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Estas diretrizes para o tratamento biológico da esquizofrenia foram desenvolvidas pela Força-Tarefa da Federação Mundial das Sociedades de Psiquiatria Biológica (World Federation of Societies of Biological Psychiatry, WFSBP). A meta fixada durante o desenvolvimento destas diretrizes foi rever sistematicamente todas as evidências disponíveis referentes ao tratamento da esquizofrenia, tanto no âmbito clínico como científico, e chegar a um consenso sobre as principais recomendações para a prática psiquiátrica. Estas diretrizes são destinadas a todos os médicos que atendem e tratam de pacientes portadores de esquizofrenia. Os dados usados para desenvolver estas diretrizes foram extraídos primariamente de vários painéis e diretrizes nacionais de tratamento para esquizofrenia, assim como de metanálises, revisões e estudos clínicos randomizados sobre a eficácia do tratamento farmacológico e de outras intervenções terapêuticas biológicas, identificadas por uma busca nas bases de dados MedLine e Biblioteca Cochrane. A literatura identificada foi avaliada no que diz respeito à solidez das evidências a favor da eficácia de uma dada intervenção e, então, categorizada em quatro níveis de evidências (de A a D). A primeira parte das diretrizes abrange a definição da doença, sua classificação, a epidemiologia e o curso da esquizofrenia, assim como o manejo terapêutico de fase aguda. Estas diretrizes são primariamente relacionadas ao tratamento biológico de adultos esquizofrênicos, incluindo medicação antipsicótica, outras opções de tratamento farmacológico, terapia eletroconvulsiva, estratégias terapêuticas recentes e complementares. These guidelines for the biological treatment of schizophrenia were developed by an international Task Force of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP). The goal during the development of these guidelines was to review systematically all available evidence pertaining to the treatment of schizophrenia, and to reach a consensus on a series of practice recommendations that are clinically and scientifically meaningful based on the available evidence. These guidelines are intended for use by all physicians seeing and treating people with schizophrenia. The data used for developing these guidelines have been extracted primarily from various national treatment guidelines and panels for schizophrenia, as well as from meta-analyses, reviews and randomised clinical trials on the efficacy of pharmacological and other biological treatment interventions identified by a search of the MEDLINE database and Cochrane Library. The identified literature was evaluated with respect to the strength of evidence for its efficacy and then categorised into four levels of evidence (A/D). This first part of the guidelines covers disease definition, classification, epidemiology and course of schizophrenia, as well as the management of the acute phase treatment. These guidelines are primarily concerned with the biological treatment (including antipsychotic medication, other pharmacological treatment options, electroconvulsive therapy, adjunctive and novel therapeutic strategies) of adults suffering from schizophrenia.

These guidelines for the biological treatment of schizophrenia were developed by an international Task Force of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP). The goal during the development of these guidelines was to review systematically all available evidence pertaining to the treatment of schizophrenia, and to reach a consensus on a series of practice recommendations that are clinically and scientifically meaningful based on the available evidence. These guidelines are intended for use by all physicians seeing and treating people with schizophrenia. The data used for developing these guidelines have been extracted primarily from various national treatment guidelines and panels for schizophrenia, as well as from meta-analyses, reviews and randomised clinical trials on the efficacy of pharmacological and other biological treatment interventions identified by a search of the MEDLINE database and Cochrane Library. The identified literature was evaluated with respect to the strength of evidence for its efficacy and then categorised into four levels of evidence (A/D). This first part of the guidelines covers disease definition, classification, epidemiology and course of schizophrenia, as well as the management of the acute phase treatment. These guidelines are primarily concerned with the biological treatment (including antipsychotic medication, other pharmacological treatment options, electroconvulsive therapy, adjunctive and novel therapeutic strategies) of adults suffering from schizophrenia. Estas diretrizes para o tratamento biológico da esquizofrenia foram desenvolvidas pela Força-Tarefa da Federação Mundial das Sociedades de Psiquiatria Biológica (World Federation of Societies of Biological Psychiatry, WFSBP). A meta fixada durante o desenvolvimento destas diretrizes foi rever sistematicamente todas as evidências disponíveis referentes ao tratamento da esquizofrenia, tanto no âmbito clínico como científico, e chegar a um consenso sobre as principais recomendações para a prática psiquiátrica. Estas diretrizes são destinadas a todos os médicos que atendem e tratam de pacientes portadores de esquizofrenia. Os dados usados para desenvolver estas diretrizes foram extraídos primariamente de vários painéis e diretrizes nacionais de tratamento para esquizofrenia, assim como de metanálises, revisões e estudos clínicos randomizados sobre a eficácia do tratamento farmacológico e de outras intervenções terapêuticas biológicas, identificadas por uma busca nas bases de dados MedLine e Biblioteca Cochrane. A literatura identificada foi avaliada no que diz respeito à solidez das evidências a favor da eficácia de uma dada intervenção e, então, categorizada em quatro níveis de evidências (de A a D). A primeira parte das diretrizes abrange a definição da doença, sua classificação, a epidemiologia e o curso da esquizofrenia, assim como o manejo terapêutico de fase aguda. Estas diretrizes são primariamente relacionadas ao tratamento biológico de adultos esquizofrênicos, incluindo medicação antipsicótica, outras opções de tratamento farmacológico, terapia eletroconvulsiva, estratégias terapêuticas recentes e complementares.

