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Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, na área científica de Clínica A nefrectomia é a remoção cirúrgica de um rim, podendo ser total, parcial ou radical. Esta cirurgia está indicada no tratamento de doença renal unilateral em estadio terminal, nomeadamente em caso de neoplasia renal ou ureteral primária, hidronefrose grave, pielonefrite crónica, trauma renal grave, abcessos ou quistos renais/peri-renais, anomalias ureterais que desafiam a reparação cirúrgica, ureter ectópico associado a rim não funcional, transplante, entre outros. Os pré-requisitos para a realização de nefrectomia consistem na unilateralidade da afeção, função normal do rim contralateral e ausência de metástases. Os objetivos do presente estudo foram determinar as principais causas de nefrectomia em cães e gatos, a sua apresentação e abordagem diagnóstica, e as complicações intra e pós-operatórias associadas a esta intervenção cirúrgica. Este estudo retrospetivo utilizou uma amostra de 38 animais nefrectomizados (19 canídeos e 19 felídeos) que foi dividida em 2 grupos de acordo com o motivo para a realização de nefrectomia: grupo dos diagnósticos neoplásicos (n=15) e grupo dos diagnósticos não neoplásicos (n=23). De acordo com os resultados obtidos, a causa mais frequente de nefrectomia foi hidronefrose (n=12) nos felídeos e neoplasia renal (n=9) nos canídeos. A média de idades da população foi de 9,0 anos, pelo que esta cirurgia é realizada principalmente em animais de meia-idade a velhos. No grupo dos diagnósticos neoplásicos, houve uma maior prevalência de neoplasia maligna de origem epitelial, sendo a mais frequente o carcinoma de células renais (n=10). No grupo dos diagnósticos não neoplásicos, o diagnóstico mais frequente foi hidronefrose grave (n=18) na sequência de nefroureterolitíase obstrutiva (n=11), em que as condições concorrentes incluíram hidroureter (n=8), rotura da cavidade piélica (n=3) e pielonefrite (n=3). Verificou-se que os sinais clínicos e alterações laboratoriais são frequentemente vagos e inespecíficos para doença renal, podendo mesmo estar ausentes (n=6), devido à unilateralidade destas doenças. O exame complementar mais realizado foi a ecografia abdominal (n=34). Relativamente ao estadiamento pré-operatório de neoplasias renais, verificou-se que o estadio mais baixo estava associado ao único caso de neoplasia benigna (n=1), enquanto estadios mais avançados estavam associados ao desenvolvimento de metástases pós-nefrectomia (n=5) e a um pior prognóstico. Houve 1 caso que realizou nefrectomia citoredutiva (paliativa) para neoplasia renal com evidência de metástases pulmonares à apresentação. Os animais que realizaram quimioterapia adjuvante não apresentaram benefício no tempo de sobrevivência. Neste estudo foi ainda realçada a importância prognóstica da avaliação pré-operatória da função do rim oposto visto que a principal complicação pós-operatória foi o desenvolvimento de doença renal crónica progressiva (n=7), sendo esta a causa de eutanásia em 5 destes pacientes ABSTRACT - Restrospective Study of Dogs and Cats submitted to Nephrectomy (2011-2021) - Nephrectomy is the surgical removal of a kidney, which may be total, partial or radical. This surgery is indicated in the treatment of unilateral end-stage renal disease, such as renal or ureteral primary neoplasia, severe hydronephrosis, chronic pyelonephritis, severe renal trauma, renal/peri-renal abscesses or cysts, ureteral anomalies that defy surgical repair, ectopic ureter associated with a non-functional kidney and transplantation. The prerequisites for performing a nephrectomy consist of unilaterality of the condition, normal function of the contralateral kidney and absence of metastases. The objectives of the present study were to determine the main causes of nephrectomy in dogs and cats, its presentation and diagnostic approach, and the intra and postoperative complications associated with this surgical intervention. This retrospective study used a sample of 38 nephrectomized animals (19 dogs and 19 cats) that was divided into 2 groups according to the cause of nephrectomy: group of neoplastic diagnoses (n=15) and group of non-neoplastic diagnoses ( n=23). According to the results obtained, the most frequent cause of nephrectomy was hydronephrosis (n=12) in cats and renal neoplasia (n=9) in dogs. The average age of the population was 9.0 years, so this surgery is mainly performed on middle-aged to old animals. In the group of neoplastic diagnoses, there was a higher prevalence of malignant neoplasia of epithelial origin, the most frequent being renal cell carcinoma (n=10). In the group of non neoplastic diagnoses, the most frequent diagnosis was severe hydronephrosis (n=18) due to obstructive nephroureterolithiasis (n=11), in which concurrent conditions included hydroureter (n=8), rupture of the pelvis (n= 3) and pyelonephritis (n=3). It was found that the clinical signs and laboratory findings are often vague and non-specific for kidney disease, and may even be absent (n=6), due to the unilaterality of these diseases. The most common complementary exam was abdominal ultrasound (n=34). Regarding the preoperative staging of renal neoplasms, it was found that the lowest stage was associated with the only case of benign neoplasm (n=1), while more advanced stages were associated with the development of post nephrectomy metastases (n=5) and a worse prognosis. There was 1 case that underwent cytoreductive (palliative) nephrectomy for renal neoplasia with evidence of lung metastases at presentation. Animals that underwent adjuvant chemotherapy did not show benefit in survival time. In this study, the prognostic importance of the preoperative evaluation of the function of the opposite kidney was also highlighted, since the main postoperative complication was the development of progressive chronic kidney disease (n=7), which was the cause of euthanasia in 5 of these patients N/A

