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Background Cannabinoid hyperemesis syndrome is a variant of cyclical vomiting syndrome in a context of chronic cannabis usage. Our aim was to compare French cases to those identified in the international literature in order to further our knowledge of the clinical criteria, pathophysiology and treatments for cannabinoid hyperemesis syndrome. Methods We analysed cases reported in the international literature up to 30 June 2017, obtained from the MEDLINE, PsycINFO and The Cochrane Library databases; we selected relevant articles based on title and abstract. We also analysed cases of cannabinoid hyperemesis syndrome reported to the French addictovigilance network. Results A systematic search through the three databases enabled us to identify 137 articles. Finally, 55 articles were selected as they involved reported cases. In total, 113 cases were reported in these 55 articles. We were thus able to analyse 29 reported French cases of cannabinoid hyperemesis syndrome. Cannabinoid hyperemesis syndrome mainly affects young male subjects who have been smoking cannabis daily for several years. Taking hot baths or showers is the most effective means of relieving the symptoms, while antiemetics and dopamine antagonists do not appear to effective for relieving nausea and vomiting. Conclusions French cases display the same characteristics as the cases identified in the international literature. The pathophysiology of cannabinoid hyperemesis syndrome is unclear and several hypotheses have been put forward in the literature. We have only begun to characterise the syndrome, though there is an outbreak of cannabinoid hyperemesis syndrome in France.

Objective Rapid diagnosis and treatment of ethylene glycol poisoning can be challenging and is critical for reducing the morbidity and the mortality of this intoxication. Cases from our center were retrospectively reviewed. From the 12 cases of ethylene glycol poisoning found since 2007, we present here three with significant toxicity and requiring critical care. Case history Case 1 was an accidental intoxication in a 67 year-old male presenting dysarthria and altered level of consciousness. The patient mistakenly drank a bottle of beer containing a blue liquid 15 h before admission. Case 2 was a voluntary intoxication in a 56 year-old male with coma. The patient was found unconscious under a bridge with 9 wine bottles near him. An open bottle of car antifreeze was found at his home. Case 3 was a voluntary intoxication in a 46 year-old female presenting dyspnea. Ingestion amount was around 3 L of antifreeze 2 days before. Methods Ethylene glycol plasma level was measured using liquid chromatography with ultraviolet detection after benzoyl chloride derivatization. Results At admission, case 1 showed metabolic acidosis (pH = 7.01) with very high serum lactate (> 20 mmol/L, acute renal failure (serum creatinine = 141 μmol/mL) and acute respiratory failure. The patient was transferred to an intensive care unit (ICU) where he was intubated and received renal replacement therapy (RRT). Ethylene glycol plasma level was 614 mg/L. Fomepizole was started 10 hours after admission. The patient was hospitalized for 35 days. Evolution was favorable but marked with an acute coronary syndrome. Cardiac function was recovered afterward. At admission in the ICU, case 2 was in a coma (Glasgow coma scale 3), and presented dyspnea, metabolic acidosis (pH = 6.90) with very high serum lactate (> 20 mmol/L), acute renal failure (serum creatinine = 141 μmol/mL) and hyperkaliemia (6.6 mmol/L). The patient was intubated and received RRT. Ethylene glycol plasma level was 402 mg/L. Fomepizole was started 18 h after admission. The patient was hospitalized for 21 days. Evolution was favorable except for a lower lip pressure ulcer and chronic kidney injury. Follow up at 2 months showed a partial recovery of renal function. Case 3 presented at admission metabolic acidosis (pH = 7.14) with high serum lactate (8.1 mmol/L), acute respiratory failure and acute renal failure (serum creatinine = 114 μmol/L). After transfer to the ICU, the patient was intubated and received RRT. Ethylene glycol plasma level was 607 mg/L. Fomepizole was started about 4 h after admission. The patient was hospitalized for 23 days. Evolution was marked by a ventilator-associated pneumonia but was favorable otherwise. Discussion These 3 cases have in common a severe acidosis associated with an acute renal failure and respiratory disorders. High serum lactate has to be interpreted with caution due to analytical interference [1] . Neurological toxicity was characterized for case 1 and 2. The long hospitalization duration (21 to 35 days) reflects the severity of the intoxications. Fomepizole antidote treatment must be started as soon as possible. Ethylene glycol plasma concentration should be obtained to confirm the diagnosis if available. Conclusion Even though ethylene glycol poisoning is well known, cases are rare but nonetheless can currently be life-threatening. They require fast diagnostic and treatment to avoid morbidity [2] .

Background: The pediatric population displays its own pharmacological characteristics, making children vulnerable to adverse drug reactions (ADRs). Objective: To determine the incidence of ADRs among the pediatric emergency department (PED) population. Methods: This is a descriptive, noncontrolled, prospective, and single-center study, during 4 consecutive months in the PED of Nantes University Hospital. Results: Setting up active gathering of data on ADRs enabled 121 reports of 11 095 consultations at the emergency department, which corresponds to an ADR incidence of 1.09%. Digestive and cutaneous reactions made up the majority of reactions judged as being nonserious (53%) and were mainly found in children between 2 -11 years old. Of the serious ADRs, 25% were found in the 12-15-year-old age range because of the drug overdose. The main medications administered, which were responsible for the majority of the ADRs, were an equimolar mix of oxygen and nitrogen monoxide, amoxicillin, and acetaminophen. Three means of collecting data were possible: collecting files data, oral communication, or filling a form, the last being the most used method. Conclusions: This active data gathering shows the incidence and nature of the adverse effects as well as the age distribution in the PED population. It highlights the considerable misuse of medications among young teenagers and the high incidence of overmedication in the younger age group. This work also revealed the need for a better reporting system. Future joint studies should be carried out between clinical and pharmacological departments to optimize communication and the correct use of medications in children.

Summary Brimonidine is a selective alpha-2-adrenergic agonist used to treat glaucoma. We report a case of a 9-day-old female who developed, 90 minutes after accidental ingestion of 3 eye drops of 0.2% brimonidine, coma, apnea, hyperglycemia and miosis requiring intubation and mechanical ventilation. Plasma concentration, 3 hours after intake, was 11.7 ng/mL. Normal consciousness was reached after 27 hours. Apnea recovered slowly, normal breath was reached 47 hours after accidental intake. This report adds to the existing evidence that brimonidine has serious systemic effects in newborns and can require fast and supportive management in intensive care unit.

Morbid obesity is known to increase the risk of surgical site infections. Optimal concentrations of prophylactic antibacterial drugs are required. Using Monte Carlo simulations, the aim of this work was to build a population pharmacokinetics model for a morbidly obese population to assess a 4000-mg dose of cefazolin recommended by the guidelines and to propose new administration schemes. One hundred and seventeen morbidly obese patients (mean body mass index, 46.95 kg/m2) received 4000 mg of cefazolin intravenously before sleeve gastrectomy. Using population pharmacokinetics modelling and Monte Carlo simulations, probabilities of target attainment (PTAs) (subcutaneous tissue concentration of cefazolin above the minimum inhibitory concentration (MIC) throughout the surgical procedure was targeted) were determined. For Staphylococcus spp. and Streptococcus spp., which are the most frequent species isolated from post-surgical infections in bariatric surgery (MIC usually ≤2 mg/L), PTA remains greater than 0.9 until 2 h after administration of 4000 mg of cefazolin. For MIC up to 4 mg/L, efficient prophylaxis was checked until 1 h after the initial administration. A 3000-mg regimen followed by a continuous infusion (1000 mg/h) achieves these two targets until 4 h after the loading dose. A 2000-mg and a 3000-mg regimen do not achieve sufficient concentrations. According to the duration of surgery and MIC values, an initial administration of 4000 mg should be sufficient, but for extended surgeries continuous infusion can be considered.