These guidelines for the biological treatment of schizophrenia were developed by an international Task Force of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP). The goal during the development of these guidelines was to review systematically all available evidence pertaining to the treatment of schizophrenia, and to reach a consensus on a series of practice recommendations that are clinically and scientifically meaningful based on the available evidence. These guidelines are intended for use by all physicians seeing and treating people with schizophrenia. The data used for developing these guidelines have been extracted primarily from various national treatment guidelines and panels for schizophrenia, as well as from meta-analyses, reviews and randomised clinical trials on the efficacy of pharmacological and other biological treatment interventions identified by a search of the MEDLINE database and Cochrane Library. The identified literature was evaluated with respect to the strength of evidence for its efficacy and then categorised into four levels of evidence (A/D). This second part of the guidelines covers the long-term treatment as well as the management of relevant side effects. These guidelines are primarily concerned with the biological treatment (including antipsychotic medication, other pharmacological treatment options, electroconvulsive therapy, adjunctive and novel therapeutic strategies) of adults suffering from schizophrenia. Estas diretrizes para o tratamento biológico da esquizofrenia foram desenvolvidas pela Força-Tarefa da Federação Mundial das Sociedades de Psiquiatria Biológica (World Federation of Societies of Biological Psychiatry, WFSBP). As metas fixadas durante o desenvolvimento destas diretrizes foi a revisão sistemática de todas as evidências disponíveis referentes ao tratamento da esquizofrenia, tanto no âmbito clínico como no científico, e o estabelecimento de um consenso sobre as principais recomendações para a prática psiquiátrica. Estas diretrizes são destinadas a todos os médicos que atendem e tratam de pacientes portadores de esquizofrenia. Os dados usados para desenvolver estas diretrizes foram extraídos primariamente de vários painéis e diretrizes nacionais para o tratamento da esquizofrenia, assim como de metanálises, revisões e estudos clínicos randomizados sobre a eficácia do tratamento farmacológico e de outras intervenções terapêuticas biológicas, identificadas por uma busca nas bases de dados MedLine e na Biblioteca Cochrane. A literatura identificada foi avaliada quanto à solidez das evidências a favor da eficácia de determinada intervenção, sendo, então, categorizada em quatro níveis de evidência (de A a D). A segunda parte das diretrizes abrange o tratamento de longo prazo, bem como o controle dos efeitos colaterais relevantes. Essas diretrizes são primariamente relacionadas ao tratamento biológico de adultos esquizofrênicos, incluindo medicação antipsicótica, outras opções de tratamento farmacológico, eletroconvulsoterapia, estratégias terapêuticas recentes e complementares.