O carcinoma renal (CR) é uma neoplasia maligna originária do epitélio tubular renal. Este tipo de neoplasia é rara e acomete geralmente cães machos de meia idade. Os sinais clínicos são inespecíficos, podendo se assemelhar a outras doenças e isso acaba dificultando o diagnóstico que é realizado através dos exames de imagem (ultrassonografia e raio-X), da laparotomia exploratória e histopatológico para confirmação. Para o tratamento sugere-se a nefrectomia em casos de carcinoma renal unilateral e quimioterapia, porém não demonstram um aumento na sobrevida dos pacientes. O presente trabalho tem como objetivo relatar o caso de um cão de 8 anos, que foi atendido devido a sinais de cardiopatia e ao retorno apresentou sinais como êmese, anorexia e dor abdominal. Realizou-se exame de ultrassom, onde identificou-se uma estrutura de 7cm do lado esquerdo, realizou-se também exame de raio-X e posterior laparotomia exploratória, seguida de nefrectomia. O material coletado e enviado para histopatológico confirmou carcinoma renal bem diferenciado, padrão papilar. Após diagnóstico, o paciente foi encaminhado para um especialista em oncologia veterinária, que de acordo com os resultados dos exames realizados novamente, optou-se por não entrar com o tratamento quimioterápico.

L'objectiu d'aquest treball és aprofundir en el coneixement dels resultats oncològics de la crioblació percutània guiada per imatge en pacients clínicament diagnosticats de massa renal a l'estadi clínic T1a. L'objectiu és conèixer si les característiques i comorbilidades dels pacients sotmesos a una crioablació percutània d'un tumor renal inciden negativament en l'èxit de la tècnica percutània i, al mateix temps, valorar si s'associa a un major nombre de complicacions Identificar els sistemes. de nefrometría renal, utilitzats en cirugía urològica, per a l'avaluació anatómica preoperatòria de tumors (puntuació R.E.N.A.L i puntuación PADUA) en la predicció del risc de complicacions en el tractament percutáneo guiat per imatge. Realitzar un estudi comparatiu entre dos cohorts coincidents de pacients tractats amb crioablació versus pacients tractats amb nefrectomía parcial i avaluar els resultats oncològics entre les cohorts. El objetivo de este trabajo es profundizar en el conocimiento de los resultados oncológicos de la crioblación percutánea guiada por imagen en pacientes clínicamente diagnosticados de masa renal en estadio clínico T1a. El objetivo es conocer si las características y comorbilidades de los pacientes sometidos a crioablación percutánea de un tumor renal inciden negativamente en el éxito de la técnica percutánea y, al mismo tiempo, valorar si éstas se asocian a un mayor número de complicaciones. Identificar si los sistemas de nefrometría renal, utilizados en cirugía urológica, para la evaluación anatómica preoperatoria de tumores (puntuación R.E.N.A.L y puntuación PADUA) en la predicción del riesgo de complicaciones en el tratamiento percutáneo guiado por imagen. Realizar un estudio comparativo entre dos cohortes coincidentes de pacientes tratados con Crioablación versus pacientes tratados con nefrectomía parcial y evaluar los resultados oncológicos entre ambas cohortas. The objective of this work is to deepen the knowledge of the oncological results of image-guided percutaneous cryoablation in patients clinically diagnosed with renal mass in clinical stage T1a. The objective is to know if the characteristics and comorbidities of patients undergoing percutaneous cryoablation of a renal tumor have a negative impact on the success of the percutaneous technique and, at the same time, to assess if these are associated with a greater number of complications Identify if the systems of renal nephrometry, used in urological surgery, for the preoperative anatomical evaluation of tumors (R.E.N.A.L score and PADUA score) in the prediction of the risk of complications in image-guided percutaneous treatment. Carry out a comparative study between two matched cohorts of patients treated with Cryoablation versus patients treated with partial nephrectomy and evaluate the oncological results between both cohorts.

Fil: Quenardelle, Mariano A. Universidad Nacional Del Nordeste. Facultad de Medicina; Argentina. Fil: Cortés, María Alicia. Universidad Nacional Del Nordeste. Facultad de Medicina; Argentina. En el 40% de los casos de carcinoma de células renales (CCR) se desarrollan metástasis después de la nefrectomía. En estadios avanzados la sobrevida es baja y los pacientes no siempre responden a la terapia actual con inhibidores de tirosinas quinasas (TKI). Con el propósito de encontrar nuevas dianas terapéuticas estudiamos 20 casos de CCR. Se observó una mayor frecuencia en hombres (60%) y en cuanto al grupo etario, un alto porcentaje de los estudiados fueron adultos jóvenes (40%). Solamente los pacientes en estadio IV recibieron tratamiento con TKI (Sunitinib). Por inmunohistoquímica se observó que ErbB-2 de membrana se expresó en el 40% de los CCR Células Claras. Se plantea la hipótesis que, este oncogén podría servir como diana terapéutica en nuestra población.

Worldwide, renal carcinoma constitutes 3% of all forms of cancer in the human body. Its biological behavior is variable depending on the biology of each individual; it tends to metastasize to contiguous sites such as adrenal glands, liver, lung, bone, lymph nodes, however, remote presentation in the oral cavity is less frequent, even in inserted gums. Granulomatous lesions of the periodontium include pyogenic granulomas, giant cell granulomas among others. The main objective of this clinical case is to describe the clinical and histopathological characteristics of oral cavity metastases as granulomatous lesions. The case of a 60-year-old female patient with a history of renal cell papillary carcinoma in the right kidney treated by nephrectomy in 2017 is presented, in 2019 she presented metastases to the left lung and oral cavity. It is currently under treatment protocol for renal clear cell metastases. A nivel mundial el carcinoma renal constituye el 3% de todas las formas de cáncer en el cuerpo humano. Su comportamiento biológico es variable dependiendo de la biología de cada individuo; tiende a realizar metástasis a sitios contiguos como glándulas suprarrenales, hígado, pulmón, hueso, ganglios linfáticos sin embargo la presentación a distancia en cavidad bucal es poco frecuente más aún en encía insertada. Las lesiones granulomatosas del periodonto incluyen granulomas piógenos, granulomas de células gigantes entre otros. El objetivo principal de este caso clínico es describir las características clínicas e histopatológicas de las metástasis a cavidad bucal como lesiones granulomatosas. Se presenta el caso de una paciente femenina de 60 años de edad con antecedente de carcinoma renal de células papilares en riñón derecho tratado mediante nefrectomía en el año 2017, en el año 2019 presenta metástasis a pulmón izquierdo y a cavidad bucal. En la actualidad se encuentra bajo protocolo de tratamiento para metástasis de células claras renales.

