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O Movimento Estudantil, emergido tal como o conhecemos atualmente, nasce após a década de 1930, com a fundação das agremiações estudantis nacionais. Fruto das mobilizações em torno de pautas políticas, o movimento estudantil se destaca na vida social brasileira. Em 2007, surge em São José dos Pinhais, município da Região Metropolitana de Curitiba, a União Municipal dos Estudantes Secundaristas (UMES), uma agremiação cujo objetivo era representar a comunidade estudantil ante o poder público local. Com base em pesquisa bibliográfica, documental e de campo, apoiada na história oral, o presente artigo discute os modos de agir e pensar que eram praticados pelos estudantes no interior da UMES, no período de 2007 a 2015. Destaca-se que as entrevistas que foram realizadas se deram com ex-participantes da entidade, jovens estudantes, na maioria provenientes de escolas públicas. Serve-se, neste estudo, das noções de campo político em Bourdieu; de tática em Certeau; e de poder em Foucault, no intuito de compreender as práticas estudantis, empreendidas no âmbito da referida agremiação, onde intentavam, a partir do campo da política, lograr suas bandeiras. Depreende-se, portanto, que a maioria dos estudantes, introduzidos na UMES, vislumbrava sua organização como instrumento de luta por seus direitos, embora fosse também um lugar de reflexão acerca da qualidade da educação.

The Special Issue “Advanced Research in Neuroinflammation” offers a rich and diverse collection of studies that deepen our understanding of how inflammatory mediators are involved in various neurological conditions [...]

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O artigo teve por objetivo analisar a produção científica acerca da formação de professores em cursos normais superiores, no intuito de elencar o que vem sendo produzido nessa área, averiguar a evolução e as características das pesquisas e identificar recorrências e lacunas pertinentes a temática. A pesquisa foi realizada na modalidade “estado do conhecimento”, com apoio em Morosini (2015) e Romanowski e Ens (2006). Sob o ponto de vista metodológico, o estudo teve caráter bibliográfico e documental, com abordagem qualitativa. O corpus de análise foi composto por produções brasileiras exportadas da Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações (BDTD) e do Catálogo de Teses e Dissertações da CAPES. O recorte temporal foi estabelecido entre 2003 e 2016, em consonância com as datas de publicação dos documentos disponíveis para consulta. No decurso da análise, emergiram duas categorias (teoria e prática pedagógica na formação de professores e formação de professores na perspectiva da história da educação e das políticas educacionais), das quais afloraram cinco subcategorias, que favoreceram a averiguação das produções selecionadas. A pesquisa permitiu refletir sobre a organização da educação no país, políticas educacionais responsáveis pela institucionalização da formação de professores e práticas pedagógicas. Os resultados demonstraram que os cursos normais superiores, em suas breves trajetórias, tiveram relevância na história da educação brasileira.

Drugs that target human thymidylate synthase (hTS), a dimeric enzyme, are widely used in anticancer therapy. However, treatment with classical substrate-site-directed TS inhibitors induces over-expression of this protein and development of drug resistance. We thus pursued an alternative strategy that led us to the discovery of TS-dimer destabilizers. These compounds bind at the monomer-monomer interface and shift the dimerization equilibrium of both the recombinant and the intracellular protein toward the inactive monomers. A structural, spectroscopic, and kinetic investigation has provided evidence and quantitative information on the effects of the interaction of these small molecules with hTS. Focusing on the best among them, E7, we have shown that it inhibits hTS in cancer cells and accelerates its proteasomal degradation, thus causing a decrease in the enzyme intracellular level. E7 also showed a superior anticancer profile to fluorouracil in a mouse model of human pancreatic and ovarian cancer. Thus, over sixty years after the discovery of the first TS prodrug inhibitor, fluorouracil, E7 breaks the link between TS inhibition and enhanced expression in response, providing a strategy to fight drug-resistant cancers.

Não se aplica.

