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79 results on '"Conrad, Nicole"'

51. Gasmarktliberalisierung in der Schweiz : Gesetzliche Rahmenbedingungen der Transportpflicht und Konfliktlösung

Author

Conrad, Nicole

Subjects
333: Bodenwirtschaft und Ressourcen, Gasmarktliberalisierung, Rohrleitungsgesetz, "take-or-pay"-Klausel, Netzzugang, Wirtschaftliche Zumutbarkeit, Konfliktlösung
Abstract

Das vorliegende Working Paper erörtert für den Schweizer Gasmarkt die einschlägige gesetzliche Regelung von Art. 13 RLG im Hinblick auf die darin normierte (vertragliche) Transportpflicht (Abs. 1) sowie die in Abs. 2 und 3 normierten Streitbeilegungsmechanismen. Die zentrale Frage ist, welche Notwendigkeiten bzw. Möglichkeiten für die Rohrleitungseigentümer bestehen, sich aus der Sandwichposition bestehend aus gesetzlicher Vorgabe und vertraglicher Verpflichtung zu befreien. Zunächst wird die bis in das Jahr 1964 zurückgehende Gasmarktliberalisierung auf der Grundlage des zu diesem Zeitpunkt in Kraft getretenen Rohrleitungsgesetzes erörtert. Im zweiten Kapitel werden die in Art. 13 Abs. 1 RLG enthaltenen unbestimmten Rechtsbegriffe der «technischen Möglichkeit» bzw. «wirtschaftlichen Zumutbarkeit » und ihre Auslegung anhand der Rechtsprechung der zurückliegenden Jahre definiert sowie im Hinblick auf die Interessen des Rohrleitungseigentümers kontrovers diskutiert. Ein besonderes Augenmerk wird auf langfristige Lieferverträge in Verbindung mit vertraglich vereinbarten «take-or-pay-Klauseln» gelegt und diese werden in die Auslegung einbezogen. Kapitel drei fokussiert sich auf Art. 13 Abs. 2 und Abs. 3 RLG, in denen die Konfliktlösung von Streitigkeiten über die Verpflichtung zum Vertragsabschluss für die Transportpflicht (Abs. 2) sowie die Geltendmachung von zivilrechtlichen Ansprüchen nach Vertragsabschluss (Abs. 3) geregelt sind. Die Aufteilung der Streitbeilegungskompetenzen an das Bundesministerium für Energie (BFE) im Rahmen von Abs. 2 sowie die Zuweisung an die Zivilgerichte in Abs. 3 werden einer kritischen Betrachtung unterzogen und alternative Streitbeilegungsmethoden im Rahmen einer ausschliesslichen Kompetenz aufgezeigt und erörtert. Abschliessend leitet das Working Paper einige Empfehlungen ab, die sich zum einen an die Unternehmen, zum anderen an den Gesetzgeber im Rahmen des geplanten Gasmarktgesetzes richten.

Published
2016
Full Text
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58. § 3 : UNCITRAL rules

