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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) A sílica mesoporosa SBA-15 possui altos volumes de poro e área superficial, além de estabilidade térmica, hidrotérmica e mecânica [1,6] o que a torna viável como veiculo capaz de carrear substâncias de natureza distintas como o antipsicótico haloperidol, que é muito utilizado na psiquiatria clinica para o tratamento de transtornos psicóticos, destacando em especial o tratamento dos sintomas positivos da esquizofrenia. Dessa forma, o objetivo principal desse trabalho foi estudar a encapsulação do fármaco haloperidol na sílica mesoporosa SBA-15, utilizando para tanto diversas técnicas de caracterização física, físico-químicas e analíticas, tais como: Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Adsorção de Nitrogênio, Termogravimetria/Termogravimetria Derivada (TG/DTG), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Análise Elementar (AE) e Cromatografia em fase líquida de alta eficiência (CLAE). E, acompanhar, também, o comportamento de liberação controlada in vitro desse fármaco após sua encapsulação na SBA-15, assim como, avaliar, preliminarmente, sua liberação in vivo utilizando um modelo de esquizofrenia induzido em ratos. Inicialmente, os resultados obtidos mostraram que a SBA-15 apresentou uma boa capacidade de encapsulação desse fármaco alcançando até 60% do ativo na nanomatriz, além de um perfil de liberação in vitro, do material SBA-15/haloperidol diferenciado do fármaco na forma pura. Com isso, pode-se avaliar, preliminarmente, que seu efeito em modelo animal de esquizofrenia apresentou diferenças significativas de comportamento, ou seja, observou que a ocorrência da reversão do efeito de indução da esquizofrenia foi mais acentuada no pré-tratamento com a nova formulação, SBA-15/fármaco, em relação ao pré-tratamento com o fármaco puro The mesoporous silica SBA-15 has high pore volumes and surface area, and thermal stability, hydrothermal and mechanical [1.6] which makes it feasible as a vehicle capable of carrying distinct substances such as antipsychotic haloperidol, which is much used in clinical psychiatry to treat psychotic disorders, highlighting in particular the treatment of positive symptoms of schizophrenia. Thus, the main objective of this work was to study the encapsulation of the drug haloperidol on mesoporous silica SBA-15 using various techniques for both physical, physicalchemical and analytical, such as Scanning Electron Microscopy (SEM), adsorption nitrogen, Thermogravimetry/Derivative Thermogravimetry (TG / DTG), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Elemental Analysis (EA) and chromatography high performance liquid (HPLC). And follow also the behavior of in vitro controlled release of the drug after its encapsulation in SBA-15, as well as assess, preliminarily, its release in vivo using a model of schizophrenia induced in mice. Initially, the results showed that the SBA-15 showed a good ability to encapsulation of the drug reaching up to 60% of assets in nanomatriz, and a release profile in vitro, differentiated material SBA-15/haloperidol the drug in pure form. Thus, one can evaluate preliminarily its effect in an animal model of schizophrenia significant differences in behavior, noted that the occurrence of reversion-inducing effect of schizophrenia was more pronounced in the pre-treatment with the new formulation, SBA-15/haloperidol and compared to pretreatment with pure drug, especially in higher doses.

Objetivo: Se pretende estudiar la prevalencia de TMG (trastorno mental grave) en los internos recluidos en las tres prisiones de Cadiz (Espana) que solicitaron asistencia psiquiatrica. Material y metodo: Estudio transversal que analiza la demanda asistencial psiquiatrica en los centros penitenciarios de Puerto I, II y III del Puerto de Santa Maria (Cadiz) durante un ano. Resultados: Se estudian 128 pacientes. Los diagnosticos psiquiatricos mas prevalentes fueron los trastornos de personalidad (F60-69) (35.2%), el grupo de esquizofrenia, trastorno esquizotipico y trastorno de ideas delirantes (F20-29) (25.8%) y los trastornos mentales y del comportamiento debidos al consumo de sustancias psicotropas (F10-19) (16.4%). El 46.1% corresponden a trastornos mentales graves (TMG). Discusion: Se confirma que hay una alta prevalencia de TMG en los presos de Cadiz, por lo que se precisa una elevada asignacion de recursos para atender este grupo de enfermedades. Palabras Clave: prisiones; trastornos mentales; esquizofrenia; salud mental; antipsicoticos; trastornos relacionados con sustancias; distancia social; servicios comunitarios de salud mental.

El déficit cognitivo en la esquizofrenia ha sido constatado mediante tests neuropsicológicos. Se cree que la mala actuación de los pacientes es debida a ciertas diferencias cerebrales observadas mediante neuroimagen. Los defensores de esta teoría afirman que la esquizofrenia es una enfermedad biológica determinada genéticamente, y que el déficit cognitivo y las diferencias cerebrales en los esquizofrénicos son manifestaciones de la enfermedad y como tales son independientes del tratamiento con antipsicóticos. En este trabajo se argumenta una perspectiva opuesta. Se ofrecen datos que apoyan la idea de que los antipsicóticos provocan cambios en el cerebro que se corresponden con aquellas diferencias. También se defiende que los déficits cognitivos no pueden ser independientes del tratamiento con esos fármacos. Los datos aportados aquí han sido soslayados por los teóricos del déficit cognitivo de la esquizofrenia.

En el artículo se realiza una breve revisión nosográfica sobre la situación epistémica y clínica de la praxis psiquiátrica, para plantear una reflexión crítica sobre la justificación o no de la iatrogenia psicofarmacológica ocasionada en algunos pacientes psicóticos y recordar las directrices al respecto de la Declaración Universal sobre Bioética y Derechos Humanos de la UNESCO (2005).

Aunque algunos antipsicóticos de segunda generación reducen el riesgo de efectos adversos extrapiramidales frente a los de primera generación, su uso se ha asociado a la aparición de síndrome metabólico. Esta es una entidad caracterizada por resistencia a la insulina, obesidad abdominal, dislipidemia aterogénica (hipertrigliceridemia, disminución del colesterol-HDL y aumento del colesterol-LDL), hipertensión arterial y un estado protrombótico y proinflamatorio. El síndrome metabólico puede aumentar significativamente el riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte prematura por lo que su abordaje multidisciplinar podría incidir sustancialmente en el estado de salud general de los pacientes que lo desarrollen. Se presenta en este trabajo una revisión de la asociación del síndrome metabólico y los antipsicóticos de segunda generación. Se revisan hipótesis y hallazgos actuales en la fisiopatología, el aumento de riesgo con la politerapia (con antipsicóticos de segunda generación y con combinaciones de fármacos), los criterios diagnósticos actuales y el seguimiento de pacientes con riesgo de desarrollarlo. Pretendemos contribuir a una detección temprana de este síndrome que facilite implementar intervenciones multidisciplinarias farmacológicas y no farmacológicas. Although some second generation antipsychotic agents reduce the risk of extra-pyramidal adverse effects against first generation agents, they have been associated to an increased incidence of metabolic syndrome. This syndrome is characterized by insulin resistance, abdominal obesity, atherogenic dyslipidemia (hypertriglyceridemia, decrease of HDL-cholesterol/ LDL-cholesterol ratio), arterial hypertension and a prothrombotic and proinflammatory state. Metabolic syndrome increases significantly the risk of cardiovascular illness and premature death. Therefore, a multidisciplinary approach to that syndorme's prevention and treatment could result in a substantially impact upon the general state of patients meetings its criteria. We emphasize current physiopathological findings, increased risk with polytherapy (second generation antipsychotics and both second and first generation combination), current diagnostic criteria and monitoring of patients at risk. Our aim is to contribute to an early detection that possibilities implementation of pharmacological and non pharmacological multidisciplinary interventions.

The estimated worldwide prevalence of dementia among adults older than 60 years of age was 3.9% in 2005. About 90% of demented patients will develop neuropsychiatric symptoms (NS) such as delirium, delusion, aggressiveness and agitation. The treatment of NS involves non-pharmacologic strategies (with varying degrees of success according to the scientific literature) and pharmacologic treatment (PT). The present review of literature examined the current role of AP in the management of NS in dementia. Methods: A thematic review of medical literature was carried out. Results: 313 articles were found, 39 of which were selected for critical analysis. Until 2005, the best evidence for PT had supported the use of selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs), anticholinesterases, memantine and antipsychotics (AP). In 2005, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) disapproved the use of atypical APs to treat neuropsychiatric symptoms in individuals with dementia (the same occurred with the typical APs in 2008). After this, at least two important randomized placebo-controlled multicenter trials were published examining the effectiveness of atypical APs in Alzheimer's disease (CATIE-AD) and the effects of interrupting AP treatment (DART-AD). Conclusions: Based on the current evidence available, APs still have a place in treatment of the more serious psychotic symptoms, after the failure of non-pharmacological treatment and of an initial approach with selective inhibitors of serotonin uptake, anticholinesterases and memantine. Resumo A prevalência mundial de demencia entre idosos foi de 3,9% em 2005. Cerca de 90% dos dementados apresentarão sintomas como delirium, alucinações, agressividade e agitação. O tratamento dos sintomas não cognitivos envolve estratégias não farmacológicas - com sucesso variável de acordo com a literatura - e tratamento medicamentoso. A presente revisão de literatura discute o atual papel dos antipsicóticos nos sintomas neurocomportamentais de demência. Métodos: Conduzimos uma revisão temática nas principais bases de dados da literatura. Resultados: 313 artigos sobre o tema foram encontrados e 39 selecionaos para compor uma análise crítica. Até 2005, as melhores evidências para tratamento medicamentoso indicavam o uso de inibidores da acetilcolinesterase memantina e antipsicóticos. Em 2005 o FDA desautorizou o uso de antipsicóticos atípicos em dementados (em 2008 fez o mesmo com os típicos). Após isto, 2 ensaios clínicos randomizados placebo-controlados foram concluídos avaliando a eficácia dos antipsicóticos atípicos em portadores de doença de Alzheimer (CATIE-AD) e os efeitos da interrupção destes (DART-AD). Conclusões: Considerando as evidências atuais, os antipsicóticos ainda têm importância no manejo dos sintomas psicóticos mais sérios, após falha de tratamento não farmacológico e de uma abordagem inicial com inibidores de receptação de serotonina, anticolinesterásicos e memantina.

Este trabalho apresenta a continuidade da avaliação farmacológica do derivado Nfenilpiperazínico LASSBio-579 em busca de um novo candidato a antipsicótico de segunda geração. Em estudos anteriores, demonstramos que LASSBio-579 base livre é um potencial candidato a antipsicótico atípico capaz de modular três diferentes sistemas neurotransmissores envolvidos na patofisiologia da esquizofrenia: a neurotransmissão dopaminérgica, serotonérgica e glutamatérgica; entretanto, LASSBio-579 na forma de cloridrato apresenta baixa biodisponibilidade. Neste trabalho avaliamos inicialmente a ação de LASSBio-579.HCl. -ciclodextrina, proposto como alternativa para melhorar a biodisponibilidade. Porém, quando avaliado no modelo de escalada induzida por apomorfina, preditivo de atividade antipsicótica, essa preparação não foi efetiva. Assim, seguimos a avaliação farmacodinâmica com LASSBio-579 base livre, utilizando modelos preditivos de atividade antipsicótica, em camundongos. Neste trabalho foram realizados ainda ensaios in vitro, onde se avaliou a ação de LASSBio-579 sobre a viabilidade celular, captação de glutamato e secreção de proteína S100B, utilizando-se para isso fatias hipocampais de ratos tratadas de forma aguda com LASSBio-579 nas concentrações de 0,1; 1,0; 10 e 20μM. This study presents the continuity of the pharmacological evaluation of the Nphenilpiperazine derivative LASSBio-579, searching a new second generation antipsychotic compound. In previous studies we have demonstrated that LASSBio- 579 in form of base is a potential atypical antipsychotic able to modulate three different neurotransmitter systems involved in the pathophysiology of schizophrenia: dopaminergic, glutamatergic and serotonergic. However, LASSBio-579 hydrochloride has low bioavailability. In this study we evaluated LASSBio-579.HCl. -cyclodextrin, prepared with the aim of increasing oral bioavailability, in the apomorphine induced climbing in mice, which is a model predictive of antipsychotic activity; and it was not effective. Thus, we continue the study with LASSBio-579 in form of base by testing it in others mice models predictive of antipsychotic activity. In this study, also were made in vitro studies performed in hippocampal acute slices which demonstrated that LASSBio-579 induced a glutamate uptake inhibition and also inhibited the S100B protein secretion.