BACKGROUND: Treatment noncompliance among schizophrenic patients is as high as 50%. In order to rate compliance and assess the most significant differences between compliant and noncompliant patients, a Brazilian population of schizophrenic outpatients was followed for one year. METHODS: Fifty outpatients were selected. Clinical interview, the Brief Psychiatric Rating Scale - Anchored version (BPRS-A) and an expanded version of the Rating of Medical Influences (ROMI) scale (used to rate patient attitudes toward compliance) were applied at baseline. The BPRS-A was used in the follow-up visits (approximately once a month). Missing two consecutive appointments without explanation or taking less than 75% of the medication (by written family report) was considered noncompliance. RESULTS: Noncompliance was 48% over one year. Patients in the noncompliant group presented initial worsening of psychotic symptoms (p< 0.05) and had been treated for a shorter length of time (p = 0.007). The ROMI scale showed that "perceived day-to-day benefit" was most strongly correlated with compliance, and feeling "distressed by side effects" was most strongly correlated with noncompliance. DISCUSSON: This study evaluates the frequency of noncompliance and the main reasons for complying in a population of schizophrenic outpatients. CONCLUSIONS: Severity of psychopathology was found to correlate with noncompliance (although not necessarily as its cause), as well as with duration of treatment. Noncompliance rates are high and must be taken into account in any treatment program. INTRODUÇÃO: A não aderência ao tratamento em pacientes com esquizofrenia chega a 50%. Com a finalidade de avaliar a taxa de aderência e as principais diferenças entre pacientes aderentes e não aderentes, uma população de pacientes esquizofrênicos em tratamento ambulatorial foi acompanhada por um ano. MÉTODOS: Cinqüenta pacientes foram selecionados. Foi realizada uma entrevista clínica e aplicadas as escalas BPRS-A (Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica - Versão Ancorada) e uma versão expandida da ROMI (Escala de Influências Medicamentosas) na avaliação basal. A BPRS-A foi utilizada nas visitas seguintes (cerca de uma vez por mês). A falta consecutiva a duas consultas sem explicação ou a ingestão de menos de 75% (segundo relato familiar escrito) da medicação foram consideradas não aderência ao tratamento. RESULTADOS: A taxa de não aderência encontrada foi de 48% em um ano. O grupo não aderente teve uma piora na sintomatologia psicótica inicial (p < 0,05) e havia estado em tratamento por um tempo mais curto (p = 0,007). A escala ROMI mostrou que a "percepção de benefício diário" foi o fator mais associado à aderência e o sentimento de "desconforto por efeitos colaterais" estava mais associado à não aderência. DISCUSSÃO: Este estudo avalia a freqüência de não aderência e as principais razões para aderir ao tratamento numa população de pacientes esquizofrênicos. CONCLUSÕES: A gravidade da sintomatologia pode ser um fator relacionado com a aderência, mas não necessariamente sua causa, bem como o tempo de duração do tratamento. As taxas de não aderência são altas e devem ser consideradas em qualquer programa de tratamento.

En el artículo se presenta el caso de una adolescente de 16 años de edad, quien tuvo un episodio depresivo mayor con rasgos psicóticos . Desde su ingreso al hospital, el cuadro fue tratado con haloperidol , pero durante su evolución presentó una complicación con las características clínicas de un SNM. De este modo, la presentación tiene como objetivo revisar las principales alteraciones clínicas, las teorías etiopatológicas , los principales diagnósticos diferenciales y las conductas que se deben seguir frente a esta entidad. This is a case report of 16 year old girl, who arrived to the hospital with a depressive disorder as associated with psychotic symptoms and that was treated with haloperidol and who presented clinical features resembling a NMS. The following presentation has the objective of reviewing the major characteristics of this entity as well as discussing the actual theories, on the etiology, taking into account that there is a spectrum of clinical presentation and that necessary to take an immediate action when encountering a patient-with symptoms that suggest this entity. This review emphasizes the importance of making a differential diagnosis in order to establish the most accurate treatment.

Os fatores neurotróficos regulam o desenvolvimento neuronal e a plasticidade sináptica e possivelmente têm um importante papel na patofisiologia da esquizofrenia. Os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) têm se mostrado alterados no cérebro e no soro de pacientes com esquizofrenia. Tem-se observado que a clozapina, um antipsicótico atípico, pode elevar a expressão do BDNF em nivel cerebral. No atual estudo, medimos os niveis de BDNF sérico em 44 pacientes esquizofrênicos, sendo 20 pacientes em uso de clozapina e 24 em uso de antipsicóticos típicos, além de 25 controles normais. Os grupos estavam pareados para sexo e idade. Os níveis do BDNF sérico dos pacientes e dos controles normais foram analisados por enzima imunoensaio. Os controles normais apresentaram níveis significativamente mais altos do BDNF quando comparado com o grupo de esquizofrênicos (p

