Search

Неблагоприятные условия труда шахтеров являются фактором риска развития фибропластических и неопластических процессов. В литературе недостаточно освещены вопросы фиброзной трансформации, гистогенетические механизмы неопластических процессов при пневмокониозах (ПК) с последующими неопластическими переходами этой ткани. Профессиональная пылевая патология органов дыхания в Кузбассе сохраняет свою актуальность вследствие ее высокой распространенности у работников угольной промышленности. Поступая в организм, различные компоненты угля обуславливают развитие пневмокониотического фиброза. Новые представления о гистогенезе фиброза в последние годы сместились на молекулярный уровень и апеллируют к состоянию клеточных рецепторов, экспрессии одних генов и репрессии других, изучению процессов апоптоза, изменению клеточного фенотипа, а также повреждения эндотелия, который и является платформой, на которой в дальнейшем происходят патологические процессы. Актуальность проблемы. Кемеровская область – крупнейший регион добычи угля в России, именно здесь получают 58 % «чёрного» топлива в стране. На территории Кузбасса расположен Кузнецкий угольный бассейн – самое богатое угольное месторождение в мире. Из общих запасов для добычи пригодны 140 млрд т угля. При этом угольная промышленность связана с тяжелыми и опасными условиями труда, являющимися факторами риска профессиональной пылевой патологии органов дыхания. Цель исследования – выявить триггерные морфологические механизмы развития онкологической патологии у шахтеров при ПК с признаками пневмофиброза, опираясь на патоморфологические, иммуногистохимические исследования изменений в ткани воздухоносных путей при эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ), апоптотической активности, пролиферации гладкомышечных клеток (ГМК) и эндотелиальной дисфункции. Материалы и методы. Гистологические, морфометрические и иммуногистохимические исследования легочного гистиона, полученного при проведении 60 аутопсийных работ группы шахтеров Кузбасса. Изучению подвергались все структурные элементы легочной ткани. Иммуногистохимическое исследование выполнялось с использованием моноклональных антител (маркер пролиферации Ki-67; онкоген проапоптотической активности Вcl-2; факторы эндотелиальной функции CD-31 и CD-34; макрофагальный фактор НАМ 56). Объектом исследования являлись гистологические, иммуногистохимические и морфометрические изменения при микроскопии, а также межтканевые корреляционные взаимосвязи этих структур. Морфометрическое измерение прямо- и криволинейных размеров структур и их площадей проводилось на микроскопе Olympus СX 31 c цифровой видеокамерой Nikon digital sight – Fi1. Морфометрия производилась в структурах без признаков травматических воздействий. Результаты. У работников угольной промышленности происходят выраженные изменения ткани легких, которые проявляются выраженной фибропластической трансформацией ткани. Данные патологические изменения обуславливают развитие ЭМТ с вероятным переходом в неопластическую ткань. Основным источником развития фиброза в легких являются активированные миофибробласты, предшественниками которых могут быть резидентные фибробластоподобные клетки. В качестве источника также могут выступать дедифференцированные эпителиальные клетки, ГМК, а также эндотелиальные клетки. Выводы. Представления о фиброзной ткани, как предшественнице неопластических процессов при ПК, являются лишь одной гранью гистогенетического понимания клеточной трансформации как механизма основных патологических изменений при пневмокониозе. Внутриклеточные изменения, происходящие при ПК, должны послужить фундаментом для дальнейшего глубокого изучения сложных патогенетических аспектов в медицине., Unfavorable working conditions of miners are a risk factor for the development of fibroplastic and neoplastic processes. The literature does not sufficiently cover the issues of fibrous transformation, histogenetic mechanisms of neoplastic processes in PC with subsequent neoplastic transitions of this tissue. Occupational dust pathology of respiratory organs in Kuzbass remains relevant due to its high prevalence among workers of the coal industry. Entering the body, various components of coal cause the development of pneumoconiotic fibrosis. New ideas about the histogenesis of fibrosis in recent years have shifted to the molecular level and appeal to the state of cellular receptors, the expression of some genes and the repression of others, the study of apoptosis processes, changes in cellular phenotype, as well as endothelial damage, which is the platform on which pathological processes occur in the future. The relevance of the problem. The Kemerovo region is the largest coal mining region in Russia, it is here that 58 % of the "black" fuel in the country is obtained. The Kuznetsk Coal Basin, the richest coal deposit in the world, is located on the territory of Kuzbass. Of the total reserves, 140 billion tons of coal are suitable for mining. At the same time, the coal industry is associated with difficult and dangerous working conditions, which are risk factors for occupational dust pathology of the respiratory organs. The aim of the study was to identify trigger morphological mechanisms of the development of oncological pathology in miners with signs of pneumofibrosis, based on pathomorphological, immunohistochemical studies of changes in the tissue of the airways during epithelial-mesenchymal transformation, apoptotic activity, proliferation of smooth muscle cells (MMC) and endothelial dysfunction. Materials and methods. Histological, morphometric and immunohistochemical studies of pulmonary histione obtained during 60 autopsy operations of a group of Kuzbass miners. All structural