hepatology, business
Abstract: BACKGROUND: Critically ill cirrhotic patients are increasingly transplanted, but there is no consensus about futile liver transplantation (LT). Therefore, the decision to delay or deny LT is often extensively debated. These debates arise from different opinions of futility among transplant team members. This study aims to achieve a multinational and multidisciplinary consensus on the definition of futility in LT and to develop well-articulated criteria for not proceeding with LT due to futility. METHODS: Thirty-five international experts from anesthesiology/intensive care, hepatology, and transplant surgery were surveyed using the Delphi method. More than 70% of similar answers to a question were necessary to define agreement. RESULTS: The panel recommended patient and graft survival at 1 year after LT to define futility. Severe frailty and persistent fever or 1 μg/kg per minute and a serum lactate level >9 mmol/L. CONCLUSIONS: Our expert panel provides a consensus on the definition of futile LT and on specific criteria for postponing or denying LT. A framework that may facilitate the decision if a patient is too sick for transplant is presented., SCOPUS: ar.j, info:eu-repo/semantics/published
Published: 2021

11. Influence of the HCV subtype on the virological response to pegylated interferon and ribavirin therapy

Author: Florence, Legrand-Abravanel, Philippe, Colson, Hélène, Leguillou-Guillemette, Laurent, Alric, Isabelle, Ravaux, Françoise, Lunel-Fabiani, Magali, Bouviers-Alias, Pascale, Trimoulet, Marie Laure, Chaix, Christophe, Hézode, Juliette, Foucher, Hélène, Fontaine, Anne-Marie, Roque-Afonso, Michèle, Gassin, Evelyne, Schvoerer, Catherine, Gaudy, Bruno, Roche, Michel, Doffoël, Louis, D'Alteroche, Sophie, Vallet, Yazid, Baazia, Bruno, Pozzetto, Vincent, Thibault, Jean-Baptiste, Nousbaum, Dominique, Roulot, Henry, Coppere, Thierry, Poynard, Thierry, Poinard, Christopher, Payan, Jacques, Izopet, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Laboratoire de virologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service Médecine Interne et immunologie clinique [CHU Toulouse], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service des maladies infectieuses, Service de bactériologie, virologie, hygiène [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Laboratoire de Virologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de Virologie, CHU Strasbourg, Service de bactériologie-virologie [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépato-gastroentérologie, CHU Strasbourg-Hopital Civil, Service de gastro-entérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Laboratoire de Parasitologie et Mycologiede [CHRU Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de bactériologie-Virologie-Hygiène [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de gastroenterologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Peer, Hal, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint Etienne, Service de virologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service de médecine interne, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (ex IFR 30 et IFR 150), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR30-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), CHU Angers, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Hôpital Bretonneau-CHRU Tours, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHRU Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne-Université Paris 13 ( UP13 ), Service de virologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]
Subjects: Adult, Male, Hepacivirus, Hepatitis C virus, Genome, Viral, Interferon alpha-2, medicine.disease_cause, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Interferon, Pegylated interferon, Virology, Ribavirin, Humans, Medicine, 030212 general & internal medicine, Univariate analysis, biology, business.industry, Genetic Variation, Interferon-alpha, Hepatitis C, Hepatitis C, Chronic, Middle Aged, biology.organism_classification, medicine.disease, Recombinant Proteins, 3. Good health, Treatment Outcome, Infectious Diseases, chemistry, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, business, Viral load, medicine.drug
Abstract: International audience; The hepatitis C virus genotype is considered to be the most important baseline predictor of a sustained virological response in patients with chronic hepatitis C treated with pegylated interferon and ribavirin. The influence of the subtype on the sustained virological response was investigated in patients infected with genotypes 1, 4, 5 or 6. This study was done on 597 patients with chronic hepatitis C who were given pegylated interferon and ribavirin for 48 weeks. The overall rate of sustained virological response in the 597 patients was 37.8%. Univariate analysis indicated that the sustained virological response of patients infected with subtype 1b (39%) tended to be higher than that of patients infected with subtype 1a (30.6%; p=0.06) and it was similar to those patients infected with subtypes 4a (51.3%, p=0.12) or 4d (51.7%, p=0.16). Multivariate analysis indicated that five factors were independently associated with sustained virological response: the age (OR 0.97; 95% CI = 0.95-0.99), absence of cirrhosis (OR: 2.92; 95% CI = 1.7-5.0; p
Published: 2009

12. Transplantation d'organes : quelles voies de recherche ?

Author: Bernard, Monique, Chatenoud, Lucienne, Compagnon, Philippe, Cuturi, Maria Cristina, Durand, François, Durrbach, Antoine, Grimbert, Philippe, Hauet, Thierry, Lang, Philippe, Legendre, Christophe, Morelon, Emmanuel, Samuel, Didier, Sebbag, Laurent, Thabut, Gabriel, Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Diabète de Type 1 : mécanismes et traitements immunologiques, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Régulations des équilibres fonctionnels du foie normal et pathologique, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de transplantation et de recherche en transplantation (ITERT), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U542, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Ischémie - Reperfusion en transplatation rénale, Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunité infection vaccination (I2V), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Médico-Chirurgical de Transplantation Cardiaque Adulte, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de pneumologie B, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut national de la santé et de la recherche médicale(INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ORANGE, Colette, Centre de résonance magnétique biologique et médicale ( CRMBM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -IFR140-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut de transplantation et de recherche en transplantation ( ITERT ), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon ( CRB3 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), U927, INSERM U851, affiliation inconnue, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR128-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon
Subjects: Greffe, Transplantation cardiaque, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Transplantation hépathique, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Transplantation pulmonaire, Transplantation rénale, Allogreffe, Tolérance immunitaire, Immunosuppression, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Malgré des progrès indéniables, la transplantation d’organes est confrontée à des obstacles récurrents. D’un point de vue médical, le principal obstacle est représenté par le système immunitaire du receveur qui met en place et coordonne un ensemble de mécanismes visant à détruire le greffon allogénique reconnucomme du non-soi. Si la réponse immune joue un rôle capital dans le rejet ou l’acceptation du greffon, de multiples mécanismes cellulaires et moléculaires conditionnent le devenir du greffon (annexe 2).Pour contrôler les différentes formes de rejet, un large panel d’immunosuppresseurs a été développé depuis 40 ans. Conjugué à l’optimisation des techniques chirurgicales et des méthodes de conservation, le traitement par immunosuppresseurs a permis d’augmenter considérablement la survie des greffons.Les immunosuppresseurs présentent néanmoins de nombreux inconvénients. L’étendue de la distribution tissulaire de leurs cibles de même que leur nature moléculaire sont à l’origine d’effets iatrogènes majeurs. L’immunosuppression généralisée altère les mécanismes d’immunosurveillance, augmentant la fréquence des infections et des cancers ainsi que la morbidité qui leur est associée. Les traitements immunosuppresseurs, efficaces pour lutter contre le rejet aigu, ont peu d’effet sur le rejet chronique. Face à ces limitations, la communauté scientifique tente de développer des stratégies visant à induire une tolérance vis-à-vis du greffon c’est-à-dire un état d’hyporéponse immunologique spécifique des alloantigènes. La majorité des approches reposent sur un concept commun : détourner les mécanismes de tolérance au soi de leur fonction première.
Published: 2009

13. Remission with ursodeoxycholic acid of type 1 autoimmune hepatitis resistant to azathioprine and steroids

Author: A. Cazier, Jean-François Cadranel, Jean-François Emile, Catherine Johanet, Pierre Coutarel, Eric Ballot, Catherine Guettier, Ana Maria Yamamoto, Vincent Di Martino, Jean-Charles Duclos-Vallée, Virus Hépatotropes et Cancers, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR89-EA 3541, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service Anatomo-Pathologie, Hôpital Laennec, Service d'immunologie et hématologies biologiques [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire d'Immunologie Clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'anatomie pathologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'immunologie et hématologies biologiques [CHU Saint-Antoine], Mony, Claire, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -IFR89-EA 3541, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service d'immunologie et hématologies biologiques, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], and Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse
Subjects: Cholagogues and Choleretics, MESH: Hepatitis, Autoimmune, Drug Resistance, MESH : Cholagogues and Choleretics, Azathioprine, Autoimmune hepatitis, medicine.disease_cause, Autoimmunity, 0302 clinical medicine, Adrenal Cortex Hormones, MESH : Azathioprine, MESH : Female, MESH: Cholagogues and Choleretics, MESH : Immunosuppressive Agents, MESH: Treatment Outcome, 0303 health sciences, Gastroenterology, Azathioprine therapy, food and beverages, General Medicine, MESH : Adult, MESH : Hepatitis, Autoimmune, Ursodeoxycholic acid, 3. Good health, ursodeoxycholic acid, Hepatitis, Autoimmune, Treatment Outcome, MESH: Drug Resistance, MESH : Ursodeoxycholic Acid, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, MESH: Immunosuppressive Agents, Immunosuppressive Agents, medicine.drug, Adult, Combination therapy, complete remission, MESH : Treatment Outcome, MESH : Adrenal Cortex Hormones, MESH: Adrenal Cortex Hormones, 03 medical and health sciences, medicine, Humans, Adverse effect, MESH: Azathioprine, 030304 developmental biology, intolerance to steroids and azathioprine, MESH : Drug Resistance, MESH: Humans, business.industry, MESH : Humans, Complete remission, MESH: Adult, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Immunology, business, MESH: Ursodeoxycholic Acid, MESH: Female
Abstract: Combination therapy with steroids and azathioprine is the reference treatment for autoimmune hepatitis, but potential adverse effects are numerous and intolerance can occur. We report a patient with a well-documented type 1 autoimmune hepatitis intolerant to corticosteroids and azathioprine therapy, in whom eight years of ursodeoxycholic acid monotherapy was associated with biochemical and histological remission.
Published: 2005

14. Pharmacokinetics/Pharmacodynamics of Caspofungin in Plasma and Peritoneal Fluid of Liver Transplant Recipients

Author: Eric Levesque, Claire Pressiat, Matthieu Daniel, Nawel Aït-Ammar, Françoise Botterel, Anne Hulin, CHU Henri Mondor, Early detection of Colon Cancer using Molecular Markers and Microbiota (EA 7375) (EC2M3), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], and Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse
Subjects: Antifungal Agents, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cmax, Microbial Sensitivity Tests, Pharmacology, Echinocandins, Lipopeptides, chemistry.chemical_compound, Minimum inhibitory concentration, Pharmacokinetics, Caspofungin, polycyclic compounds, Ascitic Fluid, Humans, Medicine, Pharmacology (medical), Dosing, business.industry, Peritoneal fluid, Liter, bacterial infections and mycoses, Liver Transplantation, Infectious Diseases, chemistry, Pharmacodynamics, business
Abstract: The weaker diffusion of echinocandins in the peritoneal fluid (PF) could promote Candida-resistant isolates. The aim of this study was to analyze the pharmacokinetics (PK)/pharmacodynamics (PD) of caspofungin in plasma and PF samples from liver transplant recipients. Liver transplant patients received caspofungin as postoperative prophylaxis. Caspofungin concentrations were quantified in plasma and PF samples on days 1, 3, and 8. Data were analyzed using nonlinear mixed-effect modeling and Monte Carlo simulations. Area under the curve (AUC) values for plasma and PF were simulated under three dosing regimens. Probabilities of target attainment (PTAs) were calculated using area under the unbound plasma concentration-time curve from 0 to 24 h at steady state (fAUC(0-24))/MIC ratios, with MICs ranging from 0.008 to 8 mg/L. All of the patients included were monitored weekly for Candida colonization and for Candida infections. Twenty patients were included. The median daily dose of caspofungin was 0.81 mg/kg. Plasma (n = 395) and PF (n = 50) concentrations at steady state were available. A two-compartment model with first-order absorption and elimination was described. Our two-compartment model with first-order absorption and elimination produced an effective PK/PD relationship in plasma, achieving a PTA of ≥90% with MICs ranging from 0.008 to 0.12 mg/L for Candida albicans and Candida glabrata. In PF, PTAs at D8 were optimal only for a MIC of 0.008 mg/L in patients weighing 60 kg under the three dosing regimens. Among the 16 patients colonized, all MIC values were below the maximal concentration (C(max)) in plasma but not in PF. PF concentrations of caspofungin were low. Simulations showed that the PTAs for Candida spp. in PF were not optimal, which might suggest a potential risk of resistance.
Published: 2022

15. Cannabis Use Is Inversely Associated with Metabolic Disorders in Hepatitis C-Infected Patients (ANRS CO22 Hepather Cohort)

Author: Tangui, Barré, Marc, Bourlière, Clémence, Ramier, Fabrice, Carrat, Vincent, Di Beo, Camelia, Protopopescu, Fabienne, Marcellin, Morgane, Bureau, Carole, Cagnot, Céline, Dorival, Fabien, Zoulim, Jessica, Zucman-Rossi, Jean-Charles, Duclos-Vallée, Hélène, Fontaine, Patrizia, Carrieri, The Anrs/Afef Hepather Study Group, Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des sciences de la santé publique [Marseille] (ISSPAM), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hepatinov (DHU), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre Hépato-Biliaire Paul Brousse, Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CARRAT, FABRICE, Service de santé publique [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), and École pratique des hautes études (EPHE)
Subjects: cannabis, hypertension, dyslipidemia, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, General Medicine, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, hepatitis C, chronic, metabolic syndrome, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie
Abstract: International audience; Background and Aims. Hepatitis C virus (HCV) infection is associated with the onset of metabolic disorders which constitute risk factors for liver disease progression. Their impact may persist after the HCV infection has been cured. Cannabis use is associated with a lower risk of obesity and diabetes in both general and HCV populations. The associations between cannabis use and both dyslipidemia and hypertension have not yet been studied in persons with chronic HCV infection. Methods. Using cross-sectional data from the French ANRS CO22 Hepather cohort, we used regression models to test for an inverse relationship between cannabis use and (i) dyslipidemia, (ii) hypertension, and (iii) the total number of metabolic disorders. Results. Among the 6364 participants in the study population, both former and current cannabis use were associated with a lower risk of hypertension and fewer metabolic disorders. These results were independent of central obesity. Cannabis use was not associated with dyslipidemia. Conclusions. In people chronically infected with HCV, cannabis use was associated with a lower risk of hypertension and a lower number of metabolic disorders. Post-HCV cure studies are needed to confirm these findings using longitudinal data and to test whether they translate into reduced mortality in this population.
Published: 2022

16. A versatile microfluidic tool for the 3D culture of HepaRG cells seeded at various stages of differentiation

Author: Jean-Charles Duclos-Vallée, Nassima Benzoubir, Manon Boul, Ismail Ben Mosbah, Bruno Le Pioufle, Anne Dubart-Kupperschmitt, Antonietta Messina, Rasta Ghasemi, Bio-MIcroSystèmes et BioSensors (SATIE-BIOMIS), Systèmes d'Information et d'Analyse Multi-Echelles (SIAME), Systèmes et Applications des Technologies de l'Information et de l'Energie (SATIE), École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay)-Université Gustave Eiffel-CY Cergy Paris Université (CY)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay)-Université Gustave Eiffel-CY Cergy Paris Université (CY)-Systèmes et Applications des Technologies de l'Information et de l'Energie (SATIE), École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay)-Université Gustave Eiffel-CY Cergy Paris Université (CY)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay)-Université Gustave Eiffel-CY Cergy Paris Université (CY), Institut d'Alembert (IDA), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Lumière, Matière et Interfaces (LuMIn), CentraleSupélec-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay), ANR-16-RHUS-0005,iLite,iLite(2016), Le Pioufle, Bruno, iLite - - iLite2016 - ANR-16-RHUS-0005 - RHUS - VALID, Systèmes d'Information et d'Analyse Multi-Echelles (SATIE-SIAME), École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay)-Université Gustave Eiffel-CY Cergy Paris Université (CY)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), and HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay)-Université Gustave Eiffel-CY Cergy Paris Université (CY)
Subjects: 0301 basic medicine, [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, Heparg cell, Science, Microfluidics, Cell Culture Techniques, Context (language use), 02 engineering and technology, Article, law.invention, 03 medical and health sciences, Tissue engineering, law, Cell Movement, Cell Line, Tumor, Lab-On-A-Chip Devices, Spheroids, Cellular, Humans, Multidisciplinary, Lab-on-a-chip, Chemistry, Cell Differentiation, Equipment Design, 021001 nanoscience & nanotechnology, Cell biology, [SDV.BIO] Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, 030104 developmental biology, Liver, Medicine, 0210 nano-technology
Abstract: The development of livers-on-a-chip aims to provide pharmaceutical companies with reliable systems to perform drug screening and toxicological studies. To that end, microfluidic systems are engineered to mimic the functions and architecture of this organ. In this context we have designed a device that reproduces series of liver microarchitectures, each permitting the 3D culture of hepatocytes by confining them to a chamber that is separated from the medium conveying channel by very thin slits. We modified the structure to ensure its compatibility with the culture of hepatocytes from different sources. Our device was adapted to the migratory and adhesion properties of HepaRG cells at various stages of differentiation. To prevent hepatoblast-like cells from migrating out of the chambers, the slit height was decreased and the medium flow rate increased. Maintaining already differentiated and less adherent cells within the chambers required desensitisation of the system to pressure variations. Using this device, it was possible to keep the cells alive for more than 14 days, during which they achieved a 3D organisation and acquired or maintained their differentiation into hepatocytes. With its multiple micro-chambers for hepatocyte culture, this microfluidic device architecture offers a promising opportunity to provide new tools for drug screening applications.
Published: 2021

17. Risks of early mortality and pulmonary complications following surgery in patients with COVID-19

Author: Luong Lb, Simon T, Roman Hossein Khonsari, Nicolas Paris, Rémy Nizard, Paugam C, Mélodie Bernaux, Jill-Jênn Vie, Diallo A, Assouad J, Eric Vicaut, Eric Vibert, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche en Informatique, Signal et Automatique de Lille - UMR 9189 (CRIStAL), Centrale Lille-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpitaux Universitaire Saint-Louis, Lariboisière, Fernand-Widal, CIC Cochin Pasteur (CIC 1417), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Groupe hospitalier Broca-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Centre d'investigation clinique Paris Est [CHU Pitié Salpêtrière] (CIC Paris-Est), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Paris-Saclay
Subjects: Adult, Lung Diseases, Male, medicine.medical_specialty, 2019-20 coronavirus outbreak, AcademicSubjects/MED00910, Coronavirus disease 2019 (COVID-19), Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), MEDLINE, Comorbidity, Postoperative Complications, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Epidemiology, Research Letter, medicine, Humans, In patient, Retrospective Studies, business.industry, SARS-CoV-2, COVID-19, Retrospective cohort study, Middle Aged, medicine.disease, Survival Rate, Surgical Procedures, Operative, Emergency medicine, Surgery, Female, France, AcademicSubjects/MED00010, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; No abstract available
Published: 2021