Fil: Melana Colavita, Juan Pablo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales y Agrimensura; Argentina. Fil: Aguirre, María Victoria. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; Argentina. Fil: Rodríguez, Juan Pablo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; Argentina. El cáncer de riñón representa el 2,5% de todos los cánceres, con una incidencia mundial de 300.000 casos, los cuales conducen a 111.000 óbitos anuales. El carcinoma renal de células claras (CRCC) es el subtipo más común de carcinoma de células renales (CCR), denominado de esta manera por el aspecto claro del citoplasma celular, consecuencia del alto contenido lipídico. Aunque en la actualidad se están diseñando y aplicando nuevos tratamientos terapéuticos basados en la combinación de inhibidores de tirosina quinasa e inmunoterapias, el CRCC se presenta como una entidad oncológica compleja de difícil predicción. Existe, por lo tanto, un gran interés de conocer las bases moleculares de la biología tumoral del CRCC, lo cual podría contribuir a una mejor comprensión del comportamiento biológico agresivo de este cáncer e identificar biomarcadores tempranos de la enfermedad, así como también blancos terapéuticos que frenen la proliferación de este tipo de células malignas. El objetivo general de esta tesis doctoral consistió en estudiar las moléculas involucradas en el microambiente hipóxico del CRCC y profundizar en los roles de la estearoil CoA desaturasa de tipo 1 (SCD-1) y de la proteína de resistencia a múltiples fármacos de tipo 4 (MRP4) en la regulación de la proliferación tumoral, con el objeto de validarlos como posibles dianas terapéuticas o biomarcadores diagnósticos y/o predictivos de esta afección maligna. SCD-1 cataliza la introducción de un doble enlace en varios acil-CoA grasos saturados, principalmente estearoil-CoA, para sintetizar ácido oleico (18:1n-9). Este producto enzimático participa en la proliferación, señalización e invasividad de las células tumorales. Mientras que MRP4, expresado débilmente en la membrana apical de los túbulos renales contorneados proximales, se encarga de bombear una serie de compuestos exógenos y endógenos del espacio intracelular al extracelular. Entre los componentes que extruye MRP4 se encuentran diversos fármacos antitumorales y el AMPc (importante segundo mensajero implicado en procesos de proliferación celular). Es así, que, en este trabajo, se presenta información novedosa respecto a la biología tumoral del CRCC, en la cual se aborda el estudio del microambiente hipóxico y su influencia sobre la expresión/actividad de un conjunto de proteínas implicadas en los procesos de proliferación, supervivencia y apoptosis de células tumorales. Por lo tanto, se han estudiado a través de estudios multiparamétricos: los factores inducibles por hipoxia de tipo 1 y 2 (HIF-1α y HIF-2α), eritropoyetina y su receptor (EPO y EPO-R), el factor de crecimiento endotelial vascular y su receptor (VEGF y VEGFR-2), SCD-1 y MRP4. La metodología de trabajo incluyó diversas técnicas, entre ellas: cultivos celulares, biología molecular, Western blot, inmunohistoquímica e inmunocitoquímica, ensayos de viabilidad y proliferación celular, radioinmunoensayos, espectrometría de masas, citometría de flujo y microscopias (óptica, fluorescente directa y confocal). Los resultados obtenidos revelaron que HIF-1α, EPO, EPO-R, VEGF, VEGFR-2, SCD-1 y MRP4 fueron sobreexpresados en la mayoría de las muestras tumorales de CRCC obtenidas por nefrectomía. Las relaciones directamente proporcionales entre los pares HIF-1α/SCD-1 y SCD- 1/Ki-67 sugirieron un vínculo entre estas moléculas, implicadas en la progresión tumoral en primeras etapas del CRCC. Los análisis lipidómicos de los tumores y las líneas celulares de CRCC, demostraron que el 18:1n- 9 fue uno de los principales ácidos grasos comprometidos y particularmente el más abundante en la fracción de lípidos neutros en el core tumoral. Utilizando un modelo in vitro de hipoxia química sobre la línea celular CAKI-2 (línea de CRCC), se halló una sobreexpresión de SCD-1. El aumento en la expresión de SCD-1 causó un incremento en los niveles de 18:1n-9, que a su vez, se acumuló en la fracción lipídica neutra. La inhibición farmacológica de SCD-1 bloqueó la síntesis de 18:1n-9 y comprometió la proliferación celular. Mientras que la adición de 18:1n-9 exógeno a las células revirtió los efectos de la inhibición enzimática sobre la proliferación celular. Por otra parte, también se encontró una sobreexpresion de MRP4 al utilizar el modelo in vitro de hipoxia química sobre la línea celular CAKI-2. El bloqueo farmacológico de MRP4 en células CAKI-2, generó un desequilibrio en el metabolismo del AMPc, induciendo la detención del ciclo celular, cambios en la composición de lípidos, aumento de lipid droplets (LD) citoplasmáticos y finalmente la apoptosis. Estos datos revelan por primera vez que, tanto SCD-1, enzima clave de los niveles de ácido oleico, como MRP4, moduladora de las concentraciones intracelulares de AMPc, son proteínas cruciales de control de dos procesos bioquímicos coexistentes vinculados a la proliferación de células tumorales y sensibles a la hipoxia. En conclusión, durante el desarrollo de esta tesis se comprobó que las dos proteínas estudiadas, SCD-1 y MRP4 presentaron firmes evidencias experimentales para ser utilizadas como posibles biomarcadores y/o blancos terapéuticos para CRCC. Kidney cancer represents 2.5% of all cancer tumors, with a worldwide incidence of 300,000 cases, which lead to 111,000 deaths annually. Clear cell renal carcinoma (CRCC) is the most common histological subtype of renal cell carcinoma (CRC). Its name indicates the clear appearance of the cell cytoplasm, due to the high lipid content, observed in this cancer. Although new therapeutic strategies are currently being designed (a combination of tyrosine kinase inhibitors and immunotherapies), CRCC appears as a complex oncological entity that is difficult to predict. Thus, there is great interest to know the molecular bases of the tumor biology of CRCC, which could contribute to a better understanding of the aggressive biological behavior of this cancer and identify early biomarkers, as well as therapeutic targets that stop the proliferation of this type of malignant cells. The objective of this doctoral thesis was to study the molecules involved in the hypoxic microenvironment of CRCC and to delve into the role of stearoyl CoA desaturase type 1 (SCD-1) and multidrug resistance protein type 4 (MRP4) in the regulation of tumor proliferation, in order to validate them as possible therapeutic targets or diagnostic and / or predictive biomarkers of this malignant condition. SCD-1 catalyzes the introduction of a double bond in several saturated fatty acyl-CoAs, mainly stearoyl-CoA, to synthesize oleic acid (18:1n-9). This enzymatic product participates in the proliferation, signaling and invasiveness of tumor cells. On the other hand, MRP4 is weakly expressed in the apical membrane of the proximal convoluted renal tubules and is responsible for pumping exogenous and endogenous compounds from the intracellular to the extracellular space. Among the components that MRP4 extrudes are antitumor drugs and cAMP (second messenger involved in cell proliferation processes). This thesis provides novel information regarding the tumor biology of the CRCC, focused on the hypoxic microenvironment and its influence on the expression / activity of a set of proteins involved in the processes of proliferation, survival and apoptosis of tumor cells. Thus, type 1 and 2 hypoxia-inducible factors (HIF-1α and HIF-2α), erythropoietin and its receptor (EPO and EPO- R), vascular endothelial growth factor and its receptor (VEGF and VEGFR-2), SCD-1 and MRP4 were studied through multiparametric studies. Materials and methods included: cell cultures, qPCR, Western blot, immunohistochemistry and immunocytochemistry, cell viability and proliferation assays, radioimmunoassays, mass spectrometry, flow cytometry and various microscopic techniques (optical, direct fluorescent and confocal) . The results obtained revealed that HIF-1α, EPO, EPO-R, VEGF, VEGFR-2, SCD-1 and MRP4 were overexpressed inmost CRCC tumorsamples obtained by nephrectomy. The directly proportional relationships between the HIF-1α / SCD-1 and SCD-1 / Ki-67 pairssuggested a link between these molecules, involved in early-stage tumor progression of CRCC. Lipidomic analyzes of tumors and CRCC cell lines showed that 18:1n-9 is increased in these tumors and is particularly abundant in the neutral lipid fraction in the tumor center. Using an in vitro model of chemical hypoxia on CAKI-2 cell line (CRCC line), we found a SCD-1 overexpression. This caused an increase in 18:1n-9 levels, which, in turn, was accumulated in the neutral lipid fraction. The pharmacological inhibition of SCD-1 blocked the 18:1n-9 synthesis and compromised cell proliferation, demonstrating its importance in the process. On the other hand, a MRP4 overexpression was also found when using the in vitro model of chemical hypoxia on CAKI-2 cell line. The pharmacological blockade of this transporter in CAKI- 2 cells, generated an imbalance in cAMP metabolism, and induced the arrest of the cell cycle, changes in lipid composition, increase in cytoplasmic lipid droplets and finally apoptosis. These data reveal for the first time that both SCD-1, a key enzyme for the synthesis of oleic acid, and MRP4, which modulatesintracellular cAMP concentrations, are both crucial control proteins of two coexisting biochemical processes linked to the proliferation of tumor cells and sensitive to hypoxia. In conclusion, during the development of this thesis, it was found that the two proteins studied, SCD-1 and MRP4, presented strong experimental evidence to be used as possible biomarkers and / or therapeutic targets for CRCC.