Author

Conrad, Nicole

Subjects
341: Völkerrecht und Europarecht
Published
2013

59. Treatment of Skin Disease Previous Edition Contributors

Author

Abrouk, Michael, Accordino, Robert E., Admani, Shehla, Adriaans, Beverly, Agarwal, Sanjay, Ahad, Tashmeeta, Ahmed, Imtiaz, Akhavan, Arash, Al Quran, Hanadi Abdallah, Albert, Sandra, Alberta-Wszolek, Lauren, Allen, Caroline, Allen, Robert A., Al-Qari, Haltham, Al-Suwaidan, Sami, Alwan, Wisam, Amini, Sadegh, Angit, Caroline, Anhalt, Grant J., Anyanwu, Cynthia O., Aouthmany, Mouhammad, Asch, Sarah, Ashourian, Neda, Ashton, Richard, Aslam, Arif M., Bader, Eanas, Bain, E. Eugene, III, Bakkour, Waseem, Bala, Harini Rajgopal, Balasubramaniam, Periasamy, Baltz, Julia, Banerjee, Abhijit, Bank, Ali, Bardhan, Ajoy, Bartlett, Brenda L., Bartsch, Megan, Basu, Tanya N., Belazarian, Leah, Bello, Ysabel M., Benton, E. Claire, Berbis, Philippe, Berger, Jeffrey, Berkowitz, Eric, Bernhard, Jeffrey D., Bernstein, Daniel, Bewley, Anthony, Bhushan, Monica, Bialy, Tracy, Bibi, Yuval, Bilsland, David J., Blackwell, Verity, Bornstein, Elana, Borysiewicz, Catherine, Bos, Jan D., Bowman, Paul H., Brauner, Gary J., Brooke, Rebecca C.C., Bruce, Alison J., Buchholz, Robin, Burd, Robert M., Burge, Susan M., Byrd-Miles, Katina, Campbell, Caren, Carruthers, Robert, Carucci, John A., Castelo-Soccio, Leslie, Cave, Bridgette, Centurion, Santiago A., Chachkin, Samuel L., Chadwick, Preston W., Chalmers, Robert J.G., Chang, Yuchl C., Chayavichitsilp, Pamela, Chen, Chen “Mary”, Cheung, Lawrence, Zhen Chiang, Nicole Yi, Chiaravalloti, Anthony J., Chong, Alvin H., Chu, Anthony C., Clark, Sheila M., Clayton, Timothy H., Cliff, Sandeep H., Cockrell, Clay J., Conrad, Nicole, Cooper, Susan M., Correnti, Christina M., Council, M. Laurin, Cowper, Shawn E., Cox, Neil H., Craven, Nicholas M., Creamer, Daniel, Cunliffe, William, Curry, Mary L., Dalton, Jack F., Dasgeb, Bahar, Davis, Rosie, Dawber, Rodney, Deng, Min, Desai, Avani D., Desai, Nisha C., Devlin, Georgina, Diamantis, Stephanie A., Diaz, Camilo, Dick, Sarah E., DiRusso, Lori M., Doctoroff, Alexander, Dortzbach, Kathryn, Dowd, Pauline, Drage, Lisa A., Dyche, Jacqueline A., Eke, Ure, Ellis, Natalie N., Emer, Jason J., Eminger, Lindsay A., Ensanyat, Shaheen H., Faergemann, Jan, Falabella, Anna F., Fanelli, Matthew, Farquharson, Nina R., Farsani, Terry T., Feingold, Anat, Felner, Alyssa M., Ferguson, James, Fernández, Geover, Ferzli, Pascal G., Fiandeiro, Pamela, Firoz, Elnaz F., Fischer, Michael, Fitzpatrick, James E., Fleischmayer, Raul, Frankel, Stacey, Friedlander, Philip, Fuchs, Brian S., Gagna, Claude E., Levine, Erika Gaines, Galan, Anjela, Galaria, Noreen Ahmad, Gamboni, Sarah E., Gardner, Loma S., Garg, Amit, Garza, Reed M., Gelfand, Joel M., Geller, Lauren, Gelmetti, Carlo M., Ghazi, Elizabeth, Ghunawat, Sneha, Ghura, Harvinder, Gibbs, Sam, Gibson, Gillian E., Goldenberg, Gary, Gonzales, Darrell W., Goodfield, Mark