18. Lung Ultrasound Findings in the Postanesthesia Care Unit Are Associated With Outcome After Major Surgery

Author: Zieleskiewicz, Laurent, Papinko, Mickael, Lopez, Alexandre, Baldovini, Alice, Fiocchi, David, Meresse, Zoe, Boussuges, Alain, Thomas, Pascal Alexandre, Berdah, Stéphane, Creagh-Brown, Ben, Bouhemad, Belaid, Futier, Emmanuel, Resseguier, Noémie, Antonini, Francois, Duclos, Gary, Leone, Marc, Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Aix Marseille Université (AMU), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix-Marseille Université - Faculté de médecine (AMU MED), University of Surrey (UNIS), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Clermont-Ferrand, Département de Médecine Nucléaire [AP-HM], and Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)- Hôpital Nord [CHU - APHM]
Subjects: [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; Background:Postoperative pulmonary complications are associated with increased morbidity. Identifying patients at higher risk for such complications may allow preemptive treatment.METHODS:Patients with an American Society of Anesthesiologists (ASA) score >1 and who were scheduled for major surgery of >2 hours were enrolled in a single-center prospective study. After extubation, lung ultrasound was performed after a median time of 60 minutes by 2 certified anesthesiologists in the postanesthesia care unit after a standardized tracheal extubation. Postoperative pulmonary complications occurring within 8 postoperative days were recorded. The association between lung ultrasound findings and postoperative pulmonary complications was analyzed using logistic regression models.RESULTS:Among the 327 patients included, 69 (19%) developed postoperative pulmonary complications. The lung ultrasound score was higher in the patients who developed postoperative pulmonary complications (12 [7-18] vs 8 [4-12]; P < .001). The odds ratio for pulmonary complications in patients who had a pleural effusion detected by lung ultrasound was 3.7 (95% confidence interval, 1.2-11.7). The hospital death rate was also higher in patients with pleural effusions (22% vs 1.3%; P < .001). Patients with pulmonary consolidations on lung ultrasound had a higher risk of postoperative mechanical ventilation (17% vs 5.1%; P = .001). In all patients, the area under the curve for predicting postoperative pulmonary complications was 0.64 (95% confidence interval, 0.57-0.71).CONCLUSIONS:When lung ultrasound is performed precociously
Published: 2021

19. Comparative analysis of outcomes after liver resection and liver transplantation for early stages hepatocellular carcinoma in HIV-infected patients. An intention-to-treat analysis

Author: Didier Samuel, Daniel Cherqui, Nicolas Golse, Pablo Duarte, Andrea Fontana, Jean Charles Duclos-Vallée, Denis Castaing, Vincent Karam, Cristiane Bündchen, René Adam, Gabriella Pittau, A. Sa Cunha, Eric Vibert, Marc-Antoine Allard, Oriana Ciacio, Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Génétique des tumeurs (U985), Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Écologie et santé des écosystèmes (ESE), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CCSD, Accord Elsevier, Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), DHU Hepatinov [Villejuif], and Federal University of Health Sciences of Porto Alegre = Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA)
Subjects: medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Human immunodeficiency virus (HIV), Liver transplantation, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Resection, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Hiv infected patients, Hepatectomy, Humans, education, Retrospective Studies, education.field_of_study, Intention-to-treat analysis, Hepatology, business.industry, Liver Neoplasms, medicine.disease, 3. Good health, Intention to Treat Analysis, Liver Transplantation, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Portal hypertension, 030211 gastroenterology & hepatology, Neoplasm Recurrence, Local, business
Abstract: International audience; Background: To address the results of resection for hepatocellular carcinoma (HCC) in human immunodeficiency virus (HIV)-carriers, and to compare them against survival after liver transplantation (LT).Methods: All patients with HIV and HCC listed for LT (candidates = LTc+) or resection (LR+) between 2000 and 2017 in our centre were analysed and compared for overall survival (OS) and disease-free survival (DFS).Results: The LTc + group (n = 43) presented with higher MELD scores and more advanced portal hypertension and HCC stages than LR + group (n = 15). One-, 3- and 5-year intention-to-treat survival rates were: 81%, 60% and 44%, versus 86%, 58% and 58% in the LTc+ and LR + groups, respectively (p = 0.746). Eleven LTc + patients dropped out. After LT, OS was 81%, 68% and 59% (no difference with LR + group; p = 0.844). There tended to be better DFS after LT, reaching 78%, 68% and 56% versus 53%, 33% and 33% in the LR + group (p = 0.062).Conclusion: This was the largest series of resections for HCC in HIV + patients and the first intention-to-treat analysis. Although LT and resection do not always concern the same population, they enable equivalent survival. At the price of higher recurrence rate, resection could be integrated in the global armoury of liver surgeons.
Published: 2020

20. Management of liver failure in general intensive care unit

Author: Stéphanie Faure, Richard Moreau, Faouzi Saliba, E. Levesque, Philippe Ichai, Arnaud Galbois, Claire Francoz, Emmanuel Weiss, Catherine Paugam-Burtz, Martine Ferrandière, Gerald Chanques, Samir Jaber, Thomas Lescot, Stéphanie Roullet, Alexandre Louvet, Roland Amathieu, Dominique Thabut, T. Thevenot, Christophe Camus, Thierry Gustot, Lionel Velly, Christophe Bureau, C. Ichai, Service d'Anesthésie-Réanimation, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Beaujon, Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Henri Mondor, Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hospital Group Croix Saint Simon, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Claude Galien Private Hospital, Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Service de Réanimation médico-chirurgicale [Nice], Hôpital Saint-Roch [Nice], Nice University Hospital, Paul-Brousse Hospital, AP-HP, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Université de Bordeaux (UB), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Paul Brousse Hospital, AP-HP, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), University Hospital La Timone, 13005 Marseille, Institut de Neurosciences de la Timone (INT), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Beaujon Hospital, DMU Parabol, AP-HP Nord, University of Paris, Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Société française d’anesthésie et de réanimation (SFAR) and the Association française pour l’étude du foie (AFEF), MORNET, Dominique, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université de Toulouse (UT), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Hospital,Claude Huriez, Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Erasme Hospital, Department of Gastroenterology, Saint Antoine Hospital, Assistance Publique – Hopitaux de Paris, Sorbonne Universités, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Jean Minjoz University Hospital, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Hopital Saint-Louis, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpital Beaujon [AP-HP]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: Liver Cirrhosis, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, Consensus, Critical Care, health care facilities, manpower, and services, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, MEDLINE, Guidelines as Topic, Guidelines, Critical Care and Intensive Care Medicine, law.invention, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, law, Anesthesiology, Sepsis, Medicine, Humans, Intensive care unit, 030212 general & internal medicine, Intensive care medicine, education, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, education.field_of_study, business.industry, 030208 emergency & critical care medicine, General Medicine, Guideline, Evidence-based medicine, Sciences bio-médicales et agricoles, medicine.disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Intensive Care Units, Acute-on-chronic liver failure, Anesthesiology and Pain Medicine, Etiology, France, business, Liver Failure, Acute liver failure
Abstract: To produce French guidelines on Management of Liver failure in general Intensive Care Unit (ICU)., info:eu-repo/semantics/published
Published: 2020

21. Time to Conversion to an Everolimus-Based Regimen: Renal Outcomes in Liver Transplant Recipients From the EVEROLIVER Registry

Author: Christophe Duvoux, Daniel Eyraud, Rodolphe Sobesky, Guillaume Lasailly, Audrey Coilly, Sylvie Tresson, Olivier Boillot, Didier Samuel, Teresa Antonini, Valérie Cailliez, Yvon Calmus, Georges Philippe Pageaux, Martine Neau-Cransac, Faouzi Saliba, Ephrem Salamé, Eléonora Demartin, Sylvie Radenne, Jean Guguenheim, Jérôme Dumortier, Filomena Conti, Olivier Guillaud, Sébastien Dharancy, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Trousseau, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Graft Rejection, MESH: Registries, medicine.medical_treatment, 030230 surgery, Liver transplantation, urologic and male genital diseases, 0302 clinical medicine, Registries, Graft Survival, Immunosuppression, 3. Good health, Liver, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, MESH: Immunosuppressive Agents, France, Immunosuppressive Agents, medicine.drug, Glomerular Filtration Rate, medicine.medical_specialty, MESH: Liver Transplantation, MESH: Graft Survival, MESH: Transplant Recipients, Calcineurin Inhibitors, Urology, Renal function, MESH: Graft Rejection, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, MESH: Everolimus, 03 medical and health sciences, medicine, Humans, Everolimus, Transplantation, MESH: Humans, Hepatology, business.industry, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, Transplant Recipients, Liver Transplantation, Calcineurin, MESH: France, Regimen, MESH: Glomerular Filtration Rate, MESH: Calcineurin Inhibitors, Surgery, business, MESH: Female, Kidney disease, MESH: Liver
Abstract: International audience; Longterm use of a calcineurin inhibitor (CNI)-based regimen is one of the major reasons for chronic renal failure in liver transplantation recipients (LTRs). The Everolimus Liver registry (EVEROLIVER) evaluated renal function in LTRs who were converted to everolimus (EVR). This observational registry included all LTRs receiving EVR across 9 centers from France. Data are being collected in an electronic database over 10 years (12 visits/patient) to evaluate efficacy, renal function (estimated glomerular filtration rate [eGFR]), and safety of EVR use in clinical practice, and the current analysis is reporting up to 60 months of findings. Until September 2017, 1045 patients received EVR after a mean time of 3.6 ± 5.1 years. CNI withdrawal was feasible in 57.7% of patients as of month 60. Mean eGFR improved in patients with baseline eGFR
Published: 2020

22. Sofosbuvir-Daclatasvir Is Suboptimal in Patients with Genotype 2 Chronic Hepatitis C Infection: Real-life Experience from the HEPATHER ANRS CO22 Cohort

Author: Dominique Larrey, Albert Tran, Fabrice Carrat, Didier Samuel, Stéphane Chevaliez, Fabien Zoulim, Hélène Fontaine, Jean-Michel Pawlotsky, Olivier Chazouillères, Jean-Pierre Bronowicki, Céline Dorival, Afef, Patrick Marcellin, Clovis Lusivika-Nzinga, Stanislas Pol, Victor de Ledinghen, Sophie Metivier, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Bordeaux Research In Translational Oncology [Bordeaux] (BaRITOn), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), CHU Toulouse [Toulouse], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service de Chirurgie Digestive / Centre de Transplantation Hépatique [CHU Nice], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Gestionnaire, Hal Sorbonne Université
Subjects: medicine.medical_specialty, Pyrrolidines, Daclatasvir, Genotype, Sofosbuvir, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepacivirus, Antiviral Agents, chemistry.chemical_compound, Virology, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Adverse effect, Hepatitis, Hepatology, business.industry, Ribavirin, Imidazoles, virus diseases, Valine, Hepatitis C, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, digestive system diseases, Discontinuation, [SDV] Life Sciences [q-bio], Regimen, Infectious Diseases, chemistry, Drug Therapy, Combination, Carbamates, business, medicine.drug
Abstract: Sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin has demonstrated a high efficacy and an acceptable safety profile in clinical trials of patients infected with genotype 2 hepatitis Cvirus (HCV); however, there are currently no real-world data available for this regimen. To evaluate the real-life safety and efficacy of sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin in genotype 2 HCV patients in the French cohort ANRS CO22 HEPATHER(NCT01953458). In this ongoing, national, multicentre, prospective, observational study, we observed patients with HCV genotype 2 infection who initiated treatment with sofosbuvir (400 mg/d) plus daclatasvir with or without ribavirin (1-1.2 g/d). Patients were divided into two treatment groups: sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin (12 weeks/24 weeks). The primary end point was a sustained virological response at week 12 following the end of therapy. Overall, 88% and 91% of patients achieved a sustained virological response following 12 and 24 weeks of treatment with sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin, respectively. The most common adverse events were asthenia (29%), headache (15%) and fatigue (20%), and ribavirin addition was associated with a higher rate of adverse events and treatment discontinuation. Sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin was associated with lower rates of sustained virological response in the real-life setting compared with the clinical setting and demonstrated suboptimal efficacy for the treatment of patients with genotype 2 chronic HCV.
Published: 2020

23. Sorafenib vs surgical resection for hepatocellular carcinoma with macrovascular invasion: A propensity score analysis

Author: Julien Calderaro, Ariane Mallat, Didier Samuel, Françoise Roudot-Thoraval, I. Bricault, Thomas Decaens, Christophe Duvoux, René Adam, Giuliana Amaddeo, Christian Letoublon, Alain Luciani, Alexis Laurent, Nathalie Ganne-Carrié, Charlotte Costentin, Eric Vibert, Jean-Charles Nault, Daniel Cherqui, Bernard Paule, CHU Henri Mondor, Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Université Paris 13 (UP13), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hématologie -Immunologie -Cibles thérapeutiques, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de chirurgie digestive et de l'urgence, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Service de Neuroradiologie, Hôpital Henri Mondor, UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Paul Brousse, Inserm U776 rythmes biologiques et Cancer, Rythmes Biologiques et Cancers, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Unité de Chronothérapie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Gestes Medico-chirurgicaux Assistés par Ordinateur (TIMC-IMAG-GMCAO), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'hépato-gastroentérologie, Service de santé publique [Mondor], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Grenoble Alpes (UGA), Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Paul-Brousse (Villejuif, Val-de-Marne), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri-Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)
Subjects: Male, Niacinamide, Sorafenib, Surgical resection, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Multivariate analysis, Bilirubin, [SDV]Life Sciences [q-bio], propensity analysis, Antineoplastic Agents, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Quality of life, Internal medicine, medicine, Humans, Propensity Score, Aged, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Phenylurea Compounds, Mortality rate, Liver Neoplasms, surgical resection, hepatocellular carcinoma, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Surgery, Liver, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Propensity score matching, macrovascular invasion, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, business, medicine.drug
Abstract: Background and aim Sorafenib is the standard of care for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and macrovascular invasion (MVI), with limited survival. Retrospective surgical studies have reported prolonged survival in this situation. This study aimed to compare the overall survival of patients with HCC and MVI treated with surgical resection or sorafenib. Methods 143 patients with HCC and MVI but no extra-hepatic spread, treated with surgical resection (SR-patients; n=75) or sorafenib (SOR-patients; n=68) in four French centres between 1990 and 2013 were reviewed retrospectively. A propensity score analysis was performed to reduce bias. Results SR-patients were significantly younger and had a lower tumour burden than SOR-patients. Median overall survival (OS) rates were 10.1 months [95% CI: 4.1-16.1] in SR-patients and 12.9 months [95% CI: 7.9-17.9] in SOR-patients (p=0.959). The 90-day mortality rate was 16% (n=12) in SR-patients and 7.5% (n=5) in SOR-patients (p=0.196). SR-patients had a median disease-free survival of 4.60 months [95% CI: 3.3-5.9]. Under the propensity analysis, median OS was 12.0 months [95% CI: 5.5-18.5] in SR-patients versus 9.7 months [95% CI: 6.1-13.3] in SOR-patients (p = 0.682). Under multivariate analysis, extensive MVI (HR=1.956, p=0.024) and bilirubin >17 μmol/l (HR=1.738, p=0.011) were the two factors significantly associated with mortality. Conclusion Under a propensity score analysis, the overall survival of patients with HCC and MVI undergoing surgical resection was similar to that achieved with sorafenib. We were not able to identify a patient subgroup experiencing a surgery-related improvement in survival, and quality of life was not evaluable. This article is protected by copyright. All rights reserved.
Published: 2017

24. An Oxygenated and Transportable Machine Perfusion System Fully Rescues Liver Grafts Exposed to Lethal Ischemic Damage in a Pig Model of DCD Liver Transplantation

Author: Eric Levesque, Mara Disabato, Hassen Hentati, Ismail Ben Mosbah, Daniel Azoulay, Philippe Compagnon, Cyrille Feray, Julien Calderaro, Anne Corlu, José L. Cohen, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bioprédic International, Eusapharma (Limonest, France) partly funded the experimental work. Bridge to Life 'Europe' (Ltd, London, United Kingdom) graciously provided the preservation solution for machine perfusion., Jonchère, Laurent, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Henri Mondor - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11) - AP-HP Hôpital Paul Brousse, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Department of Pathology, Centre hospitalier universitaire Henri Mondor, F-94000 Créteil, France, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7) - Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Université Paris 13 - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Chirurgie Digestive Hépato-Billiaire [Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Henri Mondor - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12) - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Henri Mondor - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)
Subjects: endoplasmic-reticulum stress, Time Factors, medicine.medical_treatment, Sus scrofa, 030230 surgery, Liver transplantation, Potassium Chloride, 0302 clinical medicine, Liver Function Tests, Materials Testing, Mannitol, sinusoidal endothelial-cells, cardiac death donors, Donor pool, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, warm ischemia, medicine.diagnostic_test, hope protects, Graft Survival, donation, Pig model, Equipment Design, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Allografts, reperfusion injury, Warm ischemia, Circulatory death, 3. Good health, Perfusion, Liver, Cardiology, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, medicine.medical_specialty, criteria donor livers, preservation, Organ Preservation Solutions, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, medicine, Animals, Hepatectomy, Tissue Survival, Transplantation, Machine perfusion, medicine.disease, static cold-storage, Heart Arrest, Liver Transplantation, Surgery, Disease Models, Animal, [SDV.AEN] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Glucose, Energy Metabolism, Liver function tests, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Reperfusion injury, Biomarkers, Procaine
Abstract: International audience; BACKGROUND: Control of warm ischemia (WI) lesions that occur with donation after circulatory death (DCD) would significantly increase the donor pool for liver transplantation. We aimed to determine whether a novel, oxygenated and hypothermic machine perfusion device (HMP Airdrive system) improves the quality of livers derived from DCDs using a large animal model. METHODS: Cardiac arrest was induced in female large white pigs by intravenous injection of potassium chloride. After 60 minutes of WI, livers were flushed in situ with histidine-tryptophan-ketoglutarate and subsequently preserved either by simple cold storage (WI-SCS group) or HMP (WI-HMP group) using Belzer-MPS solution. Liver grafts procured from heart-beating donors and preserved by SCS served as controls. After 4 hours of preservation, all livers were transplanted. RESULTS: All recipients in WI-SCS group died within 6 hours after transplantation. In contrast, the HMP device fully protected the liver against lethal ischemia/reperfusion injury, allowing 100% survival rate. A postreperfusion syndrome was observed in all animals of the WI-SCS group but none of the control or WI-HMP groups. After reperfusion, HMP-preserved livers functioned better and showed less hepatocellular and endothelial cell injury, in agreement with better-preserved liver histology relative to WI-SCS group. In addition to improved energy metabolism, this protective effect was associated with an attenuation of inflammatory response, oxidative load, endoplasmic reticulum stress, mitochondrial damage, and apoptosis. CONCLUSIONS: This study demonstrates for the first time the efficacy of the HMP Airdrive system to protect liver grafts from lethal ischemic damage before transplantation in a clinically relevant DCD model.
Published: 2017

