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Tagetes filifolía a medicinal Asteraceae according to data by ethnobotany show the uses to alleviate aliments of the digestive tract, for the secretion of lactic and fertility. Stressful environmental factors are causing an increase in fertility problems, so it is necessary to look for products that regulate fertility, that improve spermatogenesis and ovulation. Was detected the effect or the components of the methanol subextract of leaves of anisillo on fertilitv in rats, using the rnethod of Rani Srivastava S. et al (2004) with modifications. 36 normal rats strain Holtzmann 150 + 20 g adquired by the NIH, were distributed randomly into three groups of 12 animals, six males and six females, together since the beginning of the administration of substances, orally for 18 days: Group 1, saline 2 mL / kg; group_2, anisillo 200 mg / kg, and Grup03 metoclopramide 1;:, mg / kg; evaluation indicators were in males: Testosterone expressed as ng / dL in females: the stat¡; of pregnancy, prolactin (ng /ml), estrogen (pg / mI), progesterone (ng / mi). The subextract of anisillo administered in male rats shO\"\'ed minar variations of testosterone (p

Tagetes filifolia Asteraceae de uso medicinal, según datos etnobotánicos indican los usos para aliviar afecciones de las vías digestivas, para la secreción láctica y la fertilidad. Factores ambientales y estresantes ocasionan problemas de fertilidad, por ello es necesario buscar productos que regulen la fertilidad, que mejoren la espermatogénesis y la ovulación. Se evaluó el efecto de los componentes del subextracto metanólico de hojas de anisillo sobre la fertilidad en ratas, mediante el método de Rani Srivastava S. et al (2004) con modificaciones. 36 ratas normales cepa Holtzmann de 150 + 20 g adquiridas del INS, se distribuyeron al azar en tres grupos de 12 animales, seis machos y seis hembras, juntos desde el inicio de la administración de las sustancias, por vía oral durante 18 días: Grupo 1, suero fisiológico 2 mL/kg; Grupo 2, anisillo 200 rng/kg; y, Grupo 3 metoclopramida 15 mg/kg; los indicadores de evaluación fueron en machos: testosterona expresado en ng/ dL; en hembras: estado de la gravidez, prolactina (ng/mL), estrógenos (pg/mL), progesterona (ng/rnL). El subextracto de anisillo administrado en ratas machos, mostraron variaciones mínimas de testosterona (p, Tagetes filifolía a medicinal Asteraceae according to data by ethnobotany show the uses to alleviate aliments of the digestive tract, for the secretion of lactic and fertility. Stressful environmental factors are causing an increase in fertility problems, so it is necessary to look for products that regulate fertility, that improve spermatogenesis and ovulation. Was detected the effect or the components of the methanol subextract of leaves of anisillo on fertilitv in rats, using the rnethod of Rani Srivastava S. et al (2004) with modifications. 36 normal rats strain Holtzmann 150 + 20 g adquired by the NIH, were distributed randomly into three groups of 12 animals, six males and six females, together since the beginning of the administration of substances, orally for 18 days: Group 1, saline 2 mL / kg; group_2, anisillo 200 mg / kg, and Grup03 metoclopramide 1;:, mg / kg; evaluation indicators were in males: Testosterone expressed as ng / dL in females: the stat¡; of pregnancy, prolactin (ng /ml), estrogen (pg / mI), progesterone (ng / mi). The subextract of anisillo administered in male rats shO\"\'ed minar variations of testosterone (p

IEC - Instituto Evandro Chagas O metilmercúrio (MeHg) é um composto comprovadamente neurotóxico cujos mecanismos degenerativos ainda não estão bem esclarecidos. No sistema nervoso central o MeHg é seqüestrado do interstício preferencialmente por astrócitos diminuindo a carga de exposição neuronal. Estudos in vitro demonstraram que a prolactina (PRL) possui efeitos mitogênicos sobre astrócitos, além de regular a expressão de citocinas pró-inflamatórias. Este estudo teve por objetivo investigar efeitos protetores da prolactina sobre distúrbios provocados por MeHg na viabilidade, morfologia, expressão de GFAP (glial fibrillary acidic protein), mitogênese e liberação de interleucina-1β (IL-1 β) em cultivo glial de córtex cerebral de ratos neonatos focalizando as células astrogliais. A exposição a diferentes concentrações de MeHg (0,1, 1, 5 e 10 μM) a diferentes intervalos de tempo (2, 4, 6, 18 e 24 h) ocorreu em cultivos com 10% de soro fetal bovino (SFB). Os resultados obtidos demonstraram diminuição progressiva de 20% e 62% da viabilidade celular após exposição às concentrações de 5 e 10 μM MeHg no tempo de 24 h, respectivamente, pelo método do 3-4,5-dimetiltiazol-2-yl)-2,5-difenil tetrazólio bromide (MTT) e distúrbios na expressão e distribuição de GFAP. Diferentes concentrações de prolactina (0.1, 1 e 10 nM) foram adicionadas em meio sem soro fetal bovino (FBS) para avaliar sua ação proliferativa isoladamente. Esta ação foi confirmada com indução de mitogênese em cerca de 4.5x em 18 h de observação na maior concentração (10 nM PRL). Nestas condições (sem SFB) foram analisados os efeitos da associação de 1 nM PRL + 5μM MeHg em teste de viabilidade, expressão de GFAP, morfologia celular, índice mitótico e liberação de IL-1β com o objetivo de estudar possíveis efeitos citoprotetores deste hormônio. A PRL atenuou os distúrbios provocados pelo MeHg, aumentando a viabilidade em 33%, a expressão de GFAP, proliferação celular (4x) e atenuando os distúrbios morfológicos, incluindo picnose nuclear e lise. Adicionalmente, a PRL induziu amplificação da liberação de IL1β quando associada ao MeHg. Estes achados confirmam a hipótese de que a PRL possa atuar como um agente citoprotetor em cultura primária de glia e particulamente em astrócitos, ação esta aditiva aos seus efeitos mitogênicos. Methylmercury (MeHg) is a compound highly neurotoxic and its degenerative mechanisms are not very clear yet. In Central Nervous System, MeHg is mostly uptake by astrocytes, decreasing neuronal exposition. Studies demonstrated that prolactin (PRL) has mitogenic effects on astrocytes and it can regulate pro-inflammatories cytokines expression. The aim of this work was to verify the protective effects of PRL on disturbs provoked by MeHg on cellular viability, morphology, GFAP (glial fibrillary acidic protein) expression, mitogenesis and release of interleukin-1β in glia primary culture of cerebral cortex of newborn rats, with astrocytes in focus. Glia primary culture were exposed to differents concentrations of MeHg (0,1, 1, 5 e 10 μM) in differents time intervals (2, 4, 6, 18 e 24 h) in medium with fetal bovine serum 10%. Results demonstrated progressive decreasing of 20% e 62% on cellular viability after exposed to 5 e 10 μM MeHg for 24 h, respectively, by MTT [3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide] assay and disturbs in the GFAP expression and distribution. Differents concentrations of PRL (0.1, 1 e 10 nM) were added in free serum medium to evaluate it proliferative action. This was confirmed by mitogenesis induction around 4.5x in 18h at 10 mM PRL. In this conditions (free serum) were evaluated the effects of co-treatment of 1 nM PRL + 5 μM MeHg on cellular viability, morphology, GFAP expression, mitotic index and release of IL-1β. PRL attenuated disturbs caused by MeHg, increasing viability in 33%, GFAP expression, cellular proliferation (4x), and attenuating morphologic alterations like nuclear picnosis and lisis. These findings prove that PRL can act like a cytoprotective agent in primary culture of glia, particularly in astrocytes, in addition to its mitogenic effects.

There was studied the specie Tagetes pusilla "anisillo" " saw anise's ", which is a medicine original Asteraceae of use medical of our country, whichgrows abundant in Ayacucho's department, Tambillo's locality, between 2800 to 3000 msnm and which according to the information provided by the etnobotanic, popular medicine, anthropologic information, they indicate its uses as infusions of the air part and its essential oil, for to relieve affections of the digestive tract and for the lactic secretion, besides diuretic. In the present investigation the types detected and identified of secondary metabolits predominant in the extract etanólico of leaves of anisillo, that were fenolics compounds, flavonoids and alkaloids. The antibacterial comparatíve activity decided between the essential oil and the etanólico extract of anisillo, thinking that both showed an antibacterial significant activity. Being verified the activity of the metabolits secondary present in the etanólico extraet of Tagetes's pusilla lea ves on the smooth gastrointestinal muscle, by means of Chidume's et al. methods 2002 with modifications; and that of Akah et al. 1998; as well as the determination of the level of prolactine in rates according to Di Carlo et al. 2005 with modifications, being that the etanólico extract of Tagetes pusilla in the experimental conditions increased the levels of prolactine, estrogens, progesterone, LH, FSH in normal rates; having been demonstrated easing of the duodenum isolated of rat, and was observed an increase of the activity of the ileon of rat, which probably should to the presence of alkaloids., En la presente investigación se detectó e identificó los tipos de metabolitos secundarios predominantes en el extracto etanólico de las hojas de Tagetes pusilla "anisillo" "anís serrano", que fueron compuestos fenólicos, flavonoides y alcaloides. Se determinó la actividad antibacteriana comparativa entre el aceite esencial y el extracto etanólico de anisillo, encontrándose que ambos mostraron una actividad antibacteriana significativa. Comprobándose la actividad de los metabolitos secundarios presentes en el extracto etanólico de hojas de Tagetes pusilla sobre el músculo liso gastrointestinal, mediante los métodos de Chidume et al 2002 con modificaciones; y el de Akah et al 1998; así como la determinación del nivel de prolactina en ratas según Di Carlo et al 2005 con modificadones, encontrándose que el extracto etanólico de Tagetes pusilla en las condiciones experimentales aumentó los niveles de prolactina, estrógenos, progesterona, LH, FSH en ratas normales; habiéndose evidenciado relajación del duodeno aislado de rata, y se observó un incremento de la actividad del ileon de rata, que probablemente se deba a la presencia de alcaloides.

The chronic stress induces functional adaptations in the hypothalamo-pituitary- adrenocortical (HPA) and in the sympathetic-medullary-adrenal axis (SAM). Both axis are considered vital regulators of the homeostasis in vertebrates (Seyle, 1936; Ostrandrer et al, 2006. On the other hand, the placenta provides highly specialized functions during gestation that are critical for the normal development of the embryo/fetus (Soares et al., 1991). We hypothesized that the chronic immobilization (IMO) stress in pregnancy rats produces alterations in prolactin concentrations in placental tissue and also changes in the response of SAM axis. Chronic stress by IMO was applied on days 12, 17 and 21 of pregnancy rats. Relative concentrations and localization of placental lactogen-II (PL-II) and the PRL- like protein A (PLP-A) in chorioalantoic placenta were estimated by Immunoblotting and Immunocytochemical analysis. The levels of catecholamines metabolite, acid 3-metoxi 4-hidroximandélico (VMA), were analyzed in stressed rats urines on 6,12,17,21 days of pregnancy, by HPLC, in order to determine the response of SAM axis. During the days of the pregnancy studied, chronic stress did not induce any changes neither in the localization nor in placental concentrations of PL-II and PLP-A. The VMA values in stressed mothers urines increased on the day 6 respecting the control ones at the same time of pregnancy. VMA values in stressed rats at 21 days of pregnancy are smaller than the respective controls. We conclude that the chronic stressed mothers activated the SAM axis at the beginning of pregnancy and then they diminished the metabolites catecholamines that were interpreted as a stress adaptation coincident with normal concentrations of both placentary prolactines at this stage of the pregnancy El estrés crónico induce adaptaciones funcionales en los ejes hipotálamo-pituitario-adrenal (UPA) y en el simpático médulo adrenal (SAM). Ambos ejes son considerados reguladores vitales de la homeostasis en los vertebrados (Seyle, 1936; Ostrandrereí al., 2006). Por otro lado, el desarrollo y crecimiento fetal de los mamíferos dependen en gran medida del buen funcionamiento de la placenta (Soares, 1991). Nosotros hipotetizamos que el estrés crónico por inmovilización (IMO) aplicado a las ratas gestantes produce alteraciones en las concentraciones de las prolactinas en el tejido placentario y cambios en la respuesta del eje SAM. Se le aplicó estrés crónico por IMO a las hembras en los días 12, 17 y 21 de la preñez y se analizó por inmunocitoquímica e inmunoblotting la localización y concentraciones del lactógeno placentario dos (PL-II) y la proteína A ligada a la prolactina (PLP-A) en la placenta. Se analizaron por HPLC, en las orinas de ratas preñadas (6,12,17,21 días), los niveles del metabolito de las catecolaminas, (ácido 3-metoxi 4-hidroximandélico) (VMA), a fin de determinar la respuesta del eje SAM al tratamiento. El estrés crónico no indujo cambios tanto en la localización como en las concentraciones de PL-II y PLP-A en las placentas en los días de la preñez estudiados. Los valores de VMA en las orinas de las madres estresadas se incrementaron en el día 6 con respecto al control del mismo tiempo de preñez. Mientras que a los 21 días los valores de VMA de las ratas estresadas son menores que los controles respectivos. Concluimos que en las madres estresadas crónicamente, no se alteraron las concentraciones de ambas prolactinas placentarias. En cambio se activó el eje SAM al comienzo de la preñez ante el primer estímulo estresante y luego una reducción de la respuesta del eje ante el estrés crónico, a medida que avanza la preñez

