Author: "Service d'hépatologie" / Topic: medicine - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

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322 results on '"Service d'hépatologie"'

1. [Autophagy or self-eating in cells honored with the award of Nobel Prize for Physiology or Medicine].

Author: Codogno P and Ratou PE
Subjects: History, 20th Century, Nobel Prize, Autophagy, Awards and Prizes, Medicine
Abstract: Competing Interests: P. Codogno déclare n’avoir aucun lien d’intérêts. P.-E. Rautou déclare des interventions ponctuelles pour les entreprises Exalenz (essais cliniques) et Behring, Gilead (conférences) et avoir été pris en charge (transport, hôtel, repas) à l’occasion de déplacements pour congrès par Abbvie.
Published: 2016

2. Non-invasive diagnosis and follow-up of portal hypertension

Author: Victor de Lédinghen, Thomas Sersté, Christophe Bureau, Marika Rudler, Dominique Thabut, Nathalie Ganne-Carrié, Delphine Weil, Charlotte Bouzbib, Laurent Castera, Christophe Cassinotto, Frédéric Oberti, M. Bourlière, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Département radiologie diagnostique et interventionnelle Saint Eloi [CHRU Montpellier], Pôle Digestif [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Saint-Pierre, Service d’Hépato-Gastroentérologie [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: medicine.medical_specialty, Cirrhosis, Portal venous pressure, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Elasticity Imaging Techniques, Chronic liver disease, Gastroenterology, Asymptomatic, MESH: Esophageal and Gastric Varices, Internal medicine, Medicine, In patient, MESH: Hypertension, Portal, MESH: Humans, Hepatology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Non invasive, MESH: Follow-Up Studies, medicine.disease, Endoscopy, MESH: Endoscopy, Gastrointestinal, Portal hypertension, medicine.symptom, MESH: Liver Cirrhosis, business
Abstract: Compensated advanced chronic liver disease (cACLD) describes the spectrum of advanced fibrosis/cirrhosis in asymptomatic patients at risk of developing clinically significant portal hypertension (CSPH, defined by a hepatic venous pressure gradient (HVPG) 10 mmHg). Patients with cACLD are at high risk of liver-related morbidity and mortality. In patients at risk of chronic liver disease, cACLD is strongly suggested by a liver stiffness (LSM) value >15 kPa or clinical/biological/radiological signs of portal hypertension, and ruled out by LSM 150 G/L (favourable Baveno VI criteria) at the time of diagnosis. There is no non-invasive method alternative for oeso-gastroduodenal endoscopy in patients with unfavourable Baveno criteria (liver stiffness 20 kPa or platelet count 50 G/l). Platelet count and liver stiffness measurements must be performed once a year in patients with cACLD with favourable Baveno VI criteria at the time of diagnosis. A screening oeso-gastroduodenal endoscopy is recommended if Baveno VI criteria become unfavourable.
Published: 2022
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3. A consensus integrated care pathway for patients with primary biliary cholangitis: a guideline-based approach to clinical care of patients

Author: Gideon M. Hirschfield, Femi Adekunle, Marco Carbone, Olivier Chazouillères, Helena Cortez-Pinto, Guilherme Macedo, Victor de Ledinghen, University Health Network, University of Toronto, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre de Référence des Maladies Rares - Maladies Inflammatoires des Voies Biliaires et Service d’Hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Universidade de Lisboa (ULISBOA), Bordeaux Research In Translational Oncology [Bordeaux] (BaRITOn), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Università degli Studi di Milano-Bicocca [Milano] (UNIMIB), Hirschfield, G, Chazouilleres, O, Cortez-Pinto, H, Macedo, G, de Ledinghen, V, Adekunle, F, Carbone, M, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Universidade de Lisboa = University of Lisbon (ULISBOA), Università degli Studi di Milano-Bicocca = University of Milano-Bicocca (UNIMIB), Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, and Repositório da Universidade de Lisboa
Subjects: ursodeoxycholic acid (udca), medicine.medical_specialty, Consensus, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Best practice, Risk Assessment, digestive system, Care provision, Patient Care Planning, obeticholic acid (oca), 03 medical and health sciences, Liver disease, 0302 clinical medicine, medicine, Humans, American association for the study of liver diseases (aasld), Clinical care, skin and connective tissue diseases, Intensive care medicine, european association for the study of the liver (easl), 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Hepatology, Delivery of Health Care, Integrated, Liver Cirrhosis, Biliary, patient care pathway, business.industry, Gastroenterology, Guideline, medicine.disease, primary biliary cholangitis (pbc), digestive system diseases, Patient Care Management, 3. Good health, Integrated care, [SDV] Life Sciences [q-bio], Practice Guidelines as Topic, Critical Pathways, 030211 gastroenterology & hepatology, Cholestatic liver disease, business
Abstract: © 2021 The Author(s). Published by Informa UK Limited, trading as Taylor & Francis Group. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), which permits non-commercial re-use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited, and is not altered, transformed, or built upon in any way, Introduction: Primary biliary cholangitis (PBC) is an infrequent, immune-mediated cholestatic liver disease, which can lead to liver fibrosis, cirrhosis and complications of end-stage liver disease. The established goals of treatment of PBC are prevention of end-stage liver disease and amelioration of associated symptoms. The European Association for the Study of the Liver (EASL) management guidelines provide extensive recommendations on the diagnosis and management of PBC. Areas covered: This article describes the development by expert consensus of a 'PBC Integrated Patient Care Pathway' to simplify and standardize the management of PBC for clinicians based on current practice. Expert opinion: Guideline adoption is potentially poor in practice since most patients with PBC in the community are seen by general gastroenterologists or hepatologists without a special interest in autoimmune liver disease. The PBC Integrated Patient Care Pathway is a best practice tool for clinicians designed to complement the EASL Clinical Practice Guidelines for the diagnosis and management of PBC patients. It gives clinicians a practical decision tree of the key steps in PBC management, thereby providing a simplified framework and an opportunity for more uniform practice that supports the safe and timely adoption of varied models of care provision to patients with PBC.
Published: 2021
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4. Subclinical proximal tubulopathy in hepatitis B: The roles of nucleot(s)ide analogue treatment and the hepatitis B virus

Author: Thierry Poynard, Guillaume Lassailly, Juliette Foucher, Manh-Thông Dao, Xavier Duval, Isabelle Hourmand-Ollivier, Séverine Hommel, Vincent Di Martino, Pierre-Henri Bernard, Dominique Larrey, Nathalie Boyer, Anais Labrunie, Marc Bardou, Paul Carrier, Marilyne Debette-Gratien, Marie Essig, Eric Nguyen-Khac, Armand Abergel, Victor de Ledinghen, Véronique Loustaud-Ratti, Claire Vanlemmens, Nathalie Ganne-Carrié, Anne Gervais, Jean-Baptiste Hiriart, Fouchard-Hubert Isabelle, Christine Aurières, Pauline Pinet, Thierry Thevenot, Jérémie Jacques, Philippe Mathurin, Dominique Thabut, Christophe Renou, Daniel Cohen, Marianne Maynard, Valérie Canva, Julien Vergniol, Bertrand Hanslik, Anaïs Brayette, Sophie Alain, Matthieu Schnee, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, Pôle Universitaire d’Addictologie en Limousin, CH Esquirol [Limoges] (CH Esquirol), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Plate forme de bioinformatique et biostatistique (CEBIMER), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Génomique fonctionnelle des tumeurs solides = Functional Genomics of Solid Tumors [CRC] (FunGeST), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Limoges], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hepatology, Hopital, Physiopathologie des Maladies Inflammatoires de l'Intestin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive (CHU de Bordeaux), CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Paris School of Economics (PSE), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-École des Ponts ParisTech (ENPC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Paris Jourdan Sciences Economiques (PJSE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques (U738 / UMR_S738), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Module Plurithématique : Périnatalité Cancérologie Handicap et Ophtalmologie (CIC-P803), Université de Bourgogne (UB)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pascal (IP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Institut national polytechnique Clermont Auvergne (INP Clermont Auvergne), Université Clermont Auvergne (UCA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Normandie Université (NU), Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 (INFINITE (Ex-Liric)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Université Paris Cité (UPCité), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Service de gastroentérologie (CHD Vendee - Hopital Les Oudairies, La Roche Sur Yon), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Hôpital Saint-Éloi [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), Épidémiologie et recherches translationnelles sur les maladies rénales et cardiovasculaires (EPREC) (U1018 (Équipe 5)), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Service Néphrologie/Dialyse [AP-HP Ambroise-Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPC), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases [IHU ICAN], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Université Paris Cité (UPC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPC), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], and Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen
Subjects: Hepatitis B virus, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Renal function, medicine.disease_cause, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Nucleoside analogues, Internal medicine, medicine, Cumulative incidence, Renal insufficiency, education, education.field_of_study, Hepatology, business.industry, Proximal tubulopathy, Incidence (epidemiology), Hazard ratio, Entecavir, Hepatitis B, medicine.disease, 030220 oncology & carcinogenesis, Prospective Study, 030211 gastroenterology & hepatology, business, Biomarkers, medicine.drug
Abstract: International audience; BACKGROUND The recommended monitoring tools for evaluating nucleot(s)ide analogue renal toxicity, such as estimated glomerular filtration rate (eGFR) and phosphatemia, are late markers of proximal tubulopathy. Multiple early markers are available, but no consensus exists on their use. AIM To determine the 24 mo prevalence of subclinical proximal tubulopathy (SPT), as defined with early biomarkers, in treated vs untreated hepatitis B virus (HBV)-monoinfected patients. METHODS A prospective, non-randomized, multicenter study of HBV-monoinfected patients with a low number of renal comorbidities was conducted. The patients were separated into three groups: Naive, starting entecavir (ETV) treatment, or starting tenofovir disoproxil (TDF) treatment. Data on the early markers of SPT, the eGFR and phosphatemia, were collected quarterly. SPT was defined as a maximal tubular reabsorption of phosphate/eGFR below 0.8 mmoL/L and/or uric acid fractional excretion above 10%. The prevalence and cumulative incidence of SPT at month 24 (M24) were calculated. Quantitative data were analyzed using analyses of variance or Kruskal-Wallis tests, whereas chi-squared or Fisher's exact tests were used to analyze qualitative data. Multivariate analyses were used to adjust for any potential confounding factors. RESULTS Of the 196 patients analyzed, 138 (84 naive, 28 starting ETV, and 26 starting TDF) had no SPT at inclusion. At M24, the prevalence of SPT was not statistically different between naive and either treated group (21.1% vs 30.7%, P < 0.42 and 50.0% vs 30.7%, P = 0.32 for ETV and TDF, respectively); no patient had an eGFR lower than 50 mL/min/1.73 m(2) or phosphatemia less than 0.48 mmoL/L. In the multivariate analysis, no explanatory variables were identified after adjustment. The cumulative incidence of SPT over 24 mo (25.5%, 13.3%, and 52.9% in the naive, ETV, and TDF groups, respectively) tended to be higher in the TDF group vs the naive group (hazard ratio: 2.283, P = 0.05). SPT-free survival at M24 was 57.6%, 68.8%, and 23.5% for the naive, ETV, and TDF groups, respectively. The median survival time without SPT, evaluated only in the TDF group, was 5.9 mo. CONCLUSION The prevalence and incidence of SPT was higher in TDF-treated patients compared to naive patients. SPT in the naive population suggests that HBV can induce renal tubular toxicity.
Published: 2020
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5. Vedolizumab Therapy is Ineffective for Primary Sclerosing Cholangitis in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A GETAID Multicentre Cohort Study

Author: Vered Abitbol, Stephanie Viennot, Catherine Reenaers, Jean-Marie Reimund, Lucine Vuitton, Mélanie Serrero, Philippe Seksik, Jérôme Filippi, Mathurin Fumery, Guillaume Savoye, David Laharie, Bénédicte Caron, Caroline Trang-Poisson, Jean-Pierre Bronowicki, Guillaume Bouguen, Benjamin Pariente, Maud Reymond, Laurent Peyrin-Biroulet, Stéphane Nancey, Romain Altwegg, L Caillo, Franck Carbonnel, Yoram Bouhnik, Aurelien Amiot, Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Interface de Recherche Fondamentale et Appliquée en Cancérologie (IRFAC - Inserm U1113), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC)-Fédération de Médecine Translationelle de Strasbourg (FMTS), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de gastro-entérologie et assistance nutritive, Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] (CHU Nîmes), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Agents pathogènes et inflammation - UFC (EA 4266) (API), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Université de Montpellier (UM)-CHU Saint-Eloi, Université de Liège, Hôpital Nord [CHU - APHM], Institut des maladies de l'appareil digestif [Nantes] (IMAD), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'hépato-gastroentérologie, Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service de Gastro-entérologie et hépatologie [AP-HP Hôpital Cochin], Sorbonne Paris Cité-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), douville, sabine, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Liège (CHU-Liège), Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie [Lyon], Service de Gastro-entérologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Early detection of Colon Cancer using Molecular Markers and Microbiota (EA 7375) (EC2M3), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Paris Cité-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Department of Hepato-Gastroenterology, University Hospital Estaing of Clermont-Ferrand, Université d'Auvergne (Clermont Ferrand 1) (UdA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Fédération de Médecine Translationelle de Strasbourg (FMTS)-Centre Paul Strauss : Centre Régional de Lutte contre le Cancer (CRLCC), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen
Subjects: Adult, Male, Crohn’s disease, vedolizumab, medicine.medical_specialty, Adolescent, Cholangitis, Sclerosing, Population, Antibodies, Monoclonal, Humanized, Malignancy, Gastroenterology, Inflammatory bowel disease, Primary sclerosing cholangitis, Vedolizumab, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Gastrointestinal Agents, inflammatory bowel disease, Internal medicine, medicine, Humans, education, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Retrospective Studies, ulcerative colitis, education.field_of_study, Crohn's disease, business.industry, primary sclerosing cholangitis, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Retrospective cohort study, General Medicine, Inflammatory Bowel Diseases, medicine.disease, Ulcerative colitis, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, business, medicine.drug
Abstract: Background Whether vedolizumab may be effective as a treatment for primary sclerosing cholangitis [PSC] in patients with inflammatory bowel disease [IBD] remains controversial. Methods We performed a retrospective observational study of consecutive patients with IBD and PSC, treated with vedolizumab for at least 30 weeks in 22 centres of GETAID from January 2015 to June 2016. The outcomes included a decrease in the serum alkaline phosphatase [ALP] concentration of at least 50% from baseline to Week 30 or 54, a change in any serum liver enzymes concentrations, and an assessment of the efficacy and safety of vedolizumab in IBD. Results Among 75 patients with active IBD and PSC treated with vedolizumab, 21 patients discontinued vedolizumab before Week 30 [due to lack of efficacy in 19 and malignancy in two patients]. In the remaining 54 patients, a decrease in the serum ALP concentration of at least 50% from baseline to Weeks 30 and 54 was observed in four [7%] and four [11%] patients, respectively. No significant change was observed in serum liver enzyme concentrations at week 30 or 54. After a median follow-up period of 19.4 [14.0–29.9] months, nine cases of digestive neoplasia [colorectal neoplasia in seven and cholangiocarcinoma in two] were reported. Conclusions In patients with IBD and PSC, vedolizumab did not improve serum liver enzyme concentrations at week 30 or 54. Nine cases of digestive cancer occurred during the follow-up period, confirming the need for a tight surveillance programme in this population.
Published: 2019
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6. Impact of cirrhosis aetiology on incidence and prognosis of hepatocellular carcinoma diagnosed during surveillance

Author: Nathalie Ganne-Carrié, Pierre Nahon, Cendrine Chaffaut, Gisèle N’Kontchou, Richard Layese, Etienne Audureau, Sylvie Chevret, Isabelle Archambeaud, Louis d’Alteroche, Frédéric Oberti, Dominique Roulot, Christophe Moreno, Alexandre Louvet, Thông Dao, Romain Moirand, Odile Goria, Eric Nguyen-Khac, Nicolas Carbonell, Jean-Charles Duclos-Vallée, Stanislas Pol, Victor de Ledinghen, Violaine Ozenne, Jean Henrion, Jean-Marie Péron, Albert Tran, Gabriel Perlemuter, Xavier Amiot, Jean-Pierre Zarski, Tarik Asselah, Dominique Guyader, Hélène Fontaine, Georges-Philippe Pageaux, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Jean-Pierre Bronowicki, Thomas Decaens, Ghassan Riachi, Paul Calès, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sebastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Olivier Chazouillères, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Claire Wartelle, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Brigitte Bernard-Chabert, Sophie Hillaire, Vincent Di Martino, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Sorbonne Paris Nord, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Henri Mondor, Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS CO12 CirVir group: Pierre Nahon1, Tarik Asselah2, Dominique Guyader3, Stanislas Pol4, Hélène Fontaine4, Georges-Philippe Pageaux5, Victor De Lédinghen6, Denis Ouzan7, Fabien Zoulim8, Dominique Roulot9, Albert Tran10, Jean-Pierre Bronowicki11, Thomas Decaens12, Ghassan Riachi13, Paul Calès14, Jean-Marie Péron15, Laurent Alric16, Marc Bourlière17, Philippe Mathurin18, Sebastien Dharancy18, Jean-Frédéric Blanc19, Armand Abergel20, Olivier Chazouillères21, Ariane Mallat22, Jean-Didier Grangé23, Pierre Attali24, Louis d’Alteroche25, Claire Wartelle26, Thông Dao27, Dominique Thabut28, Christophe Pilette29, Christine Silvain30, Christos Christidis31, Eric Nguyen-Khac32, Brigitte Bernard-Chabert 33, Sophie Hillaire34, Vincent Di Martino35. 1AP-HP, Hôpital Avicenne, Service d’Hépatologie, Bobigny, Université Sorbonne Paris Nord, Bobigny et INSERM U1138, Université de Paris, 2AP-HP, Hôpital Beaujon, Service d’Hépatologie, and University Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, CRI, UMR 1149, 3CHU Pontchaillou, Service d’Hépatologie, Rennes, 4AP-HP, Hôpital Cochin, Département d’Hépatologie et INSERM UMS20 et U1223, Institut Pasteur, Université Paris Descartes, Paris, 5Hôpital Saint Eloi, Service d’Hépatologie, Montpellier, 6Hôpital Haut-Lévêque, Service d’Hépatologie, Bordeaux, 7Institut Arnaud Tzanck, Service d’Hépatologie, St Laurent du Var, 8Hôpital Hôtel Dieu, Service d’Hépatologie, Lyon, 9AP-HP, Hôpital Avicenne, Service de Medeine Interne, Bobigny, 10CHU de Nice, Service d’Hépatologie, et INSERM U1065, Université de Nice-Sophia-Antipolis, Nice, 11Hôpital Brabois, Service d’Hépatologie, Vandoeuvre-les-Nancy, 12Hôpital Michallon, Service d’Hépatologie, Grenoble, 13Hôpital Charles-Nicolle, Service d’Hépatologie, Rouen, 14CHU d’Angers, Service d’Hépatologie, Angers, 15Hôpital Purpan, Service d’Hépatologie, Toulouse, 16CHU Toulouse, Service de Médecine Interne-Pôle Digestif UMR 152, Toulouse, 17Hôpital Saint Joseph, Service d’Hépatologie, Marseille, 18Hôpital Claude Huriez, Service d’Hépatologie, Lille, 19Hôpital St André, Service d’Hépatologie, Bordeaux, 20Hôpital Hôtel Dieu, Service d’Hépatologie, Clermont-Ferrand, 21AP-HP, Hôpital Saint-Antoine, Service d’Hépatologie, Paris, 22AP-HP, Hôpital Henri Mondor, Service d’Hépatologie, Créteil, 23AP-HP, Hôpital Tenon, Service d’Hépatologie, Paris, 24AP-HP, Hôpital Paul Brousse, Service d’Hépatologie, Villejuif, 25Hôpital Trousseau, Unité d’Hépatologie, CHRU de Tours, 26Hôpital d’Aix-En-Provence, Service d’Hépatologie, Aix-En-Provence, 27Hôpital de la Côte de Nacre, Service d’Hépatologie, Caen, 28AP-HP, Groupe Hospitalier de La Pitié-Salpêtrière, Service d’Hépatologie, Paris, 29CHU Le Mans, Service d’Hépatologie, Le Mans, 30CHU de Poitiers, Service d’Hépatologie, Poitiers, 31Institut Mutualiste Montsouris, Service d’Hépatologie, Paris, 32Hôpital Amiens Nord, Service d’Hépatologie, Amiens, 33Hôpital Robert Debré, Service d’Hépatologie, Reims, 34Hôpital Foch, Service d’Hépatologie, Suresnes, 35Hôpital Jean Minjoz, Service d’Hépatologie, Besançon. France., CIRRAL group: Nathalie Ganne-Carrié1, Cendrine Chaffaut2, Isabelle Archambeaud3, Louis d’Alteroche4, Frédéric Oberti5, Dominique Roulot6, Christophe Moreno7, Alexandre Louvet8, Thông Dao9, Romain Moirand10, Odile Goria11, Eric Nguyen-Khac12, Nicolas Carbonell13, Jean-Charles Duclos-Vallée14, Stanislas Pol15,16, Victor de Ledinghen17, Violaine Ozenne18, Jean Henrion19, Jean-Marie Péron20, Albert Tran21,22, Gabriel Perlemuter23, Xavier Amiot24, Jean-Pierre Zarski25, Sylvie Chevret2. 1AP-HP, Hôpital Avicenne, Service d’Hépatologie, Bobigny, Université Sorbonne Paris Nord, Bobigny et INSERM U1138, Université de Paris, 2SBIM, APHP, Hôpital Saint-Louis, Paris, Inserm, UMR-1153, ECSTRA Team, Paris, France, 3Liver, CHU, Nantes, France, 4Liver Unit, University Hospital, Tours, France, 5Liver Unit, University Hospital, Angers, France, 6AP-HP, Hôpital Avicenne, Service de Médecine Interne, Bobigny, Université Sorbonne Paris Nord, Bobigny, 7Liver unit, CUB Hôpital Erasme, Université Libre de Bruxelles, Belgium, 8Liver Unit, University Hospital, Lille, France, 9Liver Unit, University Hospital, Caen, France, 10Liver Unit, University Hospital, Rennes, France, 11Liver Unit, University Hospital, Rouen, France, 12Liver Unit, University Hospital, Amiens, France, 13 Liver Unit, APHP, CHU Saint-Antoine, Paris, France, 14Liver Unit, APHP, CHU Paul Brousse, Villejuif, France, 15Université Paris Descartes, APHP, Liver Unit, Hôpital Cochin, 16INSERM U1223, Institut Pasteur, Paris, France, 17Hepatology Unit, University Hospital, CHU Bordeaux, France, 18Liver Unit, APHP, CHU Lariboisière, Paris, France, 19Liver Unit, University Hospital, Haine Saint-Paul, Belgium, 20Liver Unit, Universitary Hospital Purpan, University Paul Sabatier III, Toulouse, 21Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U1065, Team 8, 'Hepatic Complications in Obesity', Nice, F-06204, Cedex 3, France, 22University Hospital of Nice, Digestive Centre, Nice, F-06202, Cedex 3, France, 23Liver Unit, University Hospital, Béclère, APHP, Clamart, France, 24Liver Unit, APHP, CHU Tenon, Paris, France, and 25Clinique d’hépato-gastroentérologie pôle Digidune CHU de Grenoble, France
Subjects: Alcoholic liver disease, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, primary liver cancer, VIR, virus-related, ECOG Performance Status, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MIX, alcohol and virus-related, RC799-869, Gastroenterology, law.invention, Randomized controlled trial, law, Internal medicine, Internal Medicine, medicine, Immunology and Allergy, Hepatology, business.industry, Incidence (epidemiology), cirrhosis, competing risk analysis, US, abdominal ultrasound, Hazard ratio, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Diseases of the digestive system. Gastroenterology, medicine.disease, HR, hazard ratio, Hepatocellular carcinoma, ALC, alcohol-related, Etiology, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, HCC, hepatocellular carcinoma, Research Article, alcoholic liver disease
Abstract: Background & Aims In this study we aimed to analyse the impact of the aetiology of cirrhosis on the incidence, characteristics and prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosed during a surveillance program. Methods Individual data from a randomized trial and 2 prospective cohorts of patients with compensated histologically proven cirrhosis recruited between 2000 and 2016 were pooled. The influence of cirrhosis aetiology on survival after HCC detection was assessed using multivariable regression models. Results Among 3,533 patients (1,926 virus [VIR], 1,167 alcohol [ALC], 440 combined [MIX]), 431 were diagnosed with HCC after a median follow-up of 57.1 months. The 5-year HCC incidence was lowest in ALC (VIR 12.6%, ALC 9.1%, MIX 14.3%, p = 0.04). At the time of diagnosis, tumour burden and Child-Pugh score were comparable across aetiology groups, but early BCLC stages (0/A) were significantly less frequent in ALC (VIR 80%, ALC 37%, MIX 72%) as a result of worse ECOG performance status. However, similar access to first-line curative HCC treatment was reported across aetiology groups (p = 0.68). Median survival after HCC diagnosis was significantly reduced in ALC (VIR 39, ALC 21, MIX 34 months, p = 0.02). However, when adjusting for tumour size, ECOG and Child-Pugh score, the aetiology of the underlying cirrhosis no longer had a significant impact. Conclusion Compared to patients with virus-related cirrhosis, patients with alcohol-related compensated cirrhosis enrolled in a surveillance program have: i) the lowest 5-year HCC incidence; ii) worse overall prognosis, mostly driven by a poor general condition, despite similar access to first-line curative treatment. Lay summary It has been suggested that early detection of hepatocellular carcinoma (HCC) may be futile in patients with alcohol-related cirrhosis. By comparing outcomes in more than 3,000 patients with compensated cirrhosis included in surveillance programs, this study suggests that HCC surveillance enables early diagnosis in most patients with alcohol-related cirrhosis despite a higher competing risk of death in these patients. We also report similar access to first-line curative HCC treatment in these patients compared to those with viral cirrhosis, despite higher rates of comorbidities and impaired liver function. Following HCC detection, the later parameters were major drivers of death irrespective of the cause of cirrhosis. Registration CHC2000 (NCT00190385) and CIRRAL (NCT01213927) cohorts were registered at ClinicalTrials.gov and the full protocols are available at the following links (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00190385) and https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01213927, respectively). The full CirVir protocol is available via the ANRS Web site (http://anrs.fr)., Graphical abstract, Highlights • Alcohol-related cirrhosis linked to the lowest incidence of HCC, the lowest overall survival and the highest incidence of decompensation. • Alcohol-related cirrhosis linked to fewer cases of early stage HCC, although tumour burden and Child-Pugh score were comparable across groups. • Patients with alcohol-related cirrhosis had worse survival after HCC diagnosis than those with virus-related cirrhosis. • The aetiology of cirrhosis had no impact on survival after HCC diagnosis following adjustment for other potential prognostic factors.
Published: 2021
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7. Hépatite C en milieu psychiatrique : un réservoir oublié ?

Author: François Bailly, Benjamin Rolland, Stanislas Pol, J.-P. Lang, O. Drevon, P.-M. Llorca, N. Hallouche, N. Maptue, A. Darque, Patrizia Carrieri, C. Cutarella, Dupuis, Christine, Service Universitaire d’Addictologie de Lyon [CH Le Vinatier, Bron] (Pôle MOPHA - SUAL), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Clinique Saint Barnabé - Ramsay Santé [Marseille] (CSB-RS), Santé basque développement [Bayonne], Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Observatoire régional de la santé Provence-Alpes-Côte d'Azur [Marseille] (ORS PACA), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Association nationale pour la promotion des soins somatiques en santé mentale [Paris] (ANP3SM), Centre mutualiste d'addictologie de Saint-Galmier [Saint-Etienne] (Mutualité française Loire - Haute Loire SSAM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Immunité Innée - Innate Immunity, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Les Toises Centre de Psychiatrie et Psychothérapie [Lausanne, Suisse], Centre d'information régional sur les drogues et dépendances Alsace [Strasbourg] (CIRDDA), and Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Context (language use), Disease, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Quality of life (healthcare), Arts and Humanities (miscellaneous), medicine, education, Depression (differential diagnoses), Psychiatry, education.field_of_study, Public health, Transmission (medicine), business.industry, Hepatitis C, medicine.disease, 3. Good health, 030227 psychiatry, [SDV] Life Sciences [q-bio], Psychiatry and Mental health, Santé publique, Family medicine, Hépatite C, business, Psychiatrie
Abstract: International audience; Hepatitis C is a transmissible hepatic and extra-hepatic disease caused by the hepatitis C virus (HCV). HCV develops into a chronic infection among approximately 70% of the contaminated subjects. Chronic HCV infection is estimated to affect between 0.5% and 1 % of the general population in France, which causes an important burden of disease, in particular due to the occurrence of cirrhosis and liver cancer. New antiviral drugs now allow to cure more than 95% of patients in just a few weeks of treatment with very limited safety issues. This therapeutic revolution has led the World Health Organization and many national governments to aim for an elimination of HCV, which has been defined as a 90%-reduction of the incidence rate, and a 65%-reduction in the number of HCV-related deaths on the basis of the 2015 figures. In this respect, the French Ministry of Health has recently decided to extend the ability to prescribe the new antiviral drugs to any physician. However, the elimination campaign of HCV will also need to correctly identify, screen, and treat the main target populations. If people who inject drugs (PWIDs) certainly constitute the most important population concerned by the challenge of HCV elimination, more hidden reservoirs in which HCV transmission can insidiously evolve should be identified and specifically targeted as well. Inpatient psychiatric populations might constitute one of these hidden reservoirs. International data suggest that chronic HCV infection affects approximately 5% of psychiatric inpatients in Europe. This very high prevalence estimate can in part be due to the very frequent psychiatric disorders found among the current or former PWIDs. However, a part of the seropositive patients does not report a history of drug use, and other factors could contribute to the increased risk of contamination in this population including atypical routes of transmission related to institutional promiscuity. Exploring the general profile and risk-behaviors of the psychiatric inpatients found infected by the HCV is thus warranted for future studies. Screening and treating HCV in the specific population of psychiatric patients is part of the general public health objective of eliminating HCV at a national level. Moreover, it also directly fits into the individualized psychiatric care. Many recent data suggest that HCV also has a neural tropism, in particular within glial cells, such as astrocytes or oligodendrocytes. As such, HCV foments inflammatory processes in the brain and contributes to cognitive impairments and psychiatric symptoms such as anxiety or depression. At the individual level, treating HCV infection can improve the psychiatric state and increase patients' outcomes in terms of well-being and quality of life. For all these reasons, the field of psychiatry needs local and national actions for informing and training professionals about HCV screening and treating modalities. Patient and family associations also need to be involved in this general effort of micro-elimination. A key role should be assigned to the general practitioners embedded within inpatient psychiatric units. They are the best fitted professionals to screen, treat, and empower patients, to inform and train other caregivers of the psychiatric field, and to act as a relay with hepatology teams if required. Hospital pharmacists are other important stakeholders. In a national context in which the funding of psychiatric care, including medications, is based on predefined funding envelops, innovative initiatives will have to be set up by local or national health authorities, in partnership with pharmacists, to allow for the treatment of psychiatric inpatients. In conclusion, the world of psychiatry is a possible hidden reservoir of HCV and, as such, a part of the challenge for eliminating the virus. Patients, families, and caregivers will have to be correctly sensitized and trained to play their role in the process. Specific investigations will be required to better understand why such an increased prevalence of HCV is observed in this population. Specific adaptations of the cascade of care within psychiatric settings, including access to treatment, will need to be designed, implemented, and evaluated for reaching micro-elimination of HCV in psychiatry.
Published: 2021
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8. Cannabis Use Is Inversely Associated with Overweight and Obesity in Hepatitis B Virus-Infected Patients (ANRS CO22 Hepather Cohort)

Author: Barré, Tangui, Pol, Stanislas, Ramier, Clémence, Di Beo, Vincent, Carrat, Fabrice, Bureau, Morgane, Bourlière, Marc, Dorival, Céline, Serfaty, Lawrence, Asselah, Tarik, Boursier, Jérôme, Marcellin, Fabienne, Carrieri, Patrizia, Fontaine, Hélène, Protopopescu, Camelia, Alric, Laurent, Bonnet, Delphine, Payssan-Sicart, Virginie, Pomes, Chloe, Zoulim, Fabien, Maynard, Marianne, Bai, Roxane, Hucault, Lucie, Bailly, François, Raffi, François, Billaud, Eric, Boutoille, David, Lefebvre, Maeva, André-Garnier, Elisabeth, Cales, Paul, Hubert, Isabelle, Lannes, Adrien, Lunel, Françoise, Boyer, Nathalie, Giuily, Nathalie, Castelnau, Corinne, Scoazec, Giovanna, Rousseaud, Emilie, Vallet-Pichard, Anaïs, Sogni, Philippe, Ledinghen, Victor De, Foucher, Juliette, Hiriart, Jean-Baptiste, M'Bouyou, Jancell, Irlès-Depé, Marie, Si Ahmed, Si Nafa, Oules, Valérie, Tran, Albert, Anty, Rodolphe, Gelsi, Eve, Truchi, Régine, Thabut, Dominique, Hammeche, Saloua, Moussali, Joseph, Causse, Xavier, Dieuleveult, Barbara De, Ouarani, Brahim, Labarrière, Damien, Ganne, Nathalie, Grando-Lemaire, Véronique, Nahon, Pierre, Brulé, Séverine, Ulker, Betul, Guyader, Dominique, Jezequel, Caroline, Brener, Audrey, Laligant, Anne, Rabot, Aline, Renard, Isabelle, Habersetzer, François, Baumert, Thomas, Doffoel, Michel, Mutter, Catherine, Simo-Noumbissie, Pauline, Razi, Esma, Bronowicki, Jean-Pierre, Barraud, Hélène, Bensenane, Mouni, Nani, Abdelbasset, Hassani-Nani, Sarah, Bernard, Marie-Albertine, Pageaux, Georges-Philippe, Larrey, Dominique, Meszaros, Magda, Metivier, Sophie, Bureau, Christophe, Morales, Thibault, Peron, Jean Marie, Robic, Marie Angèle, Decaens, Thomas, Faure, Marine, Froissart, Bruno, Hilleret, Marie-Noelle, Zarski, Jean-Pierre, Riachi, Ghassan, Goria, Odile, Paris, Fatima, Montialoux, Hélène, Leroy, Vincent, Amaddeo, Giuliana, Varaut, Anne, Simoes, Mélanie, Amzal, Rachida, Chazouillières, Olivier, Andreani, Tony, Angoulevant, Bénédicte, Chevance, Azeline, Samuel, Didier, Antonini, Teresa, Coilly, Audrey, Duclos Vallée, Jean-Charles, Tateo, Mariagrazia, Abergel, Armand, Reymond, Maud, Brigitte, Chanteranne, Benjamin, Buchard, Muti, Léon, Geist, Claire, Conroy, Guillaume, Riffault, Raphaëlle, Rosa, Isabelle, Barrault, Camille, Costes, Laurent, Hagège, Hervé, Loustaud-Ratti, Véronique, Carrier, Paul, Debette-Gratien, Maryline, Mathurin, Philippe, Lassailly, Guillaume, Lemaitre, Elise, Canva, Valérie, Dharancy, Sébastien, Louvet, Alexandre, Minello, Anne, Latournerie, Marianne, Bardou, Marc, Mouillot, Thomas, d'Alteroche, Louis, Barbereau, Didier, Nicolas, Charlotte, Elkrief, Laure, Jaillais, Anaïs, Gournay, Jérôme, Chevalier, Caroline, Archambeaud, Isabelle, Habes, Sarah, Portal, Isabelle, Gelu-Simeon, Moana, Saillard, Eric, Lafrance, Marie-Josée, Catherine, Lucie, Nutrition, obésité et risque thrombotique (NORT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins (DS3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and BOURGEAIS, Véronique
Subjects: Hepatitis B virus, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Aucun, Overweight, medicine.disease_cause, Virus, 03 medical and health sciences, Hepatitis B, Chronic, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Humans, Pharmacology (medical), Obesity, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cannabis, 030304 developmental biology, Pharmacology, 0303 health sciences, biology, Cannabinoids, business.industry, Liver Neoplasms, Hepatitis B, biology.organism_classification, medicine.disease, digestive system diseases, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Complementary and alternative medicine, Hepatocellular carcinoma, Cohort, cannabis, obesity, overweight, socioeconomic status, 030211 gastroenterology & hepatology, medicine.symptom, business
Abstract: International audience; Background: Chronic hepatitis B virus (HBV) infection may evolve into cirrhosis and hepatocellular carcinoma, and this progression may be accelerated by specific risk factors, including overweight and obesity. Although evidence for a protective effect of cannabis use on elevated body weight has been found for other populations, no data are available for HBV-infected patients.Aims: We aimed to identify risk factors (including cannabis use) for overweight and obesity in patients with HBV chronic infection.Methods: Using baseline data from the French ANRS CO22 Hepather cohort, we performed two separate analyses, one using “central obesity” (based on waist circumference) and the other “overweight” and “obesity” (based on body mass index) as outcomes. Logistic and multinomial regressions were used to model central obesity and overweight/obesity, respectively.Results: Among the 3706 patients in the study population, 50.8% had central obesity, 34.7% overweight, and 14.4% obesity. After multivariable adjustment, current cannabis use was associated with a 59% lower risk of central obesity compared with no lifetime use (adjusted odds ratio [95% CI]: 0.41 [0.24 to 0.70]). It was also associated with a 54% and 84% lower risk of overweight (adjusted relative risk ratio [95% CI]: 0.46 [0.27 to 0.76]) and obesity (0.16 [0.04 to 0.67]), respectively.Conclusions: Cannabis use was associated with lower risks of overweight and obesity in patients with HBV chronic infection. Future studies should test whether these potential benefits of cannabis and cannabinoid use translate into reduced liver disease progression in this high-risk population.
Published: 2021
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9. Long term results of liver transplantation for alpha-1 antitrypsin deficiency

Author: Alain Lachaux, Eduardo Couchonnal, Christophe Duvoux, Jean Gugenheim, Dominique Debray, Sylvie Radenne, Marie-Noëlle Hilleret, Emmanuel Jacquemin, Filomena Conti, Audrey Coilly, Claire Vanlemmens, Olivier Guillaud, Florence Lacaille, Yasmina Chouik, Valérie A. McLin, Didier Samuel, Nassim Kamar, Georges-Philippe Pageaux, Emmanuel Gonzales, Oanez Ackermann, Jean-Charles Duclos-Vallée, Claire Francoz, Jérôme Dumortier, Mathias Ruiz, Pauline Houssel-Debry, Martine Neau-Cransac, Herrada, Anthony, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Clinique de la Sauvegarde [Lyon], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Grenoble, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Université de Lyon, Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse] (CHB), Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, CHU Toulouse [Toulouse], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital de Rangueil, and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Adolescent, Survival, medicine.medical_treatment, Kaplan-Meier Estimate, Liver transplantation, Gastroenterology, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Liver disease, 0302 clinical medicine, alpha 1-Antitrypsin Deficiency, Internal medicine, Genotype, medicine, Humans, Child, Alpha1 antitrypsin, Outcome, Alpha 1-antitrypsin deficiency, ddc:618, Hepatology, business.industry, Medical record, Graft Survival, Retrospective cohort study, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Population study, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, business, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; Introduction: Liver transplantation (LT) is the therapeutic option for end-stage liver disease associated with alpha1 antitrypsin (A1AT) deficiency. The aim of the present retrospective study was to report on long-term outcomes following LT for A1AT deficiency.Methods: The medical records of 90 pediatric and adult patients transplanted between 1982 and 2017 in France and Geneva (Switzerland) were reviewed.Results: The study population consisted of 32 adults and 58 children; median age at transplant was 13.0 years (range: 0.2-65.1), and 65 were male (72.2%). Eighty-two patients (94.8% of children and 84.4% of adults) had the PI*ZZ genotype/phenotype and eight patients (8.9%) had the Pi*SZ genotype/phenotype. Eighty-four patients (93.3%) were transplanted for end-stage liver disease and six (all Pi*ZZ adults) for HCC. Median follow-up after LT was 13.6 years (0.1-31.7). The overall cumulative patient survival rates post-transplant were 97.8% at 1 year, and 95.5%, 95.5%, 92.0%, 89.1% at 5, 10, 15, 20 years respectively. The overall cumulative graft survival rates were 92.2% at 1 year, and 89.9%, 89.9%, 84.4%, 81.5% at 5, 10, 15 and 20 years, respectively.Conclusions: In a representative cohort of patients having presented with end-stage-liver disease or HCC secondary to A1AT, liver transplantation offered very good patient and graft survival rates.
Published: 2021
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10. Novel defatting strategies reduce lipid accumulation in primary human culture models of liver steatosis

Author: Claire Goumard, Wilfried Le Goff, Eric Savier, Filomena Conti, Olivier Scatton, Philippe Lesnik, Yvon Calmus, Chan Sonavine Nget, Jérémie Gautheron, Chantal Housset, Lynda Aoudjehane, Romain Morichon, Julia Gilaizeau, Muhammad Atif, Yves Chrétien, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Chirurgie Digestive, Hépato-Bilio-pancréatique et Transplantation Hépatique [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Service Production et Analyse de données en Sciences de la vie et en Santé (PASS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre de Référence des Maladies Rares - Maladies Inflammatoires des Voies Biliaires et Service d’Hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Cytométrie et Imagerie Saint-Antoine (CISA), Unité Mixte de Service d'Imagerie et de Cytométrie [CHU Saint-Antoine] (UMS LUMIC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), and Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Steatosis, Human hepatocytes, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], lcsh:Medicine, Medicine (miscellaneous), Pharmacology, Liver transplantation, 0302 clinical medicine, Immunology and Microbiology (miscellaneous), Cells, Cultured, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, chemistry.chemical_classification, Sulfonamides, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Fatty Acids, Middle Aged, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Lipogenesis, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, lcsh:RB1-214, Signal Transduction, Research Article, Human precision-cut liver slices, Necroptosis, Neuroscience (miscellaneous), [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Models, Biological, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Defatting, 03 medical and health sciences, Downregulation and upregulation, lcsh:Pathology, medicine, Humans, Triglycerides, Acrylamides, Reactive oxygen species, lcsh:R, Autophagy, Lipid Metabolism, medicine.disease, Fatty Liver, 030104 developmental biology, chemistry, Hepatocytes, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Normothermic perfusion provides a means to rescue steatotic liver grafts, including by pharmacological defatting. In this study, we tested the potential of new drug combinations to trigger defatting in three human culture models, primary hepatocytes with induced steatosis, primary hepatocytes isolated from steatotic liver, and precision-cut liver slices (PCLS) of steatotic liver. Forskolin, L-carnitine and a PPARα agonist were all combined with rapamycin, an immunosuppressant that induces autophagy, in a D-FAT cocktail. D-FAT was tested alone or in combination with necrosulfonamide, an inhibitor of mixed lineage kinase domain like pseudokinase involved in necroptosis. Within 24 h, in all three models, D-FAT induced a decrease in triglyceride content by 30%, attributable to an upregulation of genes involved in free fatty acid β-oxidation and autophagy, and a downregulation of those involved in lipogenesis. Defatting was accompanied by a decrease in endoplasmic reticulum stress and in the production of reactive oxygen species. The addition of necrosulfonamide increased the efficacy of defatting by 8%-12% in PCLS, with a trend towards increased autophagy. In conclusion, culture models, notably PCLS, are insightful to design strategies for liver graft rescue. Defatting can be rapidly achieved by combinations of drugs targeting mitochondrial oxidative metabolism, macro-autophagy and lipogenesis., Summary: This study describes a defatting cocktail that has been proven to function in three relevant steatotic human culture models without cytotoxicity, and which could be employed in the reduction of steatosis in donor livers during liver transplantation.
Published: 2020
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11. Sofosbuvir-Daclatasvir Is Suboptimal in Patients with Genotype 2 Chronic Hepatitis C Infection: Real-life Experience from the HEPATHER ANRS CO22 Cohort

Author: Dominique Larrey, Albert Tran, Fabrice Carrat, Didier Samuel, Stéphane Chevaliez, Fabien Zoulim, Hélène Fontaine, Jean-Michel Pawlotsky, Olivier Chazouillères, Jean-Pierre Bronowicki, Céline Dorival, Afef, Patrick Marcellin, Clovis Lusivika-Nzinga, Stanislas Pol, Victor de Ledinghen, Sophie Metivier, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Bordeaux Research In Translational Oncology [Bordeaux] (BaRITOn), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), CHU Toulouse [Toulouse], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service de Chirurgie Digestive / Centre de Transplantation Hépatique [CHU Nice], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Gestionnaire, Hal Sorbonne Université
Subjects: medicine.medical_specialty, Pyrrolidines, Daclatasvir, Genotype, Sofosbuvir, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepacivirus, Antiviral Agents, chemistry.chemical_compound, Virology, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Adverse effect, Hepatitis, Hepatology, business.industry, Ribavirin, Imidazoles, virus diseases, Valine, Hepatitis C, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, digestive system diseases, Discontinuation, [SDV] Life Sciences [q-bio], Regimen, Infectious Diseases, chemistry, Drug Therapy, Combination, Carbamates, business, medicine.drug
Abstract: Sofosbuvir plus daclatasvir with or without ribavirin has demonstrated a high efficacy and an acceptable safety profile in clinical trials of patients infected with genotype 2 hepatitis Cvirus (HCV); however, there are currently no real-world data available for this regimen. To evaluate the real-life safety and efficacy of sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin in genotype 2 HCV patients in the French cohort ANRS CO22 HEPATHER(NCT01953458). In this ongoing, national, multicentre, prospective, observational study, we observed patients with HCV genotype 2 infection who initiated treatment with sofosbuvir (400 mg/d) plus daclatasvir with or without ribavirin (1-1.2 g/d). Patients were divided into two treatment groups: sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin (12 weeks/24 weeks). The primary end point was a sustained virological response at week 12 following the end of therapy. Overall, 88% and 91% of patients achieved a sustained virological response following 12 and 24 weeks of treatment with sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin, respectively. The most common adverse events were asthenia (29%), headache (15%) and fatigue (20%), and ribavirin addition was associated with a higher rate of adverse events and treatment discontinuation. Sofosbuvir/daclatasvir with or without ribavirin was associated with lower rates of sustained virological response in the real-life setting compared with the clinical setting and demonstrated suboptimal efficacy for the treatment of patients with genotype 2 chronic HCV.
Published: 2020
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12. Simple Magnetic Resonance Scores Associate With Outcomes of Patients With Primary Sclerosing Cholangitis

Author: Nora Cazzagon, Gideon M. Hirschfield, Christophe Corpechot, Astrid Kemgang, Jeffrey Barkun, Annarosa Floreani, Sara Lemoinne, Alan N. Barkun, Raffaella Motta, Olivier Chazouillères, Lionel Arrivé, Sanaâ El Mouhadi, Anthony Dohan, Yves Chretien, Chantal Housset, Palak J. Trivedi, Benoit Gallix, Karima Ben Belkacem, Centre de Référence des Maladies Rares - Maladies Inflammatoires des Voies Biliaires et Service d’Hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de Radiologie [CHU Saint-Antoine], University of Birmingham [Birmingham], AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], University Health Network, Department of Surgery, Oncology and Gastroenterology [Padova], Azienda Ospedaliera di Padova, Division of Gastroenterology [Padova], Azienda Ospedaliera di Padova -Azienda Ospedaliera di Padova, McGill University Health Center [Montreal] (MUHC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: Male, Cirrhosis, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, medicine.medical_treatment, Liver transplantation, Gastroenterology, Imaging, 0302 clinical medicine, Biliary Tract, biliary tract, cholestatic liver disease, imaging, prognosis, radiology, Univariate analysis, Middle Aged, Prognosis, Magnetic Resonance Imaging, 3. Good health, Liver, Cholestatic Liver Disease, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Disease Progression, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Radiology, Cholangiography, Dilatation, Pathologic, Adult, medicine.medical_specialty, Cholangitis, Sclerosing, Primary sclerosing cholangitis, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Hypertension, Portal, medicine, Humans, Decompensation, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, Hepatology, Proportional hazards model, business.industry, Retrospective cohort study, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Liver Transplantation, Bile Ducts, Intrahepatic, [SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Atrophy, business
Abstract: Background & Aims Primary sclerosing cholangitis (PSC) has a variable, often progressive, course. Magnetic resonance cholangiography (MRC) is used in the diagnosis of PSC. Magnetic resonance risk scoring systems, called Anali without and with gadolinium, are used to predict disease progression, determined by radiologic factors. We aimed to assess the prognostic value of Anali scores in patients with PSC and validate our findings in a separate cohort. Methods We performed a retrospective study of patients with large-duct PSC (internal cohort, 119 patients in France; external cohort, 119 patients in Canada, Italy, and the United Kingdom). All the first-available MRC results were reviewed by 2 radiologists and the Anali scores were calculated as follows: Anali without gadolinium = (1× dilatation of intrahepatic bile ducts) + (2× dysmorphy) + (1× portal hypertension); Anali with gadolinium = (1× dysmorphy) + (1× parenchymal enhancement heterogeneity). The primary end point was survival without liver transplantation or cirrhosis decompensation. The prognostic value of Anali scores was assessed by Cox regression modeling. Results During a total of 549 patient-years for the internal cohort and 497 patient-years for the external cohort, we recorded 2 and 8 liver transplantations, 4 and 3 liver-related deaths, and 26 and 25 cirrhosis decompensations, respectively. In the univariate analysis, factors associated with survival without liver transplantation or cirrhosis decompensation in the internal cohort were as follows: serum levels of bilirubin, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, γ-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, albumin, and Anali scores. Anali scores without and with gadolinium identified patients' survival without liver transplantation or cirrhosis decompensation with a c-statistic of 0.89 (95% CI, 0.84–0.95) and 0.75 (95% CI, 0.64–0.87), respectively. Independent prognostic factors identified by multivariate analysis were Anali scores and bilirubinemia. The prognostic value of Anali scores was confirmed in the external cohort. Conclusions In internal and external cohorts, we found that Anali scores, determined from MRC, were associated with outcomes of patients with PSC. These scores might be used as prognostic factors.
Published: 2019
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13. Extrahepatic cancers are the leading cause of death in patients achieving hepatitis B virus control or hepatitis C virus eradication

Author: Thong Dao, Pierre Nahon, Christos Christidis, Jean-Pierre Zarski, Pierre Attali, Valérie Bourcier, Ghassan Riachi, Victor de Ledinghen, Laurent Alric, Dominique Thabut, Claire Wartelle, Eric Nguyen-Khac, Patrick Marcellin, Carole Cagnot, Dominique Roulot, Christophe Pilette, Armand Abergel, Fabien Zoulim, Vincent Di Martino, Eric Letouzé, Richard Layese, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Frédéric Blanc, Christine Silvain, Ariane Mallat, Stanislas Pol, Denis Ouzan, Jean-Didier Grangé, Angela Sutton, Jean-Marie Péron, Brigitte Bernard-Chabert, Dominique Larrey, Albert Tran, David Zucman, Marc Bourlière, Etienne Audureau, Lawrence Serfaty, Manon Allaire, Paul Calès, Yannick Bacq, Dominique Guyader, Philippe Mathurin, Françoise Roudot-Thoraval, Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Onxeo S.A., Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hellenic Open University [Patras], Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS (France Recherche Nord & sud Sida‐HIV Hépatites‐FRENCH)HECAM (Hepatocellular Carcinoma Multi‐Technological) Consortium, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Saint-Eloi, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre d'investigation de la fibrose hépatique [CHU de Bordeaux] (Hôpital Haut-Lévêque ), Hôpital Haut-Lévêque [CHU de Bordeaux], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Amiens-Picardie], Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], CHU Trousseau [APHP], and Univ Angers, Okina
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Databases, Factual, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.disease_cause, Gastroenterology, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Neoplasms, Prospective Studies, education.field_of_study, Hepatocellular / virology, Liver Neoplasms, Liver Neoplasms / epidemiology, Hepatitis C, Middle Aged, Hepatitis B, Prognosis, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Disease Progression, Female, Liver Cirrhosis / epidemiology, 030211 gastroenterology & hepatology, France, Databases Factual, Adult, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Hepatitis C virus, Antiviral Agents / therapeutic use, Population, Liver Neoplasms / pathology, Chronic / complications, Antiviral Agents, Risk Assessment, Article, Liver Cirrhosis / virology, 03 medical and health sciences, Hepatitis B, Chronic, Liver Cirrhosis / physiopathology, Internal medicine, medicine, Humans, education, Aged, Hepatitis B virus, Chronic / drug therapy, Neoplasms / pathology, Hepatology, business.industry, Carcinoma, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Chronic / pathology, Survival Analysis, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatocellular / epidemiology, Liver Neoplasms / virology, Neoplasms / virology Prognosis, Carcinom, Standardized mortality ratio, Hepatocellular / pathology, Male Middle Aged Neoplasms / mortality, business
Abstract: Comment in Does cirrhosis associated with well controlled viral hepatitis confer a risk for extrahepatic cancer? Yang JD, Gores GJ. Hepatology. 2018 Oct;68(4):1217-1219. doi: 10.1002/hep.30063. Epub 2018 Jul 10.; International audience; Data on extrahepatic cancers (EHCs) in compensated viral cirrhosis are limited. The objective of the prospective multicenter Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les Hépatites virales CO12 CirVir cohort was to assess the occurrence of all clinical events in patients with compensated viral cirrhosis, including all types of cancer. Patients with the following inclusion criteria were enrolled in 35 French centers: (1) biopsy-proven hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) cirrhosis, (2) Child-Pugh A, or (3) absence of previous liver complications including primary liver cancer (PLC). Patients were followed up prospectively every 6 months. The standardized mortality ratio (SMR) was calculated according to age and gender using 5-year periods. The impact of sustained viral response (SVR) in HCV patients and maintained viral suppression in HBV patients were assessed using time-dependent analysis. A total of 1,671 patients were enrolled between 2006 and 2012 (median age, 54.9 years; men, 67.3%; HCV, 1,323; HBV, 317; HCV-HBV, 31). Metabolic features and excessive alcohol and tobacco consumption were recorded in 15.2%, 36.4%, and 56.4% of cases, respectively. After a median follow-up of 59.7 months, 227 PLCs were diagnosed (5-year cumulative incidence [CumI] 13.4%) and 93 patients developed EHC (14 patients with lymphoid or related tissue cancer and 79 with solid tissue cancer; 5-year EHC CumI, 5.9%). Compared to the general French population, patients were younger at cancer diagnosis, with significantly higher risk of EHC in HCV patients (SMR, 1.31; 95 confidence interval [CI], 1.04-1.64; P = 0.017) and after SVR (SMR = 1.57; 95% CI, 1.08-2.22; P = 0.013). EHC was the fourth leading cause of death in the whole cohort and the first in patients with viral control/eradication.CONCLUSION: Compared to the general French population, HCV cirrhosis is associated with a higher risk of EHC and the first cause of death in patients with viral cirrhosis who achieve virological control/eradication. (Hepatology 2018).
Published: 2018
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14. Direct-acting antiviral agent–based regimen for HCV recurrence after combined liver-kidney transplantation: Results from the ANRS CO23 CUPILT study

