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Não recebi financiamento Currently 50.104 of 381.959 accepted plant species, 13.11% of the world flora, are Brazilian, many of them with real or potencial value for agriculture and food. Also known as food biodiversity, numerous of these negletcted and underutilized species may have important characteristics for the economy, nutrition, food, and could also be strategic in the face of a range of global environmental changes. However, local varieties and species of food plants are threatened around the world, representing serious risk to global food security. On the other hand, a large part of this biodiversity can be found in protected areas, special places which are maneged for in situ conservations purpouse. In that connection this study explore the idea that protected areas like Ipanema National Forests (Flona de Ipanema) can shelter withing their territories a litlle-explore food biodiversity. While a sustainable-use area the Flona de Ipanema is afforting protection to valuable areas of Atlantic Rainforest and Cerrado and support a high biodiversity. Therefore, the objectiv of this study are (1) make a food biodiversity inventory of Brazilian flora in Flona de Ipanema, evidencing its alimentary value and strategic importance for environmental conservation, and (2) investigate the perception of visitors about the ecossistem provisioning services provide by the protected area. The results are presented in two chapters. The first chapter show the presence of an almost unnoticed food biodiversity, represented by 22 species, and seeks demonstrate their current and potential use, and links due to multiple-use, to evironmental, social and economic aspects, benefiting both the Flona de Ipanema and the surrounding population. The second charpter demonstrate that the ecossistem provisioning (food) services is not percieved by visitors, a fact that could be associeted to the main emphasis of public-use programs, that are historically founded in cultural services activities perceived by 89%, followed by supporting services, 10%, with no mention of regulating services. The informations surveyed in this study also make possible to create tools to enable the native food biodiversity conservation, sustainable use and income generation, encrease the capacity to montitoring, management and use of Flona de Ipanema resources. Fourthermore, there is the possibility to use the first charpter results to design new activities and improve the visitor experience. O Brasil, enquanto país mais megadiverso do mundo, conserva hoje mais de 14% da flora mundial, e reúne uma grande variedade de espécies com valor atual e potencial para a agricultura e a alimentação. Parte da nossa “biodiversidade alimentar”, podem apresentar características e interesses distintos para a economia, nutrição e alimentação, e serem estratégicas frente os desafios ambientais presentes e futuros. Entretanto, ao redor do mundo, variedades e espécies locais de plantas alimentícias estão desaparecendo, fato que representa um sério risco para a segurança alimentar global. Por outro lado grande, parte dessa biodiversidade está protegida em Unidades de Conservação (UC), áreas protegidas destinadas a conservação da biodiversidade in situ. Nesse sentido, tendo como princípio que UCs conservam em seus territórios variedades pouco conhecidas e exploradas de espécies alimentícias, este trabalho investiga a ideia de se uma UC de Uso Sustentável como a Floresta Nacional de Ipanema (Flona Ipanema) possui uma biodiversidade alimentar nativa de potencial ainda pouco explorada. Detentora de uma rica biodiversidade, a Flona de Ipanema, localizada no município de Iperó/SP, protege áreas de Cerrado e um dos maiores fragmentos de Mata Atlântica do interior do estado de São Paulo. Dessa forma este trabalho teve como objetivos: (1) inventariar a biodiversidade alimentar nativa da flora brasileira, de uso alimentar atual e potencial, na Floresta Nacional de Ipanema (Flona Ipanema) evidenciando seu valor e sua importância estratégica para a conservação ambiental, e (2) avaliar a percepção de moradores do entorno da Flona de Ipanema sobre os serviços ecossistêmicos (SE) de provisão oferecidos pela UC. Assim sendo, os resultados são apresentados em dois capítulos. O primeiro traz um inventário das espécies da biodiversidade alimentar nativa da flora brasileira, presentes na Flona de Ipanema, e busca relacionar seus usos alimentares atuais e potenciais a sua importância estratégica para a conservação ambiental e uso sustentável. Neste foram identificadas 22 espécies alimentícias, resultado que revela a existência de uma biodiversidade alimentícia pouco percebida, mas que demonstram potencial de consumo e de compatibilizar aspectos ambientais, sociais e econômicos em função de seus múltiplos usos, beneficiando tanto a UC quanto as populações do entorno. O segundo capítulo, buscou, a partir dos dados coletados com base num questionário eletrônico, avaliar a percepção de visitantes da Flona de Ipanema a respeito dos Serviços Ecossistêmicos (SE) de Provisão (alimentos) oferecidos pela UC. Este estudo revelou que a oferta de serviços ecossistêmicos mais percebidos pelos participantes foram os serviços culturais, 89% - fato associado principalmente a priorização de atividades promovidas pelo programa de público da UC, seguido dos serviços de suporte, 10%, não havendo nenhuma menção a serviços ecossistêmicos de provisão ou de regulação. Dessa forma há a possibilidade de se explorar novas atividades de uso público tendo como base as informações geradas no primeiro capítulo, proporcionando um novo olhar ao visitante. As informações levantadas neste estudo permitem ainda contribuir para a criação de mecanismos que permitam a conservação e o uso sustentável da biodiversidade alimentar nativa, e ampliar a capacidade da UC de gerenciar, monitorar e utilizar seus recursos.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Breast cancer is the major disease that affects women, especially the triple negative phenotype, which has the worst prognosis and metastatic potential. Included, metastasis is still the main cause of death in cancer patients and its development involves several stages and characters that play important roles, such as the tumor microenvironment and the extracellular matrix (ECM). Integrins also contribute to metastasis, especially the αvβ3 integrin whose overexpression is associated with every step in tumor progression. Among the molecules that interact with integrins, there are disintegrins, which are small proteins derived from snake venom metalloproteases. DisBa-01 (Disintegrin of Bothrops alternatus-01) is a recombinant protein derived from the Bothrops alternatus venom (urutu-cruzeiro) snake, which has a high affinity for this integrin. Thus, this work aimed to study the effects of silencing the β3 subunit in tumor cells of the triple negative breast adenocarcinoma cell line (MDA-MB-231). Therefore, the methods adopted involved the cell culture of human kidney embryonic (293FT) and wild and modified triple negative breast adenocarcinoma (MDA-MB-231) cell lines; production of ITGB3 shRNA lentivirus as well as target cell transduction and the validation of silencing by RTqPCR and immunofluorescence. We also verified possible alterations in the expression of other integrin subunits; functional assays (inhibition of adhesion, migration by wound healing and transwell), and the identification of metalloproteases (MMP) (MMP-2 and MMP-9). We compared the cellular responses of the silenced lineage with the action of DisBa-01 (1000 nM). The silencing took to a 69% reduction in ITGB3 mRNA and a 49% reduction in FN rich microenvironment, with an increase in β1, α1 and α5 subunits; increased adherence to FN (58%) and COL I (83%) proteins; decreased transwell migration (69% inhibition) and MMP-9, responses different from those obtained with DisBa-01. The generation of this new cell line opens perspectives for its use as a tool in future studies of the basic biology of breast cancer. O câncer de mama é a principal doença a acometer mulheres, especialmente o fenótipo triplo negativo, o qual apresenta o pior prognóstico por seu elevado potencial metastático. A metástase ainda consiste na principal causa de mortes de pacientes com câncer e seu desenvolvimento envolve várias etapas e personagens que desempenham papéis importantes, como o microambiente tumoral e a matriz extracelular (MEC). As integrinas, receptores de superfície celular que conectam as células à MEC, também contribuem para as metástases, destacando-se a integrina αvβ3 cuja superexpressão está associada a diversas etapas da progressão tumoral. Dentre as moléculas que interagem com integrinas, tem-se as desintegrinas que são pequenas proteínas derivadas de metaloproteases de peçonhas de serpentes. A DisBa-01 (Disintegrin of Bothrops alternatus-01) é uma proteína recombinante derivada da peçonha da serpente Bothrops alternatus (urutu-cruzeiro), que possui uma alta afinidade a integrina αvβ3. Assim, este trabalho teve como objetivo estudar os efeitos do silenciamento da subunidade β3 em células tumorais da linhagem celular de adenocarcinoma triplo negativo de mama (MDA-MB-231). Portanto, os métodos adotados envolveram o cultivo de linhagens de células embrionárias de rim humano (293FT) e de adenocarcinoma triplo negativo de mama (MDA-MB-231) selvagem e modificadas; produção de lentivírus shRNA ITGB3 bem como a transdução da célula alvo e a validação do silenciamento por RTqPCR e imunofluorescência. Também verificamos possíveis alterações na expressão de outras subunidades de integrinas; ensaios funcionais (inibição da adesão, migração por wound healing e transwell), e a identificação de metaloproteases de matriz (MMP) (MMP-2 e MMP-9). Confrontamos as respostas celulares da linhagem silenciada com a ação de DisBa-01 (1000 nM). O silenciamento levou a redução de 69% do mRNA ITGB3 e 49% da proteína em FN, com aumento das subunidades β1, α1 e α5; aumento da adesão a FN (58%) e COL I (83%); diminuição da migração transwell (69% de inibição) e da MMP-9, respostas essas, diferentes daquelas obtidas com a DisBa-01. A geração dessa nova linhagem celular abre perspectivas de seu uso como ferramenta em estudos futuros da biologia básica do câncer de mama. 88887.485864/2020-00

A fibrose hep?tica (FH) se caracteriza pelo processo de cicatriza??o que representa a resposta hep?tica a les?es, atrav?s da deposi??o do col?geno e outros constituintes da matriz extracelular. Este processo ocorrendo repetidas vezes pode vir a culminar em uma cirrose hep?tica, na qual a organiza??o arquitet?nica do f?gado se altera a ponto de interferir no fluxo de sangue e nas suas fun??es. Dentre as mais graves complica??es da doen?a, est? inclu?da hipertens?o portal, insufici?ncia e c?ncer hep?tico. As principais c?lulas envolvidas na fibrose hep?tica que produzem matriz extracelular s?o as c?lulas estreladas hep?ticas. Esta popula??o de c?lulas residentes cont?m um fen?tipo quiescente que funciona como armazenamento de vitamina A do organismo. Uma vez ativadas, elas se transformam de forma a adotar um fen?tipo de miofibroblasto. O presente estudo buscou novas op??es de tratamentos baseado em conceitos j? aplicados, estabelecidos e correlatos ao reposicionamento de f?rmacos. Neste sentido, o bezafibrato surgiu como alterativa porque apresenta potencial efeito antifibr?tico. Este um medicamento comumente utilizado para reduzir os n?veis de colesterol e triglic?rides no sangue, atuando por meio da ativa??o de Receptores ativados por proliferadores de peroxissomas (PPARs). Portanto, buscamos verificar o potencial efeito antifibr?tico do BZF em modelos experimentais in vitro e in vivo como uma poss?vel nova terapia para o tratamento da fibrose hep?tica. Os par?metros avaliados in vitro foram a prolifera??o celular, o ?ndice de citotoxicidade, a identifica??o das organelas vesiculares ?cidas (AVOs), quantifica??o de got?culas lip?dicas, contra??o de gel de col?geno e an?lise dos marcadores moleculares relacionados a ativa??o e revers?o fenot?pica. Na sequ?ncia foram investigados in vivo marcadores de les?o hep?tica, os aspectos histol?gicos e tamb?m moleculares. Ap?s 72 horas de tratamento in vitro, o BZF diminuiu a prolifera??o celular, reverteu o fen?tipo, reduziu a contra??o celular e induziu autofagia. Al?m disso, o BZF demonstrou o efeito protetor na fibrose hep?tica induzida por tetracloreto em camundongos, confirmados pela avalia??o do soro, no tecido hep?tico e an?lise molecular. Hepatic fibrosis (FH) is characterized by the healing process that represents the hepatic response to injuries, through the deposition of collagen and other constituents of the extracellular matrix. This process occurring repeatedly can culminate in liver cirrhosis, in which the architectural organization of the liver changes to the point of interfering with blood flow and its functions. Among the most serious complications of the disease, this included portal hypertension, liver failure and cancer. The main cells involved in hepatic fibrosis that produce extracellular matrix are hepatic stellate cells. This population of resident cells contains a quiescent phenotype that functions as the body's vitamin A store. And when activated, they transform to adopt a myofibroblast phenotype. The present study sought new treatment options based on concepts already applied, established and related to drug repositioning, in which we directed our analysis to bezafibrate. This is a drug commonly used to reduce the levels of cholesterol and triglycerides in the blood, acting through the activation of Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). Therefore, we sought to verify the potential antifibrotic effect of BZF in experimental models in vitro and in vivo. as a possible new therapy for the treatment of liver fibrosis. The parameters evaluated in vitro were cell proliferation, cytotoxicity index, identification of acidic vesicular organelles (AVOs), quantification of lipid droplets, collagen gel contraction and analysis of molecular markers related to phenotypic activation and reversion. Subsequently, hepatic injury markers was investigated in vivo, as well as histological and molecular aspects. After 72 hours of in vitro treatment, BZF decreased cell proliferation, reversed phenotype, reduced cell contraction and induced autophagy. In addition, BZF demonstrated a protective effect on tetrachloride-induced liver fibrosis in mice, confirmed by serum, liver tissue and molecular analysis. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

A melhoria cont?nua no processo de desenvolvimento de vacinas ? um passo extremamente importante para mitigar os efeitos da doen?a COVID-19, infec??o causada pelo SARS-CoV-2 e suas variantes, em diversas regi?es do mundo. A Mycobacterium bovis BCG recombinante (rBCG) ? promissora para um protocolo de vacina??o prime-boost heter?loga para infec??es virais. Consequentemente, a combina??o de estrat?gias de imunoinform?tica e redes neurais permite avaliar potenciais candidatos a vacinas com um m?todo econ?mico e conveniente, uma vez que as previs?es in silico podem reduzir o n?mero de experimentos de laborat?rio necess?rios para sua valida??o. Neste estudo, identificamos as regi?es mais conservadas para 10 prote?nas diferentes do SARS-CoV-2, e usando uma abordagem de deep learning (aprendizagem profunda) in silico, identificamos subunidades de vacina antig?nicas contendo ep?topos lineares de c?lulas B, ep?topos de linf?citos T citot?xicos (CTL) e ep?topos de linf?citos T auxiliares ep?topos (HTL) e desenvolvemos um plasm?deo para um vetor bacteriano vivo para uma vacina recombinante. O candidato final foi constru?do com 12 subunidades de vacina unidas por ligantes AAY e GPGPG, e cont?m 13 ep?topos de c?lulas B lineares, 10 ep?topos de c?lulas B conformacionais, 76 ep?topos de CTL e 39 ep?topos de HTL. A cobertura populacional para os ep?topos CTL e HTL combinados foi estimada em 98,49%. Testes in silico foram realizados para validar a qualidade da vacina, mostrando que a prote?na recombinante multiepit?pica ? antig?nica, n?o alerg?nica e com propriedades f?sico-qu?micas adequadas. As estruturas secund?ria e terci?ria (3D) da vacina final tamb?m foram previstas, e sua intera??o com os receptores imunes (TLR3 e TLR4) avaliada por docagem molecular. Al?m disso, os resultados da simula??o imunol?gica indicam que a vacina pode elicitar forte imunidade celular e humoral contra o v?rus. Por fim, a otimiza??o de c?dons foi realizada com o prop?sito de se obter maior efici?ncia de express?o g?nica e, com isso, de produ??o da vacina recombinante. A vacina rCPBMFMEV requer valida??o experimental e cl?nica, mas mostra indicadores promissores de que pode combater a infec??o viral SARS-CoV-2. The continuous improvement in the vaccine development process is an extremely important step to mitigate the effects of the COVID-19 disease, an infection caused by SARS-CoV-2 and its variants, over varied regions in the world. A recombinant Mycobacterium bovis BCG (rBCG) is promising for a heterologous prime-boost vaccine protocol for virus infections. Consequently, the combination of immunoinformatic and deep neural network strategies make it possible to evaluate potential vaccine candidates with a cost-effective and convenient method, since in silico predictions can reduce the number of experiments needed for its validation. In this study, we identified the most conserved regions for 10 different SARS-CoV-2 proteins and by using an in silico deep learning approach identified antigenic vaccine subunits containing linear B-cell epitopes, cytotoxic T lymphocyte epitopes (CTL) and helper T lymphocyte epitopes (HTL) and developed a plasmid for a live bacterial vector for a recombinant vaccine. The final candidate was constructed with 12 vaccine subunits spliced together by AAY and GPGPG linkers, with 13 linear B-cell epitopes, 10 conformational B-cell epitopes, 76 CTL epitopes and 39 HTL epitopes. The population coverage for the combined CTL and HTL epitopes was estimated to be 98.49%. In silico tests were performed to validate the vaccine quality, showing that the multi-epitope recombinant protein is antigenic, non-allergenic and with adequate physicochemical properties. The secondary and tertiary (3D) structure of the final vaccine was also predicted, and its interaction with immune receptors (TLR3 and TLR4) evaluated by molecular docking. Additionally, results for the immune simulation indicate that the vaccine may elicit strong cellular and humoral immunity against the virus. Finally, codon optimization was performed to improve gene expression and, as a consequence, improve production of the recombinant vaccine. The rCPBMFMEV vaccine requires experimental and clinical validation but shows promising indicators that it can fight the SARS-CoV-2 viral infection. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Um dos objetivos da pesquisa na ?rea das ci?ncias forenses ? encontrar marcadores gen?ticos uteis para a identifica??o humana de uma amostra questionada, mesmo na aus?ncia da amostra refer?ncia. A busca por marcadores capazes de prever caracter?sticas externamente vis?veis, do ingl?s externally visible characteristics (EVCs), tem se mostrado promissora especialmente em pa?ses como o Brasil, nos quais h? legisla??es restritivas ? forma??o de bancos de perfis gen?ticos criminais. Fen?tipos associados ? pigmenta??o humana j? t?m demonstrado resultados v?lidos para a aplica??o forense, contudo, a morfologia da face, um ponto relevante para a identifica??o do indiv?duo questionado, permanece sem resultados significativos. Com o prop?sito de identificar marcadores moleculares associados a fen?tipos de morfologia facial, o presente trabalho criou um banco de indiv?duos ga?chos fenotipicamente bem caracterizados, e com seus genomas completamente sequenciados, para ser amplamente estudado via sistemas computacionais de redes neurais. Classifica??es cuidadosamente detalhadas tanto na determina??o de classes fenot?picas como de gen?tipos foram realizadas, a fim de permitirem estudos associativos usando intelig?ncia artificial. Os estudos inclu?ram a obten??o, prepara??o e avalia??o t?cnica da imagem facial em duas dimens?es (fotografia) de indiv?duos ga?chos, an?lise profunda de seus segmentos gen?micos, bem como testagem massiva e estat?stica para sele??o de marcadores gen?ticos e c?lculos do poder preditivo de cada marcador ante a manifesta??o fenot?pica. Quase simultaneamente ao in?cio dos trabalhos deste doutorado, foi publicado um estudo cujo resultado era aparentemente promissor: grau de protus?o da orelha associado a variantes do gene EDAR. Considerou-se favor?vel contar-se com tal resultado dado que o fen?tipo se tratava de uma caracter?stica facilmente identificada nas imagens fotogr?ficas de documentos, e a popula??o original do estudo era formada por indiv?duos latino-americanos e, entre eles, muitos ga?chos. Com a base de dados faciais e gen?micos ga?cha rec?m-criada, a primeira estrat?gia de trabalho do presente doutorado foi, portanto, checar o resultado; contudo a associa??o n?o foi verdadeira na popula??o ga?cha. Fatores variados explicaram a inconsist?ncia dos resultados. Paralelamente, a base de dados foi usada para checar-se outra associa??o recentemente divulgada: grau de apar?ncia jovem da face e variantes do gene MC1R. Tais conclus?es, bem como estudos promovidos pelo presente doutorado est?o aqui apresentados. One of the objectives of the forensic sciences researches is to find genetic markers useful for human identification from a questioned sample, even in the absence of the reference sample. The search for markers capable of predicting Externally Visible Characteristics (EVCs) has shown promise especially in countries, such as Brazil, in which legislation restricts the formation of banks of criminal genetic profiles. Phenotypes associated to human pigmentation have already demonstrated valid results for forensic application, however, the morphology of the face, a relevant point for the identification of the questioned individual, remains without significant results. To identify molecular markers associated with facial morphology phenotypes, the present work created a bank of phenotypically well-characterized Brazilian individuals, with their genomes completely sequenced, to be extensively studied via computational neural network systems. The studies included the acquisition, preparation, and technical evaluation of two-dimensional facial images (photographs) of Brazilian individuals, in-depth analysis of their genomic segments, as well as massive statistical testing for selection of genetic markers and calculations of the predictive power of each marker in relation to phenotypic manifestation. Initially, a check of an apparently promising result, published in parallel, was carried out; however, the association between markers of the EDAR gene and the externally visible characteristic "degree of ear protrusion", which would prove to be very informative because it is easily identified in photographic images of documents, was not true in the Gaucho population studied here. In addition to this investigation, careful classifications in both phenotypic and genotypic class determination were carried out to allow associative studies using artificial intelligence. The completed results, as well as some of the many works promoted by this PhD are presented here. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

As lagoas salino-alcalinas presentes na sub-regi?o Nhecol?ndia, Mato Grosso do Sul (Brasil), abrigam esp?cies microbianas conhecidas como haloalcal?filas, pois estas possuem capacidade de viver em condi??es de alta salinidade e alcalinidade. Para tal, estas esp?cies apresentam genes espec?ficos e utilizam estrat?gias metab?licas diversas, podendo tamb?m produzir subst?ncias polim?ricas extracelulares (do ingl?s, Extracellular Polymeric Substances ou EPS) que auxiliam em seu estabelecimento e prote??o nestes ambientes. Al?m disso, de forma indireta, as esp?cies haloalcal?filas podem estar envolvidas em processos biogeoqu?micos, sendo capazes de atuar na dissolu??o e precipita??o de carbonatos nestes locais. Neste sentido, este trabalho buscou investigar a influ?ncia de diferentes par?metros f?sicos e qu?micos na precipita??o de carbonato de c?lcio desempenhada por 24 bact?rias haloalcal?filas isoladas a partir de tr?s lagoas salino-alcalinas do Pantanal brasileiro. Os precipitados minerais formados pelos microrganismos em meio de cultivo para precipita??o de carbonatos (MPC), sob diferentes condi??es, foram avaliados morfologicamente e selecionados para an?lises de Microscopia Eletr?nica de Varredura (MEV) e Difra??o de Raios-X (DRX). Dentre os isolados selecionados de acordo com a morfologia dos precipitados formados, seis foram identificados taxonomicamente como pertencendo ao g?nero bacteriano Halomonas. Destes, tr?s isolados distintos foram selecionados e novamente cultivados para avalia??o de UFC/mL, presen?a e quantifica??o de EPS eventualmente formado, al?m de peso ?mido e seco. Um co-cultivo com estes tr?s isolados tamb?m foi realizado e seus precipitados avaliados. Al?m disso, os precipitados minerais formados em in?culos individuais em MPC contendo estes isolados previamente autoclavados tamb?m foram avaliados. Com intuito de avaliar o papel dos EPS no processo de precipita??o, estes foram caracterizados quimicamente, isolados dos microrganismos e inoculados em MPC. Al?m disso, l?minas petrogr?ficas de precipitados minerais selecionados ap?s an?lises de MEV e DRX foram comparados com forma??es de carbonatos de diferentes estratos do Pr?-sal descritos na literatura. Por fim, um manuscrito de revis?o abrangendo o tema biofilmes em ambientes naturais foi desenvolvido com intuito de promover uma melhor compreens?o do tema em diferentes ?reas do conhecimento. The saline-alkaline lakes present in the sub-region Nhecol?ndia, Mato Grosso do Sul (Brazil), harbor microbial species known as haloalkalophiles, as they have the ability to live in conditions of high salinity and alkalinity. For such, adaptability, these species have specific genes and use different metabolic strategies. They may also produce Extracellular Polymeric Substances or EPS that help in their establishment and protection in these environments. Moreover, indirectly, haloalkalophilic species may be involved in biogeochemical processes, being able to act in the dissolution and precipitation of carbonates in these sites. In this context, this work sought to investigate the influence of different physical and chemical on calcium carbonate precipitation performed by 24 haloalkalophilic bacteria isolated from three saline-alkaline lakes of Brazilian Pantanal. Mineral precipitates formed by microorganisms in medium for carbonate precipitation (MPC) under different conditions were morphologically evaluated and selected for Scanning Electron Microscopy (SEM) and X-Ray Diffraction (XRD) analysis. Among the isolates selected according to the morphology of the formed precipitates, six were taxonomically identified as belonging to the bacterial genus Halomonas. Of these, three distinct isolates were selected and cultured again for evaluation of CFU/mL, presence and quantification of eventually formed EPS and wet and dry weight. A co-culture with these three isolates was also carried out and their precipitates evaluated. In addition, mineral precipitates formed in individual inocula in MPC containing the isolates previously autoclaved were also evaluated. In order to evaluate the role of EPS in the precipitation process, they were chemically characterized, isolated from microorganisms and inoculated into MPC. Also, petrographic slides of mineral precipitates selected after SEM and XRD analyzes were compared to carbonate formations of different Pre-salt strata described in the literature. Finally, a review manuscript covering the topic biofilms in nature was developed in order to promote a better understanding of the topic in different areas of knowledge. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Outra The social medias have gained more and more prominence and importance in the academic environment, being used as a primary source of data or in scientific communication, environmental education (EE), and citizen science initiatives. However, the range and real impact of these initiatives on the public are still unknown. To verify the potential of social networks as a tool for wildlife conservation, an analysis of conservationist profiles present on Facebook and Instagram was carried out. We evaluated their engagement metrics, characterized a sample of their audience and identified the impact of their posts. The data were obtained through active data mining and the application of a structured questionnaire. 201 people who follow the conservationist profiles answered the characterization questionnaire. We found that a very specific portion of the Brazilian population follows the profiles, this portion being composed of young, white, female people with a high level of education. We also observed that more than half of the public sample has a direct relationship with environmental areas. When evaluating the engagement metrics of the profiles, we observed that they have low interaction with the public when compared to the total number of followers. In addition, we observed that video posts had great potential to reach more people. In the present study, almost all the participants (97%; N = 194) stated that the publications made by the conservationist profiles were already responsible for new knowledge or for changing their perception of biodiversity. The data presented here corroborate the importance that social media have in today's society and demonstrate that they can be an important ally for the conservation of biodiversity, but the reach of posts to a very limited audience is a problem to be overcome. As redes sociais têm ganhado cada vez mais destaque e importância no meio acadêmico, seja para coleta como fonte primária de dados ou em iniciativas de divulgação científica, educação ambiental (EA) e ciência cidadã. Entretanto, o alcance e o real impacto dessas iniciativas sobre o público ainda são desconhecidos. Para verificar o potencial das redes sociais como ferramenta para conservação da fauna, foi realizada uma análise de perfis conservacionistas presentes no Facebook e Instagram, avaliando suas métricas de engajamento, caracterizando uma amostra do público e identificando o impacto das publicações. Os dados foram obtidos através da mineração ativa de dados e aplicação de questionário estruturado. Um total de 201 pessoas que seguem os perfis conservacionistas responderam ao questionário de caracterização. Verificamos que uma parcela bem específica da população brasileira, isto é, pessoas jovens, brancas, do gênero feminino e com alto grau de escolaridade acompanham os perfis. Além disso, observa-se que mais da metade da amostra do público possui uma relação direta com a área ambiental. Ao avaliar as métricas de engajamento dos perfis, verifica-se que estes possuem uma baixa interação com o público quando comparado com o número total de seguidores. Também foi possível observar que conteúdos no formato de vídeo apresentaram grande potencial para alcançar um número maior de pessoas. No presente estudo, a quase totalidade dos participantes (97%; N = 194) afirmou que as publicações realizadas pelos perfis conservacionistas já foram responsáveis pela aquisição de algum novo conhecimento ou por alterar sua percepção sobre um determinado assunto relacionado à biodiversidade. Os resultados corroboram a importância que as redes sociais possuem na sociedade atual e demonstram que estas podem ser uma importante aliada para a conservação da biodiversidade, mas o alcance das postagens a um público muito limitado é um problema a ser superado.