Introduction: Potent and well tolerated highly active antiretroviral therapies (HAART) have increased life expectancy of HIV population with 50% of the patients over 50 years in 2015. Comorbidities and polypharmacy have been associated with increasing age,increasing risk of adverse drug reactions (ADR), increased hospitalization rates, adherence issues, misuse and drug-drug interactions.

Summary Aim Poppers have become legal in France since June 2013. Is their liberalisation associated with an increase of severe side effects observed? Methods To identify elevated methaemoglobinaemia related to poppers abuse, we reviewed all methaemoglobin concentrations measured in Nantes university hospital, during 12 months. Results Methaemoglobin concentrations were superior to 25% in three cases of poppers consumption that occurred after the legalisation. Conclusion Evaluating the prevalence of elevated methaemoglobinaemia could help to monitor severe complications of poppers use in France.

MEOPA (equimolar mixture of oxygen and nitrous oxide) is used for its analgesic and anxiolytic properties in order to obtain conscious sedation of the patient when performing painful care. It is subject to an enhanced pharmacovigilance and addictovigilance monitoring. In this context, it is important to dispose of hospital utilization data. This work aims to assess the compliance of the use of nitrous oxide regarding the recommendations of the summary of product characteristics, in a French university hospital (Nantes) and consider possible improvements.Transversal descriptive study, conducted in 2014 with all health professionals using MEOPA.Two thousand thirty-four health professionals answered the questionnaire ; durations of administrations are in conformity and the premises are generally appropriate but almost 60% of professionals have the feeling of inhaling the drug. The systematization of the prescription (always or almost always prescribed for 67% of professionals) and traceability of use (always or almost always in the patient's file for 71% of professionals) are potential source of improvement, particularly since 18% of professional health reported "abuse demands" from patients.The formation and information of health professionals are major issues of good use of nitrous oxide.

A liquid chromatography-tandem mass spectrometry assay requiring a 100μL aliquot of human plasma for simultaneous determination of rilpivirine, a second generation non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors of HIV and dolutegravir, a novel integrase stand transfer inhibitors of HIV concentrations has been developed. Sample pre-treatment is limited to protein precipitation with a mixture of methanol and zinc sulfate. After centrifugation the supernatant is injected in the chromatographic system, which consists of on-line solid phase extraction followed by separation on a phenyl-hexyl column. This 2.5min method, with its simple sample preparation provides sensitive (the limit of quantitation is 25ng/mL for each compound), accurate and precise (the intra-day and inter-day imprecision and inaccuracy are lower than 15%) quantification of the plasma concentration of these drugs and can be used for therapeutic drug monitoring in patients infected with HIV.

Resume Les crises recentes qui ont secoue le monde du medicament ont mis en exergue la complexite, les benefices et les risques de la communication sur le medicament. La difficulte de cette communication trouve son origine dans la diversite des sources d’information et des audiences, la credibilite des communicants, la difficulte a communiquer l’incertitude scientifique et le principe de precaution. Ce dernier est influence par des perceptions et des tolerances variables au risque. On observe globalement un manque de formation au risque et un refus de la societe actuelle de tout risque. La communication sur le medicament est soumise a des contraintes legales ou reglementaires, utilise souvent des outils et des messages non adaptes a l’audience et meconnait souvent les methodes de communication. Pour sortir de cette spirale, il convient de coordonner l’information disponible en renforcant le portail unique d’information sur les medicaments et coordonner la communication entre les autorites avec un porte parole unique. Un effort particulier doit etre fait sur la formation au bon usage et au risque des medicaments que ce soit a l’intention de la population generale et des patients mais aussi a l’intention des professionnels de sante avec la mise en place d’une plateforme d’enseignement en ligne academique unifiee de formation continue au medicament et a son bon usage.

Buprenorphine is one of the main opioid dependence treatments, especially in France, where it has been widely prescribed since 1996. But it can easily be misused and its prescription has to be followed up. In the literature, we found several studies on buprenorphine, but we did not find long-term ecological follow-up studies on buprenorphine prescription and compliance.The main purpose of this study was to define stability or instability of the prescription of buprenorphine to opiate-addicted patients. We carried out a forecast study on prescription of buprenorphine over a 10-year period, using software collecting prescription data. We performed statistical analysis of the conditions and transitions of opiate-addicted patients treated with buprenorphine along appointments.We showed that 70% of buprenorphine prescriptions are stable; we assumed that our results correspond to buprenorphine compliance. The retention in treatment was associated with a positive evolution of prescription stability. Prior criminal records were the only factor linked to instability. We showed that collecting precise prescription data in face to face appointments using software, including legal prescription rules that guide practitioners in following buprenorphine prescription compliance, seemed to be a useful method to measure buprenorphine compliance.

In 2004, the health authorities (French National Agency for Medicines and Health Products Safety-ANSM) modified the summary of zolpidem characteristics. Particularly it now includes the sentence "a pharmacodependence may materialize." The current article aims to show that despite this modification, zolpidem continues to be associated with problematic drug use, as the official system (Center for Evaluation and Information on Pharmacodependence-Addictovigilance network) providing information on the abuse and dependence potential of drugs informs us. The authors reviewed the literature on this topic and analyzed French data from zolpidem's postmarketing period that were collected by the Addictovigilance network from 2003 to 2010. Postmarketing data and the 30 case reports yielded from the literature review highlight a significant dependence and abuse potential for zolpidem. This survey led to propose in stronger additional rules in France to try to mitigate the abuse potential of zolpidem.

Objectif Decrire 5 cas d’ingestion accidentelle de cannabis chez des enfants de moins de deux ans. Description Quatre filles et 1 garcon, âges de 11 a 20 mois, ont ete admis aux urgences pediatriques entre novembre 2016 et novembre 2017, devant une symptomatologie variee ( Tableau 1 ). L’intoxication cannabique etait suspectee d’emblee pour le cas 5. Pour les autres cas, des examens complementaires ont ete realises pour determiner l’origine de la symptomatologie : scanner cerebral (cas 1, 2, 3, 4), echographie abdominale (cas 3, 4), ponction lombaire (cas 1), electro-encephalogramme (cas 2). Tous les resultats etaient normaux. La recherche systematique des toxiques urinaires a permis d’etablir le diagnostic. L’evolution etait favorable pour tous les cas, avec une hospitalisation pour surveillance dans le service de pediatrie pendant 1 a 3 jours. Methodes Un depistage urinaire des stupefiants par immunoanalyse (CEDIA® sur Cobas 8000, Roche®) et un screening sanguin et urinaire par GC-MS et UHPLC-DAD ont ete realises. Les cannabinoides ont ete doses par LC-MS/MS, dans le sang et l’urine hydrolysee. Resultats Les criblages realises sur le sang et les urines n’ont pas retrouve de substances autres que les cannabinoides, en dehors des medicaments administres lors de la prise en charge medicale (diazepam pour le cas 2 et paracetamol pour le cas 4). Les resultats des dosages des cannabinoides par LC-MS/MS sont detailles dans le Tableau 1 . Conclusion Les signes cliniques : hypotonie (3 cas), douleurs diffuses (3 cas), raideur musculaire (2 cas), troubles de la conscience (2 cas), somnolence (1 cas), agitation et vomissements (1 cas), convulsions et difficulte respiratoire (1 cas), sont en accord avec la litterature, qui decrit lethargie, ataxie, hypotonie, mydriase, tachycardie, hypoventilation comme etant les signes plus frequents [1] . Les concentrations sanguines et urinaires, tres elevees dans la plupart des cas, refletent une exposition importante et recente. La correlation avec la severite des signes cliniques est fonction du delai entre l’ingestion et le prelevement sanguin (non connu pour les 5 cas decrits). La frequence des cas d’intoxication cannabique chez les jeunes enfants est en augmentation en France. La difficulte pour les parents d’avouer une ingestion accidentelle de cannabis chez leur enfant entraine un retard de diagnostic et la realisation d’examens complementaires inutiles et potentiellement dangereux. D’ou la necessite d’informer les parents en amont, et de realiser un depistage systematique du cannabis dans les urines devant tout tableau neurologique aigu non febrile. Les dosages sanguins et urinaires des cannabinoides permettent de caracteriser retrospectivement l’intensite de l’exposition.

