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1. Évaluation de la satisfaction de patientes atteintes d’un cancer du sein précoce traitées en adjuvant par hormonothérapie

Author: Gilles Nallet, Camille Dirand, Amélie Anota, Elsa Curtit, Julie Henriques, Charlotte Pourcelot, Loic Chaigneau, Samuel Limat, Virginie Nerich, Anne Brédart, Julie Vardanega, Sophie Paget-Bailly, Pôle pharmaceutique [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Mécanismes d'action des toxiques sur les membranes du système nerveux, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Service de Médecine nucléaire, biophysique, isotopes [CHRU Besançon]
Subjects: 0301 basic medicine, Gynecology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hematology, General Medicine, 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Medicine, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, business
Abstract: Resume Introduction Depuis le plan cancer, l’evaluation des pratiques professionnelles est indispensable pour s’assurer de la mise en œuvre de soins de haute qualite. Evaluer la satisfaction des patients est un des piliers pour des soins de haute qualite. L’objectif principal de l’etude etait d’evaluer la satisfaction de patientes atteintes d’un cancer du sein de stade precoce traitees par hormonotherapie, l’objectif secondaire etant d’identifier les facteurs associes a la satisfaction. Methode Le questionnaire EORTC OUT-PATSAT 35 modifie a ete envoye a un echantillon de patientes franc-comtoises afin d’evaluer neuf dimensions de satisfaction parmi lesquelles les qualites relationnelles, les informations fournies, la satisfaction globale. Pour chaque dimension, un score de satisfaction compris entre 0 (satisfaction nulle) et 100 (satisfaction elevee) a ete mesure. Des modeles de regression logistique ont permis d’etudier les facteurs associes a la satisfaction. Resultats Le score moyen de satisfaction globale des 280 patientes ayant repondu etait de 73 [0–100]. Pratiquer une activite extra-professionnelle etait associe a une satisfaction plus elevee pour plusieurs dimensions (odds ratio entre 2,80 et 4,12 ; p Discussion Les patientes etaient satisfaites et plusieurs facteurs impactant leur satisfaction ont ete identifies, sur la base d’un questionnaire qui doit evoluer pour prendre en compte l’aspect ambulatoire de leur prise en charge. Lors des consultations, une attention particuliere sera portee sur ces facteurs.
Published: 2019

2. Patient-centered care in breast cancer genetic clinics

Author: Violetta Kuboth, Dominique Stoppa-Lyonnet, Jean-Luc Kop, Rita K. Schmutzler, Olivier Lareyre, Anne Brédart, Antoine De Pauw, Amélie Anota, Julia Dick, Alejandra Cano, Sylvie Dolbeault, Institut Curie [Paris], Laboratoire de Psychopathologie et Processus de Santé (LPPS (URP_4057)), Université de Paris (UP), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), University Hospital of Cologne [Cologne], University of Barcelona, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Laboratoire lorrain de psychologie et neurosciences de la dynamique des comportements (2LPN), Université de Lorraine (UL), Université Paris Cité (UPCité), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), and Kop, Jean-Luc
Subjects: 0301 basic medicine, Health, Toxicology and Mutagenesis, Culture, breast cancer, genetic risk, risk counseling, psychosocial needs, distress, service delivery, culture, lcsh:Medicine, Anxiety, 030105 genetics & heredity, 0302 clinical medicine, Breast cancer, Germany, Patient-Centered Care, Surveys and Questionnaires, Prevalence, Young adult, medicine.diagnostic_test, Depression, Age Factors, Middle Aged, Service delivery, 3. Good health, Distress, 030220 oncology & carcinogenesis, [SCCO.PSYC] Cognitive science/Psychology, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, Psychosocial needs, Marital status, Female, France, Psychosocial, Adult, medicine.medical_specialty, Genetic counseling, Breast Neoplasms, Genetic Counseling, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Article, Young Adult, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine, Humans, Family, Genetic Predisposition to Disease, Genetic Testing, Aged, Genetic testing, Genetic risk, business.industry, lcsh:R, Public Health, Environmental and Occupational Health, Cancer, medicine.disease, Family medicine, business, Stress, Psychological, Risk counseling
Abstract: International audience; With advances in breast cancer (BC) gene panel testing, risk counseling has become increasingly complex, potentially leading to unmet psychosocial needs. We assessed psychosocial needs and correlates in women initiating testing for high genetic BC risk in clinics in France and Germany, and compared these results with data from a literature review. Among the 442 counselees consecutively approached, 212 (83%) in France and 180 (97%) in Germany, mostly BC patients (81% and 92%, respectively), returned the 'Psychosocial Assessment in Hereditary Cancer' questionnaire. Based on the Breast and Ovarian Analysis of Disease Incidence and Carrier Estimation Algorithm (BOADICEA) BC risk estimation model, the mean BC lifetime risk estimates were 19% and 18% in France and Germany, respectively. In both countries, the most prevalent needs clustered around the "living with cancer" and "children-related issues" domains. In multivariate analyses, a higher number of psychosocial needs were significantly associated with younger age (b = −0.05), higher anxiety (b = 0.78), and having children (b = 1.51), but not with country, educational level, marital status, depression, or loss of a family member due to hereditary cancer. These results are in line with the literature review data. However, this review identified only seven studies that quantitatively addressed psychosocial needs in the BC genetic counseling setting. Current data lack understandings of how cancer risk counseling affects psychosocial needs, and improves patient-centered care in that setting.
Published: 2021

3. The Profile of Emotional Competence (PEC): A French short version for cancer patients

Author: Anne-Sophie Baudry, Veronique Christophe, Emilie Constant, Guillaume Piessen, Amelie Anota, FREGAT Working Group, Pôle Cancérologie et Spécialités Médicales [Valenciennes], Centre hospitalier [Valenciennes, Nord], Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), French National Platform Quality of Life and Cancer, Human and Social Sciences Department [Lyon], Centre Léon Bérard [Lyon], Department of Digestive and Oncological Surgery [Lille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Université de Lille, Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)-Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), This work was supported by the SIRIC ONCOLille (Grant INCa-DGOS Inserm 6041) to VC and the 'Region Hauts-de-France.' FREGAT was funded with support from the French National Cancer Institute (INCa) and the CHU de Lille is the sponsor of the FREGAT study., FREGAT Working Group, Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), Plateforme nationale qualité de vie et cancer, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), and Bodescot, Myriam
Subjects: Questionnaires, Male, Psychometrics, Emotions, [SDV.NEU.PC] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, Social Sciences, 050109 social psychology, Anxiety, Emotional competence, Mathematical and Statistical Techniques, 0302 clinical medicine, Neoplasms, Item response theory, Medicine and Health Sciences, Psychology, Aged, 80 and over, Multidisciplinary, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, Depression, Statistics, 05 social sciences, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Research Design, 030220 oncology & carcinogenesis, Physical Sciences, Medicine, Female, medicine.symptom, Factor Analysis, Research Article, Clinical psychology, Intrapersonal communication, Adult, Psychological Adjustment, Science, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Emotional Adjustment, Research and Analysis Methods, 03 medical and health sciences, Quality of life (healthcare), [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Mental Health and Psychiatry, medicine, Humans, Interpersonal Relations, 0501 psychology and cognitive sciences, Statistical Methods, Aged, Survey Research, Mood Disorders, Biology and Life Sciences, Polytomous Rasch model, Confidence interval, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Quality of Life, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Self Report, Mathematics
Abstract: BackgroundIntrapersonal and interpersonal Emotional Competence (EC) predicts better health and disease adjustment. This study aimed to validate a short version of the Profile of Emotional Competence (PEC) scale for cancer patients.MethodsFive hundred and thirty-five patients with cancer completed a self-reported questionnaire assessing their intra- and interpersonal EC (PEC), their anxiety and depression symptoms (HADS), and their health-related quality of life (QLQ-C30). Confirmatory factor analyses and Item Response Theory models with the Partial Credit Model were performed to validate and reduce the scale.FindingsThe Short-PEC (13 items), composed of 2 sub-scores of intra- (6 items) and interpersonal (7 items) EC, showed an improved factorial structure (Root Mean Square Error of Approximation (RMSEA) = 0.075 (90% confidence interval 0.066-0.085), comparative fit index = 0.915) with good psychometric properties.DiscussionFuture studies should use the Short-PEC to explain and predict the adjustment of cancer patients. The short-PEC could be also used in clinical routine to assess the level of EC of patients and to adapt psychosocial intervention.
Published: 2020

4. IRM de prostate et dépistage : enquête de la pratique auprès des médecins généralistes de Bourgogne-Franche-Comté

Author: François Kleinclauss, B. Delattre, Luc Cormier, F. Bardet, A. Schneider, A. Frontczak, UFR des Sciences de Santé (Université de Bourgogne), Université de Bourgogne (UB), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: Gynecology, medicine.medical_specialty, business.industry, Urology, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030232 urology & nephrology, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine.anatomical_structure, Prostate, General practice, Medicine, business
Abstract: Resume Objectif Notre enquete avait pour objectif de decrire les pratiques des medecins generalistes concernant le depistage du cancer de prostate, la prescription d’IRM prostatique et de rechercher les facteurs associes a la prescription d’une IRM prostatique (IRMp). Methode Un questionnaire a ete adresse a 1127 medecins generalistes de Bourgogne–Franche Comte avant la publication des dernieres recommandations du CCAFU. Resultats 93 medecins ont repondu soit un taux de reponse de 8,3 %. Quatre-vingts medecins (86 %) repondaient realiser un depistage du cancer de prostate. Les principaux moyens utilises etaient le dosage du PSA seul (23 praticiens, 28,8 %) ou l’association dosage du PSA et toucher rectal (36 praticiens : 45 %). A noter que 31 praticiens (39 %), ne realisaient pas le Toucher Rectal (TR) dans le cadre du depistage du cancer de prostate. Trente-deux medecins prescrivaient des IRMp (34,5 %.) avant toute consultation en urologie. Les principales indications etaient plusieurs dosages de PSA anormaux (27 soit 84,4 %) et/ou toucher rectal suspect (15 soit 46,9 %). Les raisons de cette prescription etaient principalement la possibilite de gain de temps pour la prise en charge du patient. Le depistage etait realise independamment des caracteristiques demographiques des medecins interroges De meme, la prescription de l’IRM de prostate n’etait pas en lien avec la realisation ou non du depistage du cancer de prostate quel que soient les moyens de depistages utilises. Conclusion Il semble que la prescription de l’IRMp soit deja entree dans les habitudes de prescription d’un certain nombre de medecins generalistes. Niveau de preuve 4.
Published: 2019

5. Identification of a novel PD-L1 positive solid tumor transplantable in HLA-A0201/DRB10101 transgenic mice

Author: Elodie Lauret Marie Joseph, Séverine Valmary-Degano, Romain Boidot, Jean-René Pallandre, Olivier Adotevi, Yann Godet, Mohamad Hamieh, Jean Baptiste Latouche, Christophe Borg, Talal Al Saati, Jeanne Galaine, L. Rangan, Afag Asgarova, Laurent Beziaud, Magalie Dosset, Julie Francoual, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de génétique [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Service d'Anatomie pathologique [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), UPS CREFRE US006, Service d'Histopathologie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pathologie [CHU Besançon], Hôpital Jean Minjoz, université de Bourgogne, LNC, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques ( GPMCND ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), and Centre Hospitalier Régional Universitaire Hôpital Jean Minjoz [Besançon]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, sarcoma, medicine.medical_treatment, Gene Expression, Apoptosis, B7-H1 Antigen, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Mice, 0302 clinical medicine, Cancer immunotherapy, Neoplasms, Monoclonal antibody therapy, biology, 3. Good health, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Research Paper, PD-L1, Genetically modified mouse, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Cell Survival, T cells, Antineoplastic Agents, Mice, Transgenic, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, In vivo, Cell Line, Tumor, HLA-A2 Antigen, HLA transgenic mouse, medicine, Animals, Humans, Tumor microenvironment, cancer immunotherapy, business.industry, Gene Expression Profiling, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Cell culture, Immunology, biology.protein, Cancer research, business, HLA-DRB1 Chains
Abstract: IF 5.168; International audience; HLA-A*0201/DRB1*0101 transgenic mice (A2/DR1 mice) have been developed to study the immunogenicity of tumor antigen-derived T cell epitopes. To extend the use and application of this mouse model in the field of antitumor immunotherapy, we described a tumor cell line generated from a naturally occurring tumor in A2/DR1 mouse named SARC-L1. Histological and genes signature analysis supported the sarcoma origin of this cell line. While SARC-L1 tumor cells lack HLA-DRB1*0101 expression, a very low expression of HLA-A*0201 molecules was found on these cells. Furthermore they also weakly but constitutively expressed the programmed death-ligand 1 (PD-L1). Interestingly both HLA-A*0201 and PD-L1 expressions can be increased on SARC-L1 after IFN-γ exposure in vitro. We also obtained two genetically modified cell lines highly expressing either HLA-A*0201 or both HLA-A*0201/ HLA-DRB1*0101 molecules referred as SARC-A2 and SARC-A2DR1 respectively. All the SARC-L1-derived cell lines induced aggressive subcutaneous tumors in A2DR1 mice in vivo. The analysis of SARC-L1 tumor microenvironment revealed a strong infiltration by T cells expressing inhibitory receptors such as PD-1 and TIM-3. Finally, we found that SARC-L1 is sensitive to several drugs commonly used to treat sarcoma and also susceptible to anti-PD-L1 monoclonal antibody therapy in vivo. Collectively, we described a novel syngeneic tumor model A2/DR1 mice that could be used as preclinical tool for the evaluation of antitumor immunotherapies.
Published: 2017

6. [Practices and attitudes regarding HPV vaccination among general practitioners from Besançon]

Author: C. Mougin, A. Meurisse, P. Bouvret, J.-L. Prétet, F. Fiteni, Franck Bonnetain, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])
Subjects: Human papillomavirus, medicine.medical_specialty, Coverage, Prévention, Vaccin, MESH: Attitude of Health Personnel, MESH: Health Knowledge, Attitudes, Practice, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Papillomavirus Infections, General practitioner, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Medicine, Médecin traitant, 030212 general & internal medicine, MESH: Aged, Gynecology, MESH: Humans, MESH: Middle Aged, 030219 obstetrics & reproductive medicine, business.industry, Prevention, virus diseases, Obstetrics and Gynecology, Couverture vaccinale, MESH: Adult, MESH: Papillomavirus Vaccines, MESH: Vaccination, General Medicine, Papillomavirus, MESH: Male, MESH: General Practitioners, 3. Good health, MESH: France, Reproductive Medicine, business, Vaccine, MESH: Female
Abstract: Resume But Etudier les opinions, pratiques et difficultes des medecins generalistes de la ville de Besancon vis-a-vis de la vaccination anti-HPV en 2015. Materiels et methodes Une etude par questionnaire anonyme a ete menee en 2015 aupres des 140 medecins generalistes (MG) de Besancon. Resultats Un pourcentage de 77,1 des MG sont favorables a la vaccination anti-HPV et 72,9 % declarent pratiquer la vaccination chez leurs patientes. Les 2 obstacles principaux a la vaccination rencontres par les MG sont : les effets secondaires a long terme mal connus (pour 40,6 % d’entre eux) et le doute sur le benefice clinique (pour 36,5 % d’entre eux). La polemique autour de la vaccination anti-VHB, les effets secondaires a long terme mal connus, le manque de recul, le manque de confiance vis-a-vis des hautes autorites de sante sont des obstacles a la vaccination anti-HPV chez les patientes d’apres respectivement 77,1 %, 76 %, 74 % et 49 % des MG. Conclusion Les formations des MG sur la vaccination anti-HPV doivent etre poursuivies et renforcees. Un programme scolaire d’information des patientes et leurs parents pourrait etre mis en place afin de faciliter la relation des MG et leurs patientes sur le sujet de la vaccination anti-HPV et ainsi augmenter la couverture vaccinale.
Published: 2016

7. État des lieux et attentes des internes d’oncologie français concernant le post-internat et la recherche : une enquête nationale GERCOR-AERIO

Author: Anthony Turpin, Félix Blanc-Durand, Cindy Neuzillet, Benoit Rousseau, Dewi Vernerey, Romain Cohen, Angélique Vienot, Laurent Bartholin, Christophe Louvet, Marc Hilmi, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)-Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - UFR Sciences de la santé Simone Veil (UVSQ Santé), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), and Institut Curie [Paris]
Subjects: 0301 basic medicine, 03 medical and health sciences, Cancer Research, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Hematology, General Medicine
Abstract: Resume Introduction La demographie des internes en oncologie a change depuis 2010 avec l’elargissement de l’effectif des promotions. L’evolution des aspirations des internes vis-a-vis de la recherche et de leur exercice futur en parallele de ces changements demographiques, n’a pas ete evaluee. Methodes Un questionnaire a ete elabore par le groupe jeune/translationnel Dig’IN du GERCOR (groupe cooperateur en oncologie), impliquant des cliniciens, des chercheurs, membres du GERCOR et des internes. Il comprenait 62 questions reparties en 7 sections : demographie, these de medecine, post-internat, mobilite, activite de recherche, recherche fondamentale et recherche clinique/translationnelle. L’enquete nationale a ete diffusee par l’Association d’enseignement et de recherche des internes en oncologie (AERIO). Resultats Au total, 143 internes ont participe, dont 116 (81,1 %) ayant complete le questionnaire dans son integralite. La population etait representative de la demographie actuelle avec une majorite de femmes (65,0 %) et un âge median de 28 ans. L’analyse non supervisee a revele quatre profils d’internes dont un profil tres interesse par la recherche, avec une volonte d’implication forte (16,8 %), un profil majoritaire avec volonte d’implication intermediaire (41,3 %) et un profil ne semblant pas du tout vouloir s’impliquer dans la recherche (14,7 %). L’incertitude quant a l’obtention d’un poste, le manque de temps et d’interactions avec les chercheurs apparaissaient comme les principales barrieres a l’implication dans la recherche. Conclusion Cette etude nationale a permis d’analyser plus finement le rapport des internes a la recherche academique. Elle pourra servir de base a la proposition de mesures adaptees a leurs attentes.
Published: 2019

8. Health-related quality of life as an endpoint in oncology phase I trials: a systematic review

Author: Amélie Anota, Ahmad Ousmen, Franck Bonnetain, Isabelle Le Ray, Nicolas Isambert, Frédéric Fiteni, Department of Medical Oncology [Nîmes], Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Montpellier (UM), Department of Neonatology [Strasbourg], CHU Strasbourg, Department of Medical Epidemiology and Biostatistics (MEB), Karolinska Institutet [Stockholm], Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, French National Platform Quality of Life and Cancer [Dijon], Bodescot, Myriam, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), and Plateforme nationale qualité de vie et cancer
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Health-related quality of life, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, lcsh:RC254-282, Phase I trial, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Quality of life, Surgical oncology, Neoplasms, Surveys and Questionnaires, Internal medicine, Outcome Assessment, Health Care, Recommended phase II dose, Genetics, medicine, Humans, Adverse effect, Neoplasm Staging, Health related quality of life, Clinical Trials, Phase I as Topic, business.industry, Minimal clinically important difference, Repeated measures design, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Phase i trials, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, Endpoint, Combined Modality Therapy, humanities, 3. Good health, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Treatment Outcome, 030104 developmental biology, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, 030220 oncology & carcinogenesis, Quality of Life, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, Research Article
Abstract: International audience; BACKGROUND:Phase I trials aim to identify the recommended dose for further development. Health-related quality of life (HRQoL) could be a complement to the usual National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) scale to detect adverse events and define the doses. The objective of this study is to review the phase I in oncology which used HRQoL as endpoint.METHODS:A search in PubMed database identified phase I trials in oncology with HRQoL as endpoint, published between January 2012 to May 2016. Hematological and pediatric phase I were excluded.RESULTS:A total of 1333 phase I were identified and 15 trials were identified with HRQoL as endpoint (1.1%). The European Organisation for Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30) was the most frequently used instrument: 5 studies (33.3%). The targeted dimensions of HRQoL and the minimal clinically important difference were prespecified in 1 study (6.7%) and 2 studies (13.3%), respectively. Twelve studies (80%) described the statistical approach to analyze HRQoL data. Eight studies used the mean change from baseline (60%) to analyse longitudinal HRQoL data, two the mean score at certain times (13.3%), one the linear mixed model for repeated measures (6.7%), one the time to HRQoL score deterioration (6.7%), one percentage of patient-reported symptoms (6.7%). None of the studies used HRQoL to determine the recommended doses.CONCLUSION:Few phase I studies used HRQoL as endpoint and among studies with HRQoL as endpoint, the methodology of HRQoL measurement and statistical analysis was heterogeneous. HRQoL. endpoint not used for assessing the recommended phase II doses.
Published: 2019

