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ZusammenfassungDie Medienberichterstattung über Geflüchtete wird von einem großen Teil der deutschen Bevölkerung als einseitig wahrgenommen. Inhaltsanalysen zeigen allerdings sehr unterschiedliche Befunde: Während einige Studien eine einseitig positive Berichterstattung konstatieren, kommen andere zu dem Ergebnis, die Berichterstattung sei einseitig negativ. Dabei handelt es sich jedoch meist um Querschnittstudien im Zusammenhang mit besonders spektakulären Ereignissen von unterschiedlicher Valenz. Zudem werden oft nur wenige Medien und wenige Indikatoren für Einseitigkeit betrachtet. Die vorliegende Studie untersucht deshalb erstmals die Berichterstattung von sechs deutschen Leitmedien über Geflüchtete in einem Zeitraum von fast sechs Jahren (Mai 2015 bis Dezember 2020) anhand verschiedener Indikatoren für Einseitigkeit. Eine manuelle Inhaltsanalyse von 8185 Medienbeiträgen zeigt, dass insgesamt zwei konfligierende Narrative die Berichterstattung dominierten: Geflüchtete wurden als Menschen in Not charakterisiert, die aus humanitären Gründen aufgenommen werden müssen, und gleichzeitig als Sicherheitsrisiko für die deutsche Bevölkerung beschrieben. Im Zeitverlauf zeigten sich ereignisabhängig erhebliche Schwankungen in Menge und Tendenz der Berichterstattung. Zugleich war aber auch ein Trend zu weniger und negativerer Berichterstattung erkennbar. Ursachen und vermutliche Folgen dieser Berichterstattungsmuster werden im Beitrag diskutiert.

SummaryHereditary angioedema (HAE) is a chronic, genetic condition which severely impacts those afflicted with intermittent recurrent vascular edema in mucosal and submucosal tissue or in the dermis and subcutis. These swellings adversely impact the wellbeing of patients, both physically and emotionally. Depending on the location, patients present to doctors in a range of disciplines, and not infrequently misdiagnoses occur, such as appendicitis or an allergy, with subsequent incorrect treatment. An HAE attack can also be life-threatening if larynx is affected. However, medications for treating the more common mast cell-induced angioedema are not effective in HAE. Correct diagnosis of the condition, which often first appears in childhood or adolescence, is therefore essential for effective treatment. De novo mutations where the family history is negative are particularly challenging here. However, a range of new treatment options can help HAE patients by preventing attacks and alleviating the burden of the disease. In this review, we summarize the symptoms experienced by patients with HAE as a result of their condition, but also as a result of misdiagnoses and incorrect treatments, as well as the role of preventive treatment (long-term prophylaxis) in improving the quality of life of those affected and their families. In addition, we provide specific information about how HAE can be detected at an early stage in order to be able to refer patients to experts as soon as possible. With reference to the recommendations of the updated WAO/EAACI guidelines (2022), we argue for a stronger role for long-term prophylaxis and the promotion of modern, patient-centered management of HAE using patient-reported outcome measures (PROMs) to manage quality of life and the burden of the disease.

Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is crucial for FceRI-mediated mast cell activation and essential for autoantibody production by B cells in chronic spontaneous urticaria (CSU). Fenebrutinib, an orally administered, potent, highly selective, reversible BTK inhibitor, may be effective in CSU. This double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial (EudraCT ID 2016-004624-35 ) randomized 93 adults with antihistamine-refractory CSU to 50 mg daily, 150 mg daily and 200 mg twice daily of fenebrutinib or placebo for 8 weeks. The primary end point was change from baseline in urticaria activity score over 7 d (UAS7) at week 8. Secondary end points were the change from baseline in UAS7 at week 4 and the proportion of patients well-controlled (UAS7 ≤ 6) at week 8. Fenebrutinib efficacy in patients with type IIb autoimmunity and effects on IgG-anti-FceRI were exploratory end points. Safety was also evaluated. The primary end point was met, with dose-dependent improvements in UAS7 at week 8 occurring at 200 mg twice daily and 150 mg daily, but not at 50 mg daily of fenebrutinib versus placebo. Asymptomatic, reversible grade 2 and 3 liver transaminase elevations occurred in the fenebrutinib 150 mg daily and 200 mg twice daily groups (2 patients each). Fenebrutinib diminished disease activity in patients with antihistamine-refractory CSU, including more patients with refractory type IIb autoimmunity. These results support the potential use of BTK inhibition in antihistamine-refractory CSU. Fenebrutinib, an oral Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, reduces disease activity in patients with chronic spontaneous urticaria refractory to antihistamines, suggesting that this treatment type could be an alternative to standard of care anti-IgE therapy.

SARS-CoV-2 is a single-stranded RNA virus that causes coronavirus disease 2019 (COVID-19). Given its acute and often self-limiting course, components of the innate immune system are likely central in controlling virus replication thereby determining clinical outcome. Natural killer (NK) cells are innate lymphocytes with notable activity against a broad range of viruses, including RNA viruses1,2. NK cell function may be altered during COVID-19 despite increased representation of NK cells with an activated and ‘adaptive’ phenotype3,4. Here we show that viral load decline in COVID-19 correlates with NK cell status and that NK cells can control SARS-CoV-2 replication by recognizing infected target cells. In severe COVID-19, NK cells show remarkable defects in virus control, cytokine production and cell-mediated cytotoxicity despite high expression of cytotoxic effector molecules. Single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) of NK cells along the time course of the entire COVID-19 disease spectrum reveals a unique gene expression signature. Transcriptional networks of interferon-driven NK cell activation are superimposed by a dominant TGFβ response signature with reduced expression of genes related to cell-cell adhesion, granule exocytosis and cell-mediated cytotoxicity. In severe COVID-19, serum levels of TGFβ peak during the first 2 weeks of infection, and serum obtained from these patients profoundly inhibits NK cell function in a TGFβ-dependent manner. Our data reveal that untimely production of TGFβ is a hallmark of severe COVID-19 and may inhibit NK cell function and early virus control.