Obsessive-compulsive disorder patients who do not improve sufficiently after treatment with a selective serotonin reuptake inhibitor might improve further if other drugs were added to the treatment regimen. The authors present a double-blind, placebo-controlled trial comparing the efficacy of adding quetiapine or clomipramine to a treatment regimen consisting of fluoxetine. Between May 2007 and March 2010, a total of 54 patients with a primary diagnosis of obsessive-compulsive disorder, as defined by Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision, and a current Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) score of at least 16, the score having dropped by less than 35% after fluoxetine monotherapy, were allocated to 1 of 3 arms (n = 18 per arm): quetiapine + fluoxetine (≤200 and ≤40 mg/d, respectively), clomipramine + fluoxetine (≤75 and ≤40 mg/d, respectively), or placebo + fluoxetine (≤80 mg/d of fluoxetine). Follow-up was 12 weeks. The Y-BOCS scores were the main outcome measure. No severe adverse events occurred during the trial, and 40 patients (74%) completed the 12-week protocol. The Y-BOCS scores (mean [SD]) were significantly better in the placebo + fluoxetine and clomipramine + fluoxetine groups than in the quetiapine + fluoxetine group (final: 18 [7] and 18 [7], respectively, vs 25 [6], P < 0.001) (reduction from baseline: -6.7 [confidence interval {CI}, -9.6 to -3.8; and -6.5 [CI, -9.0 to -3.9], respectively, vs -0.1 [CI, -2.9 to 2.7], P < 0.001; number needed to treat = 2.4). The clomipramine-fluoxetine combination is a safe and effective treatment for fluoxetine nonresponders, especially those who cannot tolerate high doses of fluoxetine. However, the period of monotherapy with the maximum dose of fluoxetine should be extended before a combination treatment strategy is applied.

Schizophrenia is a serious and debilitating chronic mental disease, affecting about 1% of the world population and whose symptoms can be induced by ketamine. In this sense, evidences show that oxidative stress has an important role in the pathogenesis of this condition. Thus, this study evaluated the neurobehavioral and neurochemical effects, through the dosage of oxidative stress, after acute administration of Chlorpromazine (Cp) or Clozapine (Cz), in a model of schizophrenia induced by ketamine (Ket) in mice. Neurobehavioral changes were examined after administration of Cp (1 or 5 mg/Kg, ip) or Cz (5 or 10 mg/Kg, ip), either alone or 30 minutes before Ket (10mg/kg, ip) in mice, and during oxidative stress after administration of the previous scheme including Vitamin E (Vit E) (400 mg/Kg) alone or 30 minutes before the Ket. Results showed that ketamine induced hyperlocomotion and increased the number of rearring and grooming events in the open field test and decreased the immobility time in the tail suspension test. Interestingly, these effects were blocked by Cp or Cz administration in the neurobehavioral tests. In addition to the behavioral changes, ketamine induced increase in lipid peroxidation, catalase activity and nitrite concentration. Again, either Cp or Cz reversed the effects of ketamine, this time on oxidative stress. In conclusion, these findings demonstrate effects similar to schizophrenia, antidepressant activity and pro-oxidative conditions induced by ketamine and reversal of these effects by Cp or Cz. A esquizofrenia é um transtorno mental crônico, grave e incapacitante que afeta cerca de 1% da população mundial, cujos sintomas podem ser induzidos pela Cetamina. Neste sentido, há evidências de que o estresse oxidativo tenha importante papel na patogênese desta doença. Desta forma, o presente estudo avaliou os efeitos neurocomportamentais e neuroquímicos, através da determinação de parâmetros do estresse oxidativo, após administração aguda da Clorpromazina (Cp) ou Clozapina (Cz), no modelo de esquizofrenia induzido pela Cetamina (Ket) em camundongos. Este estudo examinou alterações neurocomportamentais, após administração de Cp (1 ou 5mg/Kg, ip) ou Cz (5 ou 10mg/Kg, ip), sozinhos ou 30 minutos antes da Ket (10mg/kg, i.p) em camundongos, e no estresse oxidativo após administração de esquema anterior incluindo Vitamina E (Vit E) (400 mg/kg) sozinha ou 30 minutos antes da Ket. Os resultados mostraram que a Cetamina induziu a hiperlocomoção e aumentou o número de rearring e grooming no teste de campo aberto. No teste de suspensão de cauda, a Cetamina diminuiu o tempo de imobilidade. Sendo esses efeitos bloqueados pela Cp ou Cz nos testes neurocomportamentais. Em adição as mudanças comportamentais, a cetamina induziu aumento na peroxidação lipídica, atividade da catalase e concentração de nitrito. A Cp ou Cz reverteram os efeitos da Cetamina sobre estresse oxidativo. Em conclusão, os resultados confirmam efeitos semelhantes à Esquizofrenia, atividade antidepressiva e pro-oxidativa pela cetamina e reversão destes efeitos pela Cp ou Cz.

No âmbito de uma linha de pesquisa que visa o planejamento, a síntese e a avaliação farmacológica de novos candidatos a protótipos de fármacos antipsicóticos descreveremos neste trabalho o planejamento de novos derivados Nfenilpiperazínicos (44) e (45), originalmente desenhados a partir da clozapina (27) e do LASSBio 579 (40) que apresenta perfil antagonista de receptores dopaminérgicos D2. O composto 1-(4-nitrofenil)-4-((1-fenil-1H-pirazol-4-il)metil)piperazina (44) foi submetido ao ensaio farmacológico in vitro em cérebro de ratos visando avaliar a atividade de antagonismo dos receptores dopaminérgicos D2 e serotonérgicos 5- HT2A e 5-HT1A. Paralelamente ao trabalho sintético e farmacológico foram realizados estudos de bioconversão utilizando fungos filamentosos e obtivemos número de metabólitos em quantidade inferior àqueles obtidos pela bioconversão dos compostos LASSBio 579 (40). Foram isolados e caracterizados 4-(4-((4-(4- nitrofenil)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)fenol (72) o metabólito 4-(4-((4-(4- metoxifenil)piperazin-1-il)metil)-1H-pirazol-1-il)fenol (75) obtidos através da hidroxilação no anel aromático A dos compostos (44) e (45). Concluímos que a proteção do anel D contribuiu para diminuição do metabolismo, comprovado pelo menor número de metabólitos produzidos pela bioconversão dos candidatos a protótipos de fármacos (44) e (45). Portanto, o planejamento estrutural e a metodologia sintética empregada no mesmo foram validados através da caracterização estrutural, porém os mesmos não apresentaram afinidade pelos receptores dopaminérgicos (D2) e serotonérgicos (5-HT2A e 5-HT1A) frente aos antipsicóticos atípicos de referência. In the scope of a research program that aim the design, synthesis and pharmacological evaluation of new lead-compounds, we will describe in this work the design of new N-phenylpiperazines derivatives originally designed from clozapine (27) and LASSBio 579 (40) that shows antagonist profile in dopaminergic receptors. The compound 1-(4-nitrophenyl)-4-((1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperazine (45) was submitted to in vitro pharmacology assay in brain rat tissues to evaluate the inhibitory activity of D2 dopaminergic receptors and 5-HT2A and 5-HT1A serotonergic. Besides synthetic and pharmacological works its realized biotransformation studies using filamentous fungi and resulted lower number of metabolites than previous studies of (40) biotransformation. Was observed a p-hydroxylated metabolites in the aromatic ring A of 1-(4-methoxyphenyl)-4-((1-phenyl-1H-pyrazol-4- yl)methyl)piperazine (44) and 1-(4-nitrophenyl)-4-((1-phenyl-1H-pyrazol-4- yl)methyl)piperazine (45) were isolated and purified. We concluded that substitution of the D ring contributes to protect from enzymatic metabolism, confirmed by lower number of produced metabolites by biotransformation of the compound (40) . In work, we concluded that the structural design and the synthetic methodology used was validated through structural characterization, but the compounds not show inhibitory profile of dopaminergics (D2) and serotonergics receptors (5-HT2A e 5-HT1A) in front of the reference atypical antipsychotic.

A mania disfórica é um estado que ocorre mais frequentemente em mulheres e é caracterizada por enorme irritabilidade. O tratamento de primeira linha da mania aguda é feito com lítio; já nos quadros de mania atípica ou refractária, está indicada a clozapina. A resposta à terapêutica farmacológica varia mediante certas particularidades do paciente, nomeadamente se se trata de um metabolizador rápido ou lento. Na ausência de resposta à medicação, está indicado o uso de electroconvulsoterapia. É descrito um caso de uma mulher de 30 anos, com mania refractária ao tratamento farmacológico convencional e electroconvulsoterapia. A remissão foi conseguida mediante a administração de 1400 mg de clozapina diários.

Dado que la práctica clínica actual de la psiquiatría con los pacientes psicóticos se realiza sin contar con su colaboración, sin informar del tratamiento farmacológico y sus efectos y sus posibles alternativas, y utiliza la coerción para hacer que permanezcan en tratamiento durante años, es comprensible que cuando se encuentran efectos indeseados graves de los antipsicóticos no se informe de los mismos a los pacientes y sus familias. En un dilema así se ha encontrado la investigadora Nancy Andreasen al objetivar efectos graves de los fármacos y, como en la corriente clínica habitual, decidió no informar de sus resultados. En el escrito se reflexiona sobre ese dilema y las cuestiones que se imbrican en el mismo.

INTRODUÇÃO: As instituições de longa permanência para idosos (ILPI) apresentam altas prevalências de internados em uso de psicofármacos para o controle de distúrbios comportamentais. Há, porém, poucos estudos brasileiros sobre esse aspecto de abordagem terapêutica em ILPI. OBJETIVO: Avaliar os fatores associados ao uso de psicofármacos em pacientes idosos institucionalizados. MÉTODOS: Foi realizado estudo transversal e retrospectivo por meio de análise de prontuários de todos os idosos (60 anos ou mais) internados em um ILPI, independentemente das doenças apresentadas. Regressão logística foi realizada para verificar os fatores associados ao uso de psicofármacos na instituição. RESULTADOS: Foram avaliados 209 pacientes (73,2% mulheres), predominantemente portadores de síndromes demenciais, sequelas de acidentes vasculares cerebrais ou de traumas de crânio e hipertensão arterial sistêmica. Os psicofármacos estavam prescritos para 123 internados (58,9% do total), principalmente neurolépticos e antidepressivos. Após a regressão logística, encontrou-se associação entre a prescrição de neurolépticos e demência (p = 0,000), enquanto que o uso de antidepressivos esteve associado a maior número de medicamentos (p = 0,004) e presença de depressão (p = 0,000). O uso de psicofármacos em geral esteve fortemente associado com depressão (p = 0,000), presença de demência (p = 0,006) e presença de doenças psiquiátricas (p = 0,02). Não houve associação com as variáveis sexo, funcionalidade e idade. CONCLUSÃO: Há alto consumo de psicofármacos em ILPI. A associação destes com polifarmácia e depressão é significativa, e os portadores de demência foram os que mais fizeram uso dos neurolépticos. Fatores como idade e sexo, normalmente relevantes em pacientes ambulatoriais, não apresentaram associação em institucionalizados. INTRODUCTION: Nursing homes providing elderly care present a high prevalence of interns using psychoactive drugs for the control of behavioral disorders. Few Brazilian studies have so far focused on this aspect of elderly care. OBJECTIVE: To evaluate the factors associated with use of psychoactive drugs in institutionalized elderly patients. METHODS: A cross-sectional, retrospective study was carried out based on medical charts of all elderly patients (60 years and over) treated in a nursing home, independently of their diseases. Logistic regression analysis was performed to assess factors associated with the use of psychoactive drugs in the institution. RESULTS: Two hundred and nine patients were evaluated (73.2% females), suffering predominantly of dementia syndromes, sequelae of stroke or cranial trauma, and hypertension. Of these, 123 patients (58.9%) were using some type of psychoactive drug, mainly antipsychotics and antidepressants. Logistic regression analysis revealed an association between antipsychotic drug use and dementia (p = 0.000), whereas antidepressant drug use was associated with a higher number of drugs (p = 0.004) and depression (p = 0.000). In general, the use of psychoactive drugs was strongly associated with depression (p = 0.000), dementia (p = 0.006), and psychiatric disorders (p = 0.02). There were no associations with sex, functional status or age. CONCLUSION: There is a high consumption of psychoactive drugs in nursing homes. The association between polypharmacy and depression is evident, and patients with dementia were shown to receive more antipsychotics than other patients. Factors such as age or sex, usually relevant among outpatients, did not present association with psychoactive drug use in nursing home patients.