Macroprolactinemia caracteriza-se pelo predomínio no soro de uma prolactina (PRL) de alto peso molecular e baixa atividade biológica que não requer tratamento. A prevalência de macroprolactinemia foi avaliada em 115 pacientes consecutivos com hiperprolactinemia. Entre eles, 19 (16,5%) tinham exclusivamente macroprolactinemia, 4 (3,5%) síndrome dos ovários policísticos, 7 (6,1%) acromegalia, 8 (6,9%) hiperprolactinemia idiopática, 10 (8,7%) hipotiroidismo primário, 14 (12,2%) adenomas clinicamente não-funcionantes, 20 (17,4%) hiperprolactinemia farmacológica e 33 (28,7%) prolactinomas. O diagnóstico de macroprolactinemia foi estabelecido pela obtenção de uma recuperação da PRL < 30% após tratamento do soro com polietilenoglicol. Dentre os 19 pacientes com macroprolactinemia isolada, 16 (84,2%) eram mulheres e 12 (63,2%) eram assintomáticos, enquanto 4 (21%) tinham oligomenorréia e 3 (15,8%), galactorréia. Em contraste, apenas 11,5% dos indivíduos com outras causas de hiperprolactinemia eram assintomáticos (p< 0,001). Os níveis de PRL nos casos de macroprolactinemia variaram de 45,1 a 404 ng/mL (média de 113,3 ± 94,5), mas em 15 (78,9%) foram < 100 ng/mL. Nossos achados demonstram que macroprolactinemia é uma condição freqüente e, assim, sugerimos que seja rotineiramente pesquisada em pacientes com hiperprolactinemia. Macroprolactinemia is characterized by the predominance in the serum of macroprolactin, a prolactin (PRL) with high molecular mass and low biological activity that does not need treatment. The prevalence of macroprolactinemia was evaluated in 115 consecutive patients with hyperprolactinemia. Among them, 19 (16.5%) had solely macroprolactinemia, 4 (3.5%) polycystic ovary syndrome, 7 (6.1%) acromegaly, 8 (6.9%) idiopathic hyperprolactinemia, 10 (8.6%) primary hypothyroidism, 14 (12.2%) clinically non-functioning pituitary adenomas, 20 (17.4%) drug-induced hyperprolactinemia and 33 (28.7%) prolactinomas. The diagnosis of macroprolactinemia was established by the demonstration of a PRL recovery < 30% after treatment of sera with polyethylene glycol. Among the 19 patients with isolated macroprolactinemia, 16 (84.2%) were female and 12 (63.2%) were asymptomatic, while 4 (21%) presented with oligomenorrhea and 3 (15.8%) with galactorrhea. In contrast, only 11.5% of individuals with other causes of hyperprolactinemia were asymptomatic (p< 0.001). Prolactin levels in cases of macroprolactin ranged from 45.1 to 404 ng/mL (mean 113.3 ± 94.5) but in 15 (78.9%) were < 100 ng/mL. Our findings demonstrate that macroprolactinemia is a common condition and, therefore, we suggest that it should be routinely screened in patients with hyperprolactinemia.

A deficiência de ácidos graxos essenciais (AGE) tem sido relacionada como um fator contributivo para a síndrome de tensão prémenstrual (STPM) por determinar menor concentração sérica de prostaglandina E1 (PGE1). Vários estudos demonstram uma menor concentração intracelular de AGE e de PGE1 em mulheres com SMTP. Assim, alguns pesquisadores sugerem que a administração de ácidos graxos essenciais pode determinar melhora sintomática na STPM. OBJETIVO: Comparar a efetividade dos ácidos graxos essenciais no tratamento da síndrome de tensão pré-menstrual, comparando-o com placebo, e verificar se há diferenças na melhora dos sintomas quando é administrado o dobro da dose convencional. Observar se o uso da medicação determina alterações séricas nos níveis de prolactina e colesterol total. MÉTODO: Após dois meses de observação, mulheres com ciclo menstrual regular (de 25-35 dias) que possuíam STPM (diagnosticada pelo Prospective Record of the Impact and Severity of Menstrual Symptoms calendar calendário PRISM) [n = 45] foram randomizadas e submetidas a seis meses de tratamento controlado com placebo em estudo duplo-cego, com um ou dois gramas de ácidos graxos essenciais. Amostras sanguíneas foram colhidas antes do tratamento e com 3 e 6 meses de uso do fármaco. RESULTADOS: Ao serem avaliados os dados de pontuação proveniente do calendário PRISM, os grupos tratados com ácidos graxos essenciais melhoraram significativamente quando comparados com o grupo placebo, em todos os momentos de análise. Após 03 meses, os escores foram significativamente menores que os do grupo placebo. Com seis meses, estes dados foram ainda mais significativos. O grupo que usou dois gramas de medicação obteve melhora clinica mais rápida que o grupo com um grama, porém eles não foram significativamente diferentes quando os dados com seis meses de medicação foram comparados. Uma gradual e significativa melhora no grupo placebo foi observada ao longo dos seis meses de tratamento. Esta, no entanto, foi bem menos significativa do que as observada nos grupos nos quais foram administradas medicações. Não foram observadas diferenças significativas nos níveis séricos de prolactina e colesterol total no decorrer do estudo. Os ácidos graxos essenciais foram bem tolerados, sem importantes eventos adversos relatados no decorrer do tratamento. CONCLUSÃO: Concluiu-se que os ácidos graxos essenciais são efetivos na redução dos sintomas da síndrome de tensão pré-menstrual e que, nas doses administradas, não houve alterações significativas nas concentrações séricas da prolactina e do colesterol total

La mastitis bovina provoca la infl amación de la glándula mamaria y es ocasionada principalmente por Staphylococcus aureus. Presenta una incidencia mayor durante el parto o después de la lactancia, periodos en que la prolactina (PRL) tiene función relevante, aunque se desconoce su participación en la infección. En este trabajo se evaluó in vitro, el efecto de la PRL bovina (1-50 ng/mL) sobre la endocitosis y proliferación intracelular de S. aureus (ATCC 27543) en células epiteliales mamarias bovinas (CEMB). Las CEMB tratadas durante 24 h con 5 ng/mL de bPRL incrementan ~3 veces la endocitosis de S. aureus, además de inducir la proliferación bacteriana. Este efecto fue revertido de manera específi ca tratando las CEMB con IgG anti-bPRL. Las CEMB tratadas con bPRL (5 ng/mL) presentaron mayor endocitosis de S. aureus (~3 veces), pero el número de células infectadas no se modifi có. En conclusión, la presencia de bPRL favorece la endocitosis y la proliferación de S. aureus en las CEMB.

No final da gestação e nos primeiros dias da lactação, as fêmeas passam por importantes mudanças hormonais e comportamentais que induzem e permitem a nutrição e cuidado da prole. O início da responsividade maternal aos filhotes depende da elevação das concentrações de progesterona (P4), estradiol (E2), e prolactina (PRL) durante a gestação, seguida pela queda da P4 no parto. Em ratos, o comportamento maternal pode ser observado com alta freqüência durante as duas primeiras semanas após o parto. Além de apresentarem comportamento maternal, ratas lactantes são altamente agressivas neste mesmo período e apresentam uma significativa redução da ansiedade. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel dos hormônios gonadais na modulação dos comportamentos maternal, agressivo maternal e de ansiedade/medo de ratas lactantes. Para isso, as mesmas foram ovariectomizadas (OVX) ou sham OVX (SHAM) no 1º dia pós-parto e foram realizados registros do comportamento maternal, agressivo maternal além dos testes de labirinto em cruz elevado e campo aberto.Além disso, foram verificadas as concentrações plasmáticas de P4 e PRL das ratas lactantes e o peso das ninhadas visando o controle nutricional dos filhotes. A gonadectomia reduziu a freqüência dos comportamentos maternal e agressivo maternal, mas eles continuaram presentes e os filhotes ganharam peso normalmente. A redução significativa dos hormônios gonadais provocou um moderado aumento da ansiedade de fêmeas lactantes, e aumentou a secreção de PRL. Estes resultados indicam que os hormônios gonadais não são essenciais para o aumento de atividades maternais dirigidas aos filhotes, aumento da agressividade materna contra intrusos que se aproximam da área do ninho e redução da ansiedade observados em fêmeas lactantes, ou que estes hormônios atuam antes do parto. A primeira hipótese é improvável, considerando os estudos bem documentados que mostram que os hormônios gonadais exercem um importante efeito sobre estes comportamentos. Assim, nós podemos concluir que os hormônios das gônadas provocam alterações sobre os comportamentos de ratas lactantes atuando durante a gestação e o no parto. Além disso, durante a lactação, os hormônios gonadais parecem exercer um efeito inibitório sobre a secreção de PRL.

En el presente artículo revisamos los aspectos relevantes de la hiperprolactinemia, en los campos de la fisiología, fisiopatología, prevalencia, etiología, evaluación clínica y tratamiento; enfatizándose la problemática peruana. (Rev Med Hered 2006;17:234-245). In this paper we revised the relevant aspects of hyperprolactinemia in the fields of physiology, physiopathology, prevalence, etiology, clinical evaluation and treatment; we emphasize the Peruvian problematic. (Rev Med Hered 2006;17:234-245).

OBJECTIVE: Challenge tests designed to evaluate serotoninergic pathways have widely used intravenous citalopram. Oral citalopram has also been used, but unsatisfactory results were obtained with a dose of 20 mg. The objective of this study was to determine whether a higher oral dose would reproduce similar to those described for intravenous administration. To that end, we evaluated cortisol, growth hormone and prolactin levels. METHOD: Eight healthy male volunteers were evaluated in a randomized crossover challenge test with 40 mg of oral citalopram or placebo. RESULTS: Cortisol levels increased at 2-4h after the oral citalopram intake, with a small amplitude peak occurring in two-thirds of the subjects. Levels of prolactin and growth hormone remained unchanged throughout the study. CONCLUSION: The use of oral citalopram might present an alternative in serotoninergic challenge tests, but higher doses are required. OBJETIVO: Testes-desafio desenvolvidos para avaliar as vias serotoninérgicas utilizaram amplamente citalopram intravenoso. Citalopram oral também foi utilizado, mas obtiveram-se resultados insatisfatórios com uma dose de 20 mg. O objetivo deste estudo foi o de determinar se uma dose oral mais elevada poderia reproduzir resultados similares aos descritos para administração intravenosa. Com esta finalidade, avaliamos os níveis de cortisol, de hormônio do crescimento e de prolactina. MÉTODO: Oito voluntários do sexo masculino saudáveis foram avaliados em um teste-desafio cruzado, aleatorizado, com 40 mg de citalopram oral ou placebo. RESULTADOS: Os níveis de cortisol aumentaram após 2-4 horas da ingestão de citalopram oral, com um pequeno pico de amplitude ocorrendo em dois terços dos indivíduos. Os níveis de prolactina e de hormônio de crescimento permaneceram inalterados ao longo do estudo. CONCLUSÃO: O uso de citalopram oral poderia apresentar uma alternativa em testes-desafio serotoninérgicos, mas doses maiores são necessárias.

