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A síndrome cardiorrenal (SCR) é caracterizada por distúrbios no coração e nos rins em que a disfunção aguda ou crônica em um órgão pode induzir uma disfunção aguda ou crônica no outro. Quando a insuficiência renal aguda gera uma disfunção cardíaca aguda, esta síndrome é classificada como SCR do tipo 3 (SCR3). O sistema vascular também é afetado pela SCR, porém estudos sobre possíveis alterações vasculares decorrentes da SCR distantes do sítio da isquemia renal, como na aorta por exemplo, são escassos. A sinalização purinérgica, mediada por purinas (ATP, ADP, adenosina) impacta de maneira importante o sistema vascular, regulando o tônus e a inflamação vascular, entre outros processos. O objetivo do presente estudo foi analisar os níveis de expressão gênica dos receptores purinérgicos P2Y1, P2Y2 e P2Y6 e das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6, TNF-α e cadeia α do fibrinogênio (FGA) em aortas de camundongos submetidos à SCR3. Foram utilizadas aortas torácicas de camundongos C57BL/6 submetidos ao modelo de insuficiência renal por isquemia unilateral do pedículo renal esquerdo por 60 minutos, seguida de reperfusão por 8 e 15 dias. O RNA total das aortas dos animais Sham (controle), IR8 e IR15 foi extraído para análise da expressão dos genes de interesse por RT-qPCR. Após 15 dias de reperfusão, os níveis séricos de ureia apresentaram um significativo aumento de 34% em relação ao grupo controle. Ainda, razão entre o peso do rim direito/comprimento da tíbia apresentou um acréscimo de 17% no grupo IR15 em relação ao grupo Sham, validando o êxito da indução do modelo experimental. A expressão gênica do receptor P2Y1 diminuiu significativamente, cerca de 82% aos 8 e 15 dias de reperfusão. Os níveis de mRNA dos receptores P2Y2 e P2Y6 e das citocinas IL-1β, IL-6 e TNF-α não foram alterados entre os grupos experimentais. Entretanto, a expressão da FGA apresentou um importante aumento, aproximadamente 690 vezes, na aorta dos camundongos IR15 em relação ao grupo Sham. Esses achados contribuem para melhor compreensão do impacto da SCR3 sobre os vasos sanguíneos distantes da isquemia renal, embora estudos complementares se façam necessários. Ainda, considerando o importante papel dos receptores purinérgicos para a função vascular, estes resultados podem futuramente apontar novos direcionamentos diagnósticos e terapêuticos a serem considerados em pacientes com doença renal. Cardiorenal syndrome (CRS) characterizes by disorders of the heart and kidneys, in which acute or chronic dysfunction in one organ can induce acute or chronic dysfunction in the other. When acute renal failure leads to acute cardiac dysfunction, this syndrome is classified as SCR type 3 (SCR3). The vascular system is also affected by SCR but studies on possible vascular changes resulting from SCR distant from the site of renal ischemia, such as in the aorta, are scarce. Purinergic signaling, mediated by purines (ATP, ADP, adenosine) significantly impacts the vascular system, regulating vascular tone and inflammation, among other processes. The present study aimed to analyze the levels of gene expression of purinergic receptors P2Y1, P2Y2, P2Y6 and the pro-inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, TNF-α, and fibrinogen α chain (FGA) in aortas from mice submitted to SCR3. C57BL/6 mice were submitted to the model of renal failure due to unilateral ischemia of the left renal pedicle for 60 minutes, followed by reperfusion for 8 and 15 days. Total RNA from thoracic aortas of Sham animals (control), IR 8 and IR 15 was extracted to analyze the expression levels of genes of interest by RT-qPCR. After 15 days of reperfusion, serum urea levels showed a significant increase, around 34% compared to the control group. Besides, the right kidney weight/tibia length ratio showed an increase of 17% in the IR15 group compared to the Sham group, validating the successful induction of the experimental model. The gene expression of the P2Y1 receptor decreased significantly, about 82 % at 8 and 15 days of reperfusion. The mRNA levels of the P2Y2 and P2Y6 receptors and the cytokines IL-1β, IL-6 and TNF-α were not altered between the experimental groups. However, the expression of FGA showed an important increase, approximately 690 times, in the aorta of IR15 mice compared to the Sham group. These findings contribute to a better understanding of the impact of SCR3 on blood vessels distant from renal ischemia, although further studies are needed. Also, considering the important role of purinergic receptors for vascular function, these results may in the future point to new diagnostic and therapeutic directions to be considered in patients with kidney disease. Dissertação (Mestrado)

INTRODUÇÃO: Pacientes com transplante renal (PTR) apresentam diminuição da massa muscular, força e capacidade funcional. A razão ureia/creatinina (RUC) tem sido utilizada como um marcador de catabolismo muscular, mas ainda é desconhecido se esta razão é associada com a massa muscular e força em PTR. OBJETIVO: Associar a RUC com a força, massa muscular e capacidade funcional em PTR. METODOLOGIA: Foi realizado um estudo transversal com 125 PTR. A força foi avaliada pela força de preensão manual e teste de sentar e levantar cinco vezes (TSL5). A massa muscular esquelética apendicular foi estimada por bioimpedância elétrica. A capacidade funcional foi avaliada pelo teste de velocidade de marcha de 4 metros e bateria de desempenho físico curto (BDFC) . RESULTADOS: Houve associação da RUC com a força de preensão manual no modelo sem ajuste. Porém, após cada variável ser ajustada para idade, sexo, circunferência da cintura (cm), ingestão total de proteínas (g / kg / d), taxa de filtração glomerular (ml / min / 1,73m2 ), uso de corticoide e inibidores de mTOR; tempo de transplante (meses) e ingestão energética (kcal), a RUC não foi associada com a força de preensão manual (β= - 0,128, p= 0,133), TSL5 (β= -0,041, p= 0,669), MMA (β= 0,090, p= 0,354), IMMA (β= 0,024, p= 0,789), velocidade de caminhada (β= 0,117, p= 0,216) e capacidade funcional (β= 0,125, p= 0,186). Conclusão: A RUC não foi associada com a massa muscular, força e capacidade funcional em PTR. INTRODUCTION: Kidney transplant patients (KTP) have decreased muscle mass, strength and functional capacity. The urea/creatinine ratio (UCR) has been used as a marker of muscle catabolism, but it is still unknown whether this ratio is associated with muscle mass and strength in PTR. OBJECTIVE: To associate UCR with strength, muscle mass and functional capacity in PTR. METHODS: A cross-sectional study was carried out with 125 KTPs. Strength was assessed by handgrip strength and the five times sit-to-stand test (FTSST). Appendicular skeletal muscle mass (ASMM) was estimated by electrical bioimpedance. Functional capacity was assessed by the 4- meter gait speed test and short physical performance battery (SPPB). To compare the URC tertiles, one-way analysis of variance (ANOVA) with Tukey's post-hoc test was performed. Nonparametric data were compared using the Kruskal-Wallis test. Data were described as mean and standard deviation or median, interquartile range. Chi square test (χ2) was used to compare data in percentages (categorical variables). Linear regression analysis was performed to assess the association of URC with the components of sarcopenia. The analyzes were performed in model 1 (crude analyses) and model 2 (adjusted analyses). Adjustments were for age, sex, waist circumference (cm), total protein intake (g/kg/d), glomerular filtration rate (ml/min/1.73 m2), corticosteroid use and mTOR inhibitors; transplant time (months) and energy intake (kcal). These same analyzes were performed in subgroups according to GFR (normal versus altered). RESULTS: There was a negative association between URC and handgrip strength in the unadjusted model (β= -0.311, p= 0.001). However, after each variable was adjusted, URC was not associated with handgrip strength (β= -0.128, p= 0.133), FTSST (β= -0.041, p= 0.669), ASMM (β = 0.090, p= 0.354), appendicular muscle mass index (β= 0.024, p= 0.789), walking speed (β= 0.117, p= 0.216) and functional capacity (β= 0.125, p= 0.186). CONCLUSION: URC was not associated with muscle mass, strength and functional capacity in KTP. Dissertação (Mestrado)

Orientador : José Francisco Figueiredo Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Sem resumo. Doutorado Doutor em Ciências Médicas

Orientador : Wang Binseng Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Campinas Resumo: Os cálculos renais tinham até recentemente como únicos tratamentos, a quimiólise e a remoção cirúrgica a céu aberto, quando não eram expelidos naturalmente. O advento das técnicas endoscópicas e o uso de instrumental cirúrgico especializado tornaram possível a manipulação percutânea e a remoção de pequenos cálculos. Como forma de ampliar a utilização dessas técnicas, a fragmentação percutânea dos cálculos maiores se faz necessária e é conseguida por meio de vibrações mecânica ultra-sonicas. Nesse trabalho apresenta-se o projeto e a construção de um equipamento capaz de gerar vibrações ultra-sonicas, conduzi-las ate os cálculos renais e aspirar os fragmentos resultantes dessa operação. Oram feitos testes "in vitro" com cálculos extraídos confirmando o funcionamento e caracterizando o desempenho do protótipo Abstract: Until recently, the only treatment available to renal calculi, not simultaneously expelled, were the chemolysis and the open surgery. The advent of endoscopic techniques and the development of special surgical instruments made possible the percutaneous manipulation of small stones, For larger calculi a previous fragmentation would e necessary, the use of ultrasonic mechanical vibration has proved to be a solution. This work presents the project and prototype construction of an equipment able to generate ultrasonic vibrations, guide them to the renal calculi and aspirate the resulting fragments. The performance of this prototype were tested "in vitro" with previously extracted calculi Mestrado Mestre em Engenharia Elétrica

Orientador: Ubirajara Ferreira Dissertação (mestrado) - Univesidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Estudou-se, prospectivamente, uma população de 20 pacientes com cálculo renal, específicamente localizado no cálice inferior, tratado por meio da litotripsía extracorpórea por ondas de choque (LEGC) e que tiveram os fragmentos retidos no pólo inferior renal. Nesse estudo procurou-se a confirmação da existência de uma nova causa de retenção desses fragmentos, isto é, a formação de um coágulo fibrótico no cálice inferior impedindo a eliminação. Os pacientes com idade entre 25 e 60 anos, sendo 13 homens e 7 mulheres, sem infecção urinária, foram distribuídos de acordo com a morfologia calicial e o tamanho do cálculo. Tivemos cinco casos (25%) com cálculo < de 2 em, sendo dois com morfologia favorável (10%) e três com morfologia desfavorável (15%); 15 casos (75%) com cálculo> 2 em, sendo cinco com morfologia favorável (25%) e dez com morfologia calicial desfavorável (50%). A metodologia utilizada compreende a história clínica, a avaliação radiológica confirmando a presença de cálculo radiopaco em cálice inferior renal e o estudo da morfologia ou da anatomia calicial desse pólo inferior do rim. O resultado dessa análise apresentou 12 casos (69%) com morfologia desfavorável e 8 casos (40%) de morfologia calicial renal favorável. Todos os pacientes foram submetidos a litotripsia extracorpórea por ondas de choque, com o mesmo litotridor Phillips-Dornier MFL5000, com duas ou tres sessões, n° de ondas de chóque até 3.000 por sessão e com potência das ondas entre 19 e 27 KV (mediana = 23). Seguimento semanal dos doentes com Rx simples de abdome e exame clínico, durante um prazo estabelecido de três meses. Havendo retenção de fragmentos após esse período, os pacientes foram subm~tidos à punção percutânea do rim para retirada desses fragmentos de cálculo e também de um tecido móle, aglomerando os fragmentos e enviado à exame histopatológico. Em 12 casos (60%) o material analisado pela histologia revelou tecido fibrótico, coágulo sanguíneo e tecido de granulação. Esse material chamado de coágulo fibrótico foi encontrado em nove dos 15 pacientes com cálculo> de 2 em, sendo sete (35%) com morfologia calicial desfavorável e em dois (10%) pacientes com morfologia calicial favorável. Dos cinco com cálculo < 2 em apenas três apresentaram coágulo fibrótico, sendo dois (10%) com morfologia calicial desfavorável e um (5%) com morfologia calicial favorável. Podemos concluir que a presença de coágulo fibrótico no sistema calicial inferior provocado pela LEOC, no tratamento de cálculo no pólo inferior renal, tem uma importância clínica (12 pacientes ou 60%) na retenção de fragmentos, associada principalmente à morfologia calicial desfavorável e menos ao tamanho do cálculo Abstract: A prospective study was conducted with a sample of 20 patients presenting renal calculi specifically located in the lower calyx, treated with extracorporeal shock waves lithotripsy (ESWL), who presented fragments left behind in the lower pole ofthe kidney. In this study, we tried to confirm if there is a new reason for the existence of these residual fregments, that is, the formation of a fibrous caogulum in the lower calyx, not allowing fragments to be eliminated. Patients aged 25-60 years (13 males and 7 females), not presenting kidney side preference or urinary tract infection, were distributed according to the calyceal morphology and calculi size,as follows: 5 cases (25%) with calculi smaller than 2 em, being 2 with a favorable calyceal morphology (10%) and 3 with an unfavorable calyceal morphology (15%); 15 cases (75%) with calculi larger than 2 em, 5 ofthem with a favorable morphology (25%) and 10 with unfavorable calyceal morphology (50%). The methodology used consists of clinical history and radiological assessment. The results of this analysis were: 12 cases(60%) with unfavorable calyceal morphology and 8 cases (40%) with favorable calyceal morphology. All patients were submitted to extracorporeal shock wave lithotripsy on the same Phillips-Domier ML 5000 lithotriptor for two or three sessions, with a number of shock waves up to 3000 per session and wave power between 19 and 27 kV (median =23). A weekly follow-up of the patients was conducted with standart abdominal X-ray and clinical exams during an established period of ~ months. If after this period, patients had residual fragments, they were submitted to a kidney percutaneous puncture to remove the calculi fragments, as well as a cluster of soft t~nder tis sue, which was then sent to histopathological examination. In 12 cases(60%), the material analyzed by histology revealed fibrous tissue, blood clot and granulation. This material, called fibrous coagulum, was found in 9 of the 15 patients with calculi larger than 2 em, being 7 (75%) with an unfavorable calyceal morphology and 2 (10%) with favorable calyceal morphlogy. From the 5 patients with calculi smaller than 2 em, only 3 presented fibrous coagulum, being 2 (10%) with an unfavorable calyceal morphology and 1 (5%) with a favorable morphology. We can conclude that the presence of fibrous coagulum in the lower calyceal system caused by ESWL in the treatment of lower pole calculi has a significant relevance (12 patients,or 60%) in the occurrence ofresidual fragments associated with unfavorable calyceal morphology Mestrado Mestre em Cirurgia

Orientadores: Paulo Cesar Rodrigues Palma, Benedicto de Campos Vidal Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Várias propriedades do colágeno justificam seu emprego como agente embolígeno. Trata-se de um material biologicamente compatível, pouco imunogênico e com propriedades hemostáticas. O preparado de colágeno ideal para embolização deve ter características que permitam a obstrução completa e duradoura do lúmen arterial, determinando a necrose isquêmica do tecido embolizado, com reação inflamatória local e resposta imunológica mínimas. O objetivo deste experimento foi estudar a eficácia e segurança no uso do gel de colágeno bovino purificado na embolização da artéria renal, em cães. Este preparado foi obtido a partir de colágeno do tipo I, extraído de tendões bovinos tratados por meio de técnica de alta purificação, com a finalidade de eliminarem-se as porções imunogênicas e reconstituído através de diálíse prolongada, em água destilada. Esta técnica permitiu obterse um gel com características reológicas (elasticidade e viscosidade), que visavam facilitar sua adesão ao endotélio e o preenchimento vascular completo, além de possibilitar a injeção através de cateteres de fino calibre. Dezesseis cães de raça indefinida (peso médio de 12,3 kg) foram submetidos à embolização aleatória da artéria renal, direita ou esquerda, com o gel de colágeno purificado. O rim contralateral foi submetido à infusão de solução de NaCI 0,9 %, segundo à mesma técnica cirúrgica, constituindo os controles. Os cães foram divididos em dois grupos e sacrificados após 2 dias (grupo 1) e 21 dias (grupo 2) do procedimento. As vísceras abdominais, pulmões e a musculatura das patas posteriores foram detalhadamente examinados no sacrificio, sendo colhidas amostras para o estudo anátomo-patológico. A variação do volume renal, após a embolização, foi calculada com um paquímetro estéril a partir da medida intra-operatória dos diâmetros longitudinal e ântero-posterior. A análise dos resultados foi realizada através do teste não-paramétrico de Friedman, sendo fixado em 5 % o nível de rejeição da hipótese de nulidade. No grupo -1, foram verificadas isquemia difusa do parênquima e aderências perirrenais frouxas após a embolização com gel de colágeno, sem alterações volumétricas significativas. O estudo, sob microscopia, mostrou êmbolos amorfos acidófilos e birreftingentes preenchendo o lúmen da artéria renal e prolongando-se até as arteríolas. Os glomérulos e túbulos contornados apresentavam sinais precoces de necrose difusa. Não foi identificada reação inflamatória significativa, denotando um infarto asséptico. No grupo 2, houve uma diminuição significativa (p=0,04) dos volumes dos rins embolizados com gel de colágeno, acompanhada de aumento compensatório dos volumes dos rins controle contralaterais (p=0,04). Microscopicamente, foi verificada reação proliferativa do endotélio em tomo dos êmbolos que encontravam-se intimamente aderidos à parede arterial e apresentavam sinais de proliferação fibroblástica em seu interior. O parênquima renal apresentava atrofia e hialinização glomerular difusa, acompanhadas de fibrose intersticial e fibrose tubular extensa com áreas de vacuolização. Um dos cães deste grupo apresentou refluxo, de parte do material injetado, para o rim contralateral durante a embolização, provavelmente em virtude das particularidades anatômicas do animal, que dificultaram tecnicamente o procedimento. Nos demais rinscontrole não foram encontradas alterações patológicas. Em ambos os grupos estudados, as vísceras abdominais, pulmões e a musculatura das patas posteriores de todos os animais não apresentaram sinais de migração do material. Os resultados permitiram inferir que, o gel de colágeno purificado foi eficaz na embolização da artéria renal, de acordo com os parâmetros anátomo-patológicos analisados no modelo experimental proposto. A ausência de migração de partículas de colágeno. para outras vísceras e. patas posteriores sugere que este material é seguro para o emprego na embolização de órgãos. Estes resultados podem ser explicados pelas características do preparado utilizado, tomando o gel de colágeno atraente para uso na embolização renal terapêutica Abstract: Several properties of collagen such as its high biocompatibility, low immunogenicity and intrinsic hemostatic properties as pro-aggregant substance, justify its use as an emboligenic agent. The ideal collagen-based embolic agent should produce complete and permanent arterial obstruction, leading to ischemic necrosis with a minimal inflammatory reaction and immunological response. The aim of this study was analyze the effectiveness and safety of a purified collagen gel in producing renal arterial embolization in dogs. The collagen gel was obtained from bovine tendons type I collagen fibers, highly purified and extensively dialyzed in order to remove the immunogenic sites. The resulting gel was designed to have specific rheologic properties (viscoelasticity) which would allow optimal endothelial adhesion and arterial flow obstruction, even when injected through small caliber catheters. Sixteen mongrel dogs (weight of 12,3 kg) underwent randomized renal arterial embolization with collagen gel. The contralateral kidney was infused with 0,9 % NaCI solution using the same procedure as in treated dogs (control). The animals were divided in two groups and were sacrificed 2 days (group 1) and 21 days (group 2) after the procedure. The abdominal organs, lungs and posterior limb muscles were dissected and samples were collected for pathological analysis, in order to verify the presence of an inflammatory reaction. The variation in kidney volume was studied by intraoperative measurement of the longitudinal and ântero-posterior diameters using a sterile paquimeter. Statistic analysis was performed using the non-parametric test of Friedman (a. = 5 %). General ischemia of the tissue and thick perirenal aderences were observed in group 1 after collagen gel embolization, although there were no significa tive changes in volume. Examination by light microscopy showed acidophilic emboli of bireftingent collagen fibers filling the renal artery and extending into the arterioles. The glomeruli and tubules showed early signs of dilfuse necrosis. There was no significant inflammatory response, indicating that the reaction represented an aseptic infarction. A significant reduction in the volume was seen in the embolized kidneys of the animals in the group 2 (p = 0.04), while compensatory renal enlargement were verified in the controls (p = 0.04). Light microscopy showed a proliferative endothelial reaction around the emboli. Similarly, fibroblast proliferation was observed at the periphery ofthe emboli. The parenchyma was atrophied and showed diffuse glomerular hya1inization and extensive tubular fibrosis. There was a retlux of collagen gel to the contralateral kidney in one animal fi.-om group 2, probably secondary to difficuIties related to the animal anatomy. The other control kidneys were normal upon histological analysis. The abdominal organs, lungs and posterior limb muscles showed no signs of undesirable collagen migration in both groups. These results suggest that the purified collagen gel was a safe and effective agent for inducing renal arterial embolization in dogs. The absent of collagen particles migration to other organs or posterior limbs suggest that this material may be safe for the organ embolization. These resuIts can be expIained by the inherent properties of the collagen gel and suggest that this substance may be a useful and attractive for therapeutic renal arterial embolization Mestrado Mestre em Cirurgia

