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Objetivos: Estimar a prevalência do traço falciforme (HbAS) na população de doadores de sangue de Belo Horizonte e analisar a recorrência das doações. Material e métodos: Entre janeiro de 2022 a dezembro de 2023 foram incluídos no estudo 48361 doadores de sangue saudáveis e aptos, submetidos a triagem clínica e laboratorial para a pesquisa de Hemoglobina S, empregando-se a técnica de solubilidade com tampão ditionito de sódio. Após a identificação destes doadores portadores de AS, foi realizada a análise da doação de repetição destes doadores no respectivo período. Resultados: Do total de 48361 doadores analisados, 53% homens e 47% mulheres, sendo que 48,5% destes doadores apresentaram idade entre 18 e 49 anos. Deste montante 23854 (49,3%) doadores foram considerados doadores de 1 vez, 13529 (27,9%) esporádicos e 10979 (22,7%) doadores de repetição. Identificamos 934 doadores HbAS que correspondem a 1,93% da população analisada. Dentre os doadores HbAS, apenas 134 indivíduos (14%) retornaram ao banco de sangue para nova doação no período analisado. Discussão: A identificação da Hemoglobina S é obrigatória e faz-se necessário a comunicação do resultado ao doador. No Brasil, estudos demonstram que esta prevalência pode variar de 0,43% a 9,80%, dependendo da região analisada, o que confere concordância com nossos achados. A porcentagem de doadores HbS de repetição é similar quando comparamos com a população de doadores global. Conclusão: A presença do traço falcêmico não é uma contraindicação para a doação de sangue e estes indivíduos devem receber as devidas orientações sobre sua condição para continuarem como doadores ativos. A compreensão da prevalência da HbS em doadores de sangue é importante para o delineamento e melhor direcionamento do hemocomponente coletado. Ações voltadas para os doadores portadores de HbS são necessárias visando maiores esclarecimentos acerca da doação de sangue para esta população.

Objetivos: Descrever os anticorpos identificados na aloimunização eritrocitária em pacientes que receberam transfusão de concentrado de hemácias (CH) em Belo Horizonte. Adicionalmente, busca-se analisar a relação entre a aloimunização e variáveis como sexo, idade e número de transfusões de CH recebidas. Material e métodos: : Foram avaliados os pacientes atendidos nos diversos hospitais de Belo Horizonte, pela Vita Hemoterapia, que receberam transfusões de CH e que desenvolveram aloimunização. Os dados foram coletados, a partir dos registros do sistema informatizado e NotiVisa, referentes a sexo e idade do paciente, número de transfusões recebidas antes da aloimunização e o tipo de anticorpo identificado, através da técnica de gel centrifugação. A análise estatística foi conduzida para avaliar a prevalência de aloimunização e sua associação com as variáveis estudadas. Resultados: : Entre o período de dezembro de 2022 a dezembro de 2023, foram identificados 73 pacientes que desenvolveram aloimunização após receberem transfusão de CH. Em relação a população analisada, foram identificados 31 (42,4%) pacientes do sexo masculino e 42 (57,5%) do sexo feminino, com média de idade de 63,5 anos. Ao analisarmos o número de CH transfundidos previamente à aloimunização, identificamos que 51 (69,9%) pacientes receberam entre 2 e 10 transfusões de CH e 12 (16,4%) foram aloimunizados após exposição de mais de 10 CH. Os demais foram aloimunizados após 1 transfusão de CH apenas. Dentre os anticorpos identificados, observamos que 61(49%) foram os pertencentes ao sistema RH e 16 (13%) pertencentes ao sistema Kell. Destes pacientes, 32 (44 %) desenvolveram múltiplos anticorpos, sendo a combinação mais frequente os anticorpos anti-Indeterminado e anti-E (34,3%), e 21,8% referente as combinações: anti- Indeterminado + anti-C, anti -E + anti-C e anti -K + anti- E na mesma proporção. Discussão: : Estimam-se as frequências em 1 a 2% em pacientes internados em hospitais gerais, 5% ou mais em pacientes politransfundidos e 20% ou mais em pacientes com doenças dependentes de transfusão. Os resultados obtidos nesse estudo estão de acordo com os resultados descritos na literatura. Em nosso estudo observamos uma maior prevalência na aquisição dos anticorpos entre os pacientes que receberam entre 2 e 10 CH. E sendo os anticorpos mais prevalentes do sistema RH e Kell. Não identificamos relação da presença dos anticorpos relacionados a idade ou sexo . Conclusão: Os resultados preliminares indicam que a prevalência de aloimunização eritrocitária em pacientes transfundidos nos hospitais de Belo Horizonte é significativa. A análise dos dados revela correlações importantes entre a aloimunização e fatores como o número de CH recebidas e o tipo de anticorpo identificado e fornece informações importantes a serem direcionadas para fenotipagem das bolsas mediante ao perfil dos pacientes atendidos. Esses achados ressaltam a importância de uma gestão rigorosa das transfusões sanguíneas e do monitoramento de anticorpos em pacientes cronicamente. Estudos adicionais são necessários para aprofundar a compreensão dos mecanismos subjacentes à aloimunização e desenvolver estratégias preventivas eficazes.

Measures of physical growth, such as weight and height have long been the predominant outcomes for monitoring child health and evaluating interventional outcomes in public health studies, including those that may impact neurodevelopment. While physical growth generally reflects overall health and nutritional status, it lacks sensitivity and specificity to brain growth and developing cognitive skills and abilities. Psychometric tools, e.g., the Bayley Scales of Infant and Toddler Development, may afford more direct assessment of cognitive development but they require language translation, cultural adaptation, and population norming. Further, they are not always reliable predictors of future outcomes when assessed within the first 12–18 months of a child’s life. Neuroimaging may provide more objective, sensitive, and predictive measures of neurodevelopment but tools such as magnetic resonance (MR) imaging are not readily available in many low and middle-income countries (LMICs). MRI systems that operate at lower magnetic fields (< 100mT) may offer increased accessibility, but their use for global health studies remains nascent. The UNITY project is envisaged as a global partnership to advance neuroimaging in global health studies. Here we describe the UNITY project, its goals, methods, operating procedures, and expected outcomes in characterizing neurodevelopment in sub-Saharan Africa and South Asia.

Introdução: O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) é definido como uma neoplasia maligna que representa de 30 a 40% de todos os casos de Linfoma Não Hodgkin. O crescimento tumoral ocorre, majoritariamente, em linfonodos, mas também pode ocorrer em órgãos extra linfoides, como a mucosa do sistema digestório. O diagnóstico é confirmado através da imuno-histoquímica e identificação do marcador CD20. O LDGCB pode apresentar diversas manifestações clínicas e laboratoriais, incluindo picos monoclonais de imunoglobulinas em casos mais raros. Objetivo: Relatar o caso de uma paciente com Linfoma Não Hodgkin Difuso de Grandes Células B (LNHDGCB) com IgM elevada, discutindo a conduta adotada para o caso. Material e método: Estudo descritivo baseado no prontuário do paciente. Relato de caso: Feminino, 67 anos, encaminhada ao serviço em fevereiro/24 após diagnóstico de LNHDGCB por biópsia gástrica com BCL2+, BCL6+, CMYC + e Ki67 95%. Apresentava quadro de epigastralgia, vômitos e emagrecimento de 15 kg nos últimos 6 meses. Ao exame, apresentava esplenomegalia e linfonodomegalia em epigástrio. Durante a investigação, realizou eletroforese de proteínas com pico monoclonal em gamaglobulina de 2,73 g/dL e IgM 5.223 mg/dL. Diante do quadro foi optado por internação e realização de plasmaférese para prevenção de “flare” e após redução da IgM, tratamento com R-EPOCH. Durante seguimento, evoluiu com pancitopenia grave e, com isso, foi proposto 2°ciclo de imuno-quimioterapia com esquema R-CHOP. Discussão: A associação entre LDGCB e pico monoclonal de gamaglobulina por aumento de IgM não é bem discutida devido à sua incomum ocorrência. Considerando que a síntese de imunoglobulina é realizada pelos plasmócitos que, por sua vez, são originados pelos linfócitos B, é justificável que os distúrbios linfoproliferativos possam estar associados a picos monoclonais de imunoglobulinas. No contexto apresentado, o excesso de IgM pode levar a complicações relacionadas à hiperviscosidade sanguínea, semelhante ao quadro que pode ocorrer na macroglobulinemia de Waldenstrom. Ainda que com patogêneses distintas, devido a ausência de um protocolo bem estabelecido para a conduta referente a associação do caso, foi optado pela realização da plasmaférese, com objetivo de reduzir a concentração de IgM, em conjunto com a imunoquimioterapia, terapêutica já bem estabelecida e com bons resultados clínicos para LDGCB. Conclusão: Dessa forma, devido a raridade do caso, destaca-se a importância da investigação complementar durante o diagnóstico dos linfomas B, incluindo a Eletroforese de Proteínas e dosagem de imunoglobulinas. O presente relato acrescenta a ocorrência à literatura e mostra um manejo com bom resultado.

Introdução: A disqueratose congênita (DC) é uma doença rara, hereditária causada por mutações nos genes que codificam a biologia dos telômeros. A atividade da telomerase é reduzida formando telômeros mais curtos, resultando em morte celular prematura e cromossomos instáveis. São descritos 18 genes abrangendo herança autossômica dominante, recessiva ou ligada ao X. As manifestações são compostas por uma tríade clássica: distrofia ungueal, pigmentação anormal da pele e leucoplasia da cavidade oral, podendo evoluir com falência medular, Esses pacientes possuem risco aumentado para câncer, fibrose e malformações arteriovenosas pulmonares, imunodeficiências, estenose de uretra, esôfago ou ductos lacrimais, necrose avascular de quadril e/ou ombros, entre outros. O diagnóstico é feito por critérios clínicos e citometria de fluxo com hibridização fluorescente in situ (FISH) dos leucócitos, analisando o comprimento dos telômeros. O tratamento é direcionado conforme as manifestações clínicas de cada paciente. Objetivo: : Descrever um caso raro de DC, ressaltando os métodos utilizados para realizar diagnóstico e a abordagem terapêutica adotada. Materiais e métodos: Utilização de prontuário da paciente com levantamento de história clínica, exames e revisão bibliográfica. Relato de caso: FCL, 30 anos, branca, iniciou acompanhamento com equipe de hematologia do Centro Infantil Boldrini em 2001 com leucopenia e histórico de infecções de repetição como otite média aguda, vias aéreas superiores, pneumonia e erisipela. Em acompanhamento com a equipe de dermatologia, devido lesões ungueais, pigmentação anormal em pele e leucoplasia em região oral. Realizado diagnóstico de DC forma autossômica recessiva por meio de critérios clínicos e exames anatomopatológicos das lesões. Há 3 meses durante internação por pneumonia evoluiu com falência medular e foi diagnosticada com doença pulmonar restritiva. Foi encaminhada à Hematologia Clínica da UNICAMP para acompanhamento multidisciplinar e monitoramento de complicações clínicas e necessidade de transplante de medula óssea. Discussão: DC é uma doença que acomete a linhagem germinativa com encurtamento dos telômeros, promovendo heterogeneidade nos sintomas. Os pacientes podem ter dificuldades no diagnóstico pela variabilidade de apresentação clínica e o acesso restrito o FISH. A avaliação das múltiplas especialidades como hematologia, genética, dermatologia, pneumologia e otorrino podem ajudar neste cuidado. As neoplasias de pele, pulmão, trato gastrointestinal e cabeça e pescoço tem maior incidência nestes pacientes e o monitoramento ao longo da vida é mandatório. Conclusão: Este relato amplia o conhecimento de uma patologia rara com complexidade na obtenção do diagnóstico e contribuiu para que a equipe envolvida no cuidado sistematizasse os dados clínicos e se interessasse em novos estudos que poderão elucidar a relação genótipo-fenótipo da DC e buscar o melhor tratamento para os pacientes, impactando na qualidade de vida.

