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1. Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Author: Abdellatif Tazi, Aurélie Le Borgne-Krams, Marine Cachanado, Tabassome Simon, Sylvain Marchand-Adam, Morgane Didier, Lidwine Wemeau-Stervinou, Sandrine Hirschi, Frédéric Rivière, Arnaud Bourdin, François Lebargy, Stéphane Dominique, Aude Gibelin, Alexandre Chabrol, Tristan Dégot, Jacques Cadranel, Martine Reynaud-Gaubert, Marie-Pierre Debray, Sylvie Leroy, Frédéric Gagnadoux, Emmanuel Bergot, François-Xavier Blanc, Alexandra Rousseau, Raphael Borie, Pierre Yves Brillet, Guillaume Beltramo, Mallorie Kerjouan, Hilario Nunes, Olivia Freynet, Julie Traclet, Bruno Crestani, Anne-Sophie Gamez, Grégoire Prévot, Jean Pastré, Dominique Israel-Biet, Marie-Christine Dombret, Laurent Plantier, Cécile Chenivesse, Laurence Berard, Ana Nieves, Emmanuel Gomez, Dominique Valeyre, Stéphane Jouneau, Anne Gondouin, Elodie Blanchard, C. Launois, Nathalie Bautin, Jean-Marc Naccache, Vincent Cottin, Antoine Parrot, Philippe Bonniaud, Centre de référence maladies rares des maladies pulmonaires rares de l’adulte (CHU Dijon) (CRMR des maladies pulmonaires rares de l’adulte), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Sorbonne Université (SU), Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Foch [Suresnes], CHU Pontchaillou [Rennes], École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Avicenne [AP-HP], Laboratoire d'Excellence INFLAMEX [Paris], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre régional de pharmacovigilance de Marseille Provence Corse [CHU de Marseille] (CRPV-Marseille), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-CHU Marseille, CHU Dijon, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Lille, Hôpital Albert Calmette, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Référence des Maladies Pulmonaires Rares [Hôpital Louis Pradel - HCL], Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Lyon, CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hôpital JeanMinjoz, CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Rouen, Normandie Université (NU), CHU Tenon [AP-HP], Immunologie humaine, physiopathologie & immunothérapie (HIPI (UMR_S_976 / U976)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Recherche Saint-Louis - Hématologie Immunologie Oncologie (Département de recherche de l’UFR de médecine, ex- Institut Universitaire Hématologie-IUH) (IRSL), Université Paris Cité (UPCité), Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires (PHERE (UMR_S_1152 / U1152)), CHU Montpellier, Université de Lille, Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Roche, Ministere de la Sante et des Solidarites, Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Marseille-Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Université de Paris (UP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, education.field_of_study, Exacerbation, Cyclophosphamide, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, medicine.disease, Placebo, 3. Good health, 03 medical and health sciences, Idiopathic pulmonary fibrosis, 0302 clinical medicine, 030228 respiratory system, Methylprednisolone, Internal medicine, Clinical endpoint, Medicine, 030212 general & internal medicine, business, education, Adverse effect, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, medicine.drug
Abstract: Summary Background The use of cyclophosphamide in patients with acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is unknown. Our study was designed to evaluate the efficacy and safety of four cyclophosphamide pulses in addition to high-dose methylprednisolone in this population. Methods In this double-blind, placebo-controlled trial done in 35 departments across 31 hospitals in France, adult patients (≥18 years) with acute exacerbation of IPF and those with suspected acute exacerbation of IPF were randomly assigned in a 1:1 ratio using a web-based system to receive either intravenous pulses of cyclophosphamide (600 mg/m2) plus uromitexan as haemorrhagic cystitis prophylaxis (200 mg/m2) at the time of cyclophosphamide administration and then again, 4 h later, or placebo at days 0, 15, 30, and 60. Random assignment was stratified according to the severity of IPF and was block-balanced with variable block sizes of four or six patients. Patients receiving mechanical ventilation, with active infection, with active cancer, or who were registered on the lung transplant waiting list were excluded. All patients received standardised high-dose glucocorticoids. The investigators, patients, and the sponsor were masked to the treatment assignments. The primary endpoint was 3-month all-cause mortality, analysed by a χ2 test adhering to an intention-to-treat principle. The trial is now complete and registered with ClinicalTrials.gov , NCT02460588 . Findings Between Jan 22, 2016, and July 19, 2018, 183 patients were assessed for eligibility, of whom 120 patients were randomly assigned and 119 patients (62 [52%] with severe IPF) received at least one dose of cyclophosphamide (n=60) or placebo (n=59), all of whom were included in the intention-to-treat analysis. The 3-month all-cause mortality was 45% (27/60) in patients given cyclophosphamide compared with 31% (18/59) in the placebo group (difference 14·5% [95% CI −3·1 to 31·6]; p=0·10). Similar results were found after adjustment by IPF severity (odds ratio [OR] 1·89 [95% CI 0·89–4·04]). The risk of death at 3 months, independent of the treatment received, was higher with severe than non-severe IPF (OR 2·62 [1·12–6·12]) and was lower with the use of antifibrotic therapy (OR 0·33 [0·13–0·82]). Adverse events were similar between groups by 6 months (25 [42%] in the cyclophosphamide group vs 30 [51%] in the placebo group) and their proportion, including infections, did not differ. Overall infection was the main adverse event and occurred in 20 (33%) of 60 patients in the cyclophosphamide group versus 21 (36%) of 59 patients in the placebo group. Interpretation In patients with acute exacerbation of IPF, adding intravenous cyclophosphamide pulses to glucocorticoids increased 3-month mortality. These findings provide evidence against the use of intravenous cyclophosphamide in such patients. Funding Programme Hospitalier de Recherche Clinique of the French Ministry of Health (PHRC 2014–502), Roche Pharmaceuticals.
Published: 2022

2. Simple Probabilistic Data-driven Model for Adaptive BCI Feedback

Author: Jelena Mladenović, Fabien Lotte, Jérémie Mattout, Jérémy Frey, Computer Science Faculty RAFLab, Union University, Belgrade (RAF), Popular interaction with 3d content (Potioc), Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique (LaBRI), Université de Bordeaux (UB)-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB)-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Inria Bordeaux - Sud-Ouest, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Université de Bordeaux (UB)-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bordeaux (UB), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon, Ullo, ERC BrainConquest, European Project: 714567 ,H2020 Pilier ERC,BrainConquest(2017), Mladenovic, Jelena, and Boosting Brain-Computer Communication with high Quality User Training - BrainConquest - - H2020 Pilier ERC2017-07-01 - 2022-06-30 - 714567 - VALID
Subjects: [INFO.INFO-AI] Computer Science [cs]/Artificial Intelligence [cs.AI], [INFO.INFO-SY] Computer Science [cs]/Systems and Control [cs.SY], Dynamic Behaviour, [INFO.INFO-TS] Computer Science [cs]/Signal and Image Processing, Adaptive modeling, EEG Signal, [SCCO.COMP]Cognitive science/Computer science, [INFO.INFO-LG] Computer Science [cs]/Machine Learning [cs.LG], [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, [INFO.INFO-AI]Computer Science [cs]/Artificial Intelligence [cs.AI], [INFO.EIAH] Computer Science [cs]/Technology for Human Learning, [INFO.INFO-LG]Computer Science [cs]/Machine Learning [cs.LG], [INFO.INFO-TS]Computer Science [cs]/Signal and Image Processing, [SCCO.COMP] Cognitive science/Computer science, [INFO.INFO-SY]Computer Science [cs]/Systems and Control [cs.SY], [INFO.EIAH]Computer Science [cs]/Technology for Human Learning, [INFO.INFO-MO] Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, [INFO.INFO-HC]Computer Science [cs]/Human-Computer Interaction [cs.HC], [INFO.INFO-HC] Computer Science [cs]/Human-Computer Interaction [cs.HC], Brain-computer interfaces BCI
Abstract: International audience; Due to abundant signal and user variability among others, BCIs remain difficult to control. To increase performance, adaptive methods are a necessary means to deal with such a vast spectrum of variable data. Typically, adaptive methods deal with the signal or classification corrections (adaptive spatial filters [1], co-adaptive calibration [2], adaptive classifiers [3]). As such, they do not necessarily account for the implicit alterations they perform on the feedback (in real-time), and in turn, on the user, creating yet another potential source of unpredictable variability. Namely, certain user's personality traits and states have shown to correlate with BCI performance, while feedback can impact user states [4]. For instance, altered (biased) feedback was distorting the participants' perception over their performance, influencing their feeling of control, and online performance [5]. Thus, one can assume that through feedback we might implicitly guide the user towards a desired state beneficial for BCI performance. We propose a novel, simple probabilistic, data-driven dynamic model to provide such feedback that will maximize performance.
Published: 2022

3. Does the Brush-Sign Reflect Collateral Status and DWI-ASPECTS in Large Vessel Occlusion?

Author: Lucie, Rascle, Alexandre, Bani Sadr, Camille, Amaz, Nathan, Mewton, Marielle, Buisson, Marc, Hermier, Elodie, Ong, Julia, Fontaine, Laurent, Derex, Yves, Berthezène, Omer Faruk, Eker, Tae-Hee, Cho, Norbert, Nighoghossian, Laura, Mechtouff, Berthezene, Yves, Hospices Civils de Lyon (HCL), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), and Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], Neurology, thrombectomy, lesion volume, [SDV]Life Sciences [q-bio], DWI-ASPECTS, brush-sign, Neurology (clinical), collaterality, MRI
Abstract: IntroductionThe relevance of the brush-sign remained poorly documented in large vessel occlusion (LVO). We aimed to assess the relationship between the brush-sign and collateral status and its potential impact on baseline diffusion-weighted imaging–Alberta Stroke Program Early Computed Tomography Score (DWI-ASPECTS) in acute ischemic stroke (AIS) patients eligible to mechanical thrombectomy (MT).MethodsConsecutive patients admitted in the Lyon Stroke Center with anterior circulation AIS due to intracranial internal carotid artery (ICA) and/or M1 or M2 segment of the middle cerebral artery (MCA) occlusion eligible for MT were included. The brush-sign was assessed on T2-gradient-echo MRI. Collateral status was assessed on digital subtraction angiography according to the American Society of Interventional and Therapeutic Neuroradiology/Society of Interventional Radiology (ASITN/SIR) score.ResultsIn this study, 504 patients were included, among which 171 (33.9%) patients had a brush-sign. Patients with a brush-sign more frequently had a poor collateral status [72 (42.1%) vs. 103 (30.9%); p = 0.017]. In univariable analysis, a DWI-ASPECTS < 7 was associated with a brush sign. Following multivariable analysis, the brush-sign no longer affected DWI-ASPECTS < 7 while the latter remained associated with younger age [odds ratio (OR) 0.97, 95% CI.96–0.99], male sex (OR 1.79, 95% CI 1.08–2.99), a higher National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score (OR 1.16, 95% CI 1.1–1.21), a poor collateral status (OR 9.35, 95% CI 5.59-16.02), MCA segment (OR 2.54, 95% CI 1.25–5.38), and intracranial ICA (OR 3.01, 95% CI 1.16–8) occlusion.Conclusions and RelevanceThe brush-sign may be a marker of poor collateral status but did not independently predict a lower DWI-ASPECTS.Clinical Trial RegistrationClinicalTrials.gov, identifier: NCT04620642.
Published: 2022

4. A juvenile ALS‐like phenotype dramatically improved after high‐dose riboflavin treatment

Author: François Salachas, Alice Veauville-Merllié, Cécile Acquaviva, Isabelle Mosnier, Timothée Lenglet, Yann Nadjar, Nicolas Weiss, Ghizlene Lahlou, Sophie Demeret, Christophe Carreau, Guillaume Fargeot, Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Neurophysiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Unité d’Otologie, implants auditifs et chirurgie de la base du crâne [CHU Pitié-Salpêtrière], Service d'Oto-Rhino-Laryngologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Adolescent, Juvenile amyotrophic lateral sclerosis, Hearing loss, Hearing Loss, Sensorineural, Riboflavin, [SDV]Life Sciences [q-bio], Bulbar Palsy, Progressive, Auditory neuropathy, Neurosciences. Biological psychiatry. Neuropsychiatry, medicine.disease_cause, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Humans, Age of Onset, Motor Neuron Disease, RC346-429, Mutation, Case Study, business.industry, General Neuroscience, Amyotrophic Lateral Sclerosis, Membrane Transport Proteins, Motor neuron, medicine.disease, Phenotype, 030104 developmental biology, Endocrinology, medicine.anatomical_structure, Respiratory failure, Vitamin B Complex, Female, Neurology. Diseases of the nervous system, Neurology (clinical), medicine.symptom, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, 030217 neurology & neurosurgery, RC321-571
Abstract: International audience; Riboflavin transporter deficiency (RTD) was recently characterized as a cause of genetic recessive childhood-onset motor neuron disease (MND) with hearing loss, formerly described as Brown-Vialetto-Van-Lear syndrome. We describe a 18-year-old woman with probable RTD mimicking juvenile Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) who presented with an inaugural respiratory failure and moderate distal four limbs weakness. Only one heterozygous SLC52A3 mutation was detected, but presence of a sub-clinical auditory neuropathy and dramatic improvement under high dose riboflavin argued for a RTD. As RTD probably has a larger phenotypic spectrum than expected, a high dose riboflavin trial should be discussed in young-onset MND.
Published: 2020

5. Neurofunctional and neuroimaging readouts for designing a preclinical stem-cell therapy trial in experimental stroke

Author: Camille Amaz, Marlène Wiart, Chrystelle Po, Claire Rome, Matthieu Chourrout, Chloé Dumot, Céline Auxenfans, Radu Bolbos, Elodie Ong, Emmanuelle Canet-Soulas, Fabien Chauveau, Violaine Hubert, Lucille Capin, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe d'imagerie neurofonctionnelle (GIN), Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] (IMN), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Etude et de Recherche Multimodal Et Pluridisciplinaire en imagerie du vivant (CERMEP - imagerie du vivant), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANR-18-CE19-0003,BREAKTHRU,Développement de l'imagerie bicolore à l'aide d'un scanner X spectral à comptage de photons pour l'évaluation in-vivo de thérapies cellulaires(2018), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Saint-Etienne-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Wiart, Marlene, and APPEL À PROJETS GÉNÉRIQUE 2018 - Développement de l'imagerie bicolore à l'aide d'un scanner X spectral à comptage de photons pour l'évaluation in-vivo de thérapies cellulaires - - BREAKTHRU2018 - ANR-18-CE19-0003 - AAPG2018 - VALID
Subjects: [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Multidisciplinary, business.industry, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, medicine.medical_treatment, Cell- and Tissue-Based Therapy, Stem-cell therapy, medicine.disease, Rats, 3. Good health, Stroke, Diffusion Magnetic Resonance Imaging, Diffusion Tensor Imaging, [SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Neuroimaging, nervous system, medicine, Animals, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], business, Neuroscience, Ischemic Stroke
Abstract: With the aim of designing a preclinical study evaluating an intracerebral cell-based therapy for stroke, an observational study was performed in the rat suture model of ischemic stroke. Objectives were threefold: (i) to characterize neurofunctional and imaging readouts in the first weeks following transient ischemic stroke, according to lesion subtype (hypothalamic, striatal, corticostriatal); (ii) to confirm that intracerebral administration does not negatively impact these readouts; and (iii) to calculate sample sizes for a future therapeutic trial using these readouts as endpoints. Our results suggested that the most relevant endpoints were side bias (staircase test) and axial diffusivity (AD) (diffusion tensor imaging). Hypothalamic-only lesions did not affect those parameters, which were close to normal. Side bias in striatal lesions reached near-normal levels within 2 weeks, while rats with corticostriatal lesions remained impaired until week 14. AD values were decreased at 4 days and increased at 5 weeks post-surgery, with a subtype gradient: hypothalamic < striatal < corticostriatal. Intracerebral administration did not impact these readouts. After sample size calculation (18-147 rats per group according to the endpoint considered), we conclude that a therapeutic trial based on both readouts would be feasible only in the framework of a multicenter trial.
Published: 2021

6. Cohort study: 'Outcomes of kidney transplantation in patients with prosthetic heart valves'

Author: Ouahmi, Hajar, Moceri, Pamela, Zorzi, Kevin, Albano, Laetitia, Durand, Matthieu, Karimi, Fatimaezzahra, Morelon, Emmanuel, Buron, Fanny, Le Quintrec, Moglie, Pernin, Vincent, Ladriere, Marc, Girerd, Sophie, Dantal, Jacques, Loupy, Alexandre, Couzi, Lionel, Ferrari, Emile, Esnault, Vincent, Merville, Pierre, Legendre, Christophe, Giral, Magali, Sicard, Antoine, Badet, Lionel, Brunet, Maria, Cahen, Rémi, Codas, Ricardo, Daoud, Sameh, Dubois, Valérie, Fournie, Coralie, Grégoire, Arnaud, Koenig, Alice, Lévi, Charlène, Pouteil‐Noble, Claire, Rabeyrin, Maud, Rimmelé, Thomas, Thaunat, Olivier, Abdo, Nicolas, Delmas, Sylvie, Perrochia, Hélène, Serre, Jean‐Emmanuel, Szwarc, Ilan, Aarnink, Alice, Alla, Asma, Eschwege, Pascal, Frimat, Luc, Hubert, Jacques, Kormann, Raphaël, Lagrange, François, Laurain, Emmanuelle, Lecoanet, Pierre, Lemelle, Jean‐Louis, Mannuguerra, Anthony, Mazeaud, Charles, Peres, Michael, Blancho, Gilles, Branchereau, Julien, Cantarovich, Diego, Chapelet, Agnès, Deltombe, Clément, Figueres, Lucile, Garandeau, Claire, Gourraud‐Vercel, Caroline, Hourmant, Maryvonne, Karam, Georges, Kerleau, Clarisse, Meurette, Aurélie, Ville, Simon, Kandell, Christine, Moreau, Anne, Renaudin, Karine, Cesbron, Anne, Delbos, Florent, Walencik, Alexandre, Devis, Anne, Chevallier, Daniel, Tibi, Brannwel, Ahallal, Younes, Amrouche, Lucile, Anglicheau, Dany, Aubert, Olivier, Bererhi, Lynda, Martinez, Frank, Sberro‐Soussan, Rébecca, Scemla, Anne, Tinel, Claire, Zuber, Julien, Glotz, Denis, Lefaucheur, Carmen, Université Côte d'Azur - Faculté de Médecine (UCA Faculté Médecine), Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Réseau CENTAURE, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de Néphrologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), CHU Bordeaux [Bordeaux], Immunology from Concept and Experiments to Translation (ImmunoConcept), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire (LP2M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), DIVAT Consortium: Lionel Badet, Maria Brunet, Fanny Buron, Rémi Cahen, Ricardo Codas, Sameh Daoud, Valérie Dubois, Coralie Fournie, Arnaud Grégoire, Alice Koenig, Charlène Lévi, Emmanuel Morelon, Claire Pouteil-Noble, Maud Rabeyrin, Thomas Rimmelé, Olivier Thaunat, Nicolas Abdo, Sylvie Delmas, Moglie Le Quintrec, Vincent Pernin, Hélène Perrochia, Jean-Emmanuel Serre, Ilan Szwarc, Alice Aarnink, Asma Alla, Pascal Eschwege, Luc Frimat, Sophie Girerd, Jacques Hubert, Raphaël Kormann, Marc Ladriere, François Lagrange, Emmanuelle Laurain, Pierre Lecoanet, Jean-Louis Lemelle, Anthony Mannuguerra, Charles Mazeaud, Michael Peres, Gilles Blancho, Julien Branchereau, Diego Cantarovich, Agnès Chapelet, Jacques Dantal, Clément Deltombe, Lucile Figueres, Claire Garandeau, Magali Giral, Caroline Gourraud-Vercel, Maryvonne Hourmant, Georges Karam, Clarisse Kerleau, Aurélie Meurette, Simon Ville, Christine Kandell, Anne Moreau, Karine Renaudin, Anne Cesbron, Florent Delbos, Alexandre Walencik, Anne Devis, Laetitia Albano, Fatimaezzahra Karimi, Antoine Sicard, Hajar Ouahmi, Daniel Chevallier, Brannwel Tibi, Matthieu Durand, Younes Ahallal, Lucile Amrouche, Dany Anglicheau, Olivier Aubert, Lynda Bererhi, Christophe Legendre, Alexandre Loupy, Frank Martinez, Rébecca Sberro-Soussan, Anne Scemla, Claire Tinel, Julien Zuber, Denis Glotz, Carmen Lefaucheur, and Retiveau, Nolwenn
Subjects: medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, MESH: Heart Valves, Postoperative Hemorrhage, MESH: Kidney Transplantation, Cohort Studies, Diabetes mellitus, Internal medicine, Biological heart valve, Medicine, Endocarditis, Humans, Prospective Studies, MESH: Cohort Studies, Kidney transplantation, Dialysis, Retrospective Studies, Kidney, Transplantation, MESH: Humans, business.industry, Cardiac valve replacement, End-stage kidney disease, MESH: Postoperative Hemorrhage, MESH: Retrospective Studies, medicine.disease, Heart Valves, Kidney Transplantation, MESH: Prospective Studies, [SDV.TOX] Life Sciences [q-bio]/Toxicology, medicine.anatomical_structure, Prosthetic heart valve, Mechanical heart valve, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, Cohort, Cardiology, business, Cohort study
Abstract: Main problem The number of kidney transplant candidates with prosthetic heart valves (PHVs) is increasing. Yet, outcomes of kidney transplantation in these patients are still unclear. This is the first report of post-transplant outcomes in patients with PHVs at time of kidney transplantation. Methods We conducted a matched cohort study among recipients from the multicentric and prospective DIVAT cohort to compare outcomes in patients with left-sided PHVs at time of transplantation and a group of recipients without PHV matched according to age, dialysis time, initial disease, pre-transplant DSA, diabetes and cardiovascular events. Results Of 23018 patients, 92 patients with PHVs were included and compared to 276 patients without PHV. Delayed graft function and post-operative bleeding occurred more frequently in patients with PHVs. Kidney graft survival was similar between groups. 5-year overall survival was 68.5 % in patients with PHV versus 87.9 % in patients without PHV (HR, 2.72[1.57-4.70], p=0.0004). Deaths from infection, endocarditis and bleeding were more frequent in patients with PHV. Mechanical valves, but not bioprosthetic valves, were independent risk factors for mortality (HR, 2.89[1.68-4.97], p=0.0001). Conclusions Patients with PHV have high mortality rates after kidney transplantation. These data suggest that mechanical valves, but not biological valves, increase risks of post-transplant mortality.
Published: 2021
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7. Polyclonal expansion of TCR Vb 21.3 + CD4 + and CD8 + T cells is a hallmark of multisystem inflammatory syndrome in children