9. Profiles of caregivers most at risk of having unmet supportive care needs: Recommendations for healthcare professionals in oncology

Author: Alexis B. Cortot, Laurence Vanlemmens, Anne-Sophie Baudry, Guillaume Piessen, Amélie Anota, Véronique Christophe, Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)-Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Hôpital Albert Calmette, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Université de Lille, CNRS, Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 [SCALab], Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) [RIGHT], Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie [UMQVC], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon [CHRU Besançon], Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées (M3T) - UMR 8161, Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer (JPArc) - U1172, and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Inference tree, [SDV]Life Sciences [q-bio], Context (language use), Anxiety, Unmet needs, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Emotional distress, Neoplasms, Surveys and Questionnaires, Medicine, Risks, Humans, Profiles, Depression (differential diagnoses), Cancer, Aged, 030504 nursing, Health professionals, Oncology (nursing), business.industry, Depression, Social Support, General Medicine, Cancer Pathway, Middle Aged, Caregiver, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Supportive care needs, Cross-Sectional Studies, Caregivers, 030220 oncology & carcinogenesis, Family medicine, Female, medicine.symptom, 0305 other medical science, business, Needs Assessment
Abstract: Purpose This study aimed to identify profiles of caregivers to cancer patients at higher risk of having at least one moderately or highly unmet supportive care need based on 1) relevant socio-demographic (e.g. age, gender) and clinical (e.g. type of cancer, phase of the cancer pathway) variables highlighted in the literature and easily identifiable in routine, and 2) caregivers’ anxiety and depression symptoms. Method Three hundred and sixty-four main caregivers completed a questionnaire assessing their supportive care needs (SCNS-P&C-F) and anxiety and depression symptoms (HADS) during the treatment or follow-up stage of patients with digestive, breast, or lung cancer. Decision trees were used to identify profiles of caregivers with the Conditional inference Tree (CTree) technique. Results In our study, only the combination of three main variables was important to predict the risk of unmet supportive care needs of caregivers: anxiety and/or depression symptoms, the age of caregivers or patients, and the presence/absence of metastases . Emotional distress has the greatest impact, exceeding that of the socio-demographic and clinical variables considered in this study. Conclusions This study shows the importance of considering a set of variables and their combinations rather than evaluating their effects separately. Routinely assessing the anxiety and depression symptoms of caregivers using the HADS could improve the screening of caregivers at higher risk of unmet supportive care needs based on socio-demographic and clinical variables only. This study provides recommendations on how to identify caregivers at risk of unmet needs, in the context of an inability to support all caregivers.
Published: 2019

10. Risk of Perforated Colonic Diverticulitis in Patients With Chronic Kidney Disease Requiring Sodium Polystyrene Sulfonate

Author: Gaiffe, E., Crépin, T., Bamoulid, J., Courivaud, C., Büchler, M., Cassuto, E., Albano, L., Choukroun, G., Hazzan, M., Kessler, L., Legendre, C., Le Meur, Y., Ouali, N., Thierry, A., Anota, A., Nerich, V., Limat, S., Bonnetain, F., Vernerey, D., Ducloux, D., Nassereddine, Hussein, Pelletier, Anne-Laure, Chemouny, Jonathan Maurice, Rebibo, Lionel, Vrtovsnik, François, Msika, Simon, Couvelard, Anne, Sannier, Aurélie, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours], Université de Tours (UT)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Service de Néphrologie, CHU Nice, Mécanismes physiologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires: rôle des remodelages cardiovasculaires et osseux, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université de Strasbourg (UNISTRA), Domaines Océaniques (LDO), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut d'écologie et environnement-Observatoire des Sciences de l'Univers-Université de Brest (UBO)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), CHRU Brest - Service de Nephrologie (CHU - BREST - Nephrologie), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Urgences néphrologiques et transplantation rénale [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)-Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation (UR 4267) (PEPITE), Hôpital Bichat - Claude Bernard, CHU Pontchaillou [Rennes], Chirurgie digestive [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Service de Néphrologie [Bichat - Claude Bernard], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Service de pathologie [CHU Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Pathologies et épithéliums : prévention, innovation, traitements, évaluation (EA 4267) (PEPITE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Service de néphrologie et immunologie clinique, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours, Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Brest (UBO)-Observatoire des Sciences de l'Univers-Institut d'écologie et environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf (STLO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre hospitalier universitaire régional de Besançon (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)-Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université de Tours-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), and Université de Franche-Comté (UFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV.MHEP.AHA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

11. Feasibility and health benefits of an individualized physical activity intervention in women with metastatic breast cancer: results of the ABLE single-arm Trial study

Author: Delrieu, Lidia, Pialoux, Vincent, Pérol, Olivia, Morelle, Magali, Martin, Agnès, Friedenreich, Christine, Febvey-Combes, Olivia, Pérol, David, Belladame, Elodie, Clémençon, Michel, Roitmann, Eva, Dufresne, Armelle, Bachelot, Thomas, Heudel, Pierre-Étienne, Touillaud, Marina, Trédan, Olivier, Fervers, Béatrice, Centre Léon Bérard [Lyon], Laboratoire Interuniversitaire de Biologie de la Motricité (LIBM ), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry]), Groupe d'analyse et de théorie économique (GATE Lyon Saint-Étienne), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecologie fonctionnelle et biogéochimie des sols et des agro-écosystèmes (UMR Eco&Sols), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Division of Population Health and Information, Alberta Cancer Board, Centre d’études des transformations des activités physiques et sportives (CETAPS), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut de Recherche Interdisciplinaire Homme et Société (IRIHS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Equipe 11, Service d'oncologie Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Réseau National Alimentation Cancer Recherche (réseau NACRe), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry]), Groupe d'Analyse et de Théorie Economique Lyon - Saint-Etienne (GATE Lyon Saint-Étienne), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SHS.ECO]Humanities and Social Sciences/Economics and Finance, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

12. Personalized identification of tumor-associated immunogenic neoepitopes in hepatocellular carcinoma in complete remission after sorafenib treatment

Author: Sindy, Vrecko, David, Guenat, Patricia, Mercier-Letondal, Hugues, Faucheu, Magalie, Dosset, Bernard, Royer, Jeanne, Galaine, Romain, Boidot, Stefano, Kim, Marine, Jary, Olivier, Adotévi, Christophe, Borg, Yann, Godet, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire de biologie cellulaire et moléculaire (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Stanford cancer Institute, Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté (UFC), Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Stanford Cancer Institute, Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [CHRU Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, université de Bourgogne, LNC, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)
Subjects: neoepitopes, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, CD4 T cells, sorafenib, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, hepatocellular carcinoma, mutations, Research Paper
Abstract: IF 5.168 (2016); International audience; Sorafenib, a multi-targeted kinase inhibitor, is the current standard systemic treatment for advanced hepatocellular carcinoma. Sorafenib has anti-angiogenic and anti-proliferative properties and is also known to favor anti-tumor T cell responses by reducing the population of immunosuppressive cells such as Treg and MDSC. Anti-tumor immune responses, especially mediated by CD4+ T-cells, are critical for tumor cells eradication and therapies modulating those responses are appealing in a growing number of cancers. Here, we report and investigate the case of a patient diagnosed with an advanced HCC treated by sorafenib who experienced a complete histological response. We aimed to identify immunogenic peptides derived from tumor mutated proteins that stimulated CD4+ T cells responses thus favoring the exceptional recovery process of this patient. Tumor neoantigens were identified using whole exome sequencing of normal and tumor tissue and peptide MHC binding prediction algorithms. Among 442 tumor-specific somatic variants, 50 missense mutations and 20 neoepitopes predicted to bind MHC-II were identified. Candidate neoepitopes immunogenicity was assessed by IFN-γ ELISpot after culture of patient's PBMCs in presence of synthetic neopeptides. CD4+ memory T cell responses were detected against a mutated IL-1βS230F peptide and two additional neoepitopes from HELZ2V241M and MLL2A4458V suggesting that efficient anti-tumor immune response occurred in this patient. These results showed that T cells can recognize neoantigens and may lead to the cancer elimination after immunomodulation in the tumor-microenvironment induced by sorafenib. This observation indicates that other immunotherapies in combination with sorafenib could potentially increase the response rate in HCC at advanced stage.
Published: 2018

13. Multicentric Standardized Flow Cytometry Routine Assessment of Patients With Sepsis to Predict Clinical Worsening

Author: Thomas Daix, Estelle Guerin, Elsa Tavernier, Emmanuelle Mercier, Valérie Gissot, Olivier Hérault, Jean-Paul Mira, Florence Dumas, Nicolas Chapuis, Christophe Guitton, Marie C. Béné, Jean-Pierre Quenot, Cindy Tissier, Julien Guy, Gaël Piton, Anne Roggy, Grégoire Muller, Éric Legac, Nicolas de Prost, Mehdi Khellaf, Orianne Wagner-Ballon, Rémi Coudroy, Elodie Dindinaud, Fabrice Uhel, Mikaël Roussel, Thomas Lafon, Robin Jeannet, Frédéric Vargas, Catherine Fleureau, Mickaël Roux, Kaoutar Allou, Philippe Vignon, Jean Feuillard, Bruno François, Adollës Di Vittorio, Sébastien Lachot, Marie-Thérèse Georget, Joelle Hanna, Cédric Bretonnière, Olivier Zambon, Laurent Nicolet, Noëlle Brule, Camille Debord, Yannick Le Bris, Nelly Robillard, Auguste Dargent, Anne Bretagnol, Armelle Mathonnet, Thierry Boulain, François Barbier, Dalila Benzekri, Isabelle Runge, Toufik Kamel, Jérôme Cecchini, Sabrina Bouyer, René Robert, Alexandre Ouattara, Centre d'Investigation Clinique de Limoges (CIC1435), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Limoges, Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations (CRIBL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), CIC Tours, Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), CIC - Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut de transplantation urologie-néphrologie (ITUN), Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Equipe LIPNESS (LNC - U1231) (LIPNESS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( EA 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Université de Franche-Comté (UFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Réanimation Médicale [CHR d'Orléans], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Hématologie Biologique [CHR d'Orléans], Réanimation Médicale [CHU Henri Mondor - APHP] (DHU A-TVB), Université Paris-Est Créteil, Faculté de Médecine [Créteil] (UPEC-Médecine), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Microenvironment, Cell Differentiation, Immunology and Cancer (MICMAC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Bordeaux [Bordeaux], Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Septiflux Trial Group : Di Vittorio A, Lachot S, Georget MT, Hanna J, Bretonnière C, Zambon O, Nicolet L, Brule N, Debord C, Le Bris Y, Robillard N, Dargent A, Bretagnol A, Mathonnet A, Boulain T, Barbier F, Benzekri D, Runge I, Kamel T, Cecchini J, Bouyer S, Robert R, Ouattara A., Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), CHU Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil, Faculté de Médecine [Créteil] (UPEC-Médecine), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université Paris-Est Créteil, Faculté de Médecine [Créteil] (UPEC-Médecine)-CHU Henri Mondor, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Degauque, Nicolas, Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), and CHU Henri Mondor [Créteil]-Université Paris-Est Créteil, Faculté de Médecine [Créteil] (UPEC-Médecine)
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, Male, medicine.medical_specialty, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Organ Dysfunction Scores, medicine.medical_treatment, Inflammation, 030204 cardiovascular system & hematology, Critical Care and Intensive Care Medicine, Sepsis, sepsis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Predictive Value of Tests, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Simplified Acute Physiology Score, Aged, immunosuppression, Clinical Deterioration, Immature Granulocyte, business.industry, Septic shock, flow cytometry, Area under the curve, 030208 emergency & critical care medicine, Immunosuppression, medicine.disease, Survival Analysis, 3. Good health, Systemic inflammatory response syndrome, inflammation, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, prognosis, medicine.symptom, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business
Abstract: International audience; Background In this study, we primarily sought to assess the ability of flow cytometry to predict early clinical deterioration and overall survival in patients with sepsis admitted in the ED and ICU. Methods Patients admitted for community-acquired acute sepsis from 11 hospital centers were eligible. Early (day 7) and late (day 28) deaths were notified. Levels of CD64pos granulocytes, CD16pos monocytes, CD16dim immature granulocytes (IGs), and T and B lymphocytes were assessed by flow cytometry using an identical, cross-validated, robust, and simple consensus standardized protocol in each center. Results Among 1,062 patients screened, 781 patients with confirmed sepsis were studied (age, 67 ± 48 years; Simplified Acute Physiology Score II, 36 ± 17; Sequential Organ Failure Assessment, 5 ± 4). Patients were divided into three groups (sepsis, severe sepsis, and septic shock) on day 0 and on day 2. On day 0, patients with sepsis exhibited increased levels of CD64pos granulocytes, CD16pos monocytes, and IGs with T-cell lymphopenia. Clinical severity was associated with higher percentages of IGs and deeper T-cell lymphopenia. IG percentages tended to be higher in patients whose clinical status worsened on day 2 (35.1 ± 35.6 vs 43.5 ± 35.2, P =.07). Increased IG percentages were also related to occurrence of new organ failures on day 2. Increased IG percentages, especially when associated with T-cell lymphopenia, were independently associated with early (P andlt;.01) and late (P andlt;.01) death. Conclusions Increased circulating IGs at the acute phase of sepsis are linked to clinical worsening, especially when associated with T-cell lymphopenia. Early flow cytometry could help clinicians to target patients at high risk of clinical deterioration. Trial Registry ClinicalTrials.gov; No. NCT01995448; URL www.clinicaltrials.gov © 2018 American College of Chest Physicians
Published: 2018

14. How can we best organise communication with patients’ families?

Author: Jean-Pierre Quenot, Jean-Philippe Rigaud, Fiona Ecarnot, Auguste Dargent, Nicolas Meunier-Beillard, Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Equipe LIPNESS (LNC - U1231) (LIPNESS), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Georges Chevrier. Sociétés & Sensibilités [Dijon - UMR7366] (CGC), Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre hospitalier de Dieppe, Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( EA 3920) (PCVP / CARDIO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: Medical education, Audiovisual Aids, business.industry, Critical Illness, Communication, Satisfaction, 030208 emergency & critical care medicine, General Medicine, Critical Care and Intensive Care Medicine, Prognosis, 03 medical and health sciences, Families, 0302 clinical medicine, Anesthesiology and Pain Medicine, 030228 respiratory system, Medicine, Humans, Family, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: IF 1.542 (2016); International audience
Published: 2018

15. RAS mutation analysis in circulating tumor DNA from patients with metastatic colorectal cancer: the AGEO RASANC prospective multicenter study

Author: Julien Taieb, Romain Coriat, Thomas Aparicio, David Tougeron, J.-M. Gornet, Pierre Laurent-Puig, Valérie Taly, Aurélia Meurisse, Pascal Artru, Olivier Dubreuil, Jean-Baptiste Bachet, Samy Louafi, Hélène Blons, Lysiane Marthey, F. Bonnetain, Thierry Lecomte, Corinne Normand, Anne Thirot-Bidault, Dewi Vernerey, O. Bouche, Magali Garcia, Florence Mary, I. Baumgaertner, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Centre Scientifique et Technique du Bâtiment (CSTB), Service de Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Clinique Jean-Mermoz, Hôpital privé Jean Mermoz, Amélioration génétique et adaptation des plantes méditerranéennes et tropicales (UMR AGAP), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Hôpital Bicêtre, Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-...] (GICC EA 7501), Université de Tours, Tri ionique par les Systèmes Moléculaires auto-assemblés (LTSM), Institut de Chimie Séparative de Marcoule (ICSM - UMR 5257), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM), Service d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Bases moléculaires de la réponse aux xénobiotiques (U775 (IFR95)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Médecine Personnalisée, Pharmacogénomique, Optimisation Thérapeutique (MEPPOT - U1147), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Association des Gastroentérologues Oncologues [Paris] (AGEO), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Department of Digestive Oncology, Hopital Europeen Georges Pompidou, Paris, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'oncologie [Hôpital Sud Francilien, Corbeil Essonnes], Hôpital Sud Francilien Corbeil-Essonnes, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), TALY, Valerie, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro), Inserm UMR 1098, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Colorectal cancer, Concordance, [SDV]Life Sciences [q-bio], DNA Mutational Analysis, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Circulating Tumor DNA, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Predictive Value of Tests, Internal medicine, medicine, Biomarkers, Tumor, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Prospective Studies, Lung cancer, Prospective cohort study, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Randomized Controlled Trials as Topic, Aged, 80 and over, business.industry, Patient Selection, Liver Neoplasms, Hematology, Odds ratio, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Clinical trial, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Predictive value of tests, ras Proteins, Biomarker (medicine), Female, business, Colorectal Neoplasms
Abstract: International audience; Background:RAS mutations are currently sought for in tumor samples, which takes a median of almost 3 weeks in western European countries. This creates problems in clinical situations that require urgent treatment and for inclusion in therapeutic trials that need RAS status for randomization. Analysis of circulating tumor DNA might help to shorten the time required to determine RAS mutational status before anti-epidermal growth factor receptor antibody therapy for metastatic colorectal cancer. Here we compared plasma with tissue RAS analysis in a large prospective multicenter cohort.Patients and methods:Plasma samples were collected prospectively from chemotherapy-naive patients and analyzed centrally by next-generation sequencing (NGS) with the colon lung cancer V2 Ampliseq panel and by methylation digital PCR (WIF1 and NPY genes). Tumoral RAS status was determined locally, in parallel, according to routine practice. For a minimal κ coefficient of 0.7, reflecting acceptable concordance (precision ± 0.07), with an estimated 5% of non-exploitable data, 425 subjects were necessary.Results:From July 2015 to December 2016, 425 patients were enrolled. For the 412 patients with available paired plasma and tumor samples, the κ coefficient was 0.71 [95% confidence interval (CI), 0.64-0.77] and accuracy was 85.2% (95% CI, 81.4% to 88.5%). In the 329 patients with detectable ctDNA (at least one mutation or one methylated biomarker), the κ coefficient was 0.89 (95% CI, 0.84-0.94) and accuracy was 94.8% (95% CI, 91.9% to 97.0%). The absence of liver metastases was the main clinical factor associated with inconclusive circulating tumor DNA results [odds ratio = 0.11 (95% CI, 0.06-0.21)]. In patients with liver metastases, accuracy was 93.5% with NGS alone and 97% with NGS plus the methylated biomarkers.Conclusion:This prospective trial demonstrates excellent concordance between RAS status in plasma and tumor tissue from patients with colorectal cancer and liver metastases, thus validating plasma testing for routine RAS mutation analysis in these patients.Clinical Trial registration:Clinicaltrials.gov, NCT02502656.
Published: 2018