Objetivos: Estudar a frequência dos resultados positivos na triagem sorológica de HIV, Sífilis, Chagas, Hepatites B e C entre os doadores que realizaram doação no hemonúcleo. Material e métodos: Através de estudo retrospectivo, e dados obtidos pelo sistema informatizado, foi analisado o resultado sorológico das amostras obtidas de doações de sangue entre janeiro de 2021 e dezembro de 2023. Os resultados foram analisados quanto às variáveis: tipo de doador, gênero e idade e a positividade para cada teste. Resultados: Nestes três anos, foram contabilizados 72925 doadores aptos. Deste total, identificamos 34406 (48,15%) do sexo feminino e 38661 (51,85%) do sexo masculino, sendo que 82,18% destes doadores apresentaram idade entre 18 e 49 anos. Foi identificado o total de 780 sorologias positivas no período que correspondem a cerca de 1% dos doadores avaliados. Destes testes foram identificados 43 (0,06%) confirmados para HIV, 274 (0,38%) para Sífilis, 25 (0,03%) para Chagas, 423 (0,58%) para Hepatite B e 15 (0,02%) para Hepatite C. Considerando os anos avaliados, em 2021 foram contabilizados 24645 doadores, sendo 304 testes positivos, que perfazem 1,2% de positividade, sendo 20 para HIV, 107 para Sifilis, 5 casos para Chagas, 169 para Hepatite B e 3 casos positivos para Hepatite C. Em 2022, foram contabilizados 23926 doadores. Os testes positivos totais foram de 253, correspondendo a 1% das doações, sendo 07 para HIV, 92 para Sífilis, 09 para Chagas, 138 para Hepatite B e 07 para Hepatite C. No ano de 2023 foram 24.354 doadores avaliados. Os testes positivos totais foram de 223 que perfazem 1% de positividade, havendo 16 para HIV, 75 para Sífilis, 11 para Chagas, 116 para hepatite B e 05 para hepatite C. Os doadores receberam a comunicação para comparecimento ao hemonúcleo e os testes foram confirmados em segunda amostra. Discussão: Neste período, houve uma crescente de doadores menores de 18 anos, e maiores de 49 anos, entretanto, a maioria de 82,18% se manteve entre as idades de 18-49. Ademais, a porcentagem entre doadores masculinos e femininos se manteve constante durante o estudo, com o primeiro sempre se mantendo acima de 51%. Considerando os 3 anos analisados, identificamos uma redução dos testes positivos para Sífilis em 0,12%, e os de Hepatite B diminuíram 0,21%. De 2021 para 2023 as sorologias positivas para Chagas aumentaram em 0,03%. Não identificamos mudança significativa para as sorologias de HIV e Hepatite C. A taxa de soropositividade encontrada no hemonúcleo no período estudado condiz com os dados da literatura e aceitáveis pelos órgãos regulatórios vigentes. Conclusão: O estudo do perfil destes doadores é essencial para direcionar a triagem clínica e sorológica nos serviços de hemoterapia e as políticas de sangue que em última análise vão se refletir na segurança do sangue disponível para nossa comunidade.

Introdução: Os transplantes pediátricos de medula óssea são intervenções críticas para várias doenças hematológicas e oncológicas. O transplante de medula óssea, em pacientes pediátricos no Distrito Federal, representa o quarto tipo de transplante mais realizado no estado, conforme dados do Registro Brasileiro de Transplantes, disponibilizados pela Associação Brasileira de Transplantes de Órgãos. O Distrito Federal ocupa a 1ª posição no ranking de transplantes por milhão de população pediátrica (PMPP), em relação aos demais estados brasileiros. Comparando-se 2023 com o ano de 2022, observou-se diminuição de 1,23% nos transplantes ósseos em pacientes pediátricos, embora esse patamar ainda seja inferior aos índices registrados no período de pré-pandemia, de 2016 a 2021. Objetivos: Avaliar o panorama dos Transplantes Pediátricos de Medula Óssea no Distrito Federal, identificando os principais desafios e fatores que afetam a efetivação de doadores. Além disso, propor estratégias para otimizar o processo envolvido em todas as etapas, desde a catalogação de possíveis doadores até a fase pós-operatória, objetivando aumentar a taxa de efetivação dos transplantes e reduzir o número de pacientes na lista de espera. Metodologia: Foram analisadas informações do Dimensionamento dos Transplantes no Brasil, globalmente, e, em particular, o que se efetiva em cada unidade federativa, a partir de dados coletados pela Associação Brasileira de Transplante de Órgãos, no período de 2016 a 2023. Consideraram-se apenas dados referentes ao ano de 2023. Resultados: Em 2023, o Distrito Federal (DF) apresentou panorama desafiador nos transplantes pediátricos de medula óssea. Foram realizados 35 transplantes de medula óssea, dos quais 18 foram alogênicos e 17 autólogos, colocando o DF entre os estados com maior número de transplantes por milhão de população pediátrica. No entanto, a taxa de aproveitamento dos doadores efetivos ainda está abaixo do esperado, com apenas 53% dos doadores sendo aproveitados. Os principais desafios incluem a necessidade de capacitação de mais centros de transplantes e a facilitação do Tratamento Fora de Domicílio (TFD) para ampliar o acesso aos transplantes para todas as crianças que necessitam. Estratégias propostas incluem o aumento do número de doadores e a otimização do aproveitamento dos órgãos doados, além de esforços contínuos para melhorar a infraestrutura e a capacitação dos profissionais envolvidos no processo. A meta é elevar o número de doadores por milhão de população para 30, até 2028, visando a aumentar o número de transplantes e a reduzir a lista de espera. Conclusão: Conclui-se que, apesar dos avanços no número de transplantes pediátricos de medula óssea no Distrito Federal, desafios significativos ainda persistem, como subutilização dos doadores e necessidade de maior capacitação e infraestrutura. Estratégias para superar esses desafios incluem aumentar a taxa de aproveitamento dos doadores, expandir o número de centros capacitados e facilitar o acesso ao Tratamento Fora de Domicílio (TFD). Com esforços coordenados e contínuos, espera-se elevar o número de doadores por milhão de população para 30, até 2028, otimizar o processo de transplantes e reduzir a lista de espera, garantindo que mais crianças tenham acesso ao tratamento que necessitam.

Objetivos: A infecção por COVID-19 sabidamente gera um estado de hipercoagulabilidade que facilita eventos trombóticos. Até recentemente, havia poucas evidências sobre a melhor abordagem de anticoagulação - profilática ou terapêutica - para pacientes hospitalizados, tendo em vista mortalidade, eventos adversos, tempo de internação e custo-efetividade. Com esse objetivo, foi feita uma revisão da literatura sobre o tema. Material e método: Trata-se de uma revisão integrativa literária com abordagem qualitativa sob o tema proposto. Utilizou-se as bases de dados “Pubmed”, “Embase” e “The Cochrane Library” oriundo dos descritores “Anticoagulação”, “COVID-19”, “Hospitalização”e “Profilaxia”. Foram selecionados artigos publicados dos últimos 5 anos, resultando em 396 artigos em português e inglês, dos quais 17 foram escolhidos. Resultados e Discussão: A coagulopatia associada à COVID-19 está ligada a morbidade e mortalidade significativas. O SARS-CoV-2 afeta as células pulmonares através de enzimas conversoras de angiotensina (ECA), causando uma resposta inflamatória intensa e hipercoagulabilidade. As células imunológicas ativam o sistema complemento, comprometendo a coagulação e interrompendo a fibrinólise, o que favorece a formação de trombos. A doença pode cursar com disfunção orgânica, sendo que o estado de hipercoagulabilidade na sepse denominado coagulopatia induzida por sepse (SIC) antecede a coagulação intravascular disseminada (CIVD). Além disso, a doença progride com aumento gradativo dos níveis de D-dímero, elevando as taxas de mortalidade. O uso de anticoagulantes é fundamental na gestão da hipercoagulabilidade. Estudos sobre anticoagulação profilática em pacientes hospitalizados com COVID-19 indicam que a heparina profilática reduz a mortalidade significativamente; de acordo com um estudo coorte de destaque, a taxa corresponde a 27% nos primeiros 30 dias de internação sem amplificar o risco de sangramentos graves. Contudo, não há consenso quanto à dosagem. Metanálise e estudo coorte sugerem que a anticoagulação profilática é superior na eficácia e segurança em pacientes moderados a graves comparada à anticoagulação intermediária e terapêutica. No entanto, outros trabalhos apontam vantagem na abordagem terapêutica, nos desfechos de mortalidade e necessidade de internação, embora com maior risco de sangramentos. Segundo a Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH), é sugerido que pacientes hospitalizados não gravemente enfermos selecionados recebam a dose terapêutica, enquanto pacientes mais graves recebam anticoagulação profilática. A discussão na literatura sobre a abordagem ideal é controversa, no quesito redução da mortalidade e eventos adversos, mas há consenso quanto à individualização do tratamento como base da tomada de decisão. Conclusão: O debate sobre o ideal esquema de anticoagulação continua, sendo necessária a individualização do tratamento conforme a gravidade e a história clínica do paciente, ponderando a opção mais prudente acerca do risco de sangramento e morbidade pelo uso de anticoagulante. Portanto, reafirma-se a atual recomendação da ISTH ao dar preferência a tromboprofilaxia em hospitalizados por Covid-19, reservando a dose terapêutica para casos individualizados, com fatores de risco adicionais.