Atualmente, o Polietileno de Tereftalato (PET) ? um dos termopl?sticos mais utilizados na ind?stria pl?stica. A boa moldabilidade e estabilidade t?rmica permitem a aplica??o na produ??o de embalagens de alimentos e bebidas, produtos farmac?uticos e de limpeza, al?m do uso aplicado na ind?stria t?xtil. No entanto, a caracter?stica hidrof?bica e a rigidez da cadeia polim?rica do PET impedem sua decomposi??o quando descartado de forma inadequada no ambiente. Nestas condi??es, todos os anos uma quantidade consider?vel ? lan?ada em aterros sanit?rios ou ambientes naturais, onde s?o continuamente fragmentados em part?culas menores chamadas de micropl?sticos (MPs > - 5 mm) e de nanopl?sticos (NPs - 100). A disponibilidade destas part?culas em diversos ecossistemas gera o risco eminente de ingest?o ou penetra??o em organismos vivos. Embora existam alguns bons estudos avaliando comportamento e os efeitos da exposi??o ? MPs e NPs o processo como um todo est? longe de ser compreendido. Neste trabalho, realizamos a degrada??o qu?mica do PET utilizando o ?cido trifluoroac?tico, para avaliar os efeitos da exposi??o a diferentes concentra??es (0,5, 1, 5, 10, 20 mg/L) de MPs e NPs de PET sobre par?metros morfol?gicos, funcionais, comportamentais e bioqu?micos nos est?gios iniciais de desenvolvimento do zebrafish (Danio rerio). A caracteriza??o do PET degradado indicou que foram geradas MPs (1,305 ? 2,032 ?m) e NPs (109 ? 518 nm). Ap?s seis dias de exposi??o nossos resultados indicam que MPs e NPs de PET pode reduzir o enrolamento espont?neo da cauda (STC), aumentar a frequ?ncia card?aca, acumular sobre o c?rion dos embri?es e reduzir a dist?ncia entre os olhos. Embora os nossos resultados sugiram que a exposi??o a MPs e NPs de PET nas condi??es testadas seja pouco t?xica aos est?gios iniciais do desenvolvimento de zebrafish ? muito importante que novos estudos testando outras condi??es sejam realizados. Currently, Polyethylene Terephthalate (PET) is one of the most used thermoplastics in the plastics industry. The good moldability and thermal stability allow the application in the production of food and beverage packaging, pharmaceutical and cleaning products, in addition to the applied use in the textile industry. However, the hydrophobic characteristic and the rigidity of the polymeric chain of PET prevent its decomposition when improperly disposed of in the environment. Under these conditions, every year a considerable amount is released into landfills or natural environments, where they are continuously fragmented into smaller particles called microplastics (MPs > - 5 mm) and nanoplastics (NPs - 100). The availability of these particles in different ecosystems generates the imminent risk of ingestion or penetration into living organisms. Although there are some good studies evaluating behavior and the effects of exposure to MPs and NPs, the process is far from being understood. In this work, we performed the chemical degradation of PET using trifluoroacetic acid, to evaluate the effects of exposure to different concentrations (0.5, 1, 5, 10, 20 mg/L) of PET MPs and NPs on morphological, functional parameters, behavioral and biochemical factors in the early stages of zebrafish (Danio rerio) development. The characterization of the degraded PET indicated that MPs (1.305 ? 2.032 ?m) and NPs (109 ? 518 nm) were generated. After six days of exposure our results indicate that MPs and NPs from PET can reduce spontaneous tail curl (STC), increase heart rate, accumulate on the chorion of embryos and reduce the distance between the eyes. Although our results suggest that exposure to PET MPs and NPs under the conditions tested is not very toxic to the early stages of zebrafish development, it is very important that further studies testing other conditions are carried out. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Os gliomas s?o tumores cerebrais extremamente agressivos. A malignidade tumoral tem sido atribu?da aos diversos mecanismos de resist?ncia ? terapia que compreendem a intensa capacidade imunomodulat?ria e a invas?o do tecido subjacente. Sugere-se que purinas e pirimidinas possam atuar como mol?culas sinalizadoras, influenciando tais caracter?sticas. A hidr?lise de ATP pelas ectonucleos?deo trifosfato difosfoidrolases (ENTPDases) e a consequente forma??o de adenosina est?o relacionadas ? regula??o positiva de vias de prolifera??o, migra??o, sobreviv?ncia celular e de checkpoints imunol?gicos inibit?rios como a via PD-1/PD-L1. Deste modo, a hip?tese deste trabalho ? que a inibi??o da atividade ATP?sica resultaria na redu??o da imunossupress?o, da resist?ncia ? quimioterapia e da invasividade tumoral, de forma direta ou indiretamente atrav?s da a??o no microambiente tumoral. A atua??o sin?rgica da via da adenosina e do eixo PD-1/PD-L1 na manuten??o da imunossupress?o em gliomas foi descrita neste trabalho. ? not?rio o envolvimento destas vias na progress?o dos gliomas. Neste contexto, a inibi??o da forma??o de adenosina juntamente com o favorecimento de altas concentra??es de ATP extracelular poderiam aumentar a carga inflamat?ria antitumoral no microambiente tumoral e minimizar os mecanismos tumorais de resist?ncia ? terapia. O uso do inibidor de E-NTPDases polioxometalato-1 (POM-1) mostrou estar relacionado com a potencializa??o do efeito da temozolomida, atrav?s da redu??o da viabilidade celular e indu??o de apoptose em c?lulas de glioblastoma (GBM). Al?m disso, a an?lise do potencial invasivo-migrat?rio das c?lulas de GBM foi avaliado em modelo de cultura tridimensional atrav?s do m?todo migratory fitness, desenvolvido ao longo deste trabalho. A inibi??o da hidr?lise extracelular de ATP favoreceu a ocorr?ncia de um fen?tipo celular menos invasivo, reduzindo a massa de c?lulas migrat?rias. Com base nos achados in vitro, o efeito do POM-1 foi avaliado em um estudo piloto de GBM em modelo murino que envolveu a administra??o intranasal do inibidor e demonstrou uma forte tend?ncia ao aumento da inflama??o no local do tumor e redu??o da infiltra??o de linf?citos Tregulat?rios, que caracteriza redu??o da imunossupress?o. De modo geral, este trabalho demonstra estrat?gias de modula??o do microambiente tumoral que enfraquecem mecanismos de resist?ncia ? temozolomida e minimizam a invasividade de tumores extremamente malignos. Gliomas are extremely aggressive. Tumor malignancy has been attributed to several mechanisms of resistance to therapy that include the intense immunomodulatory capacity and the invasion of the underlying tissue. It is suggested that purines and pyrimidines may act as signaling molecules, influencing such characteristics. ATP hydrolysis by ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolases (E-NTPDases) and the consequent formation of adenosine are related to the positive regulation of proliferation, migration, cell survival and inhibitory immunological checkpoints such as the PD-1/PD-L1 pathway. Thus, the hypothesis of this study is that the inhibition of ATPase activity would result in the reduction of immunosuppression, resistance to chemotherapy and tumor invasiveness, directly or indirectly through action on the tumor microenvironment. The synergistic action of the adenosine pathway and the PD-1/PD-L1 axis maintaining immunosuppression in gliomas was described in this study. The involvement of these pathways in the progression of gliomas is well known. In this context, the inhibition of adenosine formation together with the favoring of high concentrations of extracellular ATP could increase the antitumor landscape in the tumor microenvironment and minimize the tumor mechanisms of resistance to therapy. The use of the E-NTPDase inhibitor polyoxometalate-1 (POM-1) was shown to be related to the potentiation of the effect of temozolomide, through the reduction of cell viability and induction of apoptosis in glioblastoma cells (GBM). Furthermore, the analysis of the invasive-migratory potential of GBM cells was evaluated in a 3D culture model using the migratory fitness method, developed throughout this work. Inhibition of extracellular ATP hydrolysis favored the occurrence of a less invasive cellular phenotype, reducing the mass of migrating cells. Based on in vitro findings, the effect of POM-1 was evaluated in a pilot study of GBM murine model that involved intranasal administration of the inhibitor and demonstrated a strong tendency to increase inflammation at the tumor site and reduce lymphocyte infiltration of regulatory T cells, which characterizes reduced immunosuppression. Overall, this work demonstrates tumor microenvironment modulation strategies that weaken temozolomide resistance mechanisms and minimize the invasiveness of extremely malignant tumors. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

A saliniza??o do solo, causada por fatores naturais ou antropog?nicos, tem sido reconhecida como um grave problema ambiental, resultando em extensa ?rea de degrada??o e restringindo a produtividade agr?cola em todo o mundo. O excesso de sais no solo afeta as plantas por causar (i) estresse osm?tico, restringindo a absor??o de ?gua pelas ra?zes, (ii) estresse i?nico, gerando danos nutricionais e metab?licos ? planta, e (iii) estresse oxidativo, que compromete principalmente a efici?ncia fotossint?tica. Esp?cies com import?ncia agr?cola, como o milho, t?m seu desenvolvimento comprometido pela saliniza??o do solo. Por isso, pesquisas a respeito de m?todos que permitam diminuir o impacto do estresse salino, mantendo os n?veis de produtividade das culturas, t?m se tornado cada vez mais importantes. O uso de rizobact?rias promotoras do crescimento vegetal (PGPR) ? uma alternativa sustent?vel a ser utilizada na agricultura. Elas atuam como bioestimulantes, produzindo fitorm?nios, sider?foros, ACC desaminase e compostos org?nicos vol?teis (VOCs), e podem induzir toler?ncia sist?mica nas plantas, a partir da s?ntese de osm?litos e enzimas antioxidantes. Podem ainda mitigar os efeitos adversos causados pelo estresse salino por meio da s?ntese de exopolissacar?deos e biofilme. Al?m disso, algumas destas bact?rias s?o halotolerantes, podendo ser empregadas em solos salinos para auxiliar as plantas a reduzir os efeitos adversos causados pela salinidade. O objetivo deste trabalho foi caracterizar isolados de Streptomyces spp. (Stm; CLV95, CLV97, CLV178 e CLV179) como bact?rias halotolerantes e indutoras da toler?ncia ao estresse salino em plantas de milho (Zea mays L.). Em uma abordagem tecnol?gica, o efeito dos metab?litos ind?licos e fenazinas semipurificados obtidos a partir dos isolados de Stm CLV91 e CLV95, foram avaliados como agentes antimicrobianos e promotores do crescimento de plantas de milho. O crescimento dos isolados Stm foi avaliado por unidades formadoras de col?nias e viabilidade celular. A caracteriza??o dos isolados de Streptomyces spp. como PGPR halotolerantes ocorreu por meio da an?lise da produ??o de compostos ind?licos, sider?foros, VOCs e da capacidade de solubiliza??o de P pelos isolados, em diferentes concentra??es de NaCl. A produ??o de subst?ncias polim?ricas extracelulares (EPS) e de biofilme foram analisadas sob condi??es normais e salinas. Para avaliar os mecanismos de toler?ncia ? salinidade, sementes de milho foram microbiolizadas com isolados de Stm, cultivadas em casa de vegeta??o durante 45 dias e as plantas (est?gio V5) foram tratadas com 100 e 300 mM de NaCl. A toler?ncia das plantas ? salinidade foi avaliada pela determina??o do conte?do de prolina e amino?cidos sol?veis, e pela atividade de enzimas antioxidantes nas c?lulas vegetais. Os metab?litos ind?licos e fenazinas, semipurificados de culturas de Stm, foram aspergidos nas folhas de milho (est?gio V3) e o crescimento vegetativo foi avaliado. Os resultados demonstraram que todos os isolados foram capazes de crescer em solu??es salinas e mantiveram a produ??o de seus metab?litos, sendo considerados halotolerantes. CLV179 foi a maior produtora de biofilme e EPS em condi??es salinas. O ensaio de tetraz?lio provou ser eficiente para determinar a viabilidade celular, associado ? quantifica??o da biomassa bacteriana, e demonstrou como o estresse salino pode afetar o desenvolvimento dos isolados. A inocula??o da maioria dos isolados de Stm nas plantas de milho promoveu aumento da s?ntese de prolina e amino?cidos sol?veis, e da atividade das enzimas antioxidantes CAT, POX e APX, com diferen?as entre os isolados, caracterizando a ativa??o de indu??o de toler?ncia sist?mica, uma vez que o estresse oxidativo foi reduzido nas ra?zes e nas folhas das plantas. O protocolo proposto para o fracionamento e semipurifica??o do sobrenadante das culturas de Stm (CLV91 e CLV95) foi eficiente na extra??o dos metab?litos ind?licos e fenazinas, e estes, quando aspergidos nas folhas de plantas de milho resultaram em altera??es no crescimento vegetativo. A fra??o contendo os metab?litos do isolado CLV91 apresentou fenazinas na sua composi??o e a??o antimicrobiana contra o fungo fitopatog?nico Alternaria solani. Soil salinization, caused either by natural or anthropogenic factors, has been recognized as a serious environmental problem, resulting in extensive areas of degradation and restricting agricultural productivity worldwide. The excess of salts in the soil affects plants by causing (i) osmotic stress, which causes restriction of water absorption by the roots, (ii) ionic stress, which causes nutritional and metabolic damages, and (iii) oxidative stress, which compromises, mainly, the photosynthetic efficiency. Species with agricultural importance, such as maize, have their development compromised by soil salinization. Therefore, studies on methods capable to mitigate the effects of saline stress, whereas maintaining the crop productivity, have become increasingly important. The use of plant growth promoting rhizobacteria (PGPR) is a sustainable alternative to be used in agriculture. They act as biostimulants, producing phytohormones, siderophores, ACC deaminase, and volatile organic compounds (VOCs), and can induce systemic tolerance in plants, from the synthesis of osmolytes and antioxidant enzymes. They can also mitigate the adverse effects caused by salt stress through the synthesis of extracellular polymeric substances (EPS) and biofilm. In addition, some of these bacteria are halotolerant and can be used in saline soils to help plants on reducing the adverse effects caused by salinity. The objective of this work was to characterize Streptomyces spp. (Stm; CLV95, CLV97, CLV178, and CLV179) as halotolerant bacteria and as inducers of salt stress tolerance in maize (Zea mays L.) plants. In a technological approach, the effect of indole metabolites and semi-purified phenazines obtained from Stm isolates CLV91 and CLV95 were evaluated as antimicrobial agents and growth promoters of maize plants. The growth of Stm isolates was evaluated by colony forming units and cell viability. The characterization of Streptomyces spp. as halotolerant PGPR was performed through the production of indolic compounds (IC), siderophores, VOCs, and the ability to solubilize P by the isolates at different concentrations of NaCl. The production of EPS and biofilm was analyzed under normal and saline conditions. To evaluate the mechanisms of salinity tolerance, maize seeds were bacterized with Stm isolates, cultivated in a greenhouse for 45 days and the plants (stage V5) were treated with 100 and 300 mM NaCl. Plant salinity tolerance was evaluated by determining the content of proline and soluble amino acids, and by the activity of antioxidant enzymes in plant cells. To evaluate the effect of metabolites on plant cultures, IC and phenazine, semi-purified from Stm cultures, were sprayed on maize leaves (stage V3) and vegetative growth was evaluated. The results showed that all isolates were able to grow in saline solutions and maintained the production of their metabolites, being considered halotolerant. CLV179 was the major producer of biofilm and EPS in saline conditions. The tetrazolium assay proved to be efficient to determine cell viability, associated with the quantification of bacterial biomass and demonstrated how saline stress can affect the development of the isolates. The inoculation of most Stm isolates in maize plants promoted an increase in the synthesis of proline and soluble amino acids, and in the activity of the antioxidant enzymes CAT, POX, and APX, with differences between the isolates, characterizing the activation of systemic tolerance induction, since oxidative stress was reduced in both plant roots and leaves. The proposed protocol for fractionation and semi-purification of the supernatant of cultures of Stm (CLV91 and CLV95) was efficient in the extraction of IC and phenazine metabolites, and these, when sprayed on the leaves of maize plants, resulted in changes in vegetative growth. The fraction containing the metabolites of the isolate CLV91 showed phenazines in its composition and antimicrobial action against the phytopathogenic fungus Alternaria solani. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

O c?ncer de endom?trio ? considerado o sexto tipo de c?ncer mais comumente diagnosticado na popula??o feminina. Apesar da remo??o cir?rgica ser o tratamento de escolha para a maioria das pacientes, cerca de 15 a 20% apresentem recidivas ap?s a cirurgia. Com base em crit?rios patol?gicos pode ser recomendada a radioterapia e/ou quimioterapia adjuvante ao tratamento cir?rgico. No entanto, estima-se que estes tratamentos beneficiem apenas 10 a 15% das pacientes e, quando deseja-se preservar a fertilidade ou no caso de doen?a metast?tica e/ou recorrente, a terapia hormonal ? um tratamento alternativo. Considerando as op??es terap?uticas restritas e as altas taxas de resist?ncia/recidiva tumoral, a busca por novos f?rmacos antitumorais se faz necess?ria. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito antitumoral da frutose-1,6-bisfosfato (F1,6BP) e do metoxieugenol (MET) em uma linhagem celular humana de c?ncer de adenocarcinoma de endom?trio (Ishikawa). As duas mol?culas testadas apresentaram efeito antiproliferativo e n?o-citot?xico sobre as c?lulas de c?ncer endometrial, com aumento dos n?veis de esp?cies reativas de oxig?nio, disfun??o mitocondrial com aumento do potencial de membrana mitocondrial e redu??o da capacidade proliferativa celular mesmo ap?s a retirada do tratamento. Entretanto, os mecanismos quimioter?picos induzidos pelos tratamentos se mostraram distintos: enquanto a F1,6BP foi respons?vel pela indu??o de morte celular programada por apoptose com aumento da express?o g?nica de reguladores pr?-apopt?ticos p53 e Bax, o tratamento com MET levou a um aumento da ?rea nuclear e do conte?do lisossomal celular que, em conjunto com o aumento da express?o g?nica de p53/ p21 e diminui??o da express?o g?nica de CDK4/6, corroboram com o desencadeamento de um efeito antiproliferativo por senesc?ncia celular. Os resultados demonstram que as mol?culas em estudo podem atuar como potenciais agentes antitumorais contra o c?ncer de endom?trio. Em c?lulas n?o tumorais renais (Vero), os tratamentos com a F1,6BP e o MET n?o apresentaram citotoxicidade e demonstraram potencialmente aumentar a toler?ncia destas c?lulas frente ? toxicidade induzida por cisplatina. Endometrial cancer is considered the sixth most commonly diagnosed cancer in the female population. Although surgical removal is the treatment of choice for most patients, about 15 to 20% have recurrences after surgery. Radiotherapy and/or chemotherapy adjuvant to surgical treatment may be recommended based on pathological criteria. However, it is estimated that these treatments benefit only 10 to 15% of patients. In the case of preserving fertility or metastatic and/or recurrent disease, hormone therapy is an alternative treatment. Considering the restricted therapeutic options, high rates of tumor resistance, and recurrence, the search for new antitumor drugs is necessary. The present study aimed to evaluate the antitumoral effect of fructose-1,6-bisphosphate (F1,6BP) and methoxyeugenol (MET) in a human cell line of endometrial adenocarcinoma cancer (Ishikawa). Both molecules tested showed antiproliferative and non-cytotoxic effects in endometrial cancer cells, followed by increased levels of reactive oxygen species, mitochondrial dysfunction with increased mitochondrial membrane potential, and reduced cell proliferative capacity even after treatment withdrawal. However, the chemotherapeutic mechanisms induced by the treatments were different: while F1,6BP was responsible for the induction of programmed cell death by apoptosis with increased gene expression of pro-apoptotic regulators p53 and Bax, treatment with MET led to an increase in the nuclear area and cell lysosomal content which, together with the increase in p53/p21 gene expression and decrease in CDK4/6 gene expression, corroborate the triggering of an antiproliferative effect by cellular senescence. The results demonstrate that the molecules under study can act as potential antitumor agents against endometrial cancer. In non-tumoral renal cells (Vero), the treatments with F1,6BP and MET showed non-cytotoxic effects and potentially increased the tolerance of these cells against cisplatin-induced toxicity. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

A COVID-19 e a tuberculose s?o doen?as infectocontagiosa causada por SARS-CoV-2 e Mycobacterium tuberculosis, respectivamente. No ano de 2020, estas doen?as respirat?rias foram as maiores causadoras de ?bitos por um ?nico agente etiol?gico no mundo. Vale salientar, o surgimento de cepas mutantes mais transmissivas do v?rus e a falta de um tratamento com medicamentos recomendados que evidenciam a necessidade urgente de novas alternativas terap?uticas. Neste trabalho, uma s?rie de 27 4-amino-N-(4-benziloxibenzil)quinolinas in?ditas foram sintetizadas com rendimento de 26-48% com o objetivo de avaliar a capacidade de inibi??o do v?rus SARS-CoV-2 e da cepa H37Rv de Mycobacterium tuberculosis. Para SARS-CoV-2 foi n?o constatada atividade inibit?ria contra o v?rus, entretanto para TB foram obtidos compostos com valores de concentra??o inibit?ria m?nima (MIC) na faixa de 26,8-2,7 ?M. Os resultados de MIC mostraram que o volume molecular do grupo halogenado na posi??o 6 do anel quinol?nico e liga??o de halog?nio na por??o benziloxibenzila, representam dois grupos farmacof?ricos determinantes para a atividade antimicobacteriana. Os compostos l?deres, 9n e 9o, MIC = 2,7 e 2,8 ?M respectivamente, contra o M. tuberculosis H37Rv foram selecionados para estudos de viabilidade em c?lulas Vero e HepG2, e apresentaram seletividade ao bacilo. Desta forma, os resultados indicam que esta classe de compostos pode apresentar candidatos como alternativa terap?utica para o tratamento da tuberculose. COVID-19 and tuberculosis are infectious diseases caused by SARS-CoV-2 and Mycobacterium tuberculosis respectively. In the year 2020, these respiratory diseases were the biggest cause of deaths by a single etiological agent in the world. The emergence of more transmissive mutant strains of the virus and the lack of a treatment with recommended drugs highlight the urgent need for new therapeutic alternatives for these diseases. Due to the emergence of resistance of the tuberculosis strains, the development of antitubercular compounds is necessary. In this work, the novel series of 27 4-amino-N-(4-benzyloxybenzyl)-quinolines was synthesized with 26-48%yields. () For SARS-CoV-2, no inhibitory activity was observed against the virus, however, for TB, compounds with minimum inhibitory concentration (MIC) values in the range of 26.8-2.7 ?M were obtained. The MIC results showed that the molecular volume of the halogenated group at the 6-position of the quinoline ring and the halogen attached at benzyloxybenzyl moiety represent two pharmacophoric groups. The lead compounds, 9n and 9o, MIC = 2.7 and 2.8 ?M respectively, against M. tuberculosis H37Rv were selected for viability studies in Vero and HepG2 cells and showed selectivity to the bacillus. Thus, the results indicate that this class of compounds may present candidates for development of new alternative for the tuberculosis treatment. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