A metaplasia óssea no carcinoma de células claras e um achado raro, sendo poucas vezes descrita na literatura. Os autores relatam um caso de um paciente masculino de 56 anos, com quadro de hematúria macroscópica há dois meses, submetido à exame de tomografia computadorizada que demonstrou lesão expansiva de características maligna na topografia renal direita, sendo optado pela nefrectomia total com subsequente análise histológica da peça cirúrgica que obteve o diagnóstico de carcinioma renal de células claras, Fuhrman 2, associado às áreas de metaplasia óssea.

Introducción: el cáncer de riñón frecuentemente se presenta con metástasis sincrónicas. Son excepcionales los casos comunicados en la literatura donde el diagnóstico de la enfermedad surge a partir de una metástasis muscular. Objetivo: el objetivo del trabajo es presentar un caso clínico de metástasis en músculo deltoides izquierdo como primera manifestación de un carcinoma de células claras de riñón. Caso clínico: paciente de 76 años, sexo masculino, que se operó con diagnóstico de tumoración de región delitoidea izquierda cuyo estudio anatomopatológico informó una metástasis muscular de un carcinoma renal de células claras. Se realizó una tomografía axial computarizada que evidenció una tumoración renal derecha, por lo cual se realizó una nefrectomía que confirmó el diagnóstico del tumor primario. Discusión: el diagnóstico de metástasis muscular de un carcinoma de células claras de riñón, cuando es la primera manifestación de la enfermedad, habitualmente se realiza con el estudio de la pieza de resección quirúrgica o bien a través de una biopsia. Si bien el tratamiento de la metástasis en general es paliativo, el control local de la enfermedad solo es posible cuando se realiza una resección quirúrgica con márgenes libres, ya que otros tratamientos oncológicos no han demostrado ser eficaces.