Introduction L’isotretinoine est le medicament de choix des acnes severes. Cependant, le lien entre ce medicament et la survenue de complications psychiatriques est controverse. Il est difficile a evaluer car l’acne en elle-meme a un impact sur la qualite de vie et peut parfois induire une anxiete, une depression ou des idees suicidaires. L’objectif de ce travail etait de realiser une etude de disproportionnalite a partir de la Base nationale francaise de pharmacovigilance (BNPV), en comparant la part des notifications de troubles psychiatriques rapportee avec l’isotretinoine orale a celle des autres medicaments de l’acne et des autres retinoides. Materiel et methodes Tous les cas concernant un medicament systemique de l’acne (isotretinoine, lymecycline, minocycline, doxycycline, erythromycine et gluconate de zinc avec la mention « acne » dans l’indication) ou un retinoide systemique (isotretinoine, acitretine, alitretinoine, bexarotene, tretinoine, quelle que soit l’indication) ont ete extraits de la BNPV sur la periode entre le 1er janvier 1984 et le 31 decembre 2014. Par ailleurs, les donnees de 3 autres medicaments (ustekinumab, mefloquine et phloroglucinol) utilises comme comparateurs ont egalement ete extraits. Chaque cas d’« affections psychiatriques » ou de « lesions, intoxications et complications liees aux procedures » rapporte avec un des medicaments etudies etait analyse en double aveugle par 2 experts psychiatres. Une analyse de disproportionnalite a ete menee en calculant pour chaque medicament le nombre de notifications de troubles psychiatriques sur le nombre total de notifications. Resultats Apres analyse des cas notifies avec les medicaments de l’acne, tous les effets indesirables psychiatriques severes (n = 71) etaient rapportes avec l’isotretinoine. L’isotretinoine avait egalement la plus forte proportion d’effets indesirables psychiatriques classes legers a moderes (14,1 %). L’analyse des retinoides systemiques a montre que les proportions de troubles psychiatriques juges severes etaient les plus elevees avec l’isotretinoine (13,3 %) et avec l’alitretinoine (5,9 %), mais aussi les troubles psychiatriques legers a moderes. Discussion L’alitretinoine et l’isotretinoine, tous deux derives de la vitamine A, ont des proportions elevees d’effets indesirables psychiatriques, ce qui souleve l’hypothese que les troubles psychiatriques sous isotretinoine ne sont pas seulement lies a l’impact psychologique de l’acne. Quoi qu’il en soit, cela reste un effet secondaire rare, qui ne doit pas remettre en cause ce traitement efficace des acnes severes. Conclusion Notre travail original souligne que les effets indesirables psychiatriques sont rapportes avec plusieurs retinoides ce qui est plutot en faveur d’un effet de classe et va a l’encontre du role de la pathologie sous-jacente.

Introduction La consommation de substances psychoactives en prison existe meme si elle est reglementairement interdite. Plusieurs etudes effectuees en France dans des populations carcerales ont evalue la prevalence de cette consommation. Cependant, l’evolution des consommations et des modalites de consommation entre le moment de l’entree en etablissement penitentiaire et apres quelques mois de detention n’a jamais ete etudiee par le passe. L’objectif principal de l’etude COSMOS etait d’evaluer l’evolution des modalites de consommation de substances psychoactives des detenus entre la periode qui precedait l’incarceration et les premiers mois de detention. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude descriptive, transversale menee entre 2015 et 2016. Durant un an, dans les 6 maisons d’arret des Pays de la Loire, tous les detenus etaient sollicites au cours de leur troisieme mois d’incarceration. Les substances utilisees (medicamenteuses ou non) avant et pendant l’incarceration et leurs modalites d’utilisation etaient explorees. Resultats Huit cents detenus ont participe a l’etude ; 93 % des sujets consommaient au moins une substance a leur entree en detention, avec une moyenne de 2,75 substances/sujets. Au cours de l’incarceration on observe une evolution quantitative et qualitative des consommations : – le nombre des consommateurs diminue (87,6 %) avec une moyenne de 2 substances/sujets ; – on observe une diminution significative de la prevalence des consommations de toutes les substances a l’exception du tabac et des TSO. Certaines substances telles que l’alcool ne sont presque plus consommees ; – la prevalence de consommation des medicaments anxiolytiques et hypnotiques augmente, de plus de 100 % et de 400 % respectivement ; 4 % des detenus ont debute des consommations de medicaments hors du cadre de la prescription, 6 % du tabac, et 6 % du cannabis. Conclusion La prevalence de medicaments prescrits parmi les substances debutees en prison souligne l’existence de la prise en charge medicale. La detention induit un stress, les anxiolytiques et les hypnotiques sont les principaux medicaments prescrits. Cependant, dans notre etude, un mesusage et des prises massives sont rapportes pour des medicaments prescrits ; d’autres substances ont ete debutees : des mesures de sante sont necessaires pour aider les professionnels de la sante dans les prisons.

Introduction La consommation d’argile, par exemple de kaolin, est un comportement frequent dans certaines populations vivant en Afrique. Cette pratique peut entrainer de graves complications cliniques, comme l’anemie ferriprive refractaire, l’intoxication par le plomb et des symptomes de dependance. Frontiere entre le PICA et le trouble lie a la consommation de substance, ces consommations de kaolin interpellent. Cette etude visait a quantifier la prevalence de ce comportement chez une population de femmes migrantes vivant dans une grande metropole francaise et a evaluer parmi ces patientes la proportion de consommateurs souffrant potentiellement de dependance. Methode Une etude transversale a ete realisee au sein de l’unite gynecologie obstetrique medico-psychosociale du CHU de Nantes, specialisee dans la prise en charge des femmes migrantes. Toutes les patientes venues a l’unite pour la premiere fois entre le 1er janvier et le 1er juillet 2018 ont ete interrogees sur leur consommation potentielle de kaolin. Resultats Parmi 284 patients, 40 patientes (14,1 % [10,5–18,6]) ont declare avoir eu au moins un episode de consommation de kaolin au cours de l’annee. Interrogees sur leur consommation, 23 de ces 40 patientes ont rapporte un etat de manque (57,5 % [42,2–71,5]), 13 avaient le sentiment d’une consommation excessive (32,5 % [20,0–48,0]), 23 voulaient arreter ou diminuer leur consommation (57,5 % [42,2–71,5]), 10 devaient consommer tot le matin (25,0 % [14,2–40,2]) et 11 ont rapporte une reaction negative de leurs proches concernant leur consommation (27,5 % [16,1–42,8]). Conclusion La consommation de kaolin est frequente dans les zones metropolitaines parmi les femmes migrantes. Meme si les troubles lies a la consommation de substances n’ont pas ete explores en utilisant les items du DSM, des caracteristiques evoquant une dependance ont ete frequemment observees parmi ces consommatrices. Cela justifie une etude plus poussee visant a mieux caracteriser, et donc a traiter, cette dependance potentielle.