A metoclopramida vem sendo utilizada em mulheres como terapia para incremento lactogênico não havendo na literatura informações sobre a utilização desta droga em suínos. O estudo objetivou, avaliar os efeitos da metoclopramida na produção de leite e desempenho da leitegada. Foram utilizadas 12 fêmeas suínas, as quais foram homogeneizadas de acordo com a ordem de parto. A padronização das leitegadas foi estabelecida em 10 leitões por fêmea, totalizando 120 leitões. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado caracterizado por medidas repetidas no tempo, sendo definidos dois tratamentos com seis respectivos cada. No tratamento controle (T1) foi feita a aplicação intra-muscular de soro fisiológico nos três primeiros dias pós-parto e no tratamento 2 (T2) foi aplicado metoclopramida. A metoclopramida influenciou significativamente (p < 0,05) na produção de leite, nos três primeiros dias, havendo maior produção em relação ao controle. Não houve diferenças significativas quanto ao ganho de peso dos leitões nas faixas etárias avaliadas, havendo diferença significativa (p < 0,05) no peso dos leitões no 7º dia de vida. Destacou-se no estudo maior homogeneidade e menor dispersão da leitegada proveniente das fêmeas tratadas com metoclopramida, evidenciados pelos valores máximos e mínimos observados aos 21 dias de idade (p < 0,06). Concluiu-se que a metoclopramida provocou aumento do aporte lactacional em fêmeas suínas, nos três primeiros dias de lactação, cujo efeito traduziu-se na melhor homogeneidade da leitegada.

A metoclopramida vem sendo utilizada em mulheres como terapia para incremento lactogênico não havendo na literatura informações sobre a utilização desta droga em suínos. O estudo objetivou, avaliar os efeitos da metoclopramida na produção de leite e desempenho da leitegada. Foram utilizadas 12 fêmeas suínas, as quais foram homogeneizadas de acordo com a ordem de parto. A padronização das leitegadas foi estabelecida em 10 leitões por fêmea, totalizando 120 leitões. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado caracterizado por medidas repetidas no tempo, sendo definidos dois tratamentos com seis respectivos cada. No tratamento controle (T1) foi feita a aplicação intra-muscular de soro fisiológico nos três primeiros dias pós-parto e no tratamento 2 (T2) foi aplicado metoclopramida. A metoclopramida influenciou significativamente (p < 0,05) na produção de leite, nos três primeiros dias, havendo maior produção em relação ao controle. Não houve diferenças significativas quanto ao ganho de peso dos leitões nas faixas etárias avaliadas, havendo diferença significativa (p < 0,05) no peso dos leitões no 7º dia de vida. Destacou-se no estudo maior homogeneidade e menor dispersão da leitegada proveniente das fêmeas tratadas com metoclopramida, evidenciados pelos valores máximos e mínimos observados aos 21 dias de idade (p < 0,06). Concluiu-se que a metoclopramida provocou aumento do aporte lactacional em fêmeas suínas, nos três primeiros dias de lactação, cujo efeito traduziu-se na melhor homogeneidade da leitegada. Metoclopramide has been used in humans as a therapy to increase milk production. There is no information available about this drug in swine for the same purpose. The objective of the study was to evaluate the effects of metoclopramide on lactation of swine females and litter development. For this reason 12 females were used in this study. They were assigned in two groups (T1 and T2) and were drug-induced farrowing. T1 females received saline solution during three days after farrowing and T2 group received metoclopramide. The experimental period lasted 42 days starting from the administration of the drug. Metoclopramide significantly (p

Orientador: Antonio Carlos Boschero Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Prolactina induz a maturação da resposta secretória das células B pancreáticas em ilhotas de ratos neonatos in vitro. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a maturação na resposta a glicose, induzida pela prolactina, está associada a alterações na expressão, associação e fosforilação de proteínas envolvidas na mobilização e extrusão dos grânulos de insulina. Para isso, ilhotas pancreáticas de ratos neonatos foram cultivadas por cinco dias em presença de prolactina e após extração do RNA e proteína total foram realizados RT-PCR e western blot. Observamos aumento na expressão gênica e protéica da MAP-2 e cinesina em ilhotas cultivadas com prolactina. Analisamos também a associação e fosforilação através de imunoprecipitação seguido de western blot de proteínas SNARE e MAP-2/cinesina em ilhotas estimuladas agudamente (20 min) com prolactina. Prolactina aumentou a associação entre proteínas SNARE e MAP-2/cinesina e reduziu a ligação entre sintaxina IA/munc-I8. Fosforilação em resíduos serina das proteínas SNAP-25, sintaxina IA, munc-I8 e MAP-2 encontravam-se aumentadas enquanto que da cinesina foi diminuída, em ilhotas estimuladas com prolactina. Ainda, foi observado aumento na formação do complexo SNARE em ilhotas agudamente estimuladas com prolactina, 22 mM de glicose, 40 de mM K+, 200 J.lMde carbacol e I J.lMde PMA (ativador da PKC). A inibição da via da MAP cinase, por PD098059, bloqueou a formação do complexo SNARE e fosforilação da sintaxina induzida por prolactina. Desta forma, podemos concluir que prolactina auxilia na maturação das células B por aumentar a expressão, fosforilação e associação de proteínas que compõem a maquinaria de extrusão dos grânulos de insulina, provavelmente via MAP cinase/PKC Abstract: Prolactin induces maturation of insulin secretion in cultured neonatal rat islets. In this study, we investigated whether the improved secretory response to glucose caused by prolactin involves alteration in the expression, association and phosphorylation of several proteins that participate in these processes. Messenger RNA was extracted from neonatal rat islets cultured for five days in the presence of prolactin and reverse transcribed. Gene expression was analyzed by semi-quantitative RT-PCR and by western blotting for proteins. The gene transcription and protein expression of kinesin and MAP-2 were increased in prolactin-treated islets compared to the controls. The association and phosphorylation of proteins was analyzed by immunoprecipitation followed by western blotting, after acute exposure to prolactin. Prolactin increased the association between SNARE proteins and kinesin/MAP-2 while the association of munc-I8/syntaxin IA was decreased. Serine phosphorylation of SNAP-25, syntaxin IA, munc-18, MAP-2 was significantly higher whereas kinesin phosphorylation was decreased in prolactintreated islets. There was an increase in SNARE complex formation in islets stimulated with prolactin, 22 mM glucose, 40 mM K+, 200 f.lMcarbachol and 1 f.lMPMA (pKC activator). The prolactin-induced increase in the formation of SNARE complex and syntaxin IA phosphorylation was inhibited by PD098059, a blocker of the MAPK pathway. These findings indicate that prolactin primes pancreatic B-cells to release insulin by increasing the expression and phosphorylation/association of proteins implicated in the secretory machinery, probably via the MAPKlPKC pathway Doutorado Fisiologia Doutor em Biologia Funcional e Molecular

El objetivo de este estudio fue evaluar las respuestas deprolactina (PRL) al estrés, de origen tanto psíquico comofisiológico, inducido por un esfuerzo competitivo ennatación. Trece nadadores, todos ellos varones (edad:18,62± 0,78 años; talla: 174,95 ± 1,80 cm; masa corporal:65,11± 2,14 Kg; IMC: 21,28 ± 0,66 Kg/m2; % grasacorporal: 10,75 ± 1,00), fueron evaluados en tressituaciones experimentales: condiciones basales, pre- y post-competición (100 m libres), en las que, además de valorarlos niveles de ansiedad (a través del cuestionario STAI), sedeterminaron los niveles plasmáticos de PRL y ácido láctico.Los resultados obtenidos, muestran una clara respuesta dePRL al estrés psíquico observado en situación de pre-competición, produciéndose unos aumentos en suconcentración plasmática del 37% en relación con loshallados en la situación basal (5,52 ± 0,53 vs 4,02 ± 0,53ng/mL, respectivamente; p≤0,05). Esta respuesta fue muchomás notable justo después de finalizar la prueba competitiva,donde, tras corregir la hemoconcentración detectada, sealcanzaron valores de 10,07 ± 1,59 ng/mL, observándoseaumentos del 82% respecto a la situación de pre-competición(p≤0,01) y del 150% respecto a la situación basal (p≤0,001).Los niveles de ácido láctico aumentaron significativamentejusto después de finalizar el esfuerzo competitivo, aunque nomostraron relación alguna con los niveles de PRL alcanzadosen esa misma situación. Si se encontró, por otra parte, unacorrelación significativa entre la concentración de PRL y losniveles de ansiedad post-esfuerzo. Se puede concluir, portanto, que, además del estrés psíquico (ansiedad pre-competitiva), el estrés fisiológico inducido por un esfuerzocompetitivo en natación así como la intensidad de laansiedad experimentada al finalizar dicho esfuerzo originanuna importante respuesta de PRL. The aim of the present study was to evaluate the prolactin(PRL) responses to psychological and physiological stressinduced by competitive swimming effort. Thirteen maleswimmers (age: 18.62 ± 0.78 years; height: 174.95 ± 1.80cm; body mass: 65.11 ± 2.14 Kg; BMI: 21.28 ± 0.66 Kg/m2; % body fat: 10.75 ± 1.00), took part in this investigation.The subjects were evaluated in three experimental trials: basalconditions, pre- and post- swimming competition (100 mfreestyle), in which the anxiety levels (STAI questionnaire)and plasma PRL and lactate concentrations were registered.The results show an important PRL response topsychological stress observed in the pre-competitionsituation, since the PRL plasma concentration rose 37%compared to that measured in basal conditions (5.52 ± 0.53ng/mL in pre-competition situation vs 4.02 ± 0.53 ng/mL inbasal conditions; p≤0.05). This response was morepronounced at the end of the competition effort (reaching aconcentration of 10.07 ± 1.59 ng/mL, in spite of correctedhaemoconcentration), where increases of 82% compared tothe pre-competition situation (p≤ 0.01) and 150% withregard to the plasma levels in basal conditions (p≤ 0.001)were observed. A significant rose in plasma lactate levels justat the end of the effort was found, although it did not seem tobe related to PRL levels in the same situation. However, asignificant correlation between PRL plasma concentrationand post-exercise anxiety levels was observed. In conclusion,psychological stress (pre-competition anxiety), somatic stressinduced by competitive swimming effort and the intensity ofthe anxiety experimented at the end of this exercise give riseto an important PRL response.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Administration of a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist at the preovulatory phase is an option for triggering ovulation in assisted reproductive technology cycles. The aim of this work was to investigate the pattern of prolactin secretion after the administration of a single dose of GnRH-agonist at the preovulatory phase. DESIGN AND SETTING: Descriptive study at a tertiary referral center. PARTICIPANTS: Fifteen normally ovulating patients undergoing ovarian stimulation for intrauterine insemination were studied. METHODS: Ovarian stimulation was carried out using human menopausal gonadotropin (intramuscular 75 IU daily). When at least one follicle reached 17 mm (observed echographically), 0.5 mg of buserelin acetate was administered. Blood samples were taken to determine prolactin concentrations, at the time of agonist injection and 4, 8, 12, 24 and 48 hours later. RESULTS: A statistically significant increase in serum levels of prolactin was observed 4, 8 and 12 hours after GnRH-agonist administration, with a peak at 8 hours. CONCLUSION: The administration of a single dose of GnRH-agonist at the preovulatory phase in patients undergoing ovarian stimulation performed with human menopausal gonadotropin causes a significant increase in serum prolactin levels. CONTEXTO E OBJETIVO: A administração de um agonista do hormônio liberador das gonadotropinas no momento pré-ovulatório é uma opção para desencadear a ovulação nos ciclos de reprodução assistida. O objetivo deste trabalho é investigar o padrão da secreção de prolactina após a administração de dose única de agonista no momento pré-ovulatório. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo descritivo realizado em um centro de referência terciário. PARTICIPANTES: 15 pacientes normo-ovulatórias submetidas a indução da ovulação para inseminação intra-uterina. MÉTODOS: A estimulação ovariana foi realizada com gonadotropinas da mulher menopausada (75 UI por via intramuscular diariamente). Na presença de pelo menos um folículo de 17 mm (observado por ultra-sonografia), administrou-se 0,5 mg de acetato de buserelina. Foram colhidas amostras de sangue para determinação dos níveis de prolactina no momento da injeção do agonista e 4, 8, 12, 24 e 48 horas depois. RESULTADOS: Observou-se aumento significante nas concentrações séricas de prolactina 4, 8 e 12 horas após a administração do análogo, com um pico após 8 horas. CONCLUSÃO: A administração de uma dose única de análogo agonista no momento pré-ovulatório de pacientes estimuladas com gonadotropinas da mulher menopausada promove aumento significante nas concentrações séricas de prolactina.