Author: Olivier Dauwalder, David Klatzmann, Marie Duperril, Marion Moreews, Christine Lombard, Behrouz Kassai, Fanny Bajolle, Jean-Laurent Casanova, Anne-Laure Mathieu, Guillaume Monneret, Magali Perret, Rémi Pescarmona, Aurélie Portefaix, Jacqueline Marvel, Laurent Abel, Christophe Malcus, Tiphaine Louazon, Anne Moulin-Zinsch, Mehdi Mezidi, Lisa Giovannini-Chami, Omran Allatif, Hugues Patural, Thierry Walzer, Emilie Chopin, Francois Vandenesh, Encarnita Mariotti-Ferrandiz, Fabienne Venet, Céline Dupieux, Valérie Launay, Paul Bastard, Sophie Trouillet-Assant, Jean-Christophe Richard, Olivier Thaunat, Shen-Ying Zhang, Marine Villard, Samira Khaldi-Plassart, Kahina Saker, Alexandre Belot, Sophia Djebali, Marlène Dreux, Alicia Bellomo, Isabelle Rouvet, Robin Pouyau, Etienne Javouhey, Margaux Guerder, Sonia Teyssedre, Valérie Dubois, Kenz Le Gouge, Hugues Flodrops, Jean-Marie De Guillebon, Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe de Statistique Appliquée (UMRS 1158) (ESA), Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies auto-immunes systémiques rares de l’enfant / National Referee Centre for Rheumatic and AutoImmune and Systemic Diseases in Children [Lyon] (RAISE), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Physiopathologie de l'immunodépression associée aux réponses inflammatoires systémiques - EA 7426 (PI3), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Centre National de Reference des Staphylocoques, Université de Lyon, Centre hospitalier de Valence, Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpitaux Pédiatriques de Nice Lenval (CHU-Lenval), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Université Côte d'Azur (UCA), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Rockefeller University [New York], Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Howard Hughes Medical Institute [Boston] (HHMI), Howard Hughes Medical Institute (HHMI)-Harvard Medical School [Boston] (HMS), Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] (DHU - I2B), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] (I3), CHU Charles Foix [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Physiopathologie de l'immunodépression associée aux réponses inflammatoires systémiques / Pathophysiology of Injury-induced Immunosuppression (PI3), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Modeling & analysis for medical imaging and Diagnosis (MYRIAD), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique (UMRS 1158), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), ANR-16-RHUS-0001,iMAP,iMAP(2016), Référent HAL, CIRI, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: 0301 basic medicine, T cell, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, T-cell receptor, Toxic shock syndrome, General Medicine, Human leukocyte antigen, Biology, medicine.disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, medicine.anatomical_structure, Antigen, medicine, Cytotoxic T cell, 030212 general & internal medicine, Cytokine storm, CD8
Abstract: International audience; Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a delayed and severe complication of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection that strikes previously healthy children. As MIS-C combines clinical features of Kawasaki disease (KD) and toxic shock syndrome (TSS), we aimed to compare the immunological profile of pediatric patients with these different conditions. We analyzed blood cytokine expression and the T cell repertoire and phenotype in 36 MIS-C cases, which were compared with 16 KD, 58 TSS, and 42 coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases. We observed an increase of serum inflammatory cytokines (IL-6, IL-10, IL-18, TNF-α, IFN-γ, sCD25, MCP1, and IL-1RA) in MIS-C, TSS, and KD, contrasting with low expression of HLA-DR in monocytes. We detected a specific expansion of activated T cells expressing the Vβ21.3 T cell receptor β chain variable region in both CD4 and CD8 subsets in 75% of patients with MIS-C and not in any patient with TSS, KD, or acute COVID-19; this correlated with the cytokine storm detected. The T cell repertoire returned to baseline within weeks after MIS-C resolution. Vβ21.3 + T cells from patients with MIS-C expressed high levels of HLA-DR, CD38, and CX3CR1 but had weak responses to SARS-CoV-2 peptides in vitro. Consistently, the T cell expansion was not associated with specific classical HLA alleles. Thus, our data suggested that MIS-C is characterized by a polyclonal Vβ21.3 T cell expansion not directed against SARS-CoV-2 antigenic peptides, which is not seen in KD, TSS, and acute COVID-19.
Published: 2021

8. Reorganisation of GP surgeries during the COVID-19 outbreak: analysis of guidelines from 15 countries

Author: Tsopra, Rosy, Frappe, Paul, Streit, Sven, Neves, Ana Luisa, Honkoop, Persijn J., Espinosa-Gonzalez, Ana Belen, Geroğlu, Berk, Jahr, Tobias, Lingner, Heidrun, Nessler, Katarzyna, Pesolillo, Gabriella, Sivertsen, Øyvind Stople, Thulesius, Hans, Zoitanu, Raluca, Burgun, Anita, Kinouani, Shérazade, Sciences de l’information au service de la médecine personnalisée = Information Sciences to support Personalized Medicine [CRC], Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Bern, Imperial College London, Federal University of Health Sciences of Porto Alegre = Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA), Leiden University Medical Center (LUMC), Izmir Institute of Technology (IZTECH), Hannover Medical School [Hannover] (MHH), Uniwersytet Jagielloński w Krakowie = Jagiellonian University (UJ), Lund University [Lund], Linneaus University, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Biotechnologie et Microbiologie Appliquée (LBMA), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Health data- and model- driven Knowledge Acquisition (HeKA), Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique Saint-Etienne (CIC-EC), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Universidade do Porto = University of Porto, Universiteit Leiden, İzmir Karşıyaka District Health Directorate [İzmir, Turkey] (IKDHD), Medizinische Hochschule Hannover (MHH), German Center for Lung Research, ASL Teramo [Abruzzo, Italy] (ASLT), Torshovdalen Health Center [Oslo, Norway] (THC), National Federation of Family Medicine Employers in Romania [București, Romania] (FNPMF), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), HAL-SU, Gestionnaire, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École pratique des hautes études (EPHE), CIC Saint Etienne, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Nord (Saint Etienne), and TSOPRA, Rosy
Subjects: Medicine (General), Internationality, [SDV]Life Sciences [q-bio], General Practice, Guidelines as Topic, 1110 Nursing, 610 Medicine & health, MESH: Primary Health Care, 1117 Public Health and Health Services, Medicine, General & Internal, R5-920, 360 Social problems & social services, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, General & Internal Medicine, MESH: General Practice, SURVEILLANCE, Humans, MESH: COVID-19, General&#160, General Practitioner, Practitioner, [SDV.MHEP.ME] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, Science & Technology, MESH: Humans, Primary Health Care, Pandemic, CLINICAL GUIDELINES, MESH: Guidelines as Topic, COVID-19, Primary care, [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Internationality, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Public Health, Clinical Practice Guidelines, Life Sciences & Biomedicine, Research Article
Abstract: Background General practitioners (GPs) play a key role in managing the COVID-19 outbreak. However, they may encounter difficulties adapting their practices to the pandemic. We provide here an analysis of guidelines for the reorganisation of GP surgeries during the beginning of the pandemic from 15 countries. Methods A network of GPs collaborated together in a three-step process: (i) identification of key recommendations of GP surgery reorganisation, according to WHO, CDC and health professional resources from health care facilities; (ii) collection of key recommendations included in the guidelines published in 15 countries; (iii) analysis, comparison and synthesis of the results. Results Recommendations for the reorganisation of GP surgeries of four types were identified: (i) reorganisation of GP consultations (cancelation of non-urgent consultations, follow-up via e-consultations), (ii) reorganisation of GP surgeries (area partitioning, visual alerts and signs, strict hygiene measures), (iii) reorganisation of medical examinations by GPs (equipment, hygiene, partial clinical examinations, patient education), (iv) reorganisation of GP staff (equipment, management, meetings, collaboration with the local community). Conclusions We provide here an analysis of guidelines for the reorganisation of GP surgeries during the beginning of the COVID-19 outbreak from 15 countries. These guidelines focus principally on clinical care, with less attention paid to staff management, and the area of epidemiological surveillance and research is largely neglected. The differences of guidelines between countries and the difficulty to apply them in routine care, highlight the need of advanced research in primary care. Thereby, primary care would be able to provide recommendations adapted to the real-world settings and with stronger evidence, which is especially necessary during pandemics. Supplementary Information The online version contains supplementary material available at 10.1186/s12875-021-01413-z.
Published: 2021

9. Can Thoracic Ultrasound on Admission Predict the Outcome of Critically Ill Patients with SARS-CoV-2? A French Multi-Centric Ancillary Retrospective Study

Author: Bernard Allaouchiche, Guillaume Besch, Lionel Bouvet, Charlotte Arbelot, Alexandre Lopez, Florian Bazalguette, Laurent Zieleskiewicz, Laurent Muller, Gary Duclos, Marc Leone, Mohamed Boucekine, Neyla Mohammedi, Gauthier Mathon, Mathieu Gazon, Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Agressions Pulmonaires et Circulatoires dans le Sepsis - UR (APCSé), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS), Aix-Marseille Université - École de médecine (AMU SMPM MED), Aix-Marseille Université - Faculté des sciences médicales et paramédicales (AMU SMPM), Aix Marseille Université (AMU)-Aix Marseille Université (AMU), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( EA 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) (PCVP / CARDIO), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), and Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Thorax, 030213 general clinical medicine, Cardiac output, medicine.medical_specialty, Critical Illness, Ventricular Function, Left, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Intensive care, Humans, Medicine, Pharmacology (medical), Simplified Acute Physiology Score, Lung ultrasound score, Original Research, Retrospective Studies, Ejection fraction, Receiver operating characteristic, business.industry, SARS-CoV-2, Mortality rate, COVID-19, Stroke Volume, Retrospective cohort study, General Medicine, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 3. Good health, Intensive Care Units, Critical care, ROC Curve, Echocardiography, 030220 oncology & carcinogenesis, Emergency medicine, France, business
Abstract: Introduction Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) outbreaks have led to massive admissions to intensive care units (ICUs). An ultrasound examination of the thorax is widely performed on admission in these patients. The primary objective of our study was to assess the performance of the lung ultrasound score (LUS) on ICU admission to predict the 28-day mortality rate in patients with SARS-CoV-2. The secondary objective was to asses the performance of thoracic ultrasound and biological markers of cardiac injury to predict mortality. Methods This multicentre, retrospective, observational study was conducted in six ICUs of four university hospitals in France from 15 March to 3 May 2020. Patients admitted to ICUs because of SARS-CoV-2-related acute respiratory failure and those who received an LUS examination at admission were included. The area under the receiver-operating characteristics (ROC) curve was determined for the LUS score to predict the 28-day mortality rate. The same analysis was performed for the Simplified Acute Physiology Score, left ventricular ejection fraction, cardiac output, brain natriuretic peptide and ultra-sensitive troponin levels at admission. Results In 57 patients, the 28-day mortality rate was 21%. The area under the ROC curve of the LUS score value on ICU admission was 0.68 [95% CI 0.54–0.82; p = 0.05]. In non-intubated patients on ICU admission (n = 40), the area under the ROC curves was 0.84 [95% CI 0.70–0.97; p = 0.005]. The best cut-off of 22 corresponded to 85% specificity and 83% sensitivity. Conclusions LUS scores on ICU admission for SARS-CoV-2 did not efficiently predict the 28-day mortality rate. Performance was better for non-intubated patients at admission. Performance of biological cardiac markers may be equivalent to the LUS score. Supplementary Information The online version contains supplementary material available at 10.1007/s12325-021-01702-0.
Published: 2021

10. Results of successive EORTC‐CLG 58 881 and 58 951 trials in paediatric T‐cell acute lymphoblastic leukaemia (ALL)

Author: Yves Bertrand, Dominique Plantaz, Catherine Paillard, Mattias Hofmans, Odile Minckes, Pieter Van Vlierberghe, Hélène Cavé, Geneviève Plat, Alina Ferster, Vitor Costa, Karima Yakouben, Anne Uyttebroeck, Jutte van der Werff ten Bosch, Sandrine Girard, Pauline Simon, Barbara De Moerloose, Frédéric Millot, Stefan Suciu, Pierre Rohrlich, Caroline Piette, Marilyne Poirée, Françoise Mazingue, Nicolas Sirvent, European Organisation for Research and Treatment of Cancer [Bruxelles] (EORTC), European Cancer Organisation [Bruxelles] (ECCO), Center for Medical Genetics [Ghent], Ghent University Hospital, Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université de Montpellier (UM), CHU Strasbourg, University Hospitals Leuven [Leuven], Département de pédiatrie, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, CHU Toulouse [Toulouse], CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hopital L'Archet-II, Centre Hospitalier Universitaire de Liège (CHU-Liège), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon, Clinical sciences, Growth and Development, and Pediatrics
Subjects: Male, T-cell acute lymphoblastic leukaemia, medicine.medical_specialty, Asparaginase, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, cranial radiotherapy, Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, childhood leukaemia, White blood cell, Internal medicine, medicine, Humans, Child, Dexamethasone, Medicine(all), Clinical Trials as Topic, Chemotherapy, Hematology, business.industry, Hazard ratio, Infant, Newborn, Infant, Induction chemotherapy, asparaginase, Survival Analysis, 3. Good health, EORTC, Treatment Outcome, medicine.anatomical_structure, chemistry, Child, Preschool, 030220 oncology & carcinogenesis, Prednisolone, Childhood Leukaemia, Female, business, Hématologie, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Outcomes in childhood T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) are steadily improving due to intensive therapy. Between 1989 and 2008, 599 children with newly diagnosed T-ALL were enrolled in two successive European Organization for Research and Treatment of Cancer - Children's Leukaemia Group trials (58881 and 58951), both based on the Berlin-Frankfurt-Munster protocol and without cranial irradiation. In the latter trial induction chemotherapy was intensified. The most important randomizations were Medac Escherichia coli asparaginase versus Erwinia asparaginase in trial 58881, and dexamethasone (6 mg/m2/day) versus prednisolone (60 mg/m2/day) and prolonged versus conventional asparaginase duration in trial 58951. 8-year event-free survival (EFS) increased from 65·1% to 74·0% in trial 58951. Improvement was most profound for patients with white blood cell (WBC) counts, SCOPUS: ar.j, info:eu-repo/semantics/published
Published: 2019

11. The limitations of observation studies for decision making regarding drugs efficacy and safety

Author: François Gueyffier, Michel Cucherat, CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hospitalo-Universitaire de Pharmacologie et Toxicologie - Lyon (SHUPT Lyon), Hospices Civils de Lyon (HCL), and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV.SP.MED] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Decision Making, education, Level of evidence, 030226 pharmacology & pharmacy, law.invention, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Bias, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Randomized controlled trial, law, medicine, Humans, Pharmacology (medical), Observational studies, Intensive care medicine, Reliability (statistics), Randomized Controlled Trials as Topic, Therapeutic strategy, Pharmacoepidemiology, Reproducibility of Results, Evidence-based medicine, 3. Good health, Clinical Practice, Observational Studies as Topic, Pharmaceutical Preparations, Research Design, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Net benefit, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Observational study, Biases, Psychology
Abstract: International audience; After looking at some case studies, we will remind in this paper how observational studies regarding drug exposure or delivery are prone to various biases and structural limitations. These biases lead us to be extremely cautious regarding the implementation of results from such studies in clinical practice, and to question the reliability of such studies to determine the position of a given treatment into the therapeutic strategy. We will conclude on the respective place of randomized controlled trials (RCTs) and observational approaches, which are obviously complementary, but not interchangeable.
Published: 2019

12. Apport de la génomique dans la médecine de demain, applications cliniques et enjeux

Author: Lionel Perrier, Guillaume Grenet, Bruno Laviolle, Florence Gaillard-Bigot, Pascal Bilbault, Olivier Perche, Hélène Espérou, Jean-François Guérin, Julia Morere, Julien Thevenon, Caroline Guillot, Élodie Bégué, François Gueyffier, Damien Sanlaville, Pierre-Henry Longeray, Nathalie Varoqueaux, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Faculté de Médecine Laennec, Université de Lyon, Lyon, France., Ligue Nationale Contre le Cancer - Paris, Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), The Lymphoma Academic Research Organisation [Lyon] (LYSARC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Hypoxie : Physiopathologie Respiratoire et Cardiovasculaire (HP2 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie (HCL), Pfizer Oncology, Fédération française des diabétiques, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Groupe d'Analyse et de Théorie Economique Lyon - Saint-Etienne (GATE Lyon Saint-Étienne), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique des Anomalies du Développement (GAD), Université de Bourgogne (UB)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC, Centre hospitalier universitaire de Grenoble (CHU de Grenoble), CHU Grenoble, Roche SAS, Neuilly-sur-Seine, France, Laboratoire Roche SAS, AstraZeneca, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ligue Nationnale Contre le Cancer, Hypoxie et physiopathologies cardiovasculaire et respiratoire, Groupe d'analyse et de théorie économique (GATE Lyon Saint-Étienne), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Dao, Taï
Subjects: Thérapeutique, [QFIN]Quantitative Finance [q-fin], [SDV]Life Sciences [q-bio], Questions éthiques, Médecine personnalisée, 030226 pharmacology & pharmacy, [QFIN] Quantitative Finance [q-fin], Séquençage du génome entier, [SDV] Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pronostic, Pharmacology (medical), Diagnostic
Abstract: International audience; Le séquençage du génome est aujourd’hui accessible à la population mais il n’existe que peu de preuves de son utilité comme outil diagnostique, thérapeutique et pronostique. En France, le plan France médecine génomique 2025 a été lancé en 2015 avec pour objectif d’intégrer les analyses génomiques dans la pratique clinique pour des indications validées et de développer une filière nationale de la médecine génomique incluant des partenariats industriels. Une réflexion sur les applications scientifiques et les enjeux opérationnels et sociétaux est nécessaire afin de formuler des recommandations pour permettre de mieux associer la génomique et la médecine de demain. Dans la perspective d’une médecine factuelle personnalisée, il convient de promouvoir des études avec un niveau d’exigence méthodologique approprié et d’approfondir la définition du niveau de preuve. Les nombreux enjeux opérationnels nécessitent de mettre en place des organisations et des moyens afin de fluidifier le circuit de rendu des résultats ainsi que des adaptations réglementaires sur les statuts des professions impliquées, la gestion des données générées et le consentement des patients. En parallèle des actions de formation en génétique à destination des professionnels de santé et des actions de sensibilisation sur les tests génétiques vis-à-vis du grand public doivent être envisagées. Les enjeux éthiques doivent également être pris en compte, notamment sur la participation du patient aux décisions le concernant en fonction de ses attentes et en intégrant la notion d’incertitude dans l’information délivrée. Les effets sociologiques sur le vécu et les attentes des patients et de la population générale vis-à-vis de la médecine génomique doivent également être évalués pour améliorer l’information, la prévention et l’accompagnement des personnes. Enfin, des études médicoéconomiques doivent être conduites pour éclairer les décideurs sur le caractère coût-efficace du séquençage complet du génome pour la santé des populations.
Published: 2019