elements of lung tissue were studied. Immunohistochemical study was performed using monoclonal antibodies (proliferation marker Ki-67; oncogene of proapoptotic activity Vcl-2; endothelial function factors CD-31 and CD-34, macrophage factor NAM 56). The object of the study was histological, immunohistochemical and morphometric changes under microscopy, as well as interstitial correlations of these structures. Morphometric measurement of straight and curved linear dimensions of structures and their areas was carried out on an Olympus CX 31 microscope with a Nikon digital sight – Fi1 digital video camera. Morphometry was performed in structures without signs of traumatic effects. Results. Coal industry workers have pronounced changes in lung tissue, which manifest themselves in pronounced fibroplastic tissue transformation. These pathological changes cause the development of EMT with a likely transition to neoplastic tissue. The main source of fibrosis development in the lungs are activated myofibroblasts, the precursors of which can be as resident fibroblast-like cells. Dedifferentiated epithelial cells, MMCs, as well as endothelial cells can act as a source. Conclusions. The idea of fibrous tissue as a precursor of neoplastic processes in PC is only one facet of the histogenetic understanding of cellular transformation as a mechanism of the main pathological changes in pneumoconiosis. Intracellular changes occurring in PC should serve as a foundation for further in-depth study of complex pathogenetic aspects in medicine.

Волкова, Н. О., Юхта, М. С., Гольцев, А. М. Вплив наночастинок золота на кріоконсервовані мезенхімальні стовбурові клітини. Наносистеми, наноматеріали, нанотехнології 2022; 20 (1): 249–261 Сумісне застосування наночастинок і стовбурових клітин може значно поліпшити результати терапії, і хоча потенціял цього є значним, все ще є багато проблем, які необхідно вирішити, перш ніж прийняти їх до клінічного застосування. В дослідженні проведено порівняльну оцінку морфофункціональних характеристик кріоконсервованих мезенхімальних стовбурових клітин (КрМСК) з жирової та хрящової тканин за умов взаємодії їх із наночастинками золота (AuNPs). КрМСК з досліджених джерел інкубували з AuNPs у скінченних концентраціях 4, 6, 10, 20 мкг/мл протягом 1 години, після чого оцінювали цілісність мембрани, стан процесів апоптозу/некрозу, морфологічні характеристики та проліферативну активність. Контролем були КрМСК без впливу AuNPs (0 мкг/мл). Встановлено, що AuNPs у концентраціях 4 та 6 мкг/мл не впливали на цілісність мембрани, проліферативну активність і процеси апоптозу/некрозу в КрМСК із жирової та хрящової тканин. AuNPs у концентрації 10 мкг/мл призводили до пониження показника цілісности мембрани, проліферативної активности, а також збільшення відсотка клітин у стані апоптозу в КрМСК з жирової тканини. При застосуванні AuNPs у концентрації 20 мкг/мл визначали пониження кількости клітин з цілісною мембраною, проліферативної активности їх та збільшення відсотка клітин у стані апоптозу/некрозу в КрМСК з жирової та хрящової тканин. Одержані результати можуть бути використані для обґрунтування та розробки методик застосування КрМСК у поєднанні з AuNPs у клінічній практиці для лікування уражень тканин опорно-рухового апарату _________________________________________________________________________________________ A combined use of nanoparticles and stem cells can significantly improve the results of therapy, and although their potential is significant, there are still many problems, which are need to be solved before they can be accepted for clinical use. The study carried out a comparative assessment of the morphological and functional characteristics of cryopreserved mesenchymal stem cells (CrMSCs) from adipose and cartilaginous tissues in the conditions of their interaction with gold nanoparticles (AuNPs). CrMSCs cells from the studied sources were incubated with AuNPs at final concentrations of 4, 6, 10, 20 μg/ml for 1 hour, after that the integrity of the membrane, the state of apoptosis/necrosis processes, morphological characteristics, and proliferative activity are assessed. The control is CrMSCs without the influence of AuNPs (0 μg/ml). As found, 4 and 6 μg/ml AuNPs in CrMSCs of the adipose and cartilage tissues did not affect studied parameters. The cell viability is decreased in adipose-derived CrMSCs incubated with 10 and 20 μg/ml AuNPs and in cartilage-derived CrMSCs incubated with 20 μg/ml AuNPs. Using of 10 and 20 μg/ml AuNPs also results in an increase in the amount of Annexin V+/7AAD- adipose-derived CrMSCs by 1.6 and 2.4 times, respectively, relative to a control. The percentage of Annexin V+/7AAD+ + Annexin V-/7AAD+ adipose-derived CrMSCs exceeds the corresponding control value by 1.3 times when incubated with 20 μg/ml AuNPs. An increase in the number of cartilage-derived CrMSCs in the state of early apoptosis and late apoptosis/necrosis is observed by 1.3 and 2 times, respectively, after incubation with 20 μg/ml AuNPs. The results of light microscopy show that 10 and 20 μg/ml AuNPs lead to a decrease in proliferative activity and changes in the morphological characteristics (cytoskeletal dystrophy, cytoplasmic granulation, and nuclei vacuolization) of adipose-derived CrMSCs relative to a control. In cultures of cartilage-derived CrMSCs, a decrease in proliferative activity and morphological changes (cytoskeleton degenerative changes, detachment of cells) are observed only after incubation with 20 μg/ml AuNPs. The obtained results can be used to substantiate and develop methods of combined use of CrMSCs and AuNPs in clinical practice for the treatment of tissue damages of the musculoskeletal system.

