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Zusammenfassung Der Vaccinia-Virusstamm MVA besitzt neben zahlreichen anderen Markern der Unschadlichkeit fur Mensch und Tier auch die Eigenschaft einer stark reduzierten Virulenz fur menschliche Zellkulturen. Primarkulturen aus menschlichen, embryonalen Nieren und menschlichen Amnionzellen und U-Zellkulturen waren gegenuber dem MVA-Virus um den Faktor > 104 weniger sensibel als gegen die Vergleichsstamme CVA und Elstree (WHO-Referenzstamm). Des weiteren fehlte dem MVA-Virus die Fahigkeit, in Zellkulturen aus menschlichen, embryonalen Nieren und U-Zellen Plaques zu bilden. Der Elstree-Stamm bildete dagegen in beiden Systemen Plaques. Die fehlende Plaque-Bildung des MVA-Virus in menschlichen Zellen differierte gegenuber dem Elstree-Stamm ebenfalls urn den Faktor > 104. Der TC-Marker des MVA-Virus wird damit durch die Marker der abortiven Vermehrung und fehlenden Plaquebildung in menschlichen Zellkulturen, Faktor > 104, erweitert. Der avirulente MVA-Stamm bietet sich wegen seiner Unschadlichkeit fur Mensch und Tier und seiner protektiven Eigenschaften generell fur die Schutzimpfung gegen Tierpocken, die durch Orthopoxviren hervorgerufen werden, an. Als Methode der Wahl wird die subkutane Applikation vorgeschlagen. Meiner langjahrigen Med. Tech. Assistentin Fraulein Ruth Bottcher danke ich fur ihre hervorragende und zuverlassige Mitarbeit und ihre Eigeninitiative. Summary TC marker of the attenuated vaccinia vaccine strain “MVA” in human cell cultures and a discussion of protective immunization against orthopox diseases in animals The vaccinia virus strain MVA possesses, in addition to numerous other markers of inocuity for man and animal, the additional property of a markedly reduced virulence for human cell cultures. Primary cultures from human foetal kidneys and amnion cells and U-cell cultures were less sensitive to the MVA virus by a factor of 104 compared with the control strains CVA and Elstree (WHO reference strain). MVA virus also lacked the ability to form plaques in cell cultures from human embryonic kidney and U-cells. The Elstree strain, in contrast, produced plaques in both systems. Failure to produce plaques by the MVA strain in human cells also differs from the Elstree strain by a factor of 104. The TC marker of the MVA virus is thus by its characters of abortive multiplication and failure to form plaques in human cell cultures widened by a factor of more than 104. The avirulent MVA strain, because of its harmlessness for man and animal and its protective properties, is universally suited for protection against poxes caused by orthopox viruses. The best method of administration is subcutaneous. Resume TC-Marker en cultures de cellules humaines de la souche vaccinale attenuŕe vaccinia „MVA” Une contribution a l'immunization contre les varioles animales due a des orthopoxvirus La souche virale Vaccinia MVA possede en dehors de nombreux autres signes de son innocuite pour l'homme et l'animal, une virulence fortement reduite pour des cultures cellulaires humaines. Des cultures primaires a partir de cellules humaines renales embryonnaires, amniotiques et de cellules U furent moins sensibles pour le facteur > 104 au virus MVA qu'aux souches comparables CVA et Elstree (souche de reference OMS). Le virus MVA n'a pas ete en mesure de former des plaques dans les cultures de cellules embryonnaires humaines et de cellules U. La souche Elstree forma par contre des plaques dans les deux systemes. La formation de plaques manquante pour le virus MVA dans des cellules humaines fut egalement differente de la souche Elstree pour le facteur > 104. Le TC-Marker de la souche MVA est ainsi complete avec une multiplication avortee et un manque de formation de plaques dans les cultures de cellules humaines, facteur > 104. La souche avirulente MVA convient pour la vaccination contre une variole animale due a des Orthopoxvirus a cause de son innocuite pour l'homme et l'animal et pour ses proprietes generales de protection. On propose l'application sous-cutanee comme methode de choix. Resumen La estirpe vacunal Vaccinia „MVA” atenuada con marca TC en cultivos celulares humanos La estirpe viral Vaccinia MVA posee tambien, al lado de otras numerosas marcas de innocuidad para personas y animales, la propiedad de una virulencia harto reducida para los cultivos celulares de personas. Los cultivos primarios de rinones embrionarios humanos y de celulas amnioticas humanis y cultivos celulares U eran menos sensible; frente al virus MVA en el factor > 104 que frente a las cepas comparables CVA y Elstree (cepa de referencia de la OMS). Al virus MVA le faltaba ademas la capacidad de formar plaques en cultivos celulares de rinones embrionarios humanos y en celulas U. Sin embargo, la cepa Elstree formaba plaques en ambos sistemas. El defecto de formacion de plaques por parte del virus MVA en celulas humanas diferia tambien frente a la cepa Elstree en el factor > 104. Con ello, se ve ampliada la marca TC del virus MVA por las marcas de multiplicacion abortiva y formacion ausente de plaques en cultivos celulares humanos en el factor > 104. La cepa MVA avirulenta se brinda en general para la vacunacion contra las viruelas animales ocasionadas por ortopoxvirus, debido a la innocuidad para personas y animales y a sus propiedades protectoras. Como metodo de eleccion, se recomienda la aplicacion subcutanea.

Zusammenfassung Fur die aktive Immunprophylaxe der virusbedingten, respiratorischen Erkrankungen des Hundes wurde eine Kombinationsvaccine entwickelt, die zu gleichen Teilen Reovirus, Serotyp 3, Parainfluenza-2-Virus (SV 5) und Influenza A2/Hongkong (H3N2)-Virus in inaktivierter Form enthalt. Grundlage hierfur bildeten epizootologische Untersuchungen. Die Wirksamkeit und Unschadlichkeit der Vaccine ist in der Maus (Antikorperbildung, Reo-3-Babymaus-Schutztest, Belastungsinfektion mit heterologem Influenzavirus [H2N2]) und im Hund in Feldstudien (etwa 6000 Impfungen in „Problemzwingern”, Bewertung der Antikorperbildung und der Senkung der Morbiditat) gepruft worden. Durch den Vergleich der Morbiditatsraten in Problemzwingern vor und nach Beginn der Impfungen sowie durch die Kontrolle der Antikorperbildung konnte nachgewiesen werden, das eine zweimalige Grundimmunisierung ausreicht, um einen belastbaren Immunschutz auszubilden. Die Vaccine eignet sich auch fur intravenose „Notimpfungen” infektions-gefahrdeter Tiere (Neuankommlinge in Handlerstallen, Tierheimen usw.), wenn sie sofort nach dem Eintreffen im neuen Bestand und in Kombination mit einer Paramunisierung angewendet wird. Fur die Praxis werden entsprechende Impfschematas vorgeschlagen. Summary Studies on the effectiveness of a combined vaccine against virus-induced respiratory diseases of dogs (Zwingerhusten, kennel cough, infectious tracheobronchitis) For active immunization against virus-induced respiratory infections in dogs a combined vaccine was developed, composed of equal parts of reovirus (serotype 3), parainfluenza-2-virus (SV 5) and influenza A2/Hong Kong (H3N2) viruses, in inactivated form. The basis for the vaccine was established on epizootiological grounds. The effectiveness and safety of the vaccine were established in the mouse (antibody formation, Reo-3- baby mouse protection test, resistance to infection with heterologous influenza virus H2N2), and in dogs in field studies on some 6,000 inoculations in kennels with respiratory problems, by evaluation of antibody production and by reduction in morbidity. Comparison of the morbidity rates in problem kennels before and after vaccination, and by control fo antibody formation, showed that a double vaccination sufficed in providing a durable immunity. The vaccine is suitable for intravenous emergency inoculation of animals in danger of infection (new arrioals in dealers' premises, dog homes etc.) if it is given immediately after entry into the new community and is combined with par amunisation. A scheme of vaccination suitable for use in practice is given. Resume Recherches sur l'action d'un vaccin combine contre les maladies respiratoires virales du chien («Toux des chenils», kennel cough, tracheobronchite infectieuse) Un vaccin combine contre les maladies respiratoires virales du chien a ete developpe dans le but d'une immunoprophylaxie active. Ce vaccin contenait en parts egales sous forme inactivee Reovirus (serotype 3), Parainfluenza 2 (SV 5) et Influenza A 2/Hongkong (virus H3N2). Des recherches epizootologiques ont servi de base a sa composition. L'efficacite et l'inocuite du vaccin furent testes chez la souris (formation d'anticorps, test de protection «Reo-3-Babymaus», infection avec un virus Influenza heterologue (H2N2) et etudes sur le terrain chez des chiens: environ 6000 vaccinations dans des «chenils a problemes», evaluation de la formation des anticorps et abaissement de la morbidite). Une comparaison des taux de morbidite dans des chenils a problemes avant et apres le debut des vaccinations ainsi que le controle de la formation des anticorps ont montre qu'une immunisation en deux temps suffisait pour donner une protection immunologique. Le vaccin a egalement convenu pour des «injections urgentes» intraveineuses chez des animaux exposes a l'infection (nouveaux arrives chez des marchands, dans des chenils, etc …) s'il etait utilise immediatement a l'arrivee dans les nouveaux stationnements et combine avec une paraimmunisation. Des schemas de vaccination correspondants sont proposes pour la pratique. Resumen Estudios sobre la actividad de una vacuna combinada frente a las enfermedades respiratorias a virus en perros («tos de las perreras», kennel cough, traqueobronquitis infecciosa) Se desarrollo para la inmunoprofilaxis activa de las enfermedades respiratorias a virus de los perros una vacuna combinada, la cual contiene a partes iguales reovirus, serotipo 3, virus parainfluenza 2 (SV5) y virus influenza A2/Hong Kong (H3N2) en forma inactivada. La base de esto la constituyeron estudios epizootologicos. Se contrasto le efectividad e innocuidad de la vacuna en el raton (formacion de anticuerpos, prueba protectora en raton lactante reo 3, infeccion de gravamen con virus infuenza heterologo (H2N2) y en el perro en estudios campales (unas 6000 vacunaciones en «perreras problema», valoracion de la formacion de anticuerpos y el descenso de la morbilidad). Mediante la comparacion de las tasas de morbilidad en perreras problema antes y despues de comenzar con las vacunaciones, asi como por medio del control de la formacion de anticuerpos, se pudo probar que resulta suficiente una inmunizacion basica doble para formar una proteccion inmunologica recargable. La vacuna sirve tambien para las «vacunaciones de urgencia» intravenosas en los animales que corren peligro de una infeccion (los recien llegados a las perreras de tratantes, asilos de animales, etc.), siempre que se apliquen inmediatamente despues de la llegada al efectivo nuevo y en combinacion con una premunicion. Se proponen los esquemas correspondientes de vacunacion para la practica veterinaria. – Fraulein Gabriele Reggel danken wir fur ihre ausgezeichnete technische Assistenz.