Prolactinomas são os tumores hipofisários funcionantes mais freqüentes, sendo as drogas agonistas dopaminérgicas (AD) a principal opção para seu tratamento. Resistência à bromocriptina (BRC), primeiro AD a ser utilizado, definida como ausência de normalização da prolactina (PRL) ou de redução tumoral durante o tratamento, é relatada em 5 a 18% dos pacientes tratados. Novos AD, como a cabergolina (CBG), são alternativa eficaz já que podem normalizar a PRL e reduzir tumores em até 86% e 92% dos casos, respectivamente. Mesmo assim, uma porcentagem dos pacientes pode ser chamada de resistente aos AD. Os mecanismos para a resistência ainda não são completamente elucidados e, embora pouco freqüentes, os prolactinomas resistentes aos AD representam um desafio para o tratamento. As alternativas como cirurgia e radioterapia podem não alcançar a normalização da PRL e, portanto, não resolver os sintomas ligados à hiperprolactinemia. Tratamento do hipogonadismo com reposição de esteróides sexuais, assim como estimulação ovulatória quando o desejo for a gravidez, podem ser alternativas para casos com crescimento tumoral controlado. Novas drogas como anti-estrógenos, novos AD, análogos específicos de subtipos do receptor da somatostatina, drogas quiméricas com ação no receptor da somatostatina e da dopamina e antagonistas da PRL estão sendo estudados e podem representar alternativas futuras ao tratamento deste grupo de pacientes. Prolactinomas are the more prevalent functioning pituitary tumors, and dopamine agonist drugs (DA) are the main therapeutic option for patients harboring such tumors. Bromocriptine (BRC) resistance, defined as failure to normalize prolactin (PRL) and/or to shrink the tumor is reported in 5 to 18% of the patients treated with this drug, the first DA widely used. Cabergoline (CBG) can bring PRL to normalization and reduce tumor size in up to 86% and 92% of the patients, respectively. Even with this newer DA, a subset of patients does not respond to therapy and are truly resistant. The mechanisms for resistance are not yet fully clarified, so the treatment for the resistant prolactinoma is still a challenge. Transsphenoidal surgery associated or not to radiotherapy is an important tool, but PRL may not normalize, mainly in macroprolactinomas. Treatment with sex steroids or ovulation induction can solve the hypogonadism or infertility, when the tumor growth is under control. New drugs as anti-estrogens, new DA, specific analogs for somatostatin receptor subtypes, chimeric molecules associating dopamine and somatostatin effect, and PRL antagonists are under investigation and can be future alternatives for DA resistance.

Objetivos: Conocer las concentraciones de prolactina y tirotrofina en el suero y líquido cefalorraquídeo en un grupo heterogéneo de pacientes. Métodos: Cincuenta y un pacientes de ambos sexos, diferentes edades, sin patología endocrina aparente fueron sometidos a punción lumbar por patología existente. Diecisiete hombres, 17 mujeres no embarazadas y 17 embarazadas a término. Para las determinaciones hormonales se utilizó el método de electroquimioluminescencia, procesadas en un Analizador tipo Elecys 1010/2010. Los resultados fueron analizados estadísticamente mediante ANOVA y coeficientes de correlación (r). Ambiente: Departamento de Reproducción Humana del Hospital Chiquinquirá de Maracaibo y de Medicina Nuclear del Hospital Clínico de Maracaibo. Resultados: Se demostró la presencia de prolactina y tirotrofina en líquido cefalorraquídeo en todos los pacientes. Hubo correlación entre los valores de tirotrofina y prolactina en el líquido cefalorraquídeo en los hombres (r)=0,63 y en mujeres no embarazadas (r)=0,95. También hubo correlación entre las concentraciones de prolactina y tirotrofina en el líquido cefalorraquídeo de mujeres embarazadas. Conclusiones: Existen muy bajas concentraciones de prolactina y tirotrofina en el líquido cefalorraquídeo de todos los pacientes estudiados. Las concentraciones más altas de prolactina se obtuvieron en embarazadas, tanto en el suero como en el líquido cefalorraquídeo. En este grupo las concentraciones de ambas hormonas no fueron equivalentes a las suministradas por el laboratorio. Para cada hormona, hubo correlación entre sus valores en plasma y en cefalorraquídeo, lo que sugiere un mecanismo de trasudación Objective: To assess serum and cerebrospinal fluid concentrations of prolactin and thyrotropin in a heterogeneous group of patients. Method: Fifty-one both sexes adult patients, with no endocrine pathology, who were going to be submitted to spinal punction for anesthesia, classified into three groups (17 men, 17 non-pregnant women, and 17 full term pregnant patients), were investigated. Hormones were quantified by the electrochemiluminescence method, with an Elecys analyzer type 1010/2010. Results were statiscally analyzed by the ANOVA test and correlation coefficients. Setting: Departamento de Reproducción Humana del Hospital Chiquinquirá de Maracaibo and Medicina Nuclear del Hospital Clínico de Maracaibo. Results: Both prolactin and thyrotropin were encountered in cerebrospinal fluid of all patients. A correlation between cerebrospinal fluid thyrotropin and prolactin levels was found in all studied groups. Conclusions: Very low concentrations of prolactin and thyrotropin were demonstrated in all studied patients. Highest prolactin concentration, in both fluids, corresponded to women, specially the pregnancy group. Both hormones had positive correlation between their serum and cerebrospinal fluid levels, which suggests a trasudation mechanism.

OBJETIVO: avaliar a resposta ovariana de pacientes más respondedoras submetidas ao método da bromocriptina. MÉTODOS: foi realizado estudo prospectivo com 10 pacientes más respondedoras em programa de fertilização in vitro. Pacientes endocrinologicamente normais com menos de 38 anos de idade, que apresentaram ciclos anteriores de má resposta a hiperestimulação ovariana controlada, foram submetidas a 12 ciclos com o método da bromocriptina. O referido método utilizou a bromocriptina, um agonista dopaminérgico, no ciclo precedente com a finalidade de bloquear a produção da prolactina. Ao interromper a medicação no início do ciclo de hiperestimulação ovariana conseguiu-se um efeito rebote da prolactina que otimizou a sua concentração sérica, melhorando a qualidade dos oócitos e embriões. Foram analisadas as concentrações séricas de prolactina e estradiol, o número de folículos produzidos, o número e a qualidade dos oócitos captados e embriões clivados e as taxas de fertilização e gravidez. RESULTADOS: foi observada redução na quantidade de ampolas de gonadotrofinas utilizadas, nos dias de indução, melhora no recrutamento folicular, na captação de oócitos, na morfologia dos embriões e nas taxas de fertilização e gravidez. A taxa de fertilização foi de 77,7%, a taxa de gravidez 44,4% e a taxa de bebê em casa de 25%. CONCLUSÕES: este estudo sugere que o método da bromocriptina melhora o recrutamento folicular e o desenvolvimento embrionário, resultando em aumento da taxa de fertilização e gravidez em pacientes más respondedoras quando comparado com o esquema tradicional de hiperestimulação ovariana. Estudos com maior casuística controlada são necessários para se confirmarem os dados aqui encontrados. OBJECTIVE: to assess the ovarian response of poor responsive patients, submitted to the bromocriptine method. PACIENTS AND METHODS: a prospective clinical trial for the in vitro fertilization (IVF) program was performed in 10 poor responsive patients. Endocrinologically normal ovulatory women under 38 years old, who had previously failed in IVF due to poor response to ovarian stimulation with the traditional protocol, were submitted to the bromocriptine method in 12 cycles. They were given bromocriptine, a dopaminergic agonist, in the preceding cycle in order to stop the prolactin production. When the medication was removed at the beginning of the stimulation cycle, an elevation of seric prolactin by a rebound phenomenon was found. This optimized its seric concentration, improving the quality of oocytes and embryos. Serum prolactin and estradiol concentrations, number of follicles, number and quality of oocytes and cleaved embryos, fertilization and pregnancy rates were analyzed. RESULTS: there was a reduction in the dose of gonadotropin administered and in the duration of ovarian stimulation and an improvement in follicular recruitment, oocyte retrieval, embryo morphology, fertilization, and ongoing pregnancy rates. Fertilization rate was 77.7%, pregnancy rate was 44.4% and live baby rate was 25%. CONCLUSION: this study suggests that the bromocriptine method enhanced follicular recruitment and embryonic development, resulting in increased fertilization and pregnancy rates when compared with the traditional protocol for poor responsive patients. Studies with a large number of patients are necessary to confirm these results.

Prolactin (PRL) has a great number of biologic functions in many species. Beyond the well known effects on reproduction, lactation and maternal behavior, many studies have showed the effects of PRL on the mineral transportation, calcium metabolism and bone. PRL seems to have an effect on the bone, acting direct or indirectly. The aim of this study was to investigate the effects of the PRL on bone mass of female ovariectomized (ovx) Wistar rats, through physical, biomechanical and biochemical analysis of the femur, biochemical of serum and densitometry of the tibia. The rats had 4 months of age in the beginning of the study and were divided in 3 groups: basal group, hiperPRL group (intact, ovx+sham e ovx + 2 grafted anterior pituitary under the kidney capsule) and hipoPRL group (intact+saline, ovx+saline and ovx rats treated with bromocriptina-3 mg/Kg). Statistical analysis of results was performed by a two way analysis of variance (ANOVA) followed by a Student Duncan test. The ovx promoted the figher weight gain and bone growth. It was observed that the ovx+hipófise group showed a significant decreased in maximum force and stiffness when compared with the intact group, and a significant decreased in the densitometry, mineral bone density and percentage of mineral material of the femur when compared with the ovx+sham group. The ovx+ bromocriptine group showed a significant increase in maximum force, stiffness and bone volume of the right femur and the bone mineral content of the tibia when compared with the ovx+saline and basal groups. The lack of the PRL maintains the biomechanical parameters of the ovx rats statistically equal to the intact animals, showing a protective action of the PRL against the osteopenic effect promoted by ovariectomy. A prolactina (PRL) desempenha uma grande diversidade de ações biológicas em muitas espécies de vertebrados. Além dos bem conhecidos efeitos sobre a reprodução, lactação e comportamento maternal, diversos estudos têm demonstrado os efeitos da PRL sobre o transporte de minerais, e mais recentemente sobre o metabolismo do cálcio e tecido ósseo. A PRL parece exercer um efeito no osso agindo direta ou indiretamente. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi verificar os efeitos da PRL sobre a massa óssea de ratas Wistar ovariectomizadas (ovx), por meio da análise de parâmetros físicos, biomecânicos e bioquímicos do fêmur, bioquímico sérico e da densitometria óssea da tíbia. As ratas tinham 4 meses de idade no início do estudo, e foram divididas em: grupo basal, grupo hiperPRL (intacta, ovx+sham e ovx+implante de 2 hipófises na cápsula renal) e grupo hipoPRL (intacta+salina, ovx+salina e ovx+ 3 mg/Kg de bromocripitina). Os dados foram analisados pela análise de variância (ANOVA) e nos casos significantes, o teste de Duncan para discriminar as diferenças. A ovx promoveu maior ganho de peso corporal e crescimento ósseo associado. Observou-se que o grupo ovx+hipófise apresentou uma diminuição significativa dos valores dos parâmetros força máxima e rigidez, em relação ao grupo intacta, e ainda uma diminuição significativa dos parâmetros densidade óssea, densidade mineral e porcentagem de material mineral do fêmur em relação ao grupo ovx+sham. O grupo ovx+bromocripitina apresentou um aumento significativo em relação à força máxima, rigidez e volume ósseo do fêmur direito e do conteúdo mineral óssea da tíbia quando comparado aos grupos ovx+salina e basal. A diminuição dos níveis de PRL tornou os parâmetros biomecânicos referentes às ratas ovx estatisticamente iguais aos dos animais intactos, indicando uma ação protetora contra o efeito osteopênico promovido pela ovariectomia.