25. Physics-based Deep Neural Network for Augmented Reality during Liver Surgery

Author: Antoine Petit, Jean-Nicolas Brunet, Andrea Mendizabal, Nicolas Golse, Eric Vibert, Stéphane Cotin, Computational Anatomy and Simulation for Medicine (MIMESIS), Inria Nancy - Grand Est, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Dinggang Shen, Tianming Liu, Terry M. Peters, Lawrence H. Staib, Caroline Essert, Sean Zhou, Pew-Thian Yap, Ali Khan, Mendizabal, Andrea, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [INFO.INFO-AI] Computer Science [cs]/Artificial Intelligence [cs.AI], real-time simulation, Computer science, 0206 medical engineering, 02 engineering and technology, 030218 nuclear medicine & medical imaging, [INFO.INFO-AI]Computer Science [cs]/Artificial Intelligence [cs.AI], 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Real-time simulation, Segmentation, Artificial neural network, business.industry, Deep learning, Volume (computing), 020601 biomedical engineering, [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, Finite element method, augmented reality, Augmented reality, State (computer science), Artificial intelligence, [INFO.INFO-MO] Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, business, Algorithm
Abstract: International audience; In this paper we present an approach combining a finite element method and a deep neural network to learn complex elastic deformations with the objective of providing augmented reality during hep-atic surgery. Derived from the U-Net architecture, our network is built entirely from physically-based simulations of a preoperative segmenta-tion of the organ. These simulations are performed using an immersed-boundary method, which offers several numerical and practical benefits, such as not requiring boundary-conforming volume elements. We perform a quantitative assessment of the method using synthetic and ex vivo patient data. Results show that the network is capable of solving the deformed state of the organ using only a sparse partial surface displacement data and achieve similar accuracy as a FEM solution, while being about 100x faster. When applied to an ex vivo liver example, we achieve the registration in only 3 ms with a mean target registration error (TRE) of 2.9 mm.
Published: 2019

26. Tspan15 Is a New Stemness-Related Marker in Hepatocellular Carcinoma

Author: Taous Ait Saadi, François Le Naour, Nazha Sidahmed-Adrar, Philippe Mauduit, Nassima Benzoubir, Catherine Guettier, Mohamed Bou Saleh, Christophe Desterke, Jean-François Ottavi, Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Réponses cellulaires au microenvironnement et cancer, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur de Lille, and Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)
Subjects: Proteomics, Carcinoma, Hepatocellular, Tetraspanins, medicine.medical_treatment, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, Biochemistry, 03 medical and health sciences, ADAM10 Protein, Tetraspanin, Growth factor receptor, Cancer stem cell, medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Progenitor cell, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Cell Proliferation, 0303 health sciences, Cell growth, Growth factor, 030302 biochemistry & molecular biology, Cell Membrane, Liver Neoplasms, Connective Tissue Growth Factor, Membrane Proteins, Hep G2 Cells, 3. Good health, CTGF, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Tumor progression, Cancer research, Neoplastic Stem Cells, Amyloid Precursor Protein Secretases
Abstract: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the second cause of cancer-related deaths worldwide. A clearer understanding of the molecular mechanisms underlying tumor growth and invasiveness remains crucial for developing new therapies. Here, the expression of tetraspanins, a family of plasma membrane organizers involved in tumor progression, has been addressed. Integrative approaches combining transcriptomics and bioinformatics allow demonstrating the induced and heterogeneous expression of Tspan15 in HCC. Tspan15 positive tumors exhibit signatures related to hepatic progenitor cells as well as recurrence of cancer. Immunohistochemistry experiments confirm Tspan15 expression in the subset of HCC expressing stemness-related markers such as EpCAM and Cytokeratin-19. Functional networks reveal that most of these genes expressed in correlation to Tspan15 support cell proliferation. Furthermore, Tspan15 overexpression in the hepatoma cell line HepG2 significantly increases cell proliferation. A quantitative proteomic analysis of the secretome reveals a higher abundance of the protein connective tissue growth factor (CTGF), a pleiotropic matricellular signaling protein. Proteomic profiling of Tspan15 complexes allows identifying numerous membrane proteins including several growth factor receptors. Finally, Tspan15 increases ERK1/2 phosphorylation that directly controls CTGF expression and secretion. In conclusion, Tspan15 is a new stemness-related marker in HCC which exhibits high potential of tumor growth and recurrence.
Published: 2019

27. Chronological occurrence of PI3KCA mutations in breast cancer liver metastases after repeat partial liver resection

Author: Giulia Hardoin, Julie Vasseur, Aldrick Ruiz, Marc-Antoine Allard, Jean-François Morère, Jocelyne Hamelin, Mylène Sebagh, Nelly Bosselut, René Adam, Antoinette Lemoine, Raphaël Saffroy, Department of Surgery [Utrecht, Pays-Bas], University Medical Center [Utrecht], Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Pathologie [Villejuif], Hôpital Paul Brousse, Physiopathogenèse et Traitement des Maladies du Foie [Villejuif], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncogénétique [Villejuif], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Département de Cancérologie [Villejuif], The Netherlands Organization for Scientific Research (NOW). Grant number: 017.009.053., Physiopathogénèse et Traitement des Maladies du Foie, Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Saclay, and Bodescot, Myriam
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, Time Factors, medicine.medical_treatment, Metastases, medicine.disease_cause, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Circulating tumor cell, Surgical oncology, Recurrence, Prevalence, Medicine, Breast, Cancer, Aged, 80 and over, Mutation, Liver Neoplasms, Nuclear Proteins, Middle Aged, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, 3. Good health, Oncology, Liver, 030220 oncology & carcinogenesis, Biomarker (medicine), Female, France, Research Article, Adult, Reoperation, medicine.medical_specialty, Lineage (genetic), Evolution, Breast Neoplasms, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, lcsh:RC254-282, 03 medical and health sciences, Breast cancer, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lineage, Internal medicine, Genetics, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Hepatectomy, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Aged, PI3KCA, business.industry, medicine.disease, 030104 developmental biology, business, Transcription Factors
Abstract: International audience; BACKGROUND:Liver metastases of breast cancer are frequent and can recur even after "complete/R0" resection in combination with systemic and hormonal treatments. The aim of this study was to analyze throughout repeat hepatectomies for liver metastases the evolution of PI3KCA gene mutational status.METHODS:All liver metastases nodules (n = 70) from 19 women who underwent at least 2 liver resections were reexamined. DNA extraction from archived tumoral tissue was performed and the major 'hot spot' mutations in the helical and catalytic domains of PI3KCA have been analyzed using Massarray platform (Agena Bioscience) based on allelic discrimination PCR amplification followed by sensitive mass spectrometry detection.RESULTS:The two major somatic hot spot PI3KCA mutations were found in 27 (38.6%) nodules corresponding to 8 of the 19 patients (42%). The frequency of women whose breast cancer liver metastases (BCLM) carries PI3KCA mutations increased from the first to the third hepatectomy. Tumors carrying PI3KCA mutations are significantly larger and more frequently observed when resections were R0 compared to patients with no PI3KCA mutation.CONCLUSION:PI3KCA mutations are frequently observed in BCLM and persist along with the recurrence. Their identification in circulating tumor cells should become a useful biomarker in the routine practice of breast cancer management to prevent tumor recurrence and overcome the problems of intra- and inter-tumoral heterogeneity of the current biomarkers.
Published: 2019

28. Safety and efficacy of the combination simeprevir-sofosbuvir in HCV genotype 1- and 4-mono-infected patients from the French ANRS CO22 hepather cohort

Author: Anne Laurain, Sophie Metivier, Georges Haour, Dominique Larrey, Céline Dorival, Christophe Hezode, Fabien Zoulim, Patrick Marcellin, Marc Bourliere, Jean-Pierre Zarski, Dominique Thabut, Laurent Alric, Nathalie Ganne-Carrie, Paul Cales, Jean-Pierre Bronowicki, Ghassan Riachi, Claire Geist, Xavier Causse, Armand Abergel, Olivier Chazouilleres, Philippe Mathurin, Dominique Guyader, Didier Samuel, Albert Tran, Véronique Loustaud-Ratti, Ventzislava Petrov-Sanchez, Alpha Diallo, Clovis Luzivika-Nzinga, Hélène Fontaine, Fabrice Carrat, Stanislas Pol, on behalf of the ANRS/AFEF HEPATHER study group, Département d'hépatologie [CHU Cochin], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Immunobiologie des Cellules dendritiques, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Biomécanique cellulaire et respiratoire (BCR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Image Science for Interventional Techniques (ISIT), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Clermont Université, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, ANRS (France Recherche Nord&sud Sida-vih Hepatites), ANR (Agence Nationale de la Recherche), DGS (Direction Générale de la Santé) and MSD, Janssen, Gilead, Abbvie, BMS, Roche.The biobank of the cohort is stored by Cell&Co Biorepository, Pont du Château, France and has been managed temporarily by Centre de Ressources Biologiques-HUEP, Hôpital St Antoine, Paris, France., Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Jonchère, Laurent, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Adult, Liver Cirrhosis, Male, Genotype, Aucun, Hepacivirus, Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie, Antiviral Agents, Drug Administration Schedule, Direct acting antivirals, lcsh:Infectious and parasitic diseases, Cohort Studies, Simeprevir, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Humans, lcsh:RC109-216, Prospective Studies, Aged, Real life cohort, Hepatitis C virus, Hepatitis C, Chronic, Middle Aged, Treatment Outcome, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Drug Therapy, Combination, Female, Sofosbuvir, Research Article
Abstract: BACKGROUND: Although real-life results of sofosbuvir/simeprevir have been extensively reported from the United States, data from other geographical areas are limited. In the French observational cohort, ANRS CO22 HEPATHER, 9432 patients were given the new oral antivirals from December 2013 to June 30, 2018. We report the results of sofosbuvir/simeprevir in genotypes 1- and 4-infected patients. METHODS: Demographics and history of liver disease were collected at entry in the cohort. Clinical, adverse events, and virological data were collected throughout treatment and post-treatment follow-up. The choice of treatment duration or addition of ribavirin was left up to the physician. RESULTS: Five hundred ninety-nine HCV (467 genotype 1 and 132 genotype 4) mono-infected, naive for all oral-DAAs regimen patients were given sofosbuvir/simeprevir with (n = 63) or without ribavirin (n = 536) for 12 or 24 weeks; 56% had cirrhosis (4% decompensated) and 71% had prior treatment failure to interferon-based regimen. 7 patients (1.16%) were lost to follow-up. The overall SVR12 rate was 92.6%. The SVR12 was 90% in GT1a, 94.2% in GT1b and 91.6% in GT4 with no significant difference for genotype, treatment duration or ribavirin addition. Severity of liver disease was not associated with a lower SVR12 rate on multivariate analysis but was associated with a higher rate of severe side effects. Early treatment discontinuations were rare; no new safety signals were reported. CONCLUSION: In this real life, observational, prospective cohort study, the 12-week sofosbuvir/simeprevir+/-ribavirin combination appears to be efficient and safe. TRIAL REGISTRATION: Trial registration with ClinicalTrials.gov NCT01953458 . Anrs Afef Hepather study group PMC6446259
Published: 2019

29. Prognostic factors of survival in HIV/HCV co-infected patients with hepatocellular carcinoma The CARCINOVIC Cohort

Author: Moana, Gelu-Simeon, Maïté, Lewin, Maria, Ostos, Tatiana, Bayan, Maria, Beso Delgado, Elina, Teicher, Richard, Layese, Françoise, Roudot-Thoraval, Hélène, Fontaine, Rodolphe, Sobesky, Dominique, Salmon-Céron, Didier, Samuel, Olivier, Seror, Pierre, Nahon, Laurence, Meyer, Jean-Charles, Duclos-Vallée, V, Petrov-Sanchez, CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Maladies infectieuses et tropicales [AP-HP Hôpital Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Hôpital Cochin [AP-HP], Université Paris 13 (UP13), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales, Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), and Jonchère, Laurent
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Multivariate analysis, HIV Infections, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Risk Factors, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Prospective Studies, education.field_of_study, Coinfection, Liver Neoplasms, virus diseases, hepatocellular carcinoma, Middle Aged, Prognosis, Hepatitis C, 3. Good health, Survival Rate, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Cohort, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, medicine, Humans, Decompensation, HIV/HCV co-infected patients, education, therapeutic strategy, Aged, Hepatology, Proportional hazards model, business.industry, prognostic factors, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Crude Survival, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business
Abstract: International audience; Background & Aims: HIV/HCV co-infected patients with hepatocellular carcinoma (HCC) have poorer survival than HCV mono-infected patients. We aimed to evaluate the prognostic factors for survival.Methods: From 2006 to 2013, 55 incident HCCs among HIV+/HCV+ patients, from three ANRS cohorts, were compared with 181 HCCs in HIV−/HCV+ patients from the ANRS Cirvir cohort.Results: HIV+/HCV+ patients were younger (50 years [IQR: 47‐53] vs 62 [54‐70], P < 0.001), male (89% vs 63%, P < 0.001) than HIV−/HCV+ patients. At HCC diagnosis, both groups had a majority of non‐responders to anti‐HCV‐therapy, and HIV+/HCV+ patients had more frequently known a previous cirrhosis decompensation (31% vs 14%, P = 0.005). At diagnostic imaging, there were more infiltrative forms of HCC in HIV+/HCV+ group (24% vs 14%, P < 0.001), associated with tumour portal thrombosis in 29%. During a median follow‐up period of 11.96 [5.51‐27] months since HCC diagnosis, a majority of palliative treatments were decided in HIV+/HCV+ patients (51% vs 19%, P < 0.001). The 1 and 2‐year crude survival rates were 61% versus 78% and 47% versus 63%, P = 0.003 respectively. In a Cox model multivariate analysis adjusted for the cohort, age and sex, the most important prognostic factor for survival was the infiltrative form of the tumour (aRR: 8.10 [4.17‐15.75], P < 0.001).Conclusions: The radiological aggressiveness of the tumour is the best prognostic factor associated with poorer survival of HCC in HIV+/HCV+ patients. High α‐foetoprotein level and decompensated cirrhosis are other ones. This justifies a particular attention to the detection and the management of small nodules in this high‐risk population.
Published: 2019

30. Transit time ultrasound perivascular flow probe technology is superior to MR imaging on hepatic blood flow measurement in a porcine model

Author: Mylene Wartenberg, Chloe Audebert, Emilie Bled, Petru Bucur, Irene E. Vignon-Clementel, Mohamed Bekheit, Hans Adriaensen, Eric Vibert, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Numerical simulation of biological flows (REO), Sorbonne Université (SU)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jacques-Louis Lions (LJLL (UMR_7598)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] (PRC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Tours-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), ANR-13-TECS-0006,iFLOW,Estimation intraopératoire de la fonction hépatique par caméra fluorescente proche-infrarouge lors de chirurgies du foie(2013), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur] (IFCE)-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Swine, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Transit time, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Hepatic Artery, medicine.artery, medicine, Animals, Hepatectomy, Flow probe, Liver surgery, Porcine model, Ultrasonography, Aorta, Hepatology, business.industry, Portal Vein, Ultrasound, Gastroenterology, Large white, Blood flow, Mr imaging, Magnetic Resonance Imaging, 3. Good health, Transit time ultrasound probe, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Models, Animal, Hepatic blood flow, Female, Nuclear medicine, business, Phase contrast MRI, Artery, Liver Circulation
Abstract: Background The hepatic hemodynamics is an essential parameter in surgical planning as well as in various disease processes. The transit time ultrasound (TTUS) perivascular flow probe technology is widely used in clinical practice to evaluate the hepatic inflow, yet invasive. The phase-contrast-MRI (PC-MRI) is not invasive and potentially applicable in assessing the hepatic blood flow. In the present study, we compared the hepatic inflow rates using the PC-MRI and the TTUS probe, and evaluated their predictive value of post-hepatectomy adverse events. Methods Eighteen large white pigs were anaesthetized for PC-MRI and approximately 75% hepatic resection was performed under a unified protocol. The blood flow was measured in the hepatic artery (Qha), the portal vein (Qpv), and the aorta above the celiac trunk (Qca) using PC-MRI, and was compared to the TTUS probe. The Bland-Altman method was conducted and a partial least squares regression (PLS) model was implemented. Results The mean Qpv measured in PC-MRI was 0.55 ± 0.12 L/min, and in the TTUS probe was 0.74 ± 0.17 L/min. Qca was 1.40 ± 0.47 L/min in the PC-MRI and 2.00 ± 0.60 L/min in the TTUS probe. Qha was 0.17 ± 0.10 L/min in the PC-MRI, and 0.13 ± 0.06 L/min in the TTUS probe. The Bland-Altman method revealed that the estimated bias of Qca in the PC-MRI was 32% (95% CI: −49% to 15%); Qha 17% (95% CI: −15% to 51%); and Qpv 40% (95% CI: −62% to 18%). The TTUS probe had a higher weight in predicting adverse outcomes after 75% resection compared to the PC-MRI (β= 0.35 and 0.43 vs β = 0.22 and 0.07, for tissue changes and premature death, respectively). Conclusions There is a tendency of the PC-MRI to underestimate the flow measured by the TTUS probes. The TTUS probe measures are more predictive of relevant post-hepatectomy outcomes.
Published: 2018