Zusammenfassung Der Stamm Hitchner B1 vermehrte sich sehr gut in Schweinenierenkulturen (ENS). Der Vermehrung lief ein zytopathogener Effekt (ZPE) parallel, der zur vollstandigen Kulturzerstorung fuhrte. Der Verlauf der Virusvermehrung und des ZPE werden beschrieben. Das Virus reichert sich mit Titern zwischen 10−7,0 bis 10−-8,0 im Kulturmedium an. Es erreichte seine hochsten Titer bereits in der ersten Halfte der Kulturzerstorung. Die Zeitspanne fur eine optimale Virusernte war sehr kurz, da das freigesetzte Virus im Kulturmedium rasch thermoinaktiviert wird. Es sind bisher 50 direkte Passagen in den ENS durchgefuhrt worden. Mit steigender Zahl der Passagen stieg die Virulenz des Virus fur die Kulturen leicht an. Eine Virulenzzunahme fur Kuken, Huhn und Schwein konnte nicht beobachtet werden. Die Virusernten aus den ENS glichen quantitativ denen aus Huhnerembryo-fibroblasten-Kulturen. In letzteren lief die Virusvermehrung und der ZPE wesentlich langsamer ab. Im Vergleich zum Huhnerembryo (Allantoishohlenbeimpfung) waren die ENS fur den H i t c h n e r -Stamm weniger empfanglich. Der mittlere Unterschied lag zwischen 1,25 und 1,38 Zehnerpotenzen, gleichgultig, woher das Virus stammte. Entsprechend fielen die Virusernten aus den ENS im Vergleich zu denen aus dem Huhnerembryo niedriger aus. Bis zur 50. ENS-Passage anderte sich dieses Verhaltnis nicht. Summary Cultivation of Newcastle disease virus Hitchner B1 in pig kidney cell cultures This strain grows well in pig kidney cultures, producing a cytopathogenic effect which leads to complete destruction of the culture cells. The course of the virus multiplication and virus cytopathogenic effect is described. The virus reaches titres between 10−7.0 and 10−8.0 in culture. It reaches its highest titre during the first half of culture damage. The time needed for optimal virus harvest was very short because the free virus in the culture medium is rapidly inactivated by heat. Fifty direct passages have been carried out, during which time the virulence of the virus for the culture increased slightly. There was no increase in virulence for chicks, adult birds or pigs. Virus harvest from the culture corresponded quantitatively with that in egg fibroblast cultures. Virus proliferation and cytopathogenic effect were slower in the latter medium. In comparison with the chick embryo (inoculation in the allantoic cavity) kidney cultures were less susceptible to the Hitchner strain. The main difference lay between 1.25 and 1.38 units, irrespective of the source of virus. The virus harvest from kidney culture was less than from chick embryos. Up to the fiftieth kidney culture passage this relationship had not changed. Resume Culture de la souche de virus Hitchner B1 (maladie de Newcastle) dans des cellules renales de porc La souche Hitchner B1 se multiplie tres bien dans des cultures de reins de porc (ENS). La multiplication est accompagnee d'un effet cytopathogene parallele (ZPE) qui entraine une destruction totale de la culture. L'auteur decrit le processus de multiplication cellulaire et l'effet cytopathogene. Le virus se concentre dans le milieu de culture et atteint des titres variant de 10−7,0 a 10−8,0. Les titres les plus eleves apparaissent deja dans la premiere moitie de la destruction cellulaire. Le laps de temps pendant lequel une recolte optimale est possible s'avera tres court car le virus libere dans le milieu de culture est rapidement inactive par la chaleur. On effectua jusqu'a maintenant 50 passages directs dans le ENS. Avec l'augmentation du nombre des passages, la virulence du virus pour la culture augmentait legerement. On n'observa pas d'augmentation de virulence pour le poulet, la poule et le porc. La recolte de virus a partir du ENS se rapproche quantitativement de celle qu'on obtient en culture de fibroblastes d'embryon de poulet. Dans cette derniere la multiplication du virus et le ZPE se produisent a un rythme nettement plus lent. Par comparaison avec l'embryon de poulet (inoculation dans l'allantoide) les ENS sont moins receptifs a la souche Hitchner. La difference moyenne varie entre 1,25 et 1,38 puissance de 10, quelle que soit l'origine du virus. Les recoltes de virus a partir du ENS furent comparativement plus faibles que celles de l'embryon de poulet. Jusqu'au 50e passage ce rapport ne se modifia pas. Resumen Cultivo de la cepa Hitchner B1 de la enfermedad de Newcastle en cultivos celulares de rinones de cerdo La cepa Hitchner B1 se multiplicaba muy bien en cultivos renales de cerdo. A la multiplicacion le corri paralelo un efecto citopatogeno, que conduci a la destruccion total del cultivo. Se describen el curso de la multiplicacion virica y el del efecto citopatogeno. El virus se enriquece en el medio de cultivo con titulos comprendidos entre 10−7,0 y 10−8,0. Su titulo mas elevado ya le alcanzaba en la primer mitad de la destruccion del cultivo. El espacio de tiempo para una cosecha optima de virus era bastante breve, ya que el virus liberado en el medio de cultivo se termoinactiva muy rapidamente. Hasta la fecha se han realizado cincuenta pases directos al cultivo renal de cerdo. Aumentando el numero de pases aumentaba ligeramente la virulencia del virus para el cultivo. No se pudo observar el aumento de virulencia para pollitos, gallina y cerdo. Las cosechas de virus de los cultivos renales de cerdo se asemejaban cuantitativamente a las de cultivos en fibroblastos de embriones de pollo. En estos ultimos se realizaban bastante mas lentamente la multiplicacion del virus y el efecto citopatogeno. En comparacion con el embrion de pollo (inoculacion en la cavidad alantoidea), los cultivos renales de cerdo eran menos receptivos para la cepa de Hitchner. La diferencia media se encontraba entre 1,25 y 1,38 potencias decimales, resultando indiferente la procedencia del virus. De modo correspondiente, las cosechas de virus de cultivos renales de cerdo resultaron menores en comparacion con las procedentes de embriones de pollo. Hasta el pase numero 50 en cultivos renales de cerdo no vario esta relacion.

Zusammenfassung Lymphozyten aus dem stromenden Blut von Pferden wurden uber Dichtegradienten isoliert, im Panning-Verfahren in T- und B-Zellen getrennt und ihre Reaktivitat gegenuber Phytohaemagglutinin, Paramunitatsinducer PIND-AVI und Rhinopneumonitisvirus (EHV1) gepruft. Die Untersuchungen wurden im E-Rosettentest und im Lymphozytentransformationstest (Mikro-methode) sowohl an PIND-AVI-paramunisierten als auch an nicht paramunisierten Pferden durchgefuhrt. Vergleichend dazu wurde in Intracutantests mit PHA, PIND-AVI, vermehrungsfahigem und AEI-inaktiviertem EHV1 die nichtantigene und die antigenspezifische T-Zellreaktivitat getestet sowie der Einflus einer Paramunisierung auf Auspragung und Verlauf dieser Reaktion untersucht. Signifikante Lymphozytentransformationen (Stimulationsindex > 2) wurden gegenuber PHA-P, dem Paramunitatsinducer PIND-AVI und EHV1 erzielt. Isolierte T-Zellen reagierten hierbei starker als die jeweils mituntersuchte Lymphozytengesamtfraktion. Die hochsten Stimulationsindizes gegenuber PHA-P betrugen 171,99, gegenuber PIND-AVI 10,92, gegenuber vermehrungsfahigem EHV1 10,85 und gegenuber inaktiviertem EHV1 20,79. Paramunisierung mit PIND-AVI fuhrte zu einer Aktivierung der T-Zellen, was sich in einer Erhohung der Stimulationsindizes ausdruckte. Die gleiche Beobachtung wurde im E-Rosettentest gemacht, der als T-zellspezifisch gilt. Innerhalb dieser Untersuchungen wurde nachgewiesen, das Pferde uber unterschiedliche Quantitaten reaktiver T-Zellen im peripheren Blut verfugen und somit individuell im entsprechenden in vitro-Test reagieren. Langzeituntersuchungen uber ein Jahr an bestimmten Pferden ergaben, das es in einem Rhythmus von etwa 8 Wochen zur Reduktion und Wiederausschleusung reaktiver, peripherer T-Zellen zu kommen scheint. In den Intracutantests reagierten die untersuchten Pferde mit Hautreaktionen vom Typ der verzogerten Allergie gegenuber PHA, PIND-AVI und EHV1. Auch hier fuhrte eine vorangegangene Paramunisierung zu einer Verstarkung der Hautreaktion. Zwischen humoralen, virusneutralisierenden EHV1-Antikorpern und Auftreten bzw. Auspragung der Hautreaktion bestand keine Korrelation. Summary Comparative studies on the activity of paramunity inducer PIND-AVI, mitogen PHA-P and rhinopneumonitis virus on the peripheral leucocytes of the horse Lymphocytes were isolated by density gradient from the circulating blood of horses, separated into T- and B-cells by the Panning method and their reaction to phytohaemagglutinin, paramunityinducer PIND-AVI and rhinopneumonitisvirus (EHV1) was tested. The studies were carried out using the E-rosette test and the lymphocyte transformation test (micromethod) on both PIND-AVI paramunized horses and on horses not so treated. In skin tests with PHA, PIND-AVI, living and AEI-inactivated EHV1 the antigenic and non-antigenic T-cell activity was tested, the effect of paramunization on the extent and development of this reaction was also studied. Significant lymphocyte transformation (stim. index > 2) was achieved against PHA-P, the paramunity inducer PIND-AVI and EHV1. Isolated T-cells reacted here more markedly than the total lymphocyte fraction studied at the same time. The highest stimulation indices against PHA-P were 171.99, against PIND-AVI 10.92, living EHV1 10.95, inactivated EHV1 20.79. Paramunization with PIND-AVI led to activation of T-cells which resulted in increasing stimulation indices. The same observation was made in the E-rosette test which is considered T-cell-specific. In these studies it was shown that horses yield varying amounts of reactive T-cells from their peripheral blood and react individually in the respective in vitro test. Long termed studies over a year on particular horses showed evidence of an 8-week rhythm of reduction and restoration of reactive peripheral T-cells. In the skin tests the horses gave skin reactions of the delayed type against PHA, PIND-AVI and EHV1. Here also previous paramunization resulted in a more severe skin reaction. Between humoral, virusneutralizing EHV1-anti-bodies and the appearance or extent of the skin reaction there was no correlation. Resume Recherches ont ete effectuees de l'inducteur paramunitaire PIND-AVI et d'phytohemagglutinin et d'un virus de rhinopneumonie (EHV1) sur lymphocytes de chevaux Des lymphocytes ont ete isoles sur gradientes en couches a partir du sang circulant de chevaux, separes en cellules T et B par procede «Panning» et on a examine leur reaction vis-a-vis d'une phytohemagglutinine, de l'inducteur parammunitaire PIND-AVI et d'un virus de rhinopneumonie (EHV1). Les recherches ont ete effectuees au moyen du test des E-rosettes et du test de transformation des lymphocytes (micromethode) aussi bien chez des chevaux parammunises au PIND-AVI que non parammunises. On a teste par comparison aussi bien l'activite cellulaire T non antigenique et specifiquement antigenique dans des tests intracutanes avec PHA, PIND-AVI, EHV1 multiplicable et inactive par AEI que l'influence d'une paramunisation sur l'etendue et l'evolution de cette reaction. Des transformations lymphocytaires significatives (index de stimulation > 2) ont ete obtenues vis-a-vis de PHA-P, de l'inducteur parammunitaire PIND-AVI et de EHV1. Les cellules T isolees ont reagi plus fortement que la fraction totale des lymphocytes examinee en meme temps selon les cas. Les indices de stimulation les plus eleves furent les suivants: 171,99 contre PHA-P, 10,92 contre PIND-AVI, 10,85 contre EHV1 multiplicable et 20,79 contre EHV1 inactive. Une parammunisation avec PIND-AVI a provoque une activation des cellules T qui s'est manifestee par une augmentation de l'indice de stimulation. La meme observation a ete faite dans le test des rosettes qui passe pour specifique de la cellule T. On a etabli grâce a ces recherches que les chevaux disposent de differentes quantites de cellules T reactives dans le sang peripherique et qu'il reagissent individuellement et en correspondance dans un test in vitro. Des recherches de longue duree sur une annee avec certains chevaux ont montre qu'il se produit durant un rythme d'environ 8 semaines une reduction et un retablissement des cellules T reactives et peripheriques. Les chevaux examines ont manifeste dans les tests intracutanes des reactions cutanees de type allergique retarde vis-a-vis de PHA, PIND-AVI et EHV1. Une parammunisation prealable a la aussi egalement conduit a une intensification de la reaction cutanee. Il d'y a pas eu de correlation entre des anticorps humoraux, neutralisant le virus EHV1 et l'apparition, respectivement l'etendue de la reaction cutanee. Resumen Investigaciones comparativas de la eficacia del inductor de la paramunidad PIND AVI, de PHA-P y del virus de la rinopneumonitis para los linfocitos perifericos del caballo Se aislaron los linfocitos de la sangre circulante de caballos sobre gradientes de densidades, se separaron segun el procedimiento de lavado en celulas T y B, examinandose su reactividad frente a la fitohemaglutinina, al inductor de la paramunidad PIND-AVI y el virus de la rinoneumonitis (EHV1). Las experiencias se llevaron a cabo con la prueba de rosetas E y con la prueba de transformacion de los linfocitos (micrometodo) tanto en caballos paramunizados con PIND-AVI como en no paramunizados. De forma comparativa a esto, se estudio en la prueba intracutanea con PHA, PIND-AVI, EHV1 multiplicable e inactivado con AEI la reactividad celular T no antigena y la especifica de antigeno, asi como el influjo de la paramunizacion sobre de la estampacion y el curso de esta reaccion. Se consiguieron transformaciones de linfocitos significantes (indice de estimulacion > 2) frente a PHA-P, el inductor de paramunidad PIND-AVI y EHV1. Las celulas T aisladas reaccionaban aqui con intensidad mayor que la fraccion total de linfocitos estudiados cada vez de forma simultanea. Los indices maximos de estimulacion frente a PHA-P eran del orden de 171,99, mientras que frente a PIND-AVI 10,92, frente al EHV1 multiplicable 10,85 y frente al EHV1 inactivo 20, 79. La paramunizacion con PIND-AVI conducia a la activacion de las celulas T, lo cual se expresaba en un aumento de los indices de estimulacion. La misma observacion se hizo en la prueba de rosetas E, la cual se considera como especifica de las celulas T. A lo largo de estas investigaciones se demostro que los caballos disponen de cantidades diferentes de celulas T reactivas en la sangre periferica, reaccionando por lo tanto de manera individual en la prueba in vitro correspondiente. Los estudios a plazo largo durante mas de un ano en ciertos caballos tuvieron por resultado el que en un ritmo de unas 8 semanas se produce la reduccion y salida de las celulas T reactivas perifericas. En las pruebas intracutaneas reaccionaban los caballos examinados con reacciones cutaneas del tipo de alergia retardada frente a PHA, PIND-AVI y EHV1. Tambien aqui conducia la paramunizacion previa a un refuerzo de la reaccion cutanea. No existia relacion alguna entre los anticuerpos EHV1 humorales neutralizantes de virus y la aparicion resp. la estampacion de la reaccion cutanea.