Author: Jérôme Dumortier, A. Rohel, Jean-Charles Duclos-Vallée, Christophe Duvoux, Vincent Di Martino, Christine Silvain, Sébastien Dharancy, Danielle Botta-Fridlund, Sylvie Radenne, Maryline Debette-Gratien, Nassim Kamar, Audrey Coilly, Vincent Leroy, Georges-Philippe Pageaux, Armand Abergel, Louis d’Alteroche, Emilie Rossignol, Claire Francoz, Pauline Houssel-Debry, P. Perré, Filomena Conti, Claire Fougerou-Leurent, François Habersetzer, Camille Besch, Christophe Moreno, H. Montialoux, Valérie Canva, Albert Tran, Didier Samuel, Victor de Lédinghen, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Paul Brousse, Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'Hépatologie, Hôpital Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France., Hôpital Henri Mondor, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Gastroentérologie et hépatologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépato-gastro-entérologie, Hôpital Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Département d'hépatologie, Service d'hépatologie, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Chirurgie Digestive, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Chirurgie digestive et hépatobiliaire, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Jonchère, Laurent
Subjects: Graft Rejection, Male, Sofosbuvir, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, kidney transplantation/nephrology, Hepacivirus, 030230 surgery, Liver transplantation, medicine.disease_cause, 0302 clinical medicine, Recurrence, Risk Factors, Immunology and Allergy, liver disease: infectious, Pharmacology (medical), Prospective Studies, Prospective cohort study, education.field_of_study, Graft Survival, Middle Aged, Prognosis, Hepatitis C, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], kidney failure/injury, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, infectious disease, Hepatitis C virus, Population, clinical research/practice, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Adverse effect, education, [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Transplantation, business.industry, Kidney Transplantation, Liver Transplantation, Regimen, Immunology, infection and infectious agents - viral: hepatitis C, business, liver transplantation/hepatology, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; Hepatitis C virus (HCV) infection is associated with reduced patient survival following combined liver-kidney transplantation (LKT). The aim of this study was to assess the efficacy and safety of second-generation direct-acting antivirals (DAAs) in this difficult-to-treat population. The ANRS CO23 "Compassionate use of Protease Inhibitors in Viral C Liver Transplantation" (CUPILT) study is a prospective cohort including transplant recipients with recurrent HCV infection treated with DAAs. The present work focused on recipients with recurrent infection following LKT. The study population included 23 patients. All patients received at least one NS5B inhibitor (sofosbuvir) in their antiviral regimen an average of 90 months after LKT. Ninety-six percent of recipients achieved a sustained virological response (SVR) at week 12 (SVR12). In terms of tolerance, 39% of recipients presented with at least one serious adverse event. None of the patients experienced acute rejection during therapy and there were no deaths during follow-up. The glomerular filtration rate (GFR) decreased significantly from baseline to the end of therapy. However, this study did not show that the decline in GFR persisted over time or that it was directly related to DAAs. The DAA-based regimen is well tolerated with excellent results in terms of efficacy. It will become the gold standard for the treatment of recurrent HCV following LKT.
Published: 2017
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15. Baseline and Post-Treatment Hepatitis C NS5A Resistance in Relapsed Patients from a Multicentric Real-Life Cohort

Author: Philippe Halfon, Jacques Izopet, Pascale Trimoulet, Caroline Scholtes, Sofiane Mohamed, Denis Ouzan, Laurent Chiche, Victor de Ledinghen, Hacène Khiri, Marc Bourlière, M.A. Thelu, Sophie Metivier, Guillaume Penaranda, Anne Plauzolles, Laurent Alric, Vincent Leroy, Fabien Zoulim, Sylvie Larrat, Florence Abravanel, ALPHABIO - Laboratoire de biologie médicale, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie [Lyon], Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Michallon, Institut Arnault Tzanck, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen [Fondation Ambroise Paré - Marseille], Centre Hospitalier Universitaire de Lyon (CHU Lyon), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Bordeaux [Bordeaux], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Laboratoire de Virologie [CHU Purpan, Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, DNA Mutational Analysis, Viral Nonstructural Proteins / genetics, Drug Resistance, Hepacivirus, Drug resistance, Viral Nonstructural Proteins, Virological response, Viral Nonstructural Proteins / antagonists & inhibitors, 0302 clinical medicine, Medicine, Pharmacology (medical), Viral, Treatment Failure, Hepatitis C, Viral Load, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 3. Good health, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], Treatment Outcome, Infectious Diseases, Antiviral Agents / pharmacology, Cohort, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Viral load, Hepacivirus / genetics, medicine.medical_specialty, Genotype, Antiviral Agents / therapeutic use, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Pharmacotherapy, Drug Therapy, Internal medicine, Drug Resistance, Viral, Humans, NS5A, Pharmacology, business.industry, medicine.disease, 030104 developmental biology, Hepatitis C / virology, Hepacivirus / drug effects, Post treatment, Hepatitis C / drug therapy, business
Abstract: Background Recent data have suggested that failure to achieve sustained virological response with direct-acting antiviral therapy is usually due to relapse and is primarily associated with the emergence of resistance-associated substitutions. The aim of this study was to investigate the prevalence and characterization of non-structural-5A resistance-associated substitutions in patients infected with HCV genotypes 1, 3 and 4 treated by direct-acting antiviral therapy, including anti-non-structural-5A, and to characterize the pre-existing resistance-associated substitutions in subjects treated with anti-non-structural-5A inhibitors. Methods From January 2014 to March 2016, 2,995 patients infected with HCV genotypes 1, 3 and 4 were exposed to non-structural-5A inhibitors. Sequencing results at the time of virological failure were available for 61 patients; sequencing at baseline was available for 35 of these patients. Results Among the 35 patients with sequencing results available at baseline, 15 had no resistance-associated substitution, 16 had only one resistance-associated substitution, and 4 had more than one resistance-associated substitution. Resistance-associated substitutions were harbored in 57% of the sequences in the non-structural-5A region. Among the 61 patients sequenced at virological failure, 50 (82%) patients presented at least one resistance-associated substitutions inducing a high level of resistance to non-structural-5A inhibitors (>10-fold resistance). Conclusions This pooled analysis suggests that non-structural-5A resistance-associated substitutions screening should be recommended when considering retreatment with a non-structural-5A inhibitor regimen in patients who have previously experienced failed non-structural-5A treatment.
Published: 2017
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16. Insulin receptor isoform A favors tumor progression in human hepatocellular carcinoma by increasing stem/progenitor cell features

Author: Dominique Wendum, Olivier Scatton, Marie Lequoy, Christèle Desbois-Mouthon, Olivier Rosmorduc, Laura Fouassier, Fatiha Merabtene, Zeina Salamé, Yves Chrétien, Laetitia Fartoux, Eva Benabou, Françoise Praz, Sylvana Tahraoui, Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Sorbonne Université (SU), Service de Pathologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Unité Mixte de Service d'Imagerie et de Cytométrie (UMS LUMIC), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Service de Chirurgie Digestive, Hépato-Bilio-pancréatique et Transplantation Hépatique [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), and Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine]
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, Carcinoma, Hepatocellular, Mice, Nude, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Mice, SCID, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, Downregulation and upregulation, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Invasion, Antigens, CD, Mice, Inbred NOD, Cell Line, Tumor, medicine, Animals, Humans, Protein Isoforms, Progenitor cell, Autocrine signalling, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Liver Neoplasms, Cell migration, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Cytokeratin-19, medicine.disease, Immunohistochemistry, Receptor, Insulin, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 3. Good health, Insulin receptor, 030104 developmental biology, Oncology, Cell culture, Tumor progression, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Cancer research, biology.protein, Disease Progression, Neoplastic Stem Cells, Heterografts, Female, INSR, Liver cancer
Abstract: International audience; Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common and deadly neoplasms. Insulin receptor (IR) exists in two isoforms, IR-A and IR-B, the latter being predominantly expressed in normal adult hepatocytes while IR-A is overexpressed in HCC to the detriment of IR-B. This study evaluated the biological functions associated with IR-A overexpression in HCC in relation to expression of its ligand IGF-II. The value of INSRA:INSRB ratio which was increased in ˜70% of 85 HCC was associated with stem/progenitor cell features such as cytokeratin-19 and α-fetoprotein and correlated with shorter patient survival. IGF2 mRNA upregulation was observed in 9.4% of HCC and was not associated with higher INSRA:INSRB ratios. Ectopic overexpression of IR-A in two HCC cell lines presenting a strong autocrine IGF-II secretion loop or not stimulated cell migration and invasion. In cells cultured as spheroids, IR-A overexpression promoted gene programs related to stemness, inflammation and cell movement. IR-A also increased cell line tumorigenicity in vivo after injection to immunosuppressed mice and the sphere-forming cells made a significant contribution to this effect. Altogether, these results demonstrate that IR-A is a novel player in HCC progression.
Published: 2019
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17. Non-virological factors are drivers of hepatocellular carcinoma in virosuppressed hepatitis B cirrhosis: Results of ANRS CO12 CirVir cohort

Author: Brichler, Ségolène, Nahon, Pierre, Zoulim, Fabien, Layese, Richard, Bourcier, Valérie, Audureau, Etienne, Sutton, Angela, Letouzé, Eric, Cagnot, Carole, Marcellin, Patrick, Guyader, Dominique, Roulot, Dominique, Pol, Stanislas, de Ledinghen, Victor, Zarski, Jean-Pierre, Calès, Paul, Tran, Albert, Peron, Jean-Marie, Mallat, Ariane, Riachi, Ghassan, Grangé, Jean-Didier, Blanc, Jean-Frederic, Bacq, Yannick, Ouzan, Denis, Bronowicki, Jean-Pierre, Mathurin, Philippe, Larrey, Dominique, Alric, Laurent, Attali, Pierre, Serfaty, Lawrence, Pilette, Christophe, Bourlière, Marc, Thabut, Dominique, Silvain, Christine, Wartelle, Claire, Zucman, David, Christidis, Christos, Roudot-Thoraval, Françoise, Ganne-Carrie, Nathalie, (anrs Co22 Hepather, Co12 Cirvir And Co23 Cupilt Cohorts), Anrs Collaborative Study Group On Hepatocellular Carcinoma, Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Microbiologie Clinique [Hôpital Avicenne - APHP], Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'Hépatologie, Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de gastroenterologie, Physiopathologie du Système Immunitaire, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Hôpital Michallon, Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre méditérannéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Rouen, Normandie Université (NU), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Arnault Tzanck, Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Inflammation: mécanismes et régulation et interactions avec la nutrition et les candidoses, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Hôpital Paul Brousse, Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Department of Hepatology and Gastroenterology, CHU de Poitiers, Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Hôpital Foch [Suresnes], Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpitaux Universitaires Paris – Seine Saint-Denis, Site Jean Verdier, Pôle d’Activité Cancérologique Spécialisée, Service d’Hépatologie, F-93143 Bondy, France, ANRS. Grant Number: 15275, Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13), Service d'hépatologie [CHU Pontchaillou], Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Hôpital Purpan [Toulouse], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Université de Lille, Droit et Santé-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de Médecine Interne [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], École Pratique des Hautes Études (EPHE), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, HBsAg, Sustained Virologic Response, [SDV]Life Sciences [q-bio], Kaplan-Meier Estimate, medicine.disease_cause, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Surveys and Questionnaires, Prospective Studies, 030212 general & internal medicine, Prospective cohort study, 2. Zero hunger, Liver Neoplasms, Hepatitis C, Middle Aged, Hepatitis B, 3. Good health, Infectious Diseases, Hepatocellular carcinoma, ANRS CO12 CirVir, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Viral hepatitis, carcinogenesis, Hepatitis B virus, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Genotype, risk score, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Virology, Internal medicine, medicine, Humans, Proportional Hazards Models, Hepatitis, Hepatitis B Surface Antigens, Hepatology, business.industry, medicine.disease, digestive system diseases, prognosis, viral cirrhosis, business
Abstract: International audience; Worldwide, hepatocellular carcinoma (HCC) occurs mainly in Asian patients with hepatitis B virus (HBV) infection. This study aimed to decipher the environmental and virological factors associated with HCC occurrence and validate risk scoring systems in a French multicentre prospective cohort of HBV cirrhotic patients. Patients with biopsy‐proven Child‐Pugh A viral cirrhosis included in the ANRS CO12 CirVir cohort who were HBsAg(+) without hepatitis C coinfection were selected for: (a) interview through a standardized questionnaire reporting coffee consumption and HCC familial history; (b) HBsAg quantification using baseline and sequential 2‐year frozen sera; (c) baseline HBV genotype determination; and (d) assessment of risk factors and applicability of HCC risk scores (Kaplan‐Meier analysis, Cox models). Among 317 patients studied (261 men, median age 53 years, past or ongoing antiviral treatment 93.3% and baseline detectable HBV DNA in 88 patients), the baseline and 2‐year median HBsAg levels were 810 and 463 IU/mL, respectively. After a median follow‐up of 65.2 months, 27 HCC cases were diagnosed (annual incidence: 1.6%). Three factors were independently associated with HCC occurrence: age > 50 years, platelets ≤ 150 × 103/mm3 and body mass index ≥ 30 kg/m2. Two out of five risk scores were validated, and the most accurate was PAGE‐B at 1 year. Moreover, HCC in patients without maintained virological suppression seems more aggressive and less accessible to curative treatment. In conclusion, in French patients with HBV cirrhosis mostly virally suppressed, independent HCC risk factors were host‐related (age, obesity) or linked to the severity of cirrhosis (thrombopenia), and the European PAGE‐B score was the most accurate risk score.
Published: 2019
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18. Validation of Baveno VI Criteria for Screening and Surveillance of Esophageal Varices in Patients With Compensated Cirrhosis and a Sustained Response to Antiviral Therapy

Author: Dominique Thabut, Christophe Bureau, Richard Layese, Valérie Bourcier, Maryam Hammouche, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Odile Goria, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle-Bladou, Thông Dao, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Brigitte Bernard-Chabert, Sophie Hillaire, Vincent Di Martino, Angela Sutton, Etienne Audureau, Françoise Roudot-Thoraval, Pierre Nahon, Hélène Fontaine, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Sebastien Dharancy, Claire Wartelle, Gérard Thiefin, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Toulouse [Toulouse], Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Hôpital Beaujon [AP-HP], CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hôpital Michallon, Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, CHU Saint-Antoine [AP-HP], INSERM U64 [AP-HP Hôpital Tenon], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Tenon [AP-HP], Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse] (CHB), Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Hôpital Robert Debré Paris, Hôpital Robert Debré, Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital JeanMinjoz, Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, 0301 basic medicine, Cirrhosis, Sustained Virologic Response, MESH: Sustained Virologic Response, MESH: Elasticity Imaging Techniques, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Endoscopy, Gastrointestinal, 0302 clinical medicine, Esophageal varices, MESH: Practice Guidelines as Topic, Interquartile range, Mass Screening, MESH: Middle Aged, medicine.diagnostic_test, Portal Hypertension, Middle Aged, MESH: Endoscopy, Gastrointestinal, MESH: Hepatitis C, Chronic, Survival Rate, Population Surveillance, Hepatocellular carcinoma, Practice Guidelines as Topic, Disease Progression, Elasticity Imaging Techniques, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, MESH: Disease Progression, Variceal Bleeding, MESH: Liver Cirrhosis, MESH: Antiviral Agents, medicine.medical_specialty, MESH: Survival Rate, MESH: Hepatitis B, Chronic, Hepatitis C virus, Esophageal and Gastric Varices, Antiviral Agents, MESH: Population Surveillance, 03 medical and health sciences, Elastometry, MESH: Esophageal and Gastric Varices, Hepatitis B, Chronic, Esophagus, Internal medicine, Hypertension, Portal, medicine, Humans, MESH: Mass Screening, MESH: Platelet Count, Hepatitis B virus, Prothrombin time, MESH: Hypertension, Portal, MESH: Humans, Hepatology, Platelet Count, business.industry, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, digestive system diseases, MESH: Male, 030104 developmental biology, business, Varices, MESH: Female
Abstract: International audience; Background & aims: Management of patients with cirrhosis includes endoscopic screening and surveillance to detect esophageal varices (EV) and prevent bleeding. However, the Baveno VI guidelines recommend avoiding endoscopies for patients with liver stiffness measurements below 20 kPa and platelet counts above 150,000 (favorable Baveno VI status) and endoscopic assessment of patients with higher levels of liver stiffness and platelet counts (unfavorable Baveno VI status). We aimed to validate the Baveno VI guidelines, evaluating outcomes of patients in the ANRS-CO12 CirVir cohort with compensated cirrhosis associated with hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection, with or without a sustained response to antiviral therapy.Methods: We performed an ancillary study using data from 891 patients in the ANRS CO12 CirVir cohort, treated at 35 centers in France, with HCV or HBV infection and biopsy-proven cirrhosis, Child-Pugh A scores, no previous complications, and no hepatocellular carcinoma who underwent an endoscopic procedure and had interpretable liver stiffness measurements and platelet counts. Progression of portal hypertension (PHT) was defined as the onset of varices needing treatment (VNT) or PHT-related bleeding. An sustained response to antiviral therapy was defined as undetectable level of HCV RNA by polymerase chain reaction assay (
Published: 2019
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19. Circulating levels of 3-hydroxymyristate, a direct quantification of endotoxaemia in noninfected cirrhotic patients

Author: Philippe Saas, Guillaume Mourey, Thierry Thevenot, Laurent Lagrost, Emilie Grandclement, Nicolas Badet, Vincent Di Martino, Caroline Laheurte, Eric Delabrousse, Delphine Weil, Benoit Cypriani, Jean-Paul Pais de Barros, Service d'Hépatologie, Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Université de Franche Comté, Hôpital Jean Minjoz, Epigénétique des infections virales et des maladies inflammatoires (EA 4266) (EPILAB), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté]), Service de biochimie médicale [CHRU Besançon, hôpital Minjoz], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Service de radiologie [CHRU Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Department of Therapeutics and UPRESS EA4266 (UPRESS EA4266 'Agents Pathogènes et Inflammation'), Department of Therapeutics (UPRESS EA 4266 'Agents Pathogènes et Inflammation'), Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Epigénétique des infections virales et des maladies inflammatoires (UR 4266) (EPILAB), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: Lipopolysaccharides, Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, Lipopolysaccharide, Pilot Projects, Severity of Illness Index, Gastroenterology, Endothelial activation, endotoxaemia, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Risk Factors, 3-Hydroxymyristate, Internal medicine, Humans, Medicine, bacterial translocation, Hepatic encephalopathy, Chromatography, High Pressure Liquid, Aged, Hepatology, business.industry, cirrhosis, lipopolysaccharide, portal hypertension, Middle Aged, medicine.disease, Endotoxemia, 3. Good health, Logistic Models, chemistry, Hepatic Encephalopathy, 030220 oncology & carcinogenesis, Multivariate Analysis, Portal hypertension, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Liver function, 3-hydroxymyristate, business, Acute Alcoholic Hepatitis, Myristic Acids, Biomarkers, Blood Chemical Analysis
Abstract: IF 4.5; International audience; Background & AimsThe quantification of lipopolysaccharide (LPS) in biological fluids is challenging. We aimed to measure plasma LPS concentration using a new method of direct quantification of 3‐hydroxymyristate (3‐HM), a lipid component of LPS, and to evaluate correlations between 3‐HM and markers of liver function, endothelial activation, portal hypertension and enterocyte damage.MethodsPlasma from 90 noninfected cirrhotic patients (30 Child‐Pugh [CP]‐A, 30 CP‐B, 30 CP‐C) was prospectively collected. The concentration of 3‐HM was determined by high‐performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry.Results3‐HM levels were higher in CP‐C patients (CP‐A/CP‐B/CP‐C: 68/70/103 ng/mL, P = 0.005). Patients with severe acute alcoholic hepatitis (n = 16; 113 vs 74 ng/mL, P = 0.012), diabetic patients (n = 22; 99 vs 70 ng/mL, P = 0.028) and those not receiving beta blockers (n = 44; 98 vs 72 ng/mL, P = 0.034) had higher levels of 3‐HM. We observed a trend towards higher baseline levels of 3‐HM in patients with hepatic encephalopathy (n = 7; 144 vs 76 ng/mL, P = 0.45) or SIRS (n = 10; 106 vs 75 ng/mL, P = 0.114). In multivariate analysis, high levels of 3‐HM were associated with CP (OR = 4.39; 95%CI = 1.79‐10.76) or MELD (OR = 8.24; 95%CI = 3.19‐21.32) scores. Patients dying from liver insufficiency (n = 6) during a 12‐month follow‐up had higher baseline levels of 3‐HM (106 vs 75 ng/mL, P = 0.089).ConclusionsIn noninfected cirrhotic patients, 3‐HM arises more frequently with impairment of liver function, heavy alcohol consumption, diabetic status, nonuse of beta blockers and a trend towards poorer outcome is also observed. The direct mass measurement of LPS using 3‐HM appears reliable to detect transient endotoxaemia and promising to manage the follow‐up of cirrhotic patients.
Published: 2019
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20. Immunological and clinical effects of low-dose interleukin-2 across 11 autoimmune diseases in a single, open clinical trial

Author: Hang-Phuong Pham, Philippe Seksik, Beatrice Banneville, Olivier Chazouillères, Fabien Pitoiset, Julien Champey, Bruno Fautrel, David Saadoun, Laurent Beaugerie, Valérie Doppler, Patrice Cacoub, Karim El Soufi, Selim Aractingi, Christophe Corpechot, Roberta Lorenzon, David Klatzmann, Michelle Rosenzwajg, Francis Berenbaum, Claude C.A. Bernard, Eric Vicaut, Jérémie Mariau, Elodie Regnier, Joe-Elie Salem, Anne Daguenel-Nguyen, Jérémie Sellam, Arsène Mekinian, Claire Ribet, Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] (DHU - I2B), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière] (I3), CHU Charles Foix [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie (I3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Dermatologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service de rhumatologie [CHU Saint-Antoine], Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Service de médecine interne [CHU Saint-Antoine], Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique (I3), Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Service de Pharmacologie médicale [CHU Pitié-Salpêtrière], Centre d'investigation clinique Paris Est [CHU Pitié Salpêtrière] (CIC Paris-Est), Centre d'investigation clinique pluridisciplinaire [CHU Pitié Salpêtrière] (CIC-P 1421), Service de Pharmacie [CHU Saint Antoine], Hôpitaux Universitaire Saint-Louis, Lariboisière, Fernand-Widal, Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Cochin [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Immunologie antivirale systémique et cérébrale, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Thérapie des maladies du muscle strié, Unité de Recherche Clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), ANR-16-RHUS-0001,iMAP,iMAP(2016), Bernard, Claude, Service de biothérapies [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre de Référence des Maladies Rares - Maladies Inflammatoires des Voies Biliaires et Service d’Hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Etude et de Recherche sur le Matériau Bois (LERMAB), Université de Lorraine (UL), Service de rhumatologie [CHU Pitié Salpêtrière] (GRC-08 EEMOIS), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Service de Médecine Interne [CHU Saint-Antoine], Service de médecine interne et d'immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de pharmacologie médicale [CHU Pitié-Salpêtrière], CIC Paris Est, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Male, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Autoimmune hepatitis, medicine.disease_cause, T-Lymphocytes, Regulatory, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Autoimmunity, Autoimmune Diseases, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, Psoriasis, medicine, Immunology and Allergy, Humans, Immunologic Factors, Prospective Studies, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030203 arthritis & rheumatology, Ankylosing spondylitis, business.industry, Middle Aged, medicine.disease, Ulcerative colitis, 3. Good health, Clinical trial, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, Treatment Outcome, Rheumatoid arthritis, Interleukin-2, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, Granulomatosis with polyangiitis
Abstract: ObjectiveRegulatory T cells (Tregs) prevent autoimmunity and control inflammation. Consequently, any autoimmune or inflammatory disease reveals a Treg insufficiency. As low-dose interleukin-2 (ld-IL2) expands and activates Tregs, it has a broad therapeutic potential.AimWe aimed to assess this potential and select diseases for further clinical development by cross-investigating the effects of ld-IL2 in a single clinical trial treating patients with 1 of 11 autoimmune diseases.MethodsWe performed a prospective, open-label, phase I–IIa study in 46 patients with a mild to moderate form of either rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, systemic lupus erythematosus, psoriasis, Behcet’s disease, granulomatosis with polyangiitis, Takayasu’s disease, Crohn’s disease, ulcerative colitis, autoimmune hepatitis and sclerosing cholangitis. They all received ld-IL2 (1 million IU/day) for 5 days, followed by fortnightly injections for 6 months. Patients were evaluated by deep immunomonitoring and clinical evaluation.Resultsld-IL2 was well tolerated whatever the disease and the concomitant treatments. Thorough supervised and unsupervised immunomonitoring demonstrated specific Treg expansion and activation in all patients, without effector T cell activation. Indication of potential clinical efficacy was observed.ConclusionThe dose of IL-2 and treatment scheme used selectively activate and expand Tregs and are safe across different diseases and concomitant treatments. This and preliminary indications of clinical efficacy should licence the launch of phase II efficacy trial of ld-IL2 in various autoimmune and inflammatory diseases.Trial registration numberNCT01988506.
Published: 2018
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21. Large‐scale characterization study of patients with antimitochondrial antibodies but nonestablished primary biliary cholangitis

Author: Fabrice Carrat, Raoul Poupon, Olivier Chazouillères, Géraldine Dahlqvist, Farid Gaouar, Catherine Johanet, Sofia Meurisse, Christophe Corpechot, Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Centre de Référence des Maladies Rares - Maladies Inflammatoires des Voies Biliaires et Service d’Hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service de santé publique [CHU Saint-Antoine], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), and Service d'immunologie et hématologies biologiques [CHU Saint-Antoine]
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, digestive system, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Primary biliary cirrhosis, Internal medicine, parasitic diseases, medicine, Young adult, skin and connective tissue diseases, Prospective cohort study, education, Survival rate, education.field_of_study, Hepatology, business.industry, Incidence (epidemiology), Autoantibody, medicine.disease, digestive system diseases, Surgery, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, 030211 gastroenterology & hepatology, business
Abstract: The prevalence, clinical characteristics and outcomes of patients with antimitochondrial antibodies (AMA) but no clinical evidence of primary biliary cholangitis (PBC) are largely unknown. A prospective study of AMA incidence was conducted through a nationwide network of 63 French immunology laboratories. Clinical data from 720 out of 1318 AMA-positive patients identified in one year were collected. The patients were categorized as either newly diagnosed with PBC (n=275), previously diagnosed with PBC (n=216), or with non-established diagnosis of PBC (n=229). The latter group was specifically evaluated. Follow-up data were collected for up to 7 years after detection of AMA. The prevalence of AMA-positive patients without evidence of PBC was 16.1 per 100,000. These patients had the following characteristics: 78% female; median age 58 years; median AMA titre 1:160; extra-hepatic autoimmune disorders 46%; normal serum alkaline phosphatases (ALP) 74%; ALP above 1.5 times the upper limit of normal 13%; cirrhosis 6%. Compared to those newly diagnosed with PBC, the patients were slightly younger, had lower AMA titres, and lower sex-ratio imbalance. Among the patients with normal ALP and no evidence of cirrhosis, the 5-year incidence rate of PBC was 16%. Whereas no patients died from PBC, the 5-year survival rate was 75%, as compared to 90% in a control, standardized population matched for age and gender (p
Published: 2016
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22. French Intensive Care Society, International congress – Réanimation 2016