The concept of a basis having a sequence of elements in a topological vector space is extended to a concept of a directed basis having a net of elements in a topological vector space. This article provides a generalization of the classical result which states that every basis in a complete metrizable topological vector space is a Schauder basis.

Abstract Background Treatment of chronic total occlusion (CTO) by percutaneous coronary intervention (PCI) is associated with the difficulty of guidewire manipulation through the occluded segment, particularly when there is hard tissue due to calcification. The purpose of this randomised controlled trial is to determine whether improved planning of CTO-PCI using coronary computed tomographic angiography (CCTA) (versus conventional angiography) increases success rates of wire crossing in ≤ 60 min in difficult cases. Methods This is a randomised controlled open-label multi-centre trial in a superiority framework with 1:1 allocation ratio. Participants (n = 130) will be randomised into two groups: the study group who will receive standard of care with the addition of preoperative coronary computed tomographic angiography (CT group), and the control group that will receive standard of care (angiography group). The primary endpoint will be the rate of successful wire crossing in ≤ 60 min in complex CTO (J-CTO ≥ 2). Wire crossing will be considered successful if TIMI flow 3 is restored and residual stenosis is

Introduction The empty pelvis syndrome is a significant source of morbidity following pelvic exenteration surgery. It remains poorly defined with research in this field being heterogeneous and of low quality. Furthermore, there has been minimal engagement with patient representatives following pelvic exenteration with respect to the empty pelvic syndrome. ‘PelvEx—Beating the empty pelvis syndrome’ aims to engage both patient representatives and healthcare professionals to achieve an international consensus on a core outcome set, pathophysiology and mitigation of the empty pelvis syndrome.Methods and analysis A modified-Delphi approach will be followed with a three-stage study design. First, statements will be longlisted using a recent systematic review, healthcare professional event, patient and public engagement, and Delphi piloting. Second, statements will be shortlisted using up to three rounds of online modified Delphi. Third, statements will be confirmed and instruments for measurable statements selected using a virtual patient-representative consensus meeting, and finally a face-to-face healthcare professional consensus meeting.Ethics and dissemination The University of Southampton Faculty of Medicine ethics committee has approved this protocol, which is registered as a study with the Core Outcome Measures in Effectiveness Trials Initiative. Publication of this study will increase the potential for comparative research to further understanding and prevent the empty pelvis syndrome.Trial registration number NCT05683795.

Background: There are more than 5 million people with dementia in India. Multicentre studies looking at details of treatment for people with dementia In India are lacking. Clinical audit is a quality improvement process which aims to systematically assess, evaluate, and improve patient care. Evaluating current practice is the key to a clinical audit cycle. Aim: This study aimed to assess the diagnostic patterns and prescribing practices of psychiatrists for patients with dementia in India. Method: A retrospective case file study was conducted across several centers in India. Results: Information from the case records of 586 patients with dementia was obtained. Mean age of the patients was 71.14 years (standard deviation = 9.42). Three hundred twenty one (54.8%) were men. Alzheimer’s disease (349; 59.6%) was the most frequent diagnosis followed by vascular dementia (117; 20%). Three hundred fifty five (60.6%) patients had medical disorders and 47.4% patients were taking medications for their medical conditions. Eighty one (69.2%) patients with vascular dementia had cardiovascular problems. Majority of the patients (524; 89.4%) were on medications for dementia. Most frequently prescribed treatment was Donepezil (230; 39.2%) followed by Donepezil-Memantine combination (225; 38.4%). Overall, 380 (64.8%) patients were on antipsychotics. Quetiapine (213, 36.3%) was the most frequently used antipsychotic. Overall, 113 (19.3%) patients were on antidepressants, 80 (13.7%) patients were on sedatives/hypnotics, and 16 (2.7%) patients were on mood stabilizers. Three hundred nineteen (55.4%) patients and caregivers of 374 (65%) patients were receiving psychosocial interventions. Conclusions: Diagnostic and prescription patterns in dementia which emerged from this study are comparable to other studies both nationally and internationally. Comparing current practices at individual and national levels against accepted guidelines, obtaining feedback, identifying gaps and instituting remedial measures help to improve the standard of care provided.

Objetivos: O cromossomo Philadelphia (Ph) é uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22, formando o rearranjo gênico BCR-ABL. Objetiva-se descrever o caso de uma paciente, portadora dessa anormalidade citogenética, com leucemia mieloide crônica (LMC), dez anos após quimiorradioterapia por leucemia linfoide aguda (LLA). Materiais e métodos: Estudo do prontuário da paciente. Resultados: S.G.S., menina de 15 anos, em ago/2006, com queixa de astenia, febre, palidez e adenomegalia cervical. Ao exame físico, úlceras necróticas em gengiva e hepatomegalia, confirmada por USG. Ao hemograma, anemia (10,4 g/dL), leucocitose (35.000/mm3) e trombocitopenia (23.000/mm3). Ao mielograma, medula óssea hipocelular, com espículas hipocelulares, raras células com núcleo de cromatina frouxa, citoplasma não muito escasso e esboço de nucléolos, concluindo diagnóstico de LLA, classificação FAB L1. À imunofenotipagem celular, expressão de HLA-DR, CD19, CD56, CD58, definindo LLA pró-B - CD10 negativo. A quimioterapia seguiu o protocolo GBTLI-93 para pacientes com alto risco. Foi submetida a radioterapia craniana (líquor não infiltrado), 18 Gy em 12 frações, de fev. a mar/2007, sem intercorrências, dando início à fase de manutenção do tratamento em maio/2007, encerrando tratamento em ago/2009, em acompanhamento periódico, sem sinais de recaída, até 2012. Sem registros de exame de biologia molecular à época. Em jan/2019, S.G.S., com 28 anos, apresentando quadro gripal, realizou hemograma, que revelou leucocitose (80.040 mm3). Ao mielograma, medula óssea hipercelular, com espículas hipercelulares, relação leuco:eritroblástica 50:1, setor eritrocitário extremamente hipocelular, setor leucocitário hipercelular com escalonamento, sugerindo LMC. O exame de biologia molecular (RT-PCR) revelou translocação BCR-ABL, isoforma p190 positiva, sendo negativa a isoforma p210. Instaurado tratamento com o inibidor da tirosina-quinase (TKI) imatinibe, alcançando resposta molecular completa (BCR-ABL indetectável) em jul/2022. Discussão: A LLA Ph-positivo apresenta, mais comumente, translocação BCR-ABL subtipo e1a2, que codifica a proteína p190, que está associada a pior prognóstico. Na LMC, observa-se a translocação BCR-ABL em subtipos de transcrição e13a2 e e14a2, que codificam proteínas p210, também sendo possível encontrar as isoformas p210 e p190 presentes simultaneamente. No entanto, a isoforma p190 isoladamente é rara na LMC, além de ser fator de risco importante, pois pacientes costumam apresentar respostas menos satisfatórias ao uso de TKI.Segundas neoplasias hematológicas são raras em pacientes previamente tratados por leucemia. LMC pode ocorrer como neoplasia secundária por danos genéticos causados por quimiorradioterapia prévia, contudo, a LMC Ph-positivo raramente é descrita como neoplasia secundária, sugerindo a predisposição gênica como causa. Conclusão: O surgimento de uma segunda neoplasia hematológica, relacionada a um raro rearranjo gênico e possivelmente associada a danos genéticos causados por quimiorradioterapia prévia, fomenta o debate sobre o caráter multifatorial da oncogênese na leucemia. Mais estudos são necessários para determinar as repercussões clínicas e o prognóstico das leucemias associadas à mutação BCR-ABL de subtipo p190, assim como a relação entre a quimiorradioterapia para LLA e LMC secundária.

Introdução: O linfoma linfoblástico de células T (LLB T) é um tipo de Linfoma não Hodgkin, podendo ser classificado como linfoma ou leucemia linfoblástica aguda dependendo do nível de acometimento da medula óssea (MO). É um tumor relativamente raro, representando cerca de 1-2% dos casos de linfomas, com predominância no sexo masculino. Objetivo: Relatar um caso de leucemia/linfoma linfoblástico T refratário. Relato do caso: Paciente masculino, 31 anos, previamente hígido. Interna em hospital terciário em 2022 por dor em região retroesternal e em hemitórax à direita, associado à odinofagia e perda ponderal de 4 kg em dois meses. Ademais, relatou aumento de região cervical, edema palpebral bilateral, febre e artralgia difusa, trazendo importante limitação das atividades diárias. Na admissão, devido aos sinais de síndrome de veia cava superior, solicitou-se raio X de tórax, o qual demonstrou aumento mediastinal. A tomografia computadorizada (TC) de tórax e pescoço evidenciou uma lesão expansiva no mediastino anterior de aspecto neoplásico. Prosseguiu-se com mediastinotomia para coleta de amostra, com imunohistoquímica compatível com linfoma linfoblástico T; aspirado de (MO) acometida desde o diagnóstico. Assim, iniciou-se corticoterapia e tratamento quimioterápico com protocolo Hyper-CVAD, com resposta clínica satisfatória, alcançando doença residual mensurável (DRM) de 0,014%, sendo optado por não realizar escalonamento de terapia devido os diversos episódios de neutropenia febril após cada ciclo quimioterápico. Contudo, durante a manutenção foi evidenciando recidiva da doença em sangue periférico (leucócitos 13.710/mm3 com 45% de blastos) e acometimento medular de 92% de blastos. Dessa forma, optou-se pela reindução com novos ciclos de Hyper-CVAD como tentativa de uma nova remissão enquanto aguarda por transplante. Discussão: O LLB T pode se apresentar com linfadenopatia (cervical, supraclavicular e axilar) ou massa mediastinal, podendo gerar complicações como síndrome da veia cava superior, obstrução traqueal e derrame pericárdico. O diagnóstico de leucemia/linfoma linfoblástico de células T é obtido com uma biópsia de MO, com ou sem biópsia de outros tecidos envolvidos. O termo linfoma/leucemia é usado se houver ≥ 20% de blastos na MO, com ou sem uma lesão em massa. O melhor tratamento não é claro na literatura, sendo a quimioterapia combinada a principal opção. Estudos sugerem quimioterapia de manutenção por até dois anos após o tratamento para reduzir recidivas e, apesar da boa resposta ao tratamento para linfoma não Hodgkin, as recidivas são comuns. A avaliação da DRM é essencial para o acompanhamento desses pacientes, podendo guiar a necessidade de escalonar o tratamento conforme seus valores. Além disso, o transplante alogênico de células hematopoiéticas é uma alternativa, sendo indicado a terapia preparativa prévia (quimioterapia/radioterapia) a fim de reduzir a carga de blastos leucêmicos. Conclusão: O tratamento preconizado para o linfoma/leucemia linfoblástica T é quimioterapia e transplante de MO. Embora este linfoma seja de crescimento rápido, quando não há acometimento de MO ao diagnóstico, a chance de cura com quimioterapia é consideravelmente alta. No entanto, após a disseminação para a MO, apresenta pior prognóstico e risco de recidivas.