Mast cells have crucial roles in allergic and other inflammatory diseases. Preclinical approaches provide circumstantial evidence for mast cell involvement in many diseases, but these studies have major limitations — for example, there is still a lack of suitable mouse models for some mast cell-driven diseases such as urticaria. Some approaches for studying mast cells are invasive or can induce severe reactions, and very few mediators or receptors are specific for mast cells. Recently, several drugs that target human mast cells have been developed. These include monoclonal antibodies and small molecules that can specifically inhibit mast cell degranulation via key receptors (such as FceRI), that block specific signal transduction pathways involved in mast cell activation (for example, BTK), that silence mast cells via inhibitory receptors (such as Siglec-8) or that reduce mast cell numbers and prevent their differentiation by acting on the mast/stem cell growth factor receptor KIT. In this Review, we discuss the existing and emerging therapies that target mast cells, and we consider how these treatments can help us to understand mast cell functions in disease. Kolkhir and colleagues discuss how therapies targeting human mast cells in both allergic and non-allergic disease settings have provided crucial insights into the functions of these cells.

Hintergrund: Die chronische Urtikaria (CU) ist eine häufige und für viele Patienten stark belastende Erkrankung. Die aktuelle Urtikaria-Leitlinie beschreibt die evidenzbasierte Diagnostik und Therapie der CU. Darüber hinaus treten jedoch oftmals Fragen im praktischen Alltag auf, die durch die Leitlinie nicht beantwortet werden. Methoden: Im Mai 2020 fand ein digitales Treffen deutscher Urtikaria-Experten statt, in dem praxisrelevante Aspekte der Behandlung der CU erörtert und unterstützende Hilfestellungen für den klinischen Behandlungsalltag formuliert wurden. Die resultierenden Hinweise dieses Dokumentes fokussieren auf praktische Fragen und der hierzu verfügbaren Literatur und Erfahrungen der Teilnehmer. Ergebnisse: Die Diagnose einer CU kann in kurzer Zeit mittels gründlicher Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und einer laborchemischen Basisdiagnostik gestellt werden. Hierzu werden in dieser Arbeit praktische Empfehlungen für den Praxisalltag gegeben. Eine erweiterte Diagnostik ist nur in wenigen Fällen indiziert und sollte grundsätzlich parallel zu einer effektiven Therapie erfolgen. Generell gilt, dass die CU immer auf gleiche Weise zu therapieren ist, unabhängig davon, ob Quaddeln, Angioödeme oder beides auftreten. Eine symptomatische Therapie sollte nach dem von den Leitlinien empfohlenen Stufenschema erfolgen. Die vorliegende Publikation gibt hierzu praktische Hinweise für Fragen in der Praxis, wie zum Beispiel dem Vorgehen in der aktuellen COVID-19-Pandemie, dem kardialen Risiko unter höher dosierten H 1-Antihistaminika, der Selbstapplikation von Omalizumab sowie dem Impfen unter Omalizumab-Therapie. Zusätzlich zu den Behandlungsempfehlungen werden Themen wie die Dokumentation in der Praxis und Familienplanung bei Urtikaria besprochen. Diskussion: Diese unterstützenden Behandlungsempfehlungen dienen als Ergänzung zu den aktuellen Leitlinien der CU und geben beim Umgang mit Patienten mit CU eine Hilfestellung für den Praxisalltag. Ziel ist es, dass Patienten, die unter einer CU leiden, mithilfe einer optimalen Therapie eine vollständige Beschwerdefreiheit erreichen. Zusatzmaterial online: Zu diesem Beitrag sind unter 10.1007/s15007-021-4772-2 für autorisierte Leser zusätzliche Dateien abrufbar.

Background Chronic urticaria (CU) is a common disease which represents a considerable burden for many patients. The current urticaria guideline describes the evidence-based diagnosis and treatment of CU. In addition, however, questions often arise in everyday practice that are not addressed by the guideline. Methods In May 2020, a digital meeting with German urticaria experts was held, in which practical aspects of CU treatment were discussed and supporting aids for everyday clinical treatment formulated. The resulting advice in this document focus on practical questions and the available literature and experiences of the participants. Results The diagnosis of CU can be made in a short time by means of a thorough anamnesis, a physical examination, and a basic laboratory chemical diagnosis. For this purpose, practical recommendations for everyday practice are given in this paper. An extended diagnosis is only indicated in a few cases and should always be carried out in parallel with an effective therapy. In general, CU should always be treated in the same way, regardless of whether wheals, angioedema or both occur. Symptomatic therapy should be carried out according to the treatment steps recommended by the guidelines. This publication provides practical advice on issues in everyday practice, such as the procedure in the current coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, the cardiac risk under higher dosed H1 antihistamines, the self-administration of omalizumab as well as vaccination under omalizumab therapy. In addition to treatment recommendations, topics such as documentation in the practice and family planning with urticaria will be discussed. Discussion These supporting treatment recommendations serve as an addendum to the current CU guideline and provide support in dealing with CU patients in everyday practice. The aim is to ensure that patients suffering from CU achieve complete freedom of symptoms with the help of an optimal therapy.