13. What impact of the new European Data Protection Regulation on clinical research and recommendations

Author: Cécile Delval, Sophie Sénéchal-Cohen, Anne Vidal, Mihaela Matei, Valérie Edel, Catherine Cornu, Aurélie Guérin, Anne Viola, Claude Dubray, Frédérique Lesaulnier, Romain Boidin, Jacques Demotes-Mainard, Luc Duchossoy, Dominique Deplanque, Michel Rubio, Mireille Violleau, Jean-Marie Chrétien, Fabrice Ruiz, Pierre-Henri Bertoye, Tabassome Simon, Ariane Galaup, Valérie Plattner, Cécile Fouret, Serge Bureau, Florian Naudet, European Clinical Research Infrastructures Network [Dusseldorf] (ECRIN), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pfizer, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique de Lille - CIC 1403 - CIC 9301 (CIC Lille), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Clermont-Ferrand, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: CNIL, 030226 pharmacology & pharmacy, Protection des données, [SDV.ETH]Life Sciences [q-bio]/Ethics, Recherche clinique, Big data, 03 medical and health sciences, [SHS.DROIT]Humanities and Social Sciences/Law, 0302 clinical medicine, Political science, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Pharmacology (medical), Textes réglementaires, Humanities
Abstract: International audience; La recherche clinique, menée sur des sujets humains ou à partir de leurs données, se trouve confrontée à des exigences contradictoires, avec, d’une part, le principe de science ouverte (transparence et partage des données), les possibilités offertes par les « big data » et la réutilisation des données issues de la recherche ou du soin et, d’autre part, l’encadrement réglementaire et législatif qui évolue, avec notamment le règlement général sur la protection des données ou RGPD. Une table ronde était organisée à Giens en octobre 2018, afin d’identifier les zones de tension, les besoins de clarification et de fluidification, et de faire des recommandations visant à promouvoir la recherche clinique tout en assurant un haut niveau de protection des patients. Après une mise au point effectuée en commun sur ces évolutions, les participants à la table ronde ont pu proposer des recommandations, dont les principales sont (1) de clarifier : ce qui est considéré comme données anonymisées et ce que représente « l’intérêt public » au sens du RGPD ; (2) de poursuivre le développement des méthodologies de référence par la CNIL ; (3) de promouvoir l’utilisation secondaire des données, en facilitant une information et un consentement élargi des patients, en clarifiant les circonstances d’application de leurs droits de retrait, d’opposition, de façon à limiter le risque de biais ; (4) faciliter l’accès aux entrepôts de données par la mise à disposition de supports technologiques et méthodologiques. Enfin, développer les échanges au niveau européen entre autorités sur les sujets de recherche, promouvoir la participation des autorités françaises à l’élaboration des codes de conduite, et la mise en place d’une procédure d’harmonisation volontaire pour coordonner les avis des autorités de protection des données, tout en s’assurant que les principaux documents soient disponibles en langue anglaise.
Published: 2019

14. The management of secondary mitral regurgitation in patients with heart failure: a joint position statement from the Heart Failure Association (HFA), European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI), European Heart Rhythm Association (EHRA), and European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) of the ESC

Author: José Luis Zamorano, Serge Boveda, Marco Metra, Mitja Lainscak, Ewa A. Jankowska, Theresa McDonagh, Jeroen J. Bax, Christian Mueller, Petar M. Seferovic, Andrew J.S. Coats, Thor Edvardsen, Andreas Baumbach, John G.F. Cleland, Claudio Muneretto, Ottavio Alfieri, Thomas Deneke, Mandeep R. Mehra, Jean-François Obadia, Fabien Praz, Lars Lund, Frank Ruschitzka, Dimitrios Farmakis, Alec Vahanian, Gerhard Hindricks, Hein Heidbuchel, Gerasimos Filippatos, Johann Bauersachs, Christoph Leclercq, Jelena Čelutkienė, Wilfried Mullens, Jörg Hausleiter, Nathan Mewton, Ralph Stephan von Bardeleben, Bernard Prendergast, Nikolaos Dagres, Stephan Windecker, Volker Rudolph, Piotr Ponikowski, Stefan D. Anker, Warwick Medical School, University of Warwick [Coventry], German Center for Cardiovascular Research (DZHK), Berlin Institute of Health (BIH), Queen Mary University of London (QMUL), Yale University School of Medicine, IRCCS San Raffaele Scientific Institute [Milan, Italie], University Medical Center [Mainz], Hannover Medical School [Hannover] (MHH), Leiden University Medical Center (LUMC), Clinique Pasteur [Toulouse], Vilnius University [Vilnius], University of Glasgow, Universität Leipzig [Leipzig], University of Cyprus [Nicosia], National and Kapodistrian University of Athens (NKUA), University-Hospital Munich-Großhadern [München], University of Wrocław [Poland] (UWr), University of Ljubljana, CIC-IT Rennes, Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Karolinska University Hospital [Stockholm], King‘s College London, Harvard Medical School [Boston] (HMS), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), University Hospital Basel [Basel], Ziekenhuis Oost-Limburg (ZOL), University of Brescia, Bern University Hospital [Berne] (Inselspital), Ruhr-Universität Bochum [Bochum], Université de Paris (UP), Universidad Carlos III de Madrid [Madrid] (UC3M), Oslo University Hospital [Oslo], Antwerp University Hospital [Edegem] (UZA), University of Belgrade [Belgrade], Guy's and St Thomas' Hospital [London], and Clinical sciences
Subjects: medicine.medical_specialty, Percutaneous, Functional mitral regurgitation, Heart failure, Secondary mitral regurgitation, Transcatheter mitral valve repair, 610 Medicine & health, 030204 cardiovascular system & hematology, law.invention, Special Article, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Internal medicine, Mitral valve, medicine, AcademicSubjects/MED00200, 030212 general & internal medicine, Mitral regurgitation, Ejection fraction, business.industry, Guideline, medicine.disease, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Ventricle, Cardiology, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Human medicine, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business
Abstract: Secondary (or functional) mitral regurgitation (SMR) occurs frequently in chronic heart failure (HF) with reduced left ventricular (LV) ejection fraction, resulting from LV remodelling that prevents coaptation of the valve leaflets. Secondary mitral regurgitation contributes to progression of the symptoms and signs of HF and confers worse prognosis. The management of HF patients with SMR is complex and requires timely referral to a multidisciplinary Heart Team. Optimization of pharmacological and device therapy according to guideline recommendations is crucial. Further management requires careful clinical and imaging assessment, addressing the anatomical and functional features of the mitral valve and left ventricle, overall HF status, and relevant comorbidities. Evidence concerning surgical correction of SMR is sparse and it is doubtful whether this approach improves prognosis. Transcatheter repair has emerged as a promising alternative, but the conflicting results of current randomized trials require careful interpretation. This collaborative position statement, developed by four key associations of the European Society of Cardiology—the Heart Failure Association (HFA), European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI), European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI), and European Heart Rhythm Association (EHRA)—presents an updated practical approach to the evaluation and management of patients with HF and SMR based upon a Heart Team approach., Graphical abstract
Published: 2021

15. Venous thrombosis and predictors of relapse in eosinophil-related diseases

Author: Matthieu Groh, Francisco Osorio-Perez, Benjamin Terrier, Aurélie Plessier, Divi Cornec, Julien Rohmer, Marc Vasse, Nathalie Freymond, Mohamed Hamidou, Ruben Benainous, Stanislas Faguer, Alexandre Vallée, Marie-Laure Chabi-Charvillat, Elina Zuelgaray, Felix Ackermann, Jean-Emmanuel Kahn, Guy Meyer, A.C. Desbois, Martin Killian, Valériane Réau, Nicolas Simon, G. Bohelay, Noémie Abisror, Sylvain Le Jeune, Guillaume Lefèvre, Colas Tcherakian, Pierre-Emmanuel Rautou, Kewin Panel, Antoine Gaillet, Anne Marchetti, Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor (CIC Henri Mondor), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Référence National des Syndromes Hyperéosinophiliques (CEREO), Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de rhumatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Avicenne [AP-HP], Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), CHU Toulouse [Toulouse], CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Hospitalier de Dax, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Hémostase, Inflammation, Thrombose (HITH - U1176 Inserm - CHU Bicêtre), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre)-Université Paris-Saclay, Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), CHU Lille, Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Lymphocyte B et Auto-immunité (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and HAL-SU, Gestionnaire
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Churg-Strauss Syndrome, 030204 cardiovascular system & hematology, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Recurrence, Hypereosinophilic Syndrome, Eosinophilic, Eosinophilia, Venous Thrombosis, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Leukemia, Multidisciplinary, Portal Vein, Hypereosinophilic syndrome, Middle Aged, 3. Good health, Pulmonary embolism, Venous thrombosis, Treatment Outcome, medicine.anatomical_structure, Medicine, Female, medicine.symptom, Eosinophilic vasculitis, Granulomatosis with polyangiitis, Adult, medicine.medical_specialty, Science, Article, 03 medical and health sciences, Medical research, Internal medicine, medicine, Humans, Aged, Retrospective Studies, mRNA Cleavage and Polyadenylation Factors, business.industry, Eosinophil, medicine.disease, Eosinophils, 030104 developmental biology, Risk factors, Pulmonary Embolism, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Eosinophils have widespread procoagulant effects. Eosinophilic cardiovascular toxicity mostly consists of endomyocardial damage or eosinophilic vasculitis, while reported cases of venous thrombosis (VT) are scarce. We aimed to report on the clinical features and treatment outcomes of patients with unexplained VT and eosinophilia, and to identify predictors of relapse. This retrospective, multicenter, observational study included patients aged over 15 years with VT, concomitant blood eosinophilia ≥ 1G/L and without any other moderate-to-strong contributing factors for VT. Fifty-four patients were included. VT was the initial manifestation of eosinophil-related disease in 29 (54%) patients and included pulmonary embolism (52%), deep venous thrombosis (37%), hepatic (11%) and portal vein (9%) thromboses. The median [IQR] absolute eosinophil count at VT onset was 3.3G/L [1.6–7.4]. Underlying eosinophil-related diseases included FIP1L1-PDGFRA-associated chronic myeloid neoplasm (n = 4), Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (n = 9), lymphocytic (n = 1) and idiopathic (n = 29) variants of hypereosinophilic syndrome. After a median [IQR] follow-up of 24 [10–62] months, 7 (13%) patients had a recurrence of VT. In multivariate analysis, persistent eosinophilia was the sole variable associated with a shorter time to VT relapse (HR 7.48; CI95% [1.94–29.47]; p = 0.015). Long-term normalization of eosinophil count could prevent the recurrence of VT in a subset of patients with unexplained VT and eosinophilia ≥ 1G/L.
Published: 2021

16. Low income and outcome in idiopathic pulmonary fibrosis: An association to uncover

Author: Lucile Sesé, Julien Caliez, Isabella Annesi-Maesano, Vincent Cottin, Giancarlo Pesce, Morgane Didier, Zohra Carton, Dominique Israel-Biet, Bruno Crestani, Stéphanie Guillot Dudoret, Jacques Cadranel, Benoit Wallaert, Abdellatif Tazi, Bernard Maître, Grégoire Prévot, Sylvain Marchand-Adam, Sandrine Hirschi, Sandra Dury, Violaine Giraud, Anne Gondouin, Philippe Bonniaud, Julie Traclet, Karine Juvin, Raphael Borie, Jean François Bernaudin, Dominique Valeyre, Catherine Cavalin, Hilario Nunes, Diane Bouvry, Pierre Yves Brillet, Philippe Camus, Juliette Chabrol, Jean François Cordier, Christophe Cracco, Philippe Delaval, Boris Duchemann, Sevrine Feuillet, Olivia Freynet, Frédéric Gagnadoux, Patrick Germaud, Louise Gindre, André Guetta, Patrick Haussman, Stephane Jouneau, Marianne Kambouchner, Chahera Khouatra, Jacques Lacronique, Anita Molard, Clément Picard, Carole Planes, Paul Andrés Rosental, Olivier Sanchez, Thomas Similowski, Luc Thiberville, Yurdagül Uzuhnan, Service de pneumologie [Avicenne], Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Desbrest de santé publique (IDESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence des Maladies Pulmonaires Rares [Hôpital Louis Pradel - HCL], Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires (PHERE (UMR_S_1152 / U1152)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Centre de référence maladies rares des maladies pulmonaires rares de l’adulte (CHU Dijon) (CRMR des maladies pulmonaires rares de l’adulte), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de Pneumologie, soins intensifs (Pneumo - HEGP), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CIC - CHU Bichat, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pneumologie A [Paris], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Hôpital Albert Calmette, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie [CHU LIlle], Pole Cardio-vasculaire et pulmonaire [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Immunologie humaine, physiopathologie & immunothérapie (HIPI (UMR_S_976 / U976)), Service de physiologie, explorations fonctionnelles [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de pneumologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR), UMR 1100 (CEPR), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies respiratoires [CHU de Dijon], Service de Pneumologie Soins Intensifs, Appareillage Respiratoire [CHU de Dijon], Institut de Recherche Interdisciplinaire en Sciences Sociales (IRISSO), Université Paris Dauphine-PSL, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Larrey [Toulouse], Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)
Subjects: Pulmonary and Respiratory Medicine, Low income, medicine.medical_specialty, Prognostic factor, Vital Capacity, Air pollution, Idiopathic pulmonary fibrosis, Disease-Free Survival, [SHS]Humanities and Social Sciences, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, 030212 general & internal medicine, Prospective Studies, Prospective cohort study, Socioeconomic status, Biosimilar Pharmaceuticals, Poverty, Proportional Hazards Models, business.industry, 1. No poverty, Environmental Exposure, Occupational exposure, medicine.disease, Prognosis, Annual income, 030228 respiratory system, Income, Particulate Matter, France, business
Abstract: International audience; BackgroundLow income, a known prognostic indicator of various chronic respiratory diseases, has not been properly studied in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). We hypothesize that a low income has an adverse prognostic impact on IPF.MethodsPatients were selected from the French national prospective cohort COFI. Patients’ income was assessed through the median city-level income provided by the French National Institute of Statistics and Economic Studies according to their residential address. Patients were classified in two groups as “low income” vs. “higher income” depending on whether their annual income was estimated to be < or ≥18 170 €/year (the first quartile of the income distribution in the study population). The survival and progression-free survival (PFS) of the groups were compared by a log-rank test and a Cox model in multivariate analysis.Results200 patients were included. The average follow-up was 33.8 ± 22.7 months. Patients in the low income group were significantly more likely to be of non-European origin (p < 0.006), and to have at least one occupational exposure (p < 0.0001), and they tended to have a higher cumulative exposure to fine particles PM2.5 (p = 0.057). After adjusting for age, gender, forced vital capacity at inclusion, geographical origin, and occupational exposure having a low-income level was a factor associated with a worse PFS (HR: 1.81; CI95%: 1.24–2.62, p = 0.001) and overall survival (HR: 1.49; CI95%: 1.0006–2.23, p = 0.049).ConclusionsLow income appears to be a prognostic factor in IPF. IPF patients with low incomes may also be exposed more frequently to occupational exposures.
Published: 2021

17. Comparative study of lung ultrasound and chest computed tomography scan in the assessment of severity of confirmed COVID-19 pneumonia

Author: Kathia Chaumoitre, Neyla Mohammedi, Gautier Mathon, Pierre Michelet, Thibaut Markarian, Bernard Allaouchiche, Lionel Bouvet, Laurent Zieleskiewicz, Guillaume Besch, Alexandre Lopez, Marc Leone, Mohamed Boucekine, Karine Baumstarck, Mathieu Di Bisceglie, Gary Duclos, Chloe Taguet, Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Aix-Marseille Université - École de médecine (AMU SMPM MED), Aix-Marseille Université - Faculté des sciences médicales et paramédicales (AMU SMPM), Aix Marseille Université (AMU)-Aix Marseille Université (AMU), Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS), Aix Marseille Université (AMU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hospices Civils de Lyon (HCL), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé (ADES), Aix Marseille Université (AMU)-EFS ALPES MEDITERRANEE-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Lucas, Nelly
Subjects: Male, Chest computed tomography, Original, medicine.medical_treatment, Comorbidity, Critical Care and Intensive Care Medicine, Severity of Illness Index, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, Diagnostic accuracy, law.invention, Hospitals, University, 0302 clinical medicine, law, Oximetry, Lung, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Ultrasonography, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Lung ultrasound, medicine.diagnostic_test, Middle Aged, Intensive care unit, 3. Good health, Intensive Care Units, medicine.anatomical_structure, Female, Radiology, Coronavirus Infections, Emergency Service, Hospital, medicine.medical_specialty, Pneumonia, Viral, 03 medical and health sciences, Betacoronavirus, Anesthesiology, Severity of illness, medicine, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, Humans, Pandemics, Aged, Mechanical ventilation, business.industry, SARS-CoV-2, fungi, COVID-19, 030208 emergency & critical care medicine, Emergency department, medicine.disease, respiratory tract diseases, Pulse oximetry, Pneumonia, 030228 respiratory system, business, Tomography, X-Ray Computed, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Purpose The relationship between lung ultrasound (LUS) and chest computed tomography (CT) scans in patients with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pneumonia is not clearly defined. The primary objective of our study was to assess the performance of LUS in determining severity of SARS-CoV-2 pneumonia compared with chest CT scan. Secondary objectives were to test the association between LUS score and location of the patient, use of mechanical ventilation, and the pulse oximetry (SpO2)/fractional inspired oxygen (FiO2) ratio. Methods A multicentre observational study was performed between 15 March and 20 April 2020. Patients in the Emergency Department (ED) or Intensive Care Unit (ICU) with acute dyspnoea who were PCR positive for SARS-CoV-2, and who had LUS and chest CT performed within a 24-h period, were included. Results One hundred patients were included. LUS score was significantly associated with pneumonia severity assessed by chest CT and clinical features. The AUC of the ROC curve of the relationship of LUS versus chest CT for the assessment of severe SARS-CoV-2 pneumonia was 0.78 (CI 95% 0.68–0.87; p
Published: 2020
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18. Mucormycosis in intensive care unit: surgery is a major prognostic factor in patients with hematological malignancy

Author: Romaric Larcher, Damien Contou, Johanna Claustre, Jean-Michel Constantin, Laurent Argaud, Alexandre Lautrette, Juliette Pocquet, Yoann Zerbib, Rémi Coudroy, Pierre Lavagne, Jean-Christophe Navellou, Guillaume Voiriot, Pierre-Emmanuel Charles, Jean Dellamonica, Thomas Jouve, Michel Durand, Pierre Phelouzat, Muriel Cornet, Saad Nseir, Cédric Daubin, Julien Cadiet, Carole Schwebel, Anne-Sophie Truche, Nicolas Terzi, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes (UGA), Service de soins intensifs, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Réanimation Médicale, CHU Lille, Lille, unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Unité de soins intensifs [Clermont Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de Soins Intensifs [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Médecine Intensive et Réanimation [Lyon], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de réanimation médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service de réanimation médicale et infectieuse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Réanimation Médicale CHRU Besançon, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de Réanimation Médicale [Grenoble], CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Médecine Intensive et Réanimation [Grenoble], CHU Grenoble, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Université de Lille, CNRS, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie [U1064 Inserm - CRTI], CHU Montpellier, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] [CHU], Service de néphrologie, dialyse, aphérèses et transplantation, Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] [CHRU Lille], Centre hospitalier universitaire de Nantes [CHU Nantes], CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand [CHU Dijon], Service de réanimation médicale [CHU Caen], Centre hospitalier universitaire de Poitiers [CHU Poitiers], CHU Nice [Cimiez], CIC CHU Lyon (inserm), Service de réanimation cardio-vasculaire et thoracique, Laboratoire de parasitologie-mycologie, and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Prognostic factors, Critical Care and Intensive Care Medicine, law.invention, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Hematological malignancy, law, Intensive care, Anesthesiology, Diabetes mellitus, Internal medicine, Epidemiology, medicine, Mucormycosis, Intensive care unit, 030212 general & internal medicine, Survival rate, 2. Zero hunger, 0303 health sciences, 030306 microbiology, business.industry, Research, Incidence (epidemiology), Surgery, lcsh:Medical emergencies. Critical care. Intensive care. First aid, lcsh:RC86-88.9, medicine.disease, 3. Good health, business
Abstract: Background Mucormycosis is an invasive fungal infection, with an increasing incidence especially in patients with hematological malignancies. Its prognosis is poor because of its high invasive power and its intrinsic low susceptibility to antifungal agents. We aimed to describe the epidemiology of mucormycosis in intensive care units (ICU) and evaluate the outcomes. We performed a retrospective multi-center study in 16 French ICUs between 2008 and 2017. We compared the patients who survived in ICU and the patients who did not to identify factors associated with ICU survival. Then, we focused on the subgroup of patients with hematological malignancies. Results Mucormycosis was diagnosed in 74 patients during the study period. Among them, 60 patients (81%) were immunocompromised: 41 had hematological malignancies, 9 were solid organ transplant recipients, 31 received long-term steroids, 11 had diabetes, 24 had malnutrition. Only 21 patients survived to ICU stay (28.4%) with a median survival of 22 days (Q1–Q3 = 9–106) and a survival rate at day 28 and day 90, respectively, of 35.1% and 26.4%. Survivors were significantly younger (p = 0.001), with less frequently hematological malignancies (p = 0.02), and less malnutrition (p = 0.05). Median survival in patients with hematological malignancies (n = 41) was 15 days (Q1–Q3 = 5–23.5 days). In this subgroup, curative surgery was a major factor associated with survival in multivariate analysis (odds ratio = 0.71, [0.45–0.97], p Conclusion Overall prognosis of mucormycosis in ICU remains poor, especially in patients with hematological malignancies. In this subgroup of patients, a therapeutic strategy including curative surgery was the main factor associated with survival.
Published: 2020

