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La depressió major té una elevada prevalença en la societat actual. Una intervenció precoç vers el coneixement i maneig dels símptomes és imprescindible per a un millor pronòstic, funcionament i qualitat de vida de les persones que la pateixen. L’evidencia científica ha demostrat l’eficàcia de la teràpia en línia (a través d’Internet) en la reducció de la simptomatologia depressiva lleu i moderada. L’objectiu principal de l’estudi, un assaig clínic controlat aleatoritzat, és avaluar l’efecte terapèutic d’una eina d’autoajuda guiada en línia inspirada en la teràpia cognitiu conductual. Un recurs amb elevat potencial per proporcionar suport psicològic inicial, sense llistes d’espera, a persones que pateixen depressió i són tractades, principalment, a l’atenció primària. La depresión mayor tiene una elevada prevalencia en la sociedad actual. Una intervención precoz en el conocimiento y manejo de los síntomas es imprescindible para un mejor pronóstico, funcionamiento y calidad de vida de las personas que la padecen. La evidencia científica ha demostrado la eficacia de la terapia en línea (a través de Internet) en la reducción de la sintomatología depresiva leve y moderada. El objetivo principal del estudio, un ensayo clínico controlado, es evaluar el efecto terapéutico de una herramienta de autoayuda guiada en línea inspirada en la terapia cognitivo conductual. Un recurso con elevado potencial para proporcionar apoyo psicológico inicial, sin listas de espera, a personas que padecen depresión y son tratadas, principalmente, en atención primaria. Major depression is one of the most prevalent mental illnesses in today´s society. An early intervention in the management of the symptoms is essential for a better prognosis, functioning and quality of life of the people who suffer the illness. Scientific evidence has shown the efficacy of internet-based therapy in reducing mild and moderate depressive symptoms. This study, a randomized controlled trial, aims to evaluate the therapeutic effect of a guided self-help online tool based on cognitive behavioural therapy. A healthcare resource which can provide initial psychological support -without waiting lists- to people with depression. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psiquiatria

El VIH penetra al sistema nerviós central (SNC) en els primers dies després de la infecció sistèmica i duu a terme una invasió que pot produir dany o disfunció neuronal i, com a conseqüència, trastorns cognitius. Malgrat l’ús del tractament antiretroviral, els trastorns cognitius en persones amb VIH són freqüents i la majoria d’estudis mostren que entre un 20-50% de les persones que viuen amb el VIH (PVIH) els continuen desenvolupant. Aquestes alteracions s’han vinculat a una pitjor qualitat de vida, pitjor funcionament a la vida diària, majors taxes d’atur, major ús de recursos del sistema de salut, pitjor adherència a la teràpia antiretroviral i, fins i tot, un major risc de mortalitat. Per tot això, la seva detecció, prevenció i tractament haurien de ser prioritaris. La detecció i el monitoratge dels trastorns cognitius en les PVIH poden oferir avantatges clínics per a les persones que els experimenten. Actualment, però, el seu diagnòstic implica recursos humans i econòmics i no disposem d’estratègies terapèutiques amb suficient evidència científica de la seva eficàcia. És per aquests motius que aquesta tesi doctoral pretén augmentar el coneixement actual sobre els procediments per a la detecció dels trastorns cognitius en persones amb VIH, així com sobre possibles estratègies terapèutiques. Amb aquesta intenció s’han portat a terme tres estudis. El primer avalua la precisió d’una eina de cribratge, el NEU Screen, per a la detecció de trastorns cognitius en PVIH en diferents grups d’edat. El segon investiga l’impacte sobre el SNC d’una estratègia de tractament basada en el començament de la teràpia antiretroviral durant la infecció recent (

Tant en el moment de diseñar com publicar aquest estudi, les metodologies utilitzades per estudiar el fenòmen de les Noves Substàncies Psicoactives (NPS) no han estat capaces de proporcionar dades fiables a temps per a la presa de decisions crítiques. Per aquest motiu, aquest estudi té com a objectiu omplir aquest persistent buit en el mapa d'evidència científica. per a fer-ho, s'ha desenvolupat una nova metodologia basada en les noves tecnologies, el reclutament d'una població sentinella de psiconautes i el seu empoderament per la producció quasi autònoma de coneixement científic. L'estudi s'ha dissenyat com a un seguiment online longitudinal amb ús de qüestionaris, forums i servei gratuït d'anàlisi de mostres de les substàncies consumides. D'aquesta manera es pretèn equilibrar la velocitat dels questionaris online aïllats amb la fiabilitat dels assaigs clínics. Usuaris compromesos de diferents comunitats virtuals es van reclutar i seguir per un periode total de 14 mesos. En aquest temps, els participants enviaven mostres de les substàncies que pretenien consumir i reportaven els seus efectes en cas de consumir-les. L'anàlisi de les substàncies gratuït s'oferia com a compensació a la participació. Durant la fase d'anàlisi de dades, es va decidir, post hoc, incorporar una revisió sistemàtica de la literatura previa de cada una de les substàncies identificades. De les 184 evaluacions de candidats, 17 particpants van completar tot el protocol de l'estudi. Aquests participants van reportar 64 consums de NPS sobre els que prèviament havien enviat correctament una mostra per a ser analitzada. Això va resultar en la identificació de 40 NPS diferents, de les quals 13 (32,5%) no havien estat mencionades previament en la literatura científica, d'acord amb la revisió realitzada. Unes altres 12 (30,0%) substàncies si s'havien identificat prèviament però sense reportar dades sobre els seus efectes subjectius en humans. A nivell d'adulteracíó, la majoria de substàncies (n=90; 93.8%) conteníen exclusivament allò que el participant esperava. Finalment, les dades obtenides sobre els efectes subjectius eren consistents amb els efectes coneguts al agregar-les per categories: estimulants, psicodèlics, dissociatius i depressors. Aquestes dades constitueixen una prova preliminar de la viabilitat i utilitat d'aquesta metodologia per a monitoritzar noves tendències en el mercat d'NPS i obtenir informació mínimament fiable i ràpida sobre els seus efectes subjectius. En el momento de diseño y publicación de este estudio, las metodologías utilizadas para estudiar el fenómeno de las nuevas sustancias psicoactivas (NPS) no han sido capaces de proporcionar datos a tiempo para informar decisiones críticas, y en el caso de proporcionarlos, éstos no contaban con suficiente validez científica. Por este motivo, este estudio tiene como objetivo cubrir este conocido vacío en el conocimiento científico. Para ello se ha desarrollado una nueva metodología basada en las nuevas tecnologías, el reclutamiento de una población centinela de psiconautas y su empoderamiento en la producción de conocimiento científico. Usando pues un diseño longitudinal con seguimiento online y comprovación por servicios de análisis de drogas, ese estudio pretende producir evidencia balanceando la la velocidad de la producida por enquestas y la fiabilidad de la producida por los ensayos clínicos. Se realizó reclutamiento secuencial de psiconautas en comunidades dónde ya había presencia de servicios de anàlisis de drogas, para realizar un seguimiento durante 14 meses de las NPS que consumían, tanto por su confirmación analitica en el laboratorio tras el envío de muesras por correo postal, cómo por el autoreporte de sus características y efectos usando cuestionarios online. El análisis de laboratorio gratuito se ofrecía cómo compensación a la participacón. Una revisión de la literatura para cada una de las sustancias identificadas se realizó post-hoc. A nivel de resultados, se realizaron 184 evaluaciones de candidatos, con 17 participantes acabando el protocolo en su totalidad. Los participantes reportaron 64 consumos de nuevas sustancias, sobre las que había confirmación analítica. Esto resultó en la identificación de 40 NPS distintas, de las cuales 13 (32,5%) no estaban previamente mencionadas en la literatura científica revisada en el estudio. Otras 12 sustancias (30,0%), estaban ya identificadas en la literatura, pero sin datos sobre sus efectos en humanos. A nivel de adulteración, la mayoría de las sustancias (n=90; 93.8%) contenían sólo lo que esperaba el participante, con una minoría adulteradas y/o sustituidas. Finalmente, los datos obtenidos sobre los efectos subjetivos de las sustancias reportadas y analizadas fueron consistentes con los efectos esperados al analizarlos agregados en las categorías de estimulantes, psicodélicos, disociativos y depresores. Como conclusión cabe destacar la viabilidad de esta nueva metodologia para generar los datos esperados, a pesar de las limitaciones en su interpretación. Los participantes cumplían las características de la población centinela objetivo y proporcionaron muestras de NPS para su análisis a la vez que reportaron en sus efectos subjetivos. Esto implica la importancia de usar este tipo de diseños para sacar datos precoces y fiables sobre nuevas tendencias en el mercado de las NPS y sus efectos subjetivos. Background: Current scientific methodologies have failed to provide enough reliable data regarding the use and effects of New Psychoactive Substances (NPS) in the timeframe when critical decisions must be made. Thus, this study aims to fill the current evidence gap using a new methodology to empower e-psychonauts to produce more reliable data than the obtained using online surveys, but with far less resources and time than data from randomized controlled trials. Methods: To do so, a longitudinal and observational study design has been adopted, recruiting e-psychonauts and following their NPS self-use for 14 months, allowing them to send samples of the NPS they intend to use for analytical confirmation of the expected substances. The drug checking services will be provided for free as compensation for their dedication in reporting how they use these substances and their subjective effects, using a series of structured questionnaires provided by the research team. A systematic literature review was performed for each identified substance. Results: From 184 screened candidates, 17 participants reported at least once on an analytically confirmed substance sample. A total of 64 confirmed reports were collected, identifying 40 different substances. From those, 13 (32.5%) had not been previously reported in the scientific literature, and 12 (30.0%) had been reported but without descriptions of their subjective effects. Most of the analyzed substances (n=90; 93.8%) contained what the user expected, with only 8 samples (8.3%) containing the expected substance and others and only 6 samples (6.3%) containing only other substances than the ones expected. Finally, the chosen measurements to assess the substances' subjective effects were consistent with previous literature when assessed by substance class. No individual analysis was made due to the small sample size for each substance. Conclusion: The feasibility of this methodology has been proven, despite some limitations that could be apparently addressed when replicated. The participants matched with the targeted population and were able to provide information about market trends not yet available through other methods, in addition, to providing information regarding the subjective effects of 25 substances without the previous description of their psychological effects.