Background Hereditary Angioedema (HAE) is a genetic disorder that leads to frequent angioedema attacks in various parts of the body. In most cases it is caused by pathogenic variants in the SERPING1 gene, coding for C1-Inhibitor (C1-INH). The pathogenic variants in the gene result in reduced C1-INH levels and/or activity, which causes aberrant bradykinin production and enhanced vascular permeability. The standard-of-care diagnostic test is performed biochemically via measuring C1-INH level and activity as well as the C4 level. This, however, does not allow for the diagnosis of HAE types with normal C1-INH. There is an urgent need to identify and characterize HAE biomarkers for facilitating diagnostics and personalizing the treatment. The Hereditary Angioedema Kininogen Assay (HAEKA) study aims to measure the dynamics of cleaved High Molecular Weight Kininogen (HKa) and other metabolite levels during the angioedema and non-angioedema state of the disease. The metabolites will be analyzed and verified by liquid chromatography ion mobility high resolution mass spectrometry (LC/IM-QToF MS) of dried blood spot (DBS) cards upon the study completion. The study design is truly innovative: 100 enrolled participants provide blood samples via DBS: (1) every 3 months within 2 years during regular study site visits and (2) by at-home self-sampling during HAE attacks via finger pricking. We are presenting a project design that permits clinical study activities during pandemic contact restrictions and opens the door for other clinical studies during COVID-19. Results As of October 2020, there are 41 patients from 5 sites in Germany enrolled. 90 blood samples were collected during the regular visits, and 19 of the participants also performed self-sampling during the HAE attacks from which a total of 286 attack blood samples were collected. Participating patients rate the study procedures as easy to implement in their daily lives. The concept of home self-sampling is effective, reproducible, and convenient especially in times of contact restrictions due to the COVID-19 pandemic. Conclusions It is the hope that the HAEKA study will complete in 2023, reveal biomarker(s) for monitoring HAE disease activity, and may help to avoid HAE attacks via applying medication prior to the symptom onset.

Psoriasis is a prevalent skin disease that impairs multiple domains of quality of life (QoL). Pruritus, a common symptom in patients with psoriasis, may directly affect sleep, but studies investigating this are limited. We investigated the relationships between pruritus and sleep in 104 in-patients with psoriasis, who underwent dermatological assessment and completed questionnaires to determine psoriasis severity, pruritus intensity, sleep quality, QoL (skin disease-specific and generic), depressive mood and anxiety. In total, 80% of patients reported pruritus, and 39% had sleep disturbances, most commonly awakenings during sleep (33%) and sleepiness during the daytime (30%). Sleep impairment was more frequent in patients with pruritus, who had more difficulty falling asleep (P = 0.031). Overall, 14% of all patients and 34% of the patients who reported sleep disturbances reported that their sleep problems were caused by pruritus. Patients who reported sleep disturbances had lower generic QoL. Pruritus in patients with psoriasis was frequent and relevant, as evidenced by the higher rate of sleep problems in this patient group, and it was linked to a lower QoL.

As a first host barrier, the skin is constantly exposed to environmental insults that perturb its integrity. Tight regulation of skin homeostasis is largely controlled by the aryl hydrocarbon receptor (AhR). Here, we demonstrate that Henna and its major pigment, the naphthoquinone Lawsone activate AhR, both in vitro and in vivo. In human keratinocytes and epidermis equivalents, Lawsone exposure enhances the production of late epidermal proteins, impacts keratinocyte differentiation and proliferation, and regulates skin inflammation. To determine the potential use of Lawsone for therapeutic application, we harnessed human, murine and zebrafish models. In skin regeneration models, Lawsone interferes with physiological tissue regeneration and inhibits wound healing. Conversely, in a human acute dermatitis model, topical application of a Lawsone-containing cream ameliorates skin irritation. Altogether, our study reveals how a widely used natural plant pigment is sensed by the host receptor AhR, and how the physiopathological context determines beneficial and detrimental outcomes.

Die sogenannte Fluchtlingskrise 2015/2016 wurde von weiten Teilen der deutschen Bevolkerung auch als eine Krise der Medienberichterstattung wahrgenommen. Umfragedaten zeigen, dass zum Teil mehr als die Halfte der Deutschen der Ansicht war, die Massenmedien stellten Fakten, z. B. zu soziodemografischen Merkmalen und zur Kriminalitat von Zuwanderern, falsch dar und berichteten zudem einseitig positiv uber Zuwanderung. Im vorliegenden Beitrag wollen wir deshalb die Richtigkeit und Ausgewogenheit der Medienberichterstattung in der „Fluchtlingskrise“ untersuchen. Dazu haben wir eine quantitative Inhaltsanalyse der Fluchtlingsberichterstattung von drei fuhrenden deutschen Tageszeitungen und drei reichweitenstarken Fernsehnachrichtensendungen zwischen Mai 2015 und Januar 2016 durchgefuhrt. Um zu prufen, ob die Medien Fakten falsch darstellten, haben wir die Berichterstattung mit statistischen Informationen uber soziodemografische Merkmale und die Kriminalitat von Zuwanderern verglichen. Unsere Daten zeigen, dass die Eindrucke von weiten Teilen der deutschen Bevolkerung allenfalls teilweise zutrafen: Die Medienberichterstattung stellte die relevanten Fakten uberwiegend korrekt dar. Sie war zwar meist einseitig, diese Einseitigkeiten fielen jedoch nicht durchweg zugunsten der Zuwanderer aus. Zudem waren im Zeitverlauf deutliche Veranderungen in der Berichterstattung erkennbar, die vor allem im Zusammenhang mit den Vorfallen in der Silvesternacht 2015/16 standen.