Introdução: O linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBL) é um subtipo de linfoma difuso de grandes células B(LDGCB), representa 7% destes, sendo os linfócitos B do timo sua principal origem. Tal linfoma alcança grandes dimensões dentro da cavidade mediastinal, o que pode levar a complicações locais, inclusive fístulas broncopleurais. Objetivo: Relatar um caso de PMBL com evolução para fístula broncopleural cutânea após realização de quimioterapia. Relato de caso: Paciente feminina, 34 anos, hígida. Interna por quadro de dispneia progressiva, tosse, hemoptise, perda ponderal de 10 kg em 2 meses além de exame de imagem prévio sugestivo de neoplasia pulmonar. Ao exame físico, apresentava ausculta pulmonar à direita abolida em lobo médio/superior. TC de tórax com formação expansiva com realce heterogêneo pelo meio de contraste, medindo 12,5 x 12, 4 cm, centrada no segmento anterior lobo superior direito, estendendo-se ao lobo médio e à região infracarinal com aspecto de lesão primária, envolvendo estruturas broncovasculares do hilo pulmonar direito, além de toda a circunferência da artéria pulmonar principal e parcialmente a veia cava superior. Fora realizado biópsia da lesão, com resultado sugestivo de linfoma de alto grau e imunohistoquímica apresentando PMBL. Iniciado tratamento com protocolo R-CHOP (plano: 6 ciclos). Após o segundo ciclo, paciente interna por edema na face e dor torácica à direita, em novo estudo radiográfico havia presença de enfisema subcutâneo e pneumonia, quadro sugestivo de fístula broncopleural cutânea. Por conseguinte, realizaram drenagem torácica associada ao uso de meropenem empiricamente por 10 dias, apresentando boa evolução após o quadro. Seguimento com protocolo R-CHOP após alta hospitalar e acompanhamento ambulatorial. Discussão: O PMBL se apresenta com uma massa mediastinal anterior, localmente invasiva, de origem tímica. O seu padrão agressivo de crescimento pode frequentemente comprometer as vias aéreas e estruturas vasculonervosas mediastinais, cursando com emergências oncológicas. Ao diagnóstico, 3/4 apresentam doença em estágio I ou II e em metade dos pacientes o tumor primário mede mais de 10 cm (considerada como bulky). O diagnóstico diferencial inclui diversos tumores mediastinais e, mais raramente, doenças inflamatórias e infecciosas. A doença em estágio limitado pode ser contida com radioterapia, enquanto a doença avançada (bulky) ou associados a derrame pericárdico/pleural, não. Todos os pacientes são tratados com quimioterapia de indução, sendo os protocolos de eleição R-CHOP e o EPOCH-R. As taxas de cura para o PMBL combinando quimioterapia com irradiação mediastinal, são semelhantes às do linfoma difuso de grandes células B, no entanto, se ocorrer recidiva/progressão, o prognóstico se torna reservado. Ademais, apesar da fístula broncopleural cutânea ser mais comumente encontrada após ressecção pulmonar, a quimioterapia também é uma possível etiologia, nestes casos os pacientes devem ser submetidos a drenagem e antibioticoterapia em caso de infecção concomitante, sendo muitas vezes recomendada intervenção cirúrgica ou broncoscópica definitiva. Conclusão: Por se tratar de uma doença agressiva e com grande potencial de complicações, é fundamental seu rápido diagnóstico e manejo imediato com quimioterapia/radioterapia.

Introdução: A disceratose congênita é uma doença hereditária rara, com poucos casos na literatura. É caracterizada por alterações mucocutâneas clássicas e insuficiência da medula óssea (MO), associada à predisposição ao câncer e anormalidades somáticas não hematológicas, sendo a trombocitopenia e a anemia os primeiros sinais. Sua prevalência é estimada em aproximadamente 1 caso a cada 1 milhão de pessoas na população em geral. Objetivo: Relatar um caso de gemelares diagnosticadas com disceratose congênita que evoluíram para síndrome de insuficiência medular. Relato de caso: Paciente feminina, 28 anos, previamente hígida. Procurou atendimento médico em 2013 para investigação de dor em região dorsal, associado à dispneia e fadiga aos pequenos esforços, sem outros sintomas. Ao exame físico, identificou-se hematomas difusos, pigmentação reticulada em regiões cervical, torácica e inguinal, além de xerose nas mãos. Laboratoriais evidenciaram quadro de pancitopenia; sorologias negativas; vitamina B12 normal. Observado posteriormente a presença de hiperqueratose em região cervical anterio, sendo levantada a hipótese diagnóstica de disceratose congênita. Assim, realizou-se biópsia de MO evidenciando hipocelularidade (40%) às custas de hipoplasia trilinear, mais evidente nas séries eritroide e megacariocítica, com ausência de fibrose ou neoplasias. Após diversas internações por quadro de trombocitopenia, foi proposto o transplante de MO. Irmã gêmea apresenta o mesmo diagnóstico há 9 anos, com exames laboratoriais mostrando pancitopenia crônica, presença de hematomas difusos e lesões hipocrômicas em tronco. Ambas seguem acompanhamento por síndrome de insuficiência medular em serviço terciário de oncologia com plano de transplante de MO. Discussão: A disceratose congênita é uma doença hereditária multissistêmica com manifestações clínicas e genéticas heterogêneas. Seu desenvolvimento ocorre pela disfunção na biologia dos telômeros, levando ao encurtamento precoce dessas estruturas. A síndrome é caracterizada pela tríade de: distrofia ungueal; leucoplasia em mucosa; e achados dermatológicos que incluem um acometimento mucocutâneo de pigmentações reticuladas e pigmentação cutânea anormal, rendilhada. Além disso, é comum o envolvimento da MO, sendo a trombocitopenia a primeira anormalidade hematológica identificada, seguida por uma anemia aplásica que afeta aproximadamente 80% dos pacientes. Alterações genitourinárias, gastrointestinais, neurológicas, esqueléticas, oftálmicas, pulmonares e dentárias podem ser observadas. Esses pacientes são consideravelmente mais sensíveis ao vírus HPV, devendo ser rastreados para neoplasias sólidas, principalmente tumores de cabeça e pescoço, esôfago, anorretal, tumores de pele e ginecológicos. A sobrevida média desses indivíduos é cerca de 49 anos, tendo a insuficiência medular a principal causa de morte. Conclusão: Em função de sua raridade, o diagnóstico da disceratose congênita geralmente é tardio e exige uma abordagem multidisciplinar. Até o momento, o único tratamento com potencial curativo é o transplante de MO, aliado a medidas ao suporte transfusional e tratamento de infecções.

Introdução: A vitamina B12 não é sintetizada em seres humanos e sua única fonte nutricional são produtos de origem animal. A anemia devido à deficiência dessa vitamina é uma condição rara na infância e geralmente é decorrente da insuficiência de vitamina materna e observada em bebês em aleitamento materno e que apresentam reservas muito escassas, podendo desenvolver sinais e sintomas em poucos meses de vida. A extensão do dano neurológico ao diagnóstico é um preditor de desfechos, embora se observe melhora significativa uma vez que a terapia adequada seja iniciada. Objetivo: Relatar o caso de lactente que desenvolveu anemia por carência nutricional com comprometimento neurológico revertido após identificação da etiologia e manejo adequado. Relato de caso: Menina, 1 ano, previamente hígida, histórico de aleitamento materno complementado e desenvolvimento neuropsicomotor adequado. Todavia, buscou atendimento por apresentar astenia e prostração, associados a regressão dos marcos do desenvolvimento. Dessa forma, foram solicitados exame laboratoriais, os quais apresentavam hemoglobina de 4,7 g/dL, volume corpuscular médio de 104 e vitamina B12 muito abaixo dos limites de normalidade. Assim, após a exclusão de outras causas orgânicas, foi iniciado a reposição de cobalamina, sendo estabelecido como carencial a causa da deficiência. Após reestabelecer os níveis adequados de vitamina B12 e adequação alimentar, apresentou melhora nos índices laboratoriais e recuperação dos marcos de desenvolvimento. Discussão: A cobalamina é crucial para o desenvolvimento e manutenção do sistema nervoso e da eritropoiese. Privação alimentar, baixa condição social, recusa alimentar e negligência são causas que podem levar a essa deficiência. As manifestações iniciais são inespecíficas e comuns a outros tipos de anemia carencial, evoluindo com manifestações neurológicas relacionadas à progressão para desmielinização, degeneração axonal e morte neuronal. Ocorre ainda uma anemia com presença de macroovalócitos, neutrófilos hipersegmentados e hipercelularidade na medula óssea com maturação anormal. O tratamento é direcionado conforme a causa: reposição adequada da cobalamina é acompanhada de resposta hematológica rápida, aumento na contagem de reticulócitos em uma semana e correção da anemia em seis a oito semanas. Nos casos de aporte insuficiente na dieta, o tratamento consiste na suplementação diária. A partir do restabelecimento do funcionamento normal da hematopoiese, espera-se melhora do quadro do paciente em 48 horas e a regressão dos sintomas neurológicos ocorre após alguns meses de tratamento. O prognóstico está diretamente relacionado com a severidade e a duração da deficiência, mas geralmente casos leves têm evolução favorável, com regressão dos sintomas neurológicos e das discrasias sanguíneas à medida que os níveis de vitamina B12 são restabelecidos. Conclusão: Apesar de ser uma condição rara nessa faixa etária, a deficiência de vitamina B12 pode causar danos graves e permanentes nos pacientes acometidos. Por conseguinte, a prevenção com dieta adequada e o diagnóstico precoce devem ser incentivados, visando a redução da incidência de tal condição e de possíveis sequelas neurológicas aos indivíduos acometidos.