16. Prevalence and distribution of HPV genotypes and cervical-associated lesions in sexually active young French women following HPV vaccine

Author: V. Jooste, C. Mougin, C.H. Bretagne, David Guenat, A.M. Bouvier, Séverine Valmary-Degano, Didier Riethmuller, J L Prétet, I. Bedgedjian, Service d'Anatomie pathologique [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Registre Bourguignon des Cancers Digestifs, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Equipe EPICAD (LNC - U1231), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre National de Référence des Papillomavirus (CNRP), Service de Gynécologie Obstétrique [CHRU Besançon], Laboratoire d'anatomie pathologique [Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté (UFC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Service de gynécologie-obstétrique [CHRU Besançon], Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Hpv genotypes, Adult, medicine.medical_specialty, Human papillomavirus, HPV 16, Uterine Cervical Neoplasms, HPV vaccines, [SDV.MHEP.GEO]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, 03 medical and health sciences, Sexually active, Young Adult, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Cytology, Genotype, medicine, Prevalence, Humans, 030212 general & internal medicine, Papillomavirus Vaccines, HPV vaccine, Cervical cancer, Human papillomavirus 16, Human papillomavirus 18, business.industry, Human papillomavirus 11, HPV prevalence, Prevention, Papillomavirus Infections, Obstetrics and Gynecology, virus diseases, University hospital, medicine.disease, Human papillomavirus 6, female genital diseases and pregnancy complications, 3. Good health, Hpv testing, Reproductive Medicine, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Female, France, business
Abstract: Background Despite the availability of safe and effective HPV vaccines in France, more than 80% of girls remain unvaccinated. Setting A regional university hospital referral center in France. Objective To estimate the overall prevalence and distribution of HPV in vaccinated, sexually active young French women who were screened for cervical cancer by cytology and HPV testing. Methods High-risk HPV (HR-HPV) prevalence, genotype-specific prevalence and extent of multiple infections were assessed in 125 cervical samples from females with available vaccine data using hc2 assay and INNO-LiPA assay. HPV status was analyzed in accordance with cytological data. Results In our series, mean age was 23 years, overall prevalence of HR-HPV was 52% and was correlated with the lesion grade. The diversity of HPV genotypes was broad. Single HR-HPV infections were identified in 11%, 21% and 47% of women with NILM, ASC-US/-H and LSIL respectively. Multiple infections with HR-HPV were detected in 28% of the specimens. Only 24.5% of women with NILM presented infections with 2 genotypes or more, vs 28% of women with ASC-US/-H and 35% of women with LSIL. The overall prevalence of genotypes covered by the quadrivalent vaccine was low (5.9%); with 4.2%, 0%, 0.8% and 0.8% for HPV 16, HPV 18, HPV 6 and HPV 11 respectively. Conclusion Among HPV-vaccinated young women, HR-HPV are detected at a high rate, and an association with the grade of cytological abnormalities was observed. However, HPV 16 and 18, both targeted by the vaccines, are remarkably rare among young French women since program implementation.
Published: 2018

17. PD-1/PD-L1 pathway: an adaptive immune resistance mechanism to immunogenic chemotherapy in colorectal cancer

Author: Dosset, Magalie, Vargas, Thaiz Rivera, Lagrange, Anaïs, Boidot, Romain, Végran, Frédérique, Roussey, Aurélie, Chalmin, Fanny, Dondaine, Lucile, Paul, Catherine, Marie-Joseph, Elodie Lauret, Martin, François, Ryffel, Bernhard, Borg, Christophe, Adotévi, Olivier, Ghiringhelli, François, Apetoh, Lionel, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), University of Cape Town, Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires (INEM), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Orléans (UO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Plateforme de transfert en biologie cancérologique [Dijon], Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Equipe CADIR (LNC - U1231), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL), ERT Géomatériaux, Géosciences Environnement Toulouse (GET), Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: lcsh:Immunologic diseases. Allergy, [SDV]Life Sciences [q-bio], CD8 T cells, colorectal cancer, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, chemotherapy, lcsh:RC254-282, digestive system diseases, cd8 t cells, colorectal cancer, adaptive immune resistance, immunotherapy, PD-1/PD-L1 pathway, lcsh:RC581-607, adaptive immune resistance, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Original Research
Abstract: IF 5.503 (2017); International audience; Background: Chemotherapy is currently evaluated in order to enhance the efficacy of immune checkpoint blockade (ICB) therapy in colorectal cancer. However, the mechanisms by which these drugs could synergize with ICB remains unclear. The impact of chemotherapy on the PD-1/PD-L1 pathway and the resulting anticancer immune responses was assessed in two mouse models of colorectal cancer and validated in tumor samples from metastatic colorectal cancer patients that received neoadjuvant treatment. We demonstrated that 5-Fluorouracil plus Oxaliplatin (Folfox) drove complete tumor cure in mice when combined to anti-PD-1 treatment, while each monotherapy failed. This synergistic effect relies on the ability of Folfox to induce tumor infiltration by activated PD-1+ CD8 T cells in a T-bet dependent manner. This effect was concomitantly associated to the expression of PD-L1 on tumor cells driven by IFN-γ secreted by PD-1+ CD8 T cells, indicating that Folfox triggers tumor adaptive immune resistance. Finally, we observed an induction of PD-L1 expression and high CD8 T cell infiltration in the tumor microenvironment of colorectal cancer patients treated by Folfox regimen. Our study delineates a molecular pathway involved in Folfox-induced adaptive immune resistance in colorectal cancer. The results strongly support the use of immune checkpoint blockade therapy in combination with chemotherapies like Folfox.
Published: 2018

18. A Personalized Physical Activity Program With Activity Trackers and a Mobile Phone App for Patients With Metastatic Breast Cancer: Protocol for a Single-Arm Feasibility Trial

Author: Thomas Bachelot, Marina Touillaud, Olivia Febvey-Combes, David Pérol, Christine M. Friedenreich, Olivia Pérol, Brice Canada, Jeff K. Vallance, Vincent Pialoux, Olivier Tredan, Pierre-Etienne Heudel, Lidia Delrieu, Béatrice Fervers, Eva Roitmann, Armelle Dufresne, Centre Léon Bérard [Lyon], Division of Population Health and Information, Alberta Cancer Board, Laboratoire sur les Vulnérabilités et l'Innovation dans le Sport (EA 7428) (L-VIS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Equipe 11, Service d'oncologie Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Oncogénèse et progression tumorale, Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Réseau National Alimentation Cancer Recherche (réseau NACRe), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire Interuniversitaire de Biologie de la Motricité (LIBM ), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry]), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: Oncology, medicine.medical_specialty, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Activity tracker, General Medicine, Anthropometry, medicine.disease, Metastatic breast cancer, 3. Good health, Metastasis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Breast cancer, Quality of life, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, 030220 oncology & carcinogenesis, Internal medicine, medicine, 030212 general & internal medicine, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Blood drawing
Abstract: Background: About 5% of breast cancer cases are metastatic at diagnosis, and 20%-30% of localized breast cancer cases become secondarily metastatic. Patients frequently report many detrimental symptoms related to metastasis and treatments. The physical, biological, psychological, and clinical benefits of physical activity during treatment in patients with localized breast cancer have been demonstrated; however, limited literature exists regarding physical activity and physical activity behavior change in patients with metastatic breast cancer. Objective: The primary objective of this study is to assess the feasibility of a 6-month physical activity intervention with activity trackers in patients with metastatic breast cancer (the Advanced stage Breast cancer and Lifestyle Exercise, ABLE Trial). Secondary objectives are to examine the effects of physical activity on physical, psychological, anthropometrics, clinical, and biological parameters. Methods: We plan to conduct a single-center, single-arm trial with 60 patients who are newly diagnosed with metastatic breast cancer. Patients will receive an unsupervised and personalized 6-month physical activity program that includes an activity tracker Nokia Go and is based on the physical activity recommendation. Patients will be encouraged to accumulate at least 150 minutes per week of moderate-to-vigorous intensity physical activity. Baseline and 6-month assessments will include anthropometric measures, functional tests (eg, 6-minute walk test and upper and lower limb strength), blood draws, patient-reported surveys (eg, quality of life and fatigue), and clinical markers of tumor progression (eg, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors criteria). Results: Data collection occurred between October 2016 and January 2018, and the results are expected in August 2018. Conclusions: The ABLE Trial will be the first study to assess the feasibility and effectiveness of an unsupervised and personalized physical activity intervention performed under real-life conditions with activity trackers in patients with metastatic breast cancer. Trial Registration: ClinicalTrials.gov NCT03148886; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03148886 (Accessed by WebCite at http://www.webcitation.org/71yabi0la) Registered Report Identifier: RR1-10.2196/10487
Published: 2018

19. Minimal clinically important difference for the EORTC QLQ-C30 and QLQ-BN20 questionnaires in glioblastoma patients using several distribution and anchor-based methods

Author: Ousmen, Ahmad, Anota, Amelie, Chauffert, Bruno, Feuvret, Loic, Taillandier, Luc, Frappaz, Didier, Taillia, Herve, Schott, Roland, Ducray, Francois, Fabbro, Michel, Tennevet, Isabelle, Ghiringhelli, Francois, Guillamo, Jean-Sebastien, Durando, Xavier, Castera, Daniel, Frenay, Marc, Campello, Chantal, Skrzypski, Jerome, Chinot, Olivier, Bonnetain, Franck, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Cancéropôle du Grand Est, CHU Amiens-Picardie, CHirurgie, IMagerie et REgénération tissulaire de l’extrémité céphalique - Caractérisation morphologique et fonctionnelle - UR UPJV 7516 (CHIMERE), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Automatique de Nancy (CRAN), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Société française du cancer de l'enfant [Rennes] (SFCE), Centre Léon Bérard [Lyon], Groupe onco-hématologie adolescents jeunes adultes [Paris] (GO-AJA), Association des neuro-oncologues d'expression française [Nancy] (ANOCEF), Service d'Oncologie (HIA VAL DE GRACE - Oncologie), HIA VAL DE GRACE, Centre Paul Strauss, CRLCC Paul Strauss, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UNICANCER - Institut régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle (ICM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Département d'oncologie médicale [Rouen], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Clinique Saint Pierre, Perpignan, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Département de neurooncologie, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], humanities
Abstract: published in Quality of Life Research, 26(Suppl 1):134:135, 2017; International audience; Many researches have been conducted in the last decades on the determination of the minimal clinically important difference(MCID) for health-related quality of life (HRQOL) scores. Several methods have been proposed, generally classified in distribution oranchor-based methods. A joint use of both distribution and anchorbased approaches, using several distributions and anchors, should be recommended to study the consistency and reliability of the results. Our objective was to explore and to compare sevenapproaches from the distribution and anchor based methods of the MCID in EORTC questionnaires using a small sample size, tohighlight the advantages and disadvantages of each of them and the consistency of the results. Methods: Data from a randomized phase II clinical trial in unresectable glioblastoma patients were used. Patients completed the EORTC QLQ-C30 questionnaire and the QLQ-BN20 brain cancer module at baseline and during the treatment. Four distribution-based approaches were applied usingbaseline scores: 0.2 standard deviation (SD), 0.3 SD, 0.5 SD and the standard error of measurement. Three anchors were used: the patient rating of change (PRC), global HRQOL change (GHC) using item 30 of the QLQ-C30 and the Karnofsky performance status (PS). Correlation between HRQOL and the anchors were checked. Results: Among the 134 patients involved in this study,102 patients (76 %) had at least one HRQOL score available at baseline and were included in the analysis based on the distribution.For the distributions, the minimal and maximal MCID were (4–18) and (2–16) for the QLQ-C30 and QLQ-BN20 questionnairesrespectively. Regarding the anchor, the role functioning dimension of the QLQ-C30 questionnaire was correlated with both PS andGHC anchors (r[0.30). The MCID calculated for this dimension was 5 points for deterioration and 2 points for improvement.Conclusions: The strength of our study is the diversity of anchors explored in order to estimate the MCID (evaluated by the patienthimself and one evaluated by the clinicians), but the sample size is challenging in this context of poor prognostic disease using anchor based approaches. These results will be compared to other published results for brain cancer tumor with QLQ-BN20.
Published: 2017

20. Comparative outcomes of extracorporeal membrane oxygenation for COVID-19 delivered in experienced European centres during successive SARS-CoV-2 variant outbreaks (ECMO-SURGES): an international, multicentre, retrospective cohort study

Author: Matthieu Schmidt, David Hajage, Micha Landoll, Benjamin Pequignot, Elise Langouet, Matthieu Amalric, Armand Mekontso-Dessap, Luis Chiscano-Camon, Katy Surman, Dylan Finnerty, Patricia Santa-Teresa, Antonio Arcadipane, Pablo Millán, Roberto Roncon-Albuquerque, Aaron Blandino-Ortiz, Pablo Blanco-Schweizer, Pilar Ricart, Ricardo Gimeno-Costa, Carlos Luis Albacete, Philip Fortuna, Peter Schellongowski, Dieter Dauwe, Hadrien Winiszewski, Antoine Kimmoun, Bruno Levy, Greet Hermans, Giacomo Grasselli, Guillaume Lebreton, Christophe Guervilly, Gennaro Martucci, Christian Karagiannidis, Jordi Riera, Alain Combes, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'investigation clinique Paris Est [CHU Pitié Salpêtrière] (CIC Paris-Est), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Pharmacoépidémiologie et évaluation des soins [iPLesp] (PEPITES), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Universität Witten Herdecke, Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen University (RWTH), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), CHU Marseille, IMRB - 'Biomechanics and Respiratory Apparatus' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Henri Mondor, Groupe de recherche clinique CARMAS (Cardiovascular and Respiratory Manifestations of Acute lung injury and Sepsis) (CARMAS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-CHU Henri Mondor [Créteil], Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona], Royal Papworth Hospital [Cambridge, UK] (RPH), Hospital General Universitario 'Gregorio Marañón' [Madrid], Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione (ISMETT), Universidad Loyola Andalucía = Loyola University Andalucía, Hospital de São João [Porto], Hospital Universitario Ramón y Cajal [Madrid], Universidad de Alcalá - University of Alcalá (UAH), Rio Hortega University Hospital (Hospital Universitario Río Hortega) [Valladolid, Spain] (RHUH), Germans Trias i Pujol University Hospital [Badalona, Barcelona, Spain] (GTPUH), Hospital Universitari i Politècnic La Fe = University and Polytechnic Hospital La Fe, Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca = University Hospital Virgen de la Arrixaca [Murcia], Centro Hospitalar de Lisboa Central E.P.E, Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna, University Hospitals Leuven [Leuven], Service d'anesthésie et soins intensifs [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Catholic University of Leuven - Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven), Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS), Aix Marseille Université (AMU), and Vall d’Hebron Research Institute (VHIR)
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases
Abstract: International audience
Published: 2023

21. Exosomes and Other Extracellular Vesicles in HPV Transmission and Carcinogenesis

Author: Christiane Mougin, David Guenat, François Hermetet, Jean-Luc Prétet, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre National de Référence des Papillomavirus ( CNRP ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre National de Référence des Papillomavirus (CNRP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: 0301 basic medicine, Cell signaling, Gene Transfer, Horizontal, lcsh:QR1-502, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Cell Communication, Review, exosomes, medicine.disease_cause, papillomavirus, lcsh:Microbiology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Extracellular Vesicles, Mice, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Virology, Neoplasms, microRNA, medicine, Animals, Humans, RNA, Messenger, Papillomaviridae, apoptotic bodies, biology, fungi, cell-to-cell communication, Oncogenes, biology.organism_classification, Microvesicles, 3. Good health, Cell biology, MicroRNAs, 030104 developmental biology, Infectious Diseases, chemistry, Apoptosis, Cancer cell, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, horizontal gene transfer, Carcinogenesis, carcinogenesis, microvesicles, DNA, Biomarkers
Abstract: IF 3.465; International audience; Extracellular vesicles (EVs), including exosomes (Exos), microvesicles (MVs) and apoptotic bodies (ABs) are released in biofluids by virtually all living cells. Tumor-derived Exos and MVs are garnering increasing attention because of their ability to participate in cellular communication or transfer of bioactive molecules (mRNAs, microRNAs, DNA and proteins) between neighboring cancerous or normal cells, and to contribute to human cancer progression. Malignant traits can also be transferred from apoptotic cancer cells to phagocytizing cells, either professional or non-professional. In this review, we focus on Exos and ABs and their relationship with human papillomavirus (HPV)-associated tumor development. The potential implication of EVs as theranostic biomarkers is also addressed.
Published: 2017

22. 5azadC treatment upregulates miR-375 level and represses HPV16 E6 expression

Author: Jérôme Perrard, David Guenat, Jean-Luc Prétet, Adrien Morel, Caroline Demeret, Elise Jacquin, Aurélie Baguet, Christiane Mougin, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Génétique Moléculaire des Virus à ARN - Molecular Genetics of RNA Viruses (GMV-ARN (UMR_3569 / U-Pasteur_2)), Institut Pasteur [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), The Babraham Institute, Stanford University [Stanford], Part of this work was supported by grants from La Ligue Contre le Cancer (Comité du Doubs and CCIR-GE) and the Conseil Régional de Franche-Comté., We thank Dr Eric Hervouet, Université de Franche-Comté in Besançon, France for his help with ChIP assay. A. Morel, J. Perrard and E. Jacquin were the recipients of a predoctoral scholarship from the Conseil Régional de Franche-Comté. The authors thank Fiona Ecarnot (EA3920, University Hospital Besancon, France) for editorial assistance., demeret, caroline, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), The Babraham Institute [Cambridge, UK], Stanford University, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: Gene Expression Regulation, Viral, 0301 basic medicine, HPV, Uterine Cervical Neoplasms, Repressor, Biology, Decitabine, 5azadC, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cell Line, Tumor, Gene expression, microRNA, Humans, Epigenetics, Psychological repression, miRNA, E6, Genetics, Regulation of gene expression, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Human papillomavirus 16, DNA methylation, Papillomavirus Infections, Oncogene Proteins, Viral, Methylation, Up-Regulation, 3. Good health, Cell biology, Repressor Proteins, MicroRNAs, 030104 developmental biology, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Azacitidine, Female, MiRNA, Research Paper
Abstract: International audience; High-risk human papillomaviruses are the etiological agents of cervical cancer and HPV16 is the most oncogenic genotype. Immortalization and transformation of infected cells requires the overexpression of the two viral oncoproteins E6 and E7 following HPV DNA integration into the host cell genome. Integration often leads to the loss of the E2 open reading frame and the corresponding protein can no longer act as a transcriptional repressor on p97 promoter. Recently, it has been proposed that long control region methylation also contributes to the regulation of E6/E7 expression. To determine which epigenetic mechanism is involved in HPV16 early gene regulation, 5-aza-2′-deoxycytidine was used to demethylate Ca Ski and SiHa cell DNA. Decreased expression of E6 mRNA and protein levels was observed in both cell lines in an E2-independent manner. E6 repression was accompanied by neither a modification of the main cellular transcription factor expression involved in long control region regulation, nor by a modification of the E6 mRNA splicing pattern. In contrast, a pronounced upregulation of miR-375, known to destabilize HPV16 early viral mRNA, was observed. Finally, the use of miR-375 inhibitor definitively proved the involvement of miR-375 in E6 repression. These results highlight that cellular DNA methylation modulates HPV16 early gene expression and support a role for epigenetic events in high-risk HPV associated-carcinogenesis.
Published: 2017