IntroductionHypothyroidism can be easily misdiagnosed in dogs, and prediction models can support clinical decision-making, avoiding unnecessary testing and treatment. The aim of this study is to develop and internally validate diagnostic prediction models for hypothyroidism in dogs by applying machine-learning algorithms.MethodsA single-institutional cross-sectional study was designed searching the electronic database of a Veterinary Teaching Hospital for dogs tested for hypothyroidism. Hypothyroidism was diagnosed based on suggestive clinical signs and thyroid function tests. Dogs were excluded if medical records were incomplete or a definitive diagnosis was lacking. Predictors identified after data processing were dermatological signs, alopecia, lethargy, hematocrit, serum concentrations of cholesterol, creatinine, total thyroxine (tT4), and thyrotropin (cTSH). Four models were created by combining clinical signs and clinicopathological variables expressed as quantitative (models 1 and 2) and qualitative variables (models 3 and 4). Models 2 and 4 included tT4 and cTSH, models 1 and 3 did not. Six different algorithms were applied to each model. Internal validation was performed using a 10-fold cross-validation. Apparent performance was evaluated by calculating the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC).ResultsEighty-two hypothyroid and 233 euthyroid client-owned dogs were included. The best performing algorithms were naive Bayes in model 1 (AUROC = 0.85; 95% confidence interval [CI] = 0.83–0.86) and in model 2 (AUROC = 0.98; 95% CI = 0.97–0.99), logistic regression in model 3 (AUROC = 0.88; 95% CI = 0.86–0.89), and random forest in model 4 (AUROC = 0.99; 95% CI = 0.98–0.99). Positive predictive value was 0.76, 0.84, 0.93, and 0.97 in model 1, 2, 3, and 4, respectively. Negative predictive value was 0.89, 0.89, 0.99, and 0.99 in model 1, 2, 3, and 4, respectively.DiscussionMachine learning-based prediction models were accurate in predicting and quantifying the likelihood of hypothyroidism in dogs based on internal validation performed in a single-institution, but external validation is required to support the clinical applicability of these models.

O estudo teve por objetivo investigar como ocorreu o ingresso das mulheres nas instituições de Ensino Superior, no Brasil, no período compreendido entre 1940 e 1980. O período estudado coincide com a maior inserção das mulheres no mercado de trabalho e, em decorrência disso, da necessidade de preparo profissional. O recorte histórico estipulado abrange um período de quarenta anos e considera os dados disponibilizados pelos Recenseamentos Gerais dos anos de 1940 a 1980, no intuito de identificar a composição do quadro de discentes e docentes e os cursos mais frequentados por mulheres. A pesquisa tem caráter bibliográfico e documental. Os resultados evidenciaram que o ingresso de mulheres, como discentes ou docentes, no Ensino Superior, ocorreu de forma gradativa, sendo pouco observado nos censos de 1940 e 1950, vindo a crescer em 1960 e 1970 e, por fim, a quase igualar-se ao número de homens em 1980.

Abstract The hippocampus is a plastic brain area that shows functional segregation along its longitudinal axis, reflected by a higher level of long-term potentiation (LTP) in the CA1 region of the dorsal hippocampus (DH) compared to the ventral hippocampus (VH), but the mechanisms underlying this difference remain elusive. Numerous studies have highlighted the importance of microglia–neuronal communication in modulating synaptic transmission and hippocampal plasticity, although its role in physiological contexts is still largely unknown. We characterized in depth the features of microglia in the two hippocampal poles and investigated their contribution to CA1 plasticity under physiological conditions. We unveiled the influence of microglia in differentially modulating the amplitude of LTP in the DH and VH, showing that minocycline or PLX5622 treatment reduced LTP amplitude in the DH, while increasing it in the VH. This was recapitulated in Cx3cr1 knockout mice, indicating that microglia have a key role in setting the conditions for plasticity processes in a region-specific manner, and that the CX3CL1–CX3CR1 pathway is a key element in determining the basal level of CA1 LTP in the two regions. The observed LTP differences at the two poles were associated with transcriptional changes in the expression of genes encoding for Il-1, Tnf-α, Il-6, and Bdnf, essential players of neuronal plasticity. Furthermore, microglia in the CA1 SR region showed an increase in soma and a more extensive arborization, an increased prevalence of immature lysosomes accompanied by an elevation in mRNA expression of phagocytic markers Mertk and Cd68 and a surge in the expression of microglial outward K+ currents in the VH compared to DH, suggesting a distinct basal phenotypic state of microglia across the two hippocampal poles. Overall, we characterized the molecular, morphological, ultrastructural, and functional profile of microglia at the two poles, suggesting that modifications in hippocampal subregions related to different microglial statuses can contribute to dissect the phenotypical aspects of many diseases in which microglia are known to be involved.