Zusammenfassung Vergleichende Untersuchungen mit Hilfe des CA-Testes an Frenkel- und BHK-allergischen Rindern bestatigen, das fur die nach einer mehrmaligen MKS-Schutzimpfung auftretende Allergie vom Spattyp sowohl das MKS-Virus allein als auch in Kombination mit allergenen BHK-Zellbestandteilen verantwortlich sein kann. Das MKS-Virus allein wirkt nur schwach allergen. Enthalten MKS-Vakzinen allergene BHK-Zellanteile, so bringen sie das Virus-Allergen im Sinne eines Adjuvans-Effektes starker in Reaktion. Durch Aufspaltung des Virus gewonnene Virus-RNS war nicht allergen. Das isolierte Virus-Protein dagegen besas eine stark allergene Wirkung. Modellversuche an sensibilisierten Meerschweinchen bestatigten diese Beobachtung. Meerschweinchen konnten sowohl mit komplettem, gereinigtem MKS-Virus, mit abgespaltenem MKS-Virus-Protein als auch mit BHK-Zellsubstanzen sensibilisiert werden. Die Allergie lies sich durch Makrophagen ubertragen. Die MKS-Allergie war in der Regel schwacher ausgebildet als die BHK-Allergie. Eine Ausnahme bildeten die Meerschweinchen, welche mit hochgereinigtem und konzentriertem Ultrazentrifugen-Virus-Pellet sensibilisiert worden waren. Hier traten im CA-Test praktisch nur noch virusspezifische Reaktionen auf. Mit reiner Virus-RNS konnten die Meerschweinchen nicht sensibilisiert werden. Das aus hochgereinigtem MKS-Virus abgespaltene Protein sensibilisierte die Meerschweinchen in starkerem Mase als das komplette Virus. Im Kreuz-CA-Versuch an Meerschweinchen, die gegen die Virustypen O1, A5 oder C1 sensibilisiert worden waren, reagierten A5 und C1 starker miteinander als mit O1. Dieser Typ besas dagegen die starkste sensibilisierende Wirkung. Aluminiumhydroxyd und DEAE-Dextran zeigten an nichtsensibilisierten Meerschweinchen eine stark toxische, komplettes Freund'sches Adjuvans dagegen eine schwach toxische Wirkung. In sensibilisierten Meerschweinchen fuhrte komplettes Freund'sches Adjuvans zur Immunzellbildung, die sich mit Makrophagen passiv ubertragen liesen. Summary Further Investigations on FMD-Allergy of the Delayed Type Comparative investigations on Frenkel- and BHK-allergic cattle by means of the CA-Test verified that an allergy of the delayed type as appears after repeated vaccinations is due to the FMD-virus alone as well as to FMD-virus in combination with allergenic BHK-cell components. The FMD-virus alone gives only a weak reaction. FMD-vaccines, containing allergenic BHK-cell components, cause the virus allergen to react more strongly in a sort of adjuvant effect. The virus RNA, obtained by splitting the virus, appeared not to be allergenic. The isolated virus-protein however had a strong allergenic action. Tests with sensitized guinea pigs supported this observation. Guinea pigs could be sensitized with the complete, purified FMD-virus as well as with split FMD-virus-protein or with BHK-cell substances. This allergy can be transmitted by macrophages. Generally the FMD-allergy was weaker than the BHK-allergy. An exception was in guinea pigs which were sensitized by a highly purified and concentrated virus pellet. In these animals in the CA-Test the reaction was almost entirely virus specific. It was not possible to sensitize the guinea pigs with pure virus-RNA. On the other hand the protein obtained from intensively purified FMD-virus caused a much higher degree of sensitization in guinea pigs than the complete virus. In the cross-CA-Test with guinea pigs sensitized against the virus types O1, A5, or C1, types A5 and C1 had a stronger reaction with one another than with O1. This type, however, had the strongest sensitizing effect. Aluminium hydroxide and DEAE dextran appeared to be highly toxic for non-sensitized guinea pigs, whereas Freund adjuvant, in contrast, was only slightly toxic. It appeared that in sensitized guinea pigs complete Freund adjuvant caused the production of immune cells which were transmissible passively by macrophages. Resume Suite des recherches sur la fievre aphteuse-allergie cellulaire Des analyses comparees a l'aide du test CA sur les boeufs allergiques au Frenkel et BHK confirment que, pour une allergie cellulaire (delayed type) apres une vaccination repetee, le virus-FA seul ainsi que combine avec des elements cellulaires-allergeniques-BHK provoque l'allergie. Le virus-FA seul n'a qu'un faible effet allergenique. Si les vaccines-FA contiennent des elements cellulaires-allergeniques-BHK ils amenent le virus-allergen a une reaction plus forte dans le sens d'un effet-adjuvant. La ribonucleine acide, gagnee par la division du virus n'a pas agie d'une facon allergenique. Par contre la proteine isolee avait un fort effet allergenique. Experiences servant d'exemple sur des cobayes sensibilises constaterent cette observation. Des cobayes purent ětre sensibilises non seulment par le virus-FA complet et depure ainsi que par la proteine divise du virus-FA, mais encore avec des elements cellulaires-BHK. Cet allergie se transmit grace aux macrophages. En regle l'allergie-FA avait une constitution plus faible que l'allergie-BHK. A l'exception des cobayes qui avaient ete sensibilises par le virus-pellet intensivement depure et concentre. Dans le cas present n'apparurent pratiquement que des reactions de virus specifique. Les cobayes ne purent ětre senibilises par l'acide Ribonucleine pure du virus. La proteine, separee du virus-FA fortement depuree avait sensibilise les cobayes avec plus d'intensite que le virus complet. Au test CA de croisement avec de cobayes qui etaient sensibilises contre les virus de type O1, A5, ou C1, les types A5 et C1 reagirent ensemble plus forte au test-CA qu'avec le type O1. Ce type, par contre, avait le plus fort de sensibilisation. Aluminiumhydroxyd et DEAE-dextrane avaint montre un fort effet toxique sur des cobayes non sensibilises, par contre, le Freund adjuvant avaient montre un faible effet toxique. Il apparait donc des cobayes sensibilises que le Freund adjuvant mene a la formation de cellules immunisees (immun-cells) qui etaient passivement transmissibles par les macrophages. Resumen Nuevas investigaciones sobre la alergia aftosa del tipo diferido Los estudios comparativos con ayuda de la prueba de anafilaxia cutanea (AC) en reses bovinas alergicas frente a la vacuna segun Frenkel o la elaborada en celulas renales de hamsters lactantes (BHK) confirman que la alergia del tipo diferido, registrada a continuacion de vacunaciones repetidas contra la glosopeda, se puede deber tanto al virus aftoso solo como en combinacion con los componentes celulares BHK alergenos. El virus aftoso solo no tiene mas que una accion alergena muy debil. Cuando las vacunas antiaftosas contienen fracciones celulares BHK alergenas, llevan al alergeno del virus a una reaccion mas intensa en el sentido de un efecto coadyuvante. El acido ribonucleico obtenido por desdoblamiento del virus no era alergeno, mientras que la proteina aislada del virus poseia una accion alergena muy marcada. Las observaciones experimentales en cobayas sensibilizados confirman este lance. Los cobayas se pudieron sensibilizar con el virus aftoso completo y purificado, con proteina disociada del mismo virus y tambien con substancias celulares BHK. La alergia pudo transmitirse a traves de macrofagos. Por regla general, la reaccion alergica aftosa se manifestaba de forma mas debil que la alergia BHK. Una excepcion la constituyeron los cobayas que previamente se sensibilizaron con concentrados de virus altamente purificados en la ultracentrifuga. En la prueba de AC no se obtuvieron practicamente mas que reacciones especificas de virus. Con acido ribonucleico puro del virus no resulto posible sensibilizar cobayas. La proteina disociada a partir de un virus aftoso harto purificado sensibilizaba los cobayas de manera mas efectiva que el virus completo. En la prueba cruzada de AC en cobayas, los cuales habian sido sensibilizados frente a los tipos de virus O1, A5 o C1, el A5 y C1 reaccionaban entre si con intensidad mayor que con O1. Pero este ultimo tipo poseia el efecto sensibilizante mas intenso. El hidroxido de aluminio y el DEAE-dextrano manifestaban en cobayas no sensibilizados una accion toxica fuerte, a la vez que el coadyuvante completo de Freund una accion toxica debil. En cobayas sensibilizados, el coadyuvante completo de Freund ocasionaba la formacion de celulas inmunes, las cuales se podian transmitir pasivamente por medio de los macrofagos.

Zusammenfassung 1In pockeninfizierten Geweben kam es sowohl um die primaren als sekundaren Infektionsherde zu einer typischen Ringzonenbildung. 2Die Zahl der angelegten Ringzonen hing direkt mit der Uberlebensdauer des Wirtes zusammen. 3Die Ringzonenbildung breitete sich von der Zentralpocke in Richtung Peripherie aus. 4Die Ringzonenbildung im bebruteten huhnerei war beim huhnerpockenvirus stets deutlicher und auch konstanter ausgepragt als bei den anderen untersuchten Pockenviren.Dies mag mit: dem wesentlich anderen Verlauf der huhnerpockeninfektion zusammenhangen: Die Chorioallantoisbilder, eine doppelt so lange Inkubationszeit, die enorm niedrigen Viruswerte der veranderten Gewebe, die relativ hohen Uberlebensquoten der infizierten Embryonen, das gewebefreundliche Verhalten und nicht zuletzt der langsame, nicht akute Verlauf der Erkrankung unterscheiden die huhnerpocken grundsatzlich von den im bebruteten huhnerei wesentlich aktiveren Vaccineund Kuhpockenviren. 5Die Ringzonenbildung war nicht nur von der Vermehrung und kreisformigen Ausbreitung des Virus, sondern auch von der Reaktionsfahigkeit des Wirtes abhangig. 6Ringzonenbildungen wurden in der infizierten Chorioallantoismembran des huhnerembryos, der nachweislich keine Antikorper bildet, und in der infizierten Kaninchenhaut beobachtet. 7Die Ringzonenbildungen scheinen besonders geeignete Modelle zu sein, die lokale Ausbreitung eines Virus im Gewebe und die dabei parallel laufenden verwickelten biologischen Zusammenhange zwischen Virus und Wirtszelle zu studieren. Summary Ring zone formation in infected animal tissues 1. Ring zone formation by pock virues on the chorioallantois of the chick embryo and on the skin of the rabbit 1In pock-infected tissues both the primary and the secondary infective foci produced typical ring zones. 2The number of zones depended directly on the time of survival of the host. 3Formation of ring zones spread outwards peripherally from the central pock lesion. 4Ring zone formation in the incubated egg was always more marked and more constant with fowl pox virus than with the other pock viruses examined. This may be associated with the very different character of fowl pox infection; the chorioallantois picture, twice as long an incubation period, the very low virus content of the affected tissues, the relatively high survival rate of infected embryos, the tolerance of the tissues, and not least the slow course of the infection, differentiate fowl pox from the more active vaccinia and cow pox viruses in the incubated egg. 5Ring zone formation depended not only on the multiplication and circular spread of the virus but also on the reaction of the host. 6Ring zone formation was observed both in the infected chorioallantois of the chick embryo, containing no demonstrable antibody, and in infected rabbit skin. 7Ring zone formation seems to provide a very suitable model for a study of the local spread of virus in tissues, and of the biological changes which run parallel between the virus and host cell. Resume La formation de zones annulaires (Ringzonenbildung) dans les tissus animaux infectes 1ere communication: la formation de zones annulaires sur l'allantochorion de l'embryon de poulet et sur la peau du lapin inocules par les virus varioliques. 1Les tissus infectes par les virus varioliques presentent tant dans les foyers primaires que dans les foyers secondaires la formation de zones annulaires typiques. 2Le nombre des zones annulaires depend directement du temps de survie de l'hote. 3La formation de zones annulaires part du bouton variolique central pour s'etendre vers la peripherie. 4La formation de zones annulaires dans l'oeuf de poule en incubation etait toujours plus nette et plus constante avec le virus de la variole aviaire qu'avec les autres virus varioliques etudies.Cela vient sans doute du cours different que prend l'infection dans la variole aviaire. En effet, les lesions de l'allanto-chorion sont differentes, le temps d'incubation est double, les tissus infecte contiennent une quantite de virus extraordinairement faible, les embryons infectes presenters un temps de survie relativement grand, la maladie est peu nocive pour les tissus. Et enfin une difference non moins importante, le cours lent et chronique de la maladie, distingue aussi essentiellement la variole aviaire des virus nettement plus actifs du cow-pox et des vaccins. 5La formation de zones annulaires ne dependait pas seulement de la vitesse de la multiplication et de l'expansion circulaire du virus, mais aussi de la faculte de reaction de l'hote. 6Des formations de zones annulaires furent observees dans la membrane allantochoriale de l'embryon de poulet chez qui on ne peut deceler aucun anticorps, et dans la peau infectee du lapin. 7Les formations de zones annulaires semblent etre des tests particulierement appropriees pour etudier l'expansion locale d'un virus dans le tissu animal et les rapports biologiques paralleles et complexes existant entre le virus et la cellule animale. Resumen La formacion de la zona anular en los tejidos animales infectados 1. Comunicacion: Formacion de la zona anular en la membrana corioalantoidea del embrion de polio y en la piel del conejo, debida a los virus de la viruela 1En los tejidos infectados de viruela se formaron zonas anulares tipicas, tanto en los focos infecciosos primarios como en los secundarios. 2El numero de las zonas anulares formadas estaba directamente relacionado con el tiempo de supervivencia del huesped. 3La formacion de las zonas anulares se extendia desde la viruela central en direccion hacia la periferia. 4La formacion de las zonas anulares en el huevo embrionado de gallina siempre era mas marcada y tambien mas constantemente caracteristica con el virus de la viruela de la gallina que con el resto de los virus variolicos estudiados.Esto debe estar relacionado con el curso esencialmente diferente de la infeccion variolica en la gallina: Las imagenes corioalantoideas, el periodo de incubacion dos veces mas largo, los valores viricos de los tejidos alterados enormemente bajos, los cupos de supervivencia de los embriones infectados relativamente elevados, el comportamiento histofilo, sin olvidar el curso lente, no agudo de la enfermedad diferencian esencialmente la viruela de la gallina de los virus-vacuna y virus de la viruela bovina, bastante mas activos en el embrion de polio. 5La formacion de la zona anular no solo dependia de la multiplicacion y difusion circular del virus, sino tambien de la capacidad reactiva del huesped. 6Las formaciones de zonas anulares se observaron en la membrana corioalantoidea infectada del embrion de polio, que no forma anticuerpos de una manera comprobable, y en la piel infectada del conejo. 7Las formaciones de zonas anulares parecen ser modelos especialmente apropiados para poder estudiar la difusion local de un virus en el tejido y las complicadas interrelaciones biologicas, que corren paralelamente, entre el virus y la celula huesped.

