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Context:Premature ovarian insufficiency (POI) may be secondary to chemotherapy, radiotherapy, or environmental factors. Genetic causes are identified in 20–25% of cases, but most POI cases remain idiopathic.Objective:This study aimed to identify new genes involved in POI and to characterize the implication of CPEB1gene in POI.Design and Setting:This was a case report and cohort study replicate conducted in academic medical centers.Patients and Methods:A deletion including CPEB1gene was first identified in a patient with primary amenorrhea. Secondly, 191 sporadic POI cases and 68 familial POI cases were included. For each patient, karyotype was normal and FMR1premutation was excluded. Search for CPEB1deletions was performed by quantitative multiplex PCR of short fluorescent fragments or DNA microarray analysis. Gene sequencing of CPEB1was performed for 95 patients.Results:We identified three patients carrying a microdeletion in band 15q25.2. The proximal breakpoint, for the three patients, falls within a low-copy repeat region disrupting the CPEB1gene, which represents a strong candidate gene for POI as it is known to be implicated in oocyte meiosis. No mutation was identified by sequencing CPEB1gene. Therefore, heterozygous deletion of CPEB1gene leading to haploinsufficiency could be responsible for POI in humans.Conclusion:Microdeletions of CPEB1were identified in 1.3% of patients with POI, whereas no mutation was identified. This microdeletion is rare but recurrent as it is mediated by nonallelic homologous recombination due to the existence of low-copy repeats in the region. This result demonstrates the importance of DNA microarray analysis in etiological evaluation and counseling of patients with POI.

Dans une gonade dysgénésique, la présence du gène TSPY, situé sur le bras court du chromosome Y (locus GBY) jouerait un rôle dans la formation du gonadoblastome. Il existe peu de données chez les patientes avec un syndrome de Turner (ST) ayant du chromosome Y. L’objectif de notre étude était d’évaluer la prévalence du gonadoblastome, ses caractéristiques, en particulier selon le type de matériel chromosomique Y.

Le ganglioneurome (GN) est une tumeur neuroblastique différenciée, rare, issue du système nerveux sympathique périphérique. Il se développe aux dépens de la glande surrénale dans 20 à 25 % des cas. L’objectif de cette étude est de caractériser les GN surrénaliens et d’étudier le risque de récidive après chirurgie.

Le syndrome d’interruption de la tige pituitaire (SITP) est défini morphologiquement par une tige pituitaire fine ou absente, une posthypophyse ectopique et/ou une antéhypophyse hypoplasique ou absente. L’objectif est de décrire le développement pubertaire, la fertilité et l’évolution de la fonction gonadotrope de femmes adultes atteintes d’un SITP.

Devant une occlusion du grêle sur bride (OGB), un traitement médical peut être tenté avec un risque de chirurgie retardée pouvant entraîner une élévation de la morbi-mortalité. La mise en évidence dès l’admission de critères cliniques et radiologiques pouvant prédire le risque d’échec du traitement conservateur serait utile. Nous avons inclus dans notre analyse rétrospective tous les patients ayant présenté une OGB sans signe de gravité et initialement traités médicalement. Des analyses uni et multivariées ont été réalisées afin d’identifier des facteurs prédictifs d’échec du traitement médical. Un score a été créé et validé prospectivement dans une autre population. Sur les 171 patients inclus, le traitement médical a été efficace chez 98 patients (57,3 %) alors que 73 patients (42,6 %) ont finalement nécessité une prise en charge chirurgicale. En analyse multivariée, 3 facteurs prédictifs étaient retrouvés : un index de comorbidité de Charlson×4 (p=0,016), une obstruction distale (p=0,009), un ratio entre le diamètre maximal du grêle et le diamètre vertical intra abdominal>0,34 (p=0,023). Le taux de patients nécessitant une chirurgie était significativement influencé par un score incluant ces 3 facteurs, allant de 21 % à 70 % pour un score de 0 à 3 (p=0,0001). Des résultats équivalents ont été observés dans la cohorte de validation prospective. Ce score clinicoradiologique pourrait permettre d’optimiser la prise en charge des patients atteints d’une OGB et de proposer une chirurgie précoce en cas de score prédictif d’échec du traitement conservateur élevé (× 2).