O transtorno esquizofrênico atinge 1% da população, o quadro clínico tem curso crônico, necessita de uma abordagem terapêutica multiprofissional e o uso da medicação é um recurso importante no processo de reabilitação e adaptação do indivíduo ao convívio social. Os antipsicóticos são os medicamentos de eleição nestes quadros e se dividem em típicos e atípicos. Os antipsicóticos atípicos mostram menor tendência a produzir os efeitos extrapiramidais, mas não são mais eficazes, porém o custo do tratamento é muito mais elevado. No Brasil o SUS gastou 120 milhões de reais com medicamentos psicóticos em 2005, 90 milhões com antipsicótico atípico. A Olanzapina, por exemplo, representou 46% dos gastos com medicação atípica (62 milhões de reais). Objetivo: Estudar o consumo de neurolépticos de pacientes com esquizofrenia atendidos pela rede de saúde mental do município de Santos, analisar os parâmetros da adequação da dose entre tipos de neurolépticos, a satisfação do usuário com a medicação e comparar a sintomatologia de pacientes utilizando neuroléptico típico e atípico. Método: Estudo realizado com amostra randômica de 520 pacientes esquizofrênicos atendidos nos Centros de Atenção Psicossocial da rede de assistência pública à saúde mental do município de Santos em 2005. O critério para a inclusão dos usuários foi o diagnóstico de esquizofrenia CID- 10. Foi utilizado um questionário estruturado sobre o uso da medicação, a PANSS (Escala de avaliação da Síndrome Positiva e Negativa) para medir a gravidade dos sintomas. A perda amostral foi de 23%. Resultados: Dos 401 pacientes entrevistados 52% são do sexo masculino, 57% solteiros, com idade média de 45 anos, escolaridade média de 6 anos, 86% sem ocupação, 93% utilizam medicação neuroléptica a maior parte do tempo, 78% utilizam neurolépticos típicos. Os mais utilizados no geral são: haloperidol (57%); clorpromazina(12%);Olanzapina (7,5%). Os neurolépticos foram prescritos por psiquiatra (99,7%), em dose usual (86%), com tempo de uso acima de 49 meses (43%) e 58% dos pacientes estão satisfeitos com a medicação atual. Não houve diferença entre os gêneros. Na comparação da utilização de neurolépticos típicos e atípicos houve diferença estatisticamente significante em relação ao tempo de uso e na adequação da dose, maiores para os neurolépticos típicos. As médias da gravidade dos sintomas por tipo de medicação utilizada não foram estatisticamente diferentes assim como o grau de satisfação quanto ao tipo de neuroléptico utilizado. Conclusão: O neuroléptico típico é a medicação mais utilizada na rede de assistência pública de saúde mental de Santos seguindo as diretrizes do Programa de Dispensação em Caráter Excepcional, que preconiza uso de atípico apenas nos casos refratários. Não foram encontradas diferenças significantes quanto à gravidade dos sintomas psicóticos entre os pacientes que tomaram os diferentes tipos de neurolépticos e nem quanto ao grau de satisfação dos pacientes que usam os dois tipos de neuroléptico. O consumo da medicação parece ser feito de forma adequada na rede pública de Santos, porém o neuroléptico atípico mais utilizado (olanzapina) é o mais caro. A realização de mais estudos sobre os atípicos é necessária, para melhor justificar a sua utilização na rede pública.

INTRODUÇÃO: Pacientes com esquizofrenia têm maior prevalência de obesidade em comparação à população geral. Esse fato está relacionado a uma alimentação inadequada, ao sedentarismo e ao uso de antipsicóticos. O aumento da obesidade associa-se a diversos distúrbios metabólicos, como o diabetes melito. As intervenções para prevenção e controle do ganho de peso são necessárias nessa população, em especial as intervenções não farmacológicas. OBJETIVO: Revisar os estudos sobre intervenções não farmacológicas para prevenção e controle do ganho de peso em pacientes com esquizofrenia. MÉTODOS: Foram encontrados oito estudos controlados e quatro não controlados sobre intervenções não farmacológicas. Foi feita uma revisãosobre a metodologia e os fatores positivos e limitações dos estudos. CONCLUSÕES: As intervenções não farmacológicas parecem ter um efeito importante em termos de prevenção e controle do ganho de peso e, portanto, devem ser incentivadas e adaptadas à realidade dos pacientes e serviços de saúde. INTRODUCTION: Schizophrenic patients have a higher prevalence of obesity than the general population. There are several factors implicated in weight gain, including poor dietary conditions, sedentary lifestyle and antipsychotic drugs use. Obesity is also associated with metabolic disturbances such as diabetes mellitus. Weight gain interventions are necessary in this population, especially non-pharmacological interventions. OBJECTIVE: To review the non-pharmacological interventions for weight gain management in patients with schizophrenia. METHODS: Eight clinical trials and four open-label studies using these interventions were found. The methodology, strength and limitations of the studies were reviewed. CONCLUSIONS: Non-pharmacological interventions seem to have an important effect on weight gain prevention and control, and should be encouraged and adapted to patients and in mental health institution's reality.

Considerando a necessidade de antipsicóticos mais seguros e eficazes, uma série de derivados N-fenilpiperazínicos funcionalizados e N-benziltiazolidínicos foi planejada e sintetizada pelo Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio-UFRJ) (LASSBio-1412, LASSBio-1413, LASSBio-1414, LASSBio-1415 e LASSBio-1422) e pelo Grupo de Pesquisa em Inovação Terapêutica (GPIT-UFPe) (FPY-1, FPY-2, FPY-3, FPY-5, FPY-6, FPT-1, FPT-2, FPT-4, FPW-1), respectivamente. Objetivos: selecionar os derivados com potencial atividade antipsicótica através do ensaio de climbing induzido por apomorfina, um modelo preditivo de sintomas positivos da esquizofrenia. Avaliar a ocorrência de efeitos motores e neurotoxicidade por catatonia e rota-rod. Avaliar possíveis efeitos adversos por locomoção e tempo de sono barbitúrico. Verificar o perfil de afinidade a receptores através de ensaios de binding. Métodos: para os ensaios de binding foram utilizados cérebros de ratos Wistar para os receptores D2-like, 5-HT1A e 5-HT2A e fígado de coelho e rato para os receptores α1A e α1B. Camundongos CF1 machos foram utilizados para os testes in vivo. As substâncias foram testadas no modelo de climbing induzido por apomorfina e apenas às substâncias capazes de inibir climbing foi dado continuidade ao estudo. Resultados: LASSBio-1412, LASSBio-1413, LASSBio-1422, FPT-2, FPT-4 e FPY-3 inibiram climbing, sem induzir sinais de catatonia, comprometimento motor, alteração do comportamento exploratório e efeito hipnótico-sedativo. Um estudo dose-resposta (0,5 - 30 mg/kg, v.o.) dessas substâncias indicou LASSBio-1412 como o composto mais potente in vivo. In vitro, observou-se que os derivados N-fenilpiperazínicos possuem uma moderada afinidade pelos receptores estudados, demonstrando um perfil de ligação multirreceptor; semelhante aos antipsicóticos atípicos. Por outro lado, os derivados N-benziltiazolidínicos possuem baixa afinidade por esses receptores, sugerindo um mecanismo de ação diferente. Conclusão: Essas moléculas podem representar protótipos promissores para o desenvolvimento de novos antipsicóticos. Considering that more effective and safer drugs to treat schizophrenia are still needed a series of functionalized N-phenylpiperazines and N-benziltiazolidines derivatives were planned and synthesized by Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas Group (LASSBio/UFRJ): (LASSBio-1412, LASSBio-1413, LASSBio-1414, LASSBio-1415 and LASSBio-1422), and Núcleo de Pesquisa em Inovação Terapêutica Group/UFPE: (FPY-1, FPY-2, FPY-3, FPY-5, FPY-6, FPT-1, FPT-2, FPT-4, FPW-1), respectively. The aim of this study was to search the derivatives with potential antipsychotic activity through apomorphine-induced climbing test and binding receptor assaying as well as to evaluate their potential extrapyramidal sideeffects and neurotoxicity by catatonia and rota-rod tests. Adverse effects were also evaluated by open-field test and barbiturate sleeping time. Methods: Binding assays to D2-like, 5-HT1A, and 5-HT2A receptors were performed in brain rat regions and binding to α1A and α1B receptors were performed in rabbit and rat liver, respectively. All compounds were initially tested by mice apomorphine-induced climbing and only those able to inhibit climbing were selected to further studies. Results: LASSBio- 1412, LASSBio-1413, LASSBio-1422, FPT-2, FPT-4 and FPY-3 inhibited climbing without inducing catatonic behavior, general motor impairment, exploratory behavior alterations or hypnotic-sedative effect. A dose-responde study pointed LASSBio- 1412 as the most potent compound in vivo. In vitro, the N-fenilpiperazines derivatives demonstrated a moderate affinity to the studied receptors, demonstrating a multireceptor profile characteristic of atypical antipsychotics. In a different way, the Nbenziltizolidines derivatives have a low affinity to these receptors, suggesting that these compounds could be acting through a different action mechanism. Conclusion: These compounds are promising molecules to antipsychotics development.

BACKGROUND: Sexual dysfunction is frequent in patients with schizophrenia, it is reported as one of the most distressing antipsychotic's adverse effects and it is directly related to treatment compliance. OBJECTIVES: a) to evaluate the accuracy of the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) to identify sexual dysfunction; b) to assess the frequency of sexual dysfunction in a sample of outpatients with schizophrenia and schizoaffective disorder under antipsychotic therapy; and c) to investigate the effect of different antipsychotics on sexual function. METHOD: Outpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder were asked to fulfill both the ASEX and the Dickson Glazer Scale for the Assessment of Sexual Functioning Inventory (DGSFi) at a single interview. RESULTS: 137 patients were interwied. The sensitivity and specificity of the ASEX in relation to DGSFi were: 80.8%, (95% CI = 70.0%-88.5%) and 88.1% (95% CI = 76.5%-94.7%), and the misclassification rate was 9.5%. The ROC curve comparing the ASEX and the DGSFi scores revealed a value of 0.93 (CI = 0.879-0.970), with the optimum cut-off point of ASEX being 14/15. Sexual dysfunction measured was higher in females (79.2%) than in males (33.3%) (χ2 = 27.41, d.f. = 1, p < 0.001). DISCUSSION: Patients under antipsychotic treatment showed a high level of sexual complaints, and the ASEX proved to be an accurate instrument to identify sexual dysfunction in an outpatient sample of patients with schizophrenia spectrum. Females showed a higher frequency of sexual dysfunctions and sexual drive and ability to reach orgasm were the most affected areas. The use of antipsychotics, especially the combinations, was more likely to impair sexual functioning. CONTEXTO: A disfunção sexual é frequente entre pacientes com esquizofrenia, sendo relatada como um dos mais incômodos efeitos adversos dos antipsicóticos, e está diretamente relacionada com adesão ao tratamento. OBJETIVOS: a) avaliar a acurácia da Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX) para identificar a disfunção sexual; b) avaliar a frequência da disfunção sexual em uma amostra de pacientes do espectro da esquizofrenia em tratamento com antipsicóticos; e c) investigar o efeito dos diferentes antipsicóticos na função sexual. MÉTODO: Pacientes ambulatoriais com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo foram entrevistados por meio de questionários: ASEX e escala Dickson-Glazer (DGSFi) para avaliação do funcionamento sexual, em uma única entrevista. RESULTADOS: Cento e trinta e sete pacientes foram entrevistados. A sensibilidade e a especificidade da ASEX em relação à DGSFi foram: 80,8% (95% IC = 70,0%-88,5%) e 88,1% (95% IC = 76,5%-94,7%), e a taxa de classificação incorreta foi 9,5%. A curva ROC comparando a pontuação da ASEX e da DGSFi revelou valor de 0,93 (IC = 0,879-0,970) com o ponto de corte da ASEX encontrado sendo 14/15. A disfunção sexual foi mais alta entre as mulheres (79,2%) que nos homens (33,3%) (χ2 = 27,41, gl = 1, p < 0,001). CONCLUSÃO: Os pacientes em tratamento com antipsicóticos mostraram alta frequência de queixas sexuais e a ASEX provou ser um instrumento eficaz para identificar disfunção sexual em amostra de pacientes ambulatoriais do espectro da esquizofrenia. As mulheres apresentaram frequência mais alta de disfunção, e desejo sexual e habilidade para alcançar orgasmo foram as áreas mais afetadas. O uso de antipsicóticos, principalmente o uso de combinações, foi associado com piora do funcionamento sexual.