A obesidade representa uma doen?a metab?lica cr?nica de alta preval?ncia sendo associada ao desenvolvimento de comorbidades que limitam a expectativa de vida. A perda da homeostase fisiol?gica e o decl?nio funcional do organismo configuram caracter?sticas centrais do envelhecimento refletidas na obesidade, permeadas pelo quadro de inflama??o cr?nica e sist?mica de baixo grau. A similaridade entre esses processos sugere a sobreposi??o de mecanismos que modulam sua progress?o, destacando-se o papel central da senesc?ncia celular, com altera??es metab?licas e morfol?gicas. Conjuntamente, observa-se o desenvolvimento do fen?tipo secretor associado a senesc?ncia (SASP), composto por fatores pro-inflamat?rios, de crescimento e de remodelamento tecidual, implicado na propaga??o da senesc?ncia e na sustenta??o da inflama??o cr?nica. A disfun??o do tecido adiposo caracteriza um elemento central na obesidade, vinculada ao decl?nio funcional das c?lulas tronco adipo-derivadas (ADSC) em decorr?ncia da senesc?ncia. Apesar do papel chave das ADSC na regula??o da homeostase do tecido adiposo, pouco elucidados s?o os mecanismos que modulam a senesc?ncia prematura dessas no contexto da obesidade. Nesse sentido, o objetivo do presente trabalho foi avaliar caracter?sticas celulares e moleculares associadas ao fen?tipo senescente em hADSC frente ao ambiente plasm?tico de indiv?duos portadores de obesidade. Para tanto, culturas de hADSC foram tratadas durante 10 e 18 dias com meio suplementado com plasma de indiv?duos portadores de obesidade (grupo PO) ou plasma de indiv?duos eutr?ficos (grupo PE) ou sem suplementa??o (grupo controle). O grupo PO apresentou uma taxa proliferativa reduzida em rela??o aos demais, sendo associada a parada de ciclo em G2 e ao aumento da express?o de CDKN1A (p21) ap?s 10 dias de tratamento, seguido pelo aumento da express?o de CDKN2A (p16) ap?s 18 dias de tratamento, denotando a parada permanente do ciclo. Observou-se ainda o aumento da atividade da enzima ?-galactosidase associada ? senesc?ncia (SA-?-gal) ao fim de ambos os tempos, sendo demonstrada uma correla??o positiva entre a atividade dessa e a express?o de TRF1 ap?s 10 dias de tratamento. Tendo em vista a aus?ncia de diferen?a na fosforila??o de H2AX, marcador de dano ao DNA, n?s avaliamos a ativa??o de p38-MAPK, aumentada no grupo PO em rela??o aos demais. Em conformidade a esse resultado, n?s demonstramos o aumento da ativa??o do fator nuclear ?B (NF-?B) no grupo PO, alvo da modula??o da via do p38-MAPK, por sua vez associado a maior secre??o de IL-6 e IL-8, fatores do SASP, em ambos os tempos. Os dados do presente trabalho refor?am a hip?tese de que o ambiente inflamat?rio observado na obesidade ? capaz de suscitar altera??es celulares vinculadas ao estabelecimento do fen?tipo senescente. N?s especulamos que o estabelecimento e perpetua??o da senesc?ncia celular em hADSC esteja associado a ativa??o do eixo p38-MAPK/NF-?B, por sua vez vinculado a regula??o positiva do SASP. Obesity represents a highly prevalent chronic metabolic disease associated with the development of comorbidities that shorten lifespan. Loss of physiological homeostasis and organismal functional decline are central features of aging reflected on obesity, permeated by a low-grade chronic and systemic inflammatory state. Similarities between both processes suggest overlapped mechanisms driving their progression, being the central role of cellular senescence highlighted, alongside metabolic and morphological alterations. At the same time, it is observed the development of the senescence associated secretory phenotype (SASP), composed of pro-inflammatory, growth, and tissue remodeling factors, thus implicated on senescence spread and sustained chronic inflammation. Adipose tissue dysfunction is a hallmark of obesity related to functional decline of adipose-derived stem cells (ADSC) due to senescence. While ADSC play a key role in regulating tissue homeostasis, little is known regarding the mechanisms that modulate their premature senescence in the obesity context. In this sense, the present study aimed to evaluate cellular and molecular senescence-related characteristics on hADSC exposed to the plasma environment of individuals with obesity. To do so, hADSC cultures were treated for 10 to 18 days with medium supplemented with plasma from individuals with obesity (PO group), or with plasma from eutrophic individuals (PE group), or without plasma (control group). PO group presented a reduced proliferative index compared to the other groups, which was associated with cell cycle arrest in G2 and augmented expression of CDKN1A (p21) at 10 days of treatment, followed by augmented expression of CDKN2A (p16) at 18 days of treatment, denoting permanent cell cycle arrest. Furthermore, it was observed increased activity of the senescence-associated ?-galactosidase (SA-?-gal) enzyme at the end of both timepoints, being demonstrated a positive correlation between its activity and TRF1 protein expression at 10 days of treatment. Considering the absence of differences in H2AX phosphorylation levels, a marker of DNA damage, we evaluated the activation of p38-MAPK, improved on PO group compared to the others. In line with this result, we demonstrated augmented activation of nuclear factor ?B (NF-?B) on PO group, a target of p38-MAPK modulatory pathway, which in turn was associated with increased secretion of IL-6 and IL-8, SASP factors, at both time points. The data here presented reinforce the hypothesis that the inflammatory environment observed in obesity can evoke cellular alterations related to senescence phenotype establishment. We speculate that the establishment and perpetuation of cellular senescence in hADSC might be related to the activation of the p38-MAPK/NF-?B axis, thus related to the upregulation of SASP. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Os ?ltimos dados divulgados em 2021 pela Organiza??o Mundial da Sa?de em rela??o ? tuberculose s?o ainda mais alarmantes que os anteriores, revelando uma not?vel diminui??o nos n?meros de notifica??es de casos e tratamento da doen?a, aliados ao aumento do n?mero de indiv?duos mortos pela doen?a, relacionados principalmente com o advento e esfor?os para conter a COVID-19. Apesar de ter tratamento efetivo, a tuberculose continua sendo uma grande preocupa??o, uma vez que h? diversas cepas resistentes aos f?rmacos utilizados para o tratamento e indiv?duos com a forma latente atuam como reservat?rios da doen?a. Os mecanismos de resist?ncia s?o amplamente estudados como estrat?gia de desenvolvimento de novos f?rmacos. O composto triclosan tem seu mecanismo de resist?ncia elucidado e a rela??o com diferentes subtipos de prote?nas enoil-redutases relatado. Com o prop?sito de aumentar o entendimento acerca da biologia do pat?geno, buscamos prospectar poss?veis enoil-redutases alternativas ? InhA em Mycobacterium tuberculosis. No cap?tulo 1 dessa tese ? apresentada, na forma de um manuscrito publicado na revista Frontiers in Microbiology, uma revis?o de literatura acerca dos diversos subtipos de enoil-redutases encontradas, dos organismos que as possuem e de sua atua??o na s?ntese de ?cidos graxos. No cap?tulo seguinte, estruturado na forma de um segundo manuscrito, s?o relatadas an?lises referentes ?s prote?nas codificadas por tr?s genes de M. tuberculosis (Rv3553, Rv0021c e Rv1533), que se mostraram altamente similares estruturalmente ? prote?na FabK de Streptococcus pneumoniae (SpFabK), pertencente a uma fam?lia de enoil-redutases alternativa ? fam?lia a qual pertence ? prote?na InhA de M. tuberculosis. Para cada um dos genes, s?o descritas as modifica??es estruturais presentes nas regi?es correspondentes ao s?tio ativo da SpFabK. Al?m disso, s?o apresentados, para cada um dos tr?s genes, dados de vulnerabilidade utilizando a t?cnica de silenciamento g?nico CRISPR de interfer?ncia, a habilidade de infec??o de c?lulas de macr?fagos murinos, e a concentra??o inibit?ria m?nima de cepas merodiploides para triclosan e isoniazida. Apenas o silenciamento do gene Rv1533 perturbou o crescimento do bacilo nas condi??es testadas. Ainda no cap?tulo 2, s?o apresentadas as redes de coexpress?o para os genes Rv3553 e Rv1484 e, com base em dados de RNA-Seq dispon?veis publicamente, a an?lise de express?o diferencial dos tr?s genes em condi??es de cultivo diferentes daquelas estudadas experimentalmente. Os resultados obtidos revelam que os genes Rv3553, Rv0021c e Rv1533 apresentam padr?es de express?o distintos aos encontrados para o gene inhA. Ao final do cap?tulo 2, com base nos padr?es de express?o diferencial observados, s?o tecidas considera??es acerca do potencial do gene Rv1533 atuar como uma enoil-redutase alternativa em condi??es de deple??o nutricional. Por fim, no cap?tulo 3, s?o acrescentados os resultados parciais encontrados: dados de essencialidade g?nica para o gene Rv1533, an?lise de concentra??o inibit?ria m?nima frente ao triclosan e ? isoniazida e as quantifica??es de RNA mensageiro nas cepas com os genes silenciados. Finalmente, s?o descritas as considera??es finais e perspectivas para o presente estudo. The latest data published by World Health Organization on tuberculosis in 2021 are more alarming than the previous, revealing a notable reduction in case reports and disease treatment, allied with the increase in number of deaths, related to COVID-19 advent and the control efforts. Despite having effective treatment, tuberculosis remains a major concern, once there is diversity in resistant strains and people which have latent tuberculosis acting as disease reservoirs. Resistance mechanisms are widely studied for drug development strategies. The compound triclosan has its resistance mechanism elucidated and the relation with different enoyl-reductases subtypes described. In order to understand the pathogen?s biology, we sought to prospect possible alternative enoyl-reductases to InhA in Mycobacterium tuberculosis. The chapter 1 of this thesis is presented as a manuscript published on Frontiers in Microbiology, a review about the diversity in enoyl-reductases, organisms which possess it and their role in fatty acids synthesis. The next chapter, structured as a second manuscript, reports analysis concerning the proteins encoded by three of M. tuberculosis genes (Rv3553, Rv0021 and Rv1533), which demonstrated to be highly similar structurally to Streptococcus pneumoniae FabK proteins (SpFabK), which belongs to an alternative family of enoyl-reductases than the one which M. tuberculosis InhA belongs. For each gene, the structural modifications present in the regions corresponding to the SpFabK active site are described. Moreover, it is presented, for each gene, its vulnerability utilizing the gene silencing CRISPR interference technique, their ability to infect macrophage murine cells and the minimum inhibitory concentration for triclosan and isoniazid. Only the silencing of Rv1533 gene disturbed the growth of the bacillus under the tested conditions. Still in chapter 2, it is presented the coexpression networks for Rv3553 and Rv484 and, based on public available RNA-Seq data, the analysis of differential expression of the tree genes under different culture conditions from those experimentally studied. The obtained results reveal that Rv3553, Rv0021c and Rv1533 genes present distinct expression patterns from those found for inhA gene. At the end of chapter 2, based on differential expression patterns, considerations are made about the potential of the Rv1533 gene to act as an alternative enoyl-reductase under starvation conditions. Lastly, in chapter 3, partial results are added: essentiality data for Rv1533 gene, minimum inhibitory concentration for triclosan and isoniazid and messenger RNA quantification in silencing genes strains. Finally, the final considerations and perspectives to this study are described. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Dados do Global Burden of Disease apontam que aproximadamente 800 milh?es de pessoas apresentam quadros de periodontite severa no mundo. Ademais, estimativas do mesmo banco de dados indicam que 3,4 milh?es de pessoas morreram por complica??es relacionadas ao sobrepeso ou ? obesidade, sendo que 62% da popula??o em pa?ses em desenvolvimento ? obesa. De forma relevante, existe uma rela??o clara entre periodontite e desordens metab?licas, embora ainda sejam necess?rios mais estudos para melhor compreens?o acerca da conex?o entre essas condi??es, buscando formas alternativas de tratamento. O presente estudo investigou os efeitos da suplementa??o com ?mega-3 derivado de ?leo de peixe, em um modelo experimental combinando doen?a periodontal (DP) e s?ndrome metab?lica (SM) em ratos. Os protocolos experimentais foram aprovados pela Comiss?o de ?tica no Uso de Animais, da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul (PUCRS; CEUA 10154). Foram utilizados 64 ratos machos Wistar, distribu?dos em oito grupos experimentais, com oito animais/grupo. Inicialmente, foram formados dois grupos de animais que receberam ?gua filtrada ou frutose 10% ? vontade, para a indu??o de SM. Ap?s 30 dias, os animais foram separados em quatro grupos experimentais, que receberam suplementa??o com ?mega-3 (1 g/kg), administrado por via oral, uma vez ao dia. Animais controle receberam ve?culo (NaCl 0,9%, 1 ml/kg). Depois de sete dias do in?cio do tratamento com ?mega-3, os animais foram novamente divididos para indu??o de DP. Para tal, os animais foram anestesiados pela combina??o de xilazina e quetamina (10 e 100 mg/kg, respectivamente; i.p.). Foi utilizado o modelo de ligadura, em que um fio de sutura de seda 4.0 ? inserido ao redor do primeiro molar inferior, cervicalmente, fixado por um n? voltado para a face vestibular do dente (DP+). A ligadura foi mantida por 21 dias para permitir o desenvolvimento da DP. Os animais controles foram anestesiados, mas a ligadura n?o foi inserida (DP-). O tempo total de consumo de frutose foi de 60 dias e a suplementa??o com ?mega-3 foi realizada por 30 dias. Os grupos experimentais foram: (i) ?gua-salina-DP-; (ii) ?gua-?mega-3-DP-; (iii) ?gua-salina-DP+; (iv) ?gua-?mega-3-DP+; (v) frutose-salina-DP-; (vi) frutose-?mega-3-DP-; (vii) frutose-salina-DP+; (viii) frutose-?mega-3-DP+. Durante todo o per?odo experimental, os animais foram pesados e o volume consumido de ?gua ou frutose foi registrado. Ao final dos 60 dias de experimentos, os animais foram submetidos ? eutan?sia por inala??o com isoflurano, para coleta de amostras. Uma gota de sangue foi utilizada para determina??o da glicemia (mg/dl). Posteriormente, as amostras de sangue foram centrifugadas e o soro foi armazenado em ?80 oC para medida de colesterol total, HDL, LDL, triglicer?deos, leptina e adipocina, empregando kits comerciais. Al?m disso, foram coletados f?gado, gordura branca subcut?nea inguinal, aorta e mand?bulas. Os tecidos foram pesados e fixados em formol 10% para an?lises macrosc?picas e histol?gicas. Como par?metros antropom?tricos, foram analisados: (i) peso final-peso inicial (g); (ii) ?ndice de massa corporal (BMI; peso g/comprimento cm2); (iii) ?ndice de Lee (raiz c?bica do peso g/comprimento cm); (iv) ganho espec?fico de massa corporal (peso final-peso inicial/peso inicial). Os resultados foram analisados por ANOVA de duas vias (?gua ou frutose vs. tratamento com ?mega-3 e indu??o de DP, como vari?veis), seguida dos testes posthoc de ?id?k ou Tukey. Valores de P0,05 e 0.05 and

Submitted by Biblioteca Central (biblioteca@unicap.br) on 2022-06-27T19:14:02Z No. of bitstreams: 2 Ok_renata_raianny_silva.pdf: 1395553 bytes, checksum: 3d90b8bdd1a036f252c77731ec6f2e32 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-06-27T19:14:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ok_renata_raianny_silva.pdf: 1395553 bytes, checksum: 3d90b8bdd1a036f252c77731ec6f2e32 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2022-03-14 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Soil contamination by heavy metals is a result of different industrial activities, and can cause environmental risks such as contamination of biological systems and the subsoil through the leaching process, various disorders and diseases in humans if they enter the ecosystem due to their high toxicity. Due this reality, the development of new technologies to remediate the generated contaminants becomes increasingly urgent. Biosurfactants consist of secondary metabolites from bacteria, yeasts and filamentous fungi. Considering the potential of yeast from Candida genera to produce non-toxic and biodegradable surfactants, this work aimed at the production of a low-cost biosurfactant produced by Candida bombicola URM3718 and application in the remediation of environments contaminated by heavy metals. The first invention refers to the biosurfactant production process by C. bombicola, using agro-industrial residues (molasses, corn steep liquor and residual soybean oil). The second invention refers to the potential application of the Bioproduct (Bombisan) in the removal of heavy metals. Tests for the stability of the surface tension and emulsification index of the Bioproduct were carried out under extreme conditions of temperatures (0°C, 5°C, 70°C, 100°C and 120°C), pH (2-12) and concentrations of NaCl (2 – 12) demonstrating the stability of Bombisan. The Bioproduct was characterized as being an anionic molecule of polymeric nature and non-toxic. It showed potential for heavy metals removal in contaminated soil, under dynamic conditions, showed removal of Fe, Zn and Pb with percentages between 70 and 88 %, while the highest removal of Pb was 48 %. Tests on packed columns also confirmed the ability of the Bioproduct to remove Fe, Zn and Pb, between 40 and 65 %. The removal kinetics showed an increasing percentage, reaching removal of 50, 70 and 85% for Pb, Zn and Fe, respectively, reaching a higher removal efficiency at the end of 24 hours. The biosurfactant was also able to significantly reduce the electrical conductivity of solutions containing heavy metals. The Bioproduct (Bombisan) has potential for application in industrial processes to remediate soils and effluents polluted by inorganic contaminants. A contaminação dos solos por metais pesados é resultado de diferentes atividades industriais, e, podem causar riscos ambientais como contaminação dos sistemas biológicos e do subsolo através do processo de lixiviação, vários distúrbios e doenças em seres humanos se entrarem no ecossistema devido a sua alta toxicidade. Diante dessa realidade, o desenvolvimento de novas tecnologias de remediação dos contaminantes gerados torna-se cada vez mais emergencial. Os biossurfactantes consistem em metabólitos secundários de bactérias, leveduras e fungos filamentosos. Considerando o potencial das leveduras do gênero Candida em produzir surfactantes atóxicos e biodegradáveis, este trabalho objetivou a produção de um biossurfactante de baixo custo produzido por Candida bombicola URM3718 e aplicação na remediação de ambientes contaminados por metais pesados. A primeira invenção refere-se ao processo de produção do biossurfactante por C. bombicola, utilizando resíduos agroindustriais (melaço, milhocina e óleo de soja residual). A segunda invenção refere-se ao potencial de aplicação do Bioproduto (Bombisan) na remoção de metais pesados. Testes de estabilidade da tensão superficial e índice de emulsificação do Bioproduto foram realizadas em condições extremas de temperaturas (0°C, 5°C, 70°C, 100°C e 120°C), pH (2-12) e concentrações de NaCl (2 – 12) demonstrando a estabilidade do Bombisan. O Bioproduto foi caracterizado como sendo uma molécula aniônica de natureza polimérica e atóxica. Apresentou potencial de remoção de metais pesados em solo contaminado, sob condições dinâmicas, demonstraram remoção de Fe, Zn e Pb com percentuais entre 70 a 88 %, enquanto que a maior remoção de Pb foi de 48 %. Testes em colunas empacotadas também confirmaram a capacidade do Bioproduto na remoção de Fe, Zn e Pb, entre 40 e 65 %. A cinética de remoção demonstrou um percentual crescente, atingindo remoção de 50, 70 e 85 % para Pb, Zn e Fe, respectivamente, alcançando uma maior eficiência de remoção no final de 24 horas. O biossurfactante também foi capaz de reduzir significativamente a condutividade elétrica de soluções contendo metais pesados. O Bioproduto (Bombisan) apresenta potencial de aplicação em processos industriais de remediação de solos e efluentes poluídos por contaminantes inorgânicos.

A enxaqueca est? entre os dist?rbios mais incapacitantes do mundo. Os tratamentos de escolha apresentam efic?cia insatisfat?ria, bem como, efeitos colaterais indesej?veis. Dados da literatura apontam para uma associa??o entre enxaqueca e s?ndrome metab?lica (MS). Essa correla??o n?o est? bem compreendida, mas existem ind?cios de que alguns componentes da MS est?o envolvidos na patog?nese da enxaqueca, como a leptina, a adiponectina e as citocinas pr?-inflamat?rias. Por outro lado, existem evid?ncias sugerindo que as disfun??es metab?licas que coexistem com a enxaqueca, se desenvolvem como um mecanismo adaptativo para proteger o sistema nervoso central que demanda mais energia, ao mesmo tempo em que carece de efici?ncia energ?tica e de mecanismos eficientes para o controle do estresse oxidativo. O ?cido graxo poliinsaturado, ?mega-3 (n-3), possui propriedades anti-inflamat?rias e apresenta efeitos ben?ficos no metabolismo, podendo ser um suplemento de escolha na preven??o da enxaqueca e disfun??es metab?licas, considerando seus mecanismos de a??o conhecidos. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da dieta rica em frutose (HFD) e da suplementa??o com n-3 sob diferentes perspectivas: comportamentais, inflamat?rias e metab?licas, em um modelo de enxaqueca em ratos, induzido por inje??es sist?micas de nitroglicerina (NTG). No primeiro estudo, a HFD diminuiu os sintomas dolorosos no modelo de enxaqueca induzido por NTG, como indicado pela diminui??o dos escores nociceptivos na escala Grimace, paralelamente ? redu??o dos n?veis s?ricos do pept?deo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e da leptina, com aumento do CGRP hipotal?mico e diminui??o da adiponectina e interleucina-6 (IL-6) na mesma estrutura. Al?m disso, houve recupera??o do peso corporal e do tecido adiposo, al?m de redu??o da intensidade de ?Crown-like structures? (CLS) no tecido adiposo inguinal dos ratos expostos ?s inje??es de NTG que estavam recebendo HFD. A suplementa??o com n-3 n?o teve efeito sobre a dor relacionada ?s inje??es de NTG. Por?m, reduziu o peso corporal e o tecido adiposo dos ratos com enxaqueca, tanto dos que receberam HFD, quanto dos ratos controle. De forma interessante, o n-3 melhorou o comportamento afetivo relacionado ?s inje??es de NTG e ? HFD, bem como os par?metros inflamat?rios dos ratos controle expostos ? NTG, com diminui??o do fator de necrose tumoral (TNF) hipotal?mico, CGRP s?rico e CLS do tecido adiposo inguinal. Na segunda parte da Tese, os ratos controles injetados com NTG apresentaram aumento do metabolismo da glicose no hipot?lamo (HT) e c?rtex insular (ICo), diminui??o do metabolismo da glicose no c?rtex visual (VC), bem como, um leve aumento da express?o do coativador-1 alfa do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma ? (PGC-1?) no c?rtex. J? os ratos expostos ? HFD e injetados com NTG apresentaram aumento do metabolismo da glicose no col?culo superior e inferior (SC e IC, respectivamente), juntamente com maior ativa??o de c?lulas sat?lites gliais (SGC) do g?nglio trigeminal (TG) e aumento dos n?veis de inosina. Os dados indicam um al?vio da enxaqueca na presen?a de HFD, possivelmente devido ? redu??o do gasto cal?rico, minimizando as necessidades energ?ticas. Al?m disso, a HFD pode aumentar a capta??o de glicose em regi?es cerebrais cruciais na enxaqueca, estimulando a ativa??o de SGC no TG, bem como, regulando o metabolismo das purinas e o padr?o de biog?nese mitocondrial na presen?a da enxaqueca induzida por NTG. Essas modifica??es foram associadas com a melhora do organismo frente aos efeitos da enxaqueca induzida por NTG. J? o n-3, apresentou efeitos favor?veis apenas em rela??o ao comportamento afetivo e inflama??o central e perif?rica, independente da HFD. Os achados revelam alguns mecanismos relevantes e podem balizar a descoberta de tratamentos que visem a melhora da bioenerg?tica na enxaqueca, e assim, serem mais eficientes em seu tratamento. Migraine is among the most disabling disorders in the world. The current available treatments have unsatisfactory efficacy as well as undesirable side effects. Literature data points out an association between migraine and metabolic syndrome (MS). This correlation is not well understood, but there is evidence that some components of MS are involved in the pathogenesis of migraine, such as leptin, adiponectin and pro-inflammatory cytokines. Alternatively, there is evidence suggesting that metabolic dysfunctions might coexist with migraine, developing as an adaptive mechanism to protect the central nervous system that demands greater amounts of energy, while lacking energy efficiency and oxidative stress control. The polyunsaturated fatty acid omega-3 (n-3) has anti-inflammatory properties and clear beneficial effects on metabolism, making it a promising supplement in the prevention of migraine and metabolic disorders, considering its mechanisms of action. The present study aimed to investigate the effects of high-fructose diet (HFD) and n-3 supplementation in a nitroglycerin (NTG)-induced rat migraine model, considering the behavioral, inflammatory and metabolic perspectives. In the first study, HFD decreased the painful symptoms of NTG-induced migraine, as indicated by decreased Grimace nociception scores, paralleled by reduced serum levels of calcitonin gene-related peptide (CGRP) and leptin, increased hypothalamic CGRP, and decreased hypothalamic adiponectin and interleukin-6 (IL-6). In addition, there was a recovery of body weight and adipose tissue, as well as a reduction of crown like structures (CLS) in the inguinal adipose tissue of HFD NTG-injected rats. N-3 supplementation had no effect on NTG-related pain. Otherwise, n-3 reduced the body weight and adipose tissue of NTG-injected rats, either those that received HFD or tap water. Nevertheless, n-3 supplementation improved the affective behavior related to HFD and NTG injections, as well as the inflammatory parameters of tap water NTG-injected rats, evidenced by the decrease in the hypothalamic tumor necrosis factor (TNF), serum CGRP and inguinal adipose CLS. In the second part of the study, tap water NTG-injected rats showed increased glucose metabolism in the hypothalamus (HT) and insular cortex (ICo), decreased glucose metabolism in the visual cortex (VC), as well as a slight increase in the expression of cortical peroxisome proliferator-activated gamma receptor (PGC-1?). HFD NTG-injected rats showed increased glucose metabolism in the superior and inferior colliculus (SC and IC, respectively), along with a greater activation of glial satellite cells (SGC) in the trigeminal ganglion (TG), besides augmented inosine levels. Collectively, the data indicate an alleviation of migraine in the presence of HFD, possibly due to reduced caloric expenditure, thus minimizing energy requirements. Furthermore, HFD might increase glucose uptake in key brain regions involved in migraine, stimulating SGC activation in the TG, as well as regulating purine metabolism and mitochondrial biogenesis default in NTG-injected rats. These modifications can be associated with an overall improvement in face of the deleterious effects of NTG-induced migraine. Conversely, n-3 showed favorable effects only in relation to the affective behavior and central and peripheral inflammation, regardless of HFD. The present findings reveal some key mechanisms and open new avenues towards the discovery of treatments to improve bioenergetics in migraine, bringing more effective alternatives for managing migraine. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2022-05-03T19:22:57Z No. of bitstreams: 2 Eduardo_Giacomini2022.pdf: 5855222 bytes, checksum: 369f49708750bad6b384325ce2549a1a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-05-03T19:22:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Eduardo_Giacomini2022.pdf: 5855222 bytes, checksum: 369f49708750bad6b384325ce2549a1a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2022-02-25 Interdisciplinarity is the center of reflections that come from different areas of knowledge, either as a methodological resource for scientific research, or as a concrete work strategy. In the health area, interdisciplinary actions appear as a counter-hegemonic attitude, aimed at overcoming solitary, fragmented and excessively specialized professional postures directed at biological and individual bodies. Issues related to mental health and what is supposed to be psychic illness are growing in the world, revealing the failure of the biomedical health model to control the problem. This research aimed to analyze the expression of interdisciplinarity in mental health care practices. This is an exploratory study with a qualitative approach, in which two methodological procedures were combined: an integrative literature review and; an exploratory phase represented by non-directed interviews. The integrative literature review took place between May and August 2021, with searches in the BVS, SciELO, Scopus, Google Scholar, OpenGrey and ProQuest databases, in Portuguese, English, Spanish, French and Italian, and resulted in the selection of 43 productions, which were reported and examined in the light of the theoretical framework of collective health, with thematic content analysis technique. Between June and December 2021, 5 non-directed interviews were carried out with people who, for at least ten years, had been involved in studies or debates about mental health work, and who expressed a theoretical approach to the area of collective health. Data from more than 330 minutes of narratives, produced in the interviews, were subjected to content analysis, of the thematic type. Among the studies selected in the integrative literature review, there was a predominance of Brazilian studies, dating from the last ten years, coming from the health area and developed under a qualitative approach. In the bibliographic sample, 54 excerpts aimed at characterizing interdisciplinary work were recovered, whose analysis allowed the recognition of four thematic categories linked to interdisciplinarity in the context of mental health care practices: concept, operationality, objective and attributes. The sample of interviewees was composed of 3 women and 2 men, of whom 4 were graduated in medicine and 1 in nursing, 4 had a doctoral degree and 1 a post-doctoral degree, and all of them performed teaching activities in undergraduate, graduate or both. The time of involvement in studies or debates about mental health work ranged from 15 to more than 40 years. Based on the analysis of the interviews, four thematic categories were identified: concept of interdisciplinarity in mental health work, operationalization of interdisciplinary work in mental health, possibilities and limits for carrying out interdisciplinary work in mental health and the relationship between collective health and interdisciplinary work in mental health. Final considerations: it was found, with this study, the existence of a theoretical gap regarding what characterizes interdisciplinarity in mental health carepractices; the concept of interdisciplinarity is dynamic and not delimitable, but subject to some theoretical demarcations; interdisciplinarity represents an opportunity to overcome the biomedical model of care; it is expressed in the concrete plan of work in mental health; lack of diverse professionals with skills to relate knowledge; it is influenced by management models and the disciplinary paradigm; it is capable of producing new practices; training for interdisciplinary work is necessary for its occurrence and; practices and debates that relate interdisciplinarity and mental health care find fruitful space in the field of collective health. A interdisciplinaridade ocupa o centro de reflexões forjadas nos mais diversos campos do conhecimento, ora como recurso metodológico para pesquisas científicas, ora como estratégia concreta de trabalho. Na área da saúde, a atuação interdisciplinar representa atitude contra-hegemônica, voltada à superação de posturas profissionais solitárias, fragmentadas, excessivamente especializadas e dirigidas a corpos biológicos e individuais. Questões ligadas à saúde mental e àquilo que se supõe como adoecimento psíquico ressoam de modo crescente nas populações, revelando o fracasso do modelo biomédico na condução da problemática. Nesta pesquisa, objetivou-se analisar a expressão da interdisciplinaridade nas práticas de cuidado em saúde mental. Trata-se de um estudo exploratório, de abordagem qualitativa, em que foram combinados dois procedimentos metodológicos: uma revisão integrativa de literatura e; uma fase de pesquisa de campo, representada na realização de entrevistas não-dirigidas. A revisão integrativa de literatura ocorreu entre os meses de maio e agosto de 2021, com buscas nas bases de dados BVS, SciELO, Scopus, Google Acadêmico, OpenGrey e ProQuest, nas línguas portuguesa, inglesa, espanhola, francesa e italiana, e resultou na seleção de 43 produções, que foram relatadas e examinadas à luz do marco teórico da saúde coletiva, com técnica de análise de conteúdo do tipo temática. Entre os meses de junho e dezembro de 2021, realizaram-se 5 entrevistas não-dirigidas com pessoas que, há pelo menos dez anos, estivessem envolvidas em estudos ou debates a respeito do trabalho em saúde mental, e que manifestassem aproximação teórica com o campo da saúde coletiva. Os dados de mais de 330 minutos de narrativas, produzidos nas entrevistas, foram submetidos à análise de conteúdo, do tipo temática. Dentre as pesquisas selecionadas na revisão integrativa de literatura, houve predomínio de brasileiras, datadas dos últimos dez anos, oriundas da área da saúde e desenvolvidas sob abordagem qualitativa. Recuperaram-se, na amostra bibliográfica, 54 excertos voltados à caracterização do trabalho interdisciplinar, cuja análise permitiu o reconhecimento de quatro categorias temáticas ligadas à interdisciplinaridade no contexto das práticas de cuidado em saúde mental: conceito, operacionalidade, objetivo e atributos. A amostra de entrevistados foi composta por 3 mulheres e 2 homens, dos quais 4 eram graduados em medicina e 1 em enfermagem, 4 possuíam como maior título o doutoramento e 1 o pós-doutoramento, e todos exerciam atividades docentes em programas de graduação, de pós-graduação ou, em ambos. O tempo de envolvimento em estudos ou debates a respeito do trabalho em saúde mental variou de 15 a mais de 40 anos. A partir da análise das entrevistas, foram identificadas quatro categorias temáticas: conceito de interdisciplinaridade no trabalho em saúde mental, operacionalização do trabalho interdisciplinar em saúde mental, possibilidades e limites para a realização do trabalho interdisciplinar em saúde mental e relação entre saúde coletiva e trabalho interdisciplinar em saúde mental. Considerações finais: constatou-se, com este estudo, que há um esvaziamento teórico a respeito daquilo que caracteriza a interdisciplinaridade nas práticas de cuidado em saúde mental; que o conceito de interdisciplinaridade é dinâmico e não delimitável, porém passível de algumas teóricas; que a interdisciplinaridade representa oportunidade para superação do modelo biomédico de cuidado, expressa-se no plano concreto do trabalho em saúde mental e carece da ocorrência de profissionais diversos e com habilidades para relacionar saberes; que é influenciada por modelos de gestão, pelo paradigma disciplinar, e capaz de produzir novas práticas; que a formação para o trabalho interdisciplinar é necessária para sua ocorrência e que práticas e debates sobre interdisciplinaridade e cuidado em saúde mental encontram espaço profícuo no campo da saúde coletiva.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fipronil® is a neurotoxic insecticide, effective for control of crop pests. However, there are no data about possible genotoxic effect of sublethal concentrations in the brain of pollinator bees. Therefore, this study aimed sought to analyze the genotoxicity of fipronil® at two concentrations estimated in the field in the brain of foraging workers of Bombus atratus through microelectrophoresis. Workers of B. atratus were collected in the field and transferred to laboratory where they were kept isolately at 26 ºC and 70% relative humidity for 96 hours. Exposure was performed by offering a solution contaminated with fipronil at 2.5 ppb and 3.5 ppb and water as control. Sucrose syrup at 70% was offered to all groups as food ad libitum. After exposure, the workers were crio-anesthezied at 4 ºC and dissected, the removed brain was macerated and centrifuged to isolate the nuclei. The prepared samples were submitted to the Comet Assay technique. Comets were analyzed using an optical microscope, and by the parameters: Damage Index (ID), Damage Frequency (FD%) and Total Damage (DT). Tukey's statistical test was also applied (p

