Search

Amaç: Meme kanseri kadınlar arasında en sık görülen ve en fazla ölüme neden olan kanser tipidir. Meme kanseri oluşumunda birçok tümör supresör gen, onkogen ve DNA tamir genleri rol oynamaktadır. Tümör supresör genlerden BRCA-1-2 meme kanserine yol açtığı bilinen genlerdir. Bu çalışmada ülkemizde başka bölgelerde yapılmış olan BRCA1-2 genlerinde ki sık görülen polimorfizm mutasyonların kendi bölgemizdeki sıklığı araştırıldı. Araştırmamızda Dicle Üniversitesi Onkoloji Bilim Dalında meme kanseri tanısı almış genç yaş (44 yaş altı) grubu 96 hastanın tümör dokusundan çalışıldı. BRCA-1 (rs16942, rs1799966) ve BRCA-2 (rs144848, rs1799944) genlerine ait polimorfik mutasyonları PCR özgül belirleme grubundan Hibridizasyon Prob Yöntemiyle “LightCycler” PCR cihazı kullanılarak belirlemeyi amaçladık. Bulgular: Çalışma hastalarının BRCA-1 genine ait rs16942’de 14 (%14,5) adet homozigot (GG), 55 (%57,3) adet heterozigot (AG) ; rs1799966’ da 18 (%18,7) adet homozigot (GG), 46 (%47,9) adet heterozigot (AG); BRCA-2 genine ait rs144848’ de 9 (%9,37) adet homozigot (TT), 25 (%26,04) adet heterozigot (GT); rs1799944’ de de 2 (%2,08) adet homozigot (GG), 3 (%3,12) adet heterozigot (AG) hastada polimorfik gen mutasyonları saptadık. Bu mutasyonların hastalık yaş grubu, evre, grade, ER pozitifliği ve HER-2 pozitifliği ile ilişkili olmadığını saptadık. Yaş ile mutasyon sıklığı bakıldığında 35 yaş altında, evre 2 ve evre 3’ de, grade 2 ve grade 3’de mutasyon oranları numerik olarak artmakla beraber p değerinin klinik bir anlamlılık yoktu. Sonuç: Bölgemiz açısından BRCA-1-2 polimorfizm mutasyonları önemli oranda olup hasta bireylerin ve ailelerin taranması önemlidir. BRCA-1/BRCA-2 deki bu polimorfizm mutasyonlarının yaş, evre, grade, ER durumu, HER durumu ile ilişkisinin olmadığını saptadık. Objective: Breast cancer is the most common cancer in women and the most common cause of death. Many tumor suppressor genes, oncogenes and DNA repair genes play a role in breast cancer formation. Tumor suppressor genes are genes known to cause breast cancer of p53, ATM, PTEN, BRCA-1 and BRCA-2 genes. In our country, there is a need for studies on mutation detection in BRCA-1-2 genes. In this study, the frequency of polymorphism mutations in BRCA-1-2 genes in other regions of our country was investigated in our region. In our study, young age group (under the age of 44) in the Department of Oncology at Dicle University was studied from the tumor tissues of 96 patients who were diagnosed with breast cancer in women. We aimed to determine the polymorphic mutations of BRCA-1 (rs16942, rs1799966) and BRCA-2 (rs144848, rs1799944) genes using the "LightCycler" PCR instrument from PCR specific detection group by Hybridization Probe Method. Results: 14 (14.5%) homozygotes (GG) and 55 (57.3%) heterozygotes (AG) were found in rs16942 of the BRCA-1 gene of the study patients; 18 (18.7%) homozygotes (GG) and 46 (47.9%) heterozygotes (AG) in rs1799966; 9 (9.37%) homozygotes (TT) and 25 (26.04%) heterozygotes (GT) in the BRCA-2 gene rs144848; We found polymorphic gene mutations in 2 (2.08%) homozygous (GG) and 3 (3.12%) heterozygous (AG) patients in rs1799944. We found that these mutations were not associated with stage, ER positivity, Grade, age and HER-2 positivity. Age and mutation frequency increased at age 35 but p value was not significant. When the stage and mutation frequency were examined, the rate of stage 2 and stage 3 mutations increased and p value was not clinically significant. Similarly, when we look at the relationship between grade and mutation rate, we found that the frequency of grade 2 and grade 3 mutation was higher but not clinically significant. Conclusion: These polymorphism mutations were found to be important in terms of our region. For this reason, it is necessary to carry out genetic screening of breast cancer cases and family members at early ages. We also found that these polymorphism mutations in BRCA-1 / BRCA-2 were not associated with age, stage, grade, ER status, HER status.