Introdução: A doação de sangue é essencial para garantir a disponibilidade contínua de sangue seguro, pois é usado em cirurgias, tratamento de doenças crônicas, pacientes em estado crítico e emergências médicas. No entanto, os bancos de sangue enfrentam desafios constantes para atender à demanda, o que ressalta a importância de sensibilizar os candidatos à doação. As universidades públicas desempenham um papel fundamental na sensibilização da sociedade sobre a importância da doação de sangue. Como centros de excelência acadêmica e científica, essas instituições têm a capacidade de influenciar e mobilizar estudantes, funcionários e comunidades locais para se tornarem doadores regulares e conscientes. O uso de cenários e atividades interativas na sensibilização de doadores de sangue é uma estratégia eficaz para envolver o público de forma significativa, aumentar a conscientização sobre a importância da doação de sangue e incentivar a participação ativa. Essas abordagens criativas e imersivas têm o poder de transmitir a mensagem de uma forma mais impactante e memorável, tornando-se uma ferramenta valiosa para promover a doação de sangue. Objetivo: Avaliar o impacto de atividades interativas e lúdicas na sensibilização quanto a importância da doação de sangue. Metodologia: Nos meses de junho e julho de 2022 foi apresentada uma exposição no hall de entrada do hospital, com o intuito de divulgar a ciência e estimular as doações de sangue, como parte das comemorações do “Junho Vermelho”. A exposição consistia em um cenário de uma artéria gigante, onde o visitante entrava na artéria e conhecia hemácias, plaquetas, anticorpos e fatores de coagulação. Os visitantes também recebiam um folheto explicando sobre doação de sangue e convidando a visitar o hemocentro. As crianças poderiam desenvolver atividades de pintura, desenho e com massas de modelar, relacionadas. Foram registrados os números de visitantes na exposição, o número de candidatos à doação de sangue no período e a porcentagem de inaptidão clínica dos candidatos no mês de junho 2022. Esses últimos dados foram comparados com o mesmo período de 2021. Resultados: 300 pessoas visitaram o modelo cenário. O número de candidatos à doação de sangue em Junho de 2022 foi de 398, comparado com 315 em Junho de 2021, representando um aumento de 26%. Doadores inaptos na triagem clínica: 18% em Junho de 2022 e de 17% em Junho de 2021. Discussão: Ao aproximarmos a linguagem científica da população, utilizando modelos, representações, cenários e atividades interativas, facilitamos o entendimento sobre o funcionamento do corpo humano e a função do sangue no nosso organismo. Dessa forma, aumentamos a conscientização sobre a importância da doação como ato de solidariedade. Durante o período da exposição da artéria gigante, houve um aumento concreto no número de candidatos à doação no hemocentro, sem piora na frequência de doadores inaptos clinicamente. Embora não seja possível afirmar que esse aumento ocorreu exclusivamente devido ao cenário, pois outras campanhas de doação estavam em curso, entendemos que essa atividade contribuiu para esse aumento, visto que as demais campanhas também foram desenvolvidas no ano anterior, período que foi utilizado para comparação. Conclusão: Atividades interativas e lúdicas podem contribuir para o aumento das doações de sangue.

Introdução: A realidade virtual (RV) vem ganhando espaço na medicina, dada a liberdade de realizar simulações em um ambiente seguro e controlado, para fins de treinamento, terapia ou tratamento. Treinamentos com RV podem ser até 4 vezes mais rápidos em comparação com as formas tradicionais de ensino, além de oferecerem uma forma lúdica e envolvente de tratar questões de saúde. Objetivo: Apresentar o desenvolvimento de um jogo que utiliza a RV para ensinar o público juvenil sobre as células sanguíneas. Materiais e métodos: Inicialmente uma equipe multidisciplinar definiu o objetivo e o roteiro do jogo, incluindo todas as ações e eventos que serão realizados pelo jogador. Posteriormente, foram criados a interface e os cenários, através dos softwares Unity e Blender. Após o desenho e sua prototipação, o jogo passará por testes, antes de ser lançado, para avaliar sua jogabilidade e validar se atende aos propósitos de educação. Durante o jogo, o usuário deverá resolver desafios em um cenário envolvente e imersivo. O contexto consiste em selecionar uma célula correta e realizar uma ação que assemelha o mecanismo fisiológico para cumprir a missão. Resultados: Foi criada a interface gráfica com acontecimentos comuns da corrente sanguínea tais como hemorragia, anemia e infecção, demonstrando em cenários e animações aspectos da fisiologia e fisiopatologia vascular. Inicialmente, o usuário poderá escolher ser uma das células sanguíneas e navegar pela circulação atuando nas funções de uma plaqueta, leucócito ou hemácia. A animação em RV aumenta a imersividade do jogo, pois há uma interação entre o usuário e o ambiente virtual. Discussão: Até o desenvolvimento do protótipo inicial, foram necessários 3 meses de trabalho de uma equipe com experiência em gamificação. As potenciais vantagens são: maior velocidade de aprendizado e imersividade. Entre as desvantagens, destacamos a possibilidade de sensações adversas no uso dos óculos de realidade virtual (cybersickness) e os custos dos equipamentos. Conclusão: O uso de jogos de RV é uma alternativa viável e lúdica para o ensino da hematologia.

The appropriate use and interpretation of passive acoustic data for monitoring the Critically Endangered North Atlantic right whale Eubalaena glacialis (hereafter right whale) rely on knowledge of their calling behavior and how it varies with respect to time, space, demographics, and observed behavior. To assess such relationships in a habitat of increased management importance, sonobuoys (disposable drifting hydrophones) were deployed in the Gulf of St. Lawrence, Canada, to record sounds from aggregating right whales during visual aerial surveys in the summers (June through August) of 2017 (n = 8), 2018 (n = 13), and 2019 (n = 16). Upcalls, gunshots, and various mid-frequency (250-800 Hz) tonal calls were compared to demographics and observed behaviors of concurrently observed right whales using correlation matrices, linear regressions, and generalized linear models. Our results show that (1) call rates increased from June to August for all call types; (2) calling rates were associated negatively with observed foraging behavior and positively with observed socializing behavior; (3) upcalls were occasionally produced at higher rates (>20 calls h-1) when in association with gunshots and tonal calls; (4) acoustic monitoring did not always detect right whale presence at fine timescales (2-6 h), but presence estimates were improved when multiple calls types were considered; and (5) calling rates were too variable to provide reliable density estimates of observed right whales. These results have important implications for the interpretation of passive acoustic monitoring in this habitat and provide evidence that some whale behaviors (e.g. socializing) may be reliably inferred from acoustics alone.

The Critically Endangered status of North Atlantic right whales Eubalaena glacialis (NARWs) warrants the development of new, less invasive technology to monitor the health of individuals. Combined with advancements in remotely piloted aircraft systems (RPAS, commonly ‘drones’), infrared thermography (IRT) is being increasingly used to detect and count marine mammals and study their physiology. We conducted RPAS-based IRT over NARWs in Cape Cod Bay, MA, USA, in 2017 and 2018. Observations demonstrated 3 particularly useful applications of RPAS-based IRT to study large whales: (1) exploring patterns of cranial heat loss and providing insight into the physiological mechanisms that produce these patterns; (2) tracking subsurface individuals in real-time (depending on the thermal stratification of the water column) using cold surface water anomalies resulting from fluke upstrokes; and (3) detecting natural changes in superficial blood circulation or diagnosing pathology based on heat anomalies on post-cranial body surfaces. These qualitative applications present a new, important opportunity to study, monitor, and conserve large whales, particularly rare and at-risk species such as NARWs. Despite the challenges of using this technology in aquatic environments, the applications of RPAS-based IRT for monitoring the health and behavior of endangered marine mammals, including the collection of quantitative data on thermal physiology, will continue to diversify.

Although research in the past focused on the direct association between organizational culture and staff performance, the effect of any mediating variable was not fully investigated. Thus, this study aimed to examine the effect of innovation and communication as mediating variables in the association between institutional culture and staff performance. A quantitative methodology was used to collect data through a survey using an on-line Likert-scale questionnaire. Simple random sampling was used to select 19 employees from two commercial banks in South Africa, which included senior executives, managers, supervisors, administrative staff and cashiers. Since these banks were very similar in size, 10 respondents were selected from Bank A and 9 from Bank B according to the above selection criteria. Both descriptive and inferential statistical analyses were conducted to address the aim of the study.The findings confirmed that communication and innovation facilitated the relationship between institutional culture and employee performance, which was mediated by innovation and communication. Thus, the leadership of the banks should strategically and effectively employ communication tools to ensure that the institution remains innovative. Furthermore, an innovative culture should be nurtured, which encourages and invites participation by staff.

Taiwan’s aquaculture farms are mostly established along intertidal zones and coastal land areas, and their presence may affect coastal ecosystems and their ecosystem services (ESs). Payments for ecosystem services (PES) represent a potential method of enhancing the provision of ESs for coastal aquaculture; thus, their feasibility should be discussed. In this study, we conducted focus group interviews to identify issues and collect information about coastal aquaculture in southwestern Taiwan, and we developed a PES framework for coastal aquaculture based on our findings. The identification of ESs and the inclusion of a market design (e.g. pricing, incentive, and conditionality) in a PES scheme might be key factors for successfully transforming aquaculture into an ES provider. PES schemes could be applied to coastal oyster farming in Taiwan, and coastal oyster farmers who adopt eco-friendly aquaculture should receive subsidies to secure revenues. The findings presented here will provide important reference information for policy makers and managers to design a feasible PES scheme for coastal resource management.

Disc disease is characterised by degeneration of the nucleus pulposus (NP), the central gelatinous tissue of the intervertebral disc (IVD). As degeneration progresses, the microenvironment of the IVD becomes more hostile (i.e. decrease in oxygen, glucose and pH), providing a significant challenge for regeneration using cell-based therapies. Tissue engineering strategies such as priming cells or micro tissues with growth factors prior to implantation may overcome some of these issues by providing a pre-formed protective niche composed of extracellular matrix. The present study investigated the effect of priming on bone-marrow-derived stem cells (BMSCs) and articular chondrocytes (ACs) using transforming growth factor β3 (TGF-β3), cultured at different pH levels (pH 7.1, 6.8 and 6.5) representative of the in vivo disc microenvironment. Low pH was found to have a detrimental effect on both cell viability and matrix accumulation, which could be mitigated by priming cells using TGF-β3. Investigating the activation of the transmembrane acid-sensing ion channels (ASIC-1 and -3) showed an increased expression of ASIC-1 in BMSCs and ASIC-3 in ACs at lower pH levels post-priming. Metabolic activity in terms of lactic acid production was also found to be affected significantly by priming, whereas oxygen and glucose consumptions did not change considerably. Overall, the study demonstrated that cells could be equipped to sustain the harsh environment of the IVD and promote accumulation of NP-like matrix through priming. Such an approach may open new avenues to engineer tissues capable of sustaining challenging microenvironments such as those found in the IVD.

