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Entre el 5 y el 10% de los pacientes que ingresan a hospitales de EE UU adquieren una o mas infecciones dentro del hospital. Una cuarta parte de esas infecciones nosocomiales están representadas por infecciones de la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). De estas últimas, el 70% son producidas por microorganismos resistentes a antimicrobianos; constituyendo este último, un problema de salud global por sí solo. El alto grado de resistencia por parte de estos microorganismos es una de las razones más relevantes que contribuyen a incrementar el número de muertes en los casos de infección nosocomial. Los bacilos Gram-negativos son los primeros responsables de infección nosocomial, y entre ellos P. aeruginosa es la primera en frecuencia. La división entre diferentes ecosistemas en el hospital refleja diferentes poblaciones con diferentes características. En este estudio presentamos comparaciones de los porcentajes de resistencia ante ß-lactámicos y aminoglicósidos en P. aeruginosa nosocomial (UCI y cirugía) y comunitaria (COM), en centros médicos de Venezuela, diferenciando los públicos (Hpu) de los privados (Hpri), para el año 2000. Se usó el método de difusión de disco, de acuerdo al NCCLS [National Committe for Clinical Laboratories Standards (Comité Nacional de Estándares para Laboratorios Clínicos)]. Se siguió el programa software WHONET (World Health Organization Net). Se incluyeron todas las cepas reportadas en los diferentes servicios. Se realizó la evaluación estadística por prueba Z (p≤ 0,05). 1. Se muestran diferencias significativas en la frecuencia de resistencia (fr) en P. aeruginosa nosocomial entre UCI/COM en Hpu (mayores diferencias: piperacilina, 44/8% y gentamicina, 39/10%), entre UCI/CI (la mayor ≠ piperac, 44/23% y la menor cefepime, 10/8%). 2. Hay diferencias significativas entre la frb de CI de Hpu/Hpri, siendo las mayores ≠ : piper, 23/15%; piper-tazob, 11/2%; tobra, 25/2%; netilm, 25/8%; genta, 37/22%. No se observaron diferencias significativas entre UCI de Hpu/Hpri. 3. No hubo diferencias en la frb ante Amg para P. aeruginosa entre UCI/Ci de Hpu, pero sí de Hpri (mayores ≠ : tobra, 40/1 y netilm, 40/9). 4. Tiene relevancia las diferencias observadas ante ß-L entre UCI/CI y entre éstos y la comunidad, tanto en Hpu como en Hpri. Estas observaciones ponen en evidencia la importancia del medio ambiente en la dinámica de la resistencia, y por tanto la necesidad de poner en práctica, y de rutina, medidas especiales de asepsia y antisepsia. Por otra parte, y debido a la gravedad y frecuencia tanto de las infecciones como de la resistencia producidas por P. aeruginosa en este medio ambiente, se impone el uso en estos pacientes de medidas farmacológicas especiales, para asegurar el éxito de la terapia antimicrobiana, tanto para curar la infección como para prevenir la aparición de cepas resistentes. Currently, between 5 and 10 percent of patients admitted to acute care hospitals acquire one or more infections in the hospital. A quarter of these nosocomial infections are originated in the intensive care unity (ICU), 20% of these are produced by antimicrobial agents resistant microorganisms; which is a global health problem by it self. This high degree of resistance is one of the reasons which contribute to increases the numbers of death by nosocomial infections. Gram-negative bacilli are the principals responsible of nosocomial infections, and among them, the first in frequency is P. aeruginosa. We compare the percentages of resistance to either ß-lactams or aminoglycosides in nosocomial (ICU and surgery=SU) and communitarian (Com) P. aeruginosa, at the Venezuelan Medical Centres, evaluating the differences between public (puC) and privates centres (priC) for the year 2000. It was used diffusion disk, according NCCLS. The software program WHONET was used. Statistical significance (p≤0,05-0,01) was determined by "Z". 1. We show significant differences in the frequency of resistance to ß-lactams (frb) in nosocomial P. aeruginosa from puC, between ICU/Com (major differences: piperacillin 44/ 8% and genta 39/ 10%), and between ICU/ Su (the major ≠ piperacillin 44/23%, and the minor ≠ cefepime 10/8%). 2. We observe a significant difference in frb, between puC and priC, in infections of patients from Su (majors ≠ : piper 23/15%, piper-tazob 11/2%, tobra 25/2%, netilm 25/8%, genta 37/22%, but not in those from ICU. 3. We did not found any difference in the P. aeruginosa resistant isolated to aminoglycosides between ICU and Su at the puC, but at the priC majors ≠ : tobra 40/1% and netilm 40/9%. 4. The differences in the fr to ß-lactams showed by P. aeruginosa infection are noteworthy between ICU and Su and between these and Com, either for puC or for priC. These observations support the implication of the environment, and specially the hospital environment in the dynamic of bacterial resistance, and then the necessity to take in account specials routine habit of asepsis and antisepsis measures. Moreover and due to the seriousness and high frequency, either for the infections or for the resistance produced by P. aeruginosa in this environment, demand the use in these patients, of specials pharmacological strategies; in order to ensure the success of the antimicrobial therapy, either to cure the infection or to prevent resistance

El objetivo de este trabajo fue estudiar los cambios en la resistencia a los antimicrobianos de aislados de Staphylococcus aureus (SA) provenientes de muestras clínicas recuperadas en tres centros de salud del área metropolitana de Caracas durante el período 1995-2002. Los datos se obtuvieron de los Servicios de Bacteriología del Hospital Vargas (HV), Hospital Clínico Universitario (HCU) y Centro Médico (CM), participantes del Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana a los Antimicrobianos (GVRB). Analizamos 6.291 cepas de S. aureus mediante pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos por el método de difusión en agar. Los rangos de resistencia registrados fueron: HV: oxacilina (Ox) 9 a 33%, vancomicina (Van) 0 a 1%, gentamicina (Gen) 2 a 16%, ciprofloxacina (Cip) 1 a 13%, eritromicina (E)10 a 25% y trimetoprim-sulfametoxazol (SXT) 2 a 13%. HUC: Ox 3 a 18%, Van 0 a 2%, Gen 5 a 33%, Cip 3 a 14%, E 10 a 30% y SXT 1 a 10%. CM: Ox 4 a 20%, Van 0%, Gen 5 a 10, Cip 2 a 14%, E 16 a 29% y SXT 1 a 6%. Los porcentajes de resistencia de este patógeno en estos centros, en general, reflejan una tendencia al aumento, especialmente ciprofloxacina, eritromicina y trimetoprim-sulfametoxazol. Sin embargo, los valores reportados para oxacilina son inferiores a los hallados en países asiáticos, Europa, EE UU y otros países de América Latina. We studied the changes in antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus (SA) isolates from three Health Institutions from the metropolitan area of Caracas during the period between 1995-2002. SA isolates were recuperated from the Bacteriology Services from Hospital Vargas (HV), Hospital Clínico Universitario (HCU) and Centro Médico (CM) participants of the venezuelan group for the surveillance of bacterial antimicrobial resistance (GVRB). The sensibility to antimicrobials of 6,291 isolates of SA was analyzed by the agar diffusion method. Percentages of resistance found were as follows: HV: oxacillin (Ox) reported values between 9 and 33%, vancomycin (Van) 0 to 1%, gentamicin (Gen) 2 to 16%, ciprofloxacin (Cip) 1 to 13%, erytromycin (E) 10 to 25% and trimethoprim-sulfamethoxazole (SXT) 2 to 13%. HUC: Ox 3 to 18%, Van 0 to 2%, Gen 5 to 33%, Cip 3 to 14%, E 10 to 30% and SXT 1 to 10%, and in CM: Ox 4 to 20%, Van 0%, Gen 5 to 10, Cip 2 to 14%, E 16 to 29% and SXT 1 to 6%. The percentages of antimicrobial resistance for these isolates, in general, show tendency to increase, specially for Cip, E and SXT. Notwithstanding, the values found are lower than those reported in countries of Asia, Europe, USA and other Latinamerican countries.

Al abordar el tema de la infección producida por bacterias resistentes, es conveniente considerar al hospital y a la comunidad como ecosistemas separados. Esta división refleja diferentes poblaciones, presiones de selección, reservorios y otros factores que son importantes en la aparición, persistencia y transmisión de organismos resistentes a antimicrobianos. En este ecosistema hospitalario tiene especial relevancia la infección y resistencia de bacilos Gram-negativos. Actualmente son ellos los primeros responsables de infección nosocomial y en especial Pseudomonas aeruginosa. El problema de la resistencia bacteriana existe en todo el mundo, y está relacionado con infecciones nosocomiales y comunitarias en los países en desarrollo, donde el problema reviste dimensiones preocupantes. En este estudio presentamos las tendencias de la resistencia de P. aeruginosa nosocomial y comunitaria en hospitales de Venezuela, diferenciando los públicos de los privados. Desde 1988, el Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana a los Antimicrobianos, que agrupa a 29 instituciones de salud de siete estados, está a cargo de analizar y publicar resultados de resistencia bacteriana a los antimicrobianos (entre los que se encuentran ß-lactámicos, aminoglicósidos, quinolonas), en bacterias aisladas de pacientes con infecciones hospitalarias y de la comunidad