Highlights • High grade serous carcinomas rarely present as oligometastases. • Oligometastases of Mullerian carcinoma to the breast are very rare. • PARP inhibitors are an effective maintenance therapy in patients with BRCA mutations., Ovarian cancer typically presents at advanced stage with intra-abdominal metastases. Rarely, ovarian cancer presents with distant metastases with little to no intra-abdominal disease burden. The patient was a BRCA-2 germline mutation carrier diagnosed with a Stage IVB high-grade carcinoma of the fallopian tube following discovery of a right axillary breast mass on screening mammography. Pre-operative imaging was without evidence of metastatic disease in the abdomen or pelvis. She underwent surgical staging followed by adjuvant chemotherapy and maintenance poly-ADP ribose polymerase (PARP) inhibition. She is without evidence of disease 24 months following her surgical staging procedure. An isolated oligo metastasis in the axilla is a rare presentation of ovarian carcinoma. Extra-abdominal metastases can present a diagnostic challenge in ovarian cancer necessitating thorough pathologic and radiologic work-up, particularly in the absence of intra-abdominal disease.

Dünya sağlık örgütünün verilerine göre meme kanseri dünyada kadınlar arasında en sık görülen malign tümör olup, tüm kadın kanserlerinin yaklaşık %25'ini oluşturmaktadır. Meme kanseri kadınlarda %14.7 ile ölüme en sık neden olan kanser tipidir. Her yaş grubunda görülebilmesine karşın genç yaşta ailesel olguların dışında nadir olarak görülmektedir. BRCA 1, 2 mutasyonları, nokta mutasyonlarından dolayı oluşan meme kanserlerinin çoğunluğunu ve genel meme kanserlerinin %3'ünden sorumlu tutulmaktadır. BRCA 1 ve BRCA 2 genlerinde kodlama bölgeleri boyunca dağılan yüzlerce farklı mutasyon bildirilmiştir. Bu mutasyonların belirlenmesinde bir çok metod kullanılmaktadır. Bunlardan biri de Real-time PCR yöntemidir. Araştırmamızda Diyarbakır Dicle Üniversitesi Tıp fakültesi Patoloji Anabilim Dalında genç yaş (42 yaş altı) grubu kadınlarda meme kanseri tanısı almış 96 adet hasta değerlendirildi. Bu hastalara ait yaş, tümör lokalizasyonu, grade, ER, PR, HER-2 reseptör durumu ve rezeksiyon materyallerinde tümör çapı gibi parametreler değerlendirildi. Bu hastaların biyopsi ve rezeksiyon dokularına ait materyallerden elde edilen tümör dokularında, meme kanserinde sık olarak tespit edilen BRCA 1 (rs80357713, rs80357906, rs28897672) ve BRCA 2 (rs80359550) genlerine ait nokta mutasyonlarının bölgemizdeki sıklığını PCR özgül belirleme grubundan Hibridizasyon Prob Yöntemiyle "LightCycler" PCR cihazı kullanılarak belirlemeyi amaçladık. Çalışmamızda elde ettiğimiz verilere göre 96 olgumuzdan sadece bir tanesinde BRCA 1 genine ait rs80357906 [5382insC] nokta mutasyonu saptadık. Bu sayı istatistiksel analizler için oldukça yetersiz bulunmuştur. Çalışmamızdaki olgu sayısı 96'dır. Literatürde yapılan çalışmalarla karşılaştırıldığında olgu sayımız oldukça azdır. Çalışmada heterojen bir hasta grubumuz vardı. Belirli bir histolojik tip veya moleküler alt tip ve spesifik gruplar belirlenip buna uygun olgu seçimi yapılarak çalışmanın tekrarlanması durumunda daha farklı sonuçlara ulaşılabileceği kanısındayız. Anahtar Kelimeler: BRCA-1; BRCA-2; meme kanseri; nokta mutasyon According to the World Health Organization, breast cancer is the most common malignant tumor among women in the world, accounts for approximately 25% of all female cancers. A breast cancer is a cancer type which is the most common cause of death in women with accounting for 14.7%. Its incidence increases with age. Even though breast cancer can be seen in all age groups, yet the familial cases usually seen at an early age. The etiology of breast cancer is multifactorial due to biological and clinical heterogeneity. BRCA 1,2 mutations account for the majority of the breast cancers caused by the point mutations, and for 3% of the general breast cancers. Hundreds of different mutations distributed throughout the coding regions in BRCA 1 and BRCA 2 genes have been reported. Many methods are used to identify these mutations. One of them is the real-time PCR. In our study, we aimed to detect common mutations identified in women with breast cancer at young age (below 42 years old) who evaluated parameters such as ER, PR, HER 2, age, tumor localization, tumor diamater and grade presented to Diyarbakir Dicle University Department of Pathology and using "LightCycler" PCR machine by Roche with Hybdidization Probe Method from PCR SPecific determination group in order to identify common mutations including BRCA 1 (rs80357713, rs80357906, rs28897672) ve BRCA 2 (rs80359550). According to our data, out of 96 cases we detected only one rs80357906 [5382insc] point mutations related to BRCA 1 gene family. This number has been quite insufficient for statistical analysis. The number of patients in this study was 96. Compared with studies in the literature, the number of our cases is quite small. We had a heterogeneous group of patients in the study. We beleive would have been possible to achieve to different results with repetition of study by choosing a particular histological type or molecular subtypes or specific groups of patients. Key words: BRCA-1; BRCA-2; point mutation; breast cancer Bu çalışma maddi olarak “Dicle Üniversitesi Bilimsel Araştırma Proje Koordinatörlüğü (DÜBAP) tarafından (TIP.15.017 no lu proje) proje numarasıyla desteklenmiştir.