Diese evidenz- und konsensbasierte Leitlinie wurde entsprechend den Methoden der Cochrane und der Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-Arbeitsgruppen entwickelt. Die Leitlinien-Konferenz fand am 1. Dezember 2016 statt. Sie ist eine gemeinsame Initiative der European Academy of Allergology and Clinical Immunology (EAACI), dem von der EU gegrundeten Global Allergy and Asthma European Network (GA2LEN), dem European Dermatology Forum (EDF) und der World Allergy Organization (WAO) mit 48 teilnehmenden Delegierten aus 42 nationalen und internationalen Gesellschaften. Die Leitlinie ist von der European Union of Medical Specialists (UEMS) akzeptiert worden. Urtikaria ist eine haufige, mastzellabhangige Erkrankung, die mit Quaddeln, Angioodemen oder beidem einhergeht. Die Lebenszeitpravalenz der akuten Urtikaria liegt bei circa 20 %. Chronische spontane Urtikaria (CSU) und andere chronische Formen der Urtikaria sind belastend, beeintrachtigen die Lebensqualitat und haben einen negativen Einfluss auf die Leistungsfahigkeit in Beruf und Schule. Diese Leitlinie umfasst die Definition und Klassifikation der Urtikaria unter Berucksichtigung der jungsten Fortschritte in der Identifikation von Ursachen, Auslosefaktoren und Pathomechanismen. Daruber hinaus skizziert sie evidenzbasierte, diagnostische und therapeutische Ansatze fur die verschiedenen Subtypen der Urtikaria.

Die differenzialdiagnostische Einordung von Angioodemen kann im klinischen Alltag eine Herausforderung darstellen. Ziel ist es, eine Ubersicht uber die aktuelle Klassifikation von Angioodemen zu geben und deren zugrunde liegende Pathophysiologie zu erlautern. Es erfolgte die Auswertung aktueller Leitlinien und Forschungsarbeiten zur Pathophysiologie und Klassifikation von Angioodemen. Angioodeme werden grundlegend in Mastzellmediator-induziert und Bradykinin-vermittelt unterschieden. Akute Angioodeme durch allergische Reaktionen oder im Rahmen einer akuten Urtikaria bzw. rezidivierende Angioodeme bei Patienten mit chronischer Urtikaria sind klassische Beispiele fur Mastzellmediator-induzierte Angioodeme. Zu den Bradykinin-vermittelten Angioodemformen gehoren das hereditare Angioodem und das ACE(„angiotensin-converting enzyme“)-Hemmer-induzierte Angioodem. Bradykinin-vermittelte Angioodeme kommen deutlich seltener vor als Mastzellmediator-induzierte Angioodeme und verlaufen of schwerer. Die Basis zur klinischen Unterscheidung beider Formen von Angioodemen ist die gezielte Anamneseerhebung und laborchemische Diagnostik. In den meisten Fallen lassen sich Angioodeme in Zusammenschau von Klinik und Diagnostik als Mastzellmediator-induziert oder Bradykinin-vermittelt unterscheiden. In sehr seltenen Fallen bleiben die Ursache und die verantwortlichen Mediatoren unklar.

Hereditary autoinflammatory diseases are caused by gene mutations of the innate immune pathway, e.g. nucleotide receptor protein 3 (NLRP3). Here, we report a four-generation family with cold-induced urticarial rash, arthralgia, chills, headache and malaise associated with an autosomal-dominant inheritance. Genetic studies identify a substitution mutation in gene F12 (T859A, resulting in p.W268R) which encodes coagulation factor XII (FXII). Functional analysis reveals enhanced autocatalytic cleavage of the mutated protein and spontaneous FXII activation in patient plasma and in supernatant of transfected HEK293 cells expressing recombinant W268R-mutated proteins. Furthermore, we observe reduced plasma prekallikrein, cleaved high molecular weight kininogen and elevated plasma bradykinin. Neutrophils are identified as a local source of FXII. Interleukin-1β (IL-1β) is upregulated in lesional skin and mononuclear donor cells exposed to recombinant mutant proteins. Treatment with icatibant (bradykinin-B2-antagonist) or anakinra (interleukin-1-antagonist) reduces disease activity in patients. In conclusion, our findings provide a link between contact system activation and cytokine-mediated inflammation., Systemic autoinflammatory syndromes such as cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) are rare and often involve genes related to the inflammasome. Here, the authors report a syndrome characterised by systemic inflammation and cold-induced urticarial rash associated with a Factor XII-activating mutation.

