Vergleichende Untersuchungen über die paraspezifische Immunstimulierung (Paramunisierung) durch Bakterienlysate in bakteriellen Infektionsmodellen und im Cytotoxizitätstest

Summary Experimental Studies Comparing the Immunostimulating (Paramunizing) Effect of Bacterial Lysates in Bacterial Infection Models With the Chromium 51 Test Demonstrating Spontaneous (Natural) Cytotoxicity Bacterial lysates of different bacterial strains (E. coli, B. bronchiseptica, P. haemolytica) were prepared by heating, acid- and alcaline-hydrolysis. Lysates were tested for their immunostimulating effect in bacterial infection models and with chromium 51 test demonstrating spontaneous (natural) cytotoxicity. Lysate production was standardized by protein- and Lps-determination. The alcaline-hydrolysis reduced toxicity of Lps and increased the content of soluble bacterial protein. Heating and acid-hydrolysis did not alter bacterial suspensions with respect to Lps-toxicity and protein-content. Mice infected with P. aeruginosa, P. multocida, E. coli and L. monozytogenes (5–10 LD50) had a significantly longer survival time after prophylactic immunostimulation with bacterial lysates than control animals. No protection was observed in immunostimulated mice infected with Erysipelothrix rhusiopathiae. In the Pseudomonas infection model, bacterial lysates prepared by alcaline-hydrolysis had a 10 times higher immunostimulating effect than lysates prepared by acid-hydrolysis or heating. Bacterial lysates stimulated spontaneous cytotoxicity of natural mouse peritoneal killer cells after intraperitoneal application. Whole bacterial lysates had a higher NK-activity as their corresponding purified lipopolysaccharide portion. Zusammenfassung Mit Hitze, Saure oder Lauge inaktivierte Keimsuspensionen verschiedener Bakterien (E. coli, B. bronchiseptica, P. haemolytica) wurden in bakteriellen Infektionsmodellen und im Cytotoxizitatstest auf ihre immunmodulierenden Wirkungen bei der Maus getestet. Die Standardisierung der verschiedenen Praparate erfolgte mittels Protein- und LPS-Bestimmung. Die alkalische Hydrolyse reduzierte im Vergleich zur unbehandelten Ausgangssuspension die Toxizitat des Lipopolysaccharids und fuhrte zur Freisetzung von bakteriellem Protein. Erhitzung oder saure Hydrolyse hatten keine mesbaren Veranderungen im Protein- oder LPS-Gehalt der Keimsuspensionen zur Folge. Die bakteriellen Praparate erhohten nach prophylaktischer intraperitonealer Applikation (24 h ante infect.) die Uberlebensrate der Mause gegen Belastungsinfektionen mit P. aeruginosa-, P. multocida-, E. coli- und L. monozytogenes-Keimen. Unwirksam blieben die Praparate im Rotlaufmodell. Das durch alkalische Hydrolyse hergestellte Praparat erzielte 10fach mehr Wirkungseinheiten (5000 WE) im Pseudomonas-Modell als das saure Hydrolysat oder das Hitzelysat. Im Cytotoxizitatstest waren keine Wirksamkeitsunterschiede festzustellen. Grundsatzlich hatte das „Gesamtpraparat” eine starkere Wirkung als der phenolextrahierte Lipopolysaccharidanteil.