Author: Jaillette, Emmanuelle, Girault, Christophe, Brunin, Guillaume, Zerimech, Farid, Chiche, Arnaud, Broucqsault-Dedrie, Céline, Fayolle, Cyril, Minacori, Franck, Alves, Isabelle, Barrailler, Stephanie, Robriquet, Laurent, Delaporte, Emmanuel, Thellier, Damien, Delcourte, Claire, Duhamel, Alain, Nseir, Saad, Valette, Xavier, Desmeulles, Isabelle, Savary, Benoit, Masson, Romain, Seguin, Amélie, Daubin, Cédric, Sauneuf, Bertrand, Verrier, Pierre, Pottier, Véronique, Orabona, Marie, Samba, Désiré, Viquesnel, Gérald, Lermuzeaux, Mathilde, Hazera, Pascal, Hanouz, Jean-Luc, Parienti, Jean-Jacques, Du Cheyron, Damien, Demoule, Alexandre, Clavel, Marc, Rolland-Debord, Camille, Perbet, Sébastien, Terzi, Nicolas, Kouatchet, Achille, Wallet, Florent, Roze, Hadrien, Vargas, Frédéric, Guérin, Claude, Dellamonica, Jean, Jaber, Samir, Similowski, Thomas, Quenot, Jean-Pierre, Binquet, Christine, Vinsonneau, Christophe, Barbar, Saber-Davide, Vinault, Sandrine, Deckert, Valérie, Lemaire, Stephanie, Hssain, Ali Ait, Bruyère, Rémi, Souweine, Bertrand, Lagrost, Laurent, Adrie, Christophe, Jung, Boris, Daurat, Aurelien, De Jong, Audrey, Chanques, Gérald, Mahul, Martin, Monnin, Marion, Molinari, Nicolas, Lheureux, Olivier, Trepo, Eric, Hites, Maya, Cotton, Frederic, Wolff, Fleur, Surin, Rudy, Créteur, Jacques, Vincent, Jean-Louis, Gustot, Thierry, Jacobs, Frederique, Taccone, Fabio Silvio, Neuville, Mathilde, Timsit, Jean-François, El-Helali, Najoua, Le Monnier, Alban, Magalhaes, Eric, Radjou, Aguila, Smonig, Roland, Soubirou, Jean-François, Voiriot, Guillaume, Sonneville, Romain, Bouadma, Lila, Mourvillier, Bruno, Gélisse, Elodie, Brasseur, Alexandre, Roisin, Sandrine, De Backer, Daniel, Van Ruychevelt, Valerie, Carlier, Eric, Piagnerelli, Michael, Vanhaeverbeek, Michel, Danguy, Christine, Biston, Patrick, Au, Siu-Ming, Begot, Emmanuelle, Dalmay, François, Repessé, Xavier, Prat, Gwenael, Bouferrache, Koceila, Slama, Michel, Vieillard-Baron, Antoine, Monnet, Xavier, Marik, Paul, Teboul, Jean-Louis, Jozwiak, Mathieu, Richard, Christian, Chauvet, Jean-Louis, El-Dash, Shari, Delastre, Olivier, Bouffandeau, Bernard, Jusserand, Dominique, Michot, Jean-Baptiste, Bauer, Fabrice, Brazier, François, Mercado, Pablo, Kontar, Loay, Titeca, Dimitri, De Cagny, Bertand, Bacari-Risal, Gaelle, Riviere, Antoine, Maizel, Julien, Guillot, Camille, Le Reun, Claire, Lampin, Marie, Sadik, Ahmed, Botte, Astrid, Leteurtre, Stéphane, Collins, Aurélie, Kempeneers, Céline, Cajgfinger, Nathalie, Ohlmann, Camille, Pouyau, Robin, Subtil, Fabien, Baudin, Florent, Massenavette, Bruno, Javouhey, Etienne, Milesi, Christophe, Essouri, Sandrine, Liet, Jean-Michel, Afanetti, Mickael, Durand, Sabine, Durand, Philippe, Roze, Jean Christophe, Dupont, Didier, Cambonie, Gilles, Soyer, Benjamin, Rusca, Marco, Lukaszewicz, Anne-Claire, Crassard, Isabelle, Guichard, Jean-Pierre, Bresson, Damien, de la Garanderie, Didier Payen, Cantier, Marie, Sabben, Candice, Louedec, Liliane, Delbosc, Sandrine, Journé, Clément, Ou, Phalla, Klein, Isabelle, Chau, Françoise, Lefort, Agnes, Desilles, Jean-Philippe, Michel, Jean-Baptiste, Mazighi, Mikaël, Salem, Omar Ben Hadj, Demeret, Sophie, Bolgert, Francis, Sharshar, Tarek, Grabli, David, Arib, Safa, Crippa, Ilaria Alice, Soummer, Alexis, Engrand, Nicolas, Guedin, Pierre, Aldea, Sorin, Cerf, Charles, Desailly, Victoire, Pasquier, Pierre, Brun, Patrick, Roux, Damien, Latournerie, Gwendoline, Kasprzyk, Laetitia, Grosjean, Vincent, Latreche, Amine, Habert, Pierre, Huot, Stephane, Jobin, Timon, Tesnière, Antoine, Dreyfuss, Didier, Ricard, Jean-Damien, Mignon, Alexandre, Gaudry, Stéphane, Laithier, François-Xavier, Kimmoun, Antoine, Chouihed, Tahar, Albizzati, Stéphane, Camenzind, Edoardo, Vanhuyse, Fabrice, Levy, Bruno, Cour, Martin, Venet, Fabienne, Hernu, Romain, Demaret, Julie, Monneret, Guillaume, Argaud, Laurent, Dumas, Florence, Lamhaut, Lionel, Rosencher, Julien, Pène, Frédéric, Varenne, Olivier, Carli, Pierre, Jouven, Xavier, Spaulding, Christian, Cariou, Alain, Geri, Guillaume, Bonnetain, Franck, Marijon, Eloi, Empana, Jean Philippe, Mirouse, Adrien, Resche-Rigon, Matthieu, Mayaux, Julien, Rabbat, Antoine, Meert, Anne Pascale, Benoit, Dominique, Bruneel, Fabrice, Azoulay, Elie, Dupuis, Claire, Schwebel, Carole, Ruckly, Stéphane, Goldgran-Toledano, Dany, Marcotte, Guillaume, Lafarge, Antoine, Pichereau, Claire, Theodose, Igor, Scotto, Marion, Kemlin, Delphine, Ghrenassia, Etienne, Schlemmer, Benoît, Vimpere, Damien, Galicier, Lionel, Contou, Damien, Guérot, Emmanuel, Grimaldi, David, Ricome, Sylvie, Maury, Eric, Plantefève, Gaëtan, Dessap, Armand Mekontso, Brun-Buisson, Christian, de Prost, Nicolas, Dubé, Bruno-Pierre, Delemazure, Julie, Dres, Martin, Rousseau, Ludivine, Drouot, Xavier, Diaz, Véronique, Rebollar, Yohann, Frat, Jean-Pierre, Thille, Arnaud W., Aissa, Dalinda Ait, Coquet, Pierre, Ruiz, Jean, Ferre, Fabrice, Hoarau, Lucille, Riu-Poulenc, Béatrice, Bataille, Benoit, Silva, Stein, Baudel, Jean-Luc, Bigé, Naïke, Tahiri, Jalel, Dubée, Vincent, Guidet, Bertrand, Ait-Oufella, Hafid, Jinglun, Liu, Shen, Feng, Bailly, Sébastien, Leroy, Olivier, Montravers, Philippe, Constantin, Jean-Michel, Dupont, Hervé, Guillemot, Didier, Lortholary, Olivier, Perrigault, Pierre-François, Gangneux, Jean-Pierre, Razazi, Keyvan, Mekontso-Dessap, Armand, Jansen, Chloe, Lecronier, Marie, Sandrine, Valade, Mira, Jean-Paul, Blein, Sophie, Marin, Nathalie, Rousseau, Christophe, Charpentier, Julien, Pachot, Alexandre, Hraiech, Sami, Bordes, Julien, De, Lamballerie Xavier, Mège, Jean-Louis, Forel, Jean-Marie, Guervilly, Christophe, Adda, Mélanie, Raoult, Didier, Papazian, Laurent, Kentish-Barnes, Nancy, Cohen-Solal, Zoé, Souppart, Virginie, Kerhuel, Lionel, Haubertin, Carole, Exbrayat, Isabelle, Rozières, Elodie, Argain, Audrey, Suc, Agnès, Vignes, Michel, Cougot, Pierre, Fourcade, Olivier, Brunel, Elodie, Messika, Jonathan, Tubach, Florence, Dubief, Emeline, Pasquet, Blandine, Guillo, Sylvie, Pierron, Charlotte, Grimaud, Marion, Farnoux, Caroline, Maillard, Amélie, Decavèle, Maxens, Prodanovic, Hélène, Idbaih, Ahmed, Alentorn, Agusti, Delattre, Jean-Yves, De Montmollin, Etienne, Brule, Noelle, Conrad, Marie, Dailler, Frédéric, Navellou, Jean-Christophe, Alves, Mikael, Tonnelier, Jean-Marie, Ruckly, Stephane, Picard, Géraldine, Rogemond, Véronique, Honnorat, Jérôme, Marzorati, Chiara, Lebert, Christine, Perez, Pierre, Citerio, Giuseppe, Legriel, Stéphane, Tripon, Simona, Mallet, Maxime, Rudler, Marika, Imbert-Bismut, Francoise, Thabut, Dominique, Canet, Emmanuel, Faguer, Stanislas, Moreau, Anne-Sophie, Barbier, François, Merceron, Sybille, Guitton, Christophe, Labadie, Francois, Lemiale, Virginie, Faucher, Etienne, Klouche, Kada, Chevret, Sylvie, Ragot, Stéphanie, Coudroy, Remi, Boulain, Thierry, Jamet, Angéline, Mercat, Alain, Brochard, Laurent, Roux, Antoine, Franchineau, Guillaume, Brechot, Nicolas, Lebreton, Guillaume, Hekimian, Guillaume, Nieszkowska, Ania, Leprince, Pascal, Trouillet, Jean Louis, Combes, Alain, Schmidt, Matthieu, Barrot, Loïc, Piton, Gaël, Bailey, Michael, Panwar, Rakshit, Belin, Nicolas, Belon, François, Patry, Cyrille, Grandperrin, Mathilde, Chaignat, Claire, Labro, Guylaine, Vivet, Bérengère, Capellier, Gilles, Daix, Thomas, Guérin, Estelle, Tavernier, Elsa, Mercier, Emmanuelle, Gissot, Valérie, Vallejo, Christine, François, Bruno, Ravry, Céline, Pichon, Nicolas, Chapellas, Catherine, Fedou, Anne-Laure, Galy, Antoine, Ploy, Marie-Cécile, Barraud, Olivier, Vignon, Philippe, Thooft, Aurelie, Conotte, Raphael, Colet, Jean-Marie, Le Dorze, Matthieu, Tarazona, Virginie, Brumpt, Caren, Moins-Teisserenc, Hélène, Uhel, Fabrice, Azzaoui, Imane, Gregoire, Murielle, Pangault, Céline, Dulong, Joëlle, Cynober, Luc, Roussel, Mikaël, Le Tulzo, Yves, Tarte, Karin, Demiselle, Julien, Auchabie, Johann, Dequin, Pierre François, Chudeau, Nicolas, Fourrier, François, Grange, Steven, Piquilloud, Lise, Lautrette, Alexandre, Boyer, Sonia, Letheulle, Julien, Lerolle, Nicolas, Truche, Anne Sophie, Clec’h, Christophe, Zaoui, Philippe, Laurent, Virginie, Toledano, Dany Goldgran, Ragey, Sophie Perinel, Gros, Antoine, Dumenil, Anne Sylvie, Jamali, Samir, Darmon, Michaël, Chouraqui, Mikhael, Dewitte, Antoine, Chastel, Brigitte, Carles, Pauline, Fleureau, Catherine, Joannes-Boyau, Olivier, Ouattara, Alexandre, Joseph, Adrien, Garrouste-Orgeas, Maïté, Max, Adeline, Lerin, Talia, Grégoire, Charles, Kloeckner, Martin, Bruel, Cédric, Brochon, Sandie, Philippart, Francois, Pichot, Emmanuelle, Simons, Clara, Flint, Andrew, Aubron, Cécile, Bellomo, Rinaldo, Pilcher, David, Cheng, Allen, Hegarty, Colin, Martinelli, Anthony, Howden, Benjamin, Reade, Michael, Mcquilten, Zoe, Bretonnière, Cédric, Villers, Daniel, Soares, M., Gonzalez, Frédéric, Vincent, François, Fauché, Clémence, Gay, Samuel, Skowron, Olivier, Levrat, Albrice, Dorez, Didier, Foucrier, Arnaud, Pease, Sebastian, Gauss, Tobias, Paugam, Catherine, Gorham, Julie, Ameye, Lieveke, Paesmans, Marianne, Berghmans, Thierry, Sculier, Jean-Paul, Meert, Anne-Pascale, Deras, Pauline, Martinez, Orianne, Latry, Pascal, Capdevila, Xavier, Charbit, Jonathan, Jaubert, J., Etiennar, Celia, Ginoux, Lucie, Sebbah, Jean-Luc, Haouache, Hakim, Dhonneur, Gilles, Cheikh, Chaigar Mohammed, Moussaid, I., Ghazaoui, O., Belkadi, Kamal, El Youssoufi, S., Salmi, S., Pajot, Laure, Zuber, Benjamin, Darmon, Michael, Bedos, Jean Pierre, Dupont, Benoit, Eugène, Axelle, Galateau-Sallé, Françoise, Michard, Baptiste, Lebas, Benjamin, Boivin, Alexandra, Guillot, Max, Harlay, Marie-Line, Janssen-Langenstein, Ralf, Schenck, Maleka, Ellero, Bernard, Woehl-Jaegle, Marie-Lorraine, Besch, Camille, Castelain, Vincent, Bachellier, Philippe, Schneider, Francis, Camus, Christophe, Saliba, Fawzi, Goubaux, Bernard, Bonadona, Agnès, Lavayssiere, Laurence, Quinart, Alice, Barbot, Olivier, Dharancy, Sebastien, Delafosse, Bertrand, Barraud, Helene, Galbois, Arnaud, Veber, Benoit, Cayot, Sophie, Souche, Bruno, Locher, Clara, Roux, Olivier, Figorilli, Francesco, Putignano, Antonella, Houssel, Pauline, Francoz, Claire, Weiss, Emmanuel, Agarwal, Banwari, Jalan, Rajiv, Durand, François, Ghezala, Hassen Ben, Daoudi, Rebeh, Kaddour, Moez, Ghadhoune, Hatem, Rachedi, E., Guissouma, J., Ben Slimene, A., Azzeza, W., Brahmi, H., Elghord, H., Kada, Ahmed Youssef, Chikh, Radia, Slimani, Roza, a Bouyoucef, Kheireddine., Regaieg, Kais, Kamilia, Chtara, Baccouche, Najeh, Turki, Olfa, Chaari, Anis, Ben, Hmida Chokri, Bouaziz, Mounir, Medhioub, Fatma Kaaniche, Zekri, Manel, Rgieg, Kais, Bhimada, Chokri, Mounir, Bouaziz, Lang, Elodie, Welschbillig, Stephane, Perrin, Mathilde, Devys, Jean-Michel, Benbernou, Soumia, Mokhtari-Djebli, Houria, Ilies, Sofiane, Bouyacoub, Khalida, Azza, Abdelkader, Zogheib, Elie, Nader, Joseph, Villeret, Léonie, Guilbart, Mathieu, Besserve, Patricia, Caus, Thierry, Mastroianni, Ciro, Santi, Francesca, Hékimian, Guillaume, Pascal, Leprince, Chastre, Jean, Perrier, Virginie, Deniau, Benjamin, Klasen, Fanny, Ponthus, Jean Pierre, Ngasseu, Polysie, Amilien, Virginie, Barsam, Elise, Lehericey, Pierre, Tchir, Martial, Georger, Jean Francois, Puech, Bérénice, Vandroux, David, Roussiaux, Arnaud, Belcour, Dominique, Ferdynus, Cyril, Martinet, Olivier, Jabot, Julien, Fresco, Marion, Demeilliers-Pfister, Gaëlle, Merle, Véronique, Brunel, Valéry, Dureuil, Bertrand, Leydier, Sébastien, Clerc-Urmes, Isabelle, Lemarie, Jérémie, Maigrat, Charles-Henri, Cravoisy-Popovic, Aurélie, Barraud, Damien, Nace, Lionel, Gibot, Sébastien, Agrinier, Nelly, Bollaert, Pierre-Edouard, Daban, Jean-Louis, Boutonnet, Mathieu, Dumas, Guillaume, Falzone, Elisabeth, Jault, Patrick, Lenoir, Bernard, Makunza, Joseph Nsiala, Mejeni, Nathalie, Mazaud, Amélie, Béague, Sébastien, Rousselle, Anne-Flore, Durocher, Alain, Perez, Pauline, Grinea, Alexandra, Bedoui, Naoures, Stoian, Alina, Baboi, Loredana, Gobert, Florent, Yonis, Hodane, Tapponier, Romain, Bruyneel, Arnaud, Bonus, Thierry, Cuvelier, Grégory, Machayeckhi, Sharam, Olieuz, Sandra, Legrand, Alexandre, Feki, Fatma, Jamoussi, Amira, Merhebene, Takoua, Braham, Emna, Ghariani, Asma, Mezni, Faouzi El, Slim, Leila, Khelil, Jalila Ben, Besbes, Mohamed, Marchalot, Antoine, Beduneau, Gaetan, Carpentier, Dorothée, Besnier, Emmanuel, Gastaldi, Gioia, Abily, Julien, Beuzelin, Marion, Nay, Mai-Anh, Mankikian, Julie, Hervé, Virginie, Soulie, Marie, Cronier, Pierrick, Kantor, Elie, Federici, Laura, Gilbert, Marion, Mezhari, Ilham, Choukroun, Gérald, Marque, Sophie, Coppere, Z., Fulgencio, Jean-Pierre, Blayau, Clarisse, Pham, Tai, Djibre, Michel, Reffienna, Matthieu, Lefort, Sébastien, Debue, Anne-Sophie, Daviaud, Fabrice, Cabon, Sarah, Addou, Zakaria, Douah, Ali, Moussati, Mohamed, Belhabiche, Kamel, Aouffen, Nabil, Soulier, Sylvie, Mauriat, Philippe, Tafer, Nadir, Mortamet, Guillaume, Amaddeo, Alessandro, Khirani, Sonia, Fauroux, Brigitte, Khanes, Gennadiy, Liutko, Olga, Bidnenko, Svitlana, Doye, Emilie, Voirin, Nicolas, Maucort-Boulch, Delphine, Kolev-Descamp, Karine, Aouane, Imane El, Essid, Aben, Hammami, Wallid, Haegy, Isabelle, Bataille, Jacques, Bergounioux, Jean, Morin, Luc, Ray, Samiran, Maclaren, Graeme, Nadel, Simon, Kneyber, Martin, Peters, Mark, Jansen, Koos, De Luca, Daniele, Wilson, Clare, Schlapbach, Luregn, Tissières, Pierre, Girard, Anne-Claire, Savajols, Elodie, Burguet, Antoine, Semama, Denis, Litzler-Renault, Stephanie, Fredj, Hana, Hassouna, Malek, Hechmi, Youssef Zied El, Cherif, Mohamed Ali, Zouheir, Jerbi, Dernane, Ahmed, Bouakkaz, Fouad, Taleb, Lhoucine Ben, Zeddine Mouhsen, A., Lyazidi, Aissam, Richard, Jean-Christophe Marie, Mouhsen, Ahmed, Harmouchi, Mohammed, Rattal, Mourad, Huck, Matthias, Leclerc, Thomas, Donat, Nicolas, Cirodde, Audrey, Schaal, Jean-Vivien, Masson, Yannick, Hoffmann, Clément, Cerland, Laura, Valentino, Ruddy, Chabartier, C., Villain-Coquet, Laurent, Ferge, Jean-Louis, Brouste, Y., Mehdaoui, Hossein, Louriz, Maha, Madani, Naoufal, Amlaiky, Fatiha, Dendane, Tarek, Abidi, Khalid, Zekraoui, Aicha, Zeggwagh, Amine Ali, Abouqal, Redouane, Brahim, Affra, Ferhi, Fehmi, Bouslama, Mohamed Amine, Benjazia, Khaled, Zeineb, Abid, Mahassen, Dhaouadi, Cadiet, Julien, Ferron, Marine, Prat, Valentine, Erraud, Angelique, Aillerie, Virginie, Mevel, Mathieu, Grabherr, Amandine, Chatham, John C., Gauthier, Chantal, Lauzier, Benjamin, Rozec, Bertrand, Joffre, Jeremie, Loyer, Xavier, Lavillegrand, Jean-Rémi, Zeboudj, Lynda, Laurans, Ludivine, Esposito, Bruno, Tedgui, Alain, Mallat, Ziad, Wei, Chaojie, Kattani, Narimane Al, Louis, Huguette, Orlowski, Sophie, Tharaux, Pierre-Louis, Burban, Mélanie, Meyer, Grégory, Olland, Anne, Yver, Blandine, Toti, Florence, Schini-Kerth, Valérie, Monnier, Alexandra, Leborgne, Pierrick, Meziani, Ferhat, Clavier, Thomas, Paulus, Mulder, Castel, Hélène, Richard, Vincent, Pons, Stéphanie, Skurnik, David, Six, Sophie, Jaffal, Karim, Vigneron, Clara, Large, Audrey, Bador, Julien, Aho, Serge, Prin, Sebastien, Touil, Yosr, Ayed, Soufia, Ali, Habiba Sik, Tilouch, Najla, Mateur, Houda, Talik, I., Gharbi, Rim, Hassen, Mohamed Fekih, Elatrous, Souheil, Patry, Isabelle, Bertrand, Xavier, Zahar, Jean-Ralph, Essaied, Wafa, Wolkewitz, Martin, Soued, Mickaël, Cook, Fabrice, Lobo, David, Mounier, Roman, Emirian, Aurélie, Decousser, Jean Winoc, Slaoui, Mohamed Toufik, Benslama, Abdellatif, Valance, Dorothée, Allou, Nicolas, Allyn, Jérôme, Jean-Bart, Elodie, Bel., Floriane, Morey, Fabienne, Sedillot, Nicholas, Biard, Lucie, Galliot, Richard, Zunarelli, Romain, Gauzere, Bernard-Alex, Cartier, Jean-Charles, Jouve, Thomas, Hilleret, Marie-Noëlle, Hamidfar-Roy, Rebecca, Ara-Somohano, Claire, Minet, Clémence, Pourcelet, Aline, Hougardy, Jean-Michel, Defrance, Pierre, De Laforcade, Louis, Boyer, Alexandre, Gruson, Didier, Clouzeau, Benjamin, Hajjam, Najah, Nasri, Houda, Doghri, Hamdi, Mongardon, Nicolas, Levesque, Eric, Bastide, Marie-Anaïs, Richecoeur, Jack, Frenoy, Eric, Lemaire, Christian, Schortgen, Frédérique, Preau, Sebastien, Ehooman, Franck, Montlahuc, Claire, Bardon, Jean, Postel-Vinay, Nicolas, Lafi, Mehdi, Jacobs, Frédéric, Prat, Dominique, Le Meur, Matthieu, Moneger, Guy, Demars, Nadège, Trouiller, Pierre, Tencé, Noémie, Zaien, Inès, Wolf, Martine, Allardet-Servent, Jérôme, Lebsir, Melissa, Dubroca, Christian, Portugal, Mireille, Castanier, Matthias, Signouret, Thomas, Soundaravelou, Rettinavelou, Lepidi, Anne, Halfon, Philippe, Seghboyan, Jean-Marie, Gamblin, Camille, Benturquia, Nadia, Roussel, Olivier, Chevillard, Lucie, Risede, Patricia, Callebert, Jacques, Khelfa, Messaouda, Blel, Youssef, Thabet, H., Brahmi, Nozha, Amamou, M., Le Louët, A. Lillo, Baud, F., Le Beller, C., Vivien, B., Soufir, L., Carli, P., Le Louët, H., Essafi, Fatma, Foudhaili, Nasreddine, Slimen, Abdelaziz Ben, Jabla, Rami, Hammed, Hedia, Marzouk, Mahdi, Boujelbene, Nesrine, Dachraoui, Fahmi, Hachani, Asma, Abdallah, Saousen Ben, Lakhal, Hend Ben, Ghribi, Chaima, Ali, Imen Ben, Abdellaoui, Imen, Ouanes-Besbes, Lamia, Abroug, Fekri, Demiri, Suela, Lorut, Christine, Van Lang, Daniel Luu, Lefebvre, Aurélie, Alifano, Marco, Reignard, Jean-Francois, Samama, Marc, Dusser, Daniel, Roche, Nicolas, Réminiac, François, Landel, Cassandre, Gensburger, Samuel, Bocar, Thomas, Mordier, Lydiane, Philippe, Marion, Le Pennec, Déborah, Vecellio, Laurent, Ehrmann, Stephan, Poiroux, Laurent, Thevoz, David, Simons, Julien, Roeseler, Jean, Loiez, Anthéa, Gérard, Stéphanie, Dousse, Nicolas, L’hotellier, Sylvie, Baumgarten, Elodie, Borschneck, Stéphanie, Kharcha, Fatima, Ghander, Cécile, Tresallet, Christophe, Puymirat, Etienne, Fagon, Jean-Yves, Aegerter, Philippe, Diehl, Jean-Luc, Hauw-Berlemont, Caroline, Chatellier, Gilles, Danchin, Nicolas, Aissaoui, Nadia, Aissat, Nadia, Bernard, R., Amour, Julien, Bouglé, Adrien, Vidal, Charles, Nima, Djavidi, Shaida, Varnous, Dorget, Amandine, Bréchot, Nicolas, Toufiki, Rabi, Mouaffak, Youssef, Adib, Ahmed Rhassan El, Amine, M., Moumine, S., Jonard, Marie, Ducloy-Bouthors, Anne Sophie, Bouju, Pierre, Barbarot, Nicolas, Gacouin, Arnaud, Fillatre, Pierre, Grillet, Guillaume, Goepp, Angélique, Clairet, Anne-Laure, Limat, Samuel, Cornette, Christian, Fatnassi, Amira, Romdhani, Chiheb, Sammoud, Walid, Labbene, Iheb, Ferjani, Mustapha, Taibi, Hind, Elatiqi, Ijlal, Iraqui, A., Cherkab, Rachid, Haddad, Wafae, Elkettani, Chafik, Barrou, Lahoucine, Cave, Fabien, Doutrellot, Pierre Louis, Vaysse, Benoit, Inan, M., Khelfoun, K., Nasserallah, M., Legrand-Monteil, C., Tasseel-Ponche, S., Kowalski, Benjamin, Guaguere, Anne, Boulle-Geronimi, Claire, Masse, Juliette, Vanbaelinghem, Clément, Herbecq, Patrick, Mokline, Amel, Draief, Syrine, Gharsallah, Lazhari, Rahmani, Imen, Gasri, Bahija, Tlaili, Sofiene, Hammouda, Rym, Messadi, Amen Allah, Michel, Philippe, Gelée, Bruno, Fadel, Fouad, Thuong, Marie, Ait-Aoudia, Sandra, Laddi, Salima, Sahraoui, Mohamed-Mohcen, Muller, Michel, Faucher, Anna, Hermann, Bertrand, Berlemont, Caroline Hauw, Arnaout, Michel, Busson, Julie, Dhumeaux, Julie, Ericher, Nicole, Lucas, Pierre, Dumas, Magalie, Chapelle, Celine, Philippon-Jouve, Benedicte, Morel, Jerome, Beuret, Pascal, Bureau, Côme, Poitou, Tymothée, Petua, Philippe, Prades, Albert, Basty, Marion, Monet, Clément, Mounet, Benjamin, Futier, Emmanuel, Leroux, Audrey, Oudinot, Xavier, Laurent, Marc, Ouanes, Islem, Jochmans, Sebastien, Alphonsine, Jean-Emmanuel, Van Vong, Ly, Rolin, Nathalie, Sy, Oumar, Serbource-Goguel, Jean, Ellrodt, Olivier, Monchi, Mehran, Bahloul, Mabrouk, Olfa, Turki, Chokri, Benhamida, Chelly, Hedi, Trichot, Amélie, Colin, Gwenhaël, Vinatier, Isabelle, Bachoumas, Konstantinos, Lacherade, Jean-Claude, Fiancette, Maud, Joret, Aurélie, Yehia, Aihem, Henry-Laguarrigue, Matthieu, Martin-Lefèvre, Laurent, Surenaud, Mathieu, Bedet, Alexandre, Seemann, Aurelien, Hüe, Sophie, Clere-Jehl, Raphaël, Charles, Anne-Laure, Geny, Bernard, Bilbault, Pascal, Bourcier, Simon, Lejour, Gabriel, Boêlle, Pierre Yves, Safaa, Nemlaghi, Paulus, Sylvie, Flamens, Claire, Neidecker, Jean, Rambaud, Jerome, Allioux, Cecile, Guedj, Romain, Guellec, Isabelle, Guilbert, Julia, Leger, Pierre-Louis, Demoulin, Maryne, Durandy, Amélie, Jean, Sandrine, Carbajal, Ricardo, Morand, Aurélie, Zieleskiewicz, Laurent, Brissaud, Olivier, Le Bel, Stéphane, Meresse, Zoé, Panuel, Michel, Thomachot, Laurent, Leone, Marc, Michel, Fabrice, Deho’, Anna, Sadozai, Laïly, Dauger, Stéphane, Prot-Labarthe, Sonia, Genuini, Mathieu, Florence, Moulin, Treluyer, Jean-Marc, Renolleau, Sylvain, Chalavon, Emmanuelle, Dessein, Rodrigue, Grandbastien, Bruno, Pesin, Sarah, Dubos, François, Puel, Marie-Aude, Szulc, Marie, Philippe, Anais, Severac, François, Astruc, Dominique, Kuhn, Pierre, Desprez, Philippe, Aoul, Nabil Tabet, Colomb, Benoît, Petion, Anne Marie, Queudet, Laurent, Remy, Solenn, Youssef, Mouaffak, Roumeliotis, Nadia, Dong, Christian, Pettersen, Geraldine, Crevier, Louis, Emeriaud, Guillaume, Naudin, Jérôme, Abdallah, Laetitia, Ganier, Marion, Frannais, Karine, Douglas, Dylia, Flusin, Cecile, Brossier, David, Eltaani, Redha, Sauthier, Michaël, Guillois, Bernard, Larroquet, Michelle, Amblard, Alain, Lode, Noella, Casadevall, Isabelle, Kessous, Katia, Walti, Hervé, Poiré, Christophe, Chen, Huixiong, Megarbane, Bruno, M’rad, A., Habacha, Sahar, Chatbri, Bassem, Masniere, Cyril, Souissi, Samar, Ghord, Hatem El, Kouraichi, N., Brahmi, N., Marhbène, Takoua, Mejri, Islam, Lakhdar, Douha, Merhabane, Takoua T., la Maamouri, Hé, Charlotte, Oestreicher, Wegelius, Helena, Landelle, Caroline, Schrenzel, Jacques, Kaiser, Laurent, Pugin, Jérôme, Belhadj, Hind, Chanareille, Paul, Ladureau, Adélie, Sanna, Alice, Rolle, Amélie, Pons, Bertrand, Piednoir, Pascale, Ardisson, Fanny, Martino, Frédéric, Bernos, Thomas, Elkoun, Khalid, Elain, Elie, Lawson, Roland, Resh-Rigon, Matthieu, Belorgey, Sophie, Thiery, Guillaume, Pricopi, Cyprian, Barthes, Françoise, Doddie, Thansya, Nsiala, Mj, Situakibanza, Nh, Amisi, Be, Kazadi, Mj, Kilembe, Ma, Clement, Christophe, Lamontagne, François, Boyer, Valérie Nocquet, Naimo, Sébastien, Raulais, Ronan, Genevois, Emilie, Bouchoud, Lucie, Boroli, Filippo, Abidi, Nour, Abbas, Mohamed, Harbarth, Stefan, Charles, Pierre-Emmanuel, Dereux, Caroline, De Guillebon, Stanislas, Morisse, Eloise, France, Julie, Gasser, Deborah, Badia, Philippe, Picard, Walter, Corne, P., De Boulastel, I., Seguin, S., Blasco, A., Ledur, V., Jonquet, Olivier, Sophie, Paktoris-Papine, Artiguenave, Margaux, Sayed, Faten El, Espinasse, Florence, Dinh, Aurélien, Charron, Cyril, Hatsch, Sophie, Maestraggi, Quentin, Dureau, Anne-Florence, Faitot, François, Margetis, Dimitri, Bouvet, Odile, Chevret, Didier, Denamur, Erick, Simonet, Justine, Vest, Philippe, Peigne, Vincent, Couffin, Severine, Cheikh Bouhlel, M., Khedher, Ahmed, Meddeb, Kaoula, Azouzi, A., Hamdaoui, Y., Ayachi, Jihene, Brahim, W., Bouneb, Rania, Boussarsar, Mohamed, Florens, Nans, Varéon, Julie, Malatray, Arnaud, Dupland, Pierre, Vergier, Romain, Issaurat, Pauline, Estagnasié, Philippe, Squara, Pierre, Brusset, Alain, Génin, Vincent, Jendoubi, Ali, Jlassi, Rifka, Hamrouni, Bassem, Marzougui, Yahia, Kouka, Jihen, Ghedira, Salma, Houissa, Mohamed, Dhifaoui, Kaouther, Hajjej, Zied, Oziel, Johanna, Dinh, Alexy Tran, Neulier, Caroline, Amara, Marlène, Nebot, Nicaise, Troché, Gilles, Breton, Nelly, Cavelot, Sébastien, Pangon, Béatrice, Merrer, Jacques, Labaste, François, Conil, Jean-Marie, Grossac, Julia, Ruiz, Stéphanie, Grare, Marion, Minville, Vincent, Georges, Bernard, Van Der Meersch, Guillaume, Karoubi, Philippe, Huang, Christophe, Carbonne, Helene, Amarsy, Rishma, Mateo, Joaquim, Von Edelsberg, Sophie Leloup, Vercheval, Christelle, Damas, Pierre, Bouguerra, Chaker, Naas, Noura, Muller, Joris, Schaeffer, Mickael, Loc, Pierre Tran Ba, Deboscker, Stéphanie, Harley, Marie-Line, Lavigne, Thierry, Brunet, Jennifer, Canoville, Bertrand, Lellouche, François, L’her, Erwan, Bouchard, Pierre Alexandre, Delorme, Mathieu, Elfaramawy, Tamer, Gosselin, Benoit, Guegan, Sarah, Michotte, Jean-Bernard, Staderini, Enrico, Dugernier, Jonathan, Rusu, Rares, Liistro, Giuseppe, Reychler, Gregory, Simon, Mathieu, Essoukaki, Elmaati, Duprez, Frédéric, Michotte, Jean Bernard, Contal, Olivier, Trabelsi, Becem, Garsallah, Hedi, Harira, Khaoula, Rafat, Cédric, Mariotte, Eric, Le Jeune, Caroline, Roy, Pascal, Michallet, Mauricette, Zerbib, Yoann, Baudin, François, Blot, François, Bornstain, Caroline, Gelinotte, Stéphanie, Rigaud, Jean-Philippe, Tamion, Fabienne, Bouteloup, Marie, Nouira, H., Boisramé-Helms, Julie, Degirmenci, Su, Kummerlen, Christine, Delile, Eugénie, Thiébaut, Pierre-Alain, Do Rego, Jean-Claude, Coquerel, David, Nevière, Rémi, Ichou, Laure, Carbonell, Nicolas, Rautou, Pierre-Emmanuel, Nousbaum, Jean-Baptiste, Renou, Christophe, Anty, Rodolphe, Landraud, Luce, Lecron, Jean-Claude, Helary, Michael, Paillot, Jonathan, Pili-Floury, Sebastien, Khedher, Sana, Maoui, Amira, Ezzamouri, Asma, Salem, Mohamed, Kerdjana, Lamia, Dumitrescu, Mihaela, Mimoz, Olivier, Debaene, Bertrand, Migeot, Virginie, Dahyot-Fizelier, Claire, maoui, Amira A., Champigneulle, Benoit, Zafrani, Lara, Lascarrou, Jean-Baptiste, Lissonde, Floriane, Le Thuaut, Aurélie, Reignier, Jean, Platon, Laura, Lambert, Jerôme, Lagier, David, Brun, Jeanpaul, Sannini, Antoine, Chow-Chine, Laurent, Bisbal, Magali, Faucher, Marion, Mokart, Djamel, la Mourtada, Leï, Virgnie, Lemiale, Gaudet, Alexandre, Parmentier-Decrucq, Erika, De Freitas Caires, Nathalie, Dubucquoi, Sylvain, Lassalle, Philippe, Mathieu, Daniel, Richard, Jean-Christophe, Tapponnier, Romain, Quintin, Luc, Pichot, C., Petitjeans, F., Guillon, Antoine, Jouan, Youenn, Breah, Daborah, Gueugnon, Fabien, Dalloneau, Emilie, Baranek, Thomas, Henry, Clemence, Morello, Eric, Renauld, Jc, Pichavant, M., Gosset, Philippe, Courty, Y., Diot, Patrice, Si-Tahar, Mustapha, Tadié, Jean-Marc, Vuillard, Constance, La Combe, Béatrice, Ponsin, Pauline, Boddaert, Guillaume, Grand, Bertrand, Baudoin, Yohan, Bonnet, Stéphane, Snouda, Salah, Abbes, Mohamed Fehmi, Benchiekh, Imen, Sedghiani, Ines, Maaroufi, Neila, Belayachi, Jihane, Debono, Leila, Auvet, Adrien, Nadal-Desbarats, Lydie, Tankovic, Jacques, Dahoumane, Redouane, Oufella, Hafid Ait, Offenstadt, Georges, Filali, Amel, Faure, Emmanuel, Van Grunderbeeck, Nicolas, Nigeon, Olivier, Bazus, H., Mallat, Jihad, Thevenin, Didier, Lempereur-Legros, Sophie, Ledoux, Didier, Nys, Monique, Clermont, Olivier, Aubry, Alexandra, Fernandes, Romain, Venot, Marion, Garnaud, Cécile, Cornet, Muriel, Pavese, Patricia, Foroni, Luc, Boisset, Sandrine, le Maubon, Daniè, Abid, Maha, Ezzouine, Hanane, Edith, Constant Aniolo, Sztrymf, Benjamin, Brunot, Vincent, Serre, Jean-Emmanuel, Landreau, L., Jean-Michel, Vanessa, Couturaud, Francis, Moore, Elizabeth, Egreteau, Pierre-Yves, Boles, Jean-Michel, Herbrecht, Jean-Etienne, Kaeuffer, Charlotte, Meyer, Anne, Arfi, Khaouther Ben, Lesage, Fabrice, Séguret, Sylvie, Dupic, Laurent, De Saint Blanquat, Laure, Baptiste, Anne-Sophie, Georges, Hugues, Delannoy, Pierre-Yves, Devos, Patrick, Albarracin, Dolores, Ducousso-Lacaze, A., Dufour, Julien, Cabasson, Séverin, Veinstein, Anne, Chatellier, Delphine, Robert, René, Ha, Vivien Hong Tuan, Lau, Nicolas, Mimoun, Lucie, Forceville, Xavier, Maamar, Adel, Chevalier, Stéphanie, Botoc, Vlad, Rouleau, Stephane, Desachy, Arnaud, Calvat, Sylvie, Lafon, Charles, Cracco, Christophe, Temime, J., Molmy, Perrine, Gasan, G., Béranger, Agathe, Chappuy, Hélène, Bertrand, Pierre-Marie, Beurton, Alexandra, Bodet-Contentin, Laetitia, Danin, Pierre-éRic, Dubois, Elsa, Karaca, Yasemin, Mora, Pierre, Vodovar, Dominique, Desbrosses, Yohan, 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Koceila, Ragot, Claire, Corradi, Laure, Maurice, Laure, Julliand, S., Deho, Anna, Le Bourgeois, Fleur, Jacquot, Aurelien, Valla, Frederic, Letois, Flavie, Salvadori, Alexandre, Ottonello, Gaia, Blanot, Stéphane, Montmayeur, Juliette, Orliaguet, Gilles, Tarmiz, Khalil, Habas, Flora, Baleine, Julien, Lebouhellec, Julia, Combes, Clementine, Chomton, Maryline, Jouvet, Philippe, Ranchin, Bruno, Macher, Marie Alice, Gaillot, Théophile, Moine, Murielle, Ageron, François Xavier, Jannel, Claire, Debillon, Thierry, Wroblewski, Isabelle, Duprey, Matthieu, Jarlier, Vincent, Luyt, Charles-Edouard, Longval, Thomas, Schnell, David, Padoin, Christophe, Cohen, Yves, Gaies, Emna, Triki, Sameh, Klouz, Anis, Moussa, Mouhamed, Desrumaux, Flavie, May, Faten, Perrin, Marion, Nguyen, Jean-Claude, Tiercelet, Kelly, Fournier, Julien, Cherin, Mélanie, Kitzis, Marie Dominique, Misset, Benoit, Mathien, Cyrille, Poidevin, Antoine, Donatti, Luis, Mootien, Joy, Pinto, Luis, Egard, Mathieu, Bodur, Gokhan, Barberet, Guillaume, Ionescu, Carmen, Ganster, Frederique, Guiot, Philippe, Kuteifan, Khaldoun, Mpela, Alain, Chelly, Jonathan, Guérin, Laurent, Persichini, Romain, Hullin, Thomas, Deye, Nicolas, Aubertein, Pierre, Paul, Marine, Bougouin, Wulfran, Sandroni, Claudio, Passouant, Olivier, Llitjos, Jean-François, Chenevier-Gobeaux, Camille, Batteux, Frederic, Drouet, Ludovic, Voicu, Sebastian, Henry, Patrick, Dillinger, Jean-Guillaume, Resiere, Dabor, Dessoy, A. L., Faivre, Valérie, Damoisel, Charles, Stiel, Laure, Galoisy, Anne-Cécile, Mauvieux, Laurent, Zobairi, Fatiha, Angles-Cano, Eduardo, Piau, Caroline, Jeannet, Robin, Feuillard, Jean, Jolly, Lucie, Boufenzer, Amir, Carrasco, Kevin, Derive, Marc, Gibot, Sebastien, Merdji, Hamid, Belaidouni, Nadia, Toubiana, Julie, L’Hermitte, Yann, Woimant, France, Oppenheim, Catherine, Couvreur, Christophe, Dolveck, François, Devriese, Magali, Dupeyrat, Sophie, Ray, Patrick, Lefevre, Guillaume, Fartoukh, Muriel, Roothaer, Nicolas, Carpentier, Amélie, Vaniet, Fabien, Maisonneuve, Antoine, Wiel, Eric, Canu, Sébastien, Hammad, Emmanuelle, Antonini, Francois, Poirier, Marion, Vigne, Coralie, Haddam, Malik, Alingrin, Julie, Dangers, Laurence, Mangiapan, Gilles, Huet, Isabelle, Dhalluin, Xavier, Bautin, Nathalie, Quiot, Jean Jacques, De Vecchi, Corinne Appere, Chenivesse, Cécile, Smaoui, Mariem, El Alami, E., Weiss, Nicolas, Mochel, Fanny, Galanaud, Damien, Puybasset, Louis, Lodey, Marion, Guiller, Elsa, Vuillaume, Corine, De Pasquale, Francesco, Demonet, Jean Francois, Sinnah, Fabrice, Dalloz, Marie Amelie, D’ortho, Marie Pia, Rouvel-Tallec, Anny, Couret, David, Catan, Aurélie, Nativel, Brice, Planesse, Cynthia, Diotel, Nicolas, Meilhac, Olivier, Roy-Gash, Fabian, Lebard, Christophe, Larbi, Anne-Gaelle Si, Gaudin, Virginie, Bonnin, France, Sultan, Oceane, Hoc, Cecile, Mathieu, Emmanuel, Lapergue, Bertrand, Bourdain, Frederic, Caron, Margot, Parrot, Antoine, Labbe, Vincent, Hafiani, El Mahdi, Quesnel, Christophe, Genay, Stephanie, Décaudin, Bertrand, Ethgen, Sabine, Odou, Pascal, Lebuffe, Gilles, Mcquilte, Zoe, Soufir, Lilia, Allaouchiche, Bernard, Verdière, Bruno, Nyunga, Martine, Banaias, Noémie, Colling, Delphine, Kauv, Marie, Blondeau, Erik, Auclin, Edouard, Haw-Berlemont, Caroline, Taieb, Julien, Oudard, Stéphane, Morissette, Genevieve, Kechaou, Wassim, Litalien, Catherine, Merouani, Aïcha, Phan, Véronique, Bouchard, Josée, Starck, Julie, Briand, Nelly, Sachs, Philippe, Angoulvant, François, Sommet, Julie, Holvoet, L., Benkerrou, M., Dreyfus, Lélia, Bordet, Fabienne, Touzet, Sandrine, Denis, Angélique, Le Coz, Julien, Chéron, Gérard, Nabbout, Rima, Patteau, Geraldine, Heilbronner, Claire, Hubert, Philippe, Oualha, Mehdi, Crulli, Benjamin, Toledano, Baruch, Poirier, Nancy, Vobecky, Suzanne, Khouadja, Hosni, Vinet, M., Vinclair, Camille, Beloncle, François, Radermacher, Peter, Asfar, Pierre, Coupez, Elisabeth, Bohé, Julien, Shinotsuka, Cláudia Righy, Caironi, Pietro, Villois, Paola, Fontana, Vito, Creteur, Jacques, Pourcine, Franck, Vong, Ly, Weyer, Claire Marie, Akando, Benoit, Abdallah, Razach, Wetzstein, Morgane, Antier, Nadiejda, Serroukh, Yasmina, Boudjeltia, Karim Zouaoui, Joosten, Anne, Rousseau, Alexandre, Delabranche, Xavier, Grunebaum, Lélia, Mootien, Yoganaden, Gaci, Rostane, Garric, Jean-Romain, Delbove, Agathe, Darreau, Cédric, Dargent, Auguste, Soudry-Faure, Agnès, De Chambrun, Marc Pineton, Demondion, Pierre, Blanchard, Jean-Christophe, Chocron, Sydney, Meneveau, Nicolas, Corsi, Filippo, Meynieu, Pierre-Emmanuel, Repusseau, Benjamin, Germain, Arnaud, Baudry, Guillaume, Hierle, Lucie, Besch, Guillaume, Thomas, Guillemette, Cassir, Nadim, Dizier, Stéphanie, Roch, Antoine, Trebbia, Grégoire, Govindaradjou, Kiruba, Devaquet, Jérôme, Picard, Clément, Parquin, François, Leguen, Morgan, Felten, Marie-Louise, Sage, Edouard, Chapelier, Alain, Duruisseaux, Michael, Fleury, Jocelyne, Antoine, Martine, Carette, Marie-France, Wislez, Marie, Givel, Claire, De Margerie-Mellon, Constance, De Kerviler, Eric, Tandjaoui-Lambiotte, Yacine, Freynet, Olivia, Baux, Elisabeth, Das, Vincent, Talec, Patrice, Anguel, Nadia, Louis, Guillaume, Girerd, Nicolas, Tallon, Pauline, Hadchouel-Duvergé, Alice, Salvi, Nadège, Cairet, Pascale, Delacourt, Christophe, Blandine, Blandine Lefebvre, Beraud, Laurence, Coppere, Zoé, Lamaziere, Antonin, Lionnet, François, Lehingue, Samuel, D’journo, Xavier, Jean-Marie, Forel, Thibault, Ronan, Makhlouf, Anne-Marie, Mulliez, Aurélien, Gonzalez, Cristina, Dadet, Sylvain, Kekstas, Gintautas, Preiser, Jean-Charles, Rotovnik, Kozjek Nada, Rozalen, Isabel Ceniceros, Kupczyk, Kinga, Krznaric, Zeljko, Cano, Noël, Pichard, Claude, Le Roux, Bénédicte Gaillard, Jotterand, Corinne, Rooze, Shancy, Moullet, Clemence, Henin, Aurélia, Ettori, Florence, Zemmour, Christophe, Boher, Jean Marie, Feltry, Audrey, Ben, Salah Adel, Audibert, Juliette, Conia, Alexandre, Gontier, Olivier, Hamrouni, Mouldi, Lherm, Thierry, Ouchenir, Abdelkader, Rétif, Jérôme, Proudhom, Alain, Lagardere, Chantal, Tissot, Stéphane, Kalfon, Pierre, Sacre, Lynn, Villa, Antoine, Khadija, Alaywa, Garnier, Robert, Baud, Frederic, Vasset, Brigitte, Heinzelman, Annette, Jouffroy, Romain, Durand, Elsa Démarest, Compagnon, Patricia, Jebri, Alia, Legout, Céline, Castot-Villepelet, Anne, Valade, Sandrine, Lesieur, Olivier, Delmas, Benjamin, Visseaux, Benoit, Cohen, Johana, Nguyen, Liem Binh Luong, Morbieu, Caroline, Burdet, Charles, Lescure, François-Xavier, Armand-Lefevre, Laurence, Yazdanpanah, Yazdan, Houhou-Fidouh, Nadira, Cazaux, Marine, Goff Jérôme, Le, Meignin, Veronique, Boutboul, David, Rispail, Philippe, Besnard, N., Ceballos, Patrice, Stoclin, Annabelle, Rotolo, Federico, Wartelle, Muriel, Hicheri, Yosr, Maillet, Sylvia, Chachaty, Elisabeth, Pignon, Jean-Pierre, Bialais, Emilie, Julie, Dupuis, Paoloni, Laura, Wittebolle, Xavier, Hickmann, Cheryl, Castanares-Zapatero, Diego, Tordeur, Antoine, Colmant, Lise, Wittebole, Xavier, Tirone, Giuseppe, Laterre, Pierre-François, Ducroux, Lorraine, Kemlin, Claire, Moulton, Eric, Rosso, Charlotte, Le Neindre, Aymeric, Mongodi, Silvia, Bouhemad, Béaïd, Rodrigues, Joana, Botteau, Caroline, Waroquier, François, Christiaens, Karel, Vantrimpont, Frank, Elkhawand, Charbel, Vermeesh, Frank, Département Anesthésie-Réanimation, Hôpital Roger Salengro, CHRU de Lille, Hôpital Roger Salengro, CHRU de Lille, Lille, France, CHU Rouen, Normandie Université (NU), Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire [CHRU Lille] (Pôle de Biologie Pathologie Génétique), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire de Physico-Chimie des Polymères et des Milieux Dispersés (PPMD), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-ESPCI ParisTech-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Victor Provo, Biologie et physiologie des états septiques, IFR114-Université de Lille, Droit et Santé, Service de Dermatologie et Vénéréologie, Université de Lille, Droit et Santé-Hôpital Claude Huriez, Santé publique : épidémiologie et qualité des soins-EA 2694 (CERIM), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de réanimation médicale [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), TIBOT Technologies SAS, Laboratoire des Matériaux, Surfaces et Procédés pour la Catalyse (LMSPC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Soins Intensifs [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Anesthésie - Réanimation Chirurgicale [CHU Caen], Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Limoges, Hôpital Charles Foix - Jean Rostand, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Charles Foix - Jean Rostand, CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service de réanimation médicale - Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Adaptation cardiovasculaire à l'ischémie, Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Lyon University Hospital, Hôpital Femme Mère Enfant, Medical Intensive Care Unit, Bron, France, Hôpital Femme Mère Enfant, Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Epidémiologie, santé publique et développement, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier Marc Jacquet (Melun), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Service de Réanimation Médicale, CHU Gabriel Montpied, CHU de Clermont-Ferrand, France, Service de réanimation - soins continus (Centre hospitalier de Bourg-en-Bresse), Centre Hospitalier de Bourg-en-Bresse, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), COIITSS Study Investigators, Hôpital Delafontaine, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'anesthésie-réanimation[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], Institut Montpelliérain Alexander Grothendieck (IMAG), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Gastroenterology, Hepatopancreatology, and Digestive Oncology [Brussels, Belgium], Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB)-Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB), Department of Infectious Diseases, Department of Intensive Care, Reanimation Médicale et Infectieuse [Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Unité de Soins Intensifs et de Maladies Infectieuses, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Groupe hospitalier Paris Saint-Joseph - Hôpital, Centre Hospitalier Versailles, 78000 Le Chesnay, France, parent, Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de réanimation médicale et infectieuse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Service des Soins Intensifs, Service de cardiologie [CHU Limoges], Neuroépidémiologie Tropicale et Comparée (NETEC), Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Université de Limoges (UNILIM), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], CHRU Brest - Service de Réanimation Médicale (CHU - BREST - Réa Med), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de réanimation medico-chirurgicale [CHU Raymond-Poincaré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Unité de Soins Intensifs Médicaux, CHU Amiens-Picardie-Département de Néphrologie, Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Pharmacologie des Dysfonctionnements Endotheliaux et Myocardiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU Amiens-Picardie, Centre interdisciplinaire de recherche, culture, éducation, formation, travail (CIRCEFT), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement (UMRESTTE UMR T9405), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR), Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement (UMRESTTE UMR_T9405), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Gustave Eiffel (UNIV GUSTAVE EIFFEL), Department of Pediatrics, CHU Sainte-Justine, University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada, CHU Sainte-Justine, University of Montreal, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Modélisation mathématique et numérique (M2N), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf (STLO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Service d'Anesthésie et Soins Intensifs, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Lariboisière, Service de Neuroradiologie [CHU Lariboisière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière, Biomécanique et Bioingénierie (BMBI), Université de Technologie de Compiègne (UTC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires (LBPC), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de radiologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Service de Réanimation Neurologique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Histopathologie humaine et Modèles animaux, Institut Pasteur [Paris], Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Foch [Suresnes], Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rotschild, Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Service de Réanimation Médico-Chirurgicale [Hôpital Louis Mourier], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Computing tools to empower users (MJOLNIR), Inria Lille - Nord Europe, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre de Recherche en Informatique, Signal et Automatique de Lille (CRIStAL) - UMR 9189 (CRIStAL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille, Laboratoire Universitaire Médical d’Enseignement basé sur les technologies Numériques et de Simulation (iLumens - site Paris 5), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service de Réanimation Médico-Chirurgicale [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Service des soins intensifs [Hôpital Louis Mourier], Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Service de Réanimation Médicale [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Cardiologie [CHRU Nancy], Continental Automotive France [Toulouse], Physiopathologie de l'immunodépression associée aux réponses inflammatoires systémiques - EA 7426 (PI3), Université de Lyon-Université de Lyon, Groupement Hospitalier - Hôpital Edouard Herriot, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Unité de Soins Intensifs [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Service de Cardiologie [CHU Cochin], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), CHU Cochin [AP-HP], Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD, CHU Saint Louis [APHP], Service de Pneumologie et Réanimation Médicale [CHU Pitié-Salpêtrière] (Département ' R3S '), Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Service de réanimation médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service de Réanimation Médicale [Grenoble], CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Medical-Surgical ICU, Hôpital Gonesse, Service des Soins Intensifs [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Bordeaux (UB), Service de Médecine Interne [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Saint Louis [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de réanimation médicale [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anesthésie-réanimation, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de Réanimation Médicale [CHU Saint-Antoine], CH Argenteuil, Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de physiologie, explorations fonctionnelles [Mondor], CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Département d'Anesthésie-Réanimation [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service de Réanimation polyvalente [Toulouse], Service de neurologie [Poitiers], CHU Tenon [APHP], ATOMycA (CRCINA-ÉQUIPE 6), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Pharmacoepidemiologie et évaluation de l'impact des produits de santé sur les populations, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Montpellier, Signalisation et Réponses aux Agents Infectieux et Chimiques (SeRAIC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-IFR140, [Institut Cochin] Departement Infection, immunité, inflammation, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BIOMERIEUX, Service de réanimation médicale polyvalente [CHU Cochin], Service de réanimation-Détresses Respiratoires et Infections Sévères [Hôpital Nord - APHM] (DRIS), Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Nord [CHU - APHM], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Neurobiologie de l'audition-plasticité synaptique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anesthésie - Réanimation, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Mathématiques Appliquées Paris 5 (MAP5 - UMR 8145), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National des Sciences Mathématiques et de leurs Interactions (INSMI)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables (ECEVE (U1123 / UMR_S_1123)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], CIC epidémiologie clinique/ essais cliniques, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP Hôpitaux Universitaires Paris Centre, Dpt néonatalogie [CHU Debré], AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université - Département de neurologie 2 - Mazarin, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier de Saint-Denis [Ile-de-France], Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Service de Réanimation Médicale (BREST - Réa Med), Epidémiologie pronostique des cancers et affections graves, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuro-oncologie et neuro-inflammation, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation Polyvalente, CH Départemental Vendée, Neurointensive Care Unit, Ospedale S. Gerardo, Unité de Soins Intensifs [CH Versailles], Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques (IVH), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Hubert Curien / Eris, Laboratoire Hubert Curien [Saint Etienne] (LHC), Institut d'Optique Graduate School (IOGS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut d'Optique Graduate School (IOGS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de Médecine Intensive [CHU Nantes], Hôpital de Rangueil, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Somfy, Service de soins intensifs, Service de Réanimation Médicale, Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Biostatistique et épidemiologie clinique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie antivirale systémique et cérébrale, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Laboratoire Navier (navier umr 8205), École des Ponts ParisTech (ENPC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR), Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de Neuroradiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de gastro-entérologie, Université de Franche-Comté (UFC), Service de Néphrologie et Urologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Réanimation Médicale CHRU Besançon, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Service d'Hématologie biologique [CHU Limoges], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU de Tours), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), CIC - Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique de Limoges (CIC1435), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Service d'Accompagnement et Soins Palliatifs [CHU Limoges], Medical-Surgical Intensive Care Unit [Limoges], Biologie moléculaire et cellulaire des microorganismes (EA3175), Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Bactériologie, Virologie, Hygiène [CHU Limoges], Hématologie -Immunologie -Cibles thérapeutiques, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (CIIL) - INSERM U1019 - UMR 9017 (CIIL), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Etablissement français du sang [Rennes] (EFS Bretagne), Université Paris Descartes - Faculté de Pharmacie de Paris (UPD5 Pharmacie), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Réanimation Médicale, CHU d'Angers, France, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Service de soins intensifs [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV), Unité de soins intensifs [Clermont Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied, Service d'anesthésie-réanimation [Avicenne], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Ecophysiologie et Génomique Fonctionnelle de la Vigne (EGFV), Université de Bordeaux (UB)-Institut des Sciences de la Vigne et du Vin (ISVV)-Ecole Nationale Supérieure des Sciences Agronomiques de Bordeaux-Aquitaine (Bordeaux Sciences Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Modèles et simulations pour l'Architecture et le Patrimoine (MAP), Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Antoine Béclère, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital de Dourdan, Bioingénierie tissulaire (BIOTIS), Service Anesthésie - Réanimation [Bordeaux], Laboratoire de Probabilités et Modèles Aléatoires (LPMA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Réanimation médico-chirurgicale, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph, Radiologie et Imagerie Médicale, Hôpital Saint-Joseph, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Réanimation Médico-Chirurgicale, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Service de Reanimation Polyvalente, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Saint-Joseph, University of New South Wales [Sydney] (UNSW), Austin Hospital [Melbourne], Austin Health, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne-The Royal Melbourne Hospital, Service de Réanimation Médicale Polyvalente, Systèmes et Applications des Technologies de l'Information et de l'Energie (SATIE), École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR)-Université de Cergy Pontoise (UCP), Université Paris-Seine-Université Paris-Seine-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Université Gustave Eiffel (UNIV GUSTAVE EIFFEL), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine [ ?-2019] (UGA UFRM [ ?-2019]), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service de chirurgie, Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Hôpital Beaujon, Assistance publique des Hôpitaux Paris, hôpital Beaujon, servie d'anesthésie-réanimation, réanimation chirurgicale, Hôpitaux Universitaires Paris Nord Val de Seine, Hôpital Beaujon [AP-HP], Département de Radiologie [Brussels, Belgium] (ULB), Institut Jules Bordet [Bruxelles], De la Préhistoire à l'Actuel : Culture, Environnement et Anthropologie (PACEA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Service d'anatomie pathologique, CHI Créteil, Les Hôptaux universitaires de Strasbourg (HUS), CHU Strasbourg, Biomatériaux et Bioingénierie (BB), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’Hépatogastroentérologie, NHC, CHU de Strasbourg, Centre de Chirurgie Viscérale et de Transplantation - Hôpital de Hautepierre, Hôpital de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Réanimation médicale, CHU Grenoble, Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Service d'hépatologie, Hôpital Claude Hurriez, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Service de réanimation médicale [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Institut de Recherche en Communications et en Cybernétique de Nantes (IRCCyN), Mines Nantes (Mines Nantes)-École Centrale de Nantes (ECN)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (Polytech Nantes), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University College of London [London] (UCL), Nokia Bell Labs [Paris-Saclay], ISG Tunis, Hopital Habib Bourguiba - Habib Bourguiba Hospital [Sfax], Linguistique, Langues et Parole (LILPA), Université de Strasbourg (UNISTRA), Laboratoire de Mathématiques de Besançon (UMR 6623) (LMB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris], Mécanismes physiologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires: rôle des remodelages cardiovasculaires et osseux, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Anesthésie réanimation et Médecine d'urgence, Département de Chirurgie Cardiaque [Hôpital de la Timone - APHM], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut de cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Reanimation Medicale, Unité médicale de soins intensifs, Oslo and Akershus University College (OAUC), NVH Medicinal Biotechnology (Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Registre EPIMAD, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire de biochimie générale [Rouen], Normandie Université (NU)-Centre hospitalier universitaire de Rouen, Service Anesthésie et soins intensifs [CHU Rouen], Service d'Epidémiologie et Evaluations Cliniques [CHRU Nancy] (Pôle S2R), Service des maladies infectieuses, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Laboratoire Gouvernance et Contrôle Organisationnel (LGCO), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Groupement de Recherche et d'Etudes en Gestion à HEC (GREGH), Ecole des Hautes Etudes Commerciales (HEC Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'études et de recherche en informatique et communications (CEDRIC), Ecole Nationale Supérieure d'Informatique pour l'Industrie et l'Entreprise (ENSIIE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), Radiopharmaceutical and Neurochemical Biomarkers Team (BioRaN), Université de Lyon, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Laboratoire de Spectrochimie Infrarouge et Raman - UMR 8516 (LASIR), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Abderrahmen Mami, Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen], Service de Pneumologie [CHRU Tours], Centre d'Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR), UMR 1100. Equipe 2 (CEPR. Equipe 2), Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR), UMR 1100 (CEPR), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de cardiologie et maladies vasculaires [CHU Ambroise Paré], Service d'anesthésie - réanimation chirurgicale [CHU Bichat], Centre Hospitalier Sud Francilien, CH Evry-Corbeil, Laboratoire d'Hématologie, Service de réanimation et USC médico-chirurgicale [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Service d'anesthésie et réanimation [CHU Tenon], CHU Tenon [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service des soins intensifs [CHU Tenon], Service de Réanimation polyvalente, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'assistance respiratoire et sommeil de l'enfant [CHU Necker], INSERM U955, équipe 13, S2A Santé, S2A Santé-S2A Santé-Service de pneumologie pédiatrique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP]-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP]-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Biomécanique cellulaire et respiratoire (BCR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Paediatric Intensive Care Unit, South Paris University Hospitals,'Kremlin-Bicêtre' Medical center-APHP Paris, Great Ormond Street Hospital for Children [London] (GOSH), Department of Paediatrics, Royal Children's Hospital, University of Melbourne, Centre Lillois d’Études et de Recherches Sociologiques et Économiques - UMR 8019 (CLERSE), Université de Lille-Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Beatrix Children's Hospital/University Medical Center Groningen, Neonatal Intensive Care Unit, Paris South University Hospitals, AP-HP, Clamart, Saint-Mary's Hospital, London, Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe d'Etude sur l'Inflammation Chronique et l'Obésité (GEICO), Université de La Réunion (UR), Université Sorbonne Paris Cité (COMUE) (USPC), Department of Neonatal Pediatrics [Dijon], Faculté des Sciences et Techniques [Settat] (FSTS), Université Hassan 1er [Settat], Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Centre de Recherche et de Documentation Européennes et Internationales (CRDEI), Université Montesquieu - Bordeaux 4, Centre d'Enseignement et de Recherche en Mathématiques et Calcul Scientifique (CERMICS), École des Ponts ParisTech (ENPC), Burn Center, Percy Military Teaching Hospital, BP 406, 101, avenue Henri-Barbusse, 92141, Clamart, CHU de la Martinique [Fort de France], Unité de soins intensifs [CHU Martinique], Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-CHU de la Martinique [Fort de France], unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire de Thérapie Génique Translationnelle des Maladies Génétiques (Inserm UMR 1089), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes (UN), Division of Molecular and Cellular Pathology [Birmingham], Centre de Recherche Cardiovasculaire de Lariboisiere, Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Biochimie – Biologie moléculaire et Nutrition [CHRU Nancy], Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie - UMR 7213 (LBP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA)), EA4278 Laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire (LaPEC), Avignon Université (AU), Nanomédecine Régénérative (NanoRegMed), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Institut Pasteur de Dakar, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Ecologie et Evolution des Microorganismes (EEM), Laboratoire de Bactériologie (CHU Dijon), Service d'Endocrinologie, Diabétologie et Maladies Métaboliques (CHU de Dijon), Montpellier Research in Management (MRM), Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UM3)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-Université Montpellier 1 (UM1)-Groupe Sup de Co Montpellier (GSCM) - Montpellier Business School-Université de Montpellier (UM), Hôpital Tahar Sfar, Mahdia, Hôpital Jean Minjoz, Decision Sciences in Infectious Disease Prevention, Control and Care (Team DeSCID), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Medical Biometry and Statistics [Freiburg, Germany], University of Freiburg [Freiburg], Service de Soins Intensifs [Mondor], Hôpital Henri Mondor, Medical ICU, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] (PRC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Tours-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre hospitalier Félix-Guyon [Saint-Denis, La Réunion], Réanimation Polyvalente [Saint-Denis, La Réunion], Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), CHU Saint Louis [APHP]-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de microbiologie, Groupe Hospitalier Sud-CHR La réunion, Hôpital Michallon, Département de Gastroentérologie et hépatologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Clinique de réanimation médicale, Unité de pneumologie, ACTeon, Équipe Énergie et Systèmes Embarqués (LAAS-ESE), Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes (LAAS), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Département d'Endocrinologie et Nutrition (LOUVAIN - Endocrino), Université Catholique de Louvain (UCL), Université Le Havre Normandie (ULH), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Lille Inflammation Research International Center (LIRIC), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service médical des soins intensifs [CHU Raymond Poincaré], Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP], CHU Marseille, Service de Réanimation, détresses respiratoires et infections sévères, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital nord, Hôpital Européen de Marseille (HEM), Internal Medicine and Infectious Diseases Department, European Hospital and Alphabio Laboratory, Nutrition et obésités: approches systémiques (nutriomics) (UMR-S 1269 INSERM - Sorbonne Université), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Neuropsychopharmacologie des addictions. Vulnérabilité et variabilité expérimentale et clinique (NAVVEC - UM 81 (UMR 8206/ U705)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire de Mécanique, Modélisation et Procédés Propres (M2P2), Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Variabilité de réponse aux Psychotropes (VariaPsy - U1144), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Biochimie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-IFR6, SUPELEC-Campus Gif, SUPELEC, Faculté de Médecine de Tunis, ICU, Université de Monastir - University of Monastir (UM)-Hôpital Fattouma Bourguiba [Monastir] (HFB), Hôpital Fattouma Bourguiba [Monastir] (HFB), Service de Pneumologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Hôtel Dieu, Hôpital Sud Francilien Corbeil-Essonnes, Service de Chirurgie thoracique [CHU Paris Centre], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Centre (CHU Paris Centre), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathologies Respiratoires : Protéolyse et Aérosolthérapie, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Analyse Comparée des Pouvoirs (ACP), Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), DTF-Aerodrug, DTF, Soins intensifs-Unité médico-chirurgicale, Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Service d'endocrinologie et maladies métaboliques [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de chirurgie générale, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intensive Care Medicine Unit, Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique (VIMA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Réanimation Médicale, Service de Pneumologie et Soins Intensifs [CHU HEGHP], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Santé Publique et Informatique Médicale (SPIM), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Astrophysique, de physique des Particules, de physique Nucléaire et de l'Instrumentation Associée (DAPNIA), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service d'anesthésiologie et soins intensifs [CHU Pitié-Salpêtrière], Hôpital de St Brieuc, Départment de pharmacie [CHRU Besançon], Département de pharmacie, Service de Soins Intensifs [Angers], PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre hospitalier universitaire d'Amiens (CHU Amiens-Picardie), Equipe Universitaire de Recherche en Economie Quantitative (EUREQUA), Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Samu 74, Hôpital Annecy, Department of Materials Science and Engineering, University of Arizona, Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), CHU Saint-Etienne, Neurologie et thérapeutique expérimentale, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR70-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département anesthésie et réanimation, CHU Clermont-Ferrand-Hôpital d'Estaing, Intensive Care Unit, Groupe Hospitalier Sud Ile de France, 270 avenue Marc Jacquet, 77000, Melun, Patrimoines et Territoires de l'eau (LMI PATEO), Patrimoines Locaux et Gouvernance (PALOC), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service de Médecine intensive [CH de Melun], Service de Réanimation, Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise], Laboratoire CERBA, Laboratoire CERBA [Saint Ouen l'Aumône], CHU La Roche sur Yon, Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon, Centre d’Investigation Clinique [Tours] (CIC), INSERM U955, équipe 3, Pharmacie-Toxicologie, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Médecine Intensive et Réanimation [Strasbourg], Nouvel Hôpital Civil [Strasbourg], CHU Strasbourg-CHU Strasbourg, Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (MSP), Service des urgences [CHU Strasbourg], CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service de réanimation néonatale et pédiatrique [CHU Trousseau], CHU Trousseau [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Equipe 1 : EPOPé - Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique (CRESS - U1153), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Physiopathologie, conséquences fonctionnelles et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IFR2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), DMI, XLIM (XLIM), Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], UMR 6578 : Adaptabilité Biologique et Culturelle (UAABC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Réanimation Pédiatrique et Néonatale, Centre Hospitalier Universitaire Nord, Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies (PROTECT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de recherche clinique / Centre d'investigation clinique [CHU Necker], Neurobiologie des processus adaptatifs (NPA), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Microbiologie [CHRU Lille], Pôle de Biologie Pathologie Génétique [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Institut de mécanique des fluides de Toulouse (IMFT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire d'Imagerie et de Neurosciences Cognitives (LINC), Faculté de Psychologie-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pediatric Intensive Care Unit, CHU Sainte-Justine, University de Montréal, Montreal, Quebec, Canada, Pediatric Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine, Service d'anesthésie-réanimation[Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Hôpital Robert Debré Paris, Hôpital Robert Debré, School of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, Complexe de recherche interprofessionnel en aérothermochimie (CORIA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Techniques pour l'Evaluation et la Modélisation des Actions de la Santé [2016-2019] (TIMC-ThEMAS [2016-2019]), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 [2016-2019] (TIMC [2016-2019]), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology [2007-2019] (Grenoble INP [2007-2019])-IMAG-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology [2007-2019] (Grenoble INP [2007-2019])-IMAG-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service of Infectious Diseases - Genomic Research Laboratory, Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Real time and interoperability (TRIO), INRIA Lorraine, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Lorrain de Recherche en Informatique et ses Applications (LORIA), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP)-Université Nancy 2-Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP)-Université Nancy 2-Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Health Regional Agency [Cayenne], Medical ICU, Avenue Albert Raymond, Saint-Priest en Jarez 42270, France, Saint-Etienne University Hospital, Laboratoire de neurobiologie et pharmacologie cardiovasculaire (LNPCV), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Unité de Recherche Vigne et Vins de Champagne Stress et Environnement - EA 4707 (URVVC), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-SFR Condorcet, Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University Hospital of Geneva, Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Universidad Politecnica, Infection et inflammation (2I), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Infectious Diseases Unit, University Hospital Raymond Poincaré, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), French Military Health Service Academy, Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry], Early detection of Colon Cancer using Molecular Markers and Microbiota (EA 7375) (EC2M3), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinique Ambroise Paré, Hôpital avicenne, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, National reference laboratory for clostridium difficile, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Casselardit - Junod, Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), Pôle d'Anesthésie-Réanimation, Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Serious Game Research Network (SGRN), Institut national universitaire Champollion [Albi] (INUC), Département d'Anesthésie Réanimation SMUR [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre Hospitalier Universitaire de Liège (CHU-Liège), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Equipe Opérationnelle d'Hygiène, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Virulence Bactérienne Précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aigüe et subaigüe, University of Ottawa [Ottawa] (uOttawa), Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec (IUCPQ), Université Laval [Québec] (ULaval), Laboratoire de Traitement de l'Information Medicale (LaTIM), Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Télécom Bretagne-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Polystim, École Polytechnique de Montréal (EPM), Service Pneumologie Cliniques Universitaires Saint Luc, Department of Renal Emergencies and Kidney Transplantation, Hôpital Tenon, Laboratoire Biostatistique-Santé (LBS), Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Paléobiodiversité et paléoenvironnements, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil, Centre hospitalier de Dieppe, Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque (EnVI), Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Laboratoire commun de métrologie LNE-CNAM (LCM), Laboratoire National de Métrologie et d'Essais [Trappes] (LNE )-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), Neuropsycho-pharmacologie expérimentale, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service d'hépatologie [Hôpital Beaujon], Service de gastroenterologie, Hôpital de Jour, Centre Hospitalier d’Hyères, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre méditérannéen de médecine moléculaire (C3M), Laboratoire Inflammation, Tissus épithéliaux et Cytokines (LITEC), Université de Poitiers, Systèmes et Réseaux Intelligents (XLIM-SRI), Centre de génétique moléculaire (CGM), Institute of Nanostructure and Solid-State Physics, Universität Hamburg (UHH), Service d'anesthésie réanimation [Poitiers], Chimie de l'eau et traitement de l'eau, Institut de Chimie des Milieux et Matériaux de Poitiers (IC2MP), Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Anesthésie Réanimation Chirurgicale [Poitiers], Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint Louis, Paris, France, Service de réanimation médicale [CHU Nantes], Laboratoire d'Investigation Clinique (LIC), Groupe de Physique des Solides (GPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Département d'anesthésiologie et de soins intensifs [Institut Paoli-Calmettes, Marseille], Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Réanimation des Détresses Respiratoires et des Infections Sévères, Laboratoire de Physiopathologie Respiratoire, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Laboratoire d'Immunologie (EA 2686), Université de Lille, Droit et Santé, Biomolécules et inflammation pulmonaire, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Laboratoire de Physique et Mécanique Textiles (LPMT), ENSITM-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Imagerie et modélisation Vasculaires, Thoraciques et Cérébrales (MOTIVATE), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Réanimation, Maladies Infectieuses, CH Belfort-Montbéliard, Physiologie intégrative, cellulaire et moléculaire (PICM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Laboratoire des signaux et systèmes (L2S), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sciences Agronomiques Appliquées à l'Horticulture (SAGAH), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, U618, Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire, Imagerie et Cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours), Centre de recherche en épistémologie appliquée (CREA), École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier de Lens, Hôpital militaire de Tunis, département d'anesthésie réanimation, 1008 Montfleury, Tunis, Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Thérapeutique Recombinante Expérimentale [2016-2019] (TIMC-TheREx [2016-2019]), TheREx, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 [2011-2015] (TIMC [2011-2015]), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMAG-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology [2007-2019] (Grenoble INP [2007-2019])-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMAG-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology [2007-2019] (Grenoble INP [2007-2019])-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS), Service des Maladies Infectieuses, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Laboratoire Adaptation et pathogénie des micro-organismes [Grenoble] (LAPM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypertension arterielle pulmonaire physiopathologie et innovation thérapeutique, Centre chirurgical Marie Lannelongue-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] (DMIP - Brest), Medical intensive care unit, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université de Brest (UBO), NeckerEnfant Malades, Service de Réanimation polyvalente et des Maladies infectieuses, Centre Hospitalier Gustave Dron, École nationale supérieure d'architecture de Versailles (ENSA-V), Recherche en Psychopathologie Clinique - Clinique de l’Acte et Psychosexualité (CRPC-CAPS EA 4050), Recherches en Psychopathologie, nouveaux symptômes et lien social (EA 4050), Université de Poitiers-Université de Brest (UBO)-Université Catholique de l'Ouest (UCO)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Poitiers-Université de Brest (UBO)-Université Catholique de l'Ouest (UCO)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Laboratoire Lorrain de Sciences Sociales (2L2S), Université de Lorraine (UL), Urgences médicales, Service de Réanimation Médicale (POITIERS - Réa), Centre Hospitalier de Meaux, Bioinformatique (LRI) (BioInfo - LRI), Laboratoire de Recherche en Informatique (LRI), CentraleSupélec-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CentraleSupélec-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CH de Saint-Malo [Broussais], Unité de soins Continus (USC), Centre Hospitalier d'Angoulême (CH Angoulême), Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique (EA_7323), Intensive Care Unit, Cannes general hospital, Cannes, Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Ausonius-Institut de recherche sur l'Antiquité et le Moyen âge, Université Bordeaux Montaigne-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), CHU Gabriel Montpied (CHU), Unité de Biostatistiques, Agents pathogènes et inflammation - UFC (EA 4266) (API), Unité des Biotechnologies et de Bioingénierie, CHU Sainte Justine [Montréal], Etablissement français du sang [Pyrénées-Méditerranée] (EFS Pyrénées-Méditerranée), University of Guelph, CIC - Biotherapie - GHU Ouest APHP (CIC-BT 502), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation (A2T), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncologie Médicale [Institut Curie, Paris], Institut Curie [Paris], Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Prague University Hospital, Service d'hématologie [Angers], Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Laboratoire d'Hématologie Biologique (Hémato - ANGERS), Service des Explorations des Pathologies du Sommeil [CHU Pitié-Salpêtrière], Emergency Department, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Hôpital Pellegrin - Bordeaux, Laboratoire d’Océanologie et de Géosciences (LOG) - UMR 8187 (LOG), Université du Littoral Côte d'Opale-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Intensive Care Unit [Monastir], CIC Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Limoges (UNILIM), Laboratoire d'Informatique, de Modélisation et d'optimisation des Systèmes (LIMOS), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure des Mines de St Etienne, CIC Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurochirurgie pédiatrique [CHU Necker], Service d'Anesthésie Réanimation, Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine and the Division of Pediatric Critical Care Medicine, Department of Pediatrics, Université de Montréal (UdeM), Centre de Référence des Maladies Rénales Rares, Hospices Civil de Lyon, Registre des Handicaps de l'Enfant et Observatoire Périnatal Isère, RHEOP, Département de pédiatrie, Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Department of Pharmacology and Toxicology, Universität Regensburg (UR), Laboratoire de toxicologie - Hôpital Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Systèmes Multi-Agents Coopératifs (IRIT-SMAC), Institut de recherche en informatique de Toulouse (IRIT), Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Département des Technologies Solaires (DTS), Laboratoire d'Innovation pour les Technologies des Energies Nouvelles et les nanomatériaux (LITEN), Institut National de L'Energie Solaire (INES), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de L'Energie Solaire (INES), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), University of Minho [Braga], Centre Hospitalier de Charleville-Mezières, Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Littoral, Environnement, Télédétection, Géomatique (LETG - Brest), Littoral, Environnement, Télédétection, Géomatique UMR 6554 (LETG), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Brest (UBO)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 2 (UR2), Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique (I3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Maputo Heart Institute, Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique (LaBRI), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires (BioCANVAS), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement, Sérine protéases et physiopathologie de l'unité neurovasculaire, Dysfonction endothéliale et remodelage vasculaire pulmonaire dans les pathologies bronchiques obstructives (EA 4068), Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations (CRIBL), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INOTREM SA, Faculté de Médecine [Nancy], Université de Lorraine (UL)-Université de Lorraine (UL), Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker], Centre National de Référence pour la maladie de Wilson (CNR wilson), CNR Wilson, Service de Neurologie, Hôpital Lariboisière, service de neuroradiologie [Paris], Hôpital Sainte-Anne, SAMU 92-SMUR, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP], Service d'immunologie [HEGP, Paris], Laboratoire de Chimie Moléculaire et de Catalyse pour l'Energie (ex LCCEF) (LCMCE), Nanosciences et Innovation pour les Matériaux, la Biomédecine et l'Energie (ex SIS2M) (NIMBE UMR 3685), Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pneumologie, Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU de Lille), Service de Pneumologie, Immunologie et Allergologie [Lille], Centre de compétences des maladies pulmonaires rares de l'adulte [CHU Lille] (CRMPR), Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie [CHU LIlle], Pole Cardio-vasculaire et pulmonaire [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Pole Cardio-vasculaire et pulmonaire [CHU Lille], Service d'imagerie médicale [Rouen], Service de soins intensifs neurochirurgicaux, Service d’Anesthésie Réanimation, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Sorbonne Paris Nord, Diabète athérothrombose et thérapies Réunion Océan Indien (DéTROI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de La Réunion (UR), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de neuroradiologie [Suresnes], Service de Réanimation médico-chirurgicale [CHU Tenon], Physiopathologie et Epidemiologie de l'Insuffisance Respiratoire, Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol (ICPAL), Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées (GRITA)-EA 7365 (GRITA), Unité de soins intensifs [Brest], Service d'anesthesiologie, Hôpital Saint Joseph, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital E. Herriot, Centre Hospitalier de Roubaix, Critical care center [CHU Lille], Service d'Hépato-Gastro Entérologie et Oncologie Digestive, Service d'oncologie médicale [CHU HEGP], Service de réanimation pédiatrique, Hospices Civils de Lyon - Hôpital Femme Mère Enfant, Bron, France, Service de Réanimation Pédiatrique [Hôpital Femme Mère Enfant - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives - Laboratoire d'Electronique et de Technologie de l'Information (CEA-LETI), Direction de Recherche Technologique (CEA) (DRT (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre de référence des épilepsies rares [CHU Pitié-Salpêtrière], Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques (INERIS), Service de Réanimation Médicale [Strasbourg], Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm, Service de Réanimation Médicale Sud, Department of Intensive Care [Bruxelles, Belgique], Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB)-Cliniques Universitaires de Bruxelles [Bruxelles, Belgique], CHU Henri Mondor, Des Maladies Rénales Rares aux Maladies Fréquentes, Remodelage et Réparation, Unité Médicale de Soins Intensifs, Centre Hospitalier Chalon-sur-Saône William Morey, Laboratoire d'Hématologie [Strasbourg], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Unité de soutien méthodologique [CHU Dijon], Délégation à la recherche clinique et à l'innovation [CHU Dijon] (DRCI), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de Chirurgie Thoracique et Cardiovasculaire [CHU Pitié-Salpêtrière], Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( EA 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Service de Chirurgie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hospices Civiles de Marseille-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU AMU), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses Tropicales Emergentes (URMITE), INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Centre chirurgical Marie Lannelongue, Theranoscan, Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Service de radiologie [Saint-Louis], Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires (PHERE (UMR_S_1152 / U1152)), Biologie des Interactions Cellulaires (BIC), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin [Nancy] (CIC-P), Centre de l'Asthme et des Allergies [CHU Trousseau], Domaines Océaniques (LDO), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut d'écologie et environnement-Observatoire des Sciences de l'Univers-Université de Brest (UBO)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Gériatrie, University Hospital Centre Zagreb, Partenaires INRAE, Unité de Nutrition Humaine (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université, Department of Clinical Nutrition, Geneva University Hospital (HUG), Paediatric Intensive Care Unit, Hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola, Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola [Bruxelles, Belgique] (HUDERF), Unité de Biostatistique et de Méthodologie [Institut Paoli-Calmettes, Marseille], Hôpital Louis Pasteur [Chartres], Unité de soins intensifs, Hôpital pasteur [Colmar], Centre antipoison de Paris, Service d'Anesthésie Réanimation [CHU Necker], Cellule Interrégionale d'Epidémiologie, INSERM U26, affiliation inconnue, CH La Rochelle, Service des maladies infectieuses et tropicales, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Tenon], Emergence de la résistance bactérienne in vivo (EA3964), Dynamiques des Réponses immunes, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UR : Unité de recherche Physiologie de la reproduction des mammifères domestiques, Nouzilly, Unité de transplantation allogénique [CHU de Montpellier], Département d'Hématologie [CHU de Montpellier], Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier )-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Département de soins aigus [Gustave Roussy] (DSA), Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Département d’Hématologie Clinique [CHRU Montpellier], Microbiologie, Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Laboratoire de Physique Théorique de l'ENS (LPTENS), Fédération de recherche du Département de physique de l'Ecole Normale Supérieure - ENS Paris (FRDPENS), École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cliniques universitaires St Luc [Bruxelles], Médecine intensive et réanimation - Hôpital Saint-Joseph, Paris, Anesthesia and Intensive Care (Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo), Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Instituto Superior de Agronomia, LEAF, University of Lisbon, Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 [METRICS], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] [CHRU Lille], Laboratoire des Matériaux, Surfaces et Procédés pour la Catalyse [LMSPC], CHU Charles Foix [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers [CHU Angers], Institut Mondor de recherche biomédicale [IMRB], Agroécologie [Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand [CHU Dijon], Lipides - Nutrition - Cancer (U866) [LNC], Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement [LMGE], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] [PhyMedExp], Institut Montpelliérain Alexander Grothendieck [IMAG], Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris], Service des maladies infectieuses et réanimation médicale [Rennes] = Infectious Disease and Intensive Care [Rennes], Neuroépidémiologie Tropicale et Comparée [NETEC], CHRU Brest - Service de Réanimation Médicale [CHU - BREST - Réa Med], Institut Mondor de Recherche Biomédicale [IMRB], Centre interdisciplinaire de recherche, culture, éducation, formation, travail [CIRCEFT], Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] [HFME], Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement [UMRESTTE UMR T9405], Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement [UMRESTTE UMR_T9405], Centre hospitalier universitaire de Nantes [CHU Nantes], Centre Hospitalier Universitaire de Nice [CHU Nice], Modélisation mathématique et numérique [M2N], Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf [STLO], Biomécanique et Bioingénierie [BMBI], Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle [LVTS (UMR_S_1148 / U1148)], Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires [LBPC], Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution [IAME (UMR_S_1137 / U1137)], Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière [CRICM], Centre d'études supérieures de la Renaissance UMR 7323 [CESR], Laboratoire Univers et Particules de Montpellier [LUPM], Institut national de recherche et de sécurité (Vandoeuvre lès Nancy) [INRS ( Vandoeuvre lès Nancy)], Computing tools to empower users [MJOLNIR], Laboratoire Universitaire Médical d’Enseignement basé sur les technologies Numériques et de Simulation [iLumens - site Paris 5], Université de Lorraine [UL], Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin [Nancy] [CIC-P], Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique [DCAC], Geometry and Lighting [ALICE], Physiopathologie de l'immunodépression associée aux réponses inflammatoires systémiques / Pathophysiology of Injury-induced Immunosuppression [PI3], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire [PARCC - UMR-S U970], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire [PARCC (UMR_S 970/ U970)], Hôpital Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier de Versailles André Mignot [CHV], Université de Bordeaux [UB], Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)], Centre hospitalier universitaire de Poitiers [CHU Poitiers], Centre de Physique Théorique - UMR 6207 [CPT], Service de Réanimation polyvalente [CHU Toulouse], CHU Tenon [AP-HP], ATOMycA [CRCINA-ÉQUIPE 6], Centre de Physique des Particules de Marseille [CPPM], Université Paris Descartes - Paris 5 [UPD5], Signalisation et Réponses aux Agents Infectieux et Chimiques [SeRAIC], Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT], Microbes évolution phylogénie et infections [MEPHI], Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes [URMITE], Hopital Saint-Louis [AP-HP] [AP-HP], Mathématiques Appliquées Paris 5 [MAP5 - UMR 8145], Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables [ECEVE (U1123 / UMR_S_1123)], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique [iPLESP], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute [ICM], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy [CHRU Nancy], Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques [IVH], Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne [EPFL], Centre Hospitalier Régional d'Orléans [CHRO], Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques [HIFIH], Laboratoire Navier [navier umr 8205], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases [ICAN], Université de Franche-Comté [UFC], Service d'urologie, andrologie et transplantation rénale, Centre d'Investigation Clinique de Limoges [CIC1435], Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) [FEMTO-ST], Biologie moléculaire et cellulaire des microorganismes [EA3175], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL], Microenvironnement et cancer [MiCa], Etablissement français du sang [Rennes] [EFS Bretagne], Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] [CHUV], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] [CHU], Ecophysiologie et Génomique Fonctionnelle de la Vigne [UMR EGFV], Bioingénierie tissulaire [BIOTIS], Laboratoire de Probabilités et Modèles Aléatoires [LPMA], Université Paris-Sud - Paris 11 [UP11], University of New South Wales [Sydney] [UNSW], Systèmes et Applications des Technologies de l'Information et de l'Energie [SATIE], De la Préhistoire à l'Actuel : Culture, Environnement et Anthropologie [PACEA], Les Hôptaux universitaires de Strasbourg [HUS], Biomatériaux et Bioingénierie [BB], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] [CIC], Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux [NGERE], Institut de Recherche en Communications et en Cybernétique de Nantes [IRCCyN], Université Nancy 2, University College of London [London] [UCL], Linguistique, Langues et Parole [LILPA], Laboratoire de Mathématiques de Besançon (UMR 6623) [LMB], Université de Picardie Jules Verne [UPJV], Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion [CHU La Réunion], Centre d'épidémiologie des populations [CEP], Service d'Epidémiologie et Evaluations Cliniques [CHRU Nancy] [Pôle S2R], Laboratoire Gouvernance et Contrôle Organisationnel [LGCO], Groupement de Recherche et d'Etudes en Gestion à HEC [GREGH], Centre d'études et de recherche en informatique et communications [CEDRIC], Laboratoire Avancé de Spectroscopie pour les Intéractions la Réactivité et l'Environnement - UMR 8516 [LASIRE], Learning, Fuzzy and Intelligent systems [LFI], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 [LBBE], Centre Lillois d’Études et de Recherches Sociologiques et Économiques - UMR 8019 [CLERSÉ], Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC], Groupe d'Etude sur l'Inflammation Chronique et l'Obésité [GEICO], Centre de Recherche et de Documentation Européennes et Internationales [CRDEI], Centre d'Enseignement et de Recherche en Mathématiques et Calcul Scientifique [CERMICS], Unité de recherche de l'institut du thorax [ITX-lab], Laboratoire de Thérapie Génique Translationnelle des Maladies Génétiques [Inserm UMR 1089], Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie - UMR 7213 [LBP], EA4278 Laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire [LaPEC], Nanomédecine Régénérative [NanoRegMed], Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine [DC2N], Neurobiologie intégrative des Systèmes cholinergiques / Integrative Neurobiology of Cholinergic Systems [NISC], Ecologie et Evolution des Microorganismes [EEM], Montpellier Research in Management [MRM], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon [CHRU Besançon], Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S 872)], Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] [PRC], Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) [SBIM], Équipe Énergie et Systèmes Embarqués [LAAS-ESE], Université Le Havre Normandie [ULH], Lille Inflammation Research International Center - U 995 [LIRIC], Nutrition et obésités: approches systémiques (UMR-S 1269) [Nutriomics], Neuropsychopharmacologie des addictions. Vulnérabilité et variabilité expérimentale et clinique [NAVVEC - UM 81 (UMR 8206/ U705)], Laboratoire de Mécanique, Modélisation et Procédés Propres [M2P2], Variabilité de réponse aux Psychotropes [VariaPsy - U1144], CHU Fattouma Bourguiba [Monastir] [HFB], Institut Cochin [UMR_S567 / UMR 8104], Analyse Comparée des Pouvoirs [ACP], Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR), UMR 1100 [CEPR], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP], Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique [VIMA], Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations [CESP], Département d'Astrophysique, de physique des Particules, de physique Nucléaire et de l'Instrumentation Associée [DAPNIA], Equipe Universitaire de Recherche en Economie Quantitative [EUREQUA], Université Jean Monnet - Saint-Étienne [UJM], Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon [CHD Vendée], Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire [MSP], Equipe 1 : EPOPé - Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique [CRESS - U1153], UMR 6578 : Anthropologie Bio-Culturelle [UAABC], Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies [PROTECT], Neurobiologie des processus adaptatifs [NPA], Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire [IGBMC], Institut de mécanique des fluides de Toulouse [IMFT], Interdisciplinarité dans les Etudes Anglophones - Interdisciplinarity in English Studies [IDEA], Complexe de recherche interprofessionnel en aérothermochimie [CORIA], Techniques pour l'Evaluation et la Modélisation des Actions de la Santé [TIMC-IMAG-ThEMAS], Real time and interoperability [TRIO], Laboratoire de neurobiologie et pharmacologie cardiovasculaire [LNPCV], Unité de Recherche Vigne et Vins de Champagne Stress et Environnement - EA 4707 [URVVC], Institut de Chimie des Substances Naturelles [ICSN], Infection et inflammation [2I], Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg [FMTS], Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie [ICube], Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7], Institut National de la Recherche Agronomique [INRA], Early detection of Colon Cancer using Molecular Markers and Microbiota (EA 7375) [EC2M3], Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition [CarMeN], Serious Game Research Network [SGRN], Centre Hospitalier Universitaire de Liège [CHU-Liège], Laboratoire de Traitement de l'Information Medicale [LaTIM], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 [UPMC], Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI], Laboratoire commun de métrologie LNE-CNAM [LCM], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] [TIMONE], Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M], Centre méditérannéen de médecine moléculaire [C3M], Laboratoire Inflammation, Tissus épithéliaux et Cytokines [LITEC], Systèmes et Réseaux Intelligents [XLIM-SRI], Centre de génétique moléculaire [CGM], Laboratoire d'Investigation Clinique [LIC], Groupe de Physique des Solides [GPS], Laboratoire d'Immunologie [EA 2686], Laboratoire de Physique et Mécanique Textiles [LPMT], Imagerie et modélisation Vasculaires, Thoraciques et Cérébrales [MOTIVATE], Physiologie intégrative, cellulaire et moléculaire [PICM], Laboratoire des signaux et systèmes [L2S], Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy [CIML], Sciences Agronomiques Appliquées à l'Horticulture [SAGAH], MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé [MICALIS], Heuristique et Diagnostic des Systèmes Complexes [Compiègne] [Heudiasyc], Centre de recherche en épistémologie appliquée [CREA], Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses [CIMI], Thérapeutique Recombinante Expérimentale [TIMC-IMAG-TheREx], Laboratoire Adaptation et pathogénie des micro-organismes [Grenoble] [LAPM], Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] [DMIP - Brest], École nationale supérieure d'architecture de Versailles [ENSA-V], Recherche en Psychopathologie Clinique - Clinique de l’Acte et Psychosexualité [CRPC-CAPS EA 4050], Laboratoire Lorrain de Sciences Sociales [2L2S], Bioinformatique (LRI) [BioInfo - LRI], Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique [EA_7323], Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité [CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)], Université Henri Poincaré - Nancy 1 [UHP], Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) [RIGHT], Agents pathogènes et inflammation - UFC (EA 4266) [API], CIC - Biotherapie - GHU Ouest APHP [CIC-BT 502], Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation [A2T], Innate Immunity and Immunotherapy [CRCINA-ÉQUIPE 7], Laboratoire d’Océanologie et de Géosciences (LOG) - UMR 8187 [LOG], Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 [CIC ], Laboratoire Hippolyte Fizeau [FIZEAU], Université de Limoges [UNILIM], Laboratoire d'Informatique, de Modélisation et d'optimisation des Systèmes [LIMOS], Systèmes Multi-Agents Coopératifs [IRIT-SMAC], Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] [CH E.Muller Mulhouse], Université de Brest [UBO], Littoral, Environnement, Télédétection, Géomatique [LETG - Brest], Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique [I3], Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique [LaBRI], Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires [BioCANVAS], Dysfonction endothéliale et remodelage vasculaire pulmonaire dans les pathologies bronchiques obstructives [EA 4068], Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations [CRIBL], Service de neuroradiologie [Paris], Laboratoire de Chimie Moléculaire et de Catalyse pour l'Energie (ex LCCEF) [LCMCE], Service d'imagerie médicale [CHU Rouen], Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques [ICHN], Diabète athérothrombose et thérapies Réunion Océan Indien [DéTROI], Institut de recherche en santé, environnement et travail [Irset], Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol [ICPAL], Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 [GRITA], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] [CHLS], Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives - Laboratoire d'Electronique et de Technologie de l'Information [CEA-LETI], Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques [INERIS], MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale [MITOVASC], CHU Henri Mondor [Créteil], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] [LNC], Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) [PCVP / CARDIO], Département Recherches Subatomiques [DRS-IPHC], Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection [IHU Marseille], Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses Tropicales Emergentes [URMITE], Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires [PHERE (UMR_S_1152 / U1152)], Centre hospitalier régional Metz-Thionville [CHR Metz-Thionville], Domaines Océaniques [LDO], Nutrition, Métabolismes et Cancer [NuMeCan], Hôpitaux Universitaires de Genève [HUG], Unité de Nutrition Humaine [UNH], Emergence de la résistance bactérienne in vivo [EA3964], Dynamiques des Réponses immunes - Dynamics of Immune Responses, Laboratoire de Physique Théorique de l'ENS [École Normale Supérieure] [LPTENS], Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain [UCL], Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Galilée, CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR)-École des Ponts ParisTech (ENPC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC), Université libre de Bruxelles (ULB)-Institut Jules Bordet [Bruxelles], Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Biomécanique cellulaire et respiratoire (BCR), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UM3)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-Groupe Sup de Co Montpellier (GSCM) - Montpellier Business School-Université de Montpellier (UM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (2020-....) (PSL)-Université Paris sciences et lettres (2020-....) (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (2020-....) (PSL)-Université Paris sciences et lettres (2020-....) (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Université d'Ottawa, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Hippolyte Fizeau (FIZEAU), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université de Brest (UBO)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques (ICHN), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Brest (UBO)-Observatoire des Sciences de l'Univers-Institut d'écologie et environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-ESPCI ParisTech-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre de Recherche en Informatique, Signal et Automatique de Lille (CRIStAL) - UMR 9189 (CRIStAL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille-Inria Lille - Nord Europe, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Université de Franche-Comté (UFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Brest (UBO)-Télécom Bretagne-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Nord-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Limoges (UNILIM)-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hôpital Beaujon [AP-HP]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut d'Optique Graduate School (IOGS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut d'Optique Graduate School (IOGS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Université de Franche-Comté (UFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Jaillette, E, Girault, C, Brunin, G, Zerimech, F, Chiche, A, Broucqsault Dedrie, C, Fayolle, C, Minacori, F, Alves, I, Barrailler, S, Robriquet, L, Delaporte, E, Thellier, D, Delcourte, C, Duhamel, A, Nseir, S, Valette, X, Desmeulles, I, Savary, B, Masson, R, Seguin, A, Daubin, C, Sauneuf, B, Verrier, P, Pottier, V, Orabona, M, Samba, D, Viquesnel, G, Lermuzeaux, M, Hazera, P, Hanouz, J, Parienti, J, Du Cheyron, D, Demoule, A, Clavel, M, Rolland Debord, C, Perbet, S, Terzi, N, Kouatchet, A, Wallet, F, Roze, H, Vargas, F, Guérin, C, Dellamonica, J, Jaber, S, Similowski, T, Quenot, J, Binquet, C, Vinsonneau, C, Barbar, S, Vinault, S, Deckert, V, Lemaire, S, Hssain, A, Bruyère, R, Souweine, B, Lagrost, L, Adrie, C, Jung, B, Daurat, A, De Jong, A, Chanques, G, Mahul, M, Monnin, M, Molinari, N, Lheureux, O, Trepo, E, Hites, M, Cotton, F, Wolff, F, Surin, R, Créteur, J, Vincent, J, Gustot, T, Jacobs, F, Taccone, F, Neuville, M, Timsit, J, El Helali, N, Le Monnier, A, Magalhaes, E, Radjou, A, Smonig, R, Soubirou, J, Voiriot, G, Sonneville, R, Bouadma, L, Mourvillier, B, Gélisse, E, Brasseur, A, Roisin, S, De Backer, D, Van Ruychevelt, V, Carlier, E, Piagnerelli, M, Vanhaeverbeek, M, Danguy, C, Biston, P, Au, S, Begot, E, Dalmay, F, Repessé, X, Prat, G, Bouferrache, K, Slama, M, Vieillard Baron, A, Monnet, X, Marik, P, Teboul, J, Jozwiak, M, Richard, C, Chauvet, J, El Dash, S, Delastre, O, Bouffandeau, B, Jusserand, D, Michot, J, Bauer, F, Brazier, F, Mercado, P, Kontar, L, Titeca, D, De Cagny, B, Bacari Risal, G, Riviere, A, Maizel, J, Guillot, C, Le Reun, C, Lampin, M, Sadik, A, Botte, A, Leteurtre, S, Collins, A, Kempeneers, C, Cajgfinger, N, Ohlmann, C, Pouyau, R, Subtil, F, Baudin, F, Massenavette, B, Javouhey, E, Milesi, C, Essouri, S, Liet, J, Afanetti, M, Durand, S, Durand, P, Roze, J, Dupont, D, Cambonie, G, Soyer, B, Rusca, M, Lukaszewicz, A, Crassard, I, Guichard, J, Bresson, D, de la Garanderie, D, Cantier, M, Sabben, C, Louedec, L, Delbosc, S, Journé, C, Ou, P, Klein, I, Chau, F, Lefort, A, Desilles, J, Michel, J, Mazighi, M, Salem, O, Demeret, S, Bolgert, F, Sharshar, T, Grabli, D, Arib, S, Crippa, I, Soummer, A, Engrand, N, Guedin, P, Aldea, S, Cerf, C, Desailly, V, Pasquier, P, Brun, P, Roux, D, Latournerie, G, Kasprzyk, L, Grosjean, V, Latreche, A, Habert, P, Huot, S, Jobin, T, Tesnière, A, Dreyfuss, D, Ricard, J, Mignon, A, Gaudry, S, Laithier, F, Kimmoun, A, Chouihed, T, Albizzati, S, Camenzind, E, Vanhuyse, F, Levy, B, Cour, M, Venet, F, Hernu, R, Demaret, J, Monneret, G, Argaud, L, Dumas, F, Lamhaut, L, Rosencher, J, Pène, F, Varenne, O, Carli, P, Jouven, X, Spaulding, C, Cariou, A, Geri, G, Bonnetain, F, Marijon, E, Empana, J, Mirouse, A, Resche Rigon, M, Mayaux, J, Rabbat, A, Meert, A, Benoit, D, Bruneel, F, Azoulay, E, Dupuis, C, Schwebel, C, Ruckly, S, Goldgran Toledano, D, Marcotte, G, Lafarge, A, Pichereau, C, Theodose, I, Scotto, M, Kemlin, D, Ghrenassia, E, Schlemmer, B, Vimpere, D, Galicier, L, Contou, D, Guérot, E, Grimaldi, D, Ricome, S, Maury, E, Plantefève, G, Dessap, A, Brun Buisson, C, de Prost, N, Dubé, B, Delemazure, J, Dres, M, Rousseau, L, Drouot, X, Diaz, V, Rebollar, Y, Frat, J, Thille, A, Aissa, D, Coquet, P, Ruiz, J, Ferre, F, Hoarau, L, Riu Poulenc, B, Bataille, B, Silva, S, Baudel, J, Bigé, N, Tahiri, J, Dubée, V, Guidet, B, Ait Oufella, H, Jinglun, L, Shen, F, Bailly, S, Leroy, O, Montravers, P, Constantin, J, Dupont, H, Guillemot, D, Lortholary, O, Perrigault, P, Gangneux, J, Razazi, K, Mekontso Dessap, A, Jansen, C, Lecronier, M, Sandrine, V, Mira, J, Blein, S, Marin, N, Rousseau, C, Charpentier, J, Pachot, A, Hraiech, S, Bordes, J, De, L, Mège, J, Forel, J, Guervilly, C, Adda, M, Raoult, D, Papazian, L, Kentish Barnes, N, Cohen Solal, Z, Souppart, V, Kerhuel, L, Haubertin, C, Exbrayat, I, Rozières, E, Argain, A, Suc, A, Vignes, M, Cougot, P, Fourcade, O, Brunel, E, Messika, J, Tubach, F, Dubief, E, Pasquet, B, Guillo, S, Pierron, C, Grimaud, M, Farnoux, C, Maillard, A, Decavèle, M, Prodanovic, H, Idbaih, A, Alentorn, A, Delattre, J, De Montmollin, E, Brule, N, Conrad, M, Dailler, F, Navellou, J, Alves, M, Tonnelier, J, Picard, G, Rogemond, V, Honnorat, J, Marzorati, C, Lebert, C, Perez, P, Citerio, G, Legriel, S, Tripon, S, Mallet, M, Rudler, M, Imbert Bismut, F, Thabut, D, Canet, E, Faguer, S, Moreau, A, Barbier, F, Merceron, S, Guitton, C, Labadie, F, Lemiale, V, Faucher, E, Klouche, K, Chevret, S, Ragot, S, Coudroy, R, Boulain, T, Jamet, A, Mercat, A, Brochard, L, Roux, A, Franchineau, G, Brechot, N, Lebreton, G, Hekimian, G, Nieszkowska, A, Leprince, P, Trouillet, J, Combes, A, Schmidt, M, Barrot, L, Piton, G, Bailey, M, Panwar, R, Belin, N, Belon, F, Patry, C, Grandperrin, M, Chaignat, C, Labro, G, Vivet, B, Capellier, G, Daix, T, Guérin, E, Tavernier, E, Mercier, E, Gissot, V, Vallejo, C, François, B, Ravry, C, Pichon, N, Chapellas, C, Fedou, A, Galy, A, Ploy, M, Barraud, O, Vignon, P, Thooft, A, Conotte, R, Colet, J, Le Dorze, M, Tarazona, V, Brumpt, C, Moins Teisserenc, H, Uhel, F, Azzaoui, I, Gregoire, M, Pangault, C, Dulong, J, Cynober, L, Roussel, M, Le Tulzo, Y, Tarte, K, Demiselle, J, Auchabie, J, Dequin, P, Chudeau, N, Fourrier, F, Grange, S, Piquilloud, L, Lautrette, A, Boyer, S, Letheulle, J, Lerolle, N, Truche, A, Clec'H, C, Zaoui, P, Laurent, V, Toledano, D, Ragey, S, Gros, A, Dumenil, A, Jamali, S, Darmon, M, Chouraqui, M, Dewitte, A, Chastel, B, Carles, P, Fleureau, C, Joannes Boyau, O, Ouattara, A, Joseph, A, Garrouste Orgeas, M, Max, A, Lerin, T, Grégoire, C, Kloeckner, M, Bruel, C, Brochon, S, Philippart, F, Pichot, E, Simons, C, Flint, A, Aubron, C, Bellomo, R, Pilcher, D, Cheng, A, Hegarty, C, Martinelli, A, Howden, B, Reade, M, Mcquilten, Z, Bretonnière, C, Villers, D, Soares, M, Gonzalez, F, Vincent, F, Fauché, C, Gay, S, Skowron, O, Levrat, A, Dorez, D, Foucrier, A, Pease, S, Gauss, T, Paugam, C, Gorham, J, Ameye, L, Paesmans, M, Berghmans, T, Sculier, J, Deras, P, Martinez, O, Latry, P, Capdevila, X, Charbit, J, Jaubert, J, Etiennar, C, Ginoux, L, Sebbah, J, Haouache, H, Dhonneur, G, Cheikh, C, Moussaid, I, Ghazaoui, O, Belkadi, K, El Youssoufi, S, Salmi, S, Pajot, L, Zuber, B, Bedos, J, Dupont, B, Eugène, A, Galateau Sallé, F, Michard, B, Lebas, B, Boivin, A, Guillot, M, Harlay, M, Janssen Langenstein, R, Schenck, M, Ellero, B, Woehl Jaegle, M, Besch, C, Castelain, V, Bachellier, P, Schneider, F, Camus, C, Saliba, F, Goubaux, B, Bonadona, A, Lavayssiere, L, Quinart, A, Barbot, O, Dharancy, S, Delafosse, B, Barraud, H, Galbois, A, Veber, B, Cayot, S, Souche, B, Locher, C, Roux, O, Figorilli, F, Putignano, A, Houssel, P, Francoz, C, Weiss, E, Agarwal, B, Jalan, R, Durand, F, Ghezala, H, Daoudi, R, Kaddour, M, Ghadhoune, H, Rachedi, E, Guissouma, J, Ben Slimene, A, Azzeza, W, Brahmi, H, Elghord, H, Kada, A, Chikh, R, Slimani, R, A. Bouyoucef, K, Regaieg, K, Kamilia, C, Baccouche, N, Turki, O, Chaari, A, Ben, H, Bouaziz, M, Medhioub, F, Zekri, M, Rgieg, K, Bhimada, C, Mounir, B, Lang, E, Welschbillig, S, Perrin, M, Devys, J, Benbernou, S, Mokhtari Djebli, H, Ilies, S, Bouyacoub, K, Azza, A, Zogheib, E, Nader, J, Villeret, L, Guilbart, M, Besserve, P, Caus, T, Mastroianni, C, Santi, F, Hékimian, G, Pascal, L, Chastre, J, Perrier, V, Deniau, B, Klasen, F, Ponthus, J, Ngasseu, P, Amilien, V, Barsam, E, Lehericey, P, Tchir, M, Georger, J, Puech, B, Vandroux, D, Roussiaux, A, Belcour, D, Ferdynus, C, Martinet, O, Jabot, J, Fresco, M, Demeilliers Pfister, G, Merle, V, Brunel, V, Dureuil, B, Leydier, S, Clerc Urmes, I, Lemarie, J, Maigrat, C, Cravoisy Popovic, A, Barraud, D, Nace, L, Gibot, S, Agrinier, N, Bollaert, P, Daban, J, Boutonnet, M, Dumas, G, Falzone, E, Jault, P, Lenoir, B, Makunza, J, Mejeni, N, Mazaud, A, Béague, S, Rousselle, A, Durocher, A, Grinea, A, Bedoui, N, Stoian, A, Baboi, L, Gobert, F, Yonis, H, Tapponier, R, Bruyneel, A, Bonus, T, Cuvelier, G, Machayeckhi, S, Olieuz, S, Legrand, A, Feki, F, Jamoussi, A, Merhebene, T, Braham, E, Ghariani, A, Mezni, F, Slim, L, Khelil, J, Besbes, M, Marchalot, A, Beduneau, G, Carpentier, D, Besnier, E, Gastaldi, G, Abily, J, Beuzelin, M, Nay, M, Mankikian, J, Hervé, V, Soulie, M, Cronier, P, Kantor, E, Federici, L, Gilbert, M, Mezhari, I, Choukroun, G, Marque, S, Coppere, Z, Fulgencio, J, Blayau, C, Pham, T, Djibre, M, Reffienna, M, Lefort, S, Debue, A, Daviaud, F, Cabon, S, Addou, Z, Douah, A, Moussati, M, Belhabiche, K, Aouffen, N, Soulier, S, Mauriat, P, Tafer, N, Mortamet, G, Amaddeo, A, Khirani, S, Fauroux, B, Khanes, G, Liutko, O, Bidnenko, S, Doye, E, Voirin, N, Maucort Boulch, D, Kolev Descamp, K, Aouane, I, Essid, A, Hammami, W, Haegy, I, Bataille, J, Bergounioux, J, Morin, L, Ray, S, Maclaren, G, Nadel, S, Kneyber, M, Peters, M, Jansen, K, De Luca, D, Wilson, C, Schlapbach, L, Tissières, P, Girard, A, Savajols, E, Burguet, A, Semama, 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Vigneron, C, Large, A, Bador, J, Aho, S, Prin, S, Touil, Y, Ayed, S, Ali, H, Tilouch, N, Mateur, H, Talik, I, Gharbi, R, Hassen, M, Elatrous, S, Patry, I, Bertrand, X, Zahar, J, Essaied, W, Wolkewitz, M, Soued, M, Cook, F, Lobo, D, Mounier, R, Emirian, A, Decousser, J, Slaoui, M, Benslama, A, Valance, D, Allou, N, Allyn, J, Jean Bart, E, Bel, F, Morey, F, Sedillot, N, Biard, L, Galliot, R, Zunarelli, R, Gauzere, B, Cartier, J, Jouve, T, Hilleret, M, Hamidfar Roy, R, Ara Somohano, C, Minet, C, Pourcelet, A, Hougardy, J, Defrance, P, De Laforcade, L, Boyer, A, Gruson, D, Clouzeau, B, Hajjam, N, Nasri, H, Doghri, H, Mongardon, N, Levesque, E, Bastide, M, Richecoeur, J, Frenoy, E, Lemaire, C, Schortgen, F, Preau, S, Ehooman, F, Montlahuc, C, Bardon, J, Postel Vinay, N, Lafi, M, Prat, D, Le Meur, M, Moneger, G, Demars, N, Trouiller, P, Tencé, N, Zaien, I, Wolf, M, Allardet Servent, J, Lebsir, M, Dubroca, C, Portugal, M, Castanier, M, Signouret, T, Soundaravelou, R, Lepidi, A, Halfon, P, 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Roumeliotis, N, Dong, C, Pettersen, G, Crevier, L, Emeriaud, G, Naudin, J, Abdallah, L, Ganier, M, Frannais, K, Douglas, D, Flusin, C, Brossier, D, Eltaani, R, Sauthier, M, Guillois, B, Larroquet, M, Amblard, A, Lode, N, Casadevall, I, Kessous, K, Walti, H, Poiré, C, Chen, H, Megarbane, B, M'Rad, A, Habacha, S, Chatbri, B, Masniere, C, Souissi, S, Ghord, H, Kouraichi, N, Marhbène, T, Mejri, I, Lakhdar, D, Merhabane, T, la Maamouri, H, Charlotte, O, Wegelius, H, Landelle, C, Schrenzel, J, Kaiser, L, Pugin, J, Belhadj, H, Chanareille, P, Ladureau, A, Sanna, A, Rolle, A, Pons, B, Piednoir, P, Ardisson, F, Martino, F, Bernos, T, Elkoun, K, Elain, E, Lawson, R, Resh Rigon, M, Belorgey, S, Thiery, G, Pricopi, C, Barthes, F, Doddie, T, Nsiala, M, Situakibanza, N, Amisi, B, Kazadi, M, Kilembe, M, Clement, C, Lamontagne, F, Boyer, V, Naimo, S, Raulais, R, Genevois, E, Bouchoud, L, Boroli, F, Abidi, N, Abbas, M, Harbarth, S, Charles, P, Dereux, C, De Guillebon, S, Morisse, E, France, J, Gasser, D, Badia, P, Picard, W, Corne, P, De Boulastel, I, Seguin, S, Blasco, A, Ledur, V, Jonquet, O, Sophie, P, Artiguenave, M, Sayed, F, Espinasse, F, Dinh, A, Charron, C, Hatsch, S, Maestraggi, Q, Dureau, A, Faitot, F, Margetis, D, Bouvet, O, Chevret, D, Denamur, E, Simonet, J, Vest, P, Peigne, V, Couffin, S, Cheikh Bouhlel, M, Khedher, A, Meddeb, K, Azouzi, A, Hamdaoui, Y, Ayachi, J, Brahim, W, Bouneb, R, Boussarsar, M, Florens, N, Varéon, J, Malatray, A, Dupland, P, Vergier, R, Issaurat, P, Estagnasié, P, Squara, P, Brusset, A, Génin, V, Jendoubi, A, Jlassi, R, Hamrouni, B, Marzougui, Y, Kouka, J, Ghedira, S, Houissa, M, Dhifaoui, K, Hajjej, Z, Oziel, J, Neulier, C, Amara, M, Nebot, N, Troché, G, Breton, N, Cavelot, S, Pangon, B, Merrer, J, Labaste, F, Conil, J, Grossac, J, Ruiz, S, Grare, M, Minville, V, Georges, B, Van Der Meersch, G, Karoubi, P, Huang, C, Carbonne, H, Amarsy, R, Mateo, J, Von Edelsberg, S, Vercheval, C, Damas, P, Bouguerra, C, Naas, N, Muller, J, Schaeffer, M, Loc, P, Deboscker, S, Harley, M, Lavigne, T, Brunet, J, Canoville, B, Lellouche, F, L'Her, E, Bouchard, P, Delorme, M, Elfaramawy, T, Gosselin, B, Guegan, S, Michotte, J, Staderini, E, Dugernier, J, Rusu, R, Liistro, G, Reychler, G, Simon, M, Essoukaki, E, Duprez, F, Contal, O, Trabelsi, B, Garsallah, H, Harira, K, Rafat, C, Mariotte, E, Le Jeune, C, Roy, P, Michallet, M, Zerbib, Y, Blot, F, Bornstain, C, Gelinotte, S, Rigaud, J, Tamion, F, Bouteloup, M, Nouira, H, Boisramé Helms, J, Degirmenci, S, Kummerlen, C, Delile, E, Thiébaut, P, Do Rego, J, Coquerel, D, Nevière, R, Ichou, L, Carbonell, N, Rautou, P, Nousbaum, J, Renou, C, Anty, R, Landraud, L, Lecron, J, Helary, M, Paillot, J, Pili Floury, S, Khedher, S, Maoui, A, Ezzamouri, A, Salem, M, Kerdjana, L, Dumitrescu, M, Mimoz, O, Debaene, B, Migeot, V, Dahyot Fizelier, C, Champigneulle, B, Zafrani, L, Lascarrou, J, Lissonde, F, Le Thuaut, A, Reignier, J, Platon, L, Lambert, J, Lagier, D, Brun, J, Sannini, A, Chow Chine, L, Bisbal, M, 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P, Boles, J, Herbrecht, J, Kaeuffer, C, Meyer, A, Arfi, K, Lesage, F, Séguret, S, Dupic, L, De Saint Blanquat, L, Baptiste, A, Georges, H, Delannoy, P, Devos, P, Albarracin, D, Ducousso Lacaze, A, Dufour, J, Cabasson, S, Veinstein, A, Chatellier, D, Robert, R, Ha, V, Lau, N, Mimoun, L, Forceville, X, Maamar, A, Chevalier, S, Botoc, V, Rouleau, S, Desachy, A, Calvat, S, Lafon, C, Cracco, C, Temime, J, Molmy, P, Gasan, G, Béranger, A, Chappuy, H, Bertrand, P, Beurton, A, Bodet Contentin, L, Danin, P, Dubois, E, Karaca, Y, Mora, P, Vodovar, D, Desbrosses, Y, Chauchet, A, Daguindau, E, Deconinck, E, Chermak, A, Baron, M, Calvet, L, Sapin, A, Pereira, B, Vettoretti, L, Lacroix, J, Clayton, L, Sabri, E, Bardiaux, L, Tiberghien, P, Hebert, P, Lengliné, E, Socié, G, Borcoman, E, Rusinova, K, Del Galy, A, Mercier, M, Hamel, J, Raveau, T, Moles, M, Clavert, A, Hunault Berger, M, Ifrah, N, Schmidt Tanguy, A, Carreira, S, Lavault, S, Pallanca, O, Morawiec, E, Arnulf, I, D'Humières, T, Carrié, C, Gisbert Mora, C, Bonnardel, E, Biais, M, Hilbert, G, Joannon, T, Marincamp, A, Chiche, J, Ferre, A, Lichtenstein, D, Meziere, G, Gonzalez, C, Hamzaoui, O, Geffriaud, T, Leleu, F, Boissier, F, Cuquemelle, E, Lim, P, Amara, R, Léger, J, Jacob, C, Bouferache, K, Ragot, C, Corradi, L, Maurice, L, Julliand, S, Deho, A, Le Bourgeois, F, Jacquot, A, Valla, F, Letois, F, Salvadori, A, Ottonello, G, Blanot, S, Montmayeur, J, Orliaguet, G, Tarmiz, K, Habas, F, Baleine, J, Lebouhellec, J, Combes, C, Chomton, M, Jouvet, P, Ranchin, B, Macher, M, Gaillot, T, Moine, M, Ageron, F, Jannel, C, Debillon, T, Wroblewski, I, Duprey, M, Jarlier, V, Luyt, C, Longval, T, Schnell, D, Padoin, C, Cohen, Y, Gaies, E, Triki, S, Klouz, A, Moussa, M, Desrumaux, F, May, F, Nguyen, J, Tiercelet, K, Fournier, J, Cherin, M, Kitzis, M, Misset, B, Mathien, C, Poidevin, A, Donatti, L, Mootien, J, Pinto, L, Egard, M, Bodur, G, Barberet, G, Ionescu, C, Ganster, F, Guiot, P, Kuteifan, K, Mpela, A, Chelly, J, Guérin, L, 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Nativel, B, Planesse, C, Diotel, N, Meilhac, O, Roy Gash, F, Lebard, C, Larbi, A, Gaudin, V, Bonnin, F, Sultan, O, Hoc, C, Mathieu, E, Lapergue, B, Bourdain, F, Caron, M, Parrot, A, Labbe, V, Hafiani, E, Quesnel, C, Genay, S, Décaudin, B, Ethgen, S, Odou, P, Lebuffe, G, Mcquilte, Z, Allaouchiche, B, Verdière, B, Nyunga, M, Banaias, N, Colling, D, Kauv, M, Blondeau, E, Auclin, E, Haw Berlemont, C, Taieb, J, Oudard, S, Morissette, G, Kechaou, W, Litalien, C, Merouani, A, Phan, V, Bouchard, J, Starck, J, Briand, N, Sachs, P, Angoulvant, F, Sommet, J, Holvoet, L, Benkerrou, M, Dreyfus, L, Bordet, F, Touzet, S, Denis, A, Le Coz, J, Chéron, G, Nabbout, R, Patteau, G, Heilbronner, C, Hubert, P, Oualha, M, Crulli, B, Toledano, B, Poirier, N, Vobecky, S, Khouadja, H, Vinet, M, Vinclair, C, Beloncle, F, Radermacher, P, Asfar, P, Coupez, E, Bohé, J, Shinotsuka, C, Caironi, P, Villois, P, Fontana, V, Creteur, J, Pourcine, F, Vong, L, Weyer, C, Akando, B, Abdallah, R, Wetzstein, M, Antier, N, 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(UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)
Subjects: outcome, critically ill patients with hematological malignancy and central neurological failure, medicine.medical_specialty, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], MEDLINE, 030208 emergency & critical care medicine, Critical Care and Intensive Care Medicine, Meeting Abstracts, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Nursing, Intensive care, Critical care nursing, Anesthesiology, International congress, medicine, 030212 general & internal medicine, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Table of contents PHYSICIANS ABSTRACTS O1 Impact of tracheal cuff shape on microaspiration of gastric contents in intubated critically ill patients: a multicenter randomized controlled study (BEST CUFF) Emmanuelle Jaillette, Christophe Girault, Guillaume Brunin, Farid Zerimech, Arnaud Chiche, Céline Broucqsault-Dedrie, Cyril Fayolle, Franck Minacori, Isabelle Alves, Stephanie Barrailler, Laurent Robriquet, Fabienne Tamion, Emmanuel Delaporte, Damien Thellier, Claire Delcourte, Alain Duhamel, Saad Nseir O2 Bicarbonate versus saline for contrast-induced acute kidney injury prevention in critically ill patients Xavier Valette, Isabelle Desmeulles, Benoit Savary, Romain Masson, Amélie Seguin, Cédric Daubin, Bertrand Sauneuf, Jennifer Brunet, Pierre Verrier, Véronique Pottier, Marie Orabona, Désiré Samba, Gérald Viquesnel, Mathilde Lermuzeaux, Pascal Hazera, Jean-Luc Hanouz, Jean-Jacques Parienti, Damien Du Cheyron O3 Neurally adjusted ventilatory assist in the early phase of weaning from mechanical ventilation: a multicenter randomized study Alexandre Demoule, Marc Clavel, Camille Rolland-Debord, Sébastien Perbet, Nicolas Terzi, Achille Kouatchet, Florent Wallet, Hadrien Roze, Frédéric Vargas, Claude Guérin, Jean Dellamonica, Samir Jaber, Thomas Similowski O4 Very high volume hemofiltration with the Cascade system in septic shock patients Jean-Pierre Quenot, Christine Binquet, Christophe Vinsonneau, Saber-Davide Barbar, Sandrine Vinault,, Valérie Deckert, Stephanie Lemaire, Ali Ait Hssain, Rémi Bruyère, Bertrand Souweine, Laurent Lagrost, Christophe Adrie O5 Effect of rapid response systems on hospital mortality, a prospective interventional study and systematic review Boris Jung, Aurelien Daurat, Audrey De Jong, Gérald Chanques, Martin Mahul,, Marion Monnin, Nicolas Molinari, Samir Jaber O6 Beta-lactams serum concentrations in critically ill cirrhotic patients: a matched control study Olivier Lheureux, Eric Trepo, Maya Hites, Frederic Cotton, Fleur Wolff, Rudy Surin, Jacques Créteur, Jean-Louis Vincent, Thierry Gustot, Frederique Jacobs, Fabio Silvio Taccone O7 Systematic overdosing of oxa- and cloxacillin in severe infections treated in ICU: Risk factors and side effects Mathilde Neuville, Jean-François Timsit, Najoua El-Helali, Alban Le Monnier, Eric Magalhaes, Aguila Radjou, Roland Smonig, Jean-François Soubirou, Guillaume Voiriot, Romain Sonneville, Lila Bouadma, Bruno Mourvillier O8 Amikacin peak concentrations in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) support: a case–control study Elodie Gélisse, Mathilde Neuville, Etienne De Montmollin, Guillaume Voiriot, Jean-François Soubirou, Roland Smonig, Aguila Radjou, Eric Magalhaes, Lila Bouadma, Bruno Mourvillier, Jean-François Timsit, Romain Sonneville O9 A high aminoglycoside regimen associated with renal replacement therapy for the treatment of multi-drug-resistant pathogens Alexandre Brasseur, Maya Hites, Sandrine Roisin, Frederic Cotton, Jean-Louis Vincent, Daniel De Backer, Frederique Jacobs, Fabio Silvio Taccone O10 Optimization of administration of vancomycin in septic patients: a prospective randomized study Valerie Van Ruychevelt, Eric Carlier, Michael Piagnerelli, Michel Vanhaeverbeek, Christine Danguy, Patrick Biston O11 Impact of elevated intra-abdominal pressure on the ability of dynamic parameters to predict fluid responsiveness Siu-Ming Au, Emmanuelle Begot, François Dalmay, Xavier Repessé, Gwenael Prat, Koceila Bouferrache, Michel Slama, Philippe Vignon, Antoine Vieillard-Baron O12 Passive leg raising for predicting fluid responsiveness: a systematic review and meta-analysis Xavier Monnet, Paul Marik, Jean-Louis Teboul O13 Predicting volume responsiveness by using combined end-expiratory and end-inspiratory occlusion tests with echocardiography Mathieu Jozwiak, Jean-Louis Teboul, Christian Richard, Xavier Monnet O14 Early dynamic left intraventricular obstruction is associated with hypovolemia and hight mortality in septic shock patients Jean-Louis Chauvet, Shari El-Dash, Olivier Delastre, Bernard Bouffandeau, Dominique Jusserand, Jean-Baptiste Michot, Fabrice Bauer, Julien Maizel, Michel Slama O15 Predictive factors for poor hemodynamic tolerance to fluid removal in ICU: the DepleRea study François Brazier, Pablo Mercado, Loay Kontar, Dimitri Titeca, Bertand De Cagny, Gaelle Bacari-Risal, Antoine Riviere, Michel Slama, Julien Maizel O16 High-flow nasal cannula: first-line treatment of noninvasive ventilation for infants with bronchiolitis. Applicability and risk factors for failure Camille Guillot, Claire Le Reun, Marie Lampin, Ahmed Sadik, Astrid Botte, Alain Duhamel, Stéphane Leteurtre O17 Is high-flow nasal cannula better than nasal continuous positive airway pressure for bronchiolitis management in pediatric intensive care unit? Aurélie Collins, Céline Kempeneers, Nathalie Cajgfinger O18 Interest and risk of high-flow cannula during acute hypoxemic pneumonia in children: a retrospective study Camille Ohlmann, Robin Pouyau, Fabien Subtil, Florent Baudin, Bruno Massenavette, Etienne Javouhey O19 Interest of high-flow nasal cannula (HFNC) versus nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) during the initial management of severe bronchiolitis in infants: a multicenter randomized controlled trial Christophe Milesi, Sandrine Essouri, Robin Pouyau,, Jean-Michel Liet, Mickael Afanetti, Julien Baleine, Sabine Durand, Philippe Durand, Etienne Javouhey, Jean Christophe Roze, Didier Dupont, Gilles Cambonie O20 Outcome of severe cerebral venous thrombosis in intensive care unit: a cohort study Benjamin Soyer, Marco Rusca, Anne-Claire Lukaszewicz, Isabelle Crassard, Jean-Pierre Guichard, Damien Bresson, Didier Payen de la Garanderie O21 Brain lesion spectrum characterization in an experimental model of infective endocarditis Marie Cantier, Candice Sabben, Liliane Louedec, Sandrine Delbosc, Clément Journé, Phalla Ou, Isabelle Klein, Françoise Chau, Agnes Lefort, Jean-Philippe Desilles, Jean-Baptiste Michel, Romain Sonneville, Mikaël Mazighi O22 Outcome of patients with Parkinson’s disease admitted in intensive care unit Omar Ben Hadj Salem, Sophie Demeret, Alexandre Demoule, Thomas Similowski, Francis Bolgert, Tarek Sharshar, David Grabli O23 Cerebrospinal fluid glucose and lactate concentrations after subarachnoid hemorrhage Safa Arib, Ilaria Alice Crippa, Jacques Créteur, Jean-Louis Vincent, Fabio Silvio Taccone O24 Spontaneous angionegative subarachnoidal hemorrhage: neurological outcome based on a retrospective study of 68 patients Alexis Soummer, Nicolas Engrand, Pierre Guedin, Grégoire Trebbia, Sorin Aldea, Charles Cerf O25 Serious game evaluation of a one-hour training basic life support session for secondary school students: new tools for future bystanders Victoire Desailly, Pierre Pasquier, Patrick Brun, Damien Roux, Jonathan Messika, Gwendoline Latournerie, Laetitia Kasprzyk, Vincent Grosjean, Amine Latreche, Pierre Habert, Stephane Huot, Timon Jobin, Antoine Tesnière, Didier Dreyfuss, Jean-Damien Ricard, Alexandre Mignon, Stéphane Gaudry O26 Refractory out-of-hospital refractory cardiac arrest treated by veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation. A retrospective single-center experience from 2012 to 2015. CARECMO program (Cardiac ARrest Extra Corporeal Membrane Oxygenation) François-Xavier Laithier, Antoine Kimmoun, Tahar Chouihed, Stéphane Albizzati, Edoardo Camenzind, Fabrice Vanhuyse, Bruno Levy O27 Decreased monocyte HLA-DR expression after out-of-hospital cardiac arrest Martin Cour, Fabienne Venet, Romain Hernu, Julie Demaret, Guillaume Monneret, Laurent Argaud O28 Is emergent PCI associated with a clinical benefit in post-cardiac arrest patients without ST-segment elevation pattern? Insights from the PROCAT II registry Florence Dumas, Wulfran Bougouin, Guillaume Geri, Lionel Lamhaut, Julien Rosencher, Frédéric Pène, Jean-Daniel Chiche, Olivier Varenne, Pierre Carli, Xavier Jouven, Jean-Paul Mira, Christian Spaulding, Alain Cariou O29 Predictors of long-term quality of life after cardiac arrest: insights from the Parisian registry Guillaume Geri, Florence Dumas, Franck Bonnetain,, Wulfran Bougouin, Benoit Champigneulle, Michel Arnaout, Pierre Carli, Eloi Marijon, Olivier Varenne, Jean-Paul Mira, Jean Philippe Empana, Alain Cariou O30 Red blood cell transfusions in early resuscitation of severe sepsis and septic shock in patients with hematological malignancies Adrien Mirouse, Matthieu Resche-Rigon, Virginie Lemiale, Djamel Mokart, François Vincent, Julien Mayaux, Antoine Rabbat, Martine Nyunga, Anne Pascale Meert, Dominique Benoit, Achille Kouatchet, Michaël Darmon, Fabrice Bruneel, Elie Azoulay, Frédéric Pène O31 Causal effect of transfusion on mortality and other adverse events among critically ill septic patients: an observational study with a marginal structural model Claire Dupuis, Michaël Darmon, Carole Schwebel, Elie Azoulay, Romain Sonneville, Lila Bouadma, Roland Smonig, Yves Cohen, Stéphane Ruckly, Christophe Adrie, Dany Goldgran-Toledano, Sébastien Bailly, Guillaume Marcotte, Maïté Garrouste-Orgeas, Jean-François Timsit O32 Autoimmune hemolytic anemia in the intensive care unit Antoine Lafarge, Claire Pichereau, Sandrine Valade, Marion Venot, Akli Chermak, Igor Theodose, Marion Scotto, Delphine Kemlin, Claire Givel, Leïla Mourtada, Etienne Ghrenassia, Emmanuel Canet, Virginie Lemiale, Benoît Schlemmer, Elie Azoulay, Eric Mariotte O33 Pre-ICU location, lead time bias and outcomes in patients with thrombotic microangiopathies Damien Vimpere, Sandrine Valade, Marion Venot, Claire Pichereau, Akli Chermak, Virginie Lemiale, Emmanuel Canet, Lionel Galicier, Elie Azoulay, Eric Mariotte O34 Septic shocks with no early etiological diagnosis: a multicenter prospective cohort study (the shock 24 study) Damien Contou, Damien Roux, Sebastien Jochmans, Remi Coudroy, Emmanuel Guérot, David Grimaldi, Sylvie Ricome, Eric Maury, Gaëtan Plantefève, Julien Mayaux, Armand Mekontso Dessap, Christian Brun-Buisson, Nicolas de Prost O35 Respective contribution of diaphragm and limbs muscles weakness on weaning from mechanical ventilation outcome Alexandre Demoule, Bruno-Pierre Dubé, Julien Mayaux, Julie Delemazure, Thomas Similowski, Martin Dres O36 Impact of sleep quality on the duration of weaning from mechanical ventilation Ludivine Rousseau, Xavier Drouot, Véronique Diaz, Yohann Rebollar, Jean-Pierre Frat, Remi Coudroy, René Robert, Arnaud, W Thille, Groupe ALIVE O37 Integrative ultrasound assessment of lung, cardiac and diaphragm function during a successful weaning trial predicts postextubation distress Dalinda Ait Aissa, Pierre Coquet, Jean Ruiz, Fabrice Ferre, Lucille Hoarau, Béatrice Riu-Poulenc, Benoit Bataille, Stein Silva O38 ETCO2 improved outcome prediction of mechanical ventilation weaning Jean-Luc Baudel, Simon Bourcier, Claire Pichereau, Naïke Bigé, Jalel Tahiri, Vincent Dubée, Bertrand Guidet, Eric Maury, Hafid Ait-Oufella O39 Characteristics of 150 cases of weaning-induced pulmonary oedema and effects of diuretics Liu Jinglun, Feng Shen, Jean-Louis Teboul, Christian Richard, Xavier Monnet O40 Antifungal de-escalation was not associated with adverse outcome in critically ill patients treated for invasive candidiasis Sébastien Bailly, Olivier Leroy, Philippe Montravers, Jean-Michel Constantin, Hervé Dupont, Didier Guillemot, Olivier Lortholary, Jean-Paul Mira, Pierre-François Perrigault, Jean-Pierre Gangneux, Elie Azoulay, Jean-François Timsit O41 Intensive care acquired pneumonia due to extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae (ESBL-PE) among patients with prior colonization: Frequency, risk factors and prognosis Keyvan Razazi, Armand Mekontso-Dessap, Chloe Jansen, Nicolas de Prost, Christian Brun-Buisson O42 Epidemiology, characteristics and outcomes of septic critically ill patients after the removal of a totally implantable venous-access ports Marie Lecronier, Valade Sandrine, Naïke Bigé, Nicolas de Prost, Damien Roux, Jean-Damien Ricard, Eric Maury, Julien Mayaux, Elie Azoulay, Alexandre Demoule, Martin Dres O43 Genetic risk of Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia: the EXTENSE study Jean-Paul Mira, Sophie Blein, Nathalie Marin, Christophe Rousseau, Julien Charpentier, Jean-Daniel Chiche, Alexandre Pachot O44 Cytomegalovirus reactivation enhances the virulence of a Staphylococcus aureus pneumonia in a mouse model Sami Hraiech, Julien Bordes, Samuel Lehingue, Lamballerie Xavier De, Jean-Louis Mège, Jean-Marie Forel, Christophe Guervilly, Mélanie Adda, Didier Raoult, Laurent Papazian O45 Families looking back: meaning-making after a decision to accept or refuse organ donation. A qualitative approach Nancy Kentish-Barnes, Zoé Cohen-Solal, Elie Azoulay O46 The letter of condolence at the heart of family centered care. A qualitative approach of relatives’ experience Nancy Kentish-Barnes, Zoé Cohen-Solal, Virginie Souppart, Elie Azoulay O47 Use of a children information booklet to support young relatives visiting a critically ill adult: impact on ICU practices Lionel Kerhuel, Carole Haubertin, Isabelle Exbrayat, Elodie Rozières, Audrey Argain, Agnès Suc, Michel Vignes, Pierre Cougot, Béatrice Riu-Poulenc, Stein Silva, Olivier Fourcade, Elodie Brunel O48 Withdrawal of life-support therapies reporting in ICU randomized controlled trial: Let us move to a transparent reporting—a systematic review Jonathan Messika, Stéphane Gaudry, Florence Tubach, Emeline Dubief, Blandine Pasquet, Sylvie Guillo, Didier Dreyfuss, Jean-Damien Ricard O49 Gasp during children end-of-life: healthcare providers’ feelings and knowledge Charlotte Pierron, Marion Grimaud, Caroline Farnoux, Amélie Maillard O50 Prognosis of malignant primary brain tumors in intensive care unit Maxens Decavèle, Nicolas Weiss, Hélène Prodanovic, Julien Mayaux, Ahmed Idbaih, Agusti Alentorn, Jean-Yves Delattre, Thomas Similowski, Alexandre Demoule O51 Impact of early immunomodulating treatment on outcome of adult patients with anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis requiring intensive care: a multicentre study with prospective long-term follow-up Etienne De Montmollin, Sophie Demeret, Noelle Brule, Marie Conrad, Frédéric Dailler, Nicolas Lerolle, Jean-Christophe Navellou, Carole Schwebel, Mikael Alves, Martin Cour, Nicolas Engrand, Jean-Marie Tonnelier, Stephane Ruckly, Géraldine Picard, Véronique Rogemond, Jean-François Timsit, Jérôme Honnorat, Romain Sonneville, ENCEPHALITICA study group O52 Determinants of outcome in critically ill patients with hematological malignancy and central neurological failure: data from the TRIAL OH study Chiara Marzorati, Virginie Lemiale, Djamel Mokart, Frédéric Pène, Achille Kouatchet, Julien Mayaux, François Vincent, Martine Nyunga, Fabrice Bruneel, Antoine Rabbat, Christine Lebert, Pierre Perez, Dominique Benoit, Giuseppe Citerio, Elie Azoulay, Stéphane Legriel O53 Ammonemia predicts severity and outcome in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy in ICU Simona Tripon, Maxime Mallet, Marika Rudler, Francoise Imbert-Bismut, Dominique Thabut, Nicolas Weiss O54 Acute varicella zoster encephalitis admitted to the ICU: a case series of 47 patients Emmanuel Canet, Adrien Mirouse, Romain Sonneville, Laurent Argaud, Stanislas Faguer, Keyvan Razazi, Claude Guérin, Pierre Perez, Anne-Sophie Moreau, Claire Pichereau, François Barbier, Sybille Merceron, Amélie Seguin, Julien Mayaux, Guillaume Geri, Christophe Guitton, Francois Labadie, Elie Azoulay O55 High-flow nasal cannula for acute respiratory failure in immunocompromised patients Virginie Lemiale, Matthieu Resche-Rigon, Djamel Mokart, Frédéric Pène, Etienne Faucher, Christophe Guitton, Antoine Rabbat, Christophe Girault, Achille Kouatchet, François Vincent, Fabrice Bruneel, Martine Nyunga, Amélie Seguin, Kada Klouche, Sylvie Chevret, Elie Azoulay, Groupe de Recherche en Reanimation Respiratoire du patient d’Onc-hématologie O56 High-flow oxygen therapy through a nasal cannula in immunocompromised patients with acute hypoxemic respiratory failure Jean-Pierre Frat, Stéphanie Ragot, Christophe Girault, Remi Coudroy, René Robert, Jean-Michel Constantin, Gwenael Prat, Thierry Boulain, Angéline Jamet,, Alain Mercat, Laurent Brochard, Arnaud, W. Thille O57 Prospective validations of the PASTEIL score to assess the clinical pretest probability of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PjP) in patients with hematologic malignancies (HMs) and acute respiratory failure (ARF) Elie Azoulay, Sylvie Chevret, Antoine Roux, Etienne Faucher, François Vincent, Antoine Rabbat, Achille Kouatchet, Frédéric Pène, Julien Mayaux, Pierre Perez, Martine Nyunga, Christophe Guitton, Fabrice Bruneel, Kada Klouche, Djamel Mokart, Virginie Lemiale O58 Bedside contribution of electrical impedance tomography (EIT) to set mechanical ventilation for severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) on extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) Guillaume Franchineau, Nicolas Brechot, Guillaume Lebreton, Guillaume Hekimian, Ania Nieszkowska, Charles-Edouard Luyt, Pascal Leprince, Jean Louis Trouillet, Alain Combes, Matthieu Schmidt O59 Liberal oxygenation versus restrictive oxygenation in ICU patients: effects on proinflammatory cytokines, sRAGE and organ dysfunctions - results of an ancillary study Loïc Barrot, Gaël Piton, Michael Bailey, Rakshit Panwar, Nicolas Belin, François Belon,, Cyrille Patry, Jean-Christophe Navellou, Mathilde Grandperrin, Claire Chaignat, Guylaine Labro, Bérengère Vivet, Gilles Capellier O60 Immature granulocyte level at the acute phase of sepsis, a potential prognostic marker of clinical deterioration. The Septiflux 2 multicenter trial Thomas Daix, Estelle Guérin, Elsa Tavernier, Emmanuelle Mercier, Valérie Gissot, Christine Vallejo, Jean-Paul Mira, Christophe Guitton, Bruno François, Septiflux trial Group O61 Analysis of microbiome and resistome using next-generation sequencing in urine samples from patients with sepsis, severe sepsis or septic shock Céline Ravry, Bruno François, Emmanuelle Begot, Nicolas Pichon, Catherine Chapellas, Anne-Laure Fedou, Antoine Galy, Marie-Cécile Ploy, Olivier Barraud, Philippe Vignon O62 Patients metabolomic profiles at intensive care admission Aurelie Thooft, Raphael Conotte, Jean-Marie Colet, Patrick Biston, Michael Piagnerelli O63 Lymphocyte phenotype during severe sepsis and septic shock Matthieu Le Dorze, Virginie Tarazona,, Caren Brumpt,, Hélène Moins-Teisserenc,, Anne-Claire Lukaszewicz, Didier Payen de la Garanderie O64 Myeloid-derived suppressor cells expressing arginase-1 and IDO play a major role in immune dysfunction during septic shock Fabrice Uhel, Imane Azzaoui,, Murielle Gregoire, Céline Pangault, Joëlle Dulong,, Luc Cynober,, Jean-Marc Tadié, Mikaël Roussel,, Yves Le Tulzo, Karin Tarte O65 Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis admitted to the intensive care unit: a multicenter study Julien Demiselle,, Johann Auchabie,, Julie Boisramé-Helms, Pierre François Dequin, Damien Du Cheyron, Michaël Darmon, Nicolas Chudeau, Guillaume Geri, René Robert, François Fourrier, Steven Grange, Christophe Guitton, Lise Piquilloud, Alexandre Lautrette, Sonia Boyer, Emmanuel Guérot, Julien Letheulle, Nicolas Lerolle O66 Continuous renal replacement therapy versus intermittent hemodialysis: impact on mortality and renal recovery Anne Sophie Truche, Michaël Darmon, Sébastien Bailly, Christophe Clec’h, Claire Dupuis, Benoit Misset, Elie Azoulay, Carole Schwebel, Lila Bouadma, Christophe Adrie, Guillaume Marcotte, Philippe Zaoui, Virginie Laurent, Dany Goldgran Toledano, Romain Sonneville, Bertrand Souweine, Jean-François Timsit O67 Hospital survival and need of renal replacement therapy with respect to AKI duration in critically ill patients: results of a multicenter cohort study Sophie Perinel Ragey, Anne Sophie Truche, Bertrand Souweine, Sébastien Bailly, Elie Azoulay, Lila Bouadma, Christophe Clec’h, Maïté Garrouste-Orgeas, Antoine Gros, Carole Schwebel, Christophe Adrie, Anne Sylvie Dumenil, Laurent Argaud, Samir Jamali, Dany Goldgran Toledano, Guillaume Marcotte, Michaël Darmon, Jean-François Timsit, For the OUTCOMEREA study group O68 Early versus delayed initiation of renal replacement therapy in septic acute kidney injury: a retrospective study Mikhael Chouraqui, Antoine Dewitte, Brigitte Chastel, Pauline Carles, Catherine Fleureau, Olivier Joannes-Boyau, Alexandre Ouattara O69 Renal recovery after severe acute kidney injury in critically ill myeloma patients Adrien Joseph, Marion Venot, Sandrine Valade, Eric Mariotte, Claire Pichereau, Akli Chermak, Virginie Lemiale, Elie Azoulay, Emmanuel Canet O70 Impact of proactive nurse participation in ICU family conferences: a Mixed-Method Study Maïté Garrouste-Orgeas, Adeline Max, Talia Lerin, Charles Grégoire, Stephane Ruckly, Martin Kloeckner, Cédric Bruel, Sandie Brochon, Francois Philippart, Emmanuelle Pichot, Clara Simons, Jean-François Timsit, Benoit Misset O71 Duration of platelet storage and outcome of critically ill patients Andrew Flint, Cécile Aubron, Michael Bailey, Rinaldo Bellomo, David Pilcher, Allen Cheng, Colin Hegarty, Anthony Martinelli, Benjamin Howden, Michael Reade, Zoe Mcquilten O72 REA-C-SUR safety culture in intensive care in France: is there a link with morbi-mortality conferences? Cédric Bretonnière, Daniel Villers, Christophe Guitton, Groupe RMM, Qualité et Sécurité des Soins - CBPR-CFAR O73 Survival of critically ill solid cancer patients: results of a retrospective multicentre study M Soares, Virginie Lemiale, Djamel Mokart, Frédéric Gonzalez, Fabrice Bruneel, Yves Cohen, Elie Azoulay, Michaël Darmon, François Vincent, for the GrrrOH: Groupe de recherche en réanimation respiratoire en Onco-Hématologie (Group for Research in Respiratory Intensive Care Onco-Hematology) O74 Encouraging results of the French controlled donation after circulatory death Maastricht category III Program Clémence Fauché, Michel Muller, Samuel Gay, Olivier Skowron, Albrice Levrat, Didier Dorez O75 Clinical significance of cardiac troponin I release in severe trauma patients Maxens Decavèle, Arnaud Foucrier, Sebastian Pease, Tobias Gauss, Catherine Paugam O76 The modified Glasgow prognostic score is helpful in screening lung cancer patient at risk of hospitalization at the emergency department Julie Gorham, Lieveke Ameye, Marianne Paesmans, Thierry Berghmans, Jean-Paul Sculier, Anne-Pascale Meert O77 Relationship between body mass index classes and massive transfusion needs in trauma patients and predictive performance of the TASH score in obese and non-obese populations: a retrospective study on 910 trauma patients Audrey De Jong, Pauline Deras, Orianne Martinez, Pascal Latry, Samir Jaber, Xavier Capdevila, Jonathan Charbit O78 The Eschmann stylet as first tracheal access tool during emergency difficult tracheal intubation: An initial simulation trial followed by a clinical study Jaubert J., Celia Etiennar, Lucie Ginoux, Jean-Luc Sebbah, Hakim Haouache, Gilles Dhonneur O79 Maternal mortality risk factors for eclampsia Chaigar Mohammed Cheikh, I. Moussaid, O. Ghazaoui, Kamal Belkadi, S. El Youssoufi, S. Salmi O80 Use of aminoglycosides in cirrhotic patients admitted in intensive care for severe sepsis or septic shock: short- and intermediate-term impact on renal function and mortality Laure Pajot, Benjamin Zuber, Carole Schwebel, Romain Sonneville, Benoit Misset, Michael Darmon, Guillaume Marcotte, Anne Sophie Truche, Dany Goldgran-Toledano, Bertrand Souweine, Samir Jamali, Stephane Ruckly, Elie Azoulay, Christophe Clec’h, Jean Pierre Bedos, Jean-François Timsit, OutcomeRéa O81 Diagnostic yield and therapeutic impact of liver biopsy in the intensive care unit Bertrand Sauneuf, Benoit Dupont, Axelle Eugène, Jean-Luc Hanouz, Françoise Galateau-Sallé, Nicolas Terzi O82 Critically ill patients requiring liver transplantation: a 7-year monocentric retrospective experience Baptiste Michard, Benjamin Lebas, Alexandra Boivin, Max Guillot, Jean-Etienne Herbrecht, Marie-Line Harlay, Ralf Janssen-Langenstein, Maleka Schenck, Bernard Ellero, Marie-Lorraine Woehl-Jaegle, Camille Besch, Vincent Castelain, Philippe Bachellier, Francis Schneider O83 Hospital survival and access to liver transplantation of MARS-treated patients in France, 2004–2008: a retrospective multicenter study (RETROMARS) Christophe Camus, Fawzi Saliba, Bernard Goubaux, Agnès Bonadona, Laurence Lavayssiere, Catherine Paugam, Alice Quinart, Olivier Barbot, Sebastien Dharancy, Bertrand Delafosse, Nicolas Pichon, Helene Barraud, Arnaud Galbois, Benoit Veber, Sophie Cayot, Bruno Souche, Clara Locher, RETROMARS Study Group Olivier Roux, Francesco Figorilli, Antonella Putignano, Pauline Houssel, Claire Francoz, Emmanuel Weiss, Catherine Paugam, Banwari Agarwal, Rajiv Jalan, François Durand P1 Severe brain injuries: epidemiology and outcome in a Tunisian medical intensive care unit Hassen Ben Ghezala, Salah Snouda, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour P2 Stroke prognosis in the ICU of the regional hospital of Bizerte and withhold and withdrawal treatment decisions Hatem Ghadhoune, E. Rachedi, J. Guissouma, A. Ben Slimene, W. Azzeza, H. Brahmi, H. Elghord P3 Brain death predictive factors for traumatic brain injury Ahmed Youssef Kada, Radia Chikh, Roza Slimani, Kheireddine.a Bouyoucef P4 Guillain–Barré syndrome in intensive care unit: epidemiology and prognostic factors: analysis of 30 patients Kais Regaieg, Chtara Kamilia, Najeh Baccouch, Olfa Turki, Anis Chaari, Hmida Chokri Ben, Mabrouk Bahloul, Mounir Bouaziz P5 Eclampsia: epidemiological and clinical study about 194 cases Fatma Kaaniche Medhioub, Najeh Baccouch, Manel Zekri, Kais Rgieg, Chokri Bhimada, Bouaziz Mounir P6 Neuroimagery in eclampsia and preclampsia Chaigar Mohammed Cheikh, I. Moussaid, Kamal Belkadi, O. Ghazaoui, S. El Youssoufi, S. Salmi P7 Interest of brain oxygen tension measurement (PbrO2) in the diagnosis of cerebral vasospasm after aneurismal subarachnoid hemorrhage Elodie Lang, Stephane Welschbillig, Fabian Roy-Gash, Nicolas Engrand P8 Noninvasive ventilation: an alternative to the intubation during myasthenic crisis Mathilde Perrin, Fabian Roy-Gash, Stephane Welschbillig, Jean-Michel Devys P9 Interest of the transcranial Doppler ultrasound in the management of severe traumatic brain injury Soumia Benbernou, Houria Mokhtari-Djebli, Sofiane Ilies, Khalida Bouyacoub, Abdelkader Azza P10 VV-ECMO on ARDS: toward a lower anticoagulation ratio? Elie Zogheib, Joseph Nader, Léonie Villeret, Mathieu Guilbart, Patricia Besserve, Thierry Caus, Hervé Dupont P11 Inter-hospital transportation of patients implanted with veno-venous ECMO: Experience of the Pitié-Salpêtrière mobile ECMO team Nicolas Brechot, Ciro Mastroianni, Matthieu Schmidt, Francesca Santi, Guillaume Lebreton, Charles-Edouard Luyt, Jean Louis Trouillet, Ania Nieszkowska, Guillaume Hékimian, Leprince Pascal, Jean Chastre, Alain Combes P12 Evolution of tidal volume and compliance under pressure-controlled mode during the first 24 hours of ECMO ARDS patients transported to a referral center Hadrien Roze, Benjamin Repusseau, Jean-Christophe Richard, Virginie Perrier, Alexandre Ouattara P13 Extracorporeal dioxide carbon removal (ECCO2R), a French national survey Benjamin Deniau, Jean-Damien Ricard, Jonathan Messika, Didier Dreyfuss, Stéphane Gaudry P14 Levels of microparticles in acute respiratory distress syndrome with veno-venous extra-corporeal membrane oxygenation Christophe Guervilly, Fanny Klasen, Sami Hraiech, Jean-Marie Forel, Laurent Papazian P15 In patients under extracorporeal CO2 removal therapy (ECCO2R) for ARDS can we do prone position? Efficiency, stability and safety of the maneuver Jean Pierre Ponthus, Polysie Ngasseu, Virginie Amilien, Elise Barsam, Pierre Lehericey, Martial Tchir, Jean Francois Georger P16 Feasibility of the implementation of a technique of extra-corporeal CO2 removal (ECCO2R) in an intensive care unit which does not use ECMO and its real utilization Virginie Amilien, Jean Pierre Ponthus, Polysie Ngasseu, Martial Tchir, Elise Barsam, Pierre Lehericey, Jean Francois Georger P17 Six-hour daily session of high-frequency oscillatory ventilation in moderate-to-severe ARDS: impact on the end-expiratory lung volume, compliance and oxygenation Bérénice Puech, David Vandroux, Arnaud Roussiaux, Dominique Belcour, Cyril Ferdynus, Olivier Martinet, Julien Jabot P18 Can we optimize prescription of laboratory tests in surgical intensive care unit (ICU)? Study of appropriateness of care Marion Fresco, Gaëlle Demeilliers-Pfister, Véronique Merle, Valéry Brunel, Benoit Veber, Bertrand Dureuil P19 Impact of the implementation of guidelines for laboratory testing in an intensive care unit Sébastien Leydier, Isabelle Clerc-Urmes, Jérémie Lemarie, Charles-Henri Maigrat, Marie Conrad, Aurélie Cravoisy-Popovic, Damien Barraud, Lionel Nace, Sébastien Gibot, Nelly Agrinier, Pierre-Edouard Bollaert P20 Identifying useless precaution to reduce costs in ICU Vincent Peigne, Jean-Louis Daban, Mathieu Boutonnet, Guillaume Dumas, Elisabeth Falzone, Patrick Jault, Bernard Lenoir P21 The ICU of the teaching hospital of Kinshasa Joseph Nsiala Makunza, Nathalie Mejeni P22 Security culture and risk management in intensive care units: risk cartography in a French intensive care unit Amélie Mazaud, Sébastien Béague, Anne-Flore Rousselle, Alain Durocher P23 Acquiring messages of medical articles according to the reading style: the BIBLIOFLASH multicenter study Romain Sonneville, Benjamin Sztrymf, Emmanuel Canet, for the BIBLIOFLASH study group P24 ICU portrayal in social media channels Pauline Perez, Alexandra Grinea, Nicolas Weiss P25 The burnout syndrome in a Tunisian intensive care unit: what is the truth? Hassen Ben Ghezala, Naoures Bedoui, Salah Snouda, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour P26 Resistance of endotracheal tubes measured after extubation in ICU patients Alina Stoian, Loredana Baboi, Florent Gobert, Hodane Yonis, Romain Tapponier, Jean-Christophe Richard, Claude Guérin P27 Length of endotracheal tube, humidification system and airway resistance: an experimental bench study Frédéric Duprez, Arnaud Bruyneel, Thierry Bonus, Grégory Cuvelier, Sharam Machayeckhi, Sandra Olieuz, Alexandre Legrand P28 Diagnosis contribution and safety of bronchoalveolar lavage in intensive care unit Fatma Feki, Amira Jamoussi, Takoua Merhebene, Emna Braham, Asma Ghariani, Faouzi El Mezni, Leila Slim, Jalila Ben Khelil, Mohamed Besbes P29 Impact of fiberoptic bronchoscopy performed under noninvasive ventilation on the outcome of critically ill patients: a cohort study over 11 years Antoine Marchalot, Christophe Girault, Gaetan Beduneau, Dorothée Carpentier, Steven Grange, Emmanuel Besnier, Gioia Gastaldi, Julien Abily, Marion Beuzelin, Fabienne Tamion P30 New single-use flexible bronchoscope dedicated for the invasive mechanical ventilation: a proof of concept Mai-Anh Nay, Adrien Auvet, Julie Mankikian, Virginie Hervé, Antoine Guillon P31 Incidence of and risk factors for difficult intubation in ICU Marie Soulie, Pierrick Cronier, Elie Kantor, Laura Federici, Marion Gilbert, Ilham Mezhari, Gérald Choukroun, Sophie Marque P32 Endotracheal self-extubation in the intensive care unit: a two-year observational study Z. Coppere, Maxens Decavèle, Jean-Pierre Fulgencio, Clarisse Blayau, Tai Pham, Muriel Fartoukh, Michel Djibre P33 Criteria to assess extubation readiness and prediction of successful weaning Matthieu Reffienna, Michel Arnaout, Sébastien Lefort, Anne-Sophie Debue, Fabrice Daviaud, Sarah Cabon, Frédéric Pène, Julien Charpentier, Alain Cariou, Jean-Paul Mira, Jean-Daniel Chiche, Working Group on Mechanical Ventilation P34 Domestic accidents during school holidays in children Nabil Tabet Aoul, Zakaria Addou, Ali Douah, Mohamed Moussati, Kamel Belhabiche, Nabil Aouffen P35 Pediatric ARDS: interest of prone positioning and NAVA ventilation during veno-venous ECMO Sylvie Soulier, Philippe Mauriat, Nadir Tafer, Alexandre Ouattara P36 Esogastric pressure measurement as a guide for noninvasive ventilation in unexplained hypercapnic respiratory failure in infants Guillaume Mortamet, Alessandro Amaddeo, Sonia Khirani, Brigitte Fauroux P37 Experience Of Antibacterial Treatment Of Bone And Joint Sepsis Of Young Children Gennadiy Khanes, Olga Liutko, Svitlana Bidnenko P38 Comparison of toxic and septic shocks in children Solenn Remy, Emilie Doye, Nicolas Voirin, Delphine Maucort-Boulch, Karine Kolev-Descamp, Guillaume Monneret, Etienne Javouhey P39 Pediatric carbon monoxide poisoning in the Ile-de-France Region, Link between HbCO level and clinical presentation Imane El Aouane, Aben Essid, Wallid Hammami, Isabelle Haegy, Jacques Bataille, Jean Bergounioux P40 Refractory septic shock in children: an ESPNIC definition Luc Morin, Samiran Ray, Graeme Maclaren, Etienne Javouhey, Simon Nadel, Martin Kneyber, Mark Peters, Koos Jansen, Daniele De Luca, Clare Wilson, Luregn Schlapbach, Pierre Tissières, The infection, inflammation and sepsis section of the ESPNIC P41 Impact of the Leonetti law on end-of-life practices in a French NICU and PICU, from January 2011 to December 2014 Anne-Claire Girard, Elodie Savajols, Antoine Burguet, Denis Semama, Stephanie Litzler-Renault P42 Mortality risk factors for anticoagulant-related bleeding Ines Sedghiani, Hana Fredj, Malek Hassouna, Youssef Zied El Hechmi, Mohamed Ali Cherif, Jerbi Zouheir P43 Management of the polytrauma in the emergency department of CHUOran Houria Mokhtari-Djebli, Soumia Benbernou, Ahmed Dernane, Fouad Bouakkaz, Khalida Bouyacoub, Abdelkader Azza P44 Realization of a feedback system of respiratory parameters during CPR Lhoucine Ben Taleb, Elmaati Essoukaki, A Zeddine Mouhsen, Aissam Lyazidi, Jean-Christophe Marie Richard, Ahmed Mouhsen, Mohammed Harmouchi, Mourad Rattal P45 Burns from French military operations: a 14-year retrospective observational analysis Matthias Huck, Thomas Leclerc, Nicolas Donat, Audrey Cirodde, Jean-Vivien Schaal, Yannick Masson, Clément Hoffmann P46 Drowning in Martinique—characteristics and infectious complications Dabor Resiere, Laura Cerland, Ruddy Valentino, C Chabartier, Laurent Villain-Coquet, Jean-Louis Ferge, Y Brouste, Bruno Megarbane, Hossein Mehdaoui P47 Prevalence, characteristics, and associated factors to physician’s conflicts in Emergency Department: A multicentric Moroccan study Jihane Belayachi, Maha Louriz, Naoufal Madani, Fatiha Amlaiky, Tarek Dendane, Khalid Abidi, Aicha Zekraoui, Amine Ali Zeggwagh, Redouane Abouqal P48 Serious peripartum complications needing admission in obstetrical ICU: retrospective study about 127 cases Affra Brahim, Fehmi Ferhi, Hosni Khouadja, Mohamed Amine Bouslama, Khalil Tarmiz, Khaled Benjazia P49 Epidemiology of suicide in emergency department Neila Maaroufi, Abid Zeineb, Dhaouadi Mahassen P50 Beneficial cardiovascular effects of O-GlcNAc stimulation in early phase of septic shock Julien Cadiet, Marine Ferron, Valentine Prat, Angelique Erraud, Virginie Aillerie, Mathieu Mevel, Amandine Grabherr, John C. Chatham, Chantal Gauthier, Benjamin Lauzier, Bertrand Rozec P51 MiR-21 deficiency increases mortality during experimental septic shock Jeremie Joffre, Xavier Loyer, Jean-Rémi Lavillegrand, Lynda Zeboudj, Ludivine Laurans, Bruno Esposito, Alain Tedgui, Ziad Mallat, Hafid Ait-Oufella P52 Isolated heart rate reduction by ivabradine does not improve cardiac and vascular function in experimental septic shock Chaojie Wei, Narimane Al Kattani, Huguette Louis, Sophie Orlowski, Bruno Levy, Antoine Kimmoun P53 Exploration and modulation of the EGF-R during experimental septic shock Jean-Rémi Lavillegrand, Lynda Zeboudj, Jeremie Joffre,, Ludivine Laurans,, Bruno Esposito, Alain Tedgui, Pierre-Louis Tharaux, Hafid Ait-Oufella P54 An intravenous omega-3 bolus at reperfusion time improves shock and vascular dysfunction in a myocardial ischemia–reperfusion rat model Mélanie Burban, Grégory Meyer, Anne Olland, Blandine Yver, Florence Toti, Valérie Schini-Kerth, Alexandra Monnier, Alexandra Boivin, Pierrick Leborgne, Ferhat Meziani, Julie Boisramé-Helms P55 Impact of urantide antagonist of urotensinergic system on myocardial function during a murine model of septic shock Emmanuel Besnier, Thomas Clavier, Mulder Paulus, Hélène Castel, Vincent Richard, Fabienne Tamion P56 Association of dexamethasone and antibodies to poly-β(1,6)-n-acetyl-glucosamine in prevention and treatment of neonatal bacterial meningitis: an experimental study Stéphanie Pons, Bruno Mourvillier, David Skurnik P57 Hyperoxemia as a risk factor for ventilator-associated pneumonia Sophie Six, Karim Jaffal, Saad Nseir P59 Significance of prior digestive colonisation with extended-spectrum beta-lactamase producing Enterobacteriaceae in patients with ventilator-associated pneumonia Rémi Bruyère, Clara Vigneron, Audrey Large, Julien Bador, Serge Aho, Sebastien Prin, Jean-Pierre Quenot, Pierre-Emmanuel Charles P60 Lower respiratory tract colonization in mechanically ventilated patients: Incidence, risk factors and impact on prognosis Yosr Touil, Soufia Ayed, Habiba Sik Ali, Najla Tilouch, Houda Mateur, I Talik, Rim Gharbi, Mohamed Fekih Hassen, Souheil Elatrous P61 Epidemiology of ventilator-associated pneumonia in the ICU among patients already hospitalized: early- versus late-onset pneumonia Mathilde Grandperrin, Isabelle Patry, Xavier Bertrand, Jean-Christophe Navellou, Gaël Piton, Gilles Capellier P62 Systematic review of inclusion/exclusion criteria, judgment criteria and statistical hypothesis in randomized controlled trials assessing the efficacy of antimicrobials for hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia treatment Emmanuel Weiss, Jean-Ralph Zahar, Christophe Adrie, Wafa Essaied, Martin Wolkewitz, Jean-François Timsit P63 Gram stain identification resulting from blindly inserted telescoping plugged catheter material. Does it contribute to diagnosis and treatment of ventilator-associated pneumonia? Mickaël Soued, Fabrice Cook, David Lobo, Roman Mounier, Aurélie Emirian, Jean Winoc Decousser, Gilles Dhonneur P64 Colistin in nosocomial pneumonia in intensive care Hanane Ezzouine, Mohamed Toufik Slaoui, Abdellatif Benslama P65 Bedside tissue perfusion evaluation predicts intradialytic hemodynamic instability in critically ill patients Naïke Bigé, Claire Pichereau, Jean-Rémi Lavillegrand, Arnaud Galbois, Mikael Alves, Jean-Luc Baudel, Simon Bourcier, Vincent Dubée, Jalel Tahiri, Eric Maury, Bertrand Guidet, Hafid Ait-Oufella P66 Evaluation of electrolytes and acid–base disorders in patients undergoing citrate-based anticoagulation for continuous renal replacement therapy in intensive care unit Benjamin Delmas, Olivier Joannes-Boyau, Antoine Dewitte, Julien Jabot, Dorothée Valance, Nicolas Allou, Jérôme Allyn, Catherine Fleureau,, Alexandre Ouattara P67 Continuous venovenous hemofiltration in critically ill patients with acute kidney injury: a cost study impact of replacement fluids consumptions Elodie Jean-Bart, Floriane Bel., Fabienne Morey, Rémi Bruyère, Nicholas Sedillot P68 Acute kidney injury in patients receiving liposomal amphotericin B in an intensive care unit: register of 104 patients from 2008 to 2014 Marion Venot, Lucie Biard, Sylvie Chevret, Sandrine Valade, Eric Mariotte, Claire Pichereau, Virginie Lemiale, Elie Azoulay, Emmanuel Canet P69 Regional citrate-based anticoagulation for dummies in continuous venovenous hemofiltration: does it work? Dorothée Valance, Richard Galliot, Romain Zunarelli, David Vandroux, Cyril Ferdynus, Bernard-Alex Gauzere, Olivier Martinet, Julien Jabot P70 Incidence of and risk factors for acute kidney injury in early postoperative liver transplantation according to AKIN classification Jean-Charles Cartier, Thomas Jouve, Marie-Noëlle Hilleret, Rebecca Hamidfar-Roy, Claire Ara-Somohano, Clémence Minet, Agnès Bonadona, Carole Schwebel P71 Metabolic acidosis uncompensated by kidney in septic patients: a predictive factor for acute kidney injury? Aline Pourcelet, Jean-Michel Hougardy, Pierre Defrance, Patrick Biston, Michael Piagnerelli P72 Blood volume monitoring is useful to predict intradialytic hypotension during intermittent hemodialysis Louis De Laforcade, Alexandre Boyer, Didier Gruson, Benjamin Clouzeau P73 Risk factors for occurrence of acute kidney injury in diabetic ketoacidosis Najah Hajjam, Ines Sedghiani, Houda Nasri, Hamdi Doghri, Youssef Zied El Hechmi, Mohamed Ali Cherif, Jerbi Zouheir P74 Face-to-face tracheal intubation with the video laryngoscope Airtraq in the sitting patients: a report of 3-year experience in patients after failed conventional tracheal intubation technique Gilles Dhonneur, Nicolas Mongardon, Eric Levesque, Hakim Haouache P75 Ultrasound-guided central venous access technique among French intensivists Marie-Anaïs Bastide, Jack Richecoeur, Eric Frenoy, Christian Lemaire, Bertrand Sauneuf, Fabienne Tamion, Saad Nseir, Damien Du Cheyron, Hervé Dupont, Julien Maizel, BoReal Study Group P76 Ultrasound-guided venous catheter insertion. What do French intensivists really do? Hafid Ait-Oufella, Eric Maury, Julien Maizel, Frédérique Schortgen, Cécile Aubron, Christophe Clec’h, Christophe Guitton, Kada Klouche, Nicolas Lerolle, Frédéric Pène, Sebastien Preau, Carole Schwebel, Nicolas Terzi, Frédéric Vargas, Vincent Castelain P77 Can we trust new connected devices recording heart rate and oxygen saturation? A concordance assessment in intensive care unit Franck Ehooman, Yacine Tandjaoui-Lambiotte, Claire Montlahuc, Guillaume Van Der Meersch, Johanna Oziel, Jean Bardon, Matthieu Resche-Rigon, Nicolas Postel-Vinay, Yves Cohen P78 Hemoglobin monitoring with HemoCue©, spectrophotometry and blood cells analyzer: comparison of agreement, completion time and costs Mehdi Lafi, Frédéric Jacobs, Dominique Prat, Matthieu Le Meur, Olfa Hamzaoui, Anne Sylvie Dumenil, Guy Moneger, Nadège Demars, Pierre Trouiller, Benjamin Sztrymf P79 Activated partial thromboplastin time and anti-Xa measurements in heparin monitoring among critical care patients Noémie Tencé, Inès Zaien, Martine Wolf, Pierre Trouiller, Frédéric Jacobs P80 Agreement between the Point-Of-Care Siemens RAPIDPoint® 500 Blood gas system and central laboratory measurement of hemoglobin, hematocrit, glucose and electrolytes in ICU patients Jérôme Allardet-Servent, Melissa Lebsir, Christian Dubroca, Mireille Portugal, Matthias Castanier, Thomas Signouret, Guillemette Thomas, Rettinavelou Soundaravelou, Anne Lepidi, Philippe Halfon, Jean-Marie Seghboyan P81 Clinical features and prognosis of pesticide poisoning Neila Maaroufi, Dhaouadi Mahassen, Abid Zeineb P82 Variability of neurobehavioral toxicity of naphyrone, a new synthetic cathinone, according to its acute or binge administration Camille Gamblin, Nadia Benturquia, Olivier Roussel, Lucie Chevillard, Patricia Risede, Jacques Callebert, Bruno Megarbane P83 Acute acenocoumarin poisoning: an epidemiological and clinical study A. M’rad, Hana Fredj, Messaouda Khelfa, Youssef Blel, H. Thabet, Nozha Brahmi, M. Amamou P84 Death by deliberate self-poisoning in Sfax, Tunisia: Victims characteristics and toxic substance profile Youssef Nouma, Wiem Ben Amar, Sami Bardaa, Karama Regaieg, Kaouthar Jammeli, Mabrouk Bahloul, Zouheir Hammami, Maatoug Samir P85 Adverse drug reactions (ADRs) collected by medical-staffed ambulances: pilot study A. Lillo-Le Louët, F. Baud, C. Le Beller, B. Vivien, L. Soufir, P. Carli and H. Le Louët P86 Prognostic value of plasma concentration of acebutolol in acute poisoning A. M’rad, Youssef Blel, Fatma Essafi, Nasreddine Foudhaili, Abdelaziz Ben Slimen, Nozha Brahmi, M. Amamou P87 Baseline pharmacologic treatment for patients admitted in ICU for AECOPD: trends in use and conformity to the GOLD guidelines Islem Ouanes, Rami Jabla, Hedia Hammed, Mahdi Marzouk, Nesrine Boujelbene, Fahmi Dachraoui, Asma Hachani, Saousen Ben Abdallah, Hend Ben Lakhal, Chaima Ghribi, Imen Ben Ali, Imen Abdellaoui, Lamia Ouanes-Besbes, Fekri Abroug P88 Blood eosinophils levels and acute exacerbations of COPD Islem Ouanes, Asma Hachani, Lamia Ouanes-Besbes, Saousen Ben Abdallah, Rami Jabla, Hedia Hammed, Mahdi Marzouk, Hend Ben Lakhal, Imen Ben Ali, Imen Abdellaoui, Chaima Ghribi, Fahmi Dachraoui, Fekri Abroug P89 POFE: postoperative outcomes of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) frequent exacerbators after pulmonary resection—a pilot study Suela Demiri, Christine Lorut, Van Lang, Daniel Luu, Antoine Rabbat, Aurélie Lefebvre, Marco Alifano, Jean-Francois Reignard, Marc Samama, Daniel Dusser, Nicolas Roche P90 Optimal delivery of salbutamol with a pressurized metered-dose inhaler within a high-flow nasal therapy circuit François Réminiac, Cassandre Landel, Samuel Gensburger, Thomas Bocar, Lydiane Mordier, Marion Philippe, Déborah Le Pennec, Laurent Vecellio, Stephan Ehrmann P91 Differences in perceptions between the various healthcare professionals working at the bedside of the risks related to the rehabilitation procedures Laurent Poiroux, David Thevoz, Julien Simons, Cheryl Hickmann, Jean Roeseler, Anthéa Loiez, Stéphanie Gérard, Nicolas Dousse, Tai Pham, Nicolas Terzi, Lise Piquilloud P92 Early rehabilitation in critically ill patients: a prospective multicenter assessment of real-life practice Lorraine Ducroux, Sylvie L’hotellier, Elodie Baumgarten, Stéphanie Borschneck, Francis Schneider, Vincent Castelain P93 Extracorporeal membrane oxygenation for pheochromocytoma-induced cardiogenic shock: report of nine cases Guillaume Hékimian, Nicolas Brechot, Matthieu Schmidt, Fatima Kharcha, Cécile Ghander, Guillaume Lebreton, Christophe Tresallet, Jean Louis Trouillet, Pascal Leprince, Alain Combes, Charles-Edouard Luyt P94 Mortality related to cardiogenic shock in critically ill patients in France, 1997–2012 Etienne Puymirat, Jean-Yves Fagon, Philippe Aegerter, Florence Boissier, Jean-Luc Diehl, Caroline Hauw-Berlemont, Bertrand Guidet, Gilles Chatellier, Nicolas Danchin, Nadia Aissaoui P95 Benefits of extracorporeal life support (ECLS) in elderly patients with postcardiotomy refractory cardiogenic shock Nadia Aissat, R. Bernard, Guillaume Lebreton, Dimitri Margetis, Julien Amour, Pascal Leprince, Adrien Bouglé P96 Heart transplantation versus ventricular assist device: which therapy for patients with refractory cardiogenic shock? Charles Vidal, Guillaume Lebreton, Djavidi Nima, Varnous Shaida, Adrien Bouglé, Pascal Leprince, Julien Amour P97 Refractory cardiogenic shock in immunocompromised patients rescued by veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation Amandine Dorget, Nicolas Bréchot, Guillaume Lebreton, Guillaume Hekimian, Ania Nieszkowska, Charles-Edouard Luyt, Pascal Leprince, Jean Louis Trouillet, Alain Combes, Matthieu Schmidt P98 Which index severity to use in obstetric medium? (Comparison of 4 scores) Rabi Toufiki, Youssef Mouaffak, Ahmed Rhassan El Adib, M. Amine P99 Maternal mortality in obstetric department of UH IBN ROCHD, Casablanca, Morocco Kamal Belkadi, I. Moussaid, Chaigar Mohammed Cheikh, S. Moumine, S. El Youssoufi, S. Salmi P100 Disseminated intravascular coagulation in pregnant women: evaluation of a new score Marie Jonard, Anne Sophie Ducloy-Bouthors, François Fourrier P101 Validity of severity scores in critically ill obstetric patients Fatma Kaaniche Medhioub, Anis Chaari, Olfa Turki, Kais Rgieg, Mabrouk Bahloul, Hmida Chokri Ben, Bouaziz Mounir P102 Evaluation of a neuromuscular blockade with benzylisoquinoliniums: a comparison of a train of four with a clinical assessment Pierre Bouju, Nicolas Barbarot, Arnaud Gacouin, Fabrice Uhel, Julien Letheulle, Pierre Fillatre, Guillaume Grillet, Angélique Goepp, Jean-Marc Tadié, Yves Le Tulzo P103 The use of enteral route for drug administration in the ICU is dimly rational Anne-Laure Clairet, Gilles Capellier, Samuel Limat, Christian Cornette, Gaël Piton P104 Microcirculatory effects of norepinephrine in septic shock: a muscle microdialysis study Amira Fatnassi, Zied Hajjej, Chiheb Romdhani, Walid Sammoud, Iheb Labbene, Mustapha Ferjani P105 Administration of drugs per os by stomach tube for enteral feeding in surgical ICU Hind Taibi, Ijlal Elatiqi, A Iraqui, Rachid Cherkab, Wafae Haddad, Chafik Elkettani, Lahoucine Barrou P106 Implementation of an intensive care follow-up clinic Fabien Cave, Alain Mercat, Nicolas Lerolle P107 Needs assessment of adults post-intensive care rehabilitation department in Amiens University Hospital Gaelle Bacari-Risal, Pierre Louis Doutrellot, Benoit Vaysse, M. Inan, K. Khelfoun, M. Nasserallah, Julien Maizel, C. Legrand-Monteil, S. Tasseel-Ponche P108 Factors of degradation on independence and quality of life at 3 and 6 months after stay in intensive care unit Benjamin Kowalski, Anne Guaguere, Claire Boulle-Geronimi P109 Octavie: Epidemiological study of mortality and autonomy 3 and 6 months after ICU stay for very elderly patients Juliette Masse, Clément Vanbaelinghem, Patrick Herbecq P110 Analysis of burn injuries in the elderly Amel Mokline, Syrine Draief, Lazhari Gharsallah, Imen Rahmani, Bahija Gasri, Sofiene Tlaili, Rym Hammouda, Amen Allah Messadi P111 ICU admission criteria for patients 85 years and older Philippe Michel, Bruno Gelée, Fouad Fadel, Marie Thuong P112 Facteurs pronostiques chez les patients âgés admis en réanimation médicale. Prognostic factors in elderly patients admitted in medical intensive care Sandra Ait-Aoudia, Salima Laddi, Mohamed-Mohcen Sahraoui P113 Uncontrolled donation after circulatory determination of death: 42 months of experience in a general hospital Clémence Fauché, Samuel Gay, Michel Muller, Anna Faucher, Olivier Skowron, Albrice Levrat, Didier Dorez P114 Epidemiology of long stays in ICU Bertrand Hermann, Caroline Hauw Berlemont, Alexandra Monnier, Florence Boissier, Nadia Aissaoui, Jean-Yves Fagon, Jean-Luc Diehl, Emmanuel Guérot P115 Are daily sedation stops safe in a medical ICU? Michel Arnaout, Julien Charpentier, Benoit Champigneulle, Julie Busson, Anne-Sophie Debue, Julie Dhumeaux, Guillaume Geri, Wulfran Bougouin, Nicole Ericher, Sébastien Lefort, Pierre Lucas, Alain Cariou, Jean-Paul Mira, Frédéric Pène, Jean-Daniel Chiche, Groupe de travail sur la ventilation P116 Delay in awakening after stopping continuous sedation in critically ill patients: incidence, risk factors and impact on ventilator weaning Magalie Dumas, Celine Chapelle, Benedicte Philippon-Jouve, Jerome Morel, Pascal Beuret P117 Risk factors and prognosis impact of decreased patient–ventilator synchrony in mechanically ventilated patients—a prospective study Côme Bureau, Camille Rolland-Debord, Tymothée Poitou, Marc Clavel, Sébastien Perbet, Nicolas Terzi, Achille Kouatchet, Thomas Similowski, Alexandre Demoule, Université Paris 6—Pierre et Marie Curie and Institut National pour la Santé et la Recherche Médicale, UMRS1158, Paris P118 High-flow oxygen therapy through a nasal cannula versus noninvasive ventilation versus in immunocompromised patients with acute respiratory failure Remi Coudroy, Angéline Jamet, Philippe Petua, René Robert, Jean-Pierre Frat, Arnaud, W. Thille P119 The use of dexmedetomidine in patients with noninvasive ventilation: a preliminary study Hassen Ben Ghezala, Salah Snouda, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour P120 Comparison of tolerance of 4 interfaces for preventive noninvasive ventilation after abdominal surgery in intensive care units assessed by patients and caregivers Audrey De Jong, Albert Prades, Marion Monnin, Martin Mahul, Marion Basty, Clément Monet, Benjamin Mounet, Emmanuel Futier, Gérald Chanques, Samir Jaber P121 Dexmedetomidine, new approach in sedation analgesia: a prospective and observational study of mechanically ventilated patients in adults intensive care units in a university hospital during the first year of use Audrey Leroux, Xavier Oudinot, Gaëlle Demeilliers-Pfister, Marc Laurent P122 Pain, confusion, and agitation associated with noninvasive ventilation Nesrine Boujelbene, Rami Jabla, Fahmi Dachraoui, Islem Ouanes, Saousen Ben Abdallah, Mahdi Marzouk, Asma Hachani, Hedia Hammed, Hend Ben Lakhal, Imen Ben Ali, Chaima Ghribi, Imen Abdellaoui, Lamia Ouanes-Besbes, Fekri Abroug P123 Impact of metformin on prognosis of ICU patients Sebastien Jochmans, Jean-Emmanuel Alphonsine, Ly Van Vong, Nathalie Rolin, Oumar Sy, Jean Serbource-Goguel, Jonathan Chelly, Olivier Ellrodt, Mehran Monchi, Christophe Vinsonneau P124 Serum cholinesterase activity in the diagnosis of septic shock due to bacterial infections: a new specific biomarker of sepsis Mabrouk Bahloul, Turki Olfa, Najeh Baccouche, Kais Regaieg, Chtara Kamilia, Benhamida Chokri, Hedi Chelly, Mounir Bouaziz P125 Is hyperoxaemia a rare event during septic shock patients management? Amélie Trichot, Gwenhaël Colin, Jean-Baptiste Lascarrou, Isabelle Vinatier, Konstantinos Bachoumas, Jean-Claude Lacherade, Maud Fiancette, Aurélie Joret, Aihem Yehia, Christine Lebert, Matthieu Henry-Laguarrigue, Laurent Martin-Lefèvre P126 Myocardial depressant factor during human septic shock: screening of twenty-three cytokines and chemokines Keyvan Razazi, Florence Boissier, Mathieu Surenaud, Alexandre Bedet, Nicolas de Prost, Aurelien Seemann, Christian Brun-Buisson, Sophie Hüe, Armand Mekontso-Dessap P127 Plasma of septic shock patients modifies in vitro mitochondrial respiration of human PBMC as well as lymphocytes and monocytes cell lines Raphaël Clere-Jehl, Julie Boisramé-Helms, Anne-Laure Charles, Pierrick Leborgne, Xavier Delabranche, Bernard Geny, Ferhat Meziani, Pascal Bilbault P128 Assessment of skin endothelial functions during severe infections Simon Bourcier, Claire Pichereau, Vincent Dubée, Gabriel Lejour, Jean-Luc Baudel, Arnaud Galbois, Jalel Tahiri, Naïke Bigé, Eric Maury, Bertrand Guidet, Hafid Ait-Oufella P129 Toe-to-Room temperature gradient correlates with tissue perfusion and predicts outcome during septic shock Simon Bourcier, Claire Pichereau, Pierre Yves Boêlle, Nemlaghi Safaa, Vincent Dubée, Gabriel Lejour, Jean-Luc Baudel, Arnaud Galbois, Jean-Rémi Lavillegrand, Naïke Bigé, Jalel Tahiri, Eric Maury, Bertrand Guidet, Hafid Ait-Oufella P130 Determination of HLA-DR expression on monocytes in heart recipients and clinical outcome correlation Sylvie Paulus, Claire Flamens, Guillaume Monneret, Julie Demaret, Jean Neidecker P131 Nosocomial infections in neonates under ECMO Jerome Rambaud, Cecile Allioux, Romain Guedj, Isabelle Guellec, Julia Guilbert, Pierre-Louis Leger, Maryne Demoulin, Amélie Durandy, Sandrine Jean, Ricardo Carbajal P132 Point-of-care ultrasound in pediatric and neonatal intensive care units: prospective, observational transversal study Aurélie Morand, Laurent Zieleskiewicz, Olivier Brissaud, Stéphane Le Bel, Mickael Afanetti, Zoé Meresse, Astrid Botte, Michel Panuel, Laurent Thomachot, Jean-Michel Constantin, Marc Leone, Fabrice Michel P133 Use of continuous infusion of clonidine for sedation in critically ill children: indications, efficacy and side effects Anna Deho’, Laïly Sadozai, Stéphane Dauger, Sonia Prot-Labarthe P134 Pharmacokinetic analysis of continuous infusion vancomycin therapy in critically ill children Mathieu Genuini, Mehdi Oualha, Moulin Florence, Jean-Marc Treluyer, Fabrice Lesage, Sylvain Renolleau P135 Incidence of central venous catheter-associated bacteraemia in a paediatric intensive care unit Emmanuelle Chalavon, Claire Le Reun, Rodrigue Dessein, Bruno Grandbastien, Alain Duhamel, Sarah Pesin, François Dubos, Stéphane LeteurtreEmmanuelle Chalavon, Claire Le Reun, Rodrigue Dessein, Bruno Grandbastien, Alain Duhamel, Sarah Pesin, François Dubos, Stéphane Leteurtre P136 Outcome at 2 months at the infectious level of the pediatric central venous catheters: prospective evaluation of the guidelines optimization impact Marie-Aude Puel, Marie Szulc, Anais Philippe, François Severac, Dominique Astruc, Pierre Kuhn, Philippe DesprezMarie-Aude Puel, Marie Szulc, Anais Philippe, François Severac, Dominique Astruc, Pierre Kuhn, Philippe Desprez P137 Ten years of intensive care in children hospital in Oran, Algeria Nabil Tabet Aoul, zakaria addou, Ali Douah, Mohamed Moussati, Kamel Belhabiche, Nabil AouffenNabil Tabet Aoul, zakaria addou, Ali Douah, Mohamed Moussati, Kamel Belhabiche, Nabil Aouffen P138 High-frequency percussive ventilation during neonatal transportation: a pilot study Benoît Colomb, Karine Kolev-Descamp, Anne Marie Petion, Laurent Queudet, Elodie Savajols, Stephanie Litzler-Renault, Denis Semama P139 Lymphopenia after severe infectious shock in children: association with severity and risk for nosocomial infection Emilie Doye, Solenn Remy, Nicolas Voirin, Delphine Maucort-Boulch, Karine Kolev-Descamp, Guillaume Monneret, Etienne Javouhey P140 Importance of troponin evaluation in scorpion envenomation in pediatric intensive care unit Mouaffak Youssef P141 Hyperosmolar therapy in pediatric traumatic brain injury: a retrospective study Nadia Roumeliotis, Christian Dong, Geraldine Pettersen, Louis Crevier, Guillaume Emeriaud P142 Cerebral sinovenous thrombosis in children: report of seven cases Mouaffak Youssef P143 Optimising nurse confidence and skill acquisition in paediatric continuous renal replacement therapy (pCRRT) through a training programme: result of the first-year experience in a tertiary care centre Jérôme Naudin, Laetitia Abdallah, Marion Ganier, Karine Frannais, Dylia Douglas, Cecile Flusin, Anna Deho’, Stéphane Dauger P144 From high-quality electronic database to the new concept of perpetual patient. Preliminary results David Brossier, Redha Eltaani, Michaël Sauthier, Guillaume Emeriaud, Bernard Guillois, Philippe Jouvet P145 Transportation of children on extracorporeal membrane oxygenation: 1-year experience of a tertiary referral center in the Paris regionJerome Rambaud, Pierre-Louis Leger, Michelle Larroquet, Alain Amblard, Noella Lode, Julia Guilbert, Sandrine Jean, Isabelle Guellec, Isabelle Casadevall, Katia Kessous, Hervé Walti, Ricardo Carbajal P146 Acute neurotoxicity of bath salts combining 3,4-methylenedioxypyrovalerone and mephedrone in the rat Christophe Poiré, Nadia Benturquia, Olivier Roussel, Lucie Chevillard, Patricia Risede, Jacques Callebert, Huixiong Chen, Bruno Megarbane P147 Acute organophosphate poisoning: what about pralidoxime use? A. M’rad, Sahar Habacha, Bassem Chatbri, Youssef Blel, H Thabet, Nozha Brahmi, M. Amamou P148 Acute nifedipine poisoning: clinical and prognosis aspects A. M’rad, Fatma Essafi, Nasreddine Foudhaili, Youssef Blel, H. Thabet, Nozha Brahmi, M. Amamou P149 Acute behavioral toxicity and addictive liability of the new synthetic cathinone 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) in the rat Cyril Masniere, Nadia Benturquia, Olivier Roussel, Lucie Chevillard, Patricia Risede, Jacques Callebert, Bruno Megarbane P150 Clinical and therapeutic characteristics of metformin poisoningA. M’rad, Messaouda Khelfa, Hana Fredj, Youssef Blel, H. Thabet, Nozha Brahmi, M. Amamou P151 Calcium channel blockers poisoning Samar Souissi, Hatem El Ghord, N. Kouraichi, N. Brahmi, H. Thabet, M. Amamou P152 Characteristics and outcomes in patients with community-acquired pneumonia admitted to intensive care unit Takoua Marhbène, Islam Mejri, Amira Jamoussi, Douha Lakhdar, Asma Ghariani, Leila Slim, Jalila Ben Khelil, Mohamed Besbes P153 Comparison of characteristics and outcomes of pneumococcal community-acquired pneumonia versus other pathogens Takoua T. Merhabane, Héla Maamouri, Amira Jamoussi, Asma Ghariani, Leila Slim, Jalila Ben Khelil, Mohamed Besbes P154 Outcome of L. pneumophila pneumonia and risk factors for ICU admission Oestreicher Charlotte, Helena Wegelius, Caroline Landelle, Jacques Schrenzel, Laurent Kaiser, Jérôme Pugin P155 The descending necrotizing mediastinitis: report of 60 cases Hind Belhadj P156 Characteristics, mortality risk factors and therapeutic approach of ARDS in patients with severe leptospirosis in Reunion Island Paul Chanareille, Julien Jabot, Benjamin Delmas, Arnaud Roussiaux, Cyril Ferdynus, Bernard-Alex Gauzere, Olivier Martinet, David Vandroux P157 Characterization of organ dysfunction in severe leptospirosis Adélie Ladureau, Alice Sanna, Amélie Rolle, Bertrand Pons, Pascale Piednoir, Fanny Ardisson, Frédéric Martino, Thomas Bernos, Khalid Elkoun, Elie Elain, Roland Lawson, Matthieu Resh-Rigon, Sophie Belorgey, Guillaume Thiery P158 Report of experience: management of a pre-XDR and XDR-TB population hospitalized in a medical ICU Caroline Hauw Berlemont, Cyprian Pricopi, Florence Boissier, Alexandra Monnier, Françoise Barthes, Jean-Luc Diehl, Jean-Yves Fagon, Emmanuel Guérot P159 Benefit of magnesium sulfate for tetanus management in adults: case of the provincial general referral hospital of Kinshasa Thansya Doddie, Mj Nsiala, Nh Situakibanza, Be Amisi, Mj Kazadi, Ma Kilembe P160 Ebola fever outbreak: questioning the delivery of care Christophe Clement, François Lamontagne P161 Marked decrease in the incidence of ventilator-associated pneumonia using a bundle of care containing selective oropharyngeal decontamination Boyer, Valérie Nocquet, Caroline Landelle, Sébastien Naimo, Ronan Raulais, Emilie Genevois, Lucie Bouchoud, Filippo Boroli, Nour Abidi, Mohamed Abbas, Stefan Harbarth, Jérôme Pugin P162 Ventilator-associated pneumonia prevention by oral care improvement: a before–after study Pierre-Emmanuel Charles, Caroline Dereux, Audrey Large, Rémi Bruyère, Sebastien Prin, Julien Bador, Jean-Pierre Quenot P163 Impact of a multifaceted bundle ventilator-associated pneumonia prevention program in a secondary care medical–surgical intensive care unit Stanislas De Guillebon, Eloise Morisse, Julie France, Deborah Gasser, Philippe Badia, Walter Picard P164 Daily chlorhexidine bathing in a medical intensive care unit: effects on healthcare-associated infections and on acquisition of multidrug-resistant bacteria P. Corne, Nicolas Molinari, I. De Boulastel, S. Seguin, A. Blasco, V. Ledur, Olivier Jonquet, Kada Klouche P165 Impact of twin bedrooms intensive care unit on the epidemiology of extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae Paktoris-Papine Sophie, Margaux Artiguenave, Faten El Sayed, Florence Espinasse, Aurélien Dinh, Cyril Charron, Xavier Repessé, Antoine Vieillard-Baron P166 Prophylactic confinement after liver transplant: a necessity or a useless precaution? Benjamin Lebas, Sophie Hatsch, Quentin Maestraggi, Anne-Florence Dureau, Vincent Castelain, Bernard Ellero, François Faitot, Max Guillot, Francis Schneider P167 Proteomic response and adaptation mechanisms of E. coli 536 to overcome the inhibitory effect of cranberry proanthocyanidins Dimitri Margetis, Odile Bouvet, Didier Chevret, Didier Dreyfuss, Erick Denamur, Jean-Damien Ricard P168 Is daily measurement of CRP useful to detect earlier ventilator-associated pneumonia? Justine Simonet, Mathieu Boutonnet, Jean-Louis Daban, Elisabeth Falzone, Guillaume Dumas, Philippe Vest, Vincent Peigne P169 Clinical and biological features of healthcare-associated coagulase-negative Staphylococci meningitis: results of a retrospective study Severine Couffin, David Lobo, Gilles Dhonneur, Roman Mounier P170 Prognostic value of electrocardiographic abnormalities in patients with acute pulmonary embolism M. Cheikh Bouhlel, Ahmed Khedher, Kaoula Meddeb, A. Azouzi, Y. Hamdaoui, Jihene Ayachi, W. Brahim, Rania Bouneb, Mohamed Boussarsar P171 Does mean arterial pressure alarm improve the time spent within blood pressure target range in septic shock? A before and after study Nans Florens, Martin Cour, Julie Varéon, Arnaud Malatray, Romain Hernu, Laurent Argaud P172 Respiratory change of pulse pressure is not indicative of preload reserve in cardiac surgery patients Pierre Dupland, Thomas D’humières, Romain Vergier, Pauline Issaurat, Philippe Estagnasié, Pierre Squara, Alain Brusset P173 Importance of diastolic arterial pressure to optimize pulse pressure variation performances for patients receiving norepinephrine Vincent Génin, David Vandroux, Cyril Ferdynus, Arnaud Roussiaux, Jérôme Allyn, Nicolas Allou, Olivier Martinet, Julien Jabot P174 Multi-parameter monitoring for tissue perfusion in septic shock: correlations between macrohemodynamic and metabolic parameters: Preliminary results Ali Jendoubi, Rifka Jlassi, Bassem Hamrouni, Yahia Marzougui, Jihen Kouka, Salma Ghedira, Mohamed Houissa P175 Correlation between changes in levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and weight before and after dialysis Kaouther Dhifaoui, Zied Hajjej, Walid Sammoud, Iheb Labbene, Mustapha Ferjani P176 Impact of colonization with multidrug-resistant bacteria on the outcome of patients with hematological malignancies admitted to the intensive care medicine Johanna Oziel, Carole Schwebel, Elie Azoulay, Michaël Darmon, Bertrand Souweine, Lila Bouadma, Guillaume Marcotte, Christophe Clec’h, Yves Cohen, Outcomerea Study Group P177 ICU moving followed by a drop of imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa Alexy Tran Dinh, Caroline Neulier, Marlène Amara, Nicaise Nebot, Gilles Troché, Nelly Breton, Benjamin Zuber, Sébastien Cavelot, Béatrice Pangon, Jean Pierre Bedos, Jacques Merrer, David Grimaldi P178 Risk factors of carbapenem resistance acquisition in intensive care unit François Labaste, Jean-Marie Conil, Julia Grossac, Stéphanie Ruiz, Marion Grare, Olivier Fourcade, Vincent Minville, Bernard Georges P179 Risk factors for subsequent infection among patients with extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae colonization: a retrospective study Guillaume Van Der Meersch, Johanna Oziel, Yacine Tandjaoui-Lambiotte, Frédéric Gonzalez, Philippe Karoubi, Christophe Huang, Christophe Clec’h, Yves Cohen P180 Is rectal colonisation predictive of extended-spectrum β-lactamase-producing enterobacteriaceae presence in respiratory samples performed in the intensive care unit? Helene Carbonne, Matthieu Le Dorze, Rishma Amarsy, Joaquim Mateo, Didier Payen de la Garanderie P181 Antibiotic therapy in intensive care unit patients: appraisal of medical attitude related to therapy appropriateness, severity of infection and outcome Sophie Leloup Von Edelsberg, Christelle Vercheval, Monique Nys, Pierre Damas P182 Epidemiology and associated factors of ICU-acquired infections in critically ill patients: a prospective cohort study Zied Hajjej, Chaker Bouguerra, Noura Naas, Walid Sammoud, Iheb Labbene, Mustapha Ferjani P183 The impact of nosocomial infection acquired in intensive care units on mortality and length of stay until hospital discharge: a retrospective, monocentric, 10-year study Joris Muller, François Severac, Mickael Schaeffer, Pierre Tran Ba Loc, Stéphanie Deboscker, Maleka Schenck, Marie-Line Harley, Ralf Janssen-Langenstein, Jean-Etienne Herbrecht, Benjamin Lebas, Max Guillot, Vincent Castelain, Francis Schneider, Thierry Lavigne P184 Incidence and prognosis of catheter-associated urinary tract infections in intensive care unit: the IPRIUS study Jennifer Brunet, Bertrand Canoville, Cédric Daubin, Amélie Seguin, Nicolas Terzi, Xavier Valette, Pierre Verrier, Damien Du Cheyron P185 Automatic tube compensation during mechanical ventilation in ICU patients. Meta-analysis of trials on weaning outcome and physiologic effects Alina Stoian, Claude Guérin P186 Automated oxygen titration during high-flow oxygen therapy. Evaluation of the feasibility in healthy subjects François Lellouche, Erwan L’her, Pierre Alexandre Bouchard, Mathieu Delorme, Tamer Elfaramawy, Benoit Gosselin P187 Accuracy of ventilators for intermediate care to deliver tidal volume. A bench study Claude Guérin, Loredana Baboi, Sarah Guegan, Fabien Subtil P188 Efficiency of ventilators for intermediate care to deliver adequate FIO2. A bench study Claude Guérin, Loredana Baboi, Fabien Subtil, Sarah Guegan P189 In vitro comparison of inspiratory-synchronized and continuous nebulization modes during noninvasive ventilation: analysis of inhaled and lost doses Jean-Bernard Michotte, Enrico Staderini, Jonathan Dugernier, Rares Rusu, Jean Roeseler, Giuseppe Liistro, Gregory Reychler P190 Short-term physiological effects of nasal high flow in patients with respiratory distress. Impact of flow rates on the work of breathing Mathieu Delorme, Pierre Alexandre Bouchard, Mathieu Simon, François Lellouche P191 Design and implementation of an active artificial lung Elmaati Essoukaki, Lhoucine Ben Taleb, Mohammed Harmouchi, Mourad Rattal, Ahmed Mouhsen, Jean-Christophe Marie Richard, A Zeddine Mouhsen, Aissam Lyazidi P192 Assessment of the accuracy of ventilator simulation softwares Frédéric Duprez, Jean Bernard Michotte, Olivier Contal, Thierry Bonus, Sandra Olieuz, Grégory Cuvelier, Sharam Machayeckhi P193 Outcome and early prognostic factors in neutropenic patients admitted to the intensive care unit Becem Trabelsi, Zied Hajjej, Walid Sammoud, Hedi Garsallah, Mustapha Ferjani P194 Blood loss and transfusion practice in medical surgical intensive care unit: 1-year study Walid Sammoud, Zied Hajjej, Khaoula Harira, Hedi Garsallah, Mustapha Ferjani P195 Atypical hemolytic and uremic syndrome in critically ill adult patients Elie Azoulay, Akli Chermak, Cédric Rafat, Claire Pichereau, Emmanuel Canet, Virginie Lemiale, Valade Sandrine, Marion Venot, Benoît Schlemmer, Eric Mariotte P196 Outcome of critically ill patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: comparison of cord blood cells with others cells as hematopoietic stem cells source Caroline Le Jeune, Florent Wallet, Pascal Roy, Laurent Argaud, Mauricette Michallet P197 Outcome of patients with organ failures related to solid malignancies and receiving chemotherapy in the intensive care unit Yoann Zerbib, Julien Maizel, Naïke Bigé, Benoit Misset, Nicolas de Prost, Virginie Lemiale, Sylvie Ricome, François Baudin, Muriel Fartoukh, Frédéric Jacobs, François Blot, Matthieu Schmidt, Antoine Rabbat, Julien Mayaux, Frédéric Gonzalez, Caroline Bornstain, Elie Azoulay, Frédéric Pène P198 Characteristics and outcomes of patients with hematological malignancies (HMs) admitted to the intensive care unit Stéphanie Gelinotte, Dorothée Carpentier, Steven Grange, Julien Abily, Marion Beuzelin, Emmanuel Besnier, Gioia Gastaldi, Gaetan Beduneau, Jean-Philippe Rigaud, Christophe Girault, Fabienne Tamion P199 Influence of neutropenia on mortality of critically ill cancer patients: Results of a systematic review and meta-analysis of available evidences Marie Bouteloup, Sophie Perinel Ragey, Elie Azoulay, Djamel Mokart, Michaël Darmon, Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire et Onco-Hematologique (GRRROH) P200 Thrombotic Microangiopathy (TMA) Syndromes in the ICU: experience of a Tunisian ICU Jihene Ayachi, Ahmed Khedher, Kaoula Meddeb, A. Azouzi, Y Hamdaoui, H. Nouira, Rania Bouneb, Mohamed Boussarsar P201 “Immunonutrition” failed to improve septic shock-induced vascular dysfunction in a rat model Julie Boisramé-Helms, Grégory Meyer, Su Degirmenci, Mélanie Burban, Valérie Schini-Kerth, Alexandra Boivin, Raphaël Clere-Jehl, Alexandra Monnier, Christine Kummerlen, Ferhat Meziani P202 PTP1B gene deletion improves glucose metabolism and limits cardiovascular dysfunction in experimental septic shock Eugénie Delile, Pierre-Alain Thiébaut, Jean-Claude Do Rego, David Coquerel, Rémi Nevière, Vincent Richard, Fabienne Tamion P203 Ascitic fluid TREM-1 for the diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis Laure Ichou, Nicolas Carbonell, Pierre-Emmanuel Rautou, Ludivine Laurans, Simon Bourcier, Claire Pichereau, Jean-Luc Baudel, Jean-Baptiste Nousbaum, Christophe Renou, Rodolphe Anty, Jacques Tankovic, Eric Maury, Bertrand Guidet, Luce Landraud, Hafid Ait-Oufella P204 Modulation of inflammatory response related to severe peritonitis by polymyxin-B hemoperfusion Remi Coudroy, Jean-Claude Lecron, Didier Payen de la Garanderie, René Robert, ABDOMIX Group P205 Descriptive study of ultrasonographic data inside a surgical intensive care unit for cholestasis diagnosis: dechorea study Michael Helary, Jonathan Paillot, Sebastien Pili-Floury P206 In-hospital mortality and predictive risk factors for patients with cirrhosis Sana Khedher, Amira Maoui, Asma Ezzamouri, Mohamed Salem P207 CONSTIPREA: evaluation of the management of constipation in intensive care—National Survey of French intensivits Lamia Kerdjana, Mihaela Dumitrescu, Olivier Mimoz, Bertrand Debaene, Virginie Migeot, Claire Dahyot-Fizelier P208 Corrosive ingestion in adults: endoscopic findings and agents involved Sana Khedher, Asma Ezzamouri, Amira Maoui, Mohamed Salem, Amira A. Maoui P209 Hypoxic hepatitis after out-of-hospital cardiac arrest: incidence, determinants and prognosis Benoit Champigneulle, Guillaume Geri, Wulfran Bougouin, Florence Dumas, Michel Arnaout, Lara Zafrani, Frédéric Pène, Julien Charpentier, Jean-Paul Mira, Alain Cariou P210 Aspiration pneumonitis in comatose patients treated with invasive mechanical ventilation. The SPIRE prospective survey Jean-Baptiste Lascarrou, Floriane Lissonde, Aurélie Le Thuaut, Konstantinos Bachoumas, Gwenhaël Colin, Matthieu Henry-Laguarrigue, Maud Fiancette, Jean-Claude Lacherade, Christine Lebert, Isabelle Vinatier, Aihem Yehia, Aurélie Joret, Laurent Martin-Lefèvre, Jean Reignier P211 Ventilator-associated pneumonia (VAP) in cancer patients: impact of 1-year survival Laura Platon, Jerôme Lambert, David Lagier, Jeanpaul Brun, Antoine Sannini, Laurent Chow-Chine, Magali Bisbal, Marion Faucher, Djamel Mokart P212 High-resolution computed tomography (HRCT) patterns in patients with pneumocystis pneumonia Leïla Mourtada, Lemiale Virgnie, Claire Givel, Valade Sandrine, Claire Pichereau, Emmanuel Canet, Eric Mariotte, Elie Azoulay P213 Plasma endocan predicts the occurrence of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in severe sepsis and septic shock patients Alexandre Gaudet, Erika Parmentier-Decrucq, Nathalie De Freitas Caires, Sylvain Dubucquoi, Philippe Lassalle, Daniel Mathieu P214 Comparison of 3 diagnostic methods to identify fluid responsiveness during prone position in ARDS Jean-Christophe Richard, Hodane Yonis, Florent Gobert, Romain Tapponnier, Claude Guérin P215 Low pressure support-high PEEP for early severe acute respiratory distress syndrome: a retrospective analysis Luc Quintin, C. Pichot, F. Petitjeans P216 Neutrophil proteases alter the interleukin-22-receptor-dependent lung antimicrobial defence Antoine Guillon, Youenn Jouan, Daborah Breah, Fabien Gueugnon, Emilie Dalloneau, Thomas Baranek, Clemence Henry, Eric Morello, Jc Renauld, M Pichavant, Philippe Gosset, Y Courty, Patrice Diot, Mustapha Si-Tahar P217 Impaired phagocytosis of apoptotic neutrophils in human ARDS: beneficial effects of metformin Fabrice Uhel, Murielle Gregoire, Arnaud Gacouin, Yves Le Tulzo, Karin Tarte, Jean-Marc Tadié P218 What are the deteP219 Emergency thoracotomy: development and results in a military trauma centerrminants of needle aspiration success in primary spontaneous pneumothorax? Constance Vuillard, Jean-Damien Ricard, Béatrice La Combe, Stéphane Gaudry, Didier Dreyfuss, Jonathan Messika P219 Emergency thoracotomy: development and results in a military trauma center Pauline Ponsin, Jean-Louis Daban, Guillaume Boddaert, Bertrand Grand, Vincent Peigne, Yohan Baudoin, Mathieu Boutonnet, Patrick Jault, Stéphane Bonnet P220 Management of isthmic aortic rupture in polytraumatized patients in ICU: a report of 12 cases Chtara Kamilia, Kais Regaieg, Olfa Turki, Najeh Baccouch, Anis Chaari, Hmida Chokri Ben, Mabrouk Bahloul, Mounir Bouaziz P221 NT-proBNP levels and echocardiography findings in the etiologic diagnosis of acute dyspnea Salah Snouda, Hassen Ben Ghezala, Mohamed Fehmi Abbes, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour, Imen Benchiekh P222 Cardiac decompensation in peripartum Kamal Belkadi, I. Moussaid, Chaigar Mohammed Cheikh, S. El Youssoufi, S. Salmi P223 Peripheral intravenous catheter-related complications in an emergency ward Ines Sedghiani, Hana Fredj, Hamdi Doghri, Youssef Zied El Hechmi, Mohamed Ali Cherif, Jerbi Zouheir P224 Burnout in the emergency room Neila Maaroufi, Abid Zeineb P225 Prevalence, and characteristics of elderly patient admitted in a Moroccan Medical Unit for the Acute Care Jihane Belayachi, Leila Debono, Naoufal Madani, Fatiha Amlaiky, Tarek Dendane, Khalid Abidi, Aicha Zekraoui, Amine Ali Zeggwagh, Redouane Abouqal P226 Metabolic phenotyping in bronchoalveolar lavage fluids distinguishes influenza and pneumococcal pneumonia Adrien Auvet, Antoine Guillon, Lydie Nadal-Desbarats, Thomas Baranek, Eric Morello, François Réminiac, Mustapha Si-Tahar P227 Microbiological documentation of pneumonia in the ICU by per-bronchoscopic bronchial aspiration (PBA) is very similar to that obtained by bronchoalveolar lavage (BAL) Jean-Luc Baudel, Jacques Tankovic, Redouane Dahoumane, Arnaud Galbois, Hafid Ait Oufella, Georges Offenstadt, Eric Maury, Bertrand Guidet P228 Compliance with the H3 bundle of the 2012 surviving sepsis campaign according to the chain of care of septic patients: the sepsis CHOC study Amel Filali, Emmanuel Faure, Nicolas Van Grunderbeeck, Olivier Nigeon, Juliette Masse, H Bazus, Jihad Mallat, Didier Thevenin P229 CRP ratio as a predictive tool for mortality in ICU septic patients Sophie Lempereur-Legros, Didier Ledoux, Monique Nys, Pierre Damas P230 Candidemia in ICU: Epidemiology and prognostic factors Zied Hajjej, Walid Sammoud, Becem Trabelsi, Iheb Labbene, Mustapha Ferjani P231 Extracorporeal membrane oxygenation cannula-associated infections: implication of virulent Escherichia coli phylogroups Jonathan Messika, Olivier Clermont, Matthieu Schmidt, Alexandra Aubry, Romain Fernandes, Erick Denamur, Alain Combes, Jean-Damien Ricard P232 Is diabetes mellitus a risk factor for intensive care unit-acquired infections in intensive care unit patients with hematologic malignancies? Marion Venot, Sylvie Chevret, Djamel Mokart, Frédéric Pène, Virginie Lemiale, Achille Kouatchet, Julien Mayaux, François Vincent, Martine Nyunga, Fabrice Bruneel, Elie Azoulay P233 Should we need aerobic–anaerobic or specific blood culture bottles for diagnosing candidemia in ICU patients? Sébastien Bailly, Jean-François Timsit, Cécile Garnaud, Muriel Cornet, Patricia Pavese, Rebecca Hamidfar-Roy, Luc Foroni, Sandrine Boisset, Carole Schwebel, Danièle Maubon P234 Invasive Candida infection in a Tunisian ICU: an observational cohort study Islem Ouanes, Maha Abid, Hend Ben Lakhal, Saousen Ben Abdallah, Fahmi Dachraoui, Hedia Hammed, Rami Jabla, Asma Hachani, Mahdi Marzouk, Imen Abdellaoui, Chaima Ghribi, Imen Ben Ali, Lamia Ouanes-Besbes, Fekri Abroug P235 Causes of admission in medical intensive care of patients suffering from severe psychiatric disorders Hanane Ezzouine, Constant Aniolo Edith, Abdellatif Benslama P236 Unplanned extubation in critical care: still to learn from local survey Frédéric Jacobs, Dominique Prat, Matthieu Le Meur, Olfa Hamzaoui, Anne Sylvie Dumenil, Guy Moneger, Nadège Demars, Pierre Trouiller, Benjamin Sztrymf P237 Mortality associated with nights and weekends admission to intensive care unit (ICU): results of a 9-year cohort study (2006–2014) Vincent Brunot, Jean-Emmanuel Serre, P. Corne, Nicolas Molinari, L. Landreau, Olivier Jonquet, Kada Klouche P238 Determinants and outcomes associated with decisions to deny admission in a Tunisian ICU Rania Bouneb, Kaoula Meddeb, Y. Hamdaoui, H Nouira, A. Azouzi, Jihene Ayachi, Ahmed Khedher, Mohamed Boussarsar P239 Characteristics and outcomes of patients not admitted to ICU Nesrine Boujelbene, Rami Jabla, Fahmi Dachraoui, Islem Ouanes, Mahdi Marzouk, Hedia Hammed, Asma Hachani, Hend Ben Lakhal, Chaima Ghribi, Imen Abdellaoui, Imen Ben Ali, Saousen Ben Abdallah, Lamia Ouanes-Besbes, Fekri Abroug P240 Long-term outcomes of critically ill patients with severe acute kidney injury requiring renal replacement therapy Vanessa Jean-Michel, Francis Couturaud, Elizabeth Moore, Pierre-Yves Egreteau, Jean-Michel Boles, Cécile Aubron P241 Nowadays, SAPSII better predicts 1-year mortality than hospital mortality Jean-Etienne Herbrecht, Max Guillot, Quentin Maestraggi, Charlotte Kaeuffer, Ralf Janssen-Langenstein, Sylvie L’hotellier, Sophie Hatsch, Benjamin Lebas, Alexandra Boivin, Maleka Schenck, Marie-Line Harlay, Anne Meyer, Vincent Castelain, Francis Schneider P242 Impact of diabetes on burn injury: preliminary results from retrospective study Amel Mokline, Imen Rahmani, Khaouther Ben Arfi, Lazhari Gharsallah, Sofiene Tlaili, Bahija Gasri, Rym Hammouda, Amen Allah Messadi P243 Withdrawal or withholding of life-sustaining treatments decisions: Is there a risk of excessive influence of medical imaging? Fabrice Lesage, Sylvie Séguret, Laurent Dupic, Laure De Saint Blanquat, Sylvain Renolleau P244 Withholding and withdrawal of life-sustaining treatments in intensive care unit patients: predisposing factors and implementation Anne-Sophie Baptiste, Hugues Georges, Pierre-Yves Delannoy, Patrick Devos, Olivier Leroy P245 Advanced directives in an old patient with suicide attempt: analysis of ICU physicians perception Dolores Albarracin, A. Ducousso-Lacaze, Angéline Jamet,, Julien Dufour, Séverin Cabasson, Anne Veinstein, Delphine Chatellier, Jean-Pierre Frat, René Robert P246 Having the talk about advance directives in the daily practice: Is a stay in an intensive care unit a good opportunity? Vivien Hong Tuan Ha, Nicolas Lau, Lucie Mimoun, Xavier Forceville P247 Long-term outcome of patients who have withheld life support in intensive care Adel Maamar, Stéphanie Chevalier, Vlad Botoc, Yves Le Tulzo P248 Epidemiology of refusals in a polyvalent intensive care unit ad outcome of refused patients Stephane Rouleau, David Schnell, Arnaud Desachy, Sylvie Calvat, Philippe Petua, Charles Lafon, Christophe Cracco P249 Ten critical sentences you have already heard in the Intensive Care Unit and the Emergency Department, their real meanings and consequences Nicolas Van Grunderbeeck, J. Temime, Perrine Molmy, Stephanie Barrailler, G. Gasan, Olivier Nigeon, Didier Thevenin P250 Communication with the parents: a challenge in the pediatric intensive care unit Agathe Béranger, Charlotte Pierron, Laure De Saint Blanquat, Sandrine Jean, Hélène Chappuy P251 End of life in the intensive care unit: between practice and knowledge Pierre-Marie Bertrand, Alexandra Beurton, Laetitia Bodet-Contentin, Julie Boisramé-Helms, Pierre-éRic Danin, Elsa Dubois, Elodie Gélisse, Yasemin Karaca, Pierre Mora, Nicolas de Prost, Damien Roux, Alexis Soummer, Dominique Vodovar, Committee of young intensivists of the French Society for Intensive Care Medicine (FICS) S1 The HICU Score (Hematologic Intensive Care Unit Score): a new prognostic score for predicting 30-day and 1-year mortality of patients with hematologic malignancies admitted in ICU Yohan Desbrosses, Guylaine Labro, Gaël Piton, Adrien Chauchet, Etienne Daguindau, François Blot, Eric Deconinck, Gilles Capellier S2 Patients with multiple myeloma in the ICU: trends of use and outcomes over time Akli Chermak, Adrien Joseph, Virginie Lemiale, Claire Pichereau, Marinne Baron, Emmanuel Canet, Eric Mariotte, Michaël Darmon, Elie Azoulay S3 Impact of bone marrow aspiration on the management of adult critically ill patients Laure Calvet, Anne Françoise Sapin, Bruno Pereira, Alexandre Lautrette, Bertrand Souweine S4 Red blood cells transfusion in ICU: descriptive analysis of French cohort from “Age BLood Evaluation” clinical trial Lucie Vettoretti, Sebastien Pili-Floury, Gaël Piton, Jacques Lacroix, Lucy Clayton, Elham Sabri, Laurent Bardiaux, Pierre Tiberghien, Paul Hebert, Gilles Capellier, ABLE French Investigators S5 Graft-versus-host disease trajectories and mortality in critically ill allogeneic stem cell recipients Claire Pichereau, Etienne Lengliné, Anne-Sophie Moreau, Eric Mariotte, Marion Venot, Sandrine Valade, Akli Chermak, Virginie Lemiale, Emmanuel Canet, Gérard Socié, Benoît Schlemmer, Elie Azoulay S6 Outcome of 544 patients with solid cancer in the intensive care unit: the Oncoréa study Edith Borcoman, Virginie Lemiale, Eric Mariotte, Claire Pichereau, Emmanuel Canet, Adrien Joseph, Akli Chermak, Sandrine Valade, Marion Venot, Benoît Schlemmer, Elie Azoulay S7 Assessing the process of ICU admission refusal in critically ill patients with hematological malignancies Katerina Rusinova, Virginie Lemiale, Matthieu Resche-Rigon, Djamel Mokart, Antoine Rabbat, Frédéric Pène, Achille Kouatchet, Fabrice Bruneel, Julien Mayaux, François Vincent, Pierre Perez, Martine Nyunga, Elie Azoulay, Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire en Onco-Hématologie S8 Neurologic and hepatic failures at ICU admission are associated with worst prognosis for patients with lymphomas Aurélien Sutra Del Galy, Achille Kouatchet, Mélanie Mercier, Jean-François Hamel, Tommy Raveau, Marie-Pierre Moles, Aline Clavert, Mathilde Hunault-Berger, Alain Mercat, Norbert Ifrah, Aline Schmidt-Tanguy S9 Impact of earplugs and eye mask on sleep in critically ill patients: a prospective randomized polysomnographic study Alexandre Demoule, Serge Carreira, Sophie Lavault, Olivier Pallanca, Elise Morawiec, Julien Mayaux, Isabelle Arnulf, Thomas Similowski S10 Diaphragmatic paralysis after adult cardiac surgery: incidence and predicting factors Thomas D’humières, Pierre Dupland, Pauline Issaurat, Romain Vergier, Philippe Estagnasié, Alain Brusset, Pierre Squara S11 Ultrasound evaluation of diaphragmatic dysfunction: prognostic marker of ICU weaning failure Cédric Carrié, Chloé Gisbert-Mora, Eline Bonnardel, Matthieu Biais, Frédéric Vargas, Gilles Hilbert S12 A prospective multicentric study to evaluate the impact of breathing variability on clinical outcomes in mechanically ventilated patients Côme Bureau, Camille Rolland-Debord, Tymothée Poitou, Marc Clavel, Sébastien Perbet, Nicolas Terzi, Achille Kouatchet, Thomas Similowski, Alexandre Demoule, Université Paris 6 —Pierre et Marie Curie and Institut National pour la Santé et la Recherche Médicale, UMRS1158, Paris S13 Nurse-driven sedation protocol with sedation vacation and incidence of unplanned extubations Pierre Lucas, Julien Charpentier, Michel Arnaout, Thomas Joannon,, Sébastien Lefort, Aude Marincamp, Anne-Sophie Debue, Matthieu Reffienna, Frédéric Pène, Jean-Paul Mira, Alain Cariou, Jean-Daniel Chiche, Working Group on Mechanical Ventilation S14 Lung ultrasound enables to detect weaning-induced cardiogenic pulmonary oedema Alexis Ferre, Max Guillot, Jean-Louis Teboul, Daniel Lichtenstein, Gilbert Meziere, Christian Richard, Xavier Monnet S15 Pleural effusion during the weaning from mechanical ventilation: prevalence and impact Damien Roux, Tai Pham, Alexandra Beurton, Muriel Fartoukh, Jean-Damien Ricard, Alexandre Demoule, Martin Dres S16 Prognostic impact of left ventricular diastolic dysfunction in patients with septic shock Céline Gonzalez, François Dalmay, Emmanuelle Begot, Nicolas Pichon, Bruno François, Anne-Laure Fedou, Catherine Chapellas, Antoine Galy, Philippe Vignon S17 Norepinephrine exerts an inotropic effect at the early phase of human septic shock Olfa Hamzaoui, Mathieu Jozwiak, Thomas Geffriaud, Benjamin Sztrymf, Dominique Prat, Frédéric Jacobs, Xavier Monnet, Pierre Trouiller, Christian Richard, Jean-Louis Teboul S18 Effect of high PEEP after recruitment maneuver on right ventricular function in ARDS: Is it good for the lung and for the heart? Shari El-Dash, Loay Kontar, François Leleu, Bertand De Cagny, François Brazier, Dimitri Titeca, Gaelle Bacari-Risal, Julien Maizel, Michel Slama S19 Myocardial dysfunction during septic shock: prevalence, prognosis and role of loading conditions Florence Boissier, Keyvan Razazi, Aurelien Seemann, Arnaud, W Thille, Nicolas de Prost, Elise Cuquemelle,, Filippo Boroli,, Alexandre Bedet, Pascal Lim, Christian Brun-Buisson, Armand Mekontso Dessap S20 Echocardiography for the critically ill: 1-year experience of a noninvasive intensive care unit W Brahim, R Amara, A Azouzi, Ahmed Khedher, Jihene Ayachi, Rania Bouneb, Y Hamdaoui, Kaoula Meddeb, Mohamed Boussarsar S21 Echocardiographic indices to predict fluid responsiveness in ventilated patients with circulatory failure: which threshold for which aim? Emmanuelle Begot, Xavier Repessé, Julie Léger, Gwenael Prat, Cyril Charron, Pierre-Yves Egreteau, Christophe Jacob, Koceila Bouferache, Loay Kontar, Julien Maizel, Michel Slama, Antoine Vieillard-Baron, Philippe Vignon S22 Effects of norepinephrine on the right ventricle assessed by transthoracic echocardiography in the ICU Claire Ragot, Laure Corradi, Frédéric Vargas S23 Effect of recruitment maneuver on left ventricular systolic strain Pablo Mercado, Julien Maizel, Loay Kontar, Bertand De Cagny, François Brazier, Dimitri Titeca, Gaelle Bacari-Risal, Antoine Riviere, Shari El-Dash, Michel Slama S24 Management of diabetic ketoacidosis in two pediatric intensive care units: comparison of two care protocols Laure Maurice, Stéphane Dauger, S Julliand, Anna Deho, Fleur Le Bourgeois S25 NUTRI-REAPED: Nutritional status on admission to the pediatric intensive care unit—a French multicentric study Aurelien Jacquot, Frederic Valla, Bénédicte Gaillard-Le Roux, Flavie Letois, Gilles Cambonie, NutriSIP S26 Apnea test in children for brain death diagnosis: efficacy and complications Alexandre Salvadori, Gaia Ottonello, Stéphane Blanot, Juliette Montmayeur, Gilles Orliaguet S27 Interest of the ultrasound in the central venous catheterization in children poses in intensive care unit Fehmi Ferhi, Hosni Khouadja, Mohamed Amine Bouslama, Affra Brahim, Khalil Tarmiz, Khaled Benjazia S28 Supraclavicular approach to the innominate vein in pediatric intensive care unit: interest in the prevention of thrombosis and catheter-related blood stream infection Flora Habas, Julien Baleine, Julia Lebouhellec, Christophe Milesi, Clementine Combes, Gilles Cambonie S29 EPURE Study: Preliminary results on the organization of pediatric acute dialysis in 2 French-speaking countries Maryline Chomton, Philippe Jouvet, Bruno Ranchin, Marie Alice Macher, Théophile Gaillot, EPURE Study Group S30 Hyperglycemia in severe scorpion envenomed children: incidence and impact outcome Mabrouk Bahloul, Najeh Baccouche, Kais Regaieg, Turki Olfa, Chtara Kamilia, Benhamida Chokri, Hedi Chelly, Mounir Bouaziz S31 Prehospital care and initial hospital care of pediatric patients with severe trauma hospitalized in the ICU at Grenoble University Hospital, data from the “TRENAU” trauma-system Murielle Moine, François Xavier Ageron, Claire Jannel, Thierry Debillon, Isabelle Wroblewski S32 Ventilator-associated pneumonia due to multi- or extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa: comparison with susceptible strains Matthieu Duprey, Nicolas Bréchot, Alexandra Aubry, Guillaume Hekimian, Matthieu Schmidt, Ania Nieszkowska, Jean Louis Trouillet, Vincent Jarlier, Alain Combes, Jean Chastre, Charles-Edouard Luyt S33 Can we predict a secondary documented infection in patients empirically treated for an invasive candidiasis? Sébastien Bailly, Olivier Leroy, Jean-Paul Mira, Hervé Dupont, Jean-Pierre Gangneux, Philippe Montravers, Jean-Michel Constantin, Didier Guillemot, Olivier Lortholary, Pierre-François Perrigault, Elie Azoulay, Jean-François Timsit S34 Should aminoglycosides be administered to hematological patients with septic shock? Data from the Groupe de Recherche respiratoire en Réanimation Onco-Hématologique (Grrr-OH) Thomas Longval, Sylvie Chevret, Fabrice Bruneel, Djamel Mokart, Frédéric Pène, Julien Mayaux, Achille Kouatchet, Martine Nyunga, Antoine Rabbat, Pierre Perez, Christine Lebert, Dominique Benoit, François Vincent, Virginie Lemiale, Elie Azoulay S35 Is de-escalation of antimicrobial therapy safe in hematology patients? David Schnell, Claire Montlahuc, Matthieu Resche-Rigon, Achille Kouatchet, Jean-Ralph Zahar, Michaël Darmon, Frédéric Pène, Virginie Lemiale, Antoine Rabbat, François Vincent, Fabrice Bruneel, Djamel Mokart, Elie Azoulay S36 Pharmacokinetics and absolute bioavailability of voriconazole administered through a nasogastric tube with continuous enteral feeding to critically ill ventilated patients Philippe Karoubi, Christophe Huang, Antoine Rabbat, Johanna Oziel, Guillaume Van Der Meersch, Yacine Tandjaoui-Lambiotte, Frédéric Gonzalez, Christophe Clec’h, Christophe Padoin, Yves Cohen S37 Which optimal daily dose for linezolid in burn patients? Amel Mokline, Lazhari Gharsallah, Imen Rahmani, Emna Gaies, Sofiene Tlaili, Bahija Gasri, Rym Hammouda, Sameh Triki, Anis Klouz, Amen Allah Messadi S38 Predictive factors of sub-therapeutic peak concentration after a single dose of amikacin in postoperative cardiovascular critically ill patients Mouhamed Moussa, Flavie Desrumaux S39 Supra-therapeutic serum levels and toxicity of beta-lactam antibiotics in septic ICU patients requiring replacement therapy for acute renal failure: a single-center cohort study Faten May, Marion Perrin, Najoua El-Helali, Jean-Claude Nguyen, Kelly Tiercelet, Stephane Ruckly, Julien Fournier, Mélanie Cherin, Cédric Bruel, Francois Philippart, Maïté Garrouste-Orgeas, Marie Dominique Kitzis, Alban Le Monnier, Jean-François Timsit, Benoit Misset S40 Post-cardiac arrest syndrome: lessons from a monocentric retrospective study Cyrille Mathien, Antoine Poidevin, Luis Donatti, Joy Mootien, Luis Pinto, Mathieu Egard, Gokhan Bodur, Guillaume Barberet, Carmen Ionescu, Frederique Ganster, Philippe Guiot, Khaldoun Kuteifan S41 Out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) score for prediction of outcome of in-hospital cardiac arrest: results of the OSPICA pilot study Alain Mpela, Jonathan Chelly, Jennifer Brunet, Stéphane Legriel, Laurent Guérin, Romain Persichini, Alexis Soummer, Bertrand Sauneuf, Tai Pham, Thomas Hullin, Nicolas Deye, Pierre Aubertein, Mehran Monchi S42 Delayed awakening after cardiac arrest: causes and outcome in the Parisian registry Marine Paul, Wulfran Bougouin, Guillaume Geri, Florence Dumas, Benoit Champigneulle, Stéphane Legriel, Julien Charpentier, Jean-Paul Mira, Claudio Sandroni, Alain Cariou S43 Incidence and characteristics of sudden unexplained cardiac death: insights from the Parisian registry Olivier Passouant, Guillaume Geri, Florence Dumas, Wulfran Bougouin, Benoit Champigneulle, Michel Arnaout, Jonathan Chelly, Jean-Daniel Chiche, Olivier Varenne, Jean-Paul Mira, Alain Cariou S44 Supranormal oxygen tension is not associated with an impaired redox balance in patients resuscitated from cardiac arrest Jean-François Llitjos, Camille Chenevier-Gobeaux, Julien Charpentier, Florence Dumas, Guillaume Geri, Wulfran Bougouin, Benoit Champigneulle, Michel Arnaout, Jean-Paul Mira, Frédéric Pène, Frederic Batteux, Alain Cariou S45 Impaired biological response to aspirin in comatose patients resuscitated from out-of-hospital cardiac arrest Jean-François Llitjos, Ludovic Drouet, Sebastian Voicu, Nicolas Deye, Bruno Megarbane, Patrick Henry, Jean-Guillaume Dillinger S46 Gender differences in coronary reperfusion after cardiac arrest Wulfran Bougouin, Florence Dumas, Eloi Marijon, Guillaume Geri, Benoit Champigneulle, Jean-Daniel Chiche, Olivier Varenne, Christian Spaulding, Jean-Paul Mira, Xavier Jouven, Alain Cariou S47 Prognostic factors of out-of-hospital cardiac arrests in Martinique: prospective study over a period of 29 months, about 385 cases Dabor Resiere, A. L. Dessoy, Ruddy Valentino, C. Chabartier, Laurent Villain-Coquet, Jean-Louis Ferge, Y. Brouste, Bruno Megarbane, Hossein Mehdaoui S48 Incubation of immune cells in septic plasma: effect on glucose utilization and on phenotypic expression on monocytes, polymorphonuclears and lymphocytes Benjamin Soyer, Valérie Faivre, Charles Damoisel, Anne-Claire Lukaszewicz, Didier Payen de la Garanderie S49 Ex vivo effects of hyperglycemia on phenotype and production of reactive oxygen species by the NADPH oxidase of human immune cells in acute inflammatory response Benjamin Soyer, Valérie Faivre, Charles Damoisel, Anne-Claire Lukaszewicz, Didier Payen de la Garanderie S52 HMGB1 induces neutrophils dysfunction after septic shock Fabrice Uhel, Murielle Gregoire, Arnaud Gacouin, Caroline Piau, Yves Le Tulzo, Karin Tarte, Jean-Marc Tadié S53 Rapid mobilization of myeloid-derived suppressor cells during sepsis and relation with clinical course Thomas Daix, Robin Jeannet, Emmanuelle Begot, Nicolas Pichon, Anne-Laure Fedou, Estelle Guérin, Philippe Vignon, Jean Feuillard, Bruno François S54 Targeted endothelial TREM-1 deletion protects mice during septic shock Lucie Jolly, Amir Boufenzer, Jérémie Lemarie, Kevin Carrasco, Marc Derive, Sebastien Gibot S55 Polymicrobial sepsis inhibits tumor growth in cancer mice Hamid Merdji, Jean-François Llitjos, Christophe Rousseau, Nadia Belaidouni, Julie Toubiana, Jean-Paul Mira, Jean-Daniel Chiche, Frédéric Pène S56 Telestroke implementation in the biggest French region (12 millions inhabitants): the project ORTIF Yann L’Hermitte, France Woimant, Catherine Oppenheim, Christophe Couvreur, François Dolveck S57 Free haemoglobin concentration in patients with sickle cell disease referred to the emergency room: Is it useful? Pierre Mora, Magali Devriese, Sophie Dupeyrat, Patrick Ray, Guillaume Lefevre, Muriel Fartoukh S58 Evaluation of the prescription and use of antibiotics in an emergency department of a general hospital by Gyssens Method Nicolas Roothaer, Amélie Carpentier, Fabien Vaniet, Antoine Maisonneuve, Eric Wiel S59 High dosages of norepinephrine in trauma patients Sébastien Canu, Emmanuelle Hammad, Francois Antonini, Marion Poirier, Laurent Zieleskiewicz, Coralie Vigne, Malik Haddam, Julie Alingrin, Marc Leone S60 Bleeding risk of pleural procedures in patients taking antiplatelet therapy: a multicentric prospective study Laurence Dangers, Gilles Mangiapan, Mikael Alves, Naïke Bigé, Jonathan Messika, Elise Morawiec, Mathilde Neuville, Christophe Cracco, Gaetan Beduneau, Nicolas Terzi, Isabelle Huet, Xavier Dhalluin, Nathalie Bautin, Jean Jacques Quiot, Corinne Appere De Vecchi, Thomas Similowski, Cécile Chenivesse S61 Interest of the association fibrinogen/tranexamic acid in the management of severe postpartum hemorrhage Khalil Tarmiz, Fehmi Ferhi, Hosni Khouadja, Affra Brahim, Mohamed Amine Bouslama, Khaled Benjazia S62 HELLP syndrome in ICU: epidemiological, clinical and prognostic study about 112 cases Fatma Kaaniche Medhioub, Kais Rgieg, Olfa Turki, Mariem Smaoui, Anis Chaari, Benhamida Chokri, Mabrouk Bahloul, Bouaziz Mounir S63 Neurological complications in eclampsia Chaigar Mohammed Cheikh, I. Moussaid, Kamal Belkadi, E. El Alami, S. El Youssoufi, S. Salmi S64 Brain water contain is dependent on plasmatic ammonemia levels in hyperammoniemic encephalopathy, a quantitative CT scan study Nicolas Weiss, Fanny Mochel, Damien Galanaud, Louis Puybasset, Dominique Thabut, Brain Liver Pitié-Salpêtrière Study Group (BLIPS), Paris, France S65 Sodium phenylbutyrate administration to avoid neurological worsening in hepatic encephalopathy patients in ICU Simona Tripon, Marion Lodey, Elsa Guiller, Maxime Mallet, Marika Rudler, Dominique Thabut, Nicolas Weiss, Brain Liver Pitié-Salpêtrière Study Group (BLIPS), Paris, France S66 Disruption of posteromedial large-scale neural communication predicts recovery from coma Stein Silva, Béatrice Riu-Poulenc, Jean Ruiz, Corine Vuillaume, Francesco De Pasquale, Jean Francois Demonet S67 Loss of sleep elements on continuous EEG monitoring is associated with mortality in patients with cardiogenic shock requiring veno-arterial extra-corporeal membrane oxygenation (ECMO) Fabrice Sinnah, Marie Amelie Dalloz, Eric Magalhaes, Mathilde Neuville, Roland Smonig, Aguila Radjou, Bruno Mourvillier, Lila Bouadma, Jean-François Timsit, Marie Pia D’ortho, Anny Rouvel-Tallec, Romain Sonneville S68 Protective effects of high-density lipoprotein therapy in a mouse model of ischemic stroke hemorrhagic transformation due to acute hyperglycemia David Couret, Aurélie Catan, Brice Nativel, Cynthia Planesse, Nicolas Diotel, Olivier Meilhac S69 Glucocorticoids as a “rescue therapy” for delayed intracranial hypertension after acute brain injury: a retrospective study Fabian Roy-Gash, Stephane Welschbillig, Elodie Lang, Christophe Lebard, Nicolas Engrand S70 Organ donation: early talks (ET) to relatives before occurence of brain death Anne-Gaelle Si Larbi, Virginie Gaudin, France Bonnin, Oceane Sultan,, Alexis Soummer, Grégoire Trebbia, Cecile Hoc, Emmanuel Mathieu, Bertrand Lapergue, Frederic Bourdain, Charles Cerf S71 Remifentanil target-controlled infusion for procedures generating pain or discomfort in the ICU: feasibility, safety and tolerance evaluation Margot Caron, Antoine Parrot, Maxens Decavèle, Clarisse Blayau, Jean-Pierre Fulgencio, Vincent Labbe, Michel Djibre, El Mahdi Hafiani, Christophe Quesnel, Muriel Fartoukh, Tai Pham S72 Minimizing dead-volume infusion devices leads to a reduction in hypoglycaemia in surgery patients admitted to a perioperative intensive care unit Stephanie Genay, Bertrand Décaudin, Sabine Ethgen, Pascal Odou, Gilles Lebuffe S73 Patient-important outcomes in randomized controlled trials in critically ill patients Stéphane Gaudry, Jonathan Messika, Jean-Damien Ricard, Blandine Pasquet, Sylvie Guillo, Emeline Dubief, Didier Dreyfuss, Florence Tubach S74 Epidemiology of platelets transfusion in critically ill patients Cécile Aubron, Andrew Flint, Michael Bailey, Rinaldo Bellomo, David Pilcher, Allen Cheng, Colin Hegarty, Anthony Martinelli, Benjamin Howden, Michael Reade, Zoe Mcquilten S75 Outcome of selected nonagenarians admitted in ICUs: a multicenter study from the Outcomerea research group Maïté Garrouste-Orgeas, Stephane Ruckly, Francois Philippart, Anne Sylvie Dumenil, Dany Goldgran Toledano, Samir Jamali, Carole Schwebel, Lilia Soufir, Christophe Clec’h, Michaël Darmon, Bernard Allaouchiche, Laurent Argaud, Bruno Verdière, Muriel Fartoukh, Mélanie Cherin, Elie Azoulay, Jean-François Timsit S76 A systematic follow-up consultation guarantee quality of care in intensive care unit Martine Nyunga, Noémie Banaias, Clément Vanbaelinghem, Céline Broucqsault-Dedrie, Delphine Colling, Marie Kauv, Erik Blondeau, Patrick Herbecq S77 Change in functional autonomy following ICU stay Islem Ouanes, Mahdi Marzouk, Lamia Ouanes-Besbes, Rami Jabla, Chaima Ghribi, Nesrine Boujelbene, Asma Hachani, Saousen Ben Abdallah, Hedia Hammed, Hend Ben Lakhal, Imen Ben Ali, Imen Abdellaoui, Fahmi Dachraoui, Fekri Abroug S78 Outcome of Intensive Care Unit (ICU) elderly patients admitted with solid tumor Edouard Auclin, Emmanuel Guérot, Caroline Haw-Berlemont, Julien Taieb, Stéphane Oudard, Jean-Luc Diehl, Jean-Yves Fagon, Nadia Aissaoui S79 Risks factors for mortality in critically ill children with acute kidney injury requiring renal replacement therapy Genevieve Morissette, Wassim Kechaou, Catherine Litalien, Aïcha Merouani, Véronique Phan, Josée Bouchard, Philippe Jouvet S80 Epinephrine use in pediatric septic shock: a retrospective, single-center study on 117 patients Julie Starck, Mehdi Oualha, Nelly Briand, Jean-Marc Treluyer, Sylvain Renolleau, Laurent Dupic S81 Sickle cell disease in pediatric intensive care unit: a five-year retrospective monocentric study of 74 patients Philippe Sachs, S Julliand, François Angoulvant, Julie Sommet, L Holvoet, M Benkerrou, Stéphane Dauger S82 Implementation and evaluation of a paediatric nurse-driven sedation protocol in a PICU Lélia Dreyfus, Fabienne Bordet, Sandrine Touzet, Angélique Denis, Etienne Javouhey S83 Diagnostic evaluation and management of new-onset seizures and seizures with known epilepsy in children: a retrospective and comparative analysis Julien Le Coz, Gérard Chéron, Rima Nabbout, Geraldine Patteau, Claire Heilbronner, Philippe Hubert, Sylvain Renolleau, Mehdi Oualha S84 MRI sedation in children in pediatric hospital in Oran, Algeria Nabil Tabet Aoul, zakaria addou, Ali Douah, Mohamed Moussati, Kamel Belhabiche, Nabil Aouffen S85 Neurally adjusted ventilatory assist in pediatric patients following cardiac surgery: feasibility in clinical practice and impact on ventilation pressures Benjamin Crulli, Baruch Toledano, Nancy Poirier, Suzanne Vobecky, Guillaume Emeriaud S86 Percutaneous central venous cannulation: a Seldinger technique versus an ultrasound guidance technique in a pediatric intensive care unit Fehmi Ferhi, Hosni Khouadja, Mohamed Amine Bouslama, Affra Brahim, Khalil Tarmiz, Khaled Benjazia S87 Effect of remote ischemic preconditioning on renal resistive index in healthy volunteers René Robert, M. Vinet, Angéline Jamet, Remi Coudroy, Arnaud W. Thille S88 Peak concentration of high-dose AMIKACIN does not affect renal recovery at day 90: a retrospective study of 93 patients in a single medical Intensive Care Unit Camille Vinclair, Romain Sonneville, Bruno Mourvillier, Mathilde Neuville, Roland Smonig, Eric Magalhaes, Guillaume Voiriot, Aguila Radjou, Jean-François Soubirou, Stephane Ruckly, Lila Bouadma, Jean-François Timsit S89 Resuscitating chronic hypertensive patient with a high mean arterial pressure target during septic shock protects against acute renal failure Julie Boisramé-Helms, Ferhat Meziani, Jean-François Hamel, François Beloncle, Jean-Louis Teboul, Peter Radermacher, Pierre Asfar S90 Guidewire exchange vs new-site placement for temporary dialysis catheters insertion in ICU patients: Is there a greater risk of colonization or dysfunction? Elisabeth Coupez, Jean-François Timsit, Stephane Ruckly, Carole Schwebel, Didier Gruson, Emmanuel Canet, Kada Klouche, Laurent Argaud, Julien Bohé, Maïté Garrouste-Orgeas, François Vincent, Sophie Cayot, Michaël Darmon, Alexandre Boyer, Elie Azoulay, Lila Bouadma, Alexandre Lautrette, Bertrand Souweine S92 Assessment of chloride levels on renal function after cardiac arrest Cláudia Righy Shinotsuka, Pietro Caironi, Paola Villois, Vito Fontana, Jean-Louis Vincent, Jacques Creteur, Fabio Silvio Taccone S93 Sustained low-efficiency dialysis with regional citrate anticoagulation is safe for patients with acute liver failure or cirrhosis Franck Pourcine, Ly Vong, Jonathan Chelly, Sebastien Jochmans, Oumar Sy, Olivier Ellrodt, Nathalie Rolin, Jean-Emmanuel Alphonsine,, Claire Marie Weyer, Jean Serbource-Goguel, Benoit Akando, Razach Abdallah, Mehran Monchi, Christophe Vinsonneau S94 The new biomarker Nephrocheck™ can discriminate the population of septic shock patients with an AKIN 1 or 2 acute renal failure who will not progress toward the AKIN 3 level Morgane Wetzstein, Loay Kontar, Dimitri Titeca, François Brazier, Bertand De Cagny, Gaelle Bacari-Risal, Antoine Riviere, Michel Slama, Julien Maizel S95 Is thrombocytopenia an early prognostic marker in septic shock? Nadiejda Antier, Christine Binquet, Sandrine Vinault, Ferhat Meziani, Julie Boisramé-Helms, Jean-Pierre Quenot S96 Assessment of fibrinolysis in critically ill patients Yasmina Serroukh, Karim Zouaoui Boudjeltia, Anne Joosten, Alexandre Rousseau, Patrick Biston, Michael Piagnerelli S97 Early detection of disseminated intravascular coagulation during septic shock: a multicentre prospective study Xavier Delabranche, Jean-Pierre Quenot, Thierry Lavigne, Emmanuelle Mercier, Bruno François, François Severac, Lélia Grunebaum, Laure Stiel, Florence Toti, Ferhat Meziani, Julie Boisramé-Helms, CRICS Network S98 Activation or dysregulation of coagulation during septic shock: How to stratify patients in 2016? Xavier Delabranche, Thierry Lavigne, Laure Stiel, Julie Boisramé-Helms, Achille Kouatchet, Maleka Schenck, Lélia Grunebaum, Yoganaden Mootien, Nicolas Lerolle, Ferhat Meziani S99 Associated factors to early high blood pressure after weaning vasopressors during septic shock Rostane Gaci, Jean-Romain Garric, Damien Barraud, Marie Conrad, Aurélie Cravoisy-Popovic, Jérémie Lemarie, Charles-Henri Maigrat, Pierre-Edouard Bollaert, Sébastien Gibot S100 Impact of endotracheal intubation on septic shock outcome: a post hoc analysis of the SEPSISPAM trial Agathe Delbove, Cédric Darreau, Nicolas Lerolle, Pierre Asfar, CNER DESC réanimation grand ouest S101 Corporal Contention at the Onset of Septic shock (COCOONs): study protocol and preliminary results of a phase II trial Auguste Dargent, Audrey Large, Agnès Soudry-Faure, Sebastien Prin, Pierre-Emmanuel Charles, Jean-Pierre Quenot, COCOONs Study Group S102 Veno-arterial ECMO for refractory cardiogenic shock following cardiac arrest Marc Pineton De Chambrun, Nicolas Bréchot, Guillaume Hekimian, Guillaume Lebreton, Matthieu Schmidt, Pierre Demondion, Ania Nieszkowska, Jean Louis Trouillet, Pascal Leprince, Jean Chastre, Alain Combes, Charles-Edouard Luyt S103 Outcome of patients with pulmonary embolism treated by extra-corporeal life support (ECLS) Jean-Christophe Blanchard, François Belon, Sydney Chocron, Nicolas Meneveau, Loïc Barrot, Nicolas Belin, Bérengère Vivet, Guylaine Labro, Jean-Christophe Navellou, Cyrille Patry, Gaël Piton, Gilles Capellier S104 Acute massive pulmonary embolism rescued by veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation Filippo Corsi, Guillaume Lebreton, Nicolas Bréchot, Guillaume Hékimian, Ania Nieszkowska, Charles-Edouard Luyt, Pascal Leprince, Jean Louis Trouillet, Alain Combes, Matthieu Schmidt S105 Outcome of patient recused for extracorporeal membrane oxygenation for ARDS Pierre-Emmanuel Meynieu, Benjamin Repusseau, Virginie Perrier, Arnaud Germain, Antoine Dewitte, Hadrien Roze, Alexandre Ouattara S106 Refractory electrical storm rescued by venoarterial extracorporeal membrane oxygenation Guillaume Baudry, Guillaume Lebreton, Guillaume Hekimian, Nicolas Brechot, Ania Nieszkowska, Charles-Edouard Luyt, Jean Louis Trouillet, Pascal Leprince, Alain Combes, Matthieu Schmidt S107 Incidence and determinants of severe bleeding among patients with extra-corporeal membrane oxygenation (ECMO) Lucie Hierle, François Belon, Guillaume Besch, Sebastien Pili-Floury, Loïc Barrot, Bérengère Vivet, Guylaine Labro, Jean-Christophe Navellou, Cyrille Patry, Nicolas Belin, Gaël Piton, Gilles Capellier S108 Venovenous extracorporeal membranous oxygenation device-related infections and colonizations Guillemette Thomas, Jean-Marie Forel, Nadim Cassir, Sami Hraiech, Christophe Guervilly, Fanny Klasen, Mélanie Adda, Stéphanie Dizier, Antoine Roch, Laurent Papazian S109 High emergency lung transplant for end-stage cystic fibrosis: ECMO as a bridge to transplant for patients with temporary contraindications Grégoire Trebbia, Kiruba Govindaradjou, Alexis Soummer, Jérôme Devaquet, Clément Picard, Antoine Roux, François Parquin, Elise Cuquemelle, Morgan Leguen, Marie-Louise Felten, Edouard Sage, Alain Chapelier, Charles Cerf S110 Malignant acute respiratory distress syndrome in diffuse lepidic adenocarcinoma (DLA): diagnosis and current issues Maxens Decavèle, Antoine Parrot, Michael Duruisseaux, Jocelyne Fleury, Martine Antoine, Marie-France Carette, Marie Wislez, Muriel Fartoukh S111 Acute respiratory failure from pulmonary leukemic infiltrates: diagnosis contribution of high-resolution computed tomography (HRCT) Claire Givel, Virginie Lemiale, Constance De Margerie-Mellon, Etienne Lengliné, Leïla Mourtada, François Vincent, Akli Chermak, Eric De Kerviler, Elie Azoulay S112 Characteristics and outcome of patients with interstitial lung disease admitted to the intensive care unit over a 15-year period Yacine Tandjaoui-Lambiotte, Frédéric Gonzalez, Olivia Freynet, Guillaume Van Der Meersch, Johanna Oziel, Christophe Huang, Philippe Karoubi, Christophe Clec’h, Yves Cohen S113 Outcome of patients admitted in intensive care unit for acute manifestation of small vessel vasculitis Antoine Kimmoun, Elisabeth Baux, Vincent Das, Nicolas Terzi, Patrice Talec, Stephan Ehrmann, Guillaume Geri, Steven Grange, Nadia Anguel, Alexandre Demoule, Anne-Sophie Moreau, Elie Azoulay, Jean-Pierre Quenot, Julie Boisramé-Helms, Guillaume Louis, Romain Sonneville, Nicolas Girerd, Bruno Levy S114 A monocenter retrospective study of predictive factors of prolonged intensive care unit hospitalization after a whole lung lavage procedure for patients with pulmonary alveolar proteinosis Pauline Tallon, Alice Hadchouel-Duvergé, Nadège Salvi, Pascale Cairet, Jean-Marc Treluyer, Mehdi Oualha, Fabrice Lesage, Laure De Saint Blanquat, Sylvain Renolleau, Christophe Delacourt, Laurent Dupic S115 Free fatty acids plasma profile during acute chest syndrome in adult patients with sickle cell disease: a pilot study Blandine Lefebvre Blandine, Guillaume Lefevre, Laurence Beraud, Pierre Mora, Zoé Coppere, Antonin Lamaziere, François Lionnet, Muriel Fartoukh S116 Extravascular lung water and lung ultrasound to predict severe primary graft dysfunction following lung transplantation Samuel Lehingue, Christophe Guervilly, Stéphanie Dizier, Laurent Zieleskiewicz, Xavier D’journo, Guillemette Thomas, Fanny Klasen, Mélanie Adda, Antoine Roch, Forel Jean-Marie, Marc Leone, Laurent Papazian S117 Results of the international multicentric prospective observational study Phase Angle Project: phase angle measured by bioimpedance analysis at intensive care unit (ICU) admission predicts 28-day survival Ronan Thibault, Anne-Marie Makhlouf, Aurélien Mulliez, Cristina Gonzalez, Sylvain Dadet, Gintautas Kekstas, Jean-Charles Preiser, Kozjek Nada Rotovnik, Isabel Ceniceros Rozalen, Kinga Kupczyk, Zeljko Krznaric, Fabienne Tamion, Noël Cano, Claude Pichard, Phase angle project Investigators S118 Nutrireaped: a survey of physician nutrition practices and knowledge in French-speaking pediatric intensive care units Bénédicte Gaillard-Le Roux, Aurelien Jacquot, Corinne Jotterand, Shancy Rooze, Clemence Moullet, Flavie Letois, Frederic Valla S119 A computerized tool increases compliance to caloric and protein targets and may lower mortality in neutropenic hematologic patients in the ICU: the NUTCHOCO study: NUTritionnal Care in Hematologic Oncologic patients and Critical Outcome Aurélia Henin, Florence Ettori, Christophe Zemmour, Laurent Chow-Chine, Jeanpaul Brun, Antoine Sannini, Magali Bisbal, Marion Faucher, Jean Marie Boher, Djamel Mokart S120 Systemic evaluation of intakes in patients receiving noninvasive ventilation: the STARVE study Michel Arnaout, Aude Marincamp, Matthieu Reffienna, Anne-Sophie Debue, Pierre Lucas, Audrey Feltry, Julien Charpentier, Benoit Champigneulle, Wulfran Bougouin, Guillaume Geri, Frédéric Pène, Jean-Paul Mira, Alain Cariou, Jean-Daniel Chiche, Groupe de travail sur la ventilation S121 Computerized glucose control in the ICU Salah Adel Ben, Juliette Audibert, Alexandre Conia, Olivier Gontier, Mouldi Hamrouni, Thierry Lherm, Abdelkader Ouchenir, Jérôme Rétif, Alain Proudhom, Chantal Lagardere, Stéphane Tissot, Pierre Kalfon S122 Toxicodynetics in mono-intoxications with oxazepam and nordiazepam: an approach to a better understanding of drug–drug interaction Lynn Sacre, Antoine Villa, Alaywa Khadija, Robert Garnier, Frederic Baud S123 Rapid triage of victims suspected of a chemical attack: a one-page sheet allowing identifying the toxidrome: the doctors without borders (MSF) experience Frederic Baud, Robert Garnier, Brigitte Vasset, Annette Heinzelman S124 Low sensitivity of toxicological analysis in daily practice of acute poisonings: an endless rupture in spite of modern technology Frederic Baud, Alaywa Khadija, Romain Jouffroy, Lionel Lamhaut S125 Context of the request and interest of toxicological screening in a medical intensive care unit Elsa Démarest Durand, Fabienne Tamion, Christophe Girault, Gaetan Beduneau, Dorothée Carpentier, Patricia Compagnon, Steven Grange S126 Acute poisoning in emergency department Neila Maaroufi, Dhaouadi Mahassen S127 Management of poising: Are there differences between specialised and non-specialised emergencies? A M’rad, Alia Jebri, Youssef Blel, Hend Ben Lakhal, Messaouda Khelfa, Nozha Brahmi, H Thabet S128 Jusquiame poisoning: report of a family intoxication Hassen Ben Ghezala, Salah Snouda, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour S129 Morbi-mortality of poisoning episodes in Paris region: a test for a multisource surveillance system Céline Legout, Robert Garnier, Antoine Villa, Frederic Baud, Philippe Aegerter, Anne Castot-Villepelet S130 Atypical pneumonia in the ICU: a retrospective multicentric study Sandrine Valade, Virginie Lemiale, Laurent Argaud, Frédéric Pène, Laurent Papazian, Fabrice Bruneel, Amélie Seguin, Achille Kouatchet, Johanna Oziel, Olivier Lesieur, Florence Boissier, Bruno Megarbane, Naïke Bigé, Noelle Brule, Anne-Sophie Moreau, Alexandre Lautrette, Elie Azoulay S131 Severe leptospirosis: analysis of mortality and organ failures in 134 patients hospitalized in intensive care unit Benjamin Delmas, Julien Jabot, Paul Chanareille, Jérôme Allyn, Nicolas Allou, Cyril Ferdynus, Bernard-Alex Gauzere, Olivier Martinet, David Vandroux S132 In severe pneumonia, respiratory viruses are not passengers but pathogens Guillaume Voiriot, Benoit Visseaux, Johana Cohen, Liem Binh Luong Nguyen, Mathilde Neuville, Caroline Morbieu, Charles Burdet, Aguila Radjou, François-Xavier Lescure, Roland Smonig, Laurence Armand-Lefevre, Bruno Mourvillier, Yazdan Yazdanpanah, Jean-François Soubirou, Stephane Ruckly, Nadira Houhou-Fidouh, Jean-François Timsit S133 Critical care management of patients with HHV8-associated disorders Marine Cazaux, Claire Pichereau, Marion Venot, Sandrine Valade, Virginie Lemiale, Akli Chermak, Emmanuel Canet, Le Goff Jérôme, Veronique Meignin, David Boutboul, Lionel Galicier, Elie Azoulay, Eric Mariotte S134 Emerging moulds in critically ill patients: epidemiological trends, clinical features and ICU outcome Laura Platon, Philippe Rispail, Vincent Brunot, N. Besnard, Patrice Ceballos, Kada Klouche S135 Intensive care unit-associated bloodstream infection and ventilator-associated pneumonia in critically ill cancer patients: a 12-year retrospective study Annabelle Stoclin, Federico Rotolo, Muriel Wartelle, Yosr Hicheri, Sylvia Maillet, Elisabeth Chachaty, Jean-Pierre Pignon, François Blot S136 Is diabetes mellitus a risk factor for intensive care unit-acquired infections? Marion Venot, Stephane Ruckly, Christophe Clec’h, Michaël Darmon, Bernard Allaouchiche, Dany Goldgran Toledano, Maïté Garrouste-Orgeas, Christophe Adrie, Jean-François Timsit, Elie Azoulay PHYSIOTHERAPISTS ABSTRACTS O85 Short-term physiological effects of nasal high-flow in healthy subjects. Impact of flow rates on the work of breathing Mathieu Delorme, Pierre Alexandre Bouchard, Mathieu Simon, François Lellouche O86 High-flow therapy allows a decreased workload of accessory respiratory muscles Emilie Bialais, Dupuis Julie, Laura Paoloni, Gregory Reychler, Xavier Wittebolle O87 Patient perception and feasibility of early mobilization in the critically ill Cheryl Hickmann, Diego Castanares-Zapatero, Emilie Bialais, Jonathan Dugernier, Antoine Tordeur, Lise Colmant, Xavier Wittebole, Giuseppe Tirone, Jean Roeseler, Pierre-François Laterre P252 Early rehabilitation in critically ill patients: a prospective multicenter assessment of real-life practice Lorraine Ducroux, Sylvie L’hotellier, Elodie Baumgarten, Stéphanie Borschneck, Francis Schneider, Vincent Castelain P253 Motor imagery and functional magnetic resonance imaging Claire Kemlin, Eric Moulton, Charlotte Rosso P254 Thoracic ultrasound: potential new tool for physiotherapists in respiratory management—a narrative review Aymeric Le Neindre, Silvia Mongodi, Francois Philippart, Béaïd Bouhemad P255 In vitro comparison of a vibrating-mesh nebulizer operating in expiratory synchronized and inspiratory nebulization modes during noninvasive ventilation Joana Rodrigues, Caroline Botteau, Jonathan Dugernier, Giuseppe Liistro, Gregory Reychler, Jean-Bernard Michotte P256 Evaluation of a new system of oxygen administration: the Wenoll system Frédéric Duprez, François Waroquier, Karel Christiaens, Grégory Cuvelier, Frank Vantrimpont, Sharam Machayeckhi P257 Evaluation of three portable oxyconcentrators in high altitude Frédéric Duprez, François Waroquier, Karel Christiaens, Grégory Cuvelier, Charbel Elkhawand, Frank Vantrimpont, Sharam Machayeckhi, Frank Vermeesh
Published: 2016
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23. Incidence of Hepatocellular Carcinoma After Direct Antiviral Therapy for HCV in Patients With Cirrhosis Included in Surveillance Programs