J.D., Gordon, Marsha L., Gordon, Patricia Mary, Gordon, Rachel A., Grabell, Daniel A., Graham-Brown, Robin A.C., Greaves, Malcolm W., Green, Justin J., Grelck, Kurt W., Griffiths, Christopher E.M., Gropper, Jaime R., Gruber, Pascale, Guidry, Jacqueline A., Gupta, Arpeta, Gupta, Girish, Gurtman, Alejandra, Hadi, Ahmed S., Hafejee, Abdul, Hague, Joanne, Haimowitz, Julia E., Handfield-Jones, Susan E., Zhu, Tian Hao, Harper, Natasha, Harper, John, Harris, Ronald M., Harrison, Shannon, Hatch, Michael M., Hawk, John L.M., Heagerty, Adrian H.M., Fernandez, Kristen Heins, Helms, Amy E., Henderson, Catriona A., Henry, Patricia A., Higgins, Claire L., Higgins†, Elisabeth M., Hodulik, Sarah, Hönigsmann, Herbert, Houk, Laura, Houpt, Karen R., Hruza, George J., Hui, Andrea, Humphreys, Frances, Huo, Ran, Hwang, Linda Y., Ilchyshyn, Andrew, Ilyas, Erum N., Ismail, Dina, Jablonska, Stefania, Javed, Aysha, Jing, Wei, Jolliffe, Victoria, Jones, Stephen K., Jorizzo, Joseph L., Junkins-Hopkins, Jacqueline M., Kaffenberger, Jessica, Kamenshchikov, Aleksey, Kannee, Carmen E., Kantor, Jonathan, Kasparis, Christos, Kaur, Manjit, Kaye, Keith, Kazlow, Dana, Keefe, Martin, Kellen, Roselyn, Khan, Murtaza, Kia, Kevin F., Skelsey, Maral Kibarian, Kihiczak, George G., Kim, Ho Jin, Kim, Sam, Kirby, Brian, Kirtschig, Gudula, Klein, Rachel S., Kleinerman, Rebecca, Kleydman, Kate, Kluk, Justine, Knopp, Eleanor A., Knowles, Sandra R., Kohorst, John J., Kopf, Alfred W., Korman, Neil J., Krafchik, Bernice R., Krishnan, Anjeli, Krupnick, Amy, Kupetsky, Erine A., Lamba, Sumedha, Lambert, W Clark, Langmuir, Peter, Langtry, James A.A., Larian, Amir A., Larocca, Cecilia A., Lawrence, Clifford M., Layton, Alison, Lee, Andrew D., Lee, Chai Sue, Lee, Robert E., Lessin, Stuart R., Levin, Joshua M., Levin, Robin M., Li, Hong, Liu, Kristina J., Loftus, Frances, Loosemore, Michael P., Lui, Edward, Lushniak, Boris D., Macedo, Chrystalla, Maderal, Andrea D., Mailhot, Jeffrey, Majewski, Slawomir, Majmudar, Vallari, Mann, Ranon, Manning, Jamie R., Mansouri, Yasaman, Margolis, David J., Markoff, Sarah, Marks, Ronald, Marmur, Ellen S., Marraiki, Najat A.Y., Marsden, Jeremy R., Marsland, Alexander, Martin-Clavijo, Agustin, Martinez, Anna, Matiz, Catalina, McAllister, Susan Coutinho, McDonagh, Andrew J.G., McFadden, John, McGinnis, Karen S., McKenna, Dermot B., McKerrow, Kevin, Mehmi, Manjeet, Mendonca, Corinna, Metz, Brandie J., Millard, Leslie G., Miller, James E., Miller, Jason H., Millett, Christian R., Milligan, Alex, Mimouni, Daniel, Minni, John, Mirza, Sultan A., Molin, Sonja, Montie, Dwayne, Morales-Burgos, Adisbeth, Morel, Patrice, Morison, Warwick L., Mortimer, Peter S., Motley, Richard J., Mowad, Christen M., Mowbray, Megan, Muncaster, Anna E., Murakawa, George J., Murray, Stuart C., Nabatian, Adam S., Nalluri, Rajani, Nasca, Maria R., Nawas, Zeena Y., Nayeemuddin, Farzana, Nazarlan, Rachel, Neill, Sallie, Newton-Bishop, Julia, Shim, Tang