Os objetivos da presente tese de doutorado foram os de buscar novos antipsicóticos atípicos de baixo preço comercial e também procurar entender o mecanismo de ação que leva a um perfil antipsicótico atípico. Os resultados da tese são divididos em duas partes, de acordo com sua natureza, em experimentais (primeira parte) e teóricos (segunda parte). Para o desenvolvimento da primeira parte, foi necessária primeiramente a programação de um software para medir locomoção em roedores após filmagem com webcam. A seguir, foram investigados os efeitos da guanosina, flunarizina e cinarizina em modelos animais de psicose, bem como em outros paradigmas comportamentais. A guanosina foi escolhida para estudo uma vez que tem se mostrado que ela interage com o sistema glutamatérgico – que sabidamente está envolvido na fisiopatologia da esquizofrenia – promovendo a captação astrocitária de glutamato. Já a flunarizina e a cinarizina, dois bloqueadores de canal de cálcio empregados para tratar enxaqueca e vertigem foram escolhidas pelo fato delas produzirem sinais e sintomas extrapiramidais em pacientes idosos, o que posteriormente foi relacionado às suas propriedades como antagonistas moderados dos receptores dopaminérgicos do tipo D2. A guanosina diminuiu o aumento de locomoção induzido por um antagonista NMDA (MK-801), enquanto que não apresentou efeito sobre o aumento de locomoção induzido por anfetamina, de forma que sua utilidade como potencial antipsicótico deve ser ainda melhor estudada. Tanto a flunarizina quanto a cinarizina foram capazes de diminuir o aumento de locomoção induzido por MK-801 e por anfetamina em doses que não causam efeitos catalépticos importantes. Portanto, foi concluído que estes dois compostos apresentam um potencial perfil de antipsicótico atípico, com as vantagens de já estarem disponíveis para uso comercial, boa tolerabilidade e baixo custo quando comparados com os antipsicóticos atípicos disponíveis comercialmente nos dias de hoje. A segunda parte da tese apresenta alguns resultados teóricos matemáticos que podem ser derivados da teoria da lei de ação das massas aplicada ao binding de receptores, utilizando também resultados experimentais já conhecidos de PET. Estes resultados apresentam insights ao entendimento das diferenças entre os perfis antipsicóticos atípicos e típicos em relação à geração de sinais extrapiramidais. É discutido que fatores culturais e comerciais relacionados à posologia atual empregada no tratamento com antipsicóticos típicos podem ser os responsáveis pelas diferenças de perfis, uma vez que alguns deles são prescritos em doses proporcionalmente maiores em relação à sua afinidade, atingindo assim maiores níveis de bloqueio dopaminérgico no estriado. Uma curta meia-vida plasmática também é apontada como um possível parâmetro importante na geração de um perfil atípico. É mostrado ainda alguns erros de concepção relacionados ao curso temporal da ocupação dopaminérgica que tem sido atualmente cometidos na literatura científica, como o conceito de meia-vida de ocupação de receptores. Como um último resultado teórico, é proposto um algoritmo para a redução de dose em pacientes tratados com antipsicóticos apresentando sinais e sintomas extrapiramidais. The aims of this work were the search for new atypical antipsychotics presenting low cost and the understanding of the mechanism of action leading to atypical antipsychotic profile. The results obtained are presented in two distinct parts based on their nature, namely, experimental (first part) or theoretical (second part). For the development of the first part, a webcam based software to measure locomotion of rodents was programmed. After that, it was investigated the effect of guanosine, flunarizine and cinnarizine on animal models of psychosis, as well as in other behavioral tasks. Guanosine was chosen because it has been shown to interact with the glutamatergic system – which is known to be involved in the pathophysiology of schizophrenia – by promoting astrocytic glutamate reuptake. Flunarizine and cinnarizine, two calcium channel blockers commonly used in many countries to treat vertigo and migraine, were chosen because they were shown to induce extrapyramidal signs in elder patients, which was later related to moderate antagonist properties at dopamine D2 receptors. Guanosine was able to reduce a NMDA antagonist (MK-801) induced hyperlocomotion, whereas it had no effect on the hyperlocomotion induced by amphetamine, and it is discussed that its utility as antipsychotic drug should be further evaluated. Both cinnarizine and flunarizine were able to reduce the hyperlocomotion induced by MK-801 and amphetamine at doses that presented no significant cataleptic behavior. It was therefore concluded that these compounds have a potential atypical antipsychotic profile, with the advantage of already approved for commercial use, presenting well tolerability and very low cost when compared to current commercially available atypical antipsychotics. The second part of this thesis presents some theoretical mathematical results that can be derived from the law of mass action theory applied to receptor binding linked with known PET experimental data. These results present insights to the understanding of the differences between typical and atypical profile of antipsychotics regarding the generation of extrapyramidal syndrome. It is argued that cultural and commercial aspects related to the nowadays employed posology of typical antipsychotics can be responsible for the difference seen in profile, once some typical antipsychotics are prescribed in proportionally higher doses in relation to their affinities, leading therefore to higher dopaminergic blockade. A short plasmatic half-life is also pointed as a possible important factor leading to an atipical profile. Moreover, the second part of this thesis also points to some misconception currently being used in the scientific literature regarding the time-course of dopaminergic occupation, such as the concept of receptor occupation half-life. As a last theoretical based result, it is proposed an algorithm for antipsychotic dose reduction in patients presenting extrapyramidal signs and symptoms.