Abstract Dysregulation of the kynurenine pathway (KP) is implicated in many human diseases and disorders, from immunological, metabolic, neurodegenerative, and neuropsychiatric conditions to cancer, and represents an appealing target for new therapeutic approaches. In this intricate scenario, invertebrates, like Lymnaea stagnalis (LS), provide a flexible tool to unravel the complexity of the KP. Starting from the available LS genome and transcriptome, we identified putative transcripts of all KP enzymes containing an ORF; each predicted protein possessed a high degree of sequence conservation to known orthologues of other invertebrate and vertebrate model organisms. Sequences were confirmed by qualitative PCR and sequencing. At the same time, the qRT-PCR analysis revealed that Lym IDO-like, Lym TDO-like, Lym AFMID-like, Lym KMO-like, Lym AADAT-like, Lym KYAT I/III-like, Lym KYNU-like, Lym HAAO-like, and Lym ACMSD-like showed widespread tissue expression. Then, tryptophan, kynurenine, kynurenic acid, anthranilic acid, 3-hydroxy-kynurenine, xanthurenic acid, picolinic acid, and quinolinic acid were identified in the hemolymph of LS by UHPLC-Q exactive mass spectrometer. Our study provides the most thorough characterization to date of the KP in an invertebrate model, supporting the value of LS for future functional studies of this pathway at the cellular, synaptic, and behavioral levels.

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Este artigo trata de aspectos históricos-educacionais da Escola Nacional da Magistratura francesa e das Escolas de Formação de Magistrados brasileiras. Diante do desenvolvimento alcançado por essas instituições, realizou-se o levantamento do seu processo histórico, buscando melhor compreender a estrutura, as práticas, a cultura e seus sujeitos. Como referencial teórico, adotou-se Burke (2005), Vieira (2015), Julia (2001), Viñao-Frago (1995), Thompson (1998) e Bardin (2016). Do ponto de vista metodológico, optou-se pela abordagem da História Cultural, com utilização da pesquisa bibliográfica, documental e de fontes orais. Como resultado, constatou-se que o Brasil se inspira nos principais referenciais teórico-metodológicos franceses, contudo a configuração dos processos formativos está estruturada de maneira diversa.

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Leiomyomas are the most common uterine benign tumor, and their malignant counterpart leiomyosarcomas are extremely rare. Despite this, a preoperative diagnosis could be useful for safe surgical minimally invasive management. At present, some clinical and ultrasound findings help recognizing lesions at risk of malignancy. We tried to implement a technique for the preoperative diagnosis for lesions at risk performing ultrasound-guided biopsies of suspected lesions in ten patients. Among them, one case was diagnosed as malignant by the needle biopsy. All patients underwent surgery for myomectomy or hysterectomy, and the histology was confirmed in all cases. No complications occurred. The review of the literature shows other similar experiences of preoperative biopsy of uterine lesions, showing good results for the differential diagnosis between uterine sarcoma and leiomyoma. In our experience, despite the small number of patients enrolled, this technique is safe and effective to plan minimally invasive surgery of uterine fibroids.

O presente artigo tem como objetivo fazer um estado do conhecimento acerca da prosopografia. Para tanto, procurou-se selecionar, dentre os artigos dispostos na plataforma, publicados entre os anos de 1990 e 2019, aqueles que tratam da prosopografia; sistematizar e examinar os enfoques priorizados nos artigos; e levantar um panorama da utilização da ferramenta no Brasil. Por meio da metodologia “estado do conhecimento”, pode-se aprofundar os estudos em 52 artigos que discorreram acerca da prosopografia e enfocaram a metodologia; grupo de políticos; grupo de elites; grupo de militares; grupo de mulheres; e variados. Os artigos publicados no Brasil, que utilizaram a prosopografia como ferramenta de análise, partiram das áreas do conhecimento das disciplinas de História e de Sociologia.