19. Balloon-Expandable Versus Self-Expanding Transcatheter Aortic Valve Replacement: A Propensity-Matched Comparison From the FRANCE-TAVI Registry

Author: Hervé Le Breton, Augustin Coisne, Vincent Auffret, Emmanuel Teiger, Dominique Himbert, Jean-Phillipe Collet, Emmanuel Robin, Olivier Bar, Thierry Folliguet, Sina Porouchani, Eric Van Belle, Thomas Cuisset, Patrick Joly, Frédéric Pinaud, Martine Gilard, Cédric Delhaye, Gilles Rioufol, Alessandro Cosenza, Said Ghostine, Florence Leclercq, Thomas Gandet, Nicolas Amabile, M. Richardson, Nicolas Meneveau, Géraud Souteyrand, Bernard Iung, Christian Spaulding, Flavien Vincent, N Debry, Thomas Modine, Pascal Motreff, Guillaume Cayla, Philippe Commeau, T. Lhermusier, Hélène Eltchaninoff, Alain Duhamel, Olivier Darremont, Guillaume Schurtz, René Koning, Gilles Bayet, Julien Labreuche, Thibaut Manigold, Thierry Lefèvre, Patrick Ohlmann, Pascal Leprince, Jean-Phillipe Verhoye, Didier Champagnac, Lionel Leroux, Benoit Lattuca, Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète (EGID), Université de Lille, Droit et Santé-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Santé publique : épidémiologie et qualité des soins-EA 2694 (CERIM), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC-IT Rennes, Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Pharmacologie des Dysfonctionnements Endotheliaux et Myocardiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Optimisation des régulations physiologiques (ORPHY (EA 4324)), Université de Brest (UBO)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nutriments Lipidiques et Prévention des Maladies Métaboliques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Image Science for Interventional Techniques (ISIT), Clermont Université-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 (RNMCD), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Université de Lille, Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Département de Cardiologie [Hôpital de la Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), and Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)
Subjects: Aortic valve, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, heart valve disease, aortic valve stenosis, 030204 cardiovascular system & hematology, aortic valve insufficiency, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Valve replacement, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Interquartile range, Physiology (medical), medicine, 030212 general & internal medicine, business.industry, Hazard ratio, medicine.disease, mortality, 3. Good health, Surgery, Stenosis, medicine.anatomical_structure, Aortic valve stenosis, Relative risk, Propensity score matching, transcatheter aortic valve replacement, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business
Abstract: Background: No randomized study powered to compare balloon expandable (BE) with self expanding (SE) transcatheter heart valves (THVs) on individual end points after transcatheter aortic valve replacement has been conducted to date. Methods: From January 2013 to December 2015, the FRANCE-TAVI nationwide registry (Registry of Aortic Valve Bioprostheses Established by Catheter) included 12 141 patients undergoing BE-THV (Edwards, n=8038) or SE-THV (Medtronic, n=4103) for treatment of native aortic stenosis. Long term mortality status was available in all patients (median 20 months; interquartile range, 14 to 30). Patients treated with BE-THV (n=3910) were successfully matched 1:1 with 3910 patients treated with SE-THV by using propensity score (25 clinical, anatomical, and procedural variables) and by date of the procedure (within 3 months). The first coprimary outcome was ≥ moderate occurrence of paravalvular regurgitation or in-hospital mortality, or both. The second coprimary outcome was 2-year all-cause mortality. Results: In propensity–matched analyses, the incidence of the first coprimary outcome was higher with SE-THV (19.8%) compared with BE-THV (11.9%; relative risk, 1.68 [95% CI, 1.46–1.91]; P P P =0.01). During follow up, all cause mortality occurred in 899 patients treated with SE-THV (2-year mortality, 29.8%) and in 801 patients treated with BE-THV (2-year mortality, 26.6%; hazard ratio, 1.17 [95% CI, 1.06–1.29]; P =0.003). Similar results were found using inverse probability of treatment weighting using propensity score analysis. Conclusion: The present study suggests that use of SE-THV was associated with a higher risk of paravalvular regurgitation and higher in-hospital and 2-year mortality compared with use of BE-THV. These data strongly support the need for a randomized trial sufficiently powered to compare the latest generation of SE-THV and BE-THV. Clinical Trial Registration: https://www.clinicaltrials.gov . Unique identifier: NCT01777828.
Published: 2020

20. From single-arm studies to externally controlled studies. Methodological considerations and guidelines

Author: Xavier Paoletti, Matthieu Roustit, Florence Binlich, Bruno Laviolle, Cécile Fouret, Jehan-Michel Behier, Olivier Delaitre, Silvy Laporte, Houda Miadi-Fargier, Serge Bureau, Catherine Cornu, Nathalie Varoqueaux, Anne d’Andon, Tabassome Simon, Michel Cucherat, Natalie Hoog Labouret, Eric Vicaut, Jérémie Westerloppe, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherches SERVIER (IRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Medtronic SNT, Medtronic, Institut national du cancer [Boulogne] (INCA), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc [Whippany], Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - UFR Sciences de la santé Simone Veil (UVSQ Santé), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Bristol-Myers Squibb Company, INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie [Paris]-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Université Sorbonne Paris Nord, Cancer et génôme: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Sorbonne Paris Nord
Subjects: Non-comparative, Relation (database), Computer science, As is, [SDV]Life Sciences [q-bio], Guidelines as Topic, 030226 pharmacology & pharmacy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Bias, medicine, Humans, Pharmacology (medical), Predicable, Attrition, External control study, Reliability (statistics), Randomized Controlled Trials as Topic, Protocol (science), Clinical Trials as Topic, Control group, Indirect comparison, Reproducibility of Results, Gold standard (test), Formal methods, medicine.disease, 3. Good health, Risk analysis (engineering), Single-arm study, Research Design, Matching-adjusted indirect comparisons
Abstract: International audience; Single-arm studies are sometimes used as pivotal studies but they have methodological limitations which prevent them from obtaining the high level of reliability as for a randomised controlled study which remains the gold standard in the evaluation of new treatments. The objective of this roundtable was to discuss the limitations of these single-arm studies, to analyse available and acceptable solutions in order to propose guidelines for their conduct and assessment. Single-arm studies themselves are intrinsically inappropriate for demonstrating the benefit of a new treatment because it is impossible to infer the benefit from a value obtained under treatment without knowing what it would have been in the absence of the new treatment. The implication is that comparison with other data is necessary. However this comparison has limitations due to (1) the post hoc choice of the reference used for comparison, (2) the confusion bias for which an adjustment approach is imperative and, (3) the other biases, measure and attrition among others. When these limitations are taken into account this should, first and foremost, lead to the conduct of externally controlled trials instead of single-arm trials as is proposed by the latest version of ICH E10. Moreover, the external control must be formalised in the study protocol with a priori selection of both the reference control and the formal method of comparison test in relation to a standard, adjustment on individual data, a synthetic control group or matching-adjusted indirect comparisons (MAIC). Lastly, externally controlled studies must be restricted to situations where randomisation is infeasible. To be acceptable, these studies must be able to guarantee freedom from residual confusion bias, which is only truly acceptable if the observed effect is dramatic and the usual course of the disease is highly predicable.
Published: 2020

21. Des études mono-bras aux études de comparaison externe. Considérations méthodologiques et recommandations

Author: Florence Binlich, Silvy Laporte, Houda Miadi-Fargier, Jérémie Westerloppe, Jehan-Michel Behier, Olivier Delaitre, Catherine Cornu, Anne d’Andon, Natalie Hoog Labouret, Xavier Paoletti, Eric Vicaut, Nathalie Varoqueaux, Tabassome Simon, Bruno Laviolle, Matthieu Roustit, Michel Cucherat, Cécile Fouret, Serge Bureau, Jonchère, Laurent, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hospitalo-Universitaire de Pharmacotoxicologie [Lyon], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Boehringer Ingelheim France S.A.S., Celgene [Paris La Défense], Cemka-eval [Bourg La Reine], Institut de Recherches Internationales Servier [Suresnes] (IRIS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Medtronic SNT, Medtronic, Institut national du cancer [Boulogne] (INCA), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc [Whippany], Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - UFR Sciences de la santé Simone Veil (UVSQ Santé), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Hypoxie : Physiopathologie Respiratoire et Cardiovasculaire (HP2), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Unité de Recherche Clinique de l’Est Parisien [CHU Saint-Antoine] (URC-EST), Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts (CHNO)-CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Rothschild [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Direction de la Recherche Clinique et de l'Innovation [AP-HP] (DRCI), Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AstraZeneca [Courbevoie], Unité de Recherche Clinique (Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [APHP]), Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Bristol-Myers Squibb [Rueil-Malmaison], Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherches SERVIER (IRS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cancer et génôme: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Sorbonne Paris Nord, Bristol-Myers Squibb Company, Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Institut Curie [Paris]-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Université Sorbonne Paris Nord, Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Centre d'investigation clinique Paris Est [CHU Pitié Salpêtrière] (CIC Paris-Est), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, Étude de contrôle externe, 0302 clinical medicine, Non-comparative, Comparaisons indirectes ajustées, Groupe contrôle, [SDV]Life Sciences [q-bio], Études mono-bras, Comparaison indirecte, Pharmacology (medical), 030226 pharmacology & pharmacy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: National audience; Les études mono-bras sont parfois utilisées comme études pivots mais elles présentent des limites méthodologiques qui ne leur permettent pas d’obtenir un niveau de fiabilité élevé comme peut l’être celui de l’essai contrôlé randomisé qui reste le standard de l’évaluation des nouveaux traitements. L’objectif de cette table ronde était de discuter des limites de ces études, d’analyser les solutions disponibles et acceptables afin de proposer des recommandations pour leur réalisation et leur évaluation. Les études mono-bras proprement dites sont intrinsèquement inadaptées pour démontrer le bénéfice d’un nouveau traitement car il est impossible de déduire ce bénéfice à partir d’une valeur sous traitement sans connaître ce qu’elle aurait été en l’absence du nouveau traitement. Une comparaison avec d’autres données est alors implicite. Cependant, cette comparaison est limitée par (1) le choix post-hoc de la référence de la comparaison, (2) le biais de confusion qui nécessite impérativement une approche d’ajustement, et (3) les autres biais, de mesure et d’attrition entres autres. La prise en considération de ces limites devrait conduire, avant tout, à la réalisation d’essais à contrôle externe (« externally controlled trial ») à la place des essais mono-bras comme le propose la dernière version d’ICH E10. Par ailleurs, la comparaison externe doit être formalisée dans le protocole de l’étude avec un choix a priori de la référence de comparaison ainsi que la méthode de comparaison formelle : test par rapport à une norme, ajustement avec des données individuelles, groupe contrôle synthétique ou « matching-adjusted indirect comparisons (MAIC) ». Finalement, l’essai de comparaison externe doit être réservé aux situations où la randomisation est irréalisable. Pour être acceptable, ces études doivent pouvoir donner la garantie d’absence de biais de confusion résiduelle, ce qui n’est vraiment recevable que si l’effet observé est extrêmement important et l’évolution de la maladie fortement prévisible.
Published: 2020

22. Subjective cognitive and non‐cognitive complaints and brain MRI biomarkers in the MEMENTO cohort

Author: Dauphinot, Virginie, Bouteloup, Vincent, Mangin, Jean-François, Vellas, Bruno, Pasquier, Florence, Blanc, Frédéric, Hanon, Olivier, Gabelle, Audrey, Annweiler, Cédric, David, Renaud, planche, vincent, Godefroy, Olivier, Rivasseau-Jonveaux, Thérèse, Chupin, Marie, Fischer, Clara, Chêne, Geneviève, Dufouil, Carole, Krolak‐Salmon, Pierre, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche de Lyon, Institut du Vieillissement, Hôpital des Charpennes, hospices civils de Lyon, Université de Bordeaux (UB), CHU Bordeaux [Bordeaux], Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CATI Multicenter Neuroimaging Platform (CATI), IFR49 - Neurospin - CEA, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), CHU Toulouse [Toulouse], Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Lille-Bailleul] (CMRR), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Hôpital Roger Salengro [Lille], Centre Mémoire Ressources et Recherche [Strasbourg] (CMRR Strasbourg), CHU Strasbourg, AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centres Mémoire de Ressources et de Recherche Montpellier (CMRR), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], Laboratoire de Psychologie des Pays de la Loire (LPPL), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), University of Western Ontario (UWO), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Nice] (CMRR Nice), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Côte d'Azur (UCA), CMRR - Centres Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU Bordeaux], Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centres Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU Nancy] (CMRR de Lorraine), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Laboratoire de psychologie de l'interaction et des relations intersubjectives (INTERPSY), Université de Lorraine (UL), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP)
Subjects: lcsh:RC952-954.6, multi‐center cohort, subjective health complaints, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, magnetic resonance imaging, Cognitive & Behavioral Assessment, preclinical AD, lcsh:Geriatrics, lcsh:Neurology. Diseases of the nervous system, lcsh:RC346-429, Research Article
Abstract: International audience; Introduction: Subjective cognitive complaints may be a signature of preclinical stage Alzheimer's disease. However, the link between subjective cognitive and non‐cognitive complaints and brain alterations remains unclear.Methods: The relationship between cognitive and non‐cognitive complaints and brain biomarkers, measured by structural magnetic resonance imaging, was investigated in 2056 participants of the MEMENTO cohort of outpatients, who were dementia‐free at baseline. We assessed whether the cognitive status at inclusion or the presence of the apolipoprotein E gene variant (APOE) ε4 could modulate the association between the intensity of complaints and brain lesions.Results: Smaller hippocampal volume was associated with higher memory complaints and discomfort in daily life. In APOE ε4 carriers, smaller whole‐brain white matter and gray matter volumes and gyrification indices in several regions of interest of the parietal and temporal lobes, in the entorhinal and the para‐hippocampal gyrus, were associated with higher memory complaint score.Conclusions: The intensity of subjective complaints in not only memory but discomfort in daily life was associated with brain degeneration markers. The presence of APOE ε4 modulated the relationships between subjective memory complaints and brain alterations.
Published: 2020

23. Long-term use of pitolisant to treat patients with narcolepsy: Harmony III Study

Author: Leu-Semenescu, Smaranda, Lecomte, Isabelle, Scart-Grès, Catherine, Lecomte, Jeanne-Marie, Schwartz, Jean-Charles, Arnulf, Isabelle, Bastuji, Hélène, Dauvilliers, Yves, Vieccherini, Marie Françoise, Pépin, Jean Louis, Quera Salva, Maria Antonia, Stoll, Anne Thibault, Szakacs, Zoltan, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service des Pathologies du sommeil [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Bioprojet, Bioprojet-Biotech, Intégration centrale de la douleur chez l'homme, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hypoxie : Physiopathologie Respiratoire et Cardiovasculaire (HP2 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CIT-IT Garches, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Strasbourg, State Health Center [Budapest, Hungary], Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Gui de Chauliac, Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), HARMONY III study group: Isabelle Arnulf, Hélène Bastuji, Yves Dauvilliers, Marie Françoise Vieccherini, Jean Louis Pepin, Maria Antonia Quera Salva, Anne Thibault Stoll, Zoltan Szakacs, SALAS, Danielle, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Pathologies du sommeil [CHU Pitié-Salpêtrière], Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Salvy-Córdoba, Nathalie
Subjects: Male, Cataplexy, Excessive daytime sleepiness, narcolepsy, Anxiety, chemistry.chemical_compound, [SCCO]Cognitive science, 0302 clinical medicine, Piperidines, Sleep Initiation and Maintenance Disorders, pitolisant, 0303 health sciences, Depression, cataplexy, Epworth Sleepiness Scale, excessive daytime sleepiness, Headache, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 3. Good health, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Treatment Outcome, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Female, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], medicine.symptom, Sleep paralysis, Histamine H3 Antagonists, Adult, medicine.medical_specialty, Pitolisant, Nausea, Neurological Disorders, 03 medical and health sciences, Physiology (medical), Internal medicine, medicine, Humans, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Adverse effect, 030304 developmental biology, business.industry, [SCCO] Cognitive science, medicine.disease, chemistry, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Central Nervous System Stimulants, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Neurology (clinical), business, 030217 neurology & neurosurgery, Narcolepsy
Abstract: Study ObjectivesTo asses the long-term safety and efficacy of pitolisant, an histamine H3-receptor antagonist, on narcolepsy.MethodsThis open-label, single-arm, pragmatic study, recruited adult patients with narcolepsy and Epworth Sleepiness Scale (ESS) score ≥12. After a titration period, patients were treated for up to 1 year with oral pitolisant once-a-day at up to 40 mg. Concomitant stimulants and anti-cataplectic agents were allowed. The primary endpoint was safety; secondary endpoints included ESS, cataplexy, and other diary parameters.ResultsPatients (n = 102, 75 with cataplexy) received pitolisant, for the first time in 73 of them. Sixty-eight patients (51 with cataplexy) completed the 12-month treatment. Common treatment-emergent adverse events were headache (11.8% of patients), insomnia (8.8%), weight gain (7.8%), anxiety (6.9%), depressive symptoms (4.9%), and nausea (4.9%). Seven patients had a serious adverse effect, unrelated to pitolisant except for a possibly related miscarriage. One-third of patients stopped pitolisant, mostly (19.6%) for insufficient benefit. ESS score decreased by 4.6 ± 0.6. Two-thirds of patients completing the treatment were responders (ESS ≤ 10 or ESS decrease ≥ 3), and one third had normalized ESS (≤10). Complete and partial cataplexy, hallucinations, sleep paralysis, and sleep attacks were reduced by 76%, 65%, 54%, 63%, and 27%, respectively. Pitolisant as monotherapy (43% of patients) was better tolerated and more efficacious on ESS than on add-on, but efficacy was maintained in this last case.ConclusionsLong-term safety and efficacy of pitolisant on daytime sleepiness, cataplexy, hallucinations, and sleep paralysis is confirmed.
Published: 2019

24. Manuel de bonnes pratiques professionnelles des CIC – version no2

Author: Annabelle Sailly, Céline Vigouroux, Claire Thalamas, Charlène Duchesne, Christine Binquet, Alexandra Félin, Christine Foulon, Christine Kubiak, Pascal Chaud, Quali-Cic, Catherine Cornu, Hugues Chevassus, CIC Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique de Lille - CIC 1403 - CIC 9301 (CIC Lille), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Lyon, Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), European Clinical Research Infrastructures Network (ECRIN), Ecrin, Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Saint-Eloi, Centre d’Investigation Clinique de Nantes ( CIC Nantes ), Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CIC Lille, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), CIC Tours, Hôpital Bretonneau-Université de Tours-CHRU Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), European Clinical Research Infrastructures Network ( ECRIN ), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques ( CIC-EC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CIC - Toulouse ( CIC 1436 - CHU de Toulouse/Inserm/UPS ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Hôpital Pierre Paul Riquet [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Investigation clinique, 030226 pharmacology & pharmacy, Quality assurance, Clinical research, Recherche clinique, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Bonnes pratiques professionnelles, Good professional practices, 030221 ophthalmology & optometry, Pharmacology (medical), Clinical investigation, Assurance qualité, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: IF 0.926; International audience; French clinical investigation centers (CICs) are academic platforms dedicated to clinical research. The QUALI-CIC working group helps to improve and harmonize practices within the CIC network. After some years of implementation, the manual of good professional practices of CICs (MGPP CIC) completed in 2010, needed to be revised to best fit with the large panel of CIC activities. The aim was also to make it more accurate and to reinforce requirements about participants safety and data security. In its second version published in the present article, the MGPP CIC includes 255 items divided into 15 chapters. An explanatory document, currently being drafted, will complete the manual to facilitate its implementation.; Les centres d’investigation clinique (CIC) sont des structures publiques françaises dédiées à la recherche clinique. Le groupe de travail QUALI-CIC consacré à l’amélioration et à l’harmonisation des pratiques dans les CIC, a proposé un manuel de bonnes pratiques professionnelles (MBPP CIC). Depuis sa mise en application en 2010, la révision du manuel s’est imposée dans le but de le clarifier, de le compléter, de le renforcer sur les aspects de sécurité des participants et des données, et de l’ouvrir aux recherches sur l’innovation technologique. Dans sa seconde version, présentée ici, le MBPP CIC comporte 255 exigences réparties en 15 chapitres. Un document explicatif en cours de développement doit venir le compléter pour faciliter sa mise en application.
Published: 2017