L'envelliment produeix canvis biològics al cervell que afecten la memòria, l'atenció i altres funcions cognitives, les quals poden repercutir en el funcionament del dia a dia. El procés normal d'envelliment comporta canvis en la cognició, però una part de la població pateix alteracions que impliquen un deteriorament cognitiu superior a l'esperable respecte la població de referència. Anomenem Deteriorament Cognitiu Lleu (DCL) a l'alteració lleu d'aquestes funcions, que no compleix criteris de demència però sí que s'associa a major risc d'un diagnòstic futur. D'altra banda, els símptomes afectius i/o conductuals (o símptomes neuropsiquiàtrics) també s'han associat a un major risc de conversió a demència. La present tesi doctoral pretén, des d'una perspectiva integradora de la cognició, l'afectivitat i la conducta, abordar els següents objectius: 1) determinar agrupacions de pacients amb diagnòstic de DCL basades en la predominança de símptomes neuropsiquiàtrics i explorar el valor predictiu d'aquestes agrupacions de cara a la conversió als tipus específics de demència segons la seua etiologia; i 2) analitzar les possibles trajectòries de deteriorament cognitiu en diferents dominis (orientació, velocitat de processament de la informació, atenció, memòria, gnòsies, pràxies, capacitat visuoespaial i funcions executives). Per a la present tesi doctoral vam incloure un total de 2137 pacients amb DCL seguits en una unitat de memòria. En el primer estudi es van detectar quatre grups de pacients diferenciats pels símptomes neuropsiquiàtrics predominants: pacients amb Irritabilitat, amb Apatia, amb Ansietat/Depressió i Asimptomàtics. Formar part del grup amb predomini d'irritabilitat i d'apatia van resultar ser els millors predictors de conversió a demència (en comparació amb el grup on predominava la clínica ansioso-depressiva i el grup asimptomàtic). El grup que discriminava millor la demència d'una altra etiologia diferent a la causada per la malaltia d'Alzheimer va ser el grup amb predomini d'irritabilitat. En el segon estudi es va fer un seguiment longitudinal a 3 anys i es va observar que els grups amb predomini d'irritabilitat i el d'apatia patien un declivi de dominis de memòria verbal significatius, concretament en la capacitat d'aprenentatge i el reconeixement. En conclusió, símptomes neuropsiquiàtrics poc prevalents com l'apatia i la irritabilitat resulten útils per a diagnosticar de forma específica i precoç la demència, a la vegada que poden actuar com a marcadors del pronòstic futur de l'evolució cognitiva a tres anys. El envejecimiento produce cambios biológicos en el cerebro que afectan a la memoria, la atención y otras funciones cognitivas, las cuales pueden repercutir en el funcionamiento del día a día. El proceso normal de envejecimiento comporta cambios en la cognición, aunque una parte de la población sufre alteraciones que implican un deterioro cognitivo superior al esperable respecto a la población de referencia. Denominamos Deterioro Cognitivo Leve (DCL) a la alteración leve de estas funciones cognitivas, que no cumple criterios de demencia, pero sí que se asocia a mayor riesgo de un diagnóstico futuro. Por otro lado, los síntomas afectivos y/o conductuales (o síntomas neuropsiquiátricos) también se han asociado a mayor riesgo de conversión a demencia. La presente tesis doctoral pretende, desde una perspectiva integradora de la cognición, la afectividad y la conducta, abordar los siguientes objetivos: 1) determinar agrupaciones de pacientes con diagnóstico de DCL basadas en la predominancia de síntomas neuropsiquiátricos y explorar el valor predictivo de estas agrupaciones de cara a la conversión a tipos específicos de demencia según su etiología; y 2) analizar las posibles trayectorias de deterioro cognitivo en diferentes dominios (orientación, velocidad de procesamiento de la información, atención, memoria, gnosias, praxias, capacidad visuoespacial y funciones ejecutivas). Para la presente tesis doctoral incluimos un total de 2137 pacientes diagnosticados de DCL seguidos en una unidad de memoria. En el primer estudio se detectaron cuatro grupos de pacientes diferenciados por los síntomas neuropsiquiátricos predominantes: pacientes con Irritabilidad, con Apatía, con Ansiedad/Depresión y Asintomáticos. Formar parte del grupo con predominio de irritabilidad y el grupo con predominio de apatía resultaron ser los mejores predictores de conversión a demencia (en comparación con el grupo en que predominaba la clínica ansioso-depresiva y el grupo asintomático). El grupo que discriminaba mejor la demencia de diferente etiología que la causada por enfermedad de Alzheimer fue el grupo con predominio de irritabilidad. En el segundo estudio se hizo un seguimiento longitudinal a 3 años y se observó que los grupos con predominio de irritabilidad y de apatía sufrían un mayor declive en dominios de memoria verbal, concretamente en la capacidad de aprendizaje y el reconocimiento. En conclusión, síntomas neuropsiquiátricos poco prevalentes como la apatía y la irritabilidad resultan útiles para diagnosticar de forma específica y precoz la demencia, a la vez que pueden actuar como marcadores del pronóstico futuro de la evolución cognitiva a tres años vista. Aging produces biological changes in the brain that affect memory, attention and other cognitive functions, which can have an impact on day-to-day functioning. The normal aging process involves changes in cognition, but part of the population suffers alterations that imply a cognitive deterioration higher than expected with respect to the reference population. Mild Cognitive Impairment (MCI) refers to a mild alteration of these functions that does not meet dementia criteria but is associated with a higher risk of a future diagnosis. On the other hand, affective and/or behavioural symptoms (or neuropsychiatric symptoms) have also been associated with an increased risk of conversion to dementia. The present doctoral thesis aims, from an integrative perspective of cognition, affection and behaviour, to address the following objectives: 1) to determine groups of patients with a diagnosis of MCI based on the predominance of neuropsychiatric symptoms and explore the predictive value of these clusters for conversion to specific types of dementia according to their aetiology; and 2) to analyse the possible trajectories of cognitive impairment in different domains (orientation, speed of information processing, attention, memory, gnosias, praxias, visuospatial ability and executive functions). For the present dissertation we included a total of 2137 patients diagnosed with MCI and followed in a memory unit. In the first study obtained four groups of patients differentiated by predominant neuropsychiatric symptoms were detected: patients with Irritability, with Apathy, with Anxiety/Depression and Asymptomatic. Being part of the group with predominant irritability and the group with predominant apathy proved to be the best predictors of conversion to dementia (compared to the group with predominant anxious-depressive symptoms and the asymptomatic group). The group that discriminated best in identifying dementia of an aetiology other than Alzheimer's disease was the group with predominant irritability. In the second study, a 3-year longitudinal follow-up was performed, and it was observed that patients of the irritability-predominant and apathy-predominant clusters suffered a significant decline in verbal memory domains, specifically in verbal learning and cued-recall. In conclusion, low prevalent neuropsychiatric symptoms such as apathy and irritability are useful for specific and early diagnosis of dementia and may act as markers of future prognosis of cognitive evolution at a period of three-year's time.

De moment no s'ha traçat un vincle clar entre etiologia, fisiopatologia i processos biològics en l'esquizofrènia, i la seva relació amb símptomes conductuals o cognitius específics. No obstant això, tant el sistema serotoninèrgic com el cannabinoide s'han relacionat amb la fisiopatologia de l'esquizofrènia, i estudis en ratolins mostren que CB1R i 5-HT2AR formen heteròmers que s'expressen i són funcionalment actius, mediant específicament alteracions de la memòria induïdes per cànnabis. Un desafiament addicional en la investigació neuropsiquiàtrica deriva de la manca d'accés a teixit neurològic viable en subjectes vius. No obstant això, recentment, per la seva accessibilitat i composició cel·lular, el neuroepiteli olfactori (ON) s’ha posicionat com una eina prometedora per explorar els processos cel·lulars i moleculars subjacents als trastorns neuropsiquiàtrics. Així, en aquesta tesi vam pretendre estudiar les propietats cel·lulars, moleculars i electrofisiològiques de les cèl·lules de l'ON en subjectes control sans i consumidors de cànnabis, determinar l'expressió i funcionalitat dels heteròmers CB1-5-HT2A en cèl·lules de l'ON de controls sans i consumidors de cànnabis, avaluar la formació i funcionalitat dels heteròmers CB1-5-HT2A en l'ON de pacients esquizofrènics (consumidors i no consumidors de cànnabis), en comparació amb controls sans (consumidors i no consumidors de cànnabis), correlacionar l'expressió d'heteròmers CB1-5-HT2A amb variables d'ús de cànnabis, rendiment cognitiu, signes neurològics menors (NSS) i variables clíniques, i explorar els efectes in vitro del tractament antipsicòtic en cèl·lules de l'ON de controls sans i consumidors de cànnabis sobre la funcionalitat de heteròmers CB1-5-HT2A. Després d'una exfoliació exitosa, vam trobar que les cèl·lules ON de controls sans i consumidors de cànnabis expressen proteïnes associades amb marcadors neuronals i gens relacionats amb precursors neuronals. També trobem que l'ON dels subjectes de control sans i els consumidors de cànnabis mostra una diferenciació cel·lular i una funcionalitat de canal de sodi similars, i que els heteròmers funcionals CB1R-5-HT2AR s'expressen en l'ON de controls sans, consumidors de cànnabis i els pacients amb esquizofrènia, i que la formació de heteròmers CB1R-5-HT2AR esta augmentada en consumidors de cànnabis i pacients amb esquizofrènia, amb i sense antecedents de consum crònic de cànnabis. A més, reportem que hi ha una correlació significativa entre el consum de cànnabis i la formació d'heteròmers CB1R-5-HT2AR i una correlació significativa en la població general entre l'expressió dels heteròmers CB1R-5-HT2AR i l'atenció i NSS, tot el qual mostra que el heteromer CB1R-5-HT2AR és un biomarcador potencialment rellevant d'alteracions neurocognitives en una població formada per controls sans, consumidors de cànnabis i pacients amb esquizofrènia (consumidors i no consumidors de cànnabis) i destaca el paper potencial de l'ON com una eina per explorar biomarcadors de trastorns neuropsiquiàtrics. Curiosament, la signatura molecular dels heteròmers CB1R-5-HT2AR està alterada en pacients amb esquizofrènia, i aquest efecte sembla estar revertit per l'ús de cànnabis. A més, suggerim que el tractament amb clozapina, però no aripiprazol, pot induir alteracions en la funcionalitat de CB1R-5HT2AR a través de canvis en l'estructura quaternària de l’heteròmer, i el consum de cànnabis previndria aquests canvis. En conjunt, les nostres dades plantegen que el heteròmer CB1R-5-HT2AR podria ser un marcador molecular de la interacció entre la medicació antipsicòtica i el consum de cànnabis en l'esquizofrènia amb rellevància per al rendiment neurocognitiu. Futurs estudis hauran d'incloure dissenys longitudinals, altres grups diagnòstics i pacients lliures de tractament antipsicòtic. Por el momento no se ha trazado un vínculo claro entre etiología, fisiopatología y procesos biológicos en la esquizofrenia, y su relación con síntomas conductuales o cognitivos específicos. Sin embargo, tanto el sistema serotoninérgico como el cannabinoide se han relacionado con la fisiopatología de la esquizofrenia, y estudios en ratones muestran que CB1R y 5-HT2AR forman heterómeros que se expresan y son funcionalmente activos, mediando específicamente alteraciones de la memoria inducidas por cannabis. Un desafío adicional en la investigación neuropsiquiátrica deriva de la falta de acceso a tejido neurológico viable en sujetos vivos. Sin embargo, recientemente, debido a su accesibilidad y composición celular, el neuroepitelio olfatorio (ON) ha surgido como una herramienta prometedora para explorar los procesos celulares y moleculares subyacentes a los trastornos neuropsiquiátricos. Así, en esta tesis pretendimos estudiar las propiedades celulares, moleculares y electrofisiológicas de las células del ON en sujetos control sanos y consumidores de cannabis, determinar la expresión y funcionalidad de los heterómeros CB1-5-HT2A en células del ON de controles sanos y consumidores de cannabis, evaluar la formación y funcionalidad de los heterómeros CB1-5-HT2A en el ON de pacientes esquizofrénicos (consumidores y no consumidores de cannabis), en comparación con controles sanos (consumidores y no consumidores de cannabis), correlacionar la expresión de heterómeros CB1-5-HT2A con variables de uso de cannabis, rendimiento cognitivo, signos neurológicos menores (NSS) y variables clínicas, y explorar los efectos in vitro del tratamiento antipsicótico en células del ON de controles sanos y consumidores de cannabis sobre la funcionalidad de heterómeros CB1-5-HT2A. Después de una exfoliación exitosa, encontramos que las células ON de controles sanos y consumidores de cannabis expresan proteínas asociadas con marcadores neuronales y genes relacionados con precursores neuronales. También encontramos que el ON de los sujetos de control sanos y los consumidores de cannabis muestra una diferenciación celular y una funcionalidad del canal de sodio similares, y que los heterómeros funcionales CB1R-5-HT2AR se expresan en el ON de controles sanos, consumidores de cannabis y los pacientes con esquizofrenia, y que la formación de heterómeros CB1R-5-HT2AR esta aumentada en consumidores de cannabis y pacientes con esquizofrenia, con y sin antecedentes de consumo crónico de cannabis. Además, reportamos que existe una correlación significativa entre el consumo de cannabis y la formación de heterómeros CB1R-5-HT2AR y una correlación significativa en la población general entre la expresión de los heterómeros CB1R-5-HT2AR y la atención y NSS, todo lo cual muestra que el heterómero CB1R-5-HT2AR es un biomarcador potencialmente relevante de alteraciones neurocognitivas en una población formada por controles sanos, consumidores de cannabis y pacientes con esquizofrenia (consumidores y no consumidores de cannabis) y destaca el papel potencial del ON como una herramienta para explorar biomarcadores de trastornos neuropsiquiátricos. Curiosamente, encontramos que la firma molecular de los heterómeros CB1R-5-HT2AR está alterada en pacientes con esquizofrenia, y este efecto parece estar revertido por el uso de cannabis. Además, sugerimos que el tratamiento con clozapina, pero no aripiprazol, puede inducir alteraciones en la funcionalidad de CB1R-5HT2AR a través de cambios en la estructura cuaternaria del heterómero, y el consumo de cannabis prevendría estos cambios. En conjunto, nuestros datos plantean que el heterómero CB1R-5-HT2AR podría ser un marcador molecular de la interacción entre la medicación antipsicótica y el consumo de cannabis en la esquizofrenia con relevancia para el rendimiento neurocognitivo. Futuros estudios deberán incluir diseños longitudinales, otros grupos diagnosticos y pacientes libres de tratamiento antipsicótico. A clear link between etiology, pathophysiology and biological processes in schizophrenia, and its relation to specific behavioral or cognitive symptoms, remains largely to be traced. However, both the serotoninergic and the cannabinoid system have been related to the pathophysiology of schizophrenia, and studies in mice show that CB1R and 5-HT2AR form heteromers that are expressed and functionally active in the brain, where they specifically mediate the memory impairment induced by cannabis. An additional challenge in neuropsychiatric research derives from the lack of access to viable in vivo neurological tissue. However, recently, due to its accessibility and cellular composition, the olfactory neuroepithelium (ON) has emerged as a promising tool to explore the cellular and molecular processes underlying neuropsychiatric disorders. Thus, in this thesis we aimed to study the cellular, molecular, and electrophysiological properties of olfactory neuroepithelial cells in healthy control subjects and cannabis users, determine the expression and functionality of CB1-5-HT2A heteromers in olfactory neuroepithelium cells of healthy controls and cannabis users, evaluate the formation and functionality of CB1-5-HT2A heteromers in the olfactory neuroepithelium of schizophrenic patients (cannabis users and non-cannabis users), as compared to healthy controls (cannabis users and non-cannabis users), correlate the expression of CB1-5-HT2A heteromers with features related to the use of cannabis, cognitive performance, neurological soft signs, and clinical variables, and explore the in vitro effects of antipsychotic treatment in olfactory neuroepithelium cells from healthy controls and chronic cannabis users on the functionality of CB1-5-HT2A heteromers. After successful non-invasive exfoliation, we found that ON cells of healthy control subjects and cannabis users express proteins associated with neuronal markers and genes related to neuronal precursors. We also found that the ON of healthy control subjects and cannabis users show similar cell differentiation and sodium channel functionality, and that functional CB1R-5-HT2AR heteromers are expressed in the ON of healthy controls, cannabis users and schizophrenia patients, and that CB1R-5-HT2AR heteromer formation is increased in cannabis users and schizophrenia patients, with and without a history of chronic cannabis use. Additionally, we report that a significant link exists between cannabis use and the formation of CB1R-5-HT2AR heteromers and a significant correlation occurs in the general population between the expression of CB1R-5-HT2AR heteromers and attention and NSS, all of which shows that the CB1R-5-HT2AR heteromer is a potentially relevant biomarker of neurocognitive alterations in a population consisting of healthy controls, cannabis users and schizophrenia patients (cannabis and non-cannabis users) and highlights the potential role of the ON as a tool to explore biomarkers of neuropsychiatric disorders. Interestingly, we found that the molecular signature of CB1R-5-HT2AR heteromers is altered in schizophrenia patients, and this effect is prevented by cannabis use and suggest that treatment with clozapine, but not aripiprazole, may induce alterations in the functionality of CB1R-5HT2AR heteromers through changes in the quaternary structure of the heteromer, and cannabis use prevents these changes. Taken together, our data put forward that the CB1R-5-HT2AR heteromer could be a molecular marker of the interaction between antipsychotic medication and cannabis use in schizophrenia with relevance for neurocognitive performance. Nonetheless, our design was cross-sectional, so it is unknown if results may change over time. Other neuropsychiatric control groups would have been needed to elucidate the diagnostic specificity of our findings. Lastly, future studies will need to include subjects free of antipsychotic treatment. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psiquiatria

