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A insónia constitui atualmente um grande problema de saúde pública, cuja intervenção a nível individual ou num âmbito mais vasto são necessárias. O mercado de fármacos, usados no tratamento deste tipo de distúrbios, é presentemente dominado pelas benzodiazepinas e pelos hipnóticos não benzodiazepínicos, tendo o tratamento por base uma intervenção farmacológica e não farmacológica. Como nova classe de fármacos desenvolvida com o intuito de induzir o sono sem os efeitos colaterais produzidos pelas benzodiazepinas, surgiram os antagonistas da orexina, que em vários estudos demonstraram resultados bastante promissores. Neste seguimento surge o Suvorexant, o primeiro antagonista seletivo dos recetores orexina 1 e 2 a ser aprovado para o tratamento da insónia. Este fármaco proporciona uma alternativa única para pacientes com insónia que não toleram benzodiazepinas ou hipnóticos não benzodiazepínicos ou em casos de ineficácia da terapêutica. O suvorexant é geralmente seguro e bem tolerado nos pacientes, no entanto os ensaios clínicos desta classe ainda apresentam imensas limitações. Em conformidade com o que aconteceu com muitos outros fármacos inovadores, ao longo dos anos milhares de pacientes serão expostos a fármacos cujo conhecimento científico e a segurança são muito limitados. O médico e o farmacêutico têm assim um papel decisivo na identificação, aconselhamento e tratamento dos distúrbios do sono. Um fármaco nunca deve ser a primeira hipótese terapêutica, devendo ser sempre considerados todos os seus riscos e benefícios associados. A indústria farmacêutica está cada vez mais a demonstrar interesse por este tipo de fármacos, havendo várias moléculas promissoras atualmente em estudo, com o objetivo de se obter a molécula ideal, com o mínimo de efeitos adversos. Insomnia is currently a major public health problem, who requires intervention at the individual or broader level. The market for drugs, used to treat this type of disorders is currently dominated by benzodiazepines and non-benzodiazepine sedatives which treatment is based on a pharmacological and non-pharmacological intervention. As a new class of drugs developed to induce sleep without the side effects produced by benzodiazepines, orexin antagonists appeared, which in several studies have shown very promising results. In this way suvorexant appears as the first selective antagonist of orexin 1 and 2 receptors to be approved for the treatment of insomnia. This drug provides a unique alternative for insomnia patients who do not tolerate benzodiazepines or non-benzodiazepine hypnotics or in cases of ineffective therapy. Suvorexant is generally safe and well tolerated in patients, however the clinical trials of this class still have some limitations. In line with what has happened to many other innovative drugs, over the years thousands of patients will be exposed to drugs whose scientific knowledge and safety are very limited. The physician and pharmacist thus play a decisive role in the identification, counseling and treatment of sleep disorders. A drug should never be the in the first place as the first therapeutic hypothesis, and the associate risks and benefits should always be considered. The pharmaceutical industry is increasingly focused on development of this type of drugs, with several promising molecules currently under study, in order to obtain the ideal molecule with the least adverse effects.