INTRODUÇÃO: O transtorno de personalidade limítrofe (TPL) é uma síndrome psiquiátrica que causa significativa morbidade e mortalidade para pacientes internados e ambulatoriais tratados por profissionais de saúde mental. Dada a sua alta prevalência na população de pacientes psiquiátricos, esforços são necessários para tratar esse grupo apropriadamente. OBJETIVO: O objetivo do presente artigo é revisar evidências atuais acerca da efetividade das diversas abordagens farmacológicas empregadas como parte do plano de tratamento produzido para indivíduos que enfrentam essa doença. MÉTODOS: Para esse propósito, os autores revisaram o banco de dados MEDLINE em busca de ensaios clínicos publicados entre 1986 e 2003. Borderline personality disorder e clinical trials foram usados com descritores. RESULTADOS: Numerosos trabalhos foram encontrados, mas poucos estudos controlados estavam disponíveis. Notável é o fato de que virtualmente todas as classes de psicofármacos foram testadas nesse grupo de pacientes, comumente com desfechos modestos ou variáveis. Devido a limitações metodológicas na vasta maioria dos ensaios clínicos envolvendo drogas específicas nesse grupo de pacientes, foi difícil estimar o benefício real dos vários agentes testados. A evidência mais forte existe para os inibidores seletivos de serotonina, antipsicóticos e divalproato. DISCUSSÃO: Claramente, mais ensaios clínicos bem delineados são necessários, mas os dados revisados sugerem que psicofármacos são efetivos para tratar sintomas-alvo nesses pacientes. Conclui-se que psicotrópicos são adjuntos úteis às abordagens psicoterapêuticas usualmente empregadas para tratar pacientes limítrofes. INTRODUCTION: Borderline personality disorder (BPD) is a psychiatric syndrome that causes significant morbidity and mortality to both inpatients and outpatients treated by mental health care providers. Due to its relatively high prevalence in the psychiatric population, efforts are necessary to treat this problematic group of patients properly. OBJECTIVE: The aim of this paper is to review current evidence of the effectiveness of the various pharmacological approaches employed as part of the treatment plan designed for individuals coping with this illness. METHODS: For this purpose, the MEDLINE database was searched for clinical trials from 1986 to 2003. "Borderline personality disorder" and "clinical trials" were used as descriptors. RESULTS: Numerous works were retrieved, but very few controlled trials were available. Noteworthy is the fact that virtually all classes of psychopharmacological agents were tested in this set of patients, often with modest and variable outcomes. Due to methodological limitations observed in the vast majority of trials involving specific drugs in this group of patients, it was difficult to estimate the real benefit of the several agents tested. The most robust evidence exists for selective serotonin reuptake inhibitors, antipsychotics and divalproex. DISCUSSION: Clearly, more well-designed clinical trials are needed, but the data reviewed suggest that drugs are effective in the treatment of target symptoms in these patients. Psychotropics are useful when used in association with the psychotherapeutic approaches usually employed with borderline patients. INTRODUCCÍON: El trastorno de personalidad limítrofe (TPL) es un síndrome psiquiátrico que causa significativa morbididad y mortalidad a pacientes internados y ambulatoriales tratados por profesionales de salud mental. Vista su alta prevalencia en la población de pacientes psiquiátricos, son necesarios esfuerzos para tratar apropiadamente a ese grupo. OBJETIVO: El objetivo del presente artículo es revisar evidencias actuales sobre la efectividad de los diversos aportes farmacológicos empleados como parte del plan de tratamiento producido para individuos que enfrentan esa enfermedad. MÉTODOS: Para ese propósito, los autores revisaron la base de datos MEDLINE buscando ensayos clínicos publicados entre 1986 y 2003. Se usaron como descriptores borderline personality disorder y clinical trials. RESULTADOS: Se encontraron numerosos trabajos, pero pocos estudios controlados estaban disponibles. Es notable el hecho de que, en ese grupo de pacientes, virtualmente han sido probadas todas las clases de psicofármacos, comúnmente con resultados modestos o variables. Debido a limitaciones metodológicas en la vasta mayoría de los ensayos clínicos abarcando drogas específicas en ese grupo de pacientes, fue difícil estimar el beneficio real de los varios agentes probados. La evidencia más fuerte existe para los inhibidores selectivos de serotonina, antipsicóticos y divalproato. DISCUSIÓN: Claramente, son necesarios más ensayos clínicos bien enmarcados, pero los datos revisados sugieren que psicofármacos son efectivos para tratar síntomas blanco en estos pacientes. Se concluye que los psicotrópicos son adjuntos útiles a los abordajes psicoterapéuticos usualmente empleados para tratar a pacientes limítrofes.