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2022-05-03T19:41:02Z No. of bitstreams: 2 Ana_Marca2021.pdf: 4350279 bytes, checksum: a83c6861ef741ffbc6556b09ce903dd8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-05-03T19:41:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ana_Marca2021.pdf: 4350279 bytes, checksum: a83c6861ef741ffbc6556b09ce903dd8 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-12-17 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The Developmental Origins of Health and Disease studies the effects caused by insults at critical periods of development (fetal, neonatal and puberty), which can compromise health throughout life. Glyphosate is an organophosphate herbicide, with endocrine-disrupting and modulatory effects on puberty. Exposure to pesticides in critical periods of development is related to obesity in adulthood. Obesity is characterized as a high level of body fat, which compromises the function of several systems. Thus, the aim of this study was to analyze the effects of peripubertal exposure to glyphosate-based herbicide (GBH) on the histomorphometry of muscle fibers and neuromuscular junctions (NMJs) of the diaphragm muscle of obese or non-obese adult mice. Twenty-two male mice from C57BL/6 strain were used and separated into groups according to the exposure to GBH and high-fat diet. Exposure to GBH occurred from 30 to 60 days by gavage, at a dosage of 50 mg/kg/day of Roundup™. The high-fat diet was offered from 60 to 150 days, therefore, 4 groups were formed: Control Group (CTL, n=6); Glyphosate-based Herbicide Group (GBH, n=6); Control High-Fat Diet Group (DH-CTL, n=5); and High-Fat Diet And Glyphosate-based Herbicide Group (DH-GBH, n=5). At 150 days, the animals were euthanized and weighed, both retroperitoneal and perigonadal fats and the diaphragm were collected and weighed. Muscle fragments were stored in specific fixatives for the histological study of muscle fibers and NMJs. Comparing the GBH and the CTL groups, there was a reduction in the body weight of the GBH animals. Rounded, hypereosinophilic fibers and enlarged nuclei were observed in both groups, but predominantly in the GBH. In the GBH group, there was an increase in the area, larger and smaller diameter of muscle fibers and in the area and larger diameter of NMJs, an increase in type III collagen and a decrease in the overlap of type I and III collagen. Regarding the DH-CTL and DH-GBH groups, rounded, hypereosinophilic fibers and cytoplasm vacuolization were evident in both groups, however, more pronounced in the DH-GBH. Both longitudinally split and hypertrophic fibers were visualized only in the DH-GBH. There was an increase in the area and larger diameter of NMJs in the DH-GBH group. It is concluded that peripubertal exposure to GBH resulted in morphological changes that are characteristic of muscular degeneration, and altered the morphometry of muscle fibers in non-obese adult mice, altered the morphometry of diaphragm NMJs in obese and non-obese adult mice and exacerbated the degenerative changes in the diaphragm muscle of obese adult mice. As origens desenvolvimentistas da saúde e doença estudam os efeitos causados por insultos em períodos críticos de desenvolvimento (fetal, neonatal e a puberdade), que podem comprometer a saúde ao longo da vida. O glifosato é um herbicida da classe dos organofosforados, com capacidade de disrupção endócrina e efeitos modulatórios sobre a puberdade. A exposição aos agrotóxicos em períodos críticos do desenvolvimento está relacionada com a obesidade na idade adulta. A obesidade é caracterizada como elevado índice de gordura corporal, que compromete a função de diversos sistemas. Assim, o objetivo desse estudo foi analisar os efeitos da exposição peripuberal ao herbicida à base de glifosato (GBH) sobre a histomorfometria das fibras musculares e junções neuromusculures (JNMs) do músculo diafragma de camundongos adultos obesos ou não obesos. Foram utilizados 22 camundongos machos, da linhagem C57BL/6, separados em grupos conforme à exposição ao GBH e à dieta hiperlipídica. A exposição ao GBH foi no período dos 30 aos 60 dias por gavagem, na dosagem de 50 mg/Kg/dia de Roundup®. A dieta hiperlipídica foi ofertada dos 60 aos 150 dias, assim, formaramse 4 grupos: grupo controle (CTL, n=6); grupo herbicida à base de glifosato (GBH, n=6); grupo dieta hiperlipídica controle (DH-CTL, n=5); e grupo dieta hiperlipídica e herbicida à base de glifosato (DH-GBH, n=5). Aos 150 dias, os animais foram eutanasiados e pesados, as gorduras retroperitoneal e perigonadal e o diafragma foram coletados e pesados. Os fragmentos do músculo foram armazenados em fixadores específicos para o estudo histológico das fibras musculares e das JNMs. Na comparação entre os grupos GBH e CTL, houve redução no peso corporal dos animais GBH. Foram observadas fibras arredondadas, hipereosinofílicas e núcleos aumentados nos dois grupos, mas predominantemente no GBH. No grupo GBH, teve aumento na área, diâmetro maior e menor das fibras musculares e na área e diâmetro maior das JNMs, aumento do colágeno tipo III e diminuição da sobreposição do colágeno tipo I e III. Com relação aos grupos DH-CTL e DH-GBH, foram evidencializadas fibras arredondadas, hipereosinofílicas e vacuolização do citoplasma nos dois grupos, contudo, mais acentuadas no DH-GBH. Fibras com divisão longitudinal e hipertróficas foram visualizadas apenas no DH-GBH. Houve aumento na área e diâmetro maior das JNMs do grupo DH-GBH. Conclui-se que, a exposição peripuberal ao GBH resultou em alterações morfológicas características de degeneração muscular e alterou a morfometria das fibras musculares de camundongos adultos não obesos, alterou a morfometria das JNMs do diafragma de camundongos adultos obesos e não obesos e exacerbou as alterações degenerativas do músculo diafragma de camundongos adultos obesos.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2022-03-08T19:42:04Z No. of bitstreams: 2 Rita_Vasconcelos2021.pdf: 1311494 bytes, checksum: 05e854867b1038df763a702d577cc074 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-03-08T19:42:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Rita_Vasconcelos2021.pdf: 1311494 bytes, checksum: 05e854867b1038df763a702d577cc074 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-12-03 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq The network of care for women victims of domestic violence is composed of several services in which multiprofessional care is offered, in which it is expected to develop an interdisciplinary work in order to materialize intersectoriality. In this sense, we have, as a general objective, to describe the care provided to women victims of domestic violence in the cities covered by the 10th Health Regional Office of the State of Paraná. To this end, a quantitative and qualitative research was developed, in the period from April to September 2020, through a documentary search of Notifications of Domestic Violence on the site of the National Registry of Health Establishments of the Department of Public Safety of Paraná, as well as in the Information System of Notifiable Diseases. Furthermore, 22 semi-structured interviews were carried out with managers, primary care directors, and professionals who assist victims of domestic violence in 22 of the 25 cities in the 10th Health Regional Office of Paraná. The data were analyzed using descriptive statistics and content analysis. It was identified that all municipalities have a police station, family health units, basic health units, and only one has a women's police station. Of the domestic violence notifications, between 2015 and 2020, 5912 notifications were obtained. Of the professionals who were interviewed, 21 were female, aged between 26 and 60 years, 10 were nurses, and 18 had postgraduate degrees. The speeches of the professionals were organized into pre-established categories according to the questions in: Perception of the professional about domestic violence and regarding the care of women victims of domestic violence in the municipality; Services Flow and operation of the services of the municipality that provide care to women victims of domestic violence; Facilities and difficulties encountered in the care of women victims of domestic violence in their municipality and health region; Perception of the professional regarding the resolutivity of the services in the care of women victims of domestic violence. This research can indicate that the assistance to women victims of domestic violence in the Paraná Regional Office is diversified by the established flow, the size of the municipality, the existing network of services, as well as the available team. It was observed that there is a taboo and prejudice in relation to domestic violence seen as materialization of patriarchal power and the lack of knowledge of the rights inherent to this population, however, the service is offered within the existing possibilities, it is believed to be necessary to improve the implementation of public policies that can contribute to the managers, coordinators of Primary Care and professionals who assist women victims of domestic violence, seeking new and different ways to meet this demand in a perspective of change in everyday life in order to improve the work already done. A rede de atendimento às mulheres vítimas de violência doméstica é composta por diversos serviços em que é ofertado atendimento multiprofissional, no qual se espera desenvolver um trabalho interdisciplinar com o intuito de que se materialize a intersetorialidade. Nesse sentido, tem-se, como objetivo geral, descrever o atendimento às mulheres vítimas de violência doméstica, nos municípios de abrangência da 10ª Regional de Saúde do Estado do Paraná. Para tanto, foi desenvolvida uma pesquisa quantiqualitativa, no período de abril a setembro de 2020, por meio de busca documental de Notificações de Violência doméstica no site do Cadastro Nacional de Estabelecimentos de Saúde da Secretaria de Segurança Pública do Paraná, assim como no Sistema de Informação de Agravos de Notificação. Ademais, realizaram-se 22 entrevistas semiestruturadas com gestores, diretores da atenção básica e profissionais que atendem as vítimas de violência doméstica em 22 dos 25 municípios da 10ª Regional de Saúde do Paraná. Os dados foram analisados por meio da estatística descritiva e análise de conteúdo. Identificou-se que todos os municípios possuem delegacia de polícia, unidades de saúde da família, unidades básicos de saúde e apenas um tem delegacia da mulher. Das notificações de violência doméstica, entre 2015 e 2020, foram obtidas 5912 notificações. Dos profissionais que foram entrevistados, 21 eram do sexo feminino, com idade entre 26 e 60 anos, 10 enfermeiros e 18 possuíam pós-graduação. As falas dos profissionais foram organizadas em categorias pré-estabelecidas de acordo com os questionamentos em: Percepção do profissional sobre a violência doméstica e quanto ao atendimento da mulher vítima de violência doméstica no município; Serviços Fluxo e funcionamento do atendimento dos serviços do município que realizam atendimento à mulher vítima de violência doméstica; Facilidades e dificuldades encontradas no atendimento à mulher vítima de violência doméstica no seu município e região de saúde; Percepção do profissional quanto à resolutividade dos serviços no atendimento à mulher vítima de violência doméstica. Esta pesquisa pôde indicar que o atendimento às mulheres vítimas de violência doméstica na Regional do Paraná se dá de forma diversificada sendo pelo fluxo estabelecido, pelo porte do município como também pela rede de serviços existentes, bem como pela equipe disponível. Observou-se que há tabu e preconceito em relação à violência doméstica vista como materialização do poder patriarcal e pela falta de conhecimento dos direitos inerentes a esta população, no entanto, o atendimento é ofertado dentro das possibilidades existentes, acredita-se ser necessário a melhoria na implementação de políticas públicas o que poderá contribuir para que os gestores, coordenadores da Atenção Básica e profissionais que atendem mulheres vítimas de violência doméstica, busquem novas e diferentes maneiras de suprir essa demanda numa perspectiva de mudança no cotidiano de forma a aprimorar o trabalho já realizado.

Submitted by Luis Ricardo Andrade da Silva (lrasilva@uefs.br) on 2021-12-13T17:33:06Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_PRONTA_PDF.pdf: 6098413 bytes, checksum: 6c4c9138beab959d4d848b8d489bc2b6 (MD5) Made available in DSpace on 2021-12-13T17:33:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_PRONTA_PDF.pdf: 6098413 bytes, checksum: 6c4c9138beab959d4d848b8d489bc2b6 (MD5) Previous issue date: 2021-10-27 This work is born from my concern about teaching Biology classes in High School, where it is necessary to approach the Origin of the Universe, dealing with scientific theories for students who generally have beliefs based on non-scientific perspectives. The objective of this work was to develop a Didactic Sequence establishing a dialogue between scientific and non-scientific aspects about the Origin of the Universe, emphasizing the relevance of Science and, with this, promoting scientific literacy. The Didactic Sequence itself constitutes an educational product of this research, adding to it the production of an Ebook, which was prepared with the active participation of students. After the development of this research, it was possible to prove that students understand and accept the scientific conception better when it is presented, taking as a starting point the views they bring, which, in general, are associated with their religious beliefs or common sense. Through the research work carried out, it is possible to reaffirm the importance of disseminating and popularizing science, as well as the role of the teacher, especially the teacher who works with science education, in general, for the construction of knowledge based on scientific and the development of skills necessary for social subjects, to act in society with a critical and autonomous posture, with the ability to make decisions in light of the information conveyed in society and take responsible positions on situations of a social, ideological, economic, environmental, cultural nature and ethics, in order to know how to discern the games and relationships between knowledge and power in the society of which it is a member. O presente trabalho nasce da minha inquieta??o em ministrar aulas de Biologia no Ensino M?dio, onde se faz necess?ria a abordagem sobre a Origem do Universo, tratando de teorias cient?ficas para alunos que geralmente possuem cren?as pautadas em perspectivas n?o cient?ficas. O objetivo deste trabalho foi desenvolver uma Sequ?ncia Did?tica estabelecendo um di?logo entre vertentes cient?ficas e n?o cient?ficas sobre a Origem do Universo, ressaltando a relev?ncia da Ci?ncia e, com isto, promover o letramento cient?fico. A pr?pria Sequ?ncia Did?tica se constitui em produto educacional desta pesquisa, somando- se a ela, a produ??o de um Ebook, o qual foi elaborado com a participa??o ativa dos alunos. Ap?s o desenvolvimento desta pesquisa, foi poss?vel comprovar que os alunos compreendem e aceitam melhor a concep??o cient?fica quando esta ? apresentada tomando como ponto de partida as vis?es que eles trazem, as quais, em geral, est?o associadas a suas cren?as religiosas ou ao senso comum. Por meio do trabalho de pesquisa realizado, ? poss?vel reafirmar a import?ncia da divulga??o e populariza??o da ci?ncia, bem como do papel do professor, especialmente, o professor que atua com o ensino das ci?ncias, de forma geral, para a constru??o de conhecimentos com bases cient?ficas e o desenvolvimento de compet?ncias necess?rias aos sujeitos sociais, para atuar em sociedade com postura cr?tica e aut?noma, com capacidade de tomar decis?es em face das informa??es veiculadas na sociedade e assumir posicionamentos respons?veis sobre situa??es de natureza social, ideol?gica, econ?mica, ambiental, cultural e ?tica, de modo a saber discernir os jogos e rela??es entre conhecimento e poder na sociedade da qual ? integrante.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2021-10-28T12:34:45Z No. of bitstreams: 2 Thiare_Sperger2021.pdf: 2423090 bytes, checksum: b1e3e75a790dc1d16938c3a66c9dc15a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-10-28T12:34:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Thiare_Sperger2021.pdf: 2423090 bytes, checksum: b1e3e75a790dc1d16938c3a66c9dc15a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-09-24 The prevalence of weight and obesity is increasing at an alarming rate in many countries. Among the complaints and habits related to sleep, snoring is the most prevalente complaint. The assessment of snoring is largely dependent on bed partner relationships and although many studies have looked at the effects of snoring, it is not routinely measured. The structures involved in obstructive respiratory disorders are neuromuscular units, which is the object of study and intervention in the area of Orofacial Motricity. To analyze the effectiveness of orofacial myofunctional therapy (OMT) in the treatment of snoring in obese patients. This randomized clinical trial consisted of an experimental group (n=14) that underwent OMT and a control group (n=26) that performed nonspecific exercises for the treatment of snoring. The Epworth Sleepiness Scale, Pittsburgh Sleep Quality Index, and Short-Form Health Survey (SF-36) were applied before and after treatment. Snoring was assessed subjectively by asking the partner about improvement after treatment. The SnoreLab app was used for objective assessment. There was no significant effect of OMT on any of the SnoreLab variables analyzed when groups, time points or covariates (adherence, age, body mass index [BMI], neck circumference, and sex) were compared. Neck circumference (cm) and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) score were significantly higher after treatment. There was no change in the Epworth Sleepiness Scale score after treatment. A correlation was found between BMI and the Pittsburgh Sleep Quality Index and between BMI and the functional capacity component of the SF-36. Patient adherence was similar between groups. Adherence to OMT seems to be difficult and apps for recording snoring are a useful tool to be explored. OMT exerted no significant effect on snoring in obese patients despite the reduction of the snore score in the experimental group. A prevalência de excesso de peso e obesidade está aumentando em um ritmo alarmante em muitos países. Entre as queixas e hábitos relacionados ao sono, o ronco é a queixa mais prevalente. A avaliação do ronco é amplamente dependente de relatos de parceiros de cama e embora muitos estudos tenham olhado para os efeitos do ronco, ele não é rotineiramente medido. As estruturas envolvidas nos distúrbios respiratórios obstrutivos são unidades neuromusculares, sendo este o objeto de estudo e intervenção da área de Motricidade Orofacial. O objetivo foi analisar a efetividade da Terapia Miofuncional Orofacial (TMO) no ronco de pacientes obesos. O estudo consistiu em ensaio clínico randomizado para o tratamento do ronco com um grupo experimental - GE (n=14) que realizaram TMO e grupo controle - GC (n=26) que fizeram exercícios inespecíficos. Foram aplicados os questionários: Escala de Sonolência de Epworth, Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh e Short-Form Health Survey (SF-36) antes e depois do tratamento. Como forma subjetiva de avaliação do ronco, foi questionado o parceiro sobre a melhora do tratamento. A avaliação objetiva do ronco realizou-se por meio do aplicativo SnoreLab. Não houve efeito significativo da TMO em nenhuma das variáveis analisadas do SnoreLab entre os grupos, tempos e covariáveis (adesão, idade, Índice de Massa Corporal (IMC), circunferência cervical e sexo). A circunferência cervical (cm) e o Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh foi significativamente maior após o tratamento. Na Escala de Sonolência de Epworth, não foi observada mudança após o tratamento. Foi encontrada correlação entre o IMC e o Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh e também entre o IMC e o componente Capacidade Funcional do SF-36. A adesão dos pacientes foi similar entre os grupos. A adesão ao tratamento com TMO parece ser uma dificuldade e o uso de aplicativos para gravação do ronco, uma ótima ferramenta a ser explorada. A TMO não teve efeito significativo no ronco de pacientes obesos, apesar de no GE ter ocorrido redução do escore de ronco.

Não recebi financiamento It’s understood by scientific divulgation the process of dissemination of scientific knowledge through the use of simple language, understandable to the uninitiated people in science. Furthermore, scientific popularization aims to make science popular, that is, tangible to the population. Science provides to the citizens useful knowledge to decision making in daily life. The Internet is currently a powerful means of communication, being an important diffuser of information. Regarding fauna roadkill, it’s known by literature that one of the most important reasons of accidents is lack of conscience. Being some drivers imprudent and others ignorant about the consequences of this act. This thesis was formed by the realization of initial questionnaire about the topic “Faunal Roadkill” and divulgation of scientific results on the theme. That took place throughout the most used virtual means of communication of those voluntaries. The questionnaire applied made possible to characterize the profile of the participants, who are in their majority from the state of São Paulo, are at least studying at university, transit daily or weekly through roads, and prefer Instagram, which was the social media selected to divulgate the scientific information. Those drivers are between 27 and 43 years old, have license to drive a car and are not professional drivers. The questions about the topic show that the public has knowledge about public policies, which implemented have the potential to decrease roadkill. However, they ignore the measures which each citizen individually can apply to reduce those impacts and their effects in the ecosystem. Based on this identify lack of knowledge, divulgation was carried on, and a second questionnaire (post scientific divulgation) was posted on the same account on Instagram, targeting the evaluation of the efficiency of the data disclosed. On this second questionnaire there were not enough answers (post scientific divulgation) to elaborate a comparison of the efficiency of the scientific divulgation, probably because Instagram was not used efficiently to do the divulgation. For further studies, it is recommended a more dynamic use of social media, exploring more the tools of this resource. Despite the failure of the evaluation of the efficiency of scientific divulgation (second questionnaire), the methodology adopted on the first questionnaire was an efficient tool, making possible an evaluation of knowledge about specific themes, making possible the planning of the divulgation of information and results of scientific research, and also the clarification of some themes on the topic. Entende-se por divulgação científica o processo de veiculação dos conhecimentos científicos através do uso de linguagem simplificada e compreensível mesmo ao público leigo. A popularização científica visa tornar a ciência popular, isto é, difundi-la na população. A ciência provê aos cidadãos conhecimentos úteis para a tomada de decisões na vida cotidiana. A Internet é, atualmente, um poderoso meio de comunicação, sendo um importante veículo de informação. Sobre atropelamentos de fauna, segundo a literatura, um dos principais determinantes é a falta de conscientização. Alguns motoristas são imprudentes, enquanto outros desconhecem as consequências deste ato. A proposta do presente trabalho consiste na realização de uma pesquisa com a finalidade de caracterizar o entendimento popular sobre atropelamento de fauna e divulgação de resultados científicos realizados na área, através dos meios de comunicação virtuais mais utilizados por estes entrevistados. O questionário aplicado permitiu caracterizar o perfil dos participantes que, em maioria, foram do estado de São Paulo, no mínimo têm curso superior em andamento, trafegam diariamente e semanalmente por estradas e apresentam preferência pelo Instagram, que foi a mídia selecionada para a veiculação das informações de divulgação científica. Dentre estes, os motoristas têm de 27 a 43 anos de idade, habilitação tipo B e não são motoristas profissionais. As questões a respeito do tema mostraram que o público tem conhecimento a respeito das políticas públicas que, quando implementadas, têm o potencial de reduzir os atropelamentos, embora desconheçam as medidas que cada cidadão possa tomar para reduzir tal impacto, bem como os efeitos dos atropelamentos de fauna para o ecossistema. Logo, com base nessas lacunas identificadas, foram realizadas as divulgações, cujo o impacto foi avaliado a partir de um segundo questionário fornecido no mesmo canal a fim de avaliar a eficiência dos dados divulgados. Não houve respostas suficientes no segundo questionário (pós divulgação científica) para realizar uma comparação da eficiência da divulgação científica, provavelmente pelo Instagram não ter sido eficiente da maneira que foi utilizado para a divulgação. É recomendado um uso mais dinâmico e a exploração de mais recursos desta ferramenta para futuros estudos. Apesar do insucesso na avaliação da eficiência da divulgação científica (segundo o questionário), o método adotado no primeiro questionário se mostrou uma ferramenta eficiente no sentido de possibilitar uma avaliação do conhecimento a respeito de temas específicos, permitindo planejar de modo adequado a divulgação das informações e resultados de pesquisas científicas, bem como o preenchimento de possíveis lacunas deste conhecimento.