Giriş ve Amaç: Meme kanseri dünyada kadınlar arasında en sık görülen malign tümör olup, tüm kadın kanserlerinin yaklaşık %25’ini oluşturmaktadır. Her yaş grubunda görülebilmesine karşın genç yaşta ailesel olguların dışında nadir olarak görülmektedir. BRCA 1, 2 mutasyonları, nokta mutasyonlarından dolayı oluşan meme kanserlerinin çoğunluğunu ve genel meme kanserlerinin %3’ünden sorumlu tutulmaktadır. BRCA 1 ve BRCA 2 genlerinde kodlama bölgeleri boyunca dağılan yüzlerce farklı mutasyon bildirilmiştir. Biz çalışmamızda meme kanserinde genetik yatkınlığı belirlemek için sık olarak tespit edilen BRCA 1 (rs16942, rs1799966) ve BRCA 2 (rs144848, rs1799944) genlerine ait polimorfik nokta mutasyonlarının bölgemizdeki sıklığını PCR özgül belirleme grubundan Hibridizasyon Prob Yöntemiyle “LightCycler” PCR cihazı kullanılarak belirlemeyi ve bu mutasyon oranlarının ER pozitifliği, HER 2 durumu, Evre , Grade ve yaş ile ilişkili olup olmadığını saptamayı amaçladık. Materyal ve Metod: Araştırmamızda Dicle Üniversitesi Tıp fakültesi Onkoloji Bilim Dalında genç yaş (44 yaş altı) grubu kadınlarda meme kanseri tanısı almış 96 adet hasta çalışmaya alındı. Parafine gömülü tümör dokulardan genomik DNA izolasyonu yapıldı ve DNA saflığı ile konsantrasyonu yapıldı. Sonra bu tüplerden BRCA 1 ve BRCA 2 genlerindeki polimorfizm mutasyonları Real-Time PCR ile belirlendi. Ülkemizde yapılmış çalışmalardan en sık saptanmış olan 4 nokta mutsayonu çalışmada değerlendirildi. Bu hastalara ait yaş, grade, ER, HER- 2 reseptör durumu ve Evre gibi parametreler çıkarıldı. SPSS 21.0 bilgisayar programı kullanılarak çalışmanın istatiksel değerlendirilmesi yapıldı. p≤0.05 istatiksel olarak anlamlı kabul edildi. Bulgular: Çalışmamızda elde ettiğimiz verilere göre 96 olgumuzdan BRCA 1 genine ait rs16942 de 14 (%14.5) adet homozigot (GG), 55 (%57.3) adet heterozigot (AG); rs1799966 da 18 (%18.75) adet homozigot (GG) 46 (%47.9) adet heterozigot (AG); BRCA 2 genine ait rs144848 de 9 (%9.37) adet homozigot (TT), 25 (%26.04) adet heterozigot (GT); rs1799944 de 2 (%2.08) adet homozigot (GG), 3 (%3.12) adet heterozigot (AG) hastada nokta mutasyonu saptadık. Bu oranların ülkemizin diğer bölgelerinde yapılmış çalışma oranlarından biraz yüksek olduğu görüldü. Bu nokta mutasyonları ile; Grade ilişkisi karşılaştırıldığında ortalama p değeri 0.464, ER pozitifliği ile karşılaştırıldığında ortalama p değeri 0.647, .HER 2 pozitifliği ile karşılaştırıldığında ortalama p değeri 0.833, 35 yaş üstü hastalarla kıyaslandığında ise ortalama p değeri 0.358 olarak bulundu. Sonuç: Bölgemizde BRCA 1-2 deki polimorfizm mutasyon oranları yüksek sıklıkta görülmektedir. Bu nedenle de bölgemiz de erken yaşta meme kanser li vakalara ve aile bireylerine genetik taramaların yapılması gereklidir. Anahtar Kelimeler: BRCA-1; BRCA-2; meme kanseri; nokta mutasyon, polimorfizm, LightCycler PCR Introduction: Breast cancer, the most frequent malign tumor in the world, constitutes approximately 25% of all women cancers. Although it can be seen in all age groups, breast cancer, except familial cases rarely seen at an early age. BRCA 1,2 mutations are held responsible for the most of breast cancers, develop due to point mutations and 3% of overall breast cancers. Hundreds of different mutations are reported in BRCA 1 and BRCA 2 genes spreading throughout the decoding zones.In our research, we aim to designate the frequency of polymorphic point mutations belonging to BRCA 1 (rs16942, rs1799966) and BRCA 2 (rs144848, rs1799944) genes in our region , ascertained frequently, in order to identify genetic susceptibility in breast cancer by using the "LightCycler" PRC device with the method of Hibridization Prob from the group of PRC specific identification and determine the relationship of those mutation rates with ER positive, the state of HER 2 , stage, grade and age. Materials and Method: In our research 96 patients, diagnosed breast cancer among the young women group (under the age of 44) are taken to the study in Diyarbakır Dicle University, Faculty of Medicine -Departman of Oncology. Genomic DNA isolation from the the paraffin-embedded tumor tissues is done and DNA purity and concentarion is held. Then polymorphism mutations in BRCA 1 and BRCA 2 genes from those test tubes are defined with Real -Time PRC. Four points mutation , the most frequent one which is confirmed in researches in our country is evaluated in our research. Some parameters are assigned as age, grade, ER, the state of HER 2 and stage belongig to those patients. Statistical evaluation of the reseach is practiced by using SPSS 21.0 computer programme. p≤0.05 is accepted meaningful statistically. Results: According to the data aquired from our study we found out 14(14,5%) homozygotes (GG), 55(57,3%) heterozygotes(AG) in rs16942; 18(18,75%) homozygotes(GG), 46(47,9%)heterozygotes (AG) in rs1799966 belong to BRCA1 gene; 9(9,37%) homozygotes (TT), 25(26,04%) heterozygotes (GT) in rs144848; 2(2,08%) homozygotes (GG), 3(3,12%) heterozygotes (AG) in rs1799944 belong to BRCA 2 gene, point muations among the patients out of 96 cases. These rates are higher than the study rates made in other regions in our country. It is found out that when comparing point mutations and Grade relation, aproximate p value is 0.464 , when comparing point mutations and ER positiveness aproximate p value is 0.647 and when comparing point mutations and HER 2 positiveness p value is 0.358. Conclusion: In our region the rate of polymorphism mutations in BRCA 1-2 is seen in high-frequency. For this reason it is essential to make a genetic screening to the early aged-cancerous patients and their family members. Key Words: BRCA-1 BRCA-2; breast cancer; point mutation, polymorphism, LightCycler PCR.

Tez (Yüksek Lisans) -- Kırıkkale Üniversitesi 100367 …

Background Although most BRCA sequence variants are clearly deleterious and unequivocally pathogenetic, several are still classified as variants of unknown significance. Patients and methods We followed families undergoing oncogenetic counseling from risk identification to risk definition by genetic testing and risk management. Results We identified two germline mutations in the BRCA2 gene in a woman with breast and ovarian cancer. One sequence alteration was 859/G>A in exon 7 (V211I). The other second sequence alteration (IVS13-2A>T) affected the splicing site in intron 13. The latter alteration is not yet listed in the Breast Cancer Information Core database. RT–PCR resulted in transcription of a sequence lacking exon 7 and a subsequent anomalous stop codon in exon 9 thereby confirming altered messenger RNA (mRNA) maturation. Amplification of the mutation in intron 13 resulted in transcription of a sequence lacking exon 14 and an anomalous stop codon in exon 15 thereby confirming altered mRNA maturation. Both mutations led to a truncated BRCA2 protein in its carboxy-terminal region. Conclusion The two BRCA2 mutations identified affect mRNA splicing fidelity and play a pathogenetic role in breast and ovarian cancer.