A notificação espontânea de reações adversas é importante, uma vez que é a única forma de monitorizar continuamente o medicamento depois da sua comercialização. Esta notificação depende dos utentes mas principalmente dos profissionais de saúde, nomeadamente dos farmacêuticos, permitindo uma rápida atuação por parte das autoridades competentes. Esta tese tem como objetivo avaliar as notificações ao sistema nacional de farmacovigilância por parte dos farmacêuticos num período compreendido entre o ano 2000 e o ano 2016 efetuando a correlação com o número de farmacêuticos inscritos na Ordem dos Farmacêuticos no mesmo período. A metodologia aplicada de acordo com os objetivos traçados foi a pesquisa em base de dados científicas através de palavras-chaves e contactando diretamente as entidades responsáveis, nomeadamente o Infarmed e a Ordem dos Farmacêuticos para obtenção do número de notificações espontâneas e a evolução do número de farmacêuticos inscritos, respetivamente. O número de notificações espontâneas tem vindo a aumentar gradualmente, sendo os principais notificadores atualmente a indústria farmacêutica, seguindo-se os médicos e os farmacêuticos. O número de notificações espontâneas por parte dos farmacêuticos tem acompanhado o crescimento das inscrições junto da Ordem dos Farmacêuticos, no entanto representa apenas 13,5% da notificação espontâneas em Portugal. Os farmacêuticos hospitalares são os que mais notificam apesar de representarem 8% da classe farmacêutica. Em suma, é necessário educar e incentivar os farmacêuticos para notificarem reações adversas a medicamentos ao Sistema Nacional de Farmacovigilância. Spontaneous reporting of adverse reactions is important as it is the only way to continuously monitor the drug after it is marketed. This notification depends on the users but mainly on the health professionals, in particular the pharmacists, allowing a fast action on the part of the competent authorities. This thesis aims to evaluate the notifications to the national system of pharmacovigilance by pharmacists in a period between 2000 and 2016 correlating with the number of pharmacists registered in the Order of Pharmacists in the same period. The methodology applied in accordance with the objectives outlined was the research in scientific databases through keywords and directly contacting the responsible entities, namely the Infarmed and the Pharmacists Order to obtain the number of spontaneous notifications and the evolution of the number of registered pharmacists, respectively. The number of spontaneous notifications has gradually increased, with the main notifiers currently being the pharmaceutical industry, followed by doctors and pharmacists. The number of spontaneous notifications by pharmacists has accompanied the growth of registrations with the Pharmacists' Order, however it represents only 13,5% of the notification in Portugal. Hospital pharmacists report the most despite representing 8% of the pharmaceutical class. In short, it is necessary to educate and encourage pharmacists to report adverse drug reactions to the National Pharmacovigilance System.

A insónia é uma doença multifacetada que pode estar associada a vários fatores e patologias. Devido à sua elevada prevalência causa um forte impacto económico e social tornando-se dispendiosa quer para o doente quer para o sistema de saúde. Esta patologia afeta o desempenho diário do paciente dado que a qualidade do sono é comprometida. O tratamento farmacológico da insónia fundamenta-se, essencialmente, em fármacos cujo mecanismo de ação envolve os recetores GABAA. As benzodiazepinas, o principal grupo farmacológico utilizado para este fim, causa muitos efeitos adversos e obriga além disso, à interrupção gradual e controlada do tratamento devido à síndrome de abstinência. A realização desta dissertação tem como principal objetivo descrever e analisar a atual pesquisa de novos fármacos hipnóticos alternativos às benzodiazepinas. Para a realização deste trabalho de pesquisa bibliográfica, efetuou-se uma procura de artigos em vários motores de busca como “Pubmed”, “Science Direct”, “b-on”, “upToDate” bem como o “Google Académico”. A partir dos motores de busca, utilizaram-se as palavras-chave em inglês “insomnia”, “benzodiazepine”, “new hypnotic drugs”, “new orexine receptors antagonist”, “epilvanserin” e “melatonine receptors”. Neste trabalho, foram também incluídas informações contidas em livros científicos bem como em publicações de entidades oficiais sobre o tema em discussão. Os novos fármacos com potencial terapêutico para o tratamento desta patologia englobam os agonistas da melatonina, antagonistas 5HT2A e os antagonistas orexinérgicos. Atualmente apenas os agonistas da melatonina e os antagonistas da orexina é que podem ser usados na prática clínica. Todas estas alternativas apresentam diversas vantagens relativamente à terapêutica farmacológica standard usada para tratar a insónia. Contudo devido ao recente desenvolvimento destes fármacos, serão necessários mais estudos e ensaios clínicos para uma melhor compreensão da sua eficácia clínica no tratamento da insónia e de outras patologias. Insomnia is a multifaceted disease that may be associated with various factors and conditions. Due to its high prevalence causes a severe economic and social impact becoming expensive for the patient and for the healthcare system. This disease affects the daily performance of the patient because the quality of sleep is compromised. Insomnia´s treatment has been based on drugs whose mechanism of action involves the GABAA receptor. Benzodiazepines, the main pharmacological group used for this purpose, causes many adverse effects and requires furthermore, the controlled and gradual discontinuation of therapy due to withdrawal syndrome. The realization of this dissertation aims to describe and analyze the current research of new alternative hypnotic drugs to benzodiazepines.To this end a bibliographic research was performed on the main search engines: “Pubmed”, “Science Direct”, “b-on”, “UpToDate” and “Google Scholar”, are used key-words “insomnia”, “benzodiazepine”, “new hypnotic drugs”, “new orexine antagonist receptors”, “epilvanserin” and “melatonine receptors”. In this work were also included information of scientific books as well as in official entities publications on the subject under discussion. The new drugs with therapeutic potential for the treatment of this disorder include melatonin agonists, 5HT2A antagonists and orexinergic antagonists. Currently only melatonin agonists and orexin antagonists can be used in clinical practice. All these alternatives have several advantages over standard therapy used to treat insomnia. Though, due to the recent development of these drugs further studies and clinical trials will be required for a better understanding of their effectiveness in treating insomnia and other diseases as well.