Author: Pierre Nahon, Richard Layese, Valérie Bourcier, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Eric Nguyen-Khac, Brigitte Bernard-Chabert, David Zucman, Vincent Di Martino, Angela Sutton, Françoise Roudot-Thoraval, Etienne Audureau, Hélène Fontaine, Vincent Leroy, Sebastien Dharancy, Sophie Hillaire, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Onxeo S.A., Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hellenic Open University [Patras], Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Saint-Eloi, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre d'investigation de la fibrose hépatique [CHU de Bordeaux] (Hôpital Haut-Lévêque ), Hôpital Haut-Lévêque [CHU de Bordeaux], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Hôpital Purpan [Toulouse], Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Service de médecine interne et maladies digestives [CHU Toulouse], SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Amiens-Picardie], Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), Univ Angers, Okina, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gastroenterology, Antiviral Agents, Telaprevir, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Liver neoplasms, Internal medicine, medicine, Humans, Aged, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Incidence, Carcinoma, Retrospective cohort study, Hepatocellular, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Middle Aged, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Liver function, Interferons, business, Liver cancer, medicine.drug
Abstract: International audience; Background & aims - Retrospective studies have found an unexpectedly high incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) among patients with hepatitis C virus (HCV)-associated cirrhosis who received direct-acting antiviral (DAA) agents. We analyzed data from the ANRS CO12 CirVir cohort to compare the incidence of HCC in patients with cirrhosis who received DAA therapy vs patients treated with interferon (IFN). Methods - Data were collected from 1270 patients with compensated biopsy-proven HCV-associated cirrhosis recruited from 2006 through 2012 at 35 centers in France. For descriptive purpose, patients were classified as follows: patients who received DAA treatment (DAA group, n = 336), patients who achieved a sustained virologic response (SVR) following an IFN-based regimen (SVR-IFN group, n = 495), or patients who never received DAA treatment and never had an SVR following IFN therapy (non-SVR group, n = 439). The patients were included in HCC surveillance programs based on ultrasound examination every 6 months, and clinical and biological data were recorded. To account for confounding by indication due to differences in patient characteristics at treatment initiation, we constructed a time-dependent Cox regression model weighted by the inverse probability of treatment and censoring (IPTCW) to assess the treatment effects of DAA on time until HCC. Results - Compared with patients in the SVR-IFN group, patients in the DAA group were older, higher proportions had diabetes or portal hypertension, and liver function was more severely impaired. The crude 3-year cumulative incidences of HCC were 5.9% in the DAA group, 3.1% in the SVR-IFN group, and 12.7% in the non-SVR group (overall P < .001; unadjusted hazard ratio [HR] for HCC 2.03; 95% confidence interval [CI] 1.07-3.84; P = .030 for the DAA group vs the SVR-IFN group). HCC characteristics were similar among groups. Among patients with HCC, the DAA group received less-frequent HCC screening than the other 2 groups (P = .002). After Cox analyses weighted by the IPTCW, we found no statistically significant increase in risk of HCC associated with DAA use (HR 0.89; 95% CI 0.46-1.73; P = .73). Conclusions - Analysis of data from the ANRS CO12 CirVir cohort reveals that the apparent increase in HCC incidence observed in patients with cirrhosis treated with DAAs compared with patients who achieved SVR following an IFN therapy can be explained by patient characteristics (age, diabetes, reduced liver function) and lower screening intensity.
Published: 2018
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24. The epidemiology of Budd–Chiari syndrome in France