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El carcinoma de células renales metastásico (CCR) y el uso del Sunitinib como terapia antiangiogénica de primera línea han sido ampliamente estudiados. El enfoque del presente estudio es la búsqueda de biomarcadores circulantes en sangre de pacientes con CCR y células inmunosupresoras que predigan el pronóstico y la respuesta a Sunitinib. Por ello se valoran las proteínas relacionadas con la angiogénesis, como el VEGF, con la inflamación y la carcinogénesis, como la IL-6 o el TNF-α, o con la inmunosupresión, como en el caso del S100A9. Se busca una correlación de dichas proteínas con el pronóstico del paciente teniendo en cuenta tanto su respuesta como su supervivencia libre de progresión y supervivencia global. Los niveles de células inmunosupresoras y de determinados metabolitos también se correlacionan con dichos parámetros., Metastatic renal cell carcinoma (RCC) and the use of Sunitinib as first-line antiangiogenic therapy have been widely studied. The present study is focused on the search for blood circulating biomarkers and immunosuppressive cells from patients with CRC that can predict the prognosis and response to Sunitinib. Therefore, proteins related to angiogenesis, such as VEGF, as well as to inflammation and carcinogenesis, such as IL-6 or TNF-α, or to immunosuppression, as in the case of S100A9 are taken into account. We are looking for a correlation between diverse proteins and the patient¿s prognosis (overall survival and progression free survival) along with the Sunitinib response. The levels of immunosuppressive cells and certain metabolites also correlate with these parameters.

ResumenAntecedentesLa hemorragia subcapsular o perirrenal espontánea (síndrome de Wunderlich) puede condicionar inestabilidad hemodinámica con riesgo para la vida. Es una enfermedad rara que implica un reto diagnóstico; por lo que debe sospecharse su diagnóstico para actuar a tiempo.ObjetivoPresentar la experiencia adquirida del servicio de Urología de la Unidad Médica de Alta Especialidad del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional de Occidente del Instituto Mexicano del Seguro Social.Material y métodosEstudio retrospectivo con muestreo consecutivo no aleatorizado. Se revisaron los ingresos en el servicio de Urgencias de enero de 2010 a diciembre de 2013 para identificar los casos con diagnóstico de hemorragia retroperitoneal espontánea no traumática. De los expedientes se recabaron los siguientes datos: edad, sexo, signos vitales, resultados de laboratorio, métodos de diagnóstico por imagen, enfermedades asociadas, tratamiento y pronóstico.ResultadosUn total de 11 pacientes cumplieron los criterios de inclusión. Todos los pacientes fueron recibidos en el servicio de Urgencias, y referidos de hospitales de segundo nivel. El diagnóstico se realizó en el 100% de los pacientes con tomografía computada abdominal. Todos los pacientes recibieron tratamiento quirúrgico urgente el día de la admisión debido a la inestabilidad hemodinámica; a 10 se les realizó nefrectomía; los hallazgos histopatológicos incluyeron angiomiolipomas, carcinoma renal y lesión metastásica de hepatocarcinoma, entre otras.ConclusionesLa hemorragia retroperitoneal espontánea es una entidad patológica letal si no se detecta a tiempo. La tomografía computada es el método diagnóstico más preciso para su detección. El tratamiento quirúrgico es indispensable en pacientes con inestabilidad hemodinámica.AbstractBackgroundSpontaneous sub-capsular or peri-renal haemorrhage (Wunderlich syndrome) is a rare condition that involves a diagnostic challenge. In many cases, bleeding leads to haemodynamic instability that may be life threatening. Therefore, it is important to have a high clinical suspicion for timely action.ObjectiveThis paper highlights the experience of the Urology Department of the Western National Medical Center of the Mexican Institute of Social Security.MethodsRetrospective study of consecutive non-randomized sampling. The Emergency Service Registry was reviewed for all admissions from 1 January 2010 to 31 December 2013 to identify patients with non-traumatic spontaneous retroperitoneal haemorrhage. Patient charts were reviewed to determine sex, age, vital signs, laboratory and imaging results, associated diseases, management, and outcomes.ResultsA total of 11 patients met the inclusion criteria for the study. All patients were received in the Emergency Department referred from secondary care hospitals. None of them were referred with a diagnosis of spontaneous retroperitoneal haemorrhage. The diagnosis was made in 100% of patients with abdominal CT scan. All patients received urgent surgical management on the day of admission due to haemodynamic instability. Ten patients underwent nephrectomy. Histopathological findings included, among others, angiomyolipoma, renal carcinoma, and metastatic hepatocellular injury.ConclusionsSpontaneous retroperitoneal haemorrhage is a lethal condition if not detected on time. The abdominal CT scan is the most accurate diagnostic method for detection. Surgical management is necessary in patients with haemodynamic instability.

La aparición de metástasis de un carcinoma renal a nivel parotídeo es un fenómeno poco frecuente. En la literatura indexada, solo se han descrito 29 pacientes desde 1986. Presentamos un paciente de 61 años, que tras cinco años de la realización de una nefrectomía unilateral por un carcinoma renal de células claras, desarrolló una metástasis de localización parotídea.Metastastic spread of renal cell carcinoma to the parotid gland is rare. In the indexed literature, with only 29 patients recorded since 1986. The case of a 61-year-old patient who developed parotid metastasis of renal cell carcinoma five years after unilateral nephrectomy is reported.

