Search

Supplemental Digital Content is available in the text. Background: Color-duplex ultrasonography (DUS) could be an alternative to computed tomography-aortography (CTA) in the lifelong surveillance of patients after endovascular aneurysm repair (EVAR), but there is currently no level 1 evidence. The aim of this study was to assess the diagnostic accuracy of DUS as an alternative to CTA for the follow-up of post-EVAR patients. Methods: Between December 16, 2010, and June 12, 2015, we conducted a prospective, blinded, diagnostic-accuracy study, in 15 French university hospitals where EVAR was commonly performed. Participants were followed up using both DUS and CTA in a mutually blinded setup until the end of the study or until any major aneurysm-related morphological abnormality requiring reintervention or an amendment to the follow-up policy was revealed by CTA. Database was locked on October 2, 2017. Our main outcome measures were sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, positive and negative likelihood ratios of DUS against reference standard CTA. CIs are binomial 95% CI. Results: This study recruited prospectively 659 post-EVAR patients of whom 539 (82%) were eligible for further analysis. Following the baseline inclusion visit, 940 additional follow-up visits were performed in the 539 patients. Major aneurysm-related morphological abnormalities were revealed by CTA in 103 patients (17.2/100 person-years [95% CI, 13.9–20.5]). DUS accurately identified 40 patients where a major aneurysm-related morphological abnormality was present (sensitivity, 39% [95% CI, 29–48]) and 403 of 436 patients with negative CTA (specificity, 92% [95% CI, 90–95]). The negative predictive value and positive predictive value of DUS were 92% (95% CI, 90–95) and 39% (95% CI, 27–50), respectively. The positive likelihood ratio was 4.87 (95% CI, 2.9–9.6). DUS sensitivity reached 73% (95% CI, 51–96) in patients requiring an effective reintervention. Conclusions: DUS had an overall low sensitivity in the follow-up of patients after EVAR, but its performance improved meaningfully when the subset of patients requiring effective reinterventions was considered. Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT01230203. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objective Embolization of carotid stenotic plaques is the direct cause of stroke in nearly 20% of cases. Genetic mechanisms and especially the roles played by microRNAs in the regulation of plaque destabilization and rupture are mostly unknown. The aim of this pilot study was to compare the expression of seven microRNAs allegedly involved in plaque growth and instability (miR-100, 125a, 127, 133a, 145, 155, and 221), between symptomatic and asymptomatic human carotid plaques. Methods Thirty patients undergoing carotid endarterectomy in our department were prospectively included. Carotid plaques were subdivided into symptomatic (n = 15) and asymptomatic (n = 15) according to the presence or absence of stroke. After isolation of total RNA from atherosclerotic plaques, microRNAs were quantified by real-time polymerase chain reaction. Results The two groups of patients were comparable in terms of age, gender, risk factors for cerebral ischemia, medication, and stenosis severity. All seven microRNAs were quantified in extracted carotid plaques. miR-100, miR-125a, miR-127, miR-133a, miR-145, and miR-221 were significantly overexpressed in symptomatic vs asymptomatic plaques. miR-125a expression was significantly inversely correlated with the circulating level of low-density lipoprotein cholesterol in the symptomatic group. Conclusions This pilot study evaluated the expression of seven selected miRNAs in human carotid plaques from a small group of patients and suggested a potential regulatory role for these miRNAs in evolution of the plaque towards growth, instability and rupture. Studies based on larger sample sizes are required to determine the potential use of miR-100, miR-125a, miR-127, miR-133a, miR-145, and miR-221 as biomarkers or therapeutic targets for stroke. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objective/background: Obstructive sleep apnea syndrome (OSA) is frequent in Pierre Robin sequence (PRS) infants. Prone positioning (PP) is commonly recommended but has never been studied by polysomnography (PSG). This study aimed to evaluate the impact of the PP on sleep and breathing outcomes measured by PSG.Patients/methods: Retrospective study conducted between 2015 and 2017 in a tertiary hospital. A PSG with pulse oximetry and transcutaneous carbon dioxide was performed in PRS infants in the supine position (SP) and the PP. Sleep and breathing outcome measures were compared between SP and PP.Results: Among the 18 PRS (mean ± SD age: 44 ± 26 days at evaluation), 11 had clinical manifestations of OSA. All had severe OSA diagnosed on PSG. In the PP, infants had a significantly higher sleep efficiency (median [IQR]: 83% [69-90]) than in the SP (70% [55-77], p = 0.04). During REM, there was a trend towards lower OAHI in the PP (50/h [28-82] versus 61/h [40-103], p = 0.05). For 13, the PP was the best sleep position (72%), and for four the SP was the best sleep position (22%; p < 0.01). The PP was sufficient alone to decrease OSA index <10 events/hour in three infants.Conclusion: Positioning infants in the PP led to an improvement of sleep quality and an incomplete correction of OSAS in the vast majority of PRS infants. A nocturnal sleep recording seems to be indicated systematically in the early evaluation of these young patients to choose the best therapeutic option for OSAS.Clinical Trial Registration: Not applicable. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: Mutations in the surfactant protein C gene (SFTPC) have been recently associated with the development of diffuse lung disease, particularly sporadic and familial interstitial lung disease (ILD). Objective: We have investigated the prevalence and the spectrum of SFTPC mutations in a large cohort of infants and children with diffuse lung disease and suspected with surfactant dysfunction. Method and results: 121 children were first screened for the common SFTPC mutation, p.Ile73Thr (I73T). Ten unrelated patients were shown to carry this mutation. The I73T mutation was inherited in six cases, and appeared de novo in four. The 111 patients without the I73T mutation were screened for the entire coding sequence of SFTPC. Of these, eight (seven unrelated) subjects were shown to carry a novel mutant allele of SFTPC. All these seven new mutations are located in the BRICHOS domain except the p.Val39Ala (V39A) mutation, which is in the surfactant protein C (SP-C) mature peptide. Conclusions: Our results confirm that SFTPC mutations are a frequent cause of diffuse lung disease, and that I73T is the most frequent SFTPC mutation associated with diffuse lung disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Les nanotechnologies permettent des innovations pharmacologiques dont l’élaboration d’une nouvelle formulation de l’insuline. Le but de ce travail est de valider in vitro des nanoparticules d’insuline administrables par voie orale. Matériels et méthodes: Des nanoparticules d’insuline sont synthétisées à partir d’acide poly (lactique-co-glycolique) par la méthode de double émulsion eau/huile/eau. Leur taille et le taux d’encapsulation ont été déterminés. La toxicité a été évaluée par un test de viabilité sur une lignée de cellules intestinales, les Caco-2, en utilisant des concentrations de nanoparticules de 0 à 80 mg de PLGA/mL. L’absorption des nanoparticules par les Caco-2 a été quantifiée par cytométrie en flux après incubation avec des nanoparticules renfermant de l’insuline-FITC durant 30 min à 6 h. Cette expérience est réalisée à 4 °C (étude des transports passifs) et à 37 °C avec et sans inhibiteurs de la synthèse d’ATP (étude des transports actifs). La visualisation de cette absorption a été faite en microscopie confocale. Résultats: Les nanoparticules synthétisées ont une taille moyenne de 165±4nm et un taux d’encapsulation de 95 % ce qui répond aux critères permettant une bonne disponibilité intestinale. Une toxicité apparaît pour de fortes doses (30 mg de PLGA/mL) à partir d’1 h d’exposition. L’étude par cytométrie en flux montre une augmentation de l’absorption des nanoparticules de 2 329,4 Unités Arbitraires entre 30 min et 1 h et de 7 183,3 UA entre 1 et 6 h. L’absorption des nanoparticules à 4 °C et avec les inhibiteurs métaboliques ne varie pas au cours du temps (6 500±620 UA), ce qui indique que l’absorption est ATP-dépendante. L’observation en microscopie confocale confirme cette quantification et montrent une localisation cytoplasmique des nanoparticules. Discussion: Les procédures de synthèse utilisées permettent d’obtenir des nanoparticules absorbables par un épithélium intestinal in vitro, ce qui montre la fonctionnalité du système. Conclusion: Cette nouvelle formulation de l’insuline semble être une approche prometteuse pour l’administration d’insuline administrable par voie orale. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Pour développer de l’insuline administrable par voie orale, il est nécessaire de lui permettre de franchir les barrières chimiques gastrointestinales (pH, enzymes) et physiques (épithélium intestinal). C’est pourquoi nous nous proposons de développer un principe de double encapsulation. Matériels et méthodes: La première encapsulation permettant le passage de la barrière intestinale est réalisée à partir d’acide poly (lactique-co-glycolique) afin d’obtenir des nanoparticules elles-mêmes encapsulées dans un véhicule d’alginate gastrorésistant. La résistance du système est testée dans des milieux simulant les conditions gastrique et intestinale. Pour déterminer le passage des nanoparticules au travers de la muqueuse intestinale, de l’insuline-FITC encapsulée est injectée dans le duodénum de rats. Une à 4 heures après administration, l’intestin est prélevé et observé en microscopie à fluorescence. La biodisponibilité est évaluée en administrant par voie intrapéritonéale et intraduodénale de l’insuline encapsulée à des rats diabétiques et leur glycémie est mesurée. Résultats: Le véhicule résiste en conditions gastriques mais pas intestinales. Les nanoparticules résistantes aux conditions intestinales ne le sont pas en conditions gastriques. L’apparition d’une fluorescence dans les villosités de la muqueuse intestinale atteste d’un passage des nanoparticules dans l’intestin. Par voie intrapéritonéale, 10 UI/kg sont nécessaires pour obtenir une normoglycémie. Les administrations intraduodénales d’insuline encapsulée (50 UI/kg) entraînent une diminution de la glycémie de 70 % pour atteindre une normoglycémie en 14 h. Le coefficient de biodisponibilité est donc de 20 %. Discussion: Les procédures de synthèse utilisées permettent d’obtenir des nanoparticules biofonctionnelles qui résistent à une dégradation intestinale et qui sont absorbées à 20 % par la muqueuse intestinale. Conclusion: Ce concept de la double encapsulation semble une approche prometteuse pour franchir les barrières gastrique et intestinale. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Nous nous proposons de développer une nouvelle formulation galénique d’insuline orale en utilisant un principe de double encapsulation. Matériels et méthodes: De l’insuline est encapsulée dans une membrane d’acide poly (lactique-co-glycolique) (PLGA), polymère biocompatible et bioassimilable. La technique utilisée repose sur la formation d’une double émulsion eau/huile/eau. La résistance in vitro des nanoparticules est testée dans des milieux simulant les conditions gastrique (pH=1, pepsinogène, T=37°C) et intestinale (pH=7, pancréatine, T=37°C). In vivo, de l’insuline en solution ou encapsulée est injectée en sous-cutanée, intraveineuse et intraduodénale. L’évolution de la glycémie est mesurée. Résultats: Comme attendu, les nanoparticules résistent aux conditions intestinales mais sont altérées en conditions gastriques. In vivo, des injections souscutanée d’insuline en solution ou encapsulée (2 UI/200g) induisent un retour à une normoglycémie en 2 h avec un retard dans la cinétique lorsqu’il s’agit d’insuline encapsulée. L’effet est similaire au bout d’une heure en intraveineuse avec 1 UI/200g. Pour ces deux voies d’administration, la normoglycémie évolue systématiquement vers une hypoglycémie. Les administrations intraduodénales d’insuline encapsulée (10 UI/200g) entraînent une diminution de la glycémie de 70 % pour atteindre une normoglycémie au bout de 4 h. Dans ce cas, la normoglycémie perdure et il n’y a pas apparition d’hypoglycémie. Discussion: Les procédures de synthèse utilisées permettent d’obtenir des nanoparticules biofonctionnelles qui résistent à une dégradation intestinale et qui sont absorbées par la muqueuse intestinale avec une biodisponibilité de 20 %. Pour améliorer ce taux, des modifications de surface sont envisagées. Conclusion: Une seconde encapsulation permettra aux nanoparticules de franchir la barrière chimique gastrique. D’après les résultats in vivo, cette nouvelle formulation de l’insuline semble être une approche intéressante. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: We report a case of a spontaneous hemothorax in a 15-year-old girl because of costal exostosis. This possibly may have been provoked by a nontraumatic rupture of markedly dilated pleural vessels because of long-standing friction between the exostosis and the pleura. The authors conclude that exostosis of the rib is a rare cause of hemothorax in children and should be considered among possible etiologies in diagnosis. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé L’allongement de l’espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose (MV) s’accompagne d’une augmentation de la prévalence des complications tardives, telles que la maladie osseuse liée à la MV (MOM). D’abord décrite dans la population adulte dans laquelle 24 % des patients présentent des critères ostéodensitométriques d’ostéoporose, elle a ensuite été rapportée dans la population pédiatrique. Elle est caractérisée par l’association d’une diminution de la formation osseuse associée à une augmentation à des degrés variables de la résorption osseuse. D’origine multifactorielle, le déficit osseux s’installe en plusieurs temps. Le premier est probablement primitif, en lien avec l’absence de protéine cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) fonctionnelle dans les ostéoblastes. Secondairement, le déficit s’accentue à la faveur de facteurs acquis compliquant la MV, tels l’inflammation chronique et les surinfections respiratoires, la dénutrition, les carences vitaminiques, la carence en insuline et la baisse de l’activité physique. La survenue de fractures (tassements vertébraux et fractures costales essentiellement) en est l’expression clinique. La prise en charge de la MOM est assez bien codifiée. Elle est d’abord globale, prenant notamment en compte les facteurs de risque liés à la maladie et les complications telles que les fractures. Elle est préventive, reposant sur l’évaluation régulière de la densité minérale osseuse par absorptiométrie biphotonique dès l’âge de 8 ans et le contrôle d’éventuels facteurs d’altération de l’état osseux. De nouvelles techniques d’imagerie, notamment la tomographie périphérique quantitative à haute résolution (HR-pQCT), apportent des informations complémentaires sur les densités compartimentales et la micro-architecture trabéculaire. Elles permettent ainsi de mieux évaluer l’état osseux, et peut-être dans le futur de fournir une évaluation plus précise du risque fracturaire. Summary With the increasing life expectancy of patients with cystic fibrosis (CF), prevalence of late complications such as CF-related bone disease (CFBD) has increased. It was initially described in 24% of the adult population with CF and has also been reported in the pediatric population. CFBD is multifactorial and progresses in different steps. Both decreased bone formation and increased bone resorption (in different amounts) are observed. CFBD is likely primitive (directly related to the CFTR defect itself), but is also worsened by acquired secondary factors such as lung infections, chronic inflammation, denutrition, vitamin deficiency, and decreased physical activity. CFBD may be clinically apparent (i.e., mainly vertebral and costal fractures), or clinically asymptomatic (therefore corresponding to abnormalities in bone density and architecture). CFBD management mainly aims to prevent the occurrence of fractures. Prevention and regular monitoring of bone disease as early as 8 years of age is of the utmost importance, as is the control of possible secondary deleterious CFBD factors. New radiological tools, such as high-resolution peripheral quantitative computed tomography, allow an accurate evaluation of cortical and trabecular bone micro-architecture in addition to compartmental density; as such, they will likely improve the assessment of the bone fracture threat in CF patients in the near future. [ABSTRACT FROM AUTHOR]