Introduction Chronic spontaneous urticaria (CSU) is a common and hard to treat condition associated with a substantial negative impact on patients’ quality of life (QoL). Clinical studies have shown that rupatadine is effective and safe in the treatment of CSU, but data from routine clinical care are scarce. Therefore, we assessed the effectiveness and tolerability of rupatadine in established dosages on CSU activity and patients’ QoL in a routine daily practice setting. Methods This was an open, prospective, non-interventional study performed in 146 dermatological practices in Germany. CSU patients for whom treatment with rupatadine was indicated were eligible to participate. Key symptoms of urticaria activity and their impact on patients’ QoL were assessed at the beginning and the end of treatment. Adverse events (AEs) and withdrawals, as well as the dosage regimens chosen, were documented. Patients and physicians were requested to rate effectiveness and tolerability of therapy at the final visit. All statistical analyses were descriptive. Results The majority of the 660 patients screened to be treated (median age 44 years, IQR = 31–59 years, n = 654) received rupatadine 10 mg tablets once (477 patients) or twice (105 patients) daily for a median time of 28 days. After treatment, 93.2% of the patients (606/650) reported a clear overall improvement of symptoms. Rupatadine significantly reduced the urticaria activity score (UAS7) as well as the frequency and severity of existing angioedema episodes. Similarly all domains of the urticaria-specific QoL questionnaire (CU-Q2oL) were markedly improved. The majority of physicians and patients rated rupatadine treatment as effective and well tolerated. There were 39 (5.9%) early treatment withdrawals, and 21 patients (3.2%) experienced AEs. Conclusion Rupatadine when given according to the routine treating schemes improves symptoms and CU-Q2oL of CSU patients; the drug is also safe and well tolerated. Funding Dr. R. Pfleger GmbH. Electronic supplementary material The online version of this article (doi:10.1007/s13555-015-0089-y) contains supplementary material, which is available to authorized users.

Parlamentarische Debatten richten sich zwar an die Offentlichkeit, werden von dieser aber fast ausschlieslich in stark gekurzter Form uber die Massenmedien wahrgenommen. Dies wirft erstens die Frage auf, nach welchen Kriterien Journalisten entscheiden, welche Argumente aus den Debatten sie in der Berichterstattung aufgreifen. Zweitens stellt sich die Frage, ob die Redner zunehmend auf solche Kommunikationsstrategien setzen, die ihnen eine hohe Medienprasenz versprechen. Im vorliegenden Beitrag werden beide Fragen mit Hilfe einer Inhaltsanalyse der Generaldebatten im deutschen Bundestag zwischen 2000 und 2010 und der Berichterstattung uber die Debatten in neun Print- und Online-Medien beantwortet. Die Befunde zeigen, dass Journalisten uberproportional Aussagen auswahlen, die Nachrichtenfaktoren – vor allem Negativitat – enthalten. Persuasive Stilmittel haben dagegen kaum einen Effekt. Eine Anpassung des Kommunikationsverhaltens an die Medienlogik lasst sich vor allem fur die Oppositionsredner feststellen, die im Verlauf des Untersuchungszeitraums zunehmend die Regierung kritisieren.

Chronic spontaneous urticaria (CSU) is a common disorder with a prevalence of 1% that is characterized by recurrent wheals, angioedema, or both. CSU is self-limited but in many patients symptoms recur for several years and can be refractory to standard therapies. In this review, we present an illustrative case of a female patient with CSU who, despite taking 15 antihistamines a day in addition to a number of second-line therapies, continued to be refractory to treatment. However, once we initiated subcutaneous treatment with omalizumab 300 mg every 4 weeks, she experienced rapid relief of her CSU symptoms. Through this case, we present a review of the relevant issues, including the efficacy of laboratory tests to identify the cause of a patient's CSU, the association between CSU and thyroid disease and its relevance to treatment options, the recommendation to increase antihistamine dose up to fourfold and possible adverse events associated with this treatment option. We also include a discussion of the use of second-line therapies as well as omalizumab in refractory CSU patients.

The identification of the causes of chronic spontaneous urticaria (CSU) is difficult. The recognition of functional autoantibodies against FceRI and/or against IgE in some patients with CSU led to the concept of autoimmune etiology of the disease. Clinical and laboratory features in a subpopulation of CSU patients also point to an autoimmune etiology of the disease. This review will present and discuss the relevance of functional autoantibodies in CSU pathogenesis and their implications for treatment and prognosis.

Im November 2012 fand das 4. Internationale Konsensustreffen zur Urtikaria („URTICARIA 2012“) mit insgesamt uber 300 Teilnehmern in Berlin statt. Auf der Grundlage dieses Treffens werden gegenwartig die internationalen und davon abgeleitet die deutschen Leitlinien zur Urtikaria erarbeitet. Zum Zeitpunkt des Erscheinens dieses Beitrags sind die Leitlinien in einem letzten internationalen Abstimmungsprozess. Die bisher gultigen internationalen Leitlinien wurden auf Grundlage vorbereiteter Fragen sowie anhand einer systematischen Literatursuche durch ein Expertenpanel uberarbeitet. Die einzelnen Punkte wurden anschliesend mit dem Auditorium besprochen und im Rahmen einer Delphi-Konferenz in einen Abstimmungsprozess mit offenen Wahlen verabschiedet. Hierbei wurde als Limit eine mindestens 75 %ige Zustimmung festgelegt. Der neue Konsensus modifiziert die bisher verwendeten internationalen Leitlinien in den Bereichen der Klassifikation und Diagnostik und insbesondere in der Therapie. Die Therapie ist auf einen 3-stufigen Ansatz zuruckgefuhrt worden und umfasst in der ersten Stufe die Gabe eines H1-Antihistaminikums der zweiten Generation. In der zweiten Stufe sollte die Dosierung auf bis zu 4 Tabletten erhoht werden. In der dritten Stufe ist eine zusatzliche Medikation von Omalizumab, Cyclosporin A oder Montelukast vorgesehen und evtl. ein kurzfristiger Kortisonstos von maximal 7 bis 10 Tagen. H2-Antihistaminika und Dapson, die in der fruheren Version der Leitlinien noch als Standardtherapie genannt wurden, sind 2012 nicht mehr in die Standardtherapie aufgenommen worden.