25. Recommendations for cerebrospinal fluid examination in acute leukemia

Author: Jean-François Lesesve, Odile Fenneteau, Fanélie Mestrallet, Xavier Troussard, Sandrine Girard, CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), and Normandie, Université
Subjects: medicine.medical_specialty, Myeloid, Serum protein, Medical laboratory, Medical Oncology, cerebrospinal fluid, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cerebrospinal fluid, Internal medicine, Humans, Medicine, 030212 general & internal medicine, Acute leukemia, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, leukemia, Cerebrospinal fluid examination, Hematology, General Medicine, medicine.disease, 3. Good health, Leukemia, medicine.anatomical_structure, Acute Disease, recommendations, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Cytological identification of blasts in cerebrospinal fluid in acute leukemia, lymphoid or myeloid, in adult and child, at diagnosis or during follow up lead to the diagnosis of leukemic meningitidis. Suitable CNS therapy based on a defined "CNS status" following an international standardized classification, lead to decrease cerebrospinal relapses. Established in 1993, this classification allows to treat patients based on their CNS status. Based on the red blood cells count, nucleated cells count and presence of blasts, it requires a standard technical procedure that guarantees the comparability of results coming from different medical laboratory. To improve the quality of cerebrospinal fluid analysis, in acute leukemias, preanalytical guidelines (turn around time), analytical guidelines (cytocentrifugation, adding serum protein, speed and duration of cytocentrifugation) and postanalytical guidelines (duration of conservation) are set by the Groupe francophone d'hématologie cellulaire.
Published: 2017

26. Expanding the phenotypic spectrum of Allan–Herndon–Dudley syndrome in patients with SLC 16A2 mutations

Author: Remerand, Ganaelle, Boespflug‐Tanguy, Odile, Tonduti, Davide, Touraine, Renaud, Rodriguez, Diana, Curie, Aurore, Perreton, Nathalie, Des Portes, Vincent, Sarret, Catherine, Afenjar, Alexandra, Burglen, Lydie, Castellotti, Barbara, Cuntz, Danielle, Desguerre, Isabelle, Doummar, Diane, Estienne, Margherita, Freri, Elena, Heron, Delphine, Moutard, Marie‐Laure, Novara, Francesca, Orcesi, Simona, Saletti, Veronica, Zibordi, Federica, Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies (PROTECT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Génétique Clinique Chromosomique et Moléculaire, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Affections de la Myeline et des Canaux Ioniques Musculaires, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Sciences cognitives Marc Jeannerod - Laboratoire sur le langage, le cerveau et la cognition (L2C2), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire sur le langage, le cerveau et la cognition (L2C2), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service: neuropédiatrie pathologie du développement, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut de Myologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cytogenetics, Fondation 'Neurological Institute C. Mondino ', Fondazione IRCCS Istituto Neurologico 'Carlo Besta', CHU Saint-Etienne-Hôpital Nord - Saint-Etienne, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])
Subjects: 030506 rehabilitation, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Muscle Hypotonia, [SDV]Life Sciences [q-bio], Choreoathetosis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Atrophy, Developmental Neuroscience, Intellectual disability, medicine, Kyphoscoliosis, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Dystonia, Allan–Herndon–Dudley syndrome, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, business.industry, medicine.disease, Hypotonia, 3. Good health, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Pediatrics, Perinatology and Child Health, Neurology (clinical), medicine.symptom, 0305 other medical science, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: The aim of the study was to redefine the phenotype of Allan-Herndon-Dudley syndrome (AHDS), which is caused by mutations in the SLC16A2 gene that encodes the brain transporter of thyroid hormones. Clinical phenotypes, brain imaging, thyroid hormone profiles, and genetic data were compared to the existing literature. Twenty-four males aged 11 months to 29 years had a mutation in SLC16A2, including 12 novel mutations and five previously described mutations. Sixteen patients presented with profound developmental delay, three had severe intellectual disability with poor language and walking with an aid, four had moderate intellectual disability with language and walking abilities, and one had mild intellectual disability with hypotonia. Overall, eight had learned to walk, all had hypotonia, 17 had spasticity, 18 had dystonia, 12 had choreoathetosis, 19 had hypomyelination, and 10 had brain atrophy. Kyphoscoliosis (n=12), seizures (n=7), and pneumopathies (n=5) were the most severe complications. This study extends the phenotypic spectrum of AHDS to a mild intellectual disability with hypotonia. Developmental delay, hypotonia, hypomyelination, and thyroid hormone profile help to diagnose patients. Clinical course depends on initial severity, with stable acquisition after infancy; this may be adversely affected by neuro-orthopaedic, pulmonary, and epileptic complications. WHAT THIS PAPER ADDS: Mild intellectual disability is associated with SLC16A2 mutations. A thyroid hormone profile with a free T3 /T4 ratio higher than 0.75 can help diagnose patients. Patients with SLC16A2 mutations present a broad spectrum of neurological phenotypes that are also observed in other hypomyelinating disorders. Axial hypotonia is a consistent feature of Allan-Herndon-Dudley syndrome and leads to specific complications.
Published: 2019

27. Do non-steroidal anti-inflammatory drugs improve sport performance ? A meta-analysis of randomized trials Introduction

Author: Cornu, Catherine, Grange, Clémence, Regalin, Amanda, Munier, Justine, Ounissi, Sonia, Reynaud, Natane, Kassai-Koupai, Behrouz, Sallet, Pierre, Nony, Patrice, Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Société Française de Pharmacologie et Thérapeutique
Subjects: [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

28. Focal and diffuse cervical spinal cord damage in patients with early relapsing–remitting MS: A multicentre magnetisation transfer ratio study

Author: Clarisse Carra Dallière, Anne Kerbrat, Gilles Edan, Virginie Callot, Nicolas Collongues, Jean Pelletier, Jérôme De Seze, Emmanuelle Le Page, Josefina Maranzano, David Brassat, Jean-Christophe Ferré, Pierre Labauge, Benoît Combès, C. Barillot, Adil Maarouf, Nicolas Menjot de Champfleur, Elise Bannier, Xavier Ayrignac, Atef Badji, Françoise Durand-Dubief, Vision, Action et Gestion d'informations en Santé (VisAGeS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Inria Rennes – Bretagne Atlantique, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-SIGNAUX ET IMAGES NUMÉRIQUES, ROBOTIQUE (IRISA-D5), Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA), Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Service de Neurologie [CHU Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Département de Radiologie [CHU de Rennes], Université de Rennes (UR), Centre d'Exploration Métabolique par Résonance Magnétique [Hôpital de la Timone - APHM] (CEMEREM), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Unité de Neuroimagerie Fonctionnelle [Montréal] (UNF-CRIUGM), Université de Montréal (UdeM)-Centre de Recherche de l'Institut Universitaire de Gériatrie de Montréal (CRIUGM), École Polytechnique de Montréal (EPM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Neurologie, maladies neuro-musculaires [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CIC Strasbourg (Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) ), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Université de Toulouse (UT), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), PHRC/12-07, Programme Hospitalier de Recherche Clinique, Edan, Gilles, Centre d'Exploration Métabolique par Résonance Magnétique [Hôpital de la Timone - AP-HM] (CEMEREM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Empenn, Université de Bretagne Sud (UBS)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CentraleSupélec-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Bretagne Sud (UBS)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Maison Blanche, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Laboratoire de Neuroimagerie in Vivo (LNV), CHU Strasbourg-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Neurologie vasculaire, pathologie neuro-dégénérative et explorations fonctionnelles du système nerveux [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], RMN et optique : De la mesure au biomarqueur, Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), and Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Adult, Male, MESH: Cervical Cord / diagnostic imaging, MESH: Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting / diagnostic imaging, Neuroimaging, Inversion recovery, quantitative MRI, Lesion, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting, medicine, Humans, In patient, 030212 general & internal medicine, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], MESH: Neuroimaging, Spinal cord, MESH: Humans, Magnetisation transfer, business.industry, Multiple sclerosis, magnetisation transfer imaging, MESH: Magnetic Resonance Imaging / methods, Cervical Cord, relapsing–remitting multiple sclerosis, MESH: Adult, medicine.disease, Magnetic Resonance Imaging, Sagittal plane, MESH: Male, medicine.anatomical_structure, Neurology, Relapsing remitting, Female, MESH: Cervical Cord / pathology, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Neurology (clinical), medicine.symptom, Nuclear medicine, business, MESH: Female, MESH: Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting / pathology, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Background: Studies including patients with well-established multiple sclerosis (MS) have shown a significant and disability-related reduction in the cervical spinal cord (SC) magnetisation transfer ratio (MTR). Objectives: The objectives are to (1) assess whether MTR reduction is already measurable in the SC of patients with early relapsing–remitting multiple sclerosis (RRMS) and (2) describe its spatial distribution. Methods: We included 60 patients with RRMS Results: Mean whole SC MTR was significantly lower in patients than controls (33.7 vs 34.9 pu, p = 0.00005), even after excluding lesions (33.9 pu, p = 0.0003). We observed a greater mean reduction in MTR for vertebral levels displaying the highest lesion loads (C2–C4). In the axial plane, we observed a greater mean MTR reduction at the SC periphery and barycentre. Conclusion: Cervical SC tissue damage measured using MTR is not restricted to macroscopic lesions in patients with early RRMS and is not homogeneously distributed.
Published: 2019

29. What impact of the new European Data Protection Regulation on clinical research and recommendations

Author: Demotes-Mainard, Jacques, Cornu, Catherine, Guerin, Aurelie, Bertoye, Pierre-Henri, Boidin, Romain, Bureau, Serge, Chretien, Jean-Marie, Delval, Cecile, Deplanque, Dominique, Dubray, Claude, Duchossoy, Luc, Edel, Valerie, Fouret, Cecile, Galaup, Ariane, Lesaulnier, Frederique, Matei, Mihaela, Naudet, Florian, Plattner, Valerie, Rubio, Michel, Ruiz, Fabrice, Senechal-Cohen, Sophie, Simon, Tabassome, Vidal, Anne, Viola, Anne, Violleau, Mireille, European Clinical Research Infrastructures Network [Dusseldorf] (ECRIN), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pfizer, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique de Lille - CIC 1403 - CIC 9301 (CIC Lille), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Clermont-Ferrand, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Recherche clinique, Big data, [SHS.DROIT]Humanities and Social Sciences/Law, CNIL, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Textes réglementaires, Protection des données, [SDV.ETH]Life Sciences [q-bio]/Ethics
Abstract: International audience; La recherche clinique, menée sur des sujets humains ou à partir de leurs données, se trouve confrontée à des exigences contradictoires, avec, d’une part, le principe de science ouverte (transparence et partage des données), les possibilités offertes par les « big data » et la réutilisation des données issues de la recherche ou du soin et, d’autre part, l’encadrement réglementaire et législatif qui évolue, avec notamment le règlement général sur la protection des données ou RGPD. Une table ronde était organisée à Giens en octobre 2018, afin d’identifier les zones de tension, les besoins de clarification et de fluidification, et de faire des recommandations visant à promouvoir la recherche clinique tout en assurant un haut niveau de protection des patients. Après une mise au point effectuée en commun sur ces évolutions, les participants à la table ronde ont pu proposer des recommandations, dont les principales sont (1) de clarifier : ce qui est considéré comme données anonymisées et ce que représente « l’intérêt public » au sens du RGPD ; (2) de poursuivre le développement des méthodologies de référence par la CNIL ; (3) de promouvoir l’utilisation secondaire des données, en facilitant une information et un consentement élargi des patients, en clarifiant les circonstances d’application de leurs droits de retrait, d’opposition, de façon à limiter le risque de biais ; (4) faciliter l’accès aux entrepôts de données par la mise à disposition de supports technologiques et méthodologiques. Enfin, développer les échanges au niveau européen entre autorités sur les sujets de recherche, promouvoir la participation des autorités françaises à l’élaboration des codes de conduite, et la mise en place d’une procédure d’harmonisation volontaire pour coordonner les avis des autorités de protection des données, tout en s’assurant que les principaux documents soient disponibles en langue anglaise.
Published: 2019

30. Do patients with cystic fibrosis participating in clinical trials demonstrate placebo response? A meta-analysis

Author: Perrine Janiaud, Philippe Reix, Julie Coton, Michel Cucherat, Ha-Hai Le, Behrouz Kassai-Koupai, Victor Veuillet, François Gueyffier, Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pneumologie Pédiatrique [Hôpital Femme Mère Enfant - CHU de Lyon], Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), and Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-lyon
Subjects: 0301 basic medicine, Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, Vital capacity, Cystic Fibrosis, Cystic fibrosis, 03 medical and health sciences, FEV1/FVC ratio, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Humans, Medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Clinical Trials as Topic, Placebo response, business.industry, Placebo Effect, medicine.disease, Confidence interval, 3. Good health, Clinical trial, Treatment Outcome, 030104 developmental biology, 030228 respiratory system, Meta-analysis, Pediatrics, Perinatology and Child Health, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, business, Body mass index
Abstract: Background Patients' and families' expectation that a cure for cystic fibrosis (CF) will be found is high. In other debilitating conditions, high expectation has been shown to drive a strong placebo response (PR). Therefore, our goal was to evaluate PR on objective continuous outcomes (FEV1, BMI) and the CF Questionnaire Revised-Respiratory Domain (CFQR-RD) monitored during randomised clinical trials (RCTs) for CF. Methods We conducted a meta-analysis after a systematic review of the literature carried out to identify RCTs with FEV1, CFQR-RD and BMI as outcome measures. The standardised mean difference (SMD) was calculated to estimate the PR. A meta-regression analysis was conducted to assess other contributing factors on PR such as study design, trial duration, patient age and disease severity. Results Out of 289 RCTs found in the search, we identified 61 articles (published from 1987 to 2017) with respectively 59, 17 and 9 reporting FEV1, CFQR-RD and BMI at the start and at the end of the RCTs. No significant PR was found on FEV1 or CFQR-RD. However, a small but significant PR was found on BMI SMD, 0.09 (95% CI (0.01; 0.17); p = 0.03). Conclusion The PR seems higher when measuring BMI. However, it is not clear whether this improvement can be explained by a PR alone.
Published: 2019

31. Optimization of the treatment with beta-lactam antibiotics in critically ill patients—guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics (Société Française de Pharmacologie et Thérapeutique—SFPT) and the French Society of Anaesthesia and Intensive Care Medicine (Société Française d’Anesthésie et Réanimation—SFAR)

Author: Guilhaumou, Romain, Benaboud, Sihem, BENNIS, YOUSSEF, Dahyot-Fizelier, Claire, Dailly, Eric, Gandia, Peggy, Goutelle, Sylvain, Lefeuvre, Sandrine, Mongardon, Nicolas, Roger, Claire, Scala-Bertola, Julien, Lemaitre, Florian, Garnier, Marc, CHU Marseille, Service de Pharmacologie Clinique [Hôpital de la Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Département de Pharmacologie Clinique [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Amiens-Picardie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Pharmacologie des anti-infectieux (PHAR), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Toulouse [Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique (EA_7323), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Vascular research center of Marseille (VRCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Microbiotes, Hôtes, Antibiotiques et Résistances bactériennes (MiHAR) (MiHAR), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie clinique [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Structure Interne de Génétique, Pôle de Biopathologie, Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Unité de réanimation médicale [CHU de Carémeau, Nîmes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Service d'anesthésie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP]-Sorbonne Université (SU), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Institut Fédératif de Biologie (IFB)
Subjects: Continuous infusion, Societies, Pharmaceutical, Critical Illness, Guidelines as Topic, Review, Therapeutic drug monitoring, beta-Lactamases, Dosage, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Humans, Drug Dosage Calculations, Pharmacokinetics, Serum Albumin, Societies, Medical, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, lcsh:Medical emergencies. Critical care. Intensive care. First aid, lcsh:RC86-88.9, Anti-Bacterial Agents, Beta-lactam antibiotics, Intensive Care Units, Treatment Outcome, Pharmacodynamics, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, France, Drug Monitoring, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Glomerular Filtration Rate
Abstract: Background Beta-lactam antibiotics (βLA) are the most commonly used antibiotics in the intensive care unit (ICU). ICU patients present many pathophysiological features that cause pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) specificities, leading to the risk of underdosage. The French Society of Pharmacology and Therapeutics (SFPT) and the French Society of Anaesthesia and Intensive Care Medicine (SFAR) have joined forces to provide guidelines on the optimization of beta-lactam treatment in ICU patients. Methods A consensus committee of 18 experts from the two societies had the mission of producing these guidelines. The entire process was conducted independently of any industry funding. A list of questions formulated according to the PICO model (Population, Intervention, Comparison, and Outcomes) was drawn-up by the experts. Then, two bibliographic experts analysed the literature published since January 2000 using predefined keywords according to PRISMA recommendations. The quality of the data identified from the literature was assessed using the GRADE® methodology. Due to the lack of powerful studies having used mortality as main judgement criteria, it was decided, before drafting the recommendations, to formulate only “optional” recommendations. Results After two rounds of rating and one amendment, a strong agreement was reached by the SFPT-SFAR guideline panel for 21 optional recommendations and a recapitulative algorithm for care covering four areas: (i) pharmacokinetic variability, (ii) PK-PD relationship, (iii) administration modalities, and (iv) therapeutic drug monitoring (TDM). The most important recommendations regarding βLA administration in ICU patients concerned (i) the consideration of the many sources of PK variability in this population; (ii) the definition of free plasma concentration between four and eight times the Minimal Inhibitory Concentration (MIC) of the causative bacteria for 100% of the dosing interval as PK-PD target to maximize bacteriological and clinical responses; (iii) the use of continuous or prolonged administration of βLA in the most severe patients, in case of high MIC bacteria and in case of lower respiratory tract infection to improve clinical cure; and (iv) the use of TDM to improve PK-PD target achievement. Conclusions The experts strongly suggest the use of personalized dosing, continuous or prolonged infusion and therapeutic drug monitoring when administering βLA in critically ill patients. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1186/s13054-019-2378-9) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2019

32. Stereo-electroencephalography-guided radiofrequency thermocoagulation in patients with focal epilepsy: A systematic review and meta-analysis

Author: Michel Cucherat, Sylvain Rheims, Karine Ostrowsky-Coste, Jean Isnard, Hélène Catenoix, Marc Guénot, Pierre Bourdillon, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurologie fonctionnelle et d'épileptologie, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Service de neurochirurgie fonctionnelle [Hôpital Pierre Wertheimer - HCL], Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut de Neurobiologie de la Méditerranée [Aix-Marseille Université] (INMED - INSERM U1249), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Cucherat, Michel
Subjects: medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Neurosurgical Procedures, Stereoelectroencephalography, 03 medical and health sciences, Epilepsy, 0302 clinical medicine, Radiofrequency thermocoagulation, Internal medicine, Electrocoagulation, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, Prospective cohort study, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, Electroencephalography, Retrospective cohort study, medicine.disease, Confidence interval, 3. Good health, Study heterogeneity, Treatment Outcome, Surgery, Computer-Assisted, Neurology, Meta-analysis, Epilepsies, Partial, Neurology (clinical), business, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Objective Despite the increasing number of studies reporting results of stereo-electroencephalography (SEEG)-guided radiofrequency-thermocoagulation (SEEG-guided RF-TC) in the treatment of patients with drug-resistant focal epilepsy, the exact efficacy of this approach remains unclear. The seizure-freedom rate varies greatly across studies and the factors associated with efficacy have not been formally investigated. Methods All prospective or retrospective studies reporting efficacy and/or safety of SEEG-guided RF-TC in patients with drug-resistant focal epilepsy were included. The primary outcome was the seizure-free rate 1 year after the procedure. Secondary outcomes were (1) the responder rate 1 year after the procedure and (2) the proportion of patients with permanent neurologic deficit 1 year after the procedure. Each outcome was assessed in all patients and in 4 groups of patients defined by the etiology of epilepsy. Each outcome was pooled using inverse variance weighting, logit transformation of proportion, and a random-effects model. Results No prospective study was identified and a total of 6 retrospective studies, reporting efficacy and safety data of 296 patients, were included. The pooled rate of permanent neurologic deficit was 2.5% (95% confidence interval [CI] 1.2%-5.3%), without heterogeneity across studies. In contrast, both the seizure-free and responder rates varied greatly across studies, and statistical heterogeneity was high. The pooled seizure-free and responder rates were 23% (95% CI 8%-50%) and 58% (95% CI 36%-77%), respectively. Both for the seizure-free and responder rates, the greatest efficacy was observed in patients with periventricular nodular heterotopia and the lowest in patients with normal magnetic resonance imaging (MRI) findings. Significance SEEG-guided RF-TC is a safe procedure with low risk of complications. In contrast, the level of evidence regarding its efficacy remains low. Better identification of factors associated with seizure outcome are needed.
Published: 2018