En la present tesi s'analitzen diversos aspectes relacionats amb la valoració personal que realitza de l'pacient hospitalitzat en unitats d'aguts de psiquiatria com són l'autoestima, estigma interioritzat, la resistència a l'estigma i la valoració de l'experiència de l'hospitalització i està situat en un moment crucial de el procés de recuperació de l'pacient com és l'alta hospitalària. Objectiu general: Estudiar la relació que hi ha entre l'autoestima, l'estigma interioritzat, resistència a l'estigma i la valoració de l'experiència de l'pacient a l'alta de les unitats d'aguts de psiquiatria hospitalària. Per poder dur a terme aquesta investigació ens plantegem la realització de dos estudis on els objectius van ser: Estudi 1: Validar un instrument fiable i vàlid que permeti mesurar l'experiència de l'pacient durant l'ingrés hospitalari en les unitats d'aguts de psiquiatria. Estudi 2: Analitzar l'autoestima, l'estigma interioritzat, la resistència a l'estigma i l'experiència de l'ingrés hospitalari a l'alta, en pacients que han ingressat en unitats d'aguts de psiquiatria. En el primer estudi es va realitzar una adaptació trans-cultural d'una escala francesa, Satispsy 22, que mesura la satisfacció de l'pacient ingressat en sales d'aguts de psiquiatria. Així mateix, duem a terme un estudi de les propietats mètriques de l'escala tant de la seva fiabilitat com de la seva validesa inclòs una anàlisi factorial confirmatori. En el segon estudi es va realitzar una anàlisi descriptiva de la mostra (n = 311) així com una anàlisi de regressió logística, anàlisi de correlacions i anàlisi de la variància entre les variables d'estudi. Els resultats del primer estudi van mostrar una escala en espanyol Satispsy-22-I amb bones propietats mètriques, equivalents a la versió original. Els resultar-de el segon estudi van revelar, entre altres, que l'autoestima correlaciona negativament amb l'estigma interioritzat i positivament amb la resistència a l'estigma. També va mostrar que aquells que van puntuar amb baixa autoestima també puntuaren pitjor a la valoració de l'experiència de l'ingrés. Com a conclusions podem dir que, la versió espanyola de Satispsy-22 (Satispsy-22-E) es pot descriure com una eina vàlida, amb bones propietats psicomètriques, per avaluar la satisfacció de l'pacient en sales d'hospitalització de psiquiatria aguda. Els resultats de l'escala van mostrar que la preocupació dels pacients en relació a l'experiència de l'ingrés hospitalari es centra en les dimensions ""Sentiments durant la Hospitalització"" i ""Activitats"". Així mateix, aquells pacients que van presentar baixa autoestima també van mostrar puntuacions més baixes en satisfacció. Addicionalment, els resultats també van mostrar que la satisfacció no actua com una variable predictora de l'autoestima. Vam comprovar que els pacients amb baixa autoestima a l'alta presentaven nivells més alts d'estigma interioritzat i més baixos de resistència a l'estigma. Igualment, l'estigma interioritzat, l'alienació, l'auto-assignació d'estereotips i la resistència a l'estigma van mostrar capacitat predictiva de l'autoestima. En la presente tesis se analizan diversos aspectos relacionados con la valoración personal que realiza del paciente hospitalizado en unidades de agudos de psiquiatría como son la autoestima, estigma interiorizado, la resistencia al estigma y la valoración de la experiencia de la hospitalización y está situado en un momento crucial del proceso de recuperación del paciente como es el alta hospitalaria. Objetivo general: Estudiar la relación que existe entre la autoestima, el estigma interiorizado, resistencia al estigma y la valoración de la experiencia del paciente al alta de las unidades de agudos de psiquiatría hospitalaria. Para poder llevar a cabo esta investigación nos planteamos la realización de dos estudios donde los objetivos fueron: Estudio 1: Validar un instrumento fiable y válido que permita medir la experiencia del paciente durante el ingreso hospitalario en las unidades de agudos de psiquiatría. Estudio 2: Analizar la autoestima, el estigma interiorizado, la resistencia al estigma y la experiencia del ingreso hospitalario al alta, en pacientes que han ingresado en unidades de agudos de psiquiatría. En el primer estudio se realizó una adaptación trans-cultural de una escala francesa, Satispsy 22, que mide la satisfacción del paciente ingresado en salas de agudos de psiquiatría. Así mismo, llevamos a cabo un estudio de las propiedades métricas de la escala tanto de su fiabilidad como de su validez incluido un análisis factorial confirmatorio. En el segundo estudio se realizó un análisis descriptivo de la muestra (n = 311) así como un análisis de regresión logistica, análisis de correlaciones y análisis de la varianza entre las variables de estudio. Los resultados del primer estudio mostraron una escala en español Satispsy-22-E con buenas propiedades métricas , equivalentes a la versión original. Los resultaros del segundo estudio revelaron, entre otros, que la autoestima correlaciona negativamente con el estigma interiorizado y positivamente con la resistencia al estigma. También mostró que aquellos que puntuaron con baja autoestima también puntuaren peor en la valoración de la experiencia del ingreso. Como conclusiones podemos decir que, la versión española de Satispsy-22 (Satispsy-22-E) puede describirse como una herramienta válida, con buenas propiedades psicométricas, para evaluar la satisfacción del paciente en salas de hospitalización de psiquiatría aguda. Los resultados de la escala mostraron que la preocupación de los pacientes en relación a la experiencia del ingreso hospitalario se centra en las dimensiones “Sentimientos durante la Hospitalización” y “Actividades”. Asímismo, aquellos pacientes que presentaron baja autoestima también mostraron puntuaciones más bajas en satisfacción. Adicionalmente, los resultados también mostraron que la satisfacción no actúa como una variable predictora de la autoestima. Comprobamos que los pacientes con baja autoestima al alta presentaban niveles más altos de estigma interiorizado y más bajos de resistencia al estigma. Igualmente, el estigma interiorizado, la alienación, la auto-asignación de estereotipos y la resistencia al estigma mostraron capacidad predictiva de la autoestima. In this thesis, various aspects related to the personal assessment carried out by the hospitalized patient in acute psychiatric units are analyzed, such as self-esteem, internalized stigma, resistance to stigma and the assessment of the hospitalization experience and is located in a crucial moment in the patient's recovery process, such as discharge from the hospital. Objective: To study the relationship between self-esteem, internalized stigma, resistance to stigma, and the assessment of the patient's experience at discharge from acute hospital psychiatric units. In order to carry out this research, we planned to carry out two studies where the objectives were: Study 1: Validate a reliable and valid instrument that allows the measurement of the patient's experience during hospital admission in acute psychiatric units. Study 2: To analyze self-esteem, internalized stigma, resistance to stigma and the experience of hospital admission at discharge, in patients who have been admitted to acute psychiatric units. In the first study, a cross-cultural adaptation of a French scale, Satispsy 22, was carried out, which measures the satisfaction of patients admitted to acute psychiatric wards. Likewise, we carried out a study of the metric properties of the scale, both its reliability and its validity, including a confirmatory factor analysis. In the second study, a descriptive analysis of the sample (n = 311) was performed, as well as a logistic regression analysis, correlation analysis, and analysis of variance between the study variables. The results of the first study showed a Satispsy-22-E scale in Spanish with good metric properties, equivalent to the original version. The results of the second study revealed, among others, that self-esteem correlates negatively with internalized stigma and positively with resistance to stigma. It also showed that those who scored with low self-esteem also scored worse in the assessment of the admission experience. As conclusions we can say that the Spanish version of Satispsy-22 (Satispsy-22-E) can be described as a valid tool, with good psychometric properties, to assess patient satisfaction in acute psychiatric hospital wards. The results of the scale showed that the concern of patients in relation to the experience of hospital admission is centered on the dimensions ""Feelings during Hospitalization"" and ""Activities"". Likewise, those patients who presented low self-esteem also showed lower satisfaction scores. Additionally, the results also showed that satisfaction does not act as a predictor of self-esteem. We found that patients with low self-esteem at discharge had higher levels of internalized stigma and lower levels of resistance to stigma. Likewise, internalized stigma, alienation, self-assignment of stereotypes and resistance to stigma showed predictive capacity for self-esteem. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psiquiatria

Presentació: La degeneració frontotemporal (DFT) ocupa el segon lloc després de la Malaltia d’Alzheimer (EA) en la prevalença de malalties neurodegeneratives en menors de 65 anys. La gravetat de les alteracions clíniques, el deteriorament progressiu, la llarga durada de la malaltia i la manca d’intervencions terapèutiques efectives, genera seriosos i diversos impactes. Aquesta tesi i els cinc estudis que la conformen es van desenvolupar seguint el curs o història de la malaltia, al voltant d’un aspecte cabdal en la DFT: els símptomes neuropsiquiàtrics (SNP) emfatitzant en els seus correlats neurals, clínics, cognitius generals i de cognició social i el seu impacte cognitiu, funcional i clínic en diferents etapes de la malaltia. Objectiu general: Estudiar la relació entre els SNP, la presentació clínica, el funcionament cognitiu general, de cognició social i els patrons d’atròfia cerebral en pacients amb DFT en diferents moments de el curs de malaltia. Hipòtesi general: Els SNP a la DFT determinen el patró d’atròfia cerebral, neural, cognitiu, de cognició social i clínic en diferents etapes de la DFT. Metodologia: Aquesta tesi compendia cinc estudis (publicats), els objectius de cada un van determinar la metodologia particular, amb cinc dissenys diferents. Resultats: Reconeixent el paper dels SNP en el diagnòstic, seguiment i progressió de l’trastorn neurocognitiu (TN) es resumeixen els resultats principals: En pacients colombians el tipus i freqüència de les SNP o és similar a la descrita en la literatura, Aquestes troballes ressalten la necessitat d’una indagació sistemàtica en la valoració per la presència de SNP. Dos tipus de SNP incloent la depressió i queixa subjectiva de memòria vinculats a la hipertensió arterial, constitueixen factors de risc per al deteriorament neurocognitiu en persones grans. Particularment els símptomes depressius semblen ser un predictor de desenvolupament de deteriorament cognoscitiu en presència d’hipertensió arterial. La presència d’apatia i desinhibició en l’inici i en l’evolució de la degeneració frontotemporal variant comportamental (DFTvc) determinen patrons neurocognitius i clínics diferencials en aquesta condició Els pacients amb DFTvc presenten exacerbació de dos tipus d’emocions socials-morals incloent l’enveja i el Shadenfreude. Aquesta exacerbació constitueix una empremta distintiva de la DFTvc. La presència de diferents tipus de SNP durant etapes primerenques de la malaltia en pacients amb DFT i EA, prediu la progressió cognitiva i funcional diferenciada i singular en cada tipus de TN. Conclusions: Vam aconseguir avançar en el coneixement de les malalties neurodegeneratives, específicament en DFT i EA (patró de referència d’aquests trastorns), ressaltant la funció decisiva dels SNP durant tota la història de la malaltia, sustentada en els seus correlats clínics, cognitius i de neuroimatge estructural. Cal identificar des d’etapes primerenques dels SNP, ja que aquesta identificació pot ajudar a predir i tipificar el curs de la malaltia. Igualment, alguns dels SNP durant les primeres etapes de DFT i EA, pronostiquen el deteriorament cognitiu d’aquests pacients. D’aquí la utilitat d’una subdivisió clínica de la DFT basada en els SNP, i la importància de la seva identificació i seguiment longitudinal. Noves opcions de recerca poden trobar-se a l’avaluar de manera sistemàtica els SNP en altres condicions neurodegeneratives. Presentación: La degeneración frontotemporal (DFT) ocupa el segundo lugar después de la Enfermedad de Alzheimer (EA) en la prevalencia de enfermedades neurodegenerativas en menores de 65 años. La gravedad de las alteraciones clínicas, el deterioro progresivo, la larga duración de la enfermedad y la carencia de intervenciones terapéuticas efectivas, genera serios y diversos impactos. Esta tesis y los cinco estudios que la conforman se desarrollaron siguiendo el curso o historia de la enfermedad, en torno a un aspecto primordial en la DFT: los síntomas neuropsiquiátricos (SNP) enfatizando en sus correlatos neurales, clínicos, cognitivos generales y de cognición social y su impacto cognitivo, funcional y clínico en distintas etapas de la enfermedad. Objetivo general: Estudiar la relación entre los SNP, la presentación clínica, el funcionamiento cognitivo general, de cognición social y los patrones de atrofia cerebral en pacientes con DFT en distintos momentos del curso de enfermedad. Hipótesis general: Los SNP en la DFT determinan el patrón de atrofia cerebral, neural, cognitivo, de cognición social y clínico en distintas etapas de la DFT. Metodología: Esta tesis compendia cinco estudios (publicados), los objetivos de cada uno determinaron la metodología particular, con cinco diseños distintos. Resultados: Reconociendo el papel de los SNP en el diagnóstico, seguimiento y progresión del trastorno neurocognitivo (TN) se resumen los resultados principales: En pacientes colombianos el tipo y frecuencia de las SNP o es similar a la descrita en la literatura, Estos hallazgos resaltan la necesidad de una indagación sistemática en la valoración por la presencia de SNP. Dos tipos de SNP incluyendo la depresión y queja subjetiva de memoria vinculados a la hipertensión arterial, constituyen factores de riesgo para el deterioro neurocognitivo en personas mayores. Particularmente los síntomas depresivos parecen ser un predictor de desarrollo de deterioro cognoscitivo en presencia de hipertensión arterial. La presencia de apatía y desinhibición en el inicio y en la evolución de la degeneración frontotemporal variante comportamental (DFTvc) determinan patrones neurocognitivos y clínicos diferenciales en esta condición Los pacientes con DFTvc presentan exacerbación de dos tipos de emociones sociales-morales incluyendo la envidia y el Shadenfreude. Esta exacerbación constituye una impronta distintiva de la DFTvc. La presencia de distintos tipos de SNP durante etapas tempranas de la enfermedad en pacientes con DFT y EA, predice la progresión cognitiva y funcional diferenciada y particular en cada tipo de TN. Conclusiones: Logramos avanzar en el conocimiento de las enfermedades neurodegenerativas, específicamente en DFT y EA (patrón de referencia de estos trastornos), resaltando la función decisiva de los SNP durante toda la historia de la enfermedad, sustentada en sus correlatos clínicos, cognitivos y de neuroimagen estructural. Es necesario identificar desde etapas tempranas los SNP, pues dicha identificación puede ayudar a predecir y tipificar el curso de la enfermedad. Igualmente, algunos de los SNP durante las primeras etapas de DFT y EA, pronostican el deterioro cognitivo de esos pacientes. De aquí la utilidad de una subdivisión clínica de la DFT basada en los SNP, y la importancia de su identificación y seguimiento longitudinal. Nuevas opciones de investigación pueden encontrarse al evaluar de manera sistemática los SNP en otras condiciones neurodegenerativas Introduction: Frontal Temporal Degeneration (FTD) is the second most prevalent neuro degenerative disease, following Alzheimer’s (AD), in patients under 65 years of age. FTD has a serious impact in healthcare as it is a long-standing disease with severe progressive clinical changes and with a lack of effective interventions. This thesis and the five studies that make part of it, were centered on the study of Neuro Psychiatric Symptoms (NPS). These play a major role in the natural history of the disease. We emphasized in neural damage and its clinical correlation, general and social cognitive impairment as well as the cognitive, functional and clinical impact in the different stages of this disease. Objective: To study the relationship between NPS, clinical presentation, general cognitive function, social performance and brain atrophy patterns among patients with FTD during different stages of the disease. Hypothesis: NPS in FTD determine patterns of brain atrophy, neural, cognitive, social and clinical findings in different stages of FTD. Methods: This thesis sums the results of five published studies each one with its own specific objectives and unique design. Results: Recognizing the role of NPS is crucial in the diagnosis, follow up and progression of neurocognitive disorders (ND). Our findings in Colombian patients, regarding the type and frequency of symptoms, is similar to those described in other studies. These highlights the need for a thorough systematic inquiry for the presence of NPS. Depression and subjective memory complaints associated with hypertension are two important risk factors for neuro cognitive deterioration in elderly patients. The presence of apathy and disinhibition in early stages and during the progression of behavioral variant frontotemporal degeneration (bvFTD) suggest differential neuro cognitive and clinical patterns. Patients with bvFTD show exacerbation in two types of moral/social emotions: envy and Shadenfreude. Such exacerbation is a distinctive trait of bvFTD. The presence of different types of NPS in early stages of FTD and AD predicts a differential and specific progression of the cognitive and functional impairment in each type of ND. Conclusions: Identifying the importance of NPS through the natural history of neurodegenerative diseases, helped us advance in the knowledge of such conditions. We identified solid clinical, imaging and cognitive correlations. It is mandatory to identify NPS at early stages in order to predict and specify the course of the disease. Such identification aids in the prognosis of cognitive progressive impairment in these patients. Thus, having a clinical subdivision of FTD based on NPS is extremely useful. Systematic evaluation of NPS may open new research pathways in other neurodegenerative conditions. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psiquiatria