Im November 2012 fand das 4. Internationale Konsensustreffen zur Urtikaria („URTICARIA 2012“) mit insgesamt uber 300 Teilnehmern in Berlin statt. Auf der Grundlage dieses Treffens werden gegenwartig die internationalen und davon abgeleitet die deutschen Leitlinien zur Urtikaria erarbeitet. Zum Zeitpunkt des Erscheinens dieses Artikels sind die Leitlinien in einem letzten internationalen Abstimmungsprozess. Die bisher gultigen internationalen Leitlinien wurden auf Grundlage vorbereiteter Fragen sowie anhand einer systematischen Literatursuche durch ein Expertenpanel uberarbeitet. Die einzelnen Punkte wurden anschliesend mit dem Auditorium besprochen und im Rahmen einer Delphi-Konferenz in einen Abstimmungsprozess mit offenen Wahlen verabschiedet. Hierbei wurde als Limit eine mindestens 75%ige Zustimmung festgelegt. Der neue Konsensus modifiziert die bisher verwendeten internationalen Leitlinien in den Bereichen der Klassifikation und Diagnostik und insbesondere in der Therapie. Die Therapie ist auf einen dreistufigen Ansatz zuruckgefuhrt worden und umfasst in der ersten Stufe die Gabe eines H1-Antihistaminikums der zweiten Generation. In der zweiten Stufe sollte die Dosierung auf bis zu vier Tabletten erhoht werden. In der dritten Stufe ist eine zusatzliche Medikation von Omalizumab, Cyclosporin A oder Montelukast vorgesehen und eventuell ein kurzfristiger Kortisonstos von maximal sieben bis zehn Tagen. H2-Antihistaminika und Dapson, die in der fruheren Version der Leitlinien noch als Standardtherapie genannt wurden, sind 2012 nicht mehr in die Standardtherapie aufgenommen worden.

Mastozytosen sind seltene Erkrankungen, die durch eine meist gutartige Vermehrung und Akkumulation von Mastzellen in verschiedenen Geweben charakterisiert sind. Kinder sind vornehmlich von einer isolierten Hautmastozytose betroffen, die sich in einigen Aspekten von der kutanen Mastozytose des Erwachsenenalters unterscheidet. Mit Ausnahme der seltenen diffusen kutanen Mastozytose des Kindesalters lassen sich in der Regel bei der kindlichen Mastozytose keine Mastzellinfiltrate im Knochenmark oder anderen extrakutanen Organsystemen nachweisen. Die Prognose der kindlichen Mastozytose ist im Regelfall sehr gunstig. Im Gegensatz zu Mastozytosen des Erwachsenenalters, die meist chronisch-stabil oder langsam progredient verlaufen, sind die Mastozytosen des Kindesalters haufig transient und selbstlimitierend. In dieser Ubersicht werden die verschiedenen Formen kindlicher Mastozytosen, aktuelle Erkenntnisse zu deren Pathogenese sowie Gemeinsamkeiten und Unterschiede zu Mastozytosen des Erwachsenenalters dargestellt.

Patients with chronic spontaneous urticaria, the most frequent non-acute form of urticaria, generally exhibit a clinical picture of persistent disease, a high degree of disease activity, considerable impairment of quality of life, and poor response to treatment. More than half of the patients continue to develop symptoms despite standard therapy with non-sedating antihistamines. In these cases, the antihistamine dose should be increased (up to four times the daily dose). If this approach also does not result in symptom control, the high-dose antihistamine should be combined with a leukotriene antagonist and if necessary an H2 blocker. If the patient does not respond to this combination therapy, cyclosporin A, dapsone, or omalizumab should be administered.

The onset of wheals and/or angioedema following the exposure to cold may be associated with a number of different diseases. Most frequently this occurs in cold contact urticaria, a type of physical urticaria, which is characterized by a positive cold stimulation test. The clinical symptoms are based on cold-dependent mast cell activation with subsequent release of proinflammatory mediators. In cases of negative or atypical reaction to cold stimulation testing rare acquired atypical or familiar cold urticaria forms may be suspected. Strict avoidance of cold should be recommended as far as possible. As the underlying causes of cold contact urticaria are widely unknown, the symptomatic use of non-sedating antihistamines is the treatment of first choice. The very rare familiar cold auto-inflammatory syndrome (FCAS) is based on CIAS1/NLRP3 mutations and may be treated effectively by neutralization of pathogenic interleukin 1β.