23. NKp30 isoforms and NKp30 ligands are predictive biomarkers of response to imatinib mesylate in metastatic GIST patients

Author: Serge Leyvraz, Katrin S. Reiners, Christos Christidis, Jean-Yves Blay, Jonathan M. Pitt, Marion Lambert, Aurélien Marabelle, Frédéric Vély, Alexandre Ivagnes, Jean-François Emile, Christian Auclair, Benedita Rocha, Axel Le Cesne, Loic Chaigneau, Christelle Piperoglou, Kariman Chaba, Philippe Terrier, Eric Vivier, Nicolas Isambert, Julien Adam, Sylvie Rusakiewicz, Pierre Validire, Bruno Landi, Thierry Perniceni, Laurence Zitvogel, Sarah Jegou, Sylvie Bonvalot, Michaela Semeraro, Sophie Caillat-Zucman, David Enot, Sandrine Aspeslagh, Aurélie Perier, Christophe Borg, Vichnou Poirier-Colame, Anne Berger, Alexander M.M. Eggermont, Antoine Toubert, Niels Halama, Joachim Koch, Elke Pogge von Strandmann, Olivier Mir, Julien Domont, Anne Caignard, Jean-Michel Coindre, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Gustave Roussy (IGR), Université Paris-Sud 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Saclay, Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] (DITEP), Laboratoire d'Immunologie [Hôpital de la Conception - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Service d'Immunologie [AP-HM], Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Microorganismes, Molécules Bioactives et Physiopathologie Intestinale (LBM-E4), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie, inflammation-immunopathologie- biothérapie [CHU Saint-Antoine] (DHU i2B ), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'oncologie Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Departement d'Anatomopathologie, Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Hellenic Open University [Patras], Département de chirurgie digestive, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Jean-bernard, Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Service de Pathologie, Institut Bergonié, Service de pathologie [CHU Ambroise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Ambroise Paré, Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Différenciation et physiologie des lymphocytes T (U1020), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation (A2T), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Virologie et Immunologie Moléculaires, Université Francois Rabelais [Tours], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'immunologie, AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée (LBPA), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Equipe 11, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Université Paris-Sud 11 - Faculté de médecine ( UP11 UFR Médecine ), Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] ( DITEP ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Microorganismes, Molécules Bioactives et Physiopathologie Intestinale ( LBM-E4 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de rhumatologie, inflammation-immunopathologie- biothérapie [CHU Saint-Antoine] ( DHU i2B ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz, Institut Mutualiste de Montsouris ( IMM ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse ( U981 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré, Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Différenciation et physiologie des lymphocytes T ( U1020 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Necker Enfants-Malades ( INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation ( A2T ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Universitaire d'Hématologie ( IUH ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée ( LBPA ), École normale supérieure - Cachan ( ENS Cachan ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Service de rhumatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Institut Bergonié [Bordeaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University Medical Centre of the Johannes Gutenberg University Mainz, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan), Medical Oncology, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Johannes Gutenberg - Universität Mainz = Johannes Gutenberg University (JGU)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_treatment, Immunology, PDGFRA, Targeted therapy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Immunology and Allergy, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, neoplasms, Original Research, Tumor microenvironment, GiST, business.industry, Cancer, medicine.disease, digestive system diseases, 3. Good health, Immunosurveillance, 030104 developmental biology, Imatinib mesylate, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, business, Tyrosine kinase
Abstract: International audience; Despite effective targeted therapy acting on KIT and PDGFRA tyrosine kinases, gastrointestinal stromal tumors (GIST) escape treatment by acquiring mutations conveying resistance to imatinib mesylate (IM). Following the identification of NKp30-based immunosurveillance of GIST and the off-target effects of IM on NK cell functions, we investigated the predictive value of NKp30 isoforms and NKp30 soluble ligands in blood for the clinical response to IM. The relative expression and the proportions of NKp30 isoforms markedly impacted both event-free and overall survival, in two independent cohorts of metastatic GIST. Phenotypes based on disbalanced NKp30B/NKp30C ratio (Delta BClow) and low expression levels of NKp30A were identified in one third of patients with dismal prognosis across molecular subtypes. This Delta BClow blood phenotype was associated with a pro-inflammatory and immunosuppressive tumor microenvironment. In addition, detectable levels of the NKp30 ligand sB7-H6 predicted a worse prognosis in metastatic GIST. Soluble BAG6, an alternate ligand for NKp30 was associated with low NKp30 transcription and had additional predictive value in GIST patients with high NKp30 expression. Such GIST microenvironments could be rescued by therapy based on rIFN-alpha and anti-TRAIL mAb which reinstated innate immunity.
Published: 2017

24. Prevalence and risk factors of human papillomavirus infection types 16/18/45 in a cohort of French females aged 15–23 years

Author: Ariane Baudu, Christiane Mougin, Jean-Luc Prétet, Didier Riethmuller, Morgane Chotard, Mariette Mercier, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)
Subjects: Health Knowledge, Attitudes, Practice, Epidemiology, MESH: Health Knowledge, Attitudes, Practice, Uterine Cervical Neoplasms, Alphapapillomavirus, MESH: Papillomavirus Infections, Cohort Studies, Risk Factors, MESH: Risk Factors, Surveys and Questionnaires, Medicine, MESH: Cohort Studies, Response rate (survey), Cervical cancer, education.field_of_study, Obstetrics, lcsh:Public aspects of medicine, Smoking, HPV infection, virus diseases, MESH: Papillomavirus Vaccines, 3. Good health, MESH: Uterine Cervical Neoplasms, Vaccination, MESH: Young Adult, Cohort, Screening, Female, France, MESH: Contraceptives, Oral, Papanicolaou Test, Adult, MESH: Smoking, medicine.medical_specialty, Genotyping, Young females, Adolescent, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Papanicolaou Test, Article, Young Adult, Humans, Papillomavirus Vaccines, MESH: Surveys and Questionnaires, education, MESH: Alphapapillomavirus, MESH: Adolescent, Gynecology, MESH: Humans, business.industry, Papillomavirus Infections, MESH: Adult, lcsh:RA1-1270, medicine.disease, MESH: France, business, MESH: Female, Contraceptives, Oral
Abstract: International audience; Investigation of the prevalence and risk factors of human papillomavirus (HPV) infection is the basis for developing prophylactic strategies against cervical cancer, especially for young women. This study aimed to assess the prevalence and risk factors of HPV infection among a cohort of sexually active young French women eligible for catch-up vaccination. Between 1997 and 2007, 2163 women aged 15-23 years attending consultations at the department of gynecology in the Hospital of Besançon (France) were screened for high risk HPV (HR HPV) infection. Risk factors were investigated through a questionnaire sent to all participants in 2010. HPV DNA was detected by HC2 and Probe Set assays. The overall prevalence for HR HPV and HPV16, 18 and/or HPV45 was 44.6% (95% CI, 42.5-46.7%) and 19% (95% CI, 17.3-20.7%), respectively. The response rate to the questionnaire was 22.6%. The prevalence of independent risk factors (age older than 19, smoking, and oral contraception) for HPV 16/18/45 infection in this population was less than 20%. Based on this study, HPV vaccination should be offered not only to teenage girls, but also to young women, regardless of their sexual activity.
Published: 2014

25. Assessment of the prognostic role of a 94-single nucleotide polymorphisms risk score in early breast cancer in the SIGNAL/PHARE prospective cohort: no correlation with clinico-pathological characteristics and outcomes

Author: Carole Tarpin, Sophie Paget-Bailly, Xavier Pivot, David Assouline, Maria Rios, Isabelle Tennevet, Gilles Romieu, Jean-Marc Ferrero, Céline Faure-Mercier, Pierre Fumoleau, Jean-François Deleuze, David G. Cox, Hélène Blanché, Marie-Christine Mathieu, Thierry Petit, Christelle Jouannaud, Hugues Bourgeois, Oana Cojocarasu, Thomas Bachelot, Elsa Curtit, Jérôme Meunier, Ariane Darut-Jouve, Delphine Bacq, Jean-Yves Pierga, Sandrine Lavau-Denes, Iris Pauporté, Valérie Delecroix, Christelle Levy, Patrick Soulié, Pierre Kerbrat, Véronique Trillet-Lenoir, Anne Boland, Hervé Bonnefoi, Mourad Sahbatou, Gilles Thomas, Jean-Philippe Jacquin, Julie Henriques, Céline Besse, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)-Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Département d’Oncologie Médicale [Vandoeuvre Les Nancy], Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] (UNICANCER/ICL), Département d'oncologie médicale, Institut Bergonié [Bordeaux], Département de Cancérologie Médicale [Lyon], Centre Léon Bérard : Centre Régional de Lutte Contre le Cancer Lyon Rhône-Alpes, Service Oncologie Médicale [Angers], Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), Service Oncologie Médicale [Reims], Institut Jean Godinot [Reims], Centre Jean Bernard [Institut Inter-régional de Cancérologie - Le Mans], Service d’Oncologie Médicale [Strasbourg], Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), Département d'oncologie médicale [Rouen], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service Oncologie Médicale [Grenoble], Institut Daniel Hollard [Grenoble], Pathologie mammaire, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service Oncologie Médicale [Saint Priest en Jarez], Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth [Saint Priest en Jarez], Service d'Oncologie médicale [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre d'oncologie et de radiothérapie du parc [Dijon], Département Oncologie Médicale [Nice], Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Département d’Oncologie Médicale [Marseille], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Service d'Oncologie Médicale [Caen], Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service Oncologie Médicale [Saint-Nazaire] (Pôle Mutualiste), Centre Etienne Dolet [Saint-Nazaire], Service d’Oncologie Médicale [CHU Lyon Sud], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d’Onco-Hématologie et Médecine interne [Le Mans], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Service d’Oncologie médicale [Orleans], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Département d'Oncologie Médicale [Paris], Institut Curie [Paris], Service d'Oncologie Médicale [Rennes], CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Direction de la Recherche [Boulogne-Billancourt], Institut National du Cancer [Boulogne Billancourt] (INC), Centre de Ressources Biologiques [Paris], Fondation Jean Dausset - Centre d’Etudes du Polymorphisme Humain [Paris] (CEPH), Centre de Ressources Biologiques [Evry], Centre National du Génotypage [Evry], Synergie Lyon Cancer [Lyon], Centre Léon Bérard [Lyon], Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), This work has fully been funded by the sponsor of the study, l’Institut National du Cancer, France (INCa)., Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Service d'Oncologie Médicale [Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire Hôpital Jean Minjoz [Besançon], Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie ( UMQVC ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Pôle cancérologie (CHU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Institut Régional Fédératif du Cancer ( IRFC ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin ( ICL ), Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, UNICANCER - Institut de cancérologie de l'Ouest - Paul Papin [Angers], Centre Jean Bernard [Le Mans], Clinique Victor Hugo [Le Mans], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen ( CLCC Henri Becquerel ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Centre d’oncologie et de radiothérapie du Parc [Dijon], Clinique Drévon [Dijon], UNICANCER - Centre Antoine Lacassagne [Nice], Institut Paoli-Calmettes [Marseille], Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse ( CRLC François Baclesse ), Service Oncologie Médicale [Saint-Nazaire] ( Pôle Mutualiste ), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre Hospitalier Le Mans, Centre Hospitalier Régional d'Orléans ( CHR ), Institut Curie (Paris), CRLCC Eugène Marquis ( CRLCC ), Institut National du Cancer [Boulogne Billancourt] ( INC ), Centre d’Etudes du Polymorphisme Humain [Paris], Institut de recherche en cancérologie de Montpellier ( IRCM ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BMC, BMC, Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Polyclinique du Parc - Clinique Drevon [Dijon], Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER, and UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Metastasis, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Breast cancer, Neoplasm Metastasis, Prospective cohort study, Estrogen Receptor Status, Genetic variant, Randomized Controlled Trials as Topic, Aged, 80 and over, Framingham Risk Score, Middle Aged, Prognosis, Tumor Burden, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Female, Research Article, Adult, medicine.medical_specialty, Genotype, Breast Neoplasms, Single-nucleotide polymorphism, Polymorphism, Single Nucleotide, Young Adult, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Biomarkers, Tumor, medicine, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Alleles, Genetic Association Studies, Aged, Neoplasm Staging, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Cancer, medicine.disease, Survival Analysis, Single nucleotide polymorphism, 030104 developmental biology, Clinical Trials, Phase III as Topic, Risk score, Neoplasm Grading, business
Abstract: Background Genome-wide association studies (GWAS) have to date identified 94 genetic variants (single nucleotide polymorphisms (SNPs)) associated with risk of developing breast cancer. A score based on the combined effect of the 94 risk alleles can be calculated to measure the global risk of breast cancer. We aimed to test the hypothesis that the 94-SNP-based risk score is associated with clinico-pathological characteristics, breast cancer subtypes and outcomes in early breast cancer. Methods A 94-SNP risk score was calculated in 8703 patients in the PHARE and SIGNAL prospective case cohorts. This score is the total number of inherited risk alleles based on 94 selected SNPs. Clinical data and outcomes were prospectively registered. Genotyping was obtained from a GWAS. Results The median 94-SNP risk score in 8703 patients with early breast cancer was 77.5 (range: 58.1–97.6). The risk score was not associated with usual prognostic and predictive factors (age; tumor, node, metastasis (TNM) status; Scarff-Bloom-Richardson grade; inflammatory features; estrogen receptor status; progesterone receptor status; human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status) and did not correlate with breast cancer subtypes. The 94-SNP risk score did not predict outcomes represented by overall survival or disease-free survival. Conclusions In a prospective case cohort of 8703 patients, a risk score based on 94 SNPs was not associated with breast cancer characteristics, cancer subtypes, or patients’ outcomes. If we hypothesize that prognosis and subtypes of breast cancer are determined by constitutional genetic factors, our results suggest that a score based on breast cancer risk-associated SNPs is not associated with prognosis. Trial registration PHARE cohort: NCT00381901, Sept. 26, 2006 – SIGNAL cohort: INCa RECF1098, Jan. 28, 2009 Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1186/s13058-017-0888-4) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2016

26. La pratique régulière d’une activité physique : un déterminant important de la fatigue et de la qualité de vie pendant le traitement adjuvant du cancer du sein

Author: Abdou Y. Omorou, Francis Guillemin, F. Manneville, Thierry Conroy, F. Bonnetain, C. Rotonda, Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation (APEMAC), Université de Lorraine (UL), Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] (UNICANCER/ICL), UNICANCER, Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)-Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre d'Investigation Clinique - Epidemiologie Clinique/essais Cliniques Nancy, Cancéropôle du Grand Est-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)
Subjects: Epidemiology, Public Health, Environmental and Occupational Health, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Introduction Bien que l’activite physique (AP) soit reconnue comme determinant de la fatigue et de la qualite de vie (QdV) des patientes atteintes d’un cancer du sein, l’impact de chacune des composantes de l’AP sur la fatigue et la QdV n’a pas encore ete etudie. Le but de cette etude etait d’analyser l’impact longitudinal des composantes de l’AP sur l’evolution de la fatigue et de la QdV pendant et apres les traitements adjuvants du cancer du sein. Methodes Nous avons inclus des femmes de la cohorte FATSEIN avec un suivi de deux ans apres la chirurgie et 10 temps de mesure : 0, 1, 2, 4, 6, 7 et 8 (periode de traitements adjuvants) et 12, 18 et 24 mois (periode post-traitements adjuvants). La fatigue et la QdV ont ete mesurees via les questionnaires MFI-20 et QLQ-C30, respectivement. Les scores de fatigue et de QdV ont ete normalises de 0 (niveau faible) a 100 (niveau important). La pratique d’AP a ete mesuree par la frequence (jours/semaine), la duree (minutes/session) et l’intensite (faible, moderee et intense) de l’AP. Une analyse de trajectoires a ete realisee pour identifier des profils d’evolution de ces composantes de l’AP. Les associations transversales et longitudinales entre les profils d’AP identifies et la fatigue et la QdV ont ete analysees en utilisant des modeles de regression lineaire et des modeles mixtes pour mesures repetees, respectivement. Resultats Parmi les 424 femmes incluses (âge moyen 57,1 ± 10,4 ans), deux trajectoires ont ete identifiees pour chacune des trois composantes de l’AP. Globalement, on observait une augmentation de la fatigue et une diminution de la QdV durant le traitement et une evolution inverse apres le traitement. Des trois composantes de l’AP, seule la frequence avait un effet significatif sur l’evolution de la fatigue et de la QdV pendant le traitement. Les patientes avec une frequence d’AP reguliere avaient un niveau de fatigue moins important et une meilleure QdV comparees aux patientes avec une frequence d’AP faible. L’impact des composantes d’AP sur l’evolution de la fatigue et de la QdV etait non ou faiblement significatif apres le traitement. Conclusion L’AP, en particulier la frequence, est un determinant important de la fatigue et de la QdV durant le traitement adjuvant du cancer du sein. La promotion d’une AP reguliere chez les patientes traitees pour un cancer du sein pourrait etre un moyen efficace de reduire la fatigue et d’ameliorer la QdV.
Published: 2018

27. EP-1335: Efficacy and safety of hypofractionated loco-regional radiotherapy for breast cancer patients

Author: F. Boulbair, P. Bontemps, Gilles Créhange, A. Anota, B. De Bari, Y. Hammoud, Matthieu Caubet, K. Peigneaux, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Département de Radiation oncologie, CGFL, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, UNICANCER, and European Society of Radiotherapy & Oncology
Subjects: Oncology, medicine.medical_specialty, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, business.industry, medicine.medical_treatment, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.IB.MN]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Nuclear medicine, Hematology, medicine.disease, 3. Good health, Radiation therapy, Breast cancer, Internal medicine, medicine, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2018

28. Daptomycin Physiology-Based Pharmacokinetic Modeling to Predict Drug Exposure and Pharmacodynamics in Skin and Bone Tissues

Author: Romain Garreau, Damien Montange, Antoine Grillon, François Jehl, Tristan Ferry, Laurent Bourguignon, Sylvain Goutelle, Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [CHRU Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), CHU Strasbourg, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Lyon, Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques (ISPB), Université de Lyon-Université de Lyon, Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE)
Subjects: Pharmacology, MESH: Microbial Sensitivity Tests, MESH: Humans, MESH: Staphylococcal Infections / drug therapy, MESH: Daptomycin / pharmacology, Microbial Sensitivity Tests, Staphylococcal Infections, MESH: Bone and Bones, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Bone and Bones, Anti-Bacterial Agents, Daptomycin, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Anti-Bacterial Agents, Humans, Pharmacology (medical), MESH: Staphylococcal Infections / microbiology
Abstract: International audience; Background and objective: Daptomycin has been recommended in the treatment of bone and joint infection. Previous work showed that the approved dosage of daptomycin may be insufficient to achieve optimal exposure in patients with bone and joint infection. However, those studies assumed that bone exposure was similar to steady-state daptomycin-free plasma concentrations. We sought to establish a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model of daptomycin to describe the dynamics of daptomycin disposition in bone and skin tissue.Methods: a PBPK model of daptomycin was built using PK-Sim®. Daptomycin concentrations in plasma and bone were obtained from three previously published studies. Physicochemical drug characteristics, mass balance, anthropometrics, and experimental data were used to build and refine the PBPK model. Internal validation of the PBPK model was performed using the usual diagnostic plots. The final PBPK model was then used to run simulations with doses of 6, 8, 10, and 12 mg/kg/24 h. Pharmacokinetic profiles were simulated in 1.000 subjects and the probabilities of target attainment for the area under the concentration-time curve over the bacterial minimum inhibitory concentration were computed in blood, skin, and bone compartments.Results: the final model showed a good fit of all datasets with an absolute average fold error between 0.5 and 2 for all pharmacokinetic quantities in blood, skin and bone tissues. Results of dosing simulations showed that doses ≥10 mg/kg should be used in the case of bacteremia caused by Staphylococcus aureus with a minimum inhibitory concentration >0.5 mg/L or Enterococcus faecalis with a minimum inhibitory concentration >1 mg/L, while doses ≥12 mg/kg should be used in the case of bone and joint infection or complicated skin infection. When considering a lower minimum inhibitory concentration, doses of 6-8 mg/kg would likely achieve a sufficient success rate. However, in the case of infections caused by E. faecalis with a minimum inhibitory concentration >2 mg/L, a higher dosage and combination therapy would be necessary to maximize efficacy.Conclusions: we developed the first daptomycin PBPK/pharmacodynamic model for bone and joint infection, which confirmed that a higher daptomycin dosage is needed to optimize exposure in bone tissue. However, such higher dosages raise safety concerns. In this setting, therapeutic drug monitoring and model-informed precision dosing appear necessary to ensure the right exposure on an individual basis.
Published: 2022