Orientador: Athanase Billis Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Passados 80 anos desde a classificação de VOLHARD & FAlIR (1914), que pôs certa ordem no caos então existente, ainda hoje a classificação de glomerulonerntes (GN) desafia nefrologistas e anatomopatologistas. A última tentativa neste propósito, apresentada pela Organização Mundial de Saúde (OMS), ainda não solucionou satisfatoriamente o problema. Três fatores podem ser citados que dificultam uma classificação adequada: 1) uma determinada lesão anatômica glomerular pode corresponder a várias doenças; 2) uma única doença pode ter várias lesões anatômicas. No 1úpus eritematoso, em particular, há variações de lesões no decorrer da evolução da moléstia; 3) muitas doenças glomerulares recebem o nome da lesão anatômica. O presente trabalho tem por objetivo apresentar uma nova abordagem para a classificação de glomerulonerntes. A proposta é dissociar o diagnóstico anatômico (DA) do diagnóstico nosológico (DN), sendo ambos consignados no laudo anatomopatológico. O diagnóstico anatômico é elaborado através da microscopia óptica comum. A elaboração do dia~óstico nosológico é baseada nos dados clínicos, laboratoriais e de microscopia óptica comum, imunotluorescente e eletrônica. A lesão anatômica mais freqüente, verificada no presente estudo, foi a GN proliferativa mesangial (168/700, 24,0%), que correspondeu a um número grande e variado de moléstias, como: doença de Berger; síndrome de Alport; GN pós-infecciosa; doença de membranas finas; lúpus eritematoso sistêmico (LES); púrpura de Henoch¬Shõnlein. A segunda lesão anatômica mais freqüente correspondeu às lesões combinadas (16,8%), seguida da esclerose focal segmentar (11,4 %). Nos 700 casos estudados, o sexo masculino correspondeu a 54,go;ó dos casos e a cor branca, a 84,3%. A idade média dos pacientes foi de 28,23 :!: 16,4 anos. O complexo LM/GNPM!EF, que engloba a doença de lesão mínima idiopática (LM), a GN proliferativa mesangial idiopática, com proteinúria e deposição de IgM (GNPM), e a esclerose focal idiopática (EF), foi o diagnóstico nosológico mais freqüente. Este correspondeu a 21 % do total de 700 casos, seguido pelo LES (11 %), GN membranosa idiopática (8,0%), doença de Berger (7,3%), GN pós-infecciosa (6,1%) e GN membranoproliferativa idiopática tipo I (5,6%). o complexo LM/GNPM/EF é motivo de controvérsia na literatura. Alguns autores acreditam que, possivelmente, trata-se de uma única doença, tendo, de um lado, o pólo mais benigno, representado pela doença de lesão núnima idiopática, e, de outro, a esclerose focal idiopática, de evolução clínica mais agressiva. A GN proliferativa mesangial idiopática, com proteinúria e deposição de IgM, representaria uma fase intermediária entre estas duas entidades. Apoiando esta interpretação, em um total de 16 pacientes com biópsias seriadas, verificamos que 12,5% deles apresentavam lesão núnima na primeira biópsia e esclerose focal na segunda; 31,2%, GN proliferativa mesangial na primeira e esclerose focal na segunda; 6,3%, lesão mínima na primeira e GN proliferativa mesangial na segunda. Estes achados sugerem que, possivelmente, o complexo LM/GNPM/EF represente fases evolutivas de uma única doença. A imunofluorescência (IF) e a microscopia eletrônica (ME) contribuíram significativamente para a determinação do diagnóstico nosológico. À imunofluorescência, a forte positividade para o Clq foi um importante marcador para o LES. Este achado esteve presente em 98,2% das biópsias de pacien~es com lúpus eritematoso sistêmico. Observamos que não existe uma lesão única, em microscopia óptica comum, imunofluorescente e eletrônica, que, isoladamente, seja patognomônica de uma determinada doença, à exceção, talvez, dos corpos hematoxilínicos, encontrados exclusivamente no lúpus eritematoso sistêmico. Nós enfatizamos a necessidade da utilização da microscopia óptica comum, imunofluorescente e eletrônica, juntamente com os dados clínicos e laboratoriais, para determinação do diagnóstico nosológico. Nós acreditamos que esta nova abordagem para a classificação de glomerulonemtes é simples, fácil, didática e está de acordo com o fenômeno biológico, isto é, leva em conta, para uma mesma doença, as variabilidades de lesão glomerular de paciente para paciente e, num mesmo paciente, as diferentes fases evolutivas da moléstia Abstract: Past eighty years since Volhard and Fahr put some order in the existent chaos, classification of glomerulonephritis is still a challenge for pathologists and nephrologists. Even the last proposal for classification by the World Health Organization (WHO) is not entirely satisfactory. Three factors contribute for making classification of glomerulonephritis diflicult: 1. A particular glomerular lesion may correspond to several diseases; 2. A single disease may present several glomerular lesions, for example, systemic lupus erythematosus may present different glomerular lesions in the evolution of the disease; 3. Some primary glomerular diseases are named according to the anatomical lesion they present. The present work has the aim to show a new approach to the classification of glomerulonephritis. The proposal is to dissociate the anatomic diagnosis (AD) from the nosologic diagnosis (ND). Both AD and ND should be included in the pathology reporto The anatomic diagnosis is based on light microscopy and the nosologic diagnosis after combining the light, imunofluorescent and electronic microscopy with the clinical and laboratory findings. The most fTequent anatomic "lesion was mesangial proliferative glomerulonephritis (1681700,24%) and corresponded to a large number of diseases, such'as Berger's disease, Alport's syndrome, postinfectious glomerulonephritis, thin membrane disease, lupus nephritis, Henoch-Schõnlein purpura and many others. The second most fTequent anatomic lesion corresponded to combined lesions (16.8%) followed by focal segmental glomerulosclerosis (11.4%). In the 700 cases studied, males corresponded to 54.9% of the cases and whites to 84.3%. At the time of the biopsy the mean age of the patients was 28.23 1: 16.4 years. The most fTequent nosologic diagnosis was the complex ML/MPGN/FS corresponding to idiopathic minimallesion disease (ML), idiopathic mesangial proliferative GN with deposition ofIgM (MPGN) and idiopathic focal sclerosis (EF). It corresponded to 21 % of the total of 700 cases followed by lupus nephritis (11 %), idiopathic membranous glomerulonephritis (8%), Berger's disease (7.3%), postinfectious GN (6.1%) and type 1 idiopathic membranoproliferative GN (5.6%). There is much controversy in the literature concerning the complex ML/MPGN/FS. For some authors, this complex is possibly a single disease which has at one side the most benign pole represented by idiopathic minimallesion disease and at the other extreme the idiopathic focal sclerosis which has a more aggressive course. The idiopathic mesangial proliferative GN with deposition of IgM may represent an intermediate phase between these two entities. bur study favors this interpretation. In a total of 16 patients with serial biopsies we found that 12.5% ofthe patients had minimallesion in the first biopsy and focal sclerosis in the second; 31.2% had mesangial proliferative GN in the first and focal sclerosis in the second; and, 6.3% had minimallesion in the first and mesangial proliferative GN in the second. These findings suggest that possibly the complex ML/MPGN/FS represent evolution phases of a single disease. Immunotluorescent and electron microscopy high1y contribute for the determination ofthe nosologic diagnosis. Intense staining for c1q is particuiarly useful ÍR the diagnosis for lupus nephritis. This finding was present in 98.2% of the biopsies of patients with systemic lupus erythematosus. We observed that there is not a single lesion in light, immunotluorescent and electron microscopy that is pathognomic for a. disease except for hematoxylinic bodies thàt were found exclusively in lupus nephritis. We emphasize the need for using light, immunotluorescent and electron microscopy combined with clínical and laboratory findings for establishing the nosologic diagnosis. We believe that this new approach to the classification of glomerulonephritis is simple, easy, didactic and in accord with the biologic phenomenon, that is, it considers the variability of glomeruiar lesions from patient to patient and, in a single patient, the several evolution phases of the disease Doutorado Anatomia Patologica Doutor em Ciências Médicas

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Os mastócitos apresentam ações antifibróticas e pró-fibróticas e parecem contribuir para o desenvolvimento da nefropatia diabética (ND). Apesar de existirem dados na literatura sobre o papel de alguns mediadores mastocitários na patogênese da ND, pouco é conhecido sobre os mecanismos celulares envolvidos no processo, em especial daqueles relativos à deposição renal de fibras de colágeno do tipo I e III. Assim, avaliamos o efeito do tratamento com cromoglicato dissódico (CR), droga que inibe a desgranulação mastocitária, sobre parâmetros morfofuncionais de rins de animais portadores de diabetes mellitus experimental, induzido pela administração de aloxana (50 mg/kg, i.v.). Animais controles ou diabéticos (glicemia >200 mg/dl) foram tratados ou não com CR (50 mg/kg/dia, i.p., do 7° dias após a indução até o 95° dia). No 90° dia, a excreção urinária de albumina (EUA) e a taxa de filtração glomerular (TFG) foram avaliadas. No 95° dia de experimento, após a aferição da pressão arterial sistólica (PAS), os animais foram anestesiados e eutanasiados para a coleta e processamento dos rins. Secções do tecido renal foram submetidas a análises morfológicas (lâminas coradas com azul de toluidina ou vermelho de picrossírius) ou de imuno-histoquímicas para detecção de α-actina de músculo liso (α-SMA) e antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA). O DM aumentou a densidade e atividade mastocitária renal, a área do corpúsculo renal, a área do tufo glomerular, o peso relativo do rim, a deposição renal de fibras de colágeno do tipo III e a soma do colágeno do tipo I com o do tipo III, a EUA, e a expressão de PCNA túbulo-intersticial, mas diminuiu a TFG e não alterou a expressão renal de α-SMA, tão pouco a PAS. O tratamento com CR reverteu parcialmente às alterações observadas na densidade e atividade mastocitária, na área do corpúsculo renal, no peso relativo do rim, na deposição de fibras de colágeno no parênquima renal e na TFG. A área do tufo glomerular e a expressão de PCNA foram normalizadas pelo tratamento com CR, enquanto a EUA, a PAS e a expressão de α-SMA não forma modificadas. Esses dados sugerem que os aumentos na densidade e atividade mastocitárias renais contribuem para a deposição de colágeno túbulo-intersticial nos estágios iniciais da ND, mesmo na ausência de alterações na população renal de miofibroblastos. O tratamento com CR evidenciou efeitos renoprotetores que parecem estar relacionados à sua ação inibitória sobre a desgranulação mastocitária, bem como à sua capacidade de prevenir alterações morfofuncionais deletérias. Mast cells have antifibrotic and pro-fibrotic actions and appear to contribute to the development of diabetic nephropathy (DN). Despite the role of some possible mast cell mediators in the pathogenesis of DN has been proposed, little is known about the cellular mechanisms involved in the process, mainly those concerning type I and III collagen deposition in the renal parenchyma. Therefore, we evaluated the effect of disodium cromoglycate (CG) treatment, a drug that inhibits mast cell degranulation, on the morphofunctional parameters of kidneys from rats with experimental diabetes mellitus (DM) induced by the administration of alloxan (50 mg/kg, i.v.). Control or diabetic animals (blood glucose> 200 mg/dl) were treated or not with CR (50 mg/kg/day, i.p., from the 7th day after DM induction until 95th day). Urinary albumin excretion (UAE) and glomerular filtration rate (GFR) were assessed on the 90th day. After systolic blood pressure (SBP) measurement, kidneys were collected from anesthetized animals on the 95th day. Kidney slides stained with toluidine blue or picrosirius red were subjected to morphological analysis or immunohistochemistry to detect α-smooth muscle actin (α-SMA) or proliferating cell nuclear antigen (PCNA). Renal mast cell density and activity, renal corpuscle and tuft glomerular area, kidney weight/body weight ratio, renal interstitial collagen deposition (type III, and the sum of type I with type III collagen), UAE, and tubulointerstitial PCNA expression were increased in diabetic animals. Despite DM decreased GFR, neither renal α-SMA expression nor SBP were altered by the disease. The alteration in renal mast cell density and activity, renal corpuscle area, kidney weight/body weight ratio, renal interstitial collagen deposition and GFR were partially reversed by CG treatment. Glomerular tuft area and tubulointerstitial PCNA expression were normalized by CG treatment, while UAE, SBP and renal α-SMA expression did not change. These data suggest that the increases in the density and activity of mast cells within the kidney in the early stages of DN contribute to tubulointerstitial collagen deposition even in the absence of alterations in the renal myofibroblast population. CG treatment showed renoprotective effects in diabetic rats which appears to be related to its mast cell stabilizing property and to its ability to prevent some detrimental morphofunctional alterations. Dissertação (Mestrado) 2023-01-29

Orientador: Prof. Dr. Sérgio Candido Kowalski Coorientadora: Prof.a Dra. Dominique Muzzillo Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 05/03/2021 Inclui referências: p. 69-81 Área de concentração: Resumo: A síndrome hepatorrenal (SHR) ocorre em pacientes com cirrose, ascite e insuficiência hepática e é potencialmente reversível. O custo do tratamento da SHR é alto em diversos países e o tratamento intensivo é a principal causa de custo hospitalar. O objetivo desse estudo foi descrever os custos médico-hospitalares envolvidos no tratamento da SHR em uma unidade de terapia intensiva (UTI) e em um centro de terapia semi-intensiva (CTSI) e descrever o impacto da SHR na sobrevida dos pacientes. Trata-se de um estudo observacional longitudinal retrospectivo realizado em pacientes com SHR internados na UTI e CTSI de um hospital público terciário entre 1º de janeiro de 2014 e 28 de fevereiro de 2018. O custo gerado por paciente resultou da soma dos custos com exames laboratoriais e de imagem, medicamentos, hemotransfusão e hemodiálise somados aos outros custos diretos e despesas gerais do internamento. Foram analisados 44 pacientes com o total de 49 episódios de suspeita de SHR, 73% do sexo masculino com idade média (DP) de 55 anos (11). Em 21 pacientes (42,8%) a SHR foi presumida porque nem todos os critérios diagnósticos do Ascites International Club foram preenchidos. A cirrose alcoólica foi à principal etiologia (43%); 59% dos pacientes eram Child C na admissão com média (DP) do escore "modelo para doença hepática em estágio terminal" (MELD) de 24,6 (8). Sessenta e nove por cento dos pacientes incluídos morreram, 32% por falência múltipla de órgãos, 29% por choque séptico e 27% de choque hipovolêmico. A mediana (IIQ) dos custos diretos médico-hospitalares com o tratamento foi de R$31.609,19 (18.624,68 - 50.880,59). A mediana (IIQ) do tempo de internação nas unidades críticas foi de 11 dias (7 - 19). Pacientes com diagnóstico presumido não tiveram maiores custos no internamento (p=0.249). Pacientes com SHR representam um custo significativo para o sistema público de saúde e novas estratégias para alocação de recursos em áreas de tratamento e acompanhamento de pacientes com cirrose são necessárias para melhorar o prognóstico desses pacientes. Abstract: Hepatorenal syndrome (HRS) occurs in patients with cirrhosis, ascites and liver failure and is a potentially reversible. The cost of HRS treatment is high around the world and the intensive care is the main cause of hospital costs. The aim of this study was to describe the direct medical costs incurred in the treatment of in HRS in intensive care unit (ICU) and in an intermediate therapy center (IMCU), and to describe the impact of HRS on patient survival. This is a longitudinal observational retrospective study conducted with patients with HRS admitted to the ICU and IMCU of a public tertiary hospital between January 1st, 2014 and February 28th, 2018. The cost generated by each patient was the sum of the cost of laboratory and imaging tests, medications, blood transfusion, and hemodialysis added to other direct costs and overheads. Forty-four patients with a total of 49 episodes of suspected HRS were analyzed, 73% male, with a mean age (SD) of 55 years (11). In 21 patients (42.8%) HRS was presumed because not all of the Ascites International Club's criteria were met. Alcoholic cirrhosis was the main etiology (43%); 59% of the patients were Child C at admission with a mean (SD) of the "model for end-stage liver disease score" (MELD) of 24.6 (8). Sixty-nine percent of the included patients died, 32% from multiple organ failure, 29% of septic shock and 27% of hypovolemic shock. The median (IQR) of the total treatment cost was R$31.609,19 (18.624,68 - 50.880,59). The median (IQR) length of stay in the intensive care was 11 days (7 - 19). Patients with a presumed diagnosis did not have higher costs for hospitalization (p = 0.249). Patients with SHR represent a significant cost to the public health system and new strategies for allocating resources in areas of treatment and monitoring of patients with cirrhosis are necessary to improve the prognosis of these patients.

Kidney involvement appears to be frequent in coronavirus disease 2019 (COVID-19). Despite this, information concerning renal involvement in COVID-19 is still scarce. Several mechanisms appear to be involved in the complex relationship between the virus and the kidney. Also, different morphological patterns have been described in the kidneys of patients with COVID-19. For some authors, however, this association may be just a coincidence. To investigate this issue, we propose assessing renal morphology associated with COVID-19 at the renal pathology reference center of federal university hospitals in Brazil. Data will come from a consortium involving 17 federal university hospitals belonging to Empresa Brasileira de Serviços Hospitalares (EBSERH) network, as well as some state hospitals and an autopsy center. All biopsies will be sent to the referral center for renal pathology of the EBSERH network. The data will include patients who had coronavirus disease, both alive and deceased, with or without pre-existing kidney disease. Kidney biopsies will be analyzed by light, fluorescence, and electron microscopy. Furthermore, immunohistochemical (IHC) staining for various inflammatory cells (i.e., cells expressing CD3, CD20, CD4, CD8, CD138, CD68, and CD57) as well as angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) will be performed on paraffinized tissue sections. In addition to ultrastructural assays, in situ hybridization (ISH), IHC and reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) will be used to detect Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus (SARS-CoV-2) in renal tissue. For the patients diagnosed with Collapsing Glomerulopathy, peripheral blood will be collected for apolipoprotein L-1 (APOL1) genotyping. For patients with thrombotic microangiopathy, thrombospondin type 1 motif, member 13 (ADAMTS13), antiphospholipid, and complement panel will be performed. The setting of this study is Brazil, which is second behind the United States in highest confirmed cases and deaths. With this complete approach, we hope to help define the spectrum and impact, whether immediate or long-term, of kidney injury caused by SARS-CoV-2.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPES

A nefrite lúpica (NL) pode afetar até 70% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) a depender de sexo, idade de aparecimento e raça. Afro-americanos, hispânicos e asiáticos têm maior risco para desenvolver lesão renal do que os caucasianos. Além de fatores socioeconômicos, a genética tem papel fundamental neste processo. O gene da apolipoproteína L1 (APOL1) possui dois alelos de risco renal (ARR) G1 e G2 que estão associados com doença renal crônica (DRC) estágio 5 em negros com NL. O presente estudo teve como objetivo a análise de fatores de risco clínicos, demográficos, histológicos e genéticos (alelos de risco da APOL1 [G1 e G2]) em uma coorte brasileira de 280 pacientes com NL para avaliar a associação com desfechos renais. Nossos resultados mostraram que a raça auto-declarada pelo paciente não foi um fator importante para diferenciar desfecho renal final. No entanto, a analise de regressão logística ajustada mostraram que biópsia renal inicial com NL classe IV (odds ratio [OR] 14.91; intervalo de confiança 95% [IC 95%] 1.77–125.99; p=0.01), fibrose intersticial ≥ 25% (OR 5.87; 95% IC 95%1.32–26.16; p = 0.02) ausência de resposta completa ou parcial inicial após 12 meses do tratamento de indução (OR 16.3; IC 95%3.74–71.43; p

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Agradecemos a compreensão. on 2019-11-27T14:17:39Z (GMT) Submitted by Bruno Minoru Miamoto (brunmm17@gmail.com) on 2019-12-17T21:37:17Z No. of bitstreams: 1 Repositório versão corrigida.pdf: 691768 bytes, checksum: 4e7aced23866fb2d1d613bf0ff7cc687 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-12-18T19:58:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 miamoto_bm_me_bot_ressalva.pdf: 4132 bytes, checksum: 35925ab2481494e866053afa97b76815 (MD5) Made available in DSpace on 2019-12-18T19:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 miamoto_bm_me_bot_ressalva.pdf: 4132 bytes, checksum: 35925ab2481494e866053afa97b76815 (MD5) Previous issue date: 2019-08-29 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A glomerulonefrite membranosa (GNM) é uma das principais causas de síndrome nefrótica no mundo e figura entre as glomerulopatias primárias mais prevalentes. Desde a década de 50, estudos são realizados na tentativa de elucidar os mecanismos etiopatogênicos envolvidos no desenvolvimento da doença. Apenas em 2009 o antígeno, denominado receptor tipo M da Fosfolipase A2 (PLA2R), foi descrito em casos de glomerulonefrite primária. Esta descoberta representou evolução notável no entendimento da gênese da doença. Numerosos estudos foram realizados desde então, com o objetivo de estabelecer a relação entre a presença de anticorpos anti-PLA2R e a forma primária da doença. Assim, o objetivo deste estudo foi verificar a prevalência deste anticorpo nas biópsias renais pelo método imunoistoquímico e no soro pelo método de ELISA, em pacientes portadores de GNM primária e da forma membranosa secundária ao lúpus eritematoso sistêmico (classe V da OMS). Trata-se de análise retrospectiva das biópsias renais e dos prontuários eletrônicos, de onde foram obtidos os dados clínicos de 75 pacientes com GNM e 33 pacientes com nefrite lúpica. Um segundo grupo de pacientes ainda em acompanhamento ambulatorial foi incluído para pesquisa de anticorpos circulantes no soro. Encontrou-se como resultados correlação estatisticamente significativa entre os valores de anticorpos na biópsia e a forma primária da doença (OR: 25,8 – IC 95% 8,00;83,43). O teste avaliado mostrou sensibilidade de 91,2% e especificidade de 71,4%, com valores preditivos positivo e negativo de 88,6% e 76,9%, respectivamente. A análise do soro demonstrou valores positivos em todos os pacientes com sinais laboratoriais de atividade da doença. Os pacientes em remissão ou em vigência de tratamento foram negativos para a pesquisa do anticorpo sérico. Em conclusão, a pesquisa imunoistoquímica do anticorpo anti-PLA2R é um método sensível e específico para avaliação de pacientes com GNM e constitui ferramenta diagnóstica valiosa na abordagem inicial dos pacientes. Adicionalmente, a avaliação sérica do anticorpo pode fornecer informações importantes sobre a atividade da doença e a ocorrência de recidiva. Membranous glomerulonephritis (MGN) is one of the leading causes of nephrotic syndrome in the world and is among the most prevalent primary glomerulopathies. Since the 1950s studies have been carried out in an attempt to elucidate the etiopathogenic mechanisms involved in the development of the disease. Only in 2009 the antigen, named M type phospholipase A2 receptor (PLA2R), involved in primary glomerulonephritis was described. This discovery represented a remarkable step in the understanding of the genesis of the disease. Numerous studies have been carried out with the aim of establishing the relationship between the presence of anti-PLA2R antibodies and the primary form of the disease. We performed this study to check the prevalence of the antibody in renal biopsies and in serum, in patients with primary membranous glomerulonephritis and membranous lupus nephritis (class V of WHO). The study was done on retrospective analysis of renal biopsies and electronic medical record, where we obtained clinical data of 75 patients with MGN and 33 patients with lupus nephritis (class V by WHO and ISN/RPS classifications). A secondary group of patients, still in follow up, was included for circulating antibodies research. The antibody screening in renal biopsies was realized by immunohistochemical method. In serum, we used the Elisa test for evaluation of circulating antibodies. We found a statistically significant correlation between antibody values in the biopsy and the primary form of the disease (OR: 25.8 – CI95% 8.00;83.43). The immunohistochemical test showed 91.2% of sensitivity and 71.4% of specificity, with positive predictive value of 88.7% and negative predictive value of 76.9%. The serum analysis presented positive values in all patients with laboratorial signs of disease activity. The patients in remission or in treatment displayed negative values for serum antibodies. We conclude that anti-PLA2R antibody screening in biopsies is a sensitive and specific method for the evaluation of patients with primary membranous glomerulonephritis. Additionally, the evaluation of serum antibodies may provide important information about disease activity and disease relapse. FAPESP: 17/19352-5.