Este trabalho apresenta a continuidade da avaliação farmacológica das substâncias LASSBio-579, LASSBio-580 e LASSBio-581, através de ensaios in vitro e in vivo, em busca de um novo protótipo para o desenvolvimento de novos fármacos antipsicóticos de segunda geração. LASSBio-581 se liga a receptores D2-like (Ki=0,95 μM), 5-HT1A (Ki=1,2 μM) e 5-HT2A (Ki=11 μM) com afinidades moderadas. Esta substância é capaz de reduzir a temperatura corporal de roedores, um efeito provavelmente mediado pela ativação de receptores 5-HT1A, e inibir o desenvolvimento de head-twiches e ear-scratches induzidos pela administração de um antagonista de receptores 5-HT2A. Estes efeitos demonstram a capacidade de LASSBio-581 em modular o sistema serotonérgico in vivo e in vitro. Porém, quanto avaliado em modelos animais preditivos de ação antipsicótica, LASSBio-581 foi inativo. LASSBio-580 também é capaz de se ligar a receptores D2-like (Ki=0,73 μM), 5-HT1A (Ki=0,48 μM) e 5-HT2A (Ki=5,7 μM) com afinidades moderadas. Esta substância não foi capaz de inibir o desenvolvimento do comportamento de escalada nem a redução da temperatura corporal de roedores induzidos por apomorfina, não apresentando potencial atividade antipsicótica nos ensaios realizados. Já LASSBio-579 é capaz de modular três diferentes sistemas neurotransmissores envolvidos na patofisiologia da esquizofrenia: a neurotransmissão dopaminérgica, serotonérgica e glutamatérgica. Esta substância se liga a receptores D2-like (Ki=0,11 μM), 5-HT1A (Ki=0,09 μM) e 5-HT2A (Ki=2,2 μM) com afinidades adequadas para uma molécula protótipo que se liga a múltiplos alvos. Apresenta ação antidopaminérgica in vivo, demonstrada em três modelos animais preditivos de atividade antipsicótica (sintomas positivos): inibição da estereotipia anfetamínica (NEVES et al., 2003), bloqueio do comportamento de escalada induzido por apomorfina e hipotermia apomorfínica. A ação agonista 5-HT1A de LASSBio-579 in vivo foi claramente demonstrada através de ensaios de aferição da temperatura corporal, onde o efeito hipotérmico induzido por esta substância é completamente bloqueado pela pré-administração de WAY 100635. Porém, a habilidade de LASSBio-579 em modular a atividade de receptores 5-HT2A in vivo permanece incerta. Ensaios eletrofisiológicos preliminares demonstraram um aumento da liberação de glutamato induzido por LASSBio-579 que parece ser mediado pela ativação de receptores 5-HT2A, porém comportamentos ou efeitos relacionados a ativação deste sub-tipo de receptor serotonérgico não foram identificados em roedores tratados com LASSBio-579. Além disso, a administração de LASSBio-579 não induziu efeitos catatônicos em camundongos em doses até 12 vezes superiores àquela ativa no modelo do bloqueio do comportamento de escalada induzido por apomorfina. Estes resultados demonstram que a estratégia de planejamento de fármacos baseado na estrutura do ligante empregada neste trabalho se mostrou bem sucedida. LASSBio-579 pode ser considerado um novo protótipo de fármaco antipsicótico de segunda geração, ativo em modelos animais de sintomas positivos da esquizofrenia e com baixo potencial de indução de efeitos motores. Porém, algumas limitações em seu perfil farmacológico pode ser identificadas. A afinidade desta substância por receptores dopaminérgicos e serotonérgicos é considerada moderada e inferior a de antipsicóticos atualmente no mercado. Ainda, LASSBio-579 induziu um prejuízo na coordenação motora em roedores e apresentou um perfil farmacocinético pouco adequado a utilização clinica (CONRADO et al., 2008). Estes dados encorajam a busca de substâncias com um perfil farmacológico superior ao de LASSBio-579. Neste sentido, uma triagem farmacológica de 18 derivados N-fenilpiperazínicos análogos a LASSBio-579 foi realizada. Os resultados obtidos nos ensaios de radioligação a receptores D2-like, 5-HT1A e 5-HT2A foram utilizados na proposição de relações qualitativas entre estrutura química das substâncias e a afinidade apresentada pelos diferentes receptores. A partir dos resultados obtidos in vitro, cinco outras substâncias foram selecionadas para avaliação da potencial atividade frente a sintomas positivos da esquizofrenia no modelo de bloqueio do comportamento de escalada induzido por apomorfina. Neste ensaio, apenas LASSBio-664 apresentou atividade, sem induzir catatonia nos animais. Porém, esta substância também induz um importante prejuízo motor nos animais. Ensaios adicionais são necessários a fim de diferenciar o perfil farmacológico de LASSBio-664 e LASSBio-579. Outro objetivo deste trabalho foi iniciar o desenvolvimento de um modelo animal de sintomas da esquizofrenia. Os resultados obtidos até o momento apontam para a possibilidade do desenvolvimento de um modelo relacionado a sintomas negativos/cognitivos da esquizofrenia baseados na esposição à natação forçada repetida. Foi demonstrado que apenas clozapina e não imipramina é capaz de reverter o aumento de imobilidade ao longo dos dias acarretado pela exposição repetida à natação forçada em roedores. Este dado demonstra uma potencial validade preditiva, o primeiro grau de validação necessário para um novo modelo animal. O efeito de LASSBio-579 também foi avaliado neste procolo experimental. This study strengthened the pharmacological evaluation of the heterocyclic Nphenylpiperazine derivatives LASSBio-579, LASSBio-580 and LASSBio-581 by means of in vitro and in vivo pharmacological assays searching a new second generations antipsychotic lead compound. LASSBio-581 presented moderate affinitties for D2-like (Ki=0.95 μM), 5-HT1A (Ki=1.2 μM) e 5-HT2A (Ki=11 μM). This compound induced an hypothermic effect in rodents probably mediated by 5-HT1A receptor activation. LASSBio-581 administration inhibited the induction of head-twiches and ear-scratches by a 5-HT2A agonist. These results shown that LASSBio-581 modulates serotonergic neurotransmission in vivo and in vitro. However, it was inactive on animal models predictive of antipsychotic activity. LASSBio-580 presented moderate affinitties for D2-like (Ki=0.73 μM), 5-HT1A (Ki=0.48 μM) e 5-HT2A (Ki=5.7 μM). This compound did not inhibited apomophine-induced climbing nor apomorphine-induced hypothermia. Thus, among the three compounds initially evaluated, LASSBio-579 was the only one that exhibited promising results. This derivative was able to modulate three neurotransmitter systems involved in schizophrenia’s pathophysiology: dopaminergic, serotonergic and glutamateric ones. As a multi-target lead compound, LASSBio-579 presented adequated affinities for D2-like, 5-HT1A and 5-HT2A receptors (Ki D2-like = 0.11 μM, 5-HT1A = 0.093 μM and 5-HT2A = 2.2 μM). Its antidopaminergic in vivo effect was demonstrated in three animal models of positive symptons of schizophrenia: amphetamineinduced stereotypy (NEVES et al., 2003), apomorphine-induced climbing behavior and apomorphine-induced hypothermia. Regarding the serotonergic system, LASSBio-579 was considered a 5-HT1A receptor agonist, since the hypothermia induced by this compound was blocked by WAY 100,635 pre-administration. The ability of LASSBio-579 to modulate 5-HT2A receptors was not fully characterized. Electrophysiological assays demonstrated an increase on synaptic glutamate release induced by LASSBio-579 that may be related to 5-HT2A receptor activation, however this compound did not induce any behavior related to 5-HT2A activation in rodents. In addition, LASSBio-579 did not induce catalepsy in mice at doses 12 folds higher than those active at apomorphine-induced climbing test. Thus, LASSBio-579 represents a new antipsychotic lead compound active in animal models of positive symptoms of schizophrenia and with a mild propensity to induce motor side effects. However, some limitations on LASSBio-579’s pharmacological profile could be identified. The affinity of LASSBio-579 for dopamine and serotonin receptors is moderate and lower than those presented by second generation antipsychotics. Furthermore, this compound induced a mild decrease on locomotion and exploratory behavior, a meaningful motor coordination impairment and presents a limited oral bioavailability and a low brain penetration (CONRADO et al., 2008). Considering this, a pharmacologycal screening of 18 N-phenylpiperazine derivatives were done in order to achieve an optimized analogue of LASSBio-579. Structural features of this molecular scaffold were discussed regarding binding affinity and selectivity for D2-like, 5-HT1A and 5-HT2A receptors. Among the compounds prepared, LASSBio-664 exhibited an adequate binding profile and a potential for schizophrenia positive symptoms treatment without cataleptogenic effects. However, the motor coordination impairment remained. Additional pharmacological characterization of LASSBio-664 is still needed to find differences from LASSBio-579’s profile. Another aim of this study was to start the development of an animal model of schizophrenia symptons. It was shown that clozapine but not imipramine presented an anti-immobility effect in animals repeated exposed to forced swimming. This result points to the usefullness of repeated forced swimming protocol for developing new animal models predictive of antipsychotic action. The effect of LASSBio-579 in this protocol was also evaluated.

CONTEXTO: A disfunção sexual é frequente entre pacientes com esquizofrenia, sendo relatada como um dos mais incômodos efeitos adversos dos antipsicóticos, e está diretamente relacionada com adesão ao tratamento. OBJETIVOS: a) avaliar a acurácia da Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX) para identificar a disfunção sexual; b) avaliar a frequência da disfunção sexual em uma amostra de pacientes do espectro da esquizofrenia em tratamento com antipsicóticos; e c) investigar o efeito dos diferentes antipsicóticos na função sexual. MÉTODO: Pacientes ambulatoriais com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo foram entrevistados por meio de questionários: ASEX e escala Dickson-Glazer (DGSFi) para avaliação do funcionamento sexual, em uma única entrevista. RESULTADOS: Cento e trinta e sete pacientes foram entrevistados. A sensibilidade e a especificidade da ASEX em relação à DGSFi foram: 80,8% (95% IC = 70,0%-88,5%) e 88,1% (95% IC = 76,5%-94,7%), e a taxa de classificação incorreta foi 9,5%. A curva ROC comparando a pontuação da ASEX e da DGSFi revelou valor de 0,93 (IC = 0,879-0,970) com o ponto de corte da ASEX encontrado sendo 14/15. A disfunção sexual foi mais alta entre as mulheres (79,2%) que nos homens (33,3%) (χ2 = 27,41, gl = 1, p < 0,001). CONCLUSÃO: Os pacientes em tratamento com antipsicóticos mostraram alta frequência de queixas sexuais e a ASEX provou ser um instrumento eficaz para identificar disfunção sexual em amostra de pacientes ambulatoriais do espectro da esquizofrenia. As mulheres apresentaram frequência mais alta de disfunção, e desejo sexual e habilidade para alcançar orgasmo foram as áreas mais afetadas. O uso de antipsicóticos, principalmente o uso de combinações, foi associado com piora do funcionamento sexual. BACKGROUND: Sexual dysfunction is frequent in patients with schizophrenia, it is reported as one of the most distressing antipsychotic's adverse effects and it is directly related to treatment compliance. OBJECTIVES: a) to evaluate the accuracy of the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) to identify sexual dysfunction; b) to assess the frequency of sexual dysfunction in a sample of outpatients with schizophrenia and schizoaffective disorder under antipsychotic therapy; and c) to investigate the effect of different antipsychotics on sexual function. METHOD: Outpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder were asked to fulfill both the ASEX and the Dickson Glazer Scale for the Assessment of Sexual Functioning Inventory (DGSFi) at a single interview. RESULTS: 137 patients were interwied. The sensitivity and specificity of the ASEX in relation to DGSFi were: 80.8%, (95% CI = 70.0%-88.5%) and 88.1% (95% CI = 76.5%-94.7%), and the misclassification rate was 9.5%. The ROC curve comparing the ASEX and the DGSFi scores revealed a value of 0.93 (CI = 0.879-0.970), with the optimum cut-off point of ASEX being 14/15. Sexual dysfunction measured was higher in females (79.2%) than in males (33.3%) (χ2 = 27.41, d.f. = 1, p < 0.001). DISCUSSION: Patients under antipsychotic treatment showed a high level of sexual complaints, and the ASEX proved to be an accurate instrument to identify sexual dysfunction in an outpatient sample of patients with schizophrenia spectrum. Females showed a higher frequency of sexual dysfunctions and sexual drive and ability to reach orgasm were the most affected areas. The use of antipsychotics, especially the combinations, was more likely to impair sexual functioning.

Se realizó un estudio de utilización de medicamentos: indicación-prescripción, con elementos de consumo y consecuencias prácticas en el Hospital Psiquiátrico de Santa Clara durante el año 2006. Se elaboró un formulario con datos como: edad, sexo, tiempo de evolución, neurolépticos usados, estadía hospitalaria y precio de los medicamentos por unidad. Se propuso describir el uso de neurolépticos en el manejo de la esquizofrenia paranoide del paciente hospitalizado, contrastar el número de neurolépticos utilizados según estadía hospitalaria y tiempo de evolución, así como los costos del tratamiento en estos pacientes. El análisis se realizó mediante pruebas paramétricas y no paramétricas, con un nivel de significación de 0,01 ó 0,05. Como resultados relevantes se observaron que los fármacos usados con mayor frecuencia fueron flufenacina y clorpromacina. La combinación más empleada resultó ser la flufenacina y clorpromacina. El grupo de pacientes con más de 63 días de estadía hospitalaria, mostró el más alto gasto promedio en medicamentos. Se concluyó que los neurolépticos más utilizados fueron la flufenacina, la clorpromacina y el levomepromacina. Existe asociación entre el número de neurolépticos utilizados y el tiempo de evolución de la enfermedad. La estadía hospitalaria constituye el indicador que más encareció la terapéutica del paciente esquizofrénico.A drug use evaluation study that considered prescription, consumption elements and practical consequences was carried out in the Psychiatric Hospital of Santa Clara city in Villa Clara province during 2006. A form to collect data such as age, sex, time of evolution, neuroleptic drugs used, stay at hospital and price of drug per unit was made. The objective was to describe the use of neuroleptic drugs in the management of paranoid squizophrenia of the hospitalized patient, to compare the number of neuroleptic drugs that was used according to stay at hospital and time of evolution as well as the cost of treatment given to these patients. Parametric and non-parametric tests, with a level of significance of 0,01-0,05, were the basis of the analysis. Among the relevant results, it was observed that the most frequent drugs for treatment were Flufenacin and Chlorpromazine; the most used combination of drugs turned to be Flufenacin plus Chlorpromazine. The group of patients who stayed at hospital for over 63 days showed the highest average drug cost. It was concluded that the most used neuroleptic drugs were Flufenacin, Chlorpromazine and Levomepromazine; there was association between the number of neuroleptic drugs and the time of evolution of disease. The stay at hospital is the indicator that increased the most the cost of treatment provided to squizophrenic patients.