Zusammenfassung Papierelektrophoretische Verfolgsuntersuchungen an Seren von 60 Kalbern zeigten, das die parenterale Verabreichung von Gammaglobulin eine zeitweilige Erhohung des Serum-Gammaglobulins bewirkte. Ein sicherer Schutz vor einer naturlichen Coliinfektion wurde dadurch aber nicht gewahrleistet. Bakteriologische Untersuchungen von insgesamt 1023 Nasentupferproben von 162 Kalbern aus 8 verschiedenen Bestanden ergaben, das gesunde Kalber in der Nasenhohle eine vorwiegend Gram-positive Flora besasen. Vor und bei Colierkrankungen wurden dagegen im Nasenraum uberwiegend oder in Reinkultur E. coli-Keime (Typen 78:80 B, 86 und 117) gefunden. Auch beirn Vorliegen von respiratorischen Erkrankungen war die Gram-positive Flora im Nasenraum durch Gram-negative Keime der Gattungen Pasteurella, Neisseria und Moraxella weitgehend oder ganz verdrangt. Im Rahmen virologischer Untersuchungen von 683 Nasenschleimproben, die von 148 Kalbern aus 21 Bestanden stammten, konnten bei respiratorischen Erkrankungen in der „Neugeborenen-Phase” Rhinoviren und ein noch nicht naher differenziertes, tetracyclinempfindliches Agens nachgewiesen werden. Welche pathogenetische Rolle diese Agentien spielten, ist noch nicht vollstandig geklart. Die Isolierung von Parainfluenza-3-Virus gelang erst gegen Ende der „Neugeborenen-Phase”, d. h. nach Verschwinden der passiven Immunitat. Neue Erfahrungen deuten darauf hin, das bei der Bekampfung von Kalbererkrankungen in der Neugeborenen-Phase Mittel erfolgversprechend sind, durch welche die unspezifische Resistenz des Kalbes gesteigert wird. Summary Studies on infectious calf diseases in the post-natal phase Paper electrophoresis studies on the sera of 60 calves showed that parenteral administration of gamma globulin produced a temporary rise in serum gamma globulin but this did not always protect against natural coliform infection. Bacteriological examination of 1,023 nasal swabs from 162 calves in 8 different herds showed that healthy calves have a nasal flora which is predominantly Gram-positive. Before and during coliform infections, in contrast, the nasal flora consisted mainly or entirely of E. coli (types 78:80 B, 86 and 117). In respiratory diseases, similarly, the gram-positive flora in the nose is partly or entirely replaced by Gram-negative organisms of the genera Pasteurella Neisseria and Moraxella. Virological studies on 683 samples of nasal swabs from 148 calves in 21 herds in respiratory infections in the newborn calf demonstrated rhinoviruses and an agent sensitive to tetracycline which has not yet been identified. What pathogenic role these agents play is not yet fully understood. The isolation of para-influenza 3 virus succeeded first towards the end of the postnatal phase, i.e. after the loss of passive immunity. The latest results suggest that in the control of calf diseases in the newborn phase, measures are likely to be successful which increase the non-specific resistance of the calf. Resume Recherches sur des maladies infectieuses du veau pendant la phase postnatale Des recherches suivies procedant par electrophorese sur papier et utilisant les serums de 60 veaux ont montre que l'administration parenteral de gammaglobulines a provoque une augmentation temporaire de la teneur du serum en gammaglobulines. Il n'a de ce fait pas ete confere de protection sure contre une infection naturelle par colis. Les examens bacteriologiques de 1023 echantillons de prelevements operes sur le nez de 162 veaux dans 8 exploitations differentes ont montre que des veaux sains ont, dans leurs cavites nasales, une flore composee essentiellement de germes Gram-positifs. Avant et en cours d'affection due a des germes coli on trouvait par contre dans la cavite nasale, essentiellement ou en culture pure, des germes coli (de types 78:80 B, 86 et 117). En cas de maladie respiratoire, la flore Gram-positive de la cavite respiratoire etait entierement ou largement remplacee par des germes Gram-negatifs des genres Pasteurella, Neisseria et Moraxella. Dans le cadre de recherches virologiques operees sur 683 echantillons de mucus nasal provenant de 148 veaux de 21 troupeaux, il fut possible d'identifier, lors d'affections respiratoires survenant en phase postnatale, des rhinovirus ainsi qu'un agent non encore differencie, sensible a la tetracycline. Le role de cet agent dans la pathogenese de l'affection n'a pas encore pu etre completement elucide. L'isolement du virus parainfluenza-3 n'a reussi que vers la fin de la phase postnatale, soit apres qu'ai disparu l'immunite passive. De nouveaux constats enregistres indiquent que dans la lutte contre des affections de veaux se trouvant en phase postnatale, les produits permettant d'escompter un succes therapeutique sont ceux qui augmentent la resistance non-specifique du veau. Resumen Estudios sobre las enfermedades infecciosas en terneras durante la fase de los recien nacidos Unos examenes perseguidores con electroforesis sobre papel, realizados en sueros de 60 terneras, demostraron que la administracion parenteral de globulina gamma produce un aumento temporal de la globulina gamma en el suero. Pero con este procedimiento no se garantiza una proteccion segura frente a la coliinfeccion natural. Los analisis bacteriologicos de 1.023 muestras de torundas nasales de 162 terneras procendentes de 8 establos diferentes evidenciaron que las terneras sanas tenian en la cavidad nasal una flora grampositiva preponderante. Sin embargo, antes y durante la disenteria se hallaron en el espacio nasal germenes E. coli (tipos 78:80 B, 86 y 117) en forma preponderante o en cultivo puro. Tambien en casos de enfermedades respiratorias, la flora grampositiva habia sido desalojada en gran parte o en su totalidad de la cavidad nasal por germenes gramnegativos de los generos Pasteurella, Neisseria y Moraxella. En el marco de estudios virologicos de 683 muestras de moco nasal, procedentes de 148 terneras de 21 establos, durante la «fase de recien nacidos» en enfermedades respiratorias se pudieron identificar rinovirus y un agente todavia no diferenciado en detalle, sensible a las tetraciclinas. No se ha podido aclarar por completo que papel patogenico hacen estos agentes. El aislamiento del virus parainfluenza-3 no se logro mas que hacia el final de la «fase de recien nacidos», es decir, tras desaparecer la inmunidad pasiva. Nuevos conocimientos parecen indicar que en la lucha contra las enfermedades de las terneras en la fase de los recien nacidos hay medios que prometen exitos, con los cuales se aumenta la resistencia inespecifica de la ternera.

Zusammenfassung Durch zahlreiche Passagen in Schweinenieren-Kulturen ging die Pathogenitat des Teschenstammes Konratice fur das Schwein verloren, wahrend die immunisierenden Eigenschaften des Virus selbst dann noch erhalten blieben, wenn das Virus mit Formalin inaktiviert wurde. Mit einem derartig modifizierten Virus der 130. Kulturpassage sind zwei Lebendvaccinen (per os und subcutan) und eine Formalinvaccine (subcutan) hergestellt und in ihrer Wirksamkeit untereinander verglichen worden. Alle drei Impfstoffarten fuhrten zur Bildung virusneutralisierender Serumantikorper. Die Entwicklung der Antikorper nach Verfutterung der Lebendvaccine verlief jedoch im Vergleich zu der nach subcutaner Impfung mit Lebend- oder Formalinvaccine zeitlich und quantitativ vollkommen verschieden. Hinsichtlich der Antikorperbildung war die subcutan verabreichte Lebendvaccine den beiden anderen Impfstoffen signifikant uberlegen. Trotz der unterschiedlichen Antikorperentwicklung war die Schutzwirkung der drei Vaccinen im Infektionsbelastungsversuch verhaltnismasig einheitlich. Die Formalinvaccine schutzte 80% der einmal vaccinierten Ferkel, die oral verabreichte Lebendvaccine 83,3% und subcutan 86,6%. Hiernach last sich die Schutzwirkung einer Vaccine durch quantitative Bestimmung der virusneutralisierenden Antikorper nur beschrankt angeben. Die Formalinvaccine stand in ihrer Wirksamkeit nach sechs Wochen nicht sehr hinter den Lebendvaccinen zuruck. Sollte jedoch nach Abwagung der Seuchenlage einmal zur Bekampfung der ansteckenden Schweinelahmung ein Lebendimpfstoff eingesetzt werden, dann bietet sich hierfur als Grundlage der modifizierte, apathogene Teschen-Kulturstamm Konratice an. Seine subcutane Verimpfung wird der oralen Route vorgezogen. Summary Experimental studies on living and dead inoculation materials prepared from modified tissue culture strain of Teschen virus After numerous passages in swine kidney cultures the Teschen strain Konratice lost its pathogenicity for the pig but retained its immunising properties after inactivation of the virus with formalin. With such a modified virus of the 130th culture passage two live vaccines (oral and subcutaneous) and one formalin vaccine (subcutaneous) were prepared and their protective values compared. All three gave rise to virus-neutralising serum antibodies. The development of antibodies after feeding the live vaccine showed different time and quantitative relations from those of the other vaccines. Antibody production was significantly better with the subcutaneous live vaccine. In spite of differing antibody pictures the protective effect of all three vaccines was very similar. The formalin vaccine protected 80% of piglets inoculated once, the oral live vaccine 83.3% and the subcutaneous live vaccine 86.6%. It is clear that the protective effect of a vaccine is only incompletely measured by quantitative determination by virus-neutralising antibodies. The formalin vaccine was not much inferior to the live vaccines after six weeks. If a live vaccine is to be used to control Teschen disease the modified non-pathogenic Konratice strain of the virus should be selected and it would be preferable to administer it subcutaneously. Resume Recherches experimentales sur les vaccins vivants et morts obtenus par culture de tissu a partir d'une souche modifiee du virus de Teschen (poliomyelite du porc) Les trois sortes de vaccin provoquerent la formation d'anticorps seriques neutralisants. La production des anticorps apres administration orale du vaccin vivant fut cependant totalement differente (en ce qui concerne le developpement chronologique et la quantite) de celle qui suivit l'injection sous-cutanee du vaccin vivant ou formole. Pour la formation des anticorps le vaccin vivant injecte sous la peau etait significativement superieur aux deux autres vaccins. Malgre le developpement different des anticorps, la protection que donnerent les trois vaccins dans l'essai biologique d'infection fut a peu pres equivalente. Les vaccins formoles protegerent 80% des porcelets vaccines une fois, le vaccin vivant par voie buccale 83,3% et par voie sous-cutanee 86,6%. Ces resultats montrent que le pouvoir protecteur d'un vaccin ne peut etre determine seulement par le dosage quantitatif des anticorps neutralisant le virus. Apres six semaines le vaccin formole valait presque en efficacite les deux vaccins vivants. Si les conditions particulieres d'une epizootie devaient un jour justifier l'emploi d'un vaccin vivant contre la maladie de Teschen on pourrait utiliser comme base la souche de virus apathogene Konratice obtenue par culture de tissu. La voie sous-cutanee est preferable a l'administration orale. Resumen Estudios experimentales sobre vacunas vivas y muertas a partir de una cepa modificada de histocultivo del virus de Teschen (Poliomyelitis suum) Todos los tres tipos de vacunas dieron lugar a la formacion de anticuerpos sericos. Sin embargo, el desarrollo de anticuerpos tras la administracion por via bucal discurria por completo de forma diferente, temporal y cuantitativamente, en comparacion con el obtenido despues de la inoculacion subcutanea con la vacuna viva o formolada. Con respecto a la formacion de anticuerpos, la vacuna viva administrada por via subcutanea era significativamente superior a las dos restantes vacunas. A pesar del diverso desarrollo de los anticuerpos, la accion protectora de las tres vacunas era relativamente uniforme en el ensayo de sobrecarga infectiva. La vacuna formolada protegia el 80% de los lechones vacunados una vez, la vacuna viva dada por la boca el 83,3% y puesta subcutanea el 86,6%. Segun esto, la accion protectora de una vacuna solo se puede apreciar de modo limitado por medio de la determinacion cuantitativa de los anticuerpos neutralizantes de virus. La vacuna formolada no iba en su actividad, a las seis semanas, muy a la zaga de las vacunas vivas. Caso que en alguna ocasion tras ponderacion de la situacion epizootologica se llegase a emplear en la lucha contra la paralisis infecciosa del cerdo una vacuna viva, entonces se ofrece como base para ello la cepa modificada apatogena Teschen Konratice. Su inoculacion se antepone a la via oral.