A Hepatite C é uma doença hepática provocada por um vírus, designado de vírus da Hepatite C. Após a entrada do vírus no organismo, desenvolve-se a fase aguda da infeção. Após seis meses de início da infeção, esta evolui de aguda para crónica. Numa fase crónica, o ácido ribonucleico do vírus persiste no sangue, podendo a longo prazo originar cirrose hepática, carcinoma hepatocelular e falha hepática. A Hepatite C é uma doença para a qual ainda não foi desenvolvida uma vacina, sendo por isso o tratamento a única alternativa para os doentes. O tratamento tem vindo a sofrer ao longo dos anos uma enorme evolução. As primeiras terapias eram injetáveis, de longa duração, com efeitos adversos graves e com baixas taxas de sucesso. Em contrapartida, as mais recentes terapias são orais, de menor duração e com taxas de sucesso promissoras associadas à ocorrência de efeitos adversos menos graves. Em 2014, foi aprovado o Harvoni®, uma junção de sofosbuvir com ledipasvir, administrados numa única toma diária, variando entre 8, 12 e 24 semanas o tratamento, de acordo com a tipologia do doente. Na elaboração bibliográfica desta dissertação realizaram-se diversas pesquisas em várias bases de dados de cariz científico. Esta dissertação tem, como principal objetivo analisar os efeitos adversos do Harvoni® reportados à Agência Europeia do Medicamento. Cada efeito adverso reportado, é analisado quanto à tipologia do reportador e ao sexo, idade e origem geográfica do doente. Posteriormente, cada efeito adverso é inserido num grupo patológico. Com base neste reporte, verificou-se que existem diversos efeitos adversos graves, como por exemplo, mortes, tendências suicidas, falha e ineficácia do tratamento, encefalopatia, acidente vascular cerebral, enfarte do miocárdio e insuficiência cardíaca e hepática. No entanto, com base nos ensaios clínicos prévios à introdução do Harvoni® no mercado, os efeitos adversos são comuns, não representando perigo para o doente, nem um risco para a interrupção do tratamento. Sendo assim, é necessário ponderar o risco/benefício incutido no uso do Harvoni®, para cada doente com Hepatite C crónica. Hepatitis C is a disease caused by a virus, designated Hepatitis C virus. After the entry of the virus in the organism, the acute phase of the infection develops. Six months after the beginning of the infection, it evolves from acute to chronic. At a chronic phase, the virus ribonucleic acid stays in the blood, which can lead to long-term liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver failure. Hepatitis C is a disease which a vaccine hasn’t yet been developed, so treatment is the only alternative for the patient. The treatment has been under tremendous evolution over the years. The first therapies were injectable, long-lasting, with severe adverse effects and low success rates. On the other hand, newer oral therapies are of shorter duration and with promising success rates associated with the occurrence of less severe side effects. In 2014, Harvoni®, a combination of sofosbuvir with ledipasvir, was approved, to be administrated in a single daily dose, ranging from 8, 12 and 24 weeks of treatment, according to the patient type. The bibliographic research of this dissertation was carried out with several researches in various scientific-oriented databases. This work has as main purpose to analyze the adverse effects of Harvoni® reported to the European Medicine Agency. Each reported adverse effect is analyzed for the type of the person that made the report, as well as the gender, age and geographic origin of the patient. Subsequently, each adverse effect is inserted in a pathologic group. Based on this report, it was found that there are several serious adverse effects such as death, suicidal tendencies, and ineffectiveness and treatment failure, encephalopathy, stroke, myocardial infarction and cardiac and hepatic insufficiency. However, based on clinical trials of Harvoni® previous to the introduction in the market, side effects are common and represent no danger to the patient or a threat to discontinuation of treatment. Therefore, it is necessary to weigh the risk / benefit instilled in the use of Harvoni® in each patient with chronic Hepatitis C.

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