Drugs that target human thymidylate synthase (hTS), a dimeric enzyme, are widely used in anticancer therapy. However, treatment with classical substrate-site-directed TS inhibitors induces over-expression of this protein and development of drug resistance. We thus pursued an alternative strategy that led us to the discovery of TS-dimer destabilizers. These compounds bind at the monomer-monomer interface and shift the dimerization equilibrium of both the recombinant and the intracellular protein toward the inactive monomers. A structural, spectroscopic, and kinetic investigation has provided evidence and quantitative information on the effects of the interaction of these small molecules with hTS. Focusing on the best among them, E7, we have shown that it inhibits hTS in cancer cells and accelerates its proteasomal degradation, thus causing a decrease in the enzyme intracellular level. E7 also showed a superior anticancer profile to fluorouracil in a mouse model of human pancreatic and ovarian cancer. Thus, over sixty years after the discovery of the first TS prodrug inhibitor, fluorouracil, E7 breaks the link between TS inhibition and enhanced expression in response, providing a strategy to fight drug-resistant cancers.

Não se aplica.

O artigo visa discutir o processo de formação continuada de professores no município de Curitiba no período entre 1996 e 2016, a partir de um suporte conceitual misto, qualitativo e quantitativo, por entender que, face a especificidade do objeto em análise, as abordagens se complementam, com ganho epistemológico para a pesquisa. O objetivo geral da pesquisa é investigar as relações entre políticas públicas adotadas pela Rede Municipal de Ensino de Curitiba no período 1996-2016 e a formação continuada de professores no contexto da globalização. Como objetivos específicos, tem-se: apresentar os dados acerca da totalidade dos cursos ofertados na formação continuada de professores pelo município de Curitiba no período citado, no contexto da cultura globalizada, tecer a crítica e apresentar as diferenças de ofertas entre as demandas de cursos de formação no decorrer de cada gestão. O apoio teórico está referenciado em autores contemporâneos do pensamento dialético, entre eles Severino (2007), Ferreira (2003), Schelling (1984) e Teodoro (2003). Como resultado, verificou-se que foram intensificadas as discussões sobre o tema formação continuada de professores face o mundo globalizado e tecnológico. Além disso, a pesquisa revelou o quantitativo dos cursos ofertados no período de cada prefeito, o que mostrou o compromisso e o investimento na formação continuada em cada mandato.

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Neste artigo, busca-se descrever as abordagens e metodologias de ensino em uma organização que atua no segmento de varejo supermercadista e que possui uma universidade corporativa instalada para fornecer conhecimentos mais focados para seus funcionários. A metodologia adotada foi a do estudo de caso, que possibilita demonstrar, também, como são modelados os treinamentos dessa empresa. Como resultado do estudo, percebe-se um preocupante alerta que deve ser considerado para que o treinamento obtenha melhores taxas de conversão de conhecimento. Palavras-chave: Transferência de treinamento; educação corporativa; abordagens de ensino.

O artigo tem por objetivo discutir os impactos da pandemia de Covid-19 em instituições públicas de Educação Infantil, em município da região metropolitana de Curitiba, PR, a partir da memória de gestores sobre o isolamento social, os encaminhamentos pedagógicos, a manutenção dos profissionais da educação em seus cargos, a participação dos pais e o desenvolvimento integral das crianças. A narrativa dos sujeitos foi analisada considerando suas subjetividades e seus espaços de poder. A pesquisa foi realizada na perspectiva da História Cultural, com apoio em Chartier (2002), Delory-Momberger (2014) e Lima, Geraldi e Geraldi (2015), entre outros. Do ponto de vista metodológico, o estudo teve caráter bibliográfico, documental e de campo. A pesquisa permitiu aprofundar e tensionar as diferentes subjetividades de profissionais da Educação Infantil, num espaço coletivo, por meio das memórias relativas ao momento histórico vivido.

Este Dossiê, intitulado História e memória da escola pública no Paraná: temas, problemas e fontes é resultado de um processo de estudos e pesquisas sobre a História da educação paranaense. Tem como objetivo disseminar a produção acadêmica resultante de pesquisas desenvolvidas em diferentes níveis e instituições. Reúne um conjunto de 16 artigos que tem como foco central a história das instituições escolares no Paraná, com contribuições de pesquisadores jovens e experientes de diferentes instituições e regiões do Estado.