Introdução: A deficiência combinada de fator V e de fator VIII é um distúrbio hemorrágico genético autossômico recessivo, que cursa com reduções simultâneas dos níveis plasmáticos de ambos fatores de coagulação. A prevalência estimada é de um caso por milhão, sendo extremamente raro. Objetivo: Relatar caso de uma paciente que apresentou deficiência combinada de fator V e fator VIII. Relato de caso: Paciente feminina, 21 anos, previamente hígida, com histórico de menarca aos 12 anos e colocação de dispositivo intrauterino com levonorgestrel aos 16 anos. Encaminhada ao hematologista para avaliação de menometrorragia com até 20 dias de duração por ciclo menstrual. Refere ainda quadro de equimoses frequentes e sangramento gengival por 36 horas depois de um procedimento dentário. Foram realizados exames para investigação que evidenciaram hemograma e provas de coagulação normais, mas com alteração nos fatores de coagulação V (62,7%) e VIII (60,9%). O diagnóstico final foi de deficiência combinada do fator V e do fator VIII, e a conduta instituída foi de orientações e transfusão de plasma fresco congelado em caso de sangramento, de trauma ou de necessidade de cirurgia. Discussão: A deficiência combinada de fator V e fator VIII é um distúrbio autossômico recessivo extremamente raro, mais comum em países mediterrâneos e asiáticos, sendo a consanguinidade um dos principais fatores para a ocorrência da doença. Sua fisiopatogenia está relacionada com mutações nos genes LMAN1 e MCFD2 que fazem parte da cascata intracelular na formação destes fatores. O diagnóstico se firma com a confirmação da deficiência através da aferição dos fatores V e VIII, sendo geralmente 10 a 20% do valor normal. Os sintomas geralmente são leves e incluem frequentemente sangramento excessivo durante ou após trauma, cirurgia e trabalho de parto, além de epistaxe, sangramento gengival, hematomas e menorragia. O tratamento depende da gravidade do sangramento, podendo utilizar plasma fresco congelado e concentrado de FVIII ou desmopressina. Conclusão: Assim, mesmo se tratando de um distúrbio muito incomum, a deficiência combinada de fator V e fator VIII deve ser um dos diagnósticos diferenciais em pacientes com histórico de sangramento, principalmente em mulheres jovens com metrorragia. Ademais, é de suma importância o acompanhamento e a orientação destes casos, a fim de evitar grandes sangramentos e de agregar uma maior qualidade de vida aos pacientes.

Introdução: A Doença de Gaucher (DG) resulta de uma mutação rara, de padrão autossômico recessivo, do gene que codifica a enzima beta-glicosidase ácida (GBA), levando a uma alteração funcional ou conformacional da mesma. A deficiência de GBA impede a correta degradação do glicolipídeo glicocerebrosídeo, que, em excesso, passa a se acumular no interior de macrófagos do sistema reticuloendotelial. Os macrófagos ricos em glicocerebrosídeo são denominados “células de Gaucher”. Sua deposição no fígado e no baço provoca hepatoesplenomegalia e dor abdominal. Quando concentrados na medula óssea, causam anemia ou pancitopenia, fraqueza, osteopenia e lesões ósseas, podendo levar a fraturas patológicas. O quadro clínico desempenha um importante papel na suspeição da DG, cuja confirmação se baseia na constatação de uma atividade diminuída de GBA (< 1.14 mcmol/L/h) e, em alguns casos, de um aumento de quitotriosidase (> 44 nmol/mL/h) em amostra de sangue periférico. Materiais e métodos: Trabalho realizado através da análise de prontuário do Hemocentro Unicamp. Relato de caso: YAR, 19 anos, masculino, é encaminhado ao Ambulatório de Hematologia - UNICAMP por queixa de fraqueza, dor óssea generalizada e anemia detectada em consulta externa. Refere que, há 4 anos, apresentou aumento do volume abdominal, seguido de emagrecimento de 4 quilos em um período de 2 meses. Em fevereiro de 2021, foi internado em outro serviço por queixa de dor abdominal e submetido à ultrassonografia de abdome, que evidenciou um aumento difuso do volume hepático (lobo direito: 190mm) e esplênico (228 × 99 × 140mm). Diante da história clínica do paciente e dos achados ao exame de imagem, a hipótese diagnóstica de DG foi aventada. No momento da consulta, o paciente encontrava-se em bom estado geral, lúcido, orientado em tempo e espaço e hipocorado (++/++++). Ao exame físico, constatou-se baço palpável a 9cm do rebordo costal. O hemograma trazido à consulta apresentava: hemoglobina 10.7 g/dL; hematócrito 34.2%; volume corpuscular médio 73fL; hemoglobina corpuscular média 24.7 pg; leucócitos 2,160/μL; linfócitos 840μL; neutrófilos 1,080 μL; e plaquetas 85,000/μL. Para a confirmação de DG, solicitou-se a dosagem da atividade de GBA e quitotriosidase em amostra de sangue periférico, que revelou os seguintes valores: GBA 0.13 mcmol/L/h e quitotriosidase 807 nmol/mL/h. Assim, foi estabelecido o diagnóstico de DG. Discussão e conclusões: O caso descrito retrata um quadro clínico típico e uma conduta médica adequada frente à investigação de DG. Além disso, evidencia como o processo de suspeição da doença é longo, visto que sua confirmação ocorreu 4 anos após o início do primeiro sintoma. O diagnóstico precoce é fundamental para evitar complicações relacionadas à doença não tratada, como atraso no crescimento e na puberdade, osteonecrose, fraturas ósseas e aumento do risco de desenvolvimento de neoplasias hematológicas. No entanto, a DG é uma patologia subdiagnosticada devido à sua baixa incidência (1:40,000), sua sintomatologia pouco específica e ao desconhecimento, por parte tanto da população geral como de profissionais da saúde, em relação à doença em questão. Por isso, é fundamental que os sintomas clássicos e os métodos diagnósticos da DG sejam amplamente divulgados, a fim de possibilitar o diagnóstico precoce de casos suspeitos e reduzir as complicações associadas à doença.

Introdução: A leucemia linfocítica aguda (LLA) é a doença maligna mais comum na infância, responsável por aproximadamente um quarto de todas as doenças malignas infantis. O pico de incidência ocorre entre os 2 e 5 anos, sendo a linhagem B a mais comum (85%). Objetivo: Relatar o caso de uma paciente com leucemia linfocítica aguda do tipo B, que apresentou celulite de coxa. Relato de caso: Paciente do sexo feminino, 8 anos, encaminhada ao Hospital Geral de Caxias do Sul por febre e sinais flogísticos na coxa esquerda compatível com celulite de coxa, além disso apresentava anemia, leucopenia e aumento de linfonodos na região inguinal. Durante a internação foi realizada biópsia de medula óssea diagnosticando leucemia linfocítica aguda do tipo B. Iniciou-se protocolo BFM 2009 sendo uma boa respondedora; cinco dias após o início do tratamento a medula estava sem blastos na aspiração. Todavia, a paciente apresentava translocação (14:18)(9:9), caracterizando um prognóstico reservado. Por esse motivo, iniciou-se protocolo M associado a metotrexato e a mercaptopurina via oral e foi encaminhada para transplante de medula óssea, em espera do resultado de HLA da mãe e do irmão mais novo para melhor conduta. Discussão: A maioria dos casos de LLA não apresenta causa conhecida; porém alguns fatores de risco estão associados a uma incidência maior da doença, como idade paterna avançada, perdas fetais maternas, algumas síndromes genéticas e mutações raras da linhagem germinativa, como a translocação (14:18)(9:9), a qual confere à doença um pior prognóstico. A apresentação da LLA costuma ser com sintomas inespecíficos e comuns na infância, o que muitas vezes acaba dificultando o diagnóstico. Os achados mais comuns são hepato e esplenomegalia, linfadenopatia, febre, anormalidade hematológicas, como sangramentos e anemia, além de dor musculoesquelética. Para avaliação do quadro e diagnóstico são necessários hemograma completo, para avaliar citopenias, biópsia de medula óssea e de linfonodos, casos estes sejam muito proeminentes, bem como imunohistoquímica. A avaliação citogenética e molecular não é obrigatória para o diagnóstico, mas segundo a Organização Mundial de Saúde, elas são critério essencial para a classificação da LLA. O tratamento envolve um regime com múltiplas drogas e que é dividido nas fases de indução, consolidação e manutenção. No momento do diagnóstico, muitos pacientes necessitam de suporte transfusional e do tratamento de infecções presentes. Conclusão: Tendo em vista que as manifestações clínicas da LLA são inespecíficas, é necessário um alto grau de suspeição para que o diagnóstico seja feito. Em geral, o prognóstico da LLA na infância é bom, porém, fatores genéticos, por exemplo, podem principiar uma resposta terapêutica inferior à desejável, sendo necessárias medidas mais agressivas.

