P24 Vers une nouvelle formulation de l’insuline : l’insuline orale.

Introduction: Nous nous proposons de développer une nouvelle formulation galénique d’insuline orale en utilisant un principe de double encapsulation. Matériels et méthodes: De l’insuline est encapsulée dans une membrane d’acide poly (lactique-co-glycolique) (PLGA), polymère biocompatible et bioassimilable. La technique utilisée repose sur la formation d’une double émulsion eau/huile/eau. La résistance in vitro des nanoparticules est testée dans des milieux simulant les conditions gastrique (pH=1, pepsinogène, T=37°C) et intestinale (pH=7, pancréatine, T=37°C). In vivo, de l’insuline en solution ou encapsulée est injectée en sous-cutanée, intraveineuse et intraduodénale. L’évolution de la glycémie est mesurée. Résultats: Comme attendu, les nanoparticules résistent aux conditions intestinales mais sont altérées en conditions gastriques. In vivo, des injections souscutanée d’insuline en solution ou encapsulée (2 UI/200g) induisent un retour à une normoglycémie en 2 h avec un retard dans la cinétique lorsqu’il s’agit d’insuline encapsulée. L’effet est similaire au bout d’une heure en intraveineuse avec 1 UI/200g. Pour ces deux voies d’administration, la normoglycémie évolue systématiquement vers une hypoglycémie. Les administrations intraduodénales d’insuline encapsulée (10 UI/200g) entraînent une diminution de la glycémie de 70 % pour atteindre une normoglycémie au bout de 4 h. Dans ce cas, la normoglycémie perdure et il n’y a pas apparition d’hypoglycémie. Discussion: Les procédures de synthèse utilisées permettent d’obtenir des nanoparticules biofonctionnelles qui résistent à une dégradation intestinale et qui sont absorbées par la muqueuse intestinale avec une biodisponibilité de 20 %. Pour améliorer ce taux, des modifications de surface sont envisagées. Conclusion: Une seconde encapsulation permettra aux nanoparticules de franchir la barrière chimique gastrique. D’après les résultats in vivo, cette nouvelle formulation de l’insuline semble être une approche intéressante. [Copyright &y& Elsevier]