Chronic urticaria (CU) is one of the most frequent diseases in the field of dermatology. Recent studies have shown a point prevalence between 0.5 and 1% in the total population with a predominance of females. In general, all age groups and all classes of the population can be affected. An incidence peak has been found in the third and fourth decades. According to the current guidelines, CU is characterized by the spontaneous occurrence of wheals and/or angioedema for more than 6 weeks. However, epidemiological studies have revealed that the majority of patients suffer for several months, or frequently years. Disease duration is likely to be longer in case of angioedema, a combination with physical urticaria, positivity in the autologous serum skin test (autoreactivity) and a high disease severity. Studies on the impairment of quality of life have been shown that many CU patients suffer as strong from their disease as patients with coronary artery disease. Apart from pure physical symptoms, patients experience restrictions in daily life activities and social life. In addition, sleep disturbances are common and CU patients frequently exhibit psychiatric comorbidities. To avoid frustration in care, it is important to perceive all different dimensions of CU that impact the patient's life and to take the patients and their disease seriously. The aim of therapy should be to obtain total symptom control.

Background and objectives. The causal treatment of chronic pruritus is not always possible or effective necessitating symptomatic antipruritic therapy. Antihistamines are the only drugs approved for the treatment of chronic pruritus, but they are rarely effective at standard doses. The aim of this investigation was to describe the efficacy and safety of high-dosage antihistamine treatment in patients with chronic pruritus of different origin. Patients. A total of 67 patients with chronic pruritus caused by different skin diseases or chronic pruritus of unknown origin were treated with levocetirizine 10 mg/fexofenadine 360 mg or levocetirizine 10 mg/fexofenadine 360 mg/azelastine 4 mg or desloratadine 20 mg per day. Results. A therapeutic response was achieved in 43.8% of patients with a combination of two antihistamines, 68.4% of patients with three antihistamines and 76.9% of patients with high dosage desloratadine.The average reduction in pruritus was 57.5% (two antihistamines), 67.4% (three antihistamines) and 89% (desloratadine). Adverse drug effects were observed rarely. Conclusions. The results of this case series suggest a high antipruritic effect in chronic pruritus by administration of high-dosage, non-sedating antihistamines. These results have to be confirmed in controlled trials. The combination was not more effective than the high dosage monotherapy. The latter one might be preferable due to unknown interactions and addition of side-effects in the combination therapy.

Most parasitic skin infections are averted by very efficient strategies of preventing pathogen invasion. Innate immune cells such as mast cells, macrophages and dendritic cells are responsible for detecting parasites and for recruiting proinflammatory cells that help to contain and control the pathogen at sites of infection. This induces efficient adaptive immunity, which is crucially important for parasite control. Using the example of cutaneous leishmaniasis, we highlight how the skin utilizes different strategies to prevent skin infection and how containment of the infection to the skin site may reduce the harm that otherwise may result for the entire organism.

Gestutzt auf die Attributionstheorie nehmen wir an, dass die Urteilsbildung der Rezipienten uber Personen, die im Ausland entfuhrt wurden (Wahrnehmung von Charaktereigenschaften, Zuschreibung von Verantwortung fur die Verursachung und Losung des Problems, emotionale Reaktionen), masgeblich davon abhangt, ob dem Opfer in Medienbeitragen ein altruistisches oder ein egoistisches Reisemotiv unterstellt wird. Ferner gehen wir davon aus, dass dies sowohl uber verbale Informationen im Text als auch uber die Bildauswahl geschehen kann. Ob dies zutrifft, untersuchen wir mit einem 3×2-faktoriellen Experiment anhand eines fiktiven Falls, der der Entfuhrung der deutschen Archaologin Susanne Osthoff Ende 2005 im Irak nachempfunden ist. Die Ergebnisse zeigen, dass verbale Informationen einen erheblichen Einfluss auf die Urteilsbildung haben: Wurde im Beitrag ein altruistisches Reisemotiv unterstellt, schrieben die Leser dem Opfer positivere Charaktereigenschaften zu, gaben ihm seltener die Schuld an der Entfuhrung, verlangten seltener, dass es an den Kosten der Befreiung beteiligt werden sollte, und empfanden haufiger Trauer und seltener Arger. Visuelle Informationen hatten dagegen nur dann einen Effekt, wenn verbal kein Reisemotiv erkennbar war. Die Ursachen und Konsequenzen dieser Befunde werden diskutiert.

Mastzellen sind seit Jahrzehnten als „Allergieeffektorzellen“ im Rahmen akuter allergischer Reaktionen beschrieben. Neuere Daten belegen nun, dass Mastzellen nicht nur an der Auslosung anaphylaktischer Reaktionen beteiligt sind, sondern auch masgeblich fur die Entstehung und Unterhaltung allergischer Entzundungsreaktionen sind. Insbesondere Untersuchungen an Modellen des allergischen Asthmas belegen eine zentrale Rolle von Mastzellen bei der initialen Entwicklung einer Atemwegsentzundung und bronchialen Uberempfindlichkeit. Dies scheint durch Mastzellmediatoren, wie Histamin und Tumor-Nekrose-Faktor, vermittelt zu werden.

Folgt man normativen Demokratietheorien, sollen die Wahler Wahlentscheidungen aufgrund ihres Wissens uber die Programmatik der Parteien treffen. Tatsachlich informieren sie sich aber nicht aus den Wahlprogrammen, sondern aus den Massenmedien. Dies wirft die Frage auf, ob sie dort ausreichend Informationen uber die Programmatik der Parteien erhalten, um rationale Wahlentscheidungen zu treffen. Um diese Frage zu beantworten, wurde eine Input-Output-Analyse der Wahlprogramme der funf Bundestagsparteien und der Berichterstattung von vier Tageszeitungen im Bundestagswahlkampf 2005 durchgefuhrt. Die Analysen zeigen, dass sich die Wahler anhand der Zeitungsberichterstattung nur ein unzureichendes Bild von den Zielen der Parteien machen konnten. Dies liegt einerseits an den Kommunikationsstrategien der Parteien, andererseits an medieninternen Selektionskriterien. Die Ursachen und Konsequenzen dieser Befunde werden diskutiert.

Autoimmune diseases can initially present as chronic urticaria. We describe the course of a patient with hypocomplementemic urticarial vasculitis syndrome (HUVS) as well as his successful treatment with high-dose intravenous immunoglobulins (IVIG). HUVS was diagnosed clinically and confirmed by histology and laboratory studies. After only one cycle with IVIG (2 g/kg) all HUVS symptoms were significantly decreased.

Urticarial rash is a hallmark symptom of autoinflammatory diseases such as Cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) and Schnitzler's syndrome (SchS). Clinically, the urticarial rash may not be distinguished from the skin symptoms in chronic urticaria patients. As interleukin-1s (IL-1s) has been shown to play a pivotal role in the pathogenesis of CAPS and SchS we here aim at investigating IL-1s and related cytokines for their potential as diagnostic skin biomarkers in patients with urticarial autoinflammatory syndromes.

Die akute Urtikaria und die chronische Urtikaria, Formen der spontanen Urtikaria mit unterschiedlichem Verlauf, gehoren zu den haufigsten Erkrankungen der Haut. Dem pathognomonischen Beschwer-debild der akuten und der chronischen Urtikaria (Juckreiz, Quaddeln, Angioodeme) liegen die Aktivierung von Hautmastzellen und die Ausschuttung von Histamin und anderen Entzundungsmediatoren zugrunde. Unterschiede bestehen hinsichtlich der Atiologie: In den meisten Fallen einer akuten Urtikaria bleibt die Ursache, z. B. ein akuter Infekt oder eine Unvertraglichkeit gegen ein Medikament, unklar. Fur eine chronische Urtikaria sind haufig autoreaktive Mechanismen, chronische Infekte oder Unvertraglichkeiten gegen Nahrungsmittelzusatzstoffe verantwortlich, und in vielen Fallen gelingt es, die Ursache zu bestimmen. Hieraus ergeben sich in der Betreuung von Patienten mit akuter bzw. chronischer Urtikaria unterschiedliche Strategien fur das diagnostische und therapeutische Vorgehen.

Dieser Beitrag geht der Frage nach, ob Real-Time-Response-Messungen valide und reliable Ergebnisse liefern und damit den Anforderungen der empirischen Sozialforschung genugen. Empirisch gepruft wird dies anhand eines Vergleichs zweier in Bamberg und Mainz durchgefuhrter Quasi-Experimente zum zweiten Fernsehduell im Bundestagswahlkampf 2002. 19 Teilnehmer in Bamberg und 75 Teilnehmer in Mainz verfolgten das zweite TV-Duell auf einer Leinwand. Wahrenddessen konnten sie — in Echtzeit — ihre Eindrucke von den Kandidaten wiedergeben. Technisch wie inhaltlich unterschieden sich die beiden Quasi-Experimente jedoch in wichtigen Details. Dazu zahlten die verwendeten RTR-Systeme, die Skalenniveaus der erhobenen Daten und die Anweisungen an die Probanden. Dennoch zeigen die Ergebnisse, dass beide RTR-Messungen reliable Daten liefern, die zudem den Anforderungen an Inhalts-, Konstrukt- und Kriteriumsvaliditat entsprechen. Zur Untersuchung subjektiver Eindrucke von Kandidaten in Fernsehdebatten und der langerfristigen Konsequenzen dieser Eindrucke konnen RTR-Messungen damit einen wertvollen Beitrag leisten.

Endothelin-1 (ET-1) is a 21-amino-acid peptide, derived from vascular endothelial cells, with potent vasoconstrictor activity. ET-1 has been implicated in diverse physiological or pathological processes, including the vascular changes associated with sepsis. However, the factors that regulate ET-1-associated toxicity during bacterial infections, or in other settings, are not fully understood. Both the pathology associated with certain allergic and autoimmune disorders, and optimal host defence against bacterial and parasitic infections are mediated by mast cells. In vitro, mast cells can produce ET-1 (ref. 11), undergo ET-1-dependent and endothelin-A receptor (ET(A))-dependent activation, and release proteases that degrade ET-1 (ref. 14). Although the potential relationships between mast cells and the ET-1 system thus may be complex, the importance of interactions between ET-1 and mast cells in vivo is obscure. Here we show that ET(A)-dependent mast-cell activation can diminish both ET-1 levels and ET-1-induced pathology in vivo, and also can contribute to optimal survival during acute bacterial peritonitis. These findings identify a new biological function for mast cells: promotion of homeostasis by limiting the toxicity associated with an endogenous mediator.

Symptoms in patients with autoreactive urticaria (ArU), a sub-form of chronic urticaria (CU), are caused by circulating histamine-releasing signals. ArU patients are readily identified by the autologous serum skin test, in which they exhibit inflammatory reactions to their serum after intracutaneous injection. CU patients who also exhibit functional autoantibodies against IgE and/or its high affinity receptor Fc(epsilon)RI are thought to suffer from autoimmune urticaria (Aiu). ArU and AiU are pathogenetically and clinically different from other sub-forms of CU.