Objetivo: Diversos estudios han reportado niveles elevados de prolactina (PRL) en sujetos con Lupus Eritematoso Sistémico (LES). La causa de tal alteración no es completamente conocida. Este estudio se realizó para evaluar los niveles séricos de PRL en sujetos femeninos con LES. Métodos: Se estudiaron 18 mujeres en edades comprendidas entre 17 y 48 años y diagnóstico de LES sin insuficiencia renal ni otra condición clínica o farmacológica que pudiese causar hiperprolactinemia (HPRL) fueron seleccionadas de la consulta externa de Reumatología del Hospital Universitario de Maracaibo, (grupo A: 9 con crisis lúpica y grupo B: 9 asintomáticas). En condiciones basales se cuantificó la concentración sérica de PRL y se registraron las manifestaciones clínicas de actividad de LES. Ambos grupos de pacientes recibían tratamiento con la misma dosis de prednisona, la cual fue incrementada en períodos de actividad de la enfermedad. Resultados: El grupo A mostró niveles séricos de PRL significativamente más elevados (P < 0.05) que el grupo B (37.95 ± 33.78 ng/ml vs 10.84 ± 3.64 ng/ml, respectivamente). El 67 % de las pacientes del grupo A presentaron HPRL (> 20 ng/ ml). Conclusiones: Los resultados sugieren un efecto bifásico de la PRL, donde tanto la HPRL como la hipoprolactinemia pudieran ocasionar un inmunocompromiso que se traduce en crisis lúpica. Objetive: to evaluate prolactin (PRL) serum levels in female patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Methods: Eighteen women with the diagnosis of SLE, with ages between 17 and 48 years, without any other clinical condition, and without any kind of medications that may cause hyperprolactinemia, were selected from the Reumathology out patient clinic from the Hospital Universitario de Maracaibo. Nine patients (group A) with active disease, and 9 asymptomatic patients (group B). On basal and fasting conditions PRL serum levels were measured, and the clinical manifestations of SLE were recorded. Both groups of patients were receiving a 5 mg daily dose of prednisone, which further was increased in patients with active disease. Results: Group A patients showed serum PRL levels significantly higher (p < 0.05) than the group B patients (37.95 ± 33.78 ng/mL vs 10.84 ± 3.64 ng/mL, respectively). From group A patients, 67 % of them had hyperprolactinemic, greater than 20 ng/mL. Conclusions: A biphasic prolactin behavior was observed in this group of patients, suggesting that both, the hyperprolactinemic and the hypoprolactemic conditions, may be the cause of an immunodeficiency state, which would be translated with disease activity.

Objetivo: Presentar un caso clinico de una paciente con amenorrea primaria-galactorrea e hiperprolactinemia asociada al síndrome de Silla Turca Vada (SSTV). Metodos: Se presentan los hallazgos clínicos, radiológicos y de laboratorio y se hace revisión de la literatura. Resultados: Paciente femenina de 16 años evaluada por amenorrea primaria y galactorrea, con desarrollo normal de caracteres sexuales secundarios a los 12 años y desarrollo esquelético normal. Los resultados de laboratorio fueron consistentes con hipogonadismo hipogonadotrópico, función tiro idea y adrenal normal y valores elevados de prolactina. La exploración neuroradiológica (Resonancia Magnética, Neumoencefalografia) revelo una silla turcavada, quiste aracnoideo con 60% de ocupación de la fosa sellar, glandula hipofisiaria lateralizada a la derecha con características normales. Después del tratamiento con Bromocriptina (5 mg/dia), la concentración serica se redujo seguido del inicio de menstruadones espontaneas y regulares. Conclusion: El SSTVen la edad prepuberal puede estar asociado con hiperprolactinemia y amenorrea primaria. Objective: To report a case of primary amenorreagalactorrhea and hyperprolactinemia associated to Empty Sella Turcica syndrome. Methods: Clinical, neuroradiologic and laboratory findings are presented and the literature is reviewed. Results: A16-year-old female adolescent was evaluated for primary amenorrhea, galactorrhea. Secondary sex characters were present at 12 years old with normal physical growth. Laboratory findings were consistent with hypogonadotropic hypogonadism, normal thyroid and adrenal function and high plasma levels of prolactin.Pneumoencephalography and magnetic resonance imaging revealed primary empty sella syndrome; the sella turcica was occupied by a 60% arachnoid cyst and a pituitary gland partially flattened at the right side of the sella turcica. After initiation ofbromocriptine therapy (5mg/ day), the serum prolactin level was reduced, followed by spontaneous and regular menses. Conclusion: The empty sella syndrome turcica in prepuberal girls may be associated with hyperprolactinemia and primary amenorrhea-galactorrhea.

O aumento da produtividade e qualidade dos produtos animais vem se tornando de grande interesse econômico. A prolactina (PRL) é um hormônio essencial para o sucesso reprodutivo e seu receptor (RPRL) tem sido detectado em vários tecidos². O gene RPRL foi recentemente mapeado em suínos no cromossomo 16(6). Este trabalho teve como objetivo analisar a frequência genotípica do RPRL em três diferentes raças de suíno, Landrace, Large White e Pietrain e correlacionar os genótipos com características de interesse. Foram analisados um total de 124 animais. O DNA foi extraído de sangue total suíno e submetido a técnica de PCR-RFLP, para determinação do genótipo do gene do receptor da prolactina. As análises estatísticas mostraram que o genótipo RPRL teve efeito sobre peso médio diário na raça Landrace (p

The productivity and quality increase of the animal products is coming to be of big economic interest. The prolactin (PRL) is an essencial hormone for the reproductive sucess and its receptor (PRLR) has been detected in several tissues (Kelly et al., 1991). The PRLR gene has been recently mapped to pig chromosome 16 (Vincent et al., 1997).This research was aimed at analyzing the PRLR genotypical frequency in three different swine races, Landrace, Large White and Pietrain and correlate the genotypes with characteristics of economic interest. It was analyzed 124 animals. The DNA was extracted from the pig blood and submited to PCR-RFLP technique, to the genotypes determination of the prolactin receptor gene. The statistics analysis showed that the PRLR genotypes had an effect on the daily average weight of the Landrace race (p

Orientador: Antonio Carlos Boschero Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Durante a prenhez, as ilhotas de Langerhans dos mamíferos passam por modificações estruturais e funcionais em resposta a uma demanda maior de insulina. Essas modificações são orquestradas por diferentes hormônios, incluindo GIl, lactogênios placentários e prolactina (pRL). Muitas das alterações observadas durante a prenhez podem ser reproduzidas in vitro, especialmente se forem usadas ilhotas de Langerhans de neonatos como modelo biológico. O tratamento prolongado de ilhotas de ratos neonatos in vitro com prolactina (pRL) aumenta a síntese de insulina, a expressão do GLUT2, a atividade da glicoquinase, o metabolismo da glicose, a formação de ATP, a atividade iônica (representada por maior habilidade da glicose em reter K+ e Ca2+ pelas células insulares) e, finalmente, a secreção de insulina. Desta forma, considerando a ação pleiotrófica da PRL sobre as ilhotas pancreáticas e levando-se em conta que os efeitos da PRL nos tecidos se manifestam predominantemente através da via JAK2/STATs, este trabalho visou estudar outras possíveis vias de estimulação da PRL em ilhotas isoladas de ratos neonatos e de ratas prenhes. Além disso, diante da importância da insulina na manutenção da massa e funcionalidade das células f3 pancreáticas, buscou-se a existência de um possível cross-talk entre as vias de sinalização desses dois hormônios. O tratamento de ilhotas de ratos neonatos com PRL por 7 dias potencializou a secreção de insulina induzida por glicose, sendo este efeito abolido pela wortmannin, um bloqueador da PI 3 quinase. O tratamento com PRL também reduziu a apoptose em ilhotas de ratos neonatos. Este efeito foi acompanhado por aumento da fosforilação da Bad em serina 112 e foi abolido pela wortmannin. O tratamento com PRL não alterou a expressão do mRNA de proteínas apoptóticas tais como Bax, Bad, Bcl-XL. A exemplo do observado para a insulina, a exposição de ilhotas de ratos neonatos à PRL por 5 e 15 mino aumentou, de maneira dose-dependente, a fosforilação do IRS 1/2, a associação destes com a PI 3-quinase e a atividade desta enzima. Contudo, esses efeitos não foram aditivos aos da insulina. A PRL também estimulou a fosforilação da JAK2, SHC e ERK1/2 em ilhotas de neonatos. Em ilhotas isoladas de ratas prenhes (15°-18° dias de prenhez) houve aumento da fosforilação em tiro sina do IRS 1/2, SHC e ERK, em serina da AKT e em serina-treonina da p70 S6-quinase, quando comparado a ilhotas de ratas-controle. A administração nas ratas prenhes de oligonucleotídeo antisense (mas não do sense) para o receptor de PRL (pRLR) reduziu a expressão do PRLR no útero e nas ilhotas, a fosforilação em tiro sina de proteínas insulares com peso molecular entre 250-160, 160-105 e 105-75 kDa, a fosforilação da p70 S6 quinase e, finalmente, a secreção de insulina. Concluindo, esses resultados indicam que a PRL pode estimular as vias da PI 3-quinase e da MAPK em ilhotas de ratos neonatos e que essas vias estão mais ativas nas ilhotas de ratas prenhes. O fato de a PRL ter induzido fosforilação da Bad serina 112, um substrato da via da MAPK, e este efeito ter sido abolido pela wortmannin, sugere a existência de um possível cross-talk entre as cascatas da PI 3-quinase e da MAPK em ilhotas de ratos neonatos Abstract: During pregnancy, panereatie islets undergo a number of structural and functional changes in response to an increased demand for insulin. These changes are orchestrated by several hormones including GH, plaeental lactogens, and prolactin (pRL). Many ofthe alterations observed during pregnancy ean be reproduced in vitro, especially if one uses neonatal islets as a model. The treatment of neonatal islets with PRL inereases: insulin synthesis, GLUT2 expression, glueokinase activity, glucose metabolism, eAMP metabolism, ATP produetion, ionic activity (represented by higher ability of the glueose in retaining K+ and Ca2+ inside the islet eells), and finally insulin secretion. Thus, taking into aeeount the pleiotropie effects of PRL on panereatie islets and reconsidering that PRL acts mainly via the JAK2/STATs pathways in most of the target tissues, we have studied here if PRL stimulates also the PI 3 kinase and MAPK pathways in islets ITom neonatal and ITom pregnant rats. Sinee insulin is important for the maintenance of the mass and functionality of adult islets, we have also analyzed a possible eross-talk between the signaling pathways of these two hormones. PRL signifieantly potentiated glueose-induced insulin secretion in islets cultured for 7 days. This effect was bloeked by the speeifie PI 3-kinase inhibitor, wortmannin. PRL treatment also reduced apoptosis that was accompanied by an inerease in Bad Ser 112 phosphorylation. These effects were abolished by wortmannin. PRL did not affeet mRNA expression of apoptotie protein sueh as Bad, Bax, and Bcl-XL. Similar to what was observed for insulin, the exposure of neonatal islets for short period of time (5 and 15 min) to PRL inereased, in a dose-dependent manner, IRS 1/2 tyrosine phosphorylation, their association with, and activation of PI 3-kinase. However, these effects were not additive to the effects of insulin. PRL also increased JAK2, SHC, ERK1/2 phosphoryIation in neonatal isIets. In pregnant rats (17th -19th days of pregnancy) higher IeveIs of tyrosine (IRS1, IRS2, SHC, ERK), serine (AKT), and serine-threonine (p70 S6-kinase) phosphorylation were found, compared to controIs. The treatment of pregnant rats with PRL receptor antisense (pRLR), but not sense oligonucIeotides, significantly reduced the expression of PRLR in uterus and islets, the expression of islet tyrosine phosphorylated proteins with molecu1ar masses of 250-160, 160-105 and 105-75 kDa, phosphorylation of the p70 S6-kinase and, finally, the glucose-induced insulin secretion. In conclusion, PRL treatment activates PI 3-kinase and MAPK pathways in neonatal islets. These pathways seem to be more active in islets ITom pregnant than controI rats. Since PRL induced phosphoryIation of Bad Ser 112, a preferential target for MAPK, was abolished by wortmannin, some earIy cross talk between the PI 3-kinase and MAPK cascades may occur during stimulation with PRL Doutorado Fisiologia Doutor em Biologia Funcional e Molecular