33. Randomized clinical trial of sacral nerve stimulation for refractory constipation

Author: F Zerbib, L Siproudhis, P-A Lehur, C Germain, F Mion, A-M Leroi, B Coffin, A Le Sidaner, V Vitton, C Bouyssou-Cellier, G Chene, M Simon, Q Denost, P Lepicard, G Meurette, V Wyart, C Kubis, S Roman, H Damon, X Barth, V Bridoux, G Gourcerol, B Castel, C Gorbatchef, Anne Le Sidaner, M Mathonnet, N Lesavre, P Orsoni, C Brochard, V Desfourneaux, CIC Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Limoges, Centre de recherche en neurobiologie - neurophysiologie de Marseille (CRN2M), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), This study was funded by a grant from the French Ministry of Health (PHRC 2011) and promoted by Bordeaux University Hospital (Délégation à la Recherche Clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux)., CHU Bordeaux [Bordeaux], CHU Rennes - Service gastroentérologie, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d'Investigation Clinique - Epidemiologie Clinique / Essais Cliniques Bordeaux, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Marseille, Enjalbert, Alain, and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Constipation, Adolescent, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Lumbosacral Plexus, Electric Stimulation Therapy, Stimulation, law.invention, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Hematoma, Double-Blind Method, Randomized controlled trial, Refractory, law, medicine, Humans, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Cross-Over Studies, business.industry, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, medicine.disease, Crossover study, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Surgery, Lumbosacral plexus, Implantable Neurostimulators, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Anesthesia, Defecation, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, medicine.symptom, business, Follow-Up Studies
Abstract: Background Open studies have reported favourable results for sacral nerve stimulation in the treatment of refractory constipation. Here, its efficacy was assessed in a double-blind crossover RCT. Methods Patients with at least two of the following criteria were included: fewer than three bowel movements per week; straining to evacuate on more than 25 per cent of attempts; or sensation of incomplete evacuation on more than 25 per cent of occasions. Response to therapy was defined as at least three bowel movements per week and/or more than 50 per cent improvement in symptoms. Responders to an initial 3-week peripheral nerve evaluation were offered permanent implantation of a pulse generator and were assigned randomly in a crossover design to two 8-week intervals of active or sham stimulation. At the end of the two trial periods, the patients received active stimulation until the final evaluation at 1 year. Results Thirty-six patients (34 women; mean(s.d.) age 45(14) years) underwent peripheral nerve evaluation. Twenty responded and received a permanent stimulator. A positive response was observed in 12 of 20 and 11 of 20 patients after active and sham stimulation periods respectively (P = 0·746). Pain related to the device occurred in five patients and wound infection or haematoma in three, leading to definitive removal of the pulse generator in two patients. At 1 year, 11 of the 20 patients with an implanted device continued to respond. Stimulation had no significant effect on colonic transit time. Conclusion These results do not support the recommendation of permanent implantation of a pulse generator in patients with refractory constipation who initially responded to temporary nerve stimulation. Registration number: NCT01629303 (http://www.clinicaltrials.gov).
Published: 2016

34. Mayer-Rokitansky-Künster-Hauser syndrome due to 2q12.1q14.1 deletion: PAX8 the causing gene?

Author: Sylvie Manouvrier-Hanu, Sophie Catteau-Jonard, Jamal Ghoumid, Patrick Edery, Daniela Brindusa Gorduza, Wassila Ribero-Karrouz, Thomas Smol, Maladies RAres du DEveloppement embryonnaire et du MEtabolisme : du Phénotype au Génotype et à la Fonction - ULR 7364 (RADEME), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL), CIC CHU ( Lille)/inserm, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé
Subjects: 0301 basic medicine, 46, XX Disorders of Sex Development, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Locus (genetics), 030105 genetics & heredity, Bioinformatics, Congenital Abnormalities, PAX8 Transcription Factor, 03 medical and health sciences, Hypothyroidism, Genetics, medicine, Humans, Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndrome, education, Mullerian Ducts, Genetics (clinical), education.field_of_study, business.industry, Thyroid, General Medicine, medicine.disease, PAX8, Hypoplasia, 3. Good health, Congenital hypothyroidism, Mullerian agenesis, Müllerian agenesis, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome, Chromosomes, Human, Pair 2, Mutation, Female, business
Abstract: International audience; Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome (MRKH) is a rare malformative disorder, characterized by congenital aplasia of the uterus and the upper two thirds of the vagina (MIM #277000). For a majority of patients, the disorder remained without identified genetic cause. However, four recurrent microdeletions, i.e. 1q21.1-16p11.2-17q12 and 22q11.21, as well as variants in genes contained in these loci, have been identified in a small number of cases. We describe an additional patient with 2q12.1q14.1 microdeletion, showing MRKH and congenital hypothyroidism due to thyroid gland hypoplasia. The patient received a dual diagnosis with microdeletion of SHOX locus in addition to the 2q12.1q14.1 microdeletion. Literature review and database analysis has enabled us to identify 5 OMIM morbid genes: CKAP2L, IL1B, IL1RN, IL36RN and PAX8. Among these, PAX8 (Paired Box Gene 8), a transcriptional factor part of the paired-box family, plays a key role in the development of the thyroid gland, kidneys and Müllerian derivatives. We discuss here the role of PAX8 and speculate on the possible involvement of PAX8 in MRKH. In this study, we report a second case of 2q12.1q14.1 microdeletion, involving PAX8 as a gene associated with Müllerian agenesis in a MRKH I and hypothyroidism. Further studies will confirm the direct participation of PAX8 in gene target sequencing in a population of MRKH with hypothyroidism.
Published: 2020

35. Prognostic Value of the Persistence of C1q-Binding Anti-HLA Antibodies in Acute Antibody-Mediated Rejection in Kidney Transplantation

Author: Valérie Chabot, Gilles Blancho, Raj Purgus, A. Parissiadis, Barbara Proust, Christiane Mousson, Moglie Le Quintrec, Philippe Grimbert, Matthias Büchler, Philippe Gatault, Paolo Malvezzi, Johnny Sayegh, Vincent Vuiblet, Valérie Chatelet, Yvon Lebranchu, Gwendaline Guidicelli, Isabelle Top, Frédéric Dehaut, Dany Anglicheau, Jérôme Tourret, Emmanuel Morelon, Elodie Bailly, Pierre François Westeel, CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université Francois Rabelais [Tours], Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de transplantation urologie-néphrologie (ITUN), Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service de Néphrologie-Dialyse-Transplantation rénale [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Grenoble, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Etablissement Français du Sang - Grand Est (EFS - alsace strasbourg), Service de Néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service de néphrologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Lille, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), CHU Marseille, CHU Amiens-Picardie, CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10
Subjects: Graft Rejection, Male, Time Factors, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030232 urology & nephrology, 030230 surgery, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, HLA Antigens, Isoantibodies, Risk Factors, Kidney transplantation, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Plasma Exchange, biology, Graft Survival, Immunoglobulins, Intravenous, Middle Aged, 3. Good health, Treatment Outcome, Predictive value of tests, Female, Rituximab, France, Antibody, Immunosuppressive Agents, Protein Binding, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Placebo, 03 medical and health sciences, Predictive Value of Tests, Glomerulopathy, Internal medicine, Complement C4b, medicine, Humans, Aged, Transplantation, business.industry, Complement C1q, Transplant glomerulopathy, medicine.disease, Kidney Transplantation, Peptide Fragments, biology.protein, business
Abstract: International audience; Background: The differential pathogenicity of anti-HLA donor-specific antibodies (DSAs) is not fully understood. The presence of complement-binding DSAs helps in better defining the prognosis of acute antibody-mediated rejection (ABMR). The evolution of these antibodies after the treatment of ABMR is unknown.Methods: We included patients from the French multicenter RITUX ERAH study diagnosed with acute ABMR within the first year of renal transplantation, with circulating anti-HLA DSAs and treated randomly by rituximab or placebo (and intravenous immunoglobulins, plasma exchange). We centrally analyzed serum samples at the time of ABMR, 3 and 6 months after ABMR, with anti-HLA DSAs specificities and C1q-binding capacity assessment.Results: Twenty-five patients were included: 68% had C1q-binding DSAs at the time of ABMR. The presence of C1q-binding DSAs was associated with a poorer evolution of chronic glomerulopathy at 6 months (P = 0.036). The persistence of C1q-binding DSAs at 3 and/or 6 months after ABMR was associated with more severe chronic glomerulopathy (P = 0.006), greater C4d score deposition score at 6 months after ABMR (P = 0.008), and graft loss 5 years after ABMR (P = 0.029). C1q-binding capacity was associated with the DSA MFI but 5 C1q-binding DSAs in 4 patients had low MFI values without a prozone effect.Conclusion: The presence and persistence of anti-HLA C1q-binding DSAs after ABMR is a detrimental marker, leading to transplant glomerulopathy and graft loss. Assessment of the complement-binding capacities of DSAs could help decide treatment intensification.
Published: 2018

36. High risk of heart failure associated with desmoglein-2 mutations compared to plakophilin-2 mutations in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia

Author: Nicolas Mansencal, Erwan Donal, Didier Klug, Estelle Gandjbakhch, Dagmar I. Keller, Alexis Hermida, Pierre Cosnay, Jean-Claude Deharo, Vincent Probst, Véronique Fressart, Philippe Chevalier, Etienne Delacrétaz, Fabrice Extramiana, Patrice Scanu, Françoise Hidden-Lucet, Philippe Charron, Stephanie Rouanet, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases [IHU ICAN], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU), Service de Cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Amiens-Picardie, CHU Pontchaillou [Rennes], unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de cardiologie, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CHU Marseille, CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Hôpital de l'Ile, Service de Cardiologie B, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], University hospital of Zurich [Zurich], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab)
Subjects: Proband, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Heterozygote, [SDV]Life Sciences [q-bio], DNA Mutational Analysis, Desmoglein-2, 030204 cardiovascular system & hematology, Right ventricular cardiomyopathy, 03 medical and health sciences, Electrocardiography, Young Adult, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Internal medicine, medicine, Humans, Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia, Retrospective Studies, Heart Failure, Plakophilin-2, Desmoglein 2, business.industry, DNA, Middle Aged, medicine.disease, Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia, 3. Good health, Pedigree, Transplantation, Phenotype, Dysplasia, Heart failure, Cohort, Mutation (genetic algorithm), Mutation, Cardiology, Ventricular arrhythmia, Cardiac transplantation, Female, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business, Plakophilins, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; BACKGROUND:Previous studies suggested that genetic status affects the clinical course of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia (ARVC/D) patients. The aim of this study was to compare the outcome of desmoglein-2 (DSG2) mutation carriers to those who carry the plakophilin-2 (PKP2) mutation, the most common ARVC/D-associated gene.METHODS AND RESULTS:Consecutive ARVC/D patients carrying a pathogenic mutation in PKP2 or DSG2 were selected from a national ARVC/D registry. The cumulative freedom from sustained ventricular arrhythmia and cardiac transplantation/death from heart failure (HF) during follow-up was assessed, compared between PKP2 and DSG2, and predictors for ventricular arrhythmia and HF events determined. Overall, 118 patients from 78 families were included: 27 (23%) carried a DSG2 mutation and 91 (77%) a PKP2 mutation. There were no significant differences between DSG2 and PKP2 mutation carriers concerning gender, proband status, age at diagnosis, T-wave inversion, or right ventricular dysfunction at baseline. DSG2 patients displayed more frequent epsilon wave (37% vs. 17%, P = 0.048) and left ventricular dysfunction at diagnosis (54% vs. 10%, P < 0.001). During a median follow-up of 5.6 years (2.5-16), DSG2 and PKP2 mutation carriers displayed a similar risk of sustained ventricular arrhythmia (log-rank P = 0.20), but DSG2 mutation carriers were at higher risk of transplantation/HF-related death (log-rank P < 0.001). The presence of a DSG2 mutation vs. PKP2 mutation was a predictor of transplantation/HF-related death in univariate Cox analysis (P = 0.0005).CONCLUSIONS:In this multicentre cohort, DSG2 mutation carriers were found to be at high risk of end-stage HF compared to PKP2 mutation carriers, supporting careful haemodynamic monitoring of these patients. The benefit of early HF treatment needs to be assessed in DSG2 carriers.
Published: 2018

37. Effect of desipramine on patients with breathing disorders in RETT syndrome

Author: Mancini, Josette, Dubus, Jean-Christophe, Jouve, Elisabeth, Roux, Jean-Christophe, Franco, Patricia, Lagrue, Emmanuelle, Castelnau, Pierre, Cances, Claude, Chaix, Yves, Rougeot-Jung, Christelle, Cornu, Catherine, Desportes, Vincent, Vallée, Louis, Bahi-Buisson, Nadia, Truillet, Romain, Attolini, Laurence, Villard, Laurent, Blin, Olivier, Micallef, Joëlle, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU), Centre d'Investigation Clinique [Hôpital de la Conception - APHM] (CIC), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille (MMG), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Physiologie integrée du système d'éveil, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-IFR19-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Pédiatrie, CHU Toulouse [Toulouse], Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neuropédiatrie, Hôpital Roger Salengro [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinical Investigation Centre (CIC-UPCET) and Department of Clinical Pharmacology, Centre investigation clinique - Unité de pharmacologie clinique et d'évaluations thérapeutiques (CIC-UPCET), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Euromov (EuroMov), Université de Montpellier (UM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pôle Enfants [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Roux, Jean-Christophe, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, [SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics
Abstract: International audience; Objective: Rett Syndrome (RTT) is a severe neurodevelopmental condition with breathing disorders, affecting around one in 10,000 female births. Desipra-mine, a noradrenaline reuptake inhibitor, reduced the number of apneas in Mecp2-deficient mice, a model of RTT. We planned a phase 2 trial to test its efficacy and its safety on breathing patterns in 36 girls with RTT. Methods: The trial was a 6-month, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00990691. Girls diagnosed according to clinical examination and confirmed by genotyping were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 2–3 mg/kg Desipramine per day (high Desi-pramine), 1–2 mg/kg Desipramine per day (low Desipramine), or a placebo. The primary outcome was the change of apnea hypopnea index (AHI), defined by the number of apnea and hypopnea events per hour, assessed at 6 months from baseline. Intention-to-treat analysis was applied. Results: The median change in AHI from baseline to 6 months was À31 (IQR: À37 to À11) for the high Desipramine, À17.5 (IQR: À31 to 13) for the low Desipramine, and À13 (IQR:À31 to 0) for the placebo group. We did not find any significant difference in these changes between the groups (P = 0.781). A significant inverse correlation between Desipramine plasma concentration and AHI (r = À0.44; P = 0.0002) was underlined. Interpretation: This first clinical trial of desipra-mine did not show clinical efficacy. Although required further studies, the significant correlation between Desipramine concentrations and improvement of AHI provided additional and relevant reasons to test the noradrenergic pathway in RTT. 118
Published: 2018

38. Performances et critères de qualité de l’IRM, du colo-scanner, de l’entéro IRM/CT pour le diagnostic d’endométriose pelvienne, RPC Endométriose CNGOF-HAS

Author: Thomassin-Naggara, Isabelle, Bendifallah, Sofiane, Rousset, Pascal, Bazot, Marc, Ballester, Marcos, Daraï, Emile, CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU), Gynécologie-obstétrique et médecine de la reproduction - Maternité [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon, Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Gynécologie-obstétrique et médecine de la reproduction - Maternité [CHU Tenon], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Diagnostic Imaging, Endométriose, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Coloscan, Entéro-IRM, Endometriosis, Rectum, Genitalia, Female, [SDV.MHEP.GEO]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, Pelvis, IRM pelvienne, [SDV.MHEP.GEO] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, Entero-MRI, [SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Diagnosis, Entéro-CT, Coloscanner, Humans, Female, Pelvic MRI, Diagnostic
Abstract: Diagnostic performance of MR imaging for the diagnosis of pelvic endometriosis are good. Even if some differences of performances exists according the location considered, the risk of misdiagnosis is lower than 10% for trained teams (NP2). The performance of pelvic MR imaging and surgery are quite similar to diagnose endometrioma (sensitivity and specificity>90%). A negative pelvic MR imaging allows to exclude deep pelvic endometriosis with a performance similar to surgery but a positive MR imaging is less accurate than surgery because of a high number of false positives (23%). Pelvic MR imaging is more sensitive and less specific than ultrasonography for the diagnosis of uterosacral ligament, vagina or recto vaginal septum (NP2). Pelvic ultrasonography is more sensitive than pelvic MR imaging for the diagnosis of colorectal location (NP3). Pelvic MR imaging is a reproducible technique for the diagnosis of pelvic endometriosis (NP3). Regarding, quality criteria of pelvic MR imaging, no data are enough to recommend a specific MR unit, digestive preparation, or a specific moment during the menstrual cycle to realize the examination. Vaginal and/or rectal opacification are options. Most of studies are based a protocol including 3D T2W and 3DT1W sequences. Gadolinium injection is useful to characterize a complex adnexal mass. In clinical routine, slices crossing the kidneys are useful to evaluate the presence of pyelo calic distension. ColoCT is an accurate technique to diagnose pelvic digestive endometriosis (rectosigmoide and iléocaecal) (NP3)., Les performances de l’IRM pelvienne pour le diagnostic d’endométriose sont bonnes. Même si des différences existent entre les différentes localisations, le risque de classement à tort est égal ou inférieur à 10 % pour les équipes entraînées (NP2). L’IRM pelvienne peut être considérée comme une technique diagnostique proche de la chirurgie pour le diagnostic d’endométriome ovarien (sensibilité et spécificité supérieures à 90 %). Une IRM pelvienne négative permet d’exclure des lésions d’endométriose pelvienne profonde avec une performance proche de la chirurgie alors qu’une IRM pelvienne positive est moins performante que la chirurgie en raison du nombre de faux positifs d’environ 23 % (NP1). L’IRM pelvienne est plus sensible et moins spécifique que l’échographie endovaginale pour le diagnostic des ligaments utérosacrés, du vagin, et de la cloison rectovaginale (NP2). L’échographie pelvienne est plus sensible que l’IRM pelvienne pour le diagnostic de l’endométriose du rectosigmoide (NP3). L’IRM pelvienne est une technique reproductible pour le diagnostic d’endométriose pelvienne (NP3). Concernant les critères de qualité de l’IRM pelvienne, aucune donnée suffisante dans la littérature ne permet de recommander une machine spécifique, une préparation préalable ou des conditions de réalisation spécifique au cours du cycle. L’opacification du vagin et/ou du rectum est une option. La plupart des études se basent sur des séquences multi planaires en T2 et T1 pour faire le diagnostic d’endométriose pelvienne. L’injection de gadolinium est utile pour caractériser une masse annexielle complexe. Les recommandations de bonne pratique sont de disposer de coupes passant par les reins et de faire une acquisition à vessie semi pleine pour ne pas gêner l’interprétation (accord d’expert). Le ColoCT est une technique performante pour le diagnostic d’endométriose pelvienne digestive du rectosigmoide et iléocaecale (NP3).
Published: 2018

39. Diagnostic performance of MR imaging, coloscan and MRI/CT enterography for the diagnosis of pelvic endometriosis: CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines

Author: Marcos Ballester, Pascal Rousset, Isabelle Thomassin-Naggara, Marc Bazot, E Daraï, Sofiane Bendifallah, CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU), Gynécologie-obstétrique et médecine de la reproduction - Maternité [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon, Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Endométriose, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Coloscan, Uterosacral ligament, Entéro-IRM, Endometriosis, [SDV.MHEP.GEO]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, Adnexal mass, 030218 nuclear medicine & medical imaging, IRM pelvienne, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Diagnosis, Entéro-CT, medicine, Pelvic MRI, Diagnostic, 030219 obstetrics & reproductive medicine, Pelvic endometriosis, business.industry, Obstetrics and Gynecology, Clinical routine, medicine.disease, Mr imaging, 3. Good health, Entero-MRI, medicine.anatomical_structure, Reproductive Medicine, Vagina, Coloscanner, Ultrasonography, business, Nuclear medicine
Abstract: International audience; Diagnostic performance of MR imaging for the diagnosis of pelvic endometriosis are good. Even if some differences of performances exists according the location considered, the risk of misdiagnosis is lower than 10% for trained teams (NP2). The performance of pelvic MR imaging and surgery are quite similar to diagnose endometrioma (sensitivity and specificity>90%). A negative pelvic MR imaging allows to exclude deep pelvic endometriosis with a performance similar to surgery but a positive MR imaging is less accurate than surgery because of a high number of false positives (23%). Pelvic MR imaging is more sensitive and less specific than ultrasonography for the diagnosis of uterosacral ligament, vagina or recto vaginal septum (NP2). Pelvic ultrasonography is more sensitive than pelvic MR imaging for the diagnosis of colorectal location (NP3). Pelvic MR imaging is a reproducible technique for the diagnosis of pelvic endometriosis (NP3). Regarding, quality criteria of pelvic MR imaging, no data are enough to recommend a specific MR unit, digestive preparation, or a specific moment during the menstrual cycle to realize the examination. Vaginal and/or rectal opacification are options. Most of studies are based a protocol including 3D T2W and 3DT1W sequences. Gadolinium injection is useful to characterize a complex adnexal mass. In clinical routine, slices crossing the kidneys are useful to evaluate the presence of pyelo calic distension. ColoCT is an accurate technique to diagnose pelvic digestive endometriosis (rectosigmoide and iléocaecal) (NP3).; Les performances de l’IRM pelvienne pour le diagnostic d’endométriose sont bonnes. Même si des différences existent entre les différentes localisations, le risque de classement à tort est égal ou inférieur à 10 % pour les équipes entraînées (NP2). L’IRM pelvienne peut être considérée comme une technique diagnostique proche de la chirurgie pour le diagnostic d’endométriome ovarien (sensibilité et spécificité supérieures à 90 %). Une IRM pelvienne négative permet d’exclure des lésions d’endométriose pelvienne profonde avec une performance proche de la chirurgie alors qu’une IRM pelvienne positive est moins performante que la chirurgie en raison du nombre de faux positifs d’environ 23 % (NP1). L’IRM pelvienne est plus sensible et moins spécifique que l’échographie endovaginale pour le diagnostic des ligaments utérosacrés, du vagin, et de la cloison rectovaginale (NP2). L’échographie pelvienne est plus sensible que l’IRM pelvienne pour le diagnostic de l’endométriose du rectosigmoide (NP3). L’IRM pelvienne est une technique reproductible pour le diagnostic d’endométriose pelvienne (NP3). Concernant les critères de qualité de l’IRM pelvienne, aucune donnée suffisante dans la littérature ne permet de recommander une machine spécifique, une préparation préalable ou des conditions de réalisation spécifique au cours du cycle. L’opacification du vagin et/ou du rectum est une option. La plupart des études se basent sur des séquences multi planaires en T2 et T1 pour faire le diagnostic d’endométriose pelvienne. L’injection de gadolinium est utile pour caractériser une masse annexielle complexe. Les recommandations de bonne pratique sont de disposer de coupes passant par les reins et de faire une acquisition à vessie semi pleine pour ne pas gêner l’interprétation (accord d’expert). Le ColoCT est une technique performante pour le diagnostic d’endométriose pelvienne digestive du rectosigmoide et iléocaecale (NP3).
Published: 2018

40. Stereoelectroencephalography and surgical outcome in polymicrogyria-related epilepsy: A multicentric study

Author: Maillard, Louis Georges, Tassi, Laura, Bartolomei, Fabrice, Catenoix, Hélène, Dubeau, François, Szurhaj, William, Kahane, Philippe, Nica, Anca, Marusic, Petr, Mindruta, Ioana, Chassoux, Francine, Ramantani, Georgia, University of Zurich, Ramantani, Georgia, Centre de Recherche en Automatique de Nancy (CRAN), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre « Claudio-Munari » pour la chirurgie de l'épilepsie et du Parkinson, Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Service de Neurophysiologie Clinique, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université (AMU), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service de neurologie fonctionnelle et d'épileptologie, CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de mathématiques [Sherbrooke] (UdeS), Faculté des sciences [Sherbrooke] (UdeS), Université de Sherbrooke (UdeS)-Université de Sherbrooke (UdeS), Noyaux gris centraux, Université de Lille, Sciences et Technologies-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lorraine (UL), Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 2728 Neurology (clinical), [INFO.INFO-TS]Computer Science [cs]/Signal and Image Processing, Neurology, 10036 Medical Clinic, 2808 Neurology, Clinical Neurology, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], 610 Medicine & health
Abstract: International audience; OBJECTIVE: We aimed to (1) assess the concordance between various polymicrogyria (PMG) types and the associated epileptogenic zone (EZ), as defined by stereoelectroencephalography (SEEG), and (2) determine the postsurgical seizure outcome in PMG-related drug-resistant epilepsy. METHODS: We retrospectively analyzed 58 cases: 49 had SEEG and 39 corticectomy or hemispherotomy. RESULTS: Mean age at SEEG or surgery was 28.3 years (range, 2-50). PMG was bilateral in 9 (16%) patients and unilateral in 49, including 17 (29%) unilobar, 12 (21%) multilobar, 15 (26%) perisylvian, and only 5 (9%) hemispheric. Twenty-eight (48%) patients additionally had schizencephaly, heterotopia, or focal cortical dysplasia. The SEEG-determined EZ was fully concordant with the PMG in only 8 (16%) cases, partially concordant in 74%, and discordant in 10%. The EZ included remote cortical areas in 21 (43%) cases and was primarily localized in those in 5 (10%), all related to the mesial temporal structures. All but 1 PMG patient with corticectomy or hemispherotomy had a unilateral PMG. At last follow-up (mean, 4.6 years; range, 1-16), 28 (72%) patients remained seizure free. Shorter epilepsy duration to surgery was an independent predictor of seizure freedom. INTERPRETATION: PMG-related drug-resistant epilepsy warrants a comprehensive presurgical evaluation, including SEEG investigations in most cases, given that the EZ may only partially overlap with the PMG or include solely remote cortical areas. Seizure freedom is feasible in a large proportion of patients. PMG extent should not deter from exploring the possibility of epilepsy surgery. Our data support the early consideration of epilepsy surgery in this patient group. Ann Neurol 2017;82:781-794.
Published: 2017

41. Quality of qualitative studies centred on patients in family practice: a systematic review

Author: Eschalier, Benedicte, DESCAMPS, Stéphane, Pereira, Bruno, Vaillant-Roussel, Hélène, Girard, Guillaume, BOISGARD, Stéphane, Coudeyre, Emmanuel, Nazarian, Ara, Rehman, M., Tudrej, B.V., Soustre, J., Buisson, M., Archambault, P., Pouchain, D., Gueyffier, François, Faillie, J.-L., Perault-Pochat, C., Cornu, C., Boussageon, R., Cambon, Benoit, Vorilhon, Philippe, Michel, Laurence, Cadwallader, Jean-Sébastien, Aubin-Auger, Isabelle, Vaillant Roussel, Hélène, Département de Médecine Générale, Faculté de Médecine, Université Clermont Auvergne, Service d’Orthopédie Traumatologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Biostatistiques, Inferential, Institut de Chimie de Clermont-Ferrand (ICCF), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), médecine physique et de réadaptation, CHU Clermont-Ferrand, Center for Advanced Orthopaedic Studies, Harvard Medical School [Boston] (HMS), Service de cardiologie [CHU de Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université de Poitiers - Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université de Poitiers, Virologie et pathogenèse virale (VPV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Institut des Sciences de la MER de Rimouski (ISMER), Université du Québec à Rimouski (UQAR), Université de Tours (UT), Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC 1407, Hospices Civils de Lyon (HCL), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Médecine Générale [Clermont-Ferrand], Faculté de Médecine - Clermont-Auvergne (FM - UCA), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Recherche Clinique ville-hôpital, Méthodologies et Société (REMES), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université de Tours
Subjects: Research design, medicine.medical_specialty, Biomedical Research, media_common.quotation_subject, Interviews as Topic, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Medicine, Humans, Quality (business), Confidentiality, 030212 general & internal medicine, Research question, Qualitative Research, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, media_common, Data collection, Impact factor, business.industry, 030503 health policy & services, Focus Groups, Focus group, 3. Good health, Research Design, Family medicine, 0305 other medical science, business, Family Practice, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Qualitative research
Abstract: BACKGROUND Qualitative research is often used in the field of general medicine. Our objective was to evaluate the quality of published qualitative studies conducted using individual interviews or focus groups centred on patients monitored in general practice. METHODS We have undertaken a review of the literature in the PubMed and Embase databases of articles up to February 2014. The selection criteria were qualitative studies conducted using individual interviews or focus groups, centred on patients monitored in general practice. The articles chosen were analysed and evaluated using a score established from the Relevance, Appropriateness, Transparency and Soundness (RATS) grid. RESULTS The average score of the 52 studies chosen was 28 out of 42. The criteria least often present were the description of the patients who chose not to participate in the study, the justification of the end of data collection, the discussion of the influence of the researchers and the discussion of the confidentiality of the data. The criteria most frequently described were an explicit research question, justified and in relation to existing knowledge, the agreement of the ethical committee and the presence of quotations. The number of studies and the score increased from year-to-year. The score was independent of the impact factor of the journal. CONCLUSIONS Even though the qualitative research was published in reviews with a low impact factor, our results suggest that this research responded to the quality criteria of the RATS grid. The evaluation scored using RATS could be useful for authors or reviewers and for literature reviews.
Published: 2016

42. Factors associated with 12 week case-fatality in Staphylococcus aureus bacteraemia: a prospective cohort study

Author: P. Braquet, F. Alla, C. Cornu, F. Goehringer, L. Piroth, C. Chirouze, M. Revest, C. Lechiche, X. Duval, V. Le Moing, Catherine Chirouze, Elodie Curlier, Cécile Descottes-Genon, Bruno Hoen, Isabelle Patry, Lucie Vettoretti, Pascal Chavanet, Jean-Christophe Eicher, Marie-Christine Greusard, Catherine Neuwirth, André Péchinot, Lionel Piroth, Marie Célard, Catherine Cornu, François Delahaye, Malika Hadid, Pascale Rausch, Audrey Coma, Florence Galtier, Philippe Géraud, Hélène Jean-Pierre, Vincent Le Moing, Catherine Sportouch, Jacques Reynes, Nejla Aissa, Thanh Doco-Lecompte, François Goehringer, Nathalie Keil, Lorraine Letranchant, Hepher Malela, Thierry May, Christine Selton-Suty, Nathalie Bedos, Jean-Philippe Lavigne, Catherine Lechiche, Albert Sotto, Xavier Duval, Emila Ilic Habensus, Bernard Iung, Catherine Leport, Pascale Longuet, Raymond Ruimy, Eric Bellissant, Pierre-Yves Donnio, Fabienne Le Gac, Christian Michelet, Matthieu Revest, Pierre Tattevin, Elise Thebault, François Alla, Pierre Braquet, Marie-Line Erpelding, Laetitia Minary, Michèle Bès, Jérôme Etienne, Anne Tristan, François Vandenesch, Alex Van Belkum, Willem Vanwamel, CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques et émergentes (TransVIHMI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique [Nancy] (CIC-IT), Centre d'investigation clinique [Nancy] (CIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation (APEMAC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université de Lorraine (UL), Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département d'infectiologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Agroécologie [Dijon], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service des maladies infectieuses et tropicales, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies infectieuses et réanimation médicale [Rennes] = Infectious Disease and Intensive Care [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Fonction, structure et inactivation d'ARN bactériens, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERA CIC, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses ( TransVIHMI ), Université de Montpellier ( UM ) -Universtié Yaoundé 1 [Cameroun]-Université Cheikh Anta Diop ( UCAD ) -Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique ( CIC-IT ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation ( APEMAC ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université de Lorraine ( UL ), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive ( LBBE ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Saint-Jacques, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] ( CIC ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes ( CHRU Nîmes ), Infection, Antimicrobiens, Modélisation, Evolution ( IAME ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques er émergentes (TransVIHMI), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses (TransVIHMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Universtié Yaoundé 1 [Cameroun]-Université de Montpellier (UM), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique (CIC-IT), Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), and Jonchère, Laurent
Subjects: 0301 basic medicine, Microbiology (medical), Male, medicine.medical_specialty, Staphylococcus aureus, medicine.drug_class, 030106 microbiology, Antibiotics, Bacteremia, Penicillins, Prognostic factors, Tertiary Care Centers, 03 medical and health sciences, Interquartile range, [ SDV.MP ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Vancomycin, Internal medicine, Case fatality rate, medicine, Humans, Blood culture, Prospective Studies, Prospective cohort study, [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Aged, Antistaphylococcal penicillins, Cross Infection, medicine.diagnostic_test, business.industry, Septic shock, General Medicine, Middle Aged, Staphylococcal Infections, medicine.disease, Prognosis, Survival Analysis, 3. Good health, Surgery, Infectious Diseases, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Bacteraemia, Antistaphylococcal penicillin, Female, France, business, medicine.drug
Abstract: International audience; Staphylococcus aureus bacteraemia (SAB) is a frequent and deadly disease. Given the lack of a randomized trial, optimal first-line antibiotic treatment is still debated. Our aim was to identify prognostic factors in SAB patients and to analyse the impact of first-line antibiotics. The VIRSTA prospective cohort study was conducted in eight tertiary care centres in France. Consecutive incident adults in whom a blood culture drawn in participating centres grew S. aureus between April 2009 and October 2011 were prospectively followed for 12 weeks. Factors associated with 12-week case-fatality were identified by multivariate logistic regression. We enrolled 2091 patients and analysed survival in 1972 (median age 67.8 years, interquartile range 55.5–78.9; females 692/1972, 35.1%). SAB was nosocomial or healthcare-related in 1372/1972 (69.6%) of cases and the primary focus was unknown in 414/1972 (21.0%) of cases. Week 12 case-fatality rate was 671/1972 (34.0%). The main independent prognostic factors on multivariate analysis were age (adjusted OR by 10-year increment 1.56; 95% CI 1.44–1.69), septic shock (OR 5.11; 95% CI 3.84–6.80), metastatic cancer (OR 4.28; 95% CI 2.88–6.38), and unknown primary focus (OR 2.62; 95% CI 2.02–3.41). In the 1538 patients with methicillin-sensitive S. aureus (MSSA) bacteraemia, first-line empiric antistaphylococcal penicillins (OR 0.40; 95% CI 0.17–0.95) and vancomycin (OR 0.37; 95% CI 0.17–0.83), alone or combined with an aminoglycoside, were associated with better outcome compared with other antibiotics. There are few modifiable prognostic factors for SAB. Initiating empiric antibiotics with antistaphylococcal penicillins or vancomycin may be associated with better outcome in MSSA bacteraemia. © 2016 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
Published: 2016

43. Stereoselective determination of citalopram and desmethylcitalopram in human plasma and breast milk by liquid chromatography tandem mass spectrometry

Author: Chantal Csajka, Delphine Grosjean, Kim An Nguyen, Chin B. Eap, Etienne Weisskopf, Alice Panchaud, Jean-Michel Hascoet, Nicolas Ansermot, School of Pharmaceutical Sciences, University of Geneva [Switzerland], Service de Néonatalogie [Lyon], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Pharmacologie Clinique (EPICIME), Hospices Civils de Lyon (HCL), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Médecine Néonatale [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Développement, Adaptation et Handicap. Régulations cardio-respiratoires et de la motricité (DevAH), Université de Lorraine (UL), Unit of Pharmacogenetics and Clinical Psychopharmacology [Lausanne], Centre for Psychiatric Neuroscience [Lausanne], Department of Psychiatry [Lausanne], Université de Lausanne (UNIL)-Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV)-Université de Lausanne (UNIL)-Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV)-Department of Psychiatry [Lausanne], and Université de Lausanne (UNIL)-Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV)-Université de Lausanne (UNIL)-Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV)
Subjects: Desmethylcitalopram, Spectrometry, Mass, Electrospray Ionization, Breast milk, Electrospray ionization, Clinical Biochemistry, Pharmaceutical Science, Citalopram, Tandem mass spectrometry, 030226 pharmacology & pharmacy, 01 natural sciences, High-performance liquid chromatography, Analytical Chemistry, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Plasma, 0302 clinical medicine, LC–MS/MS, Liquid chromatography–mass spectrometry, Tandem Mass Spectrometry, Quantification, Drug Discovery, Humans, Solid phase extraction, Spectroscopy, Chromatography, High Pressure Liquid, Chromatography, Reverse-Phase, Chromatography, Milk, Human, Enantiomer, 010401 analytical chemistry, Selected reaction monitoring, Solid Phase Extraction, Reproducibility of Results, Stereoisomerism, Reversed-phase chromatography, 0104 chemical sciences, chemistry, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; A high performance liquid chromatography (HPLC) tandem mass spectrometry (MS/MS) method was developed for the simultaneous, stereoselective quantification of the antidepressant citalopram and its active metabolite desmethylcitalopram in human plasma and breast milk. Sample preparation was performed by a two-step approach, including generic protein precipitation with acetonitrile followed by solid phase extraction. Enantiospecific separation of analytes was achieved on a Phenomenex® Lux Cellulose-2 column (4.6mm×150mm; 5μm), using reversed phase chromatography conditions characterized by a gradient elution of ammonium acetate buffer (pH 9.0; 20mM) and acetonitrile at a flow rate of 0.6ml/min. The compounds were detected by a tandem quadrupole mass spectrometer equipped with an electrospray ionization source and operating in multiple reaction monitoring mode. The method was fully validated in both biological fluids over a large concentration range of 0.1-100ng/ml for S-(+)- and R-(-)-citalopram, and 0.3-100ng/ml for S-(+)- and R-(-)-desmethylcitalopram. Trueness (90.0-113.3% and 97.1-103.6%), repeatability (0.9-15.9% and 0.9-8.4%) and intermediate precision (1.3-17.8% and 0.9-9.6%) in plasma and breast milk, respectively, meet international guidelines for method validation. Internal standard-normalized matrix effects ranged between 99 and 101% and 98-105%, respectively. The accuracy profiles (total error of trueness and precision) were mostly within the acceptance limits for biological samples defined as ±30%. The method was successfully applied to patient samples in a clinical trial setting.
Published: 2016

44. Depressing Mitochondria-Reticulum Interactions Protects Cardiomyocytes From Lethal Hypoxia-Reoxygenation Injury

Author: Alain Lacampagne, Emily Tubbs, Jennifer Rieusset, Claire Crola Da Silva, Geoffrey Teixeira, Jérémy Fauconnier, Michel Ovize, Melanie Paillard, Ludovic Gomez, Elise Belaidi, Annie Durand, Pierre-Alain Thiebaut, Maryline Abrial, Nathan Mewton, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 1 (UM1), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Paillard, Mélanie
Subjects: Male, Patch-Clamp Techniques, [SDV]Life Sciences [q-bio], Myocardial Reperfusion Injury, In Vitro Techniques, Biology, Mitochondrion, Endoplasmic Reticulum, Mitochondria, Heart, Cell Line, Cyclophilins, Mice, Random Allocation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Physiology (medical), medicine, Animals, Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptors, HSP70 Heat-Shock Proteins, Myocytes, Cardiac, Calcium Signaling, Patch clamp, Cells, Cultured, 030304 developmental biology, Calcium signaling, Mice, Knockout, 0303 health sciences, Voltage-Dependent Anion Channel 1, Endoplasmic reticulum, Membrane Proteins, Intracellular Membranes, medicine.disease, Cell Hypoxia, Rats, Cell biology, [SDV] Life Sciences [q-bio], Mice, Inbred C57BL, Oxygen, Mitochondrial matrix, Multiprotein Complexes, 030220 oncology & carcinogenesis, Chaperone (protein), biology.protein, Cardiology and Cardiovascular Medicine, VDAC1, Reperfusion injury, Cyclophilin D
Abstract: Background— Under physiological conditions, Ca 2+ transfer from the endoplasmic reticulum (ER) to mitochondria might occur at least in part at contact points between the 2 organelles and involves the VDAC1/Grp75/IP3R1 complex. Accumulation of Ca 2+ into the mitochondrial matrix may activate the mitochondrial chaperone cyclophilin D (CypD) and trigger permeability transition pore opening, whose role in ischemia/reperfusion injury is well recognized. We questioned here whether the transfer of Ca 2+ from ER to mitochondria might play a role in cardiomyocyte death after hypoxia-reoxygenation. Methods and Results— We report that CypD interacts with the VDAC1/Grp75/IP3R1 complex in cardiomyocytes. Genetic or pharmacological inhibition of CypD in both H9c2 cardiomyoblasts and adult cardiomyocytes decreased the Ca 2+ transfer from ER to mitochondria through IP3R under normoxic conditions. During hypoxia-reoxygenation, the interaction between CypD and the IP3R1 Ca 2+ channeling complex increased concomitantly with mitochondrial Ca 2+ content. Inhibition of either CypD, IP3R1, or Grp75 decreased protein interaction within the complex, attenuated mitochondrial Ca 2+ overload, and protected cells from hypoxia-reoxygenation. Genetic or pharmacological inhibition of CypD provided a similar effect in adult mice cardiomyocytes. Disruption of ER-mitochondria interaction via the downregulation of Mfn2 similarly reduced the interaction between CypD and the IP3R1 complex and protected against hypoxia-reoxygenation injury. Conclusions— Our data (1) point to a new role of CypD at the ER-mitochondria interface and (2) suggest that decreasing ER-mitochondria interaction at reperfusion can protect cardiomyocytes against lethal reperfusion injury through the reduction of mitochondrial Ca 2+ overload via the CypD/VDAC1/Grp75/IP3R1 complex.
Published: 2013