Com o objectivo de caracterizar o padrão e os determinantes de utilização de fármacos antipsicóticos por via intra-muscular em indivíduos hospitalizados por perturbação psicótica aguda, efectuou-se um estudo retrospectivo de 244 indivíduos, admitidos em sete unidades hospitalares de internamento psiquiátrico. Foram seleccionados dois grupos, IM (Intra Muscular) e PO (Via Oral), que nos primeiros três dias de internamento receberam respectivamente medicação antipsicótica por via intramuscular ou por via oral, tendo-se explorado as eventuais diferenças nas áreas demográfica, clínica e terapêutica (com revisão dos casos aos 6 e 12 meses após a alta hospitalar). Os dois grupos foram homogéneos quanto à idade, raça, sexo, idade do início da doença e diagnóstico, tendo-se verificado um número maior de internamentos compulsivos no grupo IM. As perturbações psicóticas mais prevalentes em ambos os grupos foram a esquizofrenia e a perturbação bipolar, não se tendo encontrado qualquer associação entre os diagnósticos iniciais e a via de administração dos fármacos. O tempo de hospitalização foi igual entre grupos, embora nos doentes do grupo IM tivesse sido necessário tomar medidas de precaução especiais com maior frequência. A medicação ansiolítica foi superior no grupo PO nos dias um e dois de hospitalização e igual nos dois grupos no dia três e no dia de alta. A terapêutica anticolinérgica foi semelhante entre os dois grupos. O número de novas hospitalizações, bem como a percentagem de doentes a utilizar medicação antipsicótica, ansiolítica e anticolinérgica, foi semelhante nos dois grupos após 6 e 12 meses de seguimento. Neste estudo, a presença de agitação psicomotora e de comportamentos agressivo/destrutivo na fase inicial do internamento no grupo IM (incluindo o primeiro contacto, maioritariamente feito no serviço de urgência) foram os elementos estatisticamente determinantes da utilização da via intramuscular para a administração dos fármacos antipsicóticos. With the objective of determining the pattern and decision making process in using antipsychotic drugs in patients admitted to hospital for acute psychotic disorder we have made a retrospective analysis in 244 in-patients in 7 hospitals for mental disorders. We have selected two groups, IM and PO, that in the first three days of internment have received either intravenous antipsychotic medication or oral medication; the demographical, clinical and therapeutical differences have been considered (with a review of the cases at 6 and 12 months after discharge from hospital). Homogeneity was considered regarding age, race, gender, age at the onset of the disease and diagnosis; in the IM group there were a larger number of compulsive admissions. The most prevalent psychotic disorders in both groups were schizophrenia and bipolar disorder; with no association being made between the initial diagnosis and drug administration. The hospitalization period was the same for both groups, although in the patients in the IM group the need for special precautions was more frequent. Medication with anxiolytics was higher in the PO group on day 1 and 2 of the hospitalization and the same for the two groups on day 3 and on discharge. The number of new admissions, as well as the percentage of patients taking antipsychotic, anxiolytic and anticholinergic medication was similar in both groups after a period of 6 and 12 months follow-up. In this study, agitation and aggressive/destructive behaviours in the initial phase of hospitalization in the IM group (including the first contact, most of the times on admission at the ER) were statistically significant factors for the use of intramuscular administration of antipsychotic drugs. publishersversion published

Schizophrenia is a devastating psychiatric illness that affects 1-2% of the world population and continues as a challenge to neuroscience. In this work, we describe an account about the historical evolution of the dopaminergic hypothesis of schizophrenia discussing, from the medicinal chemistry point of view all different classes of antipsychotic drugs, emphasizing the rational design, structure activity relationships (SAR) and physico-chemical properties related with its molecular mechanism of action.