FACEPE A cistatina C (CysC) é um marcador precoce de disfunção renal, o qual é mais preciso na predição do risco de falha renal do que a creatinina, e tem se mostrado independente de sexo, idade, dieta e massa muscular. Assim, o desenvolvimento de testes diagnósticos rápidos, precisos e sem a necessidade de manipulação por pessoal especializado, comoos imunossensores, é de grande importância para quantificação da CysC. Neste trabalho foram desenvolvidos ensaios imunossensores eletroquímicos para detectar a alteração nos perfis serológicos de CysC. Nanopartículas de silício (MCM-41) funcionalizadas foram utilizadas no desenvolvimento de plataforma sensora. Um eletrodo de ouro funcionalizado com monocamadas auto-organizadas (SAMs) de ácido mercaptopropiônico (MPA) foi utilizado para a imobilização do MCM-41 e as leituras feitas através da técnica de impedância eletroquímica. Além disso, buscando o melhoramento dos sensores eletroquímicos, foi desenvolvido um imunossensor utilizando nanocompósito de óxido de grafeno-aminoferroceno. Aqui, o ferroceno funciona como centro de atividade eletroquímica para leituras diretamente em sangue ou soro. Nos ensaios desenvolvidos, as monocamadas auto-organizadas de MPA permitiram a estável imobilização das nanopartículas de silício. Estas, por sua vez, foram funcionalizadas com sucesso através da adição de grupamentos amina, o que foi comprovado através da análise por Infravermelho por Transformada de Fourier (FT-IR). Além disso, as nanopartículas admitiram o aumento da capacitância na interface entre o eletrodo e a solução redox, a estável imobilização dos anticorpos e sensível detecção da CysC, com uma faixa de detecção linear de 0,2 a 1,0 μg/mL e limite de detecção de 0,06 μg/mL. No segundo trabalho, a funcionalização do grafeno com o aminoferroceno foi bem-sucedida, sendo comprovada através de análise de FT-IR. O imunossensor baseado em nanocompósito de grafeno-aminoferroceno permitiu um aumento da área eletroativa do eletrodo e da área para imobilização de biomoléculas, comprovada através da técnica de Microscopia de Força Atômica. A plataforma permitiu a detecção linear da CysC na faixa de 0,1 a 1000 ng/mL e limite de detecção de 0,03 ng/mL com alta sensibilidade, sendo uma excelente alternativa para detecção eletroquímica da CysC em tempo real sem o uso de sondas redox. As vantagens deste imunossensor incluem testes rápidos com menos etapas pelo simples uso de uma superfície redox. Os métodos aqui descritos se mostraram estáveis e sensíveis na detecção de CysC e, por consequência, de grande importância para a prevenção e detecção precoce de doenças renais. Cystatin C (CysC) is an early marker of renal dysfunction, which is more accurate in predicting the risk of renal failure than creatinine, and has been shown to be independent of gender, age, diet and muscle mass. Thus, the development of fast, accurate and no need for handling by skilled personnel, such as immunosensors, is of great importance for quantifying CysC. In this work, electrochemical immunosensor assays were developed to detect the change in CysC serological profiles. Functionalized silica nanoparticles (MCM- 41) were used in the development of sensor platform. A functionalized gold electrode with self-assembled monolayers (SAMs) of mercaptopropionic acid (MPA) was used for immobilization of the MCM-41 and readings made using the electrochemical impedance technique. In addition, seeking the improvement of electrochemical sensors, an immunosensor using graphene-aminoferrocene oxide nanocomposite was developed. Here, ferrocene acts as the center of electrochemical activity for readings directly in blood or serum. In the assays developed, the self-assembled monolayers of MPA allowed stable immobilization of silica nanoparticles. These, in turn, were successfully functionalized through the addition of amine groups, which was confirmed by Fourier Transform Infrared (FT-IR) analysis. In addition, the nanoparticles allowed for increased capacitance at the interface between the electrode and redox solution, stable immobilization of antibodies and sensitive CysC detection, with a linear detection range of 0.2 to 1.0 μg/mL and limit detection rate of 0.06 μg/mL. In the second work, the functionalization of graphene with aminoferrocene was successful, being confirmed by FT-IR analysis. The grapheneaminoferrocene nanocomposite-based immunosensor allowed an increase in the electrode electroactive area and the area for immobilization of biomolecules, proven by the Atomic Force Microscopy technique. The platform allowed linear detection of CysC in the range 0.1 to 1000 ng/mL and detection limit of 0.03 ng/mL with high sensitivity, making it an excellent alternative for real time electrochemical detection of CysC without the use of redox probes. Advantages of this immunosensor include rapid testing with fewer steps by simple use of a redox surface. The methods described herein have been shown to be stable and sensitive in detecting CysC and therefore of great importance for the prevention and early detection of kidney disease.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A doença renal crônica (DRC) é uma doença comum em cães e surge quando os rins têm sua estrutura e função afetadas, apresentando lesões irreversíveis em néfrons, ocorrendo o acúmulo sistêmico de substâncias tóxicas, o que resulta em alterações fisiopatológicas, bioquímicas e urinárias marcantes. A realização de estudos na busca por marcadores precoces e indicadores de grau e local de inflamação renal a fim de auxiliar no diagnóstico e prognóstico é de extrema relevância. O objetivo desse estudo foi avaliar o proteinograma sérico e urinário por meio da eletroforese em gel de poliacrilamida (SDS-PAGE) em cães sadios e com diferentes estágios de DRC, na busca por marcadores precoces que possuam valor diagnóstico e prognóstico para pacientes com DRC. Para isto, 24 amostras de sangue e urina de cães com raça, idade e sexo aleatórios, sadios e com DRC atendidos nos Hospitais Veterinários da Universidade Federal de Viçosa e da Universidade Federal de Minas Gerais foram avaliadas através de bioquímica sérica, da eletroforese em gel de poliacrilamida (SDS- PAGE) e da urinálise. Os animais foram divididos em 3 grupos experimentais: grupo 1 (G1) composto por animais sadios (creatinina sérica < 1,5 mg/dL e com relação proteína:creatinina urinária < 1,0); grupo 2 (G2) composto por animais com níveis séricos de creatinina ≥ 1,5 mg/dL e com relação proteína:creatinina urinária > 1,0 e < 2,0; e grupo 3 (G3), composto por animais com níveis séricos de creatinina ≥ 1,5 mg/dL e com relação proteína:creatinina urinária ≥ 2,0. Dos 24 pacientes, 7 apresentavam os níveis séricos de creatinina dentro dos parâmetros de referência para a espécie (G1) e 17 eram azotêmicos, sendo cinco do G2 e 12 do G3. A avaliação da creatinina demonstrou diferença de G3 em relação a G1 e G2. O volume globular (VG) dos pacientes, evidenciou diferença entre G1 e G3. Em relação a eletroforese sérica, notou-se diferença entre os grupos relacionada ao complemento C3, transferrina, albumina e apolipoproteína A4. A avaliação da urina através da urinálise, possibilitou a seleção das urinas com base na ausência de sedimento urinário ativo e avaliou a densidade urinária, demonstrando diferença do G1 em relação aos G2 e G3. Na bioquímica urinária, os valores de creatinina e da relação proteína:creatinina urinária se diferenciaram entre o G1 e G3. A eletroforese urinária apresentou importante diferença na avaliação do padrão de lesão renal e no escore de lesão glomerular e tubular. Com base nos resultados encontrados pode-se confirmar que a maior casuística da rotina é de animais com maior comprometimento renal. O proteinograma sérico evidenciou uma possibilidade da apolipoproteína A4 ser um marcador da DRC. A eletroforese urinária demonstrou ser uma boa ferramenta diagnóstica e prognóstica para a DRC, demonstrando um resultado mais sensível e eficaz do que a relação proteína:creatinina urinária. Chronic kidney disease (CKD) is a common disease in dogs and arises when the kidneys have their structure and function affected, presenting irreversible lesions in the nephrons, occurring accumulation of several toxic substances, resulting in marked pathophysiological, biochemical and urinary changes. The accomplishment of studies in the search for early markers and indicators of the degree and site of renal inflammation in order to assist in the diagnosis and prognosis is extremely relevant. The aim of this study was to evaluate the serum and urinary proteinogram by means of polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) in healthy dogs with different CKD stages, searching for early markers that have diagnostic and prognostic value for patients with CKD. To this end, 24 blood and urine samples from dogs with random breed, age and sex, health and with CKD seen at the Veterinary Hospitals of the Universidade Federal de Viçosa and the Universidade Federal de Minas Gerais were evaluated by serum biochemistry, gel electrophoresis polyacrylamide (SDS-PAGE) and urinalysis. The animals were divided into three experimental groups: group 1 (G1) composed of healthy animals (serum creatinine < 1.5 mg / dL and protein: urinary creatinine ratio < 1.0); group 2 (G2) composed of animals with serum creatinine levels ≥ 1.5 mg / dL and protein: urinary creatinine ratio > 1.0 and < 2.0; and group 3 (G3), composed of animals with serum creatinine levels ≥ 1.5 mg / dL and protein: urinary creatinine ratio ≥ 2.0. Of the 24 patients, 7 presented serum creatinine levels within the reference parameters for the species (G1) and 17 were azotemic, five of them of G2 and 12 of G3. The creatinine test showed a difference of G3 in relation to G1 and G2. The globular volume (GV) of the patients showed a difference between G1 and G3. Regarding serum electrophoresis, there was a difference between groups related to complement C3, transferrin, albumin and apolipoprotein A4. The evaluation of urine through urinalysis allowed the selection of urine based on the absence of active urinary sediment and evaluated the urinary density, showing a difference of G1 in relation to G2 and G3. In urinary biochemistry, the creatinine and protein: urinary creatinine values differed between G1 and G3. Urinary electrophoresis showed a important difference in the evaluation of the renal lesion pattern and in the glomerular and tubular lesion score. Based on the results found, it is possible to confirm that the largest casuistry of the routine is of animals with greater renal impairment. Serum proteinogram demonstrated a possibility of apolipoprotein A4 being a marker of CKD. Urinary electrophoresis has been shown to be a good diagnostic and prognostic tool for CKD, demonstrating a more sensitive and effective result than the protein: urinary creatinine ratio.

Submitted by Kalina CB/A (kalikros2@gmail.com) on 2021-12-13T17:45:47Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Aline de Almeida Azevedo - 2019 - Completa.pdf: 3559147 bytes, checksum: 197f713c8b3a9199df77794729805aa0 (MD5) Made available in DSpace on 2021-12-13T17:45:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Aline de Almeida Azevedo - 2019 - Completa.pdf: 3559147 bytes, checksum: 197f713c8b3a9199df77794729805aa0 (MD5) Previous issue date: 2019-03-25 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Renovascular hypertension (RH) is caused by partial occlusion of the renal artery promoting renal ischemia and subsequent activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), a starting point for systemic arterial hypertension. RH is a progressive disease that, when untreated, leads to chronic kidney disease (CKD). Currently, there is no specific treatment in the advanced stages of the disease, since the only alternative is dialysis and/or renal transplantation. However, due to high cost of dialysis treatments and to the lack of available organs for transplantation, there is an imminent need for the development of new therapies. Mesenchymal stem cells (MSC) are excellent candidates for cell therapy because of their ability to reduce renal damage, through the synthesis and release of cytokines and growth factors, preserving renal function. However, it is necessary to elucidate the renal parenchyma remodeling through the epithelial-mesenchymal transition (EMT) in the presence of mesenchymal stem cells. The main objective of this work was to evaluate the effects of bone marrow MSC transplantation on the expression balance of metalloproteinases -2 and -9 and the inhibitors of tissue metalloproteinases -1 and -2 (TIMP) in the left kidney of rats with RH induced by 2 kidney- 1clip model (clipping of left renal artery – 2K1C). It was also analyzed morphological and functional alterations, basal membrane integrity, TNF-α (tumor necrosis factor alpha) and TGF-β (transforming growth factor beta) contents and tissue expression of CD68 (macrophage), IL-10 (interleukin), and α-SMA (smooth muscle alpha-actin). Male Wistar rats (n = 18) were divided into three groups: Sham, 2K1C and 2K1C+MSC (received transplantation after 4 weeks of clipping surgery). After 2 weeks of transplantation (week 6) the animals were euthanized and the kidneys were collected and processed for microscopy and western blotting. The 2K1C animals presented hypertension, with increased urea, creatinine and proteinuria, while there was a reduction of total serum proteins. The kidneys of these animals showed increased fibrosis, a basement membrane disruption, increased MMP-2 and -9, TNF-α and TGF-β expression, and increased CD68, α-SMA and TNF-α staining. After 15 days of MSC transplantation, the animals showed reduction of blood pressure, urea and proteinuria, and serum proteins normalization, showing that the therapy promoted renal function reestablishment. In addition, MSC transplantation reduced the renal content of MMP-2 and -9, and TGF-β, and the α-SMA staining, while increased TIMP-1 and -2 content, contributing to basal membrane restoration, reduction of fibrosis by TEM, and renal glomeruli and tubules restoration. We also observed reduction of TNF-α expression and staining, reduction of CD68 staining, and increase of IL-10 staining. These results suggest that MSC transplantation was able to improve morphological and functional aspects caused by RH, promoting an immunomodulatory effect and renal parenchyma remodeling, preventing the progression of fibrosis through TEM in an experimental model of CKD. A hipertensão renovascular (HR) é causada pela oclusão parcial da artéria renal, promovendo isquemia renal, e subsequente ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), um ponto de partida para hipertensão arterial sistêmica. A HR é uma doença progressiva e, quando não tratada, leva à doença renal crônica (DRC). No momento, não existe tratamento específico nas fases avançadas da doença, pois a única alternativa é a diálise e/ou transplante renal. Mas, devido ao alto custo dos tratamentos de diálise e à carência de órgãos disponíveis para o transplante, existe a necessidade iminente do desenvolvimento de novas terapias. As células-tronco mesenquimais (CTM) são excelentes candidatas para a terapia celular pela sua capacidade de reduzir a lesão renal, por meio da síntese e liberação de citocinas e fatores de crescimento, preservando a função renal. Porém, é necessário elucidar o remodelamento do parênquima renal através da transição epitélio-mesenquimal (TEM) na presença das CTM. O objetivo principal deste trabalho foi avaliar os efeitos do transplante de CTM sobre o equilíbrio da expressão de metaloproteinases -2 e -9 e dos inibidores de metaloproteinases-1 e -2 (TIMP) no rim esquerdo de ratos com HR induzida pelo modelo 2 rins 1 clipe (clipagem na artéria renal esquerda - 2R1C). Também foram analisadas as alterações morfológicas e funcionais, a integridade da membrana basal, os conteúdos de TNF-α (fator de necrose tumoral alfa) e TGF-β (fator de crescimento transformante beta) e a expressão tecidual de CD68 (macrófago), IL-10 (interleucina), e α-SMA (alfa actina de músculo liso). Ratos machos Wistar (n=18) foram divididos em três grupos: Sham, 2R1C e 2R1C+CTM (receberam transplante após 4 semanas da cirurgia de clipagem). Após 2 semanas do transplante (semana 6) os animais foram eutanasiados e os rins foram coletados e processados para microscopia de luz e western blotting. Os animais 2R1C apresentaram hipertensão arterial, com aumento de ureia, creatinina e proteinúria, enquanto houve redução de proteínas totais séricas. Os rins desses animais apresentaram fibrose, desestruturação da membrana basal, aumento do conteúdo de MMP-2 e -9, TNF-α e TGF-β e aumento da marcação de CD68, α-SMA e TNF-α. Após 15 dias de transplante de CTM os animais apresentaram redução na pressão arterial, da ureia e proteinúria e normalização de proteínas séricas, mostrando que a terapia promoveu restabelecimento da função renal. Além disso, o transplante de CTM reduziu o conteúdo renal de MMP-2 e -9, TGF-β e da marcação para α-SMA, enquanto aumentou o conteúdo de TIMP-1 e -2, contribuindo para restauração da membrana basal, redução da fibrose pela TEM, e restauração dos glomérulos e túbulos renais. Também observamos redução da expressão e marcação do TNF-α, redução da marcação de CD68 e aumento de IL-10. Estes resultados sugerem que o transplante de CTM foi capaz de melhorar aspectos morfológicos e funcionais causados pela HR, promovendo um efeito imunomodulador e o remodelamento do parênquima renal, impedindo a progressão da fibrose através da TEM em modelo experimental de DRC.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Introdução: evidências demonstram que um maior Risco Cardiovascular (RCV) está associado a coexistência de Doença Renal Crônica (DRC) em indivíduos com Hipertensão Arterial (HA) e, ou Diabetes Mellitus (DM). Não obstante, a literatura tem mostrado que o diagnóstico precoce dessas co- morbidades, assim como seu devido tratamento e acompanhamento deveriam ser realizados de maneira efetiva pela Atenção Primária à Saúde (APS), de forma a prevenir os agravos dessas doenças. Objetivo: identificar a prevalência e fatores associados do RCV com a DRC, em indivíduos com diagnóstico de HA e, ou DM acompanhados na APS do município de Viçosa, MG, Brasil. Métodos: trata-se de um estudo de natureza observacional, do tipo transversal, de abordagem quantitativa, realizado no município de Viçosa, MG. Participaram do estudo um total de 659 indivíduos. A coleta dos dados se deu por meio de: aplicações de questionários semiestruturados contendo questões sobre variáveis sociodemográficas, de hábitos de vida, cuidados de saúde; avaliação antropométrica; avaliação clínica e realização de exames bioquímicos de sangue e urina. A análise dos dados foi realizada utilizando o software SPSS for Windows (Version 20.0; SPSS Inc, Chicago). Para avaliar a normalidade das variáveis contínuas foi utilizado o teste de Kolmogorov- Smirnov, na análise bivariada, foi utilizado o teste de Mann Whitney, teste t de Student e o teste de Qui-Quadrado na análise das variáveis categóricas. Para avaliar a correlação entre variáveis numéricas, foram utilizadas as correlações de Spearman ou Pearson. Na análise multivariada foi utilizada a regressão linear múltipla e foi empregado o método de eliminação backward por Razão de Verossimilhança (LR). Foi considerado como significativo um valor de p bicaudal < 0,05. Para avaliar as associações utilizou-se coeficiente de regressão e intervalo de confiança de 95%. Resultados: A prevalência de DRC encontrada na população estudada foi de 13,7%. Em relação a estimativa do RCV 28,8% dos indivíduos apresentaram baixo RCV, 30,7% médio RCV e 40,5% alto RCV para os próximos 10 anos. Após a análise de regressão linear múltipla encontrou-se que aqueles indivíduos que já tiveram infarto possuíam um RCV cerca de 7,2% maior (IC95% 2,165 - 11,592) e os com DRC apresentaram RCV 3,7% maior maior (IC95% 2,262 - 8,055) em relação as pessoas que não foram acometidas por essas duas comorbidades. Apresentaram maior RCV os indivíduos com maiores níveis de triglicerídeos (IC95% 0,024 – 0,054), LDL-colesterol (IC95% 0,035 – 0,093), pressão arterial diastólica (PAD) (IC95% 0,118 – 0,299) e perímetro da cintura (PC) (IC95% 0,027 – 0,208). As variáveis escolaridade e trabalho foram fatores de proteção para o desenvolvimento de RCV, sendo que a maior escolaridade e ter algum tipo de ocupação diminuem o RCV em 10 anos. Conclusão: Os dados encontrados neste estudo sugerem que a prevenção, o tratamento e o controle dos fatores associados ao RCV e à DRC devem ser uma prioridade para as ações de saúde pública, destacando-se o papel estratégico da APS. Introduction: evidence shows that increased cardiovascular risk (CVR) is associated with coexistence of chronic renal disease (CKD) in individuals with arterial hypertension (HA) and / or diabetes mellitus (DM). Nevertheless, the literature has shown that the early diagnosis of these comorbidities, as well as their due treatment and follow-up, should be carried out effectively by the Primary Health Care (PHC), in order to prevent the aggravations of these diseases. Objective: to identify the prevalence and associated factors of CVR with CKD in individuals diagnosed with HA and / or DM followed in APS in the city of Viçosa, MG, Brazil. Methods: this is an observational, cross-sectional, quantitative study, carried out in the city of Viçosa, MG. A total of 659 individuals participated in the study. The data were collected through: applications of semi-structured questionnaires containing questions on socio- demographic variables, life habits, health care; anthropometric evaluation; clinical evaluation and biochemical testing of blood and urine. Data analysis was performed using SPSS software for Windows (Version 20.0; SPSS Inc, Chicago). The Kolmogorov-Smirnov test was used to evaluate the normality of the continuous variables, using the Mann Whitney test, Student's t-test and the Chi-Square test in the analysis of categorical variables. To evaluate the correlation between numerical variables, the Spearman or Pearson correlations were used. In the multivariate analysis, multiple linear regression was used and the backward elimination method by Likelihood Ratio (LR) was used. A two-tailed p value

Responsável por uma elevada taxa de morbidade, a infecção do trato urinário está entre as infecções mais frequentes na população pediátrica. Muitas vezes perde-se a oportunidade de minimizar os danos causados pela doença ao sistema urinário, visto que o diagnóstico precoce e adequado é dificultado pela inespecificidade dos sintomas, principalmente nos lactantes. Desta forma, este artigo tem como principal objetivo demonstrar como a cintilografia renal em equipamento SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography - Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único), utilizando o radiofármaco 99mTc-DMSA (Ácido dimercaptosuccínico marcado com tecnécio 99 metaestável), pode auxiliar no diagnóstico e acompanhamento da pielonefrite infantil e de possíveis cicatrizes pielonefréticas, além de trazer dados quantitativos sobre a função renal através das contagens adquiridas pela impregnação do radiofármaco (sic).