Submitted by Renata Aline Souza Silva (rassilva@uefs.br) on 2022-02-10T14:38:18Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_MPAstro_2021_Gleide_Miriam_Falcao_Brito_Astrobiologia.pdf: 3169878 bytes, checksum: b98763fac33bf582de96679b337e3bbd (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-10T14:38:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_MPAstro_2021_Gleide_Miriam_Falcao_Brito_Astrobiologia.pdf: 3169878 bytes, checksum: b98763fac33bf582de96679b337e3bbd (MD5) Previous issue date: 2021-09-22 This work discusses aspects of an interdisciplinary educational process in primary Education, in the implementation of subjects and concepts related to the Base Nacional Comum Curricular(BNCC). In view of the dissemination of Astrobiology in Basic Education, from topics such as Origin and Evolution of life, the general objective of the research is to build a didactic manual that enables an educational practice of an interdisciplinary nature in the teaching of Biology, with contribution to astronomy concepts. To achieve the general objective, four specific objectives were outlined. The research methodology has a qualitative approach, applied nature, exploratory character and it is based on action research. The activities were applied to students of the first gradeof Educa??o Profissional Integrada ao Ensino M?dio (EPI) from Centro Estadual de Educa??o Profissional em Sa?de do Centro Baiano located at city of Feira de Santana (Bahia). The educational product applied is the didactic kit, AstroBioBox: a Kit of activities on Astrobiology, built with indication of materials to be used in an interdisciplinary way and was applied. It was proposed with the aim of providing the student with greater knowledge of different objects and themes of everyday life, encouraging young people to dedicate themselves more to this field of knowledge. In addition, the didactical kit contains activities related to the favourable characteristics for a given planet containing life, the early and current Earth?s atmospheric composition, the Evolution of oxygen at terrestrial surface and astronomical phenomena that cause a mass extinction over the Earth?s history. It was initially designed to be applied in person, but due to the pandemic, the material was adapted to be used remotely. The structure presented in the Dissertation is for the presential context, but the adaptations for the remote/virtual form are also presented. Classified as an instructional manual, it is expected that the didactic kit will significantly contribute to the teaching of Biology and the dissemination of Astronomy in Basic Education. O presente trabalho discute aspectos de um processo educacional interdisciplinar na Educa??o B?sica, na implementa??o de temas e conceitos correlacionados ? Base Nacional Comum Curricular (BNCC). Tendo em vista a divulga??o da Astrobiologia na Educa??o B?sica, a partir de t?picos como Origem e Evolu??o da vida, o objetivo geral da pesquisa ? construir um manual did?tico que possibilite uma pr?tica educacional de natureza interdisciplinar no ensino de Biologia, com aporte em conceitos da Astronomia. A metodologia da pesquisa tem uma abordagem qualitativa, natureza aplicada, car?ter explorat?rio e ? pautada numa pesquisa-a??o. A etapa de aplica??o da proposta teve como p?blico alvo estudantes da 1? s?rie do turno matutino da Educa??o Profissional Integrada ao Ensino M?dio ? EPI, do Centro Estadual de Educa??o Profissional em Sa?de do Centro Baiano, localizado no munic?pio de Feira de Santana (Bahia).O produto educacional ? um kit did?tico, o AstroBioBox: um Kit de atividades sobre Astrobiologia, constru?do com indica??o de materiais a serem utilizados de forma interdisciplinar e foi aplicado. Ele foi proposto com o intuito de proporcionar ao estudante maior conhecimento dos objetos e temas diferentes do dia a dia, incentivando os jovens a se dedicarem mais neste campo do conhecimento. O kit cont?m atividades sobre as caracter?sticas favor?veis para a exist?ncia de vida, a composi??o atmosf?rica na Terra primitiva e atual, a Evolu??o do oxig?nio na superf?cie terrestre e fen?menos astron?micos que contribu?ram para uma extin??o em massa na Hist?ria da Terra. Foi pensado inicialmente para ser aplicado presencialmente, mas, por conta da pandemia, o material foi adaptado para ser usado remotamente. A estrutura apresentada na Disserta??o ? para o contexto presencial, mas as adequa??es para a forma remoto/virtual s?o apresentadas tamb?m. Classificado como manual instrucional, espera-se que o kit did?tico venha a contribuir de forma significativa no ensino de Biologia e na divulga??o da Astronomia na Educa??o B?sica.

Os estressores compreendem uma gama de potenciais for?as adversas que podem ser emocionais ou f?sicas. Em situa??es basais ou de estresse, o eixo hipot?lamo-hip?fise-adrenal (HPA) ? o centro controlador da produ??o e secre??o de corticosteroides. O conceito fisiol?gico de programa??o tem sido utilizado amplamente para explicar as associa??es entre eventos estressores pr?-natais, crescimento fetal alterado e o aumento da vulnerabilidade a doen?as metab?licas, cognitivas e neuroend?crinas ao longo da vida. Ainda, estudos t?m demonstrado que indiv?duos fisicamente aptos e que praticam frequentemente atividades f?sicas exibem um menor ?ndice de problemas de sa?de, especialmente quando se deparam com situa??es de estresse. Desta forma, o principal objetivo desse trabalho foi avaliar as repercuss?es comportamentais, inflamat?rias e de regula??o central do eixo HPA em resposta ao estresse pr?-natal e ? pr?tica de exerc?cio f?sico maternal em camundongos Balb/c. No primeiro estudo identificamos que o modelo experimental de estresse por conten??o utilizado ? capaz de promover altera??es no metabolismo de glicose cerebral. Esses achados foram observados, por meio de microPET, a partir da diminui??o na absor??o de 18F-FDG em diferentes regi?es encef?licas de machos e f?meas. No segundo estudo observamos que o estresse por conten??o, quando aplicado durante a gesta??o, promove altera??es significativas no comportamento maternal e na express?o g?nica e proteica de mediadores inflamat?rios no bulbo olfat?rio durante a lacta??o. No terceiro estudo verificamos que esse modelo de estresse, quando aplicado durante a gesta??o, podem influenciar a mortalidade celular, a autofagia, a express?o g?nica, o estresse oxidativo e a inflama??o em neur?nios corticais da prole de camundongos neonatos. O quarto estudo demonstrou que o exerc?cio f?sico possui efeitos protetores sobre o comportamento materno e a regula??o dos marcadores respons?veis pela resposta ao estresse na placenta e no c?rebro de camundongos neonatos estressados no per?odo pr?-natal. Os resultados obtidos com esses trabalhos demonstram que o estresse durante a gesta??o gera diversas altera??es comportamentais, inflamat?rias e em marcadores envolvidos com a modula??o do eixo HPA. Al?m disso, o exerc?cio f?sico maternal demonstrou possuir um papel importante na modula??o da sa?de materno-fetal, contribuindo na preven??o de altera??es no neurodesenvolvimento induzidas pelo estresse pr?-natal. Stressors comprise a range of adverse abilities that can be emotional or physical. The hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis is the controlling center for the production and secretion of corticosteroids during basal or stressful situations. The physiological concept of programming has been used extensively to explain the associations between prenatal stressful events, altered fetal growth, and increased vulnerability to metabolic, cognitive, and neuroendocrine disorders throughout life. In addition, studies have demonstrated that individuals physically fit and that frequently practice physical activities exhibit a lower rate of health problems, especially when faced with stressful situations. Thus, the main objective of present work was to evaluate behavioral, inflammatory, and central regulatory repercussions of the HPA axis in response to prenatal stress and to the practice of maternal physical exercise in Balb/c mice. In the first study, we have identified that the experimental model of restraint stress used was able to promote alterations in the brain glucose metabolism. These findings were observed from the decreased 18F-FDG absorption in different brain regions of males and females evaluated through microPET. In the second study, we have observed that restraint stress, when applied during pregnancy, promoted significant changes in maternal behavior and gene/protein expression of inflammatory mediators in the olfactory bulb during lactation. In the third study, we have found that the same stress model, when applied during pregnancy, altered cell mortality, autophagy, gene expression, oxidative stress, and inflammation in cortical neurons in the neonatal period. The fourth study indicated that physical exercise has a protective effect on both maternal behavior and the regulation of markers responsible for the stress response in the placenta and brain of prenatally stressed neonatal mice. The results obtained from these studies demonstrate that stress during pregnancy generated several alterations on behavior, inflammation, and in the regulation of markers involved in the modulation of the HPA axis. In addition, maternal physical exercise plays an important role in the modulation of maternal-fetal health, contributing to the prevention of neurodevelopmental changes induced by prenatal stress. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

A fibrose hep?tica ? uma doen?a que tem o seu desenvolvimento ligado ao dano cr?nico no f?gado, sendo muitas vezes consequ?ncia de infec??es virais, abuso alco?lico, toxinas, ou ac?mulo de metais. O dano cr?nico no f?gado leva a um processo inflamat?rio que pode resultar na perda do equilibro da s?ntese e degrada??o de elementos de matriz extracelular, sendo a ativa??o das c?lulas hep?ticas estreladas um dos principais fatores respons?veis por iniciar o processo fibr?tico. Geralmente, a progress?o da fibrose hep?tica, ? detectada somente em est?gios avan?ados, podendo resultar no ?ltimo est?gio de doen?as cr?nicas hep?ticas, conhecido como cirrose, com isso levando ao risco de insufici?ncia hep?tica. Atualmente, n?o existe um tratamento bem estabelecido, por?m, se busca primeiramente identificar e remover o agente causador do dano cr?nico e utilizar juntamente terapias capazes de reduzir a ativa??o, prolifera??o ou at? mesmo induzir apoptose em c?lulas estreladas hep?ticas. No entanto, mol?culas com efeito antioxidante t?m mostrado efeitos significativos na diminui??o do dano por estresse oxidativo. Sendo assim, a busca por novos candidatos ao tratamento da fibrose hep?tica ? necess?ria, e para isso, a investiga??o de mol?culas de fontes naturais e renov?veis parece ser promissora, pois sabe-se que os metab?litos secund?rios de muitas esp?cies de plantas possuem potencial para o desenvolvimento de novos f?rmacos. Dessa forma, o presente estudo investigou os efeitos de dois tratamentos que possuem em comum, sua fonte de origem natural e sua composi??o fitoqu?mica, composta principalmente por compostos fen?licos. No primeiro estudo in vitro e in vivo, a mol?cula do metoxieugenol, 5 demonstrou efeito modulador em c?lulas hep?ticas estreladas ativadas, reduzindo seus marcadores de ativa??o (Col-1, ?-SMA e TGF-? e) e revertendo ao seu fen?tipo quiescente. Da mesma forma, o tratamento foi capaz de ativar o fator de transcri??o PPAR-?, e quando na presen?a do seu inibidor, GW9662, o efeito do metoxieugenol foi suprimido, mostrando a intera??o da ativa??o de PPAR-? nos efeitos observados. O efeito hepatoprotetor in vivo em camundongos foi observado, atenuando o desenvolvimento da fibrose e diminuindo a ativa??o de vias inflamat?rias mediadas por NF-kB. No segundo estudo in vivo, o tratamento com o extrato de Baccharis anomala DC. diminui o dano por estresse oxidativo (TBARS e DCFH-DA), reduziu a ativa??o de genes pro inflamat?rios (TNF-?, NF-kB, IL-6 e iNOS) e protegeu o f?gado dos animais do desenvolvimento da fibrose. Os principais componentes do extrato identificados por HPLC foram os ?cidos fen?licos caf?ico, g?lico e cum?rico. Liver fibrosis is a disease that has its development linked to chronic liver damage, often due to viral infections, alcohol and drugs abuse toxins or metal accumulation. Chronic liver damage leads to a continuous inflammatory process that can result in activation of hepatic stellate cells. The activated phenotype of hepatic stellate cells disrupts the balance between synthesis and degradation of extracellular matrix elements, and this process is responsible for initiating the fibrotic process. The progression of liver fibrosis is often detected in late stages of disease and may result in the last stage of chronic liver disease, known as cirrhosis, leading to the risk of liver failure. Currently, liver fibrosis has no well-established treatment, however, the first goal for therapy is to identify and remove the cause of chronic damage and to use therapies capable of reducing activation, proliferation or even inducing apoptosis in hepatic stellate cells. In addition, molecules with an antioxidant effect have shown good effects in decreasing oxidative stress damage. Thus, the search for new candidates for the treatment of liver fibrosis is necessary, and for this, the investigation of molecules from natural and renewable sources seems to be promising, since it is currently known that the secondary metabolites of many plant species have high applicability for the development of new drugs. Thus, the present study investigated the effects of two treatments that have in common, their natural source and their phytochemical composition, mainly composed of phenolic compounds. In the first in vitro and in vivo study, the methoxyeugenol molecule demonstrated a modulatory effect on activated hepatic stellate cells, reducing its activation markers (Col-1, ?-SMA and 7 TGF-? e) and inducing to its quiescent phenotype. Also, the treatment was able to activate the PPAR-? transcription factor, and when in the presence of its inhibitor, GW9662, the effect of methoxyeugenol was suppressed, showing the interaction of PPAR-? activation in the observed effects. Furthermore, it showed hepatoprotective effect in vivo in mice, attenuating the development of fibrosis and decreasing the activation of NF-kB-mediated inflammatory pathways. In the second in vivo study, treatment with B.anomala extract decreases oxidative stress damage (TBARS and DCFH-DA), reduced activation of pro-inflammatory genes (TNF-?, NF-kB, IL-6 and iNOS ) and protected the animals' livers from the development of fibrosis. The main components of the extract identified by HPLC were caffeic, gallic and coumaric phenolic acids. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Os processos atuais para o controle de doenças do tomateiro (Solanum lycopersicum L.) incluem em sua maioria, a aplicação de pesticidas químicos e a utilização de antibióticos na tentativa de amenizar diversas doenças. Entre as fitobactérias, patovares de Xanthomonas spp., Pectobacterium cavotovorum, Clavibacter michiganensis subsp. michiganensis, Pseudomonas corrugata e Ralstonia solanacearum são reportadas em todo o mundo, levando ao aparecimento de doenças como a mancha bacteriana, podridão mole e a contaminação das sementes cursando com grandes perdas econômicas. A aplicação de bactérias do ácido láctico (BAL) como forma de controle biológico surge como uma promissora alternativa as principais medidas de controle adotadas para doenças causadas por fitobactérias tanto pela sua eficácia quanto pela sua viabilidade, como é o exemplo de países como Indonésia, Guatemala e Holanda que incorporaram a utilização do controle biológico obtendo bons resultados na produção. Este estudo utiliza espécies de Lactobacillus spp. como forma de controle biológico frente a espécies de fitobactérias do tomate. Foi realizada a coleta de material da Escola de Agronomia (EA) da Universidade Federal de Goiás (UFG) a partir de tomateiros sadios sem sintomas de doenças na tentativa de obter cepas de BAL biologicamente ativas frente a fitobactérias selecionadas. Também foram coletadas amostras de folhas de tomateiros com sintomas de mancha bacteriana na EA da UFG; em seguida também foi realizada a triagem por cepas de BAL a partir de cultura starter obtidas do mercado local. Os resultados deste estudo indicam promissora atividade antimicrobiana de amplo espectro onde, as cepas de Lactobacillus johnsonii, L. delbrueckii, L. plantarum, L. Breve e L. sporogenes demonstraram “in vitro” atividade antimicrobiana frente diferentes fitobactérias. Os dados apresentados neste estudo revelam o potencial promissor das cepas de BAL como forma de controle biológico como uma alternativa viável a pesticidas químicos e antibióticos, ajudando a mitigar o impacto na saúde humana, animal e ambiental. Current processes for the control of tomato diseases (Solanum lycopersicum L.) mostly include the application of chemical pesticides and the use of antibiotics in an attempt to alleviate various diseases. Among the phytobacteria, Xanthomonas spp. pathovars, Pectobacterium cavotovorum, Clavibacter michiganensis subsp. michiganensis, Pseudomonas corrugata and Ralstonia solanacearum are reported all over the world, leading to the appearance of diseases such as bacterial spot, soft rot and seed contamination, leading to great economic losses. The application of lactic acid bacteria (LAB) as a form of biological control appears as a promising alternative to the main control measures adopted for diseases caused by phytobacteria, both for its effectiveness and for its viability, as is the example of countries such as Indonesia, Guatemala and Holland, who incorporated the use of biological control with good results in production. This study uses Lactobacillus spp. species as a form of biological control against tomato phytobacteria species. The collection of material from the School of Agronomy (EA) of the Federal University of Goiás (UFG) was carried out from healthy tomato plants without disease symptoms in an attempt to obtain biologically active BAL strains against selected phytobacteria. Samples of tomato leaves with symptoms of bacterial spot were also collected in the EA of the UFG; then, the selection of BAL strains from starter culture obtained from the local market was also carried out. The results of this study indicate promising broad-spectrum antimicrobial activity where strains of Lactobacillus johnsonii, L. delbrueckii, L. plantarum, L. Breve and L. sporogenes demonstrated “in vitro” antimicrobial activity against different phytobacteria. The data presented in this study reveal the promising potential of BAL strains as a form of biological control as a viable alternative to chemical pesticides and antibiotics, helping to mitigate the impact on human, animal and environmental health. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A tuberculose pulmonar ocorre por meio da transmiss?o a?rea e apresenta diversidade nas manifesta??es cl?nicas. A extens?o da infec??o depende da resposta imune do hospedeiro, resultando na cura, progress?o para forma latente ou ativa da doen?a. Em 2019, foi estimado em 10 milh?es (8,9 ? 11,0 milh?es) o n?mero de novos casos de tuberculose (TB) no mundo. No Brasil, foram notificados cerca de 4,5 mil ?bitos pela doen?a. Em 1993, a OMS declarou a tuberculose como uma emerg?ncia de sa?de p?blica e a estrat?gia terap?utica do Tratamento Diretamente Supervisionado de Curta Dura??o (DOTS) foi fundamental para o progresso no combate da doen?a. Apesar do n?mero total de mortes ter diminu?do, a TB permanece como uma das dez causas principais de morte no mundo, principalmente agravada pela coinfec??o com HIV, crescente n?mero de casos de cepas resistentes e, recentemente, pela pandemia da COVID-19. Apesar da exist?ncia de vacina, como a BCG, a farmacoterapia ? a forma mais efetiva de tratamento da tuberculose. Para alcan?ar o controle desta epidemia de TB, h? a necessidade urgente de novos f?rmacos anti-TB e dentre as caracter?sticas desejadas para essas estruturas est?o baixo custo e f?cil administra??o, para garantir ampla acessibilidade e ades?o ao tratamento. Diante deste cen?rio, a qu?mica de heterociclos ? uma das fontes mais valiosas de compostos novos com atividade farmacol?gica diversa, principalmente por causa da capacidade ?nica dos compostos resultantes de mimetizar a estrutura dos pept?deos e se ligar reversivelmente ?s prote?nas. Combina??es quase ilimitadas de estruturas heteroc?clicas fundidas podem ser projetadas, resultando em mol?culas com propriedades f?sicoqu?micas, est?ricas e eletr?nicas diversas. Dentre as estruturas, o anel ind?lico ? um dos compostos mais estudado como componente de produtos biologicamente ativos. Por sua ampla gama de atividades farmacol?gicas, ? uma estrutura privilegiada em qu?mica medicinal. Neste trabalho foram sintetizados compostos da classe 3-aril-1H-ind?is que tiveram sua atividade antimicobacteriana avaliada. Os compostos demonstraram atividade contra cepa laboratorial H37Rv e as mol?culas mais efetivas contra essa cepa (hits) demonstraram tamb?m atividade contra isolados cl?nicos resistentes a f?rmacos. Um desses hits n?o afetou de maneira significativa a viabilidade das linhagens celulares testadas e n?o produziu danos ao significativos ao DNA de c?lulas HepG2. Para avaliar a din?mica da atividade antimicobacteriana, foi realizada a curva de morte celular do composto 3r, aliado a uma modelagem matem?tica para predizer suas caracter?sticas farmacodin?micas. A concentra??o bactericida m?nima obtida foi de 2X MIC e a cin?tica de morte demonstrada foi dependente do tempo, com caracter?sticas semelhantes ? rifampicina. Os resultados obtidos neste trabalho sugerem que esta classe qu?mica ? promissora e pode originar candidatos a novos f?rmacos anti-TB. Pulmonary tuberculosis occurs through airborne transmission and shows diversity in clinical manifestations. The extent of the infection depends on the host's immune response, culminate in cure, progression to the latent or active form of the disease. In 2019, it was estimated at 10 million (8.9 - 11.0 million) the number of new tuberculosis (TB) cases in the world. In Brazil, about 4,500 deaths from the disease were reported. In 1993, WHO established tuberculosis as a public health emergency and a therapeutic strategy of Directly Observed Treatment Short-course (DOTS) was fundamental to progress in combating the disease. Although the total number of deaths has decreased, tuberculosis has prolonged as one of the ten leading causes of death in the world, mainly aggravated by co-infection with HIV, the growing number of cases of resistant strains and, recently, by the COVID-19 pandemic. Despite the existence of a vaccine, such as BCG, pharmacotherapy is the most effective way of tuberculosis treatment. To achieve control of this TB epidemic, there is an urgent need for new anti-TB drugs and among the desired characteristics for these structures are low cost and easy administration, to ensure wide accessibility and adherence to treatment. Within this scenario, heterocycle chemistry is one of the most valuable sources of new compounds with diverse pharmacological activity, mainly because of the unique ability of constituted compounds to mimic the structure of peptides and reversibly bind to proteins. Almost limitless combinations of fused heterocyclic structures can be designed, updated into molecules with diverse physical-bonded, steric and electronic properties. Among the structures, the indole ring is one of the most studied compounds as a component of biologically active products. Due to its wide range of pharmacological activities, it is a privileged structure in medicinal chemistry. In this work, 3-aryl-1H-indoles were synthesized and their antimycobacterial activity determined. The compounds demonstrated activity against M. tuberculosis H37Rv strain and, the hit compounds, demonstrated activity against clinical MDR isolates. One of the hit compounds did not significantly affect the viability of the cell lines tested and did not produce DNA damage. To assess the dynamics of antimycobacterial activity, was performed a time-kill curve of compound 3r, combined with mathematical modeling to predict its pharmacodynamic characteristics. The minimum bactericidal concentration obtained was 2X MIC and the demonstrated kill kinetics were time-dependent, with characteristics similar to rifampicin. The results obtained in this work suggest that this class of molecules is promising and may lead to new anti-TB drug candidates. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2021-11-26T19:17:33Z No. of bitstreams: 2 Liziane_Costa2021.pdf: 1868966 bytes, checksum: cb2fc0cc324e83f84d8ef45e4136b6c6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-26T19:17:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Liziane_Costa2021.pdf: 1868966 bytes, checksum: cb2fc0cc324e83f84d8ef45e4136b6c6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-08-23 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Fetal programming is related to insults or stimuli capable of promoting metabolic and physiological changes in the fetus, making it more susceptible to developing chronic noncommunicable diseases in adulthood. However, the effects of systemic inflammatory diseases on the skeletal muscle health of offspring are poorly understood. This study aimed to investigate the effects of fetal programming by hypothalamic obesity and experimental periodontitis, in associated and in isolated way, on the morphology of the tibialis anterior muscle of Wistar rats offspring. The analyses were performed on first-generation (F1) animals. After the birth of generation (P), males were separated for further crossbreeding and females were randomly assigned to two groups. Half of the rats were induced to hypothalamic obesity (OH) by injections (4 g/Kg/day) of monosodium glutamate (MSG) (OHP, n=30) and the remainder were administered hyperosmotic saline solution (CTL, n=30). At 70th day of age, 15 females from each group were submitted to experimental periodontitis (PE) by ligation method and subsequently redistributed into four parental groups: parental control group (CTL n=15), parental PE group (PE n=15), parental OH group (OH n=15) and obesity + periodontitis group (OH-PE n=15). After seven days, five animals from each group were euthanized to confirm the presence of PE by radiographic analysis, and OH by Lee index and weight of perigonadal and retroperitoneal fat. Seven days after ligation, the rats, PE group, were also crossed with control rats (ratio 2:1). After the birth of the first- generation animals, 20 male rats composed the four study groups (n=5/group). At 120th day of age the F1 animals were euthanized, the tibialis anterior muscles were collected, processed for morphological and histomorphometric analysis of the fibers in hematoxylin and eosin stain, of the neuromuscular junctions in nonspecific esterase reaction, and in Masson's trichrome for quantification of intramuscular connective tissue. Statistical analysis was performed using the SPSS 20.0® program, the data were evaluated by the Generalized Linear Model, followed by the LSD post-test. For all analyses, p