Vaccination has drastically decreased mortality due to coronavirus disease 19 (COVID-19), but not the rate of acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. Alternative strategies such as inhibition of virus entry by interference with angiotensin-I-converting enzyme 2 (ACE2) receptors could be warranted. Cyclodextrins (CDs) are cyclic oligosaccharides that are able to deplete cholesterol from membrane lipid rafts, causing ACE2 receptors to relocate to areas devoid of lipid rafts. To explore the possibility of reducing SARS-CoV-2 entry, we tested hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) in a HEK293T-ACE2hi cell line stably overexpressing human ACE2 and Spike-pseudotyped SARS-CoV-2 lentiviral particles. We showed that HPβCD is not toxic to the cells at concentrations up to 5 mM, and that this concentration had no significant effect on cell cycle parameters in any experimental condition tested. Exposure of HEK293T-ACEhi cells to concentrations of HPβCD starting from 2.5 mM to 10 mM showed a concentration-dependent reduction of approximately 50% of the membrane cholesterol content. In addition, incubation of HEK293T-ACEhi cells with HIV-S-CoV-2 pseudotyped particles in the presence of increasing concentrations of HPβCD (from 0.1 to 10 mM) displayed a concentration-dependent effect on SARS-CoV-2 entry efficiency. Significant effects were detected at concentrations at least one order of magnitude lower than the lowest concentration showing toxic effects. These data indicate that HPβCD is a candidate for use as a SARS-CoV-2 prophylactic agent.

The indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) metabolic circuitry, comprising the first tryptophan (Trp) catabolite L-kynurenine (Kyn) and the aryl hydrocarbon receptor (AHR), has emerged as a mechanism of cancer immune evasion. Here, we investigated the functional role of the IDO1/Kyn/AHR axis in chronic lymphocytic leukemia (CLL). Our data show that CLL cells expressed an active form of the IDO1 enzyme and microenvironmental stimuli can positively modulate its expression. Interferon (IFN)-γ induces IDO1 expression through the Jak/STAT1 pathway and mediates Kyn production concomitantly with Trp consumption in CLL-conditioned media, while INCB018424 (ruxolitinib), a JAK1/2 inhibitor, impaired both effects. To characterize the involvement of IDO1 in leukemic cell maintenance, we overexpressed IDO1 by vector transfection measuring enhanced resistance to spontaneous apoptosis. IDO1 pro-survival influence was confirmed by treating CLL cells with Kyn, which mediated the increase of induced myeloid leukemia cell differentiation protein (MCL1). Conversely, AHR silencing or its blockade via CH-223191 improved the apoptosis of leukemic clones and mitigated MCL1 expression. Moreover, Kyn-treated CLL cells are less affected by the pro-apoptotic effect of ABT-199 (venetoclax), while CH-223191 showed synergistic/additive cytotoxicity with this drug. Lastly, targeting directly MCL1 in CLL cells with AMG-176, we abrogate the pro-survival effect of Kyn. In conclusion, our data identify IDO1/Kyn/AHR signaling as a new therapeutic target for CLL, describing for the first time its role in CLL pathobiology.

O dossiê Escolas criativas, complexidade e consciência planetária tem como proposta apresentar diferentes pesquisas que versam sobre a necessidade de mudanças paradigmáticas nos processos de ensino e de aprendizagem. Nesse sentido, as análises envolvem reflexões e práticas que buscam elucidar a necessidade de superação de iniciativas pautadas na fragmentação do conhecimento e no distanciamento entre as disciplinas e dessas em relação à realidade.