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T16:42:21Z No. of bitstreams: 1 Dissert_Jessica Machado.pdf: 2411903 bytes, checksum: 225d032d13b534230003f81edc5d6a71 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T16:42:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissert_Jessica Machado.pdf: 2411903 bytes, checksum: 225d032d13b534230003f81edc5d6a71 (MD5) Previous issue date: 2018-08-30 Chronic kidney disease (CKD) is characterized by the presence of abnormalities in the structure and / or function of the kidneys present for more than three months, with complications to health. CKD is recognized as a public health problem that leads to a significant increase in mortality rates and presents high comorbidity related to cardiovascular diseases, hypertension, anemia, susceptibility to infection, type B and C hepatitis, renal osteodystrophy, protein energy wasting (PEW) and others comorbidities with lower frequency. Although the dialysis techniques (hemodialysis (HD) and peritoneal dialysis (PD)) have advanced since it was developed, the number of comorbidities with adverse effects on quality of life and mortality rates is still high. Among them, PEW stands out for its high prevalence among dialysis patients, especially among those in HD. Therefore, avoiding the development of PEW as well as seeking strategies for its treatment become important. Thus, the objective of this study was to elaborate food products for patients with CKD in HD treatment. To support the definition of the characteristics of food products, a food preference questionnaire was carried out using a tool developed for this purpose, which was applied in 183 adult patients (age ≥ 18 years) on HD treatment for at least three months in a dialysis clinic in the municipality of Duque de Caxias. The results obtained from the food preference questionnaire showed preference for salty food products with solid consistency. Therefore, a mini-cake flavored with herbals was chosen as the base formulation (FBase). From this FBase were developed two mini-cakes with distinct protein bases (whey protein WP and textured soy protein - TSP). After the development of the products, physical-chemical and microbiological analyzes were carried out. All statistical tests were performed using the Statistical Package for the Social Sciences (SSPS) - version 21 (Inc., Chicago, IL, USA). The food products developed showed high energy and protein content (206 to 208 kcal and 10,8 to 14,5 g protein in one portion of 60 g), and reduced content of phosphorus (48,9 to 49,6 mg), potassium (107,9 to 225,2 mg) and sodium (183,2 to 183,4 g). Microbiological analysis showed that all microorganisms analyzed were below the maximum values allowed by the legislation in all formulations. For the sensory analysis of the products, 60 patients from two dialysis units located in the cities of Rio de Janeiro and Niteroi and with the same eligibility criteria above were selected, in addition to presenting nutritional risk or PEW, were included. The sensorial analysis allowed to evaluate the acceptance and the intention of consumption of the mini-cakes. The two formulations of protein-modified mini-cakes had an acceptability index of more than 70% in all attributes assessed and intention to consume more than four points by the majority of patients A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se pela presença de anormalidades na estrutura e/ou função dos rins presentes por mais de três meses, com complicações à saúde. A DRC é reconhecidamente um problema de saúde pública que leva a um importante aumento nas taxas de mortalidade e apresenta elevada comorbidade relacionada às doenças cardiovasculares, hipertensão arterial sistêmica (HAS), anemia, suscetibilidade à infecção, hepatite tipo B e C, osteodistrofia renal, desnutrição energético proteica (DEP) e outras menos definidas. Apesar das técnicas de diálise (hemodiálise (HD) e diálise peritoneal (DP)) terem avançado desde sua criação, ainda se mantêm elevado o número de comorbidades com efeitos adversos sobre a qualidade de vida e sobre as taxas de mortalidade. Dentre elas, a DEP se destaca pela sua elevada prevalência entre os pacientes em diálise, especialmente entre aqueles em HD. Logo, evitar o desenvolvimento de DEP, bem como buscar estratégias para o seu tratamento tornam-se importantes. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi elaborar produtos alimentícios para pacientes com DRC em tratamento de HD. Para fundamentar a definição das características dos produtos alimentícios, foi realizada uma pesquisa de preferências alimentares por meio de questionário desenvolvido para esse fim, o qual foi aplicado em 183 pacientes adultos (idade ≥ 18 anos) em tratamento de HD há no mínimo três meses em uma clínica de diálise do município de Duque de Caxias. Os resultados obtidos do questionário de preferências alimentares apontaram preferência por produto alimentício de gosto salgado e consistência sólida. Sendo assim, foi escolhido como formulação base (FBase) um mini-bolo salgado sabor ervas-finas. A partir dessa FBase foram desenvolvidos dois mini-bolos com bases proteicas distintas (proteína de soro de leite - PSL e proteína texturizada de soja - PTS). Após o desenvolvimento dos produtos foram realizadas as análises físico-químicas e microbiológicas dos mesmos. Todos os testes estatísticos foram realizados utilizando o programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 21 (Inc., Chicago, IL, USA). Os produtos alimentícios desenvolvidos apresentaram elevado teor de energia e proteína (208 a 206 kcal e 10,8 a 14,5 g proteína em uma porção de 60 g), e reduzido teor de fósforo (48,9 a 49,6 mg), potássio (107,9 a 225,2 mg) e sódio (183,2 a 183,4 mg). A análise microbiológica mostrou que todos os microrganismos analisados estavam abaixo dos valores máximos permitidos pela legislação vigente em todas as formulações. Para a análise sensorial dos produtos foram selecionados 60 pacientes de duas unidades de diálise localizadas nas cidades do Rio de Janeiro e Niterói e com os mesmos critérios de elegibilidade acima, além de apresentarem risco nutricional ou quadro de DEP. A análise sensorial dos produtos desenvolvidos permitiu avaliar a aceitação e a intenção de consumo dos mini-bolos. As duas formulações de mini-bolos modificados em proteína apresentaram índice de aceitabilidade superior a 70% em todos os atributos avaliados e intenção de consumo superior a quatro pontos pela maioria dos pacientes

A doença renal apresenta alta morbidade e seu curso pode ser crônico ou agudo. Para o reconhecimento da doença renal a creatinina é o analito mais frequentemente medido embora possa ser uma ferramenta pouco sensível, principalmente para a injuria renal aguda. A avaliação ultrassonográfica em modo B pode ter seus dados morfológicos acrescidos de informações sobre o fluxo sanguíneo e a resistência vascular dos rins através do uso do Doppler, sendo os índices derivados do Doppler potenciais marcadores de alterações no fluxo sanguíneo e na resistência vascular renal. Assim, utilizando índice resistivo (IR) e índice de pulsatilidade (IP), além de técnicas ultrassonográficas de modo B, Doppler colorido objetivou-se analisar o potencial do ultrassom para detectar a lesão renal em pacientes caninos que apresentavam doenças naturalmente ocorridas. Na avaliação Doppler do grupo Controle, a média do IR das artérias renais foi de 0,64±0,09 e para as artérias interlobares obteve-se média de 0,64±0,07. E para os IP os valores médios das artérias renais foram de 1,15±0,33 e para as artérias interlobares 1,10±0,25. Nota-se que os IR do grupo Piometra em M0 foram maiores do que no grupo Controle e mesmo foi verificado para M1. Observa-se também diferença significativa (p0,05) entre M0 e M1. Para o grupo Cardiopata a comparação dos valores de IR e IP com os respectivos índices do grupo Controle mostraram que as medidas dos índices IR e IP referentes ao grupo Cardiopatas são maiores do que às verificadas no grupo Controle, assim como para os valores valor considerados padrão de normalidade pela literatura. Correlação foi investigada entre os dois índices e valores de creatinina sérica e, apenas para o grupo Cardiopatas, com o grau de doença cardíaca, idade, dose de enalapril e diurético associado ao enalapril. Apenas um animal no grupo piometra apresentou creatinina sérica acima do valor de referência. No grupo Cardiopatas, o número de animais que apresentaram valores de creatinina acima da referência aumentou ao longo do tempo e uma correlação positiva fraca foi encontrada para ambos os índices. No presente estudo, observou-se que em ambos os grupos Piometra e Cardiopata, os valores de IR e IP foram significativamente maiores do que aqueles do grupo Controle em todos os momentos de avaliação. Concluímos que o IR e o IP são melhores instrumentos para detectar a lesão renal do que a creatinina sérica. Renal disease presents high morbidity and its course can be chronic or acute. For the recognition of renal disease creatinine is the most frequently measured analyte although it may be a poorly sensitive tool, especially for acute renal injury. Ultrasound evaluation in B mode may have its morphological data plus information on blood flow and vascular resistance of the kidneys through the use of Doppler, Doppler-derived indices being potential markers of changes in blood flow and renal vascular resistance. Thus, using a resistive index (RI) and pulsatility index (PI), in addition to ultrasound techniques of B mode, color Doppler was aimed at analyzing the potential of ultrasound to detect renal injury in canine patients who had naturally occurring diseases. In the Doppler evaluation of the Control group, the mean of the RI of the renal arteries was 0.64 ± 0.09 and for the interlobar arteries was obtained a mean of 0.64 ± 0.07. For PIs, the mean values of the renal arteries were 1.15 ± 0.33 and for the interlobar arteries 1.10 ± 0.25. It is noted that the RIs of the Piometra group in M0 were higher than in the Control group and even verified for M1. It is also observed a significant difference (p 0.05) between M0 and M1. For the Cardiopata group, the comparison of RI and PI values with the respective Control group indices showed that the measures of the RI and PI indices for the Cardiopatas group were higher than those observed in the Control group, as well as for the values considered standard of normality in the literature. Correlation was investigated between the two indices and values of serum creatinine and, only for the Cardiopatas group, with the degree of heart disease, age, dose of enalapril and diuretic associated with enalapril. Only one animal in the pyometra group had serum creatinine above the reference value. In the Cardiopatas group, the number of animals that presented creatinine values above the reference increased over time and a weak positive correlation was found for both indices. In the present study, it was observed that in both Piometra and Cardiopata groups, RI and PI values were significantly higher than those in the Control group at all moments of evaluation. We conclude that RI and PI are better tools for detecting renal injury than serum creatinine.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2018. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). A doença renal crônica (DRC) é considerada um dano renal que induz a perda progressiva da função dos rins, a qual não pode ser revertida. Os pacientes portadores de DRC necessitam da hemodiálise como terapia de substituição renal. A hemodiálise melhora a qualidade de vida do paciente, mas também tem consequências negativas, como o desencadeamento de um estado de inflamação crônica no paciente, que por sua vez se associa com um alto risco cardiovascular. Este trabalho teve como objetivo investigar se a hemodiálise em pacientes com doença renal crônica altera a população e a função de vesículas extracelulares (EVs) (exossomos e microvesículas). Amostras de sangue de 7 (sete) indivíduos portadores de DRC ativos em programa de hemodiálise foram coletadas. As amostras de soro obtidas a partir das amostras de sangue coletados antes e após a realização da hemodiálise foram utilizadas para realização de testes Proteína C Reativa - PCR LÁTEX e técnicas de purificação e caraterização de EVs. As EVs foram avaliadas quanto a quantidade e distribuição do tamanho pelo método de pulso resistivo (do inglês, Tunable Resistive Pulse Sensing). A estrutura das EVs foi avaliada por microscopia eletrônica. A detecção de proteínas marcadoras de exossomos por Western Blot foi utilizada para reforçar a presença de EVs. O potencial inflamatório das EVs foi testado pelo ensaio de ativação celular com células mononucleares de sangue periférico (CMSP) avaliado por citometria de fluxo. Os pacientes estudados apresentam um processo inflamatório avaliado pela PCR. As amostras coletadas após o procedimento de hemodiálise apresentaram aumento na contagem de EVS. Exceção feita a um paciente que interessantemente tinha o maior valor de PCR. Os resultados de proliferação celular induzidos por EVs não permitiu uma conclusão sobre o potencial anti ou pró inflamatório das EVs após a hemodiálise. A observação de que há um aumento na população de EVs após o procedimento de hemodiálise abre o caminho para que se possa investigar com maior detalhamento o papel destas EVs no risco para o desenvolvimento da doença cardio renal. Chronic kidney disease (CKD) is a progressive and irreversible loss of function from the kidney. The CKD patients require hemodialysis as renal replacement therapy. Hemodialysis is mandatory to improve the quality of life of CKD patients. However, it also has negative consequences, such as the increased risk of cardiovascular disease, what is believed to be triggered by an inflammatory state in the hemodialysis patient. This study aimed to investigate whether CKD patients under hemodialysis show changes in the quantity and function of EVs (exosomes and microvesicles) prior and after the hemodialysis procedure. Seven blood samples from CKD patients under hemodialysis therapy were collected. Serum samples obtained from blood samples collected before and after the completion of hemodialysis were used for CRP (C Reative Protein) testing using the CRP latex technique. Tunable Resistive Pulse Sensing technique was used to evaluate EVs concentration and size distribution. Electron microscopy was used to investigate the EVs structure. Exosome-associated proteins were assayed using Western blotting. Flow cytometry was used to evaluate peripheral blood mononuclear cells (PBMC) proliferation under the presence of EVs purified prior or after the hemodialysis. CRP test showed that all patients are in an inflammatory state both prior and after the hemodialysis. Based on the data of the seven patients the EVs concentration showed to be increased after the hemodialysis procedure. Cell proliferation induced by EVs purified prior and after the hemodialysis did not allow a conclusion about the inflammatory potential of the EVS after hemodialysis. The observation that there is an increase in the population of EVs after the hemodialysis procedure opens the way so that we can investigate in more detail the role of these EVs in CKD patients under hemodialysis.

Orientador: Prof. Dr. Rafael Luiz Pereira Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 29/06/2018 Inclui referências: p.60-65 Resumo: Dentre as glomerulopatias que conduzem à doença renal crônica (DRC) e consequente necessidade de terapia renal substitutiva (TRS), a glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) representa cerca de 30% dos casos. A GESF possui caráter heterogêneo, sendo caracterizada por lesão podocitária primária e perda da seletividade da barreira de filtração glomerular com consequente proteinúria, lesão tubular de caráter fibrótico e infiltrado de células inflamatórias. Além da alta morbidade e mortalidade, a doença apresenta uma taxa de recorrência pós transplante de 40%, sendo que os gastos com as TRS geram custos em torno de R$ 2 bilhões por ano. A via de sinalização STAT-3 está envolvida, dentre outras funções, na proliferação celular e inflamação e tem sido investigada como tendo papel importante na progressão de DRCs. Há alguns modelos experimentais para o estudo da GESF, no entanto, todos os modelos utilizam animais geneticamente homogêneos, o que não condiz com a realidade dos pacientes em relação à variabilidade genética. Tendo em vista a importância de estudos sobre GESF em modelos experimentais heterogêneos e a carência de dados sobre o papel da STAT- 3 no denvolvimento da patologia, este trabalho teve como objetivo avaliar o papel da via de sinalização pela STAT-3 nas lesões renais presentes na GESF e sua interferência na progressão da doença em modelo genétiticamente heterogêneo. Para tanto, foram utilizados camundongos machos Swiss, os quais tiveram GESF induzida pelo quimioterápico adriamicina (ADM) em dois protocolos distintos, sendo um utilizando a dose de 10 mg/kg e outro com dose de 25 mg/kg de ADM. Os resultados obtidos apontaram que a indução de nefropatia por ADM em animais heterogêneos é eficaz em ambas as doses estudadas, sendo que na dose de 10 mg/kg a lesão renal demora mais tempo para se estabelecer (14 dias), em relação a dose de 25 mg/kg, na qual a albuminúria já aparece nos 5 primeiros dias após a administração da droga. Também concluimos a administração de STATTIC diminui a expressão gênica e proteica de STAT-3, interferindo na via de sinalização-IL-6- STAT-3, o que tem papel importante na progressão da GESF, uma vez que a sua inibição leva á diminuição da albuminúria, fibrose tubulointersticial e necrose tubular, marcadores importantes na glomeruloesclerose segmentar e focal e intimamente ligados a progressão da doença. Palavras-chave: Glomeruloesclerose segmentar e focal. STATTIC. Proteinúria. Abstract: Among the glomerulopathies that lead to chronic kidney disease (CKD) and consequent need for renal replacement therapy (RRT), the focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) represents about 30% of cases. FSGS has a heterogeneous character and is characterized by primary podocyte lesions associated with loss glomerular filtration barrier slectivity with consequent proteinuria, tubular lesions and infiltration of inflammatory cells. In addition to high morbidity and mortality, this disease has a post-transplant recurrence rate of 40%. The STAT-3 signaling pathway is involved, among other functions, in cell proliferation and inflammation and has been investigated in the progression of CKD. There are some experimental models for the study of FSGS, however, all these models use genetically homogeneous animals. There are some experimental models for the study of FSGS, however, all these models use genetically homogeneous animals, which does not fit the reality of the patients, which present different responses to treatments and disease progression. Considering the importance of studies on FSGS in heterogeneous experimental models and the lack of data on the role of STAT-3 in the development of pathology, this study aimed to evaluate the role of the STAT-3 signaling pathway in the present renal lesions in the FSGS and its interference in the progression of the disease in a genetically heterogeneous model. For this, Swiss male mice were used, which had FSGS induced by chemotherapeutic adriamycin (ADM) in two different protocols, one using the dose of 10 mg / kg and the other with a dose of 25 mg / kg of ADM. The results obtained indicate that the induction of ADR nephropathy in heterogeneous animals is effective in both doses studied but at a dose of 10 mg/kg renal injury takes longer to establish (14 days) than the 25 mg / kg in which albuminuria appears within the first 5 days after drug administration. We also concluded that the administration of STATTIC decreases STAT-3 gene and protein expression, interfering with the IL-6-STAT-3 signaling pathway, which plays an important role in FSGS progression, since its inhibition leads to a decrease in albuminuria, tubulointerstitial fibrosis and tubular necrosis, which are markers of this disease. Key-words: Focal segmental glomerulosclerosis. STATTIC. Proteinuria.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A prevalência de doença renal crônica (DRC) vem aumentando mundialmente, com um incremento anual de 8 a 16%, que é maior do que o crescimento populacional geral. No Brasil, 10 milhões de indivíduos possuem algum grau de alteração renal, tendo como agravante, o fato de ser uma enfermidade desconhecida por muitos portadores. Além disso, 52 milhões correm risco de desenvolver a doença por serem idosos, obesos, portadores de hipertensão arterial (HA) ou diabetes mellitus (DM), os grupos mais propensos a problemas renais. É importante destacar que a DRC frequentemente cursa de forma silenciosa até os seus estágios mais avançados e, quando o indivíduo procura cuidados em saúde, já apresenta uma ou mais complicações da enfermidade, tais como anemia, distúrbio mineral e ósseo, acidose metabólica, desnutrição e alterações cardiovasculares. Infelizmente, a DRC tem sido subdiagnosticada e tratada de forma inadequada, resultando em evolução desfavorável e alto custo do tratamento. Neste contexto, destaca-se que os profissionais que atuam na Atenção Primária à Saúde (APS) têm papel importante no diagnóstico precoce, acompanhamento e encaminhamento dos pacientes a especialistas, quando necessário. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a trajetória da DRC em portadores de HA cadastrados na APS do município de Porto Firme, Minas Gerais, com ênfase na evolução da taxa de filtração glomerular (TFG) e complicações desta enfermidade. Trata-se de um estudo observacional, longitudinal, prospectivo, com enfoque no prognóstico da DRC. Em estudo anterior, realizado em 2012, 293 portadores de HA foram rastreados para o diagnóstico de DRC por meio da TFG estimada pela fórmula CKD-EPI e da análise de proteinúria e albuminúria em urina de 24 horas. Destes, 113 indivíduos foram diagnosticados com DRC. No presente estudo, os indivíduos diagnosticados com DRC foram avaliados a cada três meses, durante o período de 12 meses (maio/2015 a maio/2016). Para análise da função renal, foram avaliadas creatinina sérica e relação albumina/creatinina urinária. Quanto às complicações, para anemia avaliou-se hemoglobina, ferritina, capacidade total de ligação do Ferro, capacidade latente de ligação do Ferro e índice de saturação de transferrina. Para o distúrbio mineral e ósseo, avaliou-se cálcio, fósforo, PTH intacto, vitamina D - 1,25 dihidroxi e fosfatase alcalina. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da Universidade Federal de Viçosa (UFV), sob número de parecer 044/2012 e 1.139.717/2015. Como resultados, a fórmula CKD-EPI apresentou maior acurácia para estimar a TFG, podendo ser utilizada de forma simples e com baixo custo no diagnóstico precoce da DRC e na prevenção de agravos e enfermidades. Encontrou-se associação da DRC com idade, escolaridade, ureia e ácido úrico, sendo que a cada aumento de 1 ano na idade, o indivíduo tem 9% mais chances de apresentar a DRC; o aumento de 1 mg/dL na ureia e no ácido úrico eleva em 17% e em 29%, respectivamente, a chance do indivíduo apresentar a DRC. Em relação à progressão da DRC, avaliada durante o período de três anos (2012-2015), evidenciou-se uma redução estatisticamente significativa da TFG estimada em aproximadamente 2 mL/min/1,73m2 e aumento de 75,35 mg/g na albuminúria. Quando se avaliou os indivíduos com macroalbuminúria, a TFG estimada teve uma redução mais acentuada, equivalente a 7,53 mL/min/1,73m2, evidenciando que pacientes com marcadores de lesão renal apresentam risco aumentado para evolução da DRC. Em relação às complicações da DRC, os parâmetros indicadores de anemia e distúrbio mineral e ósseo tendem a progredir negativamente com o avanço de cada estágio da doença e ao longo do tempo. Observou-se redução estatisticamente significante para hemoglobina, hematócrito, capacidade total de ligação do Ferro, índice de saturação de transferrina, cálcio e TFG. Observou-se também aumento do PTH e creatinina. Quanto à trajetória da DRC, encontrou-se uma redução média de 4,34 (±13,03) mL/min/1,73m2 na TFG durante um ano (2015-2016). Dos indivíduos acompanhados, 44,7% apresentaram uma rápida progressão da DRC (redução na TFG maior que 5 mL/min/1,73m2 em um ano). Outro achado importante do presente estudo foi a variação não linear nos valores da TFG encontrados ao longo do tempo, ora com aumento, ora com redução da TFG, o que indica a necessidade de mais estudos para uma compreensão mais precisa da trajetória da DRC, a fim de orientar a tomada de decisões clínicas. Por fim, destaca-se o importante papel dos profissionais que atuam na APS para o diagnóstico precoce, acompanhamento e encaminhamento dos pacientes a especialistas, além da identificação e correção das principais complicações e comorbidades da DRC, que são fundamentais para o retardo na progressão da doença e para a melhoria da qualidade de vida dos pacientes. The prevalence of chronic kidney disease (CKD) has been increasing worldwide, with an annual increase of 8 to 16%, which is higher than overall population growth. In Brazil, 10 million individuals have some degree of renal alteration, having as an aggravation, the fact that it is an illness unknown to many patients. In addition, 52 million are at risk of developing the disease because they are elderly, obese, high blood pressure (AH) or diabetes mellitus (DM), the groups most prone to kidney problems. It is important to note that CKD often goes quietly to its most advanced stages and, when the individual seeks health care, already presents one or more complications of the disease, such as anemia, mineral and bone disorders, metabolic acidosis, malnutrition, and cardiovascular changes. Unfortunately, CKD has been underdiagnosed and inadequately treated, resulting in unfavorable outcome and high cost of treatment. In this context, it should be highlighted that the professionals who work in Primary Health Care (PHC) play an important role in the early diagnosis, follow-up and referral of patients to specialists, when necessary. Thus, the objective of the present study was to evaluate the trajectory of CKD in AH patients registered in APS in the city of Porto Firme, Minas Gerais, with emphasis on the evolution of the glomerular filtration rate (GFR) and complications of this disease. This is a observational, longitudinal, prospective study with a focus on the prognosis of CKD. In a previous study carried out in 2012, 293 AH patients were screened for the diagnosis of CKD by means of the GFR estimated by the CKD-EPI formula and the analysis of proteinuria and albuminuria in 24-hour urine. Of these, 113 individuals were diagnosed with CKD. In the present study, individuals diagnosed with CKD were evaluated every three months during the 12-month period (May/2015 – May/2016). For renal function analysis, serum creatinine and urinary albumin/creatinine ratio were evaluated. As for complications, anemia was evaluated for hemoglobin, ferritin, total iron binding capacity, latent Iron binding capacity and transferrin saturation index. For mineral and bone disorders, calcium, phosphorus, intact PTH, vitamin D-1,25 dihydroxy and alkaline phosphatase were evaluated. The study was approved by the Human Research Ethics Committee of the Federal University of Viçosa (UFV), under number 044/2012 and 1,139,717 / 2015. As results, the CKD-EPI formula was more accurate in estimating GFR, and could be used simply and with low cost in the early diagnosis of CKD and in the prevention of diseases. The association of CKD with age, schooling, urea and uric acid was found, and at each 1-year increase in age, the individual was 9% more likely to present CKD; the increase of 1 mg/dL in urea and uric acid increases by 17% and 29%, respectively, the chance of the individual presenting with CKD. Regarding the progression of CKD, evaluated during the three-year period (2012-2015), a statistically significant reduction of the estimated GFR was observed at approximately 2 mL/min/1.73m2 and an increase of 75.35 mg/g albuminuria. When the individuals with macroalbuminuria were evaluated, the estimated GFR had a more pronounced reduction, equivalent to 7.53 mL/min/1.73m2, showing that patients with markers of renal damage present an increased risk for CKD progression. Regarding the complications of CKD, the parameters indicative of anemia and mineral and bone disorders tend to progress negatively with the progression of each stage of the disease and over time. A statistically significant reduction was observed for hemoglobin, hematocrit, total iron binding capacity, transferrin saturation index, calcium and GFR. Increased PTH and creatinine were also observed. Regarding the CKD trajectory, a mean reduction of 4.34 (± 13.03) mL/min/1.73m2 was observed in the GFR for one year (2015-2016). Of the individuals followed up, 44.7% had a rapid progression of CKD (reduction in GFR greater than 5 mL/min/1.73m2 in one year). Another important finding of the present study was the nonlinear variation in GFR values found over time, sometimes with increase, or with a reduction in GFR, which indicates the need for more studies for a more accurate understanding of the trajectory of CKD, the order to guide clinical decision-making. Finally, the important role of professionals working in PHC for the early diagnosis, follow-up and referral of patients to specialists, as well as the identification and correction of the main complications and comorbidities of CKD, are fundamental for the delay in the progression of the disease and to improve the quality of life of patients.