Author: OLLIVIER-HOURMAND, Isabelle, Allaire, Manon, Goutte, Nathalie, Morello, Rémy, Chagneau-Derrode, Carine, Goria, Odile, Dumortier, Jérôme, Cervoni, Jean Paul, Dharancy, Sébastien, Ganne-Carrié, Nathalie, Bureau, Christophe, Carbonell, Nicolas, Abergel, Armand, Nousbaum, Jean Baptiste, Anty, Rodolphe, Barraud, Helene, Ripault, Marie Pierre, De Ledinghen, Victor, Minello, Anne, Oberti, Frédéric, Radenne, Sylvie, Bendersky, Noelle, Farges, Olivier, Archambeaud, Isabelle, Guillygomarc'H, Anne, Ecochard, Marie, Ozenne, Violaine, Hilleret, Marie Noëlle, Hilleret, Noelle, Nguyen-Khac, Eric, Dauvois, Barbara, Perarnau, Jean Marc, Lefilliatre, Pascale, Raabe, Jean Jacques, Doffoel, Michel, Becquart, Jean Philippe, Saillard, Eric, Valla, Dominique, Dao, Thong, Plessier, Aurélie, French Network for Vascular Disorders of the Liver,, Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d’hépato-gastro-entérologie et assistance nutritive [CHU de Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service d'hépatogastroentérologie [Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHRU Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive (CHU de Bordeaux), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Département d'hépatologie (CHU Angers), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Service d'hépato-gastroentérologie [CHU Grenoble Alpes], Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes (CHU Grenoble Alpes), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'hépato-gastro-entérologie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Institut des Maladies de l’Appareil Digestif [CHU Nantes], Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Service d'hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive [CHR Orléans], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHR Metz-Thionville], Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Département d'hépato-gastro-entérologie et d'assistance nutritionnelle [CHU Strasbourg], Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg (CHU de Strasbourg ), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Service d'Hépatologie, Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Université de Franche Comté, Hôpital Jean Minjoz, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHRU Clermont-Ferrand], Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Hôpital Beaujon, Institut des Maladies de l’Appareil Digestif [CHU Nantes]-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Lariboisière, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), and CHU Trousseau [APHP]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, Databases, Factual, medicine.medical_treatment, Budd-Chiari Syndrome, Liver transplantation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Questionnaire survey, Surveys and Questionnaires, Internal medicine, Epidemiology, Prevalence, medicine, Factor V Leiden, Humans, Risk factor, Hepatology, business.industry, Incidence (epidemiology), Incidence, Gastroenterology, Cancer, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Risk factors, Population Surveillance, 030220 oncology & carcinogenesis, Budd–Chiari syndrome, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Hepatic vein obstruction, National database, France, business
Abstract: IF 3.287 (2017); International audience; IntroductionEpidemiological data is lacking on primary Budd–Chiari syndrome (BCS) in France.MethodsTwo approaches were used:(1) A nationwide survey in specialized liver units for French adults.(2) A query of the French database of discharge diagnoses screening to identify incident cases in adults. BCS associated with cancer, alcoholic/viral cirrhosis, or occurring after liver transplantation were classified as secondary.ResultsApproach (1) 178 primary BCS were identified (prevalence 4.04 per million inhabitants (pmi)), of which 30 were incident (incidence 0.68 pmi). Mean age was 40 ± 14 yrs. Risk factors included myeloproliferative neoplasms (MPN) (48%), oral contraceptives (35%) and factor V Leiden (16%). None were identified in 21% of patients, ≥2 risk factors in 25%. BMI was higher in the group without any risk factor (25.7 kg/m2 vs 23.7 kg/m2, p
Published: 2018
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25. Compliance With Hepatocellular Carcinoma Surveillance Guidelines Associated With Increased Lead-Time Adjusted Survival of Patients With Compensated Viral Cirrhosis: A Multi-Center Cohort Study