Objective: Surgical treatment of endometriosis, when indicated, has demonstrated to be effective in reducing painful symptoms and improve quality of life of patients affected with endometriosis. The minimally invasive approach via laparoscopy is the preferred method when compared with laparotomy but in the last two decades another minimally invasive approach has become available, the robotically assisted laparoscopic surgery. Robotic technology is widely used in different surgical branches, such as general surgery and urology. Moreover, the use of robotic surgery is already accepted for different gynecological procedures either for benign and for oncological diseases. The advantages of robotic surgery such as improve dexterity of movements, avoided tremor, increased magnification of 3-dimensional vision seem strategic in the context of a complex surgery as is deep endometriosis eradication. However, to date there is no unanimous consensus on whether robotically assisted procedures are a valid and safe alternative to laparoscopy in the treatment of endometriosis. Mechanism: In this narrative review we analyze the available literature assessesing the robotic treatment of all types of endometriosis and specifically deep infiltrating endometriosis, compared to the outcomes of conventional laparoscopy. Findings in Brief: Indeed, the evidence of safety and effectiveness of robotically assisted laparoscopy in endometriosis treatment is strong and almost unanimous. There is no clear superiority of one approach to the other but robotic-related advantages and future prospective are promising to be able to improve operative outcomes, reduce surgeon’s fatigue and provide a technology easy to implement with a fast learning curve. Conclusions: Robotic technology applied to laparoscopy in the treatment of endometriosis could be seen as an effective and safe alternative to the conventional laparoscopic treatment.

Considerando a necessidade de isolamento social, a pandemia de Covid-19 (coronavírus) certamente foi responsável pelo processo de aceleração do fenômeno da transformação digital na área pedagógica, lançando instituições de ensino, educadores e educandos em um contexto de hiperconectividade jamais visto, ante a premente necessidade de continuidade dos calendários letivos e, enfim, do processo de aprendizagem. No entanto, a abrupta transição das salas de aula físicas, tradicionalmente conhecidas pelo encontro presencial, deu lugar às salas de aula virtuais, nas quais o encontro digital, por meio de webcams e demais recursos audiovisuais deixou todos os envolvidos fragilizados, sobretudo em relação à privacidade e à proteção de dados pessoais. Analisa-se o fenômeno da transformação digital no contexto pandêmico e os impactos à proteção de dados pessoais dos educandos, na forma da Lei nº 13.709/2018, a Lei Geral de Proteção de Dados (LGPD). Para tanto, adotou-se o método hipotético-dedutivo, mediante revisão de literatura jurídica e pedagógica, com fundamentação teórica calcada na premissa do fenômeno da Sociedade Informacional, de Manuel Castells, e realizou-se estudo de caso para análise da Política de Privacidade de um aplicativo de sala de aula virtual e seus impactos sobre a proteção de dados pessoais dos educandos.

O estudo tem como objetivo destacar as incorporações do termo Educação como matéria constitucional, sua presença em Constituições anteriores, as razões que levaram à inclusão do termo “Pleno Desenvolvimento da Pessoa” e sua adesão ou não à Educação Superior. A metodologia seguida foi o raciocínio dedutivo, amparado em pesquisa bibliográfica e normas legais relacionadas ao termo pesquisado. A investigação tem como características ser multi/inter/transdisciplinar, agregadora e aglutinadora, das áreas dos conhecimentos usadas como chaves. Como resultado, verifica-se que ajustar padrões culturais e econômicos replicados por sucessivas gerações faz-se necessário à obtenção de um equilíbrio entre desenvolvimento econômico e social e ao desenvolvimento do ser humano.

Este estudo trata da atuação dos Irmãos Maristas, a partir de sua chegada ao Brasil e de sua vinda ao Paraná, no início do século XX. Como objetivo, procurou-se destacar os documentos guardados no Memorial Marista, que contribuem para apontamentos históricos sobre a atuação da Instituição Marista na educação, em Curitiba. Para tanto, abordou-se o processo histórico de constituição e desenvolvimento das primeiras escolas implantadas em Curitiba – o Instituto Santa Maria e o Instituto Paranaense –, bem como de que forma é constituída a Educação Marista nos documentos da instituição no Paraná. A pesquisa teve abordagem histórica, sendo de caráter bibliográfico e documental. O apoio teórico e metodológico foi buscado em Le Goff (2013).

Neste trabalho, objetiva-se analisar o caderno de Arlindo Gandin, usado na Escola Profissional Ferroviária em Curitiba, da década de 1940, no contexto da Reforma Capanema. Adotou-se como procedimento metodológico a pesquisa bibliográfica e documental, com apoio na História Oral. À guisa de conclusão, esse artigo traz reflexões a respeito dos cadernos escolares como objeto de pesquisa em História da Educação, além de analisar o ensino proveniente do projeto educacional implantado na Escola Profissional Ferroviária, surgida em linhas gerais para atender à demanda por mão de obra qualificada das ferrovias da região paranaense.