45. 9th Hatter Biannual Meeting:position document on ischaemia/reperfusion injury, conditioning and the ten commandments of cardioprotection

Author: M. Ovize, Sean M. Davidson, John Walker, Andrew N. Redington, Hans Erik Bøtker, Raymond J. MacAllister, Robert M. Bell, Borja Ibanez, David P. Dutka, James M. Downey, Christian Stoppe, R. D. Carr, Gerd Heusch, Derek M. Yellon, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hospices Civils de Lyon (HCL), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), British Health Foundation, Medical Research Council (Reino Unido), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
Subjects: 0301 basic medicine, CYCLOSPORINE-A, Physiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, Medizin, Injury, Apoptosis, ISCHEMIA-REPERFUSION INJURY, Review, 030204 cardiovascular system & hematology, Ischaemia, Ischaemic, Translational Research, Biomedical, Coronary artery disease, Clinical trials, 0302 clinical medicine, Mitochondrial transition pore, Myocardial infarction, SAFE pathway, CABG, p2y12, Cause of death, Cardioprotection, Beta blockers, RISK pathway, BYPASS GRAFT-SURGERY, Cardiac surgery, 3. Good health, Opiates, Infarction, Ischemic Preconditioning, Myocardial, Necroptosis, Cyclosporine, Cardiology, Cardiology and Cardiovascular Medicine, Metoprolol, ACUTE MYOCARDIAL-INFARCTION, medicine.medical_specialty, PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION, EXPERIMENTAL-MODELS, SIGNAL-TRANSDUCTION, Myocardial Reperfusion Injury, Preconditioning, Asprin, Postconditioning, Necrosis, 03 medical and health sciences, Physiology (medical), Internal medicine, Autophagy, Pyroptosis, medicine, Animals, Humans, Intensive care medicine, Valve replacement, business.industry, Statins, SALVAGE KINASE, Percutaneous coronary intervention, DNA, medicine.disease, Clinical trial, MITOCHONDRIAL PERMEABILITY TRANSITION, 030104 developmental biology, Heart failure, Reperfusion, Pre-clinical, Basic research, business, Conditioning, CARDIAC-SURGERY
Abstract: International audience; In the 30 years since the original description of ischaemic preconditioning, understanding of the pathophysiology of ischaemia/reperfusion injury and concepts of cardioprotection have been revolutionised. In the same period of time, management of patients with coronary artery disease has also been transformed: coronary artery and valve surgery are now deemed routine with generally excellent outcomes, and the management of acute coronary syndromes has seen decade on decade reductions in cardiovascular mortality. Nonetheless, despite these improvements, cardiovascular disease and ischaemic heart disease in particular, remain the leading cause of death and a significant cause of long-term morbidity (with a concomitant increase in the incidence of heart failure) worldwide. The need for effective cardioprotective strategies has never been so pressing. However, despite unequivocal evidence of the existence of ischaemia/reperfusion in animal models providing a robust rationale for study in man, recent phase 3 clinical trials studying a variety of cardioprotective strategies in cardiac surgery and acute ST-elevation myocardial infarction have provided mixed results. The investigators meeting at the Hatter Cardiovascular Institute workshop describe the challenge of translating strong pre-clinical data into effective clinical intervention strategies in patients in whom effective medical therapy is already altering the pathophysiology of ischaemia/reperfusion injury-and lay out a clearly defined framework for future basic and clinical research to improve the chances of successful translation of strong pre-clinical interventions in man.
Published: 2016

46. The apoptotic members CD95, BclxL, and Bcl-2 cooperate to promote cell migration by inducing Ca(2+) flux from the endoplasmic reticulum to mitochondria

Author: Pierre Vacher, Marine Malleter, Yves Gouriou, Chi Li, L. Debure, Patrick Legembre, E. Lepvrier, Vanessa Delcroix, Amélie Fouqué, Mehdi Hammadi, Michel Ovize, Thomas Ducret, Chemistry, Oncogenesis, Stress and Signaling (COSS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie (HCL), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux [Bordeaux] (CRCTB), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ARC, Fondation ARC pour la Recherche sur le Cancer, Ligue Contre le Cancer, CA106599, NIH, National Institutes of Health, CA175003, NIH, National Institutes of Health, GM106386, NIH, National Institutes of Health, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Université de Rennes (UR)-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and TAN, Yossan-Var
Subjects: 0301 basic medicine, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], bcl-X Protein, Down-Regulation, Apoptosis, Triple Negative Breast Neoplasms, Mitochondrion, Biology, Endoplasmic Reticulum, Models, Biological, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cell Movement, Animals, Humans, Calcium Signaling, fas Receptor, Molecular Biology, PI3K/AKT/mTOR pathway, Calcium signaling, Mice, Knockout, Original Paper, Cell growth, Endoplasmic reticulum, Voltage-Dependent Anion Channel 1, Cell migration, Cell Biology, 3. Good health, Cell biology, Mitochondria, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Mitochondrial Membranes, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Calcium, Female, bcl-Associated Death Protein, Calcium Channels, Signal transduction, BH3 Interacting Domain Death Agonist Protein, Protein Binding
Abstract: International audience; Metalloprotease-processed CD95L (cl-CD95L) is a soluble cytokine that implements a PI3K/Ca 2+ signaling pathway in triple-negative breast cancer (TNBC) cells. Accordingly, high levels of cl-CD95L in TNBC women correlate with poor prognosis, and administration of this ligand in an orthotopic xenograft mouse model accelerates the metastatic dissemination of TNBC cells. The molecular mechanism underlying CD95-mediated cell migration remains unknown. Here, we present genetic and pharmacologic evidence that the anti-apoptotic molecules BclxL and Bcl-2 and the pro-apoptotic factors BAD and BID cooperate to promote migration of TNBC cells stimulated with cl-CD95L. BclxL was distributed in both endoplasmic reticulum (ER) and mitochondrion membranes. The mitochondrion-localized isoform promoted cell migration by interacting with voltage-dependent anion channel 1 to orchestrate Ca 2+ transfer from the ER to mitochondria in a BH3-dependent manner. Mitochondrial Ca 2+ uniporter contributed to this flux, which favored ATP production and cell migration. In conclusion, this study reveals a novel molecular mechanism controlled by BclxL to promote cancer cell migration and supports the use of BH3 mimetics as therapeutic options not only to kill tumor cells but also to prevent metastatic dissemination in TNBCs.
Published: 2016

47. The value of a rapid contrast-enhanced angio-MRI protocol in the detection of head and neck paragangliomas in SDHx mutations carriers: a retrospective study on behalf of the PGL.EVA investigators*

Author: Philippe Halimi, François Bidault, Guy Moulin, Aurore Caumont-Prim, Benoît Dupas, Anne-Paule Gimenez-Roqueplo, Guillaume Gravel, Françoise Borson-Chazot, Hervé Gouya, Anne Hernigou, Patricia Niccoli, Claude Marcus, Pascal Rousset, Vincent Rohmer, Anne Pasco-Papon, Jean Gabrillargues, Frédérique Dubrulle, Biochimie Endocrinienne et Métabolique [Marseille] (U38 Inserm - CHU Timone), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques (SOPAM), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ingénierie des Réactions Biologiques, Bio-productions (IR2B), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Therapies Interventionnelles Assistees Par l'Image et la Simulation - U 703 (Thiais), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Département d'imagerie médicale [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Service de Radiologie, CHU Hôtel-Dieu, Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service de radiologie cardio-vasculaire [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Therapies Interventionnelles Assistees Par l'Image et la Simulation, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Heterozygote, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030209 endocrinology & metabolism, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Sensitivity and Specificity, Magnetic resonance angiography, Paraganglioma, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, parasitic diseases, Medicine, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, 10. No inequality, Head and neck, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Neuroradiology, Retrospective Studies, Protocol (science), medicine.diagnostic_test, business.industry, [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, Interventional radiology, Retrospective cohort study, General Medicine, Gold standard (test), Middle Aged, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, medicine.disease, Magnetic Resonance Imaging, Head and Neck Neoplasms, 030220 oncology & carcinogenesis, Mutation, Female, Radiology, business, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Magnetic Resonance Angiography
Abstract: To assess the performance of a simplified MRI protocol consisting of a contrast-enhanced three-dimensional MR angiography (CE-MRA) in association with a post-contrast T1-weighted sequence (T1WIV) for the detection of HNPGLs in SDHx mutation carriers. This retrospective sub-study is based on the multicenter PGL.EVA cohort, which prospectively enrolled SDHx mutation carriers from 2005 to 2009; 157 index cases or relatives were included. CE-MRA and the T1WIV images were read solely with knowledge of the clinical data but blind to the diagnosis. Sensitivity, specificity and likelihood ratios for the simplified MRI protocol were compared to the full MRI protocol reading results and to the gold standard status obtained through the consensus of an expert committee. The sensitivity and specificity of the readings of the simplified MRI protocol were, respectively, 88.7 % (95 % CI = 78.1–95.3) and 93.7 % (95 % CI = 86.8–97.7) versus 80.7 % (95 % CI = 68.6–89.6) and 94.7 % (95 % CI = 88.1–98.3) for the readings of the full MRI protocol. The simplified post-contrast MRI with shorter duration (5 to 10 minutes) showed no performance difference compared to the lengthy standard full MRI and can be proposed for the detection of head and neck paragangliomas (HNPGLs) in SDHx mutation carriers. • Rapid angio-MRI protocol and the usual lengthy protocol show equal diagnostic performance. • The CE-MRA is the key sequence for the detection of HNPGLs. • The T1WIV sequence assists in localizing HNPGLs.
Published: 2016

48. Evolution of urine metabolomic profiles in newborns

Author: Scalabre, Aurélien, Jobard, Elodie, Gaillard, Ségolène, Elena-Herrmann, Bénédicte, Mure, Pierre-Yves, ISA NMR Methods for Metabolism - Methodes RMN en métabolomique (2014-2018), Institut des Sciences Analytiques (ISA), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL), and RFMF - Réseau Francophone de Métabolomique et Fluxomique
Subjects: newborns, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, urine, NMR, metabolomic
Abstract: International audience; Metabolomics provides untargeted identification of all detectable low molecular-weight molecules by profiling without a priori the metabolic signatures of biological samples in connection to pathophysiological events. The goal of metabolomic studies is to identify relevant biomarkers or composite metabolic patterns associated with particular disease status. Urine is particularly suited for metabolomic analysis in newborns and children, due to its simple and non-invasive method of collection. Its biochemical composition is correlated to a number of factors such as genotype, gender, disease, nutritional state and age. The number of metabolomic studies in pediatrics is rising, but little is known concerning age-related changes in urine metabolic profiles and newborn metabolic maturation over time. The aim of this study was to investigate changes in urine metabolic profiles during the first four months of life using 1H-nuclear magneticresonance (NMR) spectroscopy combined with multivariate statistical analysis. Urine samples were collected from 91 newborns under 4 months old without nephrologic or urologic disease. The mean age was 68 days ± 24. The1H-NMR spectra were analyzed using Principal Component Analysis (PCA) and the effect of age on the urinary metabolite profile was observed even from this unsupervised analysis. Further analysis using Orthogonal Partial Least Squares (OPLS) methodology was performed and a model with good predictive power was calculated, allowing the identification of an age-related metabolic profile. We observed the most significant evolution between 2 and 3 months of life. Our results allow a deeper understanding of newborn metabolic maturation. They contribute to identifying potential confounding factors in the application of metabolomics in newborns.
Published: 2016

49. Dynamic changes of depolarizing GABA in a computational model of epileptogenic brain: Insight for Dravet syndrome

Author: Olivier Dulac, Polina Kurbatova, Rima Nabbout, Fabrice Wendling, Anna Rosati, Renzo Guerrini, Patrice Nony, Catherine Chiron, Anna Kaminska, Catherine Cornu, Gérard Pons, Pascal Benquet, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pediatric Neurology Unit and Laboratories, Università degli Studi di Firenze = University of Florence (UniFI)-Children's Hospital A. Meyer, IRCCS Fondazione Stella Maris [Pisa], Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), CIC CHU Lyon (inserm), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRESIM/EpiCRESIM Study Group, Leon Aarons, Corinne Alberti, Agathe Bajard, Pascal Benque t, Yves Bertrand, Frank Bretz, Daan Caudri, Charlotte Castellan, Sylvie Chabaud, Catherine Chir on, Catherine Cornu, Frank Dufour, Nathalie Eymard, Roland Fisch, Renzo Guerrini, Vinc ent Jullien, Behrouz Kassai, Polina Kurbatova, Salma Malik, Rima Nabbout, Patrice Nony, Kayode Ogungbenro, David Pérol, Gérard Pons, Anna Rosati, Harm Tiddens, Fabrice Wendling., ANR-11-INBS-0011,NeurATRIS,Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences(2011), Senhadji, Lotfi, Infrastructures - Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences - - NeurATRIS2011 - ANR-11-INBS-0011 - INBS - VALID, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive ( LBBE ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image ( LTSI ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale ( U1129 ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Children's Hospital A. Meyer-University of Florence, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ANR-11-INBS-0011/11-INBS-0011,NeurATRIS,Infrastructure de Recherche Translationnelle pour les Biothérapies en Neurosciences ( 2011 ), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Università degli Studi di Firenze = University of Florence [Firenze] (UNIFI)-Children's Hospital A. Meyer
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Epilepsies, Myoclonic, Synaptic Transmission, Dravet, Membrane Potentials, 0302 clinical medicine, [ SDV.IB ] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, EEG, SCN1A, Child, gamma-Aminobutyric Acid, Paroxysmal depolarizing shift, GABAA receptor, Chemistry, musculoskeletal, neural, and ocular physiology, Pyramidal Cells, depolarizing GABA, Brain, Electroencephalography, stiripentol, medicine.anatomical_structure, Neurology, Child, Preschool, Anticonvulsants, Female, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, shunting inhibition, Shunting inhibition, medicine.drug, Interneuron, Adolescent, seizure, Models, Neurological, glutamate, interneuron, Inhibitory postsynaptic potential, Article, 03 medical and health sciences, Developmental Neuroscience, Dravet syndrome, Stiripentol, medicine, Animals, Humans, Ictal, Computer Simulation, [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Neural Inhibition, medicine.disease, Brain Waves, NAV1.1 Voltage-Gated Sodium Channel, 030104 developmental biology, nervous system, Mutation, excitatory GABA, epilepsy, fast-onset, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Abnormal reemergence of depolarizing GABAA current during postnatal brain maturation may play a major role in paediatric epilepsies, Dravet syndrome (DS) being among the most severe. To study the impact of depolarizing GABA onto distinct patterns of EEG activity, we extended a neural mass model as follows: one sub-population of pyramidal cells was added as well as two sub-populations of interacting interneurons, perisomatic-projecting interneurons (basket-like) with fast synaptic kinetics GABAA (fast, I1) and dendritic-projecting interneurons with slow synaptic kinetics GABAA (slow, I2). Basket-like cells were interconnected to reproduce mutual inhibition mechanisms (I1➔I1). The firing rate of interneurons was adapted to mimic the genetic alteration of voltage gated sodium channels found in DS patients, SCN1A(+/-). We implemented the "dynamic depolarizing GABAA" mediated post-synaptic potential in the model, as some studies reported that the chloride reversal potential can switch from negative to more positive value depending on interneuron activity. The "shunting inhibition" promoted by GABAA receptor activation was also implemented. We found that increasing the proportion of depolarizing GABAA mediated IPSP (I1➔I1 and I1➔P) only (i.e., other parameters left unchanged) was sufficient to sequentially switch the EEG activity from background to (1) interictal isolated polymorphic epileptic spikes, (2) fast onset activity, (3) seizure like activity and (4) seizure termination. The interictal and ictal EEG patterns observed in 4 DS patients were reproduced by the model via tuning the amount of depolarizing GABAA postsynaptic potential. Finally, we implemented the modes of action of benzodiazepines and stiripentol, two drugs recommended in DS. Both drugs blocked seizure-like activity, partially and dose-dependently when applied separately, completely and with a synergic effect when combined, as has been observed in DS patients. This computational modeling study constitutes an innovative approach to better define the role of depolarizing GABA in infantile onset epilepsy and opens the way for new therapeutic hypotheses, especially in Dravet syndrome.
Published: 2016

50. Muscle Activation during Gait in Children with Duchenne Muscular Dystrophy

Author: Sylvain Brochard, Jean-Marie Cuisset, Juliette Ropars, Vincent Tiffreau, S. Peudenier, Raphaël Gross, Fabien Leboeuf, Ludovic Delporte, Yann Péréon, Carole Vuillerot, Y. Delpierre, Mathieu Lempereur, Univ. Littoral Côte d’Opale, Univ. Artois, Université de Lille, CHRU de Brest - Département de Pédiatrie [CHU BREST Pédiatrie], CHRU Brest - Service de médecine physique et de réadaptation [CHU Brest - Service de médecine physique ], CIC CHU Lyon (inserm), Unité de Recherche Pluridisciplinaire Sport, Santé, Société (URePSSS) - ULR 7369 - ULR 4488 [URePSSS], Service de Neuro-pédiatrie[Lille], Centre hospitalier universitaire de Nantes [CHU Nantes], Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie [HCL], Centre de l'Arche [PRH Le Mans], CHRU de Brest - Département de Pédiatrie (CHU BREST Pédiatrie), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), CHRU Brest - Service de médecine physique et de réadaptation (CHU Brest - Service de médecine physique ), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Recherche Pluridisciplinaire Sport, Santé, Société (URePSSS) - ULR 7369 - ULR 4488 (URePSSS), Université d'Artois (UA)-Université de Lille-Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO), Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hospices Civils de Lyon (HCL), Université d'Artois (UA)-Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Université de Lille, and Unité de Recherche Pluridisciplinaire Sport, Santé, Société (URePSSS) - EA 7369 (URePSSS)
Subjects: Male, Heredity, Kinematics, Muscle Physiology, Muscle Functions, Physiology, Genetic Linkage, Duchenne muscular dystrophy, Knees, lcsh:Medicine, Electromyography, Duchenne Muscular Dystrophy, Muscular Dystrophies, Muscle coactivation, 0302 clinical medicine, MESH: Child, Medicine and Health Sciences, Biomechanics, Muscular dystrophy, lcsh:Science, Prospective cohort study, Child, MESH: Gait/physiology, Gait, Musculoskeletal System, Multidisciplinary, medicine.diagnostic_test, Physics, [SPI.MECA.BIOM]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Biomechanics [physics.med-ph], Classical Mechanics, MESH: Duchenne/physiopathology, Muscle Analysis, MESH: Biomechanical Phenomena/physiology, MESH: Case-Control Studies, MESH: Muscular Dystrophy, Biomechanical Phenomena, medicine.anatomical_structure, Bioassays and Physiological Analysis, Neurology, X-Linked Traits, Sex Linkage, Physical Sciences, MESH: Skeletal/physiopathology, Legs, medicine.symptom, Anatomy, Gait Analysis, Muscle Electrophysiology, Research Article, musculoskeletal diseases, medicine.medical_specialty, Research and Analysis Methods, MESH: Electromyography, 03 medical and health sciences, Physical medicine and rehabilitation, medicine, Genetics, Humans, Muscle, Skeletal, Clinical Genetics, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, MESH: Humans, business.industry, Biological Locomotion, lcsh:R, MESH: Muscle, Electrophysiological Techniques, Limbs (Anatomy), Ankles, Muscle weakness, Biology and Life Sciences, 030229 sport sciences, medicine.disease, MESH: Male, Muscular Dystrophy, Duchenne, Gait analysis, Case-Control Studies, lcsh:Q, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; The aim of this prospective study was to investigate changes in muscle activity during gait in children with Duchenne muscular Dystrophy (DMD). Dynamic surface electromyography recordings (EMGs) of 16 children with DMD and pathological gait were compared with those of 15 control children. The activity of the rectus femoris (RF), vastus lateralis (VL), medial hamstrings (HS), tibialis anterior (TA) and gastrocnemius soleus (GAS) muscles was recorded and analysed quantitatively and qualitatively. The overall muscle activity in the children with DMD was significantly different from that of the control group. Percentage activation amplitudes of RF, HS and TA were greater throughout the gait cycle in the children with DMD and the timing of GAS activity differed from the control children. Significantly greater muscle coactivation was found in the children with DMD. There were no significant differences between sides. Since the motor command is normal in DMD, the hyper-activity and co-contractions likely compensate for gait instability and muscle weakness, however may have negative consequences on the muscles and may increase the energy cost of gait. Simple rehabilitative strategies such as targeted physical therapies may improve stability and thus the pattern of muscle activity.
Published: 2016

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