S’ha realitzat un estudi analític retrospectiu de casos i controls de base poblacional, per identificar i explorar els factors clínics i farmacològics associats a la mort per suïcidi en aquelles persones que han tingut interacció prèvia amb el sistema de salut pública. Els casos es van obtenir a partir dels registres de l’Institut de Medicina Legal i Ciències Forenses de Catalunya per la província de Barcelona durant els anys 2010 a 2015, i els controls es van seleccionar a l’atzar entre la població atesa pels centres d’atenció primària al mateix període, en una raó de 20 a 1 i amb una distribució d’edat, sexe i lloc de residència iguals als casos. Es van vincular dades clíniques de primària i de facturació de medicaments, que es van extreure i anonimitzar per a l’estudi. S’han obtingut paràmetres clínics, assistencials i socials, que s’han analitzat en models univariable i utilitzat per ajustar el model estadístic que va analitzar la relació entre exposicions farmacològiques i risc de suïcidi. S’han estudiat diferents grups de psicofàrmacs, amb èmfasi en els subtipus d’antidepressius, i també hipocolesterolemiants, antihipertensius i altres fàrmacs d’interès. D’un total de 2.109 persones que consten en els registres de morts per suïcidi, 971 van interaccionar prèviament amb el sistema sanitari d’atenció primària, i per a aquestes es van seleccionar 19.420 controls. Entre les 971 persones que van tenir algun contacte assistencial previ, un 33% va morir durant la setmana següent i un 58,5% durant el mes següent a la darrera consulta. Després d’ajustar per altres factors de risc no farmacològics, l’antecedent de qualsevol exposició a fàrmacs dels grups d’antipsicòtics, antidepressius, ansiolítics i hipnosedants, antiepilèptics i opioides s’associa a un increment significatiu de el risc de suïcidi, amb estimadors de risc moderats, entre 1,47 i 2,29. Aquells pacients amb exposicions a antiepilèptics, antipsicótics, opioides i antidepressius sense dispensació d’aquests medicaments en els darrers tres mesos van tenir riscs més elevats. Cap dels grups farmacològics no psiquiàtrics ha mostrat patrons consistents d’increments de risc. En base a aquests resultats s’ha confirmat la hipòtesi que determinats factors clínics, especialment de salut mental i de freqüentació sanitària, i l’exposició a determinats medicaments actius sobre el sistema nerviós, s’associen a un major risc de suïcidi. La disponibilitat de dades en els registres mèdics electrònics d’atenció primària representa una oportunitat per crear eines de detecció de el risc en la història clínica electrònica que permetin indicar accions preventives i un seguiment individualitzat. Se ha realizado un estudio analítico retrospectivo de casos y controles de base poblacional, para identificar y explorar los factores clínicos y farmacológicos asociados a la muerte por suicidio en aquellas personas que han tenido interacción previa con el sistema de salud pública. Los casos se obtuvieron a partir de los registros del Institut de Medicina Legal i Ciències Forenses de Catalunya para la provincia de Barcelona durante los años 2010 a 2015, y los controles se seleccionaron al azar entre la población atendida por los centros de atención primaria en el mismo periodo, en una razón de 20 a 1 y con una distribución de edad, sexo y lugar de residencia iguales a los casos. Se vincularon y extrajeron datos clínicos de primaria y de facturación de medicamentos, anonimizados para el estudio. Se han obtenido parámetros clínicos, asistenciales y sociales, que se han analizado en modelos univariable y utilizado para ajustar el modelo estadístico que analizó la relación entre exposiciones farmacológicas y riesgo de suicidio. Se han estudiado distintos grupos de psicofármacos, con énfasis en los subtipos de antidepresivos, y también hipocolesterolemiantes, antihipertensivos y otros fármacos de interés. Tuvieron interacciones con el sistema sanitario de atención primaria 971 personas de las 2.109 que constaban en los registros de muertes por suicidio. Para estas se seleccionaron 19.420 controles. Entre las 971 personas con algún contacto asistencial previo, un 33% y un 58,5% murieron durante la semana o el el mes siguiente a la consulta, respectivamente. Después de ajustar por otros factores de riesgo no farmacológicos, el antecedente de cualquier exposición a fármacos antipsicóticos, antidepresivos, ansiolíticos e hipnosedantes, antiepilépticos y opioides se asoció a un incremento significativo del riesgo de suicidio, con estimadores de riesgo moderados, entre 1,47 y 2,29. Aquellos pacientes con exposiciones a antiepilépticos, antipsicóticos, opioides y antidepresivos que no tuvieron ninguna dispensación de estos medicamentos en los últimos tres meses tuvieron riesgos más elevados. Ninguno de los fármacos no psiquiátricos analizados ha mostrado patrones consistentes de incrementos de riesgo sustancial. En base a estos resultados se ha confirmado la hipótesis de que determinados factores clínicos, especialmente de salud mental y de frecuentación sanitaria, y la exposición a determinados medicamentos activos sobre el sistema nervioso, se asocian a un mayor riesgo de suicidio. La disponibilidad de datos en los registros médicos electrónicos de atención primaria representa una oportunidad para crear herramientas de detección del riesgo en la historia clínica electrónica que permitan indicar acciones preventivas y un seguimiento individualizado. A retrospective analytical population-based study of cases and controls has been carried out to identify and explore clinical and pharmacological factors associated with death by suicide in those people who have had previous interaction with the public health system. The cases were obtained from the records of the Institut de Medicina Legal i Ciències Forenses de Catalunya for the province of Barcelona during the years 2010 to 2015, and the controls were randomly selected from the population attended by primary care centers in the same period, in a ratio of 20 to 1 and with a distribution of age, sex and place of residence equal to the cases. Data from primary care registries and drug invoicing were linked, extracted and anonimised for the study. Clinical, healthcare and social parameters have been obtained, which have been analyzed in univariate models and used to adjust the statistical model that analyzed the relationship between drug exposures and suicide risk. Different groups of psychotropic drugs have been studied, with an emphasis on antidepressant subtypes, as well as cholesterol-lowering drugs, antihypertensive drugs, and other drugs of interest. 971 people out of 2,109 registered in the suicide death registers had interactions with the primary care health system. For these, 19,420 controls were selected. Among the 971 people with some previous healthcare contact, 33% and 58.5% died during the week or the month following system interaction, respectively. After adjusting for other non-pharmacological risk factors, the antecedent of any exposure to either antipsychotic drugs, antidepressants, anxiolytics and hypnosedatives, antiepileptics or opioids was associated with a significant increase in the risk of suicide, with moderate risk estimators, between 1.47 and 2.29. Those patients with exposures to antiepileptic drugs, antipsychotics, opioids and antidepressants who did not have any dispensation of these drugs in the last three months had higher risks. None of the non-psychiatric drugs analyzed have shown consistent patterns of substantial increases in risk. Based on these results, the hypothesis has been confirmed that certain clinical factors, especially mental health and health frequentation, and the exposure to certain drugs active on the nervous system, are associated with an increased risk of suicide. The availability of data in primary care electronic medical records represents an opportunity to create risk detection tools in the electronic medical record that may allow the indication of preventive actions and individualized follow-up. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Farmacologia