Ngee, Nguyen, Adam V., Nguyer, Patricia, Nousari, Carlos H., O’Brien, Jack C., O’Donoghue, Nuala, O’Driscoll, John B., O’Shea, Sally Jane, Ogboll, Malobl, Ogden, Stephanie, Owen, Caroline M., Paller, Amy, Palmer, Roy A., Pan, Michael, Panting, Katherine, Pappas-Taffer, Lisa, Patalay, Rakesh, Patel, Gopi, Patel, Nisha C., Paul, Jose, Payette, Michael, Piliang, Melissa Peck, Peck, Gary L., Pena, Sandra, Peranteau, Jarad, Pereira, Frederick A., Perkins, William, Perlis, Clifford S., Piraccini, Bianca Maria, Pittelkow, Mark, Pop, Samantha R., Porcu, Pierluigi, Pote, Amy, Powell, James B., Prok, Lori D., Pyle, Tia M., Qazaz, Surod, Rajkomar, Vikram, Rajpar, Sajjad F., Ramirez, Claudia C., Rapini, Ronald P., Ravitskiy, Larisa, Reddick, Tanya, Regula, Christie G., Reynolds, Rachel V., Richard, Elisabeth, Roberts, Brandie J., Roberts, David T., Rogers, Roy S., III, Rogge, Megan, Roling, Daniel, Rosenfeld, David, Payne, Christopher Rowland, Rubin, Adam I., Rubin, Courtney, Rudikoff, Donald, Ruzicka, Thomas, Sahu, Malini, Salvaggio, Heather L., Samimi, Sara, Sanchez, Miguel R., Sapadin, Allen, Scarff, Cate, Schachner, Lawrence A., Scheinfeld, Noah, Schlosser, Bethanee J., Schofield, Olivia M.V., Kirby, Joslyn Sciacca, Segal, Elana T., Selkin, Bryan A., Sexton, Daniel J., Seymour, Jamie, Shaver, Christine M., Shergil, Bav, Siegel, Julia, Silverman, Robert, Singer, Elisha, Singh, Saurabh, Sladden, Chris, Sladden, Michael, Smith, Andrew G., Smucker, Joanne E., Somani, Najwa, Sommerlad, Mary, Soon, Christine, Sopkovich, Jennifer A., Spencer, James M., Spielvogel, Richard L., Stalkup, Jennifer R., Staughton, Richard C.D., Stege, Helger, Sterling, Jane C., Stibich, Adam S., Suchin, Elliot, Suchin, Karen, Summey, Brett T., Jr, Takwale, Anita, Talhari, Carolina, Tan, Jianyou, Tan, Mei-Hing, Tarlow, Mordechai M., Taylor, Lynsey, Telfer, Nicholas R., Ter Poorten, Maryanna C., Thai, Keng-Ee, Thiers, Bruce H., Thomas, Lucy J., Thomson, Michelle A., Thornton, Cody R., Tobin, Anne-Marie, Tremaine, Anne Marie, Tripp, Jackie M., Tristani-Firouzi, Payam, Tsatsou, Fragkiski, Tucker, William F.G., Udkoff, Jeremy, Unger, Robin H., Unger, Walter P., Utz, Sarah, Valbuena, Martha C., Vangipuram, Ramya, Veitch, David, Venning, Vanessa, Versteeg, Sarah G., Vidal, Claudia Irene, Viera, Martha, Vlachou, Christina, Waldorf, Heidi A., Wali, Gorav N., Wallach, Frances, Wan, Joy, Ward, Jon R., Weidmann, Anja K., Wesley, Carlos K., West, Dennis, Wharton, James R., Whittaker, Sean J., Wiener, Adam H., Wilkin, Nathaniel K., Williams, Jason, Boucher, Kari Williamson, Winhoven, Sandra M., Wiss, Karen, Witkowski†, Joseph A., Wojnarowska, Fenella, Wong Millsop, Jillian W., Wong, Henry K., Woodall, Timothy, Wriston, Cooper C., Wu, Benedict C., Wulkan, Adam, Yates, Victoria M., Lam, Wing Yin, Young, Helen S., Zaghloul, Sameh S., Zeichner, Joshua A., Zell, Deborah, and Zouboulis, Christos C.