29. Iatrogenic ureteral injury during colorectal surgery has a significant impact on patient outcomes: a French multicentric retrospective cohort study

Author: Sérénon, Victor, Rouanet, Philippe, Charleux-Muller, Diane, Eveno, Clarisse, Poirot, Karine, Trilling, Bertrand, Benoist, Stéphane, Manceau, Gilles, Panis, Yves, Alves, Arnaud, Kartheuser, Alex, Venara, Aurélien, Pocard, Marc, Sabbagh, Charles, Laforest, Anaïs, Lakkis, Zaher, Badic, Bogdan, Chau, Amélie, Christou, Niki, Beyer-Berjot, Laura, Dumont, Frederic, Germain, Adeline, Valverde, Alain, Duchalais, Emilie, Ouaissi, Mehdi, Benhaim, Leonor, Collard, Maxime, Tuech, Jean‐jacques, Buscail, Etienne, Mege, Diane, Régimbeau, Jean-Marc, Aix-Marseille Université - École de médecine (AMU SMPM MED), Aix-Marseille Université - Faculté des sciences médicales et paramédicales (AMU SMPM), Aix Marseille Université (AMU)-Aix Marseille Université (AMU), CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP ), Université Grenoble Alpes (UGA), CHU Grenoble, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Aix-Marseille Université - Faculté de médecine (AMU MED), Aix Marseille Université (AMU), Service de Chirurgie Viscérale et Digestive [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Unité de recherche interdisciplinaire pour la prévention et le traitement des cancers (ANTICIPE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Caen Normandie - UFR Santé (UNICAEN Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), CArcinose Péritoine Paris-Technologies (ex-CART) (CAP Paris-Tech (UMR_S_1275)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Chirurgie digestive [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 (SSPC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire de Traitement de l'Information Medicale (LaTIM), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), Contrôle de l’Activation Cellulaire, Progression Tumorale et Résistance thérapeutique (CAPTuR), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Service de Chirurgie digestive, endocrinienne et générale [CHU Limoges], CHU Limoges, and The French Research Group of Rectal Cancer Surgery = Groupe de Recherche en Chirurgie du Rectum (GRECCAR)
Subjects: ureteral injury, colorectal surgery, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, chemotherapy, ureteral stent
Abstract: International audience; Aim: The long-term urological sequelae after iatrogenic ureteral injury (IUI) during colorectal surgery are not clearly known. The aims of this work were to report the incidence of IUI and to analyse the long-term consequences of urological late complications and their impact on oncological results of IUI occurring during colorectal surgery through a French multicentric experience (GRECCAR group).Method: All the patients who presented with IUI during colorectal surgery between 2010 and 2019 were retrospectively included. Patients with ureteral involvement needing en bloc resection, delayed ureteral stricture or noncolorectal surgery were not considered.Results: A total of 202 patients (93 men, mean age 63 ± 14 years) were identified in 29 centres, corresponding to 0.32% of colorectal surgeries (n = 63 562). Index colorectal surgery was mainly oncological (n = 130, 64%). IUI was diagnosed postoperatively in 112 patients (55%) after a mean delay of 11 ± 9 days. Intraoperative diagnosis of IUI was significantly associated with shorter length of stay (21 ± 22 days vs. 34 ± 22 days, p < 0.0001), lower rates of postoperative hydronephrosis (2% vs. 10%, p = 0.04), anastomotic complication (7% vs. 22.5%, p = 0.002) and thromboembolic event (0% vs. 6%, p = 0.02) than postoperative diagnosis of IUI. Delayed chemotherapy because of IUI was reported in 27% of patients. At the end of the follow-up [3 ± 2.6 years (1 month-13 years)], 72 patients presented with urological sequalae (36%). Six patients (3%) required a nephrectomy.Conclusion: IUI during colorectal surgery has few consequences for the patients if recognized early. Long-term urological sequelae can occur in a third of patients. IUI may affect oncological outcomes in colorectal surgery by delaying adjuvant chemotherapy, especially when the ureteral injury is not diagnosed peroperatively.
Published: 2023

30. Intensive care unit strain should not rush physicians into making inappropriate decisions, but merely reduce the time to the right decisions being made

Author: Auguste Dargent, Fiona Ecarnot, Jean-Pierre Quenot, Nicolas Meunier-Beillard, Audrey Large, Pascal Andreu, Jean-Philippe Rigaud, Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( EA 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Georges Chevrier. Savoirs : Normes & Sensibilités (FRE3499) (CGC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bourgogne (UB), Centre hospitalier de Dieppe, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Georges Chevrier. Sociétés & Sensibilités [Dijon - UMR7366] (CGC), Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques ( CIC-EC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( PCVP / CARDIO ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Centre Georges Chevrier. Savoirs : Normes & Sensibilités (FRE3499) ( CGC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Male, Time Factors, Databases, Factual, communication strategy, Severity of Illness Index, law.invention, 0302 clinical medicine, law, icu, Vasoconstrictor Agents, 030212 general & internal medicine, Hospital Mortality, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, media_common, Resuscitation Orders, Aged, 80 and over, Terminal Care, support, General Medicine, Middle Aged, Intensive care unit, 3. Good health, Intensive Care Units, Editorial, quality, Female, Medical emergency, of-life practices, Autonomy, Adult, medicine.medical_specialty, media_common.quotation_subject, Critical Illness, Decision Making, 03 medical and health sciences, Quality of life (healthcare), [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, medicine, end, Humans, Quality (business), surrogate, Intensive care medicine, Aged, Retrospective Studies, capacity strain, business.industry, 030208 emergency & critical care medicine, family members, Length of Stay, medicine.disease, Respiration, Artificial, culture, Linear Models, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: The effect of capacity strain in an ICU on the timing of end-of-life decision-making is unknown. We sought to determine how changes in strain impact timing of new do-not-resuscitate (DNR) orders and of death.Retrospective cohort study of 9891 patients dying in the hospital following an ICU stay ≥72 h in Project IMPACT, 2001-2008. We examined the effect of ICU capacity strain (measured by standardized census, proportion of new admissions, and average patient acuity) on time to initiation of DNR orders and time to death for all ICU decedents using fixed-effects linear regression.Increases in strain were associated with shorter time to DNR for patients with limitations in therapy (predicted time to DNR 6.11 days for highest versus 7.70 days for lowest quintile of acuity, p = 0.02; 6.50 days for highest versus 7.77 days for lowest quintile of admissions, p 0.001), and shorter time to death (predicted time to death 7.64 days for highest versus 9.05 days for lowest quintile of admissions, p 0.001; 8.28 days for highest versus 9.06 days for lowest quintile of census, only in closed ICUs, p = 0.006). Time to DNR order significantly mediated relationships between acuity and admissions and time to death, explaining the entire effect of acuity, and 65 % of the effect of admissions. There was no association between strain and time to death for decedents without a limitation in therapy.Strains in ICU capacity are associated with end-of-life decision-making, with shorter times to placement of DNR orders and death for patients admitted during high-strain days.
Published: 2016

31. Bevacizumab plus microtubule targeting agents in heavily pre-treated ovarian cancer patients: a retrospective study

Author: Philippe Ardisson, Jean-Paul Guastalla, Pierre Meeus, Agathe Bajard, Armelle Dufresne, Isabelle Moullet, Lionel Vincent, Isabelle Ray-Coquard, Intidhar Labidi Galy, Jean-Emmanuel Kurtz, David Coeffic, Irène Asmane, Olivier Tredan, Jean-Pierre Bergerat, Department of Medical Oncology [Lyon], Centre Léon Bérard [Lyon], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Informatique de Robotique et de Microélectronique de Montpellier (LIRMM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives - Laboratoire d'Electronique et de Technologie de l'Information (CEA-LETI), Direction de Recherche Technologique (CEA) (DRT (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Altération génétique des cancers, chimioprévention et réponse thérapeutique, Département d'Oncologie Médicale, Equipe 14, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département de Médecine Nucléaire, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Equipe 11, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: Vascular Endothelial Growth Factor A, Oncology, Cancer Research, MESH: Rectovaginal Fistula, MESH: Taxoids, Angiogenesis Inhibitors, Docetaxel, Carcinoma, Ovarian Epithelial, Gastroenterology, Carboplatin, MESH: Antibodies, Monoclonal, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, MESH: Carboplatin, Ovarian carcinoma, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, MESH: Urinary Bladder Fistula, Neoplasms, Glandular and Epithelial, MESH: Angiogenesis Inhibitors, MESH: Treatment Outcome, Ovarian Neoplasms, MESH: Aged, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, Antibodies, Monoclonal, Vinorelbine, Hematology, General Medicine, Middle Aged, 3. Good health, Bevacizumab, Vascular endothelial growth factor, MESH: Ovarian Neoplasms, MESH: Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Treatment Outcome, Paclitaxel, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Taxoids, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, MESH: Neoplasms, Glandular and Epithelial, MESH: Vinblastine, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Drug Administration Schedule, Antibodies, Monoclonal, Humanized, Vinblastine, Drug Administration Schedule, MESH: Intestinal Fistula, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Intestinal Fistula, medicine, Carcinoma, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, MESH: Paclitaxel, Cyclophosphamide, Aged, Retrospective Studies, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Urinary Bladder Fistula, business.industry, MESH: Vascular Endothelial Growth Factor A, Rectovaginal Fistula, MESH: Cyclophosphamide, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, medicine.disease, chemistry, Intestinal Perforation, MESH: Antibodies, Monoclonal, Humanized, MESH: Intestinal Perforation, Ovarian cancer, business, MESH: Female
Abstract: International audience; OBJECTIVES. As vascular endothelial growth factor (VEGF) is expressed in ovarian cancer, we assessed the efficacy and safety of bevacizumab (a monoclonal antibody targeting VEGF) plus microtubule targeting agents for heavily pre-treated ovarian carcinoma patients. METHODS. We retrospectively reviewed 43 patients with recurrent epithelial ovarian carcinoma. Combined treatment included bevacizumab with paclitaxel in 32 (74%), docetaxel in 10 (23%), and vinorelbine in one (2.3%) patients, respectively. RESULTS. The median number of combined treatment was six cycles (range 1-29). On RECIST criteria, the objective response rate (ORR) was 40% (16% CR and 24% PR). Clinical benefit (complete response [CR] plus partial response [PR] and stable disease [SD] lasting ≥ 3 months) was 74% (CI95%: 46.7-77%). Median duration of treatment and overall survival were 3.9 months (range 0.2-14.4 months) and 20.1 months (CI95%: 13.8-20.1) respectively. No toxic death was reported. Grade 3-4 toxicity occurred in 30% of patients. Gastrointestinal perforations and fistula occurred in 3 (7%) and 6 (14%) patients, respectively. CONCLUSION. Although being active in terms of ORR, bevacizumab plus microtubule targeting agents - mainly taxanes - leads to a high rate of gastro-intestinal perforations and fistula in heavily pre-treated ovarian carcinoma patients.
Published: 2011

32. Évaluation de l’impact de l’intervention d’un travailleur social auprès d’aidants informels de personnes âgées atteintes d’une pathologie chronique. Protocole de l’étude ICE : cohorte prospective multicentrique d’aidants informels en BFC

Author: Catherine Lejeune, Astrid Pozet, M. Dion, P. Fagnoni, M. Gaimard, Amélie Anota, Virginie Nerich, C. Quibel, Magalie Bonnet, Aurélia Meurisse, S. Dabakuyo, F. Bonnetain, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC)-Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Equipe EPICAD (LNC - U1231), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Georges Chevrier. Sociétés & Sensibilités [Dijon - UMR7366] (CGC), Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Pôle de Gérontologie Interrégional (PGI) Bourgogne & Franche-Comté (PGI Bourgogne-Franche-Comté)
Subjects: 03 medical and health sciences, Aidant informel, Epidemiology, Qualité de vie, Étude randomisée, Public Health, Environmental and Occupational Health, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Personnes âgée, 030501 epidemiology, 0305 other medical science, Cohorte longitudinale, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Introduction L’amelioration des conditions de vie et les progres medicaux ont permis un allongement de la duree de vie a des âges tres eleves, lequel a genere l’apparition et le developpement de maladies chroniques associees a des comorbidites. Dans ce contexte, la problematique de la dependance est devenue un enjeu majeur pour les politiques publiques. Depuis de nombreuses annees, elles traduisent leur volonte de faciliter le maintien au domicile le plus longtemps possible a des personnes âgees en perte d’autonomie. Ainsi, cette volonte de continuer a vivre a domicile, directement exprimee par les aines, repose en grande partie sur un reseau d’aides informelles (famille, amis, voisins). Les personnes designees aidantes ont alors la responsabilite d’assumer l’aide requise par leur proche âge. Leur statut d’aidant peut alors fragiliser leur sante physique, mentale et sociale. Materiel et methode L’objectif de la cohorte ICE est de decrire, grâce a une etude longitudinale, le profil des aidants informels de personnes âgees de plus de 60 ans, residant en Bourgogne-Franche-Comte, et diagnostiquees pour l’une des pathologies suivantes : cancereuse (sein, prostate, colorectal), neurodegenerative (maladie de Parkinson, maladie d’Alzheimer), neurovasculaire (accident vasculaire cerebral), sensorielle (degenerescence maculaire liee a l’âge) ou cardiaque (insuffisance cardiaque) durant les cinq premieres annees de leur entree dans ce role. Le suivi des differentes phases de la relation d’aide depuis l’annonce du diagnostic permettra d’evaluer la qualite de vie relative a la sante des aidants, leurs strategies d’adaptation au stress, leur anxiete-depression, leur soutien social et leur fardeau. Un essai randomise d’intervention « niche » au sein de la cohorte permettra d’evaluer de facon pragmatique, une action d’accompagnement de l’aidant realisee par un travailleur social : son objectif principal sera de comparer le niveau de qualite de vie (dimensions : sante physique et mentale) du MOS SF-36 a un an et a deux ans selon l’intervention allouee par la randomisation. Une approche qualitative permettra egalement d’evaluer la relation aidant/patient, d’identifier la specificite de l’aide dans les pathologies avec troubles comportementaux (demences de type Alzheimer en particulier) et d’etudier les situations de rupture dans la relation d’aide (entree en institution, deces, remission du patient). Discussion Ces donnees participeront a l’identification des leviers d’action, afin d’ameliorer l’offre existante et de proposer de nouvelles pistes d’aide aux aidants, ciblees et optimisees en termes de bien-etre, de qualite de vie et de cout. Ce travail fournira l’opportunite de statuer sur les modalites de soutien les plus pertinentes a apporter et d’impulser de nouvelles politiques de sante. L’amelioration des actions d’accompagnement proposees a l’aidant pourrait largement contribuer a offrir un suivi et une assistance medico-sociale plus efficace aux patients. Les aidants constituent un soutien important du systeme de sante actuel. Il convient donc d’adapter au mieux les reponses a leur apporter en fonction des attentes et des besoins qui auront ete identifies.
Published: 2018

33. Low versus standard calorie and protein feeding in ventilated adults with shock: a randomised, controlled, multicentre, open-label, parallel-group trial (NUTRIREA-3)