Проведено исследование цитотоксического действия синтезированных препаратов платины на нормальные клетки человека и различные линии опухолевых клеток. Выполнена оценка фрагментации ДНК методом электрофореза. Исследована целостность цитоплазматической мембраны клеток, подверженных действию препаратов платины. Выявлено наиболее перспективное соединение платины как возможный субстрат для разработки фармацевтических препаратов для лечения онкологических заболеваний. Within the framework of this work, reviews of the literature on tumor cells and methods of combating malignant neoplasms, including those using platinum preparations, are collected. A study was made of the cytotoxic effect of the synthesized platinum preparations on normal human cells and various tumor cell lines. DNA fragmentation was studied by electrophoresis. A study was made of the integrity of the cytoplasmic membrane of cells exposed to platinum preparations. The most promising platinum compound has been identified as a possible substrate for the development of pharmaceutical preparations for the treatment of oncological diseases.

Зрительный дефицит вследствие офтальмологических заболеваний, в том числе диабетической ретинопатии и первичной закрытоугольной глаукомой развивается на фоне нейродегенеративных процессов и апоптоза различных клеток. Однако процессы апоптоза у пожилых с данной офтальмопатологией и реакцией интерлекинов слезной жидкости остаются недостаточно изученными. Цель исследования – изучение интерлейкинов слезной жидкости у пациентов с диабетической ретинопатией и закрытоугольной глаукомой в качестве предикторов апоптоза при данных заболеваниях. Материалы и методы: У 88 пожилых пациентов с диабетической ретинопатией и закрытоугольной глаукомой изучено содержание интерлейкинов в слезной жидкости методом проточной цитометрии на аппарате «Beckton Dickinson FACS Canto 2 (USA)» и у 62 пациентов такого же возраста, не имеющих вышеуказанных офтальмологических заболеваний. Биологический возраст рассчитывался по формуле: 40,5+0,371х хронологический возраст. Результаты исследования: Установлено статистически значимое повышение в слезной жидкости у пожилых пациентов с диабетической ретинопатией и закрытоугольной глаукомой по сравнению с пациентами контрольной группы ИЛ-2 до 27,2±1,7 против 3,6±0,5 пг/мл, ИЛ-17 до 36,5±4,2 против 5,8±0,3 пг/мл, ИЛ-8 до 27,4±1,5 против 4,1±0,5 пг/мл, ИЛ-1β до 267,5±3,6 против 54,3±3,4 пг/мл. Биологический возраст пациентов с офтальмопатологией статистически значимо старше, чем пациентов без офтальмопатологии. Заключение: Предикторами апоптоза среди изученных интерлейкинов слезной жидкости при диабетической ретинопатии и закрытоугольной глаукоме следует считать ИЛ-2, ИЛ-17, ИЛ-8, ИЛ-1β и ИЛ-4., Visual deficiency due to ophthalmic diseases, including diabetic retinopathy and primary occlutral glaucoma develops against the background of neurodegenerative processes and apoptosis of various cells. However, the processes of apoptosis in the elderly with this ophthalmopathology and the reaction of lacrimal fluid interlequins remain insufficiently studied. The aim of the study was to study lacrimal fluid interleukins in patients with diabetic retinopathy and angle-closure glaucoma as predictors of apoptosis in these diseases. Materials and methods: In 88 elderly patients with diabetic retinopathy and angle-closure glaucoma, the content of interleukins in the lacrimal fluid was studied by flow cytometry on the device "Beckton Dickinson FACS Canto 2 (USA)" and in 62 patients of the same age who do not have the above-mentioned ophthalmological diseases. The biological age was calculated using the formula: 40.5+0.371 x chronological age. Results of the study: A statistically significant increase in tear fluid in elderly patients with diabetic retinopathy and angle-closure glaucoma was found compared with patients of the control group IL-2 to 27.2±1.7 vs. 3.6±0.5 pg / ml, IL-17 to 36.5±4.2 vs. 5.8±0.3 pg/ml, IL-8 to 27.4±1.5 vs. 4.1±0.5 pg/ml, IL-1β to 267.5±3.6 vs. 54.3±3.4 pg/ml. The biological age of patients with ophthalmopathology is statistically significantly older than that of patients without ophthalmopathology. Conclusion: IL-2, IL-17, IL-8, IL-1β and IL-4 should be considered predictors of apoptosis among the studied lacrimal fluid interleukins in diabetic retinopathy and angle-closure glaucoma.