Author: Charlotte E. Costentin, Richard Layese, Valérie Bourcier, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Eric Nguyen-khac, Brigitte Bernard-Chabert, David Zucman, Vincent Di Martino, Angela Sutton, Eric Letouzé, Sandrine Imbeaud, Jessica Zucman-Rossi, Etienne Audureau, Françoise Roudot-Thoraval, Pierre Nahon, Hélène Fontaine, Vincent Leroy, Sebastien Dharancy, Dominique Capron, Gérard Thiefin, Sophie Hillaire, CHU Henri Mondor, Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], CHU Saint-Eloi-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Onxeo S.A., Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hellenic Open University [Patras], Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris 13 (UP13), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Henri Mondor [Créteil], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Saint-Eloi, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre d'investigation de la fibrose hépatique [CHU de Bordeaux] (Hôpital Haut-Lévêque ), Hôpital Haut-Lévêque [CHU de Bordeaux], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Hôpital Purpan [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Amiens-Picardie], Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), Labex Immuno-oncology, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-PRES Sorbonne Paris Cité, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Male, Liver Cirrhosis, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepacivirus, Kaplan-Meier Estimate, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Liver neoplasms, Internal medicine, Medicine, Humans, Prospective Studies, Prospective cohort study, Early Detection of Cancer, Aged, Hepatology, business.industry, Hazard ratio, Carcinoma, Gastroenterology, Hepatocellular, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Hepatitis B, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Transplantation, Liver, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Practice Guidelines as Topic, Multivariate Analysis, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Guideline Adherence, France, business, Liver cancer, Viral hepatitis, hepatitis B virus, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; Background & aims - Semi-annual surveillance for hepatocellular carcinoma (HCC) is recommended for patients with cirrhosis. We aimed to determine how compliance with HCC surveillance guidelines affects survival times of patients with hepatitis C virus- or hepatitis B virus-associated compensated cirrhosis who developed HCC. Methods - We collected data from the prospective ANRS CO12 CirVir study, from March 2006 through June 2012, on 1671 patients with biopsy-proven viral cirrhosis and no previous liver complications who were undergoing surveillance for HCC at 35 centers in France. Only 216 patients who developed HCC during the follow-up period were included in the analysis. Patients were considered to be compliant with surveillance guidelines if the time between their last surveillance image evaluation and diagnosis of HCC were fewer than 7 months and noncompliant if this time was 7 months or longer. Results - HCC was detected in 216 patients, at a median follow-up time of 59.7 months. Of these patients, 140 (80.5%) were Barcelona Clinic Liver Cancer stage 0/A, 135 (69.9%) received first-line curative treatment (15 underwent transplantation, 29 underwent resection, 89 received percutaneous ablation, and 2 received resection and percutaneous ablation), and 129 (60.0%) were compliant with surveillance guidelines. Seventy-nine of the patients with HCC died; 49 deaths were associated with tumor progression. After lead-time adjustment, overall survival (OS) time was longer in patients compliant with surveillance guidelines (median OS time, 53.2 months) than noncompliant patients (median OS time, 25.4 months) (P = .0107); this difference remained significant even when we changed lead time assumptions. In multivariate analysis adjusted for a propensity score, compliance with HCC surveillance guidelines was associated with low tumor burden, allocation of curative treatment, and increased OS time compared with noncompliance (hazard ratio for OS, 2.19; 95% confidence interval, 1.16-4.14; P = .0150). Conclusions - In an analysis of data from the ANRS CO12 CirVir cohort, we associated compliance with HCC surveillance guidelines (fewer than 7 months between image evaluations) with early diagnosis, allocation of curative treatment, and longer adjusted OS of patients with hepatitis C virus- or hepatitis B virus-associated compensated cirrhosis and a diagnosis of HCC.
Published: 2018
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26. Prognostic value of viral eradication for major adverse cardiovascular events in hepatitis C cirrhotic patients