Una serie de 3-aminometil tetralonas y 2-aminoetil cic1oa1canonas portadoras de fragmentos o-metoxifenil piperazina, p-fluoro butirofenona y p-fluorobenzoil piperidina han sido preparadas por procedimientos sintéticos originales. Los nuevos compuestos obtenidos han sido evaluados como agentes antisicóticos potenciales en ensayos de fijación a receptores de dopamina DI ' D2 Y de serotonina 5-HT ZA así como en ensayos funcionales y de comportamiento. Las relaciones de los pKi 5-HTZA1D2 pueden ser útiles para definir un perfil antipsicótico atípico. Con la excepción de QF OlOOB, QF Ol02B Y QF 0309B, las nuevas moléculas tuvieron un valor de 1.08-1.20 siendo 0.93 el valor del haloperidol. En el test de la catalepsia los valores obtenidos fueron acordes con un perfil antisicótico atípico. Además, algunos 2-metil-3-etil-5-aminometil-4-oxo-4, 5, 6, 7, -tetrahidro indoles (QF 0400B, QF 0402B, QF 0403B Y QF 0404B) análogos del neuroléptico molindona han sido también preparados mediante procedimientos sintéticos originales. Los nuevos compuestos obtenidos fueron evaluados como agentes antisicóticos en ensayos de fijación a receptores de dopamina DI ' D2 Y de serotonina 5-HT Z A' SUS afinidades por los receptores D2y 5-HTZA son más bajas que las del haloperidol pero comparables a las de la molindona., A series of 3-aminomethyl tetralones and 2-aminoethyl cyc1oaikanones carrying 0- methoxy phenylpiperazine, p-fluoro butyrophenone and p-fluor benzoyl piperidine fragments have been prepared by original synthetic procedures. The new compounds obtained have been evaluated as potential antipsychotic agents in receptor binding assays for doparnine DI and D2 receptors and 5-HTZA serotonin receptors and in funcional and behavioral screens. The ratios of pKi's for 5-HT;¡)D2 receptors may be useful for rapid screening of new compounds and its potential induction of extrapyramidal symptoms (ratio values > 1. 12 are predictive of an atypical antipsychotic profile). With the exception of QF OlOOB, QF Ol02B and QF 0309B, the new molecules had a ratio value in the range 1.08-1.20, while haloperidol showed a ratio of 0.93. In the catalepsy test (predictive test for induction of extrapyramidal syrnptoms) the values obtained were in accordance with a atypical antipsychotic drugs profile. Likewise, a few 2-methyl-3-ethyl-5-aminomethyl-4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydro indols (QF 0400B, QF 0402B, QF 0403B, QF 0404B) analogous of neuroleptic molindone have been also prepared and evaluated in receptor binding assays for DI' D2 and 5-HT 2A receptors. Their affmities for D2 and 5-HT2A receptors are lower than haloperidol and comparable to the molindone.

Os neurolépticos são fármacos que, quer o Psiquiatra quer o Neurologista, utilizam na sua prática clínica diária. Actuam, a nível do Sistema Nervoso Central, bloqueando os receptores dopaminérgicos pós-sinápticos D2, sendo a sua potência antipsicótica directamente proporcional a esse bloqueio. De entre os efeitos neurológicos secundários induzidos pela terapêutica com neurolépticos, as doenças do movimento são, simultaneamente, as mais importantes e frequentes. Será sobre elas que este trabalho incidirá, procurando os autores abordar os aspectos que consideram essenciais.