31. Rapid and reliable diagnosis of Wilson disease using X‐ray fluorescence

Author: Jean-Charles Duclos-Vallée, Françoise Schmitt, Catherine Guettier, Slavka Kascakova, Tuan Huy Nguyen, Andrea Somogyi, Cameron M. Kewish, Christophe Sandt, Didier Samuel, Joël Poupon, Emmanuel Jacquemin, Dominique Bazin, Bruno Francou, François Le Naour, Stéphan Rouzière, Rodolphe Sobesky, Anne Dubart-Kupperschmitt, Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hepatinov (DHU), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre Hépato-Biliaire Paul Brousse, Ligne de lumière NANOSCOPIUM, Synchrotron SOLEIL, Laboratoire de Physique des Solides (LPS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de Référence pour la maladie de Wilson (CNR wilson), CNR Wilson, Service de Neurologie, Hôpital Lariboisière, Laboratoire de toxicologie biologique [AP-HP], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Ligne de lumière SMIS, Service de Génétique Moléculaire Pharmacogénétique et Hormonologie, Hôpital Bicêtre, Service d’Hépatologie et de Transplantation Hépatique Pédiatriques, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Spectroscopie, Modélisation, Interfaces pour L'Environnement et la Santé (SMiLES), Laboratoire de Chimie de la Matière Condensée de Paris (LCMCP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Collège de France (CdF (institution))-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Collège de France (CdF (institution))-Institut de Chimie du CNRS (INC), Service d’Anatomo-Pathologie [AP-HP], Hôpital Paul Brousse, d'Eggis, Gilles, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Collège de France (CdF (institution))-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Collège de France (CdF (institution))-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, [SDV.MHEP.AHA] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Pathology, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, diagnosis, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, chemistry.chemical_element, X-ray fluorescence, Zinc, X‐ray fluorescence spectroscopy, Pathology and Forensic Medicine, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cholestasis, [SDV.MHEP.AHA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], medicine, Wilson disease, [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Elemental composition, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Original Articles, Long evans, medicine.disease, Copper, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Paraffin embedded, 3. Good health, X-ray fluorescence spectroscopy, 030104 developmental biology, chemistry, copper, Original Article, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Wilson's disease (WD) is a rare autosomal recessive disease due to mutations of the gene encoding the copper-transporter ATP7B. The diagnosis is hampered by the variability of symptoms induced by copper accumulation , the inconstancy of the pathognomonic signs and the absence of a reliable diagnostic test. We investigated the diagnostic potential of X-ray fluorescence (XRF) that allows quantitative analysis of multiple elements. Studies were performed on animal models using Wistar rats (n = 10) and Long Evans Cinnamon (LEC) rats (n = 11), and on human samples including normal livers (n = 10), alcohol cirrhosis (n = 8), haemo-chromatosis (n = 10), cholestasis (n = 6) and WD (n = 22). XRF experiments were first performed using synchrotron radiation to address the elemental composition at the cellular level. High-resolution mapping of tissue sections allowed measurement of the intensity and the distribution of copper, iron and zinc while preserving the morphology. Investigations were further conducted using a laboratory X-ray source for irradiating whole pieces of tissue. The sensitivity of XRF was highlighted by the discrimination of LEC rats from wild type even under a regimen using copper deficient food. XRF on whole formalin-fixed paraffin embedded needle biopsies allowed profiling of the elements in a few minutes. The intensity of copper related to iron and zinc significantly discriminated WD from other genetic or chronic liver diseases with 97.6% specificity and 100% sensitivity. This study established a definite diagnosis of Wilson's disease based on XRF. This rapid and versatile method can be easily implemented in a clinical setting.
Published: 2016

32. Osteogenic Potential of Mesenchymal Stromal Cells Contributes to Primary Myelofibrosis

Author: Lisa Pieri, Johanna Konopacki, Adrienne Anginot, Rachel Golub, Olivier Pierre-Louis, Jean-Christophe Ianotto, Alessandro M. Vannucchi, Bernadette Guerton, Nathalie Rochet, Marie-Françoise Bourgeade, Thierry de Revel, Christophe Martinaud, Brigitte Dupriez, Jean-Jacques Lataillade, Sandrine Schmutz, Patricia Albanese, Christophe Desterke, Jean-Baptiste Souraud, Emilie Henault, Frédéric Torossian, Marie-Caroline Le Bousse-Kerdilès, Interactions cellules souches-niches : physiologie, tumeurs et réparation tissulaire, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Service de Santé des Armées-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), SFR89, University Paris-Sud, Département de biologie clinique, Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées-Service de Santé des Armées, FIM, French Intergroup on Myeloproliferative neoplasmss, Département d'hématologie, MPN-CRIMM, Azienda Ospedaliera-Universitaria, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Lymphopoïèse, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Biologie Valrose (IBV), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), EAC 7149, Etablissement Français du Sang (EFS), EFS, Centre Hospitalier de Lens, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Studies in Florence were supported by a grant from Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC, Milan, Italy), Special Program Molecular Clinical Oncology 5×1000 to AIRC-Gruppo Italiano Malattie Mieloproliferative (AGIMM) project #1005 (A.M. Vannucchi)., Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA)
Subjects: Adult, Male, Cancer Research, Pathology, medicine.medical_specialty, Stromal cell, Cellular differentiation, Mice, Nude, Biology, Polymerase Chain Reaction, Mice, medicine, Animals, Humans, Myelofibrosis, Cells, Cultured, Myeloproliferative neoplasm, Aged, Aged, 80 and over, Ossification, Heterotopic, Mesenchymal stem cell, Cell Differentiation, Mesenchymal Stem Cells, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Extramedullary hematopoiesis, Haematopoiesis, medicine.anatomical_structure, Oncology, Primary Myelofibrosis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Heterografts, Female, Bone marrow
Abstract: Primary myelofibrosis is a myeloproliferative neoplasm that is a precursor to myeloid leukemia. Dysmegakaryopoiesis and extramedullary hematopoiesis characterize primary myelofibrosis, which is also associated with bone marrow stromal alterations marked by fibrosis, neoangiogenesis, and osteomyelosclerosis. In particular, contributions to primary myelofibrosis from mesenchymal stromal cells (MSC) have been suggested by mouse studies, but evidence in humans remains lacking. In this study, we show that bone marrow MSCs from primary myelofibrosis patients exhibit unique molecular and functional abnormalities distinct from other myeloproliferative neoplasms and these abnormalities are maintained stably ex vivo in the absence of leukemic cells. Primary myelofibrosis-MSC overexpressed heparin-binding cytokines, including proinflammatory TGFβ1 and osteogenic BMP-2, as well as glycosaminoglycans such as heparan sulfate and chondroitin sulfate. Transcriptome and functional analyses revealed alterations in MSC differentiation characterized by an increased osteogenic potential and a TGFβ1 signaling signature. Accordingly, phospho-Smad2 levels were intrinsically increased in primary myelofibrosis-MSC along with enhanced expression of the master bone regulator RUNX2, while inhibition of the endogenous TGFβ1 receptor TGFβR1 impaired osteogenic differentiation in these MSCs. Taken together, our results define the source of a critical osteogenic function in primary myelofibrosis that supports its pathophysiology, suggesting that combined targeting of both the hematopoietic and stromal cell compartments in primary myelofibrosis patients may heighten therapeutic efficacy. Cancer Res; 75(22); 4753–65. ©2015 AACR.
Published: 2015

33. Longterm Risk of Solid Organ De Novo Malignancies After Liver Transplantation: A French National Study on 11,226 Patients

Author: Guy Launoy, Pascal Lebray, Olivier Chazouillères, Claire Francoz, Thierry Lobbedez, Sylvie Radenne, Nassim Kamar, Maryline Debette-Gratien, Sébastien Dharancy, Marie-Lorraine Woehl-Jaegle, Dominique Debray, Olivier Sérée, Jean Gugenheim, Marianne Latournerie, Vincent Leroy, Martine Neau-Cransac, Pauline Houssel-Debry, Jean Hardwigsen, Mario Altieri, Faouzi Saliba, Geraldine Hery, Olivier Boillot, Alessandra Mazzola, Rémy De Mil, Filomena Conti, Claire Vanlemmens, Georges-Philippe Pageaux, Elodie Guillaume, Philip Robinson, Emmanuel Jacquemin, Christophe Duvoux, François Durand, Ephrem Salamé, Philippe Segol, Didier Samuel, Jérôme Dumortier, Armand Abergel, Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de pédiatrie multidisciplinaire [Hôpital de la Timone Enfants - APHM], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Henri Mondor [Créteil], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hôpital Universitaire Pontchaillou, Intéractions cellulaires et physiopathologie hépathique (Orsay, Essonne) UMRS 1174 (ICPH ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, Equipe EPICAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Service d'hépato-gastroentérologie et cancérologie digestive (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Pôle des Pathologies Digestives Hépatiques et Transplantation [Hôpital Hautepierre-Strasbourg], Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Henri Mondor, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), CHU Saint-Eloi, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), and UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER
Subjects: Adult, Male, Alcoholic liver disease, medicine.medical_specialty, Time Factors, medicine.medical_treatment, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030230 surgery, Liver transplantation, Gastroenterology, Risk Assessment, Liver transplantation (LT), End Stage Liver Disease, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Postoperative Complications, Risk Factors, Internal medicine, Neoplasms, medicine, Humans, education, Liver Diseases, Alcoholic, Transplantation, education.field_of_study, Hepatology, business.industry, Incidence (epidemiology), Incidence, Absolute risk reduction, Middle Aged, medicine.disease, Confidence interval, 3. Good health, Liver Transplantation, Standardized mortality ratio, Treatment Outcome, 030211 gastroenterology & hepatology, Surgery, Female, France, Risk assessment, business, Follow-Up Studies
Abstract: IF 3.756; International audience; De novo malignancies are one of the major late complications and causes of death after liver transplantation (LT). Using extensive data from the French national Agence de la Biomédecine database, the present study aimed to quantify the risk of solid organ de novo malignancies (excluding nonmelanoma skin cancers) after LT. The incidence of de novo malignancies among all LT patients between 1993 and 2012 was compared with that of the French population, standardized on age, sex, and calendar period (standardized incidence ratio; SIR). Among the 11,226 LT patients included in the study, 1200 de novo malignancies were diagnosed (10.7%). The risk of death was approximately 2 times higher in patients with de novo malignancy (48.8% versus 24.3%). The SIR for all de novo solid organ malignancies was 2.20 (95% confidence interval [CI], 2.08‐2.33). The risk was higher in men (SIR = 2.23; 95% CI, 2.09‐2.38) and in patients transplanted for alcoholic liver disease (ALD; SIR = 2.89; 95% CI, 2.68‐3.11). The cancers with the highest excess risk were laryngeal (SIR = 7.57; 95% CI, 5.97‐9.48), esophageal (SIR = 4.76; 95% CI, 3.56‐6.24), lung (SIR = 2.56; 95% CI, 2.21‐2.95), and lip‐mouth‐pharynx (SIR = 2.20; 95% CI, 1.72‐2.77). In conclusion, LT recipients have an increased risk of de novo solid organ malignancies, and this is strongly related to ALD as a primary indication for LT.
Published: 2018

34. Marker-based Registration for Large Deformations -Application to Open Liver Surgery

Author: Eric Vibert, Yinoussa Adagolodjo, Hadrien Courtecuisse, Michel de Mathelin, Stéphane Cotin, Nicolas Golse, Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Computational Anatomy and Simulation for Medicine (MIMESIS), Inria Nancy - Grand Est, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), SOFA, Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), and BOPA_BERNOULLI
Subjects: Liver surgery, 0209 industrial biotechnology, medicine.medical_specialty, Large deformation, Computer science, Open surgery, Human patient, 02 engineering and technology, [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Resection, 03 medical and health sciences, 020901 industrial engineering & automation, 0302 clinical medicine, medicine, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, Augmented reality, Radiology, Partial occlusion
Abstract: International audience; This paper introduces an Augmented Reality (AR) system for open liver surgery. Although open surgery remains the gold-standard for the treatment of complex tumors and central lesions, technological issues actually prevent using AR with sufficient accuracy for clinical use. We propose a markers-based method allowing for the tracking and the deformation of a preoperative model in real-time during the surgery. Markers are manually placed on the surface of the organ after opening the abdominal cavity, and tracked in real-time by a set of infrared cameras. Our framework is composed of both a non-rigid initial registration method, providing an estimation of the location of the markers in the preoperative model, and a real-time tracking algorithm to deform the model during the surgery (even for large deformation or partial occlusion of the organ). The method is validated on both synthetic and ex-vivo samples; in addition, we demonstrate its applicability in the operating room during a liver resection surgery on a human patient. Preliminary studies provided promising results to improve the location of tumors, and to help surgeons into planning the ideal resection intraoperatively.
Published: 2018

35. L1 retrotransposition is a common feature of mammalian hepatocarcinogenesis

Author: Didier Samuel, Stephanie N. Schauer, Daniel J. Gerhardt, Delphine Rapoud, Paola Nicoli, Michaela Kindlova, Sandra R. Richardson, Ruchi Shukla, Francisco J. Sanchez-Luque, Jamila Faivre, Alexandre Dos Santos, Serena Ghisletti, Patricia E. Carreira, Patricia Gerdes, Adam D. Ewing, Geoffrey J. Faulkner, University of Queensland [Brisbane], Newcastle University [Newcastle], European Institute of Oncology [Milan] (ESMO), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hépato-biliaire (CHB), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Male, Subfamily, ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B, Carcinoma, Hepatocellular, Retroelements, Somatic cell, Retrotransposon, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Germline, 03 medical and health sciences, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Genetics, Animals, Humans, Insertion, Genetics (clinical), Aged, Whole genome sequencing, Aged, 80 and over, Mammals, Mice, Knockout, Research, Liver Neoplasms, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, 3. Good health, Long interspersed nuclear element, Mutagenesis, Insertional, 030104 developmental biology, Cell Transformation, Neoplastic, Long Interspersed Nucleotide Elements, Liver, Cancer research, Female, Chromosome 22
Abstract: The retrotransposon Long Interspersed Element 1 (LINE-1 or L1) is a continuing source of germline and somatic mutagenesis in mammals. Deregulated L1 activity is a hallmark of cancer, and L1 mutagenesis has been described in numerous human malignancies. We previously employed retrotransposon capture sequencing (RC-seq) to analyze hepatocellular carcinoma (HCC) samples from patients infected with hepatitis B or hepatitis C virus and identified L1 variants responsible for activating oncogenic pathways. Here, we have applied RC-seq and whole-genome sequencing (WGS) to an Abcb4 (Mdr2)−/− mouse model of hepatic carcinogenesis and demonstrated for the first time that L1 mobilization occurs in murine tumors. In 12 HCC nodules obtained from 10 animals, we validated four somatic L1 insertions by PCR and capillary sequencing, including TF subfamily elements, and one GF subfamily example. One of the TF insertions carried a 3′ transduction, allowing us to identify its donor L1 and to demonstrate that this full-length TF element retained retrotransposition capacity in cultured cancer cells. Using RC-seq, we also identified eight tumor-specific L1 insertions from 25 HCC patients with a history of alcohol abuse. Finally, we used RC-seq and WGS to identify three tumor-specific L1 insertions among 10 intra-hepatic cholangiocarcinoma (ICC) patients, including one insertion traced to a donor L1 on Chromosome 22 known to be highly active in other cancers. This study reveals L1 mobilization as a common feature of hepatocarcinogenesis in mammals, demonstrating that the phenomenon is not restricted to human viral HCC etiologies and is encountered in murine liver tumors.
Published: 2018

36. Impact of laparoscopy in patients aged over 70 years requiring distal pancreatectomy: a French multicentric comparative study

Author: Julie Perinel, David Fuks, Thierry Perniceni, Antonio Sa Cunha, Frédéric Borie, Jean-Michel Fabre, Brice Gayet, Regis Souche, F. Guillon, Astrid Herrero, Isabelle Pirlet, Service Médico-Chirurgical des Maladies de l'Appareil Digestif et de Transplantation Hépatique, CHU Saint-Eloi, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Aide à la Décision pour une Médecine Personnalisé - Laboratoire de Biostatistique, Epidémiologie et Recherche Clinique - EA 2415 (AIDMP), and Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Pancreatic surgery, Operative Time, Distal pancreatectomy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030230 surgery, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pancreatectomy, Postoperative Complications, Internal medicine, medicine, Humans, In patient, Laparoscopy, Aged, Retrospective Studies, Aged, 80 and over, medicine.diagnostic_test, business.industry, Incidence, Significant difference, Postoperative outcomes, Hepatology, Length of Stay, medicine.disease, Conversion to Open Surgery, 3. Good health, Surgery, Elderly patients, Pancreatic Neoplasms, Treatment Outcome, Pancreatic fistula, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, France, Complication, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Abdominal surgery
Abstract: International audience; BACKGROUND:Few data are available concerning short-term results of minimally invasive surgery in patients > 70 years old requiring distal pancreatectomy. The aim of this study was to compare short-term results after laparoscopic (LDP) versus open distal pancreatectomy (ODP) in this subgroup of patients.METHODS:All patients > 70 years who underwent distal pancreatectomy in 3 expert centers between 1995 and 2017 were included and data were retrospectively analyzed. Demographic, intraoperative data and postoperative outcomes in LDP and ODP groups were compared.RESULTS:A distal pancreatectomy was performed in 109 elderly patients; LDP group included 53 patients while ODP group included 56. There were 55 (50.5%) males and 54 (49.5%) women with a median age of 75 years (range 70-87). Fifty (45.9%) patients were 70-74, 40 (36.7%) patients were 75-79, and 19 (17.4%) patients were over 80 years. Nine (8.2%) patients required conversion to open surgery. The median operative time was not different between LDP and ODP (204 vs. 220 min, p = 0.62). The intraoperative blood loss was significantly lower in the LDP group (238 ± 312 vs. 425 ± 582 ml, p = 0.009) with no difference regarding the intraoperative transfusion rate. 90-day mortality (0 vs. 5%, p = 0.42), overall complication (45.4 vs. 51.8%, p = 0.53), major complication (18.2 vs. 12.5%, p = 0.43), grade B/C pancreatic fistula (6.8 vs. 7.1%, p = 0.71), were comparable in the 2 groups. Only postoperative confusion rate was significantly lower in the LDP group (4.5 vs. 25%, p = 0.01). Median length of stay was significantly lower in the LDP group (14 ± 10 vs. 16 ± 11 days, p = 0.04). R0 resection was performed in 94% of LDP patients and 89% in ODP patients without significant difference (p = 0.73).CONCLUSIONS:The laparoscopic approach seems to reduce blood loss, postoperative confusion, and length of stay in elderly patients requiring distal pancreatectomy.
Published: 2017

37. Prospective validation of a lymphocyte infiltration prognostic test in stage III colon cancer patients treated with adjuvant FOLFOX

