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Resume Etat des connaissances L’inflammation allergique est consideree comme le resultat d’une activation des lymphocytes Th2. Pourtant cette inflammation, pertinente pour l’atopie et la presence des eosinophiles dans les tissus atteints, est insuffisante pour expliquer l’asthme. Plusieurs travaux ont montre qu’a l’inflammation de type Th2, etait associee dans l’asthme une inflammation Th1 avec production d’IFN-gamma. Par ailleurs il a ete montre recemment que des lymphocytes T dits regulateurs (Treg), producteurs d’IL-10 et/ou de TGF-beta et inducteurs de tolerance etaient deficitaires chez les sujets allergiques. De plus, ces lymphocytes augmentent lors de l’immunotherapie specifique. Leur diminution pourrait rendre compte de l’activation Th2 rencontree chez l’atopique. Perspectives Dans cette courte revue, nous faisons le point sur l’importance potentielle des Treg dans l’atopie et l’asthme. Nous proposons un concept selon lequel la reaction inflammatoire allergique ne repose pas sur la rupture d’une balance Th1/Th2 mais sur un deficit en Treg. Ce deficit serait progressivement croissant du sujet normal a l’atopique, de l’atopie a l’asthme et de l’asthme a l’exacerbation. Conclusion Trois dimensions de l’inflammation sont alors a prendre en compte : Th1, Th2, Treg.

International audience; Airway remodelling is a critical feature of chronic bronchial diseases, characterised by aberrant repair of the epithelium and accumulation of fibroblasts, which contribute to extracellular matrix (ECM) deposition resulting in fixed bronchial obstruction. Recently, epithelial-mesenchymal transition (EMT) has been identified as a new source of fibroblasts that could contribute to the remodelling of the airways. This phenomenon consists of the loss of the epithelial phenotype by bronchial epithelial cells and the acquisition of a mesenchymal phenotype. These cells are then able to migrate and secrete ECM molecules. Herein, we review the different types of EMT. We will then focus on the signalling pathways that are involved, such as transforming growth factor-b and Wnt, as well as the more recently described Sonic Hedgehog pathway. Finally, we will highlight the implication of EMT in airway remodelling in specific chronic bronchial pathologies, such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease and bronchiolitis obliterans following lung transplantation. Despite the limitations of in vitro models, future studies of EMT in vivo are warranted to shed new light on the pathomechanisms of bronchial obstruction.

Background Th2 cell activation and T regulatory cell (Treg) deficiency are key features of allergy. This applies for asthma and rhinitis. However with a same atopic background, some patients will develop rhinitis and asthma, whereas others will display rhinitis only. Co-receptors are pivotal in determining the type of T cell activation, but their role in allergic asthma and rhinitis has not been explored. Our objective was to assess whether allergen-induced T cell activation differs from allergic rhinitis to allergic rhinitis with asthma, and explore the role of ICOS, CD28 and CTLA-4. Methods T cell co-receptor and cytokine expressions were assessed by flow cytometry in PBMC from 18 house dust mite (HDM) allergic rhinitics (R), 18 HDM allergic rhinitics and asthmatics (AR), 13 non allergic asthmatics (A) and 20 controls, with or without anti-co-receptors antibodies. Results In asthmatics (A+AR), a constitutive decrease of CTLA-4+ and of CD4+CD25+Foxp3+ cells was found, with an increase of IFN-γ+ cells. In allergic subjects (R + AR), allergen stimulation induced CD28 together with IL-4 and IL-13, and decreased the proportion of CTLA-4+, IL-10+ and CD4+CD25+Foxp3+ cells. Anti-ICOS and anti-CD28 antibodies blocked allergen-induced IL-4 and IL-13. IL-13 production also involved CTLA-4. Conclusions T cell activation differs between allergic rhinitis and asthma. In asthma, a constitutive, co-receptor independent, Th1 activation and Treg deficiency is found. In allergic rhinitis, an allergen-induced Treg cell deficiency is seen, as well as an ICOS-, CD28- and CTLA-4-dependent Th2 activation. Allergic asthmatics display both characteristics.

Summary Appeared at the beginning of the 20th century, allergen-specific immunotherapy (SIT) has long been used in allergic rhinitis and asthma without any knowledge of its mechanisms of action or any tangible proof of its efficacy. However, from the beginning of the era of evidence-based medicine, a number of placebo-controlled studies have been published and reached a sufficient number to assess the cellular events induced by SIT and allow meta-analysis to provide guidelines based on proofs. Controlled studies and meta-analysis concerned not only subcutaneous immunotherapy but also the sublingual route, demonstrating an effect of SIT on symptoms and medication use. Most recently sublingual tablets were proposed in allergic rhinitis. This paper reviews the mechanisms of SIT, the evidence of efficacy of SIT from the injective to the sublingual route and reminds the current guidelines.