Em 1990, os transtornos mentais e neurológicos representaram 10% dos anos de vida perdidos por morte ou incapacidade (Disability Adjusted Life Years - DALY) devidos a todas as doenças. Em 2000, foram 12% e, em 2020, estima-se que chegue a 15%. De todos os anos vividos com algum tipo de incapacidade (Years of Life Lived with Disability - YLD) devidos a doenças, os transtornos neuropsiquiátricos representaram 30,8%, em 2000. Além disso, a prevalência, no ano, dos transtornos mentais é alta, variando, no Brasil, entre 19% e 34%. Assim, estes transtornos representam uma grande sobrecarga, tanto em termos de incapacitações como em termos econômicos. Em 2005, por exemplo, o SUS gastou R$ 800 milhões em procedimentos com saúde mental. Os medicamentos, neste contexto, têm consumido uma grande parte destes recursos. De todo o montante gasto em saúde pelo SUS em 2005, 15% (R$ 120 milhões) foi gasto com medicamentos psicotrópicos, sendo que 75% (R$ 90 milhões) desses foram gastos com antipsicóticos atípicos. Devido à importância crescente deste tipo de droga no total de recursos destinados à assistência psiquiátrica no Brasil, nosso objetivo foi descrever a evolução das despesas federais com medicação antipsicótica atípica na rede de assistência em saúde mental pública brasileira no período de 1999 a 2005. Foram construídas matrizes, a partir de informações disponíveis na base de dados do SUS (DATASUS), acessado na rede WEB, com dados sobre despesas, procedimentos ambulatoriais e hospitalares. Dessas matrizes foram retiradas informações sobre os antipsicóticos atípicos. Observou-se aumento nas despesas com medicamentos da ordem de 1000%, enquanto o aumento dos gastos gerais com saúde e com psiquiatria foi da ordem de 10% cada. A olanzapina foi o medicamento que mais consumiu recursos, representando 46% do gasto com medicação antipsicótica atípica (R$ 62 milhões) em 2005. Estima-se que de 13.165 (tomando 20gm/dia) a 52.663 (tomando 5mg/dia) pacientes receberam do SUS olanzapina, ou seja, de 0,7% a 5,7% da população portadora de transtorno esquizofrênico estimada para 2005. O debate sobre os benefícios da utilização de antipsicóticos atípicos é controverso. Porém, o tratamento com antipsicóticos típicos, é menos custoso do que com os atípicos, sem diferença significativa de efetividade. O valor gasto para ganhar um ano de vida com qualidade, utilizando-se antipsicótico típico e acompanhamento psicossocial, varia de U$ 1.743 a U$ 4.847, por paciente. Ao se utilizar um antipsicótico atípico, esse valor varia de U$ 10.232 a U$ 14.481. Foi possível constatar que o tratamento com antipsicóticos atípicos é oneroso para o sistema de saúde brasileiro e não existem evidências científicas que justifiquem seu uso sistemático na rede de assistência à saúde pública brasileira. Considerando o orçamento atual destinado à assistência psiquiátrica, a continuidade do custeio desta medicação mostra-se inviável.

Resumen Introduccion: En los ultimos anos se han incorporado al medio nacional diversosantipsicoticos de nueva generacion, pero el modo de utilizacion practica por los clinicos hasido poco documentada. El objetivo de este estudio es caracterizar el patron de prescripcion delos antipsicoticos en pacientes hospitalizados en una institucion psiquiatrica nacional. Meto-dos: Se estudio retrospectivamente las historias clinicas de los pacientes hospitalizados en laClinica Psiquiatrica Universitaria entre Marzo y Septiembre de 2005. Se registraron los diver-sos antipsicoticos empleados y sus dosis para cada diagnostico, tanto como indicacion de usopermanente o esporadico. Resultados: En el periodo estudiado hubo 246 egresos y se empleoalgun antipsicotico en el 80% de los casos. Su principal indicacion fue en esquizofrenia,psicosis exogena y trastorno bipolar, pero tambien fueron utilizados con frecuencia en otroscuadros como en trastornos de la alimentacion, de la personalidad y en depresion monopolar.Los mas empleados fueron los antipsicoticos atipicos, solos o asociados con un neurolepticode uso esporadico. Los antipsicoticos atipicos mas prescritos fueron risperidona (41%) yquetiapina (34%). Las dosis utilizadas variaron ampliamente segun los diversos diagnosti-cos. Conclusiones: Los antipsicoticos, en especial los atipicos, son ampliamente utilizados enel tratamiento de diversas patologias psiquiatricas en pacientes hospitalizados.Palabras clave: Antipsicoticos, risperidona, quetiapina, olanzapina, clozapina, atipicos,prescripcion.

Introducción: En los últimos años se han incorporado al medio nacional diversos antipsicóticos de nueva generación, pero el modo de utilización práctica por los clínicos ha sido poco documentada. El objetivo de este estudio es caracterizar el patrón de prescripción de los antipsicóticos en pacientes hospitalizados en una institución psiquiátrica nacional. Métodos: Se estudió retrospectivamente las historias clínicas de los pacientes hospitalizados en la Clínica Psiquiátrica Universitaria entre Marzo y Septiembre de 2005. Se registraron los diversos antipsicóticos empleados y sus dosis para cada diagnóstico, tanto como indicación de uso permanente o esporádico. Resultados: En el período estudiado hubo 246 egresos y se empleó algún antipsicótico en el 80% de los casos. Su principal indicación fue en esquizofrenia, psicosis exógena y trastorno bipolar, pero también fueron utilizados con frecuencia en otros cuadros como en trastornos de la alimentación, de la personalidad y en depresión monopolar. Los más empleados fueron los antipsicóticos atípicos, solos o asociados con un neuroléptico de uso esporádico. Los antipsicóticos atípicos más prescritos fueron risperidona (41%) y quetiapina (34%). Las dosis utilizadas variaron ampliamente según los diversos diagnósticos. Conclusiones: Los antipsicóticos, en especial los atípicos, son ampliamente utilizados en el tratamiento de diversas patologías psiquiátricas en pacientes hospitalizados Introduction: During the past fewyears, several new generation antipsychotic drugs have been incorporated in our country. However, the manner in which these drugs are actually used by our clinicians has beenpoorly documented until now. This study aims to characterize the prescription pattern of antipsychotic drugs for inpatients at a Chilean psychiatric institution. Methods: We carried out a retrospective study using clinical records of inpatients at the University of Chile Psychiatric Clinic between May and September 2005. We registered every antipsychotic drug used and its dosagefor every diagnosis, including whether it was prescribed as permanent or as PRN. Results: During this period there were 246 hospital discharges and some kind of antipsychotic drug was used in 80% of cases. The main diagnoses associated with the use of antipsychotic drugs were schizophrenia, exogenous psychosis and bipolar disorder, but they were also used frequently in other diseases such as eating disorders, personality disorders, and unipolar depression. Atypical antipsychotic drugs were the most frequently used, whether alone or in PRN combination with a neuroleptic drug. Among atypical antipsychotics, the most frequently prescribed were risperidone (41%) and quetiapine (34%). The dosage used was widely different depending on the diagnosis. Conclusión: Antipsychotic drugs, particularly atypical ones, are broadly used in the treatment of inpatients with several psychiatric disorders

A farmacogenética busca entender a base hereditária da variabilidade da resposta e dos efeitos adversos dos agentes farmacológicos entre os indivíduos. Os medicamentos antipsicóticos são utilizados em tratamentos bastante efetivos para a esquizofrenia, mas seu uso apresenta complicações por diversos fatores. Embora boa parte dos pacientes responda às terapias com antipsicóticos, 20-40% mostram resposta inadequada, e o custo de cada tentativa de medicação não-efetiva para os pacientes pode levar a semanas de permanência da doença, ocorrência de efeitos adversos potenciais e não-aderência ao tratamento. Este estudo tem como objetivo identificar genes que podem potencialmente influenciar a resposta ao tratamento com antipsicóticos em pacientes esquizofrênicos. Essa abordagem envolveu genes que determinam aspectos farmacocinéticos (enzimas metabolizadoras de fármacos: CYP2D6, CYP3A4 e CYP3A5) e farmacodinâmicos (receptores: DRD2, DRD3, DRD4, HTR2A, HTR2C e HTR1B, transportadores de neurotransmissores: SLC6A3, SLC6A4, e outros genes relacionados: COMT, MAOA, BDNF e GNB3) potencialmente envolvidos na eficácia do tratamento. No presente trabalho foram estudados 208 pacientes esquizofrênicos, sendo 135 refratários aos neurolépticos e 121 em tratamento com clozapina. Os polimorfismos investigados foram estudados por métodos baseados na Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), e alguns deles seguidos por análises de alta resolução, através da plataforma Sequenom (Sequenom, Inc.), em colaboração com o laboratório de Medicina Molecular na Espanha. Os principais resultados incluem alguns inéditos, como a associação de polimorfismos nos genes GNB3 (825C>T) e COMT (Val158Met) com ocorrência de convulsão no tratamento com clozapina; a associação de polimorfismos em DRD3 (Ser9Gly) e CYP3A5 (6986A>G) com resposta aos neurolépticos típicos; e a primeira descrição detalhada de freqüências alélicas e genotípicas no gene CYP2D6 em brasileiros. Adicionalmente, polimorfismos nos genes 5HTT (HTTLPR) e GNB3 (825C>T) foram associados significativamente com resposta à clozapina. Estes resultados sugerem que variantes genéticas podem desempenhar um papel importante na efetividade do tratamento com antipsicóticos, e podem ser considerados como sugestivos do efeito de polimorfismos em genes candidatos para estudos farmacogenéticos na esquizofrenia. The focus of pharmacogenetics is the knowledge of hereditary basis of response and adverse drug reactions to pharmacologic agents among individuals. Antipsychotics are quite effective for schizophrenia treatment, but their use remain complicated by several factors. Although a number of patients may respond to antipsychotic therapy, 20-40% of them exhibit inadequate response and the cost of ineffective medication trial for patients may entail weeks of unremitted illness, potential adverse drug reactions and nonadherence to treatment. This study aims to identify genes that potentially influence treatment response with antipsychotic in schizophrenics. This approach involved genes which determine pharmacokinetic (drug-metabolizing enzymes: CYP2D6, CYP3A4, and CYP3A5) and pharmacodynamic pathways (receptors: DRD2, DRD3, DRD4, HTR2A, HTR2C, and HTR1B, neurotransmitter-transporters: SLC6A3 and SLC6A4, and other related genes: COMT, MAOA, BDNF, and GNB3) potentially involved with treatment efficacy. In the present study, we studied 208 schizophrenic patients, 135 neuroleptic resistants and 121 under clozapine treatment. The investigated polymorphisms were analyzed by Polymerase Chain Reaction (PCR), and some of them were followed by high-throughput analyzes of Sequenom (Sequenom, Inc.), in collaboration with the Laboratory of Molecular Medicine, in Spain. The main results include original findings, such as the association of GNB3 (825C>T) and COMT (Val158Met) gene polymorphisms and seizure occurrence under clozapine treatment; the association of DRD3 (Ser9Gly) and CYP3A5 (6986A>G) gene polymorphisms and response to typical neuroleptics; and the first detailed description of CYP2D6 allele and genotype frequencies in Brazilians. Additionally, the 5HTT (HTTLPR) and GNB3 (825C>T) gene polymorphisms were significantly associated to clozapine response. These results suggest that genetic variants may have an important role in antipsychotic treatment effectiveness, and they may be considered as suggestive of the effect of candidate polymorphisms for pharmacogenetic studies in schizophrenia.

Tesis (Química y Farmacia) Este estudio se realizó con la finalidad de detectar la prevalencia de síndrome metabólico en pacientes esquizofrénicos que reciben terapia con clozapina y con clozapina asociada a Ácido Valproico en el Servicio de Psiquiatría del Complejo Asistencia Barros Luco. El antipsicótico atípico clozapina es un medicamento de efectividad excepcional en esta patología, sin embargo, se asocia a desarrollo de diabetes y deterioro de perfil lipídico. Además, es conocido que los pacientes con esquizofrenia mantienen una mayor prevalencia de factores de riesgo cardiovasculares y metabólicos, donde los más comunes son sobrepeso, sedentarismo y tabaquismo situación que los mantiene con un significativo riesgo cardiovascular y que se asocia a una farmacoterapia que les aumenta el riesgo de muerte por enfermedad cardiaca prematura. De acuerdo a los criterios la National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP-III) se encontró una prevalencia de 50 % de síndrome metabólico en pacientes que reciben terapia con clozapina asociada a ácido valproico y de un 25,5% en pacientes que reciben solo clozapina, enterando una prevalencia total de un 33,3%. Las diferencias entre las prevalencias no fueron estadísticamente significativas, pero la diferencia en los valores de triglicéridos plasmáticos, 175,0 ± 112,0 (mg/dL) para pacientes con clozapina y 246,5 ± 149,7 (mg/dL) para pacientes con clozapina y acido valproico, si fue significativa (p=0,013), por esta razón existe un mayor riesgo de dislipidemia a los pacientes que reciban esta terapia combinada. La prevalencia de síndrome metabólico deja en manifiesto que es necesaria una mayor preocupación clínica hacia estos pacientes que mantienen un riesgo cardiaco significativamente mayor que la población general y que se encuentran con terapia farmacologica.