L’ objectiu principal d’aquesta investigació és valorar eficàcia i tolerància de l’estimulació cerebral profona (DBS) com a tractament en pacients amb anorèxia nerviosa (AN) crònica, severa i refractària. Com a objectius secundaris avaluar la relació entre variables clíniques i radiològiques amb l’eficàcia de la DBS. S’inclouen a 8 pacients amb AN, severa, crònica i refractària que són sotmesos a DBS al cíngol subgeniculat (CSG) (4 pacients) i en el nucli accumbens (Nacc) (4 pacients) segons característiques clíniques (comorbiditat i tipus d’AN ). Es realitza seguiment durant 1 any des de l’inici d’activació de l’DBS, amb avaluació mensual (pes, escales psicomètriques, qualitat de vida). Preoperatòriament i als 6 mesos es realitza avaluació neuropsicològica i ressonància magnètica (RM) amb imatge de difusió de tensors (DTI). La variable principal és l’IMC. Als 6 mesos, els pacients que compleixen criteris de resposta passen a la fase de doble cec i creuat, on el sistema de DBS roman ences (3 mesos) / apagat (3 mesos) o al revés fins a finalitzar l’any de seguiment. Els criteris de resposta són: A) un augment mínim de el 10% de l’IMC respecte a l’IMC mitjà dels 3 últims mesos a la cirurgia, B) en pacients amb tractament intensiu en els mesos previs a la cirurgia, un augment del 10% del IMC mitjà sense tractament intensiu en l’any previ a la cirurgia, C) en pacients amb corba descendent de pes en els darrers anys, aconseguir mantenir l’IMC previ a la cirurgia. Dels 8 pacients, 4 van mostrar criteris de resposta (50%). En 3 dels 8 pacients va haver complicacions (37,5%), totes elles cutànies (decúbit de la pròtesi, dehiscència de sutura, infecció). Tots els pacients van millorar en gran part de les puntuacions psicomètriques i de qualitat de vida independentment de l’evolució ponderal. L’anàlisi estadística no mostra diferències estadísticament significatives entre les variables estudiades i el tipus de resposta a la DBS. No obstant , determinades variables van resultar més freqüents en els pacients amb resposta a la DBS; estimulació en CSG, AN tipus restrictiva, baixa comorbiditat mental associada, sent la predominant de l’eix afectiu, alta capacitat d’adherència a un tractament intensiu, puntuació baixa / moderada en Harm Avoidance i en l’escala de Cornell. L’anàlisi de DTI mostra alteració de la integritat de substància blanca en múltiples fas, però no evidencia una correlació amb el tipus de resposta a la DBS. La selecció de la diana de DBS s’ha realitzat en funció de la comorbiditat associada i / o tipus d’AN. Es desconeix doncs el pes individual de cadascuna d’aquestes variables en l’associació amb major probabilitat de resposta. Concloem que la DBS pot ser una tècnica eficaç en alguns pacients amb AN severa, crònica i refractària .És una tècnica segura però amb major probabilitat de complicacions cutànies. El objetivo principal de esta investigación es valorar eficacia y tolerancia de la estimulación cerebral profunda (DBS) como tratamiento en pacientes con anorexia nerviosa(AN) crónica, severa y refractaria . Como objetivos secundarios evaluar la relación entre variables clínicas y radiológicas con la eficacia de la DBS. Se incluyen a 8 pacientes con AN, severa, crónica y refractaria que son sometidos a DBS en el cíngulo subgeniculado (CSG )( 4 pacientes) y en el núcleo accumbens( Nacc) ( 4 pacientes) según características clínicas (comorbilidad y tipo de AN). Se realiza seguimiento durante 1 año desde el inicio de activación del DBS , con evaluación mensual ( peso, escalas psicométricas , calidad de vida). Preoperatoriamente y a los 6 meses se realiza evaluación neuropsicológica y resonancia magnética (RM) con imagen de difusión de tensores(DTI). La variable principal es el IMC. A los 6 meses ,los pacientes que cumplen criterios de respuesta pasan a la fase de doble ciego y cruzado, donde el sistema de DBS permanece encendido (3 meses) /apagado ( 3 meses) o a la inversa hasta finalizar el año de seguimiento. Los criterios de respuesta son: A)un aumento mínimo del 10 % del IMC respecto al IMC medio de los 3 últimos meses a la cirugía ,B)en pacientes con tratamiento intensivo en los meses previos a la cirugía, un aumento del 10 % del IMC medio sin tratamiento intensivo en el año previo a la cirugía, C) en pacientes con curva descendente de peso en los últimos años, conseguir mantener el IMC previo a la cirugía . De los 8 pacientes, 4 mostraron criterios de respuesta (50%) . En 3 de los 8 pacientes hubo complicaciones (37,5%), todas ellas cutáneas (decúbito de la prótesis,deshicencia de sutura, infección ). Todos los pacientes mejoraron en gran parte de las puntuaciones psicométricas y de calidad de vida independientemente de la evolución ponderal. El análisis estadístico no muestra diferencias estadísticamente significativas entre las variables estudiadas y el tipo de respuesta a la DBS. Sin embargo, determinadas variables resultaron más frecuentes en los pacientes con respuesta a la DBS; estimulación en CSG, AN tipo restrictiva, baja comorbilidad mental asociada, siendo la predominante del eje afectivo, alta capacidad de adherencia a un tratamiento intensivo, puntuación baja/moderada en Harm Avoidance y en la escala de Cornell . El análisis de DTI muestra alteración de la integridad de sustancia blanca en múltiples haces , pero no evidencia una correlación con el tipo de respuesta del paciente a la DBS . La selección de la diana de DBS se ha realizado en función de la comorbilidad asociada y/o tipo de AN. Se desconoce pues el peso individual de cada una de estas variables en la asociación con mayor probabilidad de respuesta. Concluimos que la DBS puede ser una técnica eficaz en algunos pacientes con AN severa, crónica y refractaria .Es una técnica segura pero con mayor probabilidad de complicaciones cutáneas . The main objective of this research is to assess the efficacy and tolerance of deep brain stimulation (DBS) as a treatment in patients with chronic, severe and refractory anorexia nervosa (AN). As secondary objectives, to evaluate the relationship between clinical and radiological variables with the efficacy of DBS. Eight patients with severe, chronic and refractory AN who undergo DBS in the subgenual cingulate (CSG) (4 patients) and in the nucleus accumbens (Nacc) (4 patients) are included according to clinical characteristics (comorbidity and type of AN ). Follow-up is carried out for 1 year from the start of DBS activation, with monthly evaluation (weight, psychometric scales, quality of life). Preoperatively and at 6 months, neuropsychological evaluation and magnetic resonance imaging (MRI) with tension diffusion imaging (DTI) are performed. The main variable is BMI. At 6 months, patients who meet response criteria enter the double-blind and crossover phase, where the DBS system remains on (3 months) / off (3 months) or vice versa until the end of the follow-up year. The response criteria are: A) a minimum 10% increase in BMI compared to the average BMI of the last 3 months after surgery, B) in patients with intensive treatment in the months prior to surgery, a 10% increase in Average BMI without intensive treatment in the year prior to surgery, C) in patients with a descending weight curve in recent years, manage to maintain BMI prior to surgery. Of the 8 patients, 4 showed response criteria (50%). In 3 of the 8 patients there were complications (37.5%), all of them cutaneous (decubitus of the prosthesis, de-banding of the suture, infection). All the patients improved to a great extent in the psychometric scores and quality of life regardless of the weight evolution. Statistical analysis does not show statistically significant differences between the variables studied and the type of response to DBS. However, certain variables were more frequent in patients with a response to DBS; CSG stimulation, restrictive type AN, low associated mental comorbidity, being the predominant affective axis, high ability to adhere to intensive treatment, low / moderate score on Harm Avoidance and on the Cornell scale. DTI analysis shows altered white matter integrity in multiple beams, but does not show a correlation with the type of patient response to DBS. The selection of the DBS target was made based on the associated comorbidity and / or type of AN. The individual weight of each of these variables in the association with the highest probability of response is therefore unknown. We conclude that DBS can be an effective technique in some patients with severe, chronic and refractory AN. It is a safe technique but with a greater probability of skin complications. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psiquiatria

A la Unió Europea, entre el 0,2 i el 2,6% de la població té un diagnòstic de trastorn psicòtic. Malgrat els avenços en el tractament farmacològic, al voltant del 40% de les persones amb diagnòstic d’esquizofrènia és resistent al trastorn. Aquesta condició clínica severa és coneguda com Esquizofrènia Resistent al Tractament (ERT). A dia d’avui, segueix sent tot un desafiament la recuperació clínica i funcional de les persones amb diagnòstic d’ERT. En conseqüència, aquest trastorn comporta elevats costos sanitaris i un augment creixent de la càrrega a l’entorn del pacient. Donada la situació actual, cal dissenyar noves fórmules de tractament. La incorporació de la tecnologia digital a l’àrea de la salut mental ofereix possibilitats reals de canvi. La seva metodologia, basada en situar l’usuari en el centre, permet una participació més activa des de les primeres etapes del disseny d’una solució digital. D’aquesta manera, es fomenta la implicació i l’acceptabilitat de l’usuari des del primer moment i es facilita que el resultat final respongui a les necessitats de la població objectiu. En el cas concret de l’esquizofrènia, les intervencions basades en tecnologia digital han demostrat potencial per augmentar l’adherència al tractament i reduir la intensitat dels símptomes. Però, malgrat les prometedores troballes, encara no s’han realitzat estudis en persones amb ERT. En aquesta tesi es presenten els resultats de l’estudi de viabilitat del projecte europeu m-RESIST, l’objectiu del qual era avaluar la viabilitat, acceptabilitat, usabilitat i satisfacció dels pacients, cuidadors informals i professionals de salut mental després de tres mesos d’utilització de la solució de salut mòbil m-RESIST. En la Unión Europea, entre el 0,2 y el 2,6% de la población tiene un diagnóstico de trastorno psicótico. A pesar de los avances en el tratamiento farmacológico, alrededor del 40% de las personas con diagnóstico de esquizofrenia es resistente a este trastorno. Esta severa condición clínica es conocida como Esquizofrenia Resistente al Tratamiento (ERT). A día de hoy, sigue siendo todo un desafío la recuperación clínica y funcional de las personas con diagnóstico de ERT. En consecuencia, este trastorno comporta elevados costes sanitarios y un aumento creciente de la carga en el entorno del paciente. Dada la situación actual, es necesario diseñar nuevas fórmulas de tratamiento. La incorporación de la tecnología digital al área de la salud mental ofrece posibilidades reales de cambio. Su metodología, basada en situar al usuario en el centro, permite una participación más activa desde las primeras etapas del diseño de una solución digital. De esta manera, se fomenta la implicación y la aceptabilidad del usuario desde el primer momento y se facilita que el resultado final responda a las necesidades de la población objetivo. En el caso concreto de la esquizofrenia, las intervenciones basadas en tecnología digital han demostrado potencial para aumentar la adherencia al tratamiento y reducir la intensidad de los síntomas. Pero, a pesar de estos prometedores hallazgos, todavía no se han realizado estudios en personas con ERT. En esta tesis, se presentan los resultados del estudio de viabilidad del proyecto europeo m-RESIST, cuyo objetivo era evaluar la viabilidad, aceptabilidad, usabilidad y satisfacción de los pacientes, cuidadores informales y profesionales de salud mental tras tres meses de utilización de la solución de salud móvil m-RESIST. In the European Union, between 0.2 and 2.6% of the population have a diagnosis of psychotic disorder. Despite advances in pharmacological treatment, about 40% of people with a diagnosis of schizophrenia are resistant to it. This severe clinical condition is known as treatment-resistant schizophrenia (TRS). To date, the clinical and functional recovery of this population still remains a challenge. Consequently, the disorder entails high healthcare costs and an increasing burden on the patient's environment. The reality of the current situation makes it necessary to generate new treatment procedures. The implementation of digital technology in mental health care fosters real possibilities of change. Its methodology, based on a user-centred approach, allows more active participation of person from the early stages of the digital solution design. In this way, the user's involvement and acceptability are encouraged since the beginning, and it is ensured that the final product meets user needs. In the specific case of schizophrenia, digital technology-based interventions have the potential to increase adherence to treatment and reduce the intensity of symptoms. Therefore, they can help prevent relapse. But, despite the promising characteristics of the new technologies, the studies carried out to date have not been performed on samples of people with TRS. In this thesis, the results of the feasibility study of the European m-RESIST project are presented, whose objective was to evaluate the feasibility, acceptability, usability and satisfaction of patients, informal caregivers and mental health professionals after three months of using the mHealth solution m-RESIST. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psiquiatria

A la Unió Europea, entre el 0,2 i el 2,6% de la població té un diagnòstic de trastorn psicòtic. Malgrat els avenços en el tractament farmacològic, al voltant del 40% de les persones amb diagnòstic d'esquizofrènia és resistent al trastorn. Aquesta condició clínica severa és coneguda com Esquizofrènia Resistent al Tractament (ERT). A dia d'avui, segueix sent tot un desafiament la recuperació clínica i funcional de les persones amb diagnòstic d'ERT. En conseqüència, aquest trastorn comporta elevats costos sanitaris i un augment creixent de la càrrega a l'entorn del pacient. Donada la situació actual, cal dissenyar noves fórmules de tractament. La incorporació de la tecnologia digital a l'àrea de la salut mental ofereix possibilitats reals de canvi. La seva metodologia, basada en situar l'usuari en el centre, permet una participació més activa des de les primeres etapes del disseny d'una solució digital. D'aquesta manera, es fomenta la implicació i l'acceptabilitat de l'usuari des del primer moment i es facilita que el resultat final respongui a les necessitats de la població objectiu. En el cas concret de l'esquizofrènia, les intervencions basades en tecnologia digital han demostrat potencial per augmentar l'adherència al tractament i reduir la intensitat dels símptomes. Però, malgrat les prometedores troballes, encara no s'han realitzat estudis en persones amb ERT. En aquesta tesi es presenten els resultats de l'estudi de viabilitat del projecte europeu m-RESIST, l'objectiu del qual era avaluar la viabilitat, acceptabilitat, usabilitat i satisfacció dels pacients, cuidadors informals i professionals de salut mental després de tres mesos d'utilització de la solució de salut mòbil m-RESIST. En la Unión Europea, entre el 0,2 y el 2,6% de la población tiene un diagnóstico de trastorno psicótico. A pesar de los avances en el tratamiento farmacológico, alrededor del 40% de las personas con diagnóstico de esquizofrenia es resistente a este trastorno. Esta severa condición clínica es conocida como Esquizofrenia Resistente al Tratamiento (ERT). A día de hoy, sigue siendo todo un desafío la recuperación clínica y funcional de las personas con diagnóstico de ERT. En consecuencia, este trastorno comporta elevados costes sanitarios y un aumento creciente de la carga en el entorno del paciente. Dada la situación actual, es necesario diseñar nuevas fórmulas de tratamiento. La incorporación de la tecnología digital al área de la salud mental ofrece posibilidades reales de cambio. Su metodología, basada en situar al usuario en el centro, permite una participación más activa desde las primeras etapas del diseño de una solución digital. De esta manera, se fomenta la implicación y la aceptabilidad del usuario desde el primer momento y se facilita que el resultado final responda a las necesidades de la población objetivo. En el caso concreto de la esquizofrenia, las intervenciones basadas en tecnología digital han demostrado potencial para aumentar la adherencia al tratamiento y reducir la intensidad de los síntomas. Pero, a pesar de estos prometedores hallazgos, todavía no se han realizado estudios en personas con ERT. En esta tesis, se presentan los resultados del estudio de viabilidad del proyecto europeo m-RESIST, cuyo objetivo era evaluar la viabilidad, aceptabilidad, usabilidad y satisfacción de los pacientes, cuidadores informales y profesionales de salud mental tras tres meses de utilización de la solución de salud móvil m-RESIST. In the European Union, between 0.2 and 2.6% of the population have a diagnosis of psychotic disorder. Despite advances in pharmacological treatment, about 40% of people with a diagnosis of schizophrenia are resistant to it. This severe clinical condition is known as treatment-resistant schizophrenia (TRS). To date, the clinical and functional recovery of this population still remains a challenge. Consequently, the disorder entails high healthcare costs and an increasing burden on the patient's environment. The reality of the current situation makes it necessary to generate new treatment procedures. The implementation of digital technology in mental health care fosters real possibilities of change. Its methodology, based on a user-centred approach, allows more active participation of person from the early stages of the digital solution design. In this way, the user's involvement and acceptability are encouraged since the beginning, and it is ensured that the final product meets user needs. In the specific case of schizophrenia, digital technology-based interventions have the potential to increase adherence to treatment and reduce the intensity of symptoms. Therefore, they can help prevent relapse. But, despite the promising characteristics of the new technologies, the studies carried out to date have not been performed on samples of people with TRS. In this thesis, the results of the feasibility study of the European m-RESIST project are presented, whose objective was to evaluate the feasibility, acceptability, usability and satisfaction of patients, informal caregivers and mental health professionals after three months of using the mHealth solution m-RESIST.