Immune characteristics distinguishing tolerant lung transplant recipients (LTR) from patients with Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS) are largely unknown. We compared the effect of dendritic cells (DC) on T-cell activation in healthy LTR (non BOS) and in BOS patients. 30 Non BOS and 14 BOS recipients were studied. Mature dendritic cells were derived from blood monocytes and co-cultured with autologous T cells at various ratios. T cell CD69, CD25, CD28, ICOS and CTLA-4 expression and IL-4, IL-13, IFN-, and IL-10 production were assessed by flow cytometry. Dendritic cell expression of surface markers and indoleamine 2,3 dioxygenase was also studied. Experiments were repeated in presence of P. aeruginosa or anti-CTLA-4 antibodies. In dendritic cell/LT co-cultures, T cell CD69, CD28 and ICOS decreased in non BOS (p

L'asthme est une maladie inflammatoire heterogene caracterisee par de multiples phenotypes cliniques et inflammatoires. Dans ce travail de these, nous avons pu mettre en avant l'implication de la reponse lymphocytaire T auxiliaire 17 (TH17) dans deux composantes majeures de l'asthme: la contraction bronchique et l'inflammation pulmonaire. Dans un premier temps, nous avons caracterise notre modele murin d'asthme allergique aux acariens sur le plan fonctionnel et inflammatoire. Le mode de sensibilisation allergique par voie cutanee puis respiratoire est responsable de l'induction d'un phenotype inflammatoire mixte : en plus d'une hyperreactivite bronchique, les souris « asthmatiques » presentent un important infiltrat inflammatoire a neutrophiles et eosinophiles. Cet l'infiltrat pulmonaire est correle a de fortes reponses TH2 et TH17 avec production d'IL-13, d'IL-4 et d'IL-17A. Dans un deuxieme temps, nous avons etudie la contribution individuelle de l'IL-17A et de l'IL-13 dans notre modele. Nous constatons que l'IL-17A mais pas l'IL-13 est responsable de l'infiltrat a neutrophiles et de l'hyperreactivite bronchique. Bien que les neutrophiles ont un role important dans la reponse contractile, nos resultats ont mis en evidence un role direct de l'IL-17A sur le muscle lisse. Ce mecanisme de regulation induit par l'IL-17 est dependant de l'activite d'une petite proteine G, appelee Rac 1. Nos resultats decrivent un role majeur de l'IL-17A dans un asthme a inflammation mixte. La neutralisation de cette cytokine peut reduire non seulement l'inflammation pulmonaire mais aussi la contraction bronchique. L'IL-17A represente une cible therapeutique potentielle dans les asthmes severes.

Introduction Bien que de considerables progres aient ete realises dans le domaine de la transplantation pulmonaire, la Bronchiolite Obliterante (BO) reste la complication principale pour la survie a long terme des patients ayant recu un greffon pulmonaire. Consideree comme une consequence du rejet chronique, son mecanisme n’a toujours pas ete completement elucide, notamment en ce qui concerne le role de l’activation cellulaire T in situ. L’implication relative des cellules TH1,TH2 et Treg est toujours inconnue. Methodes L’activation cellulaire T globale a ete evaluee par le phenotypage du marqueur CD69. Les Treg ont ete quantifies par l’expression du marqueur CD25 (fortement exprime). Les cytokines produites (IL-13 et IFN-γ) ont ete quantifiees par cytometrie en flux, apres stimulation par PMA/Ionomycine des Lymphocytes T de l’Expectoration Induite (El) et du Lavage Broncho-Alveolaire (LBA) de patients transplantes pulmonaires (TP). 23 El et LBA de 5 TP avec syndrome de bronchiolite obliterante (SBO) et 18 TP stables (Non SBO) ont ete inclus dans cette etude. Resultats Dans l’expectoration induite, un des marqueurs d’activation des lymphocytes T, le CD69, est plus fortement exprime chez les patients Non SBO que chez les patients SBO. Cependant les Patients SBO produisent plus de cytokines que les Non SBO: IFN-γ (p = 0,0017) et IL-13 (p = 0,0016). Dans le Lavage Broncho-Alveolaire, les cellules T CD25 + sont proportionnellement plus presentes chez les SBO que les Non SBO (p = 0,07). Dans ce compartiment, la quantite de cytokines produite par les Lymphocytes T ne differe pas selon les groupes. Conclusions II existe une compartimentalisation de l’activation cellulaire T que l’on retrouve chez le patient SBO. Cette inflammation se caracterise par un profil TH0 dans l’EI et un profil plutot regulateur dans le LBA.