We investigated the effects of adenosine on prolactin (PRL) secretion from rat anterior pituitaries incubated in vitro. The administration of 5-N- methylcarboxamidoadenosine (MECA), an analog agonist that preferentially activates A2 receptors, induced a dose-dependent (1 nM to 1 µM) increase in the levels of PRL released, an effect abolished by 1,3-dipropyl-7-methylxanthine, an antagonist of A2 adenosine receptors. In addition, the basal levels of PRL secretion were decreased by the blockade of cyclooxygenase or lipoxygenase pathways, with indomethacin and nordihydroguaiaretic acid (NDGA), respectively. The stimulatory effects of MECA on PRL secretion persisted even after the addition of indomethacin, but not of NDGA, to the medium. MECA was unable to stimulate PRL secretion in the presence of dopamine, the strongest inhibitor of PRL release that works by inducing a decrease in adenylyl cyclase activity. Furthermore, the addition of adenosine (10 nM) mimicked the effects of MECA on PRL secretion, an effect that persisted regardless of the presence of LiCl (5 mM). The basal secretion of PRL was significatively reduced by LiCl, and restored by the concomitant addition of both LiCl and myo-inositol. These results indicate that PRL secretion is under a multifactorial regulatory mechanism, with the participation of different enzymes, including adenylyl cyclase, inositol-1-phosphatase, cyclooxygenase, and lipoxygenase. However, the increase in PRL secretion observed in the lactotroph in response to A2 adenosine receptor activation probably was mediated by mechanisms involving regulation of adenylyl cyclase, independent of membrane phosphoinositide synthesis or cyclooxygenase activity and partially dependent on lipoxygenase arachidonic acid-derived substances.

Avaliamos o efeito da cabergolina (1 a 1,5mg duas vezes por semana, por 2 a 4 meses) em 9 pacientes acromegálicos em um estudo prospectivo, não andomizado. Normalização dos níveis de GH e IGF-1 ocorreu em 3 dos 9 pacientes avaliados (33%), em 3 dos 5 pacientes (60%) com tumores co-secretores de GH e prolactina, mas em nenhum daqueles sem hiperprolactinemia associada. As melhores respostas terapêuticas aconteceram nos pacientes cujos níveis pré-tratamento de GH e IGF-1 eram

Avaliamos o efeito da cabergolina (1 a 1,5mg duas vezes por semana, por 2 a 4 meses) em 9 pacientes acromegálicos em um estudo prospectivo, não andomizado. Normalização dos níveis de GH e IGF-1 ocorreu em 3 dos 9 pacientes avaliados (33%), em 3 dos 5 pacientes (60%) com tumores co-secretores de GH e prolactina, mas em nenhum daqueles sem hiperprolactinemia associada. As melhores respostas terapêuticas aconteceram nos pacientes cujos níveis pré-tratamento de GH e IGF-1 eram

Producción Científica, Research on the regulation of hormone gene expression by calcium signaling is hampered by the difficulty of monitoring both parameters within the same individual, living cells. Here we achieved concurrent, dynamic measurements of both intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) and prolactin (PRL) gene promoter activity in single, living pituitary cells. Cells were transfected with the luciferase reporter gene under control of the PRL promoter and subjected to bioluminescence and fluorescence imaging before and after presentation of TSH-releasing hormone (TRH), a prototypic regulator of PRL secretion and gene expression that induces a transient Ca2+ release, followed by sustained Ca2+ influx. We found that cells displaying specific photonic emissions (i.e. mammotropes) showed heterogeneous calcium and transcriptional responses to TRH. Transcriptionally responsive cells always exhibited a TRH-induced [Ca2+]i increase. In addition, transcriptional responses were related to the rate of Ca2+ entry but not Ca2+ release. Finally, cells lacking transcriptional responses (but showing [Ca2+]i rises) exhibited larger levels of resting PRL promoter activity than transcriptionally responsive cells. Thus, our results suggest that the sustained entry of Ca2+ induced by TRH (but not the Ca2+ release) regulates transcriptional responsiveness. Superimposed on this regulation, the previous, resting PRL promoter activity also controls transcriptional responses., National Institutes of Health (grant DK-38215), Fondo de Investigaciones Sanitarias (grant FIS 01/0769)

Orientador: Margaret de Castro Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A prolactina (pRL) é um honnônio polipeptídico e sua regulação é influenciada .por um grande número de fatores que estimulam ou inibem a sua secreção. Em mamíferos, o controle exercido pelo hipotálamo sobre a secreção de PRL pela hipófise é predominantemente inibitório tendo como principal regulador a dopamina. Dentre as ações da PRL incluem a secreção de leite, regulação da reprodução e uma possível função no balanço de água e eletrólitos. Os efeitos da PRL sobre o equilíbrio hidroeletrolítico podem ser parcialmente mediados pela liberação de corticosterona (B), vasopressina (AVP), ou ainda serem dependentes de outros honnônios, como a ocitocina (OT) e o peptídeo natriurético atrial (ANP). O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da expansão de volume extracelular (EVEC), por meio da injeção endovenosa de solução salina isotônica (I) ou hipertônica (H) sobre a secreção de PRL, B, ANP e OT, em ratos. Avaliar, ainda, os efeitos de diferentes concentrações plasmáticas de PRL sobre a secreção de B, ANP e OT, induzidas pela EVEC 1 ou H, e a modulação destas respostas pelo eixo HHA. Foram utilizados ratos machos que, após ambientação, foram submetidos a diferentes manipulações experimentais: grupo controle, animais que não receberam nenhum tratamento; grupo tratado com bromocriptina; grupo tratado com sulpirida e grupo tratado com dexametasona. Após EVEC I, no grupo controle, houve um aumento significativo das concentrações plasmáticas de PRL, B, ANP e OT, o mesmo ocorrendo com EVEC H,porém com valores mais elevados de ANP e OT após EVEC H. Não houve modificação das respostas do ANP e OT após EVEC 1 e H nos grupos tratados com bromocriptina e dsulpirida. As elevações de PRL e OT foram bloqueadas no grupo tratado com rdexametasona, sendo que este tratamento não alterou a secreção de ANP induzida pela EVEC 1 e H. Em conjunto, os resultados obtidos indicam que a EVEC induzida pela injeção de salina isotônica ou hipertônica provocou elevações nas concentrações plasmáticas de PRL, B, ANP e OT. A elevação do ANP e OT frente ao estímulo da EVEC 1 e H foram independentes das concentrações plasmáticas de PRL. As elevações de PRL e OT foram bloqueadas pela inibição do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Entretanto, o tratamento com dexametasona não modificou o aumento da secreção de ANP induzido pela EVEC 1 e H. Portanto, PRL pode participar na regulação do equilíbrio hidroeletrolítico dos mamíferos, porém, sem uma interação direta com os sistemas ANPérgico e ocitocinégico. Adicionalmente, a resposta da PRL a EVEC 1e H é modulada pelo eixo HHA Abstract: Prolactin (pRL) regulation is influenced by a great number of factors that stimulate or inhibit its secretion. In mammals, the control of the PRL secretion is predominantlyinhibitory and is exerted by dopamine, which is released ITomthe hypothalamus. PRL acts on milk secretion, reproduction and probably on water and electrolyte balance. The effect of the PRL on the hydroeletrolitic balance can partially be mediated by corticosterone (B), vasopressin (AVP), oxytocin (OT) or atrial natriuretic peptide (ANP). The objective ofthis study was to evaluate the effect of the extracellular volume expansion (EVE) by endovenous injection of isotonic (I) or hypertonic (H) saline solution on the secretion of PRL, B, ANP and OT, in rats. We used Wistar male rats submitted to different experimental manipulations: control group, intact animais; group treated with bromocriptine; group treated with sulpiride and a group treated with dexamethasone. Afier EVE I, the control group presented a significant increase of the plasma concentrations of PRL, B, ANP and OT, the same results were observed afier EVE H. The increase of ANP and OT levels in response to EVE H was more pronounced than to EVE I. Bromocriptine and sulpiride treatment did not modifYB, ANP and OT responses to either EVE I and EVE H. The increase of PRL and OT observed afier EVE I and H were blocked in the group treated with dexamethasone, while, there was no modification in the ANP secretion. In conc1usion, these results indicate that the EVE I and EVE H induced by the injection of isotonic or hypertonic saline provoked an increased in PRL, B, ANP and OT plasma concentrations. The increase of ANP and OT by EVE I and EVE H were independent of PRL plasma concentrations. The increase ofPRL and OT were blocked by the inhibition of the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis by dexamethasone. However, dexamethasone did not modifYthe increase of the ANP secretion induced by EVE I and EVE H. Therefore, PRL might participate in the regulation of the hydroeletrolitic balance in mammals, however, there is no evidence for direct interaction with ANPergic and oxytocinergic systems. Additionally, the response ofthe PRL induced by EVE I and EVE H is modulated by HPA axis Mestrado Ciências Biomédicas Mestre em Ciências Médicas