A Doença Renal Crônica (DRC) é considerada um grave problema de saúde pública no Brasil e no mundo e tem demonstrado alterações na saúde bucal. O presente estudo investigou os efeitos da DRC sobre a secreção salivar em ratos. Foram utilizados ratos Wistar com 8 semanas de idades, os quais foram divididos em grupos controle, sham e DRC. Após 6 semanas de indução da DRC por meio de nefrectomia 5/6, os ratos foram anestesiados e a saliva não estimulada e estimulada (pilocarpina) foram coletadas em conjunto com as glândulas salivares. Em glândulas submandibulares foi avaliado o estresse oxidativo por meio da peroxidação lipídica avaliada pela formação do subproduto malondialdeido (TBARS) e as atividades da catalase, FRAP e GSH. O perfil químico e as concentrações de amilase, IgA, cortisol e proteínas totais da saliva estimulada foram analisadas por espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). A análise de ROC foi realizada para determinar a capacidade de diagnóstico de cada biomarcador salivar para DRC. Os dados demonstraram que o peso corporal permaneceu inalterado na DRC comparado ao grupo controle e sham. O consumo de água, a uremia e o peso do rim aumentaram (P

As principais causas de mortalidade entre os pacientes críticos são a sepse grave e o choque séptico. Possuem um impacto negativo e crescente na saúde pública. A lesão renal aguda (LRA) é comum durante a fase crítica da doença, há um aumento na incidência em pacientes hospitalizados e prenuncia piora na evolução clínica. Associa-se com aumento da utilização de recursos intensivos, mortalidade e aumento no tempo de internação. A sepse e LRA estão aumentando entre os pacientes críticos e estabelecem maior risco de morbidade e mortalidade. Sendo a sepse estabelecida como fator chave para o desenvolvimento de LRA em doenças criticas. O objetivo foi analisar a prevalência de sepse nos pacientes com lesão renal aguda, submetidos à terapia renal substitutiva hemodialítica. O estudo avaliou 44 pacientes acima de 18 anos que iniciaram terapia renal substitutiva hemodialítica na unidade de terapia intensiva de um hospital de grande porte terciário, referência na macro-região do Triângulo-Norte do estado de Minas Gerais, Brasil. Houve uma análise dos prontuários dos pacientes e no Sistema de Informação Hospitalar (SIH) como idade, gênero, data de internação hospitalar, data de internação na Unidade de Terapia Intensiva (UTI), diagnóstico de internação, parâmetros bioquímicos e hematológicos e infecções pré-existentes. E foi coletado tipo de terapia hemodialítica, uso de noradrenalina, data de alta hospitalar ou óbito, parâmetros bioquímicos e hematológicos, infecções apresentadas após o início da hemodiálise. A coleta dos dados foi por meio de preenchimento de questionário elaborado a partir dos objetivos propostos. Os dados foram avaliados por medidas descritivas e tabelas. As variáveis quantitativas foram avaliadas por meio do teste de Shapiro- Wilk. Para as variáveis quantitativas que seguem distribuição normal foi calculado o coeficiente de correlação de Pearson e aquelas variáveis que não seguem distribuição normal foi obtido coeficiente de correlação de Spearman. A associação de variáveis qualitativas foi avaliada pelo teste qui-quadrado. As variáveis ainda foram avaliadas por meio de teste t-Student ou Kruskall-Wallis. As variáveis sócio- demográficas foram analisadas revelando que 63,6% foram sexo masculino com idade média 63,3 anos. A sepse foi principal causa de lesão renal aguda em 65,9% dos pacientes e a mortalidade foi de 79,5%. O tempo de internação na UTI foi 22,45 ± 13,5 dias e o tempo total de hospitalização foi 31,30 ± 21,4 dias. A hemodiálise intermitente foi a mais utilizada em 61,4% dos casos. O choque séptico e a sepse grave estavam presentes em 54,5% e 13,6% da população. O principal foco de infecção primária encontrado foi o pulmonar 41,1%. Apesar de campanhas internacionais, a sepse e a sua mortalidade permanecem altas. Deve-se prevenir o aparecimento de infecções evitando sua evolução para formas mais graves. The main causes of mortality among critical patients are severe sepsi s and septic shock. They have a negative and growing impact on public health. Acute renal injury (AKI) is common during the critical phase of the disease, there is an increased incidence in hospitalized patients and indicates a worsening of clinical outcome. It is associated with increased use of intensive resources, mortality and increased length of hospital stay. Sepsis and AKI are increasing among critically ill patients and pose a higher risk of morbidity and mortality. Being established sepsis as a key factor for the development of AKI in critical illness. We aimed to analyze the prevalence of sepsis in patients with acute renal injury submitted to hemodialysis renal replacement therapy. The study evaluated 44 patients over 18 years of age who started hemodialytic renal replacement therapy in the intensive care unit of a large tertiary hospital, a reference in the Triângulo-Norte macro region of the state of Minas Gerais, Brazil. There was an analysis of patient records and the Hospital Information System (SIH), such as age, gender, date of hospital stay, date of hospitalization in the Intensive Care Unit (ICU), diagnosis of hospitalization, biochemical and hematological parameters, existing. Hemodialysis therapy, norepinephrine use, hospital discharge or death date, biochemical and hematological parameters, infections after hemodialysis was started were collected. Data collection was done through the completion of a questionnaire based on the proposed objectives. The data were evaluated by descriptive measures and tables. Quantitative variables were evaluated using the Shapiro-Wilk test. For the quantitative variables that follow normal distribution the Pearson correlation coefficient was calculated and those variables that do not follow normal distribution were obtained Spearman correlation coefficient. The association of qualitative variables was assessed by the chi -square test. The variables were still evaluated using Student's t-test or Kruskall-Wallis test. The socio-demographic variables were analyzed revealing that 63.6% were males with a mean age of 63.3 years. Sepsis was the main cause of acute renal injury in 65.9% of patients and mortality was 79.5%. The length of ICU stay was 22.45 ± 13.5 days and the total hospitalization time was 31.30 ± 21.4 days. Intermittent hemodialysis was the most used in 61.4% of the cases. Septic shock and severe sepsis were present in 54.5% and 13.6% of the population. The main focus of primary infection was pulmonary 41.1%. Despite international campaigns, sepsis and its mortality remain high. Preventing the onset of infections should be avoided by avoiding their evolution to more severe forms. Dissertação (Mestrado)

Orientadora : Profª Drª Andréa Emilia Marques Stinghen Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciencias Biológicas (Microbiologia, Parasitologia e Patologia Básica). Defesa: Curitiba, 05/04/2017 Inclui referências : f. 62-86 Resumo: As toxinas urêmicas p-cresil sulfato (PCS) e indoxil sulfato (IS) são associadas a disfunção endotelial, induzindo a produção de moléculas infamatórias e o estresse oxidativo. Tais efeitos estão fortemente relacionadas com o desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV), tais como a aterosclerose em pacientes com doença renal crônica (DRC). Recentemente, nosso grupo demonstrou que a captação destas toxinas pelo endotélio vascular é mediada por transportadores de ânions orgânicos 1 e 3 (OAT1 e OAT3). O presente estudo avaliou em células endoteliais humanas o efeito das toxinas urêmicas PCS e IS na expressão de OAT1 e OAT3 bem como de seus fatores de transcrição cAMP responsive element binding protein-1 (CREB1), activating transcription factor-1 (ATF1) e hepatocyte nuclear factor-4? (HNF4?). Para tanto, as células endoteliais foram tratadas com PCS e IS nas concentrações normal, urêmica e máxima urêmica por 24 horas. A viabilidade celular foi avaliada por ensaio de MTT com as toxinas na presença ou ausência dos inibidores de OATs probenecid (Pb) ou benzilpenicilina potássica (Bp). A concentração proteica de OAT1 e OAT3 foi avaliada por Western blotting. A extração de RNA foi realizada após tratamento por 24 horas com PCS e IS, com ou sem Pb, Bp, o antioxidante vitamina C (Vit C) e o inibidor da atividade da enzima óxido nítrico sintase endotelial N-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME). A expressão gênica dos fatores de transcrição foi analisada por RT-PCR e RT-qPCR. A viabilidade celular foi significativamente reduzida nos tratamentos com PCS em todas as concentrações testadas (P

Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-13. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:14:18Z : No. of bitstreams: 1 000866867.pdf: 2330149 bytes, checksum: 96dff1e0184e3c0fb472e739765d613e (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A ehrlichiose monocítica canina (EMC), é doença infecciosa de alta incidência na clínica veterinária, causada por Ehrlichia canis, bactéria gram-negativa intracelular obrigatória e transmitida pelo carrapato Rhipicephalus sanguineus. O trabalho teve como objetivo avaliar as lesões histopatológicas em rins e baço causadas pela EMC, assim como os parâmetros da bioquímica sérica, ureia, creatinina, albumina e globulina. Para tanto, 16 cães apresentaram valores médios de ureia (90,18mg/dl) e creatinina (1,62mg/dl) acima dos valores de referência normal para cães; a albumina apresentou valores abaixo do normal com média de 2,01g/dl, enquanto a globulina permaneceu dentro da média com 3,58g/dl. A análise histopatológica constituiu na avaliação da região cortical e medular dos rins e do parênquima esplênico. As alterações morfológicas mais prevalentes foram o espessamento da membrana basal, formação de sinéquias, degeneração e necrose tubular. Quanto às glomerulonefrites a que apresentou maior ocorrência foi a do tipo mesangial em 62,5% (10/16) dos cães. Quanto às alterações esplênicas 43,7% (7/16) dos cães desenvolveram hipoplasia dos folículos linfóides, e 87,5% destes (14/16) apresentaram acúmulo de plasmócitos no parênquima. A análise estatística de correlação entre as variáveis, evidenciou correlação positiva entre a concentração de ureia e hiperplasia de células epiteliais glomerulares, e correlação positiva entre a creatinina e hiperplasia de células mesangiais e dilatação tubular; e entre a concentracão de globulina e o infiltrado de plasmócitos. Correlação negativa foi observada para albumina e infiltrado plasmocitário. Em baço, hipertrofia de folículos linfoides e ureia tiveram correlação positiva, enquanto albumina e infiltrado plasmocitário apresentaram correlação negativa. Houve predomínio de glomerulonefrite mesangial, e o infiltrado plasmocitário parece ter papel... Canine monocytic ehrlichiosis (CME), is an infectious disease of high incidence in clinical routine, caused by Ehrlichia canis, an obligate intracellular gram-negative bacterium and transmitted by the tick Rhipicephalus sanguineus. This work aimed to evaluate the histopathological lesions in kidneys and spleen caused by CME, as well as the parameters of serum biochemistry urea, creatinine, albumin and globulin. To this end, 16 dogs showed mean values of urea (90,18mg / dl) and creatinine (1,62mg / dl) were above the normal reference values for dogs; albumin showed values below normal averaging 2.01g / dl, while globulin remained within the average with 3,58g / dl. The histopathological analysis consisted of the evaluation of cortical and medullary region of the kidney and splenic parenchyma. The most prevalent morphological changes were the thickening of the basement membrane, synechia formation, tubular degeneration and necrosis. As for glomerulonephritis the one that presented the highest occurrence was the mesangial type in 62.5% (10/16) of dogs. As for the splenic changes 43.7% (7/16) of the dogs developed hypoplasia of lymphoid follicles, and 87.5% of them (14/16) had plasma accumulation in the parenchyma. The statistical analysis of correlation between the variables, showed positive correlation between the urea concentration and hyperplasia of the glomerular epithelial cells, and also a positive correlation between creatinine and hyperplasia of mesangial cells and tubular dilation; and between the concentration of globulin and infiltrate of plasma cells. Negative correlation was observed for albumin and plasma cell infiltration. In spleen, enlarged lymphoid follicles and urea had positive correlation, whereas albumin and plasma cell infiltrates showed a negative correlation. There was a predominance of mesangial glomerulonephritis, and the plasma cell infiltrate probably plays an essential role in the immunopathology of injuries

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-28. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:04Z : No. of bitstreams: 1 000854498.pdf: 879979 bytes, checksum: 3dae153d2ccebad6555cca9bb94cdb49 (MD5) Lesão isquêmica nos rins contribui decisivamente para o aumento da morbimortalidade. Várias estratégias de intervenção na lesão isquemia-reperfusão (LIR) têm sido propostas, dentre estas, a utilização da Ciclosporina A (CsA). A literatura, contudo, apresenta resultados controversos quanto ao seu benefício. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da CsA na LIR renal em ratos. Trata-se de um estudo experimental conduzido de março a junho de 2013, no laboratório da Unidade de Pesquisa Experimental (UNIPEX) da UNESP de Botucatu. Variáveis de controle da homeostase: pressões arteriais sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM), peso e temperatura (T) foram incluídas, além das medidas de creatinina, ureia e sódio séricos e classificação de RIFLE (protocolo de diagnóstico e estratificação de risco na lesão renal aguda (LRA)). Avaliação histológica foi realizada ao término do experimento. Os parâmetros PAS, PAD, PAM e T foram aferidos nos tempos T0 (início do experimento, após dissecção da artéria carótida esquerda); T1 (após o desclampeamento da artéria renal esquerda); e T2 (30 minutos após a reperfusão). As dosagens de creatinina, ureia e sódio foram realizadas nos momentos M0, que correspondeu ao tempo T0; M1, correspondente ao tempo T2; e M2, 12 horas após o procedimento cirúrgico inicial. Foram incluídos no estudo 30 ratos Wistar alocados aleatoriamente em três grupos: Sham (S): laparotomia e nefrectomia direita. Controle (C): laparotomia e nefrectomia direita, isquemia-reperfusão em rim esquerdo. Cicloscoprina (CsA): os mesmos procedimentos realizados no grupo anterior e administração de ciclosporina (CsA) em duas doses de 15 mg/kg, 24 horas antes do procedimento cirúrgico inicial e imediatamente antes deste. As avaliações descritivas do RIFLE mostraram que tanto o grupo Controle como CsA apresentaram resultados negativos em relação ao grupo Sham. A avaliação dos valores de... Kidney ischemic injury contributes decisively to the increase of morbidity and mortality. Various strategies of intervention in Ischemia-Reperfusion Injury (IRI) have been proposed, among them, the use of Cyclosporine A (CsA). However, studies present controversial results in relation to its benefits. The goal of this study was asses the effect of CsA in kidney IRI in rats. This is an experimental study conducted from March to June of 2013 in the laboratory of Unidade de Pesquisa Experimental (UNIPEX) of UNESP in Botucatu. Variables of homeostasis: systolic blood pressure (PAS), diastolic blood pressure (PAD), mean blood pressure (PAM), weight and temperature (T) controls were included, as were the measures of serum creatinine, urea nitrogen, and sodium, and RIFLE classification (protocol of diagnosis and risk stratification in acute renal injury), measured during three moments: PAS, PAD, PAM and T were measured at T0 (after catheterization of the carotid artery); T1 (after the clamping of the left renal artery); T2 (30 minutes after reperfusion). Serum creatinine, urea nitrogen and sodium were collected at M0 (T0); M1 (T2) and M2, 12 hours after the initial surgical procedure. Histological evaluation was performed at the end of the experiment. Thirty rats were included, randomly allocated in three groups: sham group (GS), which had only laparotomy and right nephrectomy; control group (GC) which additionally had ischemia reperfusion maneuver, and cyclosporine A group (GCsA), which besides having the afore mentioned procedures would use CsA intraperitoneal (15 mg/kg), 24 hours before and at the moment of initial surgical procedure. The RIFLE descriptive evaluations showed that the Control group and the CsA group presented negative results in relation to the Sham group. The assessment of the sodium levels did not present a meaningful difference of its numbers in each group during the three moments. About kidney function, the paired ...

Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:27Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-22. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:14:10Z : No. of bitstreams: 1 000866290.pdf: 647674 bytes, checksum: 4f5b629fd7ab086c433234638ac87a25 (MD5) Introdução: A seroconversão à vacina contra o vírus da hepatite B (VHB) em indivíduos imunocompetentes varia de 90-95% enquanto nos pacientes em hemodiálise varia de 40-80%. Manter níveis adequados de anticorpos contra o VHB nas unidades de diálise é estratégia importante para diminuição do risco de transmissão do VHB e redução da incidência de complicações crônicas da hepatite B. Objetivo: Avaliar os fatores que influenciam a seroconversão do anticorpo anti- HbS, em pacientes vacinados contra o VHB, em diferentes estádios da doença renal crônica (DRC) e nos tratados por hemodiálise (HD) e diálise peritoneal (DP). Pacientes e Métodos: Foram incluídos pacientes maiores que 18 anos, portadores de DRC prevalentes em dezembro de 2011 e incidentes entre janeiro de 2012 e abril de 2014, que receberam o primeiro esquema de vacinação completo contra o VHB. Os pacientes foram divididos em quatro grupos conforme o estádio da DRC e a modalidade de diálise: grupo DRC (pacientes no estádio IV da DRC), grupo Pré-diálise (pacientes no estádio V da DRC), grupo DP (pacientes tratados por DP) e grupo HD (pacientes tratados por HD). Associações entre fatores demográficos, laboratoriais, clínicos, dialíticos e nutricionais com a seroconversão à vacina contra o VHB (anticorpo anti-Hbs >10 UI/dl) foram analisadas por regressão logística univariada e multivariada. Resultados: Foram incluídos 191 pacientes, 72 no grupo HD, 40 no DP, 36 no DRC e 43 no Pré diálise). A média de idade foi de 59,6 ± 15,1 anos; 49,7% eram masculinos, 83,5% da raça branca e 47,6% diabéticos. A porcentagem geral de seroconversão foi de 72,8%, sendo 76,4% para o grupo HD, 67,5% para o grupo DP, 75% para o grupo DRC e 69,8% para o grupo Pré-Diálise (p=0,72). Os fatores independentemente associados à maior chance de seroconversão foram a contagem total de linfócitos (p=0,02) e o ângulo de fase (p= 0,02), considerando a amostra total de... Introduction: Seroconversion to the vaccine against hepatitis B virus (HBV) in immunocompetent individuals ranges from 90-95% while in hemodialysis patients varies from 40-80%. The maintenance of adequate levels of antibodies against HBV in the dialysis units is an important strategy for reducing the risk of HBV transmission and of incidence of chronic complications of hepatitis B. Objectives: To evaluate the factors influencing seroconversion of antibody anti-HbS in patients vaccinated against HBV in different stages of chronic kidney disease (CKD) and treated by hemodialysis (HD) or peritoneal dialysis (PD). Patients and Methods: We included patients greater than 18 years, patients with CKD prevalent in December 2011 and 2012 incidents between January and April 2014, who received the first full vaccination scheme against HBV. The patients were divided into four groups according to the stage of CKD and dialysis modality: DRC Group (patients in stage IV of the CKD), Pre-dialysis group (patients in stage V of the CKD), HD group (patients treated by HD), and PD Group (patients treated by PD). Associations between demographic, clinical, laboratory, dialytic, and nutritional factors with seroconversion to the vaccine against HBV (antibody anti-HBS > 10 IU/dl) were analyzed by univariate and multivariate logistic regression. Results: A total of 191 patients were included; 72 in the HD, 40 at DP, 36 in the DRC, and 43 in the Pre dialysis group). The average age was 59.6 ± 15.1 years; 49.7% were male, 83.5% of the white race and 47.6% diabetics. The overall percentage of seroconversion was 72.8%; 76.4% for the HD, 67.5% for DP, 75% for the DRC and 69.8% for Pre dialysis group (p = 0.72). The factors independently associated with the greater chance of seroconversion were the total lymphocyte count (p = 0.02) and the phase angle (p = 0.02), considering the total sample of patients; the total lymphocyte count (p = 0.033) and the use of vitamin D ...

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-26. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:51:00Z : No. of bitstreams: 1 000864953.pdf: 1264767 bytes, checksum: b0995e379623153f3ac1a6cf707468be (MD5) Introdução: Pacientes com DRC as doenças cardiovasculares são a principal causa de morte. Esses pacientes apresentam diversos fatores de risco CV, e dentre os emergentes destaca-se o aumento da rigidez arterial aórtica, avaliada pela VOP carótido-femoral. Por outro lado, sabe-se que capacidade aeróbica é reduzida em doentes renais e essa diminuição é associada a aumento da mortalidade nesses pacientes. Visto que a inatividade física é um fator de risco potencialmente modificável, a realização de protocolos de treinamento físico vem sendo sugerida como terapêutica não-medicamentosa para a DRC. Na população geral, o treinamento físico associa-se a melhora da rigidez arterial. Entretanto, poucos estudos têm avaliado o impacto do treinamento físico sobre a complacência aórtica em renais crônicos. Dessa maneira, a hipótese do presente estudo é que o treinamento físico aumenta o consumo máximo de oxigênio e diminui a rigidez arterial em pacientes com DRC. Objetivos: Avaliar os efeitos de um protocolo de treinamento físico sobre a rigidez arterial, pressão arterial central, espessura da camada íntima-média de carótida e parâmetros ecocardiográficos em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise e em tratamento conservador, bem como a interação desses fatores com variáveis clínicas e laboratoriais. Sujeitos e Métodos: Indivíduos que realizam acompanhamento no ambulatório de insuficiência renal crônica ou em tratamento hemodialítico no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu. Estudo longitudinal, controlado e randomizado para avaliar o impacto de um protocolo treinamento físico em portadores de DRC em diálise ou em fase não dialítica sobre a rigidez arterial, da espessura da camada íntima média da carótida (ECIM), do VO2 máximo e da morfologia cardíaca. A rigidez arterial foi realizada utilizando o aparelho Sphygmocor (AtCor Medical, Austrália). Com ele foram aferidas... Introduction: Patients with CKD cardiovascular diseases are the leading cause of death. These patients have many cardiovascular risk factors, and among the emerging highlight the increased aortic arterial stiffness, measured by carotid-femoral PWV. On the other hand, it is known that aerobic capacity is reduced in renal patients, and this reduction is associated with increased mortality in those patients. Since physical inactivity is a potentially modifiable risk factor, conducting physical training protocols has been suggested as nondrug therapy for CKD. In the general population, physical training is associated with improved arterial stiffness. However, few studies have evaluated the impact of physical training on aortic compliance in chronic renal. Thus, the hypothesis of this study is that exercise training increases the maximum oxygen consumption and decreases arterial stiffness in patients with CKD. To assess the effects of an exercise training protocol on arterial stiffness, central blood pressure, thickness of the intima-media thickness of carotid and echocardiographic parameters in patients with chronic kidney disease on dialysis and conservative treatment, and the interaction of these factors with clinical and laboratory variables. Subjects and Methods: Individuals who carry out monitoring in chronic renal failure clinic or undergoing hemodialysis at the Hospital of Botucatu Medical School. Longitudinal, controlled trial and randomized to evaluate the impact of a physical training protocol in patients with CKD on dialysis or not on dialysis phase of arterial stiffness, the thickness of the intima-media layer of the carotid (CIMT), VO2max and cardiac morphology. The arterial stiffness was performed using Sphygmocor apparatus (AtCor Medical, Australia). With him were measured variables: pulse wave velocity (PWV), augmentation index (AI) and central blood pressures. The ECIM right and the left carotid artery was performed by ...

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-06-21. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:50:58Z : No. of bitstreams: 1 000865115.pdf: 1167817 bytes, checksum: d666ddace602ebad1f4085e5014c5972 (MD5) A doença cardiovascular é a principal causa de mortalidade nos pacientes com doença renal crônica (DRC) em programa de hemodiálise e a calcificação vascular (CV) é comum nesta população. O principal objetivo deste estudo foi avaliar a associação de marcadores do metabolismo mineral e ósseo com a presença e progressão da CV em uma coorte de pacientes em diálise; secundariamente, objetivou identificar as associações clínicas, laboratoriais e da composição corporal sobre a presença e progressão da CV. Foram incluídos maiores de 18 anos em diálise crônica há mais de 90 dias. Os pacientes foram submetidos à biópsia óssea no início do seguimento e analisados dados de histomorfometria. Para investigar CV foi utilizada a somatória dos índices radiológicos de Kauppila e Adragão em dois momentos, no início, coincidindo com a realização da biópsia óssea e após 12 meses. Além da investigação para CV foram realizadas avaliações clínicas, hormonais, inflamatórias, bioquímicas e nutricionais. Resultados: 60 pacientes completaram o estudo, 41,7 % do sexo feminino, 43,4% diabéticos, média de idade de 56 anos, variação de 25 a 89 anos. No seguimento, 75% dos pacientes apresentavam CV e a progressão ocorreu em 56,86%. Na análise multivariada, a idade > 60 anos (Odds ratio=50.2, 95%CI= 4.1-618,4, p=0.002), FGF23 > 3000 Ru/ml (Odds ratio=5.7, 95%IC= 1,00-329, p=0.05), e fetuína A >673 μ/l (Odds ratio=7.34, 95%CI= 1,26-43,7, p=0.03) estiveram associados com a CV. Para progressão da CV, a associação foi mostrada para idade > 60 anos (Odds ratio=4.3, 95%CI= 1.003-18.5, p=0.049), fetuína A >673 μ/l (Odds ratio=6.4, 95%CI= 1.47-27.9, p=0.01), e o não uso de estatinas (Odds ratio=5.6, 95%CI= 1.13-28.1, p=0.03). Não foi possível mostrar associações com os marcadores da remodelação óssea ou com os parâmetros achados de histomorfometria tanto no diagnostico como na progressão da CV. Conclusão: O presente... Cardiovascular disease is the main cause of death in patients with chronic kidney disease (CKD) in hemodialysis and vascular calcification (VC) is common in this population. The main objective of this study was to evaluate the association of markers of mineral and disorder on the presence and progression of VC in a cohort of dialysis patients. Secondarily, it was intended to identify associations between clinical, laboratory and body composition markers with the presence and progression of VC. There were included patients aged over 18 years on chronic dialysis for more than 90 days. The patients were submitted to bone biopsy at the beginning of the follow-up and histomorphometric data analyzed. To investigate VC a sum of radiological scores of Kauppila and Adragão were obtained in two occasions: at the beginning of the follow-up and after 12 months. In addition, clinical, hormonal, inflammatory, biochemical and nutritional evaluation were performed. Results: Sixty patients completed the study; 41.7% were female, 43.4% diabetics, and the average age was 56.7 years (range 25 to 89 years). At the beginning of the follow-up, 75% of the patients showed VC and its progression was observed in 56.8%. At multivariate analysis, age > 60 years (Odds ratio = 50.2, 95% CI=4.1-618.4, p=0.002), FGF23>3000 Ru/mL (Odds ratio = 5.7, 95% CI=1.00-329, p=0.05), and fetuin A>673 g/l (Odds ratio = 7.34, 95% CI=1.26-43.7, p=0.03) were associated with VC. As for the VC progression, the association was shown to age>60 years old (Odds ratio = 4.3, 95% CI=1.003-18.5, p=0.049), fetuin A> 673 g/l (Odds ratio = 6.4, 95% CI = 1.47-27.9, p=0.01), and the non-use of statins (Odds ratio = 5.6, 95% CI=1.13-28.1, p=0.03). It was not possible to show the association with bone turnover markers and the histomorphometric findings both in diagnosis and progression of VC. In conclusion, the present study reinforces the role of aging, the FGF23 level and the statin protection in ...

Os mastócitos são um grupo de células multifuncionais, derivadas de células progenitoras hematopoiéticas, sob influência do fator de células-tronco. Estudos obtiveram evidências que reforçam a importância dessas células no desenvolvimento da fibrose renal. Relatam que a deposição intrarenal de colágeno foi significativamente menor nos animais deficientes em mastócitos, quando comparados aos controles não deficientes, 7 e 14 dias após obstrução uretérica. Outros estudos observaram que o aumento da deposição de fibras de colágeno nos rins induzido pela obstrução ureteral é mais intenso em machos do que em fêmeas; notaram, ainda, que a orquiectomia inibiu o desenvolvimento de fibrose renal associada à amarração do ureter. Assim, no presente trabalho objetivamos: (i) avaliar o número de mastócitos, a expressão de α-actina, PCNA e o nível de fibrose em rins submetidos à amarração ureteral em animais pré-tratados com cromoglicato de sódio (inibidor da desgranulação mastocitária) ou salina; (ii) avaliar se a orquiectomia e a administração de testosterona altera o padrão de alterações renais induzidas no modelo. Para isso, cada animal permaneceu 21 dias em experimentação, sendo considerado o dia 0 (zero), o dia do início dos experimentos. Neste dia os animais eram submetidos à falsa-operação ou a orquiectomia. No 7º dia, os animais eram submetidos à falsa operação ou à amarração do ureter esquerdo. Decorridos 14 dias de amarração os animais eram anestesiados e sacrificados para coleta do material biológico. A reposição hormonal iniciou-se um dia após a orquiectomia, i.e., no dia 1, o tratamento com cromoglicato iniciou-se no 5º dia. O rim foi fixado e processado, e em seguida foi realizado cortes para corar com azul de toluidina, com o intuito de quantificar mastócitos; Picrosirius red, para análise do colágeno; hematoxilina e eosina para análise do glomérulo e morfologia. Além disso, foram realizadas duas imunohistoquímicas, para α- actina e PCNA. Foi possível observar uma diminuição da área do glomérulo e do tufo capilar no grupo em que foi induzida a lesão renal. Além disso, ocorreu um aumento da densidade de mastócitos, sendo que a orquiectomia e o tratamento com cromoglicato diminuíram esse efeito, o mesmo foi observado para o colágeno. Também houve um aumento de células PCNA+ nos rins lesionados, porém somente a orquietomia bloqueou parcialmente esse efeito. Enquanto que a avaliação da α-actina, o cromoglicato e a orquiectomia diminuiram parcialmente o aumento da expressão de α-actina causada pela lesão renal. O presente estudo sugere que há uma interação entre mastócito e testosterona no desenvolvimento de fibrose renal no modelo de obstrução ureteral. Mast cells are a group of multifunctional cells derived from hematopoietic stem cells, under the influence of stem cell factor. Studies have found evidence that reinforce the importance of these cells in the development of renal fibrosis. These studies report that intrarenal collagen deposition was significantly lower in mice deficient in mast cells, when compared to non-deficient controls, 7 and 14 days after ureteric obstruction. Other researches described that increased deposition of collagen fibers in kidneys with induced ureteral obstruction is more intense in males than females; they have also noticed that orchiectomy inhibited the development of renal fibrosis associated with ureteral obstruction. Thus, the present study aimed to: (i) assess the number of mast cells, the expression of α-actin, PCNA and the level of fibrosis in kidneys of animals underwent ureteral obstruction pretreated with sodium cromoglycate (an inhibitor of mast cell degranulation) or saline; (ii) to evaluate whether orchiectomy and testosterone administration alters the pattern of renal changes induced in the experimental model. To do so, each animal remained 21 days in trial, and it is considered day 0 (zero) the day of the beginning of the experiments. On this day the animals were subjected to a false-operation or orchiectomy. On the 7th day, the animals were subjected to a false-operation or ureteral obstruction. After 14 days of the obstruction the animals were anesthetized and sacrificed to collect biological material. Hormone replacement began one day after orchiectomy, wich means, on day 1 and the treatment with cromoglycate began on the 5th day. The kidney was fixed, embedded, sectioned and then stained with toluidine blue, in order to quantify mast cells; Picrosirius red, for analysis of collagen; Hematoxylin and eosin for examination of the glomerulus and morphology. In addition, two immunohistochemical analysis were performed: α- actin and PCNA. It was observed a decrease in the glomerulus and the capillary tuft area in the group that was induced renal damage. Furthermore, mast cells had an increased density, while orchiectomy and cromoglycate treatment decreased this effect and the same was observed for collagen. There was also an increase in PCNA + cells in the injured kidney, but only orchiectomy partially blocked this effect. Whilst evaluation of α-actin, cromoglycate and orchiectomy partially diminished the increased expression caused by renal injuries. The present study suggests that there is an interaction between mast cells and testosterone in the development of renal fibrosis model of ureteral obstruction. Dissertação (Mestrado)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-graduação em Ciências e Tecnologias em Saúde, 2015. A presente dissertação de mestrado objetivou descrever o perfil nutricional de portadores de Doença Renal Crônica (DRC) submetidos à hemodiálise (HD). A DRC é caracterizada pela falência irreversível da função renal, associada a alterações no equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-básico, distúrbios hormonais e nutricionais. A HD é o tratamento dialítico mais utilizado na atualidade. A avaliação nutricional dos pacientes com DRC em HD contribui na identificação de fatores de risco para desnutrição. MÉTODOS: Para descrever o perfil da população em HD e seu estado nutricional foram coletados dados demográficos, sociais, econômicos e epidemiológicos. A população pesquisada foi de ambos os sexos, adultos ≥ 18 anos, com mais de 3 meses de tratamento hemodialítico. Como instrumento de coleta de dados foi utilizado questionário e valores de albumina sérica e Kt/V, os quais foram obtidos no prontuário com data mais próxima da avaliação antropométrica. Após a sessão de hemodiálise foram obtidas as medidas de peso e altura; circunferências do braço (CB) e cintura (CC) e prega cutânea tricipital (PCT). Os seguintes parâmetros propostos pela International Society of Renal Nutrition and Metabolism foram utilizados para determinação de pacientes com desnutrição energética-proteica: albumina sérica < 3,8 g/dL, índice de massa corpórea (IMC) < 23 kg/m2 e circunferência muscular do braço com redução > 10% em relação ao percentil 50 do NHANES II. Foram classificados com estado nutricional adequado aqueles pacientes que apresentassem valores de normalidade para os três parâmetros concomitantemente. Para análise estatística foram aplicados os testes de Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk para avaliar a distribuição normal. Na comparação dos resultados entre gêneros foi utilizado o teste T de Student ou Mann-Whitney para dados paramétricos e não paramétricos, respectivamente. Para as variáveis categóricas foi utilizado o teste Qui-quadrado ou teste exato de Fisher, quando apropriado. O teste de correlação de Pearson foi utilizado para avaliar a relação entre variáveis. O valor de p 10% relative to the 50th percentile of the NHANES II. Patients who had normal values for the three parameters simultaneously were classified as adequate nutritional status. For statistical analysis, the Kolmogorov-Smirnov and Shapiro-Wilk were applied to assess whether the data had normal distribution. We used the t-test of Student or Mann-Whitney test for parametric and non-parametric data, respectively, and to compare gender related data. For categorical variables we used the chi-square test and Fisher's exact test. The Pearson correlation test was used to assess the relationship between variables. A p value

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:26:09Z : No. of bitstreams: 1 000839885.pdf: 1452908 bytes, checksum: c413ca11c7e981d3f7210ad97232d072 (MD5) Introdução: A mortalidade de pacientes com sepse e lesão renal aguda (LRA) é inaceitavelmente elevada, com necessidade de medidas de prevenção. Faltam estudos brasileiros que mostrem esta incidência em salas de emergências clínicas (SEC) e identifiquem fatores de risco para o seu desenvolvimento, além de marcadores precoces de diagnóstico e prognóstico. Dentre eles, encontra-se o NGAL, que é um biomarcador sérico e urinário (u) promissor de detecção precoce de LRA. Objetivos: Este trabalho teve como objetivo principal avaliar a eficácia do NGALu como preditor diagnóstico e prognóstico da LRA associada à sepse em pacientes admitidos em SEC. Metodologia: Estudo prospectivo de pacientes admitidos na SEC com diagnóstico de sepse durante o período de 01 de fevereiro de 2013 a 31 de maio de 2014. Para cada paciente foi aplicado um protocolo com dados clínicos e laboratoriais. A avaliação da função renal foi realizada por dosagem de creatinina sérica e verificação de débito urinário desde a admissão até o desfecho do quadro (resolução ou óbito). O NGALu foi dosado nas primeiras 24h de admissão (1), entre 24-48h (2) e no momento do diagnóstico de LRA (3). Os resultados foram apresentados por regressão logística e área sob a curva roc para determinar a capacidade do NGALu discriminar o diagnóstico e prognóstico da LRA. Resultados: Foram incluídos 168 pacientes, sendo que 72% tiveram diagnóstico de LRA. Na regressão logística, a idade >65 anos, choque séptico, necessidade de ventilação mecânica (VM) e o NGALu 2 foram identificados como fatores associados à LRA. Quanto à precisão, NGALu 1 e 2, assim como a relação NGAL/Cru 1 e 2 apresentaram área sob a curva ROC para LRA >0,7, com sensibilidade entre 0,63 e 0,75. Os fatores de risco identificados para o óbito foram choque séptico, presença de LRA AKIN 3 e APACHE II > 20. Como preditores de óbito, NGALu 1 e 2 e a relação NGALu/Cru 1 e 2,... Background: The mortality of septic patients and AKI is inaceptable high, showing the need for preventive measures. There are few Brazilian studies showing the incidence of AKI in clinical emergencies rooms (ER) and identify risk factors for its development, and early markers of diagnosis of AKI and prognosis of patients. NGAL is a serum and urinary (u) promising biomarker for early detection of AKI. Objectives: This study aimed to evaluate the efficacy of uNGAL as a diagnostic and prognostic predictor of AKI associated with sepsis in patients admitted to the ER. Methodology: We prospectively studied patients admitted to the ER diagnosed with sepsis during the period of February 1, 2013 to May 31, 2014. For each patient, a protocol was developed containing clinical and laboratory data from the patients admission to the discharge of the hospital (resolution or death). The assessment of renal function was performed daily by serum creatinine, urine output, and dosage of uNGAL within the first 24 hours after admission (1), between 24-48 h (2) and at moment of AKI diagnosis (3). The results were presented using descriptive statistics of the study population and different statistical tests according to the study objectives. Logistic regression and ROC area under curve was used to determine the ability of uNGAL to discriminate the AKI diagnosis and prognosis of septic patients. Results: One hundred eight patients were included, of which 72% were diagnosed with AKI. In logistic regression, age> 65 years, septic shock, need for mechanical ventilation (MV) and the uNGAL 2 were identified as factors associated with AKI. Regarding the accuracy, uNGAL 1 and 2, as well as uNGAL / uCr 1 and 2 showed an area under the ROC curve for AKI> 0.7, with sensibility between 0.63 and 0.75. The risk factors identified in the logistic regression for death were septic shock, presence of AKI AKIN 3 and APACHE II> 20. As predictors of death, the precision of uNGAL1, ...