Author: Jean Reignier, Gaetan Plantefeve, Jean-Paul Mira, Laurent Argaud, Pierre Asfar, Nadia Aissaoui, Julio Badie, Nicolae-Vlad Botoc, Laurent Brisard, Hoang-Nam Bui, Delphine Chatellier, Louis Chauvelot, Alain Combes, Christophe Cracco, Michael Darmon, Vincent Das, Matthieu Debarre, Agathe Delbove, Jérôme Devaquet, Louis-Marie Dumont, Olivier Gontier, Samuel Groyer, Laurent Guérin, Bertrand Guidet, Yannick Hourmant, Samir Jaber, Fabien Lambiotte, Christophe Leroy, Philippe Letocart, Benjamin Madeux, Julien Maizel, Olivier Martinet, Frédéric Martino, Virginie Maxime, Emmanuelle Mercier, Mai-Anh Nay, Saad Nseir, Johanna Oziel, Walter Picard, Gael Piton, Jean-Pierre Quenot, Florian Reizine, Anne Renault, Jack Richecoeur, Jean-Philippe Rigaud, Francis Schneider, Daniel Silva, Michel Sirodot, Bertrand Souweine, Fabienne Tamion, Nicolas Terzi, Didier Thévenin, Guillaume Thiery, Nathalie Thieulot-Rolin, Jean-Francois Timsit, Francois Tinturier, Patrice Tirot, Thierry Vanderlinden, Isabelle Vinatier, Christophe Vinsonneau, Sebastian Voicu, Jean-Baptiste Lascarrou, Amélie Le Gouge, Damien Contou, Olivier Pajot, Paul Jaubert, Nathalie Marin, Marie Simon, Martin Cour, Satar Mortaza, Vincent Souday, Marie Lemerle, Sylvain Malfroy, Fernando Berdaguer Ferrari, Bertrand Rozec, Didier Gruson, Charline Sazio, Suzanne Champion, Florence Boissier, Anne Veinstein, Loredana Baboi, Jean-Christophe Richard, Hodane Yonis, Loïc Le Guennec, Lucie Lefevre, Juliette Chommeloux, Guillaume Hékimian, Virginie Lemiale, Eric Mariotte, Sandrine Valade, Joanna Tirolien, Yannick Fedun, Charles Cerf, Guillaume Tachon, Jérôme Roustan, Sylvie Vimeux, Michel Bonnivard, Nadia Anguel, David Osman, Karim Asehnoune, Antoine Roquilly, Fouad Belafia, Matthieu Conseil, Moussa Cisse, Bouras Chaouki, Rémi Espenel, Christine Brasse, Sébastien Ena, Arnaud Delahaye, Jeremy Castanera, Thierry Dulac, Philippe Petua, Yoann Zerbib, Clément Brault, Djillali Annane, Rania Bounab, Nicholas Heming, Thierry Boulain, Sophie Jacquier, Grégoire Muller, Raphael Favory, Sébastien Préau, Julien Poissy, Alexandre Massri, Floriane Lissonde, Hadrien Winiszewski, Thibault Vieille, Marine Jacquier, Marie Labruyère, Pascal Andreu, Jean-Marc Tadié, Laetitia Bodenes, Danièle Combaux, David Luis, Antoine Marchalot, Jean-Etienne Herbrecht, Raphaël Clere-Jehl, David Schnell, Jérôme Aboad, David Bougon, Etienne Escudier, Elisabeth Coupez, Claire Dupuis, Zoe Demailly, Louis-Marie Galerneau, Jonathan Chelly, Franck Pourcine, Ly Van Vong, Sonia Abid, Etienne De Montmollin, Romain Sonneville, Christophe Guitton, Nicolas Chudeau, Mickaël Landais, Vincent Pages, Caroline Séjourné, Imen Rahmani, Ghada Sbouj, Bruno Megarbane, Nicolas Deye, Isabelle Malissin, Motricité, interactions, performance UR 4334 / Movement - Interactions - Performance (MIP), Le Mans Université (UM)-Nantes Université - UFR des Sciences et Techniques des Activités Physiques et Sportives (Nantes Univ - UFR STAPS), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre hospitalier Argenteuil (CH Argenteuil), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Nord Franche-Comté [Hôpital de Trévenans] (HNFC), CH de Saint-Malo [Broussais], Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Service de Réanimation Médicale [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Pellegrin, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier d'Angoulême (CH Angoulême), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Centre Hospitalier Intercommunal André Grégoire [Montreuil] (CHI André Gregoire), Centre hospitalier Saint-Brieuc, Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) (CHBA), Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Hôpitaux de Chartres [Chartres], Centre hospitalier de Montauban (CH Montauban), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Pharmacoépidémiologie et évaluation des soins [iPLesp] (PEPITES), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Centre hospitalier [Valenciennes, Nord], Centre Hospitalier Emile Roux [AP-HP], Hôpital Jacques Puel - Bourran [Rodez] (HJPB), Centre Hospitalier de Bigorre [Tarbes], CHU Amiens-Picardie, Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Unité de Soins Intensifs [CHU La Réunion], Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Hôpital Raymond Poincaré [Garches], Infection et inflammation (2I), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche sur l'interculturalité et la circulation médiatique des savoirs (CRICS (EA_3965)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), CHU Lille, Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 (UGSF), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre hospitalier de Pau, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Montpellier (UM), Département d'épidémiologie, biostatistique et recherche clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Université de Bourgogne (UB), Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Centre Hospitalier de Beauvais, Centre hospitalier de Dieppe, Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Hôpital Delafontaine, Centre Hospitalier de Saint-Denis [Ile-de-France], Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque (EnVI), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Hypoxie et PhysioPathologie (HP2), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre Hospitalier de Lens, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Intensive Care Unit, Groupe Hospitalier Sud Ile de France, 270 avenue Marc Jacquet, 77000, Melun, CIC - CHU Bichat, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Institut Catholique de Lille (ICL), Université catholique de Lille (UCL), Centre de recherche en éducation de Nantes (CREN), Le Mans Université (UM)-Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Centre Hospitalier de Béthune (CH Béthune), GHT de l'Artois, Service d'Anesthésie-Réanimation [AP-HP Hôpitaux Saint-Louis Lariboisière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), and French Ministry of Health.
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, [SDV]Life Sciences [q-bio]
Abstract: Also written with the NUTRIREA-3 Trial Investigators and the Clinical Research in Intensive Care and Sepsis (CRICS-TRIGGERSEP) Group; International audience; BackgroundThe optimal calorie and protein intakes at the acute phase of severe critical illness remain unknown. We hypothesised that early calorie and protein restriction improved outcomes in these patients, compared with standard calorie and protein targets.MethodsThe pragmatic, randomised, controlled, multicentre, open-label, parallel-group NUTRIREA-3 trial was performed in 61 French intensive care units (ICUs). Adults (≥18 years) receiving invasive mechanical ventilation and vasopressor support for shock were randomly assigned to early nutrition (started within 24 h after intubation) with either low or standard calorie and protein targets (6 kcal/kg per day and 0·2–0·4 g/kg per day protein vs 25 kcal/kg per day and 1·0–1·3 g/kg per day protein) during the first 7 ICU days. The two primary endpoints were time to readiness for ICU discharge and day 90 all-cause mortality. Key secondary outcomes included secondary infections, gastrointestinal events, and liver dysfunction. The trial is registered on ClinicalTrials.gov, NCT03573739, and is completed.FindingsOf 3044 patients randomly assigned between July 5, 2018, and 8 Dec 8, 2020, eight withdrew consent to participation. By day 90, 628 (41·3%) of 1521 patients in the low group and 648 (42·8%) of 1515 patients in the standard group had died (absolute difference –1·5%, 95% CI –5·0 to 2·0; p=0·41). Median time to readiness for ICU discharge was 8·0 days (IQR 5·0–14·0) in the low group and 9·0 days (5·0–17·0) in the standard group (hazard ratio [HR] 1·12, 95% CI 1·02 to 1·22; p=0·015). Proportions of patients with secondary infections did not differ between the groups (HR 0·85, 0·71 to 1·01; p=0·06). The low group had lower proportions of patients with vomiting (HR 0·77, 0·67 to 0·89; p
Published: 2023

34. Integrative Pan-Cancer Genomic and Transcriptomic Analyses of Refractory Metastatic Cancer

Author: Yoann Pradat, Julien Viot, Andrey A. Yurchenko, Konstantin Gunbin, Luigi Cerbone, Marc Deloger, Guillaume Grisay, Loic Verlingue, Véronique Scott, Ismael Padioleau, Leonardo Panunzi, Stefan Michiels, Antoine Hollebecque, Gérôme Jules-Clément, Laura Mezquita, Antoine Lainé, Yohann Loriot, Benjamin Besse, Luc Friboulet, Fabrice André, Paul-Henry Cournède, Daniel Gautheret, Sergey I. Nikolaev, Mathématiques et Informatique pour la Complexité et les Systèmes (MICS), CentraleSupélec-Université Paris-Saclay, Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] (DITEP), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and ANR-18-IBHU-0002,PRISM,PRecISion Medicine Institute in oncology(2018)
Subjects: Oncology, [SDV]Life Sciences [q-bio]
Abstract: Metastatic relapse after treatment is the leading cause of cancer mortality, and known resistance mechanisms are missing for most treatments administered to patients. To bridge this gap, we analyze a pan-cancer cohort (META-PRISM) of 1,031 refractory metastatic tumors profiled via whole-exome and transcriptome sequencing. META-PRISM tumors, particularly prostate, bladder, and pancreatic types, displayed the most transformed genomes compared with primary untreated tumors. Standard-of-care resistance biomarkers were identified only in lung and colon cancers—9.6% of META-PRISM tumors, indicating that too few resistance mechanisms have received clinical validation. In contrast, we verified the enrichment of multiple investigational and hypothetical resistance mechanisms in treated compared with nontreated patients, thereby confirming their putative role in treatment resistance. Additionally, we demonstrated that molecular markers improve 6-month survival prediction, particularly in patients with advanced breast cancer. Our analysis establishes the utility of the META-PRISM cohort for investigating resistance mechanisms and performing predictive analyses in cancer. Significance: This study highlights the paucity of standard-of-care markers that explain treatment resistance and the promise of investigational and hypothetical markers awaiting further validation. It also demonstrates the utility of molecular profiling in advanced-stage cancers, particularly breast cancer, to improve the survival prediction and assess eligibility to phase I clinical trials. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 1027
Published: 2023

35. Impact of TG4010 Vaccine on Health-Related Quality of Life in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Results of a Phase IIB Clinical Trial

Author: Amélie Anota, Franck Bonnetain, Jean-Marc Limacher, Bérangère Bastien, Mariette Mercier, Christine Rotonda, Gisèle Lacoste, Elisabeth Quoix, Centre d'investigation clinique - Epidémiologie clinique [Nancy] (CIC-EC), Centre d'investigation clinique [Nancy] (CIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Epidémiologie et Evaluations Cliniques [CHRU Nancy] (Pôle S2R), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Pôle cancérologie (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Transgene SA [Illkirch], CHU Strasbourg, and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)
Subjects: Oncology, Male, medicine.medical_specialty, Lung Neoplasms, medicine.medical_treatment, lcsh:Medicine, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Cancer Vaccines, Deoxycytidine, law.invention, 03 medical and health sciences, [SCCO]Cognitive science, 0302 clinical medicine, Quality of life, Randomized controlled trial, law, Internal medicine, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, medicine, Global health, Carcinoma, Humans, Lung cancer, lcsh:Science, 030304 developmental biology, Aged, 0303 health sciences, Chemotherapy, Multidisciplinary, Membrane Glycoproteins, business.industry, lcsh:R, Mucin-1, Combination chemotherapy, Middle Aged, medicine.disease, Gemcitabine, 3. Good health, respiratory tract diseases, Clinical trial, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Quality of Life, lcsh:Q, Female, Cisplatin, business, Research Article
Abstract: International audience; Background: This study describes the effect of TG4010 vaccine on Health related Quality of Life (HRQOL) in patients with stage IIIb and IV non-small-cell lung cancer (NSCLC).Methods: 148 patients with advanced NSCLC expressing MUC1 were randomly assigned to receive TG4010 plus chemotherapy or chemotherapy alone. HRQOL was assessed with the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) at baseline and every 6 weeks until disease progression. Time until definitive deterioration (TUDD) of the four well-being dimensions of the FACT-L physical (PWB), functional (FWB), emotional (EWB) and social well-being (SWB) and the Lung Cancer Subscale (LCS) domains were analyzed for a 5-point minimal clinically important difference.Results: No difference of TUDD of HRQOL has been found between treatment arms. No prognostic factors have been found to have a significant impact on the TUDD of PWB, SWB and LCS domains. The gender, the performance status and the smoking habits seemed to be associated with a shorter TUDD of EWB domain. The smokers and the former smokers seemed to present a shorter TUDD of FWB domain.Conclusion: This study suggests that adding therapeutic vaccination with TG4010 to standard chemotherapy in patients with advanced NSCLC is associated with a similar evolution in HRQOL compared to chemotherapy alone.
Published: 2015

36. Determining PD-L1 Status in Patients With Triple-Negative Breast Cancer: Lessons Learned From IMpassion130

Author: Jary, Marine, Liu, Wen-Wei, Yan, Dongyao, Bai, Isaac, Muranyi, Andrea, Colle, Elise, Brocheriou, Isabelle, Turpin, Anthony, Radosevic-Robin, Nina, Bourgoin, Pierre, Penault-Llorca, Frédérique, Cohen, Romain, Vernerey, Dewi, André, Thierry, Borg, Christophe, Shanmugam, Kandavel, Svrcek, Magali, Liu, Wen‐wei, Cooperator Multidisciplinary Oncology Group (GERCOR), CHU Clermont-Ferrand, Ventana Medical Systems, Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'oncologie médicale (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Imagerie Moléculaire et Stratégies Théranostiques (IMoST), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Breast Cancer Translational Research Laboratory, Institut Jules Bordet [Bruxelles], Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB)-Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Translational Cancer Research Unit [Antwerp], Philipps Universität Marburg = Philipps University of Marburg, Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Division of Pathology and Laboratory Medicine, Università degli Studi di Milano = University of Milan (UNIMI)-European Institute of Oncology [Milan] (ESMO), University of the Sunshine Coast (USC), Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Department of Pathology, Aberdeen University Medical School, Hospital Universitario Ramón y Cajal [Madrid], Universidad de Alcalá - University of Alcalá (UAH), VU Medical Center, Cell Biology and Biotherapy Unit, INT-Fondazione Pascale, Department of Oncology and Metabolism [Sheffield, UK], The University of Sheffield [Sheffield, U.K.], Institute for Surgical Pathology, University hospital of Zurich [Zurich], Service de pathologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Pathologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint -Antoine], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Service d'Anatomie et cytologie pathologiques = Service de Pathologie [CHU Pitié-Salpêtrière] (ACP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint-Antoine], HAL-SU, Gestionnaire, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)
Subjects: Cancer Research, Biopsy, Best practice, BluePrint 80-gene signature, Predictive, DNA Mismatch Repair, pMMR, B7-H1 Antigen, Cohort Studies, Breast cancer, MESH: Tumor Microenvironment, Tumor Microenvironment, MESH: B7-H1 Antigen, Prospective Studies, MESH: Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, MESH: Cohort Studies, Oligometastatic colorectal cancer, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, high/low risk, immune profile, General Medicine, Immunohistochemistry, External quality assessment, 3. Good health, MESH: DNA Mismatch Repair, Oncology, Cytological techniques, Colonic Neoplasms, Molecular Medicine, HER2-low, Colorectal Neoplasms, PD-L1, Histology, Serum proteins, T lymphocytes, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Prognostic, Non-small cell lung carcinoma, Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, Molecular diagnostics, Genetics, Humans, early breast cancer, MESH: Colonic Neoplasms, MESH: Humans, Liquid biopsy, gene expression profiles, MammaPrint 70-gene signature, Plasma proteins, Biomarker, MESH: Prospective Studies, digestive system diseases, Next-generation sequencing, Trastuzumab-deruxtecan, MESH: Tissue Fixation, hallmarks of cancer, MESH: Colorectal Neoplasms, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; In the era of immune checkpoint inhibitors, understanding the metastatic microenvironment of proficient mismatch repair/microsatellite stable (pMMR/MSS) colorectal cancer (CRC) is of paramount importance to both prognostication and the development of more effective novel therapies. In this study, primary and paired metastasis tissue samples were collected from patients with resectable metastatic CRC treated with adjuvant FOLFOX or peri-operative chemotherapy in the MIROX phase III prospective study. In total, 74 cancer tissues were stained for CD3, CD8, Forkhead box protein 3 (FOXP3), programmed cell death protein-1 (PD-1, invasive front, stromal, intra-epithelial compartments), and programmed death-ligand 1 (PD-L1, tumor, immune cells). The immune profiling of primary CRC had a limited value to predict the immune context of paired metastases for all markers but CD3+. The expression of CD8 and PD-L1 was higher in metastases after neoadjuvant FOLFOX. In metastases, both CD3 T cells at the invasive front and PD-L1 expressions on immune cells were predictive of better disease-free survival. These results show that the effect of FOLFOX on modifying the immune microenvironment in resected CRC metastases and measurement of PD-L1 expression and tumor-infiltrating CD8 T cells in pMMR/MSS metastatic tissue samples could improve treatment strategies of metastatic CRC patients.
Published: 2022

37. Treatment strategies for thymic carcinoma in a real-life setting. Insights from the RYTHMIC network

Author: Arthur Petat, Eric Dansin, Fabien Calcagno, Laurent Greillier, Eric Pichon, Mallorie Kerjouan, Christelle Clement-Duchene, Bertrand Mennecier, Virginie Westeel, François Thillays, Xavier Quantin, Youssef Oulkhouir, Luc Thiberville, Charles Ricordel, Vincent Thomas De Montpreville, Lara Chalabreysse, Véronique Hofman, Thierry Molina, Pierre Fournel, Laurence Bigay Game, Benjamin Besse, Nicolas Girard, Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Méthodes computationnelles pour la prise en charge thérapeutique en oncologie : Optimisation des stratégies par modélisation mécaniste et statistique (COMPO), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] (UNICANCER/ICL), UNICANCER, CHU Strasbourg, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Centre Chirurgical Marie Lannelongue (CCML), Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Département de Pathologie [CHU Necker], Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), and Institut Curie [Paris]
Subjects: Cancer Research, Thymoma, Radiotherapy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Thymus Neoplasms, Guidelines, Cohort Studies, Thymic carcinoma, Oncology, Humans, Chemotherapy, Surgery, Neoplasms, Glandular and Epithelial, Prospective Studies, Neoplasm Staging, Retrospective Studies
Abstract: Thymic carcinomas are aggressive and difficult to treat a subset of thymic epithelial tumours that represent a heterogeneous group of rare intrathoracic malignancies. The treatment strategy of thymic carcinomas is based on whether surgical resection may be achieved, which represents the most significant favourable prognostic factor on survival. For this study, we took advantage of the unique prospective Réseau tumeurs THYMiques et Cancer (RYTHMIC) database to describe baseline characteristics, analyse treatment strategies in light of existing guidelines and provide landmark patient outcomes data with regards to response and survival of patients in a real-life clinical practice setting.Inclusion criteria for this analysis were the following: (1) histologically-confirmed thymic carcinomas - excluding neuroendocrine tumours-after pathological review by the RYTHMIC pathology panel, (2) discussion of the case at the RYTHMIC multidisciplinary tumour board, (3) at least one active treatment modality.A total of 213 patients were analysed. Overall, 60 (28%) patients were considered as surgical candidates upfront, 91 (43%) patients received primary chemotherapy, and 62 (29%) patients received exclusive chemotherapy. Median overall survival (OS) was 49.2 months (IC95%: 34.8-63.6); OS was significantly longer in patients with a lower stage at diagnosis (p 0.001), who were operated on upfront, as opposed to patients who received primary or exclusive chemotherapy (p 0.001). Surgery, conducted upfront or after primary chemotherapy, was significantly associated with more prolonged OS (p 0.001); complete resection and postoperative radiotherapy were also predictors of better outcome (p = 0.018 and p = 0.051, respectively).Our cohort is the first to analyse in-depth outcomes and treatment strategies in a prospective cohort of consecutive patients with thymic carcinoma. While we confirm the major prognostic impact of surgery, our data highlight the need for optimised multidisciplinary management and innovative therapies as the survival of patients remains limited.
Published: 2022

38. Impact on antimicrobial consumption of procalcitonin-guided antibiotic therapy for pneumonia/pneumonitis associated with aspiration in comatose mechanically ventilated patients: a multicenter, randomized controlled study