Summary Five groups and one control group of 122 cows and heifers were parenterally vaccinated twice with different E. coli K 99 pilus vaccines at the end of gestation in order to increase and prolong K 99 pilus antibody secretion in milk. An ELISA was used to detect antibodies to K 99 pilus in milk. 83% control cows had antibodies to K 99 in colostrum. The average titer of colostrum K 99 pilus antibodies in non-vaccinated cows was 1:21. On the second day of lactation only small quantities of antibodies to K 99 pilus could be detected in the milk of 70 % of control cows. On the third day of lactation small quantities of antibodies were found in the milk of only 30% of control calves. Milk samples of the control group tested from the fourth day onwards did not show any K 99 pilus antibody activity. K 99 pilus antibody secretion in milk could be increased significantly by vaccinating the dams twice. The efficacy of vaccination was dependent on the adjuvant. Highest K 99 pilus antibody titers and the longest lasting secretion of antibodies to K 99 pilus were obtained with a vaccine containing saponin and aluminium hydroxide as adjuvant. The colostrum antibody titer to K 99 pilus antigen in this group was more than twelve times higher compared to the control group and was about eight times higher than the titer of the group which was given K 99 pilus antigen without adjuvant. On the 5th day of lactation, all vaccinated cows still had K 99 pilus antibodies in their milk. 80% and 64% of the vaccinated cows had antibodies to K 99 pilus in their milk on the 6th and 7th days of lactation respectively. Zusammenfassung Vakzinierung trachtiger Kuhe mit K 99- und Rotavirus-Antigenen: Wirksamkeit von K 99-Antigen und verschiedener Adjuvantien zur Stimulierung von Milchantikorpern 122 Kuhe und Farsen in funf Gruppen sowie einer Kontrollgruppe wurden gegen Ende der Trachtigkeit zweimal mit verschiedenen E. coli K 99 Pilus-Impfstoffen vakziniert, um die Ausscheidung von Antikorpern gegen K 99-Pili in der Milch zu erhohen und zu verlangern. 83% der Kontrollkuhe wiesen Antikorper gegen K 99 im Kolostrum auf, der Titer war im Durchschnitt 1:21. Am zweiten Laktationstag konnten nur mehr bei 70% der Kontrolltiere niedrige Antikorpertiter gegen K 99-Pili gefunden werden, am dritten Tag nur mehr bei 30%. Ab dem vierten Laktationstag wies keine der untersuchten Milchproben von Kontrollkuhen mesbare Antikorper gegen K 99-Pili auf. Die Ausscheidung von Antikorpern gegen K 99 in der Milch konnte durch zweimalige Vakzinierung der Tiere signifikant erhoht werden. Die Wirksamkeit der Impfung war abhangig vom verwendeten Adjuvans. Bei Verwendung einer Vakzine mit Saponin und Aluminiumhydroxid als Adjuvantien wurden die hochsten Antikorpertiter in der Milch und die langste Ausscheidungsdauer erzielt. In dieser Gruppe waren die Antikorpertiter gegen K 99-Pili zwolfmal hoher als in der Kontrollgruppe und achtmal hoher als bei Tieren, die K 99 ohne Adjuvans erhalten hatten. Am funften Laktationstag besasen noch alle geimpften Tiere Antikorper gegen K 99-Pili in der Milch, am sechsten und siebten Tag noch 80% bzw. 64%. Resume Vaccination de vaches avec un antigene K 99 et un antigene Rotavirus: pouvoir d'un antigene K 99 combine a differents adjuvants pour stimuler une secretion d'anticorps dans le lait 122 vaches et genisses reparties en 5 groupes et un groupe de controle ont ete vaccinees deux fois en fin de gestation avec differents vaccins de E. coli K 99-Pilus pour augmenter et prolonger l'excretion des anticorps contre K 99-Pili dans le lait. 83% de vaches de controle ont presente des anticorps contre K 99 dans le colostrum et le titre fut en moyenne de 1: 21. Des titres bas d'ancitorps contre K 99-Pili n'ont ete trouves au deuxieme jour de la lactation que chez le 70% des animaux de controle et seulement chez 30% au troisieme jour. Aucun anticorps mesurable contre K 99-Pili n'a ete trouve le quatrieme jour dans les echantillons de lait examines. L'excretion d'anticorps contre K 99 dans le lait a pu etre significativement augmentee par une vaccination des animaux en deux temps. L'efficacite de la vaccination a dependu de l'adjuvant utilise. On a obtenu les titres d'anticorps les plus eleves dans le lait et la duree d'excretion la plus longue en utilisant un vaccin avec de la saponine et de l'hydroxyde d'aluminium comme adjuvants. Les titres des anticorps et de l'hydroxyde d'aluminium comme adjuvants. Les titres des anticorps contre K 99-Pili dans ce groupe furent douze fois plus eleves que dans les groupes de controle et huit fois plus eleves que chez les animaux qui avaient recu K 99 sans adjuvant. Tous les animaux vaccines possedaient encore des anticorps contre K 99-Pili dans le lait au cinquieme jour de la lactation, le 80% au sixieme jour et le 64% au septieme jour. Resumen La vacunacion de vacas con antigenos K 99 y de Rotavirus: la eficacia del antigeno K 99 combinado con diferentes adyuvantes para estimular la secrecion de anticuerpos en la leche 122 vacas y vaquillonas, distribuidas en cinco grupos mas un grupo de testigos, fueron vacunadas dos veces hacia finales de la gestacion con diferentes vacunas flagelares E. coli K 99 para aumentar y prolongar la excrecion de anticuerpos anti K 99 flagelares en la leche. El 83% de las vacas testigo ostentaban anticuerpos anti K 99 en el calostro, siendo el titulo medio de 1: 21. El dia segundo de lactacion solo se pudieron hallar en 70% de los animates testigos titulos bajos de anticuerpos frente a los K 99 flagelares, mientras que el dia tercero solamente en 30%. A partir del dia cuarto de lactacion ninguna de las muestras de leche examinadas de las vacas de control presentaba anticuerpos mensurables antiflagelares K 99. La excrecion de anticuerpos anti K 99 con la leche se pudo aumentar significantemente por medio de la vacunacion doble de los animales. La eficacia de vacunacion dependia del adyuvante utilizado. Empleando una vacuna con saponina e hidroxido de aluminio como adyuvantes, se lograron los titulos maximos de anticuerpos en leche y la duracion maxima de excrecion. En este grupo eran doce veces mayores los titulos de anticuerpos antiflagelares K 99 que en el grupo testigo y ocho veces mayores que en los animales que habian recibido K 99 sin adyuvante. El dia quinto de lactacion poseian aun todos los animales vacunados anticuerpos antiflagelares K 99 en la leche, los dias sexto y septimo aun el 80% y 64%, resp. de los mismos.

Zusammenfassung Im Infektionsbelastungsversuch beim Kalb wurde vergleichend die orale Immunisierung gegen S. typhimurium mit hitzeinaktivierten Keimen and vermehrungsfahigen Gal E-Keimen untersucht. Die Beurteilung der Wirksamkeit erfolgte aufgrund des klinischen Verlaufes und Letalitat bei den Impflingen im Vergleich zu den nicht geimpften Kontrolltieren. Eine zehnmalige orale Impfung mit 1,2 · 1011 hitzeinaktivierten S. typhimurium-Keimen verlieh Kalber einen unvollstandigen Schutz gegen eine orale S. typhimurium-Belastunesinfektion. Unterschiede zwischen geimpften und nicht geimpften Tieren liesen sich in der Uberlebenszeit und Letalitatsrate, nicht aber im klinischen Erscheinungsbild nachweisen. Die Impfung wurde reaktionslos vertragen. Eine einmalige orale Impfung mit 1,2 · 1010 vermehrungsfahigen Gal E-S. typhimurium-Keimen schutzte Kalber gegen eine todliche Belastungsinfektion. Bei den Impflingen kam es aber zu schweren Impferkrankungen (Enteritis, Fieber). Wurden die Impfdosen gesenkt, gingen zwar die Impferkrankungen zuruck, der Impfschutz war dafur aber nicht starker belastungsfahig als nach Schutzimpfung mit inaktivierten Keimen. Summary Comparative investigations on oral immunization with heat-inactivated and live, avirulent (gal E-) S. typhimurium bacteria against salmonellosis in calves In calves, the efficacy of oral immunization against S. typhimurium with heat-inactivated bacteria and live gal E-mutants was investigated by challenge experiments. Clinical signs and survival rates were compared between vaccinated and non-vaccinated animals in order to determine the efficacy of immunization. Ten oral doses of 1.2 · 1011 heat-inactivated S. typhimurium bacteria induced only incomplete protection against oral S. typhimurium-test infection in calves. Differences between vaccinated and non-vaccinated calves were observed only with respect to survival rates but not to clinical signs and course. Vaccination with heat-inactivated bacteria caused no side-effects. A single oral immunization with 1.2 · 1010 live gal E-S. typhimurium protected calves completely against a lethal dose of S. typhimurium. In vaccinates, however, application of gal E-mutants resulted in severe illness (enteritis, fever) in all animals. After lowering the vaccination dose of gal E-vaccine, side-effects subsided, but post-vaccinal immunity decreased. Resume Recherches comparees sur l'action d'une immunisation orale avec des germes de S. typhimurium (Gal E) thermoinactives mais se multipliant et avirulents contre la salmonellose du veau On a examine par comparaison l'immunisation orale contre S. typhimurium avec des germes thermoinactives et des germes multiplicables Gal E dans des essais d'infection chez le veau. L'estimation de l'efficacite a ete triee a partir de l'evolution clinique et de la letalite chez les animaux vaccines par rapport aux animaux de controle non vaccines. Une vaccination orale en dix fois avec 1,2 × 1011 germes thermoinactives de S. typhimurium a donne une protection incomplete aux veaux infectes oralement par S. typhimurium. Des differences entre animaux vaccines et non vaccines n'ont pas ete constatees dans le temps de survie et le taux de letalite mais ont ete observees dans les symptomes cliniques. La vaccination fut supportee sans reactions. Une vaccination orale unique avec 1,2 × 1010 germes multiplicables Gal E — S. typhimurium a protege des veaux contre une infection mortelle. Les animaux vaccines ont presente toutefois de graves lesions vaccinales (enterite, fievre). Lorsque la dose vaccinale fut diminuee, les lesions vaccinales ont diminue mais la protection ne fut pas plus grande que celle constatee avec des germes inactives. Resumen Estudios comparados sobre la eficacia de una inmunizacion oral con germenes (Gal E) S. typhimurium termoinactivados y multiplicables avirulentos contra la salmonelosis de las terneras En el ensayo de infeccion de desafio en la ternera se estudio comparativamente la inmunizacion oral contra S. typhimurium con germenes termoinactivados y germenes Gal E multiplicables. Para valorar la eficacia se recurrio al curso clinico y a la letalidad en los vacunados en comparacion con los de los animales testigos no vacunados. La vacunacion oral en diez ocasiones con 1.2 × 1011 germenes S. typhimurium termoinactivados proporciono a las terneras una proteccion incompleta frente a una infeccion oral de desafio con S. typhimurium. Las diferencias entre los animales vacunados y los que no lo estaban se pudieron poner en evidencia en el tiempo de supervivencia y en la tasa de letalidad, pero no mediante el cuadro sintomatico clinico. La vacunacion fue tolerada sin reaccion alguna. Una vacunacion oral unica con 1.2 × 1010 germenes Gal E-S. typhimurium multiplicables protegio a las terneras frente a una infeccion de desafio mortal. Pero en los animales vacunados se presentaron enfermedades vacunales graves, tales como enteritis y fiebre. Al reducir las dosis de vacunacion, es cierto que se redujeron las enfermedades vacunales, pero para eso la proteccion de la vacuna no se pudo gravar mas que tras la vacunacion protectora co*** germenes inactivados.