В исследовании оценивается корреляция между экспрессией белка p53 и количеством темных нейронов (ТН) в гиппокампе у крыс при экспериментальном моделировании септопластики. На 15 половозрелых крысахсамцах линии Wistar было проведено моделирование септопластики. Изучены гистологические срезы гиппокампа. В субполе СА1 количество p53-позитивных нейронов достоверно повысилось на 2-й, 4-й (p, The study evaluates the dependence of p53 protein expression on the appearance of dark neurons (DN) in the hippocampus in rats during experimental modeling of septoplasty. Septoplasty simulation was carried out on 15 sexually mature male Wistar rats. We studied histological sections of the hippocampus stained with Nissl toluidine blue and antibodies to the p53 protein. In the CA1 subfield, the number of p53- positive neurons significantly increased on the 2nd, 4th (p, Head and neck. Russian Journal, Выпуск 2 2022

По-нашему мнению, проросток паразитного растения повилики является привлекательной моделью для изучения молекулярных механизмов ростовых процессов у растений. В статье приводятся данные цитологического и биохимического исследования проростков повилики. Сделан вывод, что отмирание базального полюса, происходит по пути апоптоза, поскольку наблюдались его типичные признаки - уменьшение в объеме клетки в целом, самого протопласта, появление замкнутых везикул, фрагментирование ДНК. Сведения, полученные нами, свидетельствуют в пользу участия активных форм кислорода (АФК)-в частности О2-- как в процессах пролиферации, так и в запрограммированной гибели клеток базального полюса проростка повилики японской. Результаты позволяют предложить новую модель для исследования ростовых процессов и естественного неиндуцированного метаболизма апоптозной растительной клетки., In our opinion, the seedling of the parasitic dodder plant is an attractive model for studying the molecular mechanisms of growth processes in plants. The article presents the data of cytological and biochemical studies of dodder seedlings. It was concluded that the death of the basal pole occurs along the path of apoptosis, since its typical signs were observed - a decrease in the volume of the cell as a whole, the protoplast itself, the appearance of closed vesicles, DNA fragmentation. The data obtained by us testify in favor of the participation of reactive oxygen species - in particular, O2 - both in the processes of proliferation and in the programmed cell death of the basal pole of the Japanese dodder seedling. The results allow us to propose a new model for the study of growth processes and natural non-induced metabolism of apoptotic plant cells.