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:50:55Z : No. of bitstreams: 1 000865111.pdf: 1312003 bytes, checksum: 38fab956c6701f8def4faf35f56489ff (MD5) Justificativa e Objetivo: a lesão renal aguda(LRA) determina um aumento na morbidade e na mortalidade de pacientes hospitalizados. O diagnóstico precoce e a realização de medidas de proteção renal são essenciais. Foi observado que o pantoprazol possui efeito similar ao précondicionamento isquêmico em corações de ratos, promovendo efeito protetor. O objetivo deste experimento foi analisar o emprego do pantoprazol na proteção de rins submetidos à lesão de isquemia e reperfusão em ratos sob anestesia geral inalatória com isoflurano. Método: quarenta ratos, Wistar, machos, foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos: PIR (pantoprazol + isquemia artéria renal esquerda), P (pantoprazol), IR (isquemia renal esquerda) e Sham. O tempo de isquemia renal foi de 20 minutos e o de reperfusão, 30 minutos. Anestesia inalatória com isoflurano foi a técnica anestésica realizada. A dose administrada de pantoprazol foi de 192 mcg/kg. Todos os animais foram submetidos à nefrectomia direita e ao final do experimento procedeu-se nefrectomia esquerda, para posterior avaliação histológica e classificação por meio de escala de necrose tubular. Os atributos estudados foram: pressão arterial média (PAM), temperatura retal, os critérios de RIFLE e AKIN, dosagem urinária dos biomarcadores NGAL, KIM-1 e IL-8 e avaliação histológica. A creatinina sérica foi coletada em três momentos: M1, após monitorização; M2, após a reperfusão; e M3, 24 horas após o inicio do experimento. As coletas de urina para dosagem dos biomarcadores ocorreram antes (Urina 1) e após o experimento (Urina 2). Os atributos foram submetidos à análise estatística e as diferenças foram consideradas estatisticamente significativas quando p

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:24:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-23. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:30:15Z : No. of bitstreams: 1 000847368.pdf: 673411 bytes, checksum: 255b0a78f8ece2608074e9983676a072 (MD5) As doenças crônicas, não transmissíveis são problemas de saúde pública de âmbito mundial. Dentre estas, encontra-se a doença renal crônica (DRC), que acarreta prejuízos físicos, psicológicos e sociais ao portador. O tratamento para DRC é dividido em tratamento conservador e terapia renal substitutiva (TRS). O diagnóstico de uma doença crônica pode provocar diversas mudanças no cotidiano do individuo, sendo muitas vezes acompanhado de desorganização psicológica e reações emocionais variadas. Assim, considera-se relevante conhecer e abordar o paciente, sua percepção e conhecimento sobre sua doença. Este estudo objetivou identificar a percepção do paciente com doença renal crônica (estágios 3 e 4) e sua vivência a respeito da mesma. Trata-se de pesquisa qualitativa, de cunho descritivo, com os pacientes portadores de DRC, atendidos no Ambulatório de Nefrologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP. Foram realizadas entrevistas semiestruturadas, onde a quantidade de pessoas a serem entrevistadas foi determinado pelo ponto de saturação. No total participaram 14 pessoas, sendo 7 mulheres e 7 homens, com idade médica de 59,9 anos. A maioria residia com seu cônjuge, apresentava renda familiar de até dois salários mínimos e havia cursado até o ensino fundamental completo. Apesar da maioria já apresentar uma doença crônica (diabetes mellitus e ou hipertensão arterial sistêmica), a preocupação mais intensa com o tratamento e a adesão às recomendações médicas ocorreram efetivamente após o diagnóstico da DRC que se deu, em média, há 6,2 anos. Os entrevistados apresentaram diferentes sentimentos e vivencias relacionados a doença. A DRC ocasiona inicialmente um misto de sentimentos como revolta, tristeza, e medo, que em alguns se transforma posteriormente em uma postura mais positiva para o enfrentamento. As principais mudanças relatadas dizem respeito à própria... The non-communicable chronic diseases are public health problems worldwide . Among these, we find the chronic kidney disease, which causes physical, psychological and social damage to the bearer. The pair treatment CKD is divided into conservative and TRS treatment. The diagnosis of a chronic disease results several changes in the individual's daily life, often accompanied by psychological disorganization and varied emotional reactions. Thus, it is considered relevant to know and approach the patient, their perception and knowledge of the disease. This study aimed to identify the perception of the patient with chronic kidney disease (stages 3 and 4) and their experience about the same. It is a qualitative research, of descriptive nature, with patients suffering from CKD who have been treated at the Nephrology Clinic of the Hospital of the Medical School of Botucatu - UNESP. Semistructured interviews were conducted, which, with the amount of people to be interviewed determined by the saturation point. In total 14 people participated, 7 women and 7 men with medical age of 59.9 years. Most of them have lived with their spouse, have had family income of up to two minimum wages and had attended to complete primary school. Although most already follow a chronic disease (diabetes and or hypertension), the most intense concern about the treatment and adherence to medical recommendations effectively occur after diagnosis of CKD that happened, on average, 6.2 years ago .The interviewees had different feelings and experiences related to the disease. The DRC initially causes mixed feelings as resentment, sadness, and fear, that in some was later transformed into a more positive attitude to face. The main changes relate to own family relationship around the sick one, in addition to dietary restrictions and physical impairment. Thus, it was observed that experience the DRC, means facing physical, psychological and social changes, requiring a great ...

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-15. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:35Z : No. of bitstreams: 1 000860391.pdf: 694352 bytes, checksum: ffecd4bc0531e31ca59a693d7b9c0470 (MD5) Introdução: A prevalência de hipertensão pulmonar (HP) em pacientes com doença renal crônica (DRC) avançada submetidos à hemodiálise (HD) varia, na literatura, de 26 a 40% e é interpretada como sinal de mau prognóstico. Entretanto, a gênese da HP nesta população ainda não está elucidada. Alguns fatores de risco têm sido relacionados, tais como, hiperfluxo pela fístula artério-venosa, hipervolemia, sobrecarga ventricular esquerda e síndrome da resposta inflamatória sistêmica. Em estudo anterior, nosso grupo mostrou a associação entre HP e hipervolemia em DRC. Objetivo: fornecer subsídios para melhor compreensão da fisiopatogenia da HP relacionada à DRC em pacientes submetidos a HD, verificando a associação entre HP, hipervolemia e inflamação. Pacientes e métodos: estudo transversal que analisou 119 pacientes em hemodiálise (HD) que, segundo mensuração ecocardiográfica da pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) foram alocados em dois grupos: com-HP (PSAP > 35 mmHg) e sem-HP (PSAP < 35 mmHg). Variáveis demográficas, clínicas, antropométricas, laboratoriais (biomarcadores de volemia e de inflamação) e ecocardiográficas foram comparadas entre os grupos. Resultados: valores de PSAP > 35mmHg foram encontrados em 19% dos pacientes. Não houve diferença estatística entre os grupos para variáveis demográficas como idade, gênero e etnia, bem como a prevalência de comorbidades. O cateter venoso central foi a modalidade de acesso dialítico utilizada em 48% dos pacientes com-HP e em 43% dos sem-HP (p= 0,83). Análise antropométrica e bioimpedância resultaram em valores de resistência (540 ± 96,2 Ω vs 614 ± 109,7 Ω, p 35 mmHg by echocardiography exam. According to the results, patients were allocated in one of the following groups PH or non-PH. Bioimpedance, echocardiographic parameters, C-reactive protein (CRP), acid alpha 1 glycoprotein (AGP) and B-type natriuretic peptide (BNP) were evaluated. Comparisons between groups were considered significant at p ˂ 0.05. Results: 119 patients were selected, 64 men and 55 women, with mean age of 58 ± 14.2 years; 23 patients had PH (19%). Both groups were homogeneous in terms of age, gender and time in hemodialysis. However, they differed in terms of left atrium diameter (46 + 5.3mm in PH group vs 42 + 4.8mm in non-PH group, p

São descritos dois casos de parasitismo por Cruorifilaria tuberocauda em capivaras de vida livre no Distrito Federal, Brasil. Macroscopicamente, observou-se nas superfícies de corte dos rins espessamento acentuado de vasos das regiões cortical e córtico-medular. Microscopicamente, havia arterite proliferativa e granulomatosa acentuada associada a filarídeos intralesionais consistentes com Cruorifilaria tuberocauda. Esse é o primeiro relato do parasitismo por esse filarídeo em capivaras no Distrito Federal This report describes two cases of parasitism by Cruorifilaria tuberocauda in wild capybaras (Hydrochoerus hydrochaeris) from Distrito Federal, Brazil. Grossly, there was marked thickening of vessels wall of the cortical and corticomedullary regions of both kidneys. Microscopically, there was severe proliferative and granulomatous arteritis associated with intralesional filarids, consistent with Cruorifilaria tuberocauda. For the first time this filarid is reported parasitizing capybaras in Distrito Federal, Brazil.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:14Z : No. of bitstreams: 1 000825977.pdf: 523697 bytes, checksum: d2f8ec7342d5b6db7422e962ecea6b53 (MD5) Justificativas e objetivos: os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) têm mostrado sua eficácia na abordagem multimodal da dor, reduzindo o consumo de opioides na dor aguda pós-operatória. Embora os AINEs possam afetar a função renal, existem poucos dados da utilização de AINEs coxibes disponíveis nesse contexto. Os biomarcadores precoces de lesão renal aguda, como o NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin), podem ser importantes aliados na determinação de lesão real associada ao uso de AINEs coxibes no período perioperatório. Materiais e métodos: após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa Experimental, 40 ratos Wistar foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos. Sob anestesia geral, e dependendo do grupo a qual os animais foram incluídos, eles foram submetidos a isquemia e reperfusão renal. Dois grupos receberam parecoxibe para avaliar a influência deste medicamento na função renal. Dosagem de NGAL e histologia renal bilateral foram realizadas para a avaliação da existência e grau da lesão renal. Resultados: o grupo isquemia (que não recebeu injeção de parecoxibe) apresentou os maiores níveis de NGAL e maior frequência de lesão renal. O grupo que sofreu isquemia e recebeu parecoxibe apresentou níveis de NGAL e frequência de lesão renal similares aos outros grupos que não sofreram tal injúria. Conclusão: neste modelo experimental, parecoxibe exibiu propriedades em promover proteção renal Background and aims: nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been proved to be effective, in a multidimensional approach, at reducing the opioid consumption during the postoperative acute pain. Although the NSAIDs may affect the renal function, there are few published data related to the use of coxibs and the kidney function. The early biomarkers of acute renal injury (EBARI) may be important tool to determining the actual risk associated with the use of coxibs NSAIDs in the perioperative period. Methods: after approval by Experimental Ethics Committee, 40 male Wistar rats were randomly assigned into four groups. Under general anesthesia, and depending on the assigned group, rats underwent renal ischemia and reperfusion. Parecoxib was injected in two of the groups to evaluate the coxib intluence on the renal function. Parametric data, serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), an EBARI, and right and left renal histology were used to evaluate there renal function. Results: the animals of ischemia group which did not receive parecoxib showed the highest NGAL serum level, as well as the most severe tubular injury. The animals on ischemia group which received parecoxib showed NGAL plasmatic levels and tubular injury similar to the groups not subjected to renal ischemia. Conclusion: on this experimental model, parecoxib showed protective renal properties

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-04Bitstream added on 2015-03-03T12:06:24Z : No. of bitstreams: 1 000808155.pdf: 1450590 bytes, checksum: dd023c166c21f3c5d8b15fbf9b3b87be (MD5) Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Vários estudos apontam o elevado risco cardiovascular de pacientes com doença renal crônica (DRC). A DRC tem uma intrínseca relação com hipertensão arterial e cardiomiopatia, sendo essa última caracterizada principalmente por hipertrofia ventricular esquerda (HVE) e fibrose do miocárdio, importantes preditores de mortalidade cardiovascular nos pacientes com DRC. A redução da HVE é associada a aumento da expectativa de vida desses pacientes. A espironolactona é um esteróide sintético, que atua como antagonista da aldosterona, e que, historicamente, não tem sido usada em pacientes com DRC, por causa do risco de hipercalemia. Contudo, a espironolactona e seu metabólito ativo, canrenona, foram capazes de antagonizar a ligação da ouabaína à bomba Na+/K+-ATPase. A ouabaína endógena age como ligante dessa enzima, e contribui para HVE, aumento da resistência periférica total e consequente aumento da pressão arterial. A espironolactona e a canrenona, em pesquisas anteriores, foram capazes de reduzir a HVE em pacientes com DRC em tratamento conservador, o que torna a espironolactona uma ferramenta potencial para o tratamento de pacientes com DRC, em hemodiálise, que apresentam HVE. Os objetivos do presente estudo foram avaliar a eficácia da espironolactona em reduzir a HVE de pacientes com DRC em tratamento hemodialítico, quando associada à terapia anti-hipertensiva convencional, além de verificar a segurança de seu uso, quanto ao surgimento de hipercalemia e sua tolerabilidade quanto à ocorrência de reações adversas, realizando monitoramento farmacoterapêutico e garantindo o uso seguro desse medicamento. Foi realizado estudo de intervenção, unicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, composto por dois grupos: um que recebeu 12,5 mg ou 25 mg de espironolactona, associada à terapia anti-hipertensiva convencional (8 pacientes) e outro que recebeu placebo de espironolactona 12,5 mg ou 25 mg associado à ... Several studies demonstrated the high cardiovascular risk of Chronic Kidney Disease (CKD) patients. The CKD has an intrinsic relationship with hypertension and cardiomyopathy, the latter being mainly characterized by left ventricular hypertrophy (LVH) and myocardial fibrosis, an important predictor of cardiovascular mortality in CKD patients. The reversal of LVH is associated with an increase in life expectancy in these patients. Spironolactone is a synthetic steroid that acts as an antagonist of aldosterone and that historically has not been used in patients with CKD, because of the risk of hyperkalemia. However, spironolactone and its active metabolite, canrenone, are capable of antagonizing the binding of ouabain to its receptor on Na+/K+-ATPase pump. Endogenous ouabain acts as a binder in the Na+/K+-ATPase, and contributes to the left ventricular hypertrophy, elevation of the total peripheral resistance and consequent increase in vascular blood pressure. Spironolactone and canrenone, in previous research, were able to reduce LVH in non-dialysis CKD patients, which make spironolactone a potential tool for the treatment of dialysis CKD patients with LVH. The aim of this study is to verify the effectiveness of spironolactone, when associated with conventional antihypertensive therapy, in reducing LVH in hemodialysis CKD patients. In addition, to verify the safety of its use regarding of hyperkalemia, and, its tolerability as the occurrence of adverse reactions, with pharmacotherapeutic monitoring for the safe use of this drug. Interventional, single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study was conducted, composed of two groups: one that received 12.5 mg or 25 mg of spironolactone associated with conventional antihypertensive therapy (8 patients) and another that receive placebo spironolactone 12.5 mg or 25 mg associated (9 patients) with conventional antihypertensive therapy. Clinical and laboratory ...

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-16Bitstream added on 2015-01-26T13:30:39Z : No. of bitstreams: 1 000792948.pdf: 1534344 bytes, checksum: 507dc52d03a5a9e7cb643bfb10331ea2 (MD5) Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-16Bitstream added on 2015-01-26T13:30:39Z : No. of bitstreams: 1 000792948.pdf: 1534344 bytes, checksum: 507dc52d03a5a9e7cb643bfb10331ea2 (MD5) A prevalência de Doença Renal Crônica (DRC) está aumentando progressivamente e seus portadores constituem população de risco para comprometimento cognitivo e pior qualidade de vida (QV). Este estudo, de corte transversal, avaliou 137 pacientes portadores de DRC, nos estadios III ou IV, em seguimento ambulatorial no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu com o objetivo de descrever a prevalência de comprometimento cognitivo e índices de QV e fatores associados. Para tanto foram utilizados: Formulário de dados sociodemográficos e clínicos, Questionário Genérico de Avaliação de Qualidade de Vida - Medical Outcomes Study 36 Item Short-Form Health Survey, Mini Exame do Estado Mental, Teste de Trilhas Coloridas, Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal de Rey, a Escala de Apoio Social do Medical Outcomes Study e o Inventário de Depressão de Beck. A idade média dos pacientes foi de 56,7 (±14,4) anos, com média de escolaridade de 5,3 anos (±3,8). A taxa de filtração glomerular média foi de 35,3 ml/min/1,73m2 (±12,5), sendo que 62,8% dos pacientes se enquadravam no estadio III da DRC. A prevalência de comprometimento cognitivo foi de 37,2% e não diferiu entre os estadios. Os índices de QV apresentaram médias inferiores de 58,4 a 74,2. A análise descritiva indicou que não houve diferenças estatisticamente significativas na distribuição dos pacientes nos diferentes estadios da DRC. A presença de comprometimento cognitivo associou-se independentemente com o estadio da DRC, escolaridade, ser portador de hipertensão arterial sistêmica e sintomas depressivos. Com relação à QV, piores índices em todos os domínios se associaram independentemente com a presença de sintomas depressivos. Sexo, idade, situação conjugal, ocupação, percepção de apoio social, presença de diabetes melito, níveis de uréia, creatinina e hemoglobina influenciaram os índices de qualidade de vida, embora não tenham se ... The prevalence of Chronic Kidney Disease (CKD) has been increasing progressively leading to cognitive impairment and poorer quality of life (QoL). This cross-sectional study evaluated 137 patients with CKD in stages III or IV in treatment at the Clinical Hospital of Botucatu Medical School (UNESP) in order to describe the prevalence of cognitive impairment and QoL indices and associated factors. In order to attend this purpose, were used a Sociodemographic and Clinical form, Generic Assessment Questionnaire Quality of Life - Medical Outcomes Study 36 - Item Short Form Health Survey, Mini Mental State Examination, Color Trails Test, Rey’s Auditive Verbal Learning Test, The Social Support Scale of The Medical Outcomes Study and the Beck Depression Inventory. The mean age of patients was 56.7 (±14.4) years, with 5.3 (±3.8) years of education. The mean glomerular filtration rate was 35.3 35,3 ml/min/1,73m2 (± 12.5) and 62.8% of the patients were into stage III CKD. The prevalence of cognitive impairment was 37.2 % and did not differ between the CKD stages. The QoL indices had lower averages 58.4 to 74.2. The descriptive analysis indicated no statistically significant differences in the distribution of patients in different stages of CKD. The presence of cognitive impairment was independently associated with the stage of CKD, schooling, presence of hypertension and depressive symptoms. Regarding QoL, worst rates in all areas were independently associated with the presence of depressive symptoms. Sex, age, marital status, occupation, perceived social support, presence of diabetes mellitus, urea, creatinine and hemoglobin levels influenced the quality of life, although it was not associated with all domains. Given the results of this study, a comprehensive care of patients with CKD in stages III and IV is considered important, paying attention to the factors that interfere with their QoL and levels of cognitive impairment, with special ...

Made available in DSpace on 2015-10-06T13:02:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-13. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:19:10Z : No. of bitstreams: 1 000848915.pdf: 541210 bytes, checksum: a9b211945ce25db58410293d60e678ec (MD5) Pacientes com doença renal crônica (DRC) são acometidos por severas limitações funcionais, tais como baixa capacidade cardiorrespiratória, anemia, fraqueza muscular e desnutrição, os quais se expressam por fadiga e cansaço físico acentuado, gerando custos elevados aos sistemas de saúde. Consequentemente é crescente o número de investigações que têm utilizado o exercício físico como intervenção terapêutica complementar ao tratamento de diálise, e que descrevem melhoras fisiológicas, funcionais e psicológicas destes pacientes, porém ainda não há consenso sobre qual a melhor modalidade de exercício a ser recomendada. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito de 12 semanas de um protocolo de exercícios resistidos realizados durante a sessão de hemodiálise sobre capacidade funcional, força muscular respiratória, composição corporal e variáveis bioquímicas. O ensaio clínico randomizado controlado foi conduzido com uma casuística composta por 29 pacientes, distribuídos em grupo controle (GC) (n=14) e grupo exercício (GE) (n=15). Foram observadas diferenças significantes no GE para as variáveis: TC6' - de 528,8±137,8 para 554,5±137,4 metros (p=0,015); TSL - de 12(2) para 15(3) repetições (p=0,001); PEmáx - de 137±37,1 para 155±52,7 cmH2O (p=0,031); e, Flexibilidade - de 14(11,3) para 19,9(11,1) cm (p=0,001)... Patients with chronic kidney disease (CKD) are affected by severe functional limitations, such as low cardiorespiratory fitness, anemia, muscle weakness and malnutrition, which are expressed by pronounced fatigue and physical fatigue, generating high costs to health systems. Consequently a growing number of studies that have used exercise as a complementary therapeutic intervention in dialysis treatment, which describe physiological, functional and psychological improvements of these patients, but there is no consensus on the best type of exercise to be recommended. The aim of this study was to evaluate the effects of 12 weeks of resistance exercise protocol during hemodialysis on functional capacity, respiratory muscle strength, body composition and biochemical variables. The randomized controlled trial was conducted with a sample consisting of 29 patients, divided into control group (GC) (n = 14) and exercise group (GE) (n = 15). Significant differences were observed in the GE for the variables 6MWT - from 528.8 ± 137.8 to 554.5 ± 137.4 meters (p = 0.015); TSL - 12 (2) to 15 (3) repetitions (p = 0.001); MEP - 137 ± 37.1 to 155 ± 52.7 cmH2O (p = 0.031); and Flexibility - 14 (11.3) to 19.9 (11.1) centimetre (p = 0.001). The GE showed a significant increase in total lean body mass (total MM), lower limb lean mass (MM legs) and the sum of lean mass and bone mass (MM + MO), which did not occur with the GC for these variables. Decreased fat mass, total body fat (% of total BF)...