Submitted by Biblioteca Central (biblioteca@unicap.br) on 2022-02-17T16:56:11Z No. of bitstreams: 2 Ok_myllena_syngred_raimundo_santana.pdf: 9750221 bytes, checksum: 9d6f1e463015fb686ee3a77495cfbcef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-17T16:56:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ok_myllena_syngred_raimundo_santana.pdf: 9750221 bytes, checksum: 9d6f1e463015fb686ee3a77495cfbcef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-08-18 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Process control is a key action to ensure greater system efficiency and the quality of the final product. lt is estimated that more than 90% of the control systems used in the industry today are of the PIO type, with the largest portion being PI type controllers. Knowing the importance and need for level control in processes, since this type of variable directly interferes in the quality of the process and product, and even in manufacturing safety, this work sought to analyze level control strategies based on PI control, using LabVIEW and Arduino, in a didactic level control plan. To this end, the transfer function of the didactic plant was experimentally determined, its behavior was simulated in different PIO adjustment parameters through the Scilab software, experimentally applying different controller tuning methods and determined which method offered the best efficiency to the control system and finally, identifying which types of processes the proposed strategy could be applied to. The application of different tuning methods proved to be promising, since all of them showed real application potential. The determination of the transfer function of the didactic plan used was made considering it linearly, returning a first order transfer function with a delay time. lt was possible to prepare the block diagram and simulate the behavior of the system through the Scilab software, which proved to satisfactorily predict the behavior of the system.The PI control system tuned by the Gain Limit method showed a slight superiority in relation to other tuning methods, having its application indicated for replacement/feeding processes of raw material, maintenance of predetermined manufacturing conditions, among others. The importance of level control in preventing environmental accidents was identified. O controle de processos é uma ação primordial para garantir a maior eficiência dos sistemas e a qualidade do produto final. Estima-se que mais de 90% dos sistemas de controle utilizados na indústria atualmente sejam do tipo PIO, sendo a sua maior parcela, controladores do tipo PI. Conhecendo a importância e necessidade do controle de nível nos processos, uma vez, que este tipo de variável interfere diretamente na qualidade do processo e produto, e até na segurança da fabricação, este trabalho buscou analisar estratégias de controle de nível baseadas em controle PI, utilizando LabVIEW e Arduino, em uma planta didática de controle de nível. Para tal, foi determinada experimentalmente a função de transferência da planta didática, simulado seu comportamento em diferentes parâmetros de ajuste PIO através do software Scilab, aplicando-se experimentalmente diferentes métodos de sintonia do controlador e determinado qual método oferecia melhor eficiência ao sistema de controle e por fim, identificado a quais tipos de processos a estratégia proposta poderia ser aplicada. A aplicação dos diferentes métodos de sintonia se mostraram promissoras, uma vez que todas demonstraram potencial de aplicação real. A determinação da função de transferência da planta didática utilizada foi feita considerando-a de maneira linear, retornando uma função de transferência de primeira ordem com um tempo de retardo. Foi possível elaborar o diagrama de blocos e simular o comportamento do sistema através do software Scilab que demonstrou prever, de forma satisfatória o comportamento do sistema. O sistema de controle PI sintonizado pelo método do Ganho Limite demonstrou ligeira superioridade em relação aos demais métodos de sintonia, tendo sua aplicação indicada para processos de reposição/alimentação de matéria­ prima, manutenção de condições pré-determinadas de fabricação, entre outras. Foi identificado a importância do controle de nível na prevenção de acidentes ambientais.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2021-11-08T14:46:17Z No. of bitstreams: 2 Larissa_Squinzani2021.pdf: 6673225 bytes, checksum: b6c748eb237f77e42015872c73fd19ce (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-08T14:46:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Larissa_Squinzani2021.pdf: 6673225 bytes, checksum: b6c748eb237f77e42015872c73fd19ce (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-08-17 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The Paraná pine (Araucaria angustifolia) is a relictual conifer, threatened with extinction and is considered a key species in providing food for the fauna. Paraná pine seed is the only means of propagation for the species, and as it is a large and heavy seed, it depends on the dispersal being carried out by animals, which also consume a large part of the seeds produced annually. The animal-seed interactions can lead to different results, beneficial and harmful, for the plant, accordingly to the animal species involved, time of year, seed density and environment. Considering its importance for the fauna and the knowledge gap, the objective of this work was to verify specific characteristics in the opening of the seeds, for different animal species that use the seed as a food source, to present a detailed description and the elaboration of an identification key of the Paraná pine seed predation patterns. There were 35 patterns described for birds and mammals, demonstrating the potential for use in identifying consumer species as well as for use in animal-plant interaction studies. The effect of dispersal mode (according to disperser animal), distance from adult conspecifics, and disposition site on long-term recruitment success was also evaluated. The experimental design had two environments (forest and open field), on which each environment received 30 micro-habitat sampling stations (simulating deposition sites: 10 under conspecific; 10 far from conspecifics, next to landmark; and 10 far from conspecifics, without landmark), having each microhabitat three levels of dispersal type (intact buried seed; intact seed over the ground; partially preyed seed over the ground), totaling 900 seeds. The type of dispersion given by the disperser was significant for survival, and the buried seeds were the only ones to have survived until the last reading. O pinheiro-do-paraná (Araucaria angustifolia) é uma conífera relictual, ameaçada de extinção, considerada espécie-chave no fornecimento de alimento para a fauna. O pinhão constitui o único meio de propagação da espécie, e por ser uma semente grande e pesada depende que a dispersão seja realizada por animais, que também consomem uma grande parte das sementes produzidas anualmente. As interações animal-pinhão podem levar a diferentes resultados, benéficos e maléficos, para a planta. De acordo com a espécie animal envolvida, época do ano, densidade de sementes e ambiente. Considerando a importância para a fauna e a lacuna de conhecimento, o objetivo desse trabalho foi verificar características específicas na abertura da casca do pinhão, para diferentes espécies animais que utilizam a semente como fonte de alimento, com o intuito de apresentar uma descrição detalhada e a elaboração de uma chave de identificação dos padrões de predação do pinhão. Foram 35 padrões descritos para aves e mamíferos, demonstrando o potencial no uso para identificação de espécies consumidoras bem como no uso em estudos de interação animal-planta. Também foi avaliado o efeito do modo de dispersão (de acordo com animal dispersor), a distância de coespecíficos adultos e o sítio de disposição sobre o sucesso de recrutamento a longo prazo. O delineamento experimental contou com dois ambientes (floresta e área aberta), onde cada ambiente recebeu 30 estações amostrais de micro-habitat (10 abaixo de coespecíficos adultos, 10 distante de coespecíficos adultos com pontos de referência e 10 sem pontos de referência), tendo cada micro-habitat três níveis de tipo de dispersão (inteiro-solo, parcialmente predado-solo, inteiro-enterrado, cada tipo com cinco sementes), totalizando 900 sementes. O tipo de dispersão dada pelo dispersor foi significativa para a sobrevivência, sendo que as sementes enterradas foram as únicas a terem sobrevivido até a última leitura.

Submitted by Biblioteca Central (biblioteca@unicap.br) on 2021-10-05T18:08:40Z No. of bitstreams: 2 Ok_diego_guedes_lima_lemos.pdf: 839512 bytes, checksum: bda273065d6696d73eb84450fde5063a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-10-05T18:08:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ok_diego_guedes_lima_lemos.pdf: 839512 bytes, checksum: bda273065d6696d73eb84450fde5063a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-08-17 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The production of microbial enzymes through fermentation processes has undergone constant technical-scientific evolution, mainly in the application of agro-industrial residues in these bioprocesses. Amylases are enzymes that hydrolyze starch molecules releasing several products including dextrins and progressively small polymers composed of glucose units. Malt bagasse represents around 85% of the total waste generated in a brewery. Filamentous fungi have a high potential for converting macromolecules into biotechnological products, especially the Aspergillus genus. The evaluation of the amylase production potential was carried out in Aspergillus spp. (UCP1275, UCP6119, UCP1295 and UCP1261) isolated from soils of the Northeastern Caatinga, through the process of submerged fermentation in standard medium (Adams, 1990): yeast extract 2 g/L; 1 g/L KH2PO4; MgSO4.7H2O 0.5 g/L, containing starch as a carbon source (10g/L), and selection with an alternative medium with malt bagasse residue (10g/L) to replace starch. Strain 1 (UCP1275) selected in an alternative medium, was conducted to the experiments of the complete factorial design 23 (12 conditions), with the independent variables: initial pH (5 to 7), temperature (24 to 32ºC) and malt bagasse concentration (5 to 15g/L). The tests were conducted for 96 hours, 150 rpm and 28ºC. In condition 1, the maximum enzymatic activity (7.59 U/mL) was reached. Other response variables were also evaluated: biomass production (9.99 g/L) and final pH (increase in absolute value under all conditions). Condition 1 was used to study the kinetics of amylase enzymatic activity during 168h. The Aspergillus spp. UCP1275 was the one with the greatest potential to bioconvert malt bagasse residue into amylase, favoring the formulation of a new production medium. A produção de enzimas microbianas através de processos fermentativos tem passado por constante evolução técnico-científica, principalmente na aplicação de resíduos agroindustriais nestes bioprocessos. As amilases hidrolisam moléculas de amido liberando diversos produtos incluindo dextrinas e glicose. O bagaço de malte representa cerca de 85% do total de resíduos gerados em uma cervejaria. Os fungos filamentosos apresentam um elevado potencial de conversão de macromoléculas em produtos biotecnológicos, principalmente o gênero Aspergillus. A seleção foi realizada em amostras de Aspergillus spp. (UCP 1275, UCP 6119, UCP 1295 e UCP 1261) isolados de solos da Caatinga nordestina, através do processo de fermentação submersa em meio padrão: extrato de levedura 2 g/L; KH2PO4 1 g/L; MgSO4.7H2O 0,5 g/L, contendo amido como fonte de carbono (10 g/L), e também, em meio alternativo com resíduo de bagaço de malte (10 g/L) em substituição ao amido. Um planejamento fatorial completo 23 (12 condições), foi aplicado para avaliar os efeitos das variáveis independentes: pH inicial (5 a 7), temperatura (24 a 32 ºC) e concentração de bagaço de malte (5 a 15 g/L), sobre a variável de resposta atividade enzimátrica. Os ensaios foram conduzidos durante 96 horas, 150 rpm e 28 ºC com a cepa 1 (UCP 1275, previamente selecionada). O ensaio n.º 1 obteve a máxima atividade enzimática (7,59 U/mL). A cepa de Aspergillus spp. UCP 1275 foi a que apresentou maior potencial de bioconverter o resíduo do bagaço de malte em amilase, favorecendo a formulação de um novo meio de produção.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2022-02-02T17:05:11Z No. of bitstreams: 2 Domwesley_Souza2021.pdf: 1630734 bytes, checksum: f98ed87c27c2c6b8ca35f3c641f277e1 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-02T17:05:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Domwesley_Souza2021.pdf: 1630734 bytes, checksum: f98ed87c27c2c6b8ca35f3c641f277e1 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-07-06 Obesity is characterized by an increase in fat mass, accompanied by a chronic inflammatory state, which has deleterious effects on iron homeostasis, a condition that seems to be related to maladjustments in the availability and recycling of iron, involving the liver and splenic tissue. Obese individuals have a higher incidence of anemia, so our question was trying to find out if the administration of an anemic agent could aggravate the pathophysiology of hypothalamic obesity? Thus, our objective was to evaluate the effect of the administration of the anemic agent phenylhydrazine (FHZ) on the adiposity and metabolic state of rats with hypothalamic obesity induced by monosodium glutamate. For this purpose, obesity was induced by the administration of monosodium glutamate (MSG; 4g/kg) in the neonatal period (n=20 male rats). In the same period, control rats (CON) received equimolar saline (n=20 male rats). At 70 days of life, part of CON and MSG animals received administration of FHZ (40mg/Kg) or saline (SAL; 0.9%) in three doses (0 h, 24 h, 32 h) forming four subgroups: CONSAL: saline control rats; CONFHZ: control rats treated with phenylhydrazine; MSGSAL: rats treated with monosodium glutamate receiving saline; MSGFHZ: rats treated with monosodium glutamate receiving phenylhydrazine (n=10/rats/group). From 72 to 90 days of life, body weight (g) and food intake (g/g) of all groups were evaluated. At 92 days of life, and after 12 hours of fasting, the animals were euthanized, blood was collected and plasma separated for biochemical analysis of iron, glucose, triglycerides and total cholesterol, as well as blood was collected in micro capillaries for analysis of the hematocrit (Hct). The White Adipose Tissue (TAB) deposits, as well as the Brown Adipose Tissue (TAM), spleen and liver were removed, cleaned and weighed, for histological analysis. The data went through the assumptions of normality and homoscedasticity, with the comparison between two groups made using the Student's t test, while the two-way Anova test with Tukey's post-test was used foranalyzes of four groups (p

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2021-11-26T20:18:54Z No. of bitstreams: 2 Luana_Lopes2021.pdf: 2039775 bytes, checksum: 2bc808af9dcd2e78d76cf44984076198 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-26T20:18:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Luana_Lopes2021.pdf: 2039775 bytes, checksum: 2bc808af9dcd2e78d76cf44984076198 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-06-30 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Obesity is considered a public health problem, as it contributes to the development of health conditions such as cardiovascular disease, hyperinsulinemia, insulin resistance, and type 2 diabetes mellitus (DM). Aiming at the treatment of obesity and its clinical problems, bariatric surgery appears as an effective and long-lasting alternative for these patients. Among the most frequently performed bariatric procedures, the sleeve gastrectomy (SG) stands out for presenting effects such as normalization of blood glucose, improvement in insulin sensitivity, and fasting insulin concentration. Stabilization of insulinemia occurs through a reduction in insulin secretion and/or an increase in its clearance. Insulin clearance is performed by the insulin-degrading enzyme (IDE), mainly in the liver. However, changes in insulin clearance after SG are not fully elucidated. Thus, the present study aimed to verify whether there is a reduction in insulinemia in obese mice after SG and whether this reduction is due to an increase in insulin clearance in the liver. For this purpose, male mice of the C57BL/6 lineage were used, initially separated into a Control group (CTL, n=9) that received a standard diet, and a High-fat Diet group (DH, n=18) that received a high-fat diet. At 14 weeks of life, the animals in the DH group were subdivided into a High-fat diet-false-operated Group (DH-FO, n=9) which underwent a false operation, and the High-fat diet-sleeve gastrectomy Group (DH-GV, n= 9) submitted to sleeve gastrectomy. After completing 20 weeks, the animals were weighed and measured, and fasting blood glucose was measured. Subsequently, blood was collected for plasma insulin and C-peptide dosages. Furthermore, they were collected from the liver to assess the activity of the IDE enzyme. After the induction of obesity, the body weight, insulin, and glycemia of animals in the DH group were higher compared to the CTL, showing the efficiency of the high-fat diet in increasing weight gain. After bariatric procedures, animals in the DH-GV group showed reduced body weight, stabilization of fasting glucose, improved glucose tolerance, and insulin resistance, compared to animals in the DH-FO group. Fasting insulinemia in DH-GV animals was lower, compared to DH-FO animals, and equal to CTL. Fed insulinemia in DH-GV animals was lower, compared to DH-FO animals, and higher, compared to CTL. The concentration of C-peptide in the fasting and fed state of the DH-GV animals was lower, compared to the DH-FO and CTL group. The C-peptide/insulin ratio, both in the fasting state and in the fed state of the DH-GV animals, was higher, compared to the DH-FO animals, and lower, compared to the CTL group. The IDE activity was similar between the animals of the DH-FO and DH-GV groups and lower than that of the CTL. In conclusion, SG was effective in reducing body weight, stabilizing fasting glycemia and insulinemia; increasing insulin clearance without changing this enzyme’s activity. A obesidade é considerada um problema de saúde pública, pois favorece o desenvolvimento de comorbidades, como doenças cardiovasculares, hiperinsulinemia, resistência à insulina e o diabetes mellitus do tipo 2 (DM2). Visando ao tratamento da obesidade e suas comorbidades, a cirurgia bariátrica surge como uma alternativa eficaz e duradoura para esses pacientes. Dentre os procedimentos bariátricos mais realizados atualmente, destaca-se a gastrectomia vertical (GV), por apresentar efeitos como normalização da glicemia, melhora na sensibilidade à insulina e na concentração de insulina em jejum. A normalização da insulinemia pode ocorrer pela redução na secreção de insulina e/ou pelo aumento na sua depuração (clearance) pelo fígado. O clearance de insulina é realizado pela enzima degradadora de insulina, do inglês “insulin degrading enzyme” (IDE), principalmente no fígado. Contudo, os mecanismos envolvidos no clearance de insulina após a GV ainda não estão claros. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi verificar se ocorre a redução da insulinemia em camundongos obesos submetidos a GV e se esta redução se dá pelo aumento no clearance de insulina no fígado. Para isso, foram utilizados camundongos machos da linhagem C57Bl6/J, separados em grupo Controle (CTL, n=9) que recebeu dieta padrão e grupo Dieta Hiperlipídica (DH, n=18) que recebeu dieta hiperlipídica. Com 14 semanas de vida, os animais do grupo DH foram divididos em Grupo Dieta Hiperlipídica-falso operado (DH-FO, n=9) que passou pela falsa operação e Grupo Dieta Hiperlipídica-gastrectomia vertical (DH-GV, n=9) que passou pela gastrectomia vertical. Seis semanas após os procedimentos operatórios, os animais passaram pelos testes de tolerância à insulina e glicose (ipITT e ipGTT); em seguida, foram pesados e a glicemia em jejum foi mensurada. Na sequência, o sangue total foi coletado para dosagens plasmáticas de insulina e peptídeo C. Além disso, foram coletadas amostras de fígado para avaliar a atividade da enzima IDE. Após a indução da obesidade, o peso corporal, insulinemia e glicemia dos animais do grupo DH foram maiores em relação ao CTL, mostrando a eficiência da dieta para promover o ganho de peso. Após os procedimentos bariátricos, os animais do grupo DH-GV apresentaram redução no peso corporal, normalização da glicemia de jejum, melhora na tolerância à glicose e resistência à insulina, quando comparados com os animais do grupo DH-FO. A insulinemia em jejum dos animais DH-GV foi menor em relação ao grupo DH-FO e igual ao CTL. A insulinemia no estado alimentado dos animais DHGV foi menor em relação ao DH-FO e maior comparado ao CTL. A concentração de peptídeo C em jejum e em estado alimentado dos animais HD-GV foi menor em relação ao grupo DH-FO e ao CTL. A razão peptídeo C/insulina, tanto no estado de jejum quanto no estado alimentado dos animais DH-GV, foi maior, quando comparada com o grupo DH-FO, porém, menor em relação ao CTL. A atividade da IDE no grupo DH-GV foi semelhante ao grupo DH-FO e menor comparada ao CTL. A GV foi eficaz na redução do peso corporal, normalização da glicemia e insulinemia de jejum, aumentou o clearance de insulina sem alterar a atividade dessa enzima.

Submitted by Biblioteca Central (biblioteca@unicap.br) on 2021-09-22T18:50:12Z No. of bitstreams: 2 Ok_jaqueline_santos_marinho.pdf: 998172 bytes, checksum: e6989f0f493ba224ab35f6dccedf326a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-09-22T18:50:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ok_jaqueline_santos_marinho.pdf: 998172 bytes, checksum: e6989f0f493ba224ab35f6dccedf326a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-06-17 Fundação de Amparo a Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco - FACEPE Currently, the huge generation of waste by the agrifood industry represents a significant environmental challenge. However, most of these residues are rich in nutrients and can serve as raw materials for the production of value-added products or as sources of renewable energy. In this context, the present work reused whey from cheese manufacturing for the production of protease by filamentous fungi isolates of the genus Aspergillus. A total of six isolates were cultivated in standard media (1% gelatin and 25% whey alternative) for a period of 96 hours, at 150 rpm and 28 ºC to select the best protease producer. Subsequently, a 2³ factorial design was carried out to investigate the influence of the independent variables temperature, pH and whey concentration on the production of protease in submerged fermentation by the selected strain. According to the results Aspergillus sp. UCP 1290 was selected for its high proteolytic activity of 28.75 and 37.33 (U/mL) in standard and alternative media, respectively. By carrying out the factorial planning of the factorial planning with the selected isolate, it was possible to identify maximum proteolytic activity (129.80 U/mL) with Aspergillus sp. UCP 1290 in planning condition 4 (temperature of 32 ºC; pH 8.0 and serum concentration of 20%.) The analysis of variance showed that all independent variables tested were significant for the production of the protease. The whey concentration was the most significant independent variable, but it negatively influenced the enzyme production, indicating that lower whey concentrations can favor a higher enzyme production. On the other hand, the temperature was the one that most influenced the production of the protease. The enzyme produced showed high catalytic activity at pH 7.0 and at 60 ºC, which suggests that it is a neutral protease active at high temperature. Thus, whey can be used as the only substrate for Aspergillus sp. UCP 1290 for the production of neutral proteases active at temperatures used in industrial bioprocesses. Atualmente a enorme geração de resíduos pela indústria agroalimentar representa um significativo desafio ambiental. No entanto, a maioria desses resíduos são ricos em nutrientes e podem servir como matérias primas para a produção de produtos de valor agregado ou como fontes de energia renovável. Nesse contexto, o presente trabalho reutilizou o soro de leite da fabricação de queijo para a produção de protease por isolados de fungos filamentosos do gênero Aspergillus. Seis isolados foram cultivados nos meios padrão (gelatina 1 %) e alternativo soro de leite (25 %) por um período de 96 horas, a 150 rpm e 28 ºC para seleção do melhor produtor de protease. Posteriormente, um planejamento fatorial 2³ foi realizado para investigar a influencia das variáveis independentes temperatura, pH e concentração de soro de leite sobre a produção de protease em fermentação submersa pela cepa selecionada. Aspergillus sp. UCP 1290 foi selecionado por apresentar elevada atividade proteolítica de 28,75 e 37,33 (U/mL) nos meios padrão e alternativo, respectivamente. Com a realização do planejamento fatorial utilizando Aspergillus sp. UCP 1290 foi possivel identificar a máxima atividade proteolítica (129,80 U/mL) na condição 4 (temperatura de 32 ºC; pH 8,0 e concentração de soro de 20 %). A análise de variância demonstrou que todas as variáveis independentes testadas foram significativas para produção da protease. A concentração de soro de leite foi a variável independente mais significativa, porém influenciou negativamente a produção da enzima, indicando que menores concentrações de soro podem favorecer uma maior produção da enzima. Por outro lado, a temperatura foi a que mais influenciou na produção da protease. A enzima produzida apresentou elevada atividade catalítica em pH 7,0 e 60 ºC, o que sugere ser uma protease neutra ativa em alta temperatura. Sendo assim, o soro de leite pode ser utilizado como único substrato por Aspergillus sp. UCP 1290 para produção de proteases neutras ativas em temperaturas utilizadas em bioprocessos industriais.

Submitted by Biblioteca Central (biblioteca@unicap.br) on 2021-09-22T18:27:48Z No. of bitstreams: 2 Ok_camila_melo_batista.pdf: 1612736 bytes, checksum: d22633c03603df371f13cd97a0423b8e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-09-22T18:27:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Ok_camila_melo_batista.pdf: 1612736 bytes, checksum: d22633c03603df371f13cd97a0423b8e (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-06-14 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Serious environmental problems are caused by the presence of toxic metals in effluents emitted by several industries. Conventional conventional ones, normally used for the removal of xenobiotic compounds, have some disadvantages, because in addition to being, for the most part, costly processes, it is unable to fully remove metal ions. The need for efficiency and efficiency using ecological technologies, an example of the use of biological agents, such as bacteria, fungi, yeasts and algae, has resulted in the development of low cost and high efficiency biotechnological alternatives. A process widely used in recent decades is biosorption, because it is possible to remove heavy metals in effluents, combining low cost with good removal efficiency, in addition to being less aggressive to the environment. The use of this technique presents quickness of the process, selectivity and possibility of recovery of the metal or reuse of the biosorbent. This work aimed to evaluate the biotechnological potential of Sargassum vulgare C. Agardh. in the biosorption of heavy metals, Cd2 + and Pb2 + in synthetic effluent. The experiments were carried out with the biomass of the macroalgae (treated and natural), to evaluate the contact time, drying speed and pH of the medium. Toxicity tests were performed using Lactuca sativa (lettuce) as a test organism, 5 ml of each test solution was removed and after a total exposure of 120 hours, the analysis and determination of growth inhibition of the lettuce roots and radicles were constructed . Through the kinetic study, a rate of removal of heavy metals by treated and natural biomass was evaluated. The analysis of removal and quantification of heavy metals was determined by voltammetry. The toxicity test showed that Cadmium is more toxic than Lead and the results of the kinetics showed that biomass has better removal rates for lead. Sérios problemas ambientais são causados pela presença de metais tóxicos em efluentes emitidos por diversas indústrias. Os tratamentos convencionais, normalmente usados para a remoção desses compostos xenobióticos, apresentam algumas desvantagens, pois além de serem, na maioria, processos onerosos, não conseguem remover totalmente os íons metálicos. A necessidade de tratamentos eficientes e econômicos que usem tecnologias ecológicas, a exemplo o uso de agentes biológicos, tais como bactérias, fungos, leveduras e algas, tem resultado no desenvolvimento de alternativas biotecnológicas de baixo custo e alta eficiência. Um processo bastante utilizado nas últimas décadas é a biossorção, pois através dela é possível realizar a remoção de metais pesados em efluentes, aliando um baixo custo com boa eficiência de remoção, além de mostrar-se menos agressiva ao meio ambiente. O emprego desta técnica apresenta rapidez do processo, seletividade e possibilidade de recuperação do metal ou reutilização do biossorvente. Esse trabalho teve como objetivo avaliar o potencial biotecnológico do Sargassum vulgare C. Agardh. na biossorção dos metais pesados, Cd2+ e Pb2+ em efluente sintético. Os experimentos foram realizados com a biomassa da macroalga (tratada e natural), para avaliar tempo de contato, velocidade de agitação e pH do meio. Os ensaios de toxicidade foram realizados utilizando Lactuca sativa (alface) como organismo-teste, foram retiradas 5 mL de cada solução teste e após uma exposição total de 120 horas, as análises e determinação de inibição do crescimento das raízes e radículas das alfaces foram realizadas. Através do estudo cinético foi avaliado a taxa de remoção dos metais pesados pela biomassa tratada e natural. As análises de remoção e quantificação dos metais pesados foram determinadas por voltametria. O ensaio da toxicidade mostrou que o Cádmio é mais tóxico do que o Chumbo e os resultados da cinética demostraram que a biomassa apresentou melhores taxas de remoção para o chumbo.