Objetivo: Discutir os aspectos atuais do tratamento com os antipsicóticos, levando-se em consideração o perfil de efeitos metabólicos, tais como ganho de peso, diabetes, dislipidemias e síndrome metabólica. Tais fatores aumentam o risco de doença cardiovascular, que é a principal causa de morte nos portadores de esquizofrenia. Método: Foi realizada uma reunião de consenso com psiquiatras especialistas em esquizofrenia e endocrinologistas, os quais, com base nas evidências provenientes de ampla revisão da literatura, elaboraram um documento com recomendações que auxiliam a prática clínica. Resultados e conclusões: A avaliação periódica dos efeitos adversos metabólicos em pacientes que fazem uso de antipsicóticos é fundamental para a prática clínica, especialmente nos caso de antipsicóticos de segunda geração. O equilíbrio entre eficácia e tolerabilidade deve ser cuidadosamente considerado em todas as etapas do tratamento. Objective: To discuss current aspects of use of antipsychotics considering their metabolic side effects profile, which includes weight gain, dyslipidemias, diabetes and metabolic syndrome. Such metabolic effects increase the risk of mortality by cardiovascular disease, which is the leading cause of death among schizophrenic patients. Method: A consensus meeting was held, with participation of endocrinologists and psychiatrists specialists in schizophrenia and, based on a literature review, an article was elaborated emphasizing practical and helpful recommendations to clinicians. Results and conclusions: Monitoring metabolic side effects is essential to patients taking antipsychotics, particularly in the case of second generation antipsychotics. Efficacy and tolerability should be carefully balanced in all phases of treatment.

Objetivo: Hacer un estudio de la utilizacion de psicofarmacos del grupo de antipsicoticos atipicos dentro del Centro Penitenciario de Malaga durante los anos 2003/2004 y compararlo con el Distrito de Atencion Primaria de referencia (Distrito Guadalhorce). Material y Metodos: Se ha realizado un estudio retrospectivo sobre la utilizacion de antipsicoticos atipicos en el Centro penitenciario de Malaga durante los anos 2003/04 y se ha comparado con la utilizacion que de estos farmacos se hace en el Distrito de Atencion Primaria (A.P.) de referencia. La informacion sobre consumo de medicacion se obtuvo a partir de las ordenes medicas recibidas en el centro durante los anos de estudio. Para la clasificacion de principios activos se uso la clasificacion ATC (Anatomical Therapeutic and Chemical Classifying System) y para el calculo de envases, la base de datos propia del centro (SANIT 3.0). Para el calculo de DDD se utilizo la DDD/1000 habitantes dia. Resultados: Se ha incrementado la utilizacion de antipsicoticos atipicos a nivel del C.P. Existe una tendencia hacia la mayor utilizacion de quetiapina a dosis bajas mientras que ha disminuido la utilizacion de risperidona en el ano 2004 respecto a 2003, aunque continua siendo el de mayor utilizacion tanto en DDD como en envases consumidos. La situacion en Atencion Primaria es exactamente la contraria. Conclusion : El uso de este grupo de medicamentos en estudio ha disminuido a nivel de Atencion Primaria (A.P.), posiblemente debido a medidas especiales de control medico (visado). En nuestro Centro Penitenciario se ha incrementado el uso, aunque se desconocen los motivos de dichas diferencias.

Uso de Aripiprazol en adolescente con esquizofrenia refractaria. A propósito de un caso. Pérez Lo Presti, Alirio; Pérez Lo Presti, Annabelle; Pérez Lo Presti, Saberio y Dávila Federico, José Resumen El presente trabajo reporta el caso de un adolescente masculino con síntomas psicóticos recurrentes y hospitalizaciones desde los doce años de edad. Luego de múltiples tratamientos farmacológicos, respondió favorablemente al uso de aripiprazol a dosis de 22,5 mg., permaneciendo asintomático durante un año de seguimiento. Abstract This study reports a case of a male adolescent with psychotic recurrent symptoms who was repeatedly referred to the hospital since the age of twelve years old. After receiving multiple pharmacological treatments, he responded well to aripiprazol (22,5 mg. / day). During the following year he was free of any psychopathological symptom. perezlopresti@latinmail.com saberiop@hotmail.com Nivel monográfico

Background: Fluphenazine, one of only three antipsychotics on WHO´s list of essential drugs, has been widely available for five decades. Quantitative reviews of its effects compared with placebo are rare and out of date. Methods: We searched for all relevant randomised controlled trials comparing oral administration of fluphenazine with placebo on the Cochrane Schizophrenia Group´s register of trials (October 2006) and in reference lists of included studies. Data were extracted from reliably selected trials. Where possible, we calculated fixed effects relative risk (RR), the number needed to treat (NNT), and their 95% confidence intervals (CI). Results: We found over 1200 electronic records for 415 studies. Ninety papers were acquired; 59 were excluded and the remainder were reports of the seven trials we could include (total participants=349). Compared with placebo, in the short-term, global state outcomes for ‘not improved’ were not significantly different (n=75, 2 RCTs, RR 0.71 CI 0.5 to 1.1). There is evidence that oral fluphenazine, in the short term, increases a person´s chances of experiencing extrapyramidal effects such as akathisia (n=227, 2 RCTs, RR 3.43 CI 1.2 to 9.6, NNH 13 CI 4 to 128) and rigidity (n=227, 2 RCTs, RR 3.54 CI 1.8 to 7.1, NNH 6 CI 3 to 17). We found study attrition to be lower in the oral fluphenazine group, but data were not statistically significant (n=227, 2 RCTs, RR 0.70 CI 0.4 to 1.1). Conclusions: Fluphenazine is an imperfect treatment with surprisingly few data from trials to support its use. If accessible, other inexpensive drugs, less associated with adverse effects, may be a better choice for people with schizophrenia. It is time for the World Health Organisation to revise their list of essential antipsychotic drugs. Introducción: La flufenazina, uno de los tres antipsicóticos de la lista de drogas esenciales de la OMS, está disponible desde hace 5 décadas. Las revisiones cuantitativas de sus efectos vs. placebo son escasas y desactualizadas. Método: Buscamos estudios controlados aleatorizados relevantes que compararan la administración de flufenazina oral contra placebo, en los registros de ensayos de los grupos de esquizofrenia de Cochrane (oct. 2006) y en referencias incluidas en los estudios. Los estudios consistentes y confiables muestran datos de ensayos clínicos aleatorizados (ECA). Calculamos el RR mediante un modelo de efectos fijos, el número necesario por tratar (NNT) y su intervalo de confianza de 95%. Resultados: En flufenazina vs. placebo, a corto plazo, el resultado "no mejoría" no fue muy diferente (n=75, 2 ECA, RR 0,71, IC 0,5 a 1,1). La flufenazina oral, a corto plazo, aumenta el riesgo de manifestaciones extrapiramidales, como la acatisia (n=227, 2 ECA, RR 3,43, IC 1,2 a 9,6, NNT 13, IC 4 a 128) y rigidez (n=227, 2 ECA, RR 3,54, IC 1,8 a 7,1, NNT 6, IC 3 a 17). La deserción fue más baja en el grupo de la flufenazina oral, pero los datos no fueron estadísticamente significativos (n=227, 2 ECA, RR 0,70 CI 0,4 a 1,1). Conclusión: La flufenazina es un tratamiento imperfecto con muy pocos datos que sustenten su uso. Otras drogas de bajo costo y pocos efectos adversos pueden ser mejor opción para pacientes psicóticos. La OMS debe revisar su lista de antipsicóticos esenciales.

Clinical characteristics and symptom severity are heterogeneous in schizophrenia making the course and outcome less predictable. Sleep disturbances have been frequently described in association with this illness and may have deleterious effect on functional abilities. A few studies have described circadian changes in schizophrenia and some suggest a relationship between circadian alterations and poor performance after neuropsychological tests. Previously, it has been shown that patients with schizophrenia have impairment of verbal and visual-spatial working memory. However, many of these tests are laborious, complicated and time consuming. The utility of the several available neuropsychological tests in schizophrenia is not yet totally clarified. We have aimed to study sleep alterations, morning-evening preference, neurognitive function and their relationship with clinical variables. This is a cross-sectional study of patients with schizophrenia on use of conventional or atypical antipsychotic regarding functional abilities, sleep alterations and cognitive function. Assessment procedures involved the use of the Global Assessment of Functioning (GAF) Scale, Cumulative Illness Rating Scale (CIRS), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Horne e Östberg questionnaire, and a neuropsychological battery that included the WAIS Digit Span Forward and Backward, Corsi block-tapping task (Forward and Backward), Stroop Color Word Interference Test and the Phonemic Verbal Fluency Test. We studied 82 patients (51.2% male) aged 17 to 59 years (35.2±10.4). Twenty-two were using conventional antipsychotic, 30 olanzapine and 30 risperidone. Poor sleep quality (PSQI>6) was observed in 41 subjects (50%) and excessive daytime sleepiness (ESE≥10) in 20 (24.4%). Female gender was associated with poor sleep quality (P=0.01). A trend of association between quality of sleep and GAF was observed (P=0.07). Worse disability, as evaluated by GAF, was associated with age, reduced number of school years and greater comorbidity severity. In relation to morning-evening preference, eight patients (9.8%) were definitely evening, 39 (47.6%) were moderately evening 33 (40.2%) were indifferent, 2 (2.4%) were moderately morning and none were definitely morning type. Younger patients and of male gender showed more evening preference (F= 6.32; P= 0.01) similar to previous reports in the literature. Frequent comorbidities were related to osteoarticular complaints, psychological symptoms, and metabolic alterations. Neuropsychological tests were altered in the vast majority of patients with values below 80% of historical normal values. The Stroop test was associated with GAF after controlling for age and school years (F= 6.43; P= 0.001). The Digit Span Backward was associated with GAF after controlling for gender, school years and type of antipsychotic (F= 4.76; P= 0.003). The Corsi block-tapping task Forward was associated with GAF after controlling for gender (F= 3.68; P= 0.01). The Corsi block-tapping task Backward was associated with GAF after controlling for gender, number of school years and type of antipsychotic (F=3.03; P= 0.02). The Stroop and Digit Span Backward were best associated with functional ability followed by the Corsi block-tapping task (Forward and Backward). A correlation between female gender and visual-spatial memory as evaluated by the Corsi Block-tapping Task Backward was observed. In conclusion, poor sleep quality is common and more present in women with schizophrenia. A trend between poor sleep quality and functional disability was observed. In general, an evening preference was predominant. Neurocognitive tests were altered in the majority of cases. The Stroop and Digit Span Indirect, two quick and easy to perform tests that evaluate working memory, were those that presented the greater association with global functional ability. A esquizofrenia é uma doença heterogênea quanto a características e gravidade dos sintomas. Diversas alterações relacionadas ao sono, com possíveis efeitos sobre a capacidade funcional, foram descritas. Dentre os poucos estudos que registraram ritmo circadiano na esquizofrenia, alguns sugerem que os indivíduos com alterações de ritmo apresentam menor rendimento em testes neuropsicológicos. Os estudos neuropsicológicos com pacientes esquizofrênicos dão conta de um comprometimento de diversos tipos de funções incluindo a memória operacional tanto verbal quanto viso-espacial. Muitos desses testes são considerados longos e complicados e a utilidade de cada um deles ainda não está esclarecida. Este trabalho teve por objetivo: avaliar os padrões do sono, o cronotipo, o perfil neurocognitivo e as suas relações com parâmetros clínicos e funcionais. Trata-se de estudo observacional, transversal, de pacientes com esquizofrenia, em uso de antipsicóticos convencionais ou de última geração, quanto à capacidade funcional, alterações do sono e perfil neurocognitivo. Foram utilizadas medidas para avaliação da capacidade de funcionamento (Escala de Avaliação Global do Funcionamento – AGF), gravidade das comorbidades (Cumulative Illness Rating Scale – CIRS), qualidade do sono (Índice de Qualidade de Sono de Pittsburgh – IQSP), sonolência diurna (Escala de sonolência de Epworth – ESE), cronotipo (Questionário de Horne e Östberg) e uma bateria de testes neurocognitivos incluindo os testes de Stroop, Dígitos Direto e Indireto, Corsi Direto e Indireto e Fluência Verbal (Categórico). Foram estudados 82 pacientes (51,2% do sexo masculino) com idade entre 17 e 59 anos (35,2±10,4) em uso de antipsicóticos convencionais (N=22), olanzapina (N=30) ou risperidona (N=30). Observou-se má-qualidade do sono (IQSP>5) em 41 (50%) e sonolência excessiva diurna (ESE≥10) em 20 (24,4%) pacientes. A má qualidade do sono associou-se com o gênero feminino (P=0,01). Uma tendência de associação entre a capacidade funcional e a qualidade do sono (P=0,07) foi registrada. Observou-se que a pior capacidade funcional associou-se com a idade mais avançada, um número reduzido de anos escolares e maior gravidade das comorbidades. Com relação ao cronotipo e considerando o grupo total, 08 pacientes (9,8%) eram do tipo definitivamente vespertino, 39 (47,6%) eram do tipo moderadamente vespertino, 33 (40,2%) eram do tipo indiferente, dois (2,4%) eram moderadamente do tipo matutino e nenhum era definitivamente matutino. Os pacientes mais jovens e do sexo masculino apresentavam uma preferência mais vespertina (F= 6,32; P= 0,01), de forma semelhante à população em geral. Os casos em uso de antipsicóticos convencionais apresentaram uma tendência para maior preferência vespertina. As comorbidades mais frequentemente relatadas relacionaram-se a queixas osteoarticulares, sintomas psicológicos e alterações metabólicas. Os testes neurocognitivos apresentaram-se alterados na maioria dos casos, observando-se que a maioria dos pacientes apresentava escores inferiores a 80% dos valores historicamente normais. O teste de Stroop relacionou-se com a AGF após controle para a idade e escolaridade (F= 6,43; P= 0,001). O teste de Dígitos Indireto relacionou-se com a AGF após controle para o gênero, a escolaridade e o tipo de antipsicótico (F= 4,76; P= 0,003). O teste de Corsi Direto relacionou-se com a capacidade global de funcionamento após ajuste para o gênero (F= 3,68; P= 0,01). O teste de Corsi Indireto relacionou-se com a capacidade global de funcionamento após ajuste para o gênero, escolaridade e tipo de tratamento (F=3,03; P= 0,02). Os testes de Stroop e Dígitos Indireto associaram-se mais fortemente e de forma independente com a capacidade funcional seguidos pelo Teste de Corsi Direto e Indireto. Observou-se uma relação entre o sexo feminino e a alteração do Teste de Corsi Indireto que avalia memória espacial. Em conclusão, má qualidade do sono é comum e associa-se ao sexo feminino. Observa-se uma tendência de associação entre a qualidade do sono e a capacidade funcional. No grupo geral, a preferência vespertina foi predominante. Os testes neurocognitivos estavam alterados na maioria dos casos. Os testes de Stroop e Dígitos Indireto, dois testes de realização rápida e fácil que avaliam a memória operacional, foram os que melhor se associaram com a capacidade funcional.

