Search

The ^{244}Pu(^{50}Ti,xn)^{294-x}Lv reaction was investigated at Lawrence Berkeley National Laboratory's 88-Inch Cyclotron. The experiment was aimed at the production of a superheavy element with Z≥114 by irradiating an actinide target with a beam heavier than ^{48}Ca. Produced Lv ions were separated from the unwanted beam and nuclear reaction products using the Berkeley Gas-filled Separator and implanted into a newly commissioned focal-plane detector system. Two decay chains were observed and assigned to the decay of ^{290}Lv. The production cross section was measured to be σ_{prod}=0.44(_{-0.28}^{+0.58})  pb at a center-of-target center-of-mass energy of 220(3) MeV. This represents the first published measurement of the production of a superheavy element near the "island of stability," with a beam of ^{50}Ti and is an essential precursor in the pursuit of searching for new elements beyond Z=118.

Chronic use of nicotine is known to dysregulate metabolic signaling through altering circulating levels of feeding-related hormones, contributing to the onset of disorders like type 2 diabetes. However, little is known about the acute effects of nicotine on hormonal signaling. We previously identified an acute increase in food intake following acute nicotine, and we sought to determine whether this behavior was due to a change in hormone levels. We first identified that acute nicotine injection produces an increase in feeding behavior in dependent rats, but not nondependent rats. We confirmed that chronic nicotine use increases circulating levels of insulin, leptin, and ghrelin, and these correlate with rats' body weight and food intake. Acute nicotine injection in dependent animals decreased circulating GLP-1 and glucagon levels, and administration of glucagon prior to acute nicotine injection prevented the acute increase in feeding behavior. Thus, acute nicotine injection increases feeding behavior in dependent rats by decreasing glucagon signaling.

Modeste Tuyisenge Shyaka,1 Joselyne Nzisabira,1 Heritier Mfura,1 Shagun Tuli,2 Liam G Glynn2 1University of Global Health Equity, School of Medicine, Butaro, Rwanda; 2University of Limerick, School of Medicine, Limerick, IrelandCorrespondence: Modeste Tuyisenge Shyaka, Email modeste.shyaka@student.ughe.orgIntroduction: For more than a century, Hand hygiene (HH) has been known to be the most cost-effective hygienic method to minimize infection transmission and risk in healthcare settings. Even though 50% of healthcare-associated infections (HAIs) can be prevented with proper HH, globally 7 per 100 patients from acute-care hospitals in high-income countries (HIC) and 15 per 100 patients in low and middle-income countries (LMIC) acquire at least one HAI during their hospital stay. Even though medical healthcare students do not have the primary responsibility of providing patient care, it is necessary to train, assess, and monitor HH as their interaction with patients could lead to an increased number of HAIs. By conducting this global scoping review, we aim to summarize the global trends surrounding the knowledge, attitude, and practice (KAP) of medical healthcare students regarding HH, and how it affects patient safety.Methods: We followed the five stages of Arksey and O’Malley’s Scoping Review Methodology. The literature search was done in three databases, specifically, EMBASE, Web of Science, and PubMed. Original published research in credible journals in English conducted between 2012 and 2023 discussing HH amongst medical healthcare students all over the world were included.Results: Twenty-three studies were included in the final analysis. The overall knowledge of medical students regarding HH was low, with some studies reporting scores as low as 10.1%. However, the attitude towards HH was generally positive, with mean scores ranging from 55% to 93%. Notably, nursing students and females exhibited better attitudes and self-reported HH practices. Furthermore, studies indicated that providing training on HH resulted in an increase in positive attitudes towards and improved practices of HH.Conclusion: By focusing on training and facilitating improved HH practices, future generations of doctors and nurses can contribute to minimizing HAIs and enhancing patient safety. Standardized approaches and comprehensive data collection are crucial for implementing effective HH interventions.Keywords: hand sanitizing, hand washing, undergraduate medical students, healthcare students, patient care

Norah A Alhwoaimel,1 Bader A Alqahtani,1 Ahmed S Alhowimel,1 Mohammed M Alshehri,2 Afrah K Alhelal,1 Lujain G Al-assaf,1 Aqeel M Alenazi1 1Department of Health and Rehabilitation Sciences, Prince Sattam Bin Abdulaziz University, Al-kharj, 11942, Saudi Arabia; 2Department of Physical Therapy, Jazan University, Jazan, 45142, Saudi ArabiaCorrespondence: Mohammed M Alshehri, Department of Physical Therapy, Jazan University, Jazan, 45142, Saudi Arabia, Email moalshehehri@jazanu.edu.saBackground: Clinical guidelines emphasize the use of standardized outcome measures (SOMs) in post-stroke rehabilitation. However, the extent of SOM utilization among physiotherapists in this context in Saudi Arabia remains unclear.Aim: 1) assess the current use of SOMs by physiotherapists involved in stroke rehabilitation in Saudi Arabia and 2) identify facilitators and barriers influencing the use of SOMs.Methods: An online survey was administered using a three-section questionnaire designed for this study. The first section collected demographic data, the second evaluated the use of SOMs recommended by the American Physical Therapy Association, and the third explored factors facilitating or hindering SOM use in clinical practice. Only highly recommended outcome measures capturing the three levels of the International Classification of Functioning, and Disability (ICF) model were considered: body structure and function, activities, and participation. Poisson regression analysis was used to investigate the association between SOMs utilization and educational level, work experience, type of work facility, and the number of patients treated per week.Results: A total of 138 physiotherapists responded. Most participants (98.5%) used at least one outcome measure in clinical practice. Regression analysis showed that number of strokes treated per week and facility type were associated with the likelihood of using higher number of SOMs. Physiotherapists managing more than 10 stroke patients per week and working in private sector had significantly higher odds of using a greater number of SOMs. The most pronounced barriers were time restrictions and limited resources.Conclusion: Physiotherapists working with stroke patients in Saudi Arabia demonstrate a high awareness and positive attitude toward SOM utilization. Addressing barriers such as time management and resource allocation is crucial to enhancing SOM integration in clinical practice.Clinical Rehabilitation Impact: Organizational support in terms of adequate time and resources is needed to enhance the use of SOMs among physiotherapists.Keywords: outcome measure, outcome assessment, neurorehabilitation, rehabilitation, neurophysiotherapy

Katharine Batt,1,* Robert Klamroth,2,* Maria Elisa Mancuso,3,4,* Andreas Tiede,5,* Lorenzo G Mantovani6,7,* 1Department of Internal Medicine, Section of Hematology/Medical Oncology, Wake Forest University Baptist Medical Center, Winston-Salem, NC, USA; 2Department for Internal Medicine, Vascular Medicine and Coagulation Disorders, Vivantes Hospital, Friedrichshain, Berlin, Germany; 3Center for Thrombosis and Hemorrhagic Diseases, IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, Italy; 4Humanitas University, Pieve Emanuele, Milan, Italy; 5Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation, Hannover Medical School, Hannover, Germany; 6Center for Public Health Research, University of Milano-Bicocca, Monza, Italy; 7Value-Based Healthcare Unit, IRCCS MultiMedica Research Hospital, Sesto San Giovanni, Italy*These authors contributed equally to this workCorrespondence: Katharine Batt, Wake Forest University Baptist Medical Center, 1 Medical Center Blvd, Winston-Salem, NC, 27157, USA, Tel +1 919-593-6188, Email katharine.batt@aya.yale.eduAbstract: Hemophilia A is rare, which makes large, randomized, controlled, statistically driven, head-to-head comparison trials difficult. Matching-adjusted indirect comparisons (MAICs) are validated statistical tools designed to help make the results of non-comparative trials more comparable. The purpose of this commentary is to provide an insight into the MAIC method, in order to assist the hemophilia community with interpretation of MAIC data. It includes a comparison of the findings from previously published MAICs comparing recombinant factor replacement options and their methodologies. As MAICs are being used more often to compare treatment options for patients with hemophilia A, it is paramount that robust and consistent methodologies for cross-trial comparisons are used and that all efficacy analysis findings are linked to factor utilization.Keywords: hemophilia, MAIC, methodology

The amygdala processes positive and negative valence and contributes to addiction, but the cell-type-specific gene regulatory programs involved are unknown. We generated an atlas of single-nucleus gene expression and chromatin accessibility in the amygdala of outbred rats with high and low cocaine addiction-like behaviors following prolonged abstinence. Differentially expressed genes between the high and low groups were enriched for energy metabolism across cell types. Rats with high addiction index (AI) showed increased relapse-like behaviors and GABAergic transmission in the amygdala. Both phenotypes were reversed by pharmacological inhibition of the glyoxalase 1 enzyme, which metabolizes methylglyoxal-a GABAA receptor agonist produced by glycolysis. Differences in chromatin accessibility between high and low AI rats implicated pioneer transcription factors in the basic helix-loop-helix, FOX, SOX and activator protein 1 families. We observed opposite regulation of chromatin accessibility across many cell types. Most notably, excitatory neurons had greater accessibility in high AI rats and inhibitory neurons had greater accessibility in low AI rats.

Anxiety is a critical component of the development and maintenance of drug addiction; however, anti-anxiety medications such as benzodiazepines and beta-blockers (β-adrenergic receptor antagonists) are not used for the treatment of substance use disorder, except for the management of acute withdrawal syndrome. Preclinical studies have shown that beta-blockers may reduce stress-induced relapse; however, the effect of beta blockers on the escalation and maintenance of drug intake has not been tested. To address this issue, we chronically administered the β-adrenergic receptor antagonist propranolol during the escalation or maintenance of cocaine intake in a model of extended access (6 h) to cocaine self-administration (0.5 mg/kg). The behavioural specificity of propranolol was tested using a non-drug reward (saccharin). Daily administration of propranolol (15 mg/kg) prevented the development of escalation of cocaine self-administration and partially reversed self-administration after the establishment of escalation of intake. Moreover, propranolol dose-dependently decreased the motivation for cocaine tested under a progressive ratio schedule of reinforcement during the development of escalation and after maintenance. Finally, propranolol administration had no effect on the escalation and maintenance of saccharin self-administration. These results demonstrate that chronic treatment with propranolol provides therapeutic efficacy in reducing cocaine self-administration during the development and after the establishment of escalation of cocaine self-administration in an animal model relevant to cocaine use disorder. These results suggest that beta blockers should be further investigated as a target for medication development for the treatment of cocaine use disorder.

The Critically Endangered day gecko Phelsuma antanosy is micro-endemic to 2 humid forest sites in southeastern Madagascar. At one of these, Sainte Luce, it inhabits 4 forest fragments, 2 of which are set to be cleared for mining. Translocation of individuals from within the mining path to protected forest fragments has been proposed to mitigate the impact of habitat loss and the resulting reduction in population size. However, lack of knowledge of its habitat requirements and population structure inhibits efforts to evaluate the likely ecological consequences of translocation. We sampled 92 P. antanosy individuals across each of the known subpopulations in Sainte Luce and assessed the habitat conditions in which they occur, alongside levels of morphological variation. Using 5 morphological trait measures, we found no evidence of subpopulation differentiation. Almost all (>87%) P. antanosy individuals were found on Pandanus longistylus plants and occupancy levels were higher in areas with moderate (30-60%) canopy cover and no other Phelsuma spp. present, suggesting that translocated individuals should be located into these conditions and within a short (

Martina Trentini,1,* Ugo D’Amora,2,* Alfredo Ronca,2 Luca Lovatti,2 José Luis Calvo-Guirado,3 Danilo Licastro,4 Simeone Dal Monego,4 Lucia Gemma Delogu,5 Mariusz R Wieckowski,6 Shlomo Barak,7 Oleg Dolkart,7 Barbara Zavan1 1Translational Medicine Department, University of Ferrara, Ferrara, 44121, Italy; 2Institute of Polymers, Composites and Biomaterials - National Research Council (IPCB-CNR), Naples, 80125, Italy; 3Faculty of Health Sciences, Universidad Autonoma de Chile, Santiago de Chile, 7500912, Chile; 4AREA Science Park, Trieste, 34149, Italy; 5Biomedical Science Department University of Padova, Padova, Italy; 6Nencki Institute of Experimental Biology, Polish Academy of Sciences, Warsaw, Poland; 7Magdent B.S.R. 3, Bnei Brak, Tel Aviv, Israel*These authors contributed equally to this workCorrespondence: Alfredo Ronca; Barbara Zavan, Email alfredo.ronca@cnr.it; barbara.zavan@unife.itIntroduction: In the process of bone regeneration, a prominent role is played by macrophages involved in both the initial inflammation and the regeneration/vascularization phases, due to their M2 anti-inflammatory phenotype. Together with osteoclasts, they participate in the degradation of the bone matrix if the inflammatory process does not end. In this complex scenario, recently, much attention has been paid to extracellular communication mediated by nanometer-sized vesicles, with high information content, called exosomes (EVs). Considering these considerations, the purpose of the present work is to demonstrate how the presence of a pulsed electromagnetic field (PEMF) can positively affect communication through EVs.Methods: To this aim, macrophages and osteoclasts were treated in vitro with PEMF and analyzed through molecular biology analysis and by electron microscopy. Moreover, EVs produced by macrophages were characterized and used to verify their activity onto osteoclasts.Results: The results confirmed that PEMF not only reduces the inflammatory activity of macrophages and the degradative activity of osteoclasts but that the EVS produced by macrophages, obtained from PEMF treatment, positively affect osteoclasts by reducing their activity.Discussion: The co-treatment of PEMF with M2 macrophage-derived EVs (M2-EVs) decreased osteoclastogenesis to a greater degree than separate treatments. Keywords: PEMF, exosomes, macrophages, bone, osteoclast

Luo-Gang Ding,1,* Xiang Ji,2,* Yue-Yue Liu,3,* Min Shi,1 Jian-Da Li,1 Fei Liu,1 Yu-Yu Zhang,1 Jiang Yu,1 Jia-Qiang Wu1 1Shandong Key Laboratory of Disease Control and Breeding, Institute of Animal Science and Veterinary Medicine, Shandong Academy of Agricultural Sciences, Jinan, 250100, People’s Republic of China; 2Key Laboratory of Shandong Microbial Engineering, College of Bioengineering, Qilu University of Technology (Shandong Academy of Sciences), Jinan, 250353, People’s Republic of China; 3Institute of Poultry Science, Shandong Academy of Agricultural Science, Jinan, 250100, People’s Republic of China*These authors contributed equally to this workCorrespondence: Jia-Qiang Wu; Jiang Yu, Shandong Academy of Agricultural Sciences, Jinan, 250100, People’s Republic of China, Email yujiang_2213@163.com; wujiaqiang2000@sina.comBackground: Influenza A (H1N1) virus is a highly contagious respiratory disease that causes severe illness and death. Vaccines and antiviral drugs are limited by viral variation and drug resistance, so developing efficient integrated theranostic options appears significant in anti-influenza virus infection.Methods: In this study, we designed and fabricated covalent organic framework (COF) based theranostic platforms (T705@DATA-COF-Pro), which was composed of an RNA polymerase inhibitor (favipiravir, T705), the carboxyl-enriched COF (DATA-COF) nano-carrier and Cy3-labeled single DNA (ssDNA) probe.Results: The multi-porosity COF core provided an excellent micro-environment and smooth delivery for T705. The ssDNA probe coating bound to the nucleic acids of H1N1 selectively, thus controlling drug release and allowing fluorescence imaging. The combination of COF and probe triggered the synergism, promoting drug further therapeutic outcomes. With the aid of T705@DATA-COF-Pro platforms, the H1N1-infected mouse models lightly achieved diagnosis and significantly prolonged survival.Conclusion: This research underscores the distinctive benefits and immense potential of COF materials in nano-preparations for virus infection, offering novel avenues for the detection and treatment of H1N1 virus infection.Keywords: crystal porous materials, microenvironment-responsive, controlled release, fluorescence imaging, diagnosis and therapy

Chronic nicotine results in dependence with withdrawal symptoms on discontinuation of use, through desensitization of nicotinic acetylcholine receptors and altered cholinergic neurotransmission. Nicotine withdrawal is associated with increased whole-brain functional connectivity and decreased network modularity; however, the role of cholinergic neurons in those changes is unknown. To identify the contribution of nicotinic receptors and cholinergic regions to changes in the functional network, we analyzed the contribution of the main cholinergic regions to brain-wide activation of the immediate early-gene Fos during withdrawal in male mice and correlated these changes with the expression of nicotinic receptor mRNA throughout the brain. We show that the main functional connectivity modules included the main long-range cholinergic regions, which were highly synchronized with the rest of the brain. However, despite this hyperconnectivity, they were organized into two anticorrelated networks that were separated into basal forebrain-projecting and brainstem-thalamic-projecting cholinergic regions, validating a long-standing hypothesis of the organization of the brain cholinergic systems. Moreover, baseline (without nicotine) expression of Chrna2, Chrna3, Chrna10, and Chrnd mRNA of each brain region correlated with withdrawal-induced changes in Fos expression. Finally, by mining the Allen Brain mRNA expression database, we were able to identify 1755 gene candidates and three pathways (Sox2-Oct4-Nanog, JAK-STAT, and MeCP2-GABA) that may contribute to nicotine withdrawal-induced Fos expression. These results identify the dual contribution of the basal forebrain and brainstem-thalamic cholinergic systems to whole-brain functional connectivity during withdrawal; and identify nicotinic receptors and novel cellular pathways that may be critical for the transition to nicotine dependence.

Introdução: Aplasia medular (AA) é uma doença rara de hemocitoblastos que resulta na perda de precursores eritroides, hipoplasia de medula óssea (MO) e citopenia de duas ou mais linhagens celulares. Relato de caso: Paciente feminina, 57 anos, casada, do lar, previamente hígida buscou atendimento em Hospital de Ipê (RS) em abril de 2024 devido epistaxe incessante, acompanhada de hematêmese. Apresentava história pregressa de hematomas espontâneos em membros superiores, inferiores e abdômen há 4 meses. Ausência de história familiar de doença hematológica ou oncológica. Havia realizado exames laboratoriais há 8 meses, todos dentro da normalidade. Foi admitida no Hospital Geral em Caxias do Sul (RS) para tratamento e investigação. Apresentava-se na admissão com mucosas descoradas, astenia acentuada, sangramento ativo em mucosas e com calafrios. Solicitado sorologias, inclusive para HIV, com resultados dentro da normalidade. Coletado hemoculturas e prescrito esquema de antibioticoterapia e suporte hemoterápico com concentrado de hemácias e plaquetas. A seguir, foi realizada biópsia de medula óssea com mielograma revelando hipocelularidade medular marcada (5%) nas três linhagens hematopoiéticas e ausência de formas imaturas ou aberrantes. A imunofenotipagem por citometria de fluxo mostrou ausência de imunofenótipo aberrante ou população imatura na amostra. O estudo do cariótipo apresentou-se normal (46XX). Frente ao diagnóstico de AA, foi iniciado tratamento com imunossupressor (Ciclosporina e Prednisona) e Eltrombopague Olamina, os quais resultaram em melhora da neutropenia, mas houve persistência da plaquetopenia grau III, inclusive com alguns episódios de epistaxe. Manteve-se internada recebendo transfusões de plaquetas diárias com estabilização das plaquetas após algumas semanas. Recebeu alta hospitalar e foi encaminhada para avaliação no Serviço de Transplante de Medula Óssea. Discussão: A AA é definida a partir da pancitopenia juntamente com aplasia da medula óssea. A fisiopatologia da doença é caracterizada pela perda de hemocitoblastos através de mecanismos autoimunes, danos diretos, medicamentos, infecções virais ou distúrbios genéticos ou clonais. Esses distúrbios podem coexistir ou serem desencadeantes para o surgimento de outras doenças hematológicas, síndromes mielodisplásicas e leucemia mieloide aguda. Entretanto, a maioria dos pacientes diagnosticados com AA não possui uma causa identificada. As manifestações clínicas da doença são caracterizadas por infecções recorrentes, hemorragia nas mucosas ou menorragia e fadiga. O hemograma é marcado pela presença de pancitopenia, redução do número de reticulócitos e morfologia celular normal, a menos que o paciente possua outro distúrbio hematológico associado ao quadro. Dessa forma, o diagnóstico é baseado, de forma geral, nos seguintes achados: pancitopenia no sangue periférico, baixa contagem de reticulócitos e MO hipocelular à biópsia. Após o diagnóstico de AA, deve-se realizar a estratificação da doença por meio da citometria de fluxo, além do teste citogenético e molecular de MO, para detectar a possível presença de distúrbios coexistentes. Conclusão: A AA é uma doença caracterizada pela produção inadequada das células da MO, levando a pancitopenia grave. É uma patologia com início súbito, a qual deve ser identificada com celeridade para que a terapêutica seja instaurada a fim de evitar sepse grave e ou sangramentos comprometedores da vida.

Introdução: A paracoccidioidomicose (PCM) é uma infecção sistêmica causada pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis adquirida por via respiratória em áreas endêmicas na América do Sul. Pode comprometer diversos tecidos, como tegumento, linfonodos e medula óssea. As alterações hematológicas mais comuns são encontradas nas formas aguda e subaguda da PCM, com destaque para a anemia, leucocitose, linfocitose, além de eosinofilia. Esta última relacionada a níveis aumentados de citocinas, principalmente IL-5, decorrente da resposta imunológica celular tipo Th2. Diversas patologias podem cursar com eosinofilia: processos alérgicos, reações a medicamentos, síndrome de Loeffler, parasitoses, além de doenças hematológicas. Diante do achado de eosinofilia, faz-se necessário considerar as diversas possibilidades acima, incluindo a PCM, visando seu tratamento precoce, reduzindo as repercussões da doença. Objetivo: Relatar um caso de eosinofilia em paciente com paracoccidioidomicose e a dificuldade no diagnóstico diferencial. Método: Avaliação de prontuário. Relato de caso: Homem, 22 anos, encaminhado para investigação de quadro febril há 40 dias, sudorese noturna, perda de 5kg, astenia intensa, dores em MMII e aumento do volume abdominal. Internado pela pneumologia, quando se observou eosinofilia importante (68%), tendo alta com Prednisona 40 mg/dia e encaminhamento para a hematologia. Apresentava-se descorado 2/4+, desidratado 2/4+; baço palpável e múltiplas pápulas pruriginosas disseminadas. Hb 7,1; leucócitos 20400 com neutrofilia e desvio até mielócitos (408/ 408/ 816/ 16932/mm3), eosinofilia (1020/mm3) e plaquetas: 153000; imunofenotipagem da medula óssea mostrando apenas intensa eosinofilia (48,3%), presença de linfócitos B policlonais e linfócitos T com inversão da relação CD4/CD8: 0,4. USG de abdome com esplenomegalia (16,5 x 4,8 cm). TC de tórax mostrou estrias e traves atelectásicas em bases pulmonares, espessamento dos septos interlobulares nos lobos superiores, espessamento intersticial peribroncovascular relacionado à broncopatia inflamatória, derrame pleural laminar bilateral e derrame pericárdico com espessura até 0,9 cm. Ajustada dose de Prednisona para 80 mg/kg e internado pela Hematologia para transfusão de hemácias, antibióticos, com suspeita de síndrome hipereosinofílica. Realizada biópsia de pele que resultou no diagnóstico de paracoccidiodomicose. Em seguida, imunodifusão radial (IDR) dupla para PCM foi reagente com titulação. Tratado com anfotericina B e em seguida com sulfametoxazol + trimetoprima 400+80 mg, 4cp/dia. Apresentou melhora de lesões cutâneas e interrupção da febre. Após 7 meses do início do quadro está assintomático, sem visceromegalias, com queda na titulação da IDR para e mantendo tratamento com sulfametoxazol + trimetoprima. Discussão e conclusão: Inicialmente a eosinofilia levou às hipóteses diagnósticas mais comuns, como processos alérgicos, parasitoses, etc. No entanto, pelos níveis mais elevados de eosinófilos, sugeria doença hematológica. A presença de febre, astenia, emagrecimento, lesões cutâneas, estrias e traves atelectásicas em bases pulmonares, espessamento dos septos interlobulares nos lobos superiores, além da esplenomegalia, associados à eosinofilia levaram à hipótese de infecção por P. brasiliensis confirmada pela biópsia de pele.

Objetivo: Relatar um caso de síndrome hemofagocítica (SHF) secundária a histoplasmose disseminada em paciente com síndrome da imunodeficiência adquirida. Materiais e métodos: Estudo descritivo baseado em análise de dados de prontuário médico durante o período de internamento hospitalar. Caso clínico: W. L. L., homem, 24 anos, com diagnóstico recente de infecção pelo vírus da imunodeficiência adquirida (HIV) em fase AIDS (CD4 19), em uso de TARV há 1 mês, foi encaminhado ao Hospital de Clínicas/UFPR por diarreia subaguda, e perda de peso não intencional de aproximadamente 10kg nos últimos 3 meses. Na admissão, apresentava-se com linfonodomegalia cervical à esquerda, hepatoesplenomegalia, além de pancitopenia (Hb 5,9 g/dL, leucócitos 1180 /μL, neutrófilos 991/μL, plaquetas 122.000/μL). Associado ao quadro paciente apresentou flutuação dos níveis hematimétricos e evoluiu com febre persistente e hiperferritinemia (107.130/dL). Durante internamento foram realizados- aspirado e biópsia de medula óssea, que demonstraram aumento de macrófagos de aspecto ativado e inúmeras figuras de hemofagocitose de neutrófilos; a biópsia do linfonodo apresentou aumento dos macrófagos e histiócitos, e cultura positiva para Histoplasma capsulatum. Além disso, o paciente apresentou PCR positiva para os vírus Epstein-Barr (positivo, 26044 cópias detectadas), e Citomegalovirus positivos (412 cópias). Devido quadro clínico, laboratorial e HScore (com 99% de probabilidade para SHF), optou-se por iniciar tratamento das doenças infecciosas recém diagnosticadas – com Anfotericina B, ganciclovir e rituximabe – além de dexametasona 10 mg/m2. Apesar das terapêuticas adotadas, o paciente manteve piora clínica e necessidade de transfusões sanguíneas frequentes. Evoluiu com injúria pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI), necessitando de suporte ventilatório e hemodinâmico, evoluindo a óbito. Discussão: A síndrome hemofagocítica (SHF) tem como causa uma desregulação imunológica, clinicamente caracteriza-se por febre, hepatoesplenomegalia, enquanto laboratorialmente pode haver alterações de transaminases, citopenias, aumento de ferritina e hipertrigliceridemia. Tal patologia acomete sobretudo pacientes imunocomprometidos, sendo potencialmente fatal. As principais causas etiológicas da SHF em pacientes com HIV incluem infecções por Mycobactérias (34%), Citomegalovírus (14%) e Cryptococcus neoformans (11%). Além disso, o próprio vírus da HIV pode ser uma causa de SHF, independentemente das infecções oportunistas associadas. No que tange ao tratamento da SHF em pacientes com histoplasmose disseminada em pacientes infectados com HIV, é fundamental que seu início seja precoce. Recomenda-se o uso de anfotericina B lisossomal pelo período de 14 dias, assim como o início da terapia imunossupressora no período máximo de 72 horas caso não haja resposta ao antifúngico. Ainda que sejam realizados diagnóstico e terapêutica precoces, a maioria desses pacientes apresentam prognóstico reservado. Conclusão: Relatamos um caso de SHF associada a histoplasmose disseminada, em paciente HIV/AIDS recém diagnosticada, que mesmo com ampla investigação e início precoce do tratamento, apresentou desfecho adverso, compatível com a gravidade do quadro clínico, corroborando com demais achados na literatura.

Objetivo: Relatar um caso de Linfoma folicular com lesões osteolíticas ao diagnóstico. Material e métodos: Revisão do prontuário médico, dos exames de imagem e dos histopatológicos. Relato do caso: Mulher de 49 anos vem apresentando dor óssea de forte intensidade na região lombo-sacra há um ano. Relata dislipidemia, amigdalectomia na infância e cesárea aos 23 anos. Parou de fumar há 10 anos. A Ressonância magnética mostrou múltiplas lesões ósseas nos corpos vertebrais e bacia e tecido de partes moles invadindo o canal sacral. Dois meses depois, a paciente notou adenomegalias cervicais e foi encaminhada para o serviço de hematologia do HUAP. Ao exame a paciente tinha fácies de dor, estava levemente hipocorada, com adenomegalias cervicais e axilares bilaterais. Não havia visceromegalias. A biópsia de um linfonodo cervical diagnosticou Linfoma folicular clássico e a biópsia de medula óssea confirmou infiltração pelo linfoma. As tomografias do estadiamento mostraram lesão expansiva na asa maior do esfenóide e parede posterior da órbita, múltiplas linfonodomegalias no tórax, abdome e pescoço, provável infiltração neoplásica das submandibulares, acometimento ósseo secundário de vértebras cervicais e lombares e lesões heterogêneas nos ilíacos, colos femorais e trocanter femoral esquerdo. Exames laboratoriais: Hemograma: Hb 11 g/dL / Hto 32,8% / VCM:88,5 fL / Plaquetas: 434.000/mm3 / Leucometria 16300/mm3 / Segmentados:13529 / Linfócitos: 1956/ Ausência de blastos. As sorologias para HIV, sífilis e hepatites foram negativas e os exames bioquímicos, dentro da normalidade, exceto a Fosfatase Alcalina que estava aumentada. A biópsia da vértebra L3 confirmou que a origem das lesões ósseas era o Linfoma folicular. Discussão: O Linfoma não Hodgkin pode acometer os ossos de forma primária ou secundária. Linfomas ósseos primários ocorrem como lesões únicas ou múltiplas, sem acometimento linfonodal ou visceral e representam cerca de 1% dos linfomas em geral. Os linfomas que afetam os ossos secundariamente são mais frequentes que os primários. O tipo histológico mais encontrado, em ambos os casos é o Linfoma de grandes células B difuso (LGCBD). Ossos longos como o fêmur, as vértebras e a bacia são os mais acometidos. O sintoma principal é a dor óssea e as fraturas ocorrem raramente. As lesões mais frequentes são as osteolíticas, mas lesões osteoblásticas ou mistas também podem ocorrer. Os linfomas indolentes representam apenas 8% daqueles que acometem os ossos. O Linfoma folicular é o linfoma indolente mais comum, caracterizado por adenomegalia generalizada de evolução lenta, por diagnóstico em estádios avançados, pelas recidivas frequentes e pela transformação para LGCBD. O acometimento de sítios extra-nodais como medula óssea, baço, fígado e trato gastro-intestinal é comum, porém o aparecimento de lesões ósseas é muito raro. Dentre as neoplasias hematológicas o Mieloma múltiplo é o tumor que mais frequentemente causa lesões ósseas. O esqueleto é o terceiro sítio mais comum de metástases de tumores sólidos, após o pulmão e o fígado. Os carcinomas são o tipo de tumor mais frequente associado à lesão óssea secundária e as metástases mais comumente se iniciam a partir de neoplasias das mamas, pulmões e próstata. Conclusão: Devido à raridade da ocorrência de dor de forte intensidade por lesões ósseas associadas ao Linfoma folicular, a confirmação histopatológica foi necessária para descartar a possibilidade de uma segunda neoplasia.

Introdução e objetivos: A mortalidade por neoplasias hematológicas, embora menos prevalente que outras formas de câncer, apresenta padrões específicos que refletem disparidades regionais e demográficas significativas. Estudos recentes têm destacado a importância de compreender essas variações para aprimorar estratégias de diagnóstico, tratamento e políticas de saúde. Este estudo tem como objetivo investigar as taxas de mortalidade por neoplasias hematológicas e sua evolução ao longo dos últimos cinco anos. Materiais e métodos: Estudo epidemiológico, descritivo, do número de mortes e da mortalidade por neoplasias hematológicas, no Brasil, durante o período de janeiro de 2019 a dezembro de 2023. Os números de óbitos e a mortalidade foram obtidos no Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS) segundo a lista de morbidade do CID-10. Resultados: A taxa de mortalidade por neoplasias hematológicas em 2019 foi de 7,95, em 2020 de 7,4, em 2021 de 7,01, em 2022 de 6,98 e em 2023 de 6,96, representando 7,14% dos óbitos por neoplasias no país. No período analisado, ocorreram um total de 25,672 mortes decorrentes de neoplasias sanguíneas. A população negra e a feminina foram identificadas como as mais afetadas, com a região Sul apresentando as maiores taxas de mortalidade e o Centro-Oeste as menores. As taxas de mortalidade aumentaram com a idade, com um incremento de aproximadamente 23% na faixa etária de 40 a 49 anos comparada à faixa de 30 a 39 anos. O Linfoma não-Hodgkin foi a neoplasia hematológica com a maior taxa de mortalidade, com as regiões Norte e Nordeste apresentando as alíquotas mais elevadas para esse tipo de câncer. Discussão: Os dados indicam que a população negra e feminina enfrenta uma carga desproporcionalmente alta de mortalidade por neoplasias hematológicas, possivelmente refletindo desigualdades no acesso a cuidados de saúde e tratamento. A redução nas taxas de mortalidade poderia ser atribuída a avanços nos tratamentos, embora a possibilidade de aumento na subnotificação também deva ser considerada. A elevação das taxas de mortalidade com a idade ressalta a necessidade de estratégias de diagnóstico e tratamento mais eficazes para as faixas etárias mais avançadas. A prevalência do Linfoma não-Hodgkin como a neoplasia hematológica mais letal e suas altas taxas de mortalidade nas regiões Norte e Nordeste destacam a necessidade de uma atenção específica para essas regiões. Conclusão: O estudo revela padrões importantes na mortalidade por neoplasias hematológicas no Brasil, com implicações significativas para estratégias de saúde pública. As disparidades regionais e demográficas sublinham a necessidade de abordagens direcionadas para melhorar o diagnóstico e tratamento das neoplasias hematológicas, especialmente para as populações e regiões mais vulneráveis.

Introdução: O Linfoma da Célula do Manto (LCM) é uma doença rara e de mau prognóstico, sendo necessário várias linhas de tratamento. Muitos tratamentos são inacessíveis aos pacientes do SUS. Avaliar a evolução dos pacientes com LCM permite identificar pontos de falha do acompanhamento e intervenção médica, sendo de suma importância para um melhor desfecho dos pacientes fora dos estudos clínicos. Objetivo: Analisar as proporções de pacientes com LCM ativo que passaram por uma ou mais linhas de tratamento e avaliar a proporção da resposta ao tratamento desses pacientes, comparando o setor público e privado para comparação com a literatura. Material e métodos: Análise do banco de dados do Estudo Brasileiro de Linfoma da Célula do Manto (REDCap, J Biomed Inform. 2009;42:377-81) onde estão incluídos 214 pacientes com diagnóstico de LCM entre 2010 e 2022. Para este trabalho, a análise foi fechada em 06/08/2024. Os pacientes foram incluídos de 13 centros de 7 cidades brasileiras, sendo 7 públicos, 5 privados e 1 público-privado. Foram selecionados 192 pacientes que iniciaram algum tipo de tratamento. Resultados: 192 pacientes iniciaram um tratamento de primeira linha. 134 pacientes apresentaram recidiva ou refratariedade, mas apenas 104 (78%) iniciaram um tratamento de segunda linha. Durante o seguimento, recidiva ou refratariedade à segunda linha foi documentada em 80 pacientes e apenas 43 (54%) foram submetidos a uma terceira linha. Entre os 37 pacientes que não iniciaram a terceira linha, 24 foram a óbito em diferentes períodos (14 pacientes em até 3 meses do início do tratamento (32%), 6 entre 3 meses e 12 meses (16%), 4 após 12 meses (11%), 6 pacientes permaneceram com LCM ativo até a data de coleta dos dados (16%) e em 7 pacientes não foi possível a coleta do desfecho. 72 pacientes foram atendidos em Instituições privadas e iniciaram um tratamento de primeira linha, 51 pacientes apresentaram recidiva ou progressão mas apenas 39 (76%) iniciaram um tratamento de segunda linha. 27 pacientes apresentaram recidiva ou refratariedade em segunda linha e 13 (48%) foram submetidos a uma terceira linha de tratamento. Já naqueles tratados no SUS, 120 pacientes iniciaram um tratamento de primeira linha. 82 pacientes apresentaram recidiva ou refratariedade, mas apenas 65 (79%) iniciaram um tratamento de segunda linha. Destes, 53 pacientes apresentaram recidiva e ou refratariedade e 30 (57%) foram submetidos a uma terceira linha. Discussão: Um considerável número de pacientes com LCM não recebe tratamentos subsequentes a despeito de permanecerem com doença ativa, principalmente após a segunda linha. A maioria destes pacientes faleceram. As causas para este problema não estão claras. Algumas hipóteses podem ser levantadas, como a alta toxicidade do tratamento, a demora para identificar a recidiva e a perda de seguimento dos pacientes em remissão. Surpreendentemente, não encontramos diferenças significativas entre pacientes do SUS ou da saúde suplementar. No entanto, não analisamos o tipo de tratamento recebido. Para a apresentação no Congresso, atualizaremos estes fatores bem como a resposta ao tratamento dos pacientes submetidos a cada linha de tratamento. Conclusão: A maioria dos pacientes com LCM recebe uma segunda linha de tratamento, o que não ocorre para as linhas subsequentes. Não encontramos diferença entre pacientes tratados no SUS ou na saúde suplementar.

Introdução: A Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é uma doença heterogênea e incurável. Tem como característica a proliferação e o acúmulo de linfócitos B maduros disfuncionais. A LLC contém diversos mecanismos capazes de modular o sistema imune. Um desses mecanismos é a liberação de microvesículas contendo receptores e ligantes em sua membrana, que contribuem para carreamento de metabólitos com a finalidade de alterar as funções e estado de ativação das células alvo, especialmente do sistema imunológico, promovendo um microambiente imunossupressor característico das doenças cancerígena Objetivo: Avaliar o fenótipo das células dendríticas diferenciadas na presença de microvesículas de pacientes com LLC e doadores saudáveis. Avaliar a capacidade funcional das células dendríticas diferenciadas com as microvesículas na ativação de linfócitos T CD4+e CD8+ em reação mista de linfócitos. Metodologia: Plasma e células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram obtidos do sangue periférico. Os linfócitos B de doadores saudáveis foram isolados utilizando um kit de beads magnéticas. Os linfócitos B e PBMCs foram cultivados em meio RPMI por 48 horas a 37°C. Após o cultivo, o sobrenadante foi coletado e ultracentrifugado a 100.000xg por 70 minutos a 4°C para obter as microvesículas. Monócitos de doadores saudáveis foram diferenciados em células dendríticas com GM-CSF e IL-4 na presença de microvesículas por 5 dias. No 5° dia, foi adicionado lipopolissacarídeo e mantidos em cultura por mais 48 horas. No 7° dia, o fenótipo das mo-DCs foi avaliado por citometria de fluxo, e a função foi analisada por co-cultivo com linfócitos T alogênicos após 4 dias. Resultados: Após a diferenciação, observou-se um aumento de mo-DCs CD11c+CD14+ (p = 0,0281) e uma diminuição de CD11c+CD14 (p = 0,0171) em comparação aos doadores saudáveis (DS). A frequência de HLA-DR em CD11c+CD14- apresentou redução, concomitante com as moléculas coestimuladoras CD80 e CD86. A intensidade de fluorescência (MFI) de HLA-DR, CD80 e CD86 diminuiu em CD11c+CD14-. As CD11c+CD14+ não mostraram redução na frequência de HLA-DR, CD80 e CD86, mas a MFI de HLA-DR e CD80 diminuiu em relação aos doadores saudáveis. Avaliando a capacidade funcional dos linfócitos T CD4+ e CD8+, observou-se diminuição na produção de Interferon e Fator de necrose tumoral (TNF) (p = 0,0373), (p = 0,0109), (p = 0,0084) e (p = 0,0193) respectivamente em relação aos doadores saudáveis. Além disso, houve um aumento na produção de interleucina 10 (IL-10). As vesículas de LLC induziram a diferenciação em linfócitos T reguladores (Treg) e induziu um aumento na produção de IL-10 (p = 0,0254). Discussão: As microvesículas de LLC induziram um perfil tolerogénico nas mo-DCs. Na avaliação funcional, as dendríticas induziram a diferenciação dos linfócitos em um perfil regulador. Conclusão: Concluímos que vesículas de pacientes com LLC afetam a diferenciação de monócitos em células dendríticas, promovendo um fenótipo tolerogénico que pode levar ao escape imunológico. Células dendríticas diferenciadas com vesículas de LLC modulam a diferenciação dos linfócitos T em direção a um fenótipo regulatório, sugerindo um importante mecanismo de evasão imunológica na LLC.

Introdução: A doença linfoproliferativa pós transplante (PTLD) consiste na ocorrência precoce ou tardia de linfoma em pacientes imunossuprimidos após o transplante de órgãos sólidos ou medula óssea. Com o aumento do número de transplantes, maior sobrevida dos transplantados e novas medicações imunossupressoras, a doença tem aumentado sua prevalência, tendo muitas vezes desfechos desfavoráveis. Relato do caso: Trata-se de paciente de 14 anos, com transplante renal prévio há 09 anos e em uso de imunossupressão com Tacrolimus e Azatioprina. Evoluiu com comprometimento visual e massas abdominais. Em avaliação complementar com PET SCAN localizados nódulos hepático, subcutâneo torácico, abdominal e pulmonar, além de captações hipermetabólicas em linfonodos cervicais e tonsilas faríngeas. Exame oftalmológico mostrou infiltrado Anatomapatológico de linfonodo abdominal confirmatório e IHQ: doença linfoproliferativa polimórfica originando-se em desregulação/deficiência imune; cd20, pax5, cd30,bcl-2, ebv-lmp. ki67 20,0%. Investigada infecção concomitante pelo Epstein- Barr vírus (EBV), paciente com PCR positivo ao diagnóstico. Inicialmente conduzido pela nefrologia com suspensão da Azatioprina e redução de 50% da dose do Tacrolimus, posteriormente trocado por Sirolimus. Diante de ausência de resposta terapêutica paciente foi encaminhada ao serviço de Hematologia Pediátrica. Conduzida com monoterapia com 4 ciclos semanais de Rituximab, seguido de consolidação com 4 doses de Rituximab com intervalo de 3 semanas entre elas. Mantido Sirolimus em dose mínima durante todo o tratamento, em acompanhamento conjunto com a nefrologia. Obteve resposta completa, Petscan realizado 1 mês após término de consolidação com Rituximab, com resolução também completa de lesões oculares apresentadas ao diagnóstico, em seguimento e sem recaída há 8 meses. Discussão: A PTLD pode ocorrer de maneira precoce ou tardia após transplante de medula óssea ou de órgãos sólidos, destacando- se transplantes hepáticos, cardíacos e pulmonares. Além disso é observada estreita relação com infecção ou reativação de Epstein-Barr vírus (EBV), que em momento de imunossupressão e ineficaz ação dos linfócitos T, gera um microambiente favorável para multiplicação desordenada de Linfócitos B. O tratamento ainda não é claramente estabelecido, encontrando- se na literatura a medida inicial de redução ou retirada dos imunossupressores, pesando o risco de perda do transplante. Na ausência de resposta à redução/suspensão de imunossupressão, é proposto tratamento em monoterapia com Rituximab ou sua associação com quimioterapia sistêmica (RCHOP ou REPOCH). A avaliação da eficácia da associação de antiretrovirais ainda está em estudo para pacientes com PCR para EBV positivo ao diagnóstico. A resposta ao Rituximab é relacionada à expressão de CD20 nas células tumorais. A ressecção cirúrgica está reservada para casos específicos com risco de perfuração ou obstruções. Conclusão: PTLD é uma grave complicação em pacientes pós-transplante que estão em uso de imunossupressores. Com o aumento do número de casos torna-se extremamente relevante o estudo e o conhecimento da doença e de seus tratamentos.

Objetivos: Relatar um caso de trombose venosa profunda em paciente com atrofia medular espinhal, ressaltando a importância do acompanhamento criterioso destes pacientes, objetivando a prevenção de intercorrências. Materiais e métodos: Relato de caso. Descrição do caso: Paciente de 13 anos, 37kg, cadeirante, portadora de Atrofia Medular Espinhal (AME) tipo 2 e escoliose grave, foi admitida em hospital com queixa de edema em membro inferior esquerdo por três dias. Ao exame físico, a panturrilha encontrava-se edemaciada, dolorosa à palpação, sem empastamento e com pulsos distais preservados. Durante a internação foi confirmada a suspeita de TVP extensa em MIE, em segmentos femoro/poplíteos, por meio do exame duplex scan venoso. A paciente não utilizava anticoncepcional oral e não apresentava fatores de risco adicionais associados ao evento. O tratamento escolhido foi a Enoxaparina 40 mg de 12/12 horas, por ser uma droga segura para adolescentes de baixo peso. Após alta hospitalar, a paciente manteve uso da medicação por 6 meses contínuos, com realização de dupplex venoso de controle, com resolução de trombose venosa profunda. Optado por manter anticoagução profilática devido ao risco aumentado de eventos trombóticos. Discussão: A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença neurodegenerativa de origem genética caracterizada por fraqueza e atrofia muscular simétrica e progressiva. Essa condição está correlacionada a maior risco de trombose venosa profunda (TVP) devido ao aumento da estase sanguínea, pela redução da mobilidade. Conforme explicitado pela tríade de Virchow a trombose venosa é resultado de um dos seguintes fatores: alterações do fluxo sanguíneo (estase), dos constituintes do sangue e lesão endotelial. O paciente que vive com AME tipo 2 apresenta funções motoras gravemente comprometidas, não desenvolve as habilidades de ficar em pé e andar e, com a evolução da doença, há perda da capacidade de se sentar de forma independente. Assim, a imobilização prolongada favorece a estase venosa e constitui um importante fator de risco para TVP. Conclusão: Devido ao maior risco de desenvolvimento de eventos trombóticos e tendo em vista suas possíveis complicações, como embolização para coração, pulmão e Sistema Nervoso Central, torna-se imprescindível que pacientes diagnosticados com AME realizem acompanhamento precoce com hematologista.

Objetivo: Descrever caso de acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi) arterial neonatal associado a deficiência de proteína S. Materiais e métodos: Relato de caso. Resultados: Recém nascido, sexo masculino, nascido termo por parto cesáreo eletivo, pré natal sem intercorrências, apresentou em sala de parto desconforto respiratório e evoluiu com crise convulsiva com um dia de vida. Tomografia de crânio já com sinais de lesão isquêmica.Dosada proteínas S livre e proteína C com 15 dias de vida, indicando baixa dosagem de ambas. Angiorressonância magnética (angio-RM) de crânio realizada com 22 dias de vida evidenciou hemiatrofia cerebral esquerda secundária a extensa lesão isquêmica antiga em território de irrigação de artéria cerebral média associada a presença de trombo na mesma artéria. Iniciado heparina de baixo peso molecular (HBPM) na dose de 2 mg/kg/dia. Paciente recebeu alta hospitalar com 1 mês de vida. Aos 3 meses optado por suspensão de HBPM e iniciado Ácido Acetilsalicílico (AAS) 3 mg/kg/dia. Com um ano de idade foi realizada pesquisa de trombofilias que indicou normalização do nível de proteína C e confirmou baixa concentração de proteína S livre no paciente e na mãe. Paciente não apresentou recorrência de eventos trombóticos, angio-RM de crânio sem sinais de trombose aguda. Discussão: A patogênese do AVCi arterial perinatal é complexa e multifatorial e os eventos ocorridos devido a condições primárias pró-trombóticas são responsáveis por cerca de apenas 4% dos casos. Em pacientes selecionados, com histórico familiar de doença trombótica e naqueles que apresentam uma grande área isquêmica ou múltiplas áreas de trombose, os testes de coagulação devem ser realizados. As concentrações de proteína S, proteína C e antitrombina no recém-nascido são aproximadamente 30% das concentrações encontradas em adultos, por isso os testes só devem ser realizados no momento agudo em casos de risco de recorrência do evento trombótico (área extensa de lesão ou múltiplos focos de trombose) e devem ser feitos novamente após os 4 meses de vida para confirmação diagnóstica. Nesses pacientes selecionados, ambos os pais devem ser testados para deficiências de proteína S e proteína C já que uma história familiar de trombose ou consanguinidade torna estes diagnósticos mais prováveis. A maioria dos AVC tromboembólicos em bebês não recorre nem progride, no entanto, para neonatos que têm ou podem estar em risco de AVCi arterial recorrente devido a fatores de risco sistêmicos ou com grande área de isquemia é indicado tratamento com terapia antitrombótica usando AAS, HBPM ou heparina não fracionada. Conclusão: As deficiências de proteína C e seu cofator S são possíveis fatores de risco para AVCi arterial neonatal, em casos selecionados, a pesquisa dessas causas pode levar ao diagnóstico e consequente prevenção de novos possíveis eventos trombóticos. Ressalta-se que a dosagem de proteínas C e S no momento agudo do evento trombótico neonatal apresenta pouco valor, visto que seus valores são fisiologicamente menores em recém nascidos, devendo portanto, serem confirmados em momento oportuno.

Objetivos: Relatar um caso de hemoglobinopatia C em associação à beta talassemia. Materiais e métodos: Relato de caso. Descrição do caso: F.B.M.R, 11 anos e 7 meses, sexo feminino. Compareceu à consulta com Hematologista Pediátrica para avaliação de anemia microcítica e hipocrômica detectada em hemograma de rotina. Paciente sabidamente portadora de Hemoglobinopatia C, diagnosticada no teste do pezinho, ainda recém-nascida. Foi realizada Cinética do Ferro, inicialmente, que apresentou resultados dentro dos valores de referência. Para seguimento da propedêutica foi solicitada eletroforese de hemoglobina, que constatou 88,7% de Hb C, 6,1% de Hb A2 e 5,2% de Hb fetal, o que caracteriza Beta talassemia, em associação à Hemoglobinopatia C. O traço de hemoglobinopatia C é de origem paterna e o traço de β talassemia é de origem materna, identificados através de eletroforese de hemoglobina pelo método Cromatografia Líquida de Alta Performane (HPLC). Discussão: A beta-talassemia é uma doença genética caracterizada pela deficiência quantitativa de cadeias polipeptídicas beta e consequente prevalência da hemoglobina A2. Tal deficiência pode ser absoluta (β°) ou parcial (β+). Com isso, ao hemograma, o paciente costuma apresentar VCM e HCM diminuídos, mas a Hb pode estar normal ou levemente diminuída. Já a Hemoglobinopatia C é uma alteração qualitativa da hemoglobina, resultante de uma alteração genética. A afinidade da hemoglobina C pelo oxigênio está levemente reduzida e os índices de hemólise estão levemente aumentados devido à redução do VCM. Consequentemente, as principais manifestações clínicas são anemia hemolítica leve a moderada, esplenomegalia. Em caso de herança de um traço de talassemia simultaneamente ao de hemoglobinopatia C dos pais, tem-se a hemoglobinopatia C em interação com a talassemia beta (C/β°), uma alteração de epidemiologia pouco conhecida, porém, mais prevalente entre afrodescendentes. Clinicamente, os pacientes apresentam poucas repercussões, de forma similar a Hemoglobinopatia C isolada, como esplenomegalia, episódios de crises dolorosas, icterícia. Laboratorialmente, é comum encontrar microcitose, hipocromia, poiquilocitose e anemia discreta. O diagnóstico é realizado através da eletroforese de hemoglobina, que pode revelar níveis variados de HbC, HbA, HbA2 e HbF. O tratamento depende da gravidade dos sintomas e da anemia. Casos leves podem ser acompanhados com apenas suplementação de ácido fólico, enquanto casos graves podem necessitar de transfusão de concentrado de hemácias. Conclusão: A associação de hemoglobinopatia C e beta-talassemia resulta em uma condição genética que pode variar em gravidade. O diagnóstico precoce e o manejo adequado são essenciais para reduzir as complicações e melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Introdução: As leucemias são um grupo de doenças da medula óssea em que glóbulos brancos se proliferam desordenadamente, acumulando-se na circulação. Elas são classificadas por sua origem (linfoide ou mieloide) e progressão (aguda ou crônica). A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é uma neoplasia evidenciada pelo distúrbio clonal de células pluripotentes, totalizando 15% das leucemias. Geralmente há a presença do cromossomo Filadélfia (Ph) na LMC, caracterizado pela translocação do gene ABL1 do cromossomo 9 com o gene BCR, do cromossomo 22 t(9;22) (q34;q11). Epidemiologicamente, a LMC afeta mais homens do que mulheres (1,4:1) e é mais comum entre os 40 e 60 anos. Na faixa etária de 1 a 14 anos, há incidência de 0,7 caso/milhão/ano no Brasil, sendo raro o acometimento pediátrico. É frequentemente diagnosticada com um hemograma de rotina, que evidencia leucocitose com desvio completo e escalonado, presença de baixa porcentagem de blastos, anemia normocítica e normocrômica, plaquetas aumentadas, normais ou reduzidas. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de uma lactente com LMC e discutir o curso do tratamento. Relato de caso: Paciente MMPA, 14 meses, chega em primeira consulta hematológica com alteração de 28440/mm3 leucócitos em leucograma de rotina, sendo 58% segmentados, 3% eosinófilos, 34% linfócitos típicos e 5% monócitos, associado a hemoglobina de 10,3 g/dL, hematócrito de 30,6%, VCM 80,5 e plaquetas 486000/mm3, assintomática. Repetido o hemograma para descartar diagnósticos diferenciais, manteve a proliferação em ascensão. Foi realizado para diagnóstico mielograma, com achados de medula óssea hipercelular, espículas cheias com série granulocítica hipercelular, presença de 1% de mieloblastos, 13% promielócitos, 16% mielócitos, 15% metamielócitos, 16% bastões, 20% segmentados e 4% eosinófilos, hibridização “in situ” por imunofluorescência positiva para rearranjo BCR-ABL t(9;22)(q34;q11.2) p210. Paciente foi diagnosticada com LMC e iniciou tratamento com 100 mg de Imatinibe ao dia. Em adultos, o tratamento consiste na administração de 400 mg de Imatinibe ao dia, já em crianças, devido à baixa casuística não há padronização posológica definida. Nas avaliações de respostas moleculares aos 3, 6 e 12 meses, não alcançou resposta molecular maior. Grau máximo de resposta RM3. Atualmente aos 3 anos, paciente está em uso de 200 mg ao dia de Imatinibe, com os achados laboratoriais recentes, hemoglobina 11,7 g/dL, hematócrito 32,6%, plaquetas 315000/mm3, leucócitos 6290/mm3, sendo 29,4% segmentados, basófilos 0,5%, eosinófilos 2,7%, linfócitos 60,9%, monócitos 6,5%. Mielograma com remissão citológica, medula óssea normocelular e espículas normocelulares. Contudo, apresenta RQ-PCR com presença de BCR-ABL1 de RM3, indicando controle parcial da doença. Conclusão: Devido à raridade da LMC em crianças, especialmente em lactentes, ainda não há estudos focados no tratamento da faixa etária. Logo, mostra-se a importância desse relato, para registro do caso e alternativas de tratamento, ajustadas a partir das diretrizes para adultos, com o objetivo de estabelecer protocolos adequados para pacientes pediátricos no futuro.

Objetivos: Analisar a prevalência de Hemofilia A no Brasil, na região Norte e no estado do Pará no ano de 2021, avaliando os casos conforme idade, faixa etária e gravidade, além da presença de inibidores. Material e métodos: Estudo transversal com dados epidemiológicos do sistema Hemovida Web Coagulopatias. Os dados foram analisados com o Biostat 5.3. Resultados: De 13.337 hemofílicos no Brasil, 11.141 possuem Hemofilia A. Desses, 8,6% estão na região Norte, 26,9% no Nordeste, 8% no Centro-Oeste, 41,2% no Sudeste e 15,3% no Sul. O estado de São Paulo apresenta 2.303 hemofílicos A, seguido pelo Rio de Janeiro com 1.027; o Pará possui 450, ocupando o 9ºlugar na lista. Já a distribuição da Hemofilia A por 100.000 habitantes foi de 55,1 no Norte, 54,8 no Nordeste, 55 no Centro-Oeste, 53,7 no Sudeste e 57 no Sul. Se tem registro de 10.983 pacientes homens no país contra 158 mulheres. A distribuição etária concentra 3.374 dos hemofílicos A entre os que possuem até 19 anos, 5.969 na faixa de 20 a 49 anos, 901 dos 50 a 59, 508 dos 60 a 69, 230 dos 70 a 79 e 128 acima dos 80 anos. Sobre a gravidade no país, 2.791 pacientes possuem doença leve, 2.253 moderada e 4.714 grave. No estado do Pará, dentre os 450 hemofílicos A, 186 possuem doença leve, 88 moderada e 135 grave. Em relação ao inibidor do fator VIII na população paraense, 11 pacientes o apresentam 338 não. Discussão: Nota-se que a região Sudeste dispara na prevalência absoluta de Hemofilia A, sendo as principais prováveis causas a maior população e concentração de centros especializados. O fato dos estados de SP e RJ ocuparem o topo das listas de prevalência corrobora esses achados. No entanto, a densidade populacional é importante de se considerar. A região Sudeste conta com 84,8.105 habitantes – a maior do país – enquanto a região Norte possui 17,3.105 habitantes – a segunda menor. Com esses parâmetros, avalia-se prevalência relativa, onde 53,7:105 da população sudestina possui Hemofilia A, enquanto 55,1:105 da população nortista apresenta a doença. Constata-se que, apesar da região Norte ser o 4º lugar nas prevalências absolutas do país, sobe para 2º lugar ao se analisar a prevalência relativa, superando até mesmo a região sudeste. Ligada a um gene do cromossomo X, a Hemofilia se apresenta mais em homens. A maioria das mulheres possuem nenhum ou apenas um gene defeituoso, não apresentando alterações patológicas. No entanto, o processo de Lionização pode levar à produção reduzida de fator em mulheres portadoras. Nota-se que a maioria dos pacientes se encontra na faixa etária de adultos jovens e maduros, o que remete ao aumento da expectativa de vida devido aos avanços terapêuticos. Sobre a gravidade da doença no Pará, ela difere dos padrões observados no país e na maioria dos estudos sobre predominar o tipo grave. Tais dados são vitais para a compreensão das necessidades de cada estado quanto ao consumo de fator e de outras drogas, bem como do acesso a outras medidas de suporte aos pacientes. A detecção de inibidores se faz fundamental dentro desses parâmetros, uma vez que tais pacientes requerem adequação terapêutica, como os novos agentes de bypassing. Outra nova opção de tratamento que merece destaque é a terapia gênica, que apresenta resultados promissores e um possível potencial curativo da doença, embora ainda não bem definido devido ao risco dos níveis de fator endógeno voltarem a cair. Conclusão: Entende-se que a Hemofilia A é uma doença que requer atenção e constante avaliação dos dados epidemiológicos, uma vez que informações de prevalência relativa podem iluminar uma nova visão à abordagem da doença e à compreensão de que sua distribuição nas regiões menos ricas não é menor, menos importante ou menos detectada.

Introdução: Hemólise intravascular é uma complicação conhecida em pacientes com próteses valvares mecânicas. Embora muitos pacientes sejam assintomáticos, refluxos paravalvares significativos podem estar associados a anemia hemolítica aguda e quadros clínicos graves, que exigem compreensão adequada para um manejo direcionado. Relato de caso: Paciente feminina, 82 anos e hipertensa. Implantou duas próteses mecânicas (mitral e aórtica) em 2010, por doença reumática. Queixava-se de astenia há dois dias e múltiplos internamentos recentes para transfusão por anemia refratária. Também relatou hematúria, porém negou disúria. No exame físico, estava hipocorada, ictérica, normotensa, sem edema de membros inferiores ou visceromegalias. Na ausculta cardíaca havia dois cliques metálicos, além de sopro sistólico 3+/6 em foco mitral. Exames laboratoriais mostraram anemia macrocítica normocrômica com hemoglobina de 6,3 g/dL, poiquilocitose, esquizócitos, reticulocitose (249.000, 5,46%), bilirrubina total de 3,09 mg/dL (indireta de 2,35 mg/dL), LDH de 3.451 U/L e Coombs direto negativo. Parcial de urina revelou hemoglobina com 40.000 eritrócitos/mL. No ecocardiograma, notou-se refluxo paraprotético grave em prótese mecânica mitral. A paciente, com risco cirúrgico proibitivo (STS score 46%), havia recebido total de 10 concentrados de hemácias em um período de dois meses de internação. Assim, optou-se por ocluir o refluxo paraprotético percutaneamente, com oclusor vascular (plug). Após o procedimento, níveis de hemoglobina apresentaram crescimento sustentado, com valor de 9,5 g/dL na alta hospitalar. Após 6 meses, paciente encontra-se assintomática com hemoglobina de 12,2 g/dL. Discussão: Anemia hemolítica aguda pode ser desencadeada por mecanismos intravasculares ou extravasculares. No contexto de próteses valvares mecânicas, a hemólise intravascular é particularmente relevante e resulta da fragmentação das hemácias por estresse mecânico e turbulência do fluxo sanguíneo provocado pela prótese. Os achados laboratoriais típicos incluem reticulocitose, hiperbilirrubinemia indireta, redução de haptoglobina e elevação da LDH. A presença de esquizócitos é indicativa de hemólise intravascular. A hemoglobina reduzida e macrocitose denotam resposta regenerativa da medula óssea, evidenciada pelo aumento de reticulócitos. O Coombs direto negativo afasta a hipótese de hemólise autoimune, orientando o diagnóstico para causas mecânicas. O fato de a anemia desta paciente não ter mantido níveis normais após múltiplas transfusões e hemoglobinúria são consistentes com hemólise aguda grave. O ecocardiograma transesofágico é fundamental para portadores de próteses mecânicas, como neste caso, tendo em vista a possibilidade de tratamento para refluxos periprotéticos importantes que, afinal, curam a anemia por hemólise neste cenário. Outras causas de hemólise, como distúrbios hereditários, síndrome hemolítico-urêmica e coagulação intravascular disseminada, foram consideradas menos prováveis. Embora o tratamento cirúrgico seja tradicionalmente recomendado para pacientes com refluxo paravalvar significativo, em caso de risco cirúrgico elevado, a intervenção percutânea é a melhor opção. Portanto, a hemólise mecânica deve ser sempre aventada como possível causa de anemia hemolítica aguda em pacientes com próteses valvares mecânicas, reforçando o papel fundamental da interdisciplinaridade do cuidado em pacientes com anemia. Com os avanços exponenciais de soluções menos invasivas para manejo de valvopatias e próteses valvares, é crucial que profissionais de saúde de diversas especialidades estejam a par das melhores possibilidades de tratamento para seus pacientes.

Objetivos: Descrever um caso de infarto renal secundário a trombose em paciente previamente hígido sem fatores de risco. Material e métodos: Coleta de dados em prontuário e entrevistas com o paciente. Resultados: Homem, 48 anos, procurou pronto atendimento devido quadro de epigastralgia, edema de Membros Inferiores (MMII) e fraqueza, há 1 dia. Em uso diário de cúrcuma, vitamina K2MK7, semente de abóbora, BCAA, maca peruana, vitamina D e melatonina. Antecedente familiar de irmã com artrite reumatóide. Na avaliação clínica, apresentava dor à palpação de epigástrio e hipocôndrio direito, Descompressão Brusca (DB) negativa, edema +/4+ em MMII, bradicardia e hipertensão arterial. Houve melhora parcial da dor com sintomáticos e exames laboratoriais iniciais sem alterações. No dia seguinte, em consulta com cardiologista, apresentava discreto edema bipalpebral, DB positiva e bradicardia, então solicitado Eletrocardiograma (ECG) e Tomografia Computadorizada (TC) de abdome contrastado, que demonstraram, respectivamente, bradicardia sinusal e sinais de pielonefrite aguda à esquerda. Optado por internação, início de antibioticoterapia endovenosa e investigação cardiológica. Para elucidação diagnóstica de isquemia renal, foi solicitado angiotomografia arterial e venosa de abdome e pelve, a qual evidenciou possível área de infarto renal. Com provável diagnóstico, foi proposto iniciar anticoagulação com Enoxaparina 60 mg. Como paciente se mantinha estável hemodinamicamente, sem dor, exames laboratoriais sem alterações, foi preconizado anticoagulação domiciliar. Paciente mantinha-se em bradicardia sinusal pelo ECG, porém, assintomático, com incremento da frequência cardíaca ao conversar e resultado de ecocardiograma transtorácico sem anormalidades. Sem indicação de intervenção, paciente recebeu alta com anticoagulação plena (Rivaroxabana) e orientação para investigação ambulatorial de possíveis causas do evento. Exames para investigação de trombofilias não demonstraram evidência de distúrbios de coagulação. Discussão: As etiologias conhecidas de Oclusão Arterial Aguda (OAA) incluem os estados de hipercoagulabilidade, lesões arteriais, miocardiopatias, entre outras, que na investigação foram descartadas para o quadro clínico apresentado. A trombose de artéria renal sem evidências de fatores causais é uma ocorrência rara. Deve-se considerar, como diferencial, a suplementação de vitamina K2MK7 100 mcg/dia feita por 5 meses consecutivos, sem orientação médica, como agente causal da trombose, visto que a dosagem considerada segura é de 1 mcg/d/kg. Concordantemente com demais casos relatados de infarto renal, o paciente em questão apresentou elevação súbita da pressão arterial, explicada pela ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona na redução da perfusão renal. Além disso, foi observado alteração da função renal com os exames creatinina sérica de 1,17 mg/dL e eGFR 73 mL/min/1,73m2 e 24h após, creatinina sérica 1,28 mg/dL, eGFR 66 mL/min/1,73m2. Conclusão: A OAA é um desafio clínico aqui destacado, pela complexidade diagnóstica frente a uma condição incomum que pode se apresentar em pacientes sem fatores de risco evidentes, mas que requer reconhecimento precoce devido ao risco de insuficiência renal, de modo a considerá-lo como hipótese diferencial prezando pela eficácia do tratamento. Como apresentado, a ocorrência do quadro raro requer investigação adicional para elucidação causal.

Objetivos: Relatar um caso de tromboses arterial e venosa em paciente com Doença de Kawasaki (DK), evidenciando a importância do acompanhamento de pacientes com tal condição para prevenção de eventos trombóticos. Materiais e métodos: Relato de caso. Resultados: M.C.C.O, sexo feminino, evoluindo com febre por 6 dias, descamação em mãos e pés, hiperemia ocular, erupções cutâneas em áreas de fralda e abdômen, além de leucocitose e plaquetose ao hemograma, diagnosticada com Síndrome de Kawasaki aos 3 meses. Realizado ecocardiograma, com evidência de aneurismas importantes de coronárias direita (15,4 mm) e esquerda (tronco: 7,3 mm, circunflexa: 2,8 mm e descendente anterior: 7,1 mm). Realizada infusão de imunoglobulina em 2 dias, pulsoterapia com metilprednisolona e iniciado Ácido Acetilsalicílico (AAS) em dose de 50 mg/kg/dia. Após novo ecocardiograma e piora de aneurisma, optado por anticoagulação com enoxaparina 1 mg/kg de 12/12h, além de nova antiagregação com clopidogrel 0,2 mg/kg/dia. Recebeu alta hospitalar com anticoagulação, dupla antiagregação, prednisolona 2 mg/kg, porém, após 3 meses, paciente evoluiu com trombose de coronária direita. Mesmo com uso de tais medicações, em doses otimizadas, paciente evoluiu, ainda, aos 8 meses com trombose venosa de veia axilar direita, com resolução após 6 meses, mantendo aneurisma de veia axilar. Discussão: A DK é uma vasculite sistêmica aguda que afeta principalmente crianças menores de cinco anos. Ela é caracterizada por febre persistente, exantema, linfadenopatia cervical, alterações nas extremidades, conjuntivite bilateral não purulenta e alterações orais, como lábios rachados e língua de framboesa. Embora a causa exata da DK permaneça desconhecida, acredita-se que uma combinação de fatores genéticos e ambientais esteja envolvida. A inflamação intensa das artérias de médio calibre, característica da DK, pode predispor os pacientes ao desenvolvimento de trombose. As artérias coronárias são frequentemente afetadas, podendo levar à formação de aneurismas e, consequentemente, a eventos trombóticos coronarianos, o que pode resultar em infarto do miocárdio. Além das complicações arteriais, há relatos de eventos trombóticos venosos em pacientes com DK. A hipercoagulabilidade associada à inflamação sistêmica e às alterações endoteliais pode aumentar o risco de trombose venosa. Casos de Trombose Venosa Profunda (TVP) e embolia pulmonar foram documentados, embora sejam menos comuns do que as complicações arteriais. O manejo da DK geralmente inclui Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) e aspirina em altas doses durante a fase aguda para reduzir a inflamação e prevenir a formação de aneurismas coronarianos. No entanto, o uso prolongado de aspirina em doses menores também visa prevenir eventos trombóticos, tanto arteriais quanto venosos. A dupla antiagregação associada à anticoagulação é utilizada em casos de aneurismas gigantes associados à trombose. Conclusão: A Doença de Kawasaki está associada a um risco aumentado de trombose arterial e venosa devido à inflamação intensa e à hipercoagulabilidade. A identificação precoce e o manejo adequado da DK são essenciais para minimizar essas complicações e melhorar os desfechos a longo prazo para os pacientes.

Introdução: A estrutura da membrana eritrocitária é dividida em interações verticais, que são responsáveis pela estabilidade da bicamada de lipídeos, e interações horizontais que conferem a integridade das estruturas da membrana. Na esferocitose há lesão na estrutura vertical, causando assim uma separação das camadas de lipídeos e proteínas integradoras, havendo por tanto perda da continuidade da estrutura dos eritrócitos. Como esta doença é hereditária, faz-se necessário reconhecer a sua forma de transmissão. Cerca de 75% dos casos são autossômicos dominantes, e os outros 25% são autossômicos recessivos ou novas mutações. As manifestações clínicas variam de anemia, reticulocitose leve a moderado, hiperbilirrubinemia indireta, colelitíase, esplenomegalia ou até hidropsia fetal em casos mais grave. No período neonatal normalmente apresentam icterícia, necessitando de tratamento com fototerapia e/ou exsanguineotransfusão. O diagnóstico laboratorial se baseia em hiperbilirrubinemia indireta, reticulocitose, aumento de CHCM e RDW, presença de células características em esfregaço de sangue periférico e curva de fragilidade osmótica apresentando alto grau de hemólise. Relato de caso: Recém-nascido, sexo masculino, a termo, com peso adequado para a idade gestacional, mãe sem intercorrências na gestação, nasceu de parto vaginal com 30 minutos de bolsa rota, Apgar 9/9, clampeamento do cordão umbilical tardio, tipo sanguíneo do RN e materno 0+. Pai com diagnóstico prévio de Esferocitose Hereditária, necessitando de esplenectomia aos 8 anos de idade. Paciente evoluiu com icterícia (36 horas de vida), perda de 8% do peso do nascimento, em seio materno exclusivo, sem outra alteração no exame físico, exame laboratorial com hematócrito: 60,6%; hemoglobina: 19,7g/dl; bilirrubina total: 24,1; bilirrubina indireta (BI):23,1; albumina de 4,1g/dl. Após resultado dos exames o recém-nascido foi transferido para a UTI neonatal e iniciado a fototerapia. Paciente necessitou 8 dias de fototerapia, sendo suspensa no nono dia de vida com bilirrubina total: 15,8. O recém-nascido manteve o hematócrito entre 60,6% - 47,8%, hemoglobina entre 19,7g/dl – 16,4 g/dl e com reticulócito de 0,5%, não apresentou esplenomegalia e nem necessidade de transfusão de concentrado de hemácia durante a internação. O esfregaço do sangue periférico apresentava esferócitos e o paciente foi encaminhado para o hematologista. Discussão: A esferocitose hereditária é uma anemia hemolítica causada por alteração na proteína da membrana plasmática do eritrócito, causando a deformidade das hemácias e consequentemente destruição delas, aumentando assim o sequestro esplênico. O diagnóstico de esferocitose hereditária do caso relatado, foi feito através do exame físico, laboratorial e história familiar, sendo encontrado icterícia, aumento de bilirrubina e esfregaço de sangue periférico compatível com a doença. Na fase neonatal, 50% dos pacientes com esferocitose apresentam icterícia, e 91% tem hiperbilirrubinemia indireta acima de 10mg/dL. Neste período da vida é comum apresentarem hemólise e somando-se a ocasião da doença da membrana eritrocitária, esses pacientes normalmente evoluem com icterícia. Conclusão: Conclui-se que uma anamnese realizada de forma adequada, evidenciando uma história familiar positiva para esferocitose hereditária e um exame físico detalhado, nos permite um diagnóstico e tratamento precoce. Assim é possível oferecer melhor qualidade de vida para esses pacientes, evitando a evolução para estados mais graves da doença.

Objetivos: Caracterizar e padronizar as amostras utilizadas como controles de qualidade interno verificando sua performance de manipulação em 30, 60 e 90 dias e a utilização de controle externo e Mini-painel para a validação de insumos em testes sorológicos. Material e métodos: Foram selecionadas amostras comerciais distribuídas para o laboratório de Sorologia e foi estabelecido a padronização do Controle de Qualidade Interno (CQI) com a reconstituição das amostras em diferentes períodos (30, 60 e 90 dias) avaliando a sua reatividade após o congelamento e descongelamento. As amostras do Mini-painel foram padronizadas a partir da diluição seriada de todos os parâmetros para validar kits provenientes de diferentes lotes/remessas, em conjunto com amostras de Controles de Qualidade Externo (CQE). Resultados: As avaliações da reatividade das amostras do CQI mantiveram-se em conformidade com os padrões estabelecidos pela legislação, o que viabiliza sua aplicação na rotina, sua performance com 30 e 60 dias após o descongelamento permaneceu dentro dos valores aceitáveis para todos os parâmetros, enquanto que a performance de 90 dias obteve sucesso em praticamente todos os parâmetros, exceto para Chagas (primeiro lote) e HCV (segundo lote). As amostras do CQE e do Mini-Painel permaneceram estáveis, consolidando assim sua adequação para serem utilizadas na validação de kits. Discussão: As amostras do painel são enviadas trimestralmente para os laboratórios, com cada envio contendo quatro frascos de soro liofilizado de 2 mL para sífilis e dois frascos de 5 mL para outros parâmetros. Após reconstituição, as amostras são válidas por até 30 dias a -20ºC, mas o envio trimestral pode inviabilizar o uso no terceiro mês. Os testes nesse presente estudo mostraram que, apesar de algumas variações, a estabilidade de todos os parâmetros é adequada por 60 dias e para alguns com 90 dias, o que pode resolver problemas de reagentes indisponíveis no terceiro mês, além de evitar despesas adicionais. Ao comparar a produção dos CQI com a utilização das amostras comerciais já prontas para uso, percebe-se que o processo de produção dos CQI exige várias etapas detalhadas, enquanto as amostras prontas oferecem uma grande praticidade. Conclusão: A análise dos resultados do CQI produzido revela que sua aplicação é bastante prática e facilita o uso nas rotinas. No entanto, exige procedimentos detalhados, como inspeção, avaliação inicial, análise da reatividade e desempenho. Dada a possível falta de reagentes no terceiro mês, usar amostras com 60 dias para HCV e Chagas, e 90 dias para outros parâmetros, é uma alternativa viável, pois os resultados permanecem dentro dos padrões esperados. A inclusão de amostras externas de proficiência e a produção de Mini-painéis para validar kits se apresentaram conforme o exigido pela legislação logo representam um avanço importante na segurança e na qualidade dos serviços de hemoterapia para a utilização na rotina.

Background: Crohn's disease is a chronic, inflammatory disease of the gastrointestinal tract. As an autoimmune disorder, treatment with high doses of chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation is promising for refractory Crohn's disease patients with no other therapeutic option and at imminent risk of further surgeries. Objectives: To evaluate the feasibility and efficacy of hematopoietic progenitor cell mobilization in a group of Crohn's disease patients preparing for autologous unselected hematopoietic stem cell transplantation in a single institution. This is the first study to evaluate mobilization in Crohn's disease. Methods: Patients were selected according to criteria of the European Bone Marrow Transplant Society. Results: All patients mobilized with the mean number of hematopoietic progenitor cells obtained and infused being 16.17×106/CD34+/kg. Most (23/29) patients required only one leukapheresis session to reach the ideal number of cells. Grafting occurred around ten days after cell infusion. Complications and adverse events during the mobilization period were rare with only one patient presenting sepsis as a relevant event in the period. Most patients 20/29 (70%) had anemia from the beginning of the mobilization but only 11 (37.9%) received packed red blood cell transfusions. Conclusion: Mobilization in patients with Crohn's disease is effective; almost all patients in this series were good mobilizers. Clinical trial register: NCT 03000296.

Background: Crohn's Disease is a persistent, diverse, and recurring inflammatory bowel condition that can impact any segment of the digestive tract. Currently, there is no known cure for this illness. Clinical management focuses on restoring equilibrium and preventing the frequent flare-ups typical of this immune-mediated disorder that disrupts intestinal function. Treatment strategies include anti-inflammatory drugs, corticosteroids, immunosuppressants, and immunobiologics. However, management is frequently accompanied by relapses two years later independent of the type of procedure and many patients experience complications such as obstructions, strictures, and intestinal fistulas, often necessitating repeated surgical interventions. Anal or perianal fistulas are common, while rectovaginal fistulas present particularly challenging and complex management issues. Case presentation: A 31-year-old patient with a decade-long history of active Crohn's Disease had several unsuccessful perianal surgeries to treat a complex rectovaginal fistula. Due to rectal stenosis, most stools and gases passed through her vagina. Although rectal amputation and a permanent colostomy were advised, the patient declined and opted for a non-myeloablative autologous hematopoietic stem cell transplantation. Two and a half years later, she remains disease-free, with normal bowel movements and no gas or stools passing through her vagina. No previous cases of rectovaginal fistula closure using hematopoietic stem cell transplantation have been recorded. Conclusion: Hematopoietic stem cell transplantation is an alternative procedure for some patients, especially those with severe disease that is refractory to conventional treatments who decline radical surgery. Having a fistula does not preclude transplantation. In the present case, the procedure led to gradual improvement of the rectovaginal fistula, culminating in complete resolution two and a half years post-transplant. The patient remains in remission.

Objetivos: A infecção por COVID-19 sabidamente gera um estado de hipercoagulabilidade que facilita eventos trombóticos. Até recentemente, havia poucas evidências sobre a melhor abordagem de anticoagulação - profilática ou terapêutica - para pacientes hospitalizados, tendo em vista mortalidade, eventos adversos, tempo de internação e custo-efetividade. Com esse objetivo, foi feita uma revisão da literatura sobre o tema. Material e método: Trata-se de uma revisão integrativa literária com abordagem qualitativa sob o tema proposto. Utilizou-se as bases de dados “Pubmed”, “Embase” e “The Cochrane Library” oriundo dos descritores “Anticoagulação”, “COVID-19”, “Hospitalização”e “Profilaxia”. Foram selecionados artigos publicados dos últimos 5 anos, resultando em 396 artigos em português e inglês, dos quais 17 foram escolhidos. Resultados e Discussão: A coagulopatia associada à COVID-19 está ligada a morbidade e mortalidade significativas. O SARS-CoV-2 afeta as células pulmonares através de enzimas conversoras de angiotensina (ECA), causando uma resposta inflamatória intensa e hipercoagulabilidade. As células imunológicas ativam o sistema complemento, comprometendo a coagulação e interrompendo a fibrinólise, o que favorece a formação de trombos. A doença pode cursar com disfunção orgânica, sendo que o estado de hipercoagulabilidade na sepse denominado coagulopatia induzida por sepse (SIC) antecede a coagulação intravascular disseminada (CIVD). Além disso, a doença progride com aumento gradativo dos níveis de D-dímero, elevando as taxas de mortalidade. O uso de anticoagulantes é fundamental na gestão da hipercoagulabilidade. Estudos sobre anticoagulação profilática em pacientes hospitalizados com COVID-19 indicam que a heparina profilática reduz a mortalidade significativamente; de acordo com um estudo coorte de destaque, a taxa corresponde a 27% nos primeiros 30 dias de internação sem amplificar o risco de sangramentos graves. Contudo, não há consenso quanto à dosagem. Metanálise e estudo coorte sugerem que a anticoagulação profilática é superior na eficácia e segurança em pacientes moderados a graves comparada à anticoagulação intermediária e terapêutica. No entanto, outros trabalhos apontam vantagem na abordagem terapêutica, nos desfechos de mortalidade e necessidade de internação, embora com maior risco de sangramentos. Segundo a Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH), é sugerido que pacientes hospitalizados não gravemente enfermos selecionados recebam a dose terapêutica, enquanto pacientes mais graves recebam anticoagulação profilática. A discussão na literatura sobre a abordagem ideal é controversa, no quesito redução da mortalidade e eventos adversos, mas há consenso quanto à individualização do tratamento como base da tomada de decisão. Conclusão: O debate sobre o ideal esquema de anticoagulação continua, sendo necessária a individualização do tratamento conforme a gravidade e a história clínica do paciente, ponderando a opção mais prudente acerca do risco de sangramento e morbidade pelo uso de anticoagulante. Portanto, reafirma-se a atual recomendação da ISTH ao dar preferência a tromboprofilaxia em hospitalizados por Covid-19, reservando a dose terapêutica para casos individualizados, com fatores de risco adicionais.

Objetivo: O linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) é a forma mais comum de linfoma não-Hodgkin. Apesar dos avanços terapêuticos, uma parcela importante dos pacientes não responde adequadamente ao tratamento padrão, sendo necessário identificar novos marcadores que possam orientar abordagens personalizadas e ajudar a esclarecer os mecanismos moleculares do LDGCB. Portanto, o objetivo desse estudo é investigar o valor prognóstico dos marcadores PDSS2, DERL1, CUL2, GRP75 e SMAD4 no LDGCB, considerando suas funções de supressão tumoral ou oncogênese descritas em outras neoplasias. Além disso, relacioná-los com características clinicopatológicas e outros marcadores já consolidados na literatura (TP53, MYC, BCL2, BCL6, EZH2 e Ki-67). Métodos: Amostras e dados clínicos de 139 casos de LDGCB foram obtidas dos arquivos do Instituto do Câncer do Ceará, englobando o período de 2012 a 2017, com a aprovação do conselho de ética. O algoritmo de Hans foi utilizado para determinação do fenótipo de centro germinativo (CG) ou de não-centro germinativo (nCG). Microarranjos de tecidos foram confeccionados com áreas representativas dos tumores para realização de imuno-histoquímica. As análises estatísticas foram feitas utilizando o programa Jamovi 2.3. Para comparações qualitativas foi utilizado o teste de qui quadrado e para análises de sobrevida o teste logrank. Resultados: O gênero masculino foi discretamente predominante (53%), sendo a mediana da idade 61 anos e 75 amostras foram classificadas como CG (54%) e 64 como nCG (46%). O tratamento mais utilizado foi o R-CHOP, com 94 pacientes. Na análise de sobrevida, nenhum marcador demonstrou resultados estatisticamente significativos, assim como na diferença da resposta ao R-CHOP. SMAD4 foi associado a uma maior chance de sintomas B (p = 0,02) e a positividade para GRP75 a um maior risco de estadiamento avançado (III e IV, p = 0,03). Em relação às amostras de subtipo CG, PDSS2 teve associação com CUL2 (p < 0,01) e com GRP75 (p < 0,01). Adicionalmente, CUL2 apresentou relação com GRP75 (p < 0,01) e com SMAD4 (p = 0,02), GRP75 com EZH2 (p = 0,03) e SMAD4 com BCL2 (p = 0,04). No grupo nCG, CUL2 foi relacionado com PDSS2 (p = 0,04), com DERL1 (p < 0,01) e com GRP75 (p < 0,01), PDSS2 com SMAD4 (p < 0,01) e GRP75 com a superexpressão de TP53 (p = 0,01). Discussão: Relações clínico-patológicas relevantes foram identificadas com os marcadores propostos. Uma possível explicação para a associação de SMAD4 com sintomas B é seu papel como segundo mensageiro na via de TGF-β, sugerindo uma ligação entre a ativação dessa via inflamatória e a manifestação desses sintomas em LDGCB. GRP75 foi descrito por outros estudos como indutor de crescimento celular e de metástase, sendo, de acordo com nossos resultados, um possível marcador de progressão de LDGCB. Ademais, foram observadas diferenças entre os fenótipos CG e nCG. Nesse aspecto, em CG, PDSS2 se relaciona com CUL2 e GRP75, enquanto em nCG, com CUL2 e SMAD4. CUL2 interage também com GRP75 e SMAD4 em CG, mas com DERL1 e GRP75 em nCG. GRP75 se associa a TP53 em nCG, e SMAD4 a BCL2 em CG. Conclusão: SMAD4 positivo representa uma maior probabilidade de sintomas B, GRP75 emerge como um possível indutor de progressão no LDGCB. Adicionalmente, a expressão diferencial desses marcadores nos fenótipos CG e nCG sugerem vias moleculares heterogêneas entre esses subtipos.

Objetivos: Segundo a Pan American Health Organization (PAHO), estima-se que em torno 1.3 bilhão de pessoas vivam com alguma deficiência visual no mundo. No Brasil, o Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE) aponta que existem mais de 6,5 milhões de pessoas com deficiência visual no Brasil, sendo 500 mil cegas e cerca de 6 milhões com baixa visão. Este estudo explora estratégias realizáveis diante realidade do cuidado farmacêutico para auxiliar na elaboração de documentos voltados para pacientes com deficiência visual, visando melhorar a adesão ao tratamento de medicamentos orais e a orientação no acompanhamento de condições hematológicas. Material e métodos: Realizou-se uma revisão bibliográfica utilizando fontes como, Scielo e Pubmed e descritores: deficiência visual e cuidado farmacêutico, além de diretrizes para a criação de documentos acessíveis, com foco em formatos que atendam às necessidades de pacientes com deficiência visual. Foram avaliados recursos e técnicas para garantir que a informação seja compreensível e utilizável. Resultados: Para orientar eficazmente pacientes com deficiência visual durante o acompanhamento, é crucial desenvolver estratégias específicas que atendam às suas necessidades. Adotar diferentes formatos, como braille, áudio e documentos digitais compatíveis com leitores de tela, assegurando que a informação seja acessível a todos que precisam. Escrever textos claros e bem estruturados, com alto contraste e fontes de tamanho adequado em documentos digitais, garantindo uma apresentação clara e organizada das informações. Usar tecnologias e implementar ferramentas tecnológicas, como aplicativos de leitura de tela e softwares de conversão de texto para áudio, para facilitar o acesso à informação e garantir a autonomia do paciente. Participar e promover capacitações e educar profissionais de saúde sobre a importância da acessibilidade e orientar quanto às melhores práticas na criação de materiais que atendam às necessidades dos pacientes com deficiência visual. Discussão:Existem poucos estudos disponíveis sobre o tema, o que destaca a necessidade de uma investigação mais profunda. É crucial explorar conceitos específicos para profissionais da saúde, como desenvolver materiais educativos que abordem os desafios enfrentados por pacientes com deficiência visual. Além disso, é fundamental criar cursos que ensinem melhores abordagens para lidar com esses pacientes e estabelecer meios eficazes de comunicação entre profissionais e pacientes. Manter-se atualizado sobre as ferramentas que facilitam o dia-a-dia dos pacientes e garantir o acesso a essas ferramentas para pessoas que têm menos informação também são pontos essenciais a serem considerados em especial pacientes oncohematologicos que fazem uso de diversos medicamentos orais e de alto custo. Conclusão: A criação de documentos acessíveis é fundamental para melhorar a adesão e a orientação no acompanhamento de pacientes com deficiência visual em tratamentos oncohematológicos, face a incorporação de novas tecnologias crescentes na hematologia em especial medicamentos orais. A adoção de formatos acessíveis e o uso de tecnologias assistivas são essenciais para garantir que todos os pacientes possam receber e compreender as informações necessárias para um tratamento eficaz e seguro.

A pré-eclâmpsia (PE) é uma doença grave que acomete gestantes após a 20ªsemana de gestação. Evidências sugerem que a PE está associada a um aumento do risco cardiovascular (RCV) no futuro. A PE e as doenças cardiovasculares (DCV) compartilham fatores de risco como hipertensão, índice de massa corporal (IMC) elevado e um estado de hipercoagulabilidade. O objetivo deste estudo foi determinar os níveis de dímero-D (Di-D), do inibidor do ativador do plasminogênio (PAI-1), a geração de trombina e o perfil lipídico em mulheres brasileiras com histórico de PE, para avaliar o RCV. Um total de 202 mulheres que estiveram grávidas entre 2008 e 2016 participaram do estudo. Destas, 101 tiveram gestações normotensas (MN), e outras 101 tiveram PE com critério de gravidade (MP). Não foram incluídas mulheres que apresentavam, antes da gestação, hipertensão, doença renal, doença autoimune, DCV ou câncer. Os níveis plasmáticos de Di-D e PAI-1 foram determinados por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA), o teste de geração de trombina (TGT) foi avaliado em plasma pobre em plaquetas pelo método Calibrated Automated Thrombogram (CAT), e o perfil lipídico foi avaliado no soro por ensaio enzimático colorimétrico. As análises estatísticas foram realizadas no software IBM SPSS v. 26. O teste de Shapiro-Wilk foi utilizado para avaliar a normalidade das variáveis. As que apresentaram distribuição normal foram descritas por média e desvio padrão, e comparadas entre os grupos pelo teste t de Student. As variáveis não simétricas foram descritas pela mediana e intervalo interquartílico, e comparadas entre os grupos pelo teste de U de Mann-Whitney. O nível de significância foi determinado como p < 0.05. Os grupos MP e MN apresentaram, respectivamente, valores estatisticamente semelhantes para idade (39.65 ± 5.67 e 40.66 ± 5.99 anos; p = 0.194), número de gestações (2[2] e 2[2]; p = 0.236), tempo após a gestação (9[5] e 10[4] anos; p = 0.160), colesterol total (170.00 [46.0] e 175.50 [49.00] mg/dL; p = 0.760), colesterol HDL (68.99[31.86] e 64.31[20.64] mg/dL; p = 0.086), triglicérides (97.50[70.75] e 98.50[76.50] mg/dL; p = 0.837), Di-D (241[209] e 236[183] ng/mL; p = 0.830), PAI-1 (59.32[47.14] e 40.95[40.17] ng/mL; p = 0.130) e para os parâmetros do TGT lag time (3.17[0.49] e 3.00[0.66] min; p = 0.816), time to peak (6.33[1.01] e 6.17[1.33] min; p = 0.864), peak (314.90[72.66] e 301.74 [75.24]nM; p = 0.221) e endogenous thrombin potential (1884.96[451.70] e 1882.39[544.66] nM/min; p = 0.628). Por outro lado, MP apresentou valores maiores de IMC (27.87[6.22] vs. 25.13[6.23]kg/m²; p = 0.004), percentual de gordura (35.40[11.03] vs. 30.85[12.65]%; p = 0.008), circunferência da cintura (85[15.25] vs. 81[14.50] cm; p = 0.037), circunferência do quadril (108[13.75] vs. 105[9] cm; p = 0.033), pressão arterial sistólica (135.00[26.25] vs. 122.0[19.75] mmHg; p < 0.001), pressão arterial diastólica (89.50[17] vs. 81.50[15]mmHg; p < 0.001) e colesterol LDL (107.47[42.36] vs. 86.79[40.36]mg/dL; p < 0.001) do que MN, respectivamente. PE e DCV compartilham uma predisposição para doenças vasculares e metabólicas. O histórico de PE, associado a alterações endoteliais persistentes, ao aumento dos níveis de colesterol LDL, da pressão arterial e a mudanças na composição corporal podem favorecer o desenvolvimento de DCV. A tendência à elevação do RCV em mulheres com histórico de PE evidencia a necessidade de monitoramento desta população ao longo de suas vidas, com o objetivo de reduzir o impacto da PE no RCV.

Objetivo: Este estudo teve por objetivo comparar o perfil de expressão de quimiocinas e anticorpos (IgG) específicos ao SARS-CoV-2 em indivíduos convalescentes e/ou vacinados para COVID-19. Material e métodos: Os participantes foram distribuídos em grupos: G0 – n = 15 (controle - naive para SARS-CoV-2; não vacinados), G1 – n = 14 (naive para SARS-CoV-2; vacinados), G2 – n = 6 (convalescentes; não vacinados) e G3 – n = 15 (convalescentes; vacinados), totalizando 50 indivíduos. Foram avaliadas IL-8, RANTES, MIG, MPC-1, IP-10, concentrações de IgG contra SARS-CoV-2 (anti-nucleocapsídeo, anti-spike-S1 e anti-RBD) e a capacidade de inibição dos anticorpos neutralizantes (NAbs). Resultados: Observou-se maiores níveis de anti-spike S1 e anti-RBD (mediana = 100.153 pg/mL e 41.253 pg/mL, respectivamente), bem como maior taxa de neutralização (mediana = 98%) em G3 (convalescentes/vacinados) quando comparado com os demais grupos. Quanto às quimiocinas, os grupos G1 e G3 apresentaram menores níveis, estando inversamente correlacionados aos níveis de NAbs em G3. Em contrapartida, G2 apresentou níveis plasmáticos mais elevados de IP-10, IL-8 e anti-nucleocapsídeo, fatores que podem ser deletérios ao receptor de plasma. Discussão: Até junho de 2024 a doença do coronavírus 2019 (COVID-19) acometeu cerca de 775 milhões de pessoas. Múltiplos fatores influenciam a evolução da COVID-19, incluindo alterações imunológicas (imunidade celular, humoral, perfis de citocinas/quimiocinas), podendo estas contribuir na progressão para hiperinflamação sistêmica. A fim de mitigar a ação deste fenômeno inflamatório e a evolução da infecção viral, a terapia com plasma convalescente (TPC) foi uma alternativa considerada, podendo fornecer imunização passiva a indivíduos infectados, visando neutralizar o patógeno e amenizar efeitos da resposta inflamatória grave. Os resultados apontam para o potencial do plasma de indivíduos vacinados, independente de terem tido COVID-19, dado o conjunto de características que podem favorecer imunidade passiva, mediante as concentrações de IgGs específicas ao SARS-CoV-2 com maior capacidade de neutralização viral. Conclusão: Desta forma, os plasmas dos grupos G3 e G1, respectivamente, parecem agregar as características mais seguras e eficazes para TPC, de modo mais eficiente do que o plasma oriundo de indivíduos não vacinados e recuperados da COVID-19. Estas informações podem ser úteis ao enfrentamento de novas epidemias com vírus emergentes e reemergentes, considerando os desafios vivenciados com pela saúde pública na pandemia da COVID-19.

Objetivos: Este estudo tem como objetivo descrever o processo de consultoria arquitetônica oferecido pela Fundação Hemominas (FH) para a implantação de Postos Avançados de Coleta Externa (PACE) em municípios de Minas Gerais que manifestaram interesse formal. O foco é destacar as etapas de negociação, planejamento e implementação, além de abordar as principais dificuldades e soluções encontradas ao longo do processo. Material e métodos: Trata-se de uma análise retrospectiva, analítica e descritiva, baseada na avaliação do processo de consultoria arquitetônica desde as negociações iniciais com os municípios até a fase de implantação dos PACEs. Foram considerados aspectos técnicos e normativos, além das especificidades locais de cada município. As unidades foram projetadas para realizar coletas de sangue de forma segura e eficiente, respeitando os protocolos sanitários. Cada PACE possui uma estrutura semelhante a de uma Unidade de Coleta da Hemominas, operando em datas e horários pré-definidos, variando de duas (2) a vinte (20) vezes por mês, conforme acordado entre as partes envolvidas. Resultados: Até o momento, a FH implementou 17 PACEs em diferentes municípios de Minas Gerais, incluindo Araguari, Bom Despacho, Barbacena, Conselheiro Lafaiete, Formiga, Itabira, Itajubá, Lavras, Leopoldina, Muriaé, Nova Lima, Pará de Minas, Patrocínio, São Sebastião do Paraíso, Paracatu, Varginha e Viçosa. A implantação desses PACEs resultou em um aumento significativo na coleta de bolsas de sangue, melhorando a cobertura da hemorrede da FH e facilitando o acesso ao serviço para a população local. Discussão: O processo de consultoria arquitetônica se inicia com discussões entre os gestores do município parceiro e a equipe de arquitetos e analistas da FH. Nesse estágio, é apresentada uma planta padrão para que o município encontre um imóvel compatível com as exigências. A equipe da FH avalia a planta baixa do local escolhido pelo município e elabora um projeto com possíveis adaptações para cumprir os requisitos legais vigentes. O grande desafio para a arquitetura é a necessidade de flexibilidade espacial, considerando que a maioria dos PACEs compartilha edifícios com outros centros de saúde, o que exige atenção especial aos fluxos e à conformidade com a RDC 50 e as exigências da vigilância sanitária. O processo de consultoria inclui análise do espaço disponível, elaboração de estudo preliminar com layout e verificação de fluxos, indicação de equipamentos, mobiliário técnico e administrativo, indicação de materiais de revestimento, projeto de comunicação visual e acompanhamento da execução da obra. A acessibilidade arquitetônica é um desafio adicional nesses contextos. Conclusão: A experiência da Fundação Hemominas na consultoria e implantação de PACEs em municípios de Minas Gerais mostrou ser uma iniciativa bem-sucedida, estabelecendo um modelo eficaz de descentralização dos serviços de coleta de sangue. Esse relato pode servir como referência para outras instituições que buscam implementar soluções semelhantes em diferentes contextos regionais.

Objetivos: Descrever o processo de especificação técnico-projetual, conforme os requisitos da RDC 50/2002, para a aquisição e implementação de uma Unidade Móvel de Coleta Externa (UMCE) adaptada em um ônibus rodoviário na Fundação Hemominas (FH). Foi considerado o histórico institucional, as limitações do modelo tradicional de coleta externa e as soluções propostas pela UMCE como alternativa para padronizar e ampliar o acesso à doação de sangue em municípios distantes dos centros de coleta. Material e métodos: Trata-se de um estudo descritivo, analítico, conduzido por meio da avaliação detalhada da documentação gerada durante as fases de aquisição, execução e operação da UMCE. Adicionalmente, foram realizadas entrevistas com funcionários diretamente envolvidos nas diferentes etapas do processo. Resultados: Os resultados indicam que a UMCE foi projetada e implementada com sucesso, cumprindo todos os requisitos técnicos e ambientais. A equipe de infraestrutura física da FH participou ativamente no acompanhamento da execução do ônibus junto à empresa, realizando visitas à oficina com uma representante da enfermagem da FH para verificação antes da entrega e realizando ajustes posteriores à entrega. Além disso, a equipe de Arquitetura, a partir de discussão com outros setores, descreveu no edital da licitação o projeto básico, detalhando o fluxo de doação, especificações de ambientação como materiais de acabamento, quantidade de pessoas por ambiente, equipamentos, mobiliário e tipo de resíduo gerado. A UMCE foi adaptada com layout otimizado considerando ergonomia, mobiliários e equipamentos necessários, como as cadeiras elétricas para coleta de sangue e recuperação, com movimento de trendelemburg, divisórias acústicas para privacidade nos consultórios, sanitário, plataforma elevatória para acessibilidade, sistemas de travamento para segurança durante deslocamentos, além de bagageiro para transportar itens complementares como tendas e cadeiras para utilização externa. Discussão: Apesar dos desafios para adaptação do espaço físico limitado da UCME e as necessidades técnicas da equipe para assegurar um atendimento seguro e eficaz aos doadores em um ônibus, verificou-se que as soluções projetuais implementadas, foram eficientes. Ressalta-se a importância da existência de uma equipe de infraestrutura com arquitetos e engenheiros na FH e a integração desses com diferentes setores no processo de especificação e execução da UMCE. Destaca-se, que as soluções são inovadoras para a garantia de atendimento à padronização dos processos de coleta, superando as limitações do modelo tradicional que depende de espaços físicos variáveis. Sugere-se, como trabalho futuro, uma análise de pós-ocupação do ônibus para levantamento de possíveis melhorias. Conclusão: A implementação da UMCE FH se mostrou uma solução viável e eficaz frente aos desafios logísticos e projetuais, possibilitando uma melhoria no serviço de coleta externa e no atendimento às populações distantes das unidades fixas de coleta de sangue. A experiência adquirida com este projeto pode servir como referência para outras instituições que enfrentam desafios semelhantes.

Objetivos: Divulgar uma cartilha informativa com diretrizes técnicas acessíveis para o reconhecimento e adaptação de espaços variados para coleta externa de sangue em toda a Hemorrede, garantindo a conformidade com os padrões exigidos. Materiais e métodos: A partir de uma visita técnica de Arquitetura a uma Coleta Externa (CE) de sangue da Fundação Hemominas (FH), foram coletados dados para análise dos procedimentos adotados, dificuldades e inadequações na escolha dos espaços físicos em relação aos ambientes e atividades destinados ao fluxo de trabalho e do doador. Este levantamento originou um relatório técnico, cujas análises resultaram na definição de três categorias principais de critérios espaciais: arquitetônicos, ambientais e infraestruturais, em observância às normas RDC Nº50/2002, RDC Nº34/2014 e ao Anexo IV da Portaria de Consolidação Nº5/2017 do Ministério da Saúde. A partir dessas diretrizes, foram estabelecidos requisitos mínimos para o reconhecimento e a adequação de espaços para Coleta Externa. Resultados: A colaboração multidisciplinar entre os setores Técnico-Científico e de Arquitetura resultou na criação de uma cartilha como anexo ao Manual de Assistência de Enfermagem na Coleta de Sangue Total e Aférese na FH, servindo de material de referência para unidades em todo o estado de Minas Gerais que realizam a CE em suas rotinas. A cartilha oferece uma orientação aprimorada para os profissionais de saúde envolvidos a fim de garantir que os ambientes atendam aos padrões necessários para otimizar os processos e a biossegurança. Discussão: Este trabalho foi motivado pela dificuldade em encontrar condições espaciais ideais para ambientes de CE de sangue no âmbito da FH. A Coleta Externa, neste contexto, é definida como um procedimento de coleta de sangue realizado fora de uma instituição de hemoterapia. Observou-se que os espaços escolhidos para a CE são frequentemente avaliados por técnicos da área da saúde sem a assessoria técnica especializada em arquitetura e engenharia. A ausência de critérios bem definidos para os espaços físicos pode resultar em fluxos de trabalho ineficientes e comprometer a produtividade, o bem-estar e a segurança dos trabalhadores da saúde e dos doadores, impactando negativamente a adesão às doações e a qualidade do material coletado. O trabalho expõe os critérios desenvolvidos pelo setor de Arquitetura em parceria com o setor Técnico-Científico da FH para a elaboração da cartilha, que define de maneira didática os critérios espaciais essenciais, tais como dimensões mínimas dos ambientes, acessibilidade, iluminação, ventilação, climatização, pontos elétricos e hidrossanitários e acesso à internet, para garantir a eficácia e segurança da coleta de sangue em espaços físicos adaptados e/ou desconhecidos. Conclusão: A cartilha demonstrou ter grande potencial de ser um norteador eficaz para a equipe técnica de coleta de sangue da Fundação Hemominas, assegurando o cumprimento dos critérios necessários para os espaços físicos preexistentes na Coleta Externa. Este relato pode servir como referência para outras instituições que buscam implementar soluções semelhantes.

We present a computational study of isochoric heating in multi-layered (ML) targets at ultra-high intensity laser irradiation ( ∼ 10 20 W c m − 2 ). Previous studies have shown enhanced ion heating at interfaces, but at the cost of large temperature gradients. Here, we study ML targets to spread this enhanced interface heating to the entirety of the target and find heating parameters at which the temperature distribution is more homogeneous than at a single interface while still exceeding the mean temperature of a non-layered target. Further, we identify a limiting process of pressure oscillations that causes the layers to alternate between expanding and being compressed and leads to lower ion temperatures. Based on that, we derive an analytical model estimating the oscillation period to find target conditions that optimize heating and temperature homogeneity. This model can also be used to infer the electron energy from the oscillation period which can be measured e.g. by XFEL probing.

Julie Marie Akers,1,&ast; Jennifer C Miller,1,&ast; Brandy Seignemartin,2,&ast; Linda Garrelts MacLean,1,&ast; Bidisha Mandal,3,&ast; Clark Kogan4,&ast; 1College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Washington State University, Spokane, WA, USA; 2College of Pharmacy, Idaho State University Anchorage Campus, Anchorage, AK, USA; 3School of Economic Sciences, Washington State University, Pullman, WA, USA; 4Department of Mathematics, Washington State University, Pullman, WA, USA&ast;These authors contributed equally to this workCorrespondence: Julie Marie Akers, Washington State University, College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 412 E Spokane Falls Blvd, Spokane, WA, 99202-2131, USA, Tel +1 425 985 2277, Email julie.akers@wsu.eduIntroduction: As the shortage of primary care providers widens nationwide, access to care utilizing non-physician providers is one strategy to ensure equitable access to care. This study aimed to compare community pharmacist-provided care for minor ailments to care provided at three traditional sites of care: primary care, urgent care, and emergency department, to determine if care provided by pharmacists improved access with comparable quality and reduced financial strain on the healthcare system.Methods: Pharmacy data was provided from 46 pharmacies and 175 pharmacists who participated across five pharmacy corporations over a 3-year period (2016– 2019). Data for non-pharmacy sites of care was provided by a large health plan, matching episodes of care for conditions seen in the community pharmacy. Cost-of-care analysis was conducted using superiority study design and revisit data analysis was conducted using noninferiority study design.Results: Median cost-of-care across traditional sites of care was &dollar;277.78 higher than care provided at the pharmacies, showing superiority. Noninferiority was demonstrated for revisit care when the initial visit was conducted by a pharmacist compared to traditional sites.Discussion: The authors conclude community pharmacist-provided care for minor ailments improved cost-effective access for patients with comparable quality and reduced financial strains on the healthcare system.Keywords: patient access, community pharmacy, minor ailments, cost of care

Lily G Bessette,1 Daniel E Singer,2 Ajinkya Pawar,1 Vincent Wong,1 Dae Hyun Kim,1,3,* Kueiyu Joshua Lin1,2,* 1Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; 2Division of General Internal Medicine, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; 3Marcus Institute for Aging Research, Hebrew Rehabilitation Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA*These authors contributed equally to this workCorrespondence: Kueiyu Joshua Lin, Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, 1620 Tremont St. Suite 3030, Boston, MA, 02120, USA, Tel +1 (617) 278-0930, Fax +1 (617) 232-8602, Email jklin@bwh.harvard.eduBackground: High risk of intracranial hemorrhage (ICH) is a leading reason for withholding anticoagulation in patients with atrial fibrillation (AF). We aimed to develop a claims-based ICH risk prediction model in older adults with AF initiating oral anticoagulation (OAC).Methods: We used US Medicare claims data to identify new users of OAC aged ≥ 65 years with AF in 2010– 2017. We used regularized Cox regression to select predictors of ICH. We compared our AF ICH risk score with the HAS-BLED bleed risk and Homer fall risk scores by area under the receiver operating characteristic curve (AUC) and assessed net reclassification improvement (NRI) when predicting 1-year risk of ICH.Results: Our study cohort comprised 840,020 patients (mean [SD] age 77.5 [7.4] years and female 52.2%) split geographically into training (3963 ICH events [0.6%] in 629,804 patients) and validation (1397 ICH events [0.7%] in 210,216 patients) sets. Our AF ICH risk score, including 50 predictors, had superior AUCs of 0.653 and 0.650 in the training and validation sets than the HAS-BLED score of 0.580 and 0.567 (p< 0.001) and the Homer score of 0.624 and 0.623 (p< 0.001). In the validation set, our AF ICH risk score reclassified 57.8%, 42.5%, and 43.9% of low, intermediate, and high-risk patients, respectively, by HAS-BLED score (NRI: 15.3%, p< 0.001). Similarly, it reclassified 0.0, 44.1, and 19.4% of low, intermediate, and high-risk patients, respectively, by the Homer score (NRI: 21.9%, p< 0.001).Conclusion: Our novel claims-based ICH risk prediction model outperformed the standard HAS-BLED score and can inform OAC prescribing decisions.Keywords: atrial fibrillation, anticoagulants, prediction modeling, prescriber decisions, AF

Rishabh Singh,1 James C Watchorn,2 Alexander Zarbock,3 Lui G Forni4,5 1Department of Surgery, Royal Surrey Hospital, Guildford, Surrey, UK; 2Intensive Care Unit, Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading, Berkshire, UK; 3Department of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine, University Hospital Münster, Münster, Germany; 4Critical Care Unit, Royal Surrey Hospital, Guildford, Surrey, UK; 5School of Medicine, Kate Granger Building, University of Surrey, Guildford, UKCorrespondence: Lui G Forni, Email luiforni@nhs.netAbstract: Acute kidney injury (AKI) is a common complication after surgery and the more complex the surgery, the greater the risk. During surgery, patients are exposed to a combination of factors all of which are associated with the development of AKI. These include hypotension and hypovolaemia, sepsis, systemic inflammation, the use of nephrotoxic agents, tissue injury, the infusion of blood or blood products, ischaemia, oxidative stress and reperfusion injury. Given the risks of AKI, it would seem logical to conclude that early identification of patients at risk of AKI would translate into benefit. The conventional markers of AKI, namely serum creatinine and urine output are the mainstay of defining chronic kidney disease but are less suited to the acute phase. Such concerns are compounded in surgical patients given they often have significantly reduced mobility, suboptimal levels of nutrition and reduced muscle bulk. Many patients may also have misleadingly low serum creatinine and high urine output due to aggressive fluid resuscitation, particularly in intensive care units. Over the last two decades, considerable information has accrued with regard to the performance of what was termed “novel” biomarkers of AKI, and here, we discuss the most examined molecules and performance in surgical settings. We also discuss the application of biomarkers to guide patients’ postoperative care.Plain Language Summary: Kidney damage is common after major surgery with a recent study showing almost 1 in 5 patients suffer kidney damage. The usual tests for measuring kidney function are excellent in the outpatient but not so good in acute scenario’s. Therefore, there has been a lot of interest in new markers of kidney damage (so-called novel biomarkers) which perform well acutely and allow earlier detection of damage allowing treatment to be started earlier. This article summarises the currently available biomarkers for use post-operatively and points out the different information that can be achieved by using them routinely.Keywords: acute kidney injury, biomarkers, DKK-3, dickkopf-3, suPAR, soluble urokinase plasminogen activator receptor, IGFBP-7, insulin growth factor binding protein-7 and TIMP-2, tissue inhibitor of metalloproteinases-2, PENK, proenkephalin A 119-159, NGAL, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, KIM-1, kidney injury molecule-1, CCL14, chemokine 14

Cocaine administration alters the microRNA (miRNA) landscape in the cortico-accumbal pathway. These changes in miRNA can play a major role in the posttranscriptional regulation of gene expression during withdrawal. This study aimed to investigate the changes in microRNA expression in the cortico-accumbal pathway during acute withdrawal and protracted abstinence following escalated cocaine intake. Small RNA sequencing (sRNA-seq) was used to profile miRNA transcriptomic changes in the cortico-accumbal pathway [infralimbic- and prelimbic-prefrontal cortex (IL and PL) and nucleus accumbens (NAc)] of rats with extended access to cocaine self-administration followed by an 18-h withdrawal or a 4-week abstinence. An 18-h withdrawal led to differential expression (fold-change > 1.5 and p < 0.05) of 21 miRNAs in the IL, 18 miRNAs in the PL, and two miRNAs in the NAc. The mRNAs potentially targeted by these miRNAs were enriched in the following pathways: gap junctions, neurotrophin signaling, MAPK signaling, and cocaine addiction. Moreover, a 4-week abstinence led to differential expression (fold-change > 1.5 and p < 0.05) of 23 miRNAs in the IL, seven in the PL, and five miRNAs in the NAc. The mRNAs potentially targeted by these miRNAs were enriched in pathways including gap junctions, cocaine addiction, MAPK signaling, glutamatergic synapse, morphine addiction, and amphetamine addiction. Additionally, the expression levels of several miRNAs differentially expressed in either the IL or the NAc were significantly correlated with addiction behaviors. Our findings highlight the impact of acute and protracted abstinence from escalated cocaine intake on miRNA expression in the cortico-accumbal pathway, a key circuit in addiction, and suggest developing novel biomarkers and therapeutic approaches to prevent relapse by targeting abstinence-associated miRNAs and their regulated mRNAs.

Sebastian Ciro Acosta,1 Lorena Díaz-Ordóñez,1,2 Juan David Gutierrez-Medina,1,3 Yisther Katherine Silva-Cuero,1,2 Luis Guillermo Arango-Vélez,4,5 Andrés Octavio García-Trujillo,4,5 Harry Pachajoa1,2,6 1Centro de Investigaciones en Anomalias Congenitas y Enfermedades Raras (CIACER), Universidad Icesi, Cali, Colombia; 2Departamento de Ciencias Basicas Medicas, Facultad de Salud, Universidad Icesi, Cali, Colombia; 3Centro de Investigaciones Clinicas, Fundacion Valle del Lili, Cali, Colombia; 4Servicio de Endocrinologia, Fundacion Valle del Lili, Cali, Colombia; 5Departamento de Medicina interna, Seccion de Endocrinologia, Universidad Icesi, Cali, Colombia; 6Genetic Division, Fundacion Valle del Lili, Cali, ColombiaCorrespondence: Lorena Díaz-Ordóñez, Centro de Investigaciones en Anomalias Congenitas y Enfermedades Raras (CIACER), Universidad Icesi, Street 18 Number 122-135, Cali, Valle del Cauca, 760031, Colombia, Tel +57 602 5552334, Email lldiaz@icesi.edu.coAbstract: Mutations in the lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) gene, which catalyzes the esterification of cholesterol, result in two types of autosomal recessive disorders: Familial LCAT deficiency (FLD) and Fish Eye Disease (FED). While both phenotypes are characterized by corneal opacities and different forms of dyslipidemia, such as low levels of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), FLD exhibits more severe clinical manifestations like splenomegaly, anemia, and renal failure. We describe the first clinically and genetically confirmed case of FLD in Colombia which corresponds to a 46-year-old woman with corneal opacity, hypothyroidism, and dyslipidemia, who does not have any manifestations of renal failure, with two pathogenic heterozygous missense variants in the LCAT gene: LCAT (NM_000229.2):c.803G>A (p.Arg268His) and LCAT (NM_000229.2):c.368G>C (p.Arg123Pro). In silico analysis of the mutations predicted the physicochemical properties of the mutated protein, causing instability and potentially decreased LCAT function. These compound mutations highlight the clinical heterogeneity of the phenotypes associated with LCAT gene mutations.Keywords: eye, LCAT, cholesterol/trafficking, genomics, VLDL, lecithin cholesterol acyltransferase deficiency, LCAT deficiency, alpha-LCAT deficiency, fish eye disease

Michael Bogart,1 Lindsay GS Bengtson,2 Mary G Johnson,2 Scott H Bunner,2 Noelle N Gronroos,2 Kristi K DiRocco3 1US Value Evidence & Outcomes, R&D US, GSK, Research Triangle Park, NC, USA; 2Health Economics and Outcomes Research, Optum, Eden Prairie, MN, USA; 3USA, Medical Affairs, GSK, Collegeville, PA, USACorrespondence: Kristi K DiRocco, US Medical Affairs, GSK, 1250 S. Collegeville Road, Collegeville, PA, 19426, USA, Tel +1 610-412-7175, Email kristi.k.dirocco@gsk.comPurpose: Patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) have been shown to benefit from triple therapy commonly delivered by multiple-inhaler triple therapy (MITT); however, the complexity of MITT regimens may decrease patient adherence. Fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI), a once-daily single-inhaler triple therapy (SITT), became available in the United States (US) in 2017, but real-world data comparing outcomes for SITT versus MITT are currently limited. This study compared outcomes among patients with COPD initiating MITT versus SITT with FF/UMEC/VI who were either Medicare Advantage with Part D (MAPD) beneficiaries or commercial enrollees in the US.Methods: Retrospective study using administrative claims data from the Optum Research Database for patients with COPD who initiated FF/UMEC/VI or MITT between September 1, 2017, and March 31, 2019 (index date: first pharmacy claim for FF/UMEC/VI cohort; earliest day of ≥ 30 consecutive days-long period of overlap in the day’s supply of all triple therapy components for MITT cohort). COPD exacerbations, adherence to triple therapy, and all-cause and COPD-related health care resource utilization (HCRU) and costs were compared between FF/UMEC/VI and MITT initiators.Results: In total, 4659 FF/UMEC/VI initiators and 9845 MITT initiators for the MAPD population, and 821 FF/UMEC/VI initiators and 1893 MITT initiators for the commercial population were included in the study. MAPD beneficiaries initiating FF/UMEC/VI had a significantly lower annual rate of severe exacerbations compared to MITT initiators (0.26 vs 0.29; p=0.014). They also had a significantly higher mean adherence (proportion of days covered) (0.51 vs 0.37; p< 0.001) and significantly lower all-cause and COPD-related inpatient stays compared to MITT initiators ([32.02% vs 34.27%; p=0.017], [16.09% vs 17.72%; p=0.037]). Trends were similar among the commercial population, but the results were not statistically significant.Conclusion: FF/UMEC/VI initiators had significantly fewer severe exacerbations, higher triple therapy adherence, and lower HCRU costs compared to MITT initiators for MAPD beneficiaries.Plain language summary: Triple therapy for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) includes the use of several inhalers daily in a respiratory therapy combination known as multiple-inhaler triple therapy (MITT), which can be challenging for patients. However, treatment can be simplified by combining these therapies into just one inhaler, in a respiratory therapy combination known as single-inhaler triple therapy (SITT). As there is currently limited information comparing treatment outcomes in patients using SITT versus those using MITT in the real world, in this study we included Medicare Advantage with Part D (MAPD) beneficiaries and commercial enrollees with COPD who started using either an SITT combination of fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI) or MITT. More specifically, we looked at flare-ups in COPD symptoms (known as exacerbations), percentage of days that a patient had their medication on hand (known as treatment adherence), and health care utilization and costs. The study was conducted using administrative claims data between September 1, 2016, and March 31, 2020 from the Optum Research Database. For patients who had MAPD insurance, individuals who started FF/UMEC/VI experienced fewer severe exacerbations and increased treatment adherence, as compared to those who started MITT. They also had lower health care utilization and costs compared to those using MITT. Similar results were observed for patients who were commercially enrolled, albeit lacking statistical significance. Overall, the findings of this study indicate that triple therapy with FF/UMEC/VI can improve exacerbations and treatment adherence in patients with COPD and decrease health care utilization and associated costs.Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, triple therapy, multiple-inhaler triple therapy, single-inhaler triple therapy, adherence, exacerbations