Existen escasos trabajos realizados en niños y adolescentes con trastorno bipolar (TBP) en los que se evalue la estructura del sueño. Además, los estudios presentan diferencias metodológicas y reportan resultados heterogéneos. El presente trabajo se estructura alrededor de dos estudios originales y una revisión sistemática. Ambos estudios son los primeros en utilizar un grupo control patológico con el objetivo de controlar el efecto que la comorbilidad asociada al Trastorno bipolar pediátrico pueda ejercer sobre la estructura del sueño. En el primer estudio (Estudio I) se evalúan variables polisomnográficas y psicopatológicas en niños y adolescentes con TBP y se comparan con las obtenidas en los niños y adolescentes con Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y en niños y adolescentes sin patología psiquiátrica. Hasta donde alcanza nuestro conocimiento, este es el primer estudio polisomnográfico realizado a niños y adolescentes con TBP en fase interepisódica reclutados ambulatoriamente. Son cuatro los objetivos principales del Estudio I. El primero es determinar si el patrón polisomnográfico de los niños y adolescentes con trastorno bipolar nos permite diferenciarlo del de los niños y adolescentes sanos , el segundo es averiguar si la estructura del sueño en niños y adolescentes con trastorno bipolar nos permite diferenciarlos de otros trastornos prevalentes y de difícil diagnóstico diferencial en la edad pediátrica, el tercero es determinar si existen diferencias polisomnográficas entre los niños y adolescentes sin patología psiquiátrica y los niños y adolescentes con TDAH y, el cuarto y último objetivo es evaluar si existe relación entre la sintomatología afectiva y ansiosa y las variables polisomnográficas. El segundo estudio (Estudio II) evalúa el patrón polisomnográfico del Trastorno de disregulación disruptivo del estado de ánimo (TDDEA) comparándolo con el obtenido en los niños y adolescentes con TBP y TDAH. Hasta donde alcanza nuestro conocimiento, no existen estudios polisomnográficos en niños y adolescentes con TDDEA. El TBP y el TDDEA son dos trastornos que llegaron a relacionarse y, a día de hoy, la relación entre ambos es aún controvertida. Los tres objetivos principales del segundo estudio son, en primer lugar, aportar una mayor evidencia acerca de las diferencias o semejanzas entre ambos trastornos y, en segundo y tercer lugar, determinar si los grupos TDDEA y bipolar presentan diferencias en su patrón polisomnográfico respecto al TDAH. Los resultados del Estudio I evidencian que los grupos TBP, TDAH y sano presentan distintas estructuras del sueño, la relación que algunas variables polisomnográficas mantienen con los síntomas depresivos y ansiosos y que los subtipos bipolares comparten una misma estructura del sueño. Los resultados obtenidos en el Estudio II no permiten diferenciar el grupo bipolar del TDDEA aunque sí permiten diferenciar el grupo bipolar del TDAH. El efecto de los psicofármacos sobre el registro polisomnográfico fue controlado aunque, sin duda alguna, representa la mayor limitación del trabajo. Por este motivo, realizamos una revisión sistemática sobre el efecto de los psicofármacos sobre el registro polisomnográfico en niños y adolescentes con distintos tipos de patología psiquiátrica. Sleep structure research performed in children and adolescents with bipolar disorder (PBD) is scarce. In addition, the studies present methodological differences and report heterogeneous results. The present work contains two original studies and a systematic review. Both studies are the first to use a pathological control group for the comorbidity effect on the sleep structure. In the first study (Study I), polysomnographic and psychiatric variables in children and adolescents with PBD were compared with those obtained in children and adolescents with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and in healthy youths. As far as our knowledge is concerned, this is the first polysomnographic study carried out on outpatient euthymic children and adolescents with PBD. Four are the main objectives of this study. The first one is to determine differences between bipolar and healthy groups. The second one is to determine differences between bipolar and ADHD groups. The third one is to determine differences between ADHD and healthy groups. Finally, the last objective is to evaluate the relationship between psychiatric symptoms and polysomnographic variables. Study II evaluates the polysomnographic pattern in youths with Disruptive Mood Dysregulation Disorder (DMDD) and compares it with that obtained in youths with PBD and ADHD. As far as our knowledge is concerned, this is the first polysomnographic study carried out in children and adolescents with DMDD. PBD and DMDD were related and, the relationship between them remains unclear. The three main objectives of the second study are, first, to provide more evidence about differences or similarities between PBD and DMDD. The second and third objectives are to determine differences between DMDD and PBD and ADHD groups. The Study I results show different sleep structures between groups; the relationship between some polysomnographic variables and depressive and anxious symptoms; and bipolar subtypes share the same sleep structure. The Study II results do not allow us to differentiate bipolar and DMDD groups although bipolar and ADHD groups present a different sleep structure. The effect of psychotropic medications on the polysomnographic record was controlled. However, it is the main limitation of the work. For this reason, we conducted a systematic review on the effect of psychotropic medications on the sleep structure in children and adolescents with psychiatric disorders.

Els fàrmacs antidepressius necessiten unes quantes setmanes per aconseguir una resposta clínica (Trivedi et al., 2006). Una possible explicació és que l’augment de la concentració de serotonina (5-HT) extracel·lular produïda pels inhibidors de la recaptació de serotonina (ISRS) estigui limitada per l’activació dels autoreceptors 5-HT1A. La utilització de molècules que antagonitzin el receptor 5-HT1A i el dessensibilitzin podria escurçar la resposta antidepressiva i/o augmentar-ne l’efecte. Es realitzen dos assajos clínics utilitzant dues molècules amb acció sobre el 5-HT1A: el Pindolol, un fàrmac amb acció antagonista parcial del receptor 5-HT1A i el DU125530 un nou fàrmac amb acció antagonista completa del receptor 5-HT1A. Es revisa la rellevància del receptor 5-HT1A en el tractament antidepressiu que s’exposa al llarg de la introducció. També es realitza un estudi de metaanàlisi dels assajos clínics controlats realitzats amb pindolol afegit al tractament antidepressiu amb ISRS per l’escurçament i potenciació de la resposta antidepressiva en pacients amb depressió no resistent., Antidepressant drugs require several weeks to achieve a clinically meaningful improvement of depression. One explanation is that the extracellular serotonin (5-HT) concentration produced by reuptake blockade of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) is limited by the activation of autoreceptors (5-HT1A). Molecules with an antagonism action on 5-HT1A may be useful to enhance or accelerate antidepressive response of SSRI. Two clinical trial are conducted: one with pindolol, a partial 5-HT1A antagonist and one with DU125530 a new full 5-HT1A antagonist. A review about the relevance of 5-HT1A receptor in the SSRI response is also done exposed too in the introduction part of the thesis. A meta-analysis of randomized controlled trials of pindolol augmentation in patients with nonresistant depression is also performed.

Existe una gran brecha entre la observación clínica y científica del papel del trastorno por estrés post-traumático (TEPT) y los acontecimientos traumáticos en la vida de paciente con diagnóstico de trastorno bipolar y la casi ausencia de guías de tratamiento para esta comorbilidad. En la práctica clínica del tratamiento del trastorno bipolar hay una ausencia importante de ensayos clínicos en terapias focalizadas en el trauma de pacientes bipolares. Dada la importancia del TEPT, los eventos traumáticos y los eventos vitales en el pronóstico y la evolución en pacientes con trastorno bipolar se deberán investigar y proporcionar las intervenciones basadas en la evidencia del trauma en el trastorno bipolar. El tratamiento psicoterapéutico “Desensibilización y reprocesamiento por movimiento ocular”, más conocido por sus siglas en inglés EMDR (“Eye movement desensitization and reprocessing”) es un tratamiento psicológico desarrollado por Francine Shapiro y actualmente está indicado para el tratamiento del TEPT por distintas organizaciones internacionales (American Psychological Association Presidential Task Force on Evidence-Based Practice, 2006; National Institute for Clinical Excellence, 2005; Ursano y cols., 2004; World Health Organisation, 2013). EMDR se ha mostrado como una herramienta segura, útil y efectiva, siendo avalada por la evidencia científica para el tratamiento del TEPT. El presente trabajo de tesis expone los beneficios en sintomatología afectiva y traumática del primer ensayo clínico, aleatorizado y controlado de EMDR en una muestra de pacientes con diagnóstico de trastorno bipolar con síntomas subsindrómicos que refieren haber sufrido eventos traumáticos. Los resultados positivos de este primer ensayo clínico de EMDR como terapia adyuvante en pacientes bipolares y síntomas subsindrómicos deberían fomentar que clínicos e investigadores se reunieran para la reflexión sobre los planes de atención e intervención más personalizada para las personas con trastorno bipolar y antecedentes traumáticas. Acompañando a este trabajo, se engloba la mejoría clínica y el inesperado hallazgo de la normalización en la red por defecto (default mode network, en inglés) en la resonancia magnética funcional de una paciente con trastorno bipolar, tipo II (en comparación con 30 sujetos sanos). El resultado obtenido abre otro camino de investigación en cuanto al mecanismo de acción de EMDR, la modulación de la red por defecto, que requiere estudios adicionales con muestras más grandes. Ambos estudios son estudios pilotos, por lo que se debe interpretar los resultados con prudencia. Además, aumentando la literatura sobre el mecanismo de acción de EMDR, se incluye un trabajo experimental que encuentra que los movimientos oculares no tienen un efecto directo sobre la memoria de trabajo. Por último, se complementa la tesis con un abordaje global del desarrollo clínico y científico del tratamiento EMDR. Lo que se realiza a través de un artículo de revisión donde se presenta el conocimiento sobre el protocolo estándar de EMDR, las hipótesis más importantes del mecanismo de acción de los movimientos oculares y la eficacia en el TEPT y en otras indicaciones. De todas formas, como en cualquier otra psicoterapia son necesarios más estudios para comprender mejor su eficacia clínica, su mecanismo de acción y las bases neurobiológicas subyacentes a EMDR., There is a large gap between clinical and scientific observation of the role of post-traumatic stress disorder (PTSD) and traumatic events in the life of a patient diagnosed with bipolar disorder and the almost absence of treatment guidelines for this comorbidity. In clinical practice, classically, trauma has not been considered as a risk factor for bipolar patients with a significant lack of clinical trials of therapies focused on adverse events. Given the importance of PTSD, traumatic events, and vital events in prognosis and outcome in patients with bipolar disorder, evidence-based interventions for trauma in bipolar disorder should be investigated and provided. The psychotherapeutic treatment "Eye movement desensitization and reprocessing" (EMDR) is a psychological treatment developed by Francine Shapiro and is currently indicated for the treatment of PTSD by different international organizations (American Psychological Association Presidential Task Force on Evidence-Based Practice, 2006, National Institute for Clinical Excellence, 2005, Ursano et al., 2004, World Health Organization, 2013). EMDR has been shown to be a safe, useful and effective tool, supported by scientific evidence for the treatment of PTSD. The present thesis presents the benefits in affective and traumatic symptomatology of the first randomized, controlled trial of EMDR in a sample of bipolar I and II patients with subsyndromal symptoms and a history of traumatic events. This first positive sign results should encourage clinicians and researchers to conduct studies with larger samples in bipolar patients with a history of trauma to finally include a trauma focused therapy in a personalized care and intervention plan. In a functional neuroimaging study (fMRI) we presented the clinical improvement and the unexpected positive modulation of the Default Mode Network (DMN) after EMDR therapy of a patient with bipolar II disorder. The results of this case study possibly open an alternative way to study via fMRI the mechanism of action of EMDR, the modulation of the DMN in a larger sample. Both studies are pilot studies, whereas results are preliminary and should be interpreted with caution. In addition, we published another experimental work with respect to the mechanism of action of EMDR, which revealed that eye movements do not have a direct effect on working memory. Finally, the thesis is complemented by a global review about the clinical and scientific development of EMDR treatment. This article informs about the standard protocol of EMDR, the most important hypothesis of its mechanism of action and a systematic review on the efficacy in PTSD and other indications. One of the conclusions is that as in any other psychotherapy, further studies are needed to better understand its clinical efficacy, its mechanism of action and the underlying neurobiological basis for EMDR.