Author: Khaldoun Kuteifan, François Belon, Melanie Claveau, Pascal Andreu, Pierre Emmanuel Charles, Alexandra Monnier, Gokhan Bodur, Sébastien Pili Floury, Anne Florence Dureau, Jean Pierre Quenot, Antoine Poidevin, Yannick Brunin, Hamid Merdji, Marc Ginet, Hassene Rahmani, F. Claudé, Jonathan Paillot, Nicolas Belin, Jean-Christophe Navellou, Guillaume Besch, François Aptel, Gaël Piton, Mathilde Grandperrin, Fiona Ecarnot, Philippe Guiot, Antoine Studer, Joy Mootien, Raphaël Clere-Jehl, Claire Chaignat, Gilles Capellier, Julie Helms, Auguste Dargent, Cyrille Patry, Ferhat Meziani, Carmen Ionescu, Guylaine Labro, Gilles Blasco, Loïc Barrot, Marion Colnot, Marc Puyraveau, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier de Mulhouse, site du Hasenrain (Mulhouse), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'Investigation Clinique de Besançon (Inserm CIC 1431), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg, Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Nanomédecine Régénérative (NanoRegMed), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Equipe LIPNESS (LNC - U1231) (LIPNESS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro Dijon, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Montpellier (UM), Monash University [Melbourne], PROPASPI (PROcalcitonin Pneumonia/pneumonitis Associated with ASPIration) trial investigators: Jean-Christophe Navellou, Claire Chaignat, Mathilde Grandperrin, Mélanie Claveau, Nicolas Belin, Cyrille Patry, Frédéric Claude, François Belon, Loïc Barrot, Marion Colnot, Guillaume Besch, Gilles Blasco, Marc Ginet, Yannick Brunin, Pascal Andreu, Auguste Dargent, Pierre Emmanuel Charles, Ferhat Meziani, Alexandra Monnier, Antoine Studer, Raphaël Clere-Jehl, Hassene Rahmani, Anne Florence Dureau, Antoine Poidevin, Joy Mootien, Gokhan Bodur, Carmen Ionescu, Philippe Guiot, and univOAK, Archive ouverte
Subjects: medicine.medical_treatment, Aspiration pneumonia, Critical Care and Intensive Care Medicine, Procalcitonin, law.invention, Chemical pneumonitis, law, medicine, Intensive care unit, Coma, Pneumonitis, Mechanical ventilation, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, RC86-88.9, Research, Medical emergencies. Critical care. Intensive care. First aid, Pneumonia, medicine.disease, Aspiration, SAPS II, Anesthesia, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Background In comatose patients receiving oro-tracheal intubation for mechanical ventilation (MV), the risk of aspiration is increased. Aspiration can lead to chemical pneumonitis (inflammatory reaction to the gastric contents), or aspiration pneumonia (infection caused by inhalation of microorganisms). Distinguishing between the two types is challenging. We tested the interest of using a decisional algorithm based on procalcitonin (PCT) values to guide initiation and discontinuation of antibiotic therapies in intubated patients. Methods The PROPASPI (PROcalcitonin Pneumonia/pneumonitis Associated with ASPIration) trial is a multicenter, prospective, randomized, controlled, single-blind, superiority study comparing two strategies: (1) an intervention group where threshold PCT values were used to guide initiation and discontinuation of antibiotics (PCT group); and (2) a control group, where antibiotic therapy was managed at the physician’s discretion. Patients aged 18 years or over, intubated for coma (Glasgow score ≤ 8), with MV initiated within 48 h after admission, were eligible. The primary endpoint was the duration of antibiotic treatment during the first 15 days after admission to the ICU. Results From 24/2/2015 to 28/8/2019, 1712 patients were intubated for coma in the 5 participating centers, of whom 166 were included in the study. Data from 159 were available for intention-to-treat analysis: 81 in the PCT group, and 78 in the control group. Overall, 67 patients (43%) received antibiotics in the intensive care unit (ICU); there was no significant difference between groups (37 (46%) vs 30 (40%) for PCT vs control, p = 0.432). The mean duration of antibiotic treatment during the first 15 days in the ICU was 2.7 ± 3.8 days; there was no significant difference between groups (3.0 ± 4.1 days vs 2.3 ± 3.4 days for PCT vs control, p = 0.311). The mean number of days under MV was significantly higher in the PCT group (3.7 ± 3.6 days) than in controls (2.7 ± 2.5 days, p = 0.033). The duration of ICU stay was also significantly longer in the PCT group: 6.4 ± 6.5 days vs 4.6 ± 3.5 days in the control group (p = 0.043). After adjustment for SAPS II score, the difference in length of stay and duration of mechanical ventilation between groups was no longer significant. Conclusion The use of PCT values to guide therapy, in comparison to the use of clinical, biological (apart from PCT) and radiological criteria, does not modify exposure to antibiotics in patients intubated for coma. Trial registration Clinicaltrials.gov Identifier NCT02862314.
Published: 2021

39. There is a need for a complete consideration of overall movement behaviors for the prevention, treatment, and follow-up of cancer risks and patients

Author: Gaël Ennequin, Lidia Delrieu, Adrien Rossary, Quentin Jacquinot, Fabienne Mougin, David Thivel, Martine Duclos, Laboratoire des Adaptations Métaboliques à l'Exercice en Conditions Physiologiques et Pathologiques (AME2P), Université Clermont Auvergne (UCA)-UFR Sciences et Techniques des Activités Physiques et Sportives - Clermont-Auvergne (UFR STAPS - UCA), Université Clermont Auvergne (UCA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory [Paris] (RT2Lab), Immunité et cancer (U932), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Nutrition Humaine (UNH), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Clermont Auvergne (UCA), Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Université de Bourgogne (UB), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and CHU Clermont-Ferrand
Subjects: treatment, Health Behavior, Public Health, Environmental and Occupational Health, physical activity, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, prevention, sedentary behavior, Neoplasms, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], cancer, Humans, Exercise, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; No abstract available
Published: 2022

40. What Is the Optimal Elective Colectomy for Splenic Flexure Cancer: End of the Debate? A Multicenter Study From the GRECCAR Group With a Propensity Score Analysis

Author: Eddy Cotte, Hélène Meillat, Mehdi Karoui, Mehdi Ouaissi, Zaher Lakkis, Arnaud Alves, Jean-Jacques Tuech, Bertrand Dousset, Cécile Brigand, Momar Diouf, Léonor Benhaim, Frédéric Marchal, Yves Panis, Bogdan Badic, Gilles Manceau, Charles Sabbagh, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Strasbourg, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Chirurgie Digestive [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université de Brest (UBO), Centre de Recherche en Automatique de Nancy (CRAN), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Amiens-Picardie, Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 (SSPC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), and DESSAIVRE, Louise
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, [SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, medicine.medical_treatment, Operative Time, Anastomotic Leak, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Disease-Free Survival, Postoperative Complications, Outcome Assessment, Health Care, medicine, Humans, Perioperative Period, Propensity Score, Colectomy, Aged, Retrospective Studies, Aged, 80 and over, Splenic flexure, business.industry, Gastroenterology, Cancer, General Medicine, Length of Stay, Middle Aged, medicine.disease, Survival Analysis, Surgery, Multicenter study, Chemotherapy, Adjuvant, Elective Surgical Procedures, Case-Control Studies, Colonic Neoplasms, Propensity score matching, Female, Morbidity, business, Colon, Transverse
Abstract: The optimal elective colectomy in patients with splenic flexure tumor is debated.This study aimed to compare splenic flexure colectomy, left hemicolectomy, and subtotal colectomy for perioperative, histological, and survival outcomes in this setting.This is a multicenter retrospective cohort study.Patients diagnosed with nonmetastatic splenic flexure tumor who underwent elective colectomy were included.Between 2006 and 2014, 313 consecutive patients were operated on in 15 French Research Group of Rectal Cancer Surgery centers.Propensity score weighting was performed to compare short- and long-term outcomes.The primary end point was disease-free survival. Secondary end points included overall survival, quality of surgical resection, overall postoperative morbidity, surgical postoperative morbidity, and rate of anastomotic leakage.The most performed surgery was splenic flexure colectomy (59%), followed by subtotal colectomy (23%) and left hemicolectomy (18%). Subtotal colectomy was more often performed by laparotomy compared with splenic flexure colectomy and left hemicolectomy (93% vs 61% vs 56%, p0.0001), and was associated with a longer operative time (260 minutes (120-460) vs 180 minutes (68-440) vs 217 minutes (149-480), p0.0001). Postoperative morbidity was similar between the 3 groups, but the median length of hospital stay was significantly longer after subtotal colectomy (13 days (5-56) vs 10 (4-175) vs 9 (4-55), p = 0.0007). The median number of harvested lymph nodes was significantly higher after subtotal colectomy compared with splenic flexure colectomy and left hemicolectomy (24 (8-90) vs 15 (1-81) vs 16 (3-52), p0.0001). The rate of stage III disease and the number of patients treated by adjuvant chemotherapy were similar between the 3 groups. There was no difference in terms of disease-free survival and overall survival between the 3 procedures.The study was limited by its retrospective design.In the elective setting, splenic flexure colectomy is safe and oncologically adequate for patients with nonmetastatic splenic flexure tumor. However, given the oncological clearance after splenic flexure colectomy, it seems that the debate is not completely closed. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B703.ANTECEDENTES:La colectomía electiva óptima en pacientes con tumores del ángulo esplénico continua en debate.OBJETIVO:Comparar la colectomía de ángulo esplénico, hemicolectomía izquierda y colectomía subtotal para los resultados perioperatorios, histológicos y de supervivencia en este escenario.DISEÑO:Estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico.ESCENARIO:Se incluyeron pacientes diagnosticados de tumores del ángulo esplénico no metastásicos que se sometieron a colectomía electiva.PACIENTES:Entre 2006 y 2014, 313 pacientes consecutivos fueron intervenidos en 15 centros GRECCAR.INTERVENCIONES:Se realizó una ponderación del puntaje de propensión para comparar los resultados a corto y largo plazo.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de enfermedad. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia general, la calidad de la resección quirúrgica, la morbilidad posoperatoria general, la morbilidad posoperatoria quirúrgica y la tasa de fuga anastomótica.RESULTADOS:La cirugía más realizada fue la colectomía del ángulo esplénico (59%), seguida de la colectomía subtotal (23%) y la hemicolectomía izquierda (18%). La colectomía subtotal se realizó con mayor frecuencia mediante laparotomía en comparación con la colectomía de ángulo esplénico y la hemicolectomía izquierda (93% frente a 61% frente a 56%, p0.0001), y se asoció con un tiempo quirúrgico más prolongado (260 min [120-460] frente a 180 min [68-440] frente a 217 min [149-480], p0.0001). La morbilidad posoperatoria fue similar entre los tres grupos, pero la duración media de la estancia hospitalaria fue significativamente más prolongada después de la colectomía subtotal (13 días [5-56] frente a 10 [4-175] frente a 9 [4-55], p = 0.0007). La mediana del número de ganglios linfáticos extraídos fue significativamente mayor después de la colectomía subtotal en comparación con la colectomía del ángulo esplénico y la hemicolectomía izquierda (24 [8-90] frente a 15 [1-81] frente a 16 [3-52], p0.0001). La tasa de enfermedad en estadio III y el número de pacientes tratados con quimioterapia adyuvante fueron similares entre los 3 grupos. No hubo diferencias en términos de supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general entre los 3 procedimientos.LIMITACIONES:El estudio estuvo limitado por su diseño retrospectivo.CONCLUSIONES:En un escenario electivo, la colectomía del ángulo esplénico es segura y oncológicamente adecuada para pacientes con tumores del ángulo esplénico no metastásicos. Sin embargo, dado el aclaramiento oncológico tras la colectomía del ángulo esplénico, parece que el debate no está completamente cerrado. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B703.
Published: 2021

41. Half of Postoperative Deaths After Cytoreductive Surgery and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy Could be Preventable

Author: Catherine Arvieux, Jean-Jacques Tuech, Bertrand Celerier, Etienne Gayat, Olivier Glehen, Naoual Bakrin, Nicolas Pirro, François Quenet, Williams Tessier, Cecilia Ceribelli, Diane Goéré, Brice Paquette, Isabelle Sourrouille, Marc Pocard, Denis Pezet, Cécile Brigand, Jérémie H. Lefevre, Thomas Courvosier-Clement, Abdelkader Taibi, Frédéric Dumont, Olivia Sgarbura, David Moszkowicz, Guillaume Piessen, Koceila Amroun, Pascale Mariani, Clarisse Eveno, Jean-Baptiste Delhorme, Jean-Marc Guilloit, Charles Sabbagh, Constance Houlzé-Laroye, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), UNICANCER - Institut régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle (ICM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Marqueurs cardiovasculaires en situation de stress (MASCOT (UMR_S_942 / U942)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Université Sorbonne Paris Nord, Cardiovascular and Renal Clinical Trialists [Vandoeuvre-les-Nancy] (INI-CRCT), Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux Louis Mathieu [Nancy], French-Clinical Research Infrastructure Network - F-CRIN [Paris] (Cardiovascular & Renal Clinical Trialists - CRCT ), Department of Anesthesiology & Critical Care, Hôpital Lariboisière, Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Interface de Recherche Fondamentale et Appliquée en Cancérologie (IRFAC - Inserm U1113), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC)-Fédération de Médecine Translationelle de Strasbourg (FMTS), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], CHU Strasbourg, Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin [Nancy] (UNICANCER/ICL), Institut Jean Godinot [Reims], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Maladies et hormones du système nerveux (DHNS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Sorbonne Université (SU), Service de Chirurgie Digestive [CHRU Besançon], Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut Curie [Paris], Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Clermont Auvergne (UCA), CHU Amiens-Picardie, Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 (SSPC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Université de Bordeaux (UB), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Limoges, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut du Cancer de Montpellier (ICM), Service de Chirurgie Digestive, Hépato-Bilio-pancréatique et Transplantation Hépatique [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], CArcinose Péritoine Paris-Technologies (ex-CART) (CAP Paris-Tech (UMR_S_1275)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut Gustave Roussy (IGR), Département de chirurgie viscérale [Gustave Roussy], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre pour l'innovation en cancérologie de Lyon (CICLY), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Service d'Anesthésie-Réanimation [AP-HP Hôpitaux Saint-Louis Lariboisière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de Chirurgie Digestive et Hépatobiliaire [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 (CANTHER), Institut Pasteur de Lille, and Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Postoperative death, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy, cytoreductive surgery, Humans, Medicine, Postoperative Period, Peritoneal Neoplasms, Aged, Retrospective Studies, Cause of death, peritoneal surface malignancies, HIPEC, Performance status, business.industry, Cytoreduction Surgical Procedures, Perioperative, Middle Aged, Prognosis, Surgery, Survival Rate, postoperative mortality, peritoneal metastasis, Peritoneal Cancer Index, Etiology, Female, Root Cause Analysis, Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, France, business, Root cause analysis
Abstract: International audience; Objective: To perform a retrospective root-cause analysis of postoperative death after CRS and HIPEC procedures. Background: The combination of CRS and HIPEC is an effective therapeutic strategy to treat peritoneal surface malignancies, however it is associated with significant postoperative mortality. Methods: All patients treated with a combination of CRS and HIPEC between January 2009 and December 2018 in 22 French centers and died in the hospital, were retrospectively analyzed. Perioperative data of the 101 patients were collected by a local senior surgeon with a sole junior surgeon. Three independent experts investigated the typical root cause of death and provided conclusions on whether postoperative death was preventable (PREV group) or not (NON-PREV group). A typical root cause of preventable postoperative death was classified on a cause-and-effect diagram. Results: Of the 5562 CRS+HIPEC procedures performed, 101 in-hospital deaths (1.8%) were identified, of which a total of 18 patients of 70 years old and above and 20 patients with ASA score of 3. Etiology of peritoneal disease was mainly colorectal. A total of 54 patients (53%) were classified in the PREV group and 47 patients (47%) in the NON-PREV group. The results of the study show that in the PREV group, WHO performance status 1-2 was more frequent and the Median Peritoneal Cancer Index was higher compared with those of the NON-PREV group. The cause of death in the PREV group was classified as: (i) preoperatively for debatable indication (59%), (ii) intraoperatively (30%) and (iii) postoperatively in 17 patients (31%). A multifactorial cause of death was found in 11 patients (20%). Conclusion: More than half of the postoperative deaths after combined CRS and HIPEC may be preventable, mainly by following guidelines regarding preoperative selection of the patients and adequate intraoperative decisions.
Published: 2021

42. Benefit of a flash dose of corticosteroids in digestive surgical oncology: a multicenter, randomized, double blind, placebo-controlled trial (CORTIFRENCH)

Author: Joséphine Magnin, Isabelle Fournel, Alexandre Doussot, Jean-Marc Régimbeau, Philippe Zerbib, Guillaume Piessen, Laura Beyer-Berjot, Sophie Deguelte, Zaher Lakkis, Lilian Schwarz, David Orry, Ahmet Ayav, Fabrice Muscari, François Mauvais, Guillaume Passot, Nelson Trelles, Aurélien Venara, Stéphane Benoist, Mathieu Messager, David Fuks, Baptiste Borraccino, Christophe Trésallet, Alain Valverde, François-Régis Souche, Astrid Herrero, Sébastien Gaujoux, Jérémie Lefevre, Abderrahmane Bourredjem, Amélie Cransac, Pablo Ortega-Deballon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), INSERM-TRANSFERT [Paris] (IT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Chirurgie digestive [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 (SSPC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Laboratoire de Biomécanique Appliquée (LBA UMR T24), Aix Marseille Université (AMU)-Université Gustave Eiffel, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Department of Hepatology, University Hospital of Besançon, 25000 Besançon, Hospital and University of Rouen, Service de chirurgie [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Faculté de Médecine [Nancy], Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Simone Veil (CH Simone Veil), Service d'Oncologie Médicale [Centre hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Lyon, Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise], University of Angers, Angers Hospital, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Paris, Institut Cochin, CNRS, INSERM, F-75014 Paris, France, Centre hospitalier d'Auxerre (CHA), Service de chirurgie digestive, bariatrique et endocrinienne, hôpitaux universitaires Paris Seine-Saint-Denis, hôpital Avicenne, Bobigny, France, Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université de Montpellier (UM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Paris Center for Microbiome Medicine (FHU PaCeMM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Module Plurithématique : Périnatalité Cancérologie Handicap et Ophtalmologie (CIC-P803), Université de Bourgogne (UB)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Chirurgie Digestive, Cancérologique, Générale, Endocrinienne et Urgences (CHU de Dijon), This project is funded by the French Ministry of Health through the Pro‑gramme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC) 2017. The PHRC underwenta full per-review of this study protocol prior to submission. The funding body, Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 (CANTHER), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Chirurgie viscérale et disgestive, Hôpital Nord [CHU - APHM], Service de Chirurgie Digestive [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Universitaire de Rangueil, Ciblage thérapeutique en Oncologie (EA3738), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Service de Chirurgie Digestive et Endocrinienne [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Angers, HIFIH, SFR ICAT Université Angers, L'Antique, le Moderne (l'AMO), Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université Paris Cité (UPCité), Service de Chirurgie Digestive, Hépato-Bilio-pancréatique et Transplantation Hépatique [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de chirurgie générale et digestive [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Cancer Research, Perioperative corticosteroids, Randomized placebo-controlled trial, Postoperative morbidity, Digestive surgical oncology, Postoperative Complications, Surgical Oncology, Treatment Outcome, Double-Blind Method, Oncology, Adrenal Cortex Hormones, Neoplasms, Genetics, cancer-related outcomes, Humans, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Background The modulation of perioperative inflammation seems crucial to improve postoperative morbidity and cancer-related outcomes in patients undergoing oncological surgery. Data from the literature suggest that perioperative corticosteroids decrease inflammatory markers and might be associated with fewer complications in esophageal, liver, pancreatic and colorectal surgery. Their benefit on cancer-related outcomes has not been assessed. Methods The CORTIFRENCH trial is a phase III multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial to assess the impact of a flash dose of preoperative corticosteroids versus placebo on postoperative morbidity and cancer-related outcomes after elective curative-intent surgery for digestive cancer. The primary endpoint is the frequency of patients with postoperative major complications occurring within 30 days after surgery (defined as all complications with Clavien-Dindo grade > 2). The secondary endpoints are the overall survival at 3 years, the disease-free survival at 3 years, the frequency of patients with intraabdominal infections and postoperative infections within 30 days after surgery and the hospital length of stay. We hypothesize a reduced risk of major complications and a better disease-survival at 3 years in the experimental group. Allowing for 5% of drop-out, 1 200 patients (600 per arm) should be included. Discussion This will be the first trial focusing on the impact of perioperative corticosteroids on cancer related outcomes. If significant, it might be a strong improvement on oncological outcomes for patients undergoing surgery for digestive cancers. Trial registration ClinicalTrials.gov, NCT03875690, Registered on March 15, 2019, URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03875690.
Published: 2022

43. First clinical description of letermovir resistance mutation in cytomegalovirus UL51 gene and potential impact on the terminase complex structure

