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L’assurance de la qualité et le contrôle de la qualité jouent un rôle prépondérant dans le monde professionnel de la traduction, ainsi que dans la recherche en traduction. Il en va de même de la révision, aujourd’hui considérée comme faisant partie intégrante de l’assurance qualité. D’ailleurs, la révision constitue un élément de l’assurance qualité rendu obligatoire par la norme européenne EN 15 038 sur les services de traduction (European Committee for Standardization 2006). Si la qualité est également un thème récurrent dans les conférences consacrées à la traduction audiovisuelle, dans la pratique, la mise en oeuvre de mesures d’assurance de la qualité ou de contrôle de la qualité varie et les recherches en traduction audiovisuelle centrées sur l’assurance ou le contrôle qualité, y compris la révision, sont très limitées. Dans le présent article, nous nous proposons dans un premier temps de clarifier un certain nombre de problèmes terminologiques. Ensuite, nous examinerons la littérature scientifique portant sur les paramètres de qualité et les procédures de révision des traductions, pour enfin rendre compte des résultats d’une enquête menée en 2013 auprès de sous-titreurs professionnels, à propos de l’assurance et du contrôle de la qualité tels qu’ils les pratiquent au quotidien., Quality assurance (QA) and quality control (QC) are central to translation practice and research today, as is translation revision, which, today, is increasingly seen as an integral part of quality monitoring. Revision is also explicitly mentioned as a quality requirement in the European Standard for Translation Services EN 15 038, issued by the European Committee for Standardization (2006). Quality issues have also been a recurring topic at audiovisual translation (AVT) conferences, but in AVT, practice levels of QA and QC appear to be subject to fluctuations, and AVT research into QA and QC, including revision, is quite limited. This article will first clarify a number of terminological issues, discuss some of the relevant literature on translation and revision quality parameters and procedures, and report on a detailed survey conducted in 2013 on QA and QC practices in the subtitling industry.

Les pharmacopées sont des ouvrages contenant le savoir de l’élaboration des remèdes. Leur objectif est d’harmoniser les pratiques de conception et de contrôle des médicaments afin de garantir un niveau de qualité, de sécurité et d’efficacité acceptable. Les pharmacopées sont amenées à évoluer et leur suivi est devenu une obligation dans chaque pays où est commercialisé le médicament. Il est donc nécessaire, pour les entreprises pharmaceutiques, de surveiller ces évolutions. Pour cela, la connaissance du processus de mise à jour d’une pharmacopée est essentielle. De plus, il est possible pour les entreprises du médicament, de participer activement à l’amélioration des pharmacopées afin de devenir acteurs de celles-ci. Cette collaboration entre les entreprises et les instances réglementaires permet d’avoir une meilleure cohérence entre les textes des pharmacopées et la réalité industrielle. Les ressources déployées pour ces tâches sont différentes d’une entreprise à l’autre, mais une organisation des processus de gestion de la veille réglementaire est essentielle en définissant les acteurs, leurs tâches et des méthodes pour les accompagner. Les modifications des pharmacopées ont un impact direct sur le laboratoire de contrôle qualité qui doit donc être inclus dans cette organisation afin d’utiliser son expertise

Quality Control is a key area of the pharmaceutical industry which contribute to ensure the quality, the security and the efficacy of the medicines put on the market as part of a larger system of quality assurance. Analytical methods are the basic element of this area which make it possible to carry out such checks. Analytical validations ensure that these methods meet the requirements of their usual daily routine. They fit in a much-regulated context. This regulation and the technologies evolving, it becomes necessary for industries to fit into a more in-depth assessment of the analytical validations with the periodic evaluation of this validations. Currently, these validations are not regulated. It is therefore appropriate for the company to put them in place with their own goals, the regulation of the analytical validations and their internal procedures. The first part of this document attempts to recontextualize the role of the analytical validations in the pharmaceutical industry, their essential regulatory prerequisite and to present tools to implement an effective review on an industrial site, the presentation of the methodology for an individual review and an example of an associated action plan., Le contrôle qualité est un domaine indispensable des industries pharmaceutiques qui contribue à assurer la qualité, la sécurité et l’efficacité des médicaments mis sur le marché en s’inscrivant dans un système plus global d’assurance qualité. Les méthodes analytiques sont l’élément de base de ce domaine et permettent d’effectuer ces contrôles. Les validations analytiques permettent d’assurer que ces méthodes répondent correctement à leur attendu en routine. Elles s’inscrivent dans un contexte réglementaire très encadré. Cette réglementation et les technologies évoluant, il devient nécessaire pour les industriels d’entrer dans une appréciation plus approfondie des validations analytiques par l’évaluation périodique de ces validations (revue des validations). Actuellement, ces revues ne sont pas réglementées. Il convient par conséquent à l’industriel de les mettre en place en adéquation avec ses objectifs, la réglementation des validations analytiques et ses procédures internes. Ce document a pour objectif dans une première partie de recontextualiser la place des validations analytiques dans l’industrie pharmaceutique, ses prérequis réglementaires et de présenter les outils pour mettre en place une revue efficace sur un site. La seconde partie se veut être une présentation concrète d’un cas d’étude avec un exemple de mise en place d’une revue sur un site, la présentation de la méthodologie pour une revue individuelle et un exemple de plan associé.

We have identified a membrane protein complex of Bacillus subtilis involving an unknown protein, YteJ, and SppA, a membrane protein first described as a signal peptide peptidase and later shown to be also involved in the resistance to antibacterial peptides of the lantibiotic family. Using deletion mutant strains, we showed that both proteins are involved in this resistance. In the ΔsppA strain, the ectopic overexpression of SppA not only restored the resistance, it also induced the formation of elongated cells, a phenotype suppressed by the simultaneous overexpression of YteJ. Furthermore, the expression of truncated versions of YteJ pinpointed the inhibitory role of a specific domain of YteJ. Finally, in vitro biochemical studies showed that SppA protease activity was strongly reduced by the presence of YteJ, supporting the hypothesis of an inhibition by YteJ. Our in vivo and in vitro studies showed that YteJ, via one of its domain, acts as a negative regulator of the protease activity of SppA in this complex. In conclusion, we have shown that SppA/YteJ complex is involved in lantibiotic resistance through the protease activity of SppA, which is regulated by YteJ.; Chez Bacillus subtilis nous avons identifié un complexe protéique membranaire impliquant une protéine inconnue, YteJ, et une autre protéine membranaire, SppA, une signal peptide peptidase également impliquée dans la résistance aux peptides antibactériens de la famille des lantibiotiques. Après délétion des gènes correspondant, nous avons montré que les deux protéines sont impliquées dans cette résistance. Dans la souche ΔsppA, la surexpression ectopique de SppA a non seulement restauré la résistance, mais elle a également induit la formation de cellules allongées, un phénotype supprimé par la surexpression simultanée de YteJ. L'expression de versions tronquées de YteJ a mis en évidence le rôle inhibiteur d'un domaine spécifique de YteJ. Enfin, des études biochimiques in vitro ont confirmé que l'activité de la protéase SppA était fortement réduite par la présence de YteJ, confirmant l'hypothèse d'une inhibition par YteJ. Nos études in vivo et in vitro ont montré que YteJ, via l'un de ses domaines, agit comme régulateur négatif de l'activité protéase de SppA dans ce complexe. En conclusion, nous avons montré que le complexe SppA/YteJ est impliqué dans la résistance aux lantibiotiques à travers l’activité protéase de SppA, elle-même régulée par YteJ.

Quality Control measures the performance of the machine when it is made closer to the production machine on all manufactured parts. It makes possible the optimization and detection of quality drifts. Moreover, qualifying the parts right out of the machine makes it possible to reduce the final rejects that are caused by the injection-molding step. This eliminates the cost of adding value to initially bad parts during subsequent parts finishing steps. In the case of plastic injection, no system currently meets the industrial constraints of the process. We have identified three limits to the massive deployment of quality control on all parts just after molding: economic, technological and human. We present the methods and means used to meet these limits through experimental tests carried out with a new measuring device. First results are encouraging. Recent advances in Machine Learning, including deep neural networks (Deep Learning), allow to deploy a measurement device that integrates a model of the concept of Quality created from the Human Quality Expert by supervised learning. This makes possible to learn a Quality metrics for any parts., Lorsqu’il est réalisé au plus près de la machine, sur toutes les pièces manufacturées, le Contrôle Qualité permet de mesurer les performances de la machine et de détecter les dérives qualité. De plus, qualifier les pièces dès la sortie de la machine permet de réduire les rebus finaux qui sont causés par l’étape d’injection-moulage. Cela élimine les coûts perdus issus de l’ajout de valeur à des pièces initialement mauvaises, pendant les étapes suivantes de finition de la pièce. Dans le cas de l’injection plastique, aucun système ne répond actuellement aux contraintes du procédé. Nous avons identifié trois verrous au déploiement massif du Contrôle Qualité à cent pourcent dès la sortie de la machine : économique, technologique et humain. Nous présentons les méthodes et moyens retenus pour lever ces verrous au travers des essais expérimentaux réalisés avec un prototype de dispositif de mesure. Les résultats obtenus sont très encourageants. Les avancées en Machine Learning, dont les réseaux de neurones profonds (Deep Learning), permettent de déployer un dispositif de mesure qui intègre un modèle de la notion de Qualité créé à partir de l’Expert Qualité humain par apprentissage supervisé. L’apprentissage supervisé est réalisé au fur et à mesure de la production de manière transparente.

The study focus on analytical drift, a common problem in analytical chemistry, which has a significant impact on the analysis and comparison of samples in non-target analysis by UHPLC-HRMS. The available solutions in the field of metabolomics have been studied in depth to identify the available correction methods and apply them to the non-target analysis of dissolved organic matter. The experiments first focused on instrumental sensitivity in order to analyze its evolution during an analytical sequence. Sensitivity variations were corrected using quality control (QC) samples as correctors for analytical drift in intensity within a sequence. The comparison between two corrective methods is made: a QC injected every 10 samples or a QC injected every 5 samples. After determining which of the two methods is more effective, the use of a synthetic quality control sample (QCsyn) for correction of intersequence drift is tested. Finally, in order to determine the time-stable features (m/z/retention time pairs) and analyze the stability of a sample over time, samples were stored and analyzed on a weekly basis. These studies made it possible to set up an experimental workflow that should enable the identification of anthropogenic pollution sources. For all these studies, the analyses of 19 different samples (input and output waters of WWTPs and river waters) were carried out by UHPLC-HRMS. The results show that instrumental sensitivity decreases during the analytical sequence. This drift is corrected more efficiently using QC every 5 samples in the intra-sequence. The inter-sequence drift correction is not optimal since the QCsyn was not representative of the samples studied. Sample stability results show that the composition of the samples evolves rapidly (new features appear within the first 7 days). However, some of these features are stable over time and could be markers of anthropogenic pollution sources.; L'étude présentée dans ce rapport rend compte de la dérive analytique, problème courant en chimie analytique, qui a un impact important sur les analyses et la comparaison des échantillons en analyse non-ciblée. Les solutions disponibles dans le domaine de la métabolomique ont été étudiées en profondeur pour identifier les méthodes de correction disponibles et les appliquer à l'analyse non-ciblée de la matière organique dissoute. Les expériences ont d'abord porté sur la sensibilité instrumentale afin d'étudier son évolution au cours d'une séquence analytique. Après l'avoir analysée, elle a été corrigée à l'aide d'échantillons contrôle qualité (CQ) comme correcteurs de la dérive analytique en intensité, en intra-séquence. La comparaison entre deux méthodes correctives est faite : un CQ injecté tous les 10 échantillons ou un CQ injecté tous les 5 échantillons. Après avoir déterminé laquelle des deux méthodes étaient la plus efficace, la mise en place d'un échantillon contrôle qualité synthétique (CQsyn) pour la correction de la dérive analytique en intensité, en inter-séquence, est testée. Pour finir, afin de déterminer les features (couples m/z/temps de rétention) stables dans le temps et analyser la stabilité d'un échantillon dans le temps, des échantillons ont été stockés et analysés de manière hebdomadaire. Ces études ont permis de mettre en place un workflow expérimental qui doit permettre l'identification des sources de pollution(s) anthropique(s). Pour toutes ces études, les analyses de 19 échantillons différents (des eaux d'entrées, d'intermédiaires et de sorties de STEP et des eaux de rivières) se font faites par UHPLC-HRMS. Les résultats montrent que la sensibilité instrumentale décroit au cours de la séquence analytique. Cette dérive est corrigée plus efficacement à l'aide des CQ tous les 5 échantillons en intra-séquence. La correction de la dérive en inter-séquence n'est pas optimale puisque le CQsyn ne s'est pas révélé représentatif des échantillons étudiés. Les résultats de stabilité des échantillons montrent que la composition de ces derniers évolue rapidement (dès les 7 premiers jours, de nouveaux features apparaissent). Cependant, certains de ces features sont stables dans le temps et pourraient être des marqueurs de sources de pollution(s) anthropique(s). En conclusion, un workflow analytique qui corrige la dérive analytique en intensité et qui permet l'analyse d'un grand nombre d'échantillons au cours d'une unique séquence analytique a été mis en place. Cependant, la correction inter-séquence nécessite plus de travail. Des pistes de réflexions sont proposées à ce sujet.

Additive manufacturing (AM) has become a new option for the fabrication of metallic parts in industry. However, there are still some limitations for this application, especially the unfavourable final shape and undesired macroscopic properties of metallic parts built in AM systems. The distortion or crack due to the residual stress of these parts leads usually to severe problems for some kinds of metal AM technology. In an AM system, the final quality of a metallic part depends on many process parameters, which are normally optimized by a series of experiments on AM machines. In order to reduce the considerable time consumption and financial expense of AM experiments, the numerical simulation dedicated to AM process is a prospective alternative for metallic part fabricated by additive manufacturing. Because of the multi-scale character in AM process and the complex geometrical structures of parts, most of the academic researches in AM simulation concentrated on the microscopic melting pool. Consequently, the macroscopic simulation for the AM process of a metallic part becomes a current focus in this domain. In this thesis, we first study the pre-processing of AM simulation on Finite Element Method (FEM). The process of additive manufacturing is a multi-physics problem of coupled fields (thermal, mechanical, and metallurgical fields). The macroscopic simulation is conducted in two different levels with some special pre-processing work. For the layer level, the reconstruction of 3D model is conducted from the scan path file of AM machine, based on the inverse manipulation of offsetting-clipping algorithm. For the part level, the 3D model from CAD is reconstructed into a voxel-based mesh, which is convenient for a part with complex geometry. The residual stress of a part is analysed under different preheat temperatures and different process parameters. These simulations imply the potential technique of reducing residual stress by the optimisation of process parameters, instead of the traditional way by increasing preheat temperature. Based on the FEM simulation platform above, two simulations at line level are also studied in this thesis, aiming at the relation between the AM process and part's final quality. These examples demonstrate the feasibility of using macroscopic simulations to improve the quality control during the AM process. In the first task, dataset of heating parameters and residual stress are generated by AM simulation. The correlation between them is studied by using some regression algorithm, such as artificial neural network. In the second task, a PID controller for power-temperature feedback loop is integrated into AM process simulation and the PID auto-tuning is numerically investigated instead of using AM machine. Both of the two tasks show the important role of AM macroscopic process simulation, which may replace or combine with the numerous trial and error of experiments in metal additive manufacturing., La fabrication additive (FA) est devenue une nouvelle alternative pour la fabrication des pièces dans l'industrie. Cependant, il existe encore des limites pour ce procédé, en particulier la forme finale défavorable et les propriétés macroscopiques indésirables des pièces métalliques construites dans les systèmes de FA. La distorsion ou la fissure due à la contrainte résiduelle de ces pièces pose généralement de graves problèmes pour certains types de technologie de la FA métallique. Dans un système de FA, la qualité finale d'une pièce métallique dépend de nombreux paramètres de procédé, qui sont normalement optimisés par une série d'expériences sur des machines de FA. La simulation macroscopique dédiée au procédé de FA est une alternative potentielle pour les pièces métalliques fabriquées par la fabrication additive. Dans cette thèse, nous étudions d'abord le pré-processing de la simulation de FA par la méthode des éléments finis (FEM). Le procédé de fabrication additive est un phénomène multi-physique des champs couplés (champs thermique, mécanique et métallurgique). La simulation macroscopique est réalisée à deux niveaux différents. Au niveau de la couche, la reconstruction du modèle 3D est effectuée à partir du fichier de chemin de balayage de la machine de FA, basée sur la manipulation inverse de l'algorithme d'offsetting-clipping. Au niveau de la pièce, le modèle 3D de CAO est reconstruit dans un maillage des voxels, ce qui est pratique pour une pièce avec une géométrie complexe. Avec les températures de préchauffage différentes et les paramètres du procédé différents, la contrainte résiduelle d'une pièce est analysée. Ces simulations impliquent la technique potentielle pour réduire la contrainte résiduelle par l'optimisation des paramètres du procédé, au lieu de moyens traditionnels par augmenter la température de préchauffage. Basées sur la plateforme de simulation de FEM ci-dessus, deux simulations au niveau de ligne sont également étudiées dans cette thèse, visant à la relation entre le procédé de FA et la qualité finale de la pièce. Ces exemples démontrent la possibilité d'utiliser des simulations macroscopiques pour améliorer le contrôle de la qualité pendant le procédé de FA. Dans la première tâche, l'ensemble de données des paramètres de chauffage et la contrainte résiduelle sont générés par la simulation de FA. La corrélation entre eux est étudiée en utilisant des algorithmes de régression, tel que le réseau neuronal artificiel. Dans la deuxième tâche, un contrôleur de PID pour la boucle de rétroaction puissance-température est intégré dans la simulation de procédé de FA et l'auto-réglage de PID est numériquement étudié au lieu d'utiliser la machine de FA. Les deux tâches montrent le rôle important de la simulation de procédé macroscopique de FA, qui peut remplacer ou combiner les nombreuses expériences essai-erreur dans la fabrication additive métallique.

Additive manufacturing technology has been identified as one of the major digital innovations that has revolutionized not only industry, but also building. From a research point of view, additive manufacturing remains a very relevant topic. It is an automated process for depositing materials layer by layer to print houses or small structures for on-site assembly. In additive manufacturing processes, the deposition of materials is generally followed by a printing quality control step. However, the geometry of structures printed with funicular surfaces is sometimes complex, as robots with rigid structures cannot reach certain areas of the structure to be inspected. In this thesis, a flexible and highly redundant manipulator equipped with a camera is attached to the end-effector of a mobile manipulator robot for the quality inspection process of the printed structures. Indeed, soft manipulators can bend along their surrounded 3D objects; and this inherent flexibility makes them suitable for navigation in crowded environments. As the number of controlled actuators is greater than the dimension of the workspace, this thesis can be summarized as a trajectory tracking of hyper-redundant robots. In this thesis, a hybrid approach that combines the advantages of model-based approaches and learning-based approaches is developed to model and solve the kinematics of soft and hyper-redundant manipulators. The principle is to develop mathematical models with reasonable assumptions, and to improve their accuracy through learning processes. The performance of the proposed approach is validated by performing a series of simulations and experiments applied to the compact bionic handling arm (CBHA) robot.; La technologie de fabrication additive a été identifiée comme l'une des innovations numériques majeures qui a révolutionné non seulement le domaine de l'industrie, mais aussi celui de la construction. D'un point de vue de recherche, la fabrication additive reste un sujet d’actualité. C’est un procédé automatisé de dépôt de matériaux couche par couche afin d'imprimer des maisons ou des structures de petites dimensions pour un montage sur site. Dans la fabrication additive, l'étape de dépôt des matériaux est généralement suivie d'une étape de contrôle de la qualité d'impression. Cependant, le contrôle de qualité des objets imprimés ayant des surfaces funiculaires est parfois complexe à réaliser avec des robots rigides, ne pouvant atteindre des zones mortes. Dans cette thèse, un manipulateur souple et hyper-redondant a été modélisé et commandé cinématiquement, placé comme un effecteur d'un manipulateur rigide et mobile, afin d'effectuer une inspection des structures imprimées par des techniques de la fabrication additive. En effet, les manipulateurs souples peuvent fléchir et du coup suivre la forme géométrique de surfaces funiculaires. Ainsi, une approche hybride a été proposée pour modéliser la cinématique du robot souple et hyper-redondant, combinant une approche analytique pour la génération des équations cinématiques et une méthode qualitative à base des réseaux de neurones pour la résolution de ces dernières. Les performances de l'approche proposée sont validées à travers des expériences réalisées sur le « compact bionic handling arm » (CBHA).

Additive manufacturing technology has been identified as one of the major digital innovations that has revolutionized not only industry, but also building. From a research point of view, additive manufacturing remains a very relevant topic. It is an automated process for depositing materials layer by layer to print houses or small structures for on-site assembly. In additive manufacturing processes, the deposition of materials is generally followed by a printing quality control step. However, the geometry of structures printed with funicular surfaces is sometimes complex, as robots with rigid structures cannot reach certain areas of the structure to be inspected. In this thesis, a flexible and highly redundant manipulator equipped with a camera is attached to the end-effector of a mobile manipulator robot for the quality inspection process of the printed structures. Indeed, soft manipulators can bend along their surrounded 3D objects; and this inherent flexibility makes them suitable for navigation in crowded environments. As the number of controlled actuators is greater than the dimension of the workspace, this thesis can be summarized as a trajectory tracking of hyper-redundant robots. In this thesis, a hybrid approach that combines the advantages of model-based approaches and learning-based approaches is developed to model and solve the kinematics of soft and hyper-redundant manipulators. The principle is to develop mathematical models with reasonable assumptions, and to improve their accuracy through learning processes. The performance of the proposed approach is validated by performing a series of simulations and experiments applied to the compact bionic handling arm (CBHA) robot.; La technologie de fabrication additive a été identifiée comme l'une des innovations numériques majeures qui a révolutionné non seulement le domaine de l'industrie, mais aussi celui de la construction. D'un point de vue de recherche, la fabrication additive reste un sujet d’actualité. C’est un procédé automatisé de dépôt de matériaux couche par couche afin d'imprimer des maisons ou des structures de petites dimensions pour un montage sur site. Dans la fabrication additive, l'étape de dépôt des matériaux est généralement suivie d'une étape de contrôle de la qualité d'impression. Cependant, le contrôle de qualité des objets imprimés ayant des surfaces funiculaires est parfois complexe à réaliser avec des robots rigides, ne pouvant atteindre des zones mortes. Dans cette thèse, un manipulateur souple et hyper-redondant a été modélisé et commandé cinématiquement, placé comme un effecteur d'un manipulateur rigide et mobile, afin d'effectuer une inspection des structures imprimées par des techniques de la fabrication additive. En effet, les manipulateurs souples peuvent fléchir et du coup suivre la forme géométrique de surfaces funiculaires. Ainsi, une approche hybride a été proposée pour modéliser la cinématique du robot souple et hyper-redondant, combinant une approche analytique pour la génération des équations cinématiques et une méthode qualitative à base des réseaux de neurones pour la résolution de ces dernières. Les performances de l'approche proposée sont validées à travers des expériences réalisées sur le « compact bionic handling arm » (CBHA).

Lean approach is a quality management system twhich comes from the automotive industry. The now on, pharmaceutical industry faces socio-economic and environmental challenges that require improvement of performance in order to provide "quality", "effective" and "safe" drugs on the market to meet the need patients. One of the company's improvement solutions by the pharmaceutical industry is the Lean approach. It can be used in all departments, especially in quality control laboratories. The approach adapted to laboratory activities is called "Lean Lab", it makes it possible to optimize the performance of laboratories by reducing "non-added value" tasks and organizing activities. This thesis aims to focus on the Lean approach in control laboratories. It shows, through concrete examples, the importance of implementing this approach in improvement projects in the quality control laboratory. A theoretical part presents the Lean philosophy, the methodology of its approach in the control laboratories and some tools.; La démarche Lean est un système de gestion de la qualité qui provient de l’industrie automobile. Aujourd’hui, l’industrie pharmaceutique est confrontée à des enjeux socio-économiques et environnementaux qui l’obligent à améliorer sa performance afin de fournir sur le marché des médicaments de « qualité », « efficaces » et « sures » pour satisfaire le besoin des patients. L’une des solutions d’amélioration entreprises par l’industrie pharmaceutique est la démarche Lean. Elle peut être utilisée dans tous les services notamment dans les laboratoires de contrôle qualité. La démarche adaptée aux activités des laboratoires est appelée « Lean lab », elle permet d’optimiser la performance des laboratoires en diminuant les tâches à « valeur non ajoutée » et en organisant les activités. Cette thèse a pour objectif de mettre le focus sur la démarche Lean dans les laboratoires de contrôle. Elle montre ainsi, à travers d’exemples concrets, l’intérêt de la mise en œuvre de cette démarche dans des projets d’amélioration en laboratoire de contrôle qualité. Une partie théorique présente la philosophie Lean, la méthodologie de sa démarche dans les laboratoires de contrôle et quelques outils.

Mémoire de Diplôme d'Etudes Spécialisées (DES) tenant lieu de thèse d'exercice.; Un dossier du médicament expérimental (DME) doit être rédigé pour toute demande d’autorisation d’essais cliniques. Il renseigne sur la qualité pharmaceutique, chimique, biologique et sur les données cliniques et non cliniques de la molécule. Dans le cadre d’un essai clinique avec un médicament radiopharmaceutique, la mission du radiopharmacien est de réaliser l’étude de faisabilité pour répondre aux critères du DME. Le médicament radiopharmaceutique est un médicament en général injectable contenant une molécule d’intérêt lié à un radionucléide. Sa préparation est un processus complexe qui prend en compte entre autres le risque microbiologique et le risque de contamination radioactive. Pour garantir la qualité pharmaceutique de la préparation, le radiopharmacien doit se conformer aux exigences actuelles des bonnes pratiques de préparation et de la pharmacopée. Un système d’assurance qualité doit donc être mis en place au sein de la radiopharmacie pour s’assurer de l’innocuité et de l’efficacité de la préparation réalisée. La radiopharmacie du CHU Grenoble Alpes a été sollicitée pour réaliser la préparation d’un nouveau médicament radiopharmaceutique en vue de son utilisation clinique. L’objectif de ce travail est de mettre en place des protocoles adaptés au service pour : qualifier les appareils nécessaires à la préparation ou aux contrôles et de valider les méthodes afin de s’assurer de la qualité pharmaceutique de la préparation du médicament radiopharmaceutique expérimental. Cette démarche a permis d’améliorer le système d’assurance qualité actuel garantissant la qualité pharmaceutique de toutes les préparations radiopharmaceutiques.

Visual inspection of finished products has always been one of the basic and most recognized applications of quality control in any industry. This inspection remains largely a manual process conducted by operators, and thus faces considerable limitations that make it unreliable. Therefore, it is necessary to automatize this inspection for better efficiency. The main goal of this thesis is to design an automatic visual inspection system for surface inspection and monitoring. The specific application of wheel inspection is considered to study the design and installation setup of the imaging system. Then, two inspection methods are developed: a defect detection method on the product’s surface and a change-point detection method in the parameters of the non-stationary inspection process. Because in an industrial context it is necessary to control the false alarm rate, the two proposed methods are cast into the framework of hypothesis testing theory. A parametric approach is proposed to model the non-anomalous part of the observations. The model parameters are estimated to design a statistical test whose performances are analytically known. Finally, the impact of illumination degradation on the defect detection performance is studied in order to predict the maintenance needs of the imaging system. Numerical results on a large set of real images highlight the relevance of the proposed approach; L'inspection visuelle des produits industriels a toujours été l'une des applications les plus reconnues du contrôle de qualité. Cette inspection reste en grande partie un processus manuel mené par des opérateurs et ceci rend l’opération peu fiable. Par conséquent, il est nécessaire d'automatiser cette inspection pour une meilleure efficacité. L'objectif principal de cette thèse est de concevoir un système d'inspection visuelle automatique pour l'inspection et la surveillance de la surface du produit. L'application spécifique de l'inspection de roues est considérée pour étudier la conception et l'installation du système d'imagerie. Ensuite, deux méthodes d'inspection sont développées : une méthode de détection des défauts à la surface du produit et une méthode de détection d’un changement brusque dans les paramètres du processus d’inspection non stationnaire. Parce que dans un contexte industriel, il est nécessaire de contrôler le taux de fausses alarmes, les deux méthodes proposées s’inscrivent dans le cadre de la théorie de la décision statistique. Un modèle paramétrique des observations est développé. Les paramètres du modèle sont estimés afin de concevoir un test statistique dont les performances sont analytiquement connues. Enfin, l'impact de la dégradation de l'éclairage sur la performance de détection des défauts est étudié afin de prédire les besoins de maintenance du système d'imagerie. Des résultats numériques sur un grand nombre d'images réelles mettent en évidence la pertinence de l'approche proposée

Le contrôle qualité joue un rôle important dans la libération des médicaments sur le marché. Son objectif est de prouver la conformité des produits vis-à-vis de spécifications définies dans le dossier d’AMM. Ainsi, les exigences réglementaires dictées dans la ligne directrice 15 des BPF doivent être respectées. Pour maitriser la qualité, ce référentiel préconise la mise en place d’un plan directeur de validation (PDV). Il s’agit d’un document nécessaire pour planifier les activités de qualification et de validation, deux éléments essentiels à l’analyse des médicaments : les méthodes doivent être validées sur des équipements qualifiés. L’élaboration d’un PDV a souligné la nécessité de valider la méthode de quantification des chlorures, substance active du Ringer Lactate Vetoflex®. Le statut de qualification des équipements a dû être vérifié avant de débuter l’étape de validation. Cette dernière s’est déroulée selon les recommandations établies par la Société Française des Sciences et Techniques Pharmaceutiques (SFSTP) dans le guideline 1992. Ce guide présente une démarche technique et statistique permettant de répondre aux exigences de l’ICH Q2(R1) en ce qui concerne la validation de méthode. En effet, différents critères doivent être validés pour être conforme : spécificité, linéarité, exactitude et fidélité. La démarche mise en place a été appliquée au dosage des chlorures par argentimétrie et détection potentiométrique. Les résultats obtenus ont permis la validation de la méthode de quantification mais les limites de ce guideline SFSTP 1992 ont été mises en évidence. L’approche proposée dans cette thèse a permis la construction d’un PDV, le développement et la validation d’une méthode de dosage de l’ion chlorure dans un produit pharmaceutique ainsi que la rédaction de la documentation associée (protocole et rapport de validation). Un système complet de contrôle et d’assurance qualité développé pour le Ringer Lactate Vetoflex® autorise son analyse en routine.

Emergency management of ischemic pathologies is initially based on thrombolysis and / or angioplasty and secondly on hygiene-dietetic measures. Angioplasty consists of the destruction of the obstacle located in the artery and is often followed (in 70% of cases) by placing a stent so that the damaged vessel regains its diameter. Despite therapeutic innovations (drug eluting stents), problems of thrombosis and restenosis in the injured site are often observed. However, nitric oxide, NO, has interesting properties (platelet antiaggregant, endothelial cell recruitment effect, antiproliferative effect on smooth muscle cells) against this phenomenon at physiological concentration. In this work, we developed an innovative formulation that can deposited on a stent and that will be able to deliver NO. AuNP grafted with a high density of NO donors (AuNP@RSNO) will be incorporated in layer-by-layer films composed of polyelectrolytes (electrostatic interactions between polycations and polyanions) Here AuNPs are considered as a pharmaceutical raw material. A quantification method and a quality control of them were therefore developed. Created films created showed an important stability (> 1 year) and were able to immobilize a large number of AuNP (1012 AuNP/cm²/cycle). In order to increase the loading rate of AuNP films, optimization of their construction was carried out. Several polycations were tested (poly (allylamine hydrochloride), poly (ethylene glycol) and poly (methacrylate ester)) as well as two different dissolution media (phosphate buffer and Tris buffer, same pH and concentrations). The best stability/loading ratio was achieved with the use of poly (allylamine) hydrochloride and Tris buffer. Finally, the films showed inertness when they were exposed to proteins, cells and whole blood. The developed system is therefore well suited to be deposited on the surface of stents; La prise en charge en urgence des pathologies ischémiques repose dans un premier temps sur la thrombolyse et/ou l’angioplastie puis dans un second temps sur des mesures hygiéno-diététiques. L’angioplastie consiste en la destruction de l’obstacle situé dans l’artère et elle est souvent suivie (dans 70 % des cas) par la pose d’une endoprothèse ou stent afin que le vaisseau lésé retrouve son diamètre. Malgré des innovations thérapeutiques (stents libérant des principes actifs), des problèmes de thrombose et de resténose au niveau du site lésé sont observés. Or, le monoxyde d’azote, NO, un gazotransmetteur de l’organisme, possède des propriétés intéressantes (antiagrégant plaquettaire, effet de recrutement des cellules endothéliales, effet antiprolifératif sur les cellules musculaires lisses) pour lutter contre ce phénomène, à concentration physiologique. Dans ce travail, nous avons développé une formulation innovante pouvant recouvrir un stent et étant capable de délivrer du NO. Il s’agira d’incorporer des nanoparticules d’or caractérisées par une capacité de greffage par un donneur de NO (AuNP@RSNO) très importante au sein des couches d’un film constitué de polyélectrolytes (polycations et polyanions interagissant de façon électrostatique). Ici, les AuNP sont considérées comme une matière première pharmaceutique. Une méthode de dosage et un contrôle qualité de ces dernières ont donc été développés. Les films créés présentent une stabilité importante (> 1 an) et sont capables d’immobiliser un grand nombre d’AuNP (1012 AuNP/cm²/cycle). Pour augmenter le taux de chargement des AuNP au sein des films, l’optimisation de leur construction a été réalisée. Plusieurs polycations ont été testés (chlorhydrate de poly(allylamine), poly(éthylène glycol) et poly(méthacrylate d’ester)) ainsi que deux milieux de dissolution différents (tampon phosphate et tampon Tris, à pH et concentrations identiques). Le meilleur rapport stabilité/taux de chargement a été atteint avec l’utilisation du chlorhydrate de poly(allylamine) et le tampon Tris. Enfin, les films ont présenté une inertie face à des protéines, des cellules et du sang total. Le système développé représente donc une forme adaptée pour être déposé à la surface de stents

Emergency management of ischemic pathologies is initially based on thrombolysis and / or angioplasty and secondly on hygiene-dietetic measures. Angioplasty consists of the destruction of the obstacle located in the artery and is often followed (in 70% of cases) by placing a stent so that the damaged vessel regains its diameter. Despite therapeutic innovations (drug eluting stents), problems of thrombosis and restenosis in the injured site are often observed. However, nitric oxide, NO, has interesting properties (platelet antiaggregant, endothelial cell recruitment effect, antiproliferative effect on smooth muscle cells) against this phenomenon at physiological concentration. In this work, we developed an innovative formulation that can deposited on a stent and that will be able to deliver NO. AuNP grafted with a high density of NO donors (AuNP@RSNO) will be incorporated in layer-by-layer films composed of polyelectrolytes (electrostatic interactions between polycations and polyanions) Here AuNPs are considered as a pharmaceutical raw material. A quantification method and a quality control of them were therefore developed. Created films created showed an important stability (> 1 year) and were able to immobilize a large number of AuNP (1012 AuNP/cm²/cycle). In order to increase the loading rate of AuNP films, optimization of their construction was carried out. Several polycations were tested (poly (allylamine hydrochloride), poly (ethylene glycol) and poly (methacrylate ester)) as well as two different dissolution media (phosphate buffer and Tris buffer, same pH and concentrations). The best stability/loading ratio was achieved with the use of poly (allylamine) hydrochloride and Tris buffer. Finally, the films showed inertness when they were exposed to proteins, cells and whole blood. The developed system is therefore well suited to be deposited on the surface of stents; La prise en charge en urgence des pathologies ischémiques repose dans un premier temps sur la thrombolyse et/ou l’angioplastie puis dans un second temps sur des mesures hygiéno-diététiques. L’angioplastie consiste en la destruction de l’obstacle situé dans l’artère et elle est souvent suivie (dans 70 % des cas) par la pose d’une endoprothèse ou stent afin que le vaisseau lésé retrouve son diamètre. Malgré des innovations thérapeutiques (stents libérant des principes actifs), des problèmes de thrombose et de resténose au niveau du site lésé sont observés. Or, le monoxyde d’azote, NO, un gazotransmetteur de l’organisme, possède des propriétés intéressantes (antiagrégant plaquettaire, effet de recrutement des cellules endothéliales, effet antiprolifératif sur les cellules musculaires lisses) pour lutter contre ce phénomène, à concentration physiologique. Dans ce travail, nous avons développé une formulation innovante pouvant recouvrir un stent et étant capable de délivrer du NO. Il s’agira d’incorporer des nanoparticules d’or caractérisées par une capacité de greffage par un donneur de NO (AuNP@RSNO) très importante au sein des couches d’un film constitué de polyélectrolytes (polycations et polyanions interagissant de façon électrostatique). Ici, les AuNP sont considérées comme une matière première pharmaceutique. Une méthode de dosage et un contrôle qualité de ces dernières ont donc été développés. Les films créés présentent une stabilité importante (> 1 an) et sont capables d’immobiliser un grand nombre d’AuNP (1012 AuNP/cm²/cycle). Pour augmenter le taux de chargement des AuNP au sein des films, l’optimisation de leur construction a été réalisée. Plusieurs polycations ont été testés (chlorhydrate de poly(allylamine), poly(éthylène glycol) et poly(méthacrylate d’ester)) ainsi que deux milieux de dissolution différents (tampon phosphate et tampon Tris, à pH et concentrations identiques). Le meilleur rapport stabilité/taux de chargement a été atteint avec l’utilisation du chlorhydrate de poly(allylamine) et le tampon Tris. Enfin, les films ont présenté une inertie face à des protéines, des cellules et du sang total. Le système développé représente donc une forme adaptée pour être déposé à la surface de stents

The presence of specularity on an object is a recurring problem that limits the application of many segmentation methods. Indeed, specularities are areas with a very high intensity and greatly disturb the detection when the notion of gradient of the image is used. The work carried out in this thesis makes it possible to propose a new detection method for a metallic tubular object in an image. The method avoids the notion of gradient by using the notion of intensity profile. We propose in this manuscript a process which traverses predefined rectangular areas of the image by scanning a discrete segment in search of a reference intensity profile. This work is part of a collaboration with Numalliance, a company that manufactures machine tools. This collaboration enables this method to be put into a real industrial application as part of an automatic and real-time quality control system for parts manufactured by machine tools. To this end, the method presented must be fast, robust to the specularities and to the industrial environment while being sufficiently precise to make it possible to conclude on the conformity or not of the part, La présence de spécularité sur un objet est un problème récurrent qui limite l'application de nombreuses méthodes de segmentation. En effet, les spécularités sont des zones ayant une intensité très élevée et perturbent énormément la détection dès lors que l'on utilise la notion de gradient de l'image. Les travaux menés dans cette thèse permettent de proposer une nouvelle méthode de détection d'un objet tubulaire métallique dans une image. La méthode s'affranchit de la notion de gradient en utilisant la notion de profil d'intensité. Nous proposons dans ce manuscrit, un processus qui parcourt des zones rectangulaires prédéfinies de l'image, par balayage d'un segment discret à la recherche d'un profil d'intensité référence. Ces travaux s'inscrivent dans une collaboration avec Numalliance, une entreprise qui fabrique des machines-outils. Cette collaboration permet de mettre en pratique cette méthode dans le cadre d'un système de contrôle qualité automatique et temps-réel des pièces manufacturées par les machines-outils. Pour cela, la méthode présentée doit être rapide, robuste aux spécularités et à l'environnement industriel tout en étant suffisamment précise pour permettre de conclure sur la conformité ou non de la pièce

Thermoplastics injection molding allows the production of complex parts in industrial quantity, while quality requirements increased. Process control can use theory of control, statistical analysis or neural network modeling. Injection molding is sequenced in successive phases. Each phase has non-linear parameters which influence next phases and characteristics of the finished product. Our review proposes to analyze several methods developed to regulate and adjust the process. We propose a global representation of the process, where all parameters and characteristics can be positioned. Our representation models the dependencies between parameters and characteristics for the entire production cycle. Correlations analysis between parameters and characteristics of the products would make it possible to propose a method for adjusting all the process parameters to optimize the quality of the product. It will then be necessary to define the quality of injected parts and to optimize metrology methods. Extensive research fields are open., Le procédé d’injection des thermoplastiques permet la production de pièces complexes en grandes séries, où les exigences de qualités sont croissantes. Le pilotage peut s’appuyer sur des méthodes issues de la théorie du contrôle, de l’analyse statistique ou de la modélisation par réseaux de neurones. Le procédé d’injection est séquencé en phases successives. Chaque phase possède des paramètres influant non-linéairement sur les phases suivantes et les caractéristiques du produit fini. Notre revue propose d’analyser les méthodes développées pour réguler et ajuster le procédé. Nous proposons une représentation générale du procédé, où chaque paramètres et caractéristiques peut être positionner. Celle-ci modélise les dépendances entre paramètres et caractéristiques pendant l’ensemble du cycle de production. Une évaluation complète des corrélations entre paramètres et caractéristiques des produits, permettrait de proposer une méthode d’ajustement de l’ensemble des paramètres du procédé, pour optimiser la qualité du produit. Il sera alors nécessaire de spécifier la notion de qualité des pièces injectées et d’optimiser les méthodes de métrologie. De larges champs de recherches sont ouverts.

International audience; Un détecteur innovant, nommé TraDeRa pour « Transparent Detector for Radiotherapy », a été développé par le groupe Physique pour les Applications Médicales du LPSC pour l’assurance qualité en radiothérapie par modulation d’intensité. Il est actuellement en phase de maturation, accompagné par la SATT Linksium Grenoble Alpes. A terme, un prototype intégrant une suite logicielle de caractérisation des défauts d’irradiation sera produit afin de démarcher les équipementiers dans le domaine du contrôle qualité en radiothérapie. Il est prévu de constituer une structure de type startup au printemps 2018 pendant la phase d’incubation qui suivra la maturation.Le prototype repose sur une nouvelle version du détecteur qui comporte 1600 électrodes capables de mesurer en 2D et en temps réel les caractéristiques des faisceaux de rayonnement ionisants utilisés pour les traitements en radiothérapie externe. Des campagnes de mesures sont prévues en milieu hospitalier afin de relever les performances effectives du système dans des conditions d’exploitation clinique, sans que la présence de patient soit nécessaire.En parallèle, une méthode originale basée sur la simulation Monte Carlo fait le sujet d’un travail de thèse afin d’estimer en quelques minutes les paramètres d’un accélérateur donné. Dans la suite de ces travaux, l’objectif sera de fournir une carte de dose dans un volume d’eau virtuel en se basant sur les caractéristiques du faisceau mesurées en ligne par le détecteur. Les développements du détecteur ont conduit à deux brevets

OBJECTIF : Évaluer la fiabilité de la mesure du Coefficient Apparent de Diffusion (ADC), in vitro et sur les ganglions lymphatiques cervicaux de volontaires sains.MÉTHODES : Cette étude expérimentale a été menée à Nice, France, en 2016 sur une IRM 1,5T. Nous avons utilisé un fantôme d’eau glacée pour évaluer la mesure d’ADC par rapport à une valeur de référence connue, selon les recommandations de la QIBA (Quantitative Imaging Biomarker Alliance), et un fantôme composé de 6 sphères de 10 à 37mm de diamètre contenant une eau à température ambiante pour évaluer l’influence de la taille lésionnelle sur la mesure d’ADC. Treize volontaires sains ont été inclus pour évaluer la reproductibilité inter et intra-observateur de la mesure, faite par contourage volumique par 2 opérateurs sur 54 ganglions lymphatiques cervicaux.RÉSULTATS : La fiabilité de la mesure d’ADC était proche des recommandations de la QIBA, avec une erreur de mesure inférieure à 4,3%. La dépendance spatiale de la mesure était élevée, comme attendu, en raison du biais de non linéarité des gradients (jusqu’à 24% d’erreur à 8cm de l’isocentre magnétique). La variabilité et l’erreur de mesure augmentaient avec la petite taille des cibles, par effet de volume partiel (erreur relative atteignant 12,8%). Les ganglions cervicaux normaux avaient un ADC moyen de 0,87.10-3 ± 0,12.10-3 mm²/s avec une bonne reproductibilité intra observateur de la mesure. Il existait une variabilité inter observateur de 5,5% due à la variabilité de la segmentation.CONCLUSION : Si l’ADC semble prometteur en imagerie cancérologique, des avancées technologiques et la réalisation de contrôle qualité systématiques semblent nécessaire pour assurer une utilisation appropriée de ce biomarqueur.

Objectifs. Suite à la création d’une stérilisation de territoire en janvier 2014, un relevé des non-conformités a été instauré. Le lavage est en cause dans 17 % des non-conformités. Des audits ciblés sur cette étape ont été mis en place afin de comprendre l’origine des non-conformités et de les corriger. Méthodes. Deux types d’audits ont été réalisés : un audit organisationnel afin de faire le bilan des procédures par comparaison des résultats avec le précédent audit réalisé en 2007, et un audit observationnel afin de voir les pratiques réelles des agents de stérilisation. Résultats. L’audit organisationnel montre une progression depuis 2007, notamment sur la rédaction de procédures et la mise en place d’un comité de retour d’expérience mensuel. Le taux de conformité est de 82 %. Lors de l’audit observationnel, vingt agents de stérilisation (77 %) ont été audités et 86 compositions ont été observées sur vingt demi-journées. Le taux de conformité est de 87 %. Des points forts (par ex. : respect du tri des instruments) et des points faibles (par ex. : non-respect des règles de protection individuelle) ont été mis en évidence. Conclusion. Ces résultats prouvent l’intérêt de réaliser les deux types d’audit. Conséquences pratiques, des actions correctives ont été sélectionnées : restitution des résultats à l’équipe ; proposition de nouvelles formations sur les points faibles mis en évidence ; développement d’une nouvelle méthode de sensibilisation à l’aide de vidéos et d’ateliers de simulation.

International audience; BACKGROUNDVanilla ×tahitensis produced in French Polynesia has a unique flavour among vanilla species. However, data on volatiles and sensory properties remain limited. In this study, the volatile composition and sensory properties of V. ×tahitensis from three Polynesian cultivars and two origins (French Polynesia/Papua New Guinea) were determined by gas chromatography–mass spectrometry and quantitative descriptive analysis, respectively, and compared to Vanilla planifolia.RESULTSVanilla species, origins and cultivars were differentiated by their volatile and sensory profiles using principal component analysis. The V. ×tahitensis flavour from French Polynesia was characterized by a well-balanced sensory profile, having strong anise and caramel notes due to high levels of anisyl compounds. V. ×tahitensis from Papua New Guinea was distinct from that of French Polynesia, having strong spicy, fruity, brown rum notes due to p-vinylguaiacol, p-cresol and esters. Vanilla planifolia showed stronger phenolic, woody, smoky notes due to guaiacol, creosol and phenol, which were found to be biomarkers of the species. Vanilla sensory properties were linked by partial least squares regression to key volatile compounds like guaiacol or creosol, which are indicators of lower quality.CONCLUSIONThis study brings new insights to vanilla quality control, with a focus on key volatile compounds, irrespective of origin

In eukaryotes, the genetic information is transcribed into messenger RNA which undergoes various processing and assembly events prior to its export from the nucleus. These transcript modifications are performed by numerous protein factors recruited to the nascent transcript, thus making a messenger ribonucleoprotein particle (mRNP). mRNP biogenesis is tightly interconnected with both transcription and quality control to ensure efficiency and accuracy in production of mature mRNPs. Recent findings suggest that members of THO-Sub2 complex might be crucial factors in coupling transcription, mRNP biogenesis and export. In our group, we have implemented an innovative assay to study mRNP biogenesis and quality control, based on the expression of the bacterial factor Rho in Saccharomyces cerevisiae. Rho interferes with proper mRNP assembly and generates aberrant transcripts degraded by the nuclear degradation machinery. In this study, we use Rho experimental system to expand our findings on Rrp6 and exosome involvement in quality control degradation of transcripts, as well as to better characterize the role and function of THO-Sub2 complex in the process of mRNP biogenesis. Obtained results reveal an interesting difference in behavior of THO complex members upon Rho action and disclose their dependence on binding to the RNA, which could not be observed by other experimental techniques. This substantiates the expected potential of Rho-based experimental system in the study of protein factors involved in mRNP biogenesis and quality control., Chez les eucaryotes, l’information génétique est transcrite en ARN messager qui subit plusieurs étapes de maturation et évènements d’assemblage avant d’être exporté hors du noyau. Ces modifications du transcrit sont effectuées par de nombreux facteurs protéiques recrutés au transcrit naissant, formant ainsi une particule ribonucléoprotéique (mRNP). La biogenèse du mRNP est étroitement liée avec la transcription et le contrôle qualité afin d’assurer l’efficacité et l’exactitude de la production de mRNPs matures. Des études récentes suggèrent que les membres du complexe THO-Sub2 pourraient être des facteurs cruciaux dans le couplage de la transcription, de la biogénèse du mRNP et de l’export. Dans notre groupe, nous avons mis en oeuvre un essai novateur pour étudier la biogénèse du mRNP et le contrôle qualité, basé sur l’expression du facteur Rho bactérien dans Saccharomyces cerevisiae. Rho interfère avec l’assemblage adéquat du mRNP et génère des transcrits aberrants qui sont dégradés par la machinerie de dégradation nucléaire. Dans cette étude, nous avons utilisé le système expérimental Rho pour mieux comprendre Rrp6 et l’implication de l’exosome dans la dégradation des transcrits liée au contrôle qualité, ainsi que pour mieux caractériser le rôle et la fonction du complexe THO-Sub2 dans le processus de biogénèse du mRNP. Les résultats obtenus révèlent une différence intéressante dans le comportement des membres du complexe THO sous l’action de Rho et dévoilent leur dépendance à la liaison à l’ARN, ce qui n’aurait pas pu être observé avec d’autres techniques expérimentales. Cela confirme le potentiel attendu du système expérimental basé sur Rho dans l’étude des facteurs protéiques impliqués dans la biogénèse et le contrôle qualité du mRNP.

En Tunisie, nous ne disposons pas de plan national de depistage des aneuploidies. Nous nous proposons de comparer pour une meme population deux methodes de depistage des aneuploidies, et de discuter de l'importance de la qualite des mesures de la clarte nucale lors de l'echographie du premier trimestre. Il s'agit d'une etude prospective realisee sur une periode de 18 mois. Nous avons compare les resultats du calcul de risque realise selon deux methodes. La premiere tenant compte uniquement de l'âge maternel et des marqueurs seriques, et la deuxieme integrant en plus la clarte nucale. 19% des 221 parturientes etaient âgees de plus de 38 ans. Le test de depistage selon la 1ere methode etait sensible pour le seul cas d'aneuploidie rencontre. La puissance de ce test etait de 60%. Le dosage des marqueurs seriques du deuxieme trimestre a permis le depistage des defauts de fermeture du tube neural avec une valeur statistiquement significative en termes de specificite (98,6%) et de valeur predictive negative (100%). La mediane des mesures de CN etait de 0,75 MoM pour l'âge gestationnel. Uniquement 17,6% des mesures etaient situees dans l'intervalle [0,9 -1,1] MoM. Nous n'avons pas objective de difference significative entre les deux methodes depistage en matiere de puissance. Cependant, en termes de faux positifs le test combine s'est avere plus interessant, son utilisation aurait pu nous eviter 18 prelevements invasifs. L'avenir immediat en Tunisie doit se diriger vers un depistage combine au premier trimestre. Cette strategie ne peut se faire qu'apres instauration d'un controle qualite des mesures a la fois biologiques et echographiques. Pan African Medical Journal 2016; 23

In sub-Saharan Africa, nearly 10 million km² of land, the most fertile for animal and agricultural productions, are infested with tsetse flies limiting all development initiatives for sustainable agriculture. Tsetse flies transmit trypanosomes that cause human and animal african trypanosomosis, a debilitating disease of humans (sleeping sickness) and livestock (nagana). In 2000, the African Heads of State and Government decided to increase efforts to address the tsetse and trypanosomosis problem on the African continent and created the Pan-African Tsetse and Trypanosomosis Eradication Campaign (PATTEC). In this context, the Government of Senegal initiated a tsetse eradication program in the Niayes area using a Glossina palpalis gambiensis strain originating from Burkina Faso. The objective of this thesis was to optimize the use of the sterile insect technique (SIT) in West Africa in order to control the tsetse flies. A system to transport mature pupae over long distances has been developed and validated for male G. p. gambiensis pupae produced and irradiated either in Bobo-Dioulasso, Burkina Faso or in Bratislava, Slovakia (irradiation done in Seibersdorf, Austria) and then transported by air to Dakar, Senegal. The system, constituted of an insulated box and S8 packs, allowed the maintenance of pupae at a temperature of 10 ± 3°C and their transport during 2-3 days to the emergence center of ISRA, where they molted into sterile males which were used for the sterile insect technique.A quality control was carried out on a sample of 50 pupae from each batch (at least 2 batches per shipment) to determine the flight ability of sterile males and their survival under stress conditions (without feeding). The remaining emerging pupae were released in the target area of the eradication programme and were considered as control group. The described protocol for quality control will allow accurate monitoring of the quality of sterile males used in operational eradication programs organized in the context of PATTEC.A molecular tool to distinguish between sterile and wild males was also developed using the mitochondrial gene COI (cytochrome oxidase). We showed that COI sequences of released flies (reared in insectary) are 100% identical and different from those of wild flies.Furthermore, in order to determine the optimal rearing conditions for G. p. gambiensis strains and to identify the strain that would be the best adapted to a particular environment or country in the context of a control with an SIT component, life history (survival and fecundity) of three G. p. gambiensis strains (strains originating from Burkina Faso (BKF), Senegal (SEN), and an introgressed strain (SENbkf)) were investigated at different temperatures and relative humidity conditions. The optimal temperature for the mass-rearing was 25 ± 1°C, 24.6 ± 1°C and 23.9 ± 1°C for BKF, SENbkf and SEN respectively. The relative humidity ranging from 40 to 75% had very little influence on the survival and fecundity. The BKF strain resisted better at higher temperatures than the SENbkf and SEN strains but the temperature limit for survival was about 32°C for all three strains.; En Afrique sub-saharienne, près de 10 millions de km2 de terres, les plus fertiles en productions fourragères et agricoles, sont infestées de mouches tsé-tsé limitant ainsi les initiatives de développement d’une agriculture durable. Les tsé-tsé transmettent des trypanosomes qui sont responsables des trypanosomoses animales et humaines africaines. En 2000, les Chefs d’Etats et de Gouvernements africains ont décidé de redoubler d’efforts pour lutter contre les mouches tsé-tsé et les trypanosomoses en créant la Pan African Tsetse and Trypanosomosis Eradication Campaign (PATTEC). Dans ce contexte, le gouvernement sénégalais a initié un programme d’éradication des glossines dans la zone des Niayes en utilisant une souche de Glossina palpalis gambiensis originaire du Burkina Faso. La présente thèse visait à optimiser l’utilisation de la technique de l’insecte stérile (TIS) en Afrique de l’Ouest pour lutter contre les glossines. Un dispositif de transport sur de longues distances de pupes matures a été développé et validé à partir de pupes mâles de G. p. gambiensis produites et irradiées à Bobo-Dioulasso, Burkina Faso et à Bratislava, Slovaquie (irradiation faite à Seibersdorf, Autriche) et transportées par voie aérienne jusqu’à Dakar, Sénégal. Le dispositif constitué d’une boîte isotherme et des packs S8 a permis de maintenir les pupes à une température de 10 ± 3°C et de les transporter pendant 2-3 jours jusqu’au centre d’émergence de l’ISRA, pour produire des mâles stériles utilisables pour la technique de l’insecte stérile. Un contrôle qualité a été réalisé sur un échantillon de 50 pupes prélevé dans chaque lot de pupes (minimum 2 lots par envoi) pour déterminer l’aptitude d’envol des mâles stériles et leur survie sous stress (à jeun). Le reste des pupes utilisé pour les lâchers sur le terrain a été considéré comme témoin. Le protocole qualité décrit permettra un suivi précis de la qualité des mâles stériles utilisés dans les programmes opérationnels d’éradication dans le cadre de la PATTEC. Un outil moléculaire de discrimination de mâles stériles lâchés et sauvages a également été développé à partir du gène mitochondrial COI (cytochrome oxydase) et a montré que les séquences COI des mouches lâchées (produites en insectarium) sont 100% identiques entre elles et différentes de celles des mouches sauvages. Par ailleurs, afin de déterminer les conditions optimales d’élevage de souches de G. p. gambiensis et de déterminer la souche qui sera la plus adaptée à tel ou tel environnement ou pays dans le cadre d’une lutte avec une composante lâcher de mâles stériles, les traits de vie (survie et fécondité) de trois souches de G. p. gambiensis (souches originaires du Burkina Faso (BKF), Sénégal (SEN) et souche introgressée (SENbkf) ont été évalués dans différentes conditions de températures et d’humidités relatives. La température optimale d’élevage en masse a été de 25 ± 1°C, 24,6 ± 1°C et 23,9 ± 1°C pour BKF, SENbkf et SEN respectivement. La variation de l’humidité relative (entre 40 et 75%) a eu très peu d’influence sur la survie et la fécondité. La souche BKF a mieux résisté à de fortes températures que les souches SEN et SENbkf, mais la température limite de survie a été de 32°C pour les trois souches.

Alternative methods to animal testing are included in the 3R principle (refine, reduce, replace) defined by Russell & Burch in 1959. In the European Union, the 7th Amendment of the cosmetic directive introduces a ban of animal testing for final cosmetic products and a phase-out of any animal testing for ingredients, with deadlines of 2009 and 2013, respectively. The new REACH regulation on chemicals proposes integrated strategies that make maximum use of non-animal approaches, refined and updated animal testing being used only as a last resort. Marked progress has been made in the field of biological medicinal products, specifically in the area of vaccines, whose quality control procedures require mostly in vivo testing. The European Pharmacopoeia has published numerous monographs suggesting dropping methods now obsolete with the advent of the GMP, GLP and QA practices (e. g. in the study of abnormal toxicity). It suggests using new in vitro methods instead (e. g. BET instead of rabbit pyrogen test), or strategies aimed at reducing the number of animals tested and the suffering inflicted (e. g. serological titration instead of challenge test). However, this raises the question of the validity of alternative methods. Before they can be used in replacement of animal methods, their scientific validity must be proven and they must be officially accepted by the regulatory agencies. The development of new biological models and high performance analysis tools, such as physical and chemical assays, exploratory methods, or high-throughput screening combined with biocomputing, offers promising alternatives opportunities. Finally, an international collaboration between regulatory bodies (ICH, OECD) and the various industries is currently necessary to ensure that the validated alternative methods are effectively adopted., Les méthodes substitutives à l’expérimentation animale s’inscrivent dans le principe des 3R (raffiner, réduire et remplacer), défini par Russell et Burch en 1959. La réglementation européenne impose, dans sa directive cosmétique, l’interdiction de l’expérimentation animale dès 2009 pour les ingrédients. Le nouveau règlement REACH relatif à l’évaluation des substances chimiques propose la mise en oeuvre de stratégies par étapes, afin de n’utiliser l’animal qu’en dernier recours. Des progrès notables ont été réalisés dans le domaine des médicaments biologiques et plus particulièrement dans celui des vaccins dont le contrôle de la qualité des lots impose la mise en oeuvre de tests essentiellement réalisés chez les animaux. La Pharmacopée Européenne a ainsi publié ou modifié de nombreuses monographies proposant la suppression de méthodes désormais inutiles en raison de la mise en place des bonnes pratiques de laboratoire (BPL), des bonnes pratiques de fabrication (BPF) et de l’assurance qualité (AQ), par exemple dans l’étude de la toxicité anormale ; elle propose de nouvelles méthodes in vitro, par exemple le test du Limulus (Limulus Amebocyte Lysate) en remplacement du test d’apyrogénicité chez le lapin ou des stratégies de réduction à la fois du nombre d’animaux utilisés et de la souffrance qui leur est infligée, comme les tests sérologiques à la place des tests de challenge. Dans tous les cas, se pose la question de la validation des méthodes alternatives. En effet, une méthode qui doit remplacer une méthode réglementaire utilisant l’animal doit faire l’objet d’une validation scientifique et doit être approuvée par les instances réglementaires avant d’être utilisée. Les nouveaux modèles biologiques ainsi que les outils d’analyse plus performants, physico-chimiques, exploratoires ou de criblage à haut débit couplé à la bioinformatique offrent des perspectives alternatives prometteuses. Enfin, une collaboration internationale entre les différents acteurs réglementaires, tels que l’International Conference of Harmonisation (ICH) et l’Organisation de Coopération et de Développement Économiques (OCDE) et les différents secteurs industriels, est maintenant nécessaire, afin que les méthodes substitutives validées soient réellement appliquées., Fabre Isabelle. Méthodes substitutives à l'expérimentation animale : aspects réglementaires, état de l'art et perspectives. In: Bulletin de l'Académie Vétérinaire de France tome 161 n°5, 2008. Séances thématiques : l’expérimentation animale en 2008. pp. 403-407.

Biobanks have been created and defined in order to recollect with high controlled procedures samples from clinical research protocol. These organizations are part of rigorous quality process required by NF S96-900 and ISO 9001 norms. They allow the research field and industrial to get access to high standard and tracked resources. In this context, in 2005 CRB HUEP-UPMC recollected human blood samples from a clinical protocol in order to demonstrate a link between specific gene polymorphism and the morbidity/mortality of patients included in this project.To answer to their objective, a genotyping method which is Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) technique has been selected and should be validated by the CRB. This new analysis process is considered as a routine performance which required specific conditions for the handling samples according to their origins; DNA extracted by the CRB HUEP-UPMC or by the user himself.The development of the technique allowed to genotype 1929 patients and to validate the SNP genotyping method. Several blood samples storage conditions, DNA extraction and storage conditions were tested and analyzed by DNA quality controls. The results demonstrated that genotyping is reliable if DNA is compliant (meaning DNA concentration >50 ng/μl, 1.7< DO 260/280 nm 1.8), regardless of blood conservation and DNA extraction methods. By contrast, DNA storage process is the most critical step which requires to be conditioned in cryovial and stored at -20°C in the long term.This information is crucial to provide quality service to external users even for which we have no view of the pre-analytical phase.; Les Centres de Ressources Biologiques (CRB) ou biobanques ont été créés et définis afin d’assurer l’accès de la recherche et de l’industrie à des ressources de qualité dans des conditions de traçabilité garanties. Ces structures s’inscrivent dans une démarche qualité rigoureuse exigée par les normes NF S96-900 et ISO 9001. Dans ce contexte, le CRB HUEP-UPMC a mis en collection des prélèvements sanguins issus d’un protocole de recherche clinique. L’un des objectifs de ce projet est la mise en évidence d’un lien entre le polymorphisme d’un gène spécifique et la morbi-mortalité des patients inclus dans ce protocole.La validation d’une méthode de génotypage est donc envisagée pour répondre aux objectifs du projet. C’est la technique des « Single Nucléotide Polymorphisms » (SNP) qui a été sélectionnée. Ce nouveau procédé d’analyse étant envisagé comme une prestation en routine, des conditions requises concernant les échantillons d’ADN à analyser doivent être définies, à la fois dans le cas d’ADN extraits en interne et d’ADN extraits et fournis par les utilisateurs.La mise au point de la technique a permis de génotyper 1929 patients validant ainsi la méthode utilisée. Diverses conditions de conservation des prélèvements sanguins et d’extraction et de conservation des ADN ont été testées puis analysées par des contrôles de la qualité des ADN. Ces résultats ont permis de mettre en évidence que l’assurance d’un génotypage fiable est obtenue si l’ADN est jugé conforme (concentration >50 ng/μL, 1,7< DO 260/280 nm 1,8) quelles que soient les méthodes de conservation du sang et d’extraction d’ADN. En revanche, la méthode de conservation de l’ADN est une étape plus critique qui nécessite un conditionnement en cryotube et une température de -20°C sur le long terme.Ces informations sont capitales pour proposer une prestation de qualité à des utilisateurs extérieurs pour lesquels nous n’avons aucun regard sur la phase pré-analytique.

International audience; Cet article introduit les systèmes de vision industrielle utilisés dans les applications de contrôle qualité ou de contrôle de processus. Il a pour objectif de présenter les éléments permettant de concevoir un cahier des charges pour réaliser une application de vision et intégrer cette application en choisissant les composants et les outils de traitement adéquats. Ce sont d'abord les éléments de la chaîne d'acquisition qui sont décrits: le dispositif d'éclairage, le dispositif de capture d'image et le dispositif optique associé. Les principaux outils du traitement d'images pour la vision industrielle sont ensuite présentés.

In sub-Saharan Africa, nearly 10 million km² of land, the most fertile for animal and agricultural productions, are infested with tsetse flies limiting all development initiatives for sustainable agriculture. Tsetse flies transmit trypanosomes that cause human and animal african trypanosomosis, a debilitating disease of humans (sleeping sickness) and livestock (nagana). In 2000, the African Heads of State and Government decided to increase efforts to address the tsetse and trypanosomosis problem on the African continent and created the Pan-African Tsetse and Trypanosomosis Eradication Campaign (PATTEC). In this context, the Government of Senegal initiated a tsetse eradication program in the Niayes area using a Glossina palpalis gambiensis strain originating from Burkina Faso. The objective of this thesis was to optimize the use of the sterile insect technique (SIT) in West Africa in order to control the tsetse flies. A system to transport mature pupae over long distances has been developed and validated for male G. p. gambiensis pupae produced and irradiated either in Bobo-Dioulasso, Burkina Faso or in Bratislava, Slovakia (irradiation done in Seibersdorf, Austria) and then transported by air to Dakar, Senegal. The system, constituted of an insulated box and S8 packs, allowed the maintenance of pupae at a temperature of 10 ± 3°C and their transport during 2-3 days to the emergence center of ISRA, where they molted into sterile males which were used for the sterile insect technique.A quality control was carried out on a sample of 50 pupae from each batch (at least 2 batches per shipment) to determine the flight ability of sterile males and their survival under stress conditions (without feeding). The remaining emerging pupae were released in the target area of the eradication programme and were considered as control group. The described protocol for quality control will allow accurate monitoring of the quality of sterile males used in operational eradication programs organized in the context of PATTEC.A molecular tool to distinguish between sterile and wild males was also developed using the mitochondrial gene COI (cytochrome oxidase). We showed that COI sequences of released flies (reared in insectary) are 100% identical and different from those of wild flies.Furthermore, in order to determine the optimal rearing conditions for G. p. gambiensis strains and to identify the strain that would be the best adapted to a particular environment or country in the context of a control with an SIT component, life history (survival and fecundity) of three G. p. gambiensis strains (strains originating from Burkina Faso (BKF), Senegal (SEN), and an introgressed strain (SENbkf)) were investigated at different temperatures and relative humidity conditions. The optimal temperature for the mass-rearing was 25 ± 1°C, 24.6 ± 1°C and 23.9 ± 1°C for BKF, SENbkf and SEN respectively. The relative humidity ranging from 40 to 75% had very little influence on the survival and fecundity. The BKF strain resisted better at higher temperatures than the SENbkf and SEN strains but the temperature limit for survival was about 32°C for all three strains., En Afrique sub-saharienne, près de 10 millions de km2 de terres, les plus fertiles en productions fourragères et agricoles, sont infestées de mouches tsé-tsé limitant ainsi les initiatives de développement d’une agriculture durable. Les tsé-tsé transmettent des trypanosomes qui sont responsables des trypanosomoses animales et humaines africaines. En 2000, les Chefs d’Etats et de Gouvernements africains ont décidé de redoubler d’efforts pour lutter contre les mouches tsé-tsé et les trypanosomoses en créant la Pan African Tsetse and Trypanosomosis Eradication Campaign (PATTEC). Dans ce contexte, le gouvernement sénégalais a initié un programme d’éradication des glossines dans la zone des Niayes en utilisant une souche de Glossina palpalis gambiensis originaire du Burkina Faso. La présente thèse visait à optimiser l’utilisation de la technique de l’insecte stérile (TIS) en Afrique de l’Ouest pour lutter contre les glossines. Un dispositif de transport sur de longues distances de pupes matures a été développé et validé à partir de pupes mâles de G. p. gambiensis produites et irradiées à Bobo-Dioulasso, Burkina Faso et à Bratislava, Slovaquie (irradiation faite à Seibersdorf, Autriche) et transportées par voie aérienne jusqu’à Dakar, Sénégal. Le dispositif constitué d’une boîte isotherme et des packs S8 a permis de maintenir les pupes à une température de 10 ± 3°C et de les transporter pendant 2-3 jours jusqu’au centre d’émergence de l’ISRA, pour produire des mâles stériles utilisables pour la technique de l’insecte stérile. Un contrôle qualité a été réalisé sur un échantillon de 50 pupes prélevé dans chaque lot de pupes (minimum 2 lots par envoi) pour déterminer l’aptitude d’envol des mâles stériles et leur survie sous stress (à jeun). Le reste des pupes utilisé pour les lâchers sur le terrain a été considéré comme témoin. Le protocole qualité décrit permettra un suivi précis de la qualité des mâles stériles utilisés dans les programmes opérationnels d’éradication dans le cadre de la PATTEC. Un outil moléculaire de discrimination de mâles stériles lâchés et sauvages a également été développé à partir du gène mitochondrial COI (cytochrome oxydase) et a montré que les séquences COI des mouches lâchées (produites en insectarium) sont 100% identiques entre elles et différentes de celles des mouches sauvages. Par ailleurs, afin de déterminer les conditions optimales d’élevage de souches de G. p. gambiensis et de déterminer la souche qui sera la plus adaptée à tel ou tel environnement ou pays dans le cadre d’une lutte avec une composante lâcher de mâles stériles, les traits de vie (survie et fécondité) de trois souches de G. p. gambiensis (souches originaires du Burkina Faso (BKF), Sénégal (SEN) et souche introgressée (SENbkf) ont été évalués dans différentes conditions de températures et d’humidités relatives. La température optimale d’élevage en masse a été de 25 ± 1°C, 24,6 ± 1°C et 23,9 ± 1°C pour BKF, SENbkf et SEN respectivement. La variation de l’humidité relative (entre 40 et 75%) a eu très peu d’influence sur la survie et la fécondité. La souche BKF a mieux résisté à de fortes températures que les souches SEN et SENbkf, mais la température limite de survie a été de 32°C pour les trois souches.

La plupart des entreprises sont à la recherche de moyens permettant d'accroître l'efficacité de leur production. Les tentatives visant à réduire les coûts globaux de production sont parfaitement en accord avec cet objectif. Cet article propose une approche de modélisation des procédés de fabrication et tente de démontrer les avantages d'une optimisation conjointe des politiques de maintenance et de contrôle qualité. Finalement, un exemple numérique est développé et analysé.

Quelques mois après son application obligatoire pour l’ensemble des entités auditées, la norme ISQC-1 est un sujet au cœur de l’actualité et des préoccupations des professionnels de l’audit. C’est en ce moment-même que l’IRE effectue les premières revues de qualité en deux phases pour vérifier la correcte incorporation de la norme au sein des cabinets d’audit. Bien que l’adaptation des cabinets à la norme étudiée ait constitué une étape indispensable au passage vers les ISA, son implémentation semble avoir relevé un défi plus grand que celui des standards internationaux d’audit. C’est dans cette optique que le présent mémoire a pour ambition de démontrer l’étendue réelle de l’impact de la norme sur une des six branches composant le système de contrôle qualité des cabinets : l’acceptation, le maintien et la cessation des contrats avec les clients. Dans un premier temps, afin de faciliter la compréhension intégrale de la matière par le lecteur, le travail se consacrera à une brève présentation du contexte qui a donné naissance à la norme en question. A cet effet, nous expliquerons en quoi consistent les ISA, quels en sont les avantages et ce qu’elles impliquent, tout en présentant les aspects généraux de la norme ISQC-1. Afin de démontrer au lecteur la multitude et la complexité des facteurs qui interviennent dans une décision d’acceptation, nous présenterons dans le deuxième titre les théories générales qui existent en matière d’acceptation et qui seront illustrées par différentes recherches menées dans le domaine. La partie théorique du travail se poursuivra dans son troisième titre par une analyse complète de l’évolution des régulations belges applicables en matière de gestion de la clientèle. Le procédé a pour objectif de donner un point de recul au lecteur afin qu’il comprenne la tendance selon laquelle se sont établies ces mesures au cours de ces dernières années et d’avoir une vision générale sur l’ensemble de la régulation qui existait avant l’entrée en vigueur de la norme. Le dernier titre sera consacré aux apports de la norme à travers une étude détaillée du contenu des outils qui ont été spécifiquement conçus par les institutions belges à la suite de son adoption. Enfin, pour tenter de répondre de manière claire à la question posée par le travail, une étude sous forme d’interviews a été menée dans plusieurs cabinets de tailles différentes pour ressortir les avantages et les problématiques liés à l’adaptation de la norme. Les conclusions de cette étude ont été synthétisées et discutées dans la partie pratique. Master [120] en sciences de gestion, Université catholique de Louvain, 2015

Four hundred and sixty-nine samples of fir, cinder heather, chestnut, lavender, acacia, rape, and sunflower honey were characterized by their moisture, conductivity, diastase activity, pH, free acidity, color, hydroxymethylfurfural and percentage of fructose, glucose, saccharose, erlose, raffinose, and melezitose. A principal component analysis performed on the corresponding matrix yielded the formation of four clusters. A stepwise discriminant analysis allowed us to obtain 100% of good predictions with only conductivity, pH, free acidity and percentage of fructose, glucose, and raffinose as variables. The simulation performances of the model were estimated from an external testing set.

La technique spectroscopique proche infrarouge a transformee de Fourier (PIR-TF) a ete mise en œuvre pour la determination de l’indice de peroxyde (IP) et de l’acidite oleique d’huiles d’olive vierges et pour la determination de l’IP d’huiles de tournesol. Les modeles de calibrage ont ete realises en utilisant la regression des moindres carres partiels (Partial Least Squares, PLS) sur differentes regions spectrales. Les meilleurs resultats ont ete obtenus dans le domaine 5100-4520 cm --1 pour l’evaluation de l’acidite oleique et dans le domaine 7500-6300 cm --1 pour la determination de l’IP. Les calibrages obtenus pour les huiles d’olive vierges ont permis de « predire » l’IP avec une incertitude de 1,0 meqO 2 \\kg sur la gamme 3 a 32 meqO 2 \\kg et l’acidite oleique avec une incertitude de 0,06 % (m\\m) sur la gamme 0,15 a 1,3 %. Par ailleurs, l’IP peut etre « predit » avec une incertitude de 1,1 meqO 2 \\kg dans le domaine 1,5 a 24 meqO 2 \\kg pour des echantillons d’huiles de tournesol raffinees. En revanche, la mesure indirecte de l’IP sur des huiles raffinees de natures differentes est beaucoup moins performante. Il semble en effet preferable d’effectuer des calibrages par type d’huile. Du fait de sa simplicite et de sa rapidite, la technique PIR-TF est une methode alternative a la mesure de ces deux indices dans l’industrie des corps gras. Automatisable, elle permet ainsi l’analyse de la qualite des huiles en routine ou en continu.

Le « Nez electronique », et plus recemment la « Langue electronique » ont ete fort mediatises durant la derniere decennie. Aussi est-il necessaire, avec le recul, de faire le point sur les benefices que ces technologies peuvent apporter dans le domaine des produits alimentaires, et en particulier pour huiles vegetales. On trouve une litterature relativement abondante dans ce domaine, mais les applications qui ont reussi a franchir le cap de l’utilisation industrielle sont extremement restreintes. S’agit-il d’une frilosite des industriels pour des investissements de controle-qualite ou d’un manque de fiabilite des resultats de laboratoire ? Pourtant, la demande en outils rapides de controle-qualite (ou de controle d’origine) n’a jamais ete aussi pressante. Nous expliquerons ce point par la nature meme du produit, principalement pour l’huile d’olive extra vierge. D’autres techniques faisant appel a l’enrichissement en composes volatils seront introduites, laissant esperer a l’avenir une amelioration de la fiabilite des analyses.

Most of the anticancer drugs are defined by a narrow therapeutic margin; therefore medical errors can have major consequences on patients. Thus, it’s necessary to guarantee the good drug at the good dose by the implementation of a quality control of the preparation before administration. These potentially carcinogenic, mutagenic or teratogenic drugs present a risk for exposed people especially healthcare workers.The aim of this study was to develop tools which can optimize the safety of the cytotoxic medication circuit in hospitals, for the patient as much as for healthcare workers. In order to respond to these problematics, analytical tools have been associated with different methods of data interpretation of chemometric and risk management.To improve healthcare workers’ safety, environmental monitoring looking for traces of platinum compound cytotoxic drugs were performed to identify the most contaminated areas. Based on these contaminations and working conditions, a methodology of multi-criteria risk analysis has been developed to quantify the risk of exposure of healthcare workers. Regarding the risk, various corrective measures were considered. Thus, studies based on the detergent efficiency of decontamination protocols used to clean workplace surfaces and cytotoxic vials were conducted.In parallel, assays were performed on two anticancer molecules to secure cytotoxic preparations before administration: 5-fluorouracile and gemcitabine. Regarding their non-destructive, non-invasive properties and therefore, more secured handling, Raman and near infrared spectroscopy were explored. Spectral data (spectral zones and pretreatments) were optimized by multivariate analyses ComDim to develop models of regression PLS predicting the concentration of the active ingredient in solution. Results showed the feasibility and the complementarity of these two spectroscopies in the quantitative determination of the cytotoxic drugs.These works participate in the continuous approach of quality assurance implemented in numerous health institutions. We hope that they will contribute to durably decrease risks associated to cytotoxic drugs for both patients and healthcare workers., La plupart des médicaments anticancéreux sont des substances à marge thérapeutique étroite, les erreurs médicamenteuses peuvent avoir des conséquences majeures pour les patients. Il est de la responsabilité pharmaceutique de garantir le bon médicament à la bonne dose par la mise en place d’un contrôle qualité des préparations avant administration. Par ailleurs, ces molécules potentiellement cancérogènes, mutagènes et reprotoxiques présentent un risque pour les personnes exposées notamment le personnel de santé. L’objectif de ce travail de thèse a été de développer des outils permettant d’optimiser la sécurité du circuit de ces médicaments anticancéreux à l’hôpital tant pour le patient que pour le personnel de santé. Des outils analytiques associés à des méthodes d’interprétation des données issues de la chimiométrie et de la gestion de risque ont été mis en œuvre afin de répondre à cette problématique.Dans le cadre de la sécurisation du personnel, la recherche de traces de molécules anticancéreuses dérivées du platine a permis de mettre en évidence les zones les plus contaminées. Sur la base de ces contaminations et des conditions de travail, une méthodologie d’analyse de risque multicritère a été développée pour évaluer le risque d’exposition du personnel. Face au risque encouru, différentes mesures correctives ont été envisagées et des études évaluant plus spécifiquement l’efficacité détergente des opérations de décontamination des surfaces et des flacons ont été menées.En parallèle, des essais visant à sécuriser les préparations avant administration ont été conduits sur deux molécules anticancéreuses : le 5-fluorouracile et la gemcitabine. Au regard de leur caractère non destructif, non invasif et de ce fait, plus sécurisé, les spectroscopies vibrationnelles Raman et proche infrarouge ont été explorées. Les données spectrales (zones spectrales et prétraitements) ont été optimisées par des analyses multivariées ComDim pour développer des modèles de régression PLS prédisant la concentration en principe actif en solution. Les résultats ont montré la faisabilité et la complémentarité des techniques de spectroscopie Raman et proche infrarouge pour la détermination quantitative des molécules anticancéreuses.

Magnetic Resonance Imaging (MRI) is increasingly being used in clinical routine and is frequently associated with different imaging modalities in multisite studies. Besides, MRI is becoming more complex with a growing use of phased-array coils. Hence there is a rising eagerness for quality assurance and quality control (QC). Indeed, monitoring MR systems is required in order to prevent from diagnostic errors which may be induced by drifts in the instrumentation. The ever first studies about MRI QC issue established the basis for designing test-objects and metrics which are required for monitoring the scanners. These works also resulted in two approaches for performing the testings : the first one is multi-object oriented and the second one is single-object oriented. The research conducted for this thesis are motivated by two objectives : the first one holds about designing a methodology for performing periodic monitoring of MR scanners. The procedure is required to be practical, shortly-timed, statistically robust, and system-independent. It was designed following the single-object approach promoted by the American College of Radiology. In order to fit the procedure with its specifications, all of its aspects were assessed. The resulting 10-minute weekly QC procedure was successfully tested on several MR facilities. The second goal of these works is about specifically assessing the performance of phased-array coils. Using these coils, two parameters were considered as being essential for image quality considerations, namely the sensitivity profiles and the noise covariance matrix. For monitoring these parameters, two metrics were designed in a way that they could be integrated within the weekly QC procedure. Besides, an alternative method was proposed for computing noise covariance matrices. As a matter of prospects, these doctoral works sought clinical applications which may take advantage of the techniques and methodology elaborated for QC purposes. There are interesting insights about using QC techniques in support of targeted clinical MR applications, De plus en plus utilisée en routine clinique, l'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) est très fréquemment associée à d'autres modalités d'imagerie médicale dans le cadre d'études multicentriques. Elle est également utilisée à des fins de quantification et sa technologie se complexifie, notamment avec l'utilisation croissante d'antennes en réseau phasé. Ces raisons contribuent à amplifier le besoin d'assurance qualité car il importe de surveiller les performances des appareils cliniques afin de se prémunir d'erreurs de diagnostic que leurs dérives peuvent entrainer. Des travaux, très tôt engagés sur le contrôle qualité (CQ) en IRM, ont posé les bases pour la conception d'objets-test et des mesures physiques nécessaires au suivi. Ces travaux ont aussi permis de dégager deux approches pour les procédures de CQ en IRM, à savoir des approches mono-objet et multi-objet. Les travaux menés poursuivent le premier objectif de développer une méthodologie de suivi périodique des appareils d'IRM qui soit pratique, peu chronophage, statistiquement robuste et compatible avec différents appareils. L'approche mono-objet issue des travaux de l'American College of Radiology a été choisie pour élaborer la procédure. Les travaux ont porté sur les principaux aspects du processus de réalisation des tests. La procédure hebdomadaire résultante, d'une durée de réalisation inférieure à 10 min, a été testée avec succès sur 6 sites disposant d'appareils de différentes gammes. Le deuxième objectif porte sur le contrôle spécifique des antennes en réseau phasé. Ceux-ci sont essentiellement caractérisés par deux paramètres qui ont été identifiés comme déterminants pour la reconstruction et la qualité des images. Il s'agit des profils de sensibilité des antennes et des corrélations en termes de bruit d'acquisition. Deux métriques ont été élaborées pour surveiller ces deux paramètres. Une technique alternative a également été développée pour calculer les covariances de bruit. Enfin, cette thèse propose quelques pistes pour mettre les outils de CQ au service d'applications cliniques ciblées. Les travaux engagés en ce sens ouvrent des perspectives intéressantes pour l'utilisation de techniques de CQ dans le cadre d'applications cliniques ciblées

Most of the anticancer drugs are defined by a narrow therapeutic margin; therefore medical errors can have major consequences on patients. Thus, it’s necessary to guarantee the good drug at the good dose by the implementation of a quality control of the preparation before administration. These potentially carcinogenic, mutagenic or teratogenic drugs present a risk for exposed people especially healthcare workers.The aim of this study was to develop tools which can optimize the safety of the cytotoxic medication circuit in hospitals, for the patient as much as for healthcare workers. In order to respond to these problematics, analytical tools have been associated with different methods of data interpretation of chemometric and risk management.To improve healthcare workers’ safety, environmental monitoring looking for traces of platinum compound cytotoxic drugs were performed to identify the most contaminated areas. Based on these contaminations and working conditions, a methodology of multi-criteria risk analysis has been developed to quantify the risk of exposure of healthcare workers. Regarding the risk, various corrective measures were considered. Thus, studies based on the detergent efficiency of decontamination protocols used to clean workplace surfaces and cytotoxic vials were conducted.In parallel, assays were performed on two anticancer molecules to secure cytotoxic preparations before administration: 5-fluorouracile and gemcitabine. Regarding their non-destructive, non-invasive properties and therefore, more secured handling, Raman and near infrared spectroscopy were explored. Spectral data (spectral zones and pretreatments) were optimized by multivariate analyses ComDim to develop models of regression PLS predicting the concentration of the active ingredient in solution. Results showed the feasibility and the complementarity of these two spectroscopies in the quantitative determination of the cytotoxic drugs.These works participate in the continuous approach of quality assurance implemented in numerous health institutions. We hope that they will contribute to durably decrease risks associated to cytotoxic drugs for both patients and healthcare workers., La plupart des médicaments anticancéreux sont des substances à marge thérapeutique étroite, les erreurs médicamenteuses peuvent avoir des conséquences majeures pour les patients. Il est de la responsabilité pharmaceutique de garantir le bon médicament à la bonne dose par la mise en place d’un contrôle qualité des préparations avant administration. Par ailleurs, ces molécules potentiellement cancérogènes, mutagènes et reprotoxiques présentent un risque pour les personnes exposées notamment le personnel de santé. L’objectif de ce travail de thèse a été de développer des outils permettant d’optimiser la sécurité du circuit de ces médicaments anticancéreux à l’hôpital tant pour le patient que pour le personnel de santé. Des outils analytiques associés à des méthodes d’interprétation des données issues de la chimiométrie et de la gestion de risque ont été mis en œuvre afin de répondre à cette problématique.Dans le cadre de la sécurisation du personnel, la recherche de traces de molécules anticancéreuses dérivées du platine a permis de mettre en évidence les zones les plus contaminées. Sur la base de ces contaminations et des conditions de travail, une méthodologie d’analyse de risque multicritère a été développée pour évaluer le risque d’exposition du personnel. Face au risque encouru, différentes mesures correctives ont été envisagées et des études évaluant plus spécifiquement l’efficacité détergente des opérations de décontamination des surfaces et des flacons ont été menées.En parallèle, des essais visant à sécuriser les préparations avant administration ont été conduits sur deux molécules anticancéreuses : le 5-fluorouracile et la gemcitabine. Au regard de leur caractère non destructif, non invasif et de ce fait, plus sécurisé, les spectroscopies vibrationnelles Raman et proche infrarouge ont été explorées. Les données spectrales (zones spectrales et prétraitements) ont été optimisées par des analyses multivariées ComDim pour développer des modèles de régression PLS prédisant la concentration en principe actif en solution. Les résultats ont montré la faisabilité et la complémentarité des techniques de spectroscopie Raman et proche infrarouge pour la détermination quantitative des molécules anticancéreuses.