La aplicación de la evidencia científica disponible sobre la depresión mayor (DM) en la práctica clínica es compleja. Numerosos estudios muestran que más del 50% de los pacientes depresivos en Atención Primaria (AP) no reciben atención apropiada, o tratamientos eficaces. El proceso de difusión e implementación de las Guías de Práctica Clínica (GPC) induce cambios modestos en la práctica clínica. Una versión computarizada e integrada en los registros clínicos electrónicos de AP de Cataluña de la adaptación de la GPC de la Depresión Mayor en el Adulto del SNS (GPC-DEPc), ofrece una oportunidad extraordinaria para mejorar los resultados. Objetivos: Se evalúan los efectos de un proceso activo de implementación multifacética de la GPC-DEPc, mediante el análisis de su utilización y de los resultados clave en diagnóstico, adecuación y adherencia al tratamiento antidepresivo (AD), utilización de servicios especializados en Salud Mental y conductas suicidas. Metodología: Se realiza un ensayo aleatorizado por conglomerados, multicéntrico, en diez centros de AP de Barcelona, coordinados con un mismo servicio de salud mental. En 5 centros la GPC-DEPc se implementa activamente y en otros 5 se realiza el proceso habitual y sirven como control. El proceso activo de cuatro meses incluye: formación interactiva, visitas de extensión educativa, auditoría con feedback regular y recordatorios periódicos. Analizamos la utilización de la guía para todos los pacientes con diagnóstico de DM antes de la implementación (T0) y durante seis meses tras inicio implementación (T1). Se revisan los cambios en el diagnóstico, uso de antidepresivos, de servicios especializados y conductas suicidas durante T0 y T1, comparando los centros controles y activos. Resultados: En T1 la implementación multifacética de la GPC-DEPc se asoció con un aumento significativo en su uso en centros activos (52,7%+7,3% vs 4,1%+3,1%; p, The application of available scientific evidence on Major Depression (MD) in clinical practice is complex. Many studies show that more than 50% of depressed patients in Primary Care (PC) do not receive appropriate care, or effective treatments. The process of dissemination and implementation of Clinical Practice Guidelines (CPG) induces modest changes in clinical practice. A new computerized and integrated version in the electronic clinical records of PC of Catalonia, of a Major Depression CPG (GPC-DEPc), offers an extraordinary opportunity to improve results. Objectives: To evaluate the effects of an active multifaceted implementation process of the CPG-DEPc, analyzing its use and the key results in diagnosis, adequacy and adherence to antidepressant treatments (AD), utilization of mental health specialized services and suicidal behavior. Methodology: A multicenter cluster randomized trial was carried out in ten PC centers in Barcelona, coordinated by the same mental health service. In 5 centers, the CPG-DEPc is actively implemented and in another 5, the usual diffusion process is performed and serve as a control. The active four-month process includes: interactive training, educational outreach visits, regular feedback audit, and periodic reminders. We analyzed the use of the guide for all patients diagnosed with MD four-month prior to implementation (T0) and for six months after starting the implementation (T1). Changes in the diagnosis, use of antidepressants and specialized services and suicidal behaviors during T0 and T1 are reviewed, comparing the control and active centers. Results: The multifaceted implementation of CPG-DEPc was associated with a significant increase in use in active centers (52.7% + 7.3% vs. 4.1% + 3.1%, p

Los objetivos principales de esta tesis son validar instrumentos de medida de mindfulness a nuestro contexto cultural y posteriormente poder evaluar los niveles de mindfulness en muestras de pacientes psiquiátricos en comparación con sujetos control. Esta tesis doctoral se compone de tres estudios: el primer estudio tiene como objetivo validar al español la MAAS (Brown & Ryan, 2003), la escala más utilizada en estudios de investigación de mindfulness (Sauer et al., 2013) y centrada en el componente atencional del mindfulness. El segundo estudio, se centra en validar al español la PHLMS (Cardaciotto, Herbert, Forman, Moitra, & Farrow, 2008), una escala bidimensional que valora el mindfulness con dos componentes uno centrado en la atención/conciencia y otro en la actitud de aceptación. Finalmente, el tercer estudio se dirige a examinar el papel de los dos componentes del mindfulness en una muestra control no psiquiátrica y en diferentes submuestras psiquiátricas como son pacientes con diagnóstico de trastorno límite de la personalidad, trastorno por dependencia de cocaína, trastorno de la conducta alimentaria y trastorno depresivo mayor recurrente en remisión. Para ello se usan las escalas de mindfulness previamente validadas al español. Nuestros resultados sugieren que la MAAS y la PHLMS versión al español permiten la medición de la capacidad de mindfulness desde una perspectiva unifactorial y bifactorial respectivamente y señalan una buena fiabilidad y validez. En relación a los dos componentes de mindfulness, nuestros resultados sugieren que hay una afectación de la aceptación en la mayoría de la muestra psiquiátrica y que esta afectación no es estado de ánimo dependiente. Esto podría indicar que el déficit en este componente podría ser un elemento transdiagnóstico clave. En relación al segundo componente de conciencia/atención, observamos que el déficit que afectaría a la mayoría de diagnósticos psiquiátricos estaría mediado en gran medida por la sintomatología ansioso-depresiva y en este sentido, desaparece el déficit si se considera la clínica anímica y de ansiedad. Es importante destacar la relevancia de la aceptación en el ámbito clínico y en los trastornos psiquiátricos. En consecuencia, las psicoterapias se tendrían que centrar en incrementar este componente cuando se trata a los pacientes. El desarrollo de la aceptación podría requerir menos esfuerzo que el componente atencional ya que no requiere únicamente de prácticas meditativas. Esto es consistente con intervenciones como la Terapia de Aceptación y Compromiso o la Terapia Dialéctica Conductual que ponen más énfasis en el componente de aceptación y utilizan ejercicios experienciales y psicoeducación para incrementarlo., The main objectives of this thesis are to validate questionnaires to asses mindfulness to our cultural context and later use them to measure levels of mindfulness in samples of psychiatric patients in comparison with control subjects. This doctoral thesis consists of three studies: the first study aims to validate to Spanish version of MAAS (Brown & Ryan, 2003), the most used scale in research studies of mindfulness (Sauer et al., 2013) and the MAAS is scale focused on the attentional component of mindfulness. The second study, aims to validate to Spanish version of PHLMS (Cardaciotto, Herbert, Forman, Moitra, & Farrow, 2008), a two-dimensional scale that asses mindfulness with two components, one focused on the attention/awareness and another in the acceptance. Finally, the third study is aimed at examining the role of the two components of mindfulness in a non-psychiatric control sample and in different psychiatric subsamples, including patients diagnosed with borderline personality disorder, cocaine dependence disorder, eating disorder, and recurrent major depressive disorder in remission. For this purpose, the mindfulness scales previously validated in Spanish are used. Our results suggest that the MAAS and the PHLMS Spanish version allow the measurement of the capacity of mindfulness from a unifactorial and bifactorial perspective respectively and obtain a good reliability and validity. In relation to the two components of mindfulness, our results suggest that there is impairment on acceptance in most of the psychiatric sample and that this impairment is not dependent to mood. This could indicate that the deficit in this component could be a key transdiagnostic element. In relation to the second component of awareness/attention, we note that the deficit that would affect the majority of psychiatric diagnoses would be largely mediated by the anxious-depressive symptomatology and in this sense disappears if the depressive and anxiety symptoms are considered. It is important to emphasize the relevance of acceptance in the clinical contexts since has a role on psychiatric disorders. Therefore psychotherapies should be focused on enhancing this component when treating patients. The development of acceptance could require less effort than the attention component since do not relies only on meditation practices. This is consistent with interventions such as Acceptance and Commitment Therapy or Dialectical Behavioral Therapy that place more emphasis on the acceptance facet and use experiential exercises and psychoeducation to increases it.

El principal sistema biológico responsable de la respuesta al estrés es el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). El producto final del eje HPA es el cortisol, que es un potente glucocorticoide endógeno; por ello los glucocorticoides son comúnmente utilizados como biomarcadores de respuestas al estrés. Además, las respuestas al estrés podrían jugar un importante papel en la génesis e instauración de los estados depresivos. Las técnicas mayormente empleadas para evaluar el estrés se basan en la medición plasmática o salivar de glucocorticoides. Sin embargo, estas medidas no permiten un análisis retrospectivo y están sujetas a las variaciones de los ritmos circadianos. Recientemente, el análisis de cortisol en segmentos de pelo ha sido introducido en la investigación biomédica. Dado que el crecimiento del pelo es de alrededor de un centímetro al mes, la parte más proximal al cuero cabelludo correspondería a acumulaciones recientes de cortisol y los centímetros más distales corresponderían a la exposición del organismo al cortisol en el transcurso de los últimos meses. Los estudios previos han comparado las concentraciones de cortisol en pelo de diferentes poblaciones respecto a controles sanos pero sólo hay uno donde se haya demostrado que estas concentraciones son superiores en pacientes con depresión mayor, en relación con controles sanos. Sin embargo en este trabajo no se analizan los diferentes estadios de la enfermedad, ni se relacionan estos estadios con concentraciones de cortisol., The main biological system responsible for the stress response is the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. The final product of the HPA axis is cortisol which is a powerful endogenous glucocorticoid, therefore, glucocorticoids are commonly used as biomarkers of stress responses. In addition, the responses to stress might play an important role in the genesis and the onset of depressive states. The techniques mostly used to evaluate stress are based on salivary or plasma measurement of glucocorticoids. However, these measurements do not allow a retrospective analysis and are subject to the variations of the circadian rhythms. Analysis of cortisol in segments of hair has recently been introduced in biomedical research. Since hair growth is about a centimetre per month, the most proximal to the scalp would correspond to recent accumulations of cortisol and the more distal centimetres would correspond to the body's exposure to cortisol in the course of the past few months. The previous studies compared the concentrations of cortisol in hair of different populations with regard to healthy controls. However, only one study has demonstrated that these concentrations are high in patients suffering from major depression compared to healthy controls. Nevertheless, in this work, the different stages of the disease are neither analysed nor related to concentrations of cortisol.

La obesidad se considera un problema de salud pública al ser la segunda causa de muerte evitable en el mundo, después del tabaco. El 90 % de las personas obesas que mantienen en su rutina una dieta hipocalórica más ejercicio físico, logran una disminución inicial pero a lo largo de meses a un año recuperan nuevamente el peso de inicio o lo superan. En esto se basa el planteamiento de que aspectos psicológicos jugarían un papel decisivo en la producción y mantenimiento de la obesidad. Una primera parte de esta tesis consiste en un Marco Teórico donde se hace la descripción del concepto de obesidad, clasificación, epidemiología, etiología, especial énfasis en asociaciones con psicopatología y diagnóstico diferencial con diversos trastornos, luego algunas nociones de prevención y tratamiento multidisciplinario entre otros aspectos teóricos. Así como también se presenta una revisión sobre la indicación de cirugía bariátrica, los tipos de intervenciones existentes y aspectos sobre el rol de la detección de psicopatología en el pre y postoperatorio. Una segunda parte de Marco Práctico es la que sustenta la parte fundamental de esta tesis. El objetivo es comparar la sintomatología psicopatológica general y alimentaria, la motivación por el cambio, la personalidad, nivel de impulsividad y la impresión clínica global, entre un grupo de pacientes con obesidad grave (TM) y otro intervenido mediante cirugía bariátrica (TQ). Analizar diferencias de género entre los grupos. El método: Estudio descriptivo y comparativo entre 75 sujetos de 18 a 65 años con obesidad grave definida por IMC ≥ 35 kg/m² y 40 sujetos operados. Se aplicó una entrevista de datos sociodemográficos y clínicos y las siguientes escalas: Cuestionario de 90 síntomas (SCL90-R), Inventario de ansiedad estado-rasgo (STAI), Inventario de depresión de Beck breve (BDI-SF), Test de investigación de bulimia de Edimburgo (BITE), Inventario de trastornos alimentarios (EDI-2), Cuestionario de personalidad de Zuckerman-Kuhlman (ZKPQ), Escala de impulsividad de Barratt (BIS–11), Cuestionario de actitudes frente al cambio en TCA (ACTA) y Escala de impresión clínica global (CGI). En los resultados, en la comparación por grupos (TM y TQ) hubo diferencia significativa en el ítem Somatización del SCL90-R siendo más alto en el grupo TM (p=0.014). En la escala BDI-SF el grupo TM obtuvo una mayor puntuación (p=0.016). El EDI-2 muestra una significancia estadística en los ítems de Tendencia a la delgadez (p, Obesity is considered a public health problem to be the second leading cause of preventable death in the world, after tobacco. 90% of the obeses following a hypocaloric diet and making a routine physical exercise obtains an initial decrease but in the following months till the year regains the initial weight or even more. Based on this approach the psychologichal aspects would play an key factor in the production and maintenance of the obesity. The first part of this thesis is a Theoretical framework where the obesity concept is described, classified, epidemiology, etiology with special enphasys in correlation with psychopathology and differential diagnosis and also with different disorders. This following an initial theoretical notions about multidisciplinary treatment. A review on the indication of bariatric surgery, including the kinds of existents interventions and aspects about the role of detection of psychopathology in the pre and post surgery phase are presented as well. The second part of Practical framework is the fundamental underpinning concept of this doctoral thesis. The objective of this thesis is to compare the general psychopathological symptoms - general and eating behavior-, motivation for change, personality, impulsiveness, and clinical global impression in a sample of subjects in treatment for severe obesity (TM) with another group of patients with bariatric surgery (TQ). And to analyze gender differences of the instruments mentioned above. Method is descriptive and comparative study of 75 subjects from 18 to 65 years with severe obesity defined by BMI ≥ 35 kg / m2 and 40 subjects underwent bariatric surgery. Apply an interview on demographic and clinical data and the following scales: Symptom Checklist 90-Revised (SCL 90-R), State-Trai Anxiety Inventory (STAI), Beck Depression Inventory-Short Form (BDI-SF), Bulimic Investigatory Test Edinburgh (BITE), Eating Disorders Inventory (EDI-2), The Zuckerman-Kuhlman Personality Questionnaire (ZKPQ), Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11), Attitudes to change in TCA Questionnaire (ACTA) and Scale Clinical Global Impression (CGI). The results in the SCL90-R there is a significant difference in item Somatization considering being higher in the TM group (p = 0.014). In the BDI-SF scale TM group has a higher score (p = 0.016). The EDI2 shows a significance in the items thinness tendency (p