The shank active movement be able to cause an increase in venous return contribute to the improvement of the treatment of hemodialysis, increasing peripheral circulation and therefore increases the removal of toxins from the blood. The aim of this study was to evaluate the effect of shank active movement on the index of urea clearance ( Kt / V ) and the percentage removal of urea ( PRU ) , and check the effect on blood pressure and heart rate in renal patients during chronic hemodialysis. The sample comprised 44 patients, aged between 23 and 72 years and mean height of 167 ± 11 cm and body mass 66.7 ± 14.4 kg, divided into two groups: a control group and an exercise group. The shank active movement was performed in the sitting position and the patient performing movements of dorsiflexion and plantar flexion. The drive was carried out using an adjustable wooden support so that the patient would remain in correct and comfortable position to perform the exercise. The exercise protocol was four sets of 15 repetitions, following an increase of 5 repetitions per month until complete four sets of 30 repetitions, in intervals of 60 seconds between sets . The results of the comparison groups had no significant difference in Kt / V did not alter the PRU with the shank active movement , however had high blood pressure compared with controls ( p < 0.001 ) and heart rate ( p < 0.05). It is concluded that the active protocol - shank movement was not effective to improve the Kt / V and the PRU A movimentação ativa tíbio-társica pode favorecer um aumento do retorno venoso, contribuindo para a melhora do tratamento da hemodiálise, incrementando a circulação periférica e, consequentemente, aumentando a remoção de toxinas do sangue. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da movimentação ativa tíbio-társica sobre o índice de depuração de ureia (Kt/V) e o percentual de remoção de ureia (PRU), além de verificar o efeito disso na pressão arterial e frequência cardíaca de pacientes renais crônicos durante a hemodiálise. A amostra foi composta por 44 pacientes, com idades entre 23 e 72 anos e estatura média de 167 ± 11 cm e massa corporal de 66,7 ± 14,4 Kg, divididos em dois grupos: um grupo controle e o um grupo exercício. A movimentação ativa tíbio-társica foi realizada na posição sentada com o paciente realizando movimentos de dorsiflexão e flexão plantar. A movimentação foi realizada utilizando um suporte de madeira ajustável de forma que o paciente ficasse em posição correta e confortável para a realização do exercício. O protocolo de exercício foi de quatro séries de quinze repetições, seguindo uma progressão de cinco repetições por mês até que completássemos as quatro séries de trinta repetições, com intervalos de 60 segundos entre as séries. Os resultados encontrados, quando comparados os dos grupos, não apresentaram diferença significativa no Kt/V como também não se alterou o PRU com a movimentação ativa tíbio-társica; no entanto, apresentou-se elevação da pressão arterial comparado ao controle (p

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-28Bitstream added on 2015-05-14T16:58:38Z : No. of bitstreams: 1 000816092.pdf: 555534 bytes, checksum: 60cc661122084b4ae08b5daaf4c5481a (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Introdução: O parecoxibe tem comprovada eficácia analgésica no tratamento da dor, entretanto seus efeitos adversos renais não estão esclarecidos. Se por um lado os inibidores da ciclooxigenase-2 geram danos ao rim por alterar a dinâmica vascular renal, por outro lado bloqueiam a inflamação, e admite-se que a inflamação esteja relacionada com prejuízos ao rim. Em casos de hipoperfusão renal, como em situação de hemorragia e hipovolemia, há diminuição direta do aporte de nutrientes e a isquemia estimula a produção de mediadores inflamatórios. O objetivo desta pesquisa foi avaliar se a dose única de parecoxibe influi na ocorrência de apoptose ou necrose em rins de ratos submetidos à hemorragia. Métodos: Vinte e quatro ratos Wistars adultos anestesiados com sevoflurano foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n=6): grupo placebo/ sem hemorragia (plac/ sh); grupo parecoxibe/ sem hemorragia (PCX/ sh); grupo placebo/ hemorragia (plac/ H) e grupo parecoxibe/ hemorragia (PCX/ H). Receberam bolus endovenoso em dose única de parecoxibe, 20mg/kg, ou placebo de acordo com a distribuição por grupos. Os animais dos grupos com hemorragia sofreram sangria correspondente a 30% da volemia durante 20 min. Após 80 min da administração do bolus de parecoxibe ou placebo e 30 min do fim da hemorragia, foi realizada nefrectomia bilateral para avaliação de necrose ou apoptose pela citometria de fluxo. Resultados: Os grupos que receberam parecoxibe (PCX/ sh e PCX/ H) apresentaram maior quantidade de necrose, menor quantidade de apoptose e maior quantidade de células viáveis renais pela citometria de fluxo. Conclusão: A dose única de parecoxibe gerou necrose renal, mas associou-se à proteção do órgão contra apoptose e à maior quantidade de células viáveis precocemente após hemorragia Introduction. Parecoxib has proven analgesic efficacy in the treatment of pain, however its adverse renal effects are unclear. The cyclooxygenase-2 inhibitors generate damage to the kidney through renal vascular dynamic changes, on the other hand they block the inflammation, and it is believed that inflammation is related to kidney damage. In cases of renal hypoperfusion, as in situation of hemorrhage and hypovolemia, there is direct reduction of nutrient input and ischemia stimulates the production of inflammatory mediators. The aim of this study was to evaluate whether a single dose of parecoxib influences the occurrence of apoptosis or necrosis in kidneys of rats submitted to hemorrhage. Methods. Twenty-four adult Wistar rats anesthetized with sevoflurane were randomly distributed into four groups (n=6): placebo/ no hemorrhage (plac/ nh), parecoxib/ no hemorrhage (PCX/ nh); placebo/ hemorrhage (plac/ H) and parecoxib/ hemorrhage (PCX/ H). The animals received single intravenous bolus of parecoxib, 20mg/kg, or placebo according to the group distribution. The animals in groups with hemorrhage suffered bleeding corresponding to 30 % of volemia during 20 min. Eighty min after the administration of parecoxib or placebo and 30 minutes after the end of the hemorrhage period, bilateral nephrectomy was performed to assess necrosis or apoptosis by flow cytometry. Results. The groups which received parecoxib (PCX/ nh and PCX/ H) showed a higher amount of renal necrosis, minor amounts of apoptosis, and higher amount of viable cells by flow cytometry. Conclusion. A single dose of parecoxib generated renal necrosis, but was associated with kidney protection against apoptosis and with increased number of viable cells early after hemorrhage FAPESP: 10/18469-7

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-27Bitstream added on 2014-08-13T17:59:57Z : No. of bitstreams: 1 000768450.pdf: 1184816 bytes, checksum: e886476cdb0b475588f7d34c64f593e9 (MD5) Lesão renal por isquemia e reperfusão estão envolvidas em muitas condições clínicas. A lesão de reperfusão leva a formação de espécies reativas de oxigênio e o alopurinol apresenta o potencial de diminuí-las. Os novos biomarcadores podem realizar o diagnóstico da lesão de maneira precoce. O objetivo desse estudo foi investigar se o alopurinol tem efeito protetor sobre os rins utilizando os novos biomarcadores de dano (NGALp, NGALu,KIM-1e IL-18), a função renal e a histologia renal durante lesão de isquemia e reperfusão (I/R) em ratos uninefrectomizados. Trinta e dois ratos Wistar foram randomizados em 4 grupos: Sham (S): laparotomia e nefrectomia direita. Controle (C): laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo. Controle Alopurinol (CA): laparotomia e nefrectomia direita, alopurinol na dose de 100 mg.kg-1.d-1. Alopurinol (A): laparotomia e nefrectomia direita, I/R em rim esquerdo, alopurinol na dose de 100mg.kg-1.d-1. Foram analisados NGALp, NGALu, IL-18, KIM-1, creatinina e histologia. Nível de significância considerado quando pS≈CA. A NGALp e IL-18 aumentaram em todos os grupos, porém todos evoluem de forma semelhante. A NGALu aumentou no grupo C, porém todos os grupos evoluem de forma semelhante. KIM-1 foi maior no grupo A em relação ao C e intermediário nos grupos S e CA. Em relação aos achados histológicos, os grupos C e A apresentaram grau de lesão no lado esquerdo significativamente maior que os grupos S e CA. Não existiu diferença histológica entre C e A e nem entre S e CA. O alopurinol na dose de 100 mg.kg-1.dia-1 não exerceu efeito protetor ou danoso aos rins submetidos a lesão de I/R na avaliação da função, da histologia renal e dos biomarcadores novos Ischemic and reperfusion kidney injury are involved in many clinical conditions. The reperfusion injury leads to reactive oxygen species formation and allopurinol has the potential to inhibit this process. The novel biomarkers can perform early diagnosis of acute kidney injury. The purpose of this study was to investigate whether allopurinol had a renal protective effect measuring renal function, novel biomarkers levels (pNGAL, uNGAL and IL-18) and studying histopathologic features during renal ischemia–reperfusion (I/R) injury in uninephrectomized rats. 32 Wistar Rats were randomized in 4 groups: Sham (S): laparotomy and right nefrectomy. Control (C): laparotomy and right nefrectomy, I/R maneuvers in left kidney. Allopurinol Control (AC): laparotomy and right nefrectomy, pretreated with allopurinol 100mg.kg-1.d-1. Allopurinol (A): laparotomy and right nefrectomy, I/R maneuvers in left kidney, pretreated with allopurinol 100mg.kg-1.d-1. pNGAL, uNGAL, IL-18, KIM-1, serum creatinine and histopathologic features were analysed. Differences in the mean values were deemed significant at PS≈AC. pNGAL and IL-18 showed a significant rise in all groups too, however all of them evolve in a similar way. uNGAL showed signifcantly rise in group C, but all of them evolve in a similar way. KIM-1 was higher in group A than C and had intermediate values in groups S and AC. With regard to histopathologic features, C and A groups showed left kidney injury signifcantly higher than S and AC groups. There were no difference in histopathologic features between groups C and A neither between S and AC. Allopurinol given 100mg.kg-1.d-1 did not seem to exert protective or harmful effects in kidneys that underwent I/R injury under functional, novel biomarkers levels and histopathologic features evaluation

Made available in DSpace on 2014-11-10T11:09:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-25Bitstream added on 2014-11-10T11:58:06Z : No. of bitstreams: 1 000789732.pdf: 2864828 bytes, checksum: 411b76b95ee202f65447d9e42d3b9889 (MD5) Introdução. Estudos anteriores mostram que a restrição proteica gestacional é responsável pela redução do número de néfrons e hipertensão arterial. O aumento da pressão arterial leva a uma hiperfiltração glomerular e consequentemente ruptura da barreira de filtração, com início do quadro de glomeruloesclerose. Além disso, evidências destacam as consequências da dieta hiperlipídica sobre a morfologia e distúrbios funcionais renais. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito da sobrecarga calórica por dieta hiperlipídica sobre a função e morfologia renal em ratos submetidos à restrição proteica gestacional. Método. Após confirmação da prenhez as ratas foram divididos em 2 grupos, sendo grupo NP (normal protein - 17% de caseína na gestação) e grupo LP (low protein - 6% de caseína durante a gestação). Após nascimento a prole de ratos machos foi mantida com ração normal, sendo que da 8ª até a 13ª semana de vida essa prole foi submetida à dieta hiperlipídica (grupos LPH e NPH) ou ração padrão para roedores (grupo LPN e NPN). Foram realizadas análises da função renal, aferição da pressão arterial, imunohistoquímica, microscopia eletrônica de varredura e análise bioquímica do perfil lipídico. Resultados. O índice de adiposidade estava reduzido em LPN e aumentado nos grupos NPH e LPH. Observamos aumento da concentração de colesterol total em NPH e LPH, e aumento de colesterol LDL em LPH. A pressão arterial estava significativamente aumentada nos animais do grupo LPH na 10ª e 12ª semana de vida, comparado aos outros grupos no mesmo período. A menor excreção urinária de sódio foi observada nos grupos tratados, enquanto os animais NPH e LPN apresentaram aumento da acidificação urinária de forma tempo-dependente da dieta hiperlipídica. Os grupos LPN, NPH e LPH mostraram um aumento da expressão de AT1r, fator de transformação do crescimento beta (TGFβ-1), colágeno ... Background. Prior studies show that maternal protein-restricted offspring (LP) have pronounced reduction of nephron number and arterial hypertension associated with unchanged glomerular filtration rate and enhanced glomerular area that may be related with glomerular hyperfiltration/overflow and account for the glomerular filtration barrier breakdown and early glomerulosclerosis. Additionally, evidence is emerging that highlights the far-reaching consequences of high fat diet (HFD) on kidney morphology and function disorders. The present study aims to evaluate the effect of HFD on renal function and morphology in LP rats. Methods. Maternal protein-restricted offspring (LP, 6% casein) and normal protein intake rats (NP, 17% casein) were submitted to ingestion of HFD (LPH and NPH, respectively) or standard chow to rodents (LPN and NPN) from 8th to 13th of age. Renal Function, systemic arterial pressure, immunohistochemistry and scanning electron microscopy were performed and biochemical serum parameters analyzed. Results. The body adiposity and mass were reduced in LPN which in turn, increased in NPH and LPH groups. Striking increased in total cholesterol was observed in NPH and LPH, and increased LDL in LPH. The blood pressure was significant increase in LPH groups from the 10th and 12th week of life compared to the other groups. A reduced urinary excretion of sodium was observed in low-protein treated rats while NPH and LPH animals presented an increased urinary acidification in time-dependent fashion. The LPN, NPH and LPH groups showed an increased expression of AT1r, transforming growth factor (TGFβ-1), collagen and fibronectin. By ultraestructural analysis we found a pronounced enfacement of foot process in treated groups and HFD-treated offspring showed wear-out of podocytes by rupture of cell membranes. In parallel all treated rats present a significant urinary protein excretion. Conclusion. In conclusion, from our present ...

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-14Bitstream added on 2015-01-26T13:30:21Z : No. of bitstreams: 1 000799158.pdf: 910459 bytes, checksum: 797b9e0d769c82c318c2e5eb875e96a4 (MD5) Introdução: Portadores da doença renal crônica (DRC) têm maior risco de desenvolver perda auditiva neurossensorial (PANS) em relação à população geral, independentemente de idade, sexo, diabetes e hipertensão arterial. Objetivos: Estudar relações entre toxicidade urêmica, anemia, progressão do estádio da DRC e PANS em pacientes com DRC, durante dois momentos: inicial (M1) e após dois anos (M2). Casuística e métodos: Estudo clínico prospectivo, em hospital terciário, com avaliação sanguínea e auditiva em dois momentos (M1 inicial e M2 dois anos depois), esta composta por Audiometria Tonal Limiar (ATL), Emissões Otoacústicas Evocadas Transientes (EOE-t) e Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE). Foram incluídos 43 pacientes que atenderam aos seguintes critérios de inclusão: ser portador de DRC em quaisquer estádio ou método de tratamento, sendo este realizado na instituição local, ter até 60 anos, comparecer às duas avaliações, apresentar curva timpanométrica “A” nas duas orelhas em ambas as avaliações, não ter deficiência auditiva congênita, síndromes genéticas, deficiência mental, exposição excessiva ao ruído, não ter sido submetido a transplante renal nem ter ingerido antibióticos aminoglicosídeos. Resultados: Predomínio do sexo masculino (58%), raça branca (91%), idade mediana de 53 anos e de DRC de 40 meses. Pacientes hipertensos representaram 65% da amostra em M1 e 67%, em M2, sendo, em M1, o método conservador mais frequente (63%), com estádios da DRC 4 e 5 (37%). Após dois anos, 25% dos pacientes apresentaram progressão do estádio da DRC; a PANS, na ATL, afetou 28% dos pacientes em M1 e 33%, em M2; ausência de EOE-t foi observada em 34% dos pacientes em M1 e, em M2, 45%. PEATE alterado foi observado em 21% dos pacientes em M1 e em 26%, em M2. Ao final do estudo, mudança na classificação da ATL foi observada em 24% dos pacientes ... Patients in the chronic kidney disease (CKD) have a higher risk of developing sensorineural hearing loss (SNHL) concerning the general population, independently of age, gender, diabetes and/ or hypertension. Aim: To study the relationship between uremic toxicity, anemia, stage of CKD and SNHL in CKD patients followed for two years. Methods: Prospective clinical study in a tertiary hospital. The blood measures and hearing loss were performed by the audiometry (PTA), evoked otoacoustic emissions (OAE) and auditory brainstem response (ABR) tests in two moments (M1 was the baseline and M2 two years later). Forty-three(43) patients were included and they were selected by using these criteria: they suffered from CKD at any stage, they underwent any type of treatment in the local institution, maximum age of 60, tympanometric curve A in both ears and moments, without congenital hearing loss, genetic syndromes, mental disabilities, excessive noise exposure, no administration aminoglycosides and/or renal transplantation. Results: The most patients were male (58%), of white race (91%), median age 53 years, 40 months of CKD and arterial hypertension (65% in M1 and 67% in M2). In M1, the conservative method was more frequent (63%) with stage 4 and 5 CKD (37 %). In the second evaluation 25% of the patients showed worsening of CKD stage. SNHL affected 28% of patients in M1 and 33% in M2, absence of EOE- T was observed in 34 % of patients in M1 and 45% in M2. ABR changes were observed in 21% of patients in M1 and 26 % in M2. Hearing deterioration was observed in 24% of PTA patients, 11% of EOE-T and 16% of ABR. Among the blood markers, high initial levels of beta2- microglobulin and low initial levels hematocrit and hemoglobin were associated with higher risk of abnormal ABR. The stage of CKD was not associated with sensorineural hearing loss

Fundamento: Em pacientes com hipertensão arterial sistêmica, a microalbuminúria é um marcador de lesão endotelial e está associada a um risco aumentado de doença cardiovascular. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi determinar os fatores que influenciam a ocorrência de microalbumiúria em pacientes hipertensos com creatinina sérica menor que 1,5 mg/dL. Métodos: Foram incluídos no estudo 133 pacientes brasileiros atendidos em um ambulatório multidisciplinar para hipertensos. Pacientes com creatinina sérica maior do que 1,5 mg/dL e aqueles com diabete mellitus foram excluídos do estudo. A pressão arterial sistólica e diastólica foi aferida. O índice de massa corporal (IMC) e a taxa de filtração glomerular estimada pela fórmula CKD-EPI foram calculados. Em um estudo transversal, creatinina, cistatina C, colesterol total, HDL colesterol, LDL colesterol, triglicerídeos, proteína C-reativa (PCR) e glicose foram mensurados em amostra de sangue. A microalbuminúria foi determinada na urina colhida em 24 horas. Os hipertensos foram classificados pela presença de um ou mais critérios para síndrome metabólica. Resultados: Em análise de regressão múltipla, os níveis séricos de cistatina C, PCR, o índice aterogênico log TG/HDLc e a presença de três ou mais critérios para síndrome metabólica foram positivamente correlacionados com a microalbuminuria (r2: 0,277; p < 0,05). Conclusão: Cistatina C, PCR, log TG/HDLc e presença de três ou mais critérios para síndrome metabólica, independentemente da creatinina sérica, foram associados com a microalbuminúria, um marcador precoce de lesão renal e de risco cardiovascular em pacientes com hipertensão arterial essencial. Background: In patients with systemic hypertension, microalbuminuria is a marker of endothelial damage and is associated with an increased risk for cardiovascular disease. Objective: To determine the factors that may lead to the occurrence of microalbuminuria in hypertensive patients with serum creatinine lower than 1.5 mg/dL. Methods: This cross-sectional study included 133 Brazilians with essential hypertension followed up at a hypertension outpatient clinic. Those with serum creatinine higher than 1.5 mg/dL, as well as those with diabetes mellitus, were excluded. Systolic and diastolic blood pressures were measured, and body mass index (BMI) and GFR estimated by using the CKD-EPI formula were calculated. The serum levels of the following were assessed: CysC, creatinine, total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, C-reactive protein (CRP) and fasting glucose. Microalbuminuria was determined in 24-hour urine. Hypertensive patients were classified according to the presence of one or more criteria for metabolic syndrome. Results: In a multiple regression analysis, the serum levels of CysC and CRP, the atherogenic index log TG/HDLc and the presence of three or more criteria for metabolic syndrome were positively correlated with microalbuminuria (r2: 0.277, p < 0.05). Conclusion: CysC, CRP, log TG/HDLc, and the presence of three or more criteria for metabolic syndrome, regardless of serum creatinine, were associated with microalbuminuria, an early marker of kidney damage and cardiovascular risk in patients with essential hypertension.