Introduction Le slam, pratique decrite en France depuis le debut des annees 2010, se definit par l’injection de substance psychoactive (SPA) dans un contexte sexuel, generalement lors de « session slam ». Depuis 2012, au CEIP-A de Nantes, le nombre de notification n’a cesse de croitre. Ce travail presente un bilan des notifications recues. Methode Une fiche de recueil specifique a ete developpee pour evaluer les modalites de consommations de SPA particulieres au slam. Les notifications emanant des usagers et des professionnels de sante, comportant le mot cle « slam », ont ete extraites de la base de donnees du CEIP-A de Nantes. Resultats Trente-quatre notifications ont ete analysees, correspondant a 30 usagers. Tous etaient des hommes, d’âge moyen de 39 ans. La prevalence du VIH etait de 53 %. Vingt-deux d’entre eux (73 %) ne consommaient pas de SPA en dehors des sessions slam. Dans 100 % des cas, au moins une cathinone etait decrite parmi les SPA consommees. Parmi les 77 consommations de cathinones rapportees, 10 cathinones differentes sont decrites. La frequence fluctue de 2 prises par session a une administration toutes les heures. Generalement achetee sur internet, la cathinone coute moins de 20€/gramme. Si les principaux effets recherches sont l’effet stimulant (n = 16), anxiolytique (n = 14), desinhibant (n = 11), certains usagers consomment egalement pour mieux supporter les actes sexuels violents (n = 4), decupler les sensations (n = 4) ou rechercher une osmose avec leur partenaire (n = 3). Lorsque l’information est renseignee, la moitie des usagers decrivent des pratiques a risques dues a leur consommation de SPA. La moitie des slameurs souhaitent arreter cette pratique. Discussion Le questionnaire cree nous a permis de recueillir des donnees originales : prix des SPA consommees, effets recherches specifiques, frequence de la prise de risque liee aux consommations. La pratique du slam est particuliere, tant sur le plan addictologique qu’au niveau des modalites de substances consommees et justifie une evolution des modalites de recueil en addictovigilance et de prise en soins.

Zolpidem and zopiclone are two widely used non-benzodiazepine hypnotics whose usage seems to be associated to pharmacodependence. However, to our knowledge, there has as yet been no published epidemiological study which has compared their abuse or dependence potential. We used a pharmacoepidemiological approach to identify and characterise zolpidem and zopiclone users in real life situations. Regular users of zolpidem or zopiclone were identified in the database of a French regional health insurance organisation. A latent class analysis (LCA) was used to identify different subgroups of users of these two hypnotics. The study cohort comprised 25,168 patients who regularly used zolpidem and 21,860 who regularly used zopiclone. The results of the latent class analysis, which enables subgroups with similar patterns of response to be identified, revealed four clinical subtypes of users of zolpidem: non-problematic users, users with associations with hypnotics/anxiolytics or with associated mental disorders, and problematic users. Only three subgroups were identified for zopiclone, and LCA did not discriminate a special class of problematic users for this drug. Our analysis indicates that there is a subclass of zolpidem user suggestive of abuse; this was not the case for zopiclone. This methodology is very interesting because it allows analysis of databases and determination of a specific signature of drugs potentially leading to abuse or dependence.

Resume Introduction Les addictions font partie des priorites de sante publique, et depuis 15 ans, de nombreuses mesures ont ete prises en France dans un objectif de reduction de consommation des substances psychoactives (SPA). Objectif Nous avons mene une etude descriptive longitudinale de 1998 a 2007 sur une file active de patients consultant en addictologie afin d’analyser les evolutions en fonction des politiques de sante publique. Methode Nous avons mene une analyse descriptive transversale et longitudinale des patients ayant consulte pour une dependance a une ou plusieurs substances psychoactives entre 1998 et 2007 grâce a une base de donnees informatisee permettant une saisie des donnees des consultations en temps reel. Resultats Sept cent cinquante-deux sujets ont ete inclus de 1998 a 2007. Les consultations ont beaucoup evolue en dix ans. De meme, les profils des consultants ont change (representation des âges, motifs de consultations, modes de consommation de SPA). Discussion Les politiques de sante publique ont clairement un impact sur les profils des patients consultant en addictologie. L’evaluation et le suivi de ces changements sont tres importants en complement des systemes d’evaluation en place (addictovigilance) afin de permettre un ajustement et d’envisager des mesures reglementaires ou therapeutiques adaptees.

The aims of this study were to evaluate pharmacokinetic (PK) parameters of total and unbound ertapenem (ERT) in burns patients and to identify which covariates influence these PK parameters. ERT plasma concentrations were measured in burns patients (n = 8) who received a 0.5-h infusion of ERT (1000 mg) every 24 h. PK parameters were estimated by a non-compartmental approach and the influence of covariates was estimated by multivariate analysis using a population approach. Clearance (CL) and the volume of distribution (V) of total ERT were lower than the results for unbound ERT [CL, 22.2 ± 5.6 mL/min vs. 279.4 ± 208.2 mL/min; V, 9.7 ± 1.4L vs. 120.6 ± 130.6L (mean ± standard deviation)]. Creatinine clearance (CL(Cr)) and the burned surface area (BSA) were the covariates identified that significantly (P

The influence of efavirenz, etravirine, raltegravir, and nevirapine administration on the pharmacokinetics of ritonavir-boosted darunavir was investigated using population pharmacokinetics analysis. The population was composed of 142 patients infected with HIV: darunavir plus nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTI), 54 patients (group A); darunavir plus efavirenz±NRTI, 4 patients (group B); darunavir plus etravirine±NRTI, 5 patients (group C); darunavir plus nevirapine±NRTI, 21 patients (group D); darunavir plus raltegravir±NRTI, 38 patients (group E); and darunavir plus raltegravir and etravirine±NRTI, 20 patients (group F). A significant increase in darunavir clearance in combination with nevirapine (+66%) and efavirenz (+235%) was observed. A significant decrease (p0.05) in trough plasma concentration was observed in groups B and D compared with the other groups. Our study indicates that the combination of ritonavir-boosted darunavir and etravirine or raltegravir has no significant influence on the pharmacokinetics of darunavir in contrast to the combination of ritonavir-boosted darunavir and nevirapine or efavirenz, which involves an increase in darunavir clearance and a decrease in the plasma concentration of darunavir.

International audience; INTRODUCTION: Medicine diversion for recreational use is a constant concern for health authorities. Parachuting, also refered to as bombing, is used in order to increase the expected effect, to accelerate time-to-onset and to create mixtures of medicines and substances. Aeras covered: Firstly, we analyzed all available scientific literature (PRISMA) and internet forums without any limiting timeframe. Secondly, we collected cases of parachuting reported in the west of France by the addictovigilance and poison control centres. Our study confirms the reality of this emerging issue associated with a higher medical risk (60% of intoxication cases were moderate-to-severe in our study). The substances involved in parachuting were primarily stimulants, with a majority of MDMA, although the use of diverted medication and psychotropes is also of concern. Expert opinion: Parachuting is a dangerous way of using substances and of diverting medicines. This type of administration gives users a certain pharmacokinetic latitude to 'play' with respect to substances and medicines. Medicine abuse deterrent formulations do not seem to be sufficient in preventing diversions. This dangerous method of using substances and of diverting medicines should drive pharmaceutical companies to innovate in the interest of public health and safety.

International audience; OBJECTIVE: To our knowledge, no studies have been conducted in France on benzodiazepine (BZD) dependence among outpatients with alcohol use disorders (AUD). Some international studies have been conducted on the consumption of BZD in this specific population, but the comparisons among them are difficult. We aimed to assess the current prevalence of probable benzodiazepine and BZD-like hypnotics (Z-drugs) dependence among outpatients seeking treatment for AUD. METHODS: Participants were patients seeking treatment for AUD for the first time or repeating treatment after more than twelve months. Recruitment took place in seven addiction centres between January and December 2013 in the Nantes region (France). BZD/Z-drug dependence was assessed according to the DSM-IV diagnostic criteria for dependence. This information was gathered through a self-report questionnaire. RESULTS: Among the 1005 patients included in this study, 413 were BZD/Z-drug users (41.1%). Among the 413 patients, 217 were probably dependent on at least one substance, which represents 21.6% of the total population and 52.5% of BZD/Z-drug users. CONCLUSION: BZD/Z-drug dependence represents a public health concern. Prescribers should take the risks into account and keep treatment courses to a minimum.