La presencia de todos los componentes del sistema renina-angiotensina (RAS) en la adenohipófisis hasugerido que el componente activo de este sistema, el octapéptido Angiotensina II (AngII), actuaría endicha glándula como un factor autócrino o parácrino. Aún cuando se ha demostrado que AngII liberaprolactina (PRL) y adrenocorticotrofina (ACTH) tanto in vivo como in vitro a través de sus receptores detipo l (ATl), sc ignora todavía la relevancia fisiológica dc estos efectos. El objetivo de esta Tesis fueestudiar la participación del octapéptido cn la función hipofisaria normal y cómo la misma puedealterarse por procesos patológicos característicos dc la glándula. Con tal motivo, los ensayos serealizaron en adenohipófisis de ratas hembra adultas normales y en dos modelos experimentales deadenomas hipofisarios prolactinosecretantes (prolactinomas). Dado que AngII es un secretagogo de PRLutilizamos como parametros de estudio diferentes aspectos del proceso prolactinoliberador de AngII,incluyendo su mecanismo de transducción de señales (especialmente la señalización de Ca2+i y lossubtipos receptores del octapéptido involucrados en el mismo. En una primera caracterización de los efectos de AngII en adenohipófisis de rata normal (grupo control, CON), demostramos que la producción de inositol trifosfato (IP3), la movilización de Ca2+i y la liberaciónde PRL inducidas por AngII sufren una rápida y prolongada desensibilización homóloga y heteróloga. Asimismo, puesto que el Ca2+i es un factor esencial para la secreción hormonal y la proliferación ydiferenciación celular, ampliamos nuestro estudio del mecanismo de señalización intracelular del Ca2+i enla hipófisis normal y lo comparamos en detalle con los modelos experimentales mencionados. En experimentos de cultivo primario de células adenohipofisarias y ensayos de señalización de [Ca2+]iobservamos que AngII libera PRL a concentraciones fisiológicas en la hipófisis normal (grupo CON) através de una respuesta de [Ca2+]i bifásica, la cual se compone de una espiga inicial dependiente de lamovilización del contenido de Ca2+ de reservorios intracelulares sensibles a tapsigargina e IP3 y una faseposterior de meseta dependiente del influjo de Ca2+e. En contraste, el efecto prolactinoliberador del octapéptido se encuentra significativamente disminuido encélulas adenohipofisarias provenientes de prolactinomas inducidos mediante el tratamiento crónico invivo con dietilstilbestrol (grupo DES). Además de la disminución del número de receptores hipofisarios AT1 ya descripta en este modelo experimental, la atenuación del efecto prolactinoliberador deloctapéptido en estas células se encontró asociada con una profunda alteración de su patrón deseñalización de [Ca2+]i, que se caracterizó por la ausencia completa de la fase inicial de espiga de [Ca2+]iy la presencia de una señal monofásica de tipo meseta enteramente dependiente del influjo de Ca2+e ymediada parcialmente por canales de calcio dependientes del voltaje tipo L (VDCC). A pesar de estasmodificaciones, las respuestas fueron mediadas por el mismo subtipo receptor (AT1) en ambos gruposexperimentales. En otros ensayos, demostramos la especificidad de la alteración de la señal de Ca2+i en respuesta al estímulo de AngII, cuyo patrón característico fue reproducido en prolactinomas de ratonescon deficiencia funcional del receptor dopaminérgico D2. Por otra parte, dado que se ha descripto que el octapéptido actúa como factor angiogénico y mitogénicoen varios tejidos, evaluamos la capacidad de AngII para inducir la proliferación y la activación dep44/p42 en células adenohipofisarias normales e hiperplásicas. Experimentos de incorporación de 3 [3H]-timidinaindicaron que el octapéptido no promueve la proliferación celular en células adenohipofisariastanto normales (grupo CON) como hiperplásicas (grupo DES), a pesar de que dicho agonista estimulasignificativamente la actividad de p44/p42 en ambos grupos. El tratamiento in vivo de las ratas estrogenizadas con el agonista dopaminérgico D2, bromocriptina (DES+Bro), retornó parcialmente la prolactinemia a niveles normales e indujo una marcada regresión delos prolactinomas, si bien no fue evidente una recuperación del contenido hipofisario de PRL. Larecuperación parcial de los parámetros in vivo se correlacionó con una restauración paralela de lasecreción de PRL y la espiga de Ca2+i inducidas in vitro por AngII en células hipofisarias de este grupo. Inesperadamente, el tratamiento in vivo de la hiperplasia hipofisaria con progesterona (grupo DES+P4)potenció el efecto prolactinoliberador del octapéptido a través de un mecanismo sinérgico entre losreceptores AT1 y AT2, a pesar de que dicho progestágeno no revirtió ni la hiperprolactinemia ni eltamaño de los tumores. Resultados de Western Blot indicaron por primera vez la presencia de losreceptores AT2 en la adenohipófisis, cuya expresión se encontró marcadamente aumentada en los gruposhiperplásicos (DES y DES+P4). Por otra parte, cuando la hiperplasia fue revertida con el tratamiento invivo con bromocriptina (DES+Bro), la expresión del receptor AT2 disminuyó hasta recuperar el nivelexpresado en el grupo control. Ninguno de los cotratamientos empleados (bromocriptina o P4) indujocambios en la baja expresión de los receptores AT1 característica del grupo DES. En conclusión, los presentes estudios en modelos animales de prolactinoma indicarían la existencia deuna compleja interrelación entre el RAS hipofisario, el sistema dopaminérgico, y los esteroides ováricosen la función hipofisaria. Modificaciones en esta delicada red de interacciones, podrían explicar laalteración del comportamiento hipofisario frente a ciertos secretagogos como AngII. Los resultadosobtenidos son compatibles con la hipótesis de una activación del RAS hipofisario durante el proceso dehiperplasia y podrían ser de potencial interés en diversas áreas de la farmacoterapia como el tratamientode prolactinomas resistentes o no a agonistas D2, el tratamiento hormonal de reemplazo en lapostmenopausia y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como la insuficiencia cardíaca y lahipertensión. The description of all components of the renin-angiotensin system (RAS) in the adenohypophysis hassuggested that the biologically active element of this system, the octapeptide Angiotensin II (AngII),might act locally as an autocrine and paracrine factor. In spite of that it has been previously demonstratedthat AngII releases prolactin (PRL) and adrenocorticotrophin hormone (ACTH) in vivo and in vitrothrough type 1 receptors (AT1), the significance of these effects in endocrine physiology remain largelyunknown. The main focus of the present Thesis was on the role of the octapeptide in pituitary physiologyand so studies were performed in normal adult female rat adenohypophyseal cells and on prolactin-secretingtumoral cells obtained from two experimental models of prolactinoma. Since AngII is a PRLsecretagoge, different aspects of the AngII induced PRL release process such as receptor subtypesinvolved and signal transduction mechanism (specially, intracellular Ca2+ signaling) were studied asparametters of biological action. In our first characterization studies on AngII action in normal adenohypophyseal rat cells (CON group),we showed that the octapeptide induced inositol triphosphate (IP3) production, Ca2+ mobilization and PRL release undergo homologous and heterologous desensitization that was rapid in its outcome butprolonged in its duration. Since Ca2+i is an essential factor for hormonal secretion and cell differentiationand proliferation, we extend our work on the Ca2+i signaling mechanism evoked by AngII in normalpituitaries in order to compare it in detail with responses obtained in the above mentioned prolactinomamodels. In primary cell culture and Ca2+i signaling assays, we demonstrated that AngII releases PRL atphysiological concentrations in normal adenohypophyseal cells (CON group) through a biphasic [Ca2+]iresponse composed by an initial spike increase dependent on IP3 and tapsigargin sensitive intracellular Ca2+ pools and a delayed plateau phase that relied in Ca2+e influx. In contrast, the octapeptide PRL releasing effect was found to be significantly diminished inadenohypophyseal cells from experimental prolactinomas induced in vivo by chronic treatment withdietilstilbestrol (DES group). Besides the previously described downregulation of hypophyseal AT1receptors in this experimental model, attenuation of the AngII induced prolactin releasing effect in thesecells was found to be associated with a dramatic alteration in its [Ca2+]i signaling pattern, which wascharacterized by a complete absence of the initial [Ca2+]i Spike phase, and the presence of a monophasic,plateau phase entirely dependent on [Ca2+]e influx and partially mediated by L- type voltage dependentcalcium channels (L type-VDCC). In spite of these changes, responses were mediated by the samereceptor subtype (AT1) in both experimental groups. Further studies demonstrated that the alteration ofthe AngII induced [Ca2+]i signal was specific; and its characteristical pattern could be reproduced inexperimental prolactinomas from dopamine D2 receptor-deficient mice. Since it was described that the octapeptide can act as both an angiogenic and a mitogenic factor inseveral tissues, we evaluated the ability of AngII to induce cell proliferation and activation of p44/p42 innormal (CON group) and hyperplasic (DES group) adenohypophyseal cells. [3H]-tymidine incorporationassays showed that the octapeptide does not promote cell proliferation in adenohypophyseal cells fromeither group at the concentration range studied (0.1-100 nM), though the agonist significantly stimulatesp44 and p42 activity in these cells. In vivo treatment of estrogenized rats with a D2 receptor dopaminergic agonist, bromocriptine (DES+Brogroup), paitially returned prolactinemia to normal values and induced a remarkable regression of thepituitaiy adenomas, though a restoration of pituitary PRL content was not evident. Partial recovery of thein vivo parameters was correlated with a paralleled restoration of in vitro effects of AngII on PRLsecretion and [Ca2+]i spike increase in freshly obtained adenohypophyseal cells from this group. Unexpectcdly, though the in vivo treatment of pituitary hyperplasia with progesterone (DES+P4 group)could not revert neither the hiperprolactinemia nor the adenoma growth, it effectively potentiated theoctapeptide PRL releasing effect through a sinergistic mechanism that couples both AT1 and AT2receptors. Western blot results indicated for the first time the unequivocal presence of AT2 receptorsubtype expression at the adenohypophysis, which was found notably upregulated in the hyperplasicgroups (DES and DES+P4 groups). On the other hand, when development of hyperplasia was reverted bythe in vivo co-treatment with bromocriptine (DES+Bro group), AT2 receptor expression dropped until itrecovered control levels. Neither bromocriptine, nor P4 cotreatrnent induced any change on the diminished AT1 receptor expression level typical of hyperplasic cells. In conclusion, the present studies and results drawn from these animal models of prolactinoma seem toindicate the existence of a complex anay of interactions between the hypophyseal RAS, the dopaminergicsystem and ovaric steroids, that determine pituitary function. Subtle changes in this delicate net ofinteractions might explain the alteration of pituitary behaviour in front of certain secretagogues such as AngII. The results obtained are compatible with the hypothesis that RAS becomes activated during thegenesis of the hyperplasic process in the pituitary, and thus they might be of potential interest in multipleareas of pharmacotherapy, like the treatment of agonist D2 resistant prolactinomas, replacement hormonetherapy at postmenopausia and the management of cardiovascular disorders like cardiac failure andhypertension. Fil: González Iglesias, Arturo E.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

Evidências acumuladas indicam que a saúde dos seres humanos, animais e espécies selvagens pode sofrer conseqüências adversas da exposição a produtos químicos presentes no meio ambiente e que interagem com o sistema endócrino, tais como bifenilas policloradas, dioxinas, estrogênios de ocorrência natural e sintéticos. Por outro lado, permanecem incertezas científicas com respeito aos dados relatados e, também, quanto à hipótese de haver níveis suficientemente elevados de exposição a estes agentes, a ponto de exercer efeito estrogênico generalizado sobre a população. Este trabalho revisa os principais tópicos relacionados a um dos xenoestrogênios que vem sendo mais recentemente estudado: o Bisfenol A (BFA), um monômero de plástico poli-carbonato, com pouca homologia estrutural com o estradiol (E2) mas semelhante ao dietilestilbestrol (DES), hexestriol e componente bisfenólico do tamoxifeno. O presente trabalho comenta e analisa criticamente os efeitos do BFA sobre o trato reprodutivo e função lactotrófica em animais de experimentação, à luz das informações disponíveis e experiência do grupo nesta área, e recomenda algumas necessidades de pesquisa. Some evidences indicate that humans and domestic and wildlife species might suffer adverse consequences from exposure to environmental chemicals that interact with the endocrine system, including polychlorinated biphenyls, dioxins, synthetic and naturally occurring plant estrogens. However, considerable scientific uncertainty remains regarding the causes of these reported effects and whether sufficiently high levels of endocrine-disrupting chemicals exist in the ambient environment to exert adverse effects on the general population. This review summarizes the principal issues related to bisphenol A, an environmental endocrine disrupting chemical with estrogen activity. Bisphenol A is a monomer of plastics and has little structural homology with estradiol, sharing similarity with synthetic estrogens such as diethylstilbestrol and with the bisphenolic component of tamoxifen. In the light of available information and our laboratory experience in this field of research, this work comments and critically analyses the effects of BPA on the reproductive tract and lactotroph function in several rat strains, and also offers some recommendations for additional research.