BACKGROUND: Many patients with schizophrenia have severe impairments in cognitive functions, especially in memory, attention and executive functions. These impairments inevitably have an important impact on the functional outcome of the disorder. OBJECTIVE: This article focuses on aspects of cognitive function in schizophrenia, their relationship to functional outcome and the effect of antipsychotics on cognition. METHOD: Research on databases such as Medline/PubMed and Lilacs using the terms schizophrenia, cognition, neuropsychology, outcome, functioning, treatment. RESULTS: Even though a great number of studies report cognitive impairments in schizophrenia, there is no agreement in relation to the pattern of these deficits. Nevertheless, cognitive impairments have a significant correlation with functional handicaps. Second generation antipsychotics seem to have a positive impact in cognition, although the meaning of this improvement on social and functional performance of the patients is not clear. Neuropsychological rehabilitation shows discrete, though promising, results. CONCLUSION: The ability of second generation antipsychotics to improve specific domains of cognition vary as does the pattern of deficits of the patients. Thus, strategies to improve cognition in schizophrenia include the use of second generation antipsychotics associated with neuropsychological rehabilitation. CONTEXTO: Muitos pacientes com esquizofrenia apresentam prejuízos cognitivos significativos, especialmente em relação à memória, à atenção e ao funcionamento executivo. Esses prejuízos inevitavelmente têm um importante impacto sobre a conseqüência funcional da doença. OBJETIVO: Este artigo tem como foco os aspectos do funcionamento cognitivo na esquizofrenia, sua relação com as conseqüências funcionais e o efeito das medicações antipsicóticas sobre a cognição. MÉTODO: pesquisa de base de dados Medline/PubMed e Lilacs utilizando os termos esquizofrenia, cognição, neuropsicologia, desfecho, funcionamento, tratamento. RESULTADOS: Apesar de um grande número de pesquisas descrever alterações cognitivas na esquizofrenia, ainda não há uma concordância em relação ao padrão desses déficits. Contudo, alterações cognitivas têm apresentado correlação significante com o nível de prejuízo funcional. Os antipsicóticos de segunda geração parecem ter um impacto positivo na cognição, entretanto, o significado dessa melhora cognitiva no desempenho funcional e social dos pacientes ainda não é claro. Os resultados na área de reabilitação neuropsicológica, apesar de discretos, mostram-se promissores. CONCLUSÃO: A habilidade dos antipsicóticos de segunda geração de melhorar domínios específicos da cognição varia com o padrão de alterações apresentado por esses pacientes. Assim, estratégias para melhorar a cognição de pacientes com esquizofrenia incluem o uso dos antipsicóticos de segunda geração em associação com as abordagens de reabilitação neuropsicológica.

Transtornos esquizofrênicos são distúrbios mentais graves e persistentes, caracterizados por distorções do pensamento e da percepção, além da inadequação e embotamento do afeto (SCHATZBERG et al., 2004; KAPLAN et al., 2003; COBETT et al., 1995; MORGAN et al., 2004). Entre as desordens psíquicas, a esquizofrenia é um importante problema de saúde pública, afetando, no Brasil, em média, 5/1.000 indivíduos adultos e proporcionando altos custos econômicos para a sociedade (ALMEIDA et al.,1992; BRESSAN et al., 2003). Dentre as 24 milhões de pessoas esquizofrênicas, no mundo, apenas uma pequena minoria recebe qualquer tratamento (OMS, 2001). O Estado brasileiro assegura aos indivíduos com distúrbios psiquiátricos a dispensação dos antipsicóticos utilizados, durante todo o tratamento (PICON, 2002).

CONTEXTO: Os antipsicóticos de segunda geração representam o grande avanço na terapêutica da esquizofrenia das últimas décadas, porém nos últimos anos foram sintetizados novos antipsicóticos que estão abrindo maiores perspectivas no campo do tratamento da esquizofrenia. Alguns desses medicamentos já foram lançados, enquanto outros estão em fase de testes. OBJETIVO: Apresentar uma síntese do conhecimento dos novos antipsicóticos de segunda geração. MÉTODOS: Busca por meio do PubMed e literatura específica fornecida pelos fabricantes dos medicamentos. RESULTADOS E CONCLUSÕES: São apresentadas as principais características farmacológicas, de eficácia, segurança e tolerabilidade dos seguintes antipsicóticos: Asenapina, ACP-103, Bifeprunox, Paliperidona, Risperidona de Ação Prolongada e Sertindol. BACKGROUND: The second generation antipsychotics represent the great achievement in the treatment of schizophrenia of the last decades. However in the last years some new antipsychotics were synthesized and such new compounds may represent great perspectives for the field of the treatment of schizophrenia. Some of these compounds are in use while others are still on evaluation through clinical trials. OBJECTIVE: Summarize the current knowledge of new antipsychotics. METHODS: PubMed search as well literature provided by the manufactures. RESULTS AND CONCLUSIONS: We present the main pharmacological characteristics as well as profiles of efficacy, security and tolerability of the following compounds: Asenapine, ACP-103, Bifeprunox, Paliperidone, Long Acting Injectable Risperidone and Sertindole.

Objective: This pilot, twelve-week, open-label study examined the effect of clozapine orally disintegrating tablet or ODT in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder utilizing Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) as a long-term outcome measurement tool. Methods: The final study sample consisted of nineteen subjects who were residents a long-term care psychiatric facility in Pomona, California. Subjects were using clozapine ODT (FazaClo®) at the most clinically effective dosage depending on their symptoms and at the discretion of the psychiatrist and psychopharm consultant. PANSS were administered at baseline, week-4, week-8 and week-12. Paired sample t-tests were used to calculate the statistical significance of the mean differences for scores at baseline and week-12. Results: Mean differences from baseline indicated significant improvement on total score, as well as positive, negative, cognitive and general psychopathology subscales after twelve weeks of treatment. The greater average reduction in the negative syndrome subscale across the twelve weeks possibly illustrates the ability of clozapine ODT in improving negative symptoms, including cognitive function which is their ability to participate in their personal care and creative expressions in dance, arts, games, poetry to a greater extent their overall, quality of life and living along with the effect on positive symptoms. Conclusion: Overall, clozapine proved to affect a broad range of psychopathology including cognitive functions in this schizophrenic sample. Objetivo: Este estudio piloto de 12 semanas examinó el efecto de comprimidos oralmente dispersables (OD) de clozapina en pacientes con esquizofrenia o desordenes esquizo-afectivos utilizando la escala Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) como herramienta de medida de resultados. Métodos: La muestra final de estudio consistió en 19 individuos que residían en una clínica siquiátrica de larga estancia en Pomona, California. Los individuos estaban utilizando clozapina OD (FazaClo®) a la dosis más efectiva clínicamente dependiendo de sus síntomas y a discreción del psiquiatra y el consultor psicofarmacéutico. Se administró el PANS Sal inicio, en las emana 4, semana 8 y semana 12. Se utilizaron t-test apareados para calcular la significación estadística de las diferencias de las medias para las puntuaciones basales y en la semana 12. Resultados: Las diferencias medias del valor inicial indicaron mejora significativa en la puntuación total, así como en las subescalas positiva, negativa y de psicopatología general después de 12 semanas de tratamiento. La mayor media de reducción en la subescala negativa tras las 12 semanas posiblemente ilustra la capacidad de la clozapina OD para mejorar los síntomas negativos, incluyendo la función cognitiva que es la capacidad de participare n su cuidado personal y las expresiones creativa sen baile, arte, juegos, poesía y en mayor escalas u calidad de vida general ye l sobrellevar los efectos en los síntomas positivos. Conclusión: En general, la clozapina demostró afectar un amplio margen del a psicopatología, que incluye las funciones cognitiva sen esta muestra de esquizofrénicos.

BACKGROUND: The second generation antipsychotics represent the great achievement in the treatment of schizophrenia of the last decades. However in the last years some new antipsychotics were synthesized and such new compounds may represent great perspectives for the field of the treatment of schizophrenia. Some of these compounds are in use while others are still on evaluation through clinical trials. OBJECTIVE: Summarize the current knowledge of new antipsychotics. METHODS: PubMed search as well literature provided by the manufactures. RESULTS AND CONCLUSIONS: We present the main pharmacological characteristics as well as profiles of efficacy, security and tolerability of the following compounds: Asenapine, ACP-103, Bifeprunox, Paliperidone, Long Acting Injectable Risperidone and Sertindole. CONTEXTO: Os antipsicóticos de segunda geração representam o grande avanço na terapêutica da esquizofrenia das últimas décadas, porém nos últimos anos foram sintetizados novos antipsicóticos que estão abrindo maiores perspectivas no campo do tratamento da esquizofrenia. Alguns desses medicamentos já foram lançados, enquanto outros estão em fase de testes. OBJETIVO: Apresentar uma síntese do conhecimento dos novos antipsicóticos de segunda geração. MÉTODOS: Busca por meio do PubMed e literatura específica fornecida pelos fabricantes dos medicamentos. RESULTADOS E CONCLUSÕES: São apresentadas as principais características farmacológicas, de eficácia, segurança e tolerabilidade dos seguintes antipsicóticos: Asenapina, ACP-103, Bifeprunox, Paliperidona, Risperidona de Ação Prolongada e Sertindol.

BACKGROUND: Non compliance is one of the main obstacles to an adequate control of the symptoms present in patients with schizophrenia. OBJECTIVE: To review the reasons to treatment compliance and non compliance to drug treatment among patients with schizophrenia. METHOD: A comprehensive bibliographic review was performed (PubMed and Lilacs), includin papers that related compliance to drug treatment and schizophrenia. Results are presented in a short form to be more didactic. RESULTS: Mean rates of compliance are reported between 50%. Main factors related to compliance, include socio-demographic variables, education level psychological profile of the patients, lack of insight, illness denial and perception of benefits from medication, relationship with the doctor and drug regimen complexity. It must also be taken into consideration the ways to detect and evaluate adherence degree as well as the means that can be used to improve compliance. CONCLUSION: Factors related to non compliance should be taken into account in all therapeutic planning. CONTEXTO: A não adesão a tratamento é um dos principais obstáculos para o controle adequado da sintomatologia presente em pacientes com esquizofrenia. OBJETIVO: Revisar as principais questões relacionadas à adesão ao tratamento medicamentoso entre pacientes com esquizofrenia. MÉTODO: Foi feita uma revisão bibliográfica abrangente (PubMed e Lilacs), incluindo artigos que relacionassem adesão ao tratamento medicamentoso e esquizofrenia. Os resultados foram resumidos para que pudessem ser apresentados de forma didática. RESULTADOS: São relatadas as taxas médias de adesão (que estão ao redor de 50%). Os principais fatores relacionados são aqui considerados, incluindo os fatores sociodemográficos, características psicológicas dos pacientes, como perda de insight, negação da doença e percepção do benefício da medicação, a educação do paciente, o relacionamento com o médico e a complexidade do regime medicamentoso. São comentados os modos de detectar e avaliar o grau de adesão e os principais meios que podem ser utilizados para melhorar a adesão dos pacientes. CONCLUSÃO: Os fatores relacionados à não adesão devem ser levados em consideração em qualquer plano terapêutico eficaz.