Принципиальным моментом в наших исследованиях было обнаружение каналов в клеточной стенке у дрожжей Candida maltosa ВКМ Y-2359 в условиях голодания. Было отмечено, что в процессе голодания соотношение «живых и мертвых» клеток при окраске Dead/Life Yeast Cell стабильно неизменно. Возможно, что каналы и их экзоцеллюлярные компоненты с иммобилизованными ферментами участвуют в деструкции продуктов лизиса «мертвых» клеток для поддержания жизнеспособности «живых» клеток. Было сделано предположение, что мы наблюдаем программируемую клеточную гибель, т.е. апоптоз. Дрожжевые клетки могут гибнуть как при воздействии крайне жёстких условий микроокружения через случайную гибель клеток (ACD – Accidental cell death), так и при ответе на умеренный стресс через регулируемую гибель клеток (RCD – Regulated cell death). Тогда как ACD всегда идёт через некротический морфотип (уничтожение структур клетки, разрывы в плазматической мембране), RCD может проявлять целый спектр морфологий и быть результатом разных сигнальных путей, включая регулируемый некроз или апоптоз. Программируемая гибель клеток (PCD) происходит строго в физиологических сценариях, (например, в ходе развития), и предположительный ответ по аннексину V, выход фосфатидилсерина на наружный слой плазмалеммы представляет собой специфический тип RCD. Возможная роль аутофагии как пути гибели клеток остаётся неясной, тогда как её цитопротективные свойства хорошо известны. Для проверки этого предположения были проведены некоторые рекомендуемые тесты. Фиксация с применением KMnO4 позволила выявлять целостность мембран ядра и митохондрий у голодающей популяции и одновременно выявить патологические нарушение в структуре этих органелл. Это свидетельствует в пользу регулируемой клеточной гибели, исключая ACD некрозы (рис. 1). Электронная микроскопия методом сверхбыстрой криофиксации и последующим замещением воды ацетоном с фиксатором OsO4 позволило увидеть начальный процесс конденсации хроматина в ядре, которое говорит о начале апоптических процессов в клетке (рис. 1б) Также конденсация хроматина была обнаружена с помощью флуоресцентной микроскопии (окраски ядер DAPI) в некоторых клетках популяции (рис. 1в). Как видно из рис. 2 падение оптической оптической плотности прекращается на 20 часах и далее медленно уменьшается к 200 часу. Процент Pi+ (мертвых) клеток становится стабильным к 90 часам и плавает в пределе 30% от общего числа клеток в популяции. Это говорит о том, что, скорее всего мы наблюдаем RCD, т.к. при медленном падении общего числа клеток соотношения живых к мертвым остается стабильно неизменным. Тогда как при некрозе увеличивалось бы количество мертвых клеток в популяции при таком же медленном падении общего числа клеток в популяции. Также начальное повышение оптической плотности, отображенное на графике, при переносе культуры в условия голодания по углероду совпадает с началом формирования каналов у голодающей культуры, а также изменением уровня основных полисахаридных компонентов клеточной стенки и активизации гидролаз (Dmitriev, 2016), что говорит об участии этих структур в происходящих процессах в начале голодания.

The content of white blood cells in the stages of apoptosis and necrosis and content of white blood cells with high level of reactive oxygen species in acute period of ischemic stroke were studied by means of flow cytometry. The content of ANV+-, PI+- and ROS+ white blood cells in acute period of brain infarction depends on pathogenetcic type of ischemic stroke, the patients' age, severity of stroke, the size of the ischemic focus, the presence of edema and hemorrhagic transformation of infarction., Изучено содержание лейкоцитов крови в стадии апоптоза, некроза и с повышенным содержанием активных форм кислорода в остром периоде ишемического инсульта методом проточной цитофлюориметрии. Установлено, что на содержание АNV+-, PI+- и АФК+-лейкоцитов крови в остром периоде мозгового инфаркта влияют патогенетический тип инсульта, возраст больных, тяжесть инсульта, размер очага, наличие отека и геморрагической трансформации инфаркта., Вивчено вміст лейкоцитів крові у стадії апоптозу, некрозу та з підвищеним вмістом активних форм кисню в гострому періоді ішемічного інсульту (ІІ) методом проточної цитофлуориметрії. На вміст АNV+-, PI+ - та АФК+- лейкоцитів крові в гострому періоді мозкового інфаркту впливають патогенетичний тип інсульту, вік хворих, тяжкість інсульту, розмір вогнища, наявність набряку та геморагічної трансформації інфаркту.

A twenty minute carotid ischemia with one-hour reperfusion decreases the density of the nervous cells and increases the density of the apoptotic cells in the cerebral cortex frontal lobe. The progressive decline in neurons density, its increase in cells with signs of apoptosis as well as reduction of gliacytes density was revealed on the 12th day of observation. Ischemia-reperfusion damage of the brain causes increase of the area of neurons and cells with signs of apoptosis in the early postischemic period and reduction of the area of gliacytes and neurons and increase of apoptotic cells area on the 12th day of observation., Обнаружено, что в коре лобной доли больших полушарий головного мозга 20-минутная каротидная ишемия с одночасовой реперфузией снижает плотность расположения нервных клеток и повышает плотность апоптических. На 12-е сутки постишемического периода установлено прогрессирующее снижение плотности нейронов и возрастание плотности клеток с признаками апоптоза, а также снижение плотности глиоцитов. Установлено, что в раннем периоде ишемически-реперфузионного повреждения мозга имеет место увеличение площади нервных и апоптически измененных клеток, а на 12-е сутки наблюдения – снижение площади глиальных и нервных клетках и повышение – апоптических., Виявлено, що в корі лобової частки великих півкуль головного мозку 20-хвилинна каротидна ішемія з одногодинною реперфузією знижує щільність нервових клітин і підвищує щільність апоптичних. На 12-ту добу постішемічного періоду встановлено прогресуюче зниження щільності нейроцитів і зростання клітин з ознаками апоптозу та зниження щільності гліоцитів. Встановлено, що ішемічно-реперфузійне пошкодження мозку в ранньому постішемічному періоді спричиняє збільшення площі нервових та апоптично змінених клітин, а на 12-ту добу спостереження – зниження площі гліальних та нервових клітинах і зростання – апоптичних.