Objetivos: 1) Evaluar el impacto de los síntomas residuales (remisión parcial, RP) tras el tratamiento agudo en el pronóstico funcional de la depresión. 2) Determinar el punto de corte (escala de Hamilton para la depresión; HAMD-17) que mejor predice una funcionalidad normal. 3) Evaluar la asociación de distintos síntomas residuales con la alteración funcional. Métodos: • Para los objetivos primero y segundo se realizó un estudio epidemiológico, multicéntrico-prospectivo de 6 meses (Estudio I) con dos cohortes. Cohorte 1: Pacientes que estaban en remisión completa (RC; HAMD-17 ≤7, N=146) tras el tratamiento agudo. Cohorte 2: pacientes en remisión parcial (RP; HAMD-17= 8-15; N= 146). La funcionalidad se evaluó mediante la Social and Occupational Functioning Scale (SOFAS). Se realizaron curvas ROC (n=292) a los 6 meses. • Para el tercer objetivo, se realizó un análisis post-hoc de un estudio epidemiológico, prospectivo (estudio II), sobre una muestra de pacientes con trastorno depresivo mayor que respondieron (mejoría ≥ 50% HAMD-17) tras 3 meses (n=624). Se evaluó los síntomas residuales nucleares (HAMD-17-subescala de síntomas nucleares ≥ 1), síntomas residuales de insomnio-(HAMD-17-subescala del sueño ≥ 1), síntomas residuales de ansiedad (HAMD-17-subescala de ansiedad ≥ 1), síntomas somáticos residuales (HAMD-17-item 13 ≥ 1), dolor (escala analógica visual ≥ 30) y el funcionamiento. Se utilizó una regresión logística con el funcionamiento normal (SOFAS ≥ 80) como variable dependiente. Resultados • Después de 6 meses de tratamiento, sólo el 47% de pacientes en RP frente al 77% (RC) llegaron a un funcionamiento normal, y las puntuaciones de la SOFAS en la RP estaban debajo del rango normal (76,2 [12,3] RP vs. 84,6 [9,4] RC; p

El objetivo principal de esta tesis consiste en la validación al castellano de un banco de estímulos audiovisuales que puedan servir de herramienta de inducción de diferentes emociones básicas en un entorno experimental. Se ha reunido en una batería 57 fragmentos de películas con capacidad para inducir emociones (PIE) que permitan a los investigadores elegir un estímulo adecuado a las características de su propio estudio. Para ello, se ha intentado verificar el grado en que se producía la emoción en población normal de habla española a través de diversas variables subjetivas y psicofisiológicas. Además, la mayoría de los estímulos que ofrece este instrumento han sido testados previamente en estudios internacionales anteriores (Gross y Levenson, 1995, Schaefer, Nils, Sanchez y Philippot, 2010) y muchos de ellos ya han formado parte de numerosas investigaciones sobre la emoción llevadas a cabo en otras lenguas (inglés y francés) en el ámbito de diferentes culturas. Para analizar la capacidad para inducir emociones de la versión española del instrumento, se han elegido variables que ofrecen un elevado consenso en el campo de la investigación y que vienen avaladas por diversos estudios a nivel internacional. En cuanto a la percepción subjetiva de la emoción, nos hemos basado en las emociones primarias descritas comúnmente en la literatura sobre este tema, creando un autoinforme para comprobar su grado de elicitación. En cuanto a las variables fisiológicas, el estudio recoge dos variables objetivas directamente relacionadas con los correlatos fisiológicos producidos por las emociones: la actividad electrodérmica y la frecuencia cardiaca. Esta tesis incluye dos estudios. Ambos se han llevado a cabo sobre 127 sujetos entre 17 y 69 años. El primer estudio, investiga la capacidad de producir emociones a nivel de experiencia subjetiva y, el segundo estudio, a nivel fisiológico mediante variaciones en la conductancia dermal y frecuencia cardiaca. El resultado final es una batería de películas inductoras de emociones con unas características propias para cada escena. Los resultados indican que la batería de películas ha mostrado capacidad para inducir emociones positivas y negativas, niveles elevados de arousal y variaciones en la percepción del control emocional. También ha mostrado capacidad para inducir emociones básicas subjetivas diferenciadas de miedo y diversión, aunque las emociones de tristeza y asco no se inducen de forma diferenciada respecto a ira, ni las emociones de ternura e ira respecto a tristeza. No obstante, sí se observa una elevada sensibilidad y especificidad para cada categoría emocional. Las respuestas fisiológicas inducidas por la batería de películas sólo fueron significativas para las categorías de miedo e ira. Los datos publicados incluyen las puntuaciones de cada escena para cada emoción básica valorada (miedo, ira, asco, alegría, ternura, tristeza y neutro) así como en las dimensiones de valencia afectiva, arousal y dominancia. Estas puntuaciones permiten elegir fácil y rápidamente el estímulo adecuado para cada investigación, mejorando la estandarización y facilitando los procesos de selección de estímulos cuando las necesidades de la investigación requieran elicitar una emoción., The main objective of this thesis consists in the Spanish validation of an audiovisual stimuli pool which could be used as an induction tool for different basic emotions in an experimental environment. 57 film excerpts capable of inducing emotion have been gathered in a battery (PIE) which would allow researchers to choose a suitable stimulus depending on their research features. To this end, it has been attempted to verify the extent that emotion was evoked in the normal Spanish speaking population through various subjective and psycho-physiological variables. Moreover, most of the stimuli provided by this instrument have been previously tested in earlier international studies (Gross and Levenson, 1995; Schaefer, Nils, Sanchez and Philippot, 2010) and many of them have already been part of numerous studies on emotion conducted in other languages (English and French) within the scope of different cultures. In order to test the ability to induce emotions of the Spanish version of the instrument, variables which offer a high consensus in the field of research and supported by various international studies were chosen. As for the subjective perception of emotion, we have relied on primary emotions commonly described in the literature on this subject, creating a self-report test to check emotion elicitation. For physiological variables, the study includes two objective variables directly related to the physiological correlates produced by emotions: electro-dermal activity and heart rate. This thesis includes two studies. Both have been conducted on 127 subjects between 17 and 69 years. The first study investigated the ability to produce emotions as a subjective experience, the second study, at a physiological level by varying dermal conductance and heart rate. The final outcome is a battery of emotion-inducing films with particular characteristics for each video clip. The results indicate that the battery of films has demonstrated the capacity to induce positive and negative emotions, high levels of arousal and changes in emotional control perception. It has also shown ability to induce differentiated subjective basic emotions of fear and joy, but the emotions of sadness and disgust are not induced differentially with respect to anger, and emotions of tenderness and anger versus sadness. However, a high sensitivity and specificity are observed for each emotional category. The physiological responses induced by the films battery were only significant for the categories of fear and anger. The published data include the scores of each scene for every basic emotion assessed (fear, anger, disgust, joy, tenderness, sadness and neutral) as well as the dimensions of affective valence, arousal and dominance. These ratings quickly and easily allow choosing the right stimulus for each investigation, improving standardization and facilitating stimuli selection processes when research needs require emotion elicitation.

El tratamiento de los pacientes con trastorno límite de la personalidad (TLP) es uno de los retos más difíciles para el psiquiatra en la práctica clínica. Su manejo es especialmente complejo en los servicios de urgencias psiquiátricas cuando acuden en situación de crisis y manifiestan los síntomas más severos como trastornos conductuales y elevado riesgo suicida. Según las recomendaciones de la Guía de la APA, el tratamiento principal para el TLP es la psicoterapia complementada con la farmacoterapia para aquellos síntomas que más alteran la calidad de vida. Sin embargo, hasta la fecha no existe ningún fármaco con la indicación oficial para el tratamiento del TLP. Aún sin indicación, en la práctica clínica los psiquiatras usan antipsicóticos para tratar pacientes con TLP especialmente en situación de crisis. Con la aparición de los antipsicóticos atípicos, se ha renovado el interés por su posible utilidad en el tratamiento del TLP. Los trabajos publicados hasta la fecha sugieren su posible eficacia, sin embargo, no existe un nivel de evidencia científica que apoye su recomendación. El objetivo general de la tesis es profundizar en el conocimiento de la práctica clínica habitual con pacientes con TLP en los servicios de urgencias y evaluar la efectividad de los antipsicóticos atípicos en el tratamiento de estos pacientes. Se han realizado trabajos observacionales que describen la práctica clínica que se realiza habitualmente en los servicios de urgencias psiquiátricas y ensayos clínicos farmacológicos con antipsicóticos atípicos.En primer lugar se analizó una muestra de más de 11.000 pacientes que acudieron a Urgencias de psiquiatría del Hospital del Mar durante 4 años. Se estudiaron las características clínicas y de manejo terapéutico de los pacientes diagnosticados de TLP incidiendo en los factores que predecían la necesidad de hospitalización como el riesgo de suicidio y de prescripción de fármacos. También se analizó la posible relación entre el fenómeno de la inmigración y el riesgo de ser diagnosticado de TLP. Destacó la menor prevalencia de TLP en pacientes inmigrantes y la importante influencia del lugar de origen del inmigrante en esta asociación ya que pacientes subsaharianos y asiáticos presentaron una tasa especialmente baja.A continuación se analizaron las características de los pacientes agitados que acudían a urgencias de psiquiatría del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y el manejo farmacológico que se realizaba. Destacó la elevada prevalencia de pacientes con diagnóstico de trastorno de personalidad (24%) y el elevado uso de antipsicóticos atípicos en la práctica clínica para tratar estos pacientes mostrándose como fármacos efectivos y seguros.Posteriormente se analizó la posible efectividad de los nuevos antipsicóticos atípicos en el tratamiento específico de pacientes con TLP. En primer lugar se realizó un estudio abierto no controlado con antipsicóticos atípicos intramusculares (olanzapina y ziprasidona) en el tratamiento de los pacientes con TLP que acudían a urgencias de psiquiatría en estado de agitación evidenciándose su utilidad y seguridad. Posteriormente, también se observó en un estudio no controlado la eficacia de la ziprasidona en pacientes con TLP que acudían a Urgencias en situación de crisis. Finalmente, ante las evidencias de eficacia en urgencias en estudios abiertos, se realizó un ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia de la ziprasidona en el tratamiento de mantenimiento de pacientes con TLP. En este estudio no se observaron diferencias significativas entre ziprasidona y placebo no mostrándose como un fármaco eficaz en el tratamiento de mantenimiento de pacientes con TLP., The treatment of patients with Borderline Personality Disorder (BPD) is one of the most difficult challenges a psychiatrist faces in clinical practice. Its management is especially complex in the psychiatric emergency services when patients come in crisis and show the most severe symptoms such as conduct disorders and high risk of suicide. Following the APA guideline's recommendations, the primary treatment for BPD is psychotherapy complemented by pharmacotherapy targeted to the symptoms that affect the quality of life. However, still there is not an officially established drug for BPD treatment. But even without indication, in clinical practice the psychiatrists use antipsychotics for treating patients with BPD, especially in crisis. Since the atypical antipsychotics appearance there has been a renewed interest in its possible utility for treating BPD. The studies published to date suggest its possible effectiveness, however it does not exist enough scientific evidence that supports its recommendation. The general aim of the thesis is to deepen our knowledge about the usual clinical practice with BPD patients in emergency services and to assess the effectiveness of atypical antipsychotics in the treatment of these patients. There have been observational studies that describe the usual clinical practice carried out in the psychiatric emergency services and pharmacological clinical trials with atypical antipsychotics.Firstly, a sample of more than 11,000 patients that came to the psychiatric emergency service of the Hospital del Mar over 4 years was analysed. The clinical features and therapeutic management of patients diagnosed with BPD were studied, emphasizing on the predictive factors of hospitalization, like the risk of suicide, and drug prescription. The possible association between the immigration and the risk of being diagnosed with BPD was also analysed. It stood out the less prevalence of BPD among immigrant patients and the important influence of the immigrant's region of origin in this association as the Sub-Saharan and Asian patients showed an especially low rate.Next were analysed the characteristics of the agitated patients that came to the psychiatric emergency services of the Hospital de la Santa Creu i Sant Pau and the pharmacological management carried out. It was showed the high prevalence of patients diagnosed with Personality Disorder (24%) and the high use of atypical antipsychotics in clinical practice for treating these patients, showing its effectiveness and security.Subsequently, the possible effectiveness of the new atypical antipsychotics in the specific treatment of patients with BPD was analysed. Firstly, an open not controlled study was carried out with intramuscular atypical antipsychotics (olanzapine and ziprasidone) in the treatment of patients with BPD that came to the psychiatric emergency service in a state of agitation proving its usefulness and security. Later, in a not controlled study, it was also observed the effectiveness of ziprasidone in patients with BPD that came to the emergency services in crisis. Finally, based on the evidence of effectiveness in the emergency service in open studies, a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial was carried out to assess the efficacy of ziprasidone in the maintenance treatment of patients with BPD. In this study no differences were observed between ziprasidone and placebo, showing it was not an efficacy drug in the maintenance treatment of patients with BPD.