Vitamin D in thyroid autoimmune diseases and relationship with thyroid hormone profile and inflammatory activity of Th1, Th2 and Th17 cells

Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Sarah Monte Alegre Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A vitamina D exerce suas principais ações no metabolismo do cálcio e na saúde óssea. Nos últimos anos muitos estudos evidenciaram o papel da vitamina D na fisiopatologia de doenças autoimunes, cuja incidência vem aumentando continuamente. A deficiência de vitamina D associa-se às principais doenças autoimunes como Diabetes Mellitus tipo 1, Esclerose Múltipla, Artrite Reumatoide, Lupus Eritematoso, Doenças tireoidianas autoimunes, entre outros. A causa da perda da tolerância imunológica a auto-antígenos ainda não está bem esclarecida. Sabe-se que fatores ambientais assim como polimorfismos genéticos entre outros favorecem o surgimento de doenças autoimunes em indivíduos suscetíveis, mas o evento que desencadeia tais patologias ainda não está bem definido. Deficiência de vitamina D vem sendo apontada como um fator ambiental atuante no aumento da prevalência de doenças autoimunes agindo na sua patogênese. Estudos realizados em modelos animais demonstraram que administração de análogos da vitamina D exerceriam ação preventiva capaz de modificar a incidência ou o curso de doenças autoimunes. Porém no homem existem poucos estudos evidenciando obtenção de melhor controle metabólico realizados em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 1 que receberam vitamina D. Há estudos correlacionando influência de altos níveis de vitamina D na redução da incidência de Esclerose Múltipla. Ainda são necessários estudos randomizados e controlados para se avaliar o melhor componente e dose a ser administrada para obter a eficácia clínica desejada no controle da autoimunidade, além de tempo de suplementação e efeitos colaterais envolvidos. Considerando-se o fato de Tireoidite de Hashimoto (TH) e Doença de Graves (DG) estarem entre as doenças endocrinas autoimunes mais comuns e que a relação entre função tireoideana e insuficiência de vitamina D ainda não está completamente elucidada, desenvolvemos um estudo com objetivo de comparar níveis de vitamina D em pacientes com DG, TH e um grupo de controle correlacionando as concentrações da vitamina a testes de função tireoideana, concentrações de interleucinas Th1, Th2, Th17 e autoanticorpos anti-tireoide. O presente trabalho visa contribuir com o fornecimento de dados para o desenvolvimento de novos estudos sobre possíveis tratamentos futuros Abstract: Vitamin D exerts its main actions on calcium metabolism and bone health. In recent years, many studies have highlighted the role of vitamin D in the pathophysiology of autoimmune diseases, which have been increasing in incidence. Vitamin D deficiency is associated with major autoimmune diseases such as Type 1 Diabetes Mellitus, Multiple Sclerosis, Rheumatoid Arthritis, Lupus Erythematosus, Autoimmune Thyroid Diseases, among others. The cause of the loss of immune tolerance to autoantigens has not yet been fully elucidated. It is known that environmental factors as well as genetic polymorphisms among others favor the emergence of autoimmune diseases in susceptible individuals, but the event that triggers such pathologies is not yet well defined. Deficiency of vitamin D has been pointed out as an environmental factor acting in the increase of the prevalence of autoimmune diseases acting in its pathogenesis. Studies in animal models have shown that administration of vitamin D analogues would exert a preventive action capable of modifying the incidence or course of autoimmune diseases. However, in man there are few studies evidencing better metabolic control in patients with Type 1 Diabetes Mellitus who received vitamin D. There are studies correlating the influence of high levels of vitamin D in reducing the incidence of multiple sclerosis. Randomized and controlled studies are still needed to evaluate the best component and dose to be administered to obtain the desired clinical efficacy in the control of autoimmunity, in addition to the time of supplementation and side effects involved. Considering the fact that Hashimoto Thyroiditis (TH) and Graves' Disease (DG) are among the most common autoimmune endocrine diseases and that the relationship between thyroid function and vitamin D insufficiency has not yet been fully elucidated, we have developed a study with the objective to compare levels of vitamin D in patients with DG, TH and a control group correlating vitamin concentrations to thyroid function tests, concentrations of Th1, Th2, Th17 interleukins and anti thyroan autoantibodies. The present work aims to contribute with the provision of data for the development of new studies on possible future treatments Doutorado Clínica Médica Doutora em Ciências FAPESP 2012/20984-2