Objective — to study the state of oxidative‑antioxidant homeostasis, intensity of hepatocytes’ apoptosis based on the blood levels of cytokeratin‑18 in patients with non‑alcoholic steatohepatitis (NASH) and type 2 diabetes mellitus (DM2) depending on the stage of diabetic kidney disease, and to investigate effects of the medications’ complex on the above factors. Materials and methods. The investigation was performed in the dynamics of treatment of 75 NASH patients with DM2 and DKD of stage I — III. Depending on the treatment type, patients were divided into two groups. The control group (37 patients) was administered ahypocaloric diet with account of dietary restrictions #9, received essential phospholipids (Essentiale forte H) 300 mg 2 caps. 3 times aday) during 30 days for the NASH treatment, and antidiabetic and lipid‑lowering therapy with metformin hydrochloride (Metformin ‑Teva) 1000 mg per day, rosuvastatin (5 mg 1 time per day) for 1 month. The main group consisted of 38 patients and in addition to the similar 30 days of dietary recommendations, essential phospholipids, hypoglycemic and hypolipidemic therapy, received quercetin and povidone (Corvitin) 500 mg intravenously in 100 ml of isotonic sodium 10 mg for 10 days. The mean age of patients was (54.7±3.56) years. Both groups were randomized by age, gender ratio and disease duration. Results. Before the treatment, the significant degree of oxidative stress was established, which was accompanied by accumulation in the blood of intermediate and final products of lipid peroxidation and oxidative modification of proteins. Blood plasma levels of malonic aldehyde exceeded the reference values in 2.1 times (p&nbsp, Цель— исследовать состояние оксидантно‑антиоксидантного гомеостаза, интенсивнисть апоптоза гепатоцитов по содержанию вкрови цитокератина‑18 убольных снеалкогольным стеатогепатитом, сахарным диабетом 2 типа взависимости от стадии диабетической болезни почек иизучить влияние комплекса средств на данные факторы. Материалы иметоды. Проведено исследование вдинамике лечения у75 больных неалкогольным стеатогепатитом ссахарным диабетом 2типа идиабетической болезнью почек I — III стадии. Взависимости от лечения больных разделили на две группы: контрольную (n=37), которая получала гипокалорийную диету сучетом ограничений диеты №9, для лечения активного неалкогольного стеатогепатита— эссенциальные фосфолипиды («Эссенциале форте Н» вдозе 300 мг по 2 капс. три раза всутки) втечение 30 дней, для лечения сопутствующего сахарного диабета 2типа игиперлипидемии— метформина гидрохлорид («Метформин‑Тева») вдозе 1000 мг/сут, розувастатин («Розувастатин‑Тева») вдозе 5 мг/сут втечение 30 дней, иосновную группу (n=38), которая, кроме аналогичных диетических рекомендаций, гипогликемизирующей игиполипидемической терапии, эссенциальных фосфолипидов втечение месяца, получала препарат кверцетина иповидона («Корвитин») вдозе 500 мг в100 мл изотонического раствора натрия хлорида втечение 10 дней. Средний возраст пациентов составил (54,7±3,56) года. Группы больных были рандомизированы по возрасту, соотношению полов идлительности заболевания. Результаты. До лечения убольных обеих групп установлено наличие оксидантного стресса значительной степени, который сопровождался накоплением вкрови промежуточных иконечных продуктов перекисного окисления липидов иокислительной модификации белков. Содержание малонового альдегида вплазме крови превышало референтные значения в2,1 раза (p&nbsp, Мета— дослідити стан оксидантно‑антиоксидантного гомеостазу, інтенсивність апоптозу гепатоцитів за вмістом у крові цитокератину‑18 у хворих на неалкогольний стеатогепатит, цукровий діабет типу 2 залежно від стадії діабетичної хвороби нирок та вивчити вплив комплексу засобів на дані чинники. Матеріали та методи. Проведено дослідження вдинаміці лікування у75 хворих на неалкогольний стеатогепатит із цукровим діабетом 2типу та діабетичною хворобою нирок І — ІІІ стадії. Залежно від лікування хворих розподілили на дві групи: контрольну (n=37), яка отримувала гіпокалорійну дієту зурахуванням обмежень дієти №9, для лікування активного неалкогольного стеатогепатиту— есенціальні фосфоліпіди («Ессенціалє форте Н» удозі 300 мг по 2 капс. тричі на добу) впродовж 30 днів, для лікування супутнього цукрового діабету 2типу та гіперліпідемії— метформіну гідрохлорид («Метформін‑Тева») удозі 1000 мг/добу, розувастатин («Розувастатин‑Тева») удозі 5 мг/добу впродовж 30 днів, та основну групу (n=38), яка, окрім аналогічних дієтичних