Author: Patrice Cacoub, Pierre Nahon, Richard Layese, Lorraine Blaise, Anne Claire Desbois, Valérie Bourcier, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Gérard Thiefin, David Zucman, Vincent Di Martino, Corinne Isnard Bagnis, Marianne Ziol, Angela Sutton, Eric Letouze, Françoise Roudot-Thoraval, Etienne Audureau, Hélène Fontaine, Vincent Leroy, Sebastien Dharancy, Yves Benhamou, Sophie Hillaire, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie (I3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Université Sorbonne Paris Nord - UFR des Sciences de la communication (USPN UP13 UFR SC), Université Sorbonne Paris Nord, Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-André, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Hôpital Paul Brousse, Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Institut mutualiste Monsouris (IMM), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), ANRS CO12 CirVir group : Pierre Nahon, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Hélène Fontaine, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sebastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Yves Benhamou, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Gérard Thiefin, Sophie Hillaire, Vincent Di Martino, Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] (DHU - I2B), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de Néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Universités, Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM), Sorbonne Université (SU), Service de médecine interne et d'immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du système immunitaire, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Cochin [AP-HP], CHU Saint-Eloi, Centre d'investigation de la fibrose hépatique [CHU de Bordeaux] (Hôpital Haut-Lévêque ), Hôpital Haut-Lévêque [CHU de Bordeaux], Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Hôpital Purpan [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR 6602, Institut Pascal, Université Clermont Auvergne (UCA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Institut Pascal - Clermont Auvergne (IP), Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), CHU Tenon [APHP], Onxeo S.A., CHU Trousseau [APHP]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Hellenic Open University [Patras], Service d'Hépatogastroentérologie, CHU Amiens-Picardie, Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), Service d'Hépatologie, Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Université de Franche Comté, Hôpital Jean Minjoz, Service d'Explorations Fonctionnelles Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13), Equipe labellisée Ligue Contre le Cancer [Saint-Denis], Université Paris 13 (UP13)-PRES Sorbonne Paris Cité, Service d'hépatologie [CHU Pontchaillou], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Département de pathologie [Hôpital Haut Lévêque], CHU Bordeaux [Bordeaux]-CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hépatologie [Hôtel-Dieu], Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Service d'Hépatologie [Avicenne], Service d'Hépatologie [Nancy], Département d'hépatologie (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Service d'Hépatologie, Hôpital Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France., Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Service de néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Groupe Hospitalier Universitaire Paris Seine-Saint-Denis (GHUPSSD), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA), Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Male, Liver Cirrhosis, Survival rate, Cirrhosis, Biopsy, [SDV]Life Sciences [q-bio], Kaplan-Meier Estimate, Gastroenterology, Severity of Illness Index, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Liver Function Tests, Prevalence, Needle, 030212 general & internal medicine, Myocardial infarction, Chronic, medicine.diagnostic_test, Biopsy, Needle, Hepatitis C, Middle Aged, Prognosis, Immunohistochemistry, 3. Good health, Cardiovascular Diseases, Predictive value of tests, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, Cardiology and Cardiovascular Medicine, medicine.medical_specialty, Antiviral Agents, Risk Assessment, 03 medical and health sciences, Age Distribution, Predictive Value of Tests, Internal medicine, medicine, Humans, cardiovascular diseases, Sex Distribution, Aged, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, business.industry, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Heart failure, business, Liver function tests, Mace
Abstract: International audience; BACKGROUND: The objective was to examine the role of a sustained virological response (SVR) on major adverse cardiovascular events (MACEs) in patients with compensated hepatitis C virus (HCV) cirrhosis.METHODS: Patients with the following criteria were enrolled in 35 French centers: (1) biopsy-proven HCV cirrhosis; (2) Child-Pugh A; (3) positive viremia; and (4) no prior liver complication, and then prospectively followed. All patients received HCV treatment after inclusion. MACEs included stroke, myocardial infarction, ischemic heart disease, heart failure, peripheral arterial disease, cardiac arrest, and cardiovascular death. SVR, defined as negative viremia 12 weeks posttreatment, was considered as a time-dependent covariate, and its effect on MACE occurrence was assessed. The median follow up was 57.5 months, ending in December 2015.RESULTS: Sixty-two of 878 (7.1%) patients presented a total of 79 MACEs. The main predictive baseline factors of MACEs were Asian ethnic origin, history of MACEs, arterial hypertension, diabetes mellitus, current smoking, low serum albumin level, high total bilirubin level, and low platelet count. In multivariate analysis, SVR was associated with a decreased risk of MACEs (hazard ratio=0.35, 95% CI 0.09-0.97, P=.044), whereas Asian ethnic origin, arterial hypertension, smoking, and low serum albumin level remained predictive of MACE occurrence. The 5-year survival rate was 60.1% versus 87.5% in patients who did versus those who did not present a MACE (PCONCLUSIONS: In patients with compensated HCV-related cirrhosis, Asian ethnic origin, arterial hypertension, smoking, and low serum albumin are independent predictive factors of cardiovascular events, whereas an SVR is associated with a decreased rate of cardiovascular events.
Published: 2018
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27. A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis

Author: Jean-Pierre Zarski, Raoul Poupon, Christine Silvain, Victor de Ledinghen, Dominique Rainteau, Sylvie Chollet-Martin, Fabien Zoulim, Odile Goria, Armand Abergel, Gisèle N'Kontchou, Pascal Potier, François Habersetzer, Guillaume Lefèvre, Anne Minello, Farid Gaouar, Olivier Roux, Eric Nguyen-Khac, Olivier Chazouillères, Jérôme Boursier, Lydie Humbert, Jean-Pierre Bronowicki, Isabelle Ollivier-Hourmand, Sara Lemoinne, Maryline Debette-Gratien, Dominique Larrey, Christophe Corpechot, Luc de Chaisemartin, Philippe Mathurin, Alexandra Rousseau, Alexandra Heurgué-Berlot, Farid-Hakeem Admane, Tabassome Simon, Antonia Le Gruyer, Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques (IVH), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence des Maladies Rares - Maladies Inflammatoires des Voies Biliaires et Service d’Hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche Clinique de l’Est Parisien [CHU Saint-Antoine] (URC-EST), Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts (CHNO)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Rothschild [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service d'hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive [CHR Orléans], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Nancy (CHU Nancy), Service d’Hépato-Gastroentérologie [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Service d'hépato-gastro-entérologie [CHU Haut-Lévêque], Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Robert Debré, Service d'Hépato-gastroentérologie, 51092 Reims, France, affiliation inconnue, Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'hépato-gastroentérologie [CHU Grenoble Alpes], Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes (CHU Grenoble Alpes), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire d'Immunologie 'Autoimmunité et Hypersensibilités' [AP-HP Hôpital Bichat, Paris], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], and Sorbonne Université (SU)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Cholangitis, Biliary/complications/drug therapy, Obeticholic Acid, Placebo-controlled study, Gastroenterology, Placebos, chemistry.chemical_compound, Liver disease, 0302 clinical medicine, Treatment Failure, Bezafibrate/adverse effects/*therapeutic use, Multicenter, Hypolipidemic Agents/adverse effects/*therapeutic use, Hypolipidemic Agents, Combination Therapy, medicine.diagnostic_test, Liver Cirrhosis, Biliary, Ursodeoxycholic Acid, Obeticholic acid, General Medicine, Middle Aged, Prognosis, Ursodeoxycholic acid, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Outcomes, Placebo, Biochemical Response, Bile Acids and Salts, 03 medical and health sciences, Double-Blind Method, Internal medicine, medicine, Cholangitis/*drug therapy/etiology, Humans, Placebos/therapeutic use, Prothrombin time, Bezafibrate, business.industry, Ursodeoxycholic Acid/therapeutic use, medicine.disease, Renal-Function, Bile Acids and Salts/blood, chemistry, Fenofibrate Therapy, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: IF 79.258 (2017); International audience; Background : Patients with primary biliary cholangitis who have an inadequate response to therapy with ursodeoxycholic acid are at high risk for disease progression. Fibrates, which are agonists of peroxisome proliferator–activated receptors, in combination with ursodeoxycholic acid, have shown potential benefit in patients with this condition.Methods : In this 24-month, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned 100 patients who had had an inadequate response to ursodeoxycholic acid according to the Paris 2 criteria to receive bezafibrate at a daily dose of 400 mg (50 patients), or placebo (50 patients), in addition to continued treatment with ursodeoxycholic acid. The primary outcome was a complete biochemical response, which was defined as normal levels of total bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases, and albumin, as well as a normal prothrombin index (a derived measure of prothrombin time), at 24 months.Results : The primary outcome occurred in 31% of the patients assigned to bezafibrate and in 0% assigned to placebo (difference, 31 percentage points; 95% confidence interval, 10 to 50; P
Published: 2018
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28. The negative impact of HBV/HCV coinfection on cirrhosis and its consequences

Author: Stanislas Pol, Pierre Nahon, Fabrice Carrat, Christine Larsen, Fabien Zoulim, Hélène Fontaine, M. Bourlière, Georges Haour, French Anrs Co Hepather cohort, Dominique Larrey, Céline Dorival, Linda Wittkop, J-M Pawlostky, Jacqueline Capeau, Francesco Negro, J-P Zarski, V. de Ledinghen, Philippe Mathurin, Patrice Cacoub, G-P Pageaux, Yazdan Yazdanpanah, Ventzislava Petrov-Sanchez, Patrizia Carrieri, Patrick Marcellin, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Epidémiologie, Systèmes d'Information, Modélisation, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Sorbonne Universités (COMUE), Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Santé publique France - French National Public Health Agency [Saint-Maurice, France], Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie [Lyon], Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Bordeaux Research In Translational Oncology [Bordeaux] (BaRITOn), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des Maladies de l'Appareil Digestif et de la Nutrition [CHRU Lille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Geneva University Hospital (HUG), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] (DHU - I2B), and Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Liver Cirrhosis, Cirrhosis, viruses, Coinfection/virology, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.disease_cause, Gastroenterology, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Fibrosis, Medicine, Pharmacology (medical), ddc:616, biology, Coinfection, virus diseases, Middle Aged, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Hepatitis B, Hepatitis C, 3. Good health, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Antibody, Cohort study, Adult, medicine.medical_specialty, Hepatitis B/epidemiology/pathology, Hepatitis C virus, Hepatitis b surface antigen, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Humans, Aged, Hepatitis B virus, Hepatology, business.industry, Liver Cirrhosis/epidemiology/pathology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C/epidemiology/pathology, Hepatitis C Antibodies, medicine.disease, Virology, digestive system diseases, ddc:616.8, 030104 developmental biology, biology.protein, business
Abstract: International audience; BACKGROUND: Hepatitis B virus (HBV)/hepatitis C virus (HCV) confection has been rarely studied in nonasian series. AIM: To compare the characteristics of HBV/HCV coinfected patients to those of HBV- or HCV-monoinfected patients in the ANRS CO22 HEPATHER cohort study. PATIENTS AND METHODS: Of the 20 936 included patients, 95 had HBV/HCV coinfection (hepatitis B surface antigen, anti-HCV antibody and HCV RNA positive) and were matched with 375 HBV- and 380 HCV-monoinfected patients on age, gender and time since HBV or HCV diagnosis. RESULTS: F3-F4 fibrosis was more frequent in coinfected patients (58%) than in HBV- (32%, P \textless .0001), but similar in HCV-monoinfected patients (52%, P = .3142). Decompensated cirrhosis was more frequent in coinfected patients (11%) than in HBV- (2%, P = .0002) or HCV- (4%, P = .0275) monoinfected patients. Past excessive alcohol use was more frequent in coinfected patients (26%) than in HBV (12%, P = .0011), but similar in HCV monoinfected patients (32%, P = .2868). Coinfected patients had a higher proportion with arterial hypertension (42%) than HBV- (26%) or HCV-monoinfected patients (25%) (P \textless .003). Multivariable analysis confirmed the association between F3-F4 fibrosis and HCV infection in HBV-infected patients (OR = 3.84, 95% CI 1.99-7.43) and the association between decompensated cirrhosis and coinfection in HBV infected (OR = 5.58, 95% CI 1.42-22.0) or HCV infected patients (OR = 3.02, 95% CI 1.22-7.44). CONCLUSIONS: HCV coinfection harmfully affects liver fibrosis in HBV patients, while decompensated cirrhosis is increased in coinfected patients compared with HBV- or HCV-monoinfected patients. HCV treatment is as safe and effective in coinfected as monoinfected patients and should be considered following the same rules as HCV monoinfected patients.
Published: 2017
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29. High-frequency ultrasound quantification of acute radiation dermatitis: pilot study of patients undergoing radiotherapy for breast cancer

Author: Reymond, Maud, Barbier, Louise, Salame, Ephrem, Besh, Camille, Dumortier, Jérome, Pageaux, Georges-Philippe, Bureau, Christophe, Dharancy, Sébastien, Vanlemmens, Claire, Abergel, Armand, Woehl Jaegle, Marie-Lorraine, Magro, Pascal, Patat, Frederic, Laurent, Emeline, Perarnau, Jean-Marc, Garnier, M., Champeaux, E., Boehm, A., Briard, O., Wachter, T., Vaillant, L., Bens, G., Machet, L., Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Departement d'Hépato-Gastroentérologie et Cancérologie Digestive [CHRU Tours], CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), service d'Hépato-gastro-entérologie, Hospices Civiles de Lyon-Hôpital Edouard Heriault, Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, Université de Tours (UT), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Éducation Éthique Santé EA 7505 (EES), Association pour la Pêche et la Protection des Milieux Aquatiques (AAPPMA), and Hôpital Bichat
Subjects: medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Breast Neoplasms, Pilot Projects, Dermatology, [SHS]Humanities and Social Sciences, 030207 dermatology & venereal diseases, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Breast cancer, Edema, Humans, Medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Ultrasonography, Univariate analysis, integumentary system, business.industry, Ultrasound, Lumpectomy, Middle Aged, medicine.disease, Phototype, Radiation therapy, ROC Curve, 030220 oncology & carcinogenesis, Acute Disease, Female, Radiology, Radiodermatitis, medicine.symptom, business, Complication
Abstract: Background Acute radiation dermatitis (ARD) is a frequent complication after breast cancer radiotherapy and is usually assessed by semi-quantitative clinical scores, which may be subject to inter-observer variability. High-frequency ultrasound imaging of the skin can reliably quantify thickness and edema in diseased skin. We aimed to compare the relative increase in dermal thickness of the irradiated zone in breast-cancer patients undergoing radiotherapy, with clinical severity. Methods A consecutive series of patients undergoing treatment for breast cancer by lumpectomy and radiotherapy in a 6-month period also underwent clinical and ultrasound evaluation of ARD. Results We included 34 female patients 17 had grade 1 (group 1), 17 had grade 2 or grade 3 ARD (group 2). The mean relative increase in dermal thickness in irradiated skin (RIDTIS) was greater for group 2 than 1: 0.53 vs 0.29 mm (P=.023). On univariate analysis, ARD was associated with skin phototype, breast volume and RIDTIS, and on multivariable analysis, breast volume and age remained predictive of the disease. Conclusion Patients with more severe dermatitis showed significantly increased dermal thickness. Dermal thickness is a quantitative variable that could help quantify the efficacy of drugs and improve the treatment of this disease in patients undergoing radiotherapy.
Published: 2017
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30. Daclatasvir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, for hepatitis C virus genotype 3 in a French early access programme

Author: Hélène Fontaine, Victor de Ledinghen, Eric Nguyen-Khac, Pascal Lebray, Fabien Zoulim, Jean-Pierre Bronowicki, Christophe Hézode, Raoudha Akremi, Yue Zhao, Larysa Fedchuk, Yacia Bennai, Marc Bourlière, Isabelle Hubert-Fouchard, Louis d’Alteroche, Anne Filipovics, Vincent Di Martino, Christine Silvain, Dominique Larrey, Dominique Guyader, Isabelle Rosa, Danielle Botta-Fridlund, Vincent Leroy, Nathalie Boyer, Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'hépatologie, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'oncologie digestive et hépato-gastro-entérologie [Hôpital de la Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Laboratoire Inflammation, Tissus épithéliaux et Cytokines (LITEC), Université de Poitiers, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Pasteur [Paris], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Département d'hépato-gastroentérologie, Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Pontchaillou [Rennes], CHI Créteil, CHU Amiens-Picardie, Bristol-Myers Squibb Company, Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), This was a compassionate use programme authorized by a regulatory authority. No financial support was provided by BMS., Herrada, Anthony, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut Pasteur [Paris] (IP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Pyrrolidines, Sofosbuvir, Sustained Virologic Response, Viral Hepatitis, MESH: Sustained Virologic Response, Hepacivirus, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Cohort Studies, MESH: Genotype, chemistry.chemical_compound, Liver disease, 0302 clinical medicine, Recurrence, MESH: Hepacivirus, 030212 general & internal medicine, MESH: Cohort Studies, MESH: Aged, education.field_of_study, MESH: Middle Aged, Imidazoles, Valine, Hepatitis C, Middle Aged, real‐world data, 3. Good health, MESH: Hepatitis C, Chronic, 030211 gastroenterology & hepatology, Drug Therapy, Combination, Female, France, MESH: Liver Cirrhosis, MESH: Imidazoles, medicine.drug, Adult, MESH: Antiviral Agents, medicine.medical_specialty, MESH: Liver Transplantation, Daclatasvir, Genotype, Hepatitis C virus, Population, compassionate use, Antiviral Agents, sofosbuvir, 03 medical and health sciences, MESH: Ribavirin, Internal medicine, Ribavirin, medicine, Humans, genotype 3, daclatasvir, education, Aged, MESH: Humans, Hepatology, real-world data, business.industry, MESH: Sofosbuvir, MESH: Adult, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Virology, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, MESH: Male, Liver Transplantation, MESH: Recurrence, MESH: France, MESH: Drug Therapy, Combination, chemistry, Carbamates, hepatitis C, business, MESH: Female
Abstract: International audience; BACKGROUND & AIMS:Optimally effective treatment for hepatitis C virus genotype 3 (GT3) is urgently needed, particularly in advanced liver disease. Daclatasvir plus sofosbuvir was efficacious in phase 3 studies. Real-world data for daclatasvir+sofosbuvir in advanced GT3 infection are presented from the French Temporary Authorisation for Use programme, which allowed patients in need without other treatment options access to daclatasvir ahead of its market authorization.METHODS:Patients with F3/F4 fibrosis and/or extrahepatic hepatitis C virus manifestations, post-liver transplant hepatitis C virus recurrence and/or indication for liver/kidney transplant, were treated with daclatasvir+sofosbuvir (60+400 mg daily) for a recommended duration of 24 weeks. Addition of ribavirin and/or shorter treatment was at physician's discretion. The primary efficacy analysis was sustained virological response at post-treatment week 12 (SVR12; modified intention-to-treat). Safety was assessed by spontaneous adverse event reporting.RESULTS:The efficacy population comprised 333 patients, mostly cirrhotic (77%, of whom 18% were decompensated) and treatment experienced (72%). After 24 weeks of daclatasvir+sofosbuvir, SVR12 was 89% (174/196) overall (95% CI 83.6-92.5%), 98% (43/44) without cirrhosis (95% CI 88.2-99.6%) and 86% (129/150) with any degree of cirrhosis (95% CI 79.5-90.7%), without SVR12 increase in those who received additional ribavirin for 24 weeks (SVR12 82% [50/61; 95% CI 70.5-89.6%]). Among 516 GT3-infected patients with safety data, 5 discontinued for adverse events and 11 died.CONCLUSIONS:Daclatasvir+sofosbuvir achieved high SVR12 rates and was well tolerated in this large real-world cohort of GT3-infected patients with advanced liver disease, without benefit of ribavirin in those treated 24 weeks.
Published: 2017
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31. Prediction of hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation: Comparison of four explant-based prognostic models

Author: Charlotte E, Costentin, Giuliana, Amaddeo, Thomas, Decaens, Karim, Boudjema, Philippe, Bachellier, Fabrice, Muscari, Ephrem, Salamé, Pierre-Henri, Bernard, Claire, Francoz, Sébastien, Dharancy, Claire, Vanlemmens, Sylvie, Radenne, Jérôme, Dumortier, Marie-Noelle, Hilleret, Olivier, Chazouillères, Georges P, Pageaux, Julien, Calderaro, Alexis, Laurent, Françoise, Roudot-Thoraval, Christophe, Duvoux, Alain, Luciani, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Pôle des Pathologies Digestives Hépatiques et Transplantation [Hôpital Hautepierre-Strasbourg], Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Chirurgie Générale et Digestive [Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Physiopathologie des Maladies Inflammatoires de l'Intestin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), service d'Hépato-gastro-entérologie, Hospices Civiles de Lyon-Hôpital Edouard Heriault, Département de Gastroentérologie et hépatologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Department of Pathology, Centre hospitalier universitaire Henri Mondor, F-94000 Créteil, France, Service de chirurgie digestive, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté (UFC), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri-Mondor, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Oncology, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, recurrence, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, medicine.medical_treatment, Kaplan-Meier Estimate, 030230 surgery, Liver transplantation, Milan criteria, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Internal medicine, medicine, Humans, Prognostic models, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Neoplasm Staging, Retrospective Studies, Hepatology, liver transplantation, business.industry, Liver Neoplasms, explant pathology, Retrospective cohort study, hepatocellular carcinoma, Middle Aged, Models, Theoretical, medicine.disease, Prognosis, Tumor Burden, Hepatocellular carcinoma, Area Under Curve, Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, Neoplasm staging, Female, France, Neoplasm Recurrence, Local, business, Explant culture
Abstract: Aim Discordance between pre-LT imaging and explanted liver findings have been reported after liver transplantation (LT) for hepatocellular carcinoma (HCC), suggesting the need of reassessing the risk of HCC recurrence post-LT. Our aims were to compare pre-LT imaging and explants features and to test the performances of four explant-based predictive models of recurrence in an external cohort. Methods Staging according to pre-LT imaging and explant features were compared. Four explants-based models were retrospectively tested in a cohort of 372 patients transplanted for HCC in 19 French centres between 2003 and 2005. Accuracies of the scores were compared. Results Pre-LT imaging underestimated tumour burden in 83 (22.7%) patients according to Milan criteria. The highest AUCs for prediction of 5-years recurrence were observed in the "Up to seven" (0.7915 [95% CI: 0.7339-0.849]) and Decaens models (0.747 [95% CI: 0.6877-0.806]), with two levels of risk: low (10%) and high (>50%). Chan and Iwatsuki models identified 3 and 4 levels of risk, but had lower AUCs (0.68 and 0.70) respectively. Accuracy of the "Up to seven" model was superior to the Decaens model (P=.034), which was superior to the Chan model (P=.0041) but not to the Iwatsuki model (P=.17). Conclusion Pre-LT imaging underestimates tumour burden, and prediction of recurrence should be reassessed after LT. The explant-based "Up to seven" and Decaens models provided the best accuracy for prediction of 5-year recurrence, identifying only two levels of risk. New models are needed to further refine the prediction of recurrence after LT.
Published: 2017
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32. Impact of Cytomegalovirus infection on the outcome of patients with cirrhosis: a preliminary study

Author: Jean-Baptiste Bour, Laurent Andreoletti, Vanessa Cottet, Jean-Louis Jouve, J.-J. Raabe, Elisabeth Monnet, Gérard Thiéfin, Samira Fafi-Kremer, Morgan Faivre, Séverine Valmary-Degano, Georges Herbein, François Habersetzer, Michel Doffoel, Brice Malve, Hélène Barraud, V. Di Martino, Evelyne Schvoerer, Jean-Pierre Bronowicki, Christine Binquet, C. Richou, Patrick Hillon, Service d'Hépatologie, Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Université de Franche Comté, Centre Hospitalier Régional Universitaire Hôpital Jean Minjoz [Besançon], Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques ( CIC-EC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire de sérologie-virologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Laboratoire d'anatomie pathologique [Besancon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté ( UFC ), Unité de virologie médicale [Reims], Hôpital Robert Debré, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHR Metz-Thionville], Centre hospitalier régional Metz-Thionville ( CHR Metz-Thionville ), Service de Virologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Laboratoire de Virologie [Strasbourg], Service d'Ophtalmologie (CHU de Dijon), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Module Plurithématique : Périnatalité Cancérologie Handicap et Ophtalmologie ( CIC-P803 ), Université de Bourgogne ( UB ) -Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Service d'hépato-gastroentérologie, CHU Strasbourg-Hopital Civil, Centre d'Investigation Clinique de Besançon ( CICB ), Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Service d'hépatogastroentérologie (CHU Reims), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service d'Anatomie pathologique [CHRU Besançon], Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Module Plurithématique : Périnatalité Cancérologie Handicap et Ophtalmologie (CIC-P803), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Université de Bourgogne (UB), Centre d'Investigation Clinique de Besançon (Inserm CIC 1431), Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])
Subjects: Clinical aspects, Cirrhosis and its complications, 0303 health sciences, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, Hepatology, business.industry, Clinical aspects, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, Gastroenterology, Outcome (game theory), 3. Good health, Cytomegalovirus infection, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, 030211 gastroenterology & hepatology, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Cirrhosis and its complications, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology
Abstract: International audience
Published: 2017
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33. Efficacy and Safety of Sofosbuvir plus Daclatasvir for Treatment of HCV-associated Cryoglobulinemia Vasculitis

Author: Thierry Poynard, Stanislas Pol, Lucile Musset, Matthieu Resche Rigon, Laurent Alric, Christophe Hézode, Cloé Comarmond, Yasmina Ferfar, David Saadoun, Anne Sophie Bouyer, Luc de Saint Martin, Si Nafa Si Ahmed, Patrice Cacoub, Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie (I3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunobiologie des Cellules dendritiques, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hépatologie, Hôpital Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France., Hôpital Henri Mondor, Hopital d'Orléans, Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] (DMIP - Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Unité fonctionnelle d’Auto-immunité et Immunochimie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service d'Immunologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de biostatistique et d'informatique médicale, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Saint-Louis, Lassailly-Bondaz, Anne, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP Hôpital Henri Mondor (Créteil), Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale (GETBO), Université de Brest (UBO)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), Service d'immunologie, d'immunochimie et d'autoimmunité [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie ( I3 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] ( DMIP - Brest ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], and Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Saint-Louis
Subjects: CD4-Positive T-Lymphocytes, Male, Pyrrolidines, Sofosbuvir, Sustained Virologic Response, medicine.disease_cause, Gastroenterology, T-Lymphocytes, Regulatory, 0302 clinical medicine, Cryoglobulin, 030212 general & internal medicine, Prospective Studies, Cryoglobulins, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, B-Lymphocytes, medicine.diagnostic_test, autoimmunity, Imidazoles, Complete blood count, Valine, Middle Aged, Cryoglobulinemia, Hepatitis C, 3. Good health, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, 030211 gastroenterology & hepatology, Drug Therapy, Combination, Female, Vasculitis, medicine.drug, Receptors, CXCR5, medicine.medical_specialty, Daclatasvir, [SDV.SP.MED] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Hepatitis C virus, [ SDV.MP.VIR ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, cryoglobulinemia vasculitis, Internal medicine, medicine, Rheumatoid factor, Humans, Lymphocyte Count, DAA, Hepatology, business.industry, [ SDV.SP.MED ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Interleukins, medicine.disease, Treg cell, Immunoglobulin M, Immunology, Th17 Cells, Receptors, Complement 3d, Carbamates, business
Abstract: Circulating mixed cryoglobulins are detected in 40%-60% of patients with hepatitis C virus (HCV) infection, and overt cryoglobulinemia vasculitis (CryoVas) develops in approximately 15% of patients. Remission of vasculitis has been associated with viral clearance, but few studies have reported the effectiveness of direct-acting antiviral drugs in these patients. We performed an open-label, prospective, multicenter study of the effectiveness and tolerance of an all-oral, interferon- and ribavirin-free regimen of sofosbuvir plus daclatasvir in patients with HCV-associated CryoVas. Forty-one consecutive patients with active HCV-associated CryoVas (median age, 56 y; 53.6% women) were recruited from hospitals in Paris, France, from 2014 through 2016. They received sofosbuvir (400 mg/day) plus daclatasvir (60 mg/day) for 12 weeks (n = 32) or 24 weeks (n = 9), and were evaluated every 4 weeks until week 24 and at week 36. Blood samples were analyzed for complete blood count, serum chemistry profile, level of alanine aminotransferase, rheumatoid factor activity, C4 fraction of complement, and cryoglobulin; peripheral blood mononuclear cells were isolated for flow cytometry analysis. Thirty-seven patients (90.2%) had a complete clinical response (defined by improvement of all the affected organs involved at baseline and no clinical relapse) after a median time of 12 weeks of therapy; all had a sustained virologic response (no detectable serum HCV RNA 12 weeks after the end of antiviral therapy). Patients' mean cryoglobulin level decreased from 0.56 ± 0.18 at baseline to 0.21 ± 0.14 g/L at week 36, and no cryoglobulin was detected in 50% of patients at this time point. After antiviral therapy, patients had increased numbers of T-regulatory cells, IgM+CD21-/low-memory B cells, CD4+CXCR5+ interleukin 21+ cells, and T-helper 17 cells, compared with before therapy. After a median follow-up period of 26 months (interquartile range, 20-30 mo), no patients had a serious adverse event or relapse of vasculitis.
Published: 2017
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34. Effect on HBs antigen clearance of addition of pegylated interferon alfa-2a to nucleos(t)ide analogue therapy versus nucleos(t)ide analogue therapy alone in patients with HBe antigen-negative chronic hepatitis B and sustained undetectable plasma hepatitis B virus DNA: a randomised, controlled, open-label trial

Author: Fabien Zoulim, Jean-Michel Molina, Laurent Alric, Isabelle Rosa, Magali Picon, Magali Bouvier-Alias, Pascaline Rabiega, Pierre Attali, Yannick Bacq, Patrizia Carrieri, Dominique Thabut, Marc Bourlière, Albert Tran, Vincent Leroy, Inga Bertucci, Fabrice Carrat, Christophe Hézode, Jean-Pierre Bronowicki, Dominique Guyader, Jean-Didier Grangé, Yoann Barthe, Nathalie Ganne-Carrié, Patrick Marcellin, Xavier Causse, Ghassan Riachi, Lawrence Serfaty, Hélène Fontaine, Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier du Pays d'Aix, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Nancy (CHU Nancy), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Observatoire régional de la santé Provence-Alpes-Côte d'Azur [Marseille] (ORS PACA), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHI Créteil, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service de maladies infectieuses et tropicales [Saint-Louis], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Paul Brousse, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Serum, HBsAg, analysis, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Polyethylene Glycols, Hepatitis, 0302 clinical medicine, Pegylated interferon, Pregnancy, Hepatitis B e Antigens, Nucleotides, Nucleosides, Hepatitis B, Middle Aged, Recombinant Proteins, 3. Good health, Intention to Treat Analysis, HBeAg, Hepatocellular carcinoma, Medicine, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Hepatitis B virus, Adolescent, Patients, contraindications, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antiviral Agents, Drug Administration Schedule, Time, Injections, methods, 03 medical and health sciences, Young Adult, Hepatitis B, Chronic, Internal medicine, medicine, Humans, Patient Reported Outcome Measures, Aged, therapy, Hepatitis B Surface Antigens, Hepatology, business.industry, Carcinoma, Interferon-alpha, Dna, medicine.disease, Regimen, 030104 developmental biology, Immunology, DNA, Viral, business
Abstract: International audience; BACKGROUND: Findings from uncontrolled studies suggest that addition of pegylated interferon in patients with HBe antigen (HBeAg)-negative chronic hepatitis B receiving nucleos(t)ide analogues with undetectable plasma hepatitis B virus (HBV) DNA might increase HBs antigen (HBsAg) clearance. We aimed to assess this strategy. METHODS: In this randomised, controlled, open-label trial, we enrolled patients aged 18-75 years with HBeAg-negative chronic hepatitis B and documented negative HBV DNA while on stable nucleos(t)ide analogue regimens for at least 1 year from 30 hepatology tertiary care wards in France. Patients had to have an alanine aminotransferase concentration of less than or equal to five times the upper normal range, no hepatocellular carcinoma, and a serum alpha fetoprotein concentration of less than 50 ng/mL, normal dilated fundus oculi examination, and a negative pregnancy test in women. Patients with contraindications to pegylated interferon were not eligible. A centralised randomisation used computer-generated lists of random permuted blocks of four with stratification by HBsAg titres (\textless or \textgreater/=2.25 log10 IU/mL) to allocate patients (1:1) to receive a 48 week course of subcutaneous injections of 180 mug per week of pegylated interferon alfa-2a in addition to the nucleos(t)ide analogue regimen or to continue to receive nucleos(t)ide analogues only. The primary endpoint was HBsAg loss at week 96 by intention-to-treat analysis. This trial is closed and registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01172392. FINDINGS: Between Jan 20, 2011, and July 18, 2012, we randomly allocated 185 patients (92 [50%] to pegylated interferon and nucleos(t)ide analogues and 93 [50%] to nucleos(t)ide analogues alone). We excluded two patients from the pegylated interferon plus nucleos(t)ide analogues group from analyses because of withdrawal of consent (one patient) or violation of inclusion criteria (one patient). At week 96, loss of HBsAg was reported in seven (7.8%) of 90 patients in the pegylated interferon plus nucleos(t)ide analogues group versus three (3.2%) of 93 in the nucleos(t)ide analogues-alone group (difference 4.6% [95% CI -2.6 to 12.5]; p=0.15). 85 (94%) of 90 patients started pegylated interferon, three (4%) of whom had a dose reduction and 17 (20%) had an early discontinuation of pegylated interferon (seven [41%] for serious adverse events). Grade 3 and 4 adverse events were more frequent in the pegylated interferon plus nucleos(t)ide analogues group (26 [29%] grade 3 adverse events; 19 [21%] grade 4 adverse events) than in the nucleos(t)ide analogues-alone group (three [3%] grade 3; six [6%] grade 4). INTERPRETATION: Addition of a 48 week course of pegylated interferon to nucleos(t)ide analogue therapy in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B with undetectable HBV DNA for a least 1 year was poorly tolerated and did not result in a significant increase of HBsAg clearance. FUNDING: Institut national de la sante et de la recherche medicale-Agence nationale de recherches sur le sida et les hepatites virales (France Recherche Nord&sud Sida-vih Hepatites)
Published: 2017
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35. Efficacy and safety of boceprevir-based triple therapy in HCV cirrhotic patients awaiting liver transplantation (ANRS HC29 BOCEPRETRANSPLANT)