Published
2022
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60. China-Business für den Mittelstand : Band 2

Author

Conrad, Nicole

Subjects
349: Rechtsvergleichung und ausländisches Recht
Abstract

China ist für deutsche mittelständische Unternehmen sowohl als Absatzmarkt als auch als Produktionsstandort nicht mehr wegzudenken. Umfragen zufolge ist die mangelnde Rechtssicherheit das größte Problem bei der erfolgreichen Abwicklung eines China-Geschäfts. Die Volksrepublik China hat weitere Gesetze verabschiedet, die dem Bedürfnis ausländischer Geschäftspartner nach mehr Rechtssicherheit entgegenkommen. Besonders hervorzuheben sind das novellierte Arbeitsrecht, welches wiederum in weiten Teilen dem geschriebenen deutschen Arbeitsrecht entspricht, sowie das Gesellschaftsgesetz, welches dem ausländischen Investor die Regeln vorgibt, unter denen er in der VRC eine Repräsentanz oder Gesellschaft mit oder ohne Beteiligung eines chinesischen Geschäftspartners gründen kann.

Published
2010

61. China Business für den Mittelstand : Band 1

Author

Conrad, Nicole

Subjects
349: Rechtsvergleichung und ausländisches Recht
Abstract

China ist für deutsche mittelständische Unternehmen sowohl als Absatzmarkt als auch als Produktionsstandort nicht mehr wegzudenken. Umfragen zufolge ist die mangelnde Rechtssicherheit das größte Problem bei der erfolgreichen Abwicklung eines China-Geschäfts. Die Volksrepublik China hat in den vergangenen Jahren eine Reihe von Gesetzesreformen verabschiedet, die dem Bedarf ausländischer Geschäftspartner nach mehr Rechtssicherheit Rechnung tragen. Insbesondere im Bereich des Schutzes geistigen Eigentums hat China die Weichen gestellt, und zwar nicht nur durch Verkündung eines (novellierten) Patentgesetzes, sondern auch im Rahmen praktischer Maßnahmen. Die Gründung von Gesellschaften in der Volksrepublik ist erleichtert worden, ebenso wie das Kartellgesetz novelliert wurde. Im Bereich des Privatrechts wurde das Sachenrecht zum Schutz und der Anerkennung des privaten Eigentums überwiegend nach deutscher Gesetzesvorlage überarbeitet und ergänzt. Ferner ist die Volkrepublik China bemüht, das internationale Schiedsverfahrensrecht zur Beilegung von Rechtsstreitigkeiten auszubauen.