O objectivo deste trabalho foi o desenvolvimento e validação de uma metodologia analítica para a determinação de clorpromazina em sangue total, tendo a protriptilina sido usada como padrão interno. A extracção e purificação dos analitos foi efectuada por extracção em fase sólida com colunas Oasis® HLB, e análise posterior por cromatografia gasosa com detector de espectrometria de massa de impacto electrónico (GC/EI-MS). Para a preparação das curvas de calibração foram fortificadas diariamente amostras de sangue branco com concentrações crescentes de clorpromazina entre 0,01 e 5 µg/mL. Foi utilizado um modelo de regressão linear, sendo os coeficientes de correlação superiores a 0,998. Os coeficientes de variação e os erros relativos foram respectivamente inferiores a 12 e 13%, cumprindo assim critérios internacionalmente aceites para a validação de métodos bioanalíticos. Foram também estudados os limites de detecção e quantificação, sendo de 3 e 10 ng/mL respectivamente. A interferência de outras substâncias foi excluída por análise de dez amostras brancas de sangue. O rendimento médio do método foi de 81%. Em virtude da sua simplicidade e rapidez, este método pode ser aplicado na determinação deste antipsicótico em amostras de sangue total, sendo adequado para análises de rotina no âmbito da toxicologia clínica e forense., A new and sensitive method to determine chlorpromazine in whole human blood using protriptyline as the internal standard is described. The analyte and IS were extracted by solid-phase extraction using Oasis® HLB cartridges, and the extracts were analyzed by gas chromatography-electron impact ionization-mass spectrometry (GC/EI-MS). Calibration curves were established daily in spiked blood samples between 0.01 and 5 μg/mL, in two linear ranges. The correlation coefficients were higher than 0.998. Precision and accuracy fulfilled the internationally accepted criteria (coefficients of variation were inferior to 12%, and the measured concentrations were within ±13% of the true value). Limits of detection and quantitation were respectively 3 and 10 ng/mL. No interfering substances were detected by analysis of ten blank blood samples of different origin. Mean recovery, calculated at three concentration levels, was 81%. Because of its simplicity and speed, the proposed method can be applied in the determination of this antipsychotic drug in whole blood samples, and is suitable for application in clinical and forensic toxicology routine analysis.

La prévalence du tabagisme chez les individus souffrant de schizophrénie est élevée. Ceux-ci sont plus susceptibles d’être de gros fumeurs et de présenter une dépendance à la nicotine. Chez les schizophrènes, la nicotine corrige certaines anomalies neurophysiologiques comme les déficits de filtrage sensoriel. La normalisation de ces paramètres est liée à la stimulation d’un récepteur nicotinique particulier, le récepteur alpha-7. La prise d’antipsychotiques peut à la fois influencer le profil tabagique des personnes souffrant de schizophrénie et être influencée par le tabagisme. En effet, la fumée générée par la combustion du tabac induit le métabolisme de plusieurs antipsychotiques. La nicotine peut également atténuer certains effets indésirables liés à la prise de cette classe de médicaments. Tous ces éléments font foi des liens particuliers qui unissent la schizophrénie et son traitement au tabagisme., The prevalence of tobacco use among individuals suffering from schizophrenia is high. They tend to be heavy smokers and suffer from nicotine dependence. In schizophrenics, nicotine corrects certain neurophysiological anomalies such as sensory gating deficits. Normalization of these parameters is related to the stimulation of a specific nicotinic receptor, alpha-7. Antipsychotic drugs may have an influence on the tobacco use profile of persons suffering from schizophrenia and be influenced by its use. The smoke created by the combustion of tobacco affects the metabolism of several antipsychotic drugs. Nicotine may also attenuate certain undesirable effects related to taking this class of medication. All these elements indicate special links uniting schizophrenia and its treatment with tobacco use., La prevalencia del tabaquismo en individuos que sufren de esquizofrenia es elevada. Estas personas son más susceptibles de ser grandes fumadores y de presentar una dependencia a la nicotina. En los esquizofrénicos, la nicotina corrige ciertas anomalías neurofisiológicas, como los déficits de filtrado sensorial. La normalización de estos parámetros está ligada a la estimulación de un receptor nicotínico particular, el receptor alfa-7. La toma de antipsicóticos puede influir en el perfil tabáquico de las personas que sufren esquizofrenia y ser, al mismo tiempo, influenciada por el tabaquismo. En efecto, el humo generado por la combustión del tabaco induce el metabolismo de numerosos antipsicóticos. La nicotina puede, asimismo, atenuar ciertos efectos indeseables relacionados con la toma de esta clase de medicamentos. Todos estos elementos dan fe de las relaciones particulares que unen la esquizofrenia y su tratamiento con el tabaquismo.

Se presenta el caso clínico de una puérpera que a los 37 días del parto acudió de forma espontánea a la consulta de Ginecología en el Policlínico Docente Municipal de Santiago de Cuba, refiriendo que sentía mucho miedo y sensación de frío intenso en la cabeza, además de no poder dormir bien. El diagnóstico presuntivo fue psicosis puerperal, que se confirmó en la interconsulta con el Departamento de Psicología. La paciente fue tratada con terapia floral y antipsicóticos de manera ambulatoria, y mantuvo seguimiento médico hasta que se le dio el alta. Como factores de riesgo se identificaron la edad mayor de 30 años, y los antecedentes personal y familiar de abandono de la pareja y enfermedad psiquiátrica, respectivamente