рекомендацій, гіпоглікемізувальної та гіполіпідемічної терапії, есенціальних фосфоліпідів упродовж місяця, отримувала препарат кверцетину та повідону («Корвітин») удозі 500 мг внутрішньовенно у100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду впродовж 10 днів. Середній вік пацієнтів становив (54,7±3,56) року. Групи хворих були рандомізовані за віком, співвідношенням статей ітривалістю захворювання. Результати. До лікування ухворих обох груп установлено наявність оксидантного стресу значного ступеня, який супроводжувався накопиченням укрові проміжних та кінцевих продуктів пероксидного окиснення ліпідів та окисної модифікації білків. Вміст малонового альдегіду вплазмі крові перевищував референтні значення в2,1 разу (p&nbsp

Background. One of the most important problems of oncology is the overcoming of therapeutic resistance of tumors, which occurs in particular due to increased levels of the enzyme cyclooxygenase 2 (COX-2). It is known that the growth of COX-2 and the product of its activity, prostaglandin-E2 in cancer, promotes such processes in the body as tumor growth, stimulation of proliferation, induction of cancer stem cells, inhibition of apoptosis, activation of angiogenesis, invasion, metastasis and development of chemoresistance. The use of COX-2 inhibitors, which are nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), significantly limits these processes and improves survival and mortality in cancer patients, and in combination with chemotherapeutics eliminates the resistance they cause. Purpose – study of the structural and functional state of Guerin’s carcinoma cells after the combined use of nonsteroidal anti-inflammatory drug meloxicam and local X-irradiation in total doses of 1.0 and 10 Gy. Materials and methods. On 33 rats with inoculated Guerin’s carcinoma, the ultrastructure of tumor cells (TC) was studied using standard methods of electron microscopy 24 hours after the combined use of the meloxicam drug at a dose of 0.2 mg per 1 kg of body weight one day before the first and 2 hours before the second session fractional local X-irradiation in total doses of 1 and 10 Gy (twice daily at 0.5 and 5.0 Gy, respectively. The mitotic index (the number of cells in the state of mitosis per 100 TC,%), the apoptosis index (the number of cells in the state of apoptotic death per 100 TC,%) and the frequency of TC with small nuclei (%). Results. It was found that irradiation of Guerin’s tumor in a total dose of 10 Gy causes disturbances in the ultrastructure associated with damage to the nuclear apparatus of the TC. Pleiomorphism of the nuclei, the appearance of binucleated cells and micronuclei, a significant decrease in mitotic activity and a slight increase in the apoptosis index are observed. Stimulation of the functional activity of macrophages is also noted. Under irradiation in a total dose of 1 Gy, such effects are less pronounced or completely absent, such as, for example, the processes of phagocytosis. The frequency index of TC with small nuclei is equally reliably increased at both radiation doses. The administration of the drug meloxicam leads to a significant decrease in mitotic activity and an increase in the frequency of small cells, while the ultrastructural picture of the tumor remains almost unchanged. With the combined action of the drug and radiation in both doses, violations of the fine structure of the OC are identical to those found during irradiation. At the same time, the mitotic index in the group with the combined effect of the drug and radiation at a dose of 10 Gy is significantly lower than with only irradiation.In addition, at both doses, the frequency of small forms of PC significantly increases in comparison with the indicators of both the intact control group and the corresponding irradiation groups. Only in combination with radiation does meloxicam reliably stimulate apoptosis, while in other groups its index remains at the level of control values. The relationship was confirmed, which was constantly revealed in all experimental groups, between a decrease in the level of the mitotic index and an increase in the frequency of TC with small nuclei in Guerin’s carcinoma. An inverse correlation was found between these indicators (r = 0.80, P = 0.05). Conclusions. The combined action of the drug and irradiation significantly increases the effectiveness of both therapeutic factors due to the property of meloxicam to reliably inhibit proliferative activity and promote post-radiation development of apoptosis in tumor tissue. The presence of a correlation between the mitotic index and the frequency of cells with small nuclei in Guerin’s tumor may indicate the relationship between cell growth and division. Under the combined action of both investigated factors, changes in the tumor ultrastructure are mainly caused by irradiation. The administration of meloxicam increases the efficiency of the combined use of both therapeutic agents due to its ability to reliably inhibit proliferative activity and promote post-radiation development of apoptosis in tumor tissue. The presence of a correlation dependence between the mitotic index and the frequency of cells with small nuclei in Guerin’s tumor may indicate the relationship between the processes of cell growth and division., Актуальність. Однією з важливіших проблем онкології є переборення терапевтичної резистентності пухлин, яка виникає зокрема внаслідок підвишення рівня ферменту циклооксигенази 2 (ЦОГ-2). Відомо, що зростання рівня ЦОГ-2 та продукту її діяльності, простагландину-Е2 при онкологічних захворюваннях, сприяє таким процесам в організмі, як ріст пухлин, стимуляція в них проліферації, індукція ракових стовбурових клітин, гальмування апоптозу, активація ангіогенезу, інвазія, метастазування та розвиток хіміо- та радіорезистентності. Застосування інгібіторів ЦОГ-2, якими є нестроїдні протизапальні препарати (НСПЗП), значно обмежує ці процеси та поліпшує показники виживаності та смертності у хворих на рак, а у сполученні з хіміопрепаратами відмінює викликану ними резистентність. Мета роботи – вивчення структурно-функціонального стану клітин карциноми Герена після комбінованого застосування нестероїдного протизапального мелоксикаму і локального ікс-опромінення пухлини у сумарних дозах 1,0 та 10 Гр. Матеріали та методи. На 33 щурах-самицях з перещепленою карциномою Герена за допомогою стандартних методів електронної мікроскопії досліджена ультраструктура пухлинних клітин (ПК) через 24 години після сумісного застосування мелоксикаму у дозі 0,2 мг на 1 кг маси тіла за добу до першого та за 2 години до другого сеансу фракційного локального ікс-опромінення пухлини у сумарних дозах 1,0 та 10 Гр (двічі щоденно по 0,5 Гр та 5 Гр відповідно). Підраховували мітотичній індекс (кількість мітозів на 100 ПК), індекс апоптозу (кількість клітин у стані апоптичної загибелі на 100 ПК) та частоту ПК з дрібними ядрами (%). Результати та їх обговорення. Встановлено, що опромінення пухлини Герена у сумарній дозі 10 Гр викликає порушення ультраструктури ПК, пов’язані з ураженням ядерного апарату клітин. Спостерігається плейоморфізм ядер, поява двоядерних ПК та мікроядер, достовірне падіння митотичної активності, деяке підвищення індексу апоптозу. Відзначається також стимуляція функціональної діяльності макрофагів. При опроміненні у сумарній дозі 1,0 Гр подібні ефекти виражені менше, або зовсім відсутні, як, наприклад, процеси фагоцитозу. Показник частоти ПК з малими ядрами однаково вірогідно підвищений при обох дозах опромінення. Уведення мелоксикаму сприяє достовірному зниженню мітотичної активності та зростанню частоти малих клітин, тоді як ультраструктурна картина пухлини майже не змінюється. При сумісній дії радіації в обох дозах та мелоксикаму порушення тонкої будови ПК ідентичні тим, що виявляються при одному тільки опроміненні. Поряд з тим, мітотичний індекс у групі з комбінованою дією препарату та радіації у дозі 10 Гр вірогідно нижчий, ніж при одному опроміненні. Крім того, при обох дозах достовірно зростає частота малих форм ПК у порівнянні з показниками як у групі інтактного контролю, так і у відповідних групах опромінення. Тільки у поєднанні з радіацією мелоксикам значно стимулює апоптоз, тоді як в інших серіях його індекс залишається на рівні контрольних значень. Була підтверджена залежність, яка постійно виявлялася в усіх експериментальних групах, між зниженням рівня мітотичного індексу у карциномі Герена і зростанням частки ПК з малими ядрами. Між цими показниками виявлено зворотний кореляційний зв’язок (r = 0,80, Р = 0,05). Висновки. При сумісній дії мелоксикаму та опромінення значно підвищується ефективність обох терапевтичних факторів внаслідок властивості мелоксикаму достовірно гальмувати проліферативну активність та сприяти пострадіаційному розвитку апоптозу у пухлинній тканині. Наявність кореляційної залежності між мітотичним індексом та частотою клітин з дрібними ядрами у пухлині Герена, свідчить про взаємозв’язок процесів клітинного росту і ділення.