Published
2009

64. Cortisolwerte, Befindlichkeit und Leistung unter Streß bei depressiven und gesunden Rauchern und Nichtrauchern

Author

Conrad, Nicole and Justus Liebig University Giessen

Subjects
ddc:610, Streß, Nichtraucher, Raucher, Cortisol
Abstract

In dieser Arbeit wurden vermutete Unterschiede bei gesunden und depressiven Rauchern und Nichtrauchern in den Cortisolwerten, denBefindlichkeiten, dem Rauchverlangen vor und nach einem psychischen Stressor (freie Rede und arithmetische Aufgaben imKonzentrations-Leistungs-Test) und den kognitiven Fähigkeiten untersucht. Weiterhin wurden der tägliche Zigarettenkonsum, dieRauchmotivation und die Zigarettenwirkung bei depressiven und nicht-depressiven Rauchern, sowie die Ausprägung der Anhedonie beiDepressiven und Nicht-Depressiven verglichen. Hierzu wurden insgesamt 90 Probanden, d.h. je 45 Depressive und 45 nach Geschlecht, Alter, Raucherstatus und Schulbildungparallelisierte Nicht-Depressive, zwischen 20 und 79 Jahren untersucht, wovon jeweils 27 Nichtraucher (15 Männer und 12 Frauen) und 18Raucher (6 Männer und 12 Frauen) waren. Die Untersuchung gliederte sich in eine prae-Streß-Phase mit Basiswertmessung der Variablen Speichelcortisol, Befindlichkeiten undRauchverlangen, der eigentlichen Streß-Phase mit freier Rede und Konzentrations-Leistungs-Test, der auch zur Bestimmung derKonzentrationsleistung und der Arbeitsgeschwindigkeit diente, und der post-Streß-Phase mit wiederholter Messung der bereits genanntenVariablen. Nach Versuchsende wurde die Ausprägung der Anhedonie und bei Rauchern die Rauchmotivation und Zigarettenwirkung erfaßt.Wie schon erwähnt, wurde das Cortisol im Speichel gemessen; alle übrigen Variablen wurden mit Hilfe eines Fragebogens bestimmt. Die hierbei gewonnenen Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen: Depressive Raucher weisen einen signifikant höheren täglichen Zigarettenkonsum auf als nicht-depressive Raucher, allerdingsunterscheiden sich depressive Raucher nicht in ihrer Rauchmotivation und in der Zigarettenwirkung von nicht-depressiven Rauchern. UnterStreß verspüren depressive Raucher eine stärkere Zunahme des Rauchverlangens (Craving) als Nicht-Depressive. Die Gruppe der Depressiven unterscheidet sich nicht von der Gruppe der Nicht-Depressiven bezüglich der Anhedonieausprägung,ebenfalls beobachtet man keine Unterschiede in den Cortisolbasiswerten, allerdings eine signifikant verminderte Cortisolantwort auf Streßbei unbeeinträchtigter Cortisolerholung, d.h. Rückgang zum Ausgangswert, nach dem Streß. Depressive unterscheiden sich signifikant von Nicht-Depressiven in ihren Befindlichkeitsausgangswerten mit vermehrter 'Erregtheit','Müdigkeit' und 'Mißstimmung' und verminderter 'Freude', wobei unter Streß eine verminderte Zunahme der 'Erregtheit' und eine Abnahmeder 'Müdigkeit' bei Depressiven im Vergleich zu Nicht-Depressiven zu verzeichnen ist; bei den Befindlichkeiten 'Mißstimmung' und 'Freude'lassen sich keine Unterschiede unter Streß erkennen. Depressive unterscheiden sich zwar nicht in ihrer Konzentrationsleistung vonNicht-Depressiven, weisen aber eine geringere Arbeitsgeschwindigkeit auf. Depressive Raucher, depressive Nichtraucher, nicht-depressive Raucher und nicht-depressive Nichtraucher unterscheiden sich weder inihren Cortisolausgangswerten, noch in ihrer Cortisolantwort auf Streß bzw ihrer Cortisolerholung nach Streß; d.h. es besteht keineInteraktion zwischen Depressivität und Rauchen; dies gilt ebenfalls für die Befindlichkeitsausgangswerte und denBefindlichkeitsänderungen unter Streß. Depressive Raucher weisen eine höhere Konzentrationsleistung auf als nicht-depressive Raucher, wobei nicht-depressive Nichtraucherbesser als depressive Nichtraucher sind und beide mit ihren Ergebnissen zwischen denen der Raucher liegen. Bei Vergleich derArbeitsgeschwindigkeit zeigen sich keine Unterschiede zwischen den vier Gruppen. Die Ergebnisse der Untersuchungen sind vermutlich vor allem beeinflußt durch die Tatsache, daß es sich bei den Depressiven nicht mehrum akut Depressive handelte, wodurch die Unterschiede zwischen den Depressiven und Nicht-Depressiven geringer ausfallen.

Published
2001
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77. Inducible nitric oxide synthase activation after ischemia/reperfusion contributes to myocardial dysfunction and extent of infarct size in rabbits: evidence for a late phase of nitric oxide-mediated reperfusion injury.