A leucemia mieloide aguda (LMA) é o segundo tipo de leucemia mais comum em crianças e adolescentes, sendo necessários, protocolos quimioterápicos mieloablativos que podem gerar complicações desafiadoras à equipe multidisciplinar. Paciente do sexo masculino, 13 anos, diagnosticado com LMA recidivada, em fase de condicionamento para transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), submetido à quimioterapia com citarabina e idarrubicina. Internou por neutropenia febril, pancitopenia severa (hemoglobina: 6,7g/dl; hematócrito: 19%; leucócitos totais: 50/mm3; neutrófilos e segmentados: 500/mm3; eosinófilos, linfócitos típicos e monócitos: 0/mm3; e plaquetas: 15.000/mm3) e tosse associada à dor torácica. Queixou-se de ardência em mucosa jugal bilateral e palato duro. Exame intraoral revelou leucoedema em borda de língua bilateral, edema e eritema generalizado em trígono retromolar direito, palato duro e mole, úlceras de leito eritematoso e halo esbranquiçado em gengiva marginal palatina de 2°molar superior direito, 2°pré-molar e 2°molar esquerdo, caracterizando Mucosite oral tratada com Laserterapia de baixa potência (Therapy XT - DMC®; potência - 100mW; comprimento de onda - 660nm; energia total - 2J) e cuidados específicos. Além disso apresentou abaulamento ósseo em região posterior de maxila e mandíbula direito. Prescrito meropenem, vancomicina, anfotericina B e bochecho com clorexidina 0,12% sem álcool a cada 6 horas, porém novo ciclo de quimioterapia foi adiado por não haver recuperação medular. Paciente evoluiu com prostração, febre alta persistente, surgimento de tecido necrótico e osso exposto em região lingual de mandíbula posterior, associados à mobilidade dentária, dor intensa e assimetria facial decorrente de edema de rápida evolução. Tomografia computadorizada de feixe cônico revelou área de destruição óssea sugestiva de sequestro envolvendo os dentes primeiro e segundo molar inferior direito. As hipóteses diagnósticas foram de infiltração leucêmica ou infecção oportunista invasiva. Para a recuperação medular, foi prescrito filgrastim por 3 dias, possibilitando maior segurança na realização do procedimento cirúrgico odontológico. Realizou-se coleta do tecido clinicamente alterado e extração dos dentes envolvidos na lesão. Exame histopatológico revelou processo inflamatório linfoplasmocitário com exsudato neutrofílico e áreas de necrose com presença de pseudomonas aeruginosa e de numerosas hifas espessas, com diagnóstico final de necrose óssea associada a infecção oportunista invasiva. Pós-operatório de 2 meses ocorreu de forma satisfatória, sem dor e melhora da condição geral, porém com novo sequestro ósseo em boca sem sinais de infecção clínica. O fragmento removido revelou no exame histopatológico trabéculas ósseas irregulares, com sistemas harvesianos e osteoplastos vazios, biofilme microbiano na superfície e colônias bacterianas com diagnóstico final de osso necrótico. Nova TCFC revelou reabsorção óssea horizontal na região operada, preenchimento do alvéolo dentário por tecido ósseo e ausência de sequestro ósseo. O paciente apresentou-se apto para realização do TCTH, porém veio a óbito após 13 meses por nova recidiva da LMA. A Equipe interdisciplinar é imprescindível para identificação, controle e tratamento de infecções que possam colocar a vida do paciente em risco, além de auxiliar na melhora da qualidade de vida.

Introdução: O linfoma primário de sistema nervoso central (LPSNC) é uma variante incomum de um linfoma não Hodgkin (LNH) que pode acometer o cérebro, leptomeninges, olhos e medula espinhal sem evidência de doença nodal sistêmica. Representa 4% dos tumores de sistema nervoso central (SNC) e tem como principal fator de risco a imunossupressão. No entanto, o acometimento por células T é extremamente raro. Objetivo: Relatar um caso de LPSNC tipo T em paciente imunocompetente. Relato de caso: Paciente masculino, 45 anos, previamente hígido. Interna no hospital por quadro de fadiga, perda ponderal e inapetência há dois meses, associado a cefaleia e redução de força em membros inferiores com início agudo e piora progressiva. Realizada análise de líquor que evidenciou hipoglicorraquia, hiperproteinorraquia, hiperlactatorraquia e predomínio linfocítico, sendo tratado empiricamente para tuberculose e meningite. Após a não melhora com as terapêuticas prévias, coletou-se nova amostra de líquor, a qual revelou blastos, realizando-se então uma ressonância magnética de crânio que foi sugestiva de carcinomatose leptomeníngea por doença linfoproliferativa. Assim, procedeu-se com biópsia das lesões meníngeas e do parênquima cerebral, confirmando o diagnóstico de LPSNC do tipo T. Ademais, nos exames laboratoriais apresentava sorologias negativas, desidrogenase láctica aumentada e linfopenia. O paciente evoluiu com períodos de agitação psicomotora, desorientação no tempo e espaço, além de redução significativa da força generalizada. Instituiu-se tratamento com Metotrexate seguido de Citarabina e quimioterapia intratecal. Realizou dois ciclos do tratamento, sem melhora significativa do quadro neurológico, tendo evoluído a óbito por complicações infecciosas do tratamento. Discussão: A imunocompetência do paciente é um fator importante na apresentação do LPSNC, sendo o HIV frequentemente relacionado à doença. A maioria dos casos de LPSNC não relacionados ao HIV são diagnosticados em pacientes entre 45 e 65 anos de idade. A sintomatologia varia de acordo com o local acometido, mas as manifestações mais comuns são déficit neurológico focal, sintomas neuropsiquiátricos, hipertensão intracraniana e sintomas oculares. A imagem radiográfica normalmente se apresenta como uma massa não hemorrágica solitária, de bordas circunscritas, além de efeito de massa e edema tumoral. Além disso, na análise do líquor pode-se observar a presença de células linfóides malignas, normalmente apresentando concentração elevada de proteína inespecífica e uma pleocitose predominantemente linfocítica. Em pacientes sem acometimento ocular ou do líquor, a biópsia cerebral estereotáxica é o método de escolha para diagnóstico. Uma vez que o diagnóstico é efetuado, uma avaliação completa do SNC e órgãos sistêmicos deve ser realizada para determinar a extensão da doença e o tratamento. Por ser uma doença rara, não existe tratamento padrão preconizado, sendo o uso de metotrexate em altas doses - associado ou não a citarabina - a opção mais frequentemente relatada na literatura. Conclusão: O linfoma primário de SNC é uma doença incomum, sendo mais frequente em pacientes portadores de HIV. Contudo, ainda deve ser considerado como hipótese diagnóstica de quadros neurológicos prolongados independentemente do estado imunológico do paciente.

Objectives: Diseases included in the Strategic Component of Pharmaceutical Services (SCPS) are illness with high socioeconomic impact or considered as strategic by the Brazilian Ministry of Health. This study aims to identify how different stakeholder groups prioritize sickle cell disease (SCD) among other three diseases included in SCPS. Materials and methods: A literature review (LR) was carried out to form a criteria set. A one day online panel with specialists, patient representatives, and public payers (n = 3, each from all areas) was conducted to validate the final criteria set and to apply a multi-criteria decision analysis (MCDA) approach to assign an importance weight for each criterion. The PROMÉTHÉE II MCDA method was applied to compare four SCPS diseases (hemophilia, SCD, HIV and tuberculosis) considering criteria weighting and their performances on each criterion. LR and a retrospective analysis of Brazilian Ambulatory Information System (SIA/SUS) and Brazilian Hospital Information System (SIH/SUS) database (2019) were carried out to complete the diseases performance matrix. PROMÉTHÉE II generated the following outcomes for each stakeholders'group: a disease prioritization ranking, prioritization level from A (main level to prioritization) to E (worst level), and a criteria panel classifying each criterion as strong or weak point for each disease in relation to the others. Results: The final criteria set included: disease rarity, mortality, morbidity, acute complications, quality of life impact, access to treatment, specific treatment, direct costs and indirect costs. For specialists, the main criteria were quality of life impact and morbidity (15.90% and 15.07% of the total weight, respectively), while acute complications and mortality were the main criteria for patient representatives (13.83% and 13.43%, respectively). Public payers defined mortality and morbidity as the most important criteria, both with a weight equal to 14.65%. For specialists, the prioritization should be tuberculosis; SCD; HIV; hemophilia. For patient representatives, the prioritization established was: SCD; tuberculosis; hemophilia; HIV. Public payers defined the following prioritization: tuberculosis; SCD; HIV; hemophilia. Specialists assigned B level for tuberculosis and SCD and C level for HIV and hemophilia. It was assigned B prioritization level for SCD and tuberculosis, and C level for hemophilia and HIV according to patient'representatives. Tuberculosis received B level and the other diseases received C level through public payers'preferences. The criteria panel classified as strong points to prioritize SCD over the others were specific treatment, access to treatment, morbidity, and disease rarity. Discussion: The specialists and patient representatives prioritize tuberculosis and SCD over the other two diseases. The same prioritization level (B) was assigned for these diseases by these two stakeholder groups. Public payers prioritize tuberculosis (level B) over the other diseases. The criteria panel results reflected the absence of SCD specific treatment in Brazil. Conclusion: The MCDA approach for HTA process demonstrated that tuberculosis and SCD are the potential SCPS diseases to be prioritized of the 4 diseases in the Brazilian public healthcare system according to the three stakeholder groups preferences.

The Mott insulator Ca2RuO4 exhibits an insulator-to-metal transition induced by d.c. current. Despite the thorough examination of the structural changes associated with this transition, a comprehensive knowledge of the response of electronic degrees of freedom is still lacking. Here we demonstrate current-induced modifications of the electronic states of Ca2RuO4. Angle-resolved photoemission spectroscopy in conjunction with four-probe electrical transport (transport-ARPES) measurements reveal a clear reduction of the Mott gap and a modification in the dispersion of the Ru bands. Based on a free-energy analysis, we show that the current-induced phase is electronically distinct from the high-temperature zero-current metallic phase. Our results highlight strong interplay of lattice- and orbital-dependent electronic responses in the current-driven insulator-to-metal transition.

ABSTRACT: Low-density cosmic voids gravitationally lens the cosmic microwave background (CMB), leaving a negative imprint on the CMB convergence $\kappa$. This effect provides insight into the distribution of matter within voids, and can also be used to study the growth of structure. We measure this lensing imprint by cross-correlating the Planck CMB lensing convergence map with voids identified in the Dark Energy Survey Year 3 (DES Y3) data set, covering approximately 4200 deg$^2$ of the sky. We use two distinct void-finding algorithms: a 2D void-finder that operates on the projected galaxy density field in thin redshift shells, and a new code, Voxel, which operates on the full 3D map of galaxy positions. We employ an optimal matched filtering method for cross-correlation, using the Marenostrum Institut de Ciències de l’Espai N-body simulation both to establish the template for the matched filter and to calibrate detection significances. Using the DES Y3 photometric luminous red galaxy sample, we measure $A_\kappa$, the amplitude of the observed lensing signal relative to the simulation template, obtaining $A_\kappa = 1.03 \pm 0.22$ ($4.6\sigma$ significance) for Voxel and $A_\kappa = 1.02 \pm 0.17$ ($5.9\sigma$ significance) for 2D voids, both consistent with Lambda cold dark matter expectations. We additionally invert the 2D void-finding process to identify superclusters in the projected density field, for which we measure $A_\kappa = 0.87 \pm 0.15$ ($5.9\sigma$ significance). The leading source of noise in our measurements is Planck noise, implying that data from the Atacama Cosmology Telescope, South Pole Telescope and CMB-S4 will increase sensitivity and allow for more precise measurements.