International audience; INTRODUCTION AND AIMS: In France, the law states that any person held in custody could be examined by a doctor. The main objective of the medical examination is to give medical evidence of health compatibility with custody. This review identifies health risks such as addictive behaviour. We wanted to know which psychoactive substances are used in this particular population, and how problematic these uses are. DESIGN AND METHODS: A prospective, monocentric, open-ended study conducted via a structured questionnaire was carried out on detainees who reported having taken drugs or illegal substances. Practitioners investigated desired effects for each substance, and characteristics of use, by means of the dependence criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition (American Psychiatric Association, 1994). Problematic use was assessed when at least 3 items of the DSM IV were positive. RESULTS: 604 questionnaires were examined. 90.7% of questionnaires reported tobacco use, 76.2% cannabis, 57.3% alcohol, 12.5% psychostimulants, 10.0% opiates and 0.7% benzodiazepines or Z-drugs. The frequency of problematic use was 74.6% for opiates, 44.9% for cocaine and 25.3% for cannabis. Compared to non-problematic users, problematic users were older, more likely to be jobless without financial means, more likely to have a medical history, including a greater likelihood of mental illness, and more chance of undergoing prescribed medical treatment. They included more women and more homeless people. DISCUSSION AND CONCLUSIONS: These results show characteristics of psychoactive substance use in a sample of people in custody. Psychoactive substances mentioned by respondents are not different from those observed in the general population, but for certain users, the desired effects are far from the pharmacologically expected ones. For some, taking substances seems to be part of their way of life, for others it is a means to compensate for an underlying feeling of uneasiness. Furthermore, problematic users present severity criteria which seem to be greater than in psychoactive substance users in the general population.

Objectives: For most laboratories, methotrexate (MTX) concentrations are routinely monitored by fluorescence polarization immunoassay (FPIA). In anticipation of an announced withdrawal of the FPIA reagent on the Abbott TDxFLx (Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL), we have evaluated a new reagent kit developed by Abbott on the Architect i1000, based on chemiluminescent microparticle immunoassay (CMIA). Methods: Precision, inaccuracy, and selectivity were assessed. Interassay variability was established using 75 plasma patient samples treated with MTX and analyzed by two methods: FPIA and liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Results: For MTX, the intraday inaccuracy was between –6.37% and +3.52%, while interday performance was between –3.70% and 7.90%. Intraday and interday imprecision was less than 2.65% and less than 2.22%, respectively. The correlation coefficient between CMIA and FPIA or LC-MS/MS was 0.9969 and 0.9985, respectively. Conclusions: These results comparing CMIA vs FPIA and LC-MS/MS indicate that CMIA is a suitable alternative to the FPIA method.

International audience; BACKGROUND: Methadone and buprenorphine are the 2 opiate maintenance treatments (OMTs) available in France. According to good clinical practices, a full clinical and biological assessment is required before deciding to initiate or renew an OMT. For methadone, this assessment includes psychoactive drug consumption investigation through an initial interview completed by a systematic urine test mandatory before starting methadone treatment. In case of buprenorphine prescription, the situation is less clear and the urine test was not systematically performed. This work aims at evaluating changes in the therapeutic strategy brought by the systematic use of urine strips for detecting drug consumptions. METHODS: During 1 month, for each case of OMT renewal, physicians belonging to the 3 types of prescribing structures in France (general medicine, specialized centers for drug addict patients, and specialized centers for drug addict patients in prison) had to complete a specific questionnaire about prescription renewal. This questionnaire contained 2 parts. The first part was completed by the physicians before the urine test strip realization. The second part was completed by the same physicians at the end of the consultation, after obtaining the results from the urine test strip. A change between parts 1 and 2 of the questionnaire concerning OMT prescription, dialogue with the patient, associated psychotropic drug prescription, and orientation were considered as a change in therapeutic strategy. RESULTS: A total of 429 questionnaires have been collected. Among them, 315 showed at least 1 change in therapeutic strategy (73.4%). CONCLUSIONS: This study highlighted the important benefits brought by the urine test strip in managing patients under opiate maintenance treatment. Urine test strips provided an immediate answer that allowed physicians to optimize their therapeutic strategy. However, regulatory evolutions would be necessary to ease their implantation.

La prise en charge de la douleur chez le patient substitue est une situation complexe car la prise d’opioides a forte dose ne rend pas les patients insensibles a la douleur mais au contraire entraine une sensibilite exacerbee a celleci. De plus, les particularites pharmacologiques des traitements de substitution (agoniste pur pour la methadone et agoniste partiel pour la buprenorphine) imposent des prises en charge differentes en fonction du medicament de substitution. Cet article, apres avoir souligne les particularites de la douleur chez le patient substitue, synthetise les strategies pharmacologiques utilisables dans le cadre de la prise en charge de la douleur aigue dans cette population particuliere.

Resume Objectif Ce travail a pour objectif d’evaluer la concordance entre le diagnostic de pharmacodependance aux benzodiazepines et apparentes realise par le medecin chez ses patients et l’auto-evaluation de ces memes patients selon les criteres de la dependance du DSM-IV. Methodes Il s’agit d’une etude prospective. Critere d’inclusion : prescription d’une benzodiazepine ou apparente. Recueil : 2 questionnaires anonymes remplis de maniere independante (medecin et patient). Critere de jugement : taux de concordance entre le diagnostic-medecin (reponse a la question « ce patient est-il dependant ? ») et l’evaluation du patient (dependant s’il coche au moins 3 items du DSM-IV). Resultats Cent ving-huit patients inclus par 11 medecins : 89 cas (69,5 %) de concordance, 39 cas (30,5 %) de non concordance. Conclusion On observe une surestimation de la dependance : dans 72 % des cas de non concordance le medecin diagnostique une dependance alors qu’il n’y en a pas sur la base de l’autoevaluation ; cette surestimation revele la difficulte d’evaluation.

Objectif Presenter un cas d’intoxication aigue a un NPS lie a une erreur de produit consomme. Description Monsieur X, 26 ans, consommateur regulier de substances psychoactives, presente brutalement, lors d’un diner, une hypertonie generalisee avec revulsion oculaire puis rupture de contact. Le Samu constate des sueurs profuses et une hypertonie axiale, traitee par midazolam (50 mg au total). Le patient presente par la suite un coma justifiant une intubation et une sedation par propofol. A l’arrivee en reanimation, les pupilles sont reactives, en myosis bilateral, les constantes vitales et le scanner cerebral sont normaux. Une tentative d’arret de la sedation est marquee par un reveil agite non conscient. L’evolution necessite l’introduction de midazolam en IVSE avec boli de propofol, puis de levomepromazine en IVSE. A J4, le patient s’auto-extube sans complication respiratoire, mais avec persistance de l’agitation. En plus de son traitement habituel (methadone 50 mg/jour, venlafaxine LP 37,5 mg/jour, oxazepam 50 a 150 mg/jour), le patient declare avoir consomme ce jour-la de la MDMA (1 g en 10 injections IV), un cannabinoide de synthese (AB-Fubinaca, 20 a 30 joints) et, vers 19 h, 200 mg de 4-MeO-PCP (4-methoxyphencyclidine, voie orale). Les analyses sont effectuees dans sang et urines preleves a J1 et sur une poudre retrouvee au domicile. Methodes Un depistage urinaire par immunoanalyse (CEDIA ® ) et un screening sanguin et urinaire par GC-MS et UHPLC-DAD sont realises. Les molecules identifiees dans le sang sont dosees par UHPLC-DAD, sauf les amphetamines dosees par LC-MS/MS. La poudre est analysee par GC-MS et UHPLC-DAD. L’alcoolemie est mesuree par immunoanalyse (Roche diagnostics ® sur COBAS 8000 ® ). Resultats L’alcoolemie est Tableau 1 ). Dans l’urine, les memes molecules et leurs metabolites sont presents, avec, en plus, du midazolam, du 3-MeO-PCP et de l’AB-Fubinaca. Les metabolites des NPS n’etant pas dans les banques de spectres, ils ne sont pas identifies. La poudre est identifiee comme du 3-MeO-PCP (GC-MS). Conclusion La 4-MeO-PCP est un hallucinogene dissociatif de la classe des arylcyclohexylamines, analogue de la ketamine, agoniste des recepteurs NMDA. Les quantites de 4-MeO-PCP habituellement consommees (voie orale) varient de 75 a 250 mg [1] . Nos analyses montrent que la substance ingeree par le patient n’est pas la 4-MeO-PCP, mais la 3-MeO-PCP dont les quantites habituelles par prise varient entre 2 et 15 mg [1] . La symptomatologie du patient est en accord avec celle de 2 cas d’hospitalisation apres consommation de 3-MeO-PCP : coma avec agitation persistante [2] . Elle pourrait s’expliquer par une surdose massive en 3-MeO-PCP, liee a une erreur du fournisseur lors de la livraison (commande sur Internet).

Introduction La consommation de substances psychostimulantes, par voie intraveineuse et dans un contexte sexuel, denommee SLAM est une pratique emergeante en France depuis 2009, interessant majoritairement des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH). Les nouvelles drogues de synthese, principalement celles de la famille des cathinones de synthese, sont particulierement utilisees dans cette population d’usagers qui semblent rapidement presenter un phenomene de dependance aux cathinones apres le debut de la pratique. Par ailleurs, certains usagers presenteraient egalement d’authentiques criteres d’addiction sexuelle qui joueraient un role majeur dans l’escalade des prises de risque lors de la pratique du SLAM. Methodes En utilisant l’analyse d’entretiens avec des slameurs et une analyse de la litterature scientifique, nous avons cherche a identifier l’existence d’addiction sexuelle dans cette population d’usagers. De plus, nous avons essaye de determiner si l’addiction au sexe etait preexistante a la pratique du SLAM ou si elle apparaissait de facon concomitante au trouble lie a l’usage de substances psychostimulantes dans un contexte sexuel. Resultats La litterature scientifique ne fait que tres peu mention de l’addiction au sexe dans la pratique du SLAM. Pourtant, il existe bel et bien une addiction au sexe chez certains slameurs, et pour une minorite d’entre eux, ce ne serait pas tant les produits qui poseraient probleme mais bien leurs pratiques sexuelles qu’ils qualifient d’anormales et compulsives. Discussion Bien que la dependance aux substances psychostimulantes semble etre la regle chez les usagers slameurs, il semble important de chercher des criteres d’addiction sexuelle chez chaque slameur pris en charge, car son existence vient complexifier les soins et necessite de mettre en place un suivi specialise avec des professionnels de sante formes aux addictions sexuelles.

Introduction L’adolescence represente une periode charniere du developpement cerebral avec une vulnerabilite accrue a la prise de risque. Le nombre de declarations recues au CEIP-A de Nantes rapportant des consequences graves averees ou potentielles liees a des consommations occasionnelles de substances psychoactives (SPA) chez des sujets de moins de 25 ans semble avoir augmente en 1 an. Ce travail presente un bilan de ces notifications. Methode Extraction des cas concernant des jeunes de 15 a 25 ans, recus en 2014 et 2015 au CEIP-A de Nantes. Analyse descriptive des cas. Resultats Augmentation des cas rapportant une consequence grave averee ou potentielle liee a un usage recreatif occasionnel de SPA : en 2015, ces cas representent 16,8 % (n = 20) des notifications de consommation chez les jeunes versus 8,4 % (n = 12) en 2014. Les principales molecules impliquees (seules ou associees) sont les suivantes : – medicaments (10 cas) : Xyrem® (achete sur Internet), methadone (3 cas), dimehydrinate, alimemazine, promethazine et codeine (4 cas de purple drank) ; – amphetamines (6 cas) ; – cocaine (2 cas) ; – nouveaux produits de synthese (NPS) (5 cas) dont 2 cas dans le cadre de la pratique du slam. Une hospitalisation a ete necessaire dans 13 des 20 cas. Un cas d’arret cardiorespiratoire et 2 cas de coma ont ete rapportes. Discussion Parmi la jeune population, on observe une augmentation inquietante des cas de consommation occasionnelle de SPA avec de graves consequences averees ou potentielles : cette proportion a ete multipliee par 2 en 1 an. Cette consommation est caracterisee par la facilite d’acces des substances (medicaments ou substances achetes sur Internet, en vente libre ou donnes par un proche) qui participe a une impression de moindre risque. Or les consequences cliniques sont importantes a court terme (tel que rapportees dans nos cas) et a long terme (entree dans l’addiction, impact sur un cerveau en construction). Le nombre de cas recus est faible (20) mais cette consommation est cachee, en fetes privees, et echappe au systeme de sante. L’importante augmentation de ces cas serieux en 1 an constitue un signal d’alarme.

Resume Introduction Toutes les dependances aux substances psychoactives (SPA) partagent un socle commun clinique, genetique, environnemental et neurobiologique. Cependant, au-dela de ces similitudes, il existe des specificites liees a la substance principale en cause. Notre experience clinique nous a conduit a nous interroger sur les differences de profils des patients selon les SPA motivant la demande de soins. Hypothese principale Nous avons emis l’hypothese que les profils medicosociaux des sujets consultants en addictologie differaient en fonction de la SPA principale motivant la demande de soins. Nous nous attendions a trouver des profils significativement differents selon le caractere licite ou illicite des SPA. Materiel et methode Nous avons recueilli prospectivement les donnees des consultations en addictologie pour une dependance a une ou plusieurs SPA entre 1998 et 2007 en temps reel grâce a une base de donnees informatisee. Nous avons mene une analyse descriptive et comparative des variables medicosociales selon les SPA principales motivant les demandes de soins. Resultats Les profils des sujets dependants aux SPA licites ou illicites se differencient par l’âge et le sexe. Par ailleurs, nous avons identifie cinq principaux profils medicosociaux selon les SPA principales suivantes : cannabis, opiaces, cocaine, alcool et benzodiazepines. Ces profils differaient significativement selon les caracteristiques sociodemographiques (âge, sexe) et les comorbidites psychiatriques associees. Discussion Il existe donc clairement des differences de profils medicosociaux selon les SPA motivant les demandes de soins. L’identification de ces profils est essentielle, en particulier, pour la prise en charge therapeutique. Dans un contexte d’approche globale des addictions, nos resultats rappellent face a ces differences de profils que les approches therapeutiques necessitent des adaptations en fonction des SPA motivant les demandes de soins.

Resume Les etudes realisees apres l’autorisation de mise sur le marche (AMM) ayant pour objectif d’identifier, caracteriser ou quantifier un ou des risques, appelees Post-authorization safety studies (PASS), ont ete renforcees ces dernieres annees, avec la mise en place des plans de gestion de risque (PGR), dont le cadre reglementaire europeen a ete defini en 2005 et qui vient d’etre modifie recemment dans le cadre de la revision communautaire. Ces etudes de securite, interventionnelles ou non, portent sur un medicament commercialise, qu’il soit ou non utilise dans les conditions de l’autorisation de mise sur le marche (AMM). En dehors de ces etudes de securite, d’autres etudes ayant un objectif principal qui n’est pas l’evaluation du risque, notamment l’evaluation de l’efficacite, la description des conditions de prescription et d’utilisation en situation reelle, la pharmacocinetique, l’impact de sante publique peuvent completer les donnees de securite disponibles. La Table Ronde a analyse les etudes de securite post-AMM des plans de gestion du risque des industriels presents et a degage des caracteristiques relatives aux actions proposees. Quant au cahier des charges et au choix de la methodologie, seul un canevas general a pu etre esquisse compte tenu de la complexite et de la diversite des situations de risque medicamenteux.

The term 'baboon syndrome' was introduced in 1984 to describe a special form of systemic, contact-type dermatitis that occurs after ingestion or systemic absorption of a contact allergen in individuals previously sensitized by topical exposure to the same allergen in the same areas. Its clinical picture presents as an erythema of the buttocks and upper inner thighs resembling the red bottom of baboons. This reaction was originally observed with mercury, nickel, and ampicillin. In 2004, some authors proposed the acronym SDRIFE standing for 'symmetric drug-related intertriginous and flexural exanthema' specifically for cases elicited by systemically administered drugs. Since 1984, about 100 cases have been reported in the literature; for most of the concerned drugs, previous skin sensitization or possible cross-sensitization has not been shown. We report the first case of SDRIFE due to rivastigmine, with the exception of an erythematous maculopapular eruption due to rivastigmine that was previously reported. Rivastigmine is a reversible and noncompetitive acetylcholinesterase inhibitor used for the treatment of Alzheimer disease. SDRIFE is an important condition to keep in mind in order to avoid a misdiagnosis when dealing with other exanthematous disorders and to prevent re-exposure to the responsible allergen in the future.

The relationships between virological (darunavir resistance-associated mutations), pharmacological (darunavir trough plasma concentration), combined virological/pharmacological [darunavir genotypic inhibitory quotient (GIQ)] parameters and virological response were evaluated in experienced patients infected with human immunodeficiency virus. In this retrospective study (48 patients), the relationship between these parameters and the virological response was investigated by multivariate logistic regression. Darunavir GIQ is defined as the ratio between darunavir trough plasma concentration and the count of darunavir resistance-associated mutations (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, T74P, L76V, I84V, L89V) corrected or not corrected by the count of mutations with positive impact (V82A and E35D). The pharmacological and combined virological/pharmacological parameters failed to predict virological response. The count of darunavir resistance-associated mutations corrected by the count of V82A and E35D mutations was the single parameter significantly (P = 0.027) associated with virological response. This result suggests that both negative and positive impacts of mutations including V82A and E35D should be considered to predict virological response in experienced patients.

Purpose Because of the increase of cannabis use, healthcare professionals are more and more confronted with pregnancies which have been exposed to this drug. There may be health consequences during the course of pregnancy and also for the babies throughout their development. We have made a study in order to evaluate practices of detection and care for pregnant women who use cannabis. Methods A questionnaire was sent to all gynaecologists (GYNs), obstetricians (OBs) and midwives (MWs) in the district of Loire-Atlantique and to a 20% randomized sample of general practitioners (GPs). Results The participation rate was 60.1%. Only 51.4% of healthcare professionals asked their patients about drugs use and 68.1% didn't feel informed enough about the risks of cannabis use during pregnancy. There was a significant difference between the healthcare professionals who deliver babies (OBs and MWs) and those who only do prenatal consultations (GYNs and GPs). The first group question their patients about the use of cannabis more often (69.1% versus 39.8%; p = 0.01), and also feel more informed about the risks of cannabis use during pregnancy (42.0% versus 24.4%; p = 0.025). Conclusions Healthcare professionals who supervise childbirth have a more accurate perception of the risk related to the consumption of cannabis during pregnancy. But preventive action must be taken early on because the lack of early identification at the beginning of pregnancy represents a public health problem. After observing the results we feel there is a strong need for training for all practitioners. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

Ibuprofen is currently widely prescribed and has not been reported to produce dependence. We report the case of a 17-year old patient who presented many positive psychics symptoms related to a pharmacological dependence. During the treatment, she adjusted herself posology as she developed withdrawal symptoms. Pharmacological evidences (effect on COX-1 and COX-2, FAAH and PPARs) allow us to formulate hypotheses explaining this effect.

Resume La population cible d’un medicament en vue du remboursement peut inclure differentes populations qui peuvent se recouvrir partiellement : la population qui a ete etudiee dans les essais cliniques, celle de l’autorisation de mise sur le marche (AMM), celle du service medical rendu (SMR), celle de l’amelioration du service medical rendu (ASMR), etc. Sa definition qualitative et quantitative implique des enjeux importants en termes de sante publique et economique. Des recommandations ont ete faites afin de clarifier les definitions, d’eclaircir les souhaits des decideurs publics et d’ameliorer les methodes et les sources permettant une quantification des populations cibles.

Objective The influence of ritonavir-boosted darunavir coadministration on nevirapine pharmacokinetics was investigated in HIV-infected patients using a population-based approach. Methods The population was composed of 51 patients (89 samples; 42 patients treated with an antiretroviral regimen containing nevirapine and nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors and nine patients treated with a regimen containing a combination of nevirapine and darunavir). A one-compartment model with first-order absorption was fitted to the data using nonmem version V (GloboMax, Ellicott City, MD, USA). Results Relationships were established between nevirapine clearance (Cl) and age (Cl/F=2.42+47.2/age, where F denotes bioavailability) and between nevirapine volume of distribution (Vd) and the presence of darunavir in the antiretroviral regimen [Vd/F=38.0+75.0 (1 – darunavir coadministration), where darunavir coadministration is 1 for patients treated with a combination of nevirapine and darunavir and 0 for other patients]. According to this final model, a significant decrease in the means of Cl/F (3.84 ± 0.92 vs. 2.76 ± 1.00 L/h; P

Resume L’etude observationnelle - nommee « AnalyTox-Op » - vise a comparer les donnees analytiques et anamnestiques des consommations de drogues et psychotropes, mesurees chez les toxicomanes suivis dans des Centres Specialises de Soins aux Toxicomanes (CSST). Cette etude de faisabilite a porte sur 32 sujets. La recherche de substances a ete effectuee sur des echantillons urinaires par des techniques immunologiques et confirmee par des techniques chromatographiques plus specifiques (CPG-SMet CLHP-BD).Une concordance complete n’est retrouvee que chez 13 des 32 participants. Neanmoins, on observe une tres bonne concordance entre les declarations et les resultats analytiques pour les traitements de substitution aux opiaces (methadone et buprenorphine haut dosage) : 88 % et pour les medicaments psychotropes prescrits pour la prise en charge de la toxicomanie. En revanche, une sous-declaration notoire est constatee pour les substances illicites, notamment la cocaine (22 %) et les opiaces a usage non therapeutique (22 %). Cette etude sera prochainement etendue a l’analyse d’un grand nombre d’echantillons urinaires, en suivant les memes modalites, afin d’etablir si de tels pourcentages de discordances sont retrouves de maniere significative.

Resume Les donnees cliniques soumises au Comite des Medicaments a Usage Humain (CHMP) pour autorisation de mise sur le marche manquent frequemment de comparaisons directes pertinentes des produits. Ces comparaisons peuvent permettre aux autorites nationales chargees de l’approbation du remboursement d’apprecier l’Amelioration du Service Medical Rendu (ASMR) d’une substance active nouvelle ou d’une entite pharmaceutique existante en cas d’extension d’indication. Les comparaisons indirectes et comparaisons mixtes sont des procedes issus du domaine de la meta-analyse et concus pour aborder ce probleme. Les comparaisons indirectes ajustees, les meta-regressions, les modeles mixtes, les analyses en reseaux bayesiens regroupent les resultats d’essais controles randomises permettant une synthese quantitative des donnees. La procedure REAL (Relative Effectiveness Assessment of Listed drugs), recemment developpee en France par la Haute Autorite de Sante (HAS), associe une comparaison mixte et un modele d’effet base sur des avis d’experts. Elle est destinee a traduire l’efficacite observee au cours des essais en une efficacite potentielle attendue en France dans la pratique clinique quotidienne.

Frequently, in data packages submitted for Marketing Approval to the CHMP, there is a lack of relevant head-to- head comparisons of medicinal products that could enable national authorities responsible for the approval of reimbursement to assess the Added Therapeutic Value (ASMR) of new clinical entities or line extensions of existing therapies. Indirect or mixed treatment comparisons (MTC) are methods stemming from the field of meta-analysis that have been designed to tackle this problem. Adjusted indirect comparisons, meta-regressions, mixed models, Bayesian network analyses pool results of randomised controlled trials (RCTs), enabling a quantitative synthesis. The REAL procedure, recently developed by the HAS (French National Authority for Health), is a mixture of an MTC and effect model based on expert opinions. It is intended to translate the efficacy observed in the trials into effectiveness expected in day-to-day clinical practice in France.

Resume Objectifs Permettre la detection des ordonnances falsifiees qui ont ete delivrees et remboursees. Methode 1- Selection dans les bases regionales de l’assurance maladie de patients a comportement hautement suspect de fraude (multipresentation de la meme ordonnance, le meme jour dans plusieurs pharmacies differentes) 2- Attribution d’un « diagnostic » de fraude par le CEIP (Centre d’Evaluation et d’Information sur la Pharmacodependance) a partir des donnees transmises et par le service medical (analyse de l’ensemble du dossier et convocation eventuelle) 3- Calcul des qualites metrologiques de l’outil. Resultats Ont ete selectionnes 2030 patients ; parmi eux 25 patients ont obtenu a l’aide de 114 ordonnances, 553 delivrances dans 288 pharmacies en un an. La specificite de notre outil est de 99,5 % et sa sensibilite de 69,4 %. Conclusion La creation de cet outil automatisable et utilisable a grande echelle apporte un nouvel eclairage dans l’evaluation, en permettant une detection a posteriori de la fraude.

Resume Le bon usage des medicaments peut etre defini simplement comme l’utilisation du bon medicament, a la bonne dose, pendant la duree necessaire, pour un patient donne qui le tolere correctement. Il est impossible, etant donne le nombre de medicaments et le nombre infini des situations cliniques individuelles de ne pas baser la prescription sur une reference. La reference peut etre unique, lorsque la situation clinique est simple et le medicament, a choisir, unique. Dans ce cas une bonne formation initiale et continue sert de reference au choix. L’usage du RCP (Resume des Caracteristiques du Produit) choisi permet d’obtenir une prescription plus precise et plus sure. Dans beaucoup de cas l’usage de telle ou telle strategie therapeutique peut conduire au resultat souhaite. Dans ces cas, des referentiels scientifiques permettent d’aider le prescripteur a choisir la meilleure strategie. Enfin les strategies therapeutiques peuvent avoir une efficacite egale et des couts tres differents. Des referentiels peuvent etre emis pour diminuer le cout d’une prescription donnee. Les difficultes issues de references ou de referentiels sont : 1. Ils ne peuvent pas couvrir l’integralite des situations cliniques. 2. Ils devraient etre evolutifs a mesure que la science progresse et cela est difficile. 3. La multiplicite des emetteurs aboutit a des messages confus parfois contradictoires. 4. Leur pertinence et leur efficacite devraient etre evaluees. 5. Ils peuvent etre inutilisables pour le prescripteur en raison de leur complexite ou de l’eloignement des situations pratiques. Nous proposons un constat et un certain nombre de solutions pour ameliorer la qualite et la pertinence des references ou referentiels : des structures de coordination choisissant les themes et definissant les methodes de redaction, la creation d’un repertoire des referentiels, un cahier des charges de tout referentiel avec exigence de qualite, une formation initiale et continue des soignants destinataires des referentiels. Il est par ailleurs necessaire de mettre en place des mesures d’impact de ces referentiels et de s’imposer une actualisation adaptee periodique. Tout cela devrait permettre une amelioration mesurable de la qualite des soins.

Resume Les donnees sur la consommation de cannabis chez les jeunes sont bien documentees en revanche elles sont moins decrites chez des sujets pharmacodependants. Les modalites de consommation de cannabis en 2006 et les principales tendances depuis 2004 ont ete etudiees a partir de l’enquete OPPIDUM (Observation des Produits Psychotropes Illicites ou Detournes de leur Usage Medicamenteux). OPPIDUM est une etude pharmaco-epidemiologique nationale transversale annuelle menee chez des patients sous traitement de substitution de la dependance aux opiaces ou presentant une pharmacodependance ou un abus. En octobre 2006, 3743 sujets ont ete inclus. Trente huit pour cent (n = 1437) d’entre eux sont consommateurs de cannabis, parmi eux 27 % ont signale consommer uniquement du cannabis et 73 % le consomment avec d’autres substances psychoactives. Les consommateurs de cannabis seul sont plus jeunes, mieux inseres socialement et presentent des modalites de consommation de cannabis en terme d’abus et de dependance plus importantes. Cette etude souligne la problematique de la polyconsommation. Les caracteristiques ont peu evolue entre 2004 et 2006. Cette etude met en evidence, parmi les consommateurs de cannabis frequentant une structure sanitaire, la presence de deux sous populations distinctes au niveau des caracteristiques socio-economiques et des modalites de consommation.

The influence of nevirapine or efavirenz co-administration on ritonavir-boosted amprenavir pharmacokinetics was investigated in HIV-infected patients with a population pharmacokinetic approach. The analysis was performed with a population of 61 patients treated with fosamprenavir/ritonavir (700 mg/100 mg twice daily) combined with nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors +/- enfuvirtide and no other antiretroviral drugs (group A, n = 46) or nevirapine (group B, n = 10) or efavirenz (group C, n = 5). No significant increase in amprenavir clearance [mean +/- standard deviation: 22.49 +/- 10.32 (group A) vs. 21.57 +/- 9.62 (group B) vs. 20.15 +/- 5.18 (group C) L/h] and no significant decrease in trough amprenavir plasma concentrations [1.75 +/- 0.95 (group A) vs. 1.82 +/- 0.72 (group B) vs. 1.55 +/- 0.66 (group C) mg/L] were found in groups B and C in comparison with group A, although nevirapine and efavirenz are inductors of protease inhibitors metabolism. These results suggest that fosamprenavir/ritonavir should be used at standard doses of 700 mg/100 mg twice daily when combined with efavirenz or nevirapine.

The French system for the evaluation of abuse and dependence created in 1990 was definitely implemented in 1999 with the decree no99-249 making in particular mandatory the reporting of all serious cases of abuse or dependence to psychoactive drugs. This decree was also important to define the role of each party (regulatory agencies, pharmaceutical companies, health professionals and the network of the regional Centres for Evaluation and Information of Pharmacodependence) for all marketed psychoactive drugs in France. The first meeting on pharmacodependence was organized during the last annual congress of the French Society of Therapeutic Pharmacology and Physiology (P2T) held in Toulouse in April 2007. The aim of this meeting was that the role of the French system for the evaluation of abuse and dependence during the different steps of drug approval and after marketing in the context of real life would be better known. The French approach includes classical data obtained from experimental and clinical trials, but also and mainly data obtained from the specific tools installed since the creation of the CEIP.