Author

Wildhirt, Stephen M., Weismueller, Susanne, Schulze, Costas, Conrad, Nicole, Kornberg, Arno, and Reichart, Bruno

Abstract

Background: Ischemia/reperfusion (I/R) leads to the induction of inducible nitric oxide synthase. The present study investigated the effects of selective and continuous inhibition of iNOS on myocardial performance, infarct size and histomorphological changes after I/R in rabbits. Methods and Results: Ischemia/reperfusion (I/R) was induced by occlusion of the circumflex coronary artery for 30 min followed by 48 h of reperfusion. Sham animals (group A) served as control. Three groups were subjected to I/R: (B) placebo; (C) aminoguanidine (AMG; 10 mg/kg bolus) given prior to and 48 h after I/R to test its acute effects; (D) AMG (300 mg/kg/day sc) to test effects of continuous treatment. Hemodynamics, myocardial blood flow, infarct size, iNOS activity, cGMP levels, immunohistochemical analysis of iNOS expression and AMG tissue levels were determined.Continuous AMG treatment improved myocardial performance (hemodynamics and blood flow) compared to placebo group. iNOS was highest in placebo-treated animals. AMG tissue levels were highest in tissues affected by I/R. Infarct size (% of the circumflex region) was significantly smaller in group D when compared to group B. Conclusions: This is the first study showing that activation of myocardial iNOS isozyme during 48 h of reperfusion contributes to a late phase of I/R-induced injury in rabbits. Selective and continuous modulation of iNOS by AMG over this time period exerts protective effects with respect to myocardial performance, coronary blood flow, cellular infiltration and reduction of infarct size; this may be a novel therapeutic approach in the clinical situation to limit irreversible myocardial injury associated with ischemia and reperfusion. [ABSTRACT FROM PUBLISHER]

Published
1999
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78. Pruritic scalp eruption.

Author

Conrad, Nicole, Bell, Katherine A., and Hsu, Sylvia

Subjects
*DISEASES, *SCALP, *ITCHING, *PSORIASIS
Abstract

Examines a case of a 42-year-old woman with psoriasis who presented with a history of pruritic scalp eruptions. Disease manifestations; Diagnosis; Histologic features.

Published
1999

79. High Levels of Expression of p27KIP1 and Cyclin E in Invasive Primary Malignant Melanomas.

Author

Bales, Elise S., Dietrich, Cheryl, Bandyopadhyay, Debdutta, Schwahn, Denise J., Xu, Weidong, Didenko, Vladimir, Leiss, Paula, Conrad, Nicole, Pereira-Smith, Olivia, Orengo, Ida, and Medrano, Estela E.

Subjects
*GENE expression, *MELANOMA, *GENETICS
Abstract

Summary Cancer cells have abnormal cell cycle regulation which favors accelerated proliferation, chromosomal instability, and resistance to the senescence response. Although the p16INK4a locus is the most prominent susceptibility locus for familial melanomas, the low frequency of p16 mutations in sporadic melanomas suggests additional alterations in other cell cycle regulatory genes. Here we used primary melanoma tumors to reveal early cell cycle alterations that could be masked in advanced metastatic lesions due to their inherently high genetic instability. Unexpectedly, the cyclin-dependent kinase inhibitors p27KIP1 and/or p21Waf-1/SDI-1 were found to be expressed in 13 of 18 (72%) of the primary melanomas with a Breslow thickness greater than 0.076 mm. In general, p27 and/or p21 staining in the primary tumors correlated with low Ki-67 index. Importantly, most of the p21- and p27-positive tumors expressed high levels of cyclin D1 and cyclin E. In proliferating cells p27 is predominantly associated with cyclin D-CDK4 complexes, but does not inhibit the kinase activity, whereas in quiescent cells p27 is found associated with inactive CDK2 complexes. p27 was also expressed at high levels in proliferating primary melanomas in culture, and found to be associated with active cyclin E–CDK2 complexes containing high levels of cyclin E. It is thus likely that accumulation of cyclin E overcomes the potent inhibitory activity of p27 and p21 in CDK2 complexes. Of the primary melanomas with no indication of invasiveness, only three of 15 (20%) were positive for p27 and/or p21. We propose that high levels of p27 and p21 may confer upon melanoma tumors their characteristic resistance to conventional therapies. In turn, high levels of cyclins E and D1 may contribute to unlimited proliferation in primary melanomas that express the tumor suppressor p16INK4. J Invest Dermatol 113:1039–1046 1999. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
1999
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