Zusammenfassung Der Typ A4 des Maul- und Klauenseuchevirus wurde 450 mal in Nierenkulturen vom Schwein, Kalb und von der Maus passiert. Das Virus hat sich dabei stark verandert. Die biologischen Veranderungen betrafen die Virulenz fur Rind, Schwein und infantile Maus (Meerschweinchen wurden nicht untersucht), die Zytopathogenitat fur heterologe Zellkulturen, die Kontagiositat fur das Rind und Schwein und die immunisierenden Eigenschaften. Da sich das Virus wahrend des Modifizierungsprozesses zuerst in Richtung Myotropismus anderte, buste es seine Vermehrungsfahigkeit in Haut und Schleimhauten fruher ein als in der Muskulatur. Dieser Vorgang begunstigte bei Benutzung geeigneter Zellkulturen eine brauchbare Kombination von Wirksamkeit und Unschadlichkeit. Am nachhaltigsten modifizierten die Passagen in den Schweinenieren-kulturen das Virus. Hierbei verminderte sich nicht nur die Virulenz des Virus, sondern gleichzeitig auch seine immunisierende Eigenschaft fur das Rind. Passagen in Schweinenierenkulturen sind deshalb im Vergleich zu solchen in Kalber- und Mausenierenkulturen als modifizierender Faktor fur die Entwicklung einer Lebendvaccine fur Rinder am wenigsten geeignet. Am besten lies sich die Veranderung der Virulenz und Kontagiositat und die Bestandigkeit der immunisierenden Eigenschaften durch die Passagen in den Kalbernierenkulturen kombinieren. Nach 370 Passagen war das Virus in Richtung Unschadlichkeit und Wirksamkeit so weit modifiziert, das es nach intramuskularer Impfung als Lebendvaccine fur Rinder zur Diskussion gestellt werden kann, da die geimpften Rinder Schweine durch Kontakt nicht mehr krank machten. Eine Passage, die in gleicher Weise fur die Impfung der Schweine geeignet ware, wurde noch nicht gefunden. Die Typenspezifitat ist wahrend der 450 Passagen in den 3 verschiedenen Kulturarten erhalten geblieben. Summary The length of virus passage in cell cultures as a modifying factor in the preparation of live foot-and-mouth disease vaccine Type A4 virus was passaged 450 times in kidney cultures of the pig, calf and mouse. This resulted in marked changes in the virulence of the virus for the ox, pig and infantile mouse (the guinea pig was not investigated), its cell pathogenicity for heterologous cultures, its contagiousness for the ox and pig, and its immunizing properties. Since the first modification of the virus was in a myotropic direction, it tended to lose its ability to proliferate in skin and mucous membranes earlier than in muscle. This change favoured the use of selected cell cultures to obtain a useable combination of effectiveness and harmlessness. The most significant modifications of the virus occurred by passage in the pig kidney. Not only did the virulence decrease, the immunising ability was reduced at the same time. Passage in pig kidney is thus least useful, as compared with passage in calf or mouse kidney, as a method of modifying the virus for the development of a live vaccine. Changes in virulence and contagiousness, whilst immunising properties remained unaffected, was best achieved by passage in calf kidney cultures. After 370 passages the virus was so modified that when injected intramuscularly in the live state into cattle it did not result in transmission by contact to pigs. Passage by the same method designed to produce a vaccine for pigs did not produce a suitable result. The type-specificity remained unaltered throughout the 450 passages in the three different types of culture. Resume Etude d'un vaccin vivant contre la fievre aphteuse, modifie par passage continu du virus en cultures cellulaires On fit subir au type A du virus de la fievre aphteuse 450 passages dans des cultures de cellules renales de porc, de veau et de souris. Le virus s'est fortement transforme au cours de ces passages. Les modifications biologiques concernaient la virulence pour le boeuf, le porc et la souris infantile (le cobaye ne fut pas teste), la cytopathogenite pour les cultures cellulaires heterologues, la contagiosite pour le boeuf et le porc et le pouvoir immunisant. Comme le virus, au cours du processus de modification, se transforma d'abord dans le sens d'un plus grand myotropisme, il perdit ses facultes de multiplication dans la peau et les muqueuses plus tot que dans la musculature. Ce facteur favorisait, a condition d'employer des cultures cellulaires appropriees, une combinaison utilisable sous le rapport de l'efficacite et de l'inocuite. Ce sont les passages dans les cultures de cellules renales de porc qui modifierent le virus de la facon la plus durable. Cependant, ils ne diminuerent pas seulement la virulence du virus, mais en meme temps ses proprietes immunisantes. Les passages en culture de tissu renal de porc representent pour cette raison, par rapport aux cultures de cellules renales de veau et de souris, le facteur de modification le moins approprie pour la preparation d'un vaccin vivant. Les meilleurs resultats pour combiner les modifications de la virulence et de la contagiosite avec la stabilite des proprietes immunisantes furent obtenues par le passage dans les cellules renales de veau. Apres 370 passages, le virus etait suffisamment modifie sous le rapport de l'inocuite et de l'efficacite pour qu'apres injection intramusculaire son emploi comme vaccin vivant chez le boeuf puisse etre envisage, car les boeufs vaccines ne contaminaient plus les porcs par contact. On n'a pas encore trouve de passage utilisable de la meme facon pour la vaccination des porcs. La specificite des types s'est conservee pendant les 450 passages dans les 3 milieux de culture differents. Resumen Pases permanentes de virus en cultivos celulares como factor modificante para el desarrollo de una vacuna viva contra la fiebre aftosa El tipo A del virus de la glosopeda se paso 450 veces por cultivos renales de cerdo, ternera y raton. Con ello, el virus se ha modificado grandemente. Las alteraciones biologicas afectaron a la virulencia para el ganado vacuno, cerdo y raton infantil (no se estudiaron los cobayas), la citopatogenia para cultivos celulares heterologos, la contagiosidad para la vaca y cerdo, y las propiedades inmunizantes. Puesto que durante el proceso de modificacion el virus se altero primero en sentido del miotropismo, perdio su capacidad de multiplicacion en piel y mucosas antes que en la musculatura. Utilizando cultivos celulares apropiados, este proceso favorecio la util combinacion de actividad e innocuidad. Los pases en cultivos renales porcinos modificaron mas el virus. En ellos no solo se disminuia la virulencia del virus, sino al mismo tiempo su propiedad inmunizante. Por ello, los pases a traves de cultivos en rinones porcinos son, en comparacion con los cultivados en rinones de ternera y raton, los menos apropiados como factor modificante para el desarrollo de una vacuna viva. Mediante pases en cultivos de rinones de ternera se pudo combinar mejor la alteracion de la virulencia y contagiosidad con la constancia de las propiedades inmunizantes. Tras 370 pases, el virus se habia modificado en el sentido de innocuidad y actividad en grado tal que tras inoculacion se podia poner en tela de juicio como vacuna viva para bovidos, ya que los bovinos vacunados no enfermaban a cerdos por contacto. Todavia no se hallo el pase, que de igual modo resultase apropiado para la vacunacion de cerdos. La especificidad de tipo ha quedado mantenida durante los 450 pases en los 3 diferentes tipos cultivados.

Zusammenfassung In der Infektionsmedizin haben in den letzten Jahrzehnten eine Reihe von infektiosen Erkrankungen an Bedeutung gewonnen, die mit den klassischen Bekampfungsmethoden allein nicht mehr unter Kontrolle gebracht werden konnen: die infektiosen Faktorenkrankheiten. Solche Krankheiten entstehen durch das Zusammenwirken mikrobieller und nichtmikrobieller Faktoren. Am Beispiel der enzootischen Bronchopneumonie des Rindes, des infektiosen Hustens des Pferdes und des Zwingerhustens des Hundes werden die komplizierten Ursache-Wirkungs-Relationen beim Zustandekommen einer infektiosen Faktorenkrankheit aufgezeigt. Diese Krankheiten dienten auch als Modell fur die Entwicklung von Impfstoffen eines neuen Typs, der funktionell-synergistischen Kombinationsvaccinen (“echten” Kombinationsvaccinen). In Feldversuchen mit drei derartigen Kombinationsvaccinen, der “Rindergrippe-Vaccine”, der “Pferdehusten-Vaccine” und der “Zwingerhusten-Vaccine” wurde nachgewiesen, das auch bei infektiosen Faktorenkrankheiten eine Immunprophylaxe grundsatzlich moglidi ist. Voraussetzung fur die Wirksamkeit dieser Impfstoffe ist ihre zweckmasige, gegen bestimmte Leitkeime gerichtete Zusammensetzung, sowie die Abstimmung des Impfprogrammes auf die speziellen epidemiologischen Gegebenheiten der immunisierten Spezies. Eine sorgfaltige Kombination aus Im-munphrophylaxe und anderen infektionshemmenden und resistenzsteigernden Masnahmen kann sich auf die Krankheitshaufigkeit und den Krankheitsverlauf zusatzlich gunstig auswirken. Summary Functional-synergistic combined vaccines. A new kind of vaccine In the medicine of infectious diseases in recent years a number of infectious diseases have increased in importance since the classical control methods alone no longer bring them effectively unter control — these are the diseases caused by more than one factor. The factors are a combination of microbial and non-microbial agencies. Using as examples bovine bronchopneumonia, equine infectious cough and canine kennel cough, the complicated cause-effect relationship of a multifactor-disease are illustrated. These diseases serve also as a model for the development of a new type of immunizing agent, a functional-synergistic combined vaccine (true combined vaccine). In field studies with three such combined vaccines, one for each of the diseases mentioned above, it was shown that immunoprophylaxis is also basically possible in these multi-factor diseases. The essential prerequisite for the effectiveness of such vaccines is their specific production against the main infective agent concerned, together with coordination of the immunization programme with the particular epidemiological circumstances of the species to be protected. A careful combination of immunoprophylactic steps and other, infection-inhibiting and resistance-heightening measures can have favourable effects on both the frequency of the disease and its course. Resume Vaccines combines fonctionnels et synergiques Un nouveau type de vaccin Une series de maladies infectieuses ont acquis une signification dans ces dernieres decennies en infectiologie et ces affections n'ont pas pu etre controlees uniquement avec les methodes de lutte classiques: ce sont les maladies infectieuses a facteurs. De telles maladies sont provoquees par l'action simultanee de facteuers microbiens et non microbiens. A l'exemple de la bronchopneumonie infectieuse bovine, de la toux infectieuse du cheval et de la toux des chenils du chien, des relations compliquees de cause a effet apparaissent lors d'une maladie infectieuse a facteurs. Ces maladies ont egalement servi de modele au developpement de vaccins d'un type nouveau: les vaccins combines fonctionnels et synergiques (“veritables” vaccins de combinaison). Des recherches dans le terrain avec trois de ces vaccins (“grippe bovine”, “toux equine” et “toux des chenils”) ont montre qu'une immunoprophylaxie serieuse etait possible lors de ces maladies infectieuses a facteurs. La condition pour l'efficacite de ces vaccins repose sur une composition appropriee contre certains germes conducteurs ainsi que la determination du programme de vaccination sur la base des donnees epidemiologiques speciales de l'espece immunisee. Une combinaison soigneuse a partir de l'immunoprophylaxie et sur la base d'autres mesures inhibant l'infection et augmentant la resistance peut agir favorablement a la fois sur la frequence et l'evolution de la maladie. Resumen Vacunas combinadas funcionales-sinergisticas. Un tipo nuevo de vacunas En la medicina de las infecciones ha adquirido importancia, en las decadas ultimas, una serie de enfermedades infectocontagiosas, las cuales ya no se pueden controlar solo con los metodos clasicos de lucha: las enfermedades infecciosas factoriales. Tales enfermedades resultan por el concurso de factores microbianos y no microbianos. En los ejemplos de la bronconeumonia enzootica de los vacunos, la tos infecciosa del caballo y la tos de las perreras, se senalan las relaciones complicadas entre causa y accion en la verificacion de una enfermedad infecciosa factorial. Estas enfermedades servian tambien como modelo para el desarrollo de vacunas de un tipo nuevo, las vacunas combinadas sinergistico-funcionales (vacunas combinadas «verdaderas») Se demostro en ensayos campales con tres de estas vacunas combinadas, la «vacuna contra la gripe del ganado vacuno», la «vacuna contra la tos de los caballos» y la «vacuna contra la tos de las perreras» que tambien resulta posible, de forma fundamental, una profilaxis inmunologica en las enfermedades infecciosas factoriales. Condicion previa para la actividad de estas vacunas es su composicion adecuada, dirigida contra ciertos germenes guias, asi como el enfoque del programa de vacunacion frente a los aspectos epidemiologicos especiales de la especie inmunizada. La combinacion diligente de profilaxis inmunologica y otras medidas inhibidoras de la infeccion y aumentadoras de la resistencia puede repercutir ademas de forma favorable sobre la frecuencia y el curso de la enfermedad.