ResumenLa aparición de metástasis de un carcinoma renal a nivel parotídeo es un fenómeno poco frecuente.En la literatura indexada, solo se han descrito 29 pacientes desde 1986.Presentamos un paciente de 61 años, que tras cinco años de la realización de una nefrectomía unilateral por un carcinoma renal de células claras, desarrolló una metástasis de localización parotídea.AbstractMetastastic spread of renal cell carcinoma to the parotid gland is rare.In the indexed literature, with only 29 patients recorded since 1986.The case of a 61-year-old patient who developed parotid metastasis of renal cell carcinoma five years after unilateral nephrectomy is reported.

El objetivo del presente estudio fue optimizar la implementación de cultivos primarios a partir de muestras de carcinoma renal de células claras (CRCC) para comprobar la conservación del fenotipo lipogénico contra cortes fijados del mismo origen.Se utilizaron muestras de pacientes con CRCC, evaluándose diversas metodologías y condiciones experimentales de digestión de muestras, adherencia y despegue celular, fenotipo lipogénico, potencial de clonación, proliferación y capacidad de migración. El mayor rendimiento y viabilidad celular se verificó mediante digestión con colagenasa. La adherencia inicial se logró a las 24 hs de incubación, utilizando placas plásticas de cultivo, recubiertas con colágeno comercial y gelatina 0,2% en la mayoría de las muestras analizadas (60% de los casos). Se obtuvieron monocapas, con potencial de migración, en un 40% de los casos, tras 5 ± 1 días de incubación. El promedio de subcultivos fue de 3 ± 1. Este estudio permitió estandarizar cultivos primarios de CRCC comprobándose la conservación de la fenotipia lipogénica, logrando de dicha manera una herramienta importante y útil para el estudio de la biología tumoral y el ensayo de nuevas terapéuticas. O objetivo deste trabalho foi otimizar a implementação de culturas primárias de amostras de carcinoma de células claras renal (CRCC) para verificar conservação fenótipo lipogenic contra os cortes previstos a mesma origem. As amostras dos pacientes foram utilizados CRCC, avaliando diferentes metodologias e as condições experimentais da digestão de amostras, adesão celular e fenótipo clonagem potencial take-lipogenic, proliferação e capacidade de migração. O maior rendimento e a viabilidade celular foi avaliada por digestão com colagenase. A adesão inicial foi obtida após 24 horas de incubação com colagénio e gelatina comercial 0,2% em 60% dos casos. As monocamadas foram obtidos em 40% após 5 ± 1 dias de incubação com o potencial de migração. As subculturas média foi de 3 ± 1. Este estudo nos permitiu padronizar culturas primárias de CRCC são verificados quanto à conservação da fenotipagem lipogenic, conseguindo desta forma um importante e útil para o estudo da biologia do tumor e teste de nova ferramenta terapêutica. The aim of this study was to optimize the implementation of primary cultures from samples of renal clear cell carcinoma (CRCC) to check the conservation of the lipogenic phenotype. CRCC Patient samples were used, in order to evaluate different methodologies and the experimental conditions of sample digestion, cell adhesion and lipogenic phenotype, proliferation and migration ability. The highest yield in cell number and viability was assessed using collagenase digestion. The initial adhesion was achieved after 24 hours of incubation in plastic plates recoverd with commercial collagen or 0.2% gelatin (60% of cases). Monolayers, with migration potential, were obtained in 40% of all cases, after 5 ± 1 days of incubation. The subcultures average was 3 ± 1. This study allowed us to standardize primary cultures of CRCC and check the conservation of the lipogenic phenotyping, achieving in this way an important and useful tool to study the tumor biology. Fil: Melana Colavita, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; Argentina Fil: Rodriguez, J. P.. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; Argentina Fil: Stoyanoff, Tania Romina. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; Argentina Fil: Espada, Joaquin Diego. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; Argentina Fil: Todaro, Juan Santiago. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; Argentina Fil: Aguirre, María Victoria. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Bioquímica; Argentina

Resumen El rinon pediatrico es sitio frecuente de tumores que exhiben alteraciones cromosomicas caracteristicas. El mas comun es el nefroblastoma o tumor de Wilms (TW) que se asocia con dos loci: 11p13 (WT1) y 11p15 (WT2 o BWS), este ultimo ligado tambien del sindrome de Beckwith-Wiedemann. Otros dos genes que parecen estar implicados son WT3 y WT4; ademas, dos anomalias especificas (adquisicion 1q y delecion 22) se han correlacionado de manera independiente con un peor pronostico en TW. Otras neoplasias con rearreglos cromosomicos, tales como los carcinomas renales (CRs), son mucho menos frecuentes en ninos (entre el 1.8 y el 6.3% de todos los tumores renales malignos). Entre estos, se han identificado “CRs con translocacion” que afectan el locus Xp11, siendo los dos tipos mas importantes t(X;1), y t(X;17). El nefroma mesoblastico congenito (NMC) es un tumor renal de recien nacidos y lactantes. Los NMCs de la variedad celular se caracterizan por una translocacion especifica t(12;15)(p13;q25), misma que se encuentra tambien en los fibrosarcomas congenitos extrarenales, y que permite establecer una correspondencia genetica entre estos dos tumores (NMC y fibrosarcoma congenito). Los tumores rabdoides (TR) del rinon son neoplasias muy infrecuentes y muy agresivas, que aparecen con una edad promedio de 11 meses. Al menos 50% de los TRs muestran anormalidades en el gen hSNF5/INI1, situado en el locus 22q11.2. Este gen probablemente esta involucrado en la modulacion transcripcional de otros genes, tales como el oncogen c-Myc, y de la via de transduccion de la proteina RB-retinoblastoma.