Resumo não disponível

Objetivos: Avaliar o efeito do tamoxifeno nos níveis séricos de progesterona, estradiol, prolactina, hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH) e da globulina transportadora dos hormônios sexuais (SHBG), quando administrado a mulheres no menacme, nas doses de 10 e 20 mg/dia por 22 dias. Métodos: Estudo aleatório e duplo-cego. Foram incluídas 43 mulheres pré-menopausadas e eumenorréicas. Foram distribuídas em 3 grupos: A (N = 15; placebo), B (N = 15; 10 mg/dia) e C (N = 13; 20 mg/dia). Foram realizadas duas dosagens hormonais, sendo a primeira no 22º dia do ciclo menstrual que precedeu o uso da droga e a segunda após 22 dias de uso do medicamento. Utilizaram-se os testes de Levene e t-pareado para avaliar a homogeneidade da amostra e a variação das dosagens hormonais, respectivamente. Resultados: As concentrações séricas de estradiol, progesterona e SHBG aumentaram significantemente nos grupos B e C. No grupo C, observou-se ainda elevação no nível sérico de FSH (p < 0,0045) e queda dos valores de prolactina (p < 0,0055). Conclusões: O tamoxifeno promoveu aumento significante nas concentrações séricas de estradiol, progesterona e SHBG, tanto na dose de 10 como de 20 mg/dia. Porém, o aumento significante de FSH e a diminuição da prolactina foram obtidos apenas com a dose de 20 mg/dia. Purpose: to evaluate the effects of tamoxifen (TAM) on plasma levels of estradiol, progesterone, prolactin, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and steroid hormone-binding globulin (SHBG) when given to premenopausal women in the doses of 10 and 20 mg/day for 22 days. Patients and Methods: a randomized double-blind study was performed with 43 premenopausal eumenorrheic women. The patients were divided into three groups: A (N = 15, placebo); B (N = 15, TAM 10 mg/day) and C (N = 13, 20 mg/day). They started taking an oral dose of TAM or placebo on the very first day of the menstrual cycle. Two hormone determinations were performed, both on the 22nd day of the menstrual cycle: the first in the cycle that preceded the use of the drug and the second, in the following cycle, after 22 days of using the medication. We used the Levine and Student tests in order to evaluate the homogeneity of the sample and the variation of the hormone determinations respectively. Results:serum levels of estradiol, progesterone and SHBG increased significantly in groups B and C. In group C, we also observed increase in serum level of FSH (p < 0.0045) and a fall in prolactin level (p < 0.0055). Conclusions: TAM promoted a significant increase in serum concentrations of estradiol, progesterone and SHBG either in the doses of 10 or 20 mg/day. However, significant increase in FSH and decrease in prolactin were obtained only with the dose of 20 mg/day.

Objetivos: Avaliar o efeito do tamoxifeno nos níveis séricos de progesterona, estradiol, prolactina, hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH) e da globulina transportadora dos hormônios sexuais (SHBG), quando administrado a mulheres no menacme, nas doses de 10 e 20 mg/dia por 22 dias. Métodos: Estudo aleatório e duplo-cego. Foram incluídas 43 mulheres pré-menopausadas e eumenorréicas. Foram distribuídas em 3 grupos: A (N = 15; placebo), B (N = 15; 10 mg/dia) e C (N = 13; 20 mg/dia). Foram realizadas duas dosagens hormonais, sendo a primeira no 22º dia do ciclo menstrual que precedeu o uso da droga e a segunda após 22 dias de uso do medicamento. Utilizaram-se os testes de Levene e t-pareado para avaliar a homogeneidade da amostra e a variação das dosagens hormonais, respectivamente. Resultados: As concentrações séricas de estradiol, progesterona e SHBG aumentaram significantemente nos grupos B e C. No grupo C, observou-se ainda elevação no nível sérico de FSH (p < 0,0045) e queda dos valores de prolactina (p < 0,0055). Conclusões: O tamoxifeno promoveu aumento significante nas concentrações séricas de estradiol, progesterona e SHBG, tanto na dose de 10 como de 20 mg/dia. Porém, o aumento significante de FSH e a diminuição da prolactina foram obtidos apenas com a dose de 20 mg/dia. Purpose: to evaluate the effects of tamoxifen (TAM) on plasma levels of estradiol, progesterone, prolactin, luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and steroid hormone-binding globulin (SHBG) when given to premenopausal women in the doses of 10 and 20 mg/day for 22 days. Patients and Methods: a randomized double-blind study was performed with 43 premenopausal eumenorrheic women. The patients were divided into three groups: A (N = 15, placebo); B (N = 15, TAM 10 mg/day) and C (N = 13, 20 mg/day). They started taking an oral dose of TAM or placebo on the very first day of the menstrual cycle. Two hormone determinations were performed, both on the 22nd day of the menstrual cycle: the first in the cycle that preceded the use of the drug and the second, in the following cycle, after 22 days of using the medication. We used the Levine and Student tests in order to evaluate the homogeneity of the sample and the variation of the hormone determinations respectively. Results:serum levels of estradiol, progesterone and SHBG increased significantly in groups B and C. In group C, we also observed increase in serum level of FSH (p < 0.0045) and a fall in prolactin level (p < 0.0055). Conclusions: TAM promoted a significant increase in serum concentrations of estradiol, progesterone and SHBG either in the doses of 10 or 20 mg/day. However, significant increase in FSH and decrease in prolactin were obtained only with the dose of 20 mg/day. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina UNIFESP, EPM SciELO

In this work, the authors report the case of a female patient with 24 years of age with hyperprolactinemia, who presented a pituitary stalk calcification as seen by CT scan. Once other possible etiologies were excluded, we concluded that the calcification was probably related to hyperprolactinemia caused by interruption of the input of dopamine to the pituitary gland. Os autores relatam o caso de uma paciente feminina, de 24 anos, com hiperprolactinemia, na qual a tomografia computadorizada de sela túrcica detectou uma calcificação na haste hipofisária. Uma vez excluídas outras etiologias possíveis, concluiu-se pela provável relação causal entre a presença da calcificação e a hiperprolactinemia, em consequência da interrupção do aporte dopaminérgico à glândula pituitária .

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias da Saude Estudo de mensuração e correlação dos níveis de prolactina em 35 pacientes com artrite reumatóide, comparado com um grupo controle de 35 pacientes com fibromialgia ou osteoartrose atendidos no Hospital Universitário - UFSC. Os níveis de prolactina não foram diferentes em relação ao grupo controle, não houve correlação dos níveis de prolactina com atividade da artrite reumatóide.

O mecanismo de ação dos esteróides sexuais sobre a proliferação e diferenciação do endométrio envolve a participação de fatores de crescimento e protooncogenes, cuja regulação é pouco conhecida. O objetivo deste trabalho foi investigar a influência do ciclo menstrual e os efeitos do acetado de medroxiprogesterona (MP A) sobre a expressão de prolactina (PRL), do protooncogene c-los e do fator de crescimento TGF~ no endométrio humano in vivo. Quarenta e seis mulheres com ciclos regulares receberam, de forma randomizada, placebo ou MP A (10mg/ dia, 10 dias). Em seguida foram submetidas a biópsia do endométrio e as amostras foram classificadas em 3 grupos de acordo com a fase do ciclo/tratamento: Proliferativo/Placebo (grupo 1, N=ll), Secretor/Placebo (grupo 2, N=18) e Secretor/MPA (grupo 3, N=8). Parte do material foi fixada em formol e incluída em parafina, sendo posteriormente submetida a coloração por imuno-histoquímica. O restante foi congelado a -70°C para posterior análise do RNA mensageiro (mRNA) pela técnica de RT-PCR. Encontrou-se PRL imunorreativa no epitélio glandular de 9,1% das amostras do grupo 1, em 55,6% das amostras do grupo 2 e em 100% das amostras do grupo 3 (p

Producción Científica, Signals derived from other pituitary cells can have a dramatic effect on PRL gene expression and secretion by mammotropes. However, the intracellular mechanisms by which these effects are manifested on the target cell remain unexplored. Inasmuch as calcium is a key modulator of both gene expression and hormone export in mammotropes, we evaluated the effects of cell to cell contact vs. specific cellular interactions on calcium dynamics within these cells. This was accomplished by digital-imaging fluorescence microscopy of fura-2 in pituitary cells that were isolated in culture (singles) or adjoining one other cell (doublets). After calcium imaging, we then subjected cells to immunocytochemistry for PRL. Doublets were further categorized into mammotropes attached to another mammotrope (M-M) or to a nonmammotrope (M-nonM). We then calculated and compared Mean[ Ca2+]i values as well as Oscillation Indices (which reflect the oscillatory behavior of cells) in singles and doublets and found that they were not different (P> 0.05). However, the phenotype of the adjoining cell had a profound influence on both of these calcium parameters, such that the presence of one mammotrope could consistently decrease (P < 0.05) the Mean [Ca2+]i value (39.17 ± 3.83 vs. 56.24 ± 5.56 in M-nonM) and Oscillation Index (10.19 ± 1.76 vs. 21.21 ± 3.73 in M-nonM) of its neighboring counterpart. A more detailed analysis of oscillatory patterns in these cells revealed that nonoscillators were more abundant in M-M (23%) than in M-nonM (12%) doublets. Taken together, our results indicate that PRL-secreting cells convey a signal that dampens the oscillatory behavior of neighboring mammotropes. Thus, it appears that it is the phenotype rather than the physical presence of a neighbor that controls intercellular regulation of calcium dynamics among mammotropes., National Institutes of Health (grant DK-38215), USDA-Competitive Research (grant 95-37206-2438)

Producción Científica, The classic view for hypothalamic regulation of anterior pituitary (AP) hormone secretion holds that release of each AP hormone is controlled specifically by a corresponding hypothalamic-releasing hormone (HRH). In this scenario, binding of a given HRH (thyrotropin-, growth hormone-, corticotropin-, and luteinizing hormone-releasing hormones) to specific receptors in its target cell increases the concentration of cytosolic Ca2+ ([Ca2+]i), thereby selectively stimulating the release of the appropriate hormone. However, “paradoxical” responses of AP cells to the four well-established HRHs have been observed repeatedly with both in vivo and in vitro systems, raising the possibility of functional overlap between the different AP cell types. To explore this possibility, we evaluated the effects of HRHs on [Ca2+]i in single AP cells identified immunocytochemically by the hormone they stored. We found that each of the five major AP cell types contained discrete subpopulations that were able to respond to several HRHs. The relative abundance of these multi-responsive cells was 59% for lactotropes, 33% for thyrotropes, and in the range of 47–55% for gonadotropes, corticotropes, and somatotropes. Analysis of prolactin release from single living cells revealed that each of the four HRHs tested were able to induce hormone release from a discrete lactotrope subpopulation, the size of which corresponded closely to that in which [Ca2+]i changes were induced by the same secretagogues. When viewed as a whole, our diverse functional measurements of multi-responsiveness suggest that hypothalamic control of pituitary function is more complicated than previously envisioned. Moreover, they provide a cellular basis for the so-called “paradoxical” behavior of pituitary cells to hypothalamic hypophysiotropic agents., Dirección General de Investigación Científica y Técnica (grant PB92-0268), National Institutes of Health (grant DK38251)

The present study was designed to assess the effects of bromocriptine, a dopamine agonist, on pituitary wet weight, number of immunoreactive prolactin cells and serum prolactin concentrations in estradioltreated rats. Ovariectomized Wistar rats were injected subcutaneously with sunflower oil vehicle or estradiol valerate (50 or 300 μg rat-1 week-1) for 2, 4 or 10 weeks. Bromocriptine (0.2 or 0.6 mg rat-1 day-1) was injected daily during the last 5 or 12 days of estrogen treatment. Data were compared with those obtained for intact control rats. Administration of both doses of estrogen increased serum prolactin levels. No difference in the number of prolactin cells in rats treated with 50 μg estradiol valerate was observed compared to intact adult animals. In contrast, rats treated with 300 μg estradiol valerate showed a significant increase in the number of prolactin cells (P