Le syndrome de Turner (ST) est caractérisé par une perte complète ou partielle du chromosome X, diagnostiqué sur le caryotype lymphocytaire. Dans 50 % des cas, il existe une mosaïque 45,X/46,XX. Le but de notre étude est de comparer les résultats du frottis buccal associé à une technique d’hybridation in situ par fluorescence (FISH) avec le caryotype lymphocytaire. Une étude prospective, de juillet 2017 à août 2019, a recruté au sein d’un centre de maladies rares, 142 patientes adultes avec un ST. Un frottis buccal a été réalisé, après un consentement éclairé. Les données cliniques ont été extraites de la base CEMARA. Le pourcentage de cellules 45,X était identique entre les deux techniques chez seulement 32,4 % des patientes. La différence était supérieure à 41 % pour 12 % de la cohorte. Le pourcentage de cellules 45,X était plus élevé dans le frottis jugal chez 53 (30,3 %) des patientes. Chez 17 (12 %) patientes, le frottis a modifié le type de l’anomalie génétique du ST, obtenu par le caryotype sanguin. Il a permis d’identifier la présence d’un chromosome Y non détecté sur les lymphocytes (n=1) et des mosaïques chez des patientes avec une formule 45,X homogène sur les lymphocytes (n=16). L’aménorrhée secondaire était plus précoce lorsque le pourcentage de 45,X était élevé sur le frottis. Le caryotype sanguin reste l’examen de référence pour le diagnostic de ST. Cependant, la FISH sur frottis buccal, technique non invasive, permet d’évaluer plus précisément la constitution chromosomique des patientes avec un ST et ainsi d’optimiser leur prise en charge.

L’HMBS est une pathologie rare et hétérogène, caractérisée par de multiples macronodules surrénaliens, responsables d’un hypercortisolisme d’intensité variable. La moitié des patients avec forme sévère, traités par surrénalectomie bilatérale, présente une mutation germinale inactivatrice hétérozygote du gène suppresseur de tumeurs ARMC5, et 80 % pour les formes clairement familiales, contre seulement 20 % des formes sporadiques. L’objectif de cette étude était d’établir des critères prédictifs de mutation d’ARMC5.

Caractériser, chez des patientes présentant un SC, le retentissement gonadotrope et ovarien ; évaluation clinico-morphologique et hormonale, pré et post thérapeutique.

L’atteinte hypothalamo-hypophysaire (HH) au cours de la sarcoïdose est rare et peu décrite. Elle peut entraîner des insuffisances antéhypophysaires, une hyperprolactinémie de déconnexion et un diabète insipide.

Des mutations germinales inactivatrices d’ARMC5 sont impliquées dans l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (HMBS). Chez les patients opérés pour syndrome de Cushing un taux de mutation de 55 % a été rapporté. L’étude de formes caractéristiques d’HMBS rapporte un taux de mutation de plus de 80 % dans les formes clairement familiales et 22 % dans les formes sporadiques au diagnostic du cas index. Le but de l’étude est de déterminer la fréquence et la nature des mutations d’ARMC5 dans une large population d’HMBS.

Le syndrome de Launois–Bensaude (LB) est caractérisé par le développement de masses lipomateuses de la partie supérieure du corps. Des mutations de MFN2 codant la mitofusine-2, une protéine-clé de la fusion mitochondriale, ont récemment été impliquées dans une forme autosomale récessive rare de LB. Nous décrivons le spectre clinique et les anomalies du tissu adipeux dans la plus large série actuelle de patients atteints de LB liée à MFN2.

Le syndrome de Turner (ST) atteint 1/2500 naissances féminines. Les pathologies cardiovasculaires comprennent des malformations congénitales comme la bicuspidie aortique, la coarctation aortique et des pathologies acquises comme l’hypertension artérielle, susceptibles de favoriser une dilatation voire une dissection aortique. Des recommandations de suivi des patientes ont été établies en 2017 mais l’histoire naturelle de la maladie aortique reste mal connue chez les patientes avec ST adulte. Cette étude longitudinale a évalué la progression du diamètre aortique entre 2005 et 2018. Le critère principal de jugement était la mesure des index aortiques (diamètres/surface corporelle), évalués sur une IRM. Pour chaque patiente, la présence d’une bicuspidie, d’une coarctation, les antécédents de chirurgie thoracique, le caryotype et les traitements ont été colligés. Au total, 204 patientes avec un total de 451 IRM ont été incluses, pour un âge moyen de 34,5±8,4 ans (range : 18–77). Les pourcentages de bicuspidie aortique, de coarctation aortique et de mortalité par dissection aortique étaient respectivement de 22 %, 8 % et 1 %. Lors de l’évaluation basale, 57/204 (28 %) des patientes avaient un index aortique anormal de 20 à 25mm/m2et 13/204 (6 %)>25mm/m2. La présence d’une dilatation aortique était corrélée au caryotype 45,X (p=0,0005). Les facteurs de progression du diamètre aortique sont en cours d’évaluation. Cette étude sur une large cohorte de patientes adultes avec un ST montre une prévalence importante de la dilatation aortique. Une meilleure connaissance des critères de progression du diamètre aortique devrait permettre d’optimiser le suivi des patientes.