[EN] The aim of this final degree project is to obtain, cut and fix several samples of renal carcinoma, which will be processed by the use of certain stain and immunohistochemical techniques, in order to observe them and take microscopical pictures. After that, with the help of Image-Proplus, an image analisis software, the vascularization level of the tissues and its significance in the tumoral spreading and development, will be studied, [ES] El trabajo de final de grado consistirá en obtener, cortar y fijar múltiples muestras de carcinoma renal. Tras esto, se procesará mediante determinadas técnicas de tinción e inmunohistoquímica, para observarlas y fotografiarlas bajo el microscopio óptico. Luego, con la ayuda del software de análisis de imagen Image-Proplus se estudiará el nivel de vascularización de los tejidos y la significancia de este en el avance y desarrollo tumoral de las células renales.

El trasplante renal es el tratamiento de elección de la enfermedad renal crónica. La enfermedad cardiovascular, las infecciones, así como las neoplasias de novo postrasplante renal son las principales causas de mortalidad de los pacientes trasplantados. Las neoplasias más frecuentes en el postrasplante renal son los procesos linfoproliferativos y las neoplasias cutáneas. Otro tipo de neoplasias, como son los tumores renales, también representan aproximadamente el 3 % de todas las neoplasias de los trasplantados. Se ha realizado una revisión de los trasplantados renales de nuestra unidad entre julio de 1985 y octubre de 2012 que han presentado una masa a nivel del injerto renal, confirmando el diagnóstico por biopsia de la masa. Se ha analizado en todos los casos la patología de base, la función renal y el tratamiento inmunosupresor. Este artículo quiere dar importancia a la monitorización de la aparición de posibles masas tumorales en el injerto renal y su manejo.

La diferenciación entre los quistes renales benignos, que no requieren tratamiento quirúrgico, y aquellos que requieren exploración quirúrgica en ocasiones es difícil. El tratamiento mediante cirugía laparoscópica (Decorticación quística - Nefrectomía laparoscópica parcial o radical según los hallazgos) se establece día a día como el tratamiento de elección en los pacientes con quiste Renal atípico o complejo Grado III y IV de Bosniak, así como en los quistes renales tipo I/II sintomáticos y en determinados pacientes con quiste renal etiquetado como IIF de Bosniak. Presentamos un caso clínico en el que se halla carcinoma renal de células claras tras decorticación laparoscópica de un quiste Grado II de Bosniak, con realización posterior de nefrectomía radical laparoscópica.

The purpose of classifying neoplasias is to recognize groups with similar progress and prognosis and, if possible, receiving the same treatment. This is why those classifications are systematically being submitted to review and improvement through the new technologies. Differentiation of various entities in renal cancer has been comparatively fast, as the new genetic and molecular discoveries have confirmed the morphologic criteria of the different cell types, thus making it possible to open new therapeutic pathways. Using the current WHO classification we recognize subtypes with excellent prognosis (Multilocular cystic renal carcinoma, Type I renal papillary carcinoma, Tubular and fusocellular mucinous carcinoma), other very aggressive ones (Bellini's collecting duct carcinoma, Medullary carcinoma), and also that the sarcomatoid transformation, even in small areas, impacts the prognosis negatively. Childhood-characteristic renal carcinomas associated with chromosome translocations have been recognized (genetic fusion TFE3 or TFEB), as well as the family forms of renal carcinoma. Regarding the UICC (International Union Against Cancer) classification, there are a series of aspects under argument (size, venous invasion, microvascular invasion, invasion of the adipous tissue of the renal sinus) that shall be discussed too, since it is possible that some modifications of the TNM might occur in the near future.

JOURNAL ARTICLE During the last decade, we have been developing new therapeutic strategies for the treatment of renal cancer, based on knowledge derived from molecular biology. We report a case of long-term renal metastatic cancer progression despite therapy with sunitinib and interleukin, which are the most active drugs in renal cancer. Disease stabilization for 58 weeks was achieved upon sequential use of temsirolimus, following the occurrence of disease progression during angiogenic therapy. The patient demonstrated excellent tolerance without marked symptoms for 10 months. Hypothyroidism and mumps-related adverse events were present. The survival time from diagnosis to lung metastasis was 8 years. Thus, this case demonstrates promising therapeutic effects of the sequential use of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors during different stages of the disease. Yes

FUNDAMENTO: Seleccionar un grupo de marcadores tumorales útiles en el carcinoma renal (CR) para su ulterior estudio y desarrollo. MÉTODOS: Determinación seriada en suero de 21 pacientes con CR de los siguientes marcadores: VSG, PCR, hemograma y recuento diferencial leucocitario (RDL), bioquímica estándar, ß2-microglobulina, CEA, CA 12.5, CA 50, CA 15.3, ferritina, interleukina-6, receptor de la interleukina-2, factor de necrosis tumoral a y antígeno tisular polipeptídico. RESULTADOS: Diferentes elementos dentro del RDL tuvieron relación con la presencia de clínica, con el tamaño, estadio patológico y la progresión tumoral. Se observa un incremento estadísticamente significativo de los valores de la ß-2 microglobulina y del RIL-2 en el momento de la progresión, así como un aumento con tendencia a la significación de los valores de la PCR y las fosfatasas alcalinas. La ß-2 microglobulina y el RIL-2 decrecen significativamente al tratar la progresión. CONCLUSIONES: Seguiremos determinando el hemograma, RDL y bioquímica estándar, la PCR, la ferritina, la ß-2 microglobulina, y el RIL-2 exclusivamente con el objeto de delimitar su utilidad en el seguimiento de los pacientes con CR, desestimando la determinación del resto de marcadores testados.