Helicobacter pylori (H. pylori) é uma bactéria Gram-negativa associada ao desenvolvimento de diferentes gastropatias. Os diversos desfechos clínicos da infecção por H. pylori são resultado da relação parasito-hospedeiro, sendo os fatores de virulência produzidos pelas diferentes cepas de H. pylori determinantes na patogênese da infecção. Baseado na importância do tema, o objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência da infecção por H. pylori; comparar a técnica de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) com o exame histopatológico na detecção do microrganismo; associar os genótipos de virulência cagA, vacA e dupA com as gastropatias apresentadas pelos pacientes e avaliar a origem das cepas circulantes locais. Para isso, biópsias de tecido gástrico de 117 pacientes dispépticos foram coletadas e utilizadas para a extração de DNA. O laudo do exame histopatológico dos pacientes do estudo, também foram obtidos. A triagem da infecção por H. pylori foi realizada usando o gene16S rRNA (hpx) e as amostras H. pylori positivas foram submetidas à detecção e sequenciamento dos genes de virulência vacA, cagA e dupA. As sequências do gene dupA obtidas da PCR foram utilizadas para a análise filogenética. A prevalência da infecção por H. pylori encontrada neste estudo foi de 64,1%, quando considerado apenas a técnica de PCR e 72.3% quando associado ao exame histopatológico. Foi encontrado uma alta frequência de cepas cagA positivas (80,0%). O gene cagA foi detectado em todas as cepas presentes em pacientes com patologias graves, enquanto o gene vacA isolado não foi detectado nesse grupo. Pacientes com doenças graves tinham menos genes de virulência na cepa infectante. A presença do gene dupA na cepa infectante não foi associado como fator de risco ou fator de proteção de gastropatias, entretanto, em mulheres a infecção por H. pylori dupA positiva, aumentou em duas vezes a chance de desenvolvimento de gastrite. Além disso, a filogenia molecular demonstrou que o gene dupA isolado neste estudo, apresentou homologia com genes de cepas de H. pylori isoladas de países ocidentais. As cepas circulantes de H. pylori no centro-oeste brasileiro apresentam alta heterogeneidade de frequência dos genes de virulência cagA, vacA e dupA e a combinação de vários fatores de virulência podem influenciar nos desfechos clínicos dos pacientes. Helicobacter pylori (H. pylori) is a Gram-negative bacterium associated with the development of different gastropathies. The different clinical outcomes of infection by H. pylori are the result of the parasite-host relationship, and the virulence factors produced by the different strains of H. pylori are determinant in the pathogenesis of the infection. Based on the importance of the topic, the aim of this study was to assess the prevalence of H. pylori infection; compare the Polymerase Chain Reaction (PCR) technique with the histopathological examination for the detection of the microorganism; associate the genotypes of cagA, vacA and dupA virulence with the gastropathies presented by the patients and evaluate the origin of the local circulating strains. For this, gastric tissue biopsies from 117 dyspeptic patients were collected and used for DNA extraction. The histopathological examination report of the study patients was also obtained. The screening for H. pylori infection was performed using the 16S rRNA gene (hpx) and the positive H. pylori samples were subjected to the detection and sequencing of the virulence genes vacA, cagA and dupA. The dupA gene sequences obtained from the PCR were used for phylogenetic analysis. The prevalence of H. pylori infection found in this study was 64.1%, when considering only the PCR technique and 72.3% when associated with histopathological examination. A high frequency of positive cagA strains was found (80.0%). The cagA gene was detected in all strains present in patients with severe pathologies, while the isolated vacA gene was not detected in this group. Seriously ill patients had fewer virulence genes in the infecting strain. The presence of the dupA gene in the infecting strain was not associated as a risk factor or a protective factor for gastropathies, however, in women the infection by H. pylori dupA positive, increased the chance of developing gastritis by two. In addition, molecular phylogeny demonstrated that the dupA gene isolated in this study showed homology with genes from H. pylori strains isolated from western countries. The circulating strains of H. pylori in central-western Brazil show high heterogeneity in the frequency of cagA, vacA and dupA virulence genes and the combination of several virulence factors can influence the clinical outcomes of patients.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2021-11-17T13:01:54Z No. of bitstreams: 2 Iranilda_Hoss2021.pdf: 3438958 bytes, checksum: d0c160795e93243b3b1b3954dabd1273 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-17T13:01:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Iranilda_Hoss2021.pdf: 3438958 bytes, checksum: d0c160795e93243b3b1b3954dabd1273 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-05-31 Gouty arthritis (GA) is an acute inflammatory disease resulting from blood hyperuricemia and deposition of monosodium urate crystals (UMS) in the joints, compromising the peri and intra-articular tissues, causing pain and functional disability. Although the mechanisms that promote the inflammatory response are known, there is little data on the use of physiotherapeutic resources in the treatment of the inflammatory peak of GA, the drug being recommended, which is not always effective and can cause undesirable side effects. Therefore, the objective of this research was to evaluate the effect of passive joint mobilization on the inflammatory peak in an experimental model of GA. For this purpose, 20 male Wistar rats, 12 weeks old, weighing 300 g, were used, initially divided into two groups (n = 10): arthritis and control groups, and subdivided into treated groups (AGM and CONM) and untreated (AG and CON) (n = 5). The animals in the AG group underwent intra-articular injection in the right knee of 50 µL of UMS crystals (1.25 mg), while the animals in the CON group received 50 µL of PBS. The treatment protocol consisted of a single session of passive joint mobilization, on the knee, grade III according to Maitland, with three repetitions, of 3 minutes each, with 30 seconds of rest between each mobilization, totaling a total of 9 minutes of treatment. All animals were evaluated by functional parameters of nociception, grip strength and inflammatory edema. The baseline assessment (AV0) preceded the induction of GA, after seven hours, the first assessment (AV1) was performed, followed by the treatment protocol and immediately after assessment 2 (AV2), one hour after AV2, the last assessment was performed (AV3). After the evaluations, the animals were euthanized by anesthetic overdose, the synovial fluid collected for the analysis of the inflammatory profile by total and differential leukocyte count. The data were analyzed and the statistical assumptions tested by the SPSS 20.0® software and by the generalized linear model. The results were expressed as mean and standard error and the accepted statistical difference was p

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2021-11-17T12:13:50Z No. of bitstreams: 2 Bruna_Correia2021.pdf: 2058725 bytes, checksum: e7fdda29ab5b7d5043a6b58a1ee7b995 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-11-17T12:13:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Bruna_Correia2021.pdf: 2058725 bytes, checksum: e7fdda29ab5b7d5043a6b58a1ee7b995 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-05-19 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Evidence indicates that oral health is directly associated with systemic diseases, in the oral cavity there is the presence of several microorganisms, which can trigger Periodontal Disease (PD), with this, in depression, numerous antidepressant drugs are administered, among them, the sertraline drug , selective serotonin uptake inhibitor (SSRI). This is a neurotransmitter that promotes an increase in its concentration in the bloodstream, significantly decreasing the effects caused by this disease. A study aims to evaluate the effects of sertraline in periodontal tissues with rats induced to ligation periodontitis. 40 adult male rats were used, divided into 4 groups, control group (CG); group with periodontal disease, (GDP); sertraline group (GS); sertraline group with periodontal disease (GSDP). The groups with periodontal disease received a ligature around the first molars for a period of 30 days, and experimentally induced periodontitis developed. The disease was induced with the animals anesthetized, intraperitoneally, with ketamine hydrochloride and xylazine hydrochloride. With the aid of a modified tweezers and an explorer probe, a cotton thread number 40 was added around the lower first molar on both sides, the animals presented food restriction of 8 hours before the procedure of induction of periodontitis. In the animals of the sertraline groups, doses of 5 mg / kg of body weight were administered on alternate days, diluted in 0.9% saline solution, administered orally in a volume of 1mL / 100g of weight. Control animals received 1 mL / kg of weight of 0.9% saline to induce the same stress between groups. After the 60-day experimental period, the animals were anesthetized and beheaded with guillotine and the hemi-mandibles were dissected, which were subjected to morphological and radiographic analysis (containing osteoblasts, osteocytes and osteoclasts). These results were displayed in spreadsheets and analyzed by the GraphPad Program, the data presented through means and a value of p

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Cancer is a term used for diseases in which abnormal cells divide uncontrolled, spread, and invade other tissues through the blood and lymphatic systems. Breast cancer is one of the most common and with higher mortality among women. Its heterogeneity represents a critical challenge in the clinic, as it requires specific treatment for each subtype of the disease. The treatments used for breast cancer have a high resistance rate and low selectivity for tumor cells, causing several side effects. The development of antitumor metal-based compounds started with the discovery of antitumor activity of cisplatin and is currently among the most widely used antitumor drugs in the clinic to treat various types of tumors, such as ovary, breast, head, and neck. Ruthenium complexes have attracted significant attention because they have unique properties that can justify their antitumor potential, such as mimicking the iron for binding several biomolecules, including transferrin and albumin, making it more specific to tumor cells. This work aimed to select among different complexes a new ruthenium complex, which would be the candidate for antitumor drug, and evaluate the effects of the selected complex through in vitro studies on breast cells and in vivo through the spontaneous metastases of syngenic an orthotopic model. The results demonstrated that the complex Ru(Amsal) was the most selective against breast tumor cells MDA-MB-231 among the six complexes tested. Morphological studies showed that the Ru(Amsal) complex promoted more significant changes in the morphology of breast cancer cells MDA-MB-231 compared to other cell lines tested and, besides, the complex was able to act in the colony formation process, reducing the number and size of the colonies. In the metastatic cascade assays, the complex Ru(Amsal) inhibited migration, invasion, and take and altered the organization of the cytoskeleton of breast cancer cells MDA-MB-231. The complex also induced cell death by apoptosis, DNA damage, nuclear fragmentation, and mitochondrial membrane potential depolarization. Furthermore, it changed the cell cycle of breast tumor cells MDA-MB-231, increasing the percentage of these cells in the sub-G1 phase. An analysis of the effect of the complex Ru(Amsal) synthesized on a microemulsion (Ru(Amsal)ME) in vivo in a spontaneous metastases syngenic and orthotopic model demonstrated that this complex was able to inhibit pulmonary and bone metastases. Also, there were no signs of acute toxicity in animals treated with the complex. Therefore, the results indicate that the complex Ru(Amsal) has promising properties and might be a good alternative drug for breast cancer treatment. O câncer é um termo utilizado para doenças em que células anormais se dividem sem controle e são capazes de se espalhar e invadir outros órgãos e tecidos através dos sistemas sanguíneo e linfático. O câncer de mama apresenta maior incidência e mortalidade entre as mulheres. Sua heterogeneidade representa um grande desafio na clínica, pois requer planos de tratamentos específicos para cada subtipo da doença. Os fármacos utilizados atualmente para o tratamento do câncer de mama apresentam alta taxa de resistência e baixa seletividade para as células tumorais, causando diversos efeitos colaterais. O desenvolvimento de compostos antitumorais a base de metais iniciou-se com a descoberta da atividade antitumoral da cisplatina, que atualmente está entre os fármacos antitumorais mais utilizados na clínica para o tratamento de diversos tipos de tumores, como de ovário, mama, cabeça e pescoço. Os complexos de rutênio têm atraído grande atenção por apresentarem propriedades únicas que podem justificar seu potencial antitumoral como a capacidade de imitar o ferro na ligação a muitas biomoléculas, incluindo a transferrina e albumina, tornando-o mais específico para as células tumorais. O objetivo deste trabalho foi selecionar dentre diferentes complexos um novo complexo de rutênio contendo ácido salicílico e derivados, o qual pudesse ser candidato a medicamento antitumoral, e avaliar os efeitos do complexo selecionado através de estudos in vitro em células de mama e in vivo através do modelo de metástase espontâneo singênico ortotópico. Os resultados demonstraram que o complexo Ru(Amsal) foi o mais seletivo para as células tumorais de mama da linhagem MDA-MB-231 entre os seis complexos testados. Estudos morfológicos mostraram que o complexo Ru(Amsal) promoveu maiores alterações na morfologia das células MDA-MB-231 quando comparado a outras linhagens testadas e além disso, o complexo foi capaz de atuar no processo de formação de colônias, diminuindo o número de tamanho das mesmas. Nos ensaios relacionados a cascata metastática, o complexo Ru(Amsal) inibiu a migração, invasão, adesão, e alterou a organização do citoesqueleto de células da linhagem MDA-MB-231. O complexo também induziu a morte celular por apoptose, casou danos ao DNA, fragmentação nuclear e despolarização do potencial de membrana da mitocôndria. Ainda, foi capaz de alterar o ciclo celular das células tumorais MDA-MB-231, aumentando a porcentagem dessas células na fase sub-G1. A análise do efeito do complexo Ru(Amsal) incorporado em microemulsão (Ru(Amsal)ME) in vivo em modelo de metástase espontâneo singênico ortotópico, demonstrou que este complexo foi capaz de inibir metástases pulmonares e ósseas. Além disso, não houve sinais de toxicidade nos animais tratados com o complexo. Portanto, os resultados indicam que o complexo Ru(Amsal) apresenta propriedades promissoras e que pode ser uma nova alternativa de fármaco para o tratamento do câncer de mama. CNPq: 142335/2016-9 CAPES: Código de Financiamento 001

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2021-09-24T14:05:51Z No. of bitstreams: 2 Marivania_Menegarde2021.pdf: 2122795 bytes, checksum: 955319cbc834b20458d803537aa06f21 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-09-24T14:05:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Marivania_Menegarde2021.pdf: 2122795 bytes, checksum: 955319cbc834b20458d803537aa06f21 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-04-28 Secondary level technical professional education is one of the spaces less explored by research in the educational field compared to others, such as fundamental education and higher education. It is in this field that training takes place to work in various professions, including nursing. General objective: to evaluate the training offered in the technical course in nursing at a State Center for High School Technical Education, from the perspective of the graduate and as specific objectives to outline the profile of graduates from the technical school; identify how they evaluate the teaching-learning process experienced in the course; evaluate, from the perspective of the graduates, the training received in relation to their professional performance. Case study, supported by an exploratory, descriptive study with a quantitative and qualitative approach. Quantitative data were collected through an online questionnaire with open and closed questions and sent by messaging app to graduates between 2014 and 2018. Qualitative data were obtained through interviews with open questions sent by messaging app, for two students each semester, randomly drawn from the list of graduates. Quantitative data were systematized in tables and analyzed descriptively, and qualitative data were systematized by content analysis in the form of thematic analysis. Two articles resulted from the systematization and analysis process. Article 1: "Evaluation of graduates on training in the technical nursing course of a state professional education center" responded to the objectives of the study and shows that the graduates are mostly married women, under 40 years of age, who have managed to work until six months after completing the course in private hospitals; most subjects were considered sufficient for professional practice, with percentages above 80%. In the qualitative data, the themes were systematized: technical training is a passport to entry into the world of work; from technical training to integral human training; the role of teachers in training and the things that could be different in the technical nursing course. It concluded that training was sufficient and decisive in the lives of graduates for insertion and permanence in work, showing the importance of public spaces for technical training in nursing. Article 2, entitled “The good teacher in the perception of graduates of a course for nursing technicians” aimed to highlight the perceptions of nursing technicians about what a good teacher is. The themes were systematized: the good teacher and his attitudes; the good teacher is the one who masters what he teaches and the good teacher masters teaching methods. This article concludes the complexity of being a good teacher, as it involves extrinsic and intrinsic motivations that affect you and, in this context, a professional needs to be built. The results show that the school fulfills its role in the social context, forming professionals who are accepted in the world of work and with prepared teachers. A educação profissional técnica de nível médio é um dos espaços menos explorados por pesquisas no campo educacional comparativamente aos demais, como a educação fundamental e a educação superior. É nesse campo que ocorre a formação para atuar em diversas profissões, inclusive na área da enfermagem. Objetivo geral: avaliar a formação ofertada no curso técnico em enfermagem em um Centro Estadual de Educação técnica de nível médio, sob a ótica do egresso e como objetivos específicos traçar o perfil dos egressos da escola técnica; identificar como avaliam o processo ensino-aprendizagem vivenciado no curso; avaliar, na perspectiva dos egressos, a formação recebida em relação a sua atuação profissional. Estudo de caso, sustentado em um estudo exploratório, descritivo, com abordagem quantitativa e qualitativa. Os dados quantitativos foram coletados por meio de questionário on-line com questões abertas e fechadas e enviado por aplicativo de mensagens aos egressos formados entre os anos de 2014 e 2018. Os dados qualitativos foram obtidos mediante entrevistas com questões abertas enviadas por aplicativo de mensagens, para dois alunos de cada semestre, sorteados aleatoriamente na lista dos egressos. Os dados quantitativos foram sistematizados em tabelas e analisados de forma descritiva e os qualitativos sistematizados pela análise de conteúdo na modalidade de análise temática. Do processo de sistematização e análise resultaram dois artigos. Artigo 1: “Avaliação de egressos sobre a formação no curso técnico em enfermagem de um centro estadual de educação profissional” respondeu aos objetivos do estudo e mostra que os egressos são na maioria mulheres, casadas, com menos de 40 anos, que conseguiram trabalho até seis meses após a conclusão do curso em hospitais privados; a maioria das disciplinas foi considerada suficiente para atuação profissional, com percentuais acima de 80%. Nos dados qualitativos sistematizaram se as temáticas: a formação técnica é passaporte para a inserção no mundo do trabalho; da formação técnica à formação humana integral; do papel dos professores na formação e das coisas que poderiam ser diferentes no curso técnico em enfermagem. Nele se concluiu que a formação foi suficiente e determinante na vida dos egressos para inserção e permanência no trabalho mostrando a importância de espaços públicos de formação técnica em enfermagem. O artigo 2, intitulado “O bom professor na percepção de egressos de um curso para técnicos em enfermagem” objetivou evidenciar as percepções de técnicos em enfermagem acerca do que seja um bom professor. Sistematizaram-se as temáticas: o bom professor e suas atitudes; o bom professor é aquele que domina o que ensina e o bom professor domina métodos de ensino. Conclui-se neste artigo, a complexidade de ser bom professor, pois envolve motivações extrínsecas e intrínsecas que o afetam e, neste contexto precisa construir-se um profissional. Os resultados mostram que a escola cumpre sua função no contexto social formando profissionais aceitos no mundo do trabalho e com professores preparados.

Ureases s?o metaloenzimas que catalisam a hidr?lise da ureia em am?nia e g?s carb?nico. Atuando de maneira n?o-enzim?tica, ureases s?o capazes de promover a ativa??o de diversos tipos celulares em mam?feros, como plaquetas e neutr?filos, t?m a??o pr?-inflamat?ria, e algumas s?o neurot?xicas para roedores. Para diversos microrganismos, as ureases desempenham um importante papel como fatores de virul?ncia como, por exemplo, para as bact?rias Helicobacter pylori e Proteus mirabilis. Atualmente, n?o existem inibidores de ureases com aplica??o terap?uticas dispon?veis no mercado, e os j? testados provocam m?ltiplos efeitos indesej?veis. Al?m do mais, os inibidores de ureases at? ent?o foram concebidos para inibir sua atividade ureol?tica, sendo provavelmente ineficientes para bloquear os efeitos n?o-enzim?ticos das mesmas. A Urease de Proteus mirabilis (PMU) foi foco para a concep??o dos pept?deos inibidores planejados nesse estudo. Foram planejados vinte e sete pept?deos potencialmente inibidores de ureases, dois deles foram sintetizados e testados. Como refer?ncia para a formula??o do ligante, foi analisada a intera??o da prote?na acess?ria D (PMU-UreD) com a subunidade-beta da PMU (PMU-UreB), identificando-se os res?duos de amino?cidos presentes nesta regi?o, bem como seus equivalentes nas estruturas da Urease de Helicobacter pylori (HPU) e da Urease de Klebsiella aerogenes (KAU). Os pept?deos, designados 1 e 2, foram testados em c?lulas HEK293 tratadas com PMU. Ambos os pept?deos, numa raz?o molar de 3 vezes em rela??o ? PMU, inibiram o efeito da urease na dose de 126 nM de induzir a libera??o da citocina TNF-?. Ambos tamb?m inibiram, na mesma dose, a produ??o de esp?cies reativas de oxig?nio (ERO?s) intracelular, no tempo de 6 h de tratamento com PMU, sendo que o inibidor 1 tamb?m promoveu diminui??o significativa de ERO?s ap?s 24h. Os resultados deste estudo comprovaram a hip?tese de que ligantes da subunidade B da PMU podem interferir na atividade pr?-inflamat?ria da ureases, e que os pept?deos formulados t?m potencial como prot?tipos de inibidores de atividades n?o-enzim?ticas de ureases. Espera-se, futuramente, que os pept?deos inibidores como os aqui concebidos possam servir como base para o desenvolvimento de medicamentos capazes de auxiliar no combate a doen?as causadas por microorganismos produtores de urease. Ureases are metalloenzymes that catalyze the hydrolysis of urea in ammonia and carbon dioxide. Acting non-enzymatically, ureases are capable of promoting the activation of several cell types in mammals, like platelets and neutrophils, have a proinflammatory action, and some are neurotoxic to rodents. For several microorganisms, ureases play an important role as virulence factors, for example, for the bacteria Helicobacter pylori and Proteus mirabilis. Currently, there are no urease inhibitors with therapeutic applications available on the market, and those already tested cause multiple undesirable effects. Also, urease inhibitors have until then been designed to inhibit ureolytic activity and are probably inefficient to block their non-enzymatic effects. The Proteus mirabilis Urease (PMU) was the focus for the design of the inhibitory peptides planned in this study. Twentyseven potentially urease-inhibiting peptides were planned, two of which were synthesized and tested. As a reference for the formulation of the ligand, the interaction of accessory protein D (PMU-UreD) with the PMU-beta subunit (PMU-UreB) was analyzed, identifying the amino acid residues present in this region, as well as their equivalents in Helicobacter pylori Urease (HPU) and Klebsiella aerogenes Urease (KAU) structures. The peptides, designated 1 and 2, were tested in HEK293 cells treated with PMU. Both peptides, at a 3- fold molar ratio to PMU, inhibited the effect of urease at a dose of 126 nM to induce the release of the TNF-? cytokine. Both also inhibited, in the same dose, the production of intracellular reactive oxygen species (ROS), within 6 h of treatment with PMU, and inhibitor 1 also promoted a significant decrease in ROS after 24 h. The results of this study confirmed the hypothesis that PMU B subunit ligands may interfere with ureases proinflammatory activity and that the formulated peptides have potential as prototypes of inhibitors of nonenzymatic activities of ureases. It is expected, in the future, that inhibitory peptides such as those conceived here may serve as a basis for the development of drugs capable of helping to combat diseases caused by urease-producing microorganisms. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Flexibilidade e fun??o s?o propriedades relacionadas no estudo da din?mica proteica. A flexibilidade reflete no potencial conformacional das prote?nas e, deste modo, nas suas funcionalidades. A presen?a de intera??es entre complexos prote?na-ligante e prote?na-prote?na, de substratos e altera??es ambientais, podem alterar a plasticidade proteica, atuando desde o rearranjo das cadeias laterais de amino?cidos at? o desdobramento/dobramento de grandes motivos estruturais. Com o intuito de avaliar os efeitos da flexibilidade em sistemas proteicos, definimos como alvo do nosso trabalho a enzima 2-trans-enoil-ACP (CoA) redutase de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), ou MtInhA, a qual apresenta-se como um homotetr?mero em solu??o. Apesar de a sua estrutura quatern?ria ser a forma biologicamente ativa, estudos computacionais simulam a MtInhA como um mon?mero, justificando a independ?ncia dos s?tios ativos devido ?s suas dist?ncias, assim como, o custo computacional. Entretanto, j? foram descritas diferen?as na flexibilidade entre as formas tetram?rica e monom?rica, as quais impactam no tamanho da cavidade de liga??o da enzima. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi construir um modelo de simula??o monom?rico da MtInhA que apresente as caracter?sticas conformacionais da estrutura quatern?ria da enzima. Para espelhar a influ?ncia das subunidades e obter comportamento similar ? prote?na na forma nativa, aplicamos diferentes constantes de for?a na estrutura monom?rica, para restringir movimento dos res?duos que comp?em a cavidade de liga??o do substrato. A partir da compara??o entre os sitemas monom?rico com restri??es, tetram?rico e monom?rico sem restri??es, observamos que as simula??es com constantes de for?a aplicadas apresentam um comportamento similar ? prote?na nativa. N?o obstante, essas semelhan?as s?o mais proeminentes nas al?as A e B, as quais s?o regi?es importantes para a modula??o da flexibilidade do s?tio ativo. Portanto, a partir destes resultados apresentamos um modelo de simula??o monom?rico da MtInhA, que possui caracter?sticas conformacionais da estrutura biologicamente ativa. Assim, os dados obtidos neste trabalho poder?o ser aplicados para a gera??o de modelos flex?veis mais confi?veis para docagem molecular, e tamb?m para a realiza??o de simula??es por din?mica molecular mais longas e com um menor custo computacional. Flexibility and function are related properties in the study of protein dynamics. Flexibility reflects in the conformational potential of proteins and thus in their functionalities. The presence of interactions between protein-ligands and protein-protein complexes, substrates and environmental changes, can alter protein plasticity, acting from the rearrangement of the side chains of amino acids to the unfolding/folding of large structural motifs. In order to evaluate the effects of flexibility in protein systems, we defined as the target of our work the enzyme 2-trans-enoyl-ACP (CoA) reductase of Mycobacterium tuberculosis (Mtb), or MtInhA, which presents as a homothernamer in solution. Although its quaternary structure is the biologically active form, computational studies simulate MtInhA as a monomer, justifying the independence of active sites due to their distances, as well as computational cost. However, differences in flexibility between the tetrameric and monomeric forms have already been described, which impact in the size of the enzyme binding cavity. Thus, the objective of this work was to construct a monomeric simulation model of MtInhA that presents the conformational characteristics of the quaternary structure of the enzyme. To mirror the influence of the subunits and obtain behavior similar to the protein in the native form, we applied different force constants in the monomeric structure, to restrict movement of the residues that composes the substrate binding cavity. From the comparison between monomeric systems with restrictions, tetrameric and monomer without restrictions, we observed that the simulations with force constants applied present a behavior similar to the native protein. Nevertheless, these similarities are more prominent in the A and B loops, which are important regions for modulating the flexibility of the active site. Therefore, from these results we present a monomeric simulation model of MtInhA, which has conformational characteristics of the biologically active structure. Thus, the data obtained in this work can be applied to the generation of more reliable flexible models for molecular production, and also for the performance of simulations by molecular dynamics longer and with a lower computational cost. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