Author: Clotilde Muller, Valentin Tilloy, Emilie Frobert, Linda Feghoul, Isabelle Garrigue, Quentin Lepiller, Audrey Mirand, Egor Sidorov, Sébastien Hantz, Sophie Alain, Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Virpath-Grippe, de l'émergence au contrôle -- Virpath-Influenza, from emergence to control (Virpath), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de Virologie Médicale et Moléculaire [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Université Clermont Auvergne, CNRS, LMGE, 63000 Clermont–Ferrand, France, Czech Statistical Office (CZSO), Jan Evangelista Purkyne University (UJEP), Service de Bactériologie, Virologie, Hygiène [CHU Limoges], and CHU Limoges
Subjects: Pharmacology, Viral Proteins, Endodeoxyribonucleases, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Virology, Drug Resistance, Viral, Mutation, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Quinazolines, Cytomegalovirus, Humans, Acetates, Antiviral Agents
Abstract: Letermovir (LMV) is a human cytomegalovirus (HCMV) terminase inhibitor indicated as prophylaxis for HCMV-positive stem-cell recipients. Its mechanism of action involves at least the viral terminase proteins pUL56, pUL89 and pUL51. Despite its efficiency, resistance mutations were characterized in vitro and in vivo, largely focused on pUL56. To date, mutations in pUL51 in clinical resistance remain to be demonstrated.The pUL51 natural polymorphism was described by sequencing 54 LMV-naive strains and was compared to UL51 HCMV genes from 16 patients non-responding to LMV therapy (prophylaxis or curative). Recombinant viruses were built by «en-passant» mutagenesis to measure the impact of the new mutations on antiviral activity and viral growth. Structure prediction was performed by homology modeling. The pUL51 final-model was analyzed and aligned with the atomic coordinates of the monomeric HSV-1 terminase complex (PDB:6M5R).Among the 16 strains from treated-patients with LMV, 4 never described substitutions in pUL51 (D12E, 17del, A95V, V113L) were highlighted. These substitutions had no impact on viral fitness. Only UL51-A95V conferred 13.8-fold increased LMV resistance level by itself (IC50 = 29.246 ± 0.788).As an isolated mutation in pUL51 in a clinical isolate can lead to LMV resistance, genotyping for resistance should involve sequencing of the pUL51, pUL56 and pUL89 genes. With terminase modelling, we make the hypothesis that LMV could bind to domains were UL56-L257I and UL51-A95V mutations were localized.
Published: 2022

44. Persistent Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in an Immunocompromised Host Treated by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-Specific Monoclonal Antibodies

Author: Anne Laure Clairet, Ana Berceanu, Laurie Spehner, Etienne Daguindau, Solène Marty-Quinternet, Karine Lacombe, Benoit Bailly, Kevin Bouiller, Jean-Laurent Casanova, Julien Puech, Sandrine Imbeaud, Quentin Lepiller, Marie Kroemer, Pauline Roux, Brigitte Autran, Catherine Chirouze, Xavier de Lamballerie, David Veyer, Paul Bastard, Fanny Angelot Delettre, Olivier Hermine, Hélène Péré, Nicolas Robillard, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Génomique fonctionnelle des tumeurs solides = Functional Genomics of Solid Tumors [CRC] (FunGeST), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Service d'Hématologie [CHRU Besançon], Hôpital JeanMinjoz, LITTORAL (LITTORAL), Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Unité des Virus Emergents (UVE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Human genetics of infectious diseases : Mendelian predisposition (Equipe Inserm U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Rockefeller University [New York], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (UR 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre hospitalier Lons le Saunier, Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU Marseille), Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC), and Howard Hughes Medical Institute (HHMI)
Subjects: Microbiology (medical), 0303 health sciences, 2019-20 coronavirus outbreak, Coronavirus disease 2019 (COVID-19), 030306 microbiology, business.industry, Host (biology), medicine.drug_class, Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), [SDV]Life Sciences [q-bio], Monoclonal antibody, Virology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Infectious Diseases, Medicine, 030212 general & internal medicine, business
Abstract: International audience; No abstract available
Published: 2022

45. Electrostatic wipes as simple and reliable methods for influenza virus airborne detection

Author: Régis Aubry, A. Debernardi, Catherine Chirouze, N. Magy-Bertrand, Kevin Bouiller, J.L. Prétet, L. Puget, Quentin Lepiller, Solène Marty-Quinternet, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE)
Subjects: Microbiology (medical), Static Electricity, Air Microbiology, Congenital cytomegalovirus infection, MESH: Limit of Detection, Influenza virus A, 030501 epidemiology, Airborne detection, Virus, 03 medical and health sciences, MESH: Air Microbiology, Limit of Detection, Influenza, Human, Patients' Rooms, medicine, Humans, Electrostatic wipes, MESH: Static Electricity, MESH: Orthomyxoviridae, Detection limit, 0303 health sciences, MESH: Humans, SIMPLE (military communications protocol), 030306 microbiology, business.industry, MESH: Influenza, Human, MESH: Patients' Rooms, Reproducibility of Results, virus diseases, RNA, General Medicine, Orthomyxoviridae, medicine.disease, Virology, 3. Good health, Virus detection, MESH: Reproducibility of Results, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Infectious Diseases, 0305 other medical science, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; The performance of an in-house protocol for virus detection on commercialized electrostatic wipes (EWs) was assessed experimentally by impregnating them with suspensions of cytomegalovirus, adenovirus, and influenza virus, and by determining the recovery efficiency, repeatability, and detection limit of the protocol. The protocol was sensitive enough to detect 4 log10 gene copies of virus. At room temperature, influenza RNA was stable on EWs for at least four days. When EWs were placed high in 32 influenza-infected patients' rooms, influenza RNA was detectable in 75% (N = 24) of EWs, suggesting that EWs are simple and reliable methods for influenza virus airborne detection.
Published: 2021

46. Exposure Assessment Tools for Hypersensitivity Pneumonitis. An Official American Thoracic Society Workshop Report

Author: Yasunari Miyazaki, Simon L.F. Walsh, Yuh-Chin T. Huang, Kirk D. Jones, Coralynn Sack, Ganesh Raghu, Ferran Morell, Kevin Kennedy, Hayley Barnes, Jean-Charles Dalphin, Anne-Pauline Bellanger, Julie Morisset, Kevin R. Flaherty, M. L. Millerick-May, Leticia Kawano-Dourado, Kerri A. Johannson, Coreen Robbins, Cecile S. Rose, Margaret L. Salisbury, Evans R. Fernández Pérez, Moisés Selman, Martina Vasakova, Service de parasitologie et mycologie [CHRU de Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de Pneumologie, oncologie thoracique et allergologie respiratoire [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, exposure assessment, extrinsic allergic alveolitis, Lymphocyte proliferation, Population health, Occupational medicine, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pulmonary medicine, medicine, Humans, Environmental impact assessment, 030212 general & internal medicine, Exposure assessment, American Thoracic Society Documents, interstitial lung disease, [SDV.EE.SANT]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Health, pulmonary fibrosis, business.industry, Research needs, medicine.disease, Texas, United States, 3. Good health, Radiography, 030228 respiratory system, Family medicine, business, hypersensitivity pneumonitis, Hypersensitivity pneumonitis, Alveolitis, Extrinsic Allergic
Abstract: International audience; This report is based on proceedings from the Exposure Assessment Tools for Hypersensitivity Pneumonitis (HP) Workshop, sponsored by the American Thoracic Society, that took place on May 18, 2019, in Dallas, Texas. The workshop was initiated by members from the Environmental, Occupational, and Population Health and Clinical Problems Assemblies of the American Thoracic Society. Participants included international experts from pulmonary medicine, occupational medicine, radiology, pathology, and exposure science. The meeting objectives were to 1) define currently available tools for exposure assessment in evaluation of HP, 2) describe the evidence base supporting the role for these exposure assessment tools in HP evaluation, 3) identify limitations and barriers to each tool's implementation in clinical practice, 4) determine which exposure assessment tools demonstrate the best performance characteristics and applicability, and 5) identify research needs for improving exposure assessment tools for HP. Specific discussion topics included history-taking and exposure questionnaires, antigen avoidance, environmental assessment, specific inhalational challenge, serum-specific IgG testing, skin testing, lymphocyte proliferation testing, and a multidisciplinary team approach. Priorities for research in this area were identified.
Published: 2020

47. Switch maintenance chemotherapy versus observation after carboplatin and weekly paclitaxel doublet chemotherapy in elderly patients with advanced non–small cell lung cancer: IFCT-1201 MODEL trial

Author: Didier Debieuvre, Pierre-Jean Souquet, Jean-Louis Pujol, Jérôme Dauba, Jeannick Madelaine, Olivier Molinier, J. Otto, Jacques Le Treut, Fabrice Barlesi, Elisabeth Quoix, Patrick Aldo Renault, Eric Pichon, Alexandra Langlais, Virginie Westeel, L. Moreau, Franck Morin, Jacques Margery, Clarisse Audigier-Valette, Armelle Lavolé, Patrick Dumont, Denis Moro-Sibilot, CHU Strasbourg, Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Service de Pneumologie, oncologie thoracique et allergologie respiratoire [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier du Pays d'Aix, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Layné, Université Côte d'Azur (UCA), Hôpital pasteur [Colmar], Service de pneumologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier de Chauny, Partenaires INRAE, Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Groupe hospitalier de la région de Mulhouse Sud-Alsace (GHRMSA), Centre hospitalier de Pau, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, CHU Grenoble, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Oncology, Cancer Research, Lung Neoplasms, Time Factors, medicine.medical_treatment, NSCLC, Deoxycytidine, Carboplatin, chemistry.chemical_compound, Elderly, MESH: Aged, 80 and over, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, MESH: Progression-Free Survival, MESH: Carboplatin, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Aged, 80 and over, MESH: Aged, MESH: Antimetabolites, Antineoplastic, Drug Substitution, Age Factors, MESH: Neoplasm Staging, Progression-Free Survival, 3. Good health, MESH: Maintenance Chemotherapy, MESH: Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Pemetrexed, 030220 oncology & carcinogenesis, Disease Progression, Female, MESH: Disease Progression, France, medicine.drug, Antimetabolites, Antineoplastic, medicine.medical_specialty, Paclitaxel, Maintenance, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Drug Administration Schedule, Drug Administration Schedule, Maintenance Chemotherapy, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Carcinoma, Humans, Chemotherapy, MESH: Paclitaxel, MESH: Pemetrexed, Lung cancer, Aged, Neoplasm Staging, MESH: Age Factors, MESH: Humans, Performance status, business.industry, MESH: Time Factors, MESH: Deoxycytidine, medicine.disease, Gemcitabine, MESH: Drug Substitution, MESH: Male, MESH: Lung Neoplasms, MESH: France, 030104 developmental biology, chemistry, business, MESH: Female, MESH: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung
Abstract: International audience; Purpose: Maintenance chemotherapy is a reasonable choice for patients with metastatic non-small cell lung carcinoma (NSCLC) not progressing after induction therapy with a platinum-based doublet. Nevertheless, there have been no studies dedicated to elderly patients.Patients and methods: We conducted a randomised trial in patients aged 70-89 years, with advanced NSCLC (with neither EGFR mutation nor ALK rearrangement), who had not progressed after four cycles of monthly carboplatin and weekly paclitaxel in order to compare maintenance with either pemetrexed (500 mg/m2 d1, 22) in patients with non-squamous cell carcinoma or gemcitabine (1,150 mg/m2 d1, 8, 22) in squamous cell carcinoma to simple observation. The patients were required to have a performance status (PS) 0-2, mini-mental score >23, and creatinine clearance ≥45 mL/min. The primary end-point was overall survival (OS).Results: 632 patients were enrolled from May 2013 to October 2016. Of the 328 (52.3%) patients randomised after induction therapy, 166 patients were assigned to the observation arm, versus 162 to the switch maintenance arm, 119 of whom received pemetrexed and 43 gemcitabine. The median OS from randomisation was 14.1 months (95% confidence interval [CI]: 12.0-17.0) in the observation arm and 14 months (95% CI: 10.9-16.9) in the maintenance arm (p = 0.72). The median progression-free survival (PFS) from randomisation was 2.7 months (95% CI: 2.6-3.1) in the observation arm versus 5.7 months (95% CI: 4.8-7.1) in the maintenance arm (p < 0.001).Conclusion: Switch maintenance therapy significantly prolonged PFS but not OS and, thus, should not be proposed to elderly patients with advanced NSCLC.
Published: 2020

48. Prise en charge d’une malformation artério-veineuse pulmonaire avec hypertension pulmonaire

Author: S. Elhage, T. Soumagne, Bruno Degano, Service de Pneumologie, oncologie thoracique et allergologie respiratoire [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Grenoble, Hypoxie : Physiopathologie Respiratoire et Cardiovasculaire (HP2), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Service de Réanimation médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], Pulmonary and Respiratory Medicine, Gynecology, 03 medical and health sciences, medicine.medical_specialty, 0302 clinical medicine, 030228 respiratory system, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine, 030212 general & internal medicine, business, Pulmonary arteriovenous malformation
Abstract: Resume Introduction Les malformations arterio-veineuses pulmonaires (MAVP) sont des communications directes anormales entre des arteres et des veines pulmonaires sans interposition d’un secteur capillaire. L’arterio-embolisation est consideree comme le traitement de choix avec un benefice en termes d’hematose et de prevention des complications. Elle est classiquement consideree comme une contre-indication relative en cas d’hypertension pulmonaire (HTP) en raison du risque d’aggravation theorique de celle-ci. Observation Nous rapportons le cas d’une patiente de 70 ans presentant une volumineuse MAVP ainsi qu’une HTP pre-capillaire (PAPm = 21 mmHg, resistance vasculaire pulmonaire [RVP] a 3,4 unites Wood) en lien avec une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) emphysemateuse de stade 2. Le debit de shunt et la RVP post-embolisation ont ete estimes a 26 % et a 4,6 unites Wood, valeurs jugees compatibles avec une arterio-embolisation de la MAVP. Cette derniere a permis une amelioration clinique et de l’hematose sans aggravation de l’HTP. Conclusion L’embolisation d’une MAVP peut etre envisagee chez des patients presentant une HTP stable mais necessite une evaluation hemodynamique prealable. L’estimation du debit de shunt et de la RVP post-embolisation permet d’aider a la decision therapeutique.
Published: 2020

49. Diuretic vs. placebo in intermediate-risk acute pulmonary embolism: a randomized clinical trial

Author: Roger Rosario, Jacques Mansourati, Clément Delmas, Gwénolé Rohel, Pierre-André Natella, Sylvie Bastuji-Garin, Muriel Paul, Pascal Lim, Jean-Luc Dubois-Randé, Anne Bernard, Olivier Lairez, Bernard Tardy, Olivier Sanchez, Caroline Biendel, Nicolas Meneveau, Romain Gallet, Tabassome Simon, Pierre Coste, Hélène Bouvaist, Gilles Chatelier, Mustapha Sebbane, Fabrice Ivanes, Damien Fard, Richard Layese, Francis Couturaud, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), F-Crin Innovte [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Department of Cardiology, University Hospital Jean Minjoz, Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Departement de Cardiologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], CHU Grenoble, Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Université de Brest (UBO), Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] (DMIP - Brest), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université de Montpellier (UM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Université de Bordeaux (UB), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Cardiologie [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), EA4245 - Transplantation, Immunologie, Inflammation [Tours] (T2i), Université de Tours (UT), CHU Henri Mondor [Créteil], Hôpital Henri Mondor, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CIC - HEGP (CIC 1418), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Clinical Research Unit (URC Mondor), Hôpitaux Universitaires Henri-Mondor AP-HP, IMRB - CEPIA/'Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Cardiology, Hôpital Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], and CHU Henri Mondor
Subjects: Randomization, medicine.medical_treatment, Ventricular Dysfunction, Right, [SDV]Life Sciences [q-bio], Critical Care and Intensive Care Medicine, Placebo, law.invention, Randomized controlled trial, Double-Blind Method, law, Furosemide, medicine, Humans, Diuretics, business.industry, General Medicine, medicine.disease, Pulmonary embolism, Blood pressure, Treatment Outcome, Anesthesia, Acute Disease, Diuretic, Bolus (digestion), Cardiology and Cardiovascular Medicine, business, Pulmonary Embolism, medicine.drug
Abstract: Aims The role of diuretics in patients with intermediate-risk pulmonary embolism (PE) is controversial. In this multicentre, double-blind trial, we randomly assigned normotensive patients with intermediate-risk PE to receive either a single 80 mg bolus of furosemide or a placebo. Methods and results Eligible patients had at least a simplified PE Severity Index (sPESI) ≥1 with right ventricular dysfunction. The primary efficacy endpoint assessed 24 h after randomization included (i) absence of oligo-anuria and (ii) normalization of all sPESI items. Safety outcomes were worsening renal function and major adverse outcomes at 48 hours defined by death, cardiac arrest, mechanical ventilation, or need of catecholamine. A total of 276 patients underwent randomization; 135 were assigned to receive the diuretic, and 141 to receive the placebo. The primary outcome occurred in 68/132 patients (51.5%) in the diuretic and in 49/132 (37.1%) in the placebo group (relative risk = 1.30, 95% confidence interval 1.04–1.61; P = 0.021). Major adverse outcome at 48 h occurred in 1 (0.8%) patients in the diuretic group and 4 patients (2.9%) in the placebo group (P = 0.19). Increase in serum creatinine level was greater in diuretic than placebo group [+4 µM/L (−2; 14) vs. −1 µM/L (−11; 6), P Conclusion In normotensive patients with intermediate-risk PE, a single bolus of furosemide improved the primary efficacy outcome at 24 h and maintained stable renal function. In the furosemide group, urine output increased, without a demonstrable improvement in heart rate, systolic blood pressure, or arterial oxygenation. ClinicalTrials.gov identifier NCT02268903.
Published: 2022

50. Extracorporeal carbon dioxide removal for acute respiratory failure: a review of potential indications, clinical practice and open research questions

Author: Alain Combes, Daniel Brodie, Nadia Aissaoui, Thomas Bein, Gilles Capellier, Heidi J. Dalton, Jean-Luc Diehl, Stefan Kluge, Daniel F. McAuley, Matthieu Schmidt, Arthur S. Slutsky, Samir Jaber, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York Presbyterian Hospital, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), University of Regensburg, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Monash University [Melbourne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Innovations thérapeutiques en hémostase (IThEM - U1140), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), University Hospital Hamburg-Eppendorf, Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf = University Medical Center Hamburg-Eppendorf [Hamburg] (UKE), Royal Victoria Hospital, McGill University Health Center [Montreal] (MUHC), Queen's University [Belfast] (QUB), University of Toronto, St. Michael's Hospital, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), and MORNET, Dominique
Subjects: Extracorporeal Circulation, Respiratory Distress Syndrome, [SDV]Life Sciences [q-bio], Carbon Dioxide, Critical Care and Intensive Care Medicine, Acute respiratory failure, Respiration, Artificial, [SDV] Life Sciences [q-bio], Extracorporeal Membrane Oxygenation, Mechanical ventilation, Extracorporeal carbon dioxide removal, Humans, Respiratory Insufficiency, Outcome
Abstract: International audience; Extracorporeal carbon dioxide removal (ECCO2R) is a form of extracorporeal life support (ECLS) largely aimed at removing carbon dioxide in patients with acute hypoxemic or acute hypercapnic respiratory failure, so as to minimize respiratory acidosis, allowing more lung protective ventilatory settings which should decrease ventilator-induced lung injury. ECCO2R is increasingly being used despite the lack of high-quality evidence, while complications associated with the technique remain an issue of concern. This review explains the physiological basis underlying the use of ECCO2R, reviews the evidence regarding indications and contraindications, patient management and complications, and addresses organizational and ethical considerations. The indications and the risk-to-benefit ratio of this technique should now be carefully evaluated using structured national or international registries and large randomized trials.
Published: 2022

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