Rôle de l’IL-17 dans un modèle d’asthme allergique aux acariens

L'asthme est une maladie inflammatoire heterogene caracterisee par de multiples phenotypes cliniques et inflammatoires. Dans ce travail de these, nous avons pu mettre en avant l'implication de la reponse lymphocytaire T auxiliaire 17 (TH17) dans deux composantes majeures de l'asthme: la contraction bronchique et l'inflammation pulmonaire. Dans un premier temps, nous avons caracterise notre modele murin d'asthme allergique aux acariens sur le plan fonctionnel et inflammatoire. Le mode de sensibilisation allergique par voie cutanee puis respiratoire est responsable de l'induction d'un phenotype inflammatoire mixte : en plus d'une hyperreactivite bronchique, les souris « asthmatiques » presentent un important infiltrat inflammatoire a neutrophiles et eosinophiles. Cet l'infiltrat pulmonaire est correle a de fortes reponses TH2 et TH17 avec production d'IL-13, d'IL-4 et d'IL-17A. Dans un deuxieme temps, nous avons etudie la contribution individuelle de l'IL-17A et de l'IL-13 dans notre modele. Nous constatons que l'IL-17A mais pas l'IL-13 est responsable de l'infiltrat a neutrophiles et de l'hyperreactivite bronchique. Bien que les neutrophiles ont un role important dans la reponse contractile, nos resultats ont mis en evidence un role direct de l'IL-17A sur le muscle lisse. Ce mecanisme de regulation induit par l'IL-17 est dependant de l'activite d'une petite proteine G, appelee Rac 1. Nos resultats decrivent un role majeur de l'IL-17A dans un asthme a inflammation mixte. La neutralisation de cette cytokine peut reduire non seulement l'inflammation pulmonaire mais aussi la contraction bronchique. L'IL-17A represente une cible therapeutique potentielle dans les asthmes severes.