Author: Jean-François Emile, Catherine Julié, Karine Le Malicot, Come Lepage, Josep Tabernero, Enrico Mini, Gunnar Folprecht, Jean-Luc Van Laethem, Stéphanie Dimet, Camille Boulagnon-Rombi, Marc-Antoine Allard, Frédérique Penault-Llorca, Jaafar Bennouna, Pierre Laurent-Puig, Julien Taieb, Josef Thaler, Richard Greil, Johannes Gaenzer, Wolfgang Eisterer, Joerg Tschmelitsch, Felix Keil, Hellmut Samonigg, August Zabernigg, Franz Schmid, Günther Steger, Robert Steinacher, Johannes Andel, Björn Jagdt, Alois Lang, Michael Fridrik, Reinhold Függer, Friedrich Hofbauer, Ewald Woell, Dietmar Geissler, Alfred Lenauer, Manfred Prager, Geert D'Haens, Gauthier Demolin, Joseph Kerger, Guido Deboever, Gilbert Ghillebert, Marc Polus, Eric Van Cutsem, Hassan Rezaie Kalantari, Thierry Delaunoit, Jean Charles Goeminne, Marc Peeters, Philippe Vergauwe, Ghislain Houbiers, Yves Humblet, Jos Janssens, Dirk Schrijvers, Erik Vanderstraeten, Jan Vermorken, Daniel Van Daele, Michel Ferrante, Frederic Forget, Alain Hendlisz, Mette Yilmaz, Svend Erik Nielsen, Lene Vestermark, Jim Larsen, Mohamed-Ayman Zawadi, Olivier Bouche, Laurent Mineur, Jaafar Bennouna-Louridi, Louis Marie Dourthe, Marc Ychou, Eveline Boucher, Denis Pezet, Francoise Desseigne, Michel Ducreux, Patrick Texereau, Laurent Miglianico, Philippe Rougier, Serge Fratte, Charles-Briac Levache, Yacine Merrouche, Stephen Ellis, Christophe Locher, Jean-Francois Ramee, Claire Garnier, Frederic Viret, Bruno Chauffert, Isabelle Cojean-Zelek, Pierre Michel, Cedric Lecaille, Christian Borel, Jean-Francois Seitz, Denis Smith, Catherine Lombard-Bohas, Thierry Andre, Jean-Marc Gornet, Francine Fein, Marie-Aude Coulon-Sfairi, Marie-Christine Kaminsky, Jean-Paul Lagasse, Dominique Luet, Pierre-Luc Etienne, Mohamed Gasmi, Andre Vanoli, Suzanne Nguyen, Thomas Aparicio, Hervé Perrier, Noel Stremsdoerfer, Philippe Laplaige, Dominique Arsene, Dominique Auby, Laurent Bedenne, Romain Coriat, Bernard Denis, Patrick Geoffroy, Gilles Piot, Yves Becouarn, Gilbert Bordes, Gael Deplanque, Olivier Dupuis, Frederic Fruge, Rosine Guimbaud, Thierry Lecomte, Gérard Lledo, Iradej Sobhani, Amani Asnacios, Ahmed Azzedine, Christophe Desauw, Marie-Pierre Galais, Dany Gargot, You-Heng Lam, Abakar Abakar-Mahamat, Jean-Francois Berdah, Sylviane Catteau, Marie-Christine Clavero-Fabri, Jean-Francois Codoul, Jean-Louis Legoux, Denis Goldfain, Pierre Guichard, Denis Pere Verge, Jocelyne Provencal, Bruno Vedrenne, Catherine Brezault-Bonnet, Denis Cleau, Jean-Paul Desir, David Fallik, Bruno Garcia, Marie-Hélène Gaspard, Dominique Genet, Johannes Hartwig, Yves Krummel, Tamara Matysiak Budnik, Vanessa Palascak-Juif, Harizo Randrianarivelo, Yves Rinaldi, Albert Aleba, Ariane Darut-Jouve, Aimery de Gramont, Herve Hamon, Frederic Wendehenne, Axel Matzdorff, Michael Konrad Stahl, Wolfgang Schepp, Martin Burk, Lothar Mueller, Michael Geissler, Luisa Mantovani-Loeffler, Thomas Hoehler, Walter Asperger, Hendrik Kroening, Ludwig Fischer von Weikersthal, Stefan Fuxius, Matthias Groschek, Johannes Meiler, Tanja Trarbach, Jacqueline Rauh, Nicolas Ziegenhagen, Albrecht Kretzschmar, Ullrich Graeven, Arnd Nusch, Goetz von Wichert, Ralf-Dieter Hofheinz, Gerhard Kleber, Karl-Heinz Schmidt, Ursula Vehling-Kaiser, Claudia Baum, Jochen Schuette, Georg Martin Haag, Wilhelm Holtkamp, Jochen Potenberg, Tobias Reiber, Georg Schliesser, Hans-Joachim Schmoll, Wolfgang Schneider-Kappus, Wolfgang Abenhardt, Claudio Denzlinger, Jan Henning, Bartscht Marxsen, Hans Guenter Derigs, Helmut Lambertz, Ingulf Becker-Boost, Karel Caca, Christian Constantin, Thomas Decker, Henning Eschenburg, Sigrun Gabius, Holger Hebart, Albrecht Hoffmeister, Heinz-August Horst, Stephan Kremers, Malte Leithaeuser, Sebastian Mueller, Siegfried Wagner, Severin Daum, Frank Schlegel, Martina Stauch, Volker Heinemann, Evaristo Maiello, Luciano Latini, Alberto Zaniboni, Dino Amadori, Giuseppe Aprile, Sandro Barni, Rodolfo Mattioli, Andrea Martoni, Rodolfo Passalacqua, Mario Nicolini, Enzo Pasquini, Carla Rabbi, Enrico Aitini, Alberto Ravaioli, Carlo Barone, Guido Biasco, Stefano Tamberi, Angelo Gambi, Claudio Verusio, Marina Marzola, Giorgio Lelli, Corrado Boni, Stefano Cascinu, Paolo Bidoli, Massimo Vaghi, Giorgio Cruciani, Francesco Di Costanzo, Alberto Sobrero, Roberto Petrioli, Massimo Aglietta, Oscar Alabiso, Federico Capuzzo, Alfredo Falcone, Domenico Cristi Corsi, Roberto Labianca, Stefania Salvagni, Silvana Chiara, Libero Ciuffreda, Francesco Ferraù, Francesco Giuliani, Sara Lonardi, Nicola Gebbia, Giovanni Mantovani, Evaristo Sanches, Juan Carlos Mellidez, Pedro Santos, Joao Freire, Cristina Sarmento, Luis Costa, Antonio Moreira Pinto, Sergio Barroso, Jorge Espirito Santo, Fátima Guedes, Amélia Monteiro, Anabela Sa, Irene Furtado, Ramon Salazar, Enrique Aranda Aguilar, Fernando Rivera Herrero, Javier Sastre Valera, Manuel Valladares Ayerbes, Jaime Feliu Batlle, Silvia Gil, Albert Abad Esteve, Carlos Garcia-Giron, Guillermo Lopez Vivanco, Antonia Salud Salvia, Vicente Alonso Orduña, Ruth Vera Garcia, Javier Gallego, Bartomeu Massuti Sureda, Jordi Remon, Maria Jose Safont Aguilera, Luis Cirera Nogueras, Bernado Queralt Merino, Cristina Gravalos Castro, Purificacion Martinez de Prado, Carlos Pijaume Pericay, Manuel Constenla Figueiras, Inmaculada Guasch Jordan, Maria Jose Gome Reina, Amelia Lopez-Ladron Garcia, Antonio Arrivi Garcia-Ramos, Andres Cervantes, Carlos Fernandez Martos, Eugenio Marcuello Gaspar, Ines Cabezas Montero, Pilar Escudero Emperador, Ana Leon Carbonero, Manuel Gallen Castillo, Teresa Garcia Garcia, Jose Garcia Lopez, Encarnacion Gonzalez Flores, Monica Guillot Morales, Marta Llanos Muñoz, Ana López Martín, Joan Maurel, Juan Carlos Camara, Rosario Dueñas Garcia, Mercedes Salgado, Isabel Hernandez Busquier, Teresa Checa Ruiz, Adelaida Lacasta Muñoa, Miquel Nogue Aliguer, Amalia Velasco Ortiz de Taranco, Miguel Mendez Ureña, Ferran Losa Gaspa, Jose Juan Ponce, Carlos Bosch Roig, Pedro Valero Jimenez, Antonio Galan Brotons, Santiago Albiol Rodriguez, Jose Ales Martinez, Liliana Canosa Ruiz, Margarita Centelles Ruiz, John Bridgewater, Rob Glynne-Jones, Saad Tahir, Tamas Hickish, Jim Cassidy, Leslie Samuel, UE 1373 Fourrages Environnement Ruminants Lusignan, Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Physiologie Animale et Systèmes d'Elevage ( PHASE ) -Environnement et Agronomie ( E.A. ) -Biologie et Amélioration des Plantes ( BAP ) -Fourrages Environnement Ruminants Lusignan ( FERLUS ), Service de pathologie [CHU Ambroise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré, Service de Biostatistique, Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'hépato-gastroentérologie et cancérologie digestive (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona], Dpt of Internal Medicine, Section of Immunoallergology and Respiratory [Florence] Diseases, University of Florence, Carl Gustav Carus University Hospital, Erasme Hospital, Brussels, Centre Hepato-Biliaire, AP-HP Hôpital Paul Brousse, Modèles de Cellules Souches Malignes et Thérapeutiques, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques - Clermont Auvergne ( IMoST ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Clermont Auvergne ( UCA ), Institut de cancérologie de l'Ouest - Nantes ( ICO Nantes ), CRLCC Paul Papin-CRLCC René Gauducheau, Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers ( CRCINA ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Université de Nantes ( UN ), Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique ( MEPPOT - U1147 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Klinikum Wels Grieskirchen, Oncology department [Salzburg], Salzburger Landesklinikum - Uniklinikum Salzburg ( SALK ), Institute of Chemical Reaction Engineering, Hamburg University of Technology, Alfred-Wegener-Institut, Helmholtz-Zentrum für Polar- und Meeresforschung ( AWI ), Department of Medical Oncology, Medical University Vienna, Department of Internal Medicine, Hospital of Steyr, Department Internal Medicine 3, Centre for Hematology and Medical Oncology, General Hospital Linz, Department Medicine LKH, Institut für Festköperfirschung, Institut des Sciences Moléculaires de Marseille ( ISM2 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Ecole Centrale de Marseille ( ECM ) -Aix Marseille Université ( AMU ), University Hospitals Leuven [Leuven], Katholieke Universiteit Leuven ( KU Leuven ), Pharmacology and Toxicology, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Institut de Biologie Computationnelle ( IBC ), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement ( CIRAD ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut des Sciences Moléculaires ( ISM ), Université Montesquieu - Bordeaux 4-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Faculty of Veterinary Medicine, Ghent University [Belgium] ( UGENT ), Medical Oncology, Antwerp University Hospital [Edegem], Recombinaison et Expression Génétique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier de L'Ardenne (Libramont), Department of Cardiology [Sivas, Turkey], Cumhuriyet University [Sivas, Turkey], Department of Earth Sciences, Durham University, Department of Oncology, Rigshospitalet [Copenhagen], Odense Hospital, CP Kelco ApS, Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier ( IRCM - U1194 Inserm - UM ), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Université du Québec à Montréal ( UQAM ), Université Panthéon-Sorbonne ( UP1 ), École nationale supérieure d'architecture de Nantes ( ENSA Nantes ), Department of Hepatogastroenterology and Oncology, Hopital Ambroise Pare, 9, Avenue Charles de Gaulle, 92104, Boulogne Cedex, France., Hôpital Ambroise Paré, CH Belfort-Montbéliard, Polyclinique Francheville, Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne ( CHU de Saint-Etienne ), Centre Hospitalier de Meaux, Service d'hématologie, Clinique Catherine de Sienne, Unité de recherche sur les Biopolymères, Interactions Assemblages ( BIA ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Centre hospitalier universitaire d'Amiens ( CHU Amiens-Picardie ), CHU Amiens-Picardie, Pôle oncologie médicale, Hôpital des Diaconesses, Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques ( GMFC ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Bretagne Occidentale - École de sages-femmes ( UBO UFR MSS ESF ), Université de Brest ( UBO ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Service d'oncologie digestive et hépato-gastro-entérologie [Hôpital de la Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Service d'Oncologie Médicale [Centre hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint -Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Service Gastro-Entérologie, CHU Besançon, Université de Franche-Comté ( UFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Alexis Vautrin ( CAV ), Ecophysiologie Végétale, Agronomie et Nutritions ( EVA ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), Image et ville ( IV ), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Département informatique ( INFO ), Université européenne de Bretagne ( UEB ) -Télécom Bretagne-Institut Mines-Télécom [Paris], Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, Agence de l'Environnement et de la Maîtrise de l'Energie - ADEME, Service d'hépato-gastroentérologie, CHU Caen-Hôpital côte de nacre, Département de Médecine, Centre hospitalier de Libourne, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Fondation FondaMental, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Variabilité de réponse aux psychotropes ( VariaPsy - U1144 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Département d'oncologie digestive, Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Hôpital St Joseph, Service de Gynécologie et d'Obstétrique ( CHU Lyon ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Gastro - Entérologie et Nutrition, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Génétique, Immunothérapie, Chimie et Cancer ( GICC ), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Montpellier 1 ( UM1 ), Service de gastro-entérologie - Hôpital Henri Mondor, Laboratoire Matière et Systèmes Complexes ( Laboratoire MSC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -UFR de Physique, France, Amériques, Espagne – Sociétés, pouvoirs, acteurs ( FRAMESPA ), Université Toulouse - Jean Jaurès ( UT2J ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Regional Hospital of Orleans, Histoire, Archéologie et littératures des Mondes chrétiens et musulmans médiévaux ( CIHAM ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Lumière - Lyon 2 ( UL2 ) -École des hautes études en sciences sociales ( EHESS ) -Université Jean Moulin - Lyon III ( UJML ) -Université d'Avignon et des Pays de Vaucluse ( UAPV ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Neurobiologie des signaux intercellulaires ( NSI ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Dept Med Genet, Hôpital Erasme (Bruxelles), Polyclinique de Limoges - site François Chénieux [Limoges], Clinique Médicale B, CHU Strasbourg, Service de gastro-entérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz, Hôpital Européen [Fondation Ambroise Paré - Marseille], Asklepios Klinikum Uckermark GmbH, DESY, Notkestr 85, D-22607 Hamburg, Germany, NASA Ames Research Center ( ARC ), Department of Chemistry, Center for Structural Biology, Vanderbilt University [Nashville], Biostatistique et Processus Spatiaux ( BIOSP ), Institute of Ecology [Jena], Friedrich-Schiller-Universität Jena, University of Rostock [Germany], Universität Stuttgart [Stuttgart], Oneonta, Zentrum für Innere Medizin, Klinikum Schwäbisch Gmünd/Stauferklinik, Physiopathologie du stress pancréatique, Institut Armand Frappier ( INRS-IAF ), Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] ( INRS ) -Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Institut Armand Frappier, Institut de Mathématiques de Marseille ( I2M ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Ecole Centrale de Marseille ( ECM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] ( CSGA ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Department of Computer Science [Freiburg], University of Freiburg [Freiburg], Institut für Mathematik [Berlin], Technische Universität Berlin ( TUB ), Department of Information Engineering, Computer Science and Mathematics, Università degli Studi dell'Aquila [L'Aquila] ( UNIVAQ.IT ), Department of Animal Sciences, North Carolina Agricultural and Technical State University, FEEM, Romagna Cancer Registry, IRST, Luigi Pierantoni Hospital, Observatoire sociologique du changement ( OSC ), Sciences Po-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Dipartimento di Chimica, Fisica e Ambiente, Università degli Studi di Udine - University of Udine [Italie], Department of Nuclear Medicine, PET/CT Centre, Centre de Psychiatrie et Neurosciences ( CPN - U894 ), Clinica di Oncologia Medica, AO Ospedali Riuniti, Università Politecnica delle Marche [Ancona] ( UNIVPM ), Universidade Nova de Lisboa ( UNINOVA ), Ottawa Hospital Research Institute [Ottawa] ( OHRI ), Oncologia Medica, Ospedali Riuniti, Ospedale 'San Vincenzo', NIPE, CIPES, European Synchrotron Radiation Facility ( ESRF ), Departamento de Engenharia Informática, Faculdade de Engenharia [Porto] ( FEUP ), Universidade do Porto [Porto]-Universidade do Porto [Porto], 3Decide, Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières ( UAGPF ), Universidade Federal de Campina Grande [Campina Grande] ( UFCG ), Instituto de Engenharia de Sistemas e Computadores ( INESC ), Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Regional do Cariri ( URCA Brasil ), Department of Biochemistry and Molecular Biology [Barcelona, Spain], Universitat de Barcelona ( UB ), Associated Unit to Consejo Superior de Investigaciones Científicas - CSIC [Barcelona, Spain], University of Barcelona-Institute of Biomedicine - IBUB [Barcelona, Spain], IRCELYON-Caractérisation et remédiation des polluants dans l'air et l'eau ( CARE ), Institut de recherches sur la catalyse et l'environnement de Lyon ( IRCELYON ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes [Toulouse] ( LAAS ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse ( INSA Toulouse ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Institut National Polytechnique [Toulouse] ( INP ), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier ( ICGM ICMMM ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier ( ENSCM ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid [Madrid] ( ICMM ), Interactions, Corpus, Apprentissages, Représentations ( ICAR ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Lumière - Lyon 2 ( UL2 ) -INRP-Ecole Normale Supérieure Lettres et Sciences Humaines-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer ( IDIBAPS ), North Region Cancer Registry of Portugal, UMR 5805 Environnements et Paléoenvironnements Océaniques et Continentaux ( EPOC ), Observatoire aquitain des sciences de l'univers ( OASU ), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers ( INSU - CNRS ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers ( INSU - CNRS ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Department of Paediatrics and Intensive Care, Hospital Universitari Sant Joan de Deu, Laboratoire de Psychologie Sociale ( LPS ), Aix Marseille Université ( AMU ), Universitat de València ( UV ), Instituto de Cienca de Materiales de Madrid [Madrid] ( ICMM ), Biology, New Mexico State University, New Mexico State University, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ), Centre de recherche sur les Ions, les MAtériaux et la Photonique ( CIMAP - UMR 6252 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Ecole Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen ( ENSICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ), Institut d'Electronique et de Télécommunications de Rennes ( IETR ), Université de Nantes ( UN ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National des Sciences Appliquées - Rennes ( INSA Rennes ) -CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Computer Science Department - Carnegie Mellon University, University of Pittsburgh, Laboratoire de Sciences Actuarielle et Financière ( SAF ), Université de Lyon-Université de Lyon, Instituto de Oncologia Corachan ( IDOC ), Laboratoire d'informatique de l'école normale supérieure ( LIENS ), École normale supérieure - Paris ( ENS Paris ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Experimental Quantum Optics and Photonics Group, University of Strathclyde, Institut de recherches Asiatiques ( IrAsia ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Européen de Réalité Virtuelle ( CERV ), École Nationale d'Ingénieurs de Brest ( ENIB ), Sol Agro et hydrosystème Spatialisation ( SAS ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AGROCAMPUS OUEST, Grenoble Institut des Neurosciences ( GIN ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ), Centre de recherche cerveau et cognition ( CERCO ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire Géomatériaux et Environnement ( LGE ), Université Paris-Est Marne-la-Vallée ( UPEM ), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Université Paris-Saclay, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Università degli Studi di Firenze = University of Florence [Firenze] (UNIFI), Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Université de Nantes (UN), Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Salzburger Landesklinikum - Uniklinikum Salzburg (SALK), Alfred-Wegener-Institut, Helmholtz-Zentrum für Polar- und Meeresforschung (AWI), Institut des Sciences Moléculaires de Marseille (ISM2), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Centrale de Marseille (ECM)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Institut de Biologie Computationnelle (IBC), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Sciences Moléculaires (ISM), Université Montesquieu - Bordeaux 4-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Antwerp University Hospital [Edegem] (UZA), Hillerød Hospital, Copenhagen University Hospital-Copenhagen University Hospital, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université du Québec à Montréal = University of Québec in Montréal (UQAM), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1), École nationale supérieure d'architecture de Nantes (ENSA Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Unité de recherche sur les Biopolymères, Interactions Assemblages (BIA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bretagne Occidentale - École de sages-femmes (UBO UFR MSS ESF), Université de Brest (UBO)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Alexis Vautrin (CAV), Ecophysiologie Végétale, Agronomie et Nutritions (EVA), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Image et ville (IV), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département informatique (INFO), Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Télécom Bretagne-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Agence de l'Environnement et de la Maîtrise de l'Energie (ADEME), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Libourne, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fondation FondaMental [Créteil], Variabilité de réponse aux Psychotropes (VariaPsy - U1144), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER-UNICANCER, Service de Gynécologie et d'Obstétrique (CHU Lyon), Hospices Civils de Lyon (HCL), Génétique, immunothérapie, chimie et cancer (GICC), UMR 7292 CNRS [2012-2017] (GICC UMR 7292 CNRS), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 1 (UM1), Service de gastro-entérologie [Henri Mondor AP-HP, Créteil], Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Matière et Systèmes Complexes (MSC (UMR_7057)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital privé Toulon Hyères : Sainte Marguerite, Clinique des Quatre Pavillons, Lormont, France, Neurobiologie des signaux intercellulaires (NSI), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB)-Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), NASA Ames Research Center (ARC), Biostatistique et Processus Spatiaux (BioSP), Friedrich-Schiller-Universität = Friedrich Schiller University Jena [Jena, Germany], University of Rostock, State University of New York at Oneonta (SUNY Oneonta), State University of New York (SUNY), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Armand Frappier (INRS-IAF), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] (INRS), Institut de Mathématiques de Marseille (I2M), Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Klinikum Deggendorf, Technische Universität Berlin (TU), Università degli Studi dell'Aquila (UNIVAQ), North Carolina A&T State University, University of North Carolina System (UNC)-University of North Carolina System (UNC), Observatoire sociologique du changement (OSC), Sciences Po (Sciences Po)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Università Politecnica delle Marche [Ancona] (UNIVPM), Universidade Nova de Lisboa = NOVA University Lisbon (NOVA), Ottawa Hospital Research Institute [Ottawa] (OHRI), European Synchrotron Radiation Facility (ESRF), Departamento de Engenharia Informática [Porto], Faculdade de Engenharia da Universidade do Porto (FEUP), Universidade do Porto-Universidade do Porto, Universidade Federal de Campina Grande [Campina Grande] (UFCG), Instituto de Engenharia de Sistemas e Computadores (INESC), Universidade Regional do Cariri (URCA Brasil), Universitat de Barcelona (UB), IRCELYON-Catalytic and Atmospheric Reactivity for the Environment (CARE), Institut de recherches sur la catalyse et l'environnement de Lyon (IRCELYON), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes (LAAS), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM ICMMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid (ICMM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas [Madrid] (CSIC), Interactions, Corpus, Apprentissages, Représentations (ICAR), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-INRP-Ecole Normale Supérieure Lettres et Sciences Humaines (ENS LSH)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), UMR 5805 Environnements et Paléoenvironnements Océaniques et Continentaux (EPOC), Observatoire aquitain des sciences de l'univers (OASU), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospital Universitario de Valme, Anenida de Bellavista s/n, Sevilla 41014, Spain, Hospital Son Llatzer, Universitat de València (UV), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Hospital Universitari Son Espases, University of Pittsburgh (PITT), Pennsylvania Commonwealth System of Higher Education (PCSHE)-Pennsylvania Commonwealth System of Higher Education (PCSHE), Instituto de Oncologia Corachan (IDOC), Laboratoire d'informatique de l'école normale supérieure (LIENS), École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Institut de recherches Asiatiques (IrAsia), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Européen de Réalité Virtuelle (CERV), École Nationale d'Ingénieurs de Brest (ENIB), Sol Agro et hydrosystème Spatialisation (SAS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche cerveau et cognition (CERCO), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Géomatériaux et Environnement (LGE), Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Institut National de la Recherche Scientifique [Québec] (INRS)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Department of Information Engineering, Computer Science and Mathematics = Dipartimento di Ingegneria e Scienze dell'Informazione e Matematica [L'Aquila] (DISIM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Charles Gerhardt Montpellier - Institut de Chimie Moléculaire et des Matériaux de Montpellier (ICGM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'informatique - ENS Paris (DI-ENS), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Centrale de Marseille (ECM)-Aix Marseille Université (AMU), Institute of Biomedicine - IBUB [Barcelona, Spain]-University of Barcelona, Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Université Montesquieu - Bordeaux 4-Institut de Chimie du CNRS (INC), AGROCAMPUS OUEST-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Physiologie Animale et Systèmes d'Elevage (PHASE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Environnement et Agronomie (E.A.)-Biologie et Amélioration des Plantes (BAP)-Fourrages Environnement Ruminants Lusignan (FERLUS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Ambroise Paré, University of Florence (UNIFI), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques - Clermont Auvergne (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA), Institut de cancérologie de l'Ouest - Nantes (ICO Nantes), Université Montesquieu - Bordeaux 4-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ghent University [Belgium] (UGENT), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université du Québec à Montréal (UQAM), Université Panthéon-Sorbonne (UP1), Centre hospitalier universitaire d'Amiens (CHU Amiens-Picardie), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne, Optimisation Thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (VariaPsy - U1144), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Biostatistique et Processus Spatiaux (BIOSP), Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] (CSGA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Technische Universität Berlin (TUB), Università degli Studi dell'Aquila [L'Aquila] (UNIVAQ.IT), Universidade Nova de Lisboa (NOVA), Faculdade de Engenharia [Porto] (FEUP), Unité de recherche Amélioration, Génétique et Physiologie Forestières (UAGPF), IRCELYON-Caractérisation et remédiation des polluants dans l'air et l'eau (CARE), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Consejo Superior de Investigaciones Científicas [Spain] (CSIC), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-INRP-Ecole Normale Supérieure Lettres et Sciences Humaines-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Emile, J, Julie, C, Le Malicot, K, Lepage, C, Tabernero, J, Mini, E, Folprecht, G, Van Laethem, J, Dimet, S, Boulagnon-Rombi, C, Allard, M, Penault-Llorca, F, Bennouna, J, Laurent-Puig, P, Taieb, J, Bidoli, P, Emile, J. -F., Julie, C., Le Malicot, K., Lepage, C., Tabernero, J., Mini, E., Folprecht, G., Van Laethem, J. -L., Dimet, S., Boulagnon-Rombi, C., Allard, M. -A., Penault-Llorca, F., Bennouna, J., Laurent-Puig, P., Taieb, J., Thaler, J., Greil, R., Gaenzer, J., Eisterer, W., Tschmelitsch, J., Keil, F., Samonigg, H., Zabernigg, A., Schmid, F., Steger, G., Steinacher, R., Andel, J., Jagdt, B., Lang, A., Fridrik, M., Fugger, R., Hofbauer, F., Woell, E., Geissler, D., Lenauer, A., Prager, M., D'Haens, G., Demolin, G., Kerger, J., Deboever, G., Ghillebert, G., Polus, M., Van Cutsem, E., Kalantari, H. R., Delaunoit, T., Goeminne, J. C., Peeters, M., Vergauwe, P., Houbiers, G., Humblet, Y., Janssens, J., Schrijvers, D., Vanderstraeten, E., Vermorken, J., Van Daele, D., Ferrante, M., Forget, F., Hendlisz, A., Yilmaz, M., Nielsen, S. E., Vestermark, L., Larsen, J., Zawadi, M. -A., Bouche, O., Mineur, L., Bennouna-Louridi, J., Dourthe, L. M., Ychou, M., Boucher, E., Pezet, D., Desseigne, F., Ducreux, M., Texereau, P., Miglianico, L., Rougier, P., Fratte, S., Levache, C. -B., Merrouche, Y., Ellis, S., Locher, C., Ramee, J. -F., Garnier, C., Viret, F., Chauffert, B., Cojean-Zelek, I., Michel, P., Lecaille, C., Borel, C., Seitz, J. -F., Smith, D., Lombard-Bohas, C., Andre, T., Gornet, J. -M., Fein, F., Coulon-Sfairi, M. -A., Kaminsky, M. -C., Lagasse, J. -P., Luet, D., Etienne, P. -L., Gasmi, M., Vanoli, A., Nguyen, S., Aparicio, T., Perrier, H., Stremsdoerfer, N., Laplaige, P., Arsene, D., Auby, D., Bedenne, L., Coriat, R., Denis, B., Geoffroy, P., Piot, G., Becouarn, Y., Bordes, G., Deplanque, G., Dupuis, O., Fruge, F., Guimbaud, R., Lecomte, T., Lledo, G., Sobhani, I., Asnacios, A., Azzedine, A., Desauw, C., Galais, M. -P., Gargot, D., Lam, Y. -H., Abakar-Mahamat, A., Berdah, J. -F., Catteau, S., Clavero-Fabri, M. -C., Codoul, J. -F., Legoux, J. -L., Goldfain, D., Guichard, P., Verge, D. P., Provencal, J., Vedrenne, B., Brezault-Bonnet, C., Cleau, D., Desir, J. -P., Fallik, D., Garcia, B., Gaspard, M. -H., Genet, D., Hartwig, J., Krummel, Y., Budnik, T. M., Palascak-Juif, V., Randrianarivelo, H., Rinaldi, Y., Aleba, A., Darut-Jouve, A., de Gramont, A., Hamon, H., Wendehenne, F., Matzdorff, A., Stahl, M. K., Schepp, W., Burk, M., Mueller, L., Geissler, M., Mantovani-Loeffler, L., Hoehler, T., Asperger, W., Kroening, H., von Weikersthal, L. F., Fuxius, S., Groschek, M., Meiler, J., Trarbach, T., Rauh, J., Ziegenhagen, N., Kretzschmar, A., Graeven, U., Nusch, A., von Wichert, G., Hofheinz, R. -D., Kleber, G., Schmidt, K. -H., Vehling-Kaiser, U., Baum, C., Schuette, J., Haag, G. M., Holtkamp, W., Potenberg, J., Reiber, T., Schliesser, G., Schmoll, H. -J., Schneider-Kappus, W., Abenhardt, W., Denzlinger, C., Henning, J., Marxsen, B., Derigs, H. G., Lambertz, H., Becker-Boost, I., Caca, K., Constantin, C., Decker, T., Eschenburg, H., Gabius, S., Hebart, H., Hoffmeister, A., Horst, H. -A., Kremers, S., Leithaeuser, M., Mueller, S., Wagner, S., Daum, S., Schlegel, F., Stauch, M., Heinemann, V., Maiello, E., Latini, L., Zaniboni, A., Amadori, D., Aprile, G., Barni, S., Mattioli, R., Martoni, A., Passalacqua, R., Nicolini, M., Pasquini, E., Rabbi, C., Aitini, E., Ravaioli, A., Barone, C., Biasco, G., Tamberi, S., Gambi, A., Verusio, C., Marzola, M., Lelli, G., Boni, C., Cascinu, S., Bidoli, P., Vaghi, M., Cruciani, G., Di Costanzo, F., Sobrero, A., Petrioli, R., Aglietta, M., Alabiso, O., Capuzzo, F., Falcone, A., Corsi, D. C., Labianca, R., Salvagni, S., Chiara, S., Ciuffreda, L., Ferrau, F., Giuliani, F., Lonardi, S., Gebbia, N., Mantovani, G., Sanches, E., Mellidez, J. C., Santos, P., Freire, J., Sarmento, C., Costa, L., Pinto, A. M., Barroso, S., Santo, J. E., Guedes, F., Monteiro, A., Sa, A., Furtado, I., Salazar, R., Aguilar, E. A., Herrero, F. R., Valera, J. S., Ayerbes, M. V., Batlle, J. F., Gil, S., Esteve, A. A., Garcia-Giron, C., Vivanco, G. L., Salvia, A. S., Orduna, V. A., Garcia, R. V., Gallego, J., Sureda, B. M., Remon, J., Safont Aguilera, M. J., Nogueras, L. C., Merino, B. Q., Castro, C. G., de Prado, P. M., Pericay, C. P., Figueiras, M. C., Jordan, I. G., Gome Reina, M. J., Garcia, A. L. -L., Garcia-Ramos, A. A., Cervantes, A., Martos, C. F., Gaspar, E. M., Montero, I. C., Emperador, P. E., Carbonero, A. L., Castillo, M. G., Garcia, T. G., Lopez, J. G., Flores, E. G., Morales, M. G., Munoz, M. L., Martin, A. L., Maurel, J., Camara, J. C., Garcia, R. D., Salgado, M., Busquier, I. H., Ruiz, T. C., Munoa, A. L., Aliguer, M. N., de Taranco, A. V. O., Urena, M. M., Gaspa, F. L., Ponce, J. J., Roig, C. B., Jimenez, P. V., Brotons, A. G., Rodriguez, S. A., Martinez, J. A., Ruiz, L. C., Ruiz, M. C., Bridgewater, J., Glynne-Jones, R., Tahir, S., Hickish, T., Cassidy, J., and Samuel, L.
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, Cancer Research, Organoplatinum Compounds, Colorectal cancer, medicine.medical_treatment, Medizin, Leucovorin, Prospective cohort study, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, FOLFOX, Organoplatinum Compounds/therapeutic use, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, tudy, Lymphocytes, Prospective Studies, Leucovorin/therapeutic use, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Colorectal carcinoma, Fluorouracil, 030220 oncology & carcinogenesis, Predictive value of tests, Colonic Neoplasms, Biomarker (medicine), Lymphocytes/pathology, Female, Adjuvant, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Fluorouracil/therapeutic use, Biomarkers, Tumor/analysis, 03 medical and health sciences, Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, Predictive Value of Tests, Biomarker, Immune response, Internal medicine, medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, Survival analysis, Aged, business.industry, medicine.disease, Survival Analysis, Surgery, 030104 developmental biology, Prospective cohort&nbsp, Multivariate Analysis, Colonic Neoplasms/diagnosis, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols/therapeutic use, business
Abstract: IF 6.029; International audience; BackgroundThe prognostic value of lymphocyte infiltration (LI) of colorectal carcinoma (CC) has been demonstrated by several groups. However, no validated test is currently available for clinical practice. We previously described an automated and reproducible method for testing LI and aimed to validate it for clinical use.Patients and methodsAccording to National Institutes of Health criteria, we designed a prospective validation of this biomarker in patients included in the PETACC8 phase III study. Primary objective was to compare percentage of patients alive and without recurrence at 2 years in patients with high versus low LI (#NCT02364024). Associations of LI with patient recurrence and survival were analysed, and multivariable models were adjusted for treatment and relevant factors. Automated testing of LI was performed on virtual slides without access to clinical data.ResultsAmong the 1220 CC patients enrolled, LI was high, low and not evaluable in 241 (19.8%), 790 (64.8%) and 189 (15.5%), respectively. Primary objective was met with a 2-year recurrence rate of 14.4% versus 21.1% in patients with high and low LI, respectively (p = 0.02). Patients with high LI also had better disease free survival (DFS) and overall survival (OS). Tumour stage, grade, RAS status and BRAF status were with LI the only prognostic markers in multivariable analysis for OS. Subgroup analyses revealed that high LI had better DFS and OS in mismatch repair (MMR) proficient patients, and in patients without RAS mutation, but not in MMR deficient and RAS mutated patients.ConclusionAlthough this is the first validation with high level of evidence (IIB) of the prognostic value of a LI test in colon cancers, it still needs to be confirmed in independent series of colon cancer patients.
Published: 2017