Priming towards a discogenic phenotype and subsequent cryopreservation of microencapsulated bone marrow stromal cells (BMSCs) may offer an attractive therapeutic approach for disc repair. It potentially obviates the need for in vivo administration of exogenous growth factors, otherwise required to promote matrix synthesis, in addition to providing 'off-the-shelf' availability. Cryopreserved and primed BMSC microcapsules were evaluated in an in vitro surrogate co-culture model system with nucleus pulposus (NP) cells under intervertebral disc (IVD)-like culture conditions and in an ex vivo bovine organ culture disc model. BMSCs were microencapsulated in alginate microcapsules and primed for 14 d with transforming growth factor beta-3 (TGF-β3) under low oxygen conditions prior to cryopreservation. For the in vitro phase, BMSC microcapsules (unprimed or primed) were cultured for 28 d in a surrogate co-culture model system mimicking that of the IVD. For the ex vivo phase, microcapsules (unprimed or primed) were injected into the NP of bovine discs that underwent nucleotomy. In vitro results revealed that although NP cells produced significantly more matrix components in co-culture with BMSC microcapsules regardless of the differentiation state, unprimed microcapsules were inadequate at synthesising matrix as compared to primed microcapsules. However, this difference was diminished when evaluated in the ex vivo organ culture model,withboth unprimed and primed BMSC microcapsules accumulating large amounts of sulphated glycosaminoglycan (sGAG) and collagen and filling the defect cavity. Both models demonstrated that cryopreservation of BMSC microcapsules may offer a feasible strategy for predesigned delivery through cryobanking for on-demand regeneration of the IVD.

Fluoroquinolones are important in the treatment of respiratory infections and resistance to them amongst Haemophilus influenzae is rare. We report a case of persistent respiratory tract colonization with an H. influenzae strain resistant to ciprofloxacin, levofloxacin and moxifloxacin.Two sputum cultures obtained 4.5 months apart, from a patient with common variable immunodeficiency (CVID), yielded H. influenzae in colony counts exceeding 107 CFU/ml. Antibiotic susceptibility testing using disk diffusion and E-tests revealed both isolates to be resistant to ciprofloxacin, levofloxacin and moxifloxacin.Although quinolone resistant H. influenzae remains extremely rare, its emergence in Sri Lanka heralds microbiological and clinical challenges with important implications for the treatment of community acquired respiratory infection.

This study uses experiments from the Energy Exascale Earth System Model (E3SM) to compare the influence on tropical cyclone (TC) activity of: (i) the atmospheric effect of aerosols under specified sea-surface temperatures (SSTs); and (ii) the net effect of greenhouse gases (GhGs) (including changes in SSTs). The experiments were performed using the CMIP6 Shared Socioeconomic Pathway SSP5-8.5 emissions scenario with GhG-induced SST warming specified and atmospheric aerosol effects simulated but without explicit ocean coupling. Insignificant changes in global TC frequency are found in response to the atmospheric effect of future aerosols and GhGs, as significant regional responses in TC frequency counteract each other. Future GhGs contribute to more frequent TCs in the North Atlantic, and reductions over the Northwestern Pacific and Southern Indian Ocean. The atmospheric effect of future aerosols drives more frequent TCs over the Northwestern Pacific and reductions over the Northeast Pacific and North Atlantic. Along with increases in TC intensity, global TC precipitation (TCP) is projected to increase by 52.8% (14.1%/K) due to the combined effect of future aerosols and GhGs. Although both forcings contribute to TCP increases (14.7–19.3% from reduced aerosols alone and 28.1–33.3% from increased GhGs alone), they lead to different responses in the spatial structure of TCP. TCP increases preferentially in the inner-core due to increased GhGs, whereas TCP decreases in the inner-core and increases in the outer-bands in response to the atmospheric effects of decreased aerosols. These changes are distinct from those caused by aerosol-induced SST changes, which have been considered in other studies.

Steroidal alkaloids are FDA-approved drugs (e.g., Zytiga) and promising drug candidates/leads (e.g., cyclopamine); yet many of the ≥697 known steroidal alkaloid natural products remain underutilized as drugs because it can be challenging to scale their biosynthesis in their producing organisms. Cyclopamine is a steroidal alkaloid produced by corn lily (Veratrum spp.) plants, and it is an inhibitor of the Hedgehog (Hh) signaling pathway. Therefore, cyclopamine is an important drug candidate/lead to treat human diseases that are associated with dysregulated Hh signaling, such as basal cell carcinoma and acute myeloid leukemia. Cyclopamine and its semi-synthetic derivatives have been studied in (pre)clinical trials as Hh inhibitor-based drugs. However, challenges in scaling the production of cyclopamine have slowed efforts to improve its efficacy and safety profile through (bio)synthetic derivatization, often limiting drug development to synthetic analogs of cyclopamine such as the FDA-approved drugs Odomzo, Daurismo, and Erivedge. If a platform for the scalable and sustainable production of cyclopamine were established, then its (bio)synthetic derivatization, clinical development, and, ultimately, widespread distribution could be accelerated. Ongoing efforts to achieve this goal include the biosynthesis of cyclopamine in Veratrum plant cell culture and the semi-/total chemical synthesis of cyclopamine. Herein, this work advances efforts towards a promising future approach: the biosynthesis of cyclopamine in engineered microorganisms. We completed the heterologous microbial production of verazine (biosynthetic precursor to cyclopamine) from simple sugars (i.e., glucose and galactose) in engineered Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae) through the inducible upregulation of the native yeast mevalonate and lanosterol biosynthetic pathways, diversion of biosynthetic flux from ergosterol (i.e., native sterol in S. cerevisiae) to cholesterol (i.e., biosynthetic precursor to verazine), and expression of a refactored five-step verazine biosynthetic pathway. The engineered S. cerevisiae strain that produced verazine contains eight heterologous enzymes sourced from seven different species. Importantly, S. cerevisiae-produced verazine was indistinguishable via liquid chromatography-mass spectrometry from both a commercial standard (Veratrum spp. plant-produced) and Nicotiana benthamiana-produced verazine. To the best of our knowledge, this is the first report describing the heterologous production of a steroidal alkaloid in an engineered yeast. Verazine production was ultimately increased through design-build-test-learn cycles to a final titer of 83 ± 3 μg/L (4.1 ± 0.1 μg/g DCW). Together, this research lays the groundwork for future microbial biosynthesis of cyclopamine, (bio)synthetic derivatives of cyclopamine, and other steroidal alkaloid natural products.

We created a 2-week, dual-module summer course introducing high school students to environmental toxicology by teaching them quantitative polymerase chain reaction (qPCR) as a way to quantify gene expression of chemical defense proteins in response to exposure to environmental pollutants. During the course, students are guided through the various stages of a successful qPCR experiment: in silico primer design and quality control, total RNA extraction and isolation, cDNA conversion, primer test PCR, and evaluation of results via agarose gel electrophoresis or UV/Vis spectra. The course combines lectures, discussions, and demonstrations with dry and wet laboratory sections to give students a thorough understanding of the scope, utility, and chemical principles of qPCR. At the end of the course, the students are taught how to analyze qPCR data and are encouraged to discuss their findings with other classmates to evaluate their hypotheses and assess possible sources of error. This course was designed to be easily adaptable to multiple test species, chemical exposures, and genes of interest. To explore both terrestrial and aquatic toxicology, the students use honey bees (Apis mellifera) and mosquitofish (Gambusia affinis) as test organisms, as well as ABC-type efflux transporters, antioxidant enzymes, and cytochrome P450 enzymes as endpoints for assessing gene expression. We share this course setup and applied protocols to encourage others to design and offer similar courses that give high school students a hands-on introduction to a broad swath of environmental toxicology research and an opportunity to develop scientific skills necessary for university-level research.

This White Paper presents an overview of the current status and future perspective of QCD research, based on the community inputs and scientific conclusions from the 2022 Hot and Cold QCD Town Meeting. We present the progress made in the last decade toward a deep understanding of both the fundamental structure of the sub-atomic matter of nucleon and nucleus in cold QCD, and the hot QCD matter in heavy ion collisions. We identify key questions of QCD research and plausible paths to obtaining answers to those questions in the near future, hence defining priorities of our research over the coming decades.

The paper presents results of calculation for modelling of the stressstrain relationship in the case of block loads with mean load value. A model, based on the stable hysteresis loops, was assumed and modified to use for block loading analysis. For stress history calculation, the proposed model and two other constitutive models were used. Results of fatigue test of specimens made of S355J0 steel subjected to bending block loading with mean load value are presented and used to verify the proposed model. In the tests, the mean load was increased and decreased in subsequent blocks. The changes of strain recorded during the tests shown in the paper indicate a different behavior of the material. Damage accumulation degree for block sequence was used to compare the results of calculations. It was shown, that stress history parameters (stress amplitude and mean stress value in this case) are similar for all investigated models

QS-21 is a potent vaccine adjuvant and remains the only saponin-based adjuvant that has been clinically approved for use in humans1,2. However, owing to the complex structure of QS-21, its availability is limited. Today, the supply depends on laborious extraction from the Chilean soapbark tree or on low-yielding total chemical synthesis3,4. Here we demonstrate the complete biosynthesis of QS-21 and its precursors, as well as structural derivatives, in engineered yeast strains. The successful biosynthesis in yeast requires fine-tuning of the host's native pathway fluxes, as well as the functional and balanced expression of 38 heterologous enzymes. The required biosynthetic pathway spans seven enzyme families-a terpene synthase, P450s, nucleotide sugar synthases, glycosyltransferases, a coenzyme A ligase, acyl transferases and polyketide synthases-from six organisms, and mimics in yeast the subcellular compartmentalization of plants from the endoplasmic reticulum membrane to the cytosol. Finally, by taking advantage of the promiscuity of certain pathway enzymes, we produced structural analogues of QS-21 using this biosynthetic platform. This microbial production scheme will allow for the future establishment of a structure-activity relationship, and will thus enable the rational design of potent vaccine adjuvants.

A hallmark of many unconventional superconductors is the presence of many-body interactions that give rise to broken-symmetry states intertwined with superconductivity. Recent resonant soft X-ray scattering experiments report commensurate 3a0 charge density wave order in infinite-layer nickelates, which has important implications regarding the universal interplay between charge order and superconductivity in both cuprates and nickelates. Here we present X-ray scattering and spectroscopy measurements on a series of NdNiO2+x samples, which reveal that the signatures of charge density wave order are absent in fully reduced, single-phase NdNiO2. The 3a0 superlattice peak instead originates from a partially reduced impurity phase where excess apical oxygens form ordered rows with three-unit-cell periodicity. The absence of any observable charge density wave order in NdNiO2 highlights a crucial difference between the phase diagrams of cuprate and nickelate superconductors.