Author: Amir Guidoum, Laurent Alric, Vincent Leroy, Si-Nafa Si-Ahmed, Didier Samuel, Jean-Charles Duclos-Vallée, Jean-Didier Grangé, Sébastien Dharancy, Lawrence Serfaty, Célia Wellems, Christophe Hézode, François Durand, Anne-Marie Taburet, François Bailly, Christelle Paul, Maria Patrizia Carrieri, Pierre Pradat, Cécile Bouix, Elina Teicher, Sophie Metivier, Antoine Vilotitch, Christophe Duvoux, Georges-Philippe Pageaux, Anne-Marie Roque-Afonso, Bruno Roche, Filomena Conti, Ventzislava Petrov-Sanchez, Rodolphe Anty, Hélène Fontaine, Frédérik Beaulieux, Michelle Sizorn, Louis d’Alteroche, Marianne Maynard, Valérie Canva, Danielle Botta-Fridlund, Pascal Lebray, Département d'hépatologie [CHU Cochin], Institut Pasteur [Paris]-CHU Cochin [AP-HP]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ORS PACA, Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], CHU Trousseau [APHP]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours ( CHRU TOURS ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Fédération Médico-Chirurgicale des Maladies de l'Appareil Digestif, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi, Département d'hépato-gastroentérologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Nice ( CHU Nice ), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Purpan [Toulouse], Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), ANRS, France REcherche Nord & sud Sida-hiv Hépatites (FRENSH), Unit for Basic and Clinical research on Viral Hepatitis, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, This work was funded and sponsored by ANRS (France REcherche Nord & sud Sida-HIV Hépatites [FRENSH]), Paris.Dr Fontaine reports personal fees from Gilead, Janssen, BMS, MSD, AbbVie, outside the submitted work.Dr Leroy reports advisory role for BMS, Gilead, AbbVie, and Janssen and personal fees from BMS, Gilead, AbbVie, and Janssen.Dr Alric reports personal fees from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS, research grants from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS, and non-financial support from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS., The authors thank Audrey Kremer-Cochet, Laure Roguet, and Dr Alpha Diallo for their continued deep involvement in the study. They also thank members of the independent committee: Prof Eric Belissant (methodologist), Dr Michel Biour (pharmacologist), Dr Marc Bourlière (hepatologist), Dr Rodolphe Garraffo (pharmacologist), Prof Dominique Larrey (pharmacologist), Prof Philippe Mathurin (hepatologist), Prof Christophe Moréno (hepatologist). They also thank Merck Schering-Plough for supplying the boceprevir. Finally, the authors thank the patients and their families., Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépathologie - Hôpital Cochin [Paris], Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Cochin [AP-HP], Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -ORS PACA-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Nice, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Herrada, Anthony, CHU Trousseau [APHP], Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_treatment, Liver transplantation, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, Liver disease, 0302 clinical medicine, 030212 general & internal medicine, Liver Neoplasms, Hepatitis C, Middle Aged, 3. Good health, Treatment Outcome, Hepatocellular carcinoma, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, Adult, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Adolescent, Proline, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Pharmacotherapy, Internal medicine, Boceprevir, Ribavirin, medicine, Humans, Adverse effect, Aged, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Interferon-alpha, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Liver Transplantation, Surgery, chemistry, Quality of Life, business
Abstract: International audience; BACKGROUND AND AIMS:In this French multicentre, open-label study, we analyzed the efficacy, safety and patient-reported outcomes of a boceprevir-based triple therapy in HCV genotype 1 cirrhotic patients awaiting liver transplantation (LT).METHODS:Patients received PEG-IFN/ribavirin (RBV) for 48 weeks (W) and boceprevir from W4 to W48 or until LT.RESULTS:Fifty-one patients (80% males, median age: 56 years) were included. Fifty-seven percent had hepatocellular carcinoma and 43% end-stage liver disease. At enrolment, the median MELD score was 9 (range: 6-18); the Child-Pugh score was A in 65%, B in 35% and C in 2%. Therapy was discontinued because of severe adverse events (SAEs) in 39% of cases and virological inefficacy in 24%. 16% of patients had undetectable HCV RNA 24 weeks after the end of treatment (SVR24). LT was performed in 18 patients (35%). HCV RNA was undetectable in 16.6% at LT. Seven patients (14%) died and three deaths were attributed to treatment. SAEs (n=129) were observed in 84% of patients. Twenty-four percent of patients developed severe infections. Albumin
Published: 2017
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36. Eradication of Hepatitis C Virus Infection in Patients With Cirrhosis Reduces Risk of Liver and Non-Liver Complications

Author: Pierre Nahon, Valérie Bourcier, Richard Layese, Etienne Audureau, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Hélène Fontaine, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sébastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Yves Benhamou, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Brigitte Bernard-Chabert, David Zucman, Vincent Di Martino, Vincent Thibaut, Dominique Salmon, Marianne Ziol, Angela Sutton, Stanislas Pol, Françoise Roudot-Thoraval, Gérard Thiefin, Sophie Hillaire, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Cochin [AP-HP], Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Arnault Tzanck, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ScaLable Information Discovery and Exploitation [Grenoble] (SLIDE), Laboratoire d'Informatique de Grenoble (LIG ), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-André, Hôpital Hôtel-Dieu de Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], CHU Tenon [AP-HP], Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service de gastro-entérologie [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), CHU Amiens-Picardie, Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Pontchaillou [Rennes], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Service Maladies infectieuses et tropicales [AP-HP Hôpital Cochin], Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Immunobiologie des Cellules dendritiques, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de santé publique [Mondor], Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Hôpital Henri Mondor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Department of hepatology, CHU Saint-Eloi, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche sur le Cancer de Lyon, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Hôpital Purpan [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Huriez-Université de Lille, Hôpital Claude Hurriez, Inserm, UMR-1053, Université de Bordeaux, Bordeaux, F-33076, France, Centre hospitalier universitaire de Bordeaux, Department of Hepatology, Hôpital Saint-André, Bordeaux, F-33076, France, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hopital d'Aix en Provence, Service d'Hépatogastroentérologie, Service de Médecine Interne (Med Int - Hôpital Foch), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), FHDH-ANRS CO4, Service d'anatomie pathologique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides ( U1162 ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Beaujon, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Cochin [AP-HP], Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ScaLable Information Discovery and Exploitation [Saint Martin d’Hères] ( SLIDE ), Laboratoire d'Informatique de Grenoble ( LIG ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National Polytechnique de Grenoble ( INPG ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National Polytechnique de Grenoble ( INPG ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques ( HIFIH ), Université d'Angers ( UA ), Hepato-gastro-enterology, Toulouse University hospital, Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), CHU Saint-Antoine [APHP], Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service de gastro-entérologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé ( COMETE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Service de Médecine Interne ( Med Int - Hôpital Foch ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpital Jean Verdier AP-HP Bondy, Hôpital Jean Verdier, Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle ( LVTS ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), CHU Trousseau [APHP], Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: 0301 basic medicine, Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Sustained Virologic Response, Direct Antivirals, Gastroenterology, Body Mass Index, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Prospective Studies, Prospective cohort study, Metabolic Syndrome, education.field_of_study, Incidence, Hazard ratio, Liver Neoplasms, virus diseases, Hepatitis C, Bacterial Infections, gamma-Glutamyltransferase, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, ANRS CirVir, Cardiovascular Diseases, Hepatocellular carcinoma, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lower risk, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Spontaneous bacterial peritonitis, Internal medicine, medicine, Diabetes Mellitus, Humans, Aspartate Aminotransferases, education, Aged, Dyslipidemias, Hepatology, business.industry, Platelet Count, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, digestive system diseases, Surgery, 030104 developmental biology, Prothrombin Time, business, HCV Clearance, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; BACKGROUND & AIMS: We performed a prospective study to investigate the effects of a sustained viral response (SVR) on outcomes of patients with hepatitis C virus (HCV) infection and compensated cirrhosis. METHODS: We collected data from 1323 patients included in the prospective Agence Nationale pour la Recherche sur le SIDA et les hépatites virales (ANRS) viral cirrhosis (CirVir) cohort, recruited from 35 clinical centers in France from 2006 through 2012. All patients had HCV infection and biopsy-proven cirrhosis, were Child-Pugh class A, and had no prior liver complications. All patients received anti-HCV treatment before or after inclusion (with interferon then with direct antiviral agents) and underwent an ultrasound examination every 6 months, as well as endoscopic evaluations. SVR was considered as a time-dependent covariate; its effect on outcome was assessed by the Cox proportional hazard regression method. We used a propensity score to minimize confounding by indication of treatment and capacity to achieve SVR. RESULTS: After a median follow-up period of 58.2 months, 668 patients (50.5%) achieved SVR. SVR was associated with a decreased incidence of hepatocellular carcinoma (hazard ratio [HR] compared with patients without an SVR, 0.29; 95% confidence interval [CI], 0.19-0.43; P < .001) and hepatic decompensation (HR, 0.26; 95% CI, 0.17-0.39; P < .001). Patients with SVRs also had a lower risk of cardiovascular events (HR, 0.42; 95% CI, 0.25-0.69; P = .001) and bacterial infections (HR, 0.44; 95% CI, 0.29-0.68; P < .001). Metabolic features were associated with a higher risk of hepatocellular carcinoma in patients with SVRs, but not in patients with viremia. SVR affected overall mortality (HR, 0.27 compared with patients without SVR; 95% CI, 0.18-0.42; P < .001) and death from liver-related and non-liver-related causes. Similar results were obtained in a propensity score-matched population. CONCLUSIONS: We confirmed a reduction in critical events, liver-related or not, in a prospective study of patients with HCV infection and compensated cirrhosis included in the CirVir cohort who achieved an SVR. We found an SVR to reduce overall mortality and risk of death from liver-related and non-liver-related causes. A longer follow-up evaluation is required to accurately describe and assess specific risk factors for complications in this population.
Published: 2017
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37. Safety and efficacy of daclatasvir-sofosbuvir in HCV genotype 1-mono-infected patients

Author: Dominique Thabut, Eric Billaud, Alpha Diallo, Sandy Lucier, Valérie Bourcier, Christophe Hézode, Fabien Zoulim, Isabelle Rosa, François Habersetzer, Patrick Marcellin, Ghassan Riachi, Anne Minello, Jérôme Gournay, Jean-Pierre Bronowicki, Eric Saillard, Claire Geist, Hélène Fontaine, Isabelle Fouchard-Hubert, Céline Dorival, Marc Bourlière, Dominique Larrey, Dominique Guyader, Sophie Metivier, Louis d’Alteroche, Albert Tran, Laurent Alric, Fabrice Carrat, Xavier Causse, Didier Samuel, Philippe Mathurin, Stanislas Pol, Victor de Ledinghen, Jean-Pierre Zarski, Olivier Chazouillères, Ventzislava Petrov-Sanchez, Véronique Loustaud-Ratti, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Département de la recherche clinique et du développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique ( iPLESP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), AP HP, Departement Gastroenterologie, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor, CHU Saint-Eloi, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche sur le Cancer de Lyon, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Département d'hépato-gastroentérologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Hôpital Huriez-Université de Lille, Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation ( PIST ), Université de Limoges ( UNILIM ) -CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST FR CNRS 3503 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, CHU Trousseau [Tours], CHRU Tours, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers ( CHU Angers ), PRES Université Nantes Angers Le Mans ( UNAM ), Laboratoire HIFIH, Université d'Angers ( UA ), Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut de Virologie, Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive, Centre Hospitalier Régional d'Orléans ( CHR ), Centre hospitalier régional Metz-Thionville ( CHR Metz-Thionville ), CHI Créteil, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Service des maladies infectieuses [Nantes], Recherches fondamentales, cliniques et thérapeutiques sur les hépatites virales, ANRS, INSERM-ANRS (France REcherche Nord&sud Sida-vih Hépatites), France, ANR (Agence Nationale de la Recherche), France, DGS (Direction Générale de la Santé), France and MSD, United States, Janssen, United States, Gilead, United States, Abbvie, United States, BMS, United States, Roche, Switzerland., Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition et cerveau (U1213, U855), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Beaujon [AP-HP], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Hôtel-Dieu de Nantes, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Jonchère, Laurent, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Service Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive [CHR Orléans], Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), and Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Subjects: Male, Pyrrolidines, Sofosbuvir, Sustained Virologic Response, Hepacivirus, Direct antiviral agents, medicine.disease_cause, Chronic hepatitis C, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Medicine, 030212 general & internal medicine, biology, Imidazoles, Valine, Hepatitis B, Middle Aged, Genotype 1, 3. Good health, [ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Treatment Outcome, Cirrhosis, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Cohort, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, RNA, Viral, 030211 gastroenterology & hepatology, Drug Therapy, Combination, Female, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Daclatasvir, Hepatitis C virus, Antiviral Agents, Severe fibrosis, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Ribavirin, Hepather cohort, Humans, Aged, Hepatology, business.industry, [ SDV.SP.PHARMA ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, biology.organism_classification, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Treatment, Regimen, chemistry, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Carbamates, business
Abstract: International audience; Background & aims - We report the first real-life results of the sofosbuvir+daclatasvir combination in hepatitis C virus (HCV) genotype 1 infected patients. Methods - The France REcherche Nord&Sud Sida-hiv Hépatites (ANRS) CO22 HEPATHER "Therapeutic options for hepatitis B and C: A French cohort" is a multicentre observational cohort which aims to include 15,000 HCV- and 10,000 HBV-infected patients. We selected all participants (n=768) with a HCV genotype 1 who initiated sofosbuvir (400mg/day) and daclatasvir (60mg/day) before October 1st 2014, with or without ribavirin (1-1.2g/day) for a duration of 12weeks or 24weeks. The main endpoint criterion was sustained virological response at 12weeks (SVR12), defined by the absence of detectable HCV-RNA 12weeks after the last treatment intake. Missing SVR12 measurements were imputed using SVR24 measurements (n=45), otherwise considered as virological failure (n=18). Results - A SVR12 was obtained in 729/768 (95%) patients, ranging from 92% (12-week sofosbuvir+daclatasvir) to 99% (24-week sofosbuvir+daclatasvir+ribavirin). The SVR12 rates did not significantly differ between the 24-week (550/574 (96%)) and the 12-week (179/194 (92%); p=0.0688) durations or between regimens with (165/169 (98%)) or without ribavirin (564/599 (94%); p=0.0850). The SVR12 rate was greater than 97% in non-cirrhotic patients irrespective of the treatment duration or the addition of ribavirin. Among cirrhotic patients, the SVR12 rate was higher with 24 than 12-week regimen (423/444 (95%) vs. 105/119 (88%); p=0.0054). Conclusion - The sofosbuvir+daclatasvir combination is associated with a high rate of SVR12 in patients infected by genotype 1, with an optimal duration of 12weeks in non-cirrhotic and 24weeks in cirrhotic patients. The number of patients receiving ribavirin was too low to adequately assess its impact. Lay summary - The sofosbuvir+daclatasvir combination of antiviral drugs is associated with a high rate (95%) of viral eradication in patients infected by HCV genotype 1. The best duration of a ribavirin-free sofosbuvir+daclatasvir combination seems to be 12weeks in non-cirrhotic patients and 24weeks for those with cirrhosis. Clinical trial number: NCT01953458.
Published: 2017
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38. A 2-year multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of bezafibrate for the treatment of primary biliary cholangitis in patients with inadequate biochemical response to ursodeoxycholic acid therapy (Bezurso)

Author: Eric Nguyen-Khac, Olivier Chazouillères, Dominique Larrey, Isabelle Ollivier-Hourmand, Armando Abergel, Alexandra Rousseau, Tabassome Simon, Anne Minello, François Habersetzer, Christophe Corpechot, Dominique Guyader, Fabien Zoulim, Odile Goria, Olivier Roux, Gisèle N'Kontchou, Jean-Pierre Bronowicki, C. Silvain, Farid Gaouar, Jean-Pierre Zarski, R.E. Poupon, V. de Ledhingen, Patrick Potier, Alexandra Heurgué-Berlot, Maryline Debette-Gratien, P. Mathurin, Jérôme Boursier, Maladies fibro-inflammatoires d’origine métabolique et biliaire du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022)), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hépato-gastro-entérologie [Rennes] = Gastroenterology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Laboratoire Inflammation, Tissus épithéliaux et Cytokines (LITEC), Université de Poitiers, Institut d'astrophysique spatiale (IAS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National d’Études Spatiales [Paris] (CNES), Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC AP-HP (hegp Ex-Broussais)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: medicine.medical_specialty, Bezafibrate, animal structures, Hepatology, business.industry, health care facilities, manpower, and services, [SDV]Life Sciences [q-bio], education, Placebo-controlled study, Gastroenterology, Ursodeoxycholic acid, Double blind, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, 030220 oncology & carcinogenesis, Internal medicine, medicine, 030211 gastroenterology & hepatology, In patient, business, health care economics and organizations, medicine.drug
Abstract: International Liver Congress / 52nd Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-the-Liver-Disease, Amsterdam, NETHERLANDS, APR 19-23, 2017; International audience
Published: 2017
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39. Bacterial infection in compensated viral cirrhosis impairs 5-year survival (ANRS CO12 CirVir prospective cohort)

Author: Nahon, Pierre, Lescat, Mathilde, Layese, Richard, Bourcier, Valérie, Talmat, Nabila, Allam, Setty, Marcellin, Patrick, Guyader, Dominique, Pol, Stanislas, Larrey, Dominique, de Lédinghen, Victor, Ouzan, Denis, Zoulim, Fabien, Roulot, Dominique, Tran, Albert, Bronowicki, Jean-Pierre, Zarski, Jean-Pierre, Goria, Odile, Calès, Paul, Peron, Jean-Marie, Alric, Laurent, Bourlière, Marc, Mathurin, Philippe, Blanc, Jean-Frederic, Abergel, Armand, Serfaty, Lawrence, Mallat, Ariane, Grangé, Jean-Didier, Attali, Pierre, Bacq, Yannick, Wartelle, Claire, Dao, Thong, Benhamou, Yves, Pilette, Christophe, Silvain, Christine, Christidis, Christos, Capron, Dominique, Bernard-Chabert, Brigitte, Hillaire, Sophie, Di Martino, Vincent, Trinchet, Jean-Claude, Moreau, Richard, Roudot-Thoraval, Françoise, Cirvir Group, Anrs Co12, Service d'hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie et Pharmacotoxicologie Placentaire Humaine (U1139), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Pontchaillou [Rennes], Department of hepatology, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Cellules souches normales et cancéreuses, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Pôle Digestif, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Hepato-gastro-enterology, Toulouse University hospital, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Huriez-Université de Lille, Inserm, UMR-1053, Université de Bordeaux, Bordeaux, F-33076, France, Centre hospitalier universitaire de Bordeaux, Department of Hepatology, Hôpital Saint-André, Bordeaux, F-33076, France, Centre Hospitalier Universitaire Estaing, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service de gastro-entérologie [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université, Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'Hépatogastroentérologie, CHU Amiens-Picardie, Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Henri Mondor, Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-André, Hôpital Hôtel-Dieu de Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Institut mutualiste Monsouris (IMM), Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon ( CRB3 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie et Pharmacotoxicologie Placentaire Humaine ( U1139 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Jean Verdier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Nice-Hôpital l'Archet, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques ( HIFIH ), Université d'Angers ( UA ), Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), CHU Saint-Antoine [APHP], Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service de gastro-entérologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé ( COMETE ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Gastroenterology, Severity of Illness Index, 0302 clinical medicine, Risk Factors, [ SDV.MP ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Cause of Death, Medicine, Cumulative incidence, Prospective Studies, Prospective cohort study, Coinfection, Incidence, Liver Neoplasms, Hepatitis C, Bacterial Infections, Hepatitis B, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Survival Rate, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, 030220 oncology & carcinogenesis, Urinary Tract Infections, HEPATITIS C, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, Liver cancer, Viral hepatitis, Adult, medicine.medical_specialty, Peritonitis, 03 medical and health sciences, Hepatitis B, Chronic, Internal medicine, Humans, Survival rate, business.industry, cirrhosis, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Pneumonia, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, BACTERIAL INFECTION, Immunology, business, Liver Failure
Abstract: International audience; OBJECTIVE: To assess incidence and prognostic significance of bacterial infections (BIs) occurring in compensated viral cirrhosis. DESIGN: This prospective study involved 35 French centres. Inclusion criteria were biopsy-proven HCV or HBV cirrhosis, Child-Pugh A and no previous hepatic complications. Cumulative incidence (CumI) of events was estimated in a competing risks framework. RESULTS: 1672 patients were enrolled (HCV 1323, HBV 318, HCV-HBV 31). During a median follow-up of 43 months, 234 BIs occurred in 171 patients (5 year CumI: 12.9%), among whom 14.6% had septic shock. Main localisations included the urinary tract (27.4%), lung (25.2%) and peritoneum (10.7%) (other, 86 (36.7%)). Most BIs occurred as a first event prior to liver decompensation (n=140, 81.8%) and were community-acquired (CA, 84.2%). The risk of BI was higher in patients with HCV than in patients with HBV (5 year CumI: 15.2% vs 5.5%, p=0.0008). Digestive localisation, concomitant interferon-based treatment, isolation of resistant bacteria and non-CA BIs were associated with lowest probability of resolution. The occurrence of a first BI impaired survival in patients infected with HCV (5 year survival: 60.2% vs 90.4%, p\textless0.001) and patients infected with HBV (5 year survival: 69.2% vs 97.6%, p\textless0.001). BIs represented the third cause of death (14.1%) after liver failure and liver cancer. BI risk factors comprised older age, lower albumin, proton pump inhibitor intake and absence of virological eradication/control. CONCLUSION: BI mostly occurs as a first complication and represents a turning point in the course of compensated viral cirrhosis. Its occurrence impacts long-term prognosis and may define a subgroup of patients in whom adaptation of management is warranted
Published: 2017
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40. Long term results of liver transplantation for Wilson’s disease: Experience in France

Author: Olivier Guillaud, Jérôme Dumortier, Rodolphe Sobesky, Dominique Debray, Philippe Wolf, Claire Vanlemmens, François Durand, Yvon Calmus, Christophe Duvoux, Sébastien Dharancy, Nassim Kamar, Karim Boudjema, Pierre Henri Bernard, Georges-Philippe Pageaux, Ephrem Salamé, Jean Gugenheim, Alain Lachaux, Dalila Habes, Sylvie Radenne, Jean Hardwigsen, Olivier Chazouillères, Jean-Marc Trocello, France Woimant, Philippe Ichai, Sophie Branchereau, Olivier Soubrane, Denis Castaing, Emmanuel Jacquemin, Didier Samuel, Jean-Charles Duclos-Vallée, service d'Hépato-gastro-entérologie, Hospices Civiles de Lyon-Hôpital Edouard Heriault, Service de Chirurgie Générale et Transplantation Multi Organes, CHU Strasbourg, Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté (UFC), Service de Chirurgie Digestive, CHU Cochin [AP-HP], Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri-Mondor, Hôpital Claude Hurriez, Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département Digestif, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital de l'Archet, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Chirurgie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hospices Civiles de Marseille-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de neurologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service de neurologie [Univ. Paris VII], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de Référence pour la maladie de Wilson (CNR wilson), CNR Wilson, Service de Neurologie, Hôpital Lariboisière, Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de chirurgie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Service de chirurgie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse, Service d'hépato-gastro-entérologie pédiatrique, Virus Hépatotropes et Cancers, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR89-EA 3541, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hospices Civiles de Marseille-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Adult, Male, Reoperation, medicine.medical_specialty, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Fulminant, medicine.medical_treatment, Renal function, Liver transplantation, Chronic liver disease, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fulminant hepatic failure, Hepatolenticular Degeneration, Internal medicine, medicine, Humans, Child, Survival rate, Aged, Retrospective Studies, Immunosuppression Therapy, Hepatitis, Hepatology, business.industry, Graft Survival, Middle Aged, medicine.disease, Liver Transplantation, 3. Good health, Surgery, Wilson's disease, Treatment Outcome, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; BACKGROUND & AIMS: Liver transplantation (LT) is the therapeutic option for severe complications of Wilson's disease (WD). We aimed to report on the long-term outcome of WD patients following LT. METHODS: The medical records of 121 French patients transplanted for WD between 1985 and 2009 were reviewed retrospectively. Seventy-five patients were adults (median age: 29 years, (18-66)) and 46 were children (median age: 14 years, (7-17)). The indication for LT was (1) fulminant/subfulminant hepatitis (n = 64, 53%), median age = 16 years (7-53), (2) decompensated cirrhosis (n = 50, 41%), median age = 31.5 years (12-66) or (3) severe neurological disease (n = 7, 6%), median age = 21.5 years (14.5-42). Median post-transplant follow-up was 72 months (0-23.5). RESULTS: Actuarial patient survival rates were 87% at 5, 10, and 15 years. Male gender, pre-transplant renal insufficiency, non elective procedure, and neurological indication were significantly associated with poorer survival rate. None of these factors remained statistically significant under multivariate analysis. In patients transplanted for hepatic indications, the prognosis was poorer in case of fulminant or subfulminant course, non elective procedure, pretransplant renal insufficiency and in patients transplanted before 2000. Multivariate analysis disclosed that only recent period of LT was associated with better prognosis. At last visit, the median calculated glomerular filtration rate was 93 ml/min (33-180); 11/93 patients (12%) had stage II renal insufficiency and none had stage III. CONCLUSIONS: Liver failure associated with WD is a rare indication for LT (\textless1%), which achieves an excellent long-term outcome, including renal function.
Published: 2014
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41. Comment on ‘Efficacy of daclatasvir-based quadruple therapy in nonresponder patients infected by hepatitis C virus genotype 4: the ANRS HC32 QUATTRO study’

Author: Vincent Leroy, Olivier Schischmanoff, Lawrence Serfaty, Dominique Roulot, Chloé Rousseau, Véronique Loustaud-Ratti, Alain Renault, Eric Bellissant, Fabien Zoulim, Vincent Thibault, Hélène Fontaine, Jean-Pierre Bronowicki, Alpha Diallo, Denis Ouzan, Tarik Asselah, Ventzislava Petrov-Sanchez, Valérie Canva, Marc Bourlière, Claire Laforest, Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pharmacologie [Rennes], Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'hépato-gastroentérologie [CHU Grenoble Alpes], Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes (CHU Grenoble Alpes), Service de Bactériologie, Virologie, Hygiène [CHU Limoges], CHU Limoges, Service de biochimie et biologie moléculaire, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: 0301 basic medicine, Liver Cirrhosis, Male, Pyrrolidines, Sustained Virologic Response, [SDV]Life Sciences [q-bio], Pilot Projects, Hepacivirus, medicine.disease_cause, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Pegylated interferon, Treatment Failure, 030212 general & internal medicine, Sulfonamides, Leukopenia, Imidazoles, Valine, Middle Aged, Viral Load, Recombinant Proteins, 3. Good health, Treatment Outcome, RNA, Viral, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, medicine.symptom, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Daclatasvir, Genotype, Hepatitis C virus, 030106 microbiology, Neutropenia, Interferon alpha-2, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Hepatitis C virus genotype, Ribavirin, medicine, Humans, Adverse effect, Hepatology, business.industry, Interferon-alpha, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Isoquinolines, Virology, chemistry, Asunaprevir, Carbamates, business
Abstract: International audience; BACKGROUND: A few direct antiviral agents have been studied in difficult-to-treat patients infected by hepatitis C virus (HCV) genotype 4 (GT4). The efficacy of daclatasvir (DCV), asunaprevir (ASV), pegylated interferon and ribavirin (Peg-IFN/RBV) association was investigated in these patients. PATIENTS AND METHODS: This open-label, single-arm, phase 2 study was conducted in HCV GT4 patients who were null or partial responders to Peg-IFN/RBV. Patients received 24 weeks of DCV (60 mg, once daily), ASV (100 mg, twice daily) and Peg-IFN/RBV. The primary endpoint was sustained virologic response at post-treatment week 12 [sustained virologic response (SVR)12]. RESULTS: Sixty patients were included; 45 (75%) were previous null responders and 27 (45%) had cirrhosis. The most frequent subtypes were GT4a (48%) and GT4d (27%) with 25% of the patients being infected with other subtypes such as 4c, 4r, 4f, 4k, 4j and 4q. The global SVR12 was 95% (90% confidence interval: 90.4-99.6) and 96.3% (90% confidence interval: 87.5-99.5) in cirrhotic patients. All patients achieving SVR12 also achieved SVR24. Previous Peg-IFN/RBV response, IL28b genotype, cirrhosis status or GT4 subtypes did not influence SVR12 rates. Serious adverse events occurred in 13% of the patients, four being cirrhotic and four noncirrhotic. Three (5%) patients stopped HCV therapy prematurely: one because of virologic breakthrough and two because of serious adverse events. Grade 3/4 laboratory abnormalities included leukopenia (33%), neutropenia (27%), thrombocytopenia (4%) and transaminases increase (2%). CONCLUSION: Association of DCV plus ASV and peg-IFN/RBV for 24 weeks demonstrated a high rate of SVR12 in HCV GT4-infected prior nonresponders, independently of the cirrhotic status or the GT4 subtype. The safety profile was acceptable, even in cirrhotic patients.
Published: 2018
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42. Management of gastric varices: a French national survey

Author: Jean-Paul Cervoni, Nicolas Carbonell, Thierry Thevenot, Dominique Thabut, Aurélie Plessier, Laure Elkrief, Christophe Bureau, Arnaud Pauwels, Marika Rudler, Vincent Di Martino, Frédéric Oberti, Thong Dao, Nadim Fares, Paul Castellani, Delphine Weil, Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Beaujon, Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépatologie, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), and Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Time Factors, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, Practice Patterns, Hemostatics, Hospitals, University, 0302 clinical medicine, Esophageal varices, Practice Patterns, Physicians', Hemostasis, Endoscopic, Gastroenterology, Middle Aged, University hospital, Hospitals, 3. Good health, Treatment Outcome, Endoscopic, 030220 oncology & carcinogenesis, Lipiodol, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, Gastrointestinal Hemorrhage, Transjugular intrahepatic portosystemic shunt, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Esophageal and Gastric Varices, Hospitals, General, 03 medical and health sciences, medicine, Transjugular Intrahepatic, Humans, Portasystemic Shunt, Healthcare Disparities, General, GLUE, Hemostasis, University, Physicians', Varix, Hepatology, business.industry, Hemostatic Techniques, Secondary prophylaxis, Gastric varices, medicine.disease, Surgery, Health Care Surveys, Tissue Adhesives, Portasystemic Shunt, Transjugular Intrahepatic, business
Abstract: International audience; BACKGROUND AND AIMS: Bleeding from gastric varices is more severe than that from esophageal varices, but its management remains debated. We aimed to determine how French hepatogastroenterologists manage cirrhotic patients with gastric varices.METHODS: Hepatogastroenterologists (n=1163) working in general or university hospitals received a self-administered questionnaire.RESULTS: Overall, 155 hepatogastroenterologists (13.3%) from 112 centers (33.3%; 39/40 university hospitals, 73/296 general hospitals) answered. Primary prophylaxis was used by 98.1% of hepatogastroenterologists as follows: β-blockers 96.1% (93.8 vs. 97.0%; university vs. general hospitals respectively; P=0.57), glue obliteration 16.9% (17.2 vs. 16.3%; P=0.88), and transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) 8.0% (12.7 vs. 4.6%; P=0.12). To manage bleeding, university hospitals had greater local access to glue obliteration (95.4 vs. 68.2%; PCONCLUSION: The management of gastric varices in France is heterogeneous across centers. University hospitals have better access to techniques such as glue obliteration and TIPS. As bleeding from gastric varices has a poor outcome, guidelines should be established to standardize clinical practices and design further studies.
Published: 2016
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43. A PDZ-Like Motif in the Biliary Transporter ABCB4 Interacts with the Scaffold Protein EBP50 and Regulates ABCB4 Cell Surface Expression

Author: Quitterie Venot, Tounsia Aït-Slimane, Danièle Delautier, Jean-Louis Delaunay, Thomas Falguières, Chantal Housset, Laura Fouassier, Michèle Maurice, Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], and HAL-UPMC, Gestionnaire
Subjects: 0301 basic medicine, Scaffold protein, ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B, Sodium-Hydrogen Exchangers, PDZ domain, Mutant, Amino Acid Motifs, lcsh:Medicine, PDZ Domains, ATP-binding cassette transporter, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, Endocytosis, Cell membrane, 03 medical and health sciences, medicine, Humans, lcsh:Science, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Genetics, Regulation of gene expression, Multidisciplinary, 030102 biochemistry & molecular biology, lcsh:R, HEK 293 cells, Cell Membrane, Hep G2 Cells, Phosphoproteins, Cell biology, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, HEK293 Cells, Gene Expression Regulation, Hepatocytes, lcsh:Q, Research Article
Abstract: International audience; ABCB4/MDR3, a member of the ABC superfamily, is an ATP-dependent phosphatidylcholine translocator expressed at the canalicular membrane of hepatocytes. Defects in the ABCB4 gene are associated with rare biliary diseases. It is essential to understand the mechanisms of its canalicular membrane expression in particular for the development of new therapies. The stability of several ABC transporters is regulated through their binding to PDZ (PSD95/DglA/ZO-1) domain-containing proteins. ABCB4 protein ends by the sequence glutamine-asparagine-leucine (QNL), which shows some similarity to PDZ-binding motifs. The aim of our study was to assess the potential role of the QNL motif on the surface expression of ABCB4 and to determine if PDZ domain-containing proteins are involved. We found that truncation of the QNL motif decreased the stability of ABCB4 in HepG2-transfected cells. The deleted mutant ABCB4-ΔQNL also displayed accelerated endocytosis. EBP50, a PDZ protein highly expressed in the liver, strongly colocalized and coimmunoprecipitated with ABCB4, and this interaction required the QNL motif. Down-regulation of EBP50 by siRNA or by expression of an EBP50 dominant-negative mutant caused a significant decrease in the level of ABCB4 protein expression, and in the amount of ABCB4 localized at the canalicular membrane. Interaction of ABCB4 with EBP50 through its PDZ-like motif plays a critical role in the regulation of ABCB4 expression and stability at the canalicular plasma membrane.
Published: 2016
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44. Nomogram for individualized prediction of hepatocellular carcinoma occurrence in hepatitis C virus cirrhosis (ANRS CO12 CirVir)

Author: Denis Ouzan, Yves Benhamou, Ariane Mallat, Jean-Claude Trinchet, Yannick Bacq, Brigitte Bernard-Chabert, Carole Cagnot, Armand Abergel, Jean-Frédéric Blanc, Victor de Ledinghen, Claire Wartelle, Richard Layese, Christophe Pilette, Vincent Di Martino, Jean-Pierre Bronowicki, Stanislas Pol, Dominique Capron, Nathalie Ganne-Carrié, Philippe Mathurin, Christine Silvain, Marc Bourlière, Ghassan Riachi, Fabien Zoulim, Dominique Guyader, Laurent Alric, Valérie Bourcier, Jean-Didier Grangé, David Zucman, Paul Calès, Albert Tran, Dominique Roulot, Patrick Marcellin, Jean-Pierre Zarski, Françoise Roudot-Thoraval, Thong Dao, Pierre Nahon, Christos Christidis, Lawrence Serfaty, Jean-Marie Péron, Dominique Larrey, Pierre Attali, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides ( U1162 ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Jean Verdier, Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), France REcherche Nord & sud Sida-hiv Hépatites (FRENSH), Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Service des maladies du foie, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut Pasteur [Paris], CHU Saint-Eloi, Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnaud Tzanck, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] ( IBCP ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Avicenne, CHU Nice, Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Département de Gastroentérologie et hépatologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Interactions cellulaires et applications thérapeutiques ( ICAT ), Université d'Angers ( UA ) -CHU Angers-CRLCC Paul Papin-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Hôpital Claude Huriez, Hôpital Saint-André, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], CHU Henri Mondor, CHU Tenon [APHP], Hôpital Paul Brousse, CHU Trousseau [Tours], CHRU Tours, Hôpital Général Aix en Provence, CHU Caen, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Le MAns, Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Institut Mutualiste de Montsouris ( IMM ), Centre hospitalier universitaire d'Amiens ( CHU Amiens-Picardie ), CHU Amiens-Picardie, AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital Jean Minjoz, This study was sponsored by the ANRS (France REcherche Nord & Sud Sida-hiv Hépatites: FRENSH). The funding sponsor had no role in the design or conducting of the study: collection, management, analysis, interpretation of data, nor preparation, review, or approval of the manuscript, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Hôpital Beaujon [AP-HP], CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Pasteur [Paris] (IP), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut Arnault Tzanck, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques (ICAT), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), CHU Henri Mondor [Créteil], CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Jonchère, Laurent, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Prospective cohort study, education, education.field_of_study, Framingham Risk Score, Hepatology, business.industry, Hazard ratio, Liver Neoplasms, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [ SDV.SPEE ] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Hepatitis C, Nomogram, Hepatitis C, Chronic, Middle Aged, medicine.disease, Confidence interval, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, Surgery, Nomograms, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, business
Abstract: International audience; Unlabelled - The aim of this work was to develop an individualized score for predicting hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with hepatitis C (HCV)-compensated cirrhosis. Among 1,323 patients with HCV cirrhosis enrolled in the French prospective ANRS CO12 CirVir cohort, 720 and 360 were randomly assigned to training and validation sets, respectively. Cox's multivariate model was used to predict HCC, after which a nomogram was computed to assess individualized risk. During follow-up (median, 51.0 months), 103 and 39 patients developed HCC in the training and validation sets, respectively. Five variables were independently associated with occurrence of HCC: age > 50 years (hazard ratio [HR], 1.94; 95% confidence interval [CI], 1.16; 3.25; P = 0.012); past excessive alcohol intake (HR, 1.55; 95% CI, 1.02; 2.36; P = 0.041); low platelet count (
Published: 2016
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45. Novel Aspects in the Management of Cholestatic Liver Diseases

Author: Olivier Chazouillères, HAL-UPMC, Gestionnaire, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, medicine.drug_class, Cholangitis, Sclerosing, Receptors, Cytoplasmic and Nuclear, Pharmacology, Chenodeoxycholic Acid, Primary sclerosing cholangitis, Bile Acids and Salts, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Primary biliary cirrhosis, Internal medicine, medicine, Humans, Budesonide, Pregnane X receptor, Cholestasis, Bile acid, Liver Cirrhosis, Biliary, business.industry, Ursodeoxycholic Acid, Fibric Acids, Gastroenterology, Obeticholic acid, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, General Medicine, medicine.disease, G protein-coupled bile acid receptor, Ursodeoxycholic acid, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, 030104 developmental biology, Endocrinology, Liver, chemistry, Elasticity Imaging Techniques, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Farnesoid X receptor, business, Immunosuppressive Agents, medicine.drug
Abstract: Background: There is a great need for risk stratification in patients with chronic cholestatic diseases in order to allow for more personalized care and adapted management as well as for well-designed therapeutic trials. Novel tools for monitoring primary biliary cirrhosis (PBC) and primary sclerosing cholangitis (PSC) patients have been recently proposed. In addition, major insight has been gained into bile acid (BA) physiology during the last decade including the role of BAs as metabolic modulators and the gut-liver axis. As a consequence, alongside drugs targeting immune response or fibrotic processes, a number of novel anti-cholestatic agents have undergone pre-clinical and clinical evaluation and have shown promising results although none has been approved yet. Key Messages: Biochemical non-response to ursodeoxycholic acid (UDCA) (mainly defined by bilirubin and alkaline phosphatase levels at 1 year) is a strong prognostic factor in PBC whereas present biochemical surrogates are far from robust in PSC. By contrast, liver stiffness measurement by vibration-controlled transient elastography (VCTE) is a very promising tool in both PBC and PSC. Novel therapeutic approaches include (i) agonists of nuclear receptors, especially farnesoid X receptor (FXR), pregnane X receptor (PXR), glucocorticoid receptor (GR) and peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) that are transcriptional modifiers of bile formation; (ii) agonists of TGR5, a BA membrane receptor expressed in various tissues; (iii) inhibitors of the ileal apical sodium BA transporter; (iv) derivatives of the FXR-induced fibroblast growth factor 19 from the ileum that suppresses hepatic BA synthesis and (v) norUDCA, a side chain shortened UDCA derivative with specific physicochemical and therapeutic properties. The most advanced clinical evaluation (PBC patients) relates to agonists for PPARα, FXR and GR/PXR most often in combination with UDCA, namely fibrates, obeticholic acid (OCA) and budesonide, respectively. Existing results look promising even though some side effects are worrisome such as pruritus in OCA-treated patients. Results of large well-designed studies are eagerly awaited. Conclusions: Major advances in the management of cholestatic liver diseases are in progress and promising times for these patients seem likely in the near future.
Published: 2016
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46. Effectiveness of hepatitis B rapid tests toward linkage-to-care: results of a randomized, multicenter study

Author: Anne Collignon, Philippe Dhotte, Karine Lacombe, Cécile Charlois-Ou, Pauline Campa, Maud Lemoine, N. Boo, Julie Bottero, Fabrice Carrat, Hayette Rougier, O. Cha, Pierre-Marie Girard, Anders Boyd, Joël Gozlan, B. Varsat, Services des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Département des Examens Périodiques de Santé de l’Adulte (DEPSA), Caisse primaire d'assurance maladie (CPAM), Direction de l'Action Sociale de l'Enfance et de la Santé (DASES), Mairie de Paris, Centre de dépistage anonyme et gratuit de Belleville (CDAG), Laboratoire St Marcel, Centre de dépistage anonyme et gratuit du Figuier (CDAG), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], and HAL-UPMC, Gestionnaire
Subjects: Adult, Male, Pediatrics, medicine.medical_specialty, HBsAg, Paris, Time Factors, medicine.disease_cause, Serology, law.invention, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Sex Factors, Randomized controlled trial, law, medicine, Clinical endpoint, Humans, Mass Screening, Hepatitis B Vaccines, 030212 general & internal medicine, Young adult, Hepatitis B Antibodies, Referral and Consultation, Mass screening, Hepatitis B virus, Hepatitis B Surface Antigens, Hepatology, business.industry, Gastroenterology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis B, Middle Aged, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, business
Abstract: International audience; Objectives: Worldwide, many infected individuals are unaware of their hepatitis B virus (HBV) status. We evaluated the effectiveness of HBV rapid testing in promoting linkage-to-care.Methods: In 2012, volunteers were recruited from five Parisian centers. Participants were randomized 1 : 1 to receive standard serology (S) or rapid testing (VIKIA-HBsAg/Quick Profile anti-HBsAb) with confirmatory serology (R+S). The primary endpoint was percentage of individuals with appropriate linkage-to-care (nonimmunized individuals starting vaccination or HBsAg-positive individuals receiving medical evaluation). The secondary outcomes were percentage receiving HBV-test results and performance of HBV rapid tests.Results: In total, 995 individuals were screened. Among the HBV-infection groups included in the primary endpoint (n=409), 20 (4.9%) received appropriate linkage-to-care, with no difference between S and R+S groups (5.7 vs. 4.1%, P=0.5). Two of eight HBsAg-positive participants had a medical visit (1/6 and 1/2 in the S and R+S groups, respectively) and 18/401 (4.5%) nonimmunized participants initiated HBV-vaccination (11/205 and 7/196). Factors that tended to be associated with linkage-to-care were female sex, birth country of high HBV prevalence, and extended medical stay. Test results were not obtained in 4.7% of participants, which was significantly higher in the S arm (P=0.02). Both sensitivity and specificity were 100% for the VIKIA-HBsAg rapid test and 94.4 and 80.8%, respectively, for the anti-HBsAb Quick Profile rapid test.Conclusion: Despite a higher proportion of participants obtaining their results in the R+S arm and better performance of anti-HBsAb rapid tests than described previously, we found no evidence that HBV screening based initially on rapid tests leads to increased HBV-vaccination rates or medical evaluation. This strategy should be evaluated in more hard-to-reach populations
Published: 2016
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47. Portal myofibroblasts connect angiogenesis and fibrosis in liver

Author: Chantal Housset, Dominique Thabut, Sara Lemoinne, Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie (UPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), HAL-UPMC, Gestionnaire, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: Liver Cirrhosis, 0301 basic medicine, Pathology, medicine.medical_specialty, Histology, Cirrhosis, COL15A1, Angiogenesis, Liver fibrosis, Neovascularization, Physiologic, Biology, Models, Biological, Pathology and Forensic Medicine, Extracellular matrix, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fibrosis, Hepatic stellate cells, medicine, Animals, Humans, Mesenchymal progenitor cells, Myofibroblasts, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Cell Biology, medicine.disease, Molecular medicine, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 030104 developmental biology, Liver, Hepatic stellate cell, 030211 gastroenterology & hepatology, Myofibroblast, Type I collagen
Abstract: International audience; Liver fibrogenesis is a dynamic process including quantitative and qualitative changes of the extracellular matrix, of which the most prominent is the deposition of type I collagen. These changes progressively disrupt normal liver architecture and result in cirrhosis formation. In the fibrotic liver, as in all other fibrotic tissues, the extracellular matrix is produced by cells usually characterized by the de novo expression of alpha-smooth muscle actin and known as myofibroblasts. Portal myofibroblasts (PMFs) appear to be critical in pathological angiogenesis, which constantly occurs in advanced liver fibrosis. Whereas the association between angiogenesis and fibrosis during the progression of liver diseases remains to be elucidated, we suggest that collagen-type-XV-alpha1-producing PMFs could provide an important link both by stabilizing newly formed vessels and by forming a scaffold for the deposition of interstitial collagen.
Published: 2016
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48. Hepatic nodular lymphoid lesion with increased IgG4-positive plasma cells associated with primary biliary cirrhosis: a report of two cases

Author: Christophe Marzac, Dominique Wendum, Olivier Scatton, Jessica Calvo, Nicolas Carbonell, Nathalie Ganne-Carrié, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépatologie, Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Subjects: medicine.medical_specialty, Pathology, Lymphoid hyperplasia, Cholangitis, Sclerosing, Plasma Cells, Plasma cell, Biology, Gastroenterology, Pathology and Forensic Medicine, Pathogenesis, Lesion, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Primary biliary cirrhosis, Lymphoplasmacytic Infiltrate, Internal medicine, parasitic diseases, medicine, Pseudolymphoma, Humans, skin and connective tissue diseases, Molecular Biology, Lymphatic Diseases, Aged, Aged, 80 and over, IgG4, integumentary system, Liver Cirrhosis, Biliary, fungi, Cell Biology, General Medicine, medicine.disease, Immunohistochemistry, 3. Good health, Lymphatic disease, medicine.anatomical_structure, Liver, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunoglobulin G, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, medicine.symptom, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; The nodular lymphoid lesion of the liver known as reactive lymphoid hyperplasia or pseudolymphoma is rare and its pathogenesis is unknown. We report two cases of nodular lymphoid lesions of the liver with numerous IgG4-positive plasma cells in patients with primary biliary cirrhosis. Histologically, in both cases, the lesion showed a dense lymphoplasmacytic infiltrate with lymphoid follicles and granulomas. Fibrous tissue was scarce and without a storiform pattern. Obliterative phlebitis was not identified. The IgG4+ plasma cell counts were 82 and 76 per high power field, with an IgG4/IgG ratio of 75 and 64 %, respectively, which qualifies the lesions according to the diagnostic criteria for IgG4-related disease as « probable histological feature of IgG4-related disease ». There were no rearrangements of immunoglobulin heavy-chain genes and plasma cells had a polytypic pattern of kappa and lambda light-chain expression. The non-tumor liver showed primary biliary cirrhosis with destructive cholangitis without IgG4 plasma cells. In both cases, IgG4-related disease was not found in other organs neither at the time of diagnosis nor 3 years later. Serum IgG4 levels normalized after local ablation of the lesions. It seems unlikely that these lesions are a manifestation of IgG4-related disease. However, because the pathogenesis of both nodular lymphoid lesions and IgG4-related disease remains unclear, further studies are needed to elucidate a potential link between nodular lymphoid lesions of the liver and an increased number of IgG4 plasma cells. More definite conclusions will be possible when the pathogenesis of IgG4-related disease has been clarified.
Published: 2015
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49. A Proof of Concept, Phase II Randomized European Trial, on the Efficacy of ALF-5755, a Novel Extracellular Matrix-Targeted Antioxidant in Patients with Acute Liver Diseases

Author: Sylvie Radenne, François Durand, Paul Amouyal, Laure Jamot, Christian Trautwein, Gilles Amouyal, Philippe Ichai, Nicolas Moniaux, Michael P. Manns, Christian Bréchot, Philippe Mathurin, Christophe Duvoux, Guido Gerken, Vincent Leroy, Didier Samuel, Bertrand Nalpas, Dominique Larrey, Nicolas Carbonell, Jacques Bernuau, Marika Rudler, Jamila Faivre, Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Universität Duisburg-Essen [Essen], Dept. of Gastroenterology, Hepatology, and Endocrinology, Hannover Medical School [Hannover] (MHH), Medical Department III, University Hospital Aachen, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Hôpital Paul Brousse, Agence Universitaire de la Francophonie (AUF), and Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine]
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Viral Diseases, Etiology, medicine.medical_treatment, Medizin, lcsh:Medicine, Pancreatitis-Associated Proteins, Liver transplantation, medicine.disease_cause, Pathology and Laboratory Medicine, Gastroenterology, Biochemistry, Antioxidants, law.invention, Hepatitis, Placebos, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Medicine and Health Sciences, lcsh:Science, Multidisciplinary, Pharmaceutics, Liver Diseases, Hepatitis A, Proteases, Middle Aged, Prognosis, Recombinant Proteins, 3. Good health, Extracellular Matrix, Enzymes, Infectious Diseases, Research Design, Area Under Curve, Acute Disease, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Research Article, Adult, medicine.medical_specialty, Clinical Research Design, Acute Liver Failure, Surgical and Invasive Medical Procedures, Gastroenterology and Hepatology, Placebo, Research and Analysis Methods, 03 medical and health sciences, Digestive System Procedures, Double-Blind Method, Drug Therapy, Antigens, Neoplasm, Internal medicine, medicine, Biomarkers, Tumor, Humans, Lectins, C-Type, Survival rate, Hepatitis B virus, Transplantation, Intention-to-treat analysis, business.industry, lcsh:R, Biology and Life Sciences, Proteins, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Organ Transplantation, medicine.disease, Liver Transplantation, 030104 developmental biology, Immunology, Enzymology, lcsh:Q, Adverse Events, Serine Proteases, business
Abstract: Objective No efficient medical treatment is available for severe acute hepatitis (SAH) except N-acetylcysteine for acetaminophen-induced acute liver failure. The human C-type lectin Reg3α, referred to as ALF-5755, improved survival in an animal model of acute liver failure and was well tolerated in a phase 1 trial in humans. We performed a phase 2a trial of ALF5755 in non-acetaminophen induced SAH. Design double-blind, randomized, placebo-controlled study. The primary end-point was the improvement in the coagulation protein synthesis assessed by the change of Prothrombin (PR) during the 72 hours following treatment initiation calculated as PRH0 minus PRH72 divided by 72 (PR slope H0H72). Intention to treat (ITT) and per-protocol (PP) analysis of the entire group and the Hepatitis B virus (HBV)/AIH (auto-immune hepatitis) sub-group were done separately. Results 57 patients were included. Twenty-eight received ALF-5755, 29 the placebo. Etiologies were: Hepatitis A (n = 10), HBV (n = 13), AIH (n = 9), drug-induced (n = 8), other (n = 17). On the whole group, nor the PR slope H0H72 (0.18±0.31 vs 0.25±0.32), nor the transplant-free survival rate at day 21 (75 vs 86%) differed between groups. Conversely, in the HBV-AIH subgroup, in which ALF was more severe, PR slope H0-H72 was higher in the ALF-5755 arm, the difference being significant in PP analysis (0.048±0.066 vs -0.040±0.099, p = 0.04); the median length of hospitalization was lower in the ALF-5755 group (8 vs 14 days, p = 0.02). Conclusion ALF-5755 was not efficient in a ITT analysis performed on the whole sample; however it led to a significant, although moderate, clinical benefit in a PP analysis of the sub-group of patients with HBV or AIH related SAH. As HBV is the major cause of SAH in Asia and Africa and AIH a growing cause, this study emphasizes the need to pursuit the evaluation of this novel medical treatment of SAH. Trial Registration ClinicalTrials.gov NCT01318525
Published: 2015
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50. Early virological assessment during telaprevir- or boceprevir-based triple therapy in hepatitis C cirrhotic patients who failed a previous interferon based regimen – The ANRS CO20-CUPIC study

Author: Fabrice Carrat, Fabien Zoulim, Dominique Larrey, Lawrence Serfaty, Christophe Hézode, Hélène Fontaine, Jean-Pierre Zarski, Véronique Loustaud-Ratti, François Bailly, Cécilie Dufour, Pierre Pradat, Jean-Pierre Bronowicki, Victor Virlogeux, Marc Bourlière, Sophie Metivier, Laurent Alric, Didier Samuel, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon), Epidémiologie, Systèmes d'Information, Modélisation, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de bactériologie, virologie, hygiène [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon), Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Clinique Universitaire d'Hépato-Gastroentérologie, CHU Grenoble, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Dupuytren, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Interferon-alpha / therapeutic use, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepacivirus, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Telaprevir, Polyethylene Glycols, chemistry.chemical_compound, Prospective Studies, Hepacivirus / metabolism, RNA / metabolism, Hepatitis C, Middle Aged, Viral Load, Recombinant Proteins, 3. Good health, Combination, Drug Therapy, Combination, Female, Viral load, Oligopeptides, Hepacivirus / genetics, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Proline, Ribavirin / therapeutic use, Hepatitis C virus, Polyethylene Glycols / therapeutic use, Antiviral Agents / therapeutic use, Liver Cirrhosis / drug therapy, Antiviral Agents, Liver Cirrhosis / virology Male, Pharmacotherapy, Drug Therapy, Proline / therapeutic use, Internal medicine, Boceprevir, Ribavirin, medicine, Humans, Protease Inhibitors, Recombinant Proteins / therapeutic use, Proline / analogs & derivatives, Chronic / drug therapy, Hepatology, business.industry, Interferon-alpha, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Virology, Oligopeptides / therapeutic use, Regimen, chemistry, RNA, Protease Inhibitors / therapeutic use, business
Abstract: Summary Background and objective To assess within the ANRS CO20-CUPIC cohort whether the viral load (VL) at week 2/week 6 for telaprevir/boceprevir-based triple therapy, respectively, was predictive of sustained virological response (SVR) in patients with hepatitis C virus (HCV) infection and to study the relevance of this measurement to early diagnose drug resistance. Methods Observational study of HCV genotype 1 patients with compensated cirrhosis (Child-Pugh A), non-responders to a prior course of interferon (IFN)-based therapy and who started triple therapy. Patients received either 12 weeks of telaprevir in combination with PEG-IFN/ribavirin (RBV), then 36 weeks of PEG-IFN/RBV, or 4 weeks of PEG-IFN/RBV, then 44 weeks of PEG-IFN/RBV and boceprevir. Results A total of 262 patients were analyzed. For telaprevir-treated patients, 28% had undetectable VL at W2 of whom 81% achieved SVR12 whereas 67% had undetectable VL at W4 of whom 67% achieved SVR12. For boceprevir-treated patients 20% had undetectable VL at W6 and 86% of them achieved SVR12 whereas 36% had undetectable VL at W8 among whom 73% achieved SVR12. Five telaprevir-treated patients had a VL increase between W2 and W4 after a decrease between D0 and W2. Four of them did not achieve SVR12. Similarly, six boceprevir-treated patients had a VL increase between W6 and W8 after a decrease between D0 and W6. Five did not reach SVR12. Conclusions The assessment of HCV RNA level after two weeks of triple therapy in cirrhotic non-responder patients is a good predictor of SVR. This assessment was useful to do an early diagnosis of viral breakthrough.
Published: 2015
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