As an?lises via microscopia de for?a at?mica (do ingl?s: Atomic Force Microscopy - AFM) tornaram-se uma poderosa ferramenta para o estudo de c?lulas e tecidos. A possibilidade de extrair informa??es como elasticidade, rugosidade e morfologia de superf?cie em escala nanom?trica, de maneira n?o destrutiva, tem chamado a aten??o da comunidade cientifica. Em c?lulas de c?ncer, as informa??es mec?nicas s?o um importante par?metro indicador das fun??es b?sicas do tumor. As propriedades f?sicas de c?lulas cancerosas v?m sendo relacionadas ?s fun??es de ader?ncia, diferencia??o, invasividade e motilidade celular. Em nosso estudo analisamos a atividade antic?ncer da quercetina atrav?s da avalia??o das mudan?as morfol?gicas das c?lulas de c?ncer de bexiga (T24), al?m de realizarmos ensaios preliminares, com c?lulas T24 em suas condi??es nativas, para a cria??o de um protocolo de prepara??o de amostras, adequado ? obten??o de resultados mais fidedignos. Para isso, primeiramente, determinamos per?odos cr?ticos de cultura, e de espera p?s-fixa??o, tendo em vista reduzir vieses relacionados ao protocolo. As an?lises foram divididas em duas partes: 1? - Determinar o tempo de manuten??o em cultura celular no qual e poss?vel observar a degrada??o de c?lulas T24 por AFM (12h, 24h e 48h em cultura). 2? - Demonstrar o impacto do tempo de espera para an?lise no microsc?pio ap?s a fixa??o das c?lulas, em per?odos de 0h, 12h, 24 e 48h. Nossos resultados demonstram que, a partir de 48h de manuten??o em cultura celular, as c?lulas come?am a sofrer mudan?as morfol?gicas, diminui??o da elasticidade e aumento da rugosidade. Em rela??o ao tempo de espera p?s fixa??o, observamos t?nues diferen?as morfol?gicas a partir de 12h, contudo observa-se diminui??o significativa da elasticidade seguida de aumento de rugosidade. Em 24h e 48h as altera??es relacionadas a elasticidade e a rugosidade se mant?m, por?m observamos altera??es dr?sticas na morfologia de superf?cie, como o colapso de membrana plasm?tica. Assim, os dados relativos ? primeira parte do presente estudo demonstram a import?ncia do estabelecimento de per?odos cr?ticos de cultura e de espera p?sfixa??o, de modo a reduzir artefatos t?cnicos relacionados aos protocolos. Em um segundo momento e como objetivo principal do estudo, analisamos o efeito antic?ncer da quercetina sobre c?lulas T24, atrav?s do AFM, avaliando as propriedades mec?nicas e morfol?gicas das c?lulas. Nesse sentido, as c?lulas foram submetidas a doses de 40, 60 e 80 mM de quercetina, e analisadas por AFM 24 e 48 horas ap?s o tratamento. Observamos que conforme aument?vamos a dose de quercetina, as c?lulas se tornavam significativamente mais r?gidas e rugosas, indicando marcas biof?sicas da a??o antic?ncer da quercetina sobre as c?lulas T24. Esses dados demonstram, pela primeira vez, as altera??es mec?nicas e morfol?gicas dos efeitos antic?ncer da quercetina em c?lulas T24, analisadas por AFM. Atomic force microscopy (AFM) analysis has become a powerful tool for studying cells and tissues. The possibility of obtaining information regarding elasticity, roughness, and surface morphology on a nanoscale, in a non-destructive way, has drawn the attention of the scientific community. In cancer cells, mechanical information is an important parameter informing the tumor's essential functions. The physical properties of cancer cells have been linked to adhesion, differentiation, invasiveness, and cellular motility. In the present research, we analyzed quercetin's anticancer activity by assessing the morphological changes in bladder cancer cells (T24). In addition to performing preliminary tests, using T24 cells in their native conditions, to create an adequate protocol for sample preparation to obtain more reliable results. To do so, first, we determine critical periods for cell maintenance in culture, and post-fixation waiting periods, to reduce biases related to the protocol. Analyzes were divided into two parts: 1st - determine the maintenance time in cell culture in which it is possible to observe the normal degradation process of T24 cells by AFM (12h, 24h, and 48h in culture). 2nd - Demonstrate the impact of the elapsed time between sample fixation and analysis in the microscope, in periods of 0h, 12h, 24, and 48h. Our results demonstrate that, after 48hr of maintenance in cell culture, cells begin to undergo morphological changes, decreased elasticity, and increased roughness. Regarding the post-fixation waiting time, we observed slight morphological differences after 12hr from fixation, however, there was a significant decrease in elasticity in addition to increased roughness. In 24h and 48h, the changes related to elasticity and roughness are maintained and are accompanied by drastic changes in surface morphology, such as the collapse of the plasma membrane. Thus, data from the first part of the present study demonstrate the importance of establishing critical periods of culture and postfixation waiting to reduce technical artifacts related to the protocols used. In a second phase, and as the main objective of the study, we analyzed the anticancer effect of quercetin on T24 cells, through AFM, evaluating the mechanical and morphological properties of the cells. Cells were subjected to different quercetin doses (40, 60, and 80 mM) and analyzed by AFM at 24hr and 48hr after treatment. As we increased the quercetin dose, we observed that cells became significantly more rigid and rough as biophysical marks of quercetin anticancer action T24 cells. Our data demonstrate, for the first time, the mechanical and morphological changes of quercetin anticancer effects T24 cells, analyzed by AFM. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

A tuberculose ? uma doen?a infecciosa causada principalmente pelo Mycobacterium tuberculosis. Apesar da disponibilidade de tratamento e vacina, ela ? respons?vel por milh?es de mortes anualmente. Al?m disso, o surgimento de cepas resistentes aos medicamentos de primeira linha vem em constante crescimento. Portanto, o entendimento da biologia micobacteriana ? essencial para o desenvolvimento de novas estrat?gias terap?uticas que reduzam a preval?ncia da tuberculose no mundo. Desde o primeiro sequenciamento de DNA procari?tico, h? mais de vinte e cinco anos, tornou-se poss?vel desvendar os mist?rios dos genomas bacterianos e compreender melhor a organiza??o e a regula??o de seus genes. Tradicionalmente, as pipelines de anota??o incluem apenas em seu fluxo de trabalho ORFs (do ingl?s Open Reading Frame) com pelo menos 300 nucleot?deos ou 100 c?dons. As ORFs inferiores a 100 c?dons, conhecidas como pequenas ORFs (small ORFs - smORFs), s?o exclu?das por um corte arbitr?rio, uma vez que um grande n?mero de smORFs podem ser encontradas em qualquer genoma apenas ao acaso, com uma alta probabilidade de serem biologicamente sem sentido e n?o codificarem prote?nas. Neste trabalho, investigamos o universo oculto de microprote?nas codificadas por smORFS em Mycolicibacterium smegmatis mc?155 (Mycobacterium smegmatis), normalmente utilizado como modelo de M. tuberculosis devido ?s suas caracter?sticas n?o patog?nicas e de r?pido crescimento, por meio de uma abordagem proteogen?mica. Combinando gen?mica, transcript?mica e prote?mica, fomos capazes de identificar e anotar com precis?o smORFs em M. smegmatis. Conseguimos aumentar a efici?ncia de identifica??o de microprote?nas por meio de diferentes m?todos de enriquecimento de prote?nas de baixo peso molecular, pois elas, normalmente, s?o consideradas prote?nas de baixa abund?ncia em uma amostra biol?gica complexa. Identificamos 16 ORFs n?o anotadas, uma delas possuindo 23 par?logos espalhados por c?pias do elemento de inser??o IS1096, um conhecido transposon de M. smegmatis. Desse modo, descrevemos a exist?ncia de uma terceira ORF funcional do elemento IS1096, al?m das duas j? conhecidas e caracterizadas. Nosso trabalho tamb?m nos permitiu estender a sequ?ncia de uma prote?na previamente anotada e identificar a menor sequ?ncia codificadora j? encontrada no genoma de M. smegmatis. Mostramos que o c?don de in?cio mais frequente nessas sequ?ncias ? o GTG, seguido pelo ATG can?nico e posteriormente pelos c?dons alternativos ATT e TTG. Muitas dessas novas ORFs possuem tanto sequ?ncias ort?logas anotadas quanto n?o anotadas em micobact?rias e em outras bact?rias pr?ximas. Al?m disso, mostramos como a combina??o de diferentes bancos de dados de proteomas podem excluir adequadamente prote?nas conhecidas que, de outra forma, seriam consideradas novas. Esperamos que este estudo ir? contribuir para a compreens?o dos genomas e proteomas micobacterianos. Ainda, acreditamos que a descoberta dessas prote?nas ir? proporcionar novos estudos dedicados ? elucida??o de suas estruturas, fun??es e avalia??o de essencialidade. Tuberculosis is an infectious disease mainly caused by Mycobacterium tuberculosis. Despite the availability of treatment and vaccine, this disease accounts for millions of deaths annually. Moreover, the emergence of resistant strains to the first-line drugs is increasing. Therefore, the understanding of mycobacterial biology is essential to the development new therapeutic strategies to reduce the tuberculosis incidence in the world. Since the first prokaryotic DNA sequencing twenty-five years ago, it has become possible to delve deeper into bacterial genomes and to better understand the organization and regulation of their genes. Traditionally, annotation pipelines only include in their workflow Open Reading Frames (ORFs) with at least 300 nucleotides, or 100 codons. Hence, the set of ORFs with less than 100 codons, known as small ORFs (smORFs), is excluded by an arbitrary cutoff since countless smORFs sequences may be found in any genome just by chance, with a high probability of being biologically meaningless and not, in fact, a coding sequence. In this work. We investigated the hidden universe of microproteins encoded by smORFs in Mycolicibacterium smegmatis mc?155 (Mycobacterium smegmatis), normally used as a model of M. tuberculosis due to its non-pathogenic and fast-growing characteristics, by applying a proteogenomic approach. Combining genomics, transcriptomics and proteomics we were able to accurately identify and annotate these smORFs. We improved the results performing different methods to enrich low molecular weight proteins, as they may have low abundance in a complex biological sample. Throughout our analysis, we identified 16 unannotated ORFs, one of which has 23 paralogues spread across copies of IS1096, a well-known M. smegmatis transposon, showing that element encodes a total of three ORFs, one more than previously reported. Our workflow also allowed us to extend the sequence of a previously annotated protein and to find the shortest ORF yet in the genome of M. smegmatis. We were able to show that the most prominent start codon in these sequences is GTG, followed by the canonical ATG and the alternatives ATT and TTG. Many of these new ORFs have both annotated and unannotated orthologous sequences in Mycobacteria and other close bacteria. Moreover, we showed how the combination of multiple proteomes can properly exclude known proteins that would otherwise be deemed as novel. We expect this study to contribute to the understanding of mycobacterial genomes and proteomes. Moreover, we believe that the discovery of these proteins will provide insights for new studies dedicated to their structures, functions, and essentiality. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Submitted by Renata Aline Souza Silva (rassilva@uefs.br) on 2022-09-15T12:41:46Z No. of bitstreams: 1 Tese_Barbara Lais Ramos Barbosa_2021.pdf: 3270051 bytes, checksum: cdc356a34d7a55d1e3f1c103b987e7c7 (MD5) Made available in DSpace on 2022-09-15T12:41:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Barbara Lais Ramos Barbosa_2021.pdf: 3270051 bytes, checksum: cdc356a34d7a55d1e3f1c103b987e7c7 (MD5) Previous issue date: 2021-03-26 Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado da Bahia - FAPEB Melon (Cucumis melo L.) has the Brazilian Semiarid region as a highlight in national production from improved cultivars that generate uniformity, but are susceptible to various abiotic and biotic stresses, such as yellowing melon caused by the MYaV and CABYV viruses, and that it decreases the production and quality of the fruits. On the other hand, many locations in the Semiarid region cultivate melon in family farming, from traditional populations, where there is a great diversity of germplasm that has been selected for several generations, and which carry genes of importance for genetic improvement, including genes for resistance to various diseases and pests. Samples from these locations were collected and stored in the Active Germplasm Bank (BAG) of Cucurbitaceae for the Northeast of Brazil, requiring in-depth studies for a better understanding of the variability and resistance to various stresses that exist for the crop. Thus, this study aimed to estimate the variability between and within accessions and sub-accessions of melon, in the parental and S1 generations, belonging to this BAG, using morpho-agronomic descriptors, identifying the botanical groups present in this sample, as well as to examining the S1 progenies to biotic stress "amarel?o do meloeiro". From the quantitative and qualitative morpho-agronomic descriptors used in this work, the univariate and multivariate analyzes in sequential generations allowed an in-depth study of the variability between and within the evaluated accessions and sub-accessions, making it possible to identify the botanical groups makuwa subg. nashi-uri, momordica and cantalupensis subg. prescott, however, some sub-accessions have not been identified because they have variations in their morphological characteristics, and are also attributed to the probable existence of allele introgression among different groups. In addition, the study of variability has inferred the existence of genotypes that can be inserted in breeding programs. From the analysis of the "amarel?o do meloeiro", the sub-accessions were not resistant to viruses, however, within these sub-accessions there were resistant progenies that could be used in an improvement melon program. It was also possible to infer that melon yellow disease probably does not interfere in the quality of the fruit, mainly related to the mass characteristics of the fruit and the soluble solids content. O mel?o (Cucumis melo L.) tem o Semi?rido brasileiro como destaque na produ??o nacional a partir de cultivares melhoradas que geram uniformidade, mas s?o suscet?v?is a v?rios estres-ses abi?ticos e bi?ticos, como o amarel?o do meloeiro causado pelos v?rus MYaV e CABYV, e que diminui a produ??o e qualidade dos frutos. Por outro lado, muitas localidades do Semi?-rido cultivam o mel?o na agricultura familiar, a partir das popula??es tradicionais, onde existe uma grande diversidade de germoplasma que foi selecionada durante v?rias gera??es, e que s?o portadores de alelos de import?ncia para o melhoramento gen?tico, incluindo genes de resist?ncia ?s diversas doen?as e pragas. Amostras dessas localidades foram coletadas e arma-zenadas no Banco Ativo de Germoplasma (BAG) de Cucurbit?ceas para o Nordeste Brasilei-ro, necessitando de estudos aprofundados para um melhor conhecimento da variabilidade e resist?ncia aos diversos estresses existentes para a cultura. Com isso, este trabalho objetivou estimar a variabilidade existente entre e dentro de acessos e subacessos de mel?o, nas gera-??es parental e S1, pertencentes a este BAG, usando descritores morfoagron?micos, identifi-car os grupos bot?nicos presentes nessa amostra, al?m de examinar a rea??o das prog?nies S1 ao estresse bi?tico ?amarel?o do meloeiro?. A partir dos descritores morfoagron?micos quan-titiativos e qualitativos utilizados neste trabalho, as an?lises univariada e multivariada em ge-ra??es sequenciais permitiu realizar um estudo aprofundado da variabilidade entre e dentro dos acessos e subacessos avaliados, sendo poss?vel identificar os grupos bot?nicos makuwa subg. nashi-uri, momordica e cantalupensis subg. prescott, por?m, alguns subacessos n?o foram identificados por possuir varia??es em suas caracter?sticas morfol?gicas, sendo atribu?-das, tamb?m, pela prov?vel exist?ncia de introgress?o de alelos entre os diferentes grupos bo-t?nicos. Al?m disso, o estudo da variabilidade inferiu a exist?ncia de gen?tipos que poder?o ser inseridos em programas de melhoramento gen?tico. A partir da an?lise do ?amarel?o do meloeiro?, os subacessos n?o se apresentaram resistentes aos v?rus, por?m, dentro desses su-bacessos existiram prog?nies resistentes e que poder?o ser utilizadas em programa de melho-ramento de mel?o. Ainda foi poss?vel inferir que provalemente a doen?a do amarel?o do me-loeiro, para os subacessos estudados, n?o interfira na qualidade do fruto, principalmente rela-cionado ?s caracter?sticas de massa do fruto e teor de s?lidos sol?veis.

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No. of bitstreams: 3 Dissertação Final (4).pdf: 1480460 bytes, checksum: 70999087edf53406d99c7fb866c1dd39 (MD5) PA Magiane - 18.08 PRONTO.pdf: 443219 bytes, checksum: 531605ca47ca51ede1d8c9bed6a58202 (MD5) Termo de Autorização de Inserção de Dissertação e Termo de Confirmação e Cadastramento.pdf: 192248 bytes, checksum: 840f5e2e41fd487303cf9fb71ad57a71 (MD5) Previous issue date: 2021-03-24 The present study has had as objective to analyse how contextualization interdisciplinarity are got effective in the New ENEM, on questions involving contents of Biotechnology. In order to organize the theoretical scene for analysis, we have adopted the developed studies by Japiassú (1976), Fazenda (2001), Ricardo (2005) Kato and Kawasaki (2007), Dias (2008), Lopes (2010); altogether with official documents ruling education in Brazil. The research is characterized as qualitative, seeking to analyse and answer the following questions: which context are explored in the questions on Biotechnology in the ENEM exams? In the questions analysed, are there connections between contents of Biotechnology and other knowledge disciplines? How are pre-suppositions presented of contextualization and interdisciplinarity in questions of ENEM exams, approaching the content of Biotechnology? For that, we have taken the technique for content analysis and we have used as research instrument the tests of the new ENEM, made in the period of this study, the contextualization has been present in 87,5% of questions exploring contents related to Biotechnology. About the interdisciplinarity, we have observed that the elements expressing it, are presented in minor proportion, just 17% from the analysed questions. Under this view point, we can consider that there is difference between what is proposed by the document that the new ENEM recommends and official documents of the Brazilian Education. Thus, it’s considerable that the results of this study may bring meaningful contributions for a better comprehension about the meaning of contextualization and interdisciplinarity in the questions of the tests, more specifically regarding to questions of the new ENEM exam. As it is about a Master Degree Programme in the Education field, the result analysis supplied the elaboration of an academic product, in way of Didactic Sequence, in order to approach the diversities of themes of Biotechnology from pre-suppositions of contextualization and interdisciplinarity. The aim is that the results of this investigation can foster the comprehension of other aspects which may come out from ENEM and from the approach of contents worked in classes, motivating researches in the academic scenario. O presente estudo teve como objetivo analisar como a contextualização e a interdisciplinaridade se efetivam no Novo ENEM, nas questões que envolvem os conteúdos de Biotecnologia. Para organizar o quadro teórico de análise, adotamos os estudos desenvolvidos por Japiassú (1976), Fazenda (2001), Ricardo (2005), Kato e Kawasaki (2007), Dias (2008), Lopes (2010); além dos documentos oficiais que regulamentam a educação no Brasil. A pesquisa caracteriza-se como qualitativa, e busca analisar e responder aos seguintes questionamentos: Quais contextos são explorados nas questões de biotecnologia nas provas do ENEM? Nas questões analisadas há conexões entre os conteúdos de biotecnologia com as outras áreas do conhecimento? Como se apresentam os pressupostos da contextualização e da Interdisciplinaridade nas questões das provas do ENEM, que contemplam o conteúdo de Biotecnologia? Para isso, recorremos à técnica de análise de conteúdo e utilizamos como instrumento de pesquisa, as provas do Novo ENEM, aplicadas entre os anos de 2014 a 2019. Os resultados sinalizam que nas provas aplicadas no período deste estudo, a contextualização esteve presente em 87,5% das questões que exploraram os conteúdos relacionados à biotecnologia. No tocante à interdisciplinaridade, observamos que os elementos que a expressam, se apresentaram em menor proporção, apenas 17%, nas questões analisadas. Sob esse ponto de vista, consideramos que há um descompasso entre o que propõe o documento orientador do Novo ENEM e as orientações dos documentos oficiais da educação brasileira. Assim, considero que os resultados deste estudo possam trazer contribuições significativas para uma melhor compreensão acerca do significado da contextualização e da interdisciplinaridade nas questões das provas, mais especificamente no que tange às questões do Novo ENEM. Por se tratar de um Programa de Mestrado na área da Educação, as análises dos resultados subsidiaram a elaboração de um produto acadêmico, na forma de Sequência Didática, com a finalidade de abordar a diversidade de temas de Biotecnologia a partir dos pressupostos da contextualização e da interdisciplinaridade. Intencionamos que os resultados desta investigação instiguem a compreensão de outros aspectos que possam surgir no entorno do ENEM e da abordagem dos conteúdos em aula, motivando pesquisas no cenário acadêmico.

Os agrot?xicos s?o definidos primariamente como subst?ncias qu?micas, f?sicas ou biol?gicas, que atuam no controle de organismos vivos considerados prejudiciais ? agricultura, aos animais dom?sticos e ao pr?prio ser humano, e est?o cada vez mais presentes no nosso cotidiano, sob diversas apresenta??es. Atualmente, o Brasil ? um dos maiores produtores e exportadores de alimentos do mundo e (consequentemente) ? o maior consumidor de agrot?xicos mundialmente. O manejo agr?cola para a produ??o em massa de alimentos, inclui o uso dessas sust?ncias, aumentando a preocupa??o com os riscos ambientais que esses produtos podem trazer para os recursos naturais e para biota, que podem vir a se contaminar com esses xenobi?ticos. Nesse sentido, o uso de organismos-modelo para avaliar os riscos in vivo ? essencial e principal caracter?stica da ecotoxicologia. Neste trabalho foram investigados os efeitos letais e subletais da exposi??o aguda ao inseticida carbamato metomil em formula??o comercial, utilizando embri?es e larvas de zebrafish como organismo-modelo. Inicialmente determinou-se a CL50 em 96h, e partir desta, as faixas de concentra??es subletais de exposi??o. Na exposi??o subletal, foram analisados par?metros de sobreviv?ncia, eclos?o; movimento espont?neo da cauda (STC); frequ?ncia card?aca; morfologia; comportamento locomotor; atividade e express?o g?nica da acetilcolinesterase (AChE). A exposi??o ao metomil afetou quase a totalidade dos par?metros morfol?gicos, resultando em larvas com menor tamanho do corpo e dos olhos, falha na infla??o da bexiga natat?ria e presen?a de deformidades. Par?metros comportamentais tamb?m apresentaram significativas altera??es: menor dist?ncia percorrida, velocidade, acelera??o m?xima, maior lat?ncia para entra na periferia, menor frequ?ncia de mudan?a entre zonas, maior ?ngulo de giro e meandro. Al?m disso, a atividade biol?gica da AChE diminuiu de maneira dependente da concentra??o, enquanto sua express?o g?nica n?o foi alterada. O conjunto de dados corroboram o efeito (neuro)t?xico do metomil, com potencial para alterar par?metros biol?gicos essenciais para a sobreviv?ncia de organismos n?o-alvo, mesmo em concentra??es subletais. Pesticides are primarily defined as chemical, physical, or biological substances that act in the control of living organisms considered harmful to agriculture, domestic animals and human. Currently, Brazil is one of the largest food producers and exporters in the world and (consequently), the largest consumer of pesticides worldwide. As a large producer, Brazil has substantial areas of land destined for this purpose. Agricultural management for mass food production include the use of such substances, raising environmental risks concerns on natural resources and biota that may become contaminated with these xenobiotics. In this sense, use of model organisms to assess risks in vivo is essential and a main characteristic of ecotoxicology field. In this work, lethal and sublethal effect of the carbamate insecticide methomyl commercial formulation exposure in zebrafish embryos and larvae. The 96h-LC50 was determine and then, sublethal concentration ranges specified. Sublethal exposures were analyzed in terms of survival; hatching; spontaneous tail coiling (STC); heart rate; morphology; locomotor behavior and acetylcholinesterase (AChE) activity and ache gene expression. Methomyl exposure affected almost all morphological parameters, resulting in larvae with smaller body and eyes size and swimming bladder inflation failure. Behavioral parameters also presented significant changes: shorter traveled distance, speed, maximum acceleration; greater latency to enter the periphery, less frequency of change between zones, higher absolute turn angles and meanders. In addition, AChE activity decreased in a concentration-dependent manner, while no changes in ache gene expression were observed. Together, results corroborate that the (neuro)toxic effect of methomyl, and its potential to alter essential biological parameters for the survival of non-target organisms, even in sublethal concentrations. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

O transtorno depressivo maior (MDD, do ingl?s Major Depressive Disorder) ? uma doen?a altamente incapacitante, com uma preval?ncia anual na popula??o mundial que varia entre 3% a 11%. Os sintomas do MDD variam significativamente de paciente para paciente e v?o de altera??es de humor, falta de energia e anedonia at? disfun??es cognitivas e altera??es metab?licas, end?crinas ou inflamat?rias. A MDD ? considerada uma doen?a muito heterog?nea devido ? sua alta complexidade de sintomas e altera??es fisiol?gicas. Diversos tratamentos est?o dispon?veis, variando de psicoterapia a medicamentos antidepressivos, por?m menos da metade dos pacientes diagnosticados apresentam melhora ap?s a primeira interven??o farmacol?gica. H? d?cadas sabe-se que a depress?o possui um aspecto contagiante, tendo uma ocorr?ncia maior em indiv?duos que compartilham de um mesmo ambiente de conviv?ncia. Infelizmente, os mecanismos pelos quais esse cont?gio ocorre n?o t?m sido muito explorados. Pacientes depressivos possuem dificuldade em estabelecer uma comunica??o emocional com os demais, o que contribui para o isolamento social, caracter?stico da doen?a. Em pacientes depressivos observa-se uma altera??o dos padr?es de ativa??o do c?rtex cingulado, regi?o que integra informa??es emocionais, sens?rio-motoras e cognitivas al?m de desempenhar um papel fundamental em muitos aspectos da cogni??o social, da percep??o da a??o e do processamento da empatia. Neste projeto buscamos entender os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da depress?o contagiante atrav?s de uma abordagem te?rica que culminou na produ??o de um artigo cient?fico de revis?o relacionando a depress?o por cont?gio social, o mimetismo autom?tico e o sistema de neur?nios espelho. Major depressive disorder (MDD) is a highly disabling disease, with an annual world prevalence from 3% to 11%. MDD symptoms vary significantly among patients, ranging from mood swings, lack of energy and anhedonia, to cognitive dysfunction and metabolic, endocrine or inflammatory changes. MDD is considered a very heterogeneous disease due to its high complexity of symptoms and physiological changes. Several treatments are available, including psychotherapy and antidepressant medications, but less than half of the diagnosed patients show improvement after the first pharmacological intervention. For decades it is known that depression has a contagious aspect, having a greater occurrence between individuals who share the same living environment. Unfortunately, the mechanisms by which this contagion occurs has not been widely explored. Depressive patients have difficulty in establishing emotional communication with others, which contributes to the social isolation, a characteristic of the disease. In depressed patients, there is a change in the activation patterns of the Cingulate Cortex, a region integrating emotional, sensorimotor and cognitive information, in addition to playing a fundamental role in many aspects of social cognition, perception of action and processing of empathy. In this project we aimed to better understand the mechanisms involved in contagious depression through a theoretical approach that resulted in a scientific review article that connects contagious depression, automatic mimicry and the Mirror Neuron System. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES