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Orientador: Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O rápido crescimento da obesidade e as consequências para a saúde, conduziram ao desenvolvimento de pesquisas sobre a epidemiologia, a etiologia e o tratamento desta doença. O exercício físico é considerado um método eficaz para reduzir os distúrbios metabólicos e contribuir para a perda de peso. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar perfil metabólico, capacidade física e funções cardiovasculares de 8 indivíduos magros e 10 obesos, antes e após um programa de 16 semanas de exercício aeróbio. O grupo obeso (Ob) reduziu significantemente o peso (p

Orientador: Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A obesidade é uma doença cuja prevalência vem aumentando de forma global em todas as faixas etárias, raças e em ambos os sexos, e está associada a altas taxas de morbidade e mortalidade. Obesos desenvolvem também hiperinsulinemia e resistência à insulina, o que pode levar ao aparecimento de diabetes tipo 2 (DM). Recentemente foi demonstrado que o tecido adiposo, mais que um local de acúmulo de reservas energéticas, desempenha papel de um verdadeiro órgão secretor de moléculas sinalizadoras (adipocinas) que atuam em diversos locais do organismo. O acúmulo de tecido adiposo causado pela obesidade acarreta um aumento da produção de adipocinas, como o Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-a) e a Interleucina-6 (IL-6), que ao estimular a produção de proteínas de fase aguda pelo fígado, conduzem a um estado inflamatório subclínico, associado ao surgimento das comorbidades presentes na obesidade. A adiponectina, produzida pelo tecido adiposo, ao contrário, exerce um papel protetor, diminuindo a resistência à insulina, porém encontra-se paradoxalmente diminuída em obesos. Ajudar a entender as interações existentes entre obesidade, adipocinas e resistência à insulina, avaliando concentrações séricas de adiponectina, TNF-a, IL-6, Proteína C-reativa (CRP) em pacientes obesos graves com (IT) ou sem (NT) intolerância à glicose, bem como em controles, antes e após infusão de insulina, é o objetivo deste trabalho. Para tanto, 32 indivíduos obesos (15 NT, 11 IT e 6 DM; IMC=50,2±2,2; 48,3±2,2 e 51,0±3,0Kg/m2) e 9 indivíduos eutróficos (CT=22,3±0,6Kg/m2) classificados a partir de teste oral de tolerância à glicose, pareados por idade e sexo, realizaram clamp euglicêmico hiperinsulinêmico (180 min; infusão de insulina - 40µU/min·m2). Adiponectina, TNF-a, IL-6, e CRP foram dosados em jejum e aos 180 minutos do clamp. Antes do início do estudo foi realizada bioimpedância elétrica (BIA) para determinação da composição corporal. Os pacientes obesos eram resistentes à insulina (sensibilidade à insulina ou ¿M¿: NT=28,5±3,4 IT=23,3±1,6 e DM=16,8±3,4; todos p

Orientador: Fernanda Ramos Gadelha, Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Estima-se que existam de 18 a 24 milhões de portadores de doença de Chagas (DCR) no continente americano, entre os quais 5 a 6 milhões encontram-se no Brasil. Até o momento não foi descoberta a cura para a doença e no Brasil são registrados seis mil óbitos por ano relacionados à doença. Na evolução da DCR são descritas duas fases distintas: aguda e crônica. A denervação autonômica é fato bastante estudado e acredita-se que essa denervação esteja relacionada com as alterações no metabolismo dos hidratos de carbono, que são caracterizadas por recuperação deficiente dos níveis glicêmicos após a administração oral e intravenosa de glicose. Com base nesses dados, o presente estudo teve por objetivo avaliar os níveis glicêmicos e insulinêmicos em pacientes chagásicos crônicos, submetidos aos testes de tolerância à glicose oral (TTGO) e intravenosa (TTGIV), comparando-se os resultados a um grupo controle. O aumento das espécies reativas de oxigênio (EROs) apresenta um papel importante nas reações inflamatórias. Considerando a resposta do hospedeiro à infecção do T. cruzi, os níveis de duas enzimas antioxidantes catalase e glutationa redutase também foram determinados nos dois grupos. Não foram detectadas diferenças significativas entre os dois grupos tanto nos testes de tolerância a glicose com relação aos níveis plasmáticos de glicose, insulina e peptídeo C, assim como nas áreas sob as curvas desses parâmetros, quanto nas dosagens de catalase e glutationa redutase. Pode-se especular que os níveis de insulina e peptídeo C poderiam apresentar significância se esses parâmetros fossem avaliados nas diferentes formas da doença, já que na fase aguda o processo inflamatório é intenso Abstract: It has been estimated that 18-24 million people in the American continent have Chagas' disease (DCR) and that 5-6 million live in Brazil. Up to now the cure for this disease has not been discovered and in Brazil occurs 6 thousand deaths / year related to this disease. In the evolution of DCR two phases are described: acute and chronic. The autonomic denervation is well studied. It is believed that this denervation is related to alterations in carbohydrate metabolism that is characterized by a deficient recovery in the glicemic levels after oral and intravenous administration of glucose. Based on these facts, the aim of this study was to evaluate the glicemic and insulinemic levels in chronic Chagas' disease patients, submitted to an oral (TTGO) and intravenous (TTGIV) glucose tolerance test, compared to a control group. The increase in the reactive oxygen species (ROS) has an important role in infIammatory reactions. Regarding the behavior ofthe host when infected with T. cruzi, the levels of two antioxidants enzymes ( catalase and glutathione reductase) were determined in both groups. No significant differences were observed in the two groups considering the glucose testes regarding the plasmatic levels of glucose, insulin and peptid C, and the area above the curve in ali parameters assayed and also in the catalase and glutathione reductase determinations. One hypothesis to explain these observations is that the insulin and peptid C levels may be significant if these parameters were evaluated in the different forros of the disease, since in the acute forro the infIammatory process is intense Mestrado Bioquímica Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Lígia Vera Montali da Assumpção, Sarah Monte Alegre Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O carcinoma diferenciado de tireoide (CDT) tem incidência crescente e os pacientes apresentam longa sobrevida. Alterações metabólicas como sobrepeso e obesidade têm prevalência igualmente crescente e relação com pior prognóstico de vários tipos de câncer. Por outro lado, o tratamento do CDT com supressão do hormônio tireoestimulante (TSH) para evitar recorrência pode associar-se a alterações metabólicas, como resistência à insulina. Considerando que os dados sobre associação entre tamanho corporal e prognóstico do CDT e entre tireotoxicose exógena subclínica (TES) e sensibilidade à insulina são controversos na literatura, elaboramos o presente estudo para avaliar aspectos metabólicos de pacientes com CDT relacionados à evolução da doença e ao esquema terapêutico. Realizamos análise retrospectiva de dados de prontuários dos pacientes acompanhados no ambulatório especializado do HC-UNICAMP e, além disso, um subgrupo de mulheres não obesas, sem diabetes mellitus, com idade entre 20 e 50 anos, foi selecionado para avaliação transversal da sensibilidade à insulina pelo clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, método padrão ouro, sendo comparado a um grupo de controle pareado por índice de massa corporal (IMC). Foram incluídos 337 pacientes, com idade média ao diagnóstico de 45,95± 13,04 anos, IMC médio de 27,87± 5,13 kg/m2 e área de superfície corporal (ASC) média de 1,74± 0,18 m2. Após seguimento médio de 9,5± 6,9 anos, o estado livre de doença foi reportado em 87,29% dos pacientes e doença persistente, em 12,71%; nenhum evoluiu a óbito. Análises comparativas entre dados antropométricos e variáveis clínico-laboratoriais mostraram que: pacientes com idade

Orientadores: Simone Appenzeller, Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: O Raciocínio Clínico (RC) é um processo imprescindível para a prática médica, permitindo a síntese de informações obtidas de situações clínicas, a integração do conhecimento e experiências prévias, o diagnóstico e a tomada de decisões. O Pensamento Crítico (PC) é habilidade fundamental no RC, definido como um processo de julgamento proposital que inclui o aprendizado autodirigido e auto- avaliado, contemplando reflexão, razoabilidade. O RC e PC são "invisíveis", e com frequência negligenciados como foco de ensino formal e de avaliação; estratégias para explicitá-los podem facilitar o feedback individual e coletivo, a identificação de deficiências específicas, o planejamento do ensino, o estimulo do desenvolvimento, e a organização e implementação de estratégias de reparação. Objetivo: O estudo tem como objetivos: elaborar e validar o Teste de Concordância de Script (TCS); testar as ferramentas IDEA e a avaliação de competências (AC) como estratégias explícitas de ensino-aprendizagem do RC (intervenção); avaliar a intervenção através da aplicação do TCS, da autoavaliação (AA) e da avaliação par (AP); relatar as impressões individuais e coletivas relacionadas ao uso das ferramentas documentadas no logbook do professor. Método: Estudo quantitativo de intervenção e de validação de ferramenta. Estudo qualitativo de percepções docente e discente. Resultado: Foi desenvolvido um TCS contendo 112 itens, 40 nas partes A (hipótese diagnóstica) e B (exames complementares) e 32 na parte C (terapêutica). O teste foi validado por um Painel de Especialistas (PE) e resultou em um TCS com 84 itens, 28 na parte A, 33 na parte B e 23 na parte C. A confiabilidade do teste pelo alpha de Crombach foi de 0,767. 36 graduandos do quinto ano médico foram avaliados pelo TCS pré intervenção; todos receberam treinamento pela ferramenta IDEA e AC por 21 dias, com média de quatro escritas clínicas e duas revisões/graduando. Após o treinamento 32 graduandos responderam à AA e AP e 14 realizaram o TCS pós. Houve uma diferença significativamente maior do escore total do TCS pós na análise T de amostras independentes (p=0,007) e pareadas (p=0,002); escores significativamente maior no grupo pós intervenção, em amostra independente para a parte A (p=0,0021), e nas amostras pareadas para partes B (p=0,005) e C (p=0,05). A análise comparativa com o quarto ano pré estágio clínico mostrou escores semelhantes entre quarto ano e quinto pré intervenção, e escores significativamente maiores pós intervenção. A análise do conteúdo das anotações das ferramentas e do logbook categorizou as percepções em melhorias no ensino, melhorias relacionadas ao PC e RC e deficiências percebidas. A reflexão das categorias identificou um processo individual e coletivo de conscientização, problematização, auto-reflexão, crítica e reparação. Conclusão: O uso de ferramentas validadas, utilizando anotações clínicas informais, autorreflexão e comparação com o par é um caminho possível para o ensino do RC e PC, tornando-os visíveis. O estudo sugere a validade do TCS para avaliação desse aprendizado, porém a continuidade com uma amostra maior faz-se necessária Abstract: Introduction: The Clinical Reasoning (CR) is an essential process for medical practice, allowing the synthesis of information obtained from clinical situations, integration of knowledge and previous experience, diagnosis and decision-making. Critical Thinking (CT) is a fundamental skill in CR, defined as a deliberate judgment process that includes self directed and self assessment of learning, contemplating reflection and reasonableness. The CR and CT are "invisible" and often overlooked as formal education and evaluation; strategies to clarify them can facilitate individual and collective feedback, identification of specific deficiencies, planning of education and development, organization and implementation of remedial strategies. Objective: The study aims to: develop and validate the Script Concordance Test (TCS); to test IDEA tool and skills assessment tool (CA) as explicit strategies for teaching and learning of CR (intervention); evaluate the intervention by the application of TCS, self-assessment (SA) and the peer evaluation (PA); report the individual and collective impressions related to the use of tools and documented in the teacher's logbook. Method: Quantitative study of intervention and tool validation. Qualitative study of teaching and student perceptions. Results: A SCT was developed, containing 112 items, 40 in section A (diagnosis), 40 in section B (complementary exams) and 30 in section C (therapy). The test has been validated by an Expert Panel (EP) and resulted in 84 items, 28 in section A, 33 in section B and 23 in C. The test reliability by alpha Crombach was 0.767. 36 fifth year medical students were evaluated by SCT before intervention; they were trained with IDEA framework, averaging four informal written analyses and two revisions, and used CA for 21 days (intervention). After de intervention 32 graduates responded to the SA and PA, and14 performed the SCT after. There was a significantly higher difference in the total score of SCT for after intervention group at T analysis of independent samples (p = 0.007) and matched samples (p = 0.002); and significantly higher scores for after intervention group at section A for independent sample (p = 0.0021); and section B (p = 0.005) and C (p = 0.05) in paired samples. The results of the comparative analysis with the fourth year pre clinical stage showed similar results. The analysis of the contente in CA, PA, IDEA framework and logbook categorized feedback on improvements in education, improvements related to CT and CR and perceived deficiencies. The reflection on the categories identified an individual and aggregate process of awareness, questioning, self-reflection, critical and repair. Conclusion: The use of validated tools, using informal clinical notes, self reflection and peer comparison is a path to teach CR and CT, making them visible. The study suggests the validity of SCT to evaluate acquisitions, but studies using larger samples are needed Mestrado Ensino em Saúde Mestra em Ciências

Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Vitamina D tem sido apontada como importante regulador da resposta imune. Estudos tem demonstrado haver relação entre insuficiência de vitamina D e presença de doenças autoimunes como Tireoidite de Hashimoto (TH). É possível que o processo autoimune na TH seja inibido em diferentes estágios pela vitamina D em sua forma ativa. Nossos objetivos foram estudar a prevalência de insuficiência de vitamina D e a relação de suas concentrações séricas com marcadores de função e autoimunidade tireoideana. Material e Métodos: Amostras de sangue foram coletadas de 54 pacientes com TH e 54 indivíduos saudáveis sem diagnóstico de TH com idade entre 18 e 75 anos. Foram realizadas dosagens séricas de vitamina D (25OHD), TSH, T4 livre, cálcio, fósforo, paratormônio (PTH), anticorpos anti-tireoperoxidase (AcTPO), anti-tireoglobulina (AcTG) e anti-receptor de TSH (TRAb). Volume tireoideano foi estimado por ultrassonografia. Foram coletados dados demográficos, de peso, altura, índice de massa corporal (IMC) e tempo de diagnóstico. Pacientes e indivíduos do grupo de controle foram pareados por idade e sexo. O nível de significância estatística adotado foi 5%. Resultados: Prevalência de insuficiência de vitamina D foi encontrada em 68.5% dos pacientes e em 38.9% dos indivíduos do grupo de controle (p =0,002). Houve uma correlação positiva entre níveis de AcTPO e maior volumetireoideano nos pacientes (r = 0,319; p= 0.019). Não houve correlação entre concentração de vitamina D, TSH, T4livre,TRAb, AcTGe volume tireoideano. Conclusões: Demonstramosmaior prevalência deinsuficiência de vitamina Dem pacientescom tireoidite de Hashimotoem relaçãoa indivíduos de um grupo controlesaudável, não havendo correlaçãocom o estado hormnal tireoideanooumarcadores séricos deautoimunidadeda tireóide.Por sua vez, maior volume da tireóidese associou a maior grau de infiltração inflamatóriaautoimune,refletido pelacorrelaçãocom maiores concentrações AcTPO Abstract: Introduction: Vitamin D has been pointed out as an important immune response regulator. Studies have shown a relationship between vitamin D insufficiency and the presence of autoimmune diseases such as Hashimoto's Thyroiditis (HT). It's possible that the autoimmune process in HT is inhibited in its different stages by vitamin D on its active form .Our aims were to study the prevalence of vitamin D insufficiency and relationship of the serum concentrations with thyroid function and autoimmunity markers. Material and Methods: Blood samples were collected from 54 patients with HT and 54 healthy individuals without a diagnosis of HT, aged 18 to 75 years. We conducted serum 25OH vitamin D, TSH, free T4, calcium, phosphorus, PTH, TPOAb, TgAb and TRAb. Thyroid volume was estimated by ultrasound. Data on demographic, weight, height, body mass index and time since diagnosis were collected. Patients and control subjects were matched by sexand age. The significance level for statistical analysis was 5%. Results: Prevalence of vitamin D insufficiency was found in 68.5% of patients and in 38.9% of subjects in the control group (p= 0.002). There was a positive correlation between TPOAb and volume in patients (p= 0.019). There was no correlation between vitamin D concentration and thyroid volume, TRAb, TgAb, TSH or free T4. Conclusions: We demonstrated a higher prevalence of vitamin D insufficiency in patients with Hashimoto's thyroiditis compared to individuals of a healthy control group, no correlation with thyroid state hormonal or serum markers of thyroid autoimmunity. In turn, greater thyroid volume was associated with a higher degree of autoimmune inflammatory infiltration, reflected by the correlation with higher concentrations AcTPO Mestrado Clínica Médica Mestra em Ciências

Orientador: Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Mundialmente estimam-se 644.000 novos casos de câncer de cabeça e pescoço no mundo com dois terços dos casos ocorrendo em países em desenvolvimento. Os principais sinais e sintomas clínicos são dificuldade para engolir os alimentos, aumento do volume da região cervical, rouquidão, sangramento e em alguns casos dor que guiam o paciente à perda de peso. O presente estudo teve como objetivo avaliar o gasto energético basal e os fatores que mais influenciam na perda de peso de trinta e dois pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço em estádios III e IV do sistema TNM antes e após 30 dias do término da radioterapia e quimioterapia,compreendidos numa faixa etária de 30 a 65 anos, de ambos os sexos. A seleção dos indivíduos foi realizada no ambulatório de Oncologia do Hospital das Clinicas -Universidade Estadual de Campinas. A coleta de dados realizou-se na Unidade Metabólica, 6° andar do HC-UNICAMP que englobou o preenchimento de um questionário com informações pessoais (idade, sexo, tabagismo), avaliação do estado nutricional (peso, altura e avaliação subjetiva global preenchida pelo próprio paciente), avaliação da composição corporal (bioempedância elétrica, circunferência braquial, prega cutânea do tríceps e circunferência muscular do braço), avaliação do gasto energético basal (calorimetria indireta), avaliação metabólica/bioquímica (colesterol total e frações, triglicérides, glicemia, insulinemia, adiponectina, leptina, fator de necrose tumoral (TNF-?), interleucina 1 (IL-1?), interleucina 6 (IL-6) e avaliação da sensibilidade à insulina (HOMA). Além disso os pacientes foram avaliados em relação à ingestão alimentar por meio do recordatório de 24 horas e do Índice de Alimentação Saudável. Os dados foram digitados em banco de dados utilizando-se o programa Excel e para a análise estatística utilizou-se o programa SAS para Windows versão 9.1.3. com nível de significância ? 5%. Nosso estudo mostrou que não podemos justificar a perda de peso pelo aumento do gasto energético basal e/ou diminuição do gasto energético basal, sendo a mesma influenciada por fatores derivados do tumor e pelo início de um processo inflamatório e sugerimos que o aporte nutricional precoce e a ressecção tumoral antes de iniciar o tratamento poderiam melhorar o prognóstico do paciente Abstract: Worldwide, an estimated 644,000 new cases of head and neck cancer are diagnosed each year, with two- thirds of cases occurring in undeveloped countries. They are usually seen as a set of signs and symptoms which include lesions of the oral cavity, swelling of the neck, difficulty in swallowing food, hoarseness, bleeding and ultimately pain that in some cases can lead to malnutrition. Furthermore, the standard treatment increases weight loss. The main of this study was to evaluate the resting energy expenditure and the factors that had the most influence on weight loss of thirty two patients (aged between 30 and 65 years of both genders) with squamous cell carcinoma of head and neck in stage III and IV of the TNM system before and after 30 days of completion radiotherapy and chemotherapy. The selection of subjects was performed at the Hospital Oncology Clinic, University of Campinas. Data collection took place in the Metabolic Unit which included filling out a questionnaire with personal information such as (age, sex, smoker or non-smoker ...), assessment of nutritional status (weight, height and subjective global assessment completed by the patient), evaluation of body composition (bioelectrical impedance, arm circumference, triceps skinfold and arm muscle circumference), evaluation of resting energy expenditure (indirect calorimetry), evaluation of metabolic / biochemical factors (total cholesterol and fractions , triglycerides, glucose, insulin, adiponectin, leptin, tumor necrosis factor ? (TNF-?), interleukin 1 ? (IL-1?), interleukin 6 (IL-6) and evaluation of insulin sensitivity (HOMA). In addition, the patient was evaluated in relation to food intake by 24-hour recall and the Healthy Eating Index. The data were entered into the database using the program Excel and the statistical analysis used the SAS for Windows version 9.1. 3. with a significance level ? 5%. Our study demonstrated that we cannot justify the weight loss either by increasing the resting energy expenditure or decreasing; it is influenced by factors derived from the tumor and the beginning of an inflammatory process. Nutritional support and early tumor resection before starting treatment improves the nutritional prognosis Mestrado Ciências Básicas Mestre em Clínica Médica

Orientadores: Elza Cotrim Soares, Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Os objetivos deste estudo foram avaliar a perda de peso, a composição corporal e o gasto energético de repouso de pacientes durante o tratamento da hepatite crônica C com Interferon peguilado (PEG IFN) e ribavirina, comparando com os resultados obtidos antes do tratamento. Após seleção de 56 indivíduos, com o diagnóstico de hepatite crônica C, encaminhados para o ambulatório de hepatites virais no Gastrocentro da Unicamp, o presente estudo avaliou, prospectivamente, 42 pacientes que preencheram os critérios previamente estabelecidos. O estudo foi realizado em dois tempos diferentes: o primeiro, antes de iniciar o tratamento, e o segundo na 12ª semana de tratamento que consistia no uso semanal de injeções de PEG IFN alfa-2a (180 ?g) ou PEG IFN alfa-2b (1,5 ?g/kg) e ribavirina (1000 ou 1250 mg/dia). A avaliação do estado nutricional incluiu avaliação antropométrica de peso e altura para cálculo do índice de massa corporal (IMC), circunferência do braço, dobra cutânea tricipital, circunferência muscular do braço e circunferência abdominal. A composição corporal foi analisada por bioimpedância elétrica (BIA), sendo estimados os valores de massa magra em kilogramas e porcentagem de gordura corporal. O gasto energético de repouso de cada indivíduo foi obtido pelo método da calorimetria indireta e o consumo alimentar avaliado por recordatório de 24 horas e questionário de freqüência alimentar. Os exames laboratoriais foram aproveitados do prontuário médico. A amostra de indivíduos, com média de idade igual a 46,3 anos, foi composta por 30 (71,4%) homens e 12 (28,6%) mulheres. No momento basal do estudo, 40,5% dos pacientes eram eutróficos, 33,3% tinham sobrepeso e 26,2% apresentavam algum grau de obesidade. Os indivíduos apresentaram perda de peso significativa durante o tratamento (79,1 ± 15,6 vs. 75,7 ± 15 kg; p

Orientador: Sarah Monte Alegre Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A obesidade é um distúrbio multifatorial, de prevalência crescente e entre os principais fatores determinantes estão as interações genéticas, metabólicas, nutricionais, culturais e psicossociais. Dentre os fatores ambientais relacionados com o ganho de peso estão as mudanças na composição da dieta e estilo de vida, como o sedentarismo. Objetivo: Avaliar os efeitos da perda de peso sobre a composição corporal, o gasto energético, os marcadores inflamatórios, o metabolismo lipídico e de carboidrato em indivíduos com obesidade após restrição calórica e exercício físico aeróbico moderado. Métodos: Foram recrutados 16 indivíduos, entre 18 e 50 anos, com IMC > 30 kg/m2, divididos em: grupo exercício + dieta (EXE) e grupo dieta (DIETA). Durante 16 semanas os voluntários de ambos os grupos receberam orientação de dieta hipocalórica e o grupo EXE realizou treinamento aeróbico supervisionado. Todos foram avaliados quanto às medidas antropométricas, composição corporal e testes bioquímicos no início do estudo e após-intervenção. Resultados: Ambos os grupos apresentaram redução significativa no percentual de massa gorda e peso (p 30 kg/m2, who were divided into: exercise + diet group (EXE) and diet group (DIETA). For 16 weeks, volunteers from both groups received guidance on a low-calorie diet, and the EXE group underwent supervised moderate aerobic training. All were evaluated for anthropometric measurements, body composition and biochemical tests at baseline and post intervention. Results: Both groups had a significant reduction in fat mass percentage and weight (p

Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Sarah Monte Alegre Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A vitamina D exerce suas principais ações no metabolismo do cálcio e na saúde óssea. Nos últimos anos muitos estudos evidenciaram o papel da vitamina D na fisiopatologia de doenças autoimunes, cuja incidência vem aumentando continuamente. A deficiência de vitamina D associa-se às principais doenças autoimunes como Diabetes Mellitus tipo 1, Esclerose Múltipla, Artrite Reumatoide, Lupus Eritematoso, Doenças tireoidianas autoimunes, entre outros. A causa da perda da tolerância imunológica a auto-antígenos ainda não está bem esclarecida. Sabe-se que fatores ambientais assim como polimorfismos genéticos entre outros favorecem o surgimento de doenças autoimunes em indivíduos suscetíveis, mas o evento que desencadeia tais patologias ainda não está bem definido. Deficiência de vitamina D vem sendo apontada como um fator ambiental atuante no aumento da prevalência de doenças autoimunes agindo na sua patogênese. Estudos realizados em modelos animais demonstraram que administração de análogos da vitamina D exerceriam ação preventiva capaz de modificar a incidência ou o curso de doenças autoimunes. Porém no homem existem poucos estudos evidenciando obtenção de melhor controle metabólico realizados em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 1 que receberam vitamina D. Há estudos correlacionando influência de altos níveis de vitamina D na redução da incidência de Esclerose Múltipla. Ainda são necessários estudos randomizados e controlados para se avaliar o melhor componente e dose a ser administrada para obter a eficácia clínica desejada no controle da autoimunidade, além de tempo de suplementação e efeitos colaterais envolvidos. Considerando-se o fato de Tireoidite de Hashimoto (TH) e Doença de Graves (DG) estarem entre as doenças endocrinas autoimunes mais comuns e que a relação entre função tireoideana e insuficiência de vitamina D ainda não está completamente elucidada, desenvolvemos um estudo com objetivo de comparar níveis de vitamina D em pacientes com DG, TH e um grupo de controle correlacionando as concentrações da vitamina a testes de função tireoideana, concentrações de interleucinas Th1, Th2, Th17 e autoanticorpos anti-tireoide. O presente trabalho visa contribuir com o fornecimento de dados para o desenvolvimento de novos estudos sobre possíveis tratamentos futuros Abstract: Vitamin D exerts its main actions on calcium metabolism and bone health. In recent years, many studies have highlighted the role of vitamin D in the pathophysiology of autoimmune diseases, which have been increasing in incidence. Vitamin D deficiency is associated with major autoimmune diseases such as Type 1 Diabetes Mellitus, Multiple Sclerosis, Rheumatoid Arthritis, Lupus Erythematosus, Autoimmune Thyroid Diseases, among others. The cause of the loss of immune tolerance to autoantigens has not yet been fully elucidated. It is known that environmental factors as well as genetic polymorphisms among others favor the emergence of autoimmune diseases in susceptible individuals, but the event that triggers such pathologies is not yet well defined. Deficiency of vitamin D has been pointed out as an environmental factor acting in the increase of the prevalence of autoimmune diseases acting in its pathogenesis. Studies in animal models have shown that administration of vitamin D analogues would exert a preventive action capable of modifying the incidence or course of autoimmune diseases. However, in man there are few studies evidencing better metabolic control in patients with Type 1 Diabetes Mellitus who received vitamin D. There are studies correlating the influence of high levels of vitamin D in reducing the incidence of multiple sclerosis. Randomized and controlled studies are still needed to evaluate the best component and dose to be administered to obtain the desired clinical efficacy in the control of autoimmunity, in addition to the time of supplementation and side effects involved. Considering the fact that Hashimoto Thyroiditis (TH) and Graves' Disease (DG) are among the most common autoimmune endocrine diseases and that the relationship between thyroid function and vitamin D insufficiency has not yet been fully elucidated, we have developed a study with the objective to compare levels of vitamin D in patients with DG, TH and a control group correlating vitamin concentrations to thyroid function tests, concentrations of Th1, Th2, Th17 interleukins and anti thyroan autoantibodies. The present work aims to contribute with the provision of data for the development of new studies on possible future treatments Doutorado Clínica Médica Doutora em Ciências FAPESP 2012/20984-2

Orientador: Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A obesidade pode ser citada como um estado crônico de inflamação e estresse oxidativo, e as consequências relacionadas a esta condição estão diretamente associadas ao desenvolvimento de doenças e redução da expectativa de vida. Estudos têm demonstrado que a perda de peso induzida pelo exercício físico, associada ou não à restrição calórica, pode promover melhora no perfil metabólico entre indivíduos com obesidade. Nosso estudo avaliou os efeitos de um período de 16 semanas de exercício físico aeróbio de intensidade moderada em indivíduos eutróficos e obesos grau I e II. Os participantes foram divididos em dois grupos, onde eutróficos receberam aconselhamento nutricional, sem restrição calórica, enquanto os obesos receberam orientação para uma dieta hipocalórica. Foram avaliados em ambos os grupos, no período basal e após a intervenção, parâmetros antropométricos e composição corporal, parâmetros inflamatórios, antioxidantes, lipídicos e glicídicos. Os resultados observados em cada parâmetro demonstraram que: 1) Parâmetros antropométricos e composição corporal - o exercício físico aeróbio de intensidade moderada, associado à restrição calórica, promoveu perda de 10% do peso, melhor composição corporal e redução da gordura visceral em obesos. Em eutróficos, o exercício promoveu melhor composição corporal mesmo sem perda de peso associada; 2) Parâmetros antioxidantes ¿ houve melhora do estresse oxidativo, com redução da catalase em ambos os grupos; 3) Parâmetros inflamatórios ¿ exercício físico aeróbio moderado, isolado e/ou associado à restrição calórica, não promoveu alterações significativas no perfil inflamatório; 4) Parâmetros lipídicos ¿ o exercício físico aeróbio de intensidade moderada foi eficaz no aumento do HDL-colesterol em ambos os grupos, mas a redução do LDL-colesterol foi observada apenas em obesos, podendo estar associada à restrição calórica e perda de peso. Triglicérides, VLDL-colesterol e ácidos graxos livres não sofreram alterações em nenhum dos grupos; 5) Perfil glicídico ¿ houve melhora na sensibilidade à insulina de ambos os grupos, com redução de níveis de glicose e insulina de jejum e HOMA-IR. Os resultados sugerem que o exercício físico aeróbio moderado pode ser uma eficaz estratégia na prevenção e tratamento da obesidade Abstract: Obesity is associated with a chronic state of inflammation and oxidative stress. The consequences related to this condition are directly linked to the development of disease and reduced life expectancy. Studies have shown that weight loss resulting from physical exercise, with or without caloric restriction, promotes improvements in the metabolic profile within individuals with obesity. Our study analyzed the effects over a 16 week period of moderate aerobic physical exercise in both eutrophic and obese (class I and II) individuals. The participants were divided into two groups, where eutrophic individuals received nutritional counseling, without caloric restriction, while the obese individuals were oriented to follow a hypocaloric diet. The study evaluated anthropometric parameters and body composition, inflammatory and antioxidant markers, lipid and glycid parameters in bouth groups. All data was collected at baseline and after completing 16 weeks of the proposed intervention. The observed results demonstrate that: 1) Anthropometic parameters and body composition ¿moderate aerobic exercise, combined with caloric restriction, promoted 10% weight loss, an improved body composition and a reduction in visceral fat in the obese individuals. In the eutrophic group, exercise promoted an improved body composition even without associated weight loss; 2) Antioxidant parameters ¿ there was an improvement in the oxidative stress, with reduction of catalase in both groups; 3) Inflammatory parameters ¿ moderate aerobic exercise, alone or combined with caloric restriction, did not significantly alter the inflammatory profile; 4) Lipid parameters ¿ moderate aerobic exercise was effective in increasing HDL-cholesterol levels in both groups. However, a reduction in LDL-cholesterol was only observed in the obese individuals, possibly being associated with the calorie restriction and weight loss. Triglycerides, VLDL-cholesterol and free fatty acids did not change in any of the study groups; 5.) Glycidic profile ¿ there was improvement in insulin sensitivity in both groups, with reduction in fasting glucose and insulin levels as well as HOMA-IR. The results suggest that moderate aerobic exercise can be an effective strategy for the prevention and treatment of obesity Mestrado Clínica Médica Mestra em Clínica Médica CAPES 01P03487/2014 FAPESP

Orientador: Sarah Monte Alegre Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A prevalência de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tem aumentado dramaticamente em proporções pandêmicas; em 2014 acometeu 8,5% da população mundial, ou seja, 422 milhões de adultos. A resistência à insulina é fator de risco para intolerância à glicose (IGT), DM2 e doenças cardiovasculares e pode ser detectada em indivíduos assintomáticos. Objetivo: Examinar a capacidade da análise espectral da fotopletismografia (PPG) em detectar a resistência à insulina em indivíduos não diabéticos. Material e método: Um total de 100 indivíduos não diabéticos (glicemia de jejum 406,2. Utilizando este dado a curva ROC apresentou sensibilidade = 95,7%, especificidade = 84,4% e AUC = 0,929 para identificar a resistência à insulina. Em análises por sexo, a curva ROC apresentou no grupo das mulheres sensibilidade = 100,0%, especificidade = 85,4% e AUC = 0,926; enquanto no grupo de homens foi observada sensibilidade = 92,9%, especificidade = 82,8% e AUC = 0,933. Todas as análises das áreas sob a curva (AUC) da curva ROC foram significativas (p 406.2. This cut-off had a sensitivity= 95.7%, specificity = 84.4% and AUC=0.929 for identifying insulin resistance. In a separate ROC analysis, the women group presented a sensitivity=100.0%, specificity=85.4% and AUC= 0.926 (cutoff > 405.2); while the men group was observed at a sensitivity= 92.9%, specificity=82,8% and AUC=0.941 (cutoff >406.2). All AUC ROC curve analysis were significant (p

Orientador: Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: O acetato de medroxiprogesterona de depósito (AMPD, Depoprovera®) é um método contraceptivo de alta eficácia e segurança; seu uso tem se difundido amplamente e vem sendo utilizado por milhões de mulheres. Existem poucos estudos na literatura sobre o gasto energético em repouso nas usuárias de Depoprovera®, e é possível que existam variações especialmente naquelas que ganham peso em uso do método. Objetivo: Avaliar as alterações no peso, composição corporal e gasto energético em repouso de mulheres em uso de acetato de medroxiprogesterona de depósito e DIU TCu 380 no período de 12 meses. Métodos: Estudo prospectivo com 20 usuárias de Depoprovera® e 17 usuárias de DIU TCu380, como controle, no período de um ano. Mulheres atendidas no ambulatório de Planejamento Familiar do CAISM/UNICAMP em idade fértil, que optaram como método contraceptivo o injetável Depoprovera®, sem uso prévio deste método, e que apresentavam Índice de Massa Corporal (IMC) < 30 kg/m², além de mulheres que utilizavam o método contraceptivo não hormonal DIU TCu 380A foram convidadas a participar do estudo. Resultados: Os grupos foram pareados no período basal, tornando-se um grupo homogêneo em relação a peso, idade e IMC. Após 12 meses de avaliação, pode-se observar aumento de peso, IMC e superfície corporal de forma significativa no grupo Depo. Em relação ao gasto energético em repouso e quociente respiratório, houve aumento significativo da taxa metabólica basal nos dois grupos. O quociente respiratório reduziu de forma significante nos dois grupos. Quando o grupo Depo foi subdividido por ganho de peso, o subgrupo que ganhou < 3 kg após 12 meses teve aumento significativo de peso, IMC, superfície corporal e quociente respiratório, já o subgrupo que ganhou > 3 kg aumentou significativamente peso, IMC, superfície corporal, peso de massa magra, peso de massa gorda, taxa metabólica basal, Leptina, HOMA-IR e circunferência da cintura e reduziu quociente respiratório após os 12 meses de acompanhamento. Conclusão: Nosso estudo encontrou alterações relevantes no peso, composição corporal e perfil metabólico da população estudada nos primeiros 12 meses de uso do contraceptivo. Essas alterações principalmente o aumento de peso corporal, aumento dos níveis de leptina e HOMA-IR, podem contribuir para o desenvolvimento de algumas complicações crônicas, entre elas a obesidade, resistência à insulina e diabetes mellitus Abstract: Introduction: Depot Medroxyprogesterone Acetate (DMPA, Depoprovera®) is an high contraceptive efficacy and safety; its use has spread broadly and has been used by millions of women. There are few studies on the resting energy expenditure in Depoprovera® users, and it is possible that there are variations especially those who gain weight using the method. Objective: To evaluate the changes in weight, body composition and resting energy expenditure in women using depot medroxyprogesterone acetate and IUD TCu 380 in 12 months. Methods: This was a prospective study with 20 Depoprovera® users and 17 IUD users TCu380 as a control within one year. Women attending the outpatient clinic of CAISM / UNICAMP of childbearing age who chose the injectable contraceptive Depoprovera ® without previous use of this method, Body Mass Index (BMI) < 30kg / m², and women using non-hormonal contraception IUD TCu 380, were invited to participate in the study. Results: The groups were paired at baseline, becoming a homogeneous group in relation to age (± 1 year), and BMI (+1 kg/m²). After 12 months of evaluation, we could observe a significant increase in the DMPA group in weight, BMI and body surface. Relative to resting energy expenditure and respiratory quotient, there was an increase of baseline metabolic rate in both groups after one year. The respiratory quotient was significantly reduced after 12 months in groups DMPA and IUD. The sub-group DMPA that gained < 3kg had increased significant weight, BMI and body surface with respiratory quotient reduction, while the sub-group that gained > 3kg had a significant increase in weight, BMI, body surface, free fat mass, fat mass, baseline metabolic rate, Leptin, HOMA-IR and waist circumference, with respiratory quotient significantly reduced. Conclusion: Our study found significant changes in weight, body composition and metabolic profile of the population studied in the first 12 months of contraceptive use. These changes mainly increased body weight, leptin levels and HOMA-IR which can contribute to the development of some chronic complications, including obesity, insulin resistance and diabetes mellitus Mestrado Clínica Médica Mestra em Clínica Médica

Orientadores: Jose Antonio Rocha Gontijo, Sarah Monte Alegre Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A obesidade é considerada um importante problema de saúde pública, sendo classificada como uma epidemia global, podendo ser definida como uma doença que pode causar ou exacerbar problemas de saúde. Nos últimos anos, o crescimento do número de indivíduos com sobrepeso e obesidade revela um quadro epidemiológico preocupante. Este aumento de peso causa hipertrofia e/ou hiperplasia dos adipócitos, podendo constituir situações relacionadas à gênese do processo fisiopatológico da obesidade e suas complicações. Dentre as complicações, o aumento na produção de citocinas corrobora para o desenvolvimento de um quadro inflamatório, que está associado à resistência à insulina e hipertensão arterial, caracterizado como Síndrome Metabólica. Este processo inflamatório está também relacionado à função renal, sugerindo que o rim desempenha um papel no clearance das citocinas envolvidas no processo inflamatório. Observa-se também a hiperinsulinemia presente em grande parcela de indivíduos obesos, contribuindo para alterações na função renal. A patologia renal em paciente obeso é conhecida como glomerulopatia relacionada à obesidade. No obeso a taxa de filtração elevada leva a uma vasodilatação da arteríola aferente com consequente elevação da fração de filtração, como resultado de uma hiperfiltração glomerular seguido de dano renal. Este trabalho procurou entender as implicações da obesidade, sem qualquer outra co-morbidade associada, sobre a função tubular renal, a pressão arterial, os perfis metabólico e inflamatório em um grupo de voluntários obesos comparados a um grupo de controles eutróficos. Os voluntários foram submetidos ao clearance de lítio e creatinina, juntamente com o teste de tolerância oral à glicose. Foi avaliada a função tubular renal, os perfis metabólico, lipídico e inflamatório. Os voluntários obesos apresentaram fenótipos diferentes para a resistência à insulina e pressão arterial, contudo, o perfil inflamatório e a função tubular renal foram similares. O perfil insulinêmico mostrou diferença importante entre os grupos de obesos quando comparados ao controle. O presente estudo demonstrou que a obesidade no grupo estudado, pode ocorrer com poucas alterações fisiopatológicas. Nós aventamos a hipótese que estas alterações, particularmente as metabólicas, são acentuadas ou associadas à elevação do status inflamatório dos voluntários obesos, mas por outro lado, são atenuadas possivelmente pela elevada concentração sérica de adiponectina no grupo normo-insulinêmico, quando comparado aos voluntários hiperinsulinêmicos. Assim, é possível, que os indivíduos do grupo obeso normo-insulinêmicos possam tardiamente evoluir para hiperinsulinemia reciprocamente à redução dos níveis de adiponectina Abstract: Obesity is considered an important public health problem, being classified as a global epidemic, which can be defined as a disease that can cause or exacerbate health problems. In recent years, the growth in the number of individuals with overweight and obesity reveals an epidemiological framework concern. This increase in weight cause hypertrophy and/or Adipocyte hyperplasia and may constitute situations related to the genesis of the pathophysiological process of obesity and its complications. Among its complications, the increase in the production of cytokines supports for the development of an inflammatory process, which is associated with insulin resistance and hypertension, characterized as metabolic syndrome. This inflammatory process is also related to kidney function, suggesting that the kidney plays a role in the clearance of cytokines involved in the inflammatory process. It is also observed hyperinsulinemic present in large proportion of obese individuals, contributing to changes in renal function. Renal changes in obese patient is known as glomerulopathy related to obesity. In the obese high filtration rate leads to vasodilation of the afferent arteriole with consequent elevation of the filtration fraction, as a result of glomerular Hyperfiltration followed by renal damage. Thus, this work sought to understand the implications of obesity, with no other associated co-morbidity, on renal tubular function, blood pressure, and inflammatory and metabolic profiles in a group of obese volunteers compared to a group of eutrophic controls. Obese volunteers showed different phenotypes for insulin resistance, blood pressure, inflammatory profile and renal tubular function were similar. Insulinemia profile showed significant difference for the obese groups compared to controls. The present study showed that obesity, at least in a specific group, can occur without major patho-physiological changes. We may state the hypothesis that these amendments, particularly the metabolic, are accentuated or associated with elevation of inflammatory status of obese volunteers, but on the other hand, are attenuated possibly by the high concentration of serum adiponectin in normo-insulinemic group when compared to the hyperinsulinemic volunteers. Thus, it is possible however, that individuals of the obese group normo-insulinemic can later evolve to hyperinsulinemic reciprocally to reduction of adiponectin levels Doutorado Fisiopatologia Médica Doutora em Ciências

Orientadores: Sarah Monte Alegre, Elza Olga Ana Muscelli Berardi Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A obesidade é conceituada como um quadro crônico que se caracteriza pelo acúmulo excessivo de gordura de modo a comprometer a saúde. Atualmente o tecido adiposo além de sua função como depósito de gordura, passou a ser considerado um órgão endócrino (Trayhurn, 2001). Os adipócitos secretam uma série de substâncias, como leptina, adiponectina, citocinas inflamatórias (TNF-alfa, IL-6) e PCR, que estão envolvidas em várias funções, incluindo, homeostase da glicose, inflamação, balanço energético, metabolismo dos lipídios e sistema fibrinolítico/homeostase vascular (Arner, 2003). Além dos hormônios secretados pelo tecido adiposo, sabe-se que o sistema digestório também secreta hormônios como as incretinas, uma delas é o GLP-1, secretado pelas células-L intestinais e possui efeito anti-diabético. Há também a secreção de grelina, que é um hormônio produzida no fundo gástrico, relacionada ao controle da fome, e à regulação do balanço energético a longo prazo (Cummings DE., 2001). No presente estudo avaliou-se o efeito do emagrecimento por dieta e o induzido por cirurgia bariátrica sobre os níveis plasmáticos de: GLP-1, grelina, adiponectina, citocinas inflamatórias e PCR, além da análise da correlação entre estas variáveis, em indivíduos obesos e diabéticos obesos. Foram avaliados 11 pacientes portadores de obesidade mórbida com intolerância à glicose normal (grupo NGT) e 8 pacientes, que além da obesidade apresentam diagnóstico de diabetes ou intolerância à glicose (grupo AMG: com 4 pacientes com DM tipo 2 e 4 pacientes com intolerância à glicose), que foram submetidos à cirurgia bariátrica pela técnica de tipo Fobi- Capella (Fobi,2001). Os grupos NGT e AMG foram caracterizados antes da cirurgia por apresentarem IMC 46,1 ± 2,27 kg/m2 e 51,20 ± 4,6 kg/m2 respectivamente, bem como o alto porcentual de gordura e circunferência da cintura. Os indivíduos no início do estudo, apresentavam níveis elevados de insulina de jejum 21,85 ± 2,93 uU/ml e 32,95 ± 9,66 uU/ml para NGT e AMG respectivamente, houve uma redução, que foi mais acentuada após 9 meses da realização da cirurgia chegando a valores dentro da faixa de normalidade, T5 12,08 ± 0,91 uU/ml NGT e 10,2 ± 1,55 uU/ml AMG. Quanto à glicose plasmática houve redução dos valores principalmente no grupo AMG, que apresentou resultados semelhantes ao grupo NGT, os valores no período T5 foram 77,7 ± 1,88 mg/dl para NGT e 70,93 ± 6,01 mg/dl para AMG. Em relação ao HOMA-IR, houve redução dos valores no período pós-operatório, sendo a diferença mais acentuada no grupo AMG, T1: 9,85 ± 3,67; T2: 4,67 ± 1,34 e T5: 1,73±0,24. Demonstramos que o aumento nos níveis de GLP-1 foi significativo no período pós-operatório (9° mês) tanto para o grupo NGT como AMG, momento no qual observamos melhora na sensibilidade à insulina e o grupo AMG apresentou uma maior secreção de GLP-1 no período T5 aos 30 minutos 34,06 ± 6,18 pmol/l quando comparados aos NGT 22,69 ± 4,04 pmol/l. Os níveis de adiponectina aumentaram ao longo do emagrecimento, sendo o aumento mais pronunciado após a realização da cirurgia, T1 6,43 ± 1,23 ug/ml; T2 8,35 ± 1,48 ug/ml; T5 17,17 ± 4,89 ug/ml para grupo NGT e T1 5,04 ± 1,2 ug/ml; T2 7,12 ± 1,73 ug/ml; T5 15,43 ± 5,52 ug/ml para AMG. A partir destes resultados o presente estudo permitiu concluir que a perda de peso por dieta necessitaria ser mais expressiva para que ocorresse melhora metabolismo glicose como também na secreção de GLP-1 e adiponectina, como a que ocorreu no emagrecimento cirúrgico. Demonstramos que o emagrecimento, em especial, em indivíduos do grupo AMG apresentaram normalização da curva de glicose, insulina e peptídeo-C, diminuição da resistência à insulina, como também aumento expressivo de GLP-1, e adiponectina mesmo não tendo ocorrido à estabilização de peso, e esta perda, conduziu a melhora no metabolismo de carboidratos, em relação à sensibilidade à insulina, contribuindo para a diminuição do risco de desenvolver DM tipo 2. Esta melhora, também, se expressou na redução do quadro inflamatório, assim como no aumento nos níveis de adiponectina e GLP-1. Abstract: Obesity is a chronic disease characterized by extreme accumulation of fat that compromise health. Currently adipose tissue is known as an endocrine organ (Trayhurn, 2001). Adipocyte cells secrets several adipokines like: leptin, adiponectin, inflammatory cytokine (TNF-alpha, IL-6) and PCR that can change: glucose homeostasis, energy homeostasis, lipid metabolism, vascular homeostasis and stimulate inflammatory state (Arner, 2003). Besides adipose tissue secretion it is proposed that gut tract secret incretins. One of them is GLP-1, which is secreted by hindgut and has anti-diabetic effect. There is also ghrelin secretion that is a hormone produced by the stomach, and it is related to hunger control and regulation of energy homeostasis (Cummings, 2001). In the present study we evaluated the effect of weight loss by diet restriction and induced by bariatric surgery analyzing levels of: insulin, glucose, C-peptide GLP-1, inflammatory cytokines, ghrelin, adiponectin, PCR besides analysis of correlation between these variables, in obese and diabetic obese. We studied 11 morbidly obese patients with normal glucose tolerance (group NGT) and 8 patients who besides obesity had type 2 Diabetes Mellitus or were glucose intolerant (group AMG: with 4 patients with type 2 DM and 4 intolerant patients). Both groups were submitted to bariatric surgery Fobi-Capella technique and OGTT at 3 periods: first period, pre-operative, and 9° post-operative. At 3° and 6° months of post-operative period had only fasting levels. Before surgery the patients were characterized by having a BMI 46.1 ± 2.27 kg/m2 for NGT group and 51.20 ± 4.6 kg/m2 for AMG, as well as the high percentage of fat mass and waist circumference. The individuals at the beginning of the study, presented high insulin levels 21.85 ± 2.93 uU/ml and 32.95 ± 9.66 uU/ml for NGT and AMG respectively, and both had a major reduction 9 months after of surgery. Glucose levels reduced mainly in AMG group and presented resulted similar to group NGT at T5: 77,7 ± 1,88 mg/dl for NGT and 70,93 ± 6,01 mg/dl for AMG. HOMA-IR reduced at post-operative period, and the major reduction was in AMG group, T1: 9,85 ± 3,67; T2: 4,67 ± 1,34 and T5: 1,73±0,24 . GLP-1 levels had a significant increased at post-operative period (9° month) for NGT and AMG groups, and it was at the same moment we observe the improvement on insulin sensitivity, AMG group had major secretion of GLP-1 at period T5 at 30 minutes 34,06 ± 6,18 pmol/l when compared to 22,69 ± 4,04 pmol/l for NGT. Adiponectin levels increased after weight loss by surgery, T1 6,43 ± 1,23 ug/ml; T2 8,35 ± 1,48 ug/ml; T5 17,17 ± 4,89 ug/ml for NGT and T1 5,04 ± 1,2 ug/ml; T2 7,12 ± 1,73 ug/ml; T5 15,43 ± 5,52 ug/ml for AMG . From these results the present study concluded that weight loss by diet restriction need to be more expressive to notice some metabolic improvement as it was observed by surgical weight loss. We demonstrate that surgical weight loss, especially in AMG group,lead a normalization of glucose curve, insulin and C-peptide, and also a reduction of the insulin resistance, as well as GLP-1 and adiponectin improvement even though they hadn't weight stabilization. This also leads to the improvement of the carbohydrates metabolism, insulin sensitivity, contributing for the reduction type 2 DM risk. This improvement, also, was expressed by the reduction on inflammatory state, as well as in the improvement of adiponectin and GLP-1 levels. Mestrado Ciências Básicas Mestre em Clínica Médica

Orientador: Sarah Monte Alegre Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A obesidade é caracterizada pela presença de resistência à insulina e hiperinsulinemia e constitui em fator de risco para outras doenças, tais como hipertensão arterial, diabetes mellitus, hiperlipidemia (Ashley 1974; Mokdad 2003). Na obesidade, a resistência à insulina induz uma resposta secretória aumentada para um determinado estímulo tanto em condição basal de jejum como após sobrecarga de glicose. A progressão da tolerância normal à glicose ao Diabetes Mellitus tipo 2 em sujeitos eutróficos e com obesidade, é caracterizada por reduções na função da célula ß e diminuição na sensibilidade à insulina e ambas desempenham importante papel fisiopatológico (Unwin et al 2002; Buchana et al 2002; Ferrannini et al 2004; Kitabchi et al 2005). A perda de peso parece melhorar a sensibilidade à insulina, o controle glicêmico (UKPDS 1990; Sjöström 1997; Dixon 2002) e retardar a progressão da intolerância à glicose ao diabetes mellitus (DPP, 2002). Após bypass gástrico essas alterações têm sido demonstradas (Pereira 2003b; Korner 2005, Shah 2006), porém não são bem conhecidas quais mudanças ocorrem na função da célula ß e na relação entre secreção de insulina e resistência à insulina após o emagrecimento maciço induzido por bypass gástrico. Este estudo tem como objetivo avaliar a contribuição da resistência à insulina e da disfunção da célula ß sobre a tolerância a glicose, avaliar a adaptação da secreção de insulina pelo grau de resistência à insulina e avaliar o efeito da perda de peso induzida por bypass gástrico sobre os parâmetros de secreção de insulina, resistência à insulina e a adaptação da secreção de insulina à resistência à insulina. Trinta e dois voluntários com obesidade grau III (15 NT, 11 IT e 6 DM) e 10 controles (CT) foram submetidos a 3 estudos metabólicos: clamp euglicêmico hiperinsulinemico (3h a 240pmol de insulina/min.m-2) com calorimetria indireta, teste intravenoso e teste oral de tolerância à glicose. A sensibilidade à insulina (M) foi calculada a partir da taxa de infusão de glicose durante o clamp. As taxas de secreção total (T-ISR) e de jejum (f-ISR) foram avaliadas pela deconvolução do peptídeo C e a sensibilidade da célula ß à glicose (ß-SG) foi calculada como a inclinação da curva dose resposta de secreção de insulina pela concentração de glicose. O índice adaptation foi calculado como a taxa de secreção de insulina total e de 1ª fase multiplicada pelo M value. 14 voluntários (11 NT e 3 IT) foram reavaliados após a estabilização da perda de peso (~18 meses) induzida por bypass gástrico. Os voluntários obesos eram resistentes à insulina para o consumo total de glicose assim como para o consumo oxidativo e não oxidativo de glicose. A fase rápida de secreção de insulina (RAI: 0-10 min-TETG) foi maior nos obesos normotolerantes comparado aos intolerantes, diabéticos e ao grupo controle (CT 5378±590; OB-NT 9363±895; OB-IT 6544±558 e OB-DM 3893±622 pmol.min-1.m-2x10min), A T-ISR esteve aumentada em todos os subgrupos de obesos (CT 20,2±1,9; OB-NT 39,2±3,6; OB-IT 39,2±2,5 e OB-DM 37,1±4,5 nmol.min-1.m-2x60min) enquanto a sensibilidade da célula ß à glicose e o índice adaptation foram menores nos intolerantes e diabéticos mas não nos obesos normotolerantes quando comparado aos controles (OB-DM -4±3; OB-IT 31±4; OB-NT 56±6 e CT 43±6 pmol.min-1.m-2.mM-1). Após a perda de peso, os voluntários ainda permaneceram na faixa de obesidade (IMC 30,2±1,2kg.m-2), porém a secreção basal de insulina (f-ISR de 148±12 para 83±12 pmol.min-1.m-2, p