Resumen Objetivo Valorar los distintos factores pronostico en relacion con la progresion de la enfermedad y con la supervivencia global. Realizacion de grupos de riesgo segun la agrupacion de factores de riesgo. Material y metodos 117 pacientes que presentaban estadio pT3 (TNM 1997) en la pieza de nefrectomia. Ochenta y ocho pacientes no presentaban enfermedad metastasica en el momento del diagnostico. La forma de presentacion mas frecuente fue el diagnostico casual de tumores asintomaticos. Ochenta pacientes fueron varones (69%) y 37 mujeres (31%). Edad media 59 anos (rango 24-82). Mediana de seguimiento 34 meses (media 44 ± 39 meses). Resultados Estadio patologico; pT3a 51 pacientes (43,6%), pT3b 63 pacientes (53,6%) y pT3c 3 pacientes. Variantes anatomo-patologicas; carcinoma de celulas claras (incluyendo variedad sarcomatoide) 106 pacientes (90,6%), papilar 5 pacientes (4,3%) y cromofobo 4 pacientes (3,4%). Siguiendo la clasificacion de Fuhrman, 13 pacientes presentaron grado 1, 45 pacientes grado 2, 32 pacientes grado 3 y 12 pacientes grado 4. El tamano, el grado, la afectacion ganglionar, y las metastasis se mantuvieron como factores independientes en la progresion en la supervivencia global de los pacientes pT3. Los pacientes no metastasicos con ningun o un factor de mal pronostico presentan mayor supervivencia global que los pacientes con dos o tres factores pronostico y que los pacientes metastasicos. Conclusiones El tamano, la diferenciacion celular, el estadio, la afectacion ganglionar y la presencia de metastasis son factores influyentes independientes en la aparicion de recidivas y en la supervivencia global de los pacientes pT3. El sub-estadio patologico no es factor independiente de progresion de la enfermedad en el estudio multivariado ni influye en la supervivencia global de estos pacientes.Los pacientes estadio pT3 con dos o tres factores de riesgo no presentan diferencias significativas en la supervivencia cuando se comparan con los pacientes metastasicos.

Background Spontaneous sub-capsular or peri-renal haemorrhage (Wunderlich syndrome) is a rare condition that involves a diagnostic challenge. In many cases, bleeding leads to haemodynamic instability that may be life threatening. Therefore, it is important to have a high clinical suspicion for timely action. Objective This paper highlights the experience of the Urology Department of the Centro Medico Nacional de Occidente del Instituto Mexicano del Seguro Social. Material and methods Retrospective study of consecutive non-randomized sampling. The Emergency Service Registry was reviewed for all admissions from 1 January 2010 to 31 December 2013 to identify patients with non-traumatic spontaneous retroperitoneal haemorrhage. Patient charts were reviewed to determine sex, age, vital signs, laboratory and imaging results, associated diseases, management, and outcomes. Results A total of 11 patients met the inclusion criteria for the study. All patients were received in the Emergency Department referred from secondary care hospitals. None of them were referred with a diagnosis of spontaneous retroperitoneal haemorrhage. The diagnosis was made in 100% of patients with abdominal CT scan. All patients received urgent surgical management on the day of admission due to haemodynamic instability. Ten patients underwent nephrectomy. Histopathological findings included, among others, angiomyolipoma, renal carcinoma, and metastatic hepatocellular injury. Conclusions Spontaneous retroperitoneal haemorrhage is a lethal condition if not detected on time. The abdominal CT scan is the most accurate diagnostic method for detection. Surgical management is necessary in patients with haemodynamic instability.

Tesis Univ. Granada.

Introduction: Renal cell carcinoma (RCC) is an aggressive disease worldwide. Objective: Study traditional prognostic factors associated with pathological reports and the novel markers survivin and B7-H1 by immunohistochemistry. Methods: In a reference hospital of Porto Alegre, Brazil, we conducted a cross-sectional study of RCC in patients who underwent radical nephrectomy between 2006 and 2009. We selected those who were diagnosed with the most common histologic subtypes: clear cell and papillary RCC. We retrospectively reviewed pathological data to determine traditional prognostic factors, like size, presence of coagulative necrosis, Fuhrman grade and tumor-nodemetastasis (TNM) system. Besides, we performed an immunohistochemistry (IHC) study with survivin and B7-H1. Results: Our sample had 98 cases, 90% of the cases were composed by clear cell histologic subtype, 73% were tumors classified as T1 and T2 in the TNM system, most were Fuhrman nuclear grade 2 or 3, and 70% were positive for necrosis. In relation to the new prognostic markers, we found 50 cases positive to survivin and 38 to B7-H1. In this investigation of traditional prognostic markers and new markers we observed that only necrosis was associated with positive results of biomarkers (p < 0.001). Conclusion: This finding confirms previous studies that necrosis is an important factor to consider in the prognosis of RCC. Introdução: O carcinoma de células renais (CCR) é uma doença de comportamento agressivo em todo o mundo. Objetivo: Estudar os fatores prognósticos tradicionais identificados no exame anatomopatológico e sua correlação com a expressão imunoistoquímica dos novos marcadores survivina e B7-H1. Materiais e métodos: Em um hospital de referência de Porto Alegre, foi realizado um estudo transversal de CCR, com pacientes que realizaram nefrectomia total, no período de 2006 a 2009. Foram selecionados aqueles com os tipos histológicos mais comuns: células claras e papilares. Fatores prognósticos tradicionais foram obtidos por meio da revisão de dados patológicos relevantes dos casos, como tamanho, necrose, tipo histológico, grau nuclear e sistema tumor-linfonodo-metástase (TNM). Também se realizou estudo imunoistoquímico (IMQ) da amostra, com o uso dos marcadores survivina e B7-H1. Resultados: Obtivemos 98 casos, com 90% deles do tipo células claras, 73% classificados como T1 e T2, a maioria com grau nuclear de Fuhrman 2 e 3 e cerca de 70% da amostra positivos para necrose. Já no estudo IMQ foi encontrada positividade em 38 casos para o B7-H1 e em 50 para survivina. Ao considerarmos a associação entre os fatores prognósticos tradicionais e a expressão dos marcadores, encontramos associação somente entre o grupo positivo para os marcadores e necrose (p < 0,001). Conclusão: Tal achado vai ao encontro dos dados da literatura que vêm realçando a importância da necrose no prognóstico dos CCR.