Zusammenfassung In der Zeit von 1967-70 wurden in Bayern 15 485 832 Rinder gegen die Maul- und Klauenseuche schutzgeimpft. Dabei wurden 3052 postvaccinale Storungen der Trachtigkeit beobachtet und statistisch erfast. Die Schadensquote verteilt sich in etwa gleichmasig auf alle 4 in Bayern in diesem Zeitraum eingesetzten Impfstoffarten (zwei Frenkel-, eine BHK- und eine Kalbernierenkultur-Vaccine). Die Ursache von postvaccinalen Verwerfensfallen ist unbekannt. Fur die Diagnose stellt deshalb der Zeitfaktor das wichtigste Kriterium dar. Bei Trachtigkeitsstorungen, die 10 Stunden bis 14 Tage nach einer MKS-Schutzimpfung auftreten, sollte die ursachliche Beteiligung mit der Impfung anerkannt werden, sofern spezifische Ursachen, wie z. B. Deckseuchenerreger, ausgeschlossen werden konnen. Eine Beziehung zwischen den postvaccinalen Allergien vom Spattyp und den Trachtigkeitsstorungen lies sich nicht nachweisen. Ahnlichkeiten im Haufigkeitstrend bestanden dagegen zwischen den postvaccinalen Allergien vom Fruhtyp und den Trachtigkeitsstorungen. Bei zunehmender Zahl von Revaccinationen steigt die Quote von Trachtigkeitsstorungen an. Besonders belastet ist der Zeitraum zwischen 6. und 9. Trachtigkeitsmonat. Summary Statistical studies on disturbances in pregnancy which followed the vaccination campaigns against foot-and-mouth disease in Bavaria in 1967-70 During the period 1967-70 a total of 15,485,832 cattle were vaccinated against foot-and-mouth disease. Among them there were 3,052 cases of postvaccinal disturbance of pregnancy observed and statistically examined. The number of affected animals was fairly equally distributed between the four types of vaccine used - two Frenkel, one BHK and one calf kidney culture vaccine. The cause of the post-vaccinal abortions and premature births is not known. For diagnosis the most important criterion is the time factor. Disturbances of pregnancy that take place between 6 hours and 14 days after vaccination against F and M can be considered associated with the vaccination if specific causes, such as genital tract infection, can be excluded. A relationship between post-vaccinal allergy of the delayed type and disturbances of pregnancy could not be demonstrated. On the other hand similarities in the frequency trend between post-vaccinal allergy of the early type and disturbance of pregnancy existed. With an increasing number of revaccinations the incidence of pregnancy disturbances rose. Particular susceptibility existed between the 6th and 9th months of pregnancy. Resume Recherdies statistiques sur les troubles de la gestation parvenus a la suite de la vaccination contre la fievre aphteuse de 1967–1970 en Baviere De 1967 a 1970, on a procede en Baviere a des vaccinations contre la fievre aphteuse sur 15 485 832 bovins. Par la suite,3 052 cas not manifeste des troubles post-vaccinaux de la gestation, qu'on a evalues statistiquement. La repartition des dommages est a peu pres egale avec les quatre sortes de vaccins appliquees en Baviere a cette epoque (deux vaccins Frenkel, un BHK et un vaccin cultive sur reins de veaux.) La cause de ces avortements post-vaccinaux est inconnue. Pour le diagnostic, c'est le facteur temps qui represente le critere le plus important. Lors de troubles de la gestation qui apparaissent 10 heures a 14 jours apres une vaccination contre la fievre aphteuse, il faut admettre une participation causale de la vaccination, si des causes specifiques, telles qu'un agent d'une maladie venerienne, sont exclues. On ne peut etablir aucune relation entre les allergies post-vaccinales du type retarde et les troubles de la gestation. Par contre, on trouve des ressemblances dans la frequence des allergies post-vaccinales du typ immediat et des troubles de la gestation. La frequence des troubles de la gestation augmente avec le nombre des revaccinations. La periode la plus exposee s'etend du 6eme au 9eme mois de la gestation. Resumen Investigaciones estadisticas sobre los trastornos de gestacion que surgieron por efecto de la vacunacion preventia antiaftosa en Baviera en los anos 1967–1970 En el periodo de 1967–1970 en Baviera fueron vacunados preventivamente contra fiebre aftosa 15.485.832 cabezas de ganado vacuno. Se observaron 3.052 casos de trastornos de gestacion post-vacunales, los cuales fueron registrados estadisticamente. El numero de danos se distribuye en proporcion casi simetrica entre los cuatro tipos de vacuna empleados en Baviera en este lapso (dos del tipo Frenkel-, una del tipo BHK-, y una vacuna de cultura de rinon de ternero). La causa de los abortos post-vacunales es desconocida. Por esto representa para el diagnostico el factor tiempo el criterio mas importante. En trastornos de gestacion que se presentan de 10 horas hasta 14 dias despues de una vacunacion preventiva antiaftosa se debria reconocer la participacion causal de la vacuna, ya que se pueden eliminar causas especificas, como por ejemplo infecciones transmitidas durante la monta. No se pudo comprobar una relacion entre las alergias post-vacunales de tipo diferido (delayed type) y los trastornos de gestacion. Existe en cambio una semejanza en la frecuencia entre las alergias postvacunales de tipo inmediato y los trastornos de gestacion. Con el aumento del numero de revacunaciones crece el numero de trastornos de gestacion. Esto afecta particularmente el periodo del 6 ° al 9 ° mes de prenez.

Zusammenfassung Die Begriffe “Paramunitat” und “Paramunisierung” sind neu und stehen damit zur Diskussion. Als Paramunitat wird der erworbene Zustand eines nichterreger- und nichtantigenspezifischen Schutzes eines Individuums gegenuber einer Mehrzahl ganz unterschiedlicher Infektionserreger und Antigene bezeichnet. Paramunisierung fuhrt zum Zustand einer Paramunitat. Im medikamentellen Sinne umfast sie alle Masnahmen zur Erzeugung einer iatrogenen Paramunitat. Paramunitatsinducer sind Arzneimittel, die dazu bestimmt sind, bei Mensch und Tier zur Erzeugung korpereigener Abwehr- und Schutzstoffe sowie Abwehrmechanismen im Sinne einer Paramunisierung angewendet zu werden. Paramunitat und Immunitat sind stets erworbene Schutzmechanismen. Funktionell sind sie sowohl synergistisch wie antagonistisch so eng miteinander verbunden, das es immer schwieriger wird, sie getrennt zu definieren. Entsprechend gros ist auch die Sprachverwirrung. Die Bezeichnung Paramunitat bzw. Paramunisierung fur die nichtantigenspezifischen und Immunitat bzw. Immunisierung fur die streng antigenspezifischen erworbenen Abwehrmechanismen zu verwenden, konnte deshalb sehr hilfreich sein. Zur wissenschaftlichen Entwicklung der medikamentellen Steigerung der nichtantigenspezifischen, korpereigenen Abwehr (Paramunitat) haben im wesentlichen beigetragen: 1. Die empirische Verwendung zahlreicher, biologischer und chemischer Substanzen zur Steigerung der korpereigenen Abwehr; 2. der Nachweis einer paraspezifischen Wirkung von Schutzimpfungen; 3. die Aufklarung des Wirkungsmechanismus von Interferon als zellularer Hemmstoff mit antiviraler und pleotypischer Aktivitat; 4. die Entdeckung der spontanen, zellvermittelten Cytotoxizitat; 5. die Medikation mit immunregulatorisch bzw. immunmodulierend wirksamen Substanzen; 6. die Therapie mit makromolekularen Organextrakten (Zytoplasmatische Therapie). Die Nutzung einer medikamentellen Paramunisierung stellt eine neue Prophylaxe- und Therapie-Moglichkeit dar zur Bekampfung: 1. Der infektiosen Faktorenkrankheiten und Mischinfektionen, der chronischen Manifestationen von Infektionskrankheiten, hartnackiger rezidivierender Infektionen und chemotherapieresistenter bakterieller und viraler Infektionskrankheiten; 2. der Abwehrschwachen eines Organismus, welche durch endogene und exogene Noxen bedingt sind und zu schweren gesundheitlichen Schaden unterschiedlicher Genese fuhren konnen; 3. der neonatalen Krankheiten, die durch einen ungenugenden, maternalen Schutz gegenuber der keimhaltigen Umwelt bedingt sind und 4. der Tumorkrankheiten. Die Vielzahl der wissenschaftlichen Entwicklungen auf dem Gebiete der medikamentellen Steigerung der nichtantigenspezifischen, korpereigenen Abwehr fuhrte letztlich zu dem Begriff der “Paramunisierung”. Damit wurde eine einheitliche Begriffsbestimmung fur all die Medikationen geschaffen, welche die nichtantigenspezifische Abwehr in einem Organismus erhohen, Abwehrschwachen beseitigen und einem Individuum einen Schutz (Paramunitat) gegenuber einer Vielzahl ganz unterschiedlicher Noxen, Antigene, Toxine und Erreger vermitteln. Summary Paramunity and Paramunization The terms “paramunity” and “paramunization” are new and are thus open to discussion. As paramunity we designate the acquired condition of a form of protection of the individual which is not specific for either infective agent or antigen and gives protection against a multitude of quite different infective agents and antigens. Paramunization leads to a state of paramunity. In the therapeutic sense it includes all steps taken to produce an iatrogenic paramunity. Paramunity-inducers are therapeutic agents which have the ability, in man and animal, to produce defence and protection substances activate defence mechanisms in the sense of paramunization. Paramunity and immunity are always acquired protection mechanisms. Functionally they are both synergistically and antagonistically so closely combined that it is always difficult to define them separately. Equally difficult is the language used. The terms paramunity and paramunization to denote non-antigen-specific defence mechanisms, and immunity to denote strongly antigen-specific acquired mechanisms, may thus be helpful. The scientific development of therapeutic increase in non-antigen-specific defence of the individual (paramunity) has embraced the following: 1. The empirical use of many biological and chemical substances to increase the body's defence. 2. Demonstration of a paraspecific effect of preventive inoculations. 3. Clarification of the way in which interferon acts as a cell-free inhibitor with anti-viral and pleotypic activity. 4. Discovery of spontaneous cellmediated cytotoxicity. 5. Medication with immune-regulating or immune-modulating substances. 6. Therapy with macromolecular extracts of organs (cytoplasmic therapy). The employment of therapeutic paramunization provides a new possibility for prophylaxis and treatment for: 1. Infectious factorial diseases and mixed infections, chronic manifestations of infectious diseases, refractory residual infections and bacterial and viral infectious diseases which are resistant to chemotherapy. 2. Lowered resistance of an individual caused by endogenous and exogenous toxic agents and leading to severe injury to health of varying genesis. 3. Neonatal diseases due to inadequate maternal protection against the contaminated environment and 4. neoplastic disease. The multitude of scientific developments in the field of medicinally increasing non-antigen-specific individual resistance have led eventually to the term “paramunization”. This has thus been elevated to the status of an all-embracing term for all forms of treatment which raise the non-antigen-specific resistance of an individual, set aside lowered resistance und provide the individual with protection (paramunity) against a whole range of widely differing harmful substances, antigens, toxins and living causal agents.