Objetivo: Hacer un estudio de la utilización de psicofármacos del grupo de antipsicóticos atípicos dentro del Centro Penitenciario de Málaga durante los años 2003/2004 y compararlo con el Distrito de Atención Primaria de referencia (Distrito Guadalhorce). Material y Métodos: Se ha realizado un estudio retrospectivo sobre la utilización de antipsicóticos atípicos en el Centro penitenciario de Málaga durante los años 2003/04 y se ha comparado con la utilización que de estos fármacos se hace en el Distrito de Atención Primaria (A.P.) de referencia. La información sobre consumo de medicación se obtuvo a partir de las ordenes médicas recibidas en el centro durante los años de estudio. Para la clasificación de principios activos se usó la clasificación ATC (Anatomical Therapeutic and Chemical Classifying System) y para el cálculo de envases, la base de datos propia del centro (SANIT 3.0). Para el cálculo de DDD se utilizó la DDD/1000 habitantes día. Resultados: Se ha incrementado la utilización de antipsicóticos atípicos a nivel del C.P. Existe una tendencia hacia la mayor utilización de quetiapina a dosis bajas mientras que ha disminuido la utilización de risperidona en el año 2004 respecto a 2003, aunque continúa siendo el de mayor utilización tanto en DDD como en envases consumidos. La situación en Atención Primaria es exactamente la contraria. Conclusión: El uso de este grupo de medicamentos en estudio ha disminuido a nivel de Atención Primaria (A.P.), posiblemente debido a medidas especiales de control médico (visado). En nuestro Centro Penitenciario se ha incrementado el uso, aunque se desconocen los motivos de dichas diferencias. Aim: we studied the use of psychotropic drugs belonging to the group of atypical neuroleptics in Malaga State Prison (Centro Penitenciario de Málaga) from 2003 to 2004. We also compared the results of this study with references taken from the Primary Health Care District of Guadalhorce. Materials and Methods: A retrospective study was carried out on the use of antipsychotic drugs from 2003 to 2004 in Malaga State Prison. A comparison was then made with the use of this type of medication in the Primary Health Care District of Guadalhorce. Data on medication consumption was taken from medical orders received at the prison during this study. The ATC (Anatomical Therapeutic and Chemical Classifying System) was used for classifying the active principles. The prison´s own data base (SANIT) was used for calculating the number of containers. For calculating the DDD, the ratio DDD/1000 inmates/day was utilised. Results: The use of atypical antipsychotic medication in the prison increased. There is an increasing trend towards the use of quetiapine in small doses. The use of risperidone went down during the period of this study, although it is still the most commonly used drug in DDD and in consumed containers. The Primary Health care results indicate a trend in the opposite direction. Conclusion: The use of the group of drugs in this study has decreased in the Primary Health Care area, possibly because of special medical control measures such as the control stamp. In Malaga Prison use of these drugs has increased. The reasons for this difference are as yet unknown.

CONTEXTO: A não adesão a tratamento é um dos principais obstáculos para o controle adequado da sintomatologia presente em pacientes com esquizofrenia. OBJETIVO: Revisar as principais questões relacionadas à adesão ao tratamento medicamentoso entre pacientes com esquizofrenia. MÉTODO: Foi feita uma revisão bibliográfica abrangente (PubMed e Lilacs), incluindo artigos que relacionassem adesão ao tratamento medicamentoso e esquizofrenia. Os resultados foram resumidos para que pudessem ser apresentados de forma didática. RESULTADOS: São relatadas as taxas médias de adesão (que estão ao redor de 50%). Os principais fatores relacionados são aqui considerados, incluindo os fatores sociodemográficos, características psicológicas dos pacientes, como perda de insight, negação da doença e percepção do benefício da medicação, a educação do paciente, o relacionamento com o médico e a complexidade do regime medicamentoso. São comentados os modos de detectar e avaliar o grau de adesão e os principais meios que podem ser utilizados para melhorar a adesão dos pacientes. CONCLUSÃO: Os fatores relacionados à não adesão devem ser levados em consideração em qualquer plano terapêutico eficaz. BACKGROUND: Non compliance is one of the main obstacles to an adequate control of the symptoms present in patients with schizophrenia. OBJECTIVE: To review the reasons to treatment compliance and non compliance to drug treatment among patients with schizophrenia. METHOD: A comprehensive bibliographic review was performed (PubMed and Lilacs), includin papers that related compliance to drug treatment and schizophrenia. Results are presented in a short form to be more didactic. RESULTS: Mean rates of compliance are reported between 50%. Main factors related to compliance, include socio-demographic variables, education level psychological profile of the patients, lack of insight, illness denial and perception of benefits from medication, relationship with the doctor and drug regimen complexity. It must also be taken into consideration the ways to detect and evaluate adherence degree as well as the means that can be used to improve compliance. CONCLUSION: Factors related to non compliance should be taken into account in all therapeutic planning.

INTRODUÇÃO: Um aumento na incidência de obesidade e diabetes melito entre pacientes psiquiátricos foi observado ainda na década de 60, como resultado indesejável do uso de antipsicóticos. Nos anos 80 e 90, a reabilitação da clozapina, a síntese dos demais antipsicóticos atípicos e a disseminação do uso do lítio e do ácido valpróico chamaram novamente a atenção para os efeitos metabólicos desses medicamentos. Este estudo tem por objetivo revisar a literatura médica a respeito dos efeitos adversos metabólicos associados ao uso de antipsicóticos e estabilizadores de humor. MÉTODO: Foi realizada uma extensa pesquisa nas bases de dados MEDLINE e LILACS até outubro de 2005. CONCLUSÃO: Os efeitos adversos metabólicos permanecem como problemas importantes da psicofarmacologia. Ganho de peso clinicamente relevante ocorre com freqüência em pacientes em uso de antipsicóticos e estabilizadores de humor, principalmente naqueles em uso de clozapina, olanzapina, lítio e ácido valpróico. A clozapina e a olanzapina associam-se também a uma maior incidência de diabetes melito e dislipidemias, seja devido ao ganho de peso, seja por ação deletéria direta sobre o metabolismo da glicose. A incidência de obesidade e outros distúrbios metabólicos é menor com a risperidona, se comparada à olanzapina ou à clozapina. Carbamazepina associa-se a menor ganho de peso, se comparada ao lítio ou ao ácido valpróico. Drogas como o haloperidol, a ziprasidona, o aripiprazol e a lamotrigina não estão associadas a ganho importante de peso ou a maior incidência de diabetes melito e são alternativas para pacientes mais propensos a desenvolver tais efeitos adversos. BACKGROUND: An increase in the incidence of obesity and diabetes mellitus in psychiatric patients using antipsychotic drugs was observed as early as the 1960's. In the 1980's and 1990's, rehabilitation of clozapine, synthesis of other atypical antipsychotics, and spread of the use of lithium and valproic acid once again directed the attention to their metabolic effects. This study aims to review the medical literature with regard to metabolic side effects associated with the use of antipsychotics and mood stabilizers. METHOD: Research was carried out at MEDLINE and LILACS through October 2005. CONCLUSION: Metabolic side effects remain a major concern for psychopharmacology. Clinically relevant weight gain occurs frequently in patients taking antipsychotics and mood stabilizers, particularly clozapine, olanzapine, lithium, and valproic acid. Clozapine and olanzapine are also associated with higher incidence of diabetes mellitus and dyslipidemias, either due to weight gain or because of a direct deleterious action on glucose metabolism. Incidence of obesity and other metabolic disorders is lower with risperidone when compared to olanzapine or clozapine. Carbamazepine is associated with lower weight gain when compared to lithium or valproic acid. Drugs such as haloperidol, ziprasidone, aripiprazole and lamotrigine are not associated with significant weight gain or with higher incidence of diabetes mellitus. They are alternatives for patients more likely to develop these adverse effects.

Introdução: O uso de antipsicóticos tem sido fundamental no tratamento de portadores de esquizofrenia. Entretanto, tanto a clozapina quanto a maior parte dos antipsicóticos atípicos podem induzir um maior ganho de peso corporal e alterações metabólicas. Objetivo: Comparar a freqüência de sobrepeso e obesidade em pacientes esquizofrênicos expostos à clozapina com a dos expostos a demais antipsicóticos. Método: Foram estudados 121 pacientes esquizofrênicos, com idade de 18 anos ou mais, de ambos os sexos, atendidos no Ambulatório de Esquizofrenia e Demências do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, encaminhados de forma consecutiva. Foram avaliadas medidas antropométricas de 53 pacientes em uso de clozapina e de 68 usando outros antipsicóticos, e todos preencheram os critérios diagnósticos de esquizofrenia do DSM-IV e CID-10. Resultados: Não houve diferença significativa na freqüência do IMC entre os esquizofrênicos em uso de clozapina, quando comparado com o dos que usam os demais antipsicóticos. As análises mostraram uma elevada prevalência de pacientes (72,7%) com excesso de peso (sobrepeso + obesidade). Discussão: Devido à maior freqüência de excesso de peso na população esquizofrênica, pode-se evidenciar na amostra um indicativo de maior risco para transtornos vasculares e metabólicos. A ausência de diferença significativa em relação ao uso de clozapina, comparada com os demais antipsicóticos, demonstra a necessidade da montagem de estudos prospectivos determinando a magnitude de ganho de peso e o aumento de risco relativo à exposição específica de cada antipsicótico. Background: The use of antipsychotics has been crucial in the treatment of schizophrenic patients. However, clozapine, as well as most atypical antipsychotics, may lead to higher weight gain and metabolic changes. Objective: To compare the frequency of overweight and obesity between schizophrenic patients exposed to clozapine to the prevalence of patients exposed to other antipsychotics. Method: This study assessed 121 schizophrenic outpatients aged 18 years or older, both genders, consecutively referred to an outpatient clinic for schizophrenia and dementia at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, a public hospital in Porto Alegre, Brazil. Anthropometric measures of 53 patients taking clozapine and of 68 taking other antipsychotics were assessed. All patients met DSM-IV and ICD-10 diagnostic criteria for schizophrenia. Results: There was no significant difference in body mass index between schizophrenic patients taking clozapine and patients taking other antipsychotics. Analyses showed high frequency of overweight and obesity (72.7%). Discussion: Due to higher frequency of overweight in the schizophrenic population, it was possible to confirm a higher risk of vascular and metabolic disorders in the sample. Absence of a significant difference with regard to the use of clozapine, compared to other antipsychotics, provides evidence for the need of prospective studies in order to determine the magnitude of weight gain and risk increase related to specific exposure to each antipsychotic drug.

Introducción: El trihexifenidilo es una sustancia psicoestimulante con peligro de adicción, por lo que su prescripción exige el cumplimiento de una serie de requisitos con el objetivo de regular su consumo. Objetivos: Caracterizar la prescripción de trihexifenidilo e identificar diferencias entre el patrón de prescripción de trihexifenidilo posterior a una intervención y el caracterizado en el año 2002. Métodos: Se realizó estudio de utilización de medicamentos clasificado como de intervención en 23 municipios del país en 2 periodos (año 2002 y 2005) . Se incluyeron todos los pacientes inscriptos con trihexifenidilo y la información recogida fue la referente a: edad, sexo, municipio, provincia, diagnóstico, presentación de la tableta, dosis diaria, especialidad, nivel de atención y otros fármacos consumidos por el paciente. Resultados: Se comprobó que las indicaciones fueron justificadas en el 90 % de los casos para el 2005 con respecto al 81,8 % en el 2002. El rango de dosis fue correcto en el 99,8 % en el año 2005 y del 87,2 % en el año 2002. La indicación predominante en el 2005 fue el síndrome extrapiramidal con el 35,3 % de los casos. Alrededor del 70 % de los certificados fueron emitidos por la especialidad de Psiquiatría en ambos años y predominó la emisión de certificados en la atención primaria para ambos periodos (79,6 % para el 2005 y 63 % en el 2002). Conclusiones: E l impacto de las intervenciones realizadas es positivo, pues se observa una mejoría en la calidad de las prescripciones de trihexifenidiloIntroduction: Trihexifenidile is a psychostimulanting substance that may cause addiction, so the prescription of this drug must fulfill a number of requirements to control its consumption. Objectives: characterize the prescription of Trihexifenidile and identify differences between the pattern of prescription of Trihexifenidile after an intervention and the characterized pattern in 2002. Methods: A study of drug use classified as intervention study was carried out in 23 municipalities during two periods (2002 and 2005). All the patients who were registered as trihexifenidile users were included and the collected information was age, sex, municipality, province, diagnosis, pill presentation, daily dose, specialty, level of care and other drugs taken by the patient. Results: it was confirmed that the prescriptions were justified in 90% of cases for the year 2005 compared to 81,8% in 2002. The range of dose was right in 99,8% of cases in 2005 and in 87,2% of cases in the year 2002. The predominant indication in 2005 was extrapyradimal syndrome in 35,3% of cases. Roughly 70% of medical certificates was given by psychiatrists in both years whereas certificates were mainly granted at the primary health care level in both years (79,6% for 2005 and 63% for 2002). Conclusions: The impact of interventions is positive since there has been an improvement in the quality of prescriptions of Trihexifenidile