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Introducción: el aumento de casos de cáncer oral en los últimos años ha generado que se creen estrategias y programas a nivel mundial para la prevención y detección temprana de esta enfermedad, esta revisión sistemática permite el acceso a la información de los distintos programas, recopilada de las diferentes bases de datos y así analizar y evaluar la efectividad que presenta cada uno. Objetivo: evaluar la efectividad de las estrategias implementadas para la detección temprana y el diagnóstico del cáncer oral en los programas más actuales mediante una revisión sistemática. Metodología: se realizó una revisión sistemática a través de una ecuación de búsqueda en bases de datos secundarias. Se incluyeron nueve variables de caracterización, una de calidad de la evidencia, cinco de descripción y una de novedades, por medio del análisis univariado se representaron promedios, números y porcentajes mientras que en el bivariado se presentaron gráficos, mapas y tablas. Esta revisión está clasificada dentro de los parámetros sin riesgo, cumpliendo con los derechos de autor. Resultados: el tipo de estudio que más se observó fue el Estudio de cohorte. La revista “Oral Oncology” obtuvo mayor número de publicaciones. El mayor porcentaje de cumplimiento lo obtuvieron 16 artículos. El continente asiático fue en el que se encontró mayor número de publicaciones y Taiwán fue el país con más casos detectados por sus políticas públicas. El programa más usado por su índice costo-efectivo es el examen visual acompañado por biopsia. A través de los programas se identificaron varias LPM y un total de 10.088 casos nuevos. Conclusiones: el examen visual es el estándar de oro para la detección del CAO y se debe realizar de forma íntegra en la práctica cotidiana. Las jornadas de capacitación para los profesionales ayudan a fortalecer conocimiento para la detección y prevención del CAO. Introduction: the increase in cases of oral cancer in recent years has led to the creation of strategies and programs worldwide for the prevention and early detection of this disease, this systematic review allows access to information from the different programs, compiled from the different databases and thus analyze and evaluate the effectiveness of each one. Objective: to evaluate the effectiveness of the strategies implemented for the early detection and diagnosis of oral cancer in the most current programs through a systematic review. Methodology: a systematic review was carried out through a search equation in secondary databases. Nine characterization variables were included, one for the quality of the evidence, five for description and one for novelties, through the univariate analysis, averages, numbers and percentages were represented, while in the bivariate analysis graphs, maps and tables were presented. This review is classified within the parameters without risk, complying with copyright. Results: the type of study that was observed the most was the Cohort Study. The journal "Oral Oncology" obtained the highest number of publications. The highest percentage of compliance was obtained by 16 articles. The Asian continent was the one in which the largest number of publications was found and Taiwan was the country with the most cases detected due to its public policies. The most used program due to its cost-effectiveness index is visual examination accompanied by biopsy. Through the programs, several LPMs and a total of 10,088 new cases were identified. Conclusions: the visual examination is the gold standard for the detection of CAO and must be carried out in an integral way in daily practice. Training sessions for professionals help strengthen knowledge for the detection and prevention of CAO. Odontólogo http://www.ustabuca.edu.co/ustabmanga/presentacion Pregrado

Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2022. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). Introdução: Durante a pandemia da doença do novo coronavírus 2019 (COVID-19), observouse uma diminuição do número de atendimentos no sistema de saúde, reduzindo, assim, os exames diagnósticos de modo geral - inclusive de câncer de cabeça e pescoço (CCP) devido às medidas de distanciamento social e às limitações enfrentadas pelos serviços de saúde. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da pandemia de COVID-19 no diagnóstico de CCP dos pacientes atendidos na Unidade de Alta Complexidade em Oncologia (UNACON) do Hospital Universitário de Brasília. Metodologia: Estudo retrospectivo, baseado na análise documental dos prontuários de 152 pacientes diagnosticados com neoplasias malignas de cabeça e pescoço, nos períodos de março de 2019 a fevereiro de 2021. O intervalo de tempo avaliado foi o compreendido entre os primeiros sinais e sintomas até o diagnóstico por meio de exame histopatológico verificado nos prontuários. Resultados: De forma estatisticamente significante, este estudo mostrou que não houve redução no número de diagnósticos da doença, bem como não houve aumento no intervalo para a realização desses procedimentos, no ano afetado pela pandemia de COVID-19, em comparação ao ano que a antecedeu. Conclusão: a despeito da pandemia de COVID-19 e das medidas restritivas de circulação decorrentes, não houve impacto negativo no intervalo de tempo para diagnóstico de câncer de cabeça e pescoço (CCP) no HUB, especificamente, câncer de boca, possivelmente pela continuidade nos atendimentos, mesmo nos períodos mais críticos da pandemia. Introduction: Due to social distancing measures and limits experienced by health services, there was a fall in the number of visits to the health system during the new coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, resulting in a reduction in diagnostic tests in general, including head and neck cancer (HNC). The goal of this study was to see if the COVID-19 epidemic affected the diagnosis of HNC in patients treated at the University Hospital of Brasil's High Complexity Oncology Unit (UNACON). Methodology: From March 2019 to February 2021, a retrospective study was conducted based on documental examination of the medical records of 152 patients diagnosed with malignant head and neck neoplasms. The time interval studied was from the onset of symptoms to the confirmation of the diagnosis through histopathological examination in the medical records. Results: This study found no decrease in the number of disease diagnoses or an increase in the interval for performing these procedures in the year affected by the COVID-19 pandemic compared to the year before it. Conclusion: Despite the COVID-19 Pandemic and the resulting restrictive circulation measures, there was no negative impact on the time interval for diagnosing head and neck cancer at the HUB, particularly mouth cancer, possibly due to the continuity of care, even during the pandemic's most critical periods.

Orientador: Lucas Ferrari de Oliveira Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Exatas, Programa de Pós-Graduação em Informática. Defesa : Curitiba, 14/02/2022 Inclui referências Área de concentração: Ciência da Computação Resumo: O cancer de pulmao tem atraido a atencao das agencias de saude em razao da alta taxa de mortalidade no mundo, que nas ultimas decadas compreende um problema de saude publica global. O diagnostico precoce de cancer de pulmao tem influencia direta na tomada de decisao clinica e, por consequencia, tem relacao com a sobrevida do paciente. A expertise clinica revela que, apos o surgimento dos sintomas clinicos de cancer de pulmao, a taxa de mortalidade aumenta. Porem, realizar o diagnostico precoce nao e uma tarefa trivial. Para auxiliar o diagnostico, exames complementares nao invasivos tem sido utilizados, como por exemplo, exames radiologicos. Existem diversas modalidades de exames de imagem adequadas para esta tarefa. Destaque para o exame de Tomografia Computadorizada (Computed Tomography - CT), o qual tem sido a modalidade de exame de imagem recomendada para avaliacao de nodulo pulmonar em diversas situacoes clinicas. Entretanto, realizar diagnostico por meio de imagem compreende detectar nodulo(s) (i.e., lesao) localizado(s) no intersticio pulmonar ou na regiao da pleura. Porem, essa tarefa e desafiadora, exaustiva, e com propensao a erros. Alem disso, demanda de muito tempo e dedicacao de radiologistas com grande expertise, pois e necessario analisar individualmente cada imagem do exame, e cada exame geralmente contem centenas de imagens. Diante desse cenario, pesquisadores tem desenvolvido sistemas de Diagnostico Auxiliado por Computador (Computer-Aided Diagnosis - CAD) com capacidade de detectar, segmentar, e diagnosticar doencas a partir de exame de CT, por exemplo. Essas solucoes tem sido utilizadas como segunda opiniao em diagnosticos. Motivada por essa problematica, esta tese apresenta uma metodologia para deteccao de nodulo pulmonar em exame de CT de torax. A metodologia contempla duas etapas principais, a Deteccao de Candidato a Nodulo (Nodule Candidate Detection - NCD) e a Reducao de Falso Positivo (False-Positive Reduction - FPR), respectivamente. A etapa NCD emprega um metodo de deteccao de objetos para elencar Regioes de Interesse (Regions of Interest - RoIs) identificadas como nodulo pulmonar em imagens de exame de CT de torax. Por sua vez, a etapa FPR compreende um comite de classificadores para descartar candidatos a nodulo erroneamente elencados na primeira etapa. O indice de confianca final gerado para cada nodulo pulmonar detectado compreende a fusao dos indices obtidos nas duas etapas. Para validar a metodologia proposta, um sistema CAD foi implementado. O sistema foi avaliado com os dados e metricas do desafio LUng Nodule Analysis 2016 (LUNA16) disponivel publicamente, e obteve sensibilidade de 94,90% com a taxa media de 1,00 Falso Positivo (False-Positive - FP) por exame. O sistema esta em linha com as atuais praticas de uso de sistemas CAD e tem potencial de utilizacao no apoio a decisao clinica. Abstract: Lung cancer has attracted the attention of health agencies due to the high mortality rate in the world, which, in recent decades, comprises a global public health problem. Early diagnosis of lung cancer directly influences clinical decision-making and, consequently, is related to patient survival. Clinical expertise reveals that after the onset of clinical symptoms of lung cancer, the mortality rate increases. However, making an early diagnosis is not a trivial task. To aid the diagnosis, non-invasive complementary exams have been used, such as radiological exams. There are several imaging exam modalities suitable for this task. Highlight for Computed Tomography (CT) scans, that has been the recommended imaging exam modality for pulmonary nodule evaluation in various clinical situations. However, diagnostic imaging involves detecting nodule(s) (i.e., lesion) located in the pulmonary interstitium or in the pleura region. However, this task is challenging, exhausting and error-prone. Furthermore, it demands a lot of time and dedication from radiologists with great expertise, as it is necessary to analyze images individually, and each exam usually contains hundreds of images. Given this scenario, researchers have developed Computer-Aided Diagnosis (CAD) systems capable of detecting, segmenting and diagnosing diseases based on CT examination, for example. These solutions have been used as a second opinion in diagnosis. Motivated by this issue, this thesis presents a methodology for detecting pulmonary nodules in chest CT scans. The methodology comprises two main steps, Nodule Candidate Detection (NCD) and False-Positive Reduction (FPR), respectively. The NCD step employs an object detection method to list Regions of Interest (RoIs) identified as a pulmonary nodule on chest CT scan images. In turn, the FPR stage comprises a classifiers ensemble to discard nodule candidates erroneously listed in the first stage. The final confidence index generated for each pulmonary nodule detected comprises the fused of the indices obtained in the two steps. To validate the proposed methodology, a CAD system was implemented. The system was validated with data and measurements on the publicly available LUng Nodule Analysis 2016 (LUNA16) challenge and obtained a sensitivity of 94,90% and an average rate of 1,00 False-Positive (FP) per scan. The system is aligned with current practices in CAD systems and has potential use in clinical decision support.

Orientador : Athanase Billis Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: o presente trabalho é um estudo retrospectivo baseado em 1534 biópsias ou peças cirúrgicas provenientes de 1362 pacientes que se consultaram no Hospital das Clinicasda FCM-Unicamp, entre 1985 a 1996. o material era processado no Departamento de Anatomia Patológica pelo método tradicional, emblocado em parafina e, as laminas coradas pela hematoxilina-eosina (HE). Estabeleceu-se a freqüência de NIP em ressecções transuretrais da próstata, prostatectomias abertas, biópsias de agulha e prostatectomias radicais bem como a distribuição por faixa etária e cor dos pacientes. Os pacientes foram considerados amarelos, brancos e não brancos. Estes últimos englobavam pardos e negros. Fez-se um estudo comparativo com carcinoma clinico ou histologicamente detectávél tentando-se contribuir para o significado biológico da NIP e da conduta frente a este diagnóstico. NIP isolada foi encontrada em 40/769 (5,20%) dos espécimes de biópsia por, agulha e em 9/769 (1,17%) das biópsias por agulha com carcinoma associado. Em espéçimes de RTU a freqüência de NIP associada a adenocarcinoma foi de 5/630 (0,79

Orientador: Eliane Maria Ingrid Amstalden Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: O osteossarcoma destaca-se por ser o sarcoma mais comum dentre os tumores ósseos malignos, na espécie canina, e pelo seu alto potencial de agressividade. Do ponto de vista histológico é um tumor de padrão celular heterogêneo, que se caracteriza pela produção de matriz osteóide e/ou osso imaturo por osteoblastos. Apenas dois estudos sistemáticos, relativos ao osteossarcoma canino, foram identificados na literatura nacional. Um deles refere-se a dados epidemiológicos e o outro aborda achados clínico-morfológicos. Estudos objetivando a avaliação dos aspectos histogenéticos e do índice de proliferação celular não foram ainda descritos na literatura nacional. A proposta deste estudo foi determinar a diferenciação dos diversos elementos celulares constituintes do osteossarcoma canino e avaliar o índice de proliferação celular destes tumores, correlacionando-os com seus diferentes subtipos morfológicos, utilizando-se de imunomarcadores, tais como: vimentina, osteocalcina, proteína S -100, 1A4, HHF35, AE1/AE3, CD31, CD34 e Ki-67. Foi realizado estudo retrospectivo de 65 casos de cães portadores de osteossarcoma, os quais foram avaliados clinicamente quanto ao sexo, raça, idade e localização topográfica das lesões. Os tumores foram classificados quanto ao subtipo histológico em osteoblásticos pouco produtivos ou osteoblásticos produtivos (de acordo com a quantidade de osteóide produzido), condroblásticos, fibroblásticos, do tipo células gigantes, telangiectásicos e indiferenciados. Cães machos, da raça Rottweiler, com idade média de 7,4 anos, foram mais freqüentemente afetados por osteossarcoma. Em 77,4 % dos casos as lesões ocorreram no esqueleto apendicular (fêmur). Os subtipos histológicos identificados foram: osteoblásticos (47,7%), fibroblásticos (23,1%), condroblásticos (21,5 %), do tipo células gigantes (4,7%), telangiectásicos (1,5%) e indiferenciados (1,5%). Em 98,2 % dos osteossarcomas houve reatividade para vimentina. Imunorreatividade à osteocalcina ocorreu em células osteoblásticas, condroblásticas e fibroblásticas de 91% dos osteossarcomas. Proteína S-100 foi expressa em 79,7% dos tumores, tendo ocorrido em todos os tumores condroblásticos. Proporção significativa de osteossarcomas reagiu positivamente aos anticorpos 1A4 e HHF35. Todos os osteossarcomas foram negativos para AE1/AE3e para CD31 e CD34. A imunomarcação com Ki-67 revelou alto índice de proliferação celular em osteossarcomas osteoblásticos pouco produtivos. Os osteossarcomas caninos são constituídos por diversificada população de células, representadas por elementos osteoblásticos, condroblásticos, miofibroblásticos e mioblásticos, os quais possivelmente, originam-se de uma única célula mesenquimal pluripotente ou de osteoblastos imaturos, que sofrem diferenciação diversificada. Osteossarcomas osteoblásticos pouco produtivos apresentaram índice expressivo de proliferação celular, o qual pode estar correlacionado a um caráter de agressividade mais acentuado Abstract: Osteosarcoma is the most common of all malignant canine bone tumors and has a high aggressiveness potential. From the histological point of view it is a tumor with a heterogeneous cell pattern that is characterized by the production of bone matrix and/or immature bone by osteoblasts. Systematic studies with a clear objective to evaluate histogenetic aspects and the cellular proliferation index in canine osteosarcomas have not yet been published. The objective of this study was to determine the differentiation of the constituting cellular elements and evaluate the cellular proliferation index of these tumors correlating them with their different morphological subtypes, using markers such as: vimentin, osteocalcin, S-100 protein, 1A4, HHF53, factor VIII, AE1/AE3, CD31, CD34 and Ki-67. A retrospective study was performed using 65 cases of canine osteosarcoma, clinically evaluated according to sex, breed, age and topography of the lesions. Tumors were classified according to their histological subtype: moderately productive osteoblastic tumor, productive tumor (both according to the production of osteoid matrix), chondroblastic tumor, fibroblastic tumor, giant cell tumor, telangiectatic tumor and undifferentiated tumors. Males from the Rottweiler breed with an average age of 7,4 years were more frequently affected by osteosarcoma. In 77,4% of cases, the lesions were on the appendicular skeleton (femur). The Identified histological subtypes were: osteoblastic (47,7%), fibroblastic (23,1%), chondroblastic (21,5 %), giant cell (4,7%), telangiectatic (1,5%) and undifferentiated (1,5%). In 98,2% of all tumors there was vimentin reactivity. Immunoreactivity to osteocalcin occurred in osteoblastic, chondroblastic and fibroblastic cells of 91% of all osteosarcomas. The S-100 protein was expressed in 79,7% of all tumors, and in 100% of the chondroblastic tumors. A significant proportion of osteosarcomas reacted positively to the 1A4 and HHF35 antibodies. All osteosarcomas were negative for AE1/AE3 and CD31 and CD34 testing. Marking essays with Ki-67 revealed a high cell proliferation index in moderately productive osteoblastic osteosarcomas. Canine osteosarcomas are constituted by a diverse cell population, composed of osteoblastic, chondroblastic, myofibroblastic and mioblastic elements, which are probably originated from a single pluripotent mesenchymal cell or from immature osteoblasts that go thru a differentiation process. Moderately productive osteoblastic osteosarcoma presented a considerably high cell proliferation index that may relate to a more aggressive behavior Doutorado Ciências Biomédicas Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Sylvia Michelina Fernandes Brenna Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar as taxas de regressão, progressão, persistência e recidiva da neoplasia intra-epitelial cervical grau 2 (NIC 2) através do tratamento expectante. Foi realizado um ensaio clínico randomizado em mulheres com diagnóstico de NIC 2, selecionadas no Ambulatório de Patologia do Trato Genital Inferior do Hospital Maternidade Leonor Mendes de Barros, Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo, no período de outubro 2002 a janeiro de 2005. O tamanho amostral foi calculado em 90 mulheres. Elas foram alocadas em dois grupos de 45 cada, um para tratamento expectante e outro para tratamento imediato com cirurgia de alta freqüência. Nesta tese estamos mostrando apenas os resultados parciais de 70 casos (40 de conduta expectante e 30 de CAF), como estudo de coorte, com enfoque no seguimento das mulheres sem tratamento. Os critérios de inclusão foram mulheres com diagnóstico histopatológico (biópsia) de NIC 2, independentemente do resultado da citologia. Foram excluídas as mulheres com diagnóstico de carcinoma na citologia, sorologia positiva para HIV, qualquer situação de imunossupressão, mulheres histerectomizadas, mulheres já tratadas anteriormente por lesões pré-neoplásicas do colo do útero. A porcentagem de regressão espontânea total da NIC 2 foi de 45%, de regressão parcial foi de 34% e de persistência foi 8%. A progressão para NIC 3 ocorreu em 13% e não houve um único caso de evolução para carcinoma escamoso. A média de idade das mulheres com regressão foi aproximadamente 30,6 anos, e daquelas em que a doença persistiu ou progrediu foi de 38,1 anos (p 0,03). A taxa de subdiagnóstico de NIC 3 pela colposcopia foi de 37%. Concluímos que existe regressão espontânea da NIC 2 e que a conduta expectante pode ser adotada em casos individualizados, principalmente em pacientes jovens com desejo de engravidar Abstract: The aim of this study was to evaluate rates of regression, progression, persistence and relapse of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 (CIN 2) in expectant follow-up. This was a clinical trial randomized study, which included women with CIN 2, attending the outpatient service of Cervical Pathology of Maternity Hospital Leonor Mendes de Barros, State Health Department, São Paulo, SP, in the period from october 2002 to january 2005. The calculated sample size was 90 women. Women were randomized to two groups of 45 patients each, one of then to be expectant follow-up and one to LLETZ. This report includes the partial results of 70 cases (40 expectant follow-up and 30 LLETZ), with focus in the group of the expectant follow-up. The inclusion criteria were women with biopsy-confirmed CIN 2, regardless of the cytologic diagnosis. The exclusion criteria were cytological diagnosis of carcinoma, HIV infection, imunossupression, previous hysterectomy and previous treatment for cervical intraepithelial neoplasia. Total regression was observed in 45% of cases, partial regression in 34% and persistence in 8%. The results showed progression to CIN 3 in 13% of cases and no progression to squamous carcinoma was observed. The mean age of women with regression was 30.6 years and for those with progression or persistence it was 38.1 years.The rate of underdiagnose for CIN 3 was 37% when only colposcopy was used. Concluded It was spontaneous regression of CIN 2, and the expectant follow-up could be used. Individualizing the cases can offer a better outcome for the women, mainly for younger Doutorado Tocoginecologia Doutor em Tocoginecologia

Orientadores: Lair Zambon, Fernando Ferreira Costa Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Considerada uma doença rara no início do século XX, o carcinoma de pulmão hoje é a neoplasia visceral mais comum e a principal causa de morte por câncer. O estudo dos eventos moleculares envolvidos no câncer de pulmão é importante para o conhecimento do processo de carcinogênese, e para a determinação do espectro mutacional dos genes relacionados ao carcinoma brônquico. No futuro poderemos empregar as técnicas de biologia molecular no diagnóstico precoce e na correlação entre variáveis clínicas, tumorais e genéticas para definir os fatores de prognóstico e a abordagem terapêutica. Realizamos a pesquisa de mutações nos genes p53 e K-ras em pacientes com neoplasia de pulmão. Em relação ao gene p53, pesquisamos mutações nos exons 5 a 10 em 38 pacientes com carcinoma de pulmão não pequenas células, e nos exons 5 a 9 em nove pacientes com carcinoma de pequenas células. A freqüência de mutações foi, respectivamente, de 21 e 33%. A pesquisa de mutações no gene K-ras foi realizada em 8 pacientes com adenocarcinoma e em quatro com carcinoma de grandes células. Não encontramos mutações, provavelmente, devido ao tamanho da amostra. Nos pacientes com carcinoma não pequenas células a presença de mutação no gene p53 não interferiu na sobrevida (p=0,53), no estadiamento (p=0,67) e no tempo de sintomatologia (p=0,15). Comparamos as mutações encontradas no gene p53 com o banco de dados mantido pela Organização Mundial de Saúde (International Agency for Research on Cancer). Considerando que o banco de dados da IARC foi atualizado em março/2002 (16285 entradas), provavelmente somos o primeiro grupo a descrever a mutação no codon 237 (ATGàAAG) em carcinoma brônquico, independente do tipo histológico; da mutação no codon 337 (CGCàCAC) em carcinoma de grandes células e da mutação silenciosa no codon 295 (CCT>CCC) (IARC, 2002) Abstract: Considered a rare illness in the beginning of 20th century, the lung cancer today is the more common visceral neoplasia and the main cause of death by cancer. The study of the molecular events involved in lung cancer is important for the knowledge of the process of carcinogenesis and for the determination of the mutational spectrum of the genes related to lung cancer. In the future we will be able to use the techniques of molecular biology in the early diagnosis, and the correlation between clinical, tumoral and genetic variables will be useful for us to define the factors of prognostic and therapeutic approach. We carried out the study of mutations in the genes p53 and K-ras in patients with lung cancer. In relation to the p53 gene, we have looked for mutations in exons 5 to 10 in 38 patients with non-small cell lung cancer, and in exons 5 to 9 in nine patients with small cell lung cancer. The frequency of mutations was, respectively, 21 and 33%. The analysis of mutations in the K-ras gene was carried out in 8 patients with adenocarcinoma and four with large cell carcinoma. We didn¿t find mutations, probably, due to the size of the sample. In patients with non-small cell lung cancer, the presence of mutation in the p53 gene did not correlate with survival (p=0,53), staging (p=0,67) and time of symptoms (p=0,15). We compared the mutations found in the p53 gene with the database kept by the World Health Organization (International Agency for Research on Cancer). Taking into account that the IARC data bank was updated in March/2002 (16,285 entries), we are probably the first group to describe the transversion on codon 237 (ATGàAAG) in bronchial cancer, independent of the histological type and the mutation on codon 337 in large cell cancer (IARC, 2002) Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

Orientador : José Aristodemo Pinotti Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Não informado. Abstract: Not informed. Doutorado Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Konradin Metze Dissertação (mestrado) ¿ Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A análise da textura nuclear se torna cada vez mais importante no auxílio ao diagnóstico de neoplasias malignas. A textura da cromatina dos núcleos das células requer atenção por patologistas, pois a textura revela as alterações que acompanham. diferenciação e carcinogênese. Neste sentido a dimensão fractal e a lacunaridade se apresentam com potenciais descritores matemáticos de textura. Já foi demonstrado que a dimensão fractal da cromatina nuclear de tecido neoplásico pode ser utilizada para o diagnóstico. A lacunaridade atua como descritor complementar pois algumas estruturas celulares podem apresentar o mesmo valor de dimensão fractal. O objetivo deste estudo diagnosticar e diferenciar neoplasias por características de textura por análise de imagens de preparações citológicas de rotina. Foram analisados 5278 núcleos de 132 casos de preparações citológicas provenientes do Hospital das Clínicas da Unicamp HC, dentre eles 29 Adenocarcinomas, 30 Carcinoma Epidermóide e 49 Carcinoma neuroendócrino de pequenas células e comparados com 24 preparações citológicas de sem evidência de neoplasia. A dimensão fractal foi determinada com imagens transformadas em escala de cinza pelo método Diffrent Box-Counting estendido para pseudo 3D e a Lacunaridade foi determinada a partir de imagens binarizadas. A idade média dos pacientes foi de 61 anos, também pode ser observado na análise estatística que a maioria dos pacientes do sexo masculino. Na análise de variância (ANOVA) demonstrou diferenças entre os subtipos tumorais com uma exceção: não foi possível demonstrar diferenças entre núcleos de carcinomas epidermóide e núcleos de adenocarcinoma. A lacunaridade demonstrou ser um valioso complemento especialmente para o diagnóstico diferencial entre células benignas e malignas Abstract: Nuclear texture analysis is becoming increasingly important in helping to diagnose malignant neoplasms. The texture of the chromatin of the nuclei of the cells requires attention by pathologists because the texture reveals the alterations that the cells undergo. metabolic, proliferative and specialization in this sense the fractal dimension and the lacunarity are presented with potential mathematical descriptors of texture. It has already been demonstrated that the fractal dimension of neoplastic tissue nuclear chromatin can be used for diagnosis. The lacunarity acts as a complementary descriptor because some cellular structures may present the same value of fractal dimension. The objective of this study is to diagnose and differentiate neoplasms by texture characteristics by image analysis of routine cytological preparations. We analyzed 5278 nuclei from 132 cases of cytological preparations from the Hospital das Clinicas - Unicamp HC, among them 29 Adenocarcinomas, 30 Epidermal Carcinoma and 49 Neuroendocrine Carcinoma of small cells and compared with 24 cytological preparations of no evidence of neoplasia. The fractal dimension was determined with images transformed into grayscale by the Different Box Counting method extended to pseudo 3D and the Lacunarity was determined from binarized images. The mean age of the patients was 61 years, predominantly male patients. Analysis of variance (ANOVA) showed statistically significant differences between nuclei of benign and malignant cells and between the nuclear texture of subtypes with one exception: we could not demonstrate differences between the nuclear texture of adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. Lacunarity showed to reveal important complementary information especially for the differentiation of benign and malignant cells Mestrado Fisiopatologia Médica Mestra em Ciências CNPQ 164847/2018-9

FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Histological image analysis represents a major evolutionary step in modern medicine. Associated with this step, computational methods are being widely developed to help specialists during the analysis of these images to determine diagnostics, prognostics and appropriate treatments in accordance with the condition of the patient. However, when it is performed by specialists, this task becomes time-consuming and susceptible to inter- and intra-pathologist variability. To improve this traditional practice for diagnostics of Mantle Cell Lymphoma, Follicular Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia, this study proposes a method for the unsupervised segmentation of nuclear components in indicative cells of such neoplasias using histological images stained with Hematoxylin-Eosin. The proposed method was divided into preprocessing, segmentation and post processing. In the preprocessing step, the techniques used in histogram equalization and Gaussian filter were applied to the channels from RGB color model. In the segmentation, a thresholding technique was applied combining the methods of fuzzy 3-partition entropy and genetic algorithm. Finally, for the improvement of the segmentation results, morphological operations and the valley-emphasis technique were used. For evaluating the developed method, histological images of lymphoma with magnification 20x were selected and manually segmented by a specialist. Those reference images (gold standard) allowed the extraction of quantitative measures in order to compare this method with different techniques proposed in the literature. Furthermore, a qualitative evaluation was conducted leading to relevant and improved results over those from compared studies. Its application was also analysed considering the steps of feature extraction and classification of the lesions, obtaining results of accuracy close to 100% A análise de imagens histológicas representa uma das maiores evoluções da medicina moderna. Aliados a essa evolução, métodos computacionais vêm sendo amplamente desenvolvidos para auxiliar especialistas na análise dessas imagens para determinar diagnósticos, prognósticos e tratamentos adequados à condição do paciente. Porém, ao ser realizada por especialistas, essa tarefa torna-se dispendiosa e suscetível a variabilidades inter e intrapatologistas. Para aperfeiçoar tal prática tradicional para diagnósticos de Linfoma de Células do Manto, Linfoma Folicular e Leucemia Linfóide Crônica, este trabalho propõe um método para a segmentação não supervisionada dos componentes nucleares de células indicativas de tais neoplasias utilizando imagens histológicas coradas com Hematoxilina-Eosina. O método proposto foi dividido nas etapas de pré-processamento, segmentação e pós-processamento. Na etapa de pré-processamento, as técnicas de equalização do histograma e filtro gaussiano foram aplicadas sobre os canais componentes do modelo de cores RGB. Na segmentação, foi aplicada uma técnica de limiarização resultante da combinação entre os métodos fuzzy 3-partition entropy e algoritmo genético. Por fim, para aperfeiçoamento dos resultados da segmentação, foram utilizadas operações morfológicas e a técnica valley-emphasis. Para avaliar o método desenvolvido, imagens histológicas de linfoma com magnificação 20x foram selecionadas e segmentadas manualmente por um especialista. Essas imagens de referência (padrão-ouro) permitiram a extração de medidas quantitativas para a comparação entre este método e diferentes técnicas propostas na literatura. Além disso, uma avaliação qualitativa foi realizada levando a resultados relevantes e superiores aos trabalhos comparados. Também foi analisada a sua aplicação sobre as etapas de extração de características e classificação das diferentes lesões consideradas, obtendo resultados de acurácia próximos a 100%. Mestre em Ciência da Computação

Dissertação (Mestrado em Engenharia Biomédica). Universidade de Brasília, Faculdade UnB Gama, Programa de Pós-graduação em Engenharia Biomédica, 2020. No Brasil, o câncer de mama se destaca por ser o de maior prevalência entre as mulheres. A sua detecção precoce é a maneira mais eficaz de reduzir a mortalidade causada por essa morbidade. Neste contexto, o objetivo desse trabalho é analisar o perfil de mulheres brasileiras com resultado inconclusivo da categoria do BI-RADS® em mamografia. Trata-se de um estudo descritivo de dados quantitativos, com coletas de pesquisa bibliográfica e documental. Foram utilizados dados do TabNet do DATASUS sobre mamografias de mulheres entre 40 a 69 anos, que realizaram o exame na rede SUS no período de janeiro de 2009 a dezembro de 2014. As variáveis analisadas foram: Região de residência, Faixa Etária, Escolaridade, Raça, Categoria do BI-RADS® e quantidade de equipamentos de imagem por ultrassonografia. Utilizou-se o teste do X2 para associar a categoria 0 com as 4 e 5 do BIRADS®. Entre os resultados obtidos, destaca-se que cerca de 11% de resultados de exames de mamografia são inconclusivos e a recomendação de complementação com ultrassonografia mamária para essa categoria é de 99%. O exame de ultrassom pode auxiliar no complemento do rastreio e diagnóstico precoce. Espera-se que este trabalho traga uma contribuição para um melhor planejamento e implementação de políticas públicas voltadas para o diagnóstico precoce do câncer de mama no Brasil. In Brazil, breast cancer stands out for being the most prevalent among women. Its early detection is the most effective way to reduce the mortality caused by this morbidity. In this context, the objective of this work is to analyze the profile of Brazilian women with an inconclusive result from the BI-RADS® category in mammography. It is a descriptive study of quantitative data, with collections of bibliographic and documentary research. Data from the DATASUS TabNet on mammograms of women aged 40 to 69 years, who underwent the examination in the SUS network from January 2009 to December 2014 were used. The variables analyzed were: Region of residence, Age group, Education, Race , BI-RADS® category and quantity of ultrasound imaging equipment. The X2 test was used to associate category 0 with BI-RADS® 4 and 5. Among the results obtained, it is highlighted that about 11% of mammography exam results are inconclusive and the recommendation for complementation with breast ultrasound for this category is 99%. Ultrasound examination can assist in complementing screening and early diagnosis. It is hoped that this work will contribute to better planning and implementation of public policies aimed at the early diagnosis of breast cancer in Brazil.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2019. O câncer colorretal (CCR) representa um dos tipos mais comuns de câncer no Brasil e no mundo. Grande parte dos pacientes ainda são diagnosticados em fases avançadas da doença, o que reduz drasticamente as taxas de sobrevida. O principal método de rastreamento do CCR é a colonoscopia, entretanto, o exame apresenta baixa aceitação e complicações importantes. Sendo assim, a prospecção de biomarcadores que possam auxiliar não só no diagnóstico, mas também na estratificação prognóstica e na predição de tratamento, ainda é necessária no manejo de pacientes com CCR. A proteômica surge como ferramenta poderosa na descoberta de biomarcadores, sendo a espectrometria de massas o método mais empregado. O objetivo deste estudo foi avaliar e comparar o perfil proteômico sérico e urinário de pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal e pacientes sem neoplasia e avaliar o proteoma tecidual tumoral de pacientes com adenocarcinoma colorretal, visando a identificação de potenciais proteínas biomarcadoras. Foram coletadas amostras de tecido tumoral, plasma e urina de 9 pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal e amostras de plasma e urina de 9 pacientes sem a doença. O material foi analisado através de espectrometria de massas sob abordagem label-free LC-MS/MS, sendo identificadas 26 proteínas com regulação diferenciada entre os cenários analisados, apresentando assim potencial para uso como biomarcadores. Estudos subsequentes são necessários para verificação e validação do papel dessas moléculas na abordagem do CCR. Colorectal cancer is one of the most common types of cancer in Brazil and worldwide. Most patients are still diagnosed in advanced stages of the disease, which dramatically reduces survival rates. The main method of screening for colorectal cancer is colonoscopy, however, the test has low acceptance and major complications. Thus, the prospection of biomarkers that may help not only in diagnosis, but also in prognostic stratification and prediction of treatment, is still necessary in the management of patients with colorectal cancer. Proteomics appears as a powerful tool in the discovery of biomarkers, with mass spectrometry being the most used method. The objective of this study was to evaluate and compare the plasmatic and urinary proteomic profile of patients with colorectal adenocarcinoma and patients without neoplasia and to evaluate the tumor tissue proteome of patients with colorectal adenocarcinoma, aiming the identification of potential protein biomarkers. Samples of tumor tissue, plasma and urine were collected from 9 patients with colorectal adenocarcinoma and plasma and urine samples were collected from 9 patients without the disease. The material was analyzed by mass spectrometry under a label-free LC-MS/MS approach. Twenty-six proteins with differential regulation were identified among the analyzed scenarios, thus presenting potential for use as biomarkers. Subsequent studies are required to verify and validate the role of these molecules in the approach of patients with colorectal cancer.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade UnB Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2019. Segundo Instituto Nacional de Câncer, dentre os diferentes tipos de câncer a neoplasia mamária é a maior causa de morte por câncer na mulher no Brasil e no mundo. A mamografia de rastreamento é considerada a melhor forma de detecção precoce do tumor, no entanto o uso do ultrassom, em muitos casos, constitui método de primeira escolha como também auxilia na caracterização de lesões, orienta procedimentos de biopsias além de possibilitar a identificação de lesões, obscurecidas em mamas densas no exame de mamografia, agregando conteúdo ao diagnóstico. O laudo de exames de imagem contém uma grande quantidade de informação para descrever os achados e interpretar a condição clínica do paciente, e uma ampla porcentagem destas informações encontram-se de forma desestruturada, o que vulgarmente é chamado de texto livre, uma metodologia que dificulta os processos computacionais de busca, ordenação, análise e pesquisa. A estruturação de laudos surge como uma tendência metodológica que utiliza um conjunto pré-definido, padronizado e restrito de terminologias e esta é usada para facilitar a visualização das informações contidas no laudo, simplificando a manipulação destes relatórios de exames de imagem. Desta maneira, o emprego da estruturação no laudo do exame de ultrassonografia da mama pode oferecer possibilidades de pesquisas clínicas e científicas com a aplicação de ferramentas computacionais (inteligência artificial, mineração de dados, etc.), aprimorando o diagnóstico médico com a identificação de padrões patológicos precocemente, auxiliando no bem-estar e na saúde dos pacientes. Este trabalho propôs, por meio da aquisição e representação do conhecimento do especialista no domínio a criação de um sistema para a estruturação do laudo de ultrassonografia da mama baseado no padrão BI-RADS. According to the National Cancer Institute, among the different types of cancer, breast cancer is the largest cause of cancer death in women in Brazil and worldwide. Screening mammography is considered the best form of early detection of the tumor, however, the use of ultrasound is, in many cases, a first-choice method, it also helps to characterize lesions, guides biopsy procedures, and allows the identification of lesions , obscured in dense breasts in the mammography exam, adding content to the diagnosis. The imaging exam report contains a large amount of information to describe the findings and interpret the clinical condition of the patient, and a large percentage of this information is found in a destructured form, which is commonly called free text, a methodology that hinders the computational processes of search, ordering, analysis and research. The structured of reports comes up as a methodological tendency that uses a pre-defined, standardized and restricted set of terminologies and this is used to facilitate the visualization of the information contained in the report, simplifying the manipulation of these image exam reports. In this way, the use of structuring in the breast ultrasonography examination report can offer possibilities of clinical and scientific research with the application of computational tools (artificial intelligence, data mining, etc.), improving medical diagnosis with the identification of patterns disease, helping patients' well-being and health. This work proposed, through the acquisition and representation of the knowledge of the specialist in the domain, the creation of a system for structuring the breast ultrasonography report based on the BI-RADS standard.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T19:17:27Z No. of bitstreams: 1 Cesar Affonso de Pinho Pinheiro.pdf: 2283258 bytes, checksum: 5ae1a8b54de5826af491ac391ef71077 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T19:17:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cesar Affonso de Pinho Pinheiro.pdf: 2283258 bytes, checksum: 5ae1a8b54de5826af491ac391ef71077 (MD5) Previous issue date: 2019-06-06 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro Cancer diagnosis is usually an arduous task for medicine, specially when it comes to pulmonary cancer, one of the most deadly and hard to treat types of that terrible disease. Traditional lung cancer detection starts with a visual inspection, done by medical specialists on tomography scans. For this reason, detecting pulmonary cancerous nodules in early stages is a much harder problem. However, it is definetely worth trying, as it drastically increases surviving chances. To help improving cancer detection and surviving rates, engineers and scientist have been developing computer-aided diagnosis systems, also called CAD systems.This work uses computational intelligence techniques to suggest a new approach towards solving the problem of detecting pulmonary carcinogenic nodules in computed tomography scans. The technology applied consists in using Deep Learning and Swarm Intelligence to develop different nodule classification models. In total, 14 different Swarm Intelligence algorithms and a Convolutional Neural Networks for biomedical image segmentation called "U-Net" were used to find cancerous pulmonary nodules in the Lung Image Database Consortium and Image Database Resource Initiative (LIDC-IDRI) databases. The main goal of this work is to utilize Swarm algorithms to train Convolutional Neural Networks models via Transfer Learning, and check whether this method is more eficient than the regular training algorithms, such as Backpropagation and Gradient Descent.The models developed in this work managed to reach significantly high performances, producing results compatible with the current state-of-art models for lung cancer detection applications. With the experiments conducted in this work, it was possible to verify the real effectiveness of using Swarm Intelligence algorithms to train Deep Leaning models and to state their superiority over the Backpropagation models for this application. From the 14 tested swarm algorithms, 7 performed better than backpropagation, reaching up to 93.78% in accuracy, 93.59% in precision, 93.04% in sensitivity, 98.56% specificity and operating up to 25% faster. O diagnóstico do câncer é geralmente uma tarefa árdua para a medicina, especialmente quando se trata do câncer pulmonar, um dos tipos mais letais e difíceis de tratar dessa terrível doença. A detecção tradicional do câncer de pulmão começa com uma inspeção visual em exames de tomografia computadorizada, feita por médicos especialistas. Por esse motivo, a detecção de nódulos pulmonares cancerígenos em estágios iniciais é um problema muito mais difícil. No entanto, deve-se investir nesta detecção precoce, pois ela aumenta drasticamente as chances de cura. Para ajudar a melhorar a detecção do câncer e as taxas de sobrevivência, engenheiros e cientistas têm desenvolvido sistemas de diagnóstico assistido por computador, os chamados "Sistemas CAD". Este trabalho utiliza técnicas de inteligência computacional para sugerir uma nova abordagem à solução do problema de detecção de nódulos cancerígenos pulmonares em exames de tomografia computadorizada. A tecnologia aplicada consiste em usar Aprendizagem Profunda e Inteligência de Enxame para desenvolver diferentes modelos de classificação de nódulos. No total, 14 algoritmos de Inteligência de Enxame e uma Rede Neural Convolucional usada para segmentação de imagens biomédicas foram usados para classificar nódulos pulmonares na base de dados Lung Image Database Consortium and Image Database Resource Initiative (LIDC-IDRI). O principal objetivo deste trabalho é utilizar os algoritmos de enxame para treinar modelos de redes neurais convolucionais por transferência de aprendizado e, com isso, verificar se este método é mais eficiente que os algoritmos de treinamento tradicionais, como o Backpropagation e Descida do gradiente. Os modelos desenvolvidos neste trabalho conseguiram alcançar desempenhos elevados, produzindo resultados compatíveis com os atuais modelos estado-da-arte em aplicações de detecção de câncer de pulmâo. Com os experimentos realizados neste trabalho, foi possível verificar a real eficácia do uso de algoritmos de inteligência de enxame para treinar modelos de transferência de aprendizagem profunda e afirmar a superioridade destas técnicas sobre os modelos treinados com backpropagation para este tipo de aplicação. Dos 14 algoritmos de enxame testados, 7 obtiveram melhor desempenho que o backpropagation, alcançando até 93,78% em acurácia, 93,59% em precisão, 93,04% em sensibilidade, 98,56% em especificidade e operando até 25% mais rápido.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2016. O câncer é uma doença de herança complexa, com taxa de letalidade variável em decorrência do tipo. De modo geral, a incidência tem aumentado insistentemente ao longo das últimas décadas. Há um grande interesse da comunidade médica em formas eficientes de prevenção e diagnóstico. Neste trabalho buscou-se entender se há conexão entre dois fenótipos de determinação complexa: hipodontia e câncer. A odontogênese humana é resultado da expressão coordenada de mais de 300 genes, dentre os quais genes cujos produtos participam de vias metabólicas envolvidas em vários módulos biológicos. Diante de descrições na literatura de ocorrências de câncer e agenesia dentária, hipotetizou-se a possibilidade de haver associação entre agenesia dentária e marcadores genéticos descritos como associados a câncer de ovário - rs1516982, rs10088218, rs10098821 e rs7576183- e desses mesmos marcadores com outros tipos de câncer. Foi conduzido um estudo de associação onde definiu-se como caso-controle i. mulheres com hipodontia e sem hipodontia e ii. mulheres com e sem histórico familiar de câncer. As frequências alélicas dos marcadores genéticos nessa população assemelha-se a de outras populações mundiais, cujos dados foram acessados a partir do banco de dados do 1000 Genomes Project avaliados. As amostras dos grupos caso e controle são pertencentes à mesma grande população e não apresenta diferenças de frequências alélicas nem genotípicas. A análise de Odds Ratio mostrou não haver associação entre hipodontia e esses marcadores em uma amostra de 33 casos e 70 controles da população brasileira. Quanto a busca de associação entre os citados marcadores e câncer em geral, foi obtido um resultado limítrofe para o genótipo AA do marcador rs7576183 (OR=6,299, p=0,007 e IC=1,431 – 38,972). Esse resultado sugere que esse marcador genético possa também estar associado com outros tipos de cânceres, além do de ovário. Além da relação de marcadores bialélicos ao fenótipos complexo de câncer, a literatura também relata a associação de marcadores multialélicos do tipo variação no número de cópias (CNV) a vários fenótipos complexos, entre eles vários tipos de cânceres. Foi também realizada a análise cromossômica de microaaranjos (CMA) na procura de CNVs no genoma de quatro pacientes com hipodontia e agenesia dentária familiar. Duas pacientes apresentaram resultados normais, enquanto duas pacientes, ambas afetadas por câncer, apresentaram resultados similares de duplicação na banda 10q11.22, a qual foi considerada possivelmente patogênica. Uma área de 1,2 Mb de coincidência entre os achados citogenéticos foi determinada, que também se apresentou coincidente a um mapa genômico de agenesia dentária em população chinesa. Apesar dos fenótipos não serem possíveis de uma comparação detalhada por falta de descrição das pacientes na literatura, foi sugerido que o 1,2Mb na região 10q11.22 contém gene que participa da expressão do fenótipo de agenesia dentária. Além disso, dentre a lista de genes da área congruente, destacou-se o gene LINC00842 como possivelmente participante da determinação fenotípica de hipodontia e câncer. Como conclusão do trabalho sugere-se que a estratégia de análise de CMA seja mais eficiente e viável para entendimento de fenótipos complexos que a análise caso-controle. Cancer is a complex inheritance disorder, with a variable death rate according to different types of the disease. In a general way, death rates has been increasing worldwide for the past few decades, therefore there is a great interest in medical field for more effective ways of prevention and diagnostics, which is key to fight this disease. We aimed to verify if there is a connection between two conditions of complex inheritance: dental agenesis and cancer. Human odontogenesis results from the coordinated expression of more than 300 genes, among which many are involved in considerable number of metabolic pathways important to several biological modules. The co-occurrence of dental agenesis and cancer was described previously in literature, suggesting a connection between hypodontia and epithelial ovarian cancer (EOC). Hence we hypothesized the possibility of existing association between previously EOC related markers – rs1516982, rs10088218, rs10098821 and rs7576183 – and hypodontia. A case-control study was conducted with i. women diagnosed with and without hypodontia and ii. women with and without cancer family history. The allelic frequencies found are similar to those described in other populations, accessed at 1000 Genomes Project. We have observed that samples from case and control groups belong to a single population, this way they don´t show neither allelic, nor genotypic difference in frequency. Odds Ration analysis showed no association between hypodontia and these genetic markers in a sample made of Brazilian women – 33 cases and 70 controls. We obtained a borderline result for AA genotype from rs7576183 and cancer family history (OR=6.299, p=0.007 e CI=1.431 – 38.972). This result suggests that rs7576183 may be associated with other types of cancers, beyond EOC. In addition to biallelic markers associated with complex phenotypes like cancer, literature also indicates that copy number variation (CNV) multiallelic markers could be related to several types of cancer. We performed chromosome analysis microarray to evaluate CNVs in four patients with hypodontia and family history of hypodontia. Two patients presented non-pathogenic results, while two patients presented the same possibly pathogenic duplication at 10q11.22 and both affected by cancer. We identified a 1,2 Mb coincidental area between the patients, which is also overlaps with genomic map of non-syndromic tooth agenesis in a Chinese population. Even though is not possible to compare the phenotypes in detail, we suggest that the gene involved in dental agenesis is located in the 1,2 Mb at 10q11.22 region. Furthermore, among the genes listed in the coincidental area LINC00842 is likely to take part in the phenotypic expression of dental agenesis and cancer. In conclusion, we believe that CMA analysis is more effective for understanding phenotype x genotype relationship than case-control strategies.

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Pediatría. Fecha de lectura: 04-04-2019, Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 25-03-2021

FACEPE O Mieloma Múltiplo (MM) é a segunda neoplasia hematológica mais incidente no mundo. Entre as principais manifestações clínicas estão o comprometimento ósseo, alteração renal, hipercalcemia e anemia. O diagnóstico é realizado através da biópsia de medula óssea, mielograma, hemograma completo, radiografias e avaliação de paraproteína, uma proteína anormal presente nos pacientes com MM. Para o seguimento do paciente utilizam-se dois sistemas de estadiamento, o Sistema de Estadiamento Durie/Salmon e o Sistema Internacional de Estadiamento. Apesar de amplamente utilizados, tanto os marcadores de diagnóstico quanto o de prognóstico têm limitações relativas aos seus parâmetros de acurácia. Dessa forma novos marcadores devem ser avaliados como complemento aos poucos existentes no MM. Autoanticorpos estão sendo estudados como possíveis marcadores no diagnóstico e prognóstico de pacientes com câncer por meio da pesquisa de anticorpos antinucleares (ANA) utilizando a técnica de FAN HEp-2 através da imunofluorescência indireta (IFI). Considerando o déficit na acurácia dos marcadores existentes no MM bem como a relevância diagnóstica e prognóstica dos ANAs, o objetivo desse estudo foi avaliar a possível prevalência de ANA em amostras de pacientes com MM. Para tanto, foram avaliados 44 pacientes com MM e 17 controles saudáveis, quanto a titulação baixa (≤ 1:40) e alta (≥ 1:80) e ao padrão morfológico de fluorescência. Os resultados revelaram uma significância quando comparado os pacientes com MM com os controles. Com relação às titulações a maior porcentagem de pacientes com MM apresentaram titulações mais altas (54,26%) o mesmo que os controles (71,42%). O padrão nuclear pontilhado fino (NPF) foi o mais prevalente tanto nas amostras de MM quanto nos controles. Não foi observada significância estatística entre os títulos e padrões com as manifestações clínicas, exceto a alteração renal com os títulos, com p=0,0461*. Na avaliação pré e pós-quimioterapia, cinco amostras de MM apresentaram diminuição de titulação. Assim, os pacientes com MM e os controles apresentaram relevante frequência de positividade para o FAN, principalmente nos títulos ≥ 1:80 com padrão morfológico NPF mais prevalente, contudo, novos estudos devem ser realizados. Multiple Myeloma (MM) is the second most common haematological malignancy in the world. Among the main clinical manifestations are bone involvement, renal alteration, hypercalcemia and anemia. The diagnosis is made through bone marrow biopsy, myelogram, complete blood count, radiographs and evaluation of paraprotein, an abnormal protein present in patients with MM. For patient follow-up, two staging systems are used, the Durie / Salmon Staging System and the International Staging System. Although widely used, both diagnostic and prognostic markers have limitations regarding their accuracy parameters. Thus new markers should be evaluated as a complement to the few existing ones in MM. Autoantibodies are being studied as possible markers in the diagnosis and prognosis of cancer patients by antinuclear antibody (ANA) screening using the HEp-2 FAN technique through indirect immunofluorescence (IFI). Considering the deficit in the accuracy of markers existing in MM as well as the diagnostic and prognostic relevance of ANAs, the aim of this study was to evaluate the possible prevalence of ANA in samples of patients with MM. Forty-four patients with MM and 17 healthy controls were evaluated for low (≤ 1:40) and high (≥ 1:80) titration and fluorescence morphological pattern. Results revealed significance when comparing MM patients with controls. Regarding titrations, the highest percentage of patients with MM had higher titers (54.26%) the same as controls (71.42%). The thin dotted nuclear pattern (NPF) was the most prevalent in both MM and controls samples. No statistical significance was observed between titles and patterns with clinical manifestations, except renal change with titles, with p = 0.0461 *. In the pre- and post-chemotherapy evaluation, five MM samples showed decreased titration. Thus, patients with MM and controls presented relevant frequency of positivity for ANA, especially in titers ≥ 1:80 with more prevalent NPF morphological pattern, however, further studies should be performed.

O carcinoma de células escamosas, ou espinocelular (CEC), é o tipo histológico mais comum de câncer de boca. A agressividade do CEC de boca varia em função do estadiamento clínico da doença, que também é fator predominante para a determinação da conduta terapêutica. Em 2017, a nova classificação do sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC) para o câncer de boca incorporou a profundidade de invasão (DOI, do Inglês depth of invasion) do tumor como modificador para a categoria T, tornando necessários estudos para verificar o impacto dessa modificação na estimativa do prognóstico da doença. Portanto, o objetivo desse estudo foi investigar o valor prognóstico da profundidade de invasão (DOI) para o carcinoma de células escamosas de boca, em uma população brasileira. Para tanto, um estudo retrospectivo de casos sequenciais de CECs orais foi realizado a partir da casuística do Laboratório de Patologia da Faculdade de Odontologia da Universidade Federal de Uberlândia (Brasil), de 2007 a 2011. Foram coletadas informações sobre tamanho, perfil metastático, DOI e padrão histopatológico de invasão dos tumores, as quais foram comparadas com a sobrevida global dos pacientes em cinco anos de seguimento. Foram incluídos 23 pacientes, com média de idade de 59 anos, predomínio de homens e lesões em língua, com 52% de lesões com até 2cm em seu maior diâmetro ao exame clínico. A maioria dos casos era superficialmente invasiva (DOI até 5mm) e os casos com invasão mais profunda se associaram significativamente a pior sobrevida. A associação do tamanho e DOI das lesões modificou (aumentou) o parâmetro T em apenas dois casos, mas não resultou em informações prognósticas significativas. Conclui-se que a DOI fornece informações prognósticas relevantes para pacientes com carcinoma de células escamosas de boca. Squamous cell carcinoma (SCC), is the most common histological type of oral cancer. The aggressiveness of the oral SCC (OSCC) varies according to the clinical staging of the disease, which is also a predominant factor for determining the therapeutic conduct. In 2017, the new classification of the American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging system for oral cancer incorporated the depth of invasion (DOI) of the tumor as a modifier for the T category, making necessary studies to verify the impact of this modification on the estimate of the prognosis of the disease. Therefore, the objective of this study was to investigate the prognostic efficacy of DOI for OSCC in a Brazilian population. A retrospective study of sequential cases of OSCC was carried out from the cases of the Laboratory of Pathology of the School of Dentistry of the Federal University of Uberlândia (Brazil) from 2007 to 2011. Information on size, metastatic profile, DOI and histological pattern of tumor invasion were obtained from medical files and histopathological slides, and compared with the overall survival of the patients at five years follow-up. It was included 23 patients, with mean age of 59 years, with predominance of men and lesions in the tongue, and 52% of lesions with up to 2cm on its largest diameter. Most cases were superficially invasive (DOI up to 5mm) and cases with deeper invasion were significantly associated with poorer survival. The association of size and DOI of the lesions modified (increased) the T parameter in only two cases, but did not result in significant prognostic information. It is concluded that DOI provides prognostic information relevant to patients with oral squamous cell carcinoma. Dissertação (Mestrado)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2019. Introdução: A biópsia de próstata guiada por ultrassonografia é hoje o método padrão de diagnóstico do adenocarcinoma de próstata e tem sido usado como instrumento para definir a opção terapêutica a ser escolhida. Estudos apresentam índices semelhantes entre os níveis de complicações associados a diferentes calibres de agulha utilizados na biópsia, mas não foi bem definido se o calibre da agulha pode ocasionar alteração de estadiamento diagnóstico ou possibilidade de mudança na conduta terapêutica. Objetivo: Avaliar se o calibre da agulha utilizada pode alterar o diagnóstico e classificação do câncer de próstata, e avaliar as taxas de complicações após o procedimento. Método: Realizamos um ensaio clínico, randomizado, selecionamos indivíduos submetidos a biópsia prostática por ultrassonografia, com sedação e bloqueio anestésico periprostático, para rastreio de câncer de próstata no Hospital Universitário de Brasília durante o ano de 2018. Foram utilizadas agulhas de calibre 18 e 16 Gauge (G). Os pacientes foram avaliados 7 e 30 dias após o procedimento para verificação de sintomas associados (febre, hematúria, enterorragia, hematoespermia e dor) e foram analisados os resultados anatomopatológicos. Resultado: Foram 107 homens distribuídos em dois grupos, 50 pessoas no grupo que realizou a biópsia com agulha 16G e 57 indivíduos no grupo 18G. A média de idade foi de 67,09 ± 8,65 anos e a média de PSA de 15,07±18,95 ng/mL. Identificamos média de infecção de 4%, sendo 3 no grupo 16G e 1 no grupo 18G, hematúria em 48% dos pacientes, hematospermia em 24%, enterorragia em 32% e dor em 36% da amostra, sem diferença estatística entre os grupos (p>0,05). Obtivemos uma positividade dos fragmentos para adenocarcinoma de 28,67% para o grupo 16G e de 23,68% para o grupo 18G e de positividade por paciente de 62% no grupo 16G e 43,86% para o grupo 18G, p = 0,061. O grupo 16 G apresentou uma média de percentual de positividade nos fragmentos de 13,06 e o grupo 18G de 10,20. Foi verificada maior tendência a ocorrência de graus ISUP II a V no uso de agulhas 16G (60% dos fragmentos positivos) do que no grupo 18G (47,44% dos fragmentos positivos). Todas as medidas não apresentaram diferença significativa (p I, diferenciando-se de outro grupo na literatura médica. Conclusão: Observamos tendência a maior taxa de diagnóstico de fragmentos acometidos de câncer de próstata, com escores de Gleason de maior risco e com percentual de acometimento do fragmento maior. Porém, não foi possível determinar diferença estatística entre as amostras, possivelmente devido a amostra reduzida. Confirmamos os achados de outros estudos na literatura que mostraram perfil de segurança semelhante com uso da agulha 16G e níveis de complicações semelhantes entre os grupos. Introduction: These days, guided ultrasound biopsy is the standard tool of diagnose for prostate cancer and has been used as an instrument do define which therapeutic option to be chosen. Several authors present similar complication levels associated with different needle thickness used in biopsies, but it is not well known if a change in needle thickness can alter diagnostic staging or therapeutic options. Objective: To evaluate whether the gauge of the needle would affect the positive rate and grading of prostate cancer, and compare the complication rates after the procedure. Method: A prospective, randomized study was conducted with patients undergoing ultrasound guided prostate biopsy, with sedation and periprostatic nerve blockage for screening of prostate cancer in Brasilia University Hospital during 2018. Needles gauge (G) 16 and 18 were used. Patients were seen 7 and 30 days after procedure for complications (fever, hematuria, enterorrhagia, hematospermia and pain) and anatomopathological results were analyzed. Results: 107 men distributed between two groups, 50 people in the group that used 16G needles and 57 individuals in group 18G. Mean age was 67,09 ± 8,65 years and mean PSA was 15,07±18,95 ng/mL. Infection was noted in 4%, three in 16G group and one in 18G group, hematuria in 48% of patients, hematospermia in 24%, enterorrhagia in 32% and pain in 36% of sample, with no between group differences (p>0,05). We had a fragment positive rate for adenocarcinoma of 28,67% in 16G and 23,68% in 18G group, a patient positive rate of 62% in group 16G and 43,86% in 18G, p = 0,061. 16G group had a mean percentage of each core positive of 13,06 and in group 18G of 10,20. A tendency was noted for ISUP grades II to V when using 16G needles (60% of positive cores) other than 18G (47,44% of positive cores). There was no between group differences (p

El cáncer gástrico es uno de los más comunes a nivel mundial ocupando el quinto lugar de las neoplasias malignas. Adicionalmente, en el departamento del Cauca, representa la primera causa de muerte por cáncer y la cuarta a nivel general. La etiología del cáncer gástrico no es muy clara hasta ahora, pero se reconocen como factores de riesgo la infección por Helicobacter pylori, además de otros agentes relacionados como factores dietéticos asociados al consumo de alimentos con alto contenido de sal, consumo de alcohol, tabaquismo, obesidad, factores genéticos, entre otros. Aunque en la actualidad el sector salud sea uno de los principales generadores de información, con características diferentes a las tradicionales (semiestructurada o no estructurada, geo localizada, etc.) nos encontramos con que existen pocos estudios acerca del uso y aprovechamiento que las ciencias de la computación pueden aportar sobre los datos con el fin de predecir el riesgo de enfermedades de alto costo prevalentes en Colombia, como lo es el cáncer de estómago. En este contexto, se hace necesario que la tecnología contribuya al mejoramiento de la gestión de la información para alcanzar una mayor eficiencia y transparencia, facilitar la administración y el control de los recursos, y brindar información objetiva y oportuna para la toma de decisiones.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico O câncer gástrico nas últimas décadas vem apresentando uma queda em número de casos, o que muito se deve ao progresso no que tange a saúde sanitária, e ao maior acesso da população a políticas educacionais. No entanto, continua sendo a terceira causa de morte a nível mundial entre homens e mulheres. Tais mortes, geralmente estão vinculadas ao diagnóstico tardio. O presente estudo pretende pelas dosagens de homocisteína, vitamina B12 e ácido fólico, montar um perfil de biomarcadores de triagem, os quais possam ser inseridos na rotina comum de exames, visando o diagnóstico célere da doença. Foram analisadas 207 amostras de caso controle e 207 de pacientes com câncer gástrico, em ambos foram realizadas as dosagens bioquímicas de homocisteína, ácido fólico e vitamina B12, pareadas em relação a idade, localização do tumor, sub-tipo, classificação tumoral, infecção por EBV (Epstein-Barr Vírus), e Helicobacter pilory. Para dosagem da tríade, foram utilizadas técnicas quimioluminescência, e as demais variáveis foram obtidas pelas informações hospitalares. Como resultados, foram encontradas diferenças significativas entre as médias da tríade dos pacientes com câncer em relação ao controle, em todas as variáveis pareadas. Em conclusão, nosso estudo mostrou que a análise da tríade (homocisteína, vitamina b12 e ácido fólico) tem seu valor no diagnóstico do câncer gástrico, podendo futuramente ser um eficaz marcador de triagem para este tipo de câncer. Gastric cancer in the last decades has shown a decrease in the number of cases, which is much due to the progress in sanitary health, and the greater access of the population to educational policies. However, it remains the third leading cause of death worldwide between men and women. Such deaths are usually linked to late diagnosis. The present study intends to establish a profile of screening biomarkers by the homocysteine, vitamin B12 and folic acid dosages, which can be inserted in the routine routine of examinations, aiming the rapid diagnosis of the disease. A total of 207 control and 207 cases of gastric cancer patients were analyzed, both of which were biochemical measurements of homocysteine, folic acid and vitamin B12, matched in relation to age, tumor location, subtype, tumor classification, EBV (Epstein-Barr Virus), and Helicobacter pylori. For the triad dosage, chemiluminescence techniques were used, and the other variables were obtained by hospital information. As results, significant differences were found between the means of the triad of cancer patients in relation to the control, in all paired variables. In conclusion, our study showed that the triad analysis (homocysteine, vitamin b12 and folic acid) has its value in the diagnosis of gastric cancer, and may in the future be an effective marker of screening for this type of cancer. UFPA - Universidade Federal do Pará

CAPES O câncer de mama representa uma das principais causas de morte em mulheres do mundo inteiro. Aproximadamente 1,38 milhões são diagnosticadas com a doença e 458.503 morrem anualmente. Para o ano de 2018, o INCA foi estimado mais de 59.700 novos casos no Brasil. Devido às altas taxas de mortalidade, inúmeros estudos têm buscado identificar marcadores moleculares, que sirvam tanto para alvos diagnósticos como terapêuticos, na tentativa de individualizar cada vez mais o tratamento para o câncer e melhorar a qualidade de vida das mulheres portadoras dessa doença. Os tumores de mama são caracterizados por um comportamento biológico complexo, onde o prognóstico e a evolução tem sido confirmados por meio de estudos moleculares. Os marcadores moleculares podem ser utilizados como indicadores do estado fisiológico durante a progressão do câncer, sendo importantes para determinar o melhor tratamento para o paciente. As variantes genéticas do câncer de mama estão relacionadas com características diferentes de subtipos moleculares, como o estado de fase clínica, o tamanho do tumor, grau e presença de receptores hormonais. A criação de perfis genéticos, que fornecem um diagnóstico molecular para o câncer de mama, já estão disponíveis comercialmente, mas apresentam como estudo base populações restritas. Atualmente, existem seis assinaturas genéticas sendo comercializadas, cada qual com seus pacientes alvos, com diferentes metodologias implementadas. As mais utilizadas na prática clínica são o Oncotype DX (Genomic Health, Inc., CA) que avalia o perfil molecular de 21 genes e o MammaPrint® (Agendia BV, Amsterdam) que se baseia na análise de 70 genes. Estes testes apresentam não apenas números diferentes de genes, mas tipos diferentes de genes na sua composição. A população de referência para a maioria destes testes genéticos são as europeias e a norte-americana. No entanto, é necessário procurar genes que são expressos em diferentes populações, devido à variabilidade genética populacional, permitindo um diagnóstico mais preciso na prática clínica. Este estudo teve como objetivo discutir esses métodos diagnósticos, prognósticos e preditivos mostrando: 1) Classificação de perfis fenotípicos por subtipo molecular de câncer de mama; 2) Kits comerciais disponíveis para testes de prognóstico e preditivo de câncer de mama de base molecular e 3) Marcadores moleculares e terapia direcionada em câncer de mama identificada por análise network ; 4) Uso de ferramenta de bioinformática para validação a partir de amostras clínicas frescas. Ao final da pesquisa, tais dados podem facilitar a escolha da conduta clínica de acordo com o tipo e estágio do câncer de mama. Breast cancer is a leading cause of death in women worldwide with 1.38 million of cases diagnosed and 458,503 deaths annually. According to INCA, in 2018 were estimated more than 59,700 new cases in Brazil. Due to high mortality rates, numerous studies have sought to identify molecular markers, which are used for both therapeutic and diagnostic targets in an attempt to individualize increasingly btreatment for cancer and improve the quality of life of women suffering from this disease. Breast tumors are characterized by a complex biological behavior, which prognosis and evolution could be confirmed through molecular studies. Molecular markers can be used as an indicator of physiological state during progression of cancer. It also can be important for determine the best treatment for the patient, once breast cancer genetic variants are related to different characteristics of molecular subtypes, as clinical stage, tumor size, grade and presence or absence of hormone receptors. After the decoding of the human genetic code, it was possible to create genetic profiles that provide a molecular diagnosis for breast cancer, in which currently the prediction of therapeutic response is evaluated through commercial genetic tests. Currently, there are numerous types of genetic signatures being marketed, and each has developed their signature targets beyond its patients differ in methodology implemented. The most used in clinical practice are the Oncotype DX (Genomic Health, Inc., CA) which evaluates the molecular profile of 21 genes and MammaPrint ® (Agendia BV, Amsterdam) which is based on analysis of 70 genes. These tests present different numbers of genes and types of genes in their composition, and also use European and North American population as reference. However, it is necessary to search for genes that are expressed in different populations because the genetic variability factor should be taken into consideration. This study aimed to discuss these prognostic methods showing: 1) Classification of phenotypic profiles by molecular subtype of breast cancer; 2) Commercial kits available for molecular-based breast cancer prognostic and predictive tests and 3) Molecular markers and targeted therapy in breast cancer identified by network analysis; 4) Use of bioinformatics tool for validation of fresh clinical samples. Therefore, we identify genes related with commercial gene panels using bioinformatic tools in an attempt to facilitate mastologist's treatment choice, according to the type and stage of breast cancer and giving an overview of targeted therapies that represent the current standard of care for these patients.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. A citologia de efusões (líquido pleural, líquido ascítico e líquido pericárdico) e lavado peritoneal é um procedimento de rotina no diagnóstico e acompanhamento de pacientes com cânceres. O “cellblock” é um dos métodos de preparo de amostras citológicas e apresenta algumas vantagens em relação ao citocentrifugado. A imunocitoquímica é um método complementar à citologia para auxilio no diagnóstico. O painel de marcadores imunocitoquímicos usado na diferenciação entre células mesoteliais e epiteliais malignas é amplo e de custo elevado. Considerando as implicações prognósticas e terapêuticas do diagnóstico do carcinoma em líquidos e lavados, o objetivo deste estudo foi avaliar a sensibilidade dos principais marcadores imunocitoquímicos de carcinoma nas amostras enviadas para o laboratório de Anatomia Patológica visando aplicação na prática clínica. O presente trabalho constitui-se em um estudo observacional e transversal no qual foram analisadas amostras de efusões e de lavados peritoneais enviadas ao Laboratório de Anatomia Patológica do Hospital Universitário de Brasília – HUB nos anos de 2013 e 2017. As amostras foram preparadas por “cell block” usando o método plasma-tromboplastina. Foram usados os marcadores: Claudin-4, MOC-31, Ber-EP4, CEA, IMP3 e p16. O diagnóstico de carcinoma foi estabelecido pela identificação de, pelo menos, dois dos seguintes marcadores: MOC-31, Claudin-4, Ber-Ep4, CEA e IMP3. Um total de 51 amostras de líquidos/lavados com diagnóstico citológico e imunocitoquímico de carcinoma metastático foram analisadas. Os sítios primários mais frequentes dos carcinomas foram ovário (28,57%), mama (26,19%) e pulmão (19,04%). Claudin-4 foi o marcador de maior sensibilidade (100%). MOC-31 foi o segundo marcador de maior sensibilidade (98%). As sensibilidades dos marcadores Ber-Ep4, p16, IMP3 e CEA foram, respectivamente, 80%, 71,73%, 62,16% e 45,45%. Claudin-4 e MOC-31, considerando a elevada sensibilidade e a expressão em carcinomas de diferentes sítios primários e tipos histológicos, são os marcadores mais indicados para a detecção de carcinoma em líquidos/lavados. The cytology of effusions (pleural fluid, ascitic fluid and pericardial fluid) and peritoneal washes is a routine procedure in the diagnosis and follow-up of patients with cancers. Cellblock is one of the methods of preparation of cytological samples and has some advantages over cytocentrifugation. Immunocytochemistry is a complementary method to cytology to aid in diagnosis. The panel of immunocytochemical markers used in the differentiation between mesothelial and malignant epithelial cells is large and costly. Considering the prognostic and therapeutic implications of the diagnosis of carcinoma in liquids and washes, the objective of this study was to evaluate the sensitivity of the main immunocytochemical markers of carcinoma in the samples sent to the Laboratory of Pathology for clinical application. The present study is an observational and cross-sectional study in which effusions and peritoneal washes sent to the Laboratory of Pathological Anatomy of the Hospital Universitário de Brasília (HUB) in the years of 2013 and 2017 were analyzed. The samples were prepared in cellblock by the plasma-thromboplastin method. Claudin-4, MOC-31, Ber-EP4, CEA, IMP3 and p16 were used. The diagnosis of carcinoma was established by the identification of at least two of the following markers: MOC-31, Claudin-4, Ber-Ep4, CEA and IMP3. A total of 51 liquid / washes samples with cytological and immunocytochemistry diagnosis of metastatic carcinoma were analyzed. The most frequent primary sites of carcinomas were ovarian (28.57%), breast (26.19%) and lung (19.04%). Claudin-4 was the most sensitive marker (100%). MOC-31 was the second most sensitive marker (98%). The sensitivity of Ber-Ep4 was 80%, p16 was 71.73%, IMP3 was 62.16% and CEA was 45.45% in total samples. Claudin-4 and MOC-31, considering the high sensitivity and expression in carcinomas of different primary sites and histological types, are the most indicated markers for the detection of carcinoma in liquids / washes.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2018. O câncer de mama é o mais incidente em mulheres, sendo que no mundo, mais de 1,5 milhão de novos casos são diagnosticados anualmente. A metástase é um processo invasivo, no qual as células tumorais deixam o seu sítio primário, passam a circular pelo organismo e podem colonizar novos órgãos. Esse processo e suas complicações respondem por mais de 90% das mortes em decorrência do câncer. Dessa maneira, buscam-se métodos mais eficientes não apenas para diagnosticar o câncer, mas também para fornecer um prognóstico aos pacientes quando o tumor já está instalado. As células tumorais circulantes (CTCs) são identificadas na circulação sanguínea e linfática de pacientes com metástase e sua detecção representa uma grande promessa clínica. Por serem originárias do tumor primário, as CTCs podem fornecer informações para o tratamento mesmo antes do surgimento de metástases, além de exercerem um papel importante no diagnóstico precoce e prognóstico da doença. Atualmente, um único método, não disponível no Brasil, encontra-se aprovado para prognóstico de pacientes metastáticos. O cell block vem sendo utilizado no preparo de diferentes amostras citológicas como efusões, lavado peritoneal, aspirados e amostras em meio líquido para a detecção de CTCs. A adição de plasma e tromboplastina à amostra para formação de coágulo é uma das formas de preparo do cell block, no entanto, existem poucos estudos com este método em amostras de sangue. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a possibilidade de detecção de células tumorais de câncer de mama no sangue periférico através do método plasma-tromboplastina no preparo de cell block. Para isso, foi utilizado um método de spike-in, no qual células de linhagens MCF7 e BT474 de câncer de mama foram adicionadas, em quantidades decrescentes (de 500.000 a 1.000), ao sangue periférico de doadores saudáveis para serem detectadas. Como comparação, foi utilizado o método de citocentrifugação. O cell block fixado em formol e incluído em parafina foi utilizado para a montagem dos cortes em lâminas histológicas. As lâminas provenientes da citocentrifugação foram imunomarcadas com anticorpo anti-Pan-CK enquanto as lâminas provenientes do cell block foram coradas com anticorpos anti Pan-CK, Epithelial related antigen, Claudin-4, receptor de estrogênio (RE) e GATA-3. As lâminas foram analisadas e as células positivas contadas. Além disso, amostras de 31 pacientes com câncer de mama foram coletadas e submetidas aos mesmos procedimentos descritos acima para as linhagens celulares. Na avaliação de células tumorais das linhagens MCF-7 e BT474, houve aumento de células imunomarcadas à medida que ocorreu aumento da concentração de células adicionadas inicialmente para os diferentes anticorpos, com destaque para a marcação de Pan-CK e epitelial related antigen, principalmente nas menores concentrações menores (1.000 a 10.000 células/7 mL). A recuperação de células na citocentrifugação e do cell block foi baixa, sendo a maior taxa de recuperação de 2,95 % para as lâminas feitas por citocentrifugação na concentração de 142,86 células/mL marcadas com Pan-CK. Nenhum dos casos era metastático e 42% deles estavam em estágio inicial. A idade média das pacientes com câncer de mama foi de 54 anos. O tipo histológico mais frequente foi o ductal (77,42%), sendo as invasões sanguínea ou linfática encontradas em apenas 7 casos (22,58%). Em 61,3% dos tumores (19 casos) havia expressão do receptor de estrogênio enquanto a expressão do receptor de progesterona ocorreu em 18 pacientes (58% dos casos). No entanto, não houve detecção de CTCs em amostras de sangue de quaisquer das pacientes do estudo, pelos métodos utilizados (citocentrifugação e cell block). Considerando-se que foi possível a detecção de células tumorais de linhagens, mesmo que em pequena quantidade, pelo método do cell block, conclui-se que ele poderá ser uma alternativa rápida e econômica para identificação de CTCs. A falta de identificação de CTCs nas amostras de pacientes pode ter ocorrido por diversos fatores, tais como, a avaliação de poucos cortes do cell block e o fato de que os tumores eram de estadiamento ainda inicial, que tem sido frequentemente associado a baixo número de CTCs em outros trabalhos. Espera-se que o uso de cell block possa ser um método alternativo e viável para a detecção de CTCs, pelo menos para os pacientes metastáticos, algo que ainda necessitará de confirmação. Breast cancer is the most frequent type among women, with over 1.5 million new cases diagnosed each year worldwide. Metastasis is an invasive process whereby tumor cells leave their primary site, circulate through the body, and can colonize new tissues and organs. Around 90% of cancer-related deaths are due to metastasis and as such, methods to provide an accurate prognosis are actively sought after. Circulating tumor cells (CTCs) have been identified in the blood and lymphatic circulation of metastatic cancer patients and represent great clinical promise. Because they originate from the primary tumor, they may contain information about the treatment even before the onset of metastasis, and thus they may play an important role in the early diagnosis and prognosis of the disease. Currently, only one CTC-based method with prognostic value is currently approved, and it is not available in Brazil. Cell block in the detection of cancer cells has been used in the preparation of different cytological samples such as effusions, peritoneal lavage, aspirates and samples in liquid medium. The addition of plasma-thromboplastin to the sample for clot formation is one of the forms of preparing the cell block, however, there are few studies with this method in blood samples. The aim of this study was to assess the possibility of detecting CTC in the peripheral blood by using the thromboplastin/cell block method. To this end, tumor cells from the breast cancer lineages MCF7 and BT474 were spiked in 6 mL of peripheral blood from healthy donors. The quantity of cells ranged from 1.000 to 500.000. As means of comparison, the analysis for CTCs was also carried out by cytocentrifugation. Cell blocks were fixed in paraffin, and histological cuts were prepared. Samples isolated from both cytocentrifugation and cell block were subjected to immunocytochemical analysis with antibody anti-pan-CK. Additionally, histological cuts from cell block were subjected to immunocytochemical analysis with antibodies for Epithelial related antigen, Claudin-4, Estrogen receptor and GATA-3. In addition, samples from 31 breast cancer patients from the University Hospital from the University of Brasilia, were analyzed by the same methods. In the evaluation of tumor cells of the MCF-7 and BT474 lines, there was an increase of immunolabellated cells as the concentration of cells initially added to the different antibodies increased, featured for Pan-CK and Epithelial related antigen marking, especially in lower concentrations (1,000 to 10,000 cells/7 mL). Cell recovery in cytocentrifugation and cell block was low, with the highest recovery rate being 2.95% for the panels by cytocentrifugation at the concentration of 142.86 cells/mL labeled with Pan-CK. None of the cases were metastatic and 42% of them were in the initial stage. The mean age of breast cancer patients was 54 years. The most frequent histological type was ductal (77.42%), with blood or lymphatic invasions found in only 7 cases (22.58%). In 61.3% of the tumors (19 cases) there was expression of the estrogen receptor whereas progesterone receptor expression occurred in 18 patients (58% of the cases). However, there was no detection of CTCs in blood samples from any of the study patients by the methods used (cytocentrifugation and cell block). Considering that it was possible to detect lineage tumor cells, even in small numbers, by the cell block method, it can be concluded that it can be a quick and economical alternative for the identification of CTCs. The absence of identification of CTCs in patient samples may have occurred due to a number of factors, such as the evaluation of a few cuts of the cell block and the fact that the tumors were still of initial staging, which has often been associated with low number of CTCs in other search. It is expected that the use of cell block may be an alternative and viable method for the detection of CTCs, at least for metastatic patients, something that will still need confirmation.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade UnB Gama, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Biomédica, 2017. O avanço tecnológico tem propiciado novas técnicas de avaliação da neoplasia mamária com ações preventivas, sendo assim, a Tomossíntese Mamária Digital (TMD) representa um novo procedimento de diagnóstico para o rastreamento do câncer de mama, especialmente no estágio inicial da doença. Dessa maneira, são imprescindíveis novos estudos científicos mais específicos e abrangentes em torno desta nova técnica. Esta pesquisa foi desenvolvida por meio de uma Revisão Sistemática (RS), onde realizou a análise crítica da literatura a fim de indicar a efetividade e a aplicabilidade do método de TMD para o rastreamento da neoplasia mamária em relação à Mamografia Digital (MD). Os resultados encontrados foram analisados e baseados em sete artigos científicos com alto fator de impacto. Estes artigos foram analisados seguindo os critérios da escala PEDro, e a qualidade da pesquisa foi validada de acordo com a escala AMSTAR. A RS foi realizada de forma randomizada e retrospectiva, em que o primeiro grupo foi composto por três artigos que considerou a TMD mais eficiente na precisão do diagnóstico que a MD, ou seja, 43%.O segundo grupo, composto também por três artigos, apresentou a precisão e a acurácia da TMD superior em relação a MD, ou seja, 43%.O terceiro grupo não obteve resultado estatístico necessário para se chegar a um valor de precisão, tornando seus dados inconclusivos com 14% do índice estatístico.Assim, pode observar que grande parte da coleta dos dados por meio da RS demonstrou que a eficiência da aplicação da TMD,concomitante ou não à MD, apresentou resultados positivos para os achados mamários, enquanto uma pequena parcela não obteve dados necessários, devido alguns percalços que dificultaram a análise de informações. Technological advances have provided new techniques for the evaluation of breast cancer with preventive actions, in which Digital Breast Tomosynthesis (DBT) represents a new diagnostic procedure for screening, especially, at the initial stage. In this way, more specific and comprehensive scientific studies are needed around this new technique. This research was developed through a Systematic Review (SR) in which a critical analysis of the literature was performed in order to indicate the effectiveness and applicability of the DBT method for the screening of breast cancer in relation to Digital Mammography (DM). The results were analysed based on seven scientific articles with high impact factor. These articles were analysed according to the criteria of the PEDro scale and the research quality was validated according to the AMSTAR scale. The SR was performed randomly and retrospectively, in which the first group consisted of three articles that considered the DBT more efficient in the diagnostic accuracy than the DM that was 43%. The second group, also composed by three articles, presented the precision and accuracy of the DBT higher in relation to DM that was 43%. The third group did not obtain statistical results needed to achieve a desirable precision value, in which its data was inconclusive with 14% of the statistical index. Thus, it can be observed that a large part of the data collection through SR has shown that the application of DBT, concomitant or not to DM, presented positive results for the breast findings, whereas a small portion did not obtain necessary data due to some mishaps that hampered the information analysis.

Capes A neoplasia é um grande desafio para os pesquisadores devido a sua alta complexidade. Apesar dos avanços em diagnósticos, os estudos apontam que, além da análise de dados, são necessários métodos que otimizem e auxiliem o processo de tomada de decisão. Neste sentido, a redução de dimensionalidade de dados tem contribuído significativamente, auxiliando nesse processo, devido à quantidade de genes (atributos), ser muito ampla comparada ao número de amostras (classes). Este trabalho, portanto, visa fornecer um estudo comparativo entre dois métodos de redução de dimensionalidade, aplicados em três bases de dados no domínio de expressão gênica: LungCancer-Michigan, LungCancer-Ontario e LungCancerHarvard, todas relacionadas ao câncer de pulmão. Os métodos aplicados foram: Seleção de Atributos e Análise de Componentes Principais (PCA), ambos usados como uma etapa de pré-processamento na Mineração de Dados. Os algoritmos de classificação escolhidos foram: Naive Bayes, SVM, J48, 1-NN, 3-NN, 5-NN e 7-NN. Foi utilizado o Weka como software para procedimentos de análise. Uma série de experimentos foi realizada para avaliar a acurácia e aplicabilidade dos algoritmos para ambos os métodos. Como resultado, foram evidenciados avanços significativos nas taxas de acerto (acurácia) dos classificadores envolvendo os métodos empregados, utilizando como critério de avaliação a Validação Cruzada. A abordagem Wrapper, do método de Seleção de Atributos, obteve os melhores resultados para as três bases de dados analisadas. O método de Análise de Componentes Principais, mesmo apresentando taxa de acerto inferior, não pode ser descartado. Os algoritmos Naive Bayes, SVM e 1-NN foram os que apresentaram melhor desempenho dentre as bases. Foram denotados os atributos (genes) que apresentaram maior frequência nas bases de dados. Portanto, a partir dos subconjuntos escolhidos, estes podem ser submetidos a análises específicas, no intuito de direcionar diagnósticos mais precisos. Neoplasm is a major challenge for researchers because of its high complexity. Despite advances in diagnosis, studies point out that in addition to data analysis, methods to optimize and aid the decision-making process are necessary. In this sense, the dimensionality reduction of data has contributed significantly, helping in this process, due to the large number of genes (attributes) compared to the number of samples (classes). This work, therefore, aims to provide a comparative study between two methods of dimensionality reduction, applied to three databases in the field of gene expression: LungCancer-Michigan, LungCancer-Ontario and LungCancer-Harvard, all related to lung cancer. The methods applied were: Attribute Selection and Principal Component Analysis (PCA), both used as a pre-processing step in Data Mining. The classification algorithms chosen were Naive Bayes, SVM, J48, 1-NN, 3-NN, 5-NN and 7-NN. Weka was used as a software for analyses procedures. A series of experiments was performed to evaluate the accuracy and applicability of the algorithms for both methods. As a result, significant advances in the hit rate (accuracy) of the classifiers involving the methods were evidenced, using Cross-Validation as the assessment criterion. The Wrapper approach, from the Attribute Selection method, obtained the best results for the three analyzed databases. The Principal Component Analysis method, even presenting lower hit rate, could not be ruled out. The Naive Bayes, SVM and 1-NN algorithms presented the best performance within the databases. The attributes (genes) which presented the highest frequency in the databases were denoted. Therefore, from the chosen subsets, these can be submitted to specific analyzes in order to direct more precise diagnoses.

CAPES As neoplasias mamárias de canídeos constituem aproximadamente 52% de todas as neoplasias que acometem as fêmeas desta espécie. Atualmente, estudos realizados com tumores mamários humanos têm mostrado que o uso da técnica de difração de raios X possibilita a identificação e diferenciação de estruturas moleculares de tecidos. Porém, são escassos os trabalhos que usam desta técnica para estudar a carcinogênese mamária canina. Com intuito de identificar alterações nas estruturas moleculares de tecidos mamários caninos saudáveis, 101 amostras distribuídas em 26 tecidos normais, 33 tecidos neoplásicos malignos e 42 tecidos neoplásicos benignos conservadas em formol 10% , com laudos prescritos por especialistas, foram submetidas à técnica de difração de raios X. As amostras foram irradiadas no difratômetro de raios X próprio para pó SHIMADZU XRD 7000 composto por uma fonte de raios X de ânodo Cu com energia Kα= 8,04 keV, utilizado no modo reflexão. Os ângulos de incidência dos fótons sobre a amostra variaram de 3° a 37° e com esta variação angular os feixes espalhados pela amostra foram detectados em passos de 1/3 de grau com tempo de contagem de 20 s. Foram aplicados fatores de correção associados ao arranjo experimental com a finalidade de corrigir o perfil de espalhamento medido e possibilitar a identificação de alterações estruturais dos tecidos. A partir das correções foram determinados perfis de espalhamento típicos para cada grupo de amostras e identificadas alterações por meio das posições e intensidade relativa dos picos. Ainda pode-se verificar que os os resultados obtidos neste trabalho apresentaram semelhanças aos encontrados na literatura expondo assim a existência de semelhanças entre tecidos mamários caninos e tecidos mamários humanos. Esta técnica aplicada em neoplasias caninas apresenta potencial para estudo do câncer de mama da humano. Canine mammary neoplasms represent approximately 52 % of all neoplasms that affect females of this species. Currently studies with human mammary tumors have shown that the use of X-ray diffraction technique allows the identification and differentiation of molecular structures of tissues. However, few studies have used this technique to study canine mammary carcinogenesis. In order to identify alterations in the molecular structures of healthy canine mammary tissues 101 samples distributed among 26 normal tissues, 33 malignant neoplastic tissues and 42 benign neoplastic tissues preserved in 10% formaldehyde, with reports prescribed by specialists, were submitted to a diffraction technique. The samples were irradiated by the SHIMADZU XRD 7000 powder-specific X-ray diffractometer composed of an X-ray anode of Cu with an energy of Kα= 8.04 keV, used in the reflection mode. The angles of incidence of the photons on the sample ranged from 3° to 37° and, with in this angular variation the beams scattered around the sample were detected in steps of a third of degree with a time of counting of 20 seconds. In order to correct the scattering profile provided by the equipment software and to allow the identification of alterations at the molecular level of the tissues submitted to the technique, correction factors associated to the experimental arrangement were calculated. After corrections for each group of samples, were obtained and molecular changes were identified by the peak positions and relative intensity of the peaks. The findings of this work presented similarities to those found in the literature for humans thus suggesting the possibility for ussing canine tissue as a model for diagnostic and therapy studies. This technique applied to canine neoplasias presents a potential for the study of the woman's breast cancer.

CAPES Introdução: A imunohistoquímica (IHQ) é a técnica mais empregada para subtipagem molecular do câncer de mama. Embora suas análises sejam de grande utilidade, o método está sujeito à subjetividade e dependência de variáveis pré-analíticas. Assim, recursos mais precisos e concretos permitiriam maior aperfeiçoamento a esses ensaios. Estudos histoquímicos têm mostrado que alterações quantitativas e qualitativas são observadas em glicoconjugados da superfície celular durante o processo neoplásico. Biomoléculas conjugadas a marcadores luminescentes podem funcionar como sondas luminescentes possibilitando elevar a sensibilidade das análises. Objetivos: Este trabalho teve como objetivo conjugar marcadores luminescentes a lectinas e/ou anticorpos e propor como potenciais sondas luminescentes em histoquímica com lectinas e imunohistoquímica de tumores mamários. Metodologia: Conjugados de lectinas (Con A e UEA-I) com criptato de Eu³⁺ (Crip(Eu³⁺)), foram sintetizados, caracterizados através da atividade hemaglutinante (AH), dicroísmo circular (CD) e espectrofluorimetria; e avaliados como sondas luminescentes em histoquímica com lectinas (HqL) para tecidos mamários humanos normal e transformado (fibroadenoma, FIB e carcinoma ductal invasivo, CDI). Anticorpos anti-uPAR, anti-GP88 e anti-MUC1 foram conjugados ao éster de acridina (EA) e empregadas em imunohistoquímica para tecidos mamários com CDI e normal. Resultados: O conjugado UEA-I-Crip(Eu³⁺) preservou AH e manutenção da estrutura da lectina determinada por DC. Con A-Crip(Eu³⁺) apresentou redução da AH e alteração não significativa em DC. Após conjugação com as lectinas, o Crip(Eu³⁺) manteve sua capacidade de luminescência. A HqL com as sondas lectina-Crip(Eu³⁺) revelou diferenças de marcação entre os tecidos normal e transformados avaliados e equivalentes àquelas resultantes do uso de conjugados lectina-FITC (disponíveis comercialmente). A conjugação dos anticorpos (anti-uPAR, anti-MUC I e anti-GP88) com EA permitiu o reconhecimento de seus respectivos alvos possibilitando sua utilização na IHQ luminescente na qual anti-MUC1-EA demonstrou variação do perfil de expressão de MUC1 em tecido mamário normal e CDI expressa em URL (unidades relativas de luz). Conclusão: as sondas luminescentes, conjugados lectina-Crip(Eu³⁺) se apresentam como potenciais ferramentas na HqL agregando a vantagem de serem fotoestável. Na IHQ luminescente as sondas anticorpos-EA permitem a quantificação da marcação podendo ser aliada à análise ótica para diminuição da subjetividade no diagnóstico inerente a metodologias qualitativas. Background: Immunohistochemistry (IHC) is the most commonly used technique for molecular subtyping of breast cancer. Although their analyzes are very useful, the method is subject to subjectivity and dependence of pre-analytical variables. Thus, more precise and specific resources would allow further improvement to these trials. Histochemical studies have shown that quantitative and qualitative changes are observed in cell surface glycoconjugates during neoplastic process. Biomolecules conjugated to luminescent markers can function as luminescent probes decreasing the subjectivity of tissue analysis and allowing its quantification. Objectives: This study aimed to conjugate, characterize, evaluate and aplly lectins and/or antibodies to luminescent markers as potential luminescent probes in lectin histochemistry (LHC) and immunohistochemistry of human mammary tissues. Methodology: Lectin (Ulex europeus agglutinin I, UEA-I and Canavalia ensiformis, Concanavalin A, Con A) and Eu³⁺ criptate conjugates were synthesized, characterized via haemaglutinating activity (HA), circular dicroism (CD) and spectrofluorimetry; and evaluated as luminescent probes in LHC to normal and transformed (fibroadenoma, FIB and invasive ductal carcinoma, IDC) human mammary tissues. Antibodies (anti-uPAR, anti-GP88 and anti-MUC I) were conjugated to Acridinum ester (AE) and used in IHC to normal and IDC human breast tissues. Results: UEA-I-Crip(Eu³⁺) conjugate preserved its HÁ and the lectin structure determined via CD while Con A-Crip(Eu³⁺) presented a decrease in the HA and small change in lectin structure. Both conjugates kept their luminescence. LHC with these probes showed different emissions among breast tissues evaluated (normal and with FIB and IDC) and they were equivalent to the results using the same lectins conjugated to FITC (commercially available). Antibodies (anti-uPAR, anti-MUC I and anti-GP88) conjugated to AE allowed the recognition of their respective targets enabling their use in the luminescent IHC in which anti-MUC1-EA demonstred variation in MUC1 expression profile between normal and IDC breast tissues, expressed in relative light units (RLU). Conclusions: Lectins-Crip(Eu³⁺) probes showed to be potential tools in LHC with the advantage of photostability. Luminescent IHC with antibodies-AE probes allowed to quantify the different staining being an allied to the optical analysis since decreases the subjectivity in the diagnostic and prognostic using qualitative methods.

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-25. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:17:00Z : No. of bitstreams: 1 000864285.pdf: 2759439 bytes, checksum: 7135a8f61ee29b84b93a0f8f1e4fb0b9 (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Linfoma de Hodgkin clássico (LHc) é uma neoplasia maligna que apresenta um padrão aberrante de expressão de citocinas, incluindo IL-10 e TNF-a. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes codificadores de IL-10 e TNF-a ou de suas proteínas regulatórias, como NFkB, podem interferir na patobiologia do LHc. No presente estudo, SNPs nas regiões promotoras dos genes de IL-10 (SNP/pIL-10 -592, rs1800872; e SNP/pIL-10 -1082, rs1800896) e TNF-a (SNP/pTNF-a -238, rs361525; e SNP/pTNF-a -862, rs1800630), assim como na região intrônica do gene NFkB1 (SNP/iNFkB1, rs1585215) foram genotipados em 73 pacientes com LHc e avaliados em relação à sua associação com parâmetros prognósticos clínicos e laboratoriais da doença. SNPs/pIL-10 AA foram significativamente associados a maiores contagens de leucócitos e menores valores de linfócitos ao diagnóstico. No caso de TNF-a, SNP/pTNF-a -238 AG foi associado à presença de infecção pelo EBV enquanto SNP/pTNF-a -862 CC apresentou-se mais frequentemente com leucocitose. SNP/iNFkB1 AA associaramse à doença em estádio IV e padrão extranodal de apresentação. Entretanto, nenhum dos SNPs avaliados teve efeito no desfecho do tratamento. Esse estudo mostrou que alguns genótipos de SNPs nos genes de IL-10 e TNF-a estão associados a parâmetros prognósticos no LHc. Adicionalmente, pela primeira vez foram descritas associações entre SNP/iNFkB1 (rs1585215) e aspectos clínicos da doença Classic Hodgkin lymphoma (cHL) is a malignant lymphoid neoplasia that shows aberrant expression of cytokines, including IL-10 and TNF-a. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes encoding IL-10 and TNF-a or their regulatory proteins, such as NFkB, may impact cHL pathobiology. In this study, SNPs in the promoter regions of genes encoding for IL-10 (SNP/pIL-10 -592, rs1800872; and SNP/pIL-10 -1082, rs1800896), and TNF-a (SNP/pTNF-a -238, rs361525; and SNP/pTNF-a -862, rs1800630), as well as in the intronic region of the NFkB1 gene (SNP/iNFkB1, rs1585215) were genotyped in 73 patients with cHL and evaluated against clinical and laboratory prognostic parameters for the disease. SNPs/pIL-10 AA were significantly associated with higher leukocyte and lower lymphocyte counts at diagnosis. In case of TNF-a, SNP/pTNF-a -238 AG was associated with EBV infection while SNP/pTNF-a -862 CC presented more frequently with leukocytosis. SNP/iNFkB1AA generally had stage IV and extranodal disease at diagnosis. Nonetheless, none of the studied SNPs had effect on on treatment outcome. This study shows that some SNPs genotypes for IL-10 and TNF-a genes are associated with prognostic parameters in cHL; furthermore, this is the first time that the SNP/iNFkB1 (rs1585215) was implicated in clinical features of the disease

Objetivos: Determinar los niveles de estrés, depresión, ansiedad y delirium. Si hay relación entre ellos con el sexo, edad, nivel de escolaridad, estado civil, tipo de ocupación, creencia religiosa y pronóstico en pacientes adultos con cáncer. Material y métodos: Estudio transversal y descriptivo en 169 pacientes de ambos sexos que conocieron su diagnóstico de cáncer. Ingresaron al estudio de acuerdo a como se fueron internando en los servicios de Oncología del Hospital Rebagliati, Lima, Perú, en el 2012. El estudio no fue aleatorio. Se aplicaron cinco instrumentos validados: la ficha epidemiológica, la escala de autoevaluación de la depresión de Zung, la escala de autoevaluación de ansiedad de Zung, el Breve cuestionario del estrés y el Mini Examen Cognoscitivo de Lobo. Previamente los pacientes dieron su consentimiento informado. Resultados: El estrés estuvo presente en el 50.3 % de los pacientes; la depresión, en 58.6 %; la ansiedad, en 18.3 %; el delirium en el 0.6 %. No tuvieron significación estadística con: el sexo, la edad, nivel de escolaridad, el estado civil, la ocupación, la creencia religiosa o no, y el pronóstico del cáncer. El estrés, la depresión y la ansiedad estuvieron presentes en el 16 % de los casos, el 63 %, presentó por lo menos una de estas condiciones. El estrés estuvo asociado con la depresión (OR 8.6, IC 95 % 3.9-18.8) y con la ansiedad (OR 3.6, IC 95 % 1.1-11.1), en el modelo de regresión logística. Conclusiones: El 16 %, presentó las tres condiciones patológicas, mayor que en el estudio de magistrados de Lima. El 66.3 %, presentó por lo menos una de ellas. El estrés tuvo relación estadísticamente significativa con la depresión y ansiedad en el modelo de regresión logística. Un tercio, se adaptó bien al estrés que produce la enfermedad. Se recomienda la pronta pesquisa y tratamiento en caso de detección patológica. Palabras clave: cáncer, estrés, depresión, ansiedad. --- Objectives: To measure the stress, depression, anxiety and delirium. If there are relation of them with the sex, age, schooling level, civil status, occupation type, believe or not believe in God, cancer prognosis in oncologic patients of the Edgardo Rebagliati Martins Hospital in 2012, Lima, Perú. Material and methods: I carried out a transversal and descriptive study. A population of 169 patients with cancer diagnostic. The study was not random. Entered to him according to entrance to the oncology services. After informed consent, a questionnaire composed by five previously validated instruments, were applied to measure stress, depression, anxiety, and delirium. Results: The stress was present in 50.3 %, depression in 58.6 %, anxiety in 18.3 %. There was delirium in one case, 0.6 %. The three firsts conditions were presents in 16 % of the participants and least one in 66.3 %. There had not statistic signification, with the sex, age, schooling level, civil status, occupation type, believe or not believe in God, cancer prognosis. The stress was associated with the depression and the anxiety by logistic regression. Conclusion: The oncologic patients showed 16 per cent, a significant high levels of stress, depression and anxiety. Two third of them showed at least one of those conditions. The stress was associated to depression (OR: 8.6, IC 95 % 3.9—18.8) and the anxiety (OR: 3.6, IC 95 % 1.1—11.1) by logistic regression. In that perspective, it is advisable to inquiry and intervention of these patients, the most fast possible. Key words: Cancer, stress, depression, anxiety Tesis

La presente investigación tuvo como objetivo comprender el significado y la manera personal como tres pacientes que recibían atención en cuidados paliativos afrontaron el cáncer de colon y recto y su proceso de enfermedad, cuando esta se encontraba en un estado avanzado e incurable. La metodología fue cualitativa con aproximación fenomenológica. Mediante entrevistas en profundidad se exploraron las creencias y se obtuvo información de los pacientes acerca del origen de la enfermedad, las expresiones emocionales y los recursos y obstáculos para afrontarla. Los resultados permitieron comprender que el significado construido alrededor del diagnóstico está relacionado con sus experiencias previas, la información que tenían acerca de su condición y la presencia o no de síntomas. Se destaca el hecho de que no percibieron la enfermedad como amenaza, que se sintieron tranquilos frente al diagnóstico y de que no tenían conciencia de la proximidad de la muerte. Las expresiones emocionales variaron desde la tristeza, la sorpresa y la angustia al momento del diagnóstico, hasta la aceptación, la confianza en Dios y en los tratamientos médicos como vía para la curación. El seguimiento de las recomendaciones médicas y la confianza en Dios se convirtieron en las principales estrategias para afrontar la enfermedad.

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-14Bitstream added on 2015-01-26T13:30:38Z : No. of bitstreams: 1 000795273.pdf: 1866751 bytes, checksum: 503cd02335f6ff5b16d8c9589145ea34 (MD5) O advento das drogas alvo específicas para o tratamento da Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em 2001, talvez venham marcar mais alguns “dias de glória” na história do “combate” ao câncer. Esses são medicamentos fruto de alta tecnologia médica e prometem um melhor controle da LMC com reduzidos efeitos colaterais, por referência àqueles da quimioterapia convencional. O câncer é uma doença crônica temida e estigmatizada em nossa sociedade que, geralmente, produz um impacto no corpo físico e psíquico de seu portador. Todavia, cada vez mais o câncer vem sendo reconhecido como uma doença controlável e que pode dar uma longa sobrevida a seu portador, permitindo lhes manterem seus projetos de vida e suas atividades rotineiras em diferentes dimensões da vida cotidiana. Os mitos e crenças em torno do câncer assumem um caráter singular por referência às outras doenças crônico-degenerativas, com uma percepção de imprevisibilidade no portador e em sua familiar. Esse estudo buscou compreender a experiência de adoecimento e o impacto da LMC na vida diária, bem como a percepção do portador sobre o processo de adoecimento, seu tratamento e a repercussão da doença em sua vida de relação. Foram realizadas sete entrevistas semiestruturadas com duas mulheres e cinco homens portadores de LMC. A análise temática de conteúdo dos dados produzidos foi orientada por uma adaptação da proposta de Bardin. Verificamos que as experiências de adoecimento são inicialmente percebidas por meio de manifestações corporais variadas e, no geral, pouco intensas, mas suficientes para que alguns dos sujeitos buscassem esclarecê-las. O diagnóstico da LMC provocou um impacto na vida dos sujeitos, marcando um antes e um depois, provocado por diferentes mudanças no cotidiano: o tratamento de longa duração (embora mais leve que uma quimioterapia), a rotina de visitas ao hospital para consultas e exames, perturbações e transformações ... The advent of specific drug target for the treatment of Chronic Myeloid Leukemia (CML) in 2001, maybe will score a few more glory days in the history of fighting cancer. These drugs are the result of high medical technology and promise a better control of the CML with reduced side effects, by reference to those of conventional chemotherapy. Cancer is a chronic disease feared and stigmatized in our society that generally impacts the physical and mental body of its bearer. However, cancer has been recognized even more as a manageable disease and that it can take a long survival to its carrier, allowing them to maintain their life goals and their routine activities in different dimensions of everyday life. The myths and beliefs around cancer take on a singular character by reference to other chronic diseases, with a perception of unpredictability in the carrier and his family. This study investigated the experience of illness and the impact of CML in daily life as well as the perception of the carrier on the disease process, treatment and the impact of the disease in its life relationship. Seven semi-structured interviews with two women and five men with CML were performed. A thematic content analysis of the data produced was guided by an adaptation of the proposed Bardin. We found that experiences of illness are initially perceived by various physical manifestations and, in general, rather weak, but sufficient for some subjects seek to clarify them. The diagnosis of CML caused an impact on the lives of the subjects, marking a before and an after, caused by different changes in everyday life: the long-term treatment (although lighter than chemotherapy), routine visits to the hospital for appointments and tests, disturbances and changes in work relationships, personal and family. Subjects found different explanations for such misfortune, some of them linked to previously work and products used ...

CAPES O câncer de mama é uma das neoplasias com as maiores taxas de morbidade e mortalidade em todo o mundo e a principal causa de mortes por câncer em mulheres. Os objetivos deste trabalho foram: a) avaliar a expressão das proteínas HIF-1α, MGAT5, BRCA1 e BRCA2 em tumores de mama humana diagnosticados como carcinoma ductal invasivo (CDI) utilizando imunohistoquímica; b) avaliar a expressão de Gal-1 e Gal-3 e o glicocódigo em glicoconjugados de superfície celular de tumor mamário diagnosticado como carcinoma mucinosopurousando imunohistoquímica e histoquímica com lectinas (Con A, HPA, PNA e UEA-I), respectivamente; c)avaliar a expressão de BRCA1 e BRCA2 em carcinoma ductal invasivo de mama (CDI) bilateralutilizando imunohistoquímica;d) avaliar a expressão de MUC1, Gal-1 e Gal-3 em tumor de mama humana diagnosticado como carcinoma mucinoso com componente invasivo (CDI) utilizando imunohistoquímica. Os resultados foram; a) HIF-1α apresentou correlação estatística direta com a invasão linfonodal (p=0,036), BRCA2 apresentou uma correlação inversa com o receptor de progesterona (p=0,02), MGAT5, embora com imunomarcação positiva, não apresentou nenhuma correlação significativa comfatores clínico-histopatológico analisado (idade, invasão linfonodal e grau nuclear) nem com os marcadores de rotina no diagnóstico (receptor de estrógeno, receptor de progesterona e HER-2); b) a marcação de Con A e HPA foram positivas para histoquimica com lectinas, a imunohistoquímica foi positiva para Gal-1 e Gal-3. Gal-3 foi tambémpositivapara o estroma associado as células tumorais e ao endotélio vascular; c) a positividade para BRCA1 e BRCA 2 bem como para RE, RP e HER-2 não conferiu um aspecto de proteção quanto a progressão do câncer ecomprometimento linfonodal, d) os marcadores avaliados apresentaram expressão diferenciada nos componentescelulares do tumor: BRCA1 (componente mucinoso), BRCA2 (CDI), MUC1 e Gal-3 (citoplasma e membrana apical das células do carcinoma mucinoso e apenas na membrana apical das células de CDI) e Gal-1 (células estromais associadas ao tumor). Desta forma se conclui que: a) HIF-1α e BRCA2 são capazes de serem correlacionados com parâmetros clínico-histopatológicos da rotina diagnóstica e que seua positividade auxilia na caracterização do carcinoma ductal invasivo; b) apesar de ser caracterizado por um bom prognóstico, o carcinoma mucinoso aqui estudado apresentou características glicobiológicas que indicam a aquisição de um fenótipo agressivo; c) os resultados possibilitam a caracterização dos tumores como Luminal B cujo prognóstico se caracteriza como reservado. Eos biomarcadores avaliados BRCA1 e BRCA2 aliados aos da rotina clínica (RP, RE, HER-2 e Ki-67) possibilitaram um melhor entendimento e correlação dos aspectos clínicos, morfológicos e moleculares do câncer de mama bilateral tendo importância terapêutica, epidemiológica e preditiva; d) os resultados possibilitaram um melhor entendimento e correlação dos aspectos morfológicos e moleculares do carcinoma de mama mucinoso misto (com componente invasivo–CDI) auxiliando o diagnóstico apresentado pelos biomarcadores de rotina clínica (RP, RE, HER-2). Breast cancer is one of the neoplasms with the highest rates of morbidity and mortality worldwide.The aims of this work were: a) evaluate the protein expression of HIF-1α, MGAT5, BRCA1 and BRCA2 in human mammary tumors diagnosed as invasive ductal carcinoma (CDI) using immunohistochemistry; b) evaluate the expression of Gal-1 and Gal-3 and the glycocode of glycoconjugates of cell surface in a mammary tumor diagnosed as pure mucinous carcinomausing immunohistochemistry and lectin histochemistry (Con A, HPA, PNA and UEA-I), respectively; c) evaluate the expression of BRCA1 and BRCA2 in bilateral invasive ductal carcinoma (IDC) of human breast using immunohistochemistry;d) evaluate the expression of MUC1, Gal-1 andGal-3 in human breast tumor diagnosed as mucinous carcinoma with invasive component (IDC) using immunohistochemistry. Results were: a) HIF-1αpresented a direct correlation with lymph node invasion (p=0.036), BRCA2 presented an inverse correlation to progesterone receptor (p=0.02), MGAT5(positive staining)did notpresentcorrelation with neither the clinic-histopathologic features studied (age, lymph node invasion and nuclear grade)nor routine diagnostic parameters (progesterone and estrogen receptorsand HER-2); b) Con A and HPA staining were positive and immunohistochemistry waspositive for Gal-1and Gal-3. Gal-3 was also positive to tumor cells associated stroma and vascular endothelium; c) BRCA1 and BRCA2 positivity as well as ER, PR and HER-2 positivity, did not conferred a protection to cancer aggressive progress where it was also observed a lymph node invasion; d) the tumor markers evaluated presented a positive differential expression in tumor cell components: BRCA1 in mucinous component, BRCA2in IDC cells, MUC1 and Gal-3 in the cytoplasm and membrane of apical cells of mucinous carcinoma and also exclusively in the membrane of apical cells of IDC, Gal-1 was positive in tumor cells associated to stroma. As conclusions it can be presented that: a) HIF-1αand BRCA2 were correlated to clinic-histopathologic parameters of routine diagnosis ans their positivity helps the characterization of invasive ductal carcinoma; b) despite being characterized by a good prognosis breast carcinoma, the mucinous carcinoma here studied presented glycobiology features that indicate the acquisition of an aggressive phenotype; c) results allowed to characterize both tumors as luminal B type which is a poor prognosis tumor and that the biomarkers evaluated, BRCA1 and 2, together with ER, PR and HER-2 contribute to a better understanding and correlations with clinic, morphologic and molecular aspects of the bilateral carcinoma regarding therapy, epidemiology and predictive informations; d) it was possible to conclude that correlation to morphology and molecular features of breast mucinous carcinoma with invasive component (IDC) helps the diagnosis when in association to routine diagnoses biomarkers (PR, ER, HER-2).

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-27Bitstream added on 2014-06-13T20:29:55Z : No. of bitstreams: 1 veiga_agm_me_botfm.pdf: 1081970 bytes, checksum: 605496590ea61b7d726ede210f9c7b99 (MD5) O tromboembolismo venoso (TEV) é uma patologia grave de alta incidência mundial, e, quando não diagnosticada precocemente e tratada adequadamente, pode evoluir causando sérias complicações como a trombose venosa profunda (TVP) e a embolia pulmonar (EP). Em pacientes oncológicos essas afecções são responsáveis por altas taxas de morbidade e mortalidade. Foi realizado um estudo observacional, descritivo e retrospectivo, para avaliar os prontuários de pacientes com suspeita de diagnóstico de trombose venosa profunda no Hospital Amaral Carvalho no ano de 2011. Nesse estudo, obtivemos 118 pacientes com suspeita de TVP, estes foram divididos em dois grupos, sendo G1 grupo de pacientes em tratamento clínico e G2, grupo de pacientes em tratamento cirúrgico, com idade variando de 04 a 91 anos. Destes, trinta e oito pacientes tiveram o diagnóstico de TVP confirmado por exame US-Doppler, considerado padrão ouro. A evolução da TVP se deu nos membros inferiores e superiores. As principais comorbidades apontadas foram hipertensão, diabetes e problemas cardiovasculares. Percebeu-se também recorrência e reinternações devido à evolução da TVP. Durante a realização do presente estudo, demonstrou-se principalmente que pacientes hospitalizados com câncer têm um alto risco para evolução ao tromboembolismo venoso e, muitas vezes, este risco pode ser diminuído com o uso de tromboprofilaxia farmacológica ou prevenção mecânica. Diante disso, o estudo contribui para proposta de protocolo na prevenção do tromboembolismo venoso profundo em pacientes oncológicos. Por intermédio desta proposta, o profissional da enfermagem se sentirá mais preparado para avaliar e prevenir a evolução da intercorrência durante o tratamento oncológico, assim como estará estruturado e apto a pontuar o grau de risco durante os encontros da Comissão de Tromboembolismo Venoso Venous thromboembolism (VTE) is a severe disease with high incidence worldwide, and, if it is not diagnosed early and properly treated, VTE can evolve and cause serious complications such as deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE). In cancer patients these diseases are responsible for high morbidity and mortality rates. We conducted an observational, descriptive and retrospective study to evaluate the medical records of patients with suspected deep venous thrombosis at Amaral Carvalho Hospital in 2011. For this study, we obtained 118 patients with suspected DVT, which were divided into two groups; G1, group of patients in clinical treatment and G2 the group of patients in surgical treatment, aged 04 - 91 years. Among these, thirty-eight patients were diagnosed with DVT confirmed by using US-Doppler exam, considered as gold standard. The evolution of DVT occurred in lower and upper limbs. The major comorbidities identified were; hypertension, diabetes and cardiovascular problems. It was also perceived recurrence and readmission due to the evolution of DVT. During the present study, it was shown that especially patients hospitalized with cancer have a high risk for evolution to venous thromboembolism and, often, this risk can be decreased by the use of pharmacological thromboprophylaxis or mechanical prevention. Thus, the estudy contributes to the proposed protocol for the prevention of deep venous thromboembolism in cancer patients. Through this proposal, the nursing professional will feel better prepared to assess and prevent the development of complications during cancer treatment, as well as structured and will be able to score the degree of risk during the meetings of the Venous Thromboembolism Committee

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Patologia Molecular, 2012. Nanopartículas magnéticas são muito promissoras tanto para o tratamento como para o diagnóstico do câncer. Neste estudo, teve-se como objetivo desenvolver um material nanoestruturado constituído de nanopartículas de maghemita conjugadas ao anticorpo anti-antígeno carcinoembrionário (anti-CEA) suspensas em um fluido biocompatível (FM) para marcação de células que expressam o CEA, biomarcador característico de células de câncer colorretal e de mama. As nanopartículas do fluido desenvolvido – denominado FMCEA – apresentam um diâmetro hidrodinâmico médio de 500 nm e potencial zeta de -38 mV, conforme resultados obtidos em análise por espalhamento de luz dinâmico. A análise por espectroscopia Raman mostrou um pico em 1655 cm-1, observado apenas para o FMCEA, o que revela uma ligação amida entre o grupo amina do anti-CEA e o grupo carboxil das nanopartículas e indica a eficácia do processo da conjugação. ELISA e testes de coloração de Perls confirmaram que o FMCEA é específico para células que expressam o CEA e análises em microscopia eletrônica de transmissão mostraram que o anti-CEA conjugado nas nanopartículas do FMCEA facilita a interiorização das mesmas pelas células-alvo. Estudos in vivo mostraram que as nanopartículas do FM e do FMCEA se acumulam principalmente no fígado, nos rins e no baço após administração intravenosa e nos rins após administração intraperitoneal e que nanopartículas conjugadas ao anti-CEA chegam ao tumor em menor quantidade, porém permanecem nele por maior período de tempo. Além disso, o FMCEA se mostrou adequado para técnicas de imagem. A partir desses resultados, pode-se concluir que o FMCEA desenvolvido neste estudo é específico para células tumorais que expressam o CEA e, portanto, uma ferramenta teragnóstica promissora. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT Magnetic nanoparticles are very promising for both treatment and diagnosis of cancer. This study was aimed to develop a nanosized material device consisted of nanosized maghemite particles coated with DMSA and surface-functionalized with anti-carcinoembryonic antigen (anti-CEA) suspended as a biocompatible magnetic fluid sample (FM) for targeting cell lines expressing CEA, a biomarker characteristic of colorectal and breast cancer cells. Anti-CEA conjugated nanoparticles of the as-developed magnetic fluid – labeled FMCEA – presented a mean hydrodynamic size of 500 nm and zeta potential of -38mV as observed by dynamic light scattering. Analysis by Raman spectroscopy showed a peak at 1655 cm-1 observed only in FMCEA, which reveals the amide bond between anti-CEA amine groups and nanoparticles carboxyl groups and the conjugation process efficiency. ELISA and Prussian blue iron staining tests confirmed that the as-prepared FMCEA is specific for CEA-expressing cells and transmission electron microscopy analyses showed that the anti-CEA conjugated onto nanoparticles facilitates their uptake by target cells. In vivo studies showed that nanoparticles of both fluids accumulate mainly in liver, kidneys and spleen after intravenous injection and in kidneys after intraperitoneal injection, and that anti-CEA conjugated nanoparticles come to tumor in less extent, but remain there for longer periods of time than nanoparticles without anti-CEA. Furthermore, FMCEA is adequate for imaging techniques. In conclusion, FMCEA can specifically target CEA, and it is therefore promising as a theragnostic tool for CEA-expressing tumors.

CAPES A quimioluminescência (QL) destacou-se nas últimas décadas por indicar resultados satisfatórios em pesquisas de diagnóstico para algumas neoplasias. Desta maneira, a QL foi aplicada na quantificação dos resultados fornecidos pela imunohistoquímica (IHq) para a proteína HER-2, expressa em altos níveis em células neoplásicas de mama humana, conjugada à Éster de Acridina (EA). Este estudo objetivou a obtenção do conjugado anti-HER-2-EA e a avaliação do reconhecimento deste complexo no carcinoma ductal invasivo mamário (CDI). Cinquenta amostras de CDI, obtidas do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE), foram submetidas à técnica de IHq utilizando o método da estreptavidina-biotina-peroxidase, e imunoquimioluminescência com HER-2. Durante ensaio quimioluminescente o tecido foi incubado com o conjugado e com tampão fosfato 10 mM pH 7,2 como controle negativo. O resultado foi expresso em unidades relativas de luz (URL). A IHq das amostras indicou sete amostras positivas (3+), cinco indeterminadas (2+) e trinta e oito negativas (0 ou 1+). A análise quimioluminescente forneceu resultados significantes, onde os casos 3+ obtiveram maior URL (246.982 x 10³ ± 2.061 x 10³) em comparação aos casos 2+ (76.146 x10³ ± 0.290 x 10³), negativos (27.415 x 10³ ± 1.445 x 10³) e controles normais (27.064 x 10³ ± 2.060 x 10³). O conjugado anti-HER-2-EA foi eficiente na avaliação de tumor maligno de mama, em níveis diferentes de expressão de HER-2, possibilitando a sua quantificação e por consequência diminuindo a subjetividade do diagnóstico o que permite uma abordagem diferenciada para o diagnóstico do carcinoma ductal invasivo. Chemiluminescence is a technique that has been highlighted in recent decades, where satisfactory results were observed in diagnostics research of some cancers. CL was applied to quantify the immunohistochemistry of HER-2 protein, expressed at high levels in human breast cancer cells, conjugated to Acridinium Ester (AE). Thus this study aimed to obtain the conjugate anti-HER-2-EA and evaluate the recognition assessment of this immune complex in the diagnosis of invasive ductal carcinoma of human breast. Fifty IDC samples obtained from the Clinical Hospital at Federal University of Pernambuco were submitted to IHC using the streptavidin-biotin-peroxidase method and immunochemiluminescence with anti-HER-2-AE. Results were expressed in Relative Lights Units. IHC showed seven positive samples (3+), five indeterminate (2+) and thirty-eight negative (0 or 1 +). CL analysis provided significant results, where 3+ cases presented the highest RLU (246,982 x 10 ³ ± 2.061 x 10 ³) compared to 2+ cases (76,146 x 10³ ± 0.290 x 10³), negative (27,415 x 10 ³ ± 1.445 x 10 ³) and normal controls (27,064 ± 2.060 x 10 ³ x 10 ³). The conjugate anti-HER-2-AE was effective to evaluate a human mammary tumor, presenting different HER-2 expression profile, allowing its quantitative evaluation and as consequence decreasing the subjectivity in diagnosis leading to a differential approach in invasive ductal carcinoma.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-08-30Bitstream added on 2014-06-13T20:20:20Z : No. of bitstreams: 1 teixeira_mbr_me_botfm.pdf: 140784 bytes, checksum: 5554bd1ea0e3baa8524095bde2e04e33 (MD5) Fundação de Ensino e Pesquisa em Ciências da Saúde (FEPECS) Objetivo: Determinar o valor preditivo positivo para malignidade de lesões mamárias classificadas nas subcategorias 4A, 4B e 4C do sistema BI-RADS® pela correlação entre os achados mamográficos e histopatológicos. Sujeitos e métodos: Estudo analítico-descritivo de 89 pacientes submetidas à core biopsy e biópsia cirúrgica com e sem estereotaxia, que possuíam mamografias classificadas nas subcategorias 4A, 4B e 4C do BI-RADS® 4ª edição. Os achados mamográficos foram correlacionados com os diagnósticos histológicos das lesões, calculando-se o valor preditivo positivo para malignidade em cada subcategoria. Resultados: Dentre as 89 pacientes avaliadas foram diagnosticados 50 casos de câncer de mama (56,2%), sendo 9 na subcategoria 4A, 21 na 4B e 20 na 4C. Os valores preditivos positivos encontrados foram, respectivamente, 25,7 %, 63,6 % e 95,2 % para as subcategorias 4A, B e C. O nódulo espiculado foi o achado mais relacionado à doença maligna. Conclusão: Houve elevação progressiva do VPP nas subcategorias 4A, 4B e 4C do BIRADS ® Objective: To determine the positive predictive value for malignancy of mammary lesions classified in the subcategories 4A, 4B and 4C of the BI-RADS® system based on the correlation between the mammographic and histopathological findings. Subjects and methods: Analytical-descriptive study of 89 patients submittted to core biopsy and surgical biopsy with and without stereotatic localization, that possessed mammograms classified as subcategories 4A, 4B and 4C of the BI-RADS® 4th edition. The mammographic findings were correlated to the histological diagnosis of the lesions, then calculating the positive predictive value for malignancy in each subcategory. Results: Among the 89 evaluated patients, 50 were diagnosed as breast cancer cases (56.2%), of which 9 in subcategory 4A, 21 in 4B and 20 in 4C. The positive predictive values found were, respectively, 25.7%, 63.6% and 95,2% for the 4A, B and C subcategories. The spiculated nodule was the finding most related to the malignant disease. Conclusion: There has been progressive elevation of the PPV in subcategories 4A, 4B and 4C of BI-RADS®

Orientador: Luiz Carlos Zeferino Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O rastreamento do câncer do colo do útero no Brasil não tem sido efetivo em reduzir as altas taxas de incidência e mortalidade desta neoplasia, apesar de o Ministério da Saúde ter estabelecido há mais de 20 anos as normas definindo a população-alvo e a periodicidade dos controles. A territorialização e o cadastramento das famílias pelo Programa de Saúde da Família favorecem a ruptura com o padrão oportunístico do rastreamento e com a identificação das mulheres que nunca fizeram o exame citológico ou estão há mais de três anos sem fazê-lo. Este estudo analisou se o rastreamento do câncer do colo do útero avançou no sentido de seguir as recomendações vigentes, ao longo de sete anos de implantação do Programa de Saúde da Família em Amparo, município do interior de São Paulo, referência em ações de atenção básica. Os objetivos foram verificar a variação da frequência dos exames realizados em função do intervalo desde o último controle, do grupo etário, da cobertura das ações de rastreamento e dos exames realizados em excesso. O estudo foi longitudinal e retrospectivo. Os sujeitos foram todas as mulheres usuárias do Sistema Único de Saúde que realizaram o exame citológico de rastreamento de janeiro de 2001 a dezembro de 2007. Para análise estatística, foi utilizado o teste de qui-quadrado modificado por Cochran-Armitage para tendência. A periodicidade anual manteve-se alta no período do estudo, variando entre 51,2% e 59,7% do total dos controles realizados. Houve aumento estatisticamente significante, ainda que discreto, em números relativos, dos exames realizados com intervalo de dois anos ou mais desde o último controle, como também houve redução das mulheres realizando exame pela primeira vez. A distribuição de exames tendeu a aumentar no grupo etário 40-59 anos e a diminuir no grupo etário com mais de 60 anos. Os percentuais de exames em excesso variaram de 61,2% a 65,5%. Concluindo, a qualificação do rastreamento do câncer do colo do útero foi discreta e não modificou o padrão oportunístico dos controles. O Programa da Saúde da Família, ainda que possa ser uma estratégia com potencial para organizar o rastreamento do câncer do colo do útero no Brasil, não mostrou impactos evidentes neste sentido. Os agentes comunitários de saúde, componentes das equipes de saúde da família, podem atuar no sentido de identificar as mulheres-alvo que não estão realizando regularmente os controles periódicos. Portanto é essencial capacitá-los para cumprir este papel Abstract: Cervical cancer screening in Brazil has failed to reduce the high incidence and mortality rates associated with this disease despite the fact that the Brazilian Ministry of Health established regulations defining the target population and the periodicity of screening tests over 20 years ago. The territorial distribution and the registration of families in the Family Health Program should interrupt the opportunistic screening pattern, identifying women who have never been screened or who were last screened over three years previously. This study evaluated whether any progress had been achieved in cervical cancer screening in terms of compliance with the current recommendations over the period of seven years since implementation of the Family Health Program in Amparo, a township in the state of São Paulo and a reference in primary healthcare. The objectives of this longitudinal, retrospective study were to analyze the variation in the frequency of testing in accordance with the interval since previous screening, age group, the coverage provided by the screening actions and the extent of unwarranted testing. The subjects consisted of all the women using the Brazilian National Health Service who had been submitted to a cervical smear test between January 2001 and December 2007. The Cochran-Armitage test for trend was used in the statistical analysis. Annual periodicity remained high throughout the observation time of the study, ranging from 51.2% to 59.7% of the total number of screening tests performed. There was a statistically significant increase in the tests performed within an interval of two years or more since the previous screening; however, this increase was modest in relative numbers. In addition, a reduction was found in the number of women undergoing testing for the first time. The distribution of tests according to age group showed a tendency towards an increase in the 40-59 year age group and a decrease in the over-60s age group. The percentage of unwarranted tests ranged from 61.2% to 65.5%. In conclusion, the improvement in cervical cancer screening was slight and was insufficient to alter the opportunistic pattern of screening. Although Brazil?s Family Health Program has the potential to organize cervical cancer screening in the country, there is no evidence of any significant change at this moment. The community healthcare agents working in the Family Health Program teams could implement measures for identifying target women who are not being submitted to regular screening; hence they should be trained to perform this role Mestrado Oncologia Ginecológica e Mamária Mestre em Ciências da Saúde

El cáncer de Seno representa el diagnóstico más frecuente de cáncer en las mujeres y la segunda causa de muerte por esta enfermedad a nivel mundial. El riesgo de desarrollarlo durante la vida es del 13,4% (1 de cada 7 mujeres) y la posibilidad de morir por la enfermedad después del diagnostico es cercana al 30%. El objetivo de este estudio es la descripción de la sobrevida de la población con diagnostico de cáncer de seno del hospital militar central y su relación con los factores pronósticos

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. Objetivou-se avaliar o perfil profissiográfico e o nível de conhecimento e atitudes dos cirurgiões dentistas – CDs atuantes no Município de Porto Velho no Estado de Rondônia, em relação ao diagnóstico do câncer bucal. Utilizou-se como instrumento um questionário testado e validado por Morais (2003). Esse instrumento contém dois blocos de questões com valores pontuais proporcionais pertinentes à importância do conhecimento e do diagnóstico que contemplavam dois aspectos essenciais: as características clínicas e os fatores de risco. Os dados coletados foram tratados estatisticamente com auxílio do software Epi Info versão 3.4.3. Na avaliação das características clínicas (bloco 1) cerca de 70% da amostra apresentou resultados inferiores a 50%. Mensurada numa escala de 0 – 8, a média foi de 3,7. Na avaliação dos fatores de risco (bloco 2), numa escala de 0 – 2 a média obtida foi de 1,5, com 72,2% da amostra com resultado superior a esta média.Para o conceito global, a média obtida, mensurada numa escala de 0 – 10, foi aproximadamente 5,0, situada na escala de conceitos (Seção 3.6) como C (4,0 – 6,0), demonstrando que, o câncer bucal é um problema global e, apesar de tudo que tem sido feito, a situação ainda é muito ruim: alto índice de morbimortalidade, diminuição da qualidade de vida e mutilação dos pacientes. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT It has as objective to evaluate the perfessionalgrahie profile and the level of bothe knowlege and the attitudes of the dental surgeons – DS’ s practicing in the Municipality of Porto Velho in the state of Rondônia, in relationship to the diagnosis of buccal cancer. A questionnaire was used as the tool for colleeting data – tested and valiadated by Morais (2003). This tool contains two block groups of questions including proportional punctual values pertinent to the importance of the knowledge and diagnosis which complement the two essential aspects: the clinical characteristics as well as the risk factors. The datum collected stastically with the aid of the Epi software version 3.4.3. As far as the characteristics of clinics (BLOCK 1) about 70% of the samples, presented inferior results of 50%. Measured on a scale of 0-8, the measurement was 3.7 and on this same scale, 50% of the samples presented results below 4.0. In the block of risk factors (BLOCK 2) the average obtained was that of 1.5, measured from 0-2 wish 72,2% of the sample above this measurement. For the overall concept, the measurement obtained on the scale of 0- 10, was approximately 5.0 situated on the scale referring to concepts (Section 3.6) like C (4.0 – 6.0). The majority of the samples, around 75% obtained unsatisfactory results (below 60%), demonstrating the umfamiliarity in regards to the bucal cancer diagnosis.

Trabalho realizado na Cátedra Unesco de Bioética da Universidade de Brasília e no Hospital de Base do Distrito Federal, Brasília, DF. OBJETIVO. Avaliar a postura de médicos frente à informação do diagnóstico e prognóstico de câncer aos pacientes, familiares ou ambos, incluindo uma análise bioética do conflito verificado entre beneficência, respeito à autonomia do paciente e paternalismo. MÉTODOS. Foram entrevistados 38 médicos responsáveis por pacientes com neoplasias malignas em um hospital terciário. O questionário foi dividido em duas partes. Uma com dados gerais do entrevistado e outra com perguntas específicas sobre a transmissão das informações ao paciente e também avaliação da compreensão do médico sobre beneficência. RESULTADOS. Embora 97,4% dos médicos em geral informem o diagnóstico aos seus pacientes, nos casos de doença terminal, 50% se valem da família como apoio. Com relação à informação sobre prognóstico fatal, os que comunicam somente à família foram 63,1%, enquanto 31,6% preferem passar a informação diretamente ao paciente. O estudo mostrou que os profissionais confundem beneficência com paternalismo. CONCLUSÃO. Os médicos têm o hábito de informar o diagnóstico aos seus pacientes. Na impossibilidade de recursos curativos, as atitudes tornam-se conflitantes no que concerne aos princípios da beneficência e autonomia. O número de médicos que acreditam no paternalismo como forma de beneficência é ainda significativo. A atitude paternalista emerge principalmente quando os recursos terapêuticos tornam-se não resolutivos.

Orientadores: Jose Antonio Simões, Sophie Françoise Mauricette Derchain Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Objetivo: Avaliar a recuperação e estabilidade do DNA para detecção do papillomavírus humano (HPV) através da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) utilizando amostras estocadas por até 24 meses em Universal Collection Medium (UCM) com reagente desnaturante. Métodos: Sessenta amostras de citologia da cérvix uterina positivas para HPV, - que foram coletadas em UCM com resultado de Papanicolaou NIC 2 e NIC 3 entre os anos de 2003 e 2005 e que foram estocadas - foram utilizadas para este estudo. Todas as amostras haviam sido congeladas a ¿20°C após a adição do reagente desnaturante (0,05% de azida sódica + solução de NaOH) e da retirada da alíquota necessária para a realização do teste de Captura¿Híbrida 2 (CH 2) para identificação do DNA-HPV. O tempo de estocagem das amostras utilizadas foi de 6, 12 e 24 meses (20 amostras para cada tempo de estocagem). A extração do DNA foi realizada de acordo com protocolo específico para este tipo de material. A técnica de PCR foi realizada para confirmação da presença e da integridade do DNA através da detecção da ß-globina humana utilizando-se primers de consenso G73 e G74, e a detecção do DNA-HPV foi realizada utilizando-se os primers de consenso PGMY09 e PGMY11. Resultados: O DNA extraído do material desnaturado foi recuperado em 57 das 60 (95%) amostras estudadas. O DNA-HPV só não pôde ser detectado por PCR em uma destas amostras recuperadas. Conclusão: A recuperação e a estabilidade do DNA-HPV foi excelente após dois anos de estocagem do material cervical colhido em UCM com reagente desnaturan Abstract: Objective: To evaluate the recovery and stability of DNA for the detection of HPV by Polymerase Chain Reaction (PCR) from clinical specimens stored for up to 24 months in Universal Collection Medium (UCM) with denatured reagent. Materials and methods: Sixty stores HPV-positive cervical smears collected from women with CIN 2 or CIN 3 diagnosis at Pap smear cytology between 2003 and 2005 were utilized to study. All samples were stored at ¿20°C after add of the denaturing reagent (sódica azida 0,05% and solution NaOH) and removing the aliquot required for carrying out the hybrid capture 2 assay for the identification of HPV-DNA, the samples were stored for 6, 12 or 24 months (20 samples for each storage time). DNA-HPV extraction was performed according to a protocol specifically designed for this type of material. The presence and quality of DNA was confirmed by human ß-globin detection using the consensus primers G73 and G74 and HPV was detected using the consensus primers PGMY09 and PGMY11 through the technique of PCR. Results: The DNA extracted from the denatured material was recovered in 57 out of 60 (95%) of the samples studied. DNA-HPV failed to be detected in one of the recovered samples. Conclusions: The recovery and stability of DNA-HPV from cervical samples stored for up to two years in UCM were excellent Mestrado Ciências Biomédicas Mestre em Tocoginecologia

Se presenta una propuesta de segmentación de imágenes termográficas que puede utilizarse como etapa de preprocesamiento en el análisis asimétrico de cáncer de mama. Esta propuesta de segmentación parte de la detección de zonas con altos gradientes de temperatura, a partir de las cuales se definen regiones geométricas de interés [Región of Interest, ROI]. Las zonas calientes seleccionadas como referencia en el inicio de la identificación del ROI, correspondían a aquellas que se presentaban debajo de cada mama, luego, mediante un seguimiento de contornos en ambos lados del cuerpo, se buscaba definir las coordenadas de los vértices que daban forma a la región de interés. Los resultados muestran un éxito promedio del 67.5% en la segmentación de la región mamaria a partir de 40 termogramas, las cuales fueron captadas en pacientes con sus brazos alzados o sus manos en la cintura durante la captura de las imágenes y a una distancia de 1 m de la cámara. Se presenta una propuesta de segmentación de imágenes termográficas que puede utilizarse como etapa de preprocesamiento en el análisis asimétrico de cáncer de mama. Esta propuesta de segmentación parte de la detección de zonas con altos gradientes de temperatura, a partir de las cuales se definen regiones geométricas de interés [Región of Interest, ROI]. Las zonas calientes seleccionadas como referencia en el inicio de la identificación del ROI, correspondían a aquellas que se presentaban debajo de cada mama, luego, mediante un seguimiento de contornos en ambos lados del cuerpo, se buscaba definir las coordenadas de los vértices que daban forma a la región de interés. Los resultados muestran un éxito promedio del 67.5% en la segmentación de la región mamaria a partir de 40 termogramas, las cuales fueron captadas en pacientes con sus brazos alzados o sus manos en la cintura durante la captura de las imágenes y a una distancia de 1 m de la cámara.