Zusammenfassung Die Arbeit befast sich mit der serologischen Diagnose der ansteckenden Schweinelahmung mit Hilfe des Neutralisationstestes in der Gewebekultur und untersucht als Grundlage hierfur die Bildung. Verweildauer und Ausscheidung der virusneutralisierenden Antikorper im Verlaufe einer Erkrankung und bei stummen Infektionen. Nach einer zur Erkrankung fuhrenden Futterinfektion waren bereits gegen Ende der Inkubation und zu Beginn des klinischen Lahmungssyndroms im Blut der infizierten Ferkel virusneutralisierende Antikorper mit diagnostisch verwertbaren Titern anwesend. Sie nahmen mit der Erkrankung zu und verweilten nach einer Genesung noch sehr lange. Bei stumm infizierten Tieren kam es ebenfalls zur Ausbildung von virusneutralisierenden Antikorpern. Der zur Titrierung der Antikorper benutzte Neutralisationstest in der Gewebekultur arbeitete sicher und zuverlassig. Das Kulturvirus, gleich welcher Passagen, wurde regelmasig durch die Immunseren neutralisiert, und der Erfolg der “in vitro”-Bindung lies sich gut in der Gewebekultur sichtbar machen. Die Befunde bilden die Basis einer serologischen Diagnose der ansteckenden Schweinelahmung. Ihre Bedeutung fur die Pathogenese der Erkrankung wurde diskutiert. Summary The diagnosis of Teschen disease in the pig with the help of a neutralization test in tissue culture, and the formation, persistence and elimination of virus-neutralizing antibodies in the course of the disease and in latent infections In disease following oral infection virus-neutralizing antibodies can be demonstrated in significant titres in the blood of infected piglets towards the end of the incubation period and at the first signs of paralysis. The titre rises as the disease progresses and remains for a long time after recovery has taken place. Virus-neutralizing antibodies can also be found in piglets with latent infection. The neutralization test for titrating antibody in tissues culture gives reliable and constant results. Culture virus, no matter of how many passages, was regularly neutralized by immune sera and the recognition of fixation in vitro was readily demonstrated in tissue culture. The results form the basis of a diagnostic serological test for porcine encephalomyelitis. The significance of these findings in the pathogenesis of the disease is discussed. Resume Le diagnostic de l'encephalo-myelite enzootique du porc (maladie de Teschen) a l'aide du test de neutralisation en culture de tissu et la formation, la persistance et l'elimination d'anticorps neutralisant le virus au cours de la maladie et dans les infections latentes Ce travail traite du diagnostic serologique de l'encephalomyelite enzootique du porc a l'aide du test de neutralisation en culture de tissu et etudie la formation, la persistance et l'elimination des anticorps neutralisant le virus au cours de la maladie et dans les infections latentes. Apres une infection alimentaire suivie de maladie on put constater la presence d'anticorps neutralisant le virus des la fin de la periode d'incubation et au debut des symptomes de paralysie. Le sang des porcelets infectes contenait ces anticorps a des taux utilisables pour le diagnostic. Ces taux augmentaient au cours de la maladie et subsistaient tres longtemps apres la guerison. Chez les porcelets atteints d'une infection latente on trouva egalement des anticorps neutralisant le virus. Le test de neutralisation utilise pour la titration des anticorps en culture de tissu donna des resultats surs et constants. Le virus de culture, quelque soit le nombre de passages, fut regulierement neutralise par les serums immunisants et la reussite de la combinaison virus-anticorps in vitro put etre facilement mise en evidence dans la culture de tissu. Les resultats obtenus forment la base du diagnostic serologique de l'encephalo-myelite enzootique du porc. Son importance pour la pathogenie de la maladie fait l'objet d'une discussion. Resumen El diagnostico de la paralisis contagiosa del cerdo (enfermedad de Teschen) con ayuda de la prueba de neutralizacion en el cultivo histico y la formacion, permanencia y eliminacion de los anticuerpos neutralizantes de virus durante el curso de la enfermedad y en las infecciones inaparentes El trabajo se refiere al diagnostico serologico de la paralisis contagiosa del cerdo con ayuda de la prueba de neutralizacion en el cultivo histico y analiza como base para ello la formacion, permanencia y eliminacion de los anticuerpos neutralizantes de virus durante la patocronia y en las infecciones mudas. Tras la infeccion alimenticia provocada, al final del periodo de incubacion y al comienzo del sindrome clinico de paralisis se encontraban ya en la sangre de los lechones anticuerpos neutralizantes de virus con titulos utilizables en el diagnostico. Aumentaban con la enfermedad y perduraban en los animales mucho tiempo despues de la curacion. En los animales infectados mudos tambien se formaron anticuerpos neutralizantes de virus. El “test” de neutralizacion en el cultivo histico empleado en la titulacion de los anticuerpos funcionaba correcta y exactamente. El virus cultivado, con independencia del nuero de pases, era neutralizado con regularidad por los sueros inmunes y el exito de la fijacion “in vitro” podia hacerse perfectamente visible en el cultivo histico. Los hallazgos forman el fundamento del diagnostico serologico de la paralisis contagiosa del cerdo. Se discute su importancia en la patogenia de la enfermedad.

Bioterrorist attacks occupy a special place amongst the innumerable potential types of terrorist attack, with the intentional release of pox viruses being especially feared in this connection. Apart from the variola virus, the agent responsible for smallpox in humans, the monkeypox virus and numerous other animal pox viruses pose potential risks for humans and animals. This risk scenario also includes recombinations between the various pox viruses, changes in hosts and genetically engineered manipulations of pox viruses. For over 200 years, the method of choice for combatting smallpox was via vaccination with a reproductive, original vaccinia virus. Worldwide eradication of smallpox at the end of the 1970s and the discontinuation of routine smallpox vaccination in 1980 can be credited to such vaccination. Unfortunately, these vaccinations were associated with a large number of postvaccinal impairments, sometimes resulting in death (e.g. postvaccinal encephalitis). The only way to restrict such postvaccinal complications was to carry out initial vaccination within the first 2 postnatal years. Initial vaccination at a later age led to such a sharp increase in the number of vaccines with complications that vaccination had to be discouraged. The dilemma of the smallpox vaccine stocks stems from the fact that a large portion of these stocks are produced with the same vaccinia strains as before. This is irresponsible, especially as the percentage of immune-suppressed persons in the population, for whom vaccination-related complications pose an especial threat, is increasing. One solution to the dilemma of the smallpox vaccine stocks is the MVA strain. It is harmless, protects humans and animals equally well against smallpox and can be applied parenterally.

The reptilian paramyxoviruses FDLV and GOV initiated the production and release of cytokines like IL-1alpha, IL-1beta, IL-2, TNF-alpha and IFN-alpha in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) at 37 degrees C. The target cells produced the cytokines without replication of virus.

The so-called primitive, innate or paraspecific immune system is the phylogenetically older part of the complex immune system. It enables the organism to immediately attack various foreign substances, infectious pathogens, toxins and transformed cells of the organism itself. ,,Paramunity" is defined as an optimal regulated and activated, antigen-nonspecific defence, acquired through continuous active and succesful confrontation with endogenous and exogenous noxes or by means of ,,paramunization" with so called ,,paramunity inducers". Paramunity inducers based on different pox virus species (e.g. Baypamun®, Duphapind®, Conpind) have turned out to be effective and safe when applied with human beings as well as with animals. Pox virus inducers activate phagocytosis and NK-cells in addition to regulation of various cytokines, notably interferon a and g, IL 1, 2, CSF and TNF which comprise the network of the complex paraspecific immune system. The results of experimental work as well as practical use in veterinary medicine have shown that paramunization by pox inducers goes far beyond the common understanding of so-called ,,immuno-therapy". They are ,,bioregulators", because they have 1. a regulatory effect on a disturbed immune system in the sense of an optimal homoeostasis, and 2. simultaneously a regulatory effect between the immune, nervous, circulatory and hormone system. Therefore, the use of paramunization by pox inducers opens a new way of prophylaxis and therapy, not only with regard to infections, but also with regard to different other indications.

The poxvirus preparation CONPIND initiated the production of the two major inflammatory mediators interleukin-1 alpha (IL-1 alpha) and tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in whole blood and in blood mononuclear cell cultures of man at 37 degrees C within 12-48 h. The release of the cytokines followed a dose-efficacy curve. High levels of IL1-alpha (up to 810 pg/ml) and TNF-alpha (up to 533 pg/ml) were determined by sandwich enzyme-linked immunosorbent assay.

In order to detect contamination in foodstuffs originating from animals, three different diagnostic methods were tested in comparison: cultivation in permissive cell cultures, microparticle antigen capture system per FACS (MAS) and polymerase chain reaction (PCR). Assessment implied relevance for health, sensitivity and specificity. Aujeszky infection in swine served as a model. The blood and organs of healthy, but persistently infected as well as specifically diseased animals were examined. In addition, artificially Aujeszky-contaminated milk, black pudding and minced meat were included in the comparison of methods. Basically, all three methods of detecting contamination in raw foodstuffs originating from animals were useful. The virus detection in cell cultures as well as the efficacy of MAS were inhibited by meat products according to their preparation (e.g., virus protein denaturation). PCR turned out to be the only reliable method to confirm the contamination in foodstuffs. Using PCR, viral contamination in foodstuffs originating from healthy but persistently infected animals could be detected. Each of the three virus detection systems has various advantages and disadvantages. They are listed and discussed in detail. With regard to the relevance of health, virus detection in raw meat via cell culture remains the preferred method. Besides the detection of an individual virus, routine examinations of foodstuffs for unknown zoonotic virus contamination, sets based on permissive cell cultures, primer sets for the PCR as well as sets based on various monoclonal antibodies for MAS have to be developed and made available at the diagnostic laboratories.

Tissue culture cells' metabolism and viability are measured by the mitochondrial reduction rate of a yellow tetrazolium salt (MTT) to blue formazan crystalls in the MTT-bioassay. Thus the MTT-bioassay is a standardizable and reproducible bioassay for measuring cytotoxicity or cytostimulation. It is shown that the MTT-bioassay is also very suitable for determining bacterial cytotoxins using Escherichia coli's Shiga-like toxins as example. 177 strains ofE.coli, isolated from carcasses and organs of cattle, are classified biochemically and tested for cytotoxin production by means of the MTT-bioassay. One of these strains is recognized as producer of Shiga-like toxin 2. 4 Enterohemolysin-producing strains ofE.coli are cultivated from a feces sample of a diarrhoeic nubian ibex and identified as Shiga-like toxin 1 producers by help of the MTT-bioassay.

The interferon (IFN)-inducing capacities of intact NDV virions, β-propiolactone-inactivated particles and several structural components were compared, using human PBML as the IFN producing cells. Intact and inactivated virions as well as the nucleocapsid fraction did not differ significantly in their IFN-inducing capacity. In contrast, genomic RNA as well as M protein fraction and envelopes induced IFN titres to a level of about 10% of those achieved with virions. NDV-induced IFN production could be blocked specifically by incubation with polychonal anti-NDV-monoclonal antibodies (mAbs) and with two of three anti-HN-mAbs, but not with anti-NDV-mAbs directed against the F, M or NP protein. In addition, IFN induction by fixed MDBK cells, expressing NDV surface proteins after infection with NDV Ulster, was inhibited by one of two anti-F-mAbs. The results suggest that the induction of IFN synthesis in human PBML is a complex process involving not only the HN protein but also the uncleaved F protein precursor, a component of the M protein fraction and — once having entered the cell — the genomic RNA.

Summary Experimental Studies Comparing the Immunostimulating (Paramunizing) Effect of Bacterial Lysates in Bacterial Infection Models With the Chromium 51 Test Demonstrating Spontaneous (Natural) Cytotoxicity Bacterial lysates of different bacterial strains (E. coli, B. bronchiseptica, P. haemolytica) were prepared by heating, acid- and alcaline-hydrolysis. Lysates were tested for their immunostimulating effect in bacterial infection models and with chromium 51 test demonstrating spontaneous (natural) cytotoxicity. Lysate production was standardized by protein- and Lps-determination. The alcaline-hydrolysis reduced toxicity of Lps and increased the content of soluble bacterial protein. Heating and acid-hydrolysis did not alter bacterial suspensions with respect to Lps-toxicity and protein-content. Mice infected with P. aeruginosa, P. multocida, E. coli and L. monozytogenes (5–10 LD50) had a significantly longer survival time after prophylactic immunostimulation with bacterial lysates than control animals. No protection was observed in immunostimulated mice infected with Erysipelothrix rhusiopathiae. In the Pseudomonas infection model, bacterial lysates prepared by alcaline-hydrolysis had a 10 times higher immunostimulating effect than lysates prepared by acid-hydrolysis or heating. Bacterial lysates stimulated spontaneous cytotoxicity of natural mouse peritoneal killer cells after intraperitoneal application. Whole bacterial lysates had a higher NK-activity as their corresponding purified lipopolysaccharide portion. Zusammenfassung Mit Hitze, Saure oder Lauge inaktivierte Keimsuspensionen verschiedener Bakterien (E. coli, B. bronchiseptica, P. haemolytica) wurden in bakteriellen Infektionsmodellen und im Cytotoxizitatstest auf ihre immunmodulierenden Wirkungen bei der Maus getestet. Die Standardisierung der verschiedenen Praparate erfolgte mittels Protein- und LPS-Bestimmung. Die alkalische Hydrolyse reduzierte im Vergleich zur unbehandelten Ausgangssuspension die Toxizitat des Lipopolysaccharids und fuhrte zur Freisetzung von bakteriellem Protein. Erhitzung oder saure Hydrolyse hatten keine mesbaren Veranderungen im Protein- oder LPS-Gehalt der Keimsuspensionen zur Folge. Die bakteriellen Praparate erhohten nach prophylaktischer intraperitonealer Applikation (24 h ante infect.) die Uberlebensrate der Mause gegen Belastungsinfektionen mit P. aeruginosa-, P. multocida-, E. coli- und L. monozytogenes-Keimen. Unwirksam blieben die Praparate im Rotlaufmodell. Das durch alkalische Hydrolyse hergestellte Praparat erzielte 10fach mehr Wirkungseinheiten (5000 WE) im Pseudomonas-Modell als das saure Hydrolysat oder das Hitzelysat. Im Cytotoxizitatstest waren keine Wirksamkeitsunterschiede festzustellen. Grundsatzlich hatte das „Gesamtpraparat” eine starkere Wirkung als der phenolextrahierte Lipopolysaccharidanteil.