38. ELITA consensus statements on the use of DAAs in liver transplant candidates and recipients

Author: Audrey Coilly, Georges Philippe Pageaux, Isabelle Colle, Thomas Berg, Mario Strazzabosco, Stefano Fagiuoli, Saye Khoo, Christophe Duvoux, Massimo Puoti, Didier Samuel, Luca S. Belli, Marina Berenguer, Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Belli, L, Duvoux, C, Berg, T, Strazzabosco, M, Fagiuoli, S, Khoo, S, Pageaux, G, Colle, I, Puoti, M, Coilly, A, Samuel, D, Berenguer, M, Université de Montpellier (UM)-CHU Saint-Eloi, and Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: Hepatitis C, chronic, Drug, medicine.medical_specialty, Consensus, Antiviral agent, medicine.medical_treatment, Hepatitis C virus, media_common.quotation_subject, Waiting list, Disease, Guideline, Liver transplantation, Guidelines, medicine.disease_cause, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, MED/12 - GASTROENTEROLOGIA, Medicine, Humans, Drug Interactions, Intensive care medicine, media_common, Liver transplant candidate, Hepatology, business.industry, Waiting lists, Liver failure, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Recurrent hepatitis C, Direct Antiviral Agent, Hepatitis C, 3. Good health, Surgery, chronic, Antiviral agents, 030220 oncology & carcinogenesis, Interferon, 030211 gastroenterology & hepatology, Liver transplant recipient, Interferons, business, Complication
Abstract: International audience; The advent of safe and highly effective direct-acting antiviral agents (DAAs) has had huge implications for the hepatitis C virus (HCV) transplant field, and changed our management of both patients on the waiting list and those with HCV graft re-infection after liver transplantation (LT). When treating HCV infection before LT, HCV re-infection of the graft can be prevented in nearly all patients. In addition, some candidates show a remarkable clinical improvement and may be delisted. Alternatively, HCV infection can be treated post-LT either soon after the transplant, taking advantage of the removal of the infected native liver, or at the time of disease recurrence, as was carried out in the past. In either case, some DAAs have a limited use because of their drug to drug interactions with various immunosuppressants as well as the many other drugs liver transplant recipients are often prescribed. In addition, some DAAs should be avoided in case of severe renal failure, which is not an unusual complication after LT. The present document provides a series of consensus statements on the LT issues that have not been extensively addressed previously. These statements have been developed to support physicians and other stakeholders in charge of LT candidates and recipients when deciding to treat HCV, especially in difficult situations.
Published: 2017

39. Hepatitis C virus core protein targets 4E-BP1 expression and phosphorylation and potentiates Myc-induced liver carcinogenesis in transgenic mice

Author: Abdallah, Cosette, Lejamtel, Charlène, Benzoubir, Nassima, Battaglia, Serena, Sidahmed-Adrar, Nazha, Desterke, Christophe, Lemasson, Matthieu, Rosenberg, Arielle R., Samuel, Didier, Bréchot, Christian, Pflieger, Delphine, Le Naour, François, Bourgeade, Marie-Françoise, Agroécologie [Dijon], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire Analyse et Modélisation pour la Biologie et l'Environnement (LAMBE - UMR 8587), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Cergy Pontoise (UCP), Université Paris-Seine-Université Paris-Seine-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut André Lwoff, Unité de service de l'Institut André Lwoff (US 33 Inserm), AP-HP Hôpital Paul Brousse [Paris]-Institut André Lwoff [Villejuif] (IAL), Virologie de l'hépatite C (EA 4474), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Agence Universitaire de la Francophonie (AUF), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Cergy Pontoise (UCP), Université Paris-Seine-Université Paris-Seine, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Analyse et Modélisation pour la Biologie et l'Environnement (LAMBE), Université Paris-Seine-Université Paris-Seine-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Saclay (COmUE), Unité mixte de service UMS33 [Institut André Lwoff] (UMS33 Inserm/IAL), Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut André Lwoff [Villejuif] (IAL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Etude de la dynamique des protéomes (EDyP ), Laboratoire de Biologie à Grande Échelle (BGE - UMR S1038), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Hôpital Paul Brousse-Institut André Lwoff [Villejuif] (IAL), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)
Subjects: mitogen activated protein kinase p38, host cell, gene amplification, complementary DNA, animal cell, SILAC, initiation factor 4E binding protein 1, vimentin, hepatocellular carcinoma cell line, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Huh-7 cell line, membrane protein, insulin receptor, 4E-BP1 phosphorylation, Hermes antigen, quantitative analysis, Hepatitis C virus, liver cell, virus diseases, phosphoproteomics, hepatocellular carcinoma, unclassified drug, [CHIM.THEO]Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry, tumor growth, liver carcinogenesis, protein transport, transcription regulation, signal transduction, in vitro study, animal experiment, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Article, cancer growth, animal tissue, in vivo study, HCV core, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], core protein, controlled study, human, protein expression, mouse, nonhuman, protein MTA1, RNA translation, animal model, human cell, intracellular signaling, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, protein phosphorylation, transgenic mouse, validation process, initiation factor 4E, Myc protein, [PHYS.PHYS.PHYS-CHEM-PH]Physics [physics]/Physics [physics]/Chemical Physics [physics.chem-ph], upregulation
Abstract: International audience; Hepatitis C virus (HCV) is a leading cause of liver diseases including the development of hepatocellular carcinoma (HCC). Particularly, core protein has been involved in HCV-related liver pathologies. However, the impact of HCV core on signaling pathways supporting the genesis of HCC remains largely elusive. To decipher the host cell signaling pathways involved in the oncogenic potential of HCV core, a global quantitative phosphoproteomic approach was carried out. This study shed light on novel differentially phosphorylated proteins, in particular several components involved in translation. Among the eukaryotic initiation factors that govern the translational machinery, 4E-BP1 represents a master regulator of protein synthesis that is associated with the development and progression of cancers due to its ability to increase protein expression of oncogenic pathways. Enhanced levels of 4E-BP1 in non-modified and phosphorylated forms were validated in human hepatoma cells and in mouse primary hepatocytes expressing HCV core, in the livers of HCV core transgenic mice as well as in HCV-infected human primary hepatocytes. The contribution of HCV core in carcinogenesis and the status of 4E-BP1 expression and phosphorylation were studied in HCV core/ Myc double transgenic mice. HCV core increased the levels of 4E-BP1 expression and phosphorylation and significantly accelerated the onset of Myc-induced tumorigenesis in these double transgenic mice. These results reveal a novel function of HCV core in liver carcinogenesis potentiation. They position 4E-BP1 as a tumor-specific target of HCV core and support the involvement of the 4E-BP1/eIF4E axis in hepatocarcinogenesis.
Published: 2017

40. Kinetic scheme for arterial and venous blood flow, and application to partial hepatectomy modeling

Author: Mohamed Bekheit, Jean-Frédéric Gerbeau, Chloe Audebert, Irene E. Vignon-Clementel, Eric Vibert, Petru Bucur, Numerical simulation of biological flows (REO), Laboratoire Jacques-Louis Lions (LJLL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse] (CHB), Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Paul Brousse, ANR-13-TECS-0006,iFLOW,Estimation intraopératoire de la fonction hépatique par caméra fluorescente proche-infrarouge lors de chirurgies du foie(2013), Audebert, Chloe, and Technologies pour la santé et l'autonomie - Estimation intraopératoire de la fonction hépatique par caméra fluorescente proche-infrarouge lors de chirurgies du foie - - iFLOW2013 - ANR-13-TECS-0006 - TecSan - VALID
Subjects: Liver surgery, Venous flow, [SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, medicine.medical_treatment, 0206 medical engineering, Computational Mechanics, Kinetic scheme, General Physics and Astronomy, Arterial flow, 02 engineering and technology, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Partial hepatectomy, 03 medical and health sciences, symbols.namesake, 0302 clinical medicine, medicine, Applied mathematics, [PHYS.MECA.BIOM]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph], Simulation, Mathematics, Mechanical Engineering, [PHYS.MECA.BIOM] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph], Vessel collapse, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [MATH.MATH-NA] Mathematics [math]/Numerical Analysis [math.NA], 020601 biomedical engineering, [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, Venous wall, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Computer Science Applications, Euler equations, Mechanics of Materials, Surgery simulation, Benchmark (computing), Venous blood flow, symbols, [INFO.INFO-MO] Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, Hepatectomy, 030217 neurology & neurosurgery, [MATH.MATH-NA]Mathematics [math]/Numerical Analysis [math.NA]
Abstract: International audience; The article introduces a kinetic scheme to solve the 1D Euler equations of hemo-dynamics, and presents comparisons of a closed-loop 1D-0D model with real measurements obtained after the hepatectomy of four pigs. Several benchmark tests show that the kinetic scheme compares well with more standard schemes used in the literature, for both arterial and venous wall laws. In particular, it is shown that it has a good behavior when the section area of a vessel is close to zero, which is an important property for collapsible or clamped vessels. The application to liver surgery shows that a model of the global circulation, including 0D and 1D equations, is able to reproduce the change of waveforms observed after different levels of hepatectomy. This may contribute to a better understanding of the change of liver architecture induced by hepatectomy.
Published: 2017

41. Modulating Portal Hemodynamics With Vascular Ring Allows Efficient Regeneration After Partial Hepatectomy in a Porcine Model

Author: Petru Bucur, Adrian Friebel, Dirk Drasdo, Benoît Decante, Eric Vibert, Marc Antoine Allard, Jan G. Hengstler, Chloe Audebert, Amnah Othman, Elodie Miquelestorena-Standley, Irene E. Vignon-Clementel, Mylène Sebagh, Mohamed Bekheit, Seddik Hammad, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Numerical simulation of biological flows (REO), Laboratoire Jacques-Louis Lions (LJLL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors [Dortmund] (IFADO), Technische Universität Dortmund [Dortmund] (TU), Service d'anatomie pathologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Hypertension arterielle pulmonaire physiopathologie et innovation thérapeutique, Centre Chirurgical Marie Lannelongue (CCML)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Interdisciplinary Centre for Bioinformatics [Leipzig] (IZBI), Universität Leipzig, Modelling and Analysis for Medical and Biological Applications (MAMBA), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), ANR-13-TECS-0006,iFLOW,Estimation intraopératoire de la fonction hépatique par caméra fluorescente proche-infrarouge lors de chirurgies du foie(2013), Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre chirurgical Marie Lannelongue, and Universität Leipzig [Leipzig]
Subjects: medicine.medical_specialty, Percutaneous, Swine, medicine.medical_treatment, Portal venous pressure, Urology, Hemodynamics, portal flow modulation, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, 03 medical and health sciences, Random Allocation, 0302 clinical medicine, Postoperative Complications, Portal hemodynamics, medicine, Animals, Hepatectomy, small-for-size, liver regeneration, vascular ring, Postoperative Care, business.industry, Portal Vein, Regeneration (biology), Vascular ring, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, Portal Pressure, Liver regeneration, 3. Good health, Surgery, Treatment Outcome, post-hepatectomy failure, 030220 oncology & carcinogenesis, liver resection, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, business, Vascular Surgical Procedures, Liver Failure
Abstract: International audience; Objective: To investigate safety and efficacy of temporary portal hemodynamics modulation with a novel percutaneously adjustable vascular ring (MID-AVR) onto a porcine model of 75% hepatectomy.Background: Postoperative liver failure is a leading cause of mortality after major hepatectomy. Portal flow modulation is an increasingly accepted concept to prevent postoperative liver failure. Nonetheless, the current strategies have shortcomings.Methods: Resection was performed under hemodynamic monitoring in 17 large, white pigs allocated into 2 groups. Eight pigs had ring around the portal vein for 3 days with the aim of reducing changes in hemodynamics due to hepatectomy. Analysis of hemodynamics, laboratory, and histopathological parameters was performed.Results: Percutaneous inflation, deflation, and removal of the MID-AVR were safe. Two (25%) pigs in the MID-AVR group and 4 (45%) controls died before day 3 (P = NS). A moderate increase of portal flow rate per liver mass after resection was associated with better survival (P = 0.017). The portocaval pressure gradient was lower after hepatectomy in the MID-AVR group (P = 0.001). Postoperative serum bilirubin levels were lower in the MID-AVR group (P = 0.007 at day 5). In the MID-AVR group, the Ki67 index was significantly higher on day 3 (P = 0.043) and the architectural derangement was lower (P < 0.05). Morphometric quantification of the bile canaliculi revealed a significantly lower number of intersection branches (P < 0.05) and intersection nodes (P < 0.001) on day 7 compared with the preoperative specimen, in the control group. These differences were not found in the ring group.Conclusions: MID-AVR is safe for portal hemodynamics modulation. It might improve liver regeneration by protecting liver microarchitecture.
Published: 2017

42. Safety and efficacy of daclatasvir-sofosbuvir in HCV genotype 1-mono-infected patients

Author: Dominique Thabut, Eric Billaud, Alpha Diallo, Sandy Lucier, Valérie Bourcier, Christophe Hézode, Fabien Zoulim, Isabelle Rosa, François Habersetzer, Patrick Marcellin, Ghassan Riachi, Anne Minello, Jérôme Gournay, Jean-Pierre Bronowicki, Eric Saillard, Claire Geist, Hélène Fontaine, Isabelle Fouchard-Hubert, Céline Dorival, Marc Bourlière, Dominique Larrey, Dominique Guyader, Sophie Metivier, Louis d’Alteroche, Albert Tran, Laurent Alric, Fabrice Carrat, Xavier Causse, Didier Samuel, Philippe Mathurin, Stanislas Pol, Victor de Ledinghen, Jean-Pierre Zarski, Olivier Chazouillères, Ventzislava Petrov-Sanchez, Véronique Loustaud-Ratti, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Département de la recherche clinique et du développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique ( iPLESP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), AP HP, Departement Gastroenterologie, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor, CHU Saint-Eloi, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche sur le Cancer de Lyon, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Département d'hépato-gastroentérologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Hôpital Huriez-Université de Lille, Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation ( PIST ), Université de Limoges ( UNILIM ) -CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST FR CNRS 3503 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, CHU Trousseau [Tours], CHRU Tours, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers ( CHU Angers ), PRES Université Nantes Angers Le Mans ( UNAM ), Laboratoire HIFIH, Université d'Angers ( UA ), Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut de Virologie, Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive, Centre Hospitalier Régional d'Orléans ( CHR ), Centre hospitalier régional Metz-Thionville ( CHR Metz-Thionville ), CHI Créteil, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Service des maladies infectieuses [Nantes], Recherches fondamentales, cliniques et thérapeutiques sur les hépatites virales, ANRS, INSERM-ANRS (France REcherche Nord&sud Sida-vih Hépatites), France, ANR (Agence Nationale de la Recherche), France, DGS (Direction Générale de la Santé), France and MSD, United States, Janssen, United States, Gilead, United States, Abbvie, United States, BMS, United States, Roche, Switzerland., Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition et cerveau (U1213, U855), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Beaujon [AP-HP], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Hôtel-Dieu de Nantes, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Jonchère, Laurent, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Service Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive [CHR Orléans], Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), and Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Subjects: Male, Pyrrolidines, Sofosbuvir, Sustained Virologic Response, Hepacivirus, Direct antiviral agents, medicine.disease_cause, Chronic hepatitis C, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Medicine, 030212 general & internal medicine, biology, Imidazoles, Valine, Hepatitis B, Middle Aged, Genotype 1, 3. Good health, [ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Treatment Outcome, Cirrhosis, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Cohort, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, RNA, Viral, 030211 gastroenterology & hepatology, Drug Therapy, Combination, Female, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Daclatasvir, Hepatitis C virus, Antiviral Agents, Severe fibrosis, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Ribavirin, Hepather cohort, Humans, Aged, Hepatology, business.industry, [ SDV.SP.PHARMA ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, biology.organism_classification, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Treatment, Regimen, chemistry, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Carbamates, business
Abstract: International audience; Background & aims - We report the first real-life results of the sofosbuvir+daclatasvir combination in hepatitis C virus (HCV) genotype 1 infected patients. Methods - The France REcherche Nord&Sud Sida-hiv Hépatites (ANRS) CO22 HEPATHER "Therapeutic options for hepatitis B and C: A French cohort" is a multicentre observational cohort which aims to include 15,000 HCV- and 10,000 HBV-infected patients. We selected all participants (n=768) with a HCV genotype 1 who initiated sofosbuvir (400mg/day) and daclatasvir (60mg/day) before October 1st 2014, with or without ribavirin (1-1.2g/day) for a duration of 12weeks or 24weeks. The main endpoint criterion was sustained virological response at 12weeks (SVR12), defined by the absence of detectable HCV-RNA 12weeks after the last treatment intake. Missing SVR12 measurements were imputed using SVR24 measurements (n=45), otherwise considered as virological failure (n=18). Results - A SVR12 was obtained in 729/768 (95%) patients, ranging from 92% (12-week sofosbuvir+daclatasvir) to 99% (24-week sofosbuvir+daclatasvir+ribavirin). The SVR12 rates did not significantly differ between the 24-week (550/574 (96%)) and the 12-week (179/194 (92%); p=0.0688) durations or between regimens with (165/169 (98%)) or without ribavirin (564/599 (94%); p=0.0850). The SVR12 rate was greater than 97% in non-cirrhotic patients irrespective of the treatment duration or the addition of ribavirin. Among cirrhotic patients, the SVR12 rate was higher with 24 than 12-week regimen (423/444 (95%) vs. 105/119 (88%); p=0.0054). Conclusion - The sofosbuvir+daclatasvir combination is associated with a high rate of SVR12 in patients infected by genotype 1, with an optimal duration of 12weeks in non-cirrhotic and 24weeks in cirrhotic patients. The number of patients receiving ribavirin was too low to adequately assess its impact. Lay summary - The sofosbuvir+daclatasvir combination of antiviral drugs is associated with a high rate (95%) of viral eradication in patients infected by HCV genotype 1. The best duration of a ribavirin-free sofosbuvir+daclatasvir combination seems to be 12weeks in non-cirrhotic patients and 24weeks for those with cirrhosis. Clinical trial number: NCT01953458.
Published: 2017

43. Retreatment with sofosbuvir plus grazoprevir plus elbasvir plus ribavirin of patients with Hepatitis C virus Genotype 1 or 4 with RASs at failure of a sofosbuvir plus ledipasvir or plus daclatasvir or plus simeprevir regimen (ANRS HC34 REVENGE study)

Author: Ledinghen, V., Laforest, C., Hezode, C., Pol, S., Renault, A., Alric, L., Larrey, D. G., Metivier, S., Tran, A., Jezequel, C., Didier Samuel, Zoulim, F., Pailhe, A., Gibowski, S., Bourliere, M., Bellissant, E., Pawlotsky, J. M., Jonchère, Laurent, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pharmacologie [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], AP HP, Departement Gastroenterologie, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellules souches normales et cancéreuses, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Supersonic Imagine, GILEAD, MSD, BMS, ABBVIE, JANSSEN, NOVARTIS, INTERCEPT, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] ( CIC ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Pharmacologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] ( INTS ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Service des Maladies de l'Appareil Digestif [CHU Rennes], Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], education
Abstract: International audience; 67th Annual Meeting of the American-Association-for-the-Study-of-Liver-Diseases (AASLD) - Boston, MA - 2016-11-11
Published: 2017

44. Simplified technique for 75% and 90% hepatic resection with hemodynamic monitoring in large white swine model

Author: Chloe Audebert, Irene E. Vignon-Clementel, Mohamed Bekheit, Eric Vibert, Petru Bucur, Audebert, Chloe, Technologies pour la santé et l'autonomie - Estimation intraopératoire de la fonction hépatique par caméra fluorescente proche-infrarouge lors de chirurgies du foie - - iFLOW2013 - ANR-13-TECS-0006 - TecSan - VALID, Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse] (CHB), Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Numerical simulation of biological flows (REO), Laboratoire Jacques-Louis Lions (LJLL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Hôpital Paul Brousse, and ANR-13-TECS-0006,iFLOW,Estimation intraopératoire de la fonction hépatique par caméra fluorescente proche-infrarouge lors de chirurgies du foie(2013)
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, business.industry, Hepatic resection, Portal venous pressure, medicine.medical_treatment, Central venous pressure, Hemodynamics, Large white, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Surgery, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine.anatomical_structure, 030220 oncology & carcinogenesis, Anesthesia, Circulatory system, medicine, 030211 gastroenterology & hepatology, Hepatectomy, business, Artery
Abstract: Background: Accurate measuring of the hepatic hemodynamic parameters in humans is inconvenient. Swine has been a favourite surgical model for the study of liver conditions due to many similarities with human livers. However, pigs cannot tolerate pedicle clamping and to reduce bleeding during resection a simplified technique is required. Aim: The aim of this study is to present a simplified technique for different percentages of hepatic resection in a porcine model. Methods: Twenty two consecutive large white pigs were operated with 75% and 90% liver resection. CT liver volumetry is performed before and after surgery. In both types of surgery, hemodynamic monitoring was performed using a specialised apparatus. Results: Resections were performed in both groups successfully. The residual volume in the planned 75% was 235 ±77 ml and 118 ±119 ml in the planned 90% resection. For 75% resection, the portal flow was reduced after resection by 8.13 ± 28%, which might be part of systemic circulatory depression. However, the portal pressure increased by 20.1 ± 51 %. The hepatic artery flow decreased by 63.86 ± 26.3 % as well as the pressure by 5 ±28 %. The central venous pressure at the start of surgery was 3.34 ± 1.9 mmHg and 2.8 ± 2.2 mmHg at the end of surgery. The portocaval pressure gradient was 4.4 ± 2.9 mmHg at the beginning of surgery and was 5.9 ± 2.8 mmHg at the end of surgery. For 90% resection, the portal flow decreased by 33.6±12.6% and the pressure increased by 104±58%. The hepatic artery flow decreased by 88±7% and the pressure decreased by 5±14.8%. The central venous pressure was 3.5±1.7 mmHg before resection and 3±2.5 mmHg after resection. The portocaval pressure gradient was 3.8±1.1 mmHg before resection and 8±3.7 mmHg after resection. The mean anaesthesia time was 6.6 ±1.05 hours and 6.9 ± 0.5 hours for 75% and 90% resection, respectively. The mean operative time was 4.6 ±0.9 hours and 5 ±0.7 hours for 75% and 90% resections, respectively. The mean time for hepatectomy was 1.23±0.76 hours and 2.4 ±0.1 hours for 75% and 90% resection, respectively. The mean time consumed in the measurements was 2.28±1.4 hours and 1.1 ±0.3 hours for 75% and 90% resections, respectively. The mean volume of aspirated fluid and blood in the 75% resection was 1062± 512 ml while it was 1050 ± 354 ml in 90% resections. Conclusions: The hereby described technique is simple and easily applicable for major liver resection in a porcine model. . Portal flow decreases after 90% resection more than in 75% due to the relative reduction of remnant hepatic mass. There was a larger increase in portal pressure following 90% compared to 75% resection. The hepatic artery flow decreases more in 90% than in 75% resections.
Published: 2017

45. Long term results of liver transplantation for Wilson’s disease: Experience in France

Author: Olivier Guillaud, Jérôme Dumortier, Rodolphe Sobesky, Dominique Debray, Philippe Wolf, Claire Vanlemmens, François Durand, Yvon Calmus, Christophe Duvoux, Sébastien Dharancy, Nassim Kamar, Karim Boudjema, Pierre Henri Bernard, Georges-Philippe Pageaux, Ephrem Salamé, Jean Gugenheim, Alain Lachaux, Dalila Habes, Sylvie Radenne, Jean Hardwigsen, Olivier Chazouillères, Jean-Marc Trocello, France Woimant, Philippe Ichai, Sophie Branchereau, Olivier Soubrane, Denis Castaing, Emmanuel Jacquemin, Didier Samuel, Jean-Charles Duclos-Vallée, service d'Hépato-gastro-entérologie, Hospices Civiles de Lyon-Hôpital Edouard Heriault, Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi Organes, CHU Strasbourg, Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté (UFC), Service de Chirurgie Digestive, CHU Cochin [AP-HP], Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri-Mondor, Hôpital Claude Hurriez, Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département Digestif, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital de l'Archet, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Chirurgie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hospices Civiles de Marseille-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de neurologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service de neurologie [Univ. Paris VII], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de Référence pour la maladie de Wilson (CNR wilson), CNR Wilson, Service de Neurologie, Hôpital Lariboisière, Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de chirurgie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Service de chirurgie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse, Service d'hépato-gastro-entérologie pédiatrique, Virus Hépatotropes et Cancers, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR89-EA 3541, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hospices Civiles de Marseille-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Adult, Male, Reoperation, medicine.medical_specialty, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Fulminant, medicine.medical_treatment, Renal function, Liver transplantation, Chronic liver disease, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fulminant hepatic failure, Hepatolenticular Degeneration, Internal medicine, medicine, Humans, Child, Survival rate, Aged, Retrospective Studies, Immunosuppression Therapy, Hepatitis, Hepatology, business.industry, Graft Survival, Middle Aged, medicine.disease, Liver Transplantation, 3. Good health, Surgery, Wilson's disease, Treatment Outcome, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; BACKGROUND & AIMS: Liver transplantation (LT) is the therapeutic option for severe complications of Wilson's disease (WD). We aimed to report on the long-term outcome of WD patients following LT. METHODS: The medical records of 121 French patients transplanted for WD between 1985 and 2009 were reviewed retrospectively. Seventy-five patients were adults (median age: 29 years, (18-66)) and 46 were children (median age: 14 years, (7-17)). The indication for LT was (1) fulminant/subfulminant hepatitis (n = 64, 53%), median age = 16 years (7-53), (2) decompensated cirrhosis (n = 50, 41%), median age = 31.5 years (12-66) or (3) severe neurological disease (n = 7, 6%), median age = 21.5 years (14.5-42). Median post-transplant follow-up was 72 months (0-23.5). RESULTS: Actuarial patient survival rates were 87% at 5, 10, and 15 years. Male gender, pre-transplant renal insufficiency, non elective procedure, and neurological indication were significantly associated with poorer survival rate. None of these factors remained statistically significant under multivariate analysis. In patients transplanted for hepatic indications, the prognosis was poorer in case of fulminant or subfulminant course, non elective procedure, pretransplant renal insufficiency and in patients transplanted before 2000. Multivariate analysis disclosed that only recent period of LT was associated with better prognosis. At last visit, the median calculated glomerular filtration rate was 93 ml/min (33-180); 11/93 patients (12%) had stage II renal insufficiency and none had stage III. CONCLUSIONS: Liver failure associated with WD is a rare indication for LT (\textless1%), which achieves an excellent long-term outcome, including renal function.
Published: 2014

46. Reply to 'A strong message is needed to address the issue of HCC recurrence after DAA therapy'

Author: Carrat, F., Nahon, P., Duclos-Vallée, J.C., Pageaux, G.P., Fontaine, H., Pol, S., (ANRS CO22 HEPATHER, CO12 CirVir and CO23 CUPILT cohorts), ANRS collaborative study group on hepatocellular carcinoma, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de santé publique [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hepatinov (DHU), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre Hépato-Biliaire Paul Brousse, Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Université de Montpellier (UM)-CHU Saint-Eloi, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, CHU Saint-Eloi-Université de Montpellier (UM), and CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Subjects: medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Hepatology, business.industry, Liver Neoplasms, Alternative medicine, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Antiviral Agents, 3. Good health, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, 030220 oncology & carcinogenesis, Humans, Medicine, 030211 gastroenterology & hepatology, Neoplasm Recurrence, Local, business, Intensive care medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2016

47. Partial hepatectomy hemodynamics changes: Experimental data explained by closed-loop lumped modeling

Author: Eric Vibert, Petru Bucur, Chloe Audebert, Irene E. Vignon-Clementel, Mohamed Bekheit, Numerical simulation of biological flows (REO), Laboratoire Jacques-Louis Lions (LJLL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Hôpital Paul Brousse, ANR-13-TECS-0006,iFLOW,Estimation intraopératoire de la fonction hépatique par caméra fluorescente proche-infrarouge lors de chirurgies du foie(2013), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Audebert, Chloe, and Technologies pour la santé et l'autonomie - Estimation intraopératoire de la fonction hépatique par caméra fluorescente proche-infrarouge lors de chirurgies du foie - - iFLOW2013 - ANR-13-TECS-0006 - TecSan - VALID
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Swine, medicine.medical_treatment, Portal venous pressure, 0206 medical engineering, Biomedical Engineering, Biophysics, Hemodynamics, Blood volume, 02 engineering and technology, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, 03 medical and health sciences, Hepatic Artery, 0302 clinical medicine, Portal venous tree, Internal medicine, Validation, medicine, Closed-loop lumped model, Animals, Hepatectomy, Orthopedics and Sports Medicine, [PHYS.MECA.BIOM]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph], Portal Vein, business.industry, Rehabilitation, [PHYS.MECA.BIOM] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph], Models, Cardiovascular, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [MATH.MATH-NA] Mathematics [math]/Numerical Analysis [math.NA], Ablation, 020601 biomedical engineering, [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Liver, Liver Lobe, Anesthesia, Surgery simulation, Cardiology, [INFO.INFO-MO] Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, Liver function, business, 030217 neurology & neurosurgery, [MATH.MATH-NA]Mathematics [math]/Numerical Analysis [math.NA], Liver Circulation
Abstract: International audience; The liver function may be degraded after partial liver ablation surgery. Adverse liver hemody-namics have been shown to be associated to liver failure. The link between these hemodynamics changes and ablation size is however poorly understood. This article proposes to explain with a closed-loop lumped model the hemodynamics changes observed during twelve surgeries in pigs. The portal venous tree is modeled with a pressure-dependent variable resistor. The variables measured, before liver ablation, are used to tune the model parameters. Then, the liver partial ablation is simulated with the model and the simulated pressures and flows are compared with post-operative measurements. Fluid infusion and blood losses occur during the surgery. The closed-loop model presented accounts for these blood volume changes. Moreover, the impact of blood volume changes and the liver lobe mass estimations on the simulated variables is studied. The typical increase of portal pressure, increase of liver pressure loss, slight decrease of portal flow and major decrease in arterial flow are quantitatively captured by the model for a 75% hepatectomy. It appears that the 75% decrease in hepatic arterial flow can be explained by the resistance increase induced by the surgery, and that no hepatic arterial buffer response (HABR) mechanism is needed to account for this change. The different post-operative states, observed in experiments, are reproduced with the proposed model. Thus, an explanation for inter-subjects post-operative variability is proposed. The presented framework can easily be adapted to other species circulations and to different pathologies for clinical hepatic applications.
Published: 2016

48. Efficacy and Safety of Everolimus and Mycophenolic Acid With Early Tacrolimus Withdrawal After Liver Transplantation: A Multicenter Randomized Trial

Author: Christophe Duvoux, Georges Philippe Pageaux, Faouzi Saliba, Sébastien Dharancy, Jean Hardwigsen, Pauline Houssel-Debry, Yvon Calmus, D. Eyraud, Claire Vanlemmens, F. Di Giambattista, François Durand, Jean Gugenheim, Martine Neau-Cransac, Ephrem Salamé, Filomena Conti, Jérôme Dumortier, Nassim Kamar, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépatologie, Hôpital Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France., Hôpital Henri Mondor, Hôpital Universitaire l'Archet - Nice - France, Hôpital Universitaire Archet, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Trousseau, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CHU Charles Foix [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Novartis Pharma SAS, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Département d'hépatologie, Novartis Pharma, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Eloi, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Subjects: Graft Rejection, Male, immunosuppressant, Basiliximab, medicine.medical_treatment, immunosuppression/immune modulation, 030230 surgery, Pharmacology, Liver transplantation, law.invention, 0302 clinical medicine, Postoperative Complications, Randomized controlled trial, law, Risk Factors, Immunology and Allergy, Pharmacology (medical), Prospective Studies, Graft Survival, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, surgical procedures, operative, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, glomerular filtration rate (GFR), Immunosuppressive Agents, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Randomization, Urology, clinical research/practice, Mycophenolic acid, Tacrolimus, 03 medical and health sciences, mechanistic target of rapamycin (mTOR), medicine, Humans, Everolimus, calcineurin inhibitor (CNI), Transplantation, business.industry, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, Mycophenolic Acid, Liver Transplantation, Calcineurin, business, liver transplantation/hepatology, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; SIMCER was a 6-mo, multicenter, open-label trial. Selected de novo liver transplant recipients were randomized (week 4) to everolimus with low-exposure tacrolimus discontinued by month 4 (n = 93) or to tacrolimus-based therapy (n = 95), both with basiliximab induction and enteric-coated mycophenolate sodium with or without steroids. The primary end point, change in estimated GFR (eGFR; MDRD formula) from randomization to week 24 after transplant, was superior with everolimus (mean eGFR change +1.1 vs. −13.3 mL/min per 1.73 m2 for everolimus vs. tacrolimus, respectively; difference 14.3 [95% confidence interval 7.3–21.3]; p 3], graft loss, or death) from randomization to week 24 was similar (everolimus 10.0%, tacrolimus 4.3%; p = 0.134). BPAR was more frequent between randomization and month 6 with everolimus (10.0% vs. 2.2%; p = 0.026); the rate of treated BPAR was 8.9% versus 2.2% (p = 0.055). Sixteen everolimus-treated patients (17.8%) and three tacrolimus-treated patients (3.2%) discontinued the study drug because of adverse events. In conclusion, early introduction of everolimus at an adequate exposure level with gradual calcineurin inhibitor (CNI) withdrawal after liver transplantation, supported by induction therapy and mycophenolic acid, is associated with a significant renal benefit versus CNI-based immunosuppression but more frequent BPAR.
Published: 2016

49. European experience of 573 liver resections for hepatocellular adenoma: a cross-sectional study by the AFC-HCA-2013 study group

Author: Daniel Sommacale, Emilie Bollon, Bernard Pol, François-René Pruvot, Marie Castagnet, Yves Patrice Le Treut, Alexandre Filippello, Jacques Belghiti, Frédéric Borie, Lorenzo Capussotti, Pierre Allemann, Guido Torzilli, Alexis Laurent, Daniel Cherqui, Philippe Bachellier, Gilles Mentha, Olivier Scatton, Mustapha Adham, Bertrand Suc, Olivier Turrini, Reza Kiamanesh, Jean Hardwigsen, Marco Montorsi, Romain Riboud, Fabrice Muscari, Benjamin Darnis, Patrice Pessaux, Olivier Farges, Olivier Soubrane, Mathieu Gonot-Gachard, Jean Yves Mabrut, Safi Dokmak, Jean-Charles Nault, Manuela Cesaretti, Pietro Addeo, Laura Ornella Perotto, Jean Marc Régimbaud, Nicolas Demartines, Alexandra Dili, Irinel Popescu, Jean Robert Delpero, Ahmet Ayav, Mikael Chetboun, Emmanuel Boleslawski, Jean luc Porcheron, Jean Michel Fabre, Christian Letoublon, Ricardo Gauzolino, Service de chirurgie digestive, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Service de chirurgie hepato-pancreato-biliaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), CHU Strasbourg, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de Chirurgie Digestive Hépatobiliaire et Endocrine [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Chirurgie Générale et Digestive [Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UCL - SSS/IREC/GAEN - Pôle d'Hépato-gastro-entérologie, and UCL - (MGD) Service de chirurgie
Subjects: Adult, Male, Oncology, medicine.medical_specialty, Time Factors, Adenoma, Cross-sectional study, Hemorrhage, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Liver resections, Gastroenterology, Adenoma, Liver Cell, Malignant transformation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Internal medicine, Hepatectomy, Humans, Medicine, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Incidence, Incidence (epidemiology), Liver Neoplasms, Large series, Retrospective cohort study, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, Hepatocellular adenoma, medicine.disease, digestive system diseases, Tumor Burden, 3. Good health, Europe, Cell Transformation, Neoplastic, Cross-Sectional Studies, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Original Article, Female, Laparoscopy, 030211 gastroenterology & hepatology, business
Abstract: International audience; BACKGROUND:Hepatocellular adenoma (HCA) is a benign hepatic lesion that may be complicated by bleeding and malignant transformation. The aim of the present study is to report on large series of liver resections for HCA and assess the incidence of hemorrhage and malignant transformation.METHODS:A retrospective cross-sectional study, from 27 European high-volume HPB units.RESULTS:573 patients were analyzed. The female: male gender ratio was 8:2, mean age: 37 ± 10 years. Of the 84 (14%) patients whose initial presentation was hemorrhagic shock (Hemorrhagic HCAs), hemostatic intervention was urgently required in 25 (30%) patients. No patients died after intervention. Tumor size was >5 cm in 74% in hemorrhagic HCAs and 64% in non-hemorrhagic HCAs (p < 0.001). In non-hemorrhagic HCAs (n = 489), 5% presented with malignant transformation. Male status and tumor size >10 cm were the two predictive factors. Liver resections included major hepatectomy in 25% and a laparoscopic approach in 37% of the patients. In non-hemorrhagic HCAs, there was no mortality and major complications occurred in 9% of patients.DISCUSSION:Liver resection for HCA is safe. Presentation with hemorrhage was associated with larger tumor size. In males with a HCA >10 cm, a HCC should be suspected. In such situation, a preoperative biopsy is preferable and an oncological liver resection should be considered.
Published: 2016

50. Corticosteroid-Sparing and Optimization of Mycophenolic Acid Exposure in Liver Transplant Recipients Receiving Mycophenolate Mofetil and Tacrolimus

Author: Saliba, Faouzi, Rostaing, Lionel, Gugenheim, Jean, Durand, François, Radenne, Sylvie, Leroy, Vincent, Neau-Cransac, Martine, Calmus, Yvon, Salame, Ephrem, Pageaux, Georges-Philippe, Duvoux, Christophe, Taguieva, Naila, Sinnasse-Raymond, Gilles, Sebagh, Mylène, Samuel, Didier, Marquet, Pierre, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Département de Gastroentérologie et hépatologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Université de Montpellier (UM)-CHU Saint-Eloi, Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Roche S.A.S, CHU Limoges, Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), and Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery
Abstract: International audience; BACKGROUND:We conducted a randomized multicenter open-label trial in de novo liver transplant recipients to assess the feasibility and potential benefit of a corticosteroid (CS)-free regimen coupled with tacrolimus (Tac) and dose-intensified mycophenolate mofetil (MMF) further adjusted individually.METHODS:Adult liver transplant recipients were randomized on the day of transplantation to a CS-free regimen with Tac and MMF starting at 3 g/d and dose adjusted from day 5 according to mycophenolic acid (MPA) exposure (arm A) or a regimen with CS maintained up to 6 months, Tac and fixed-dose MMF (2 g/d) (arm B). The primary end point was the proportion of patients who experienced treated biopsy-proven acute rejection (BPAR) during the first year posttransplant.RESULTS:One hundred eighty-seven patients were randomized, and 174 comprised the per-protocol population (87 in each arm). The primary objective of noninferiority was met: 7 patients in arm A (8%) and 8 in arm B (9%) experienced treated BPAR in the first year. Two patients in arm A (2%) and 5 in arm B (6%) lost their graft, and 12-month patient survival was similar in both arms (90.8% vs 89.8%; P = 0.86). Adverse events were comparable between arms, except for a lower incidence of de novo diabetes (19.8% vs 32.6%, P = 0.049) and a higher incidence of leukopenia less than 2000/mm (28.6% vs 9.8%; P = 0.001) and neutropenia (26.7% vs 7.9%; P < 0.001) in arm A.CONCLUSIONS:Mycophenolate mofetil at intensified and individually adjusted dose in combination with Tac in de novo liver transplant recipients allows CS discontinuation from day 1 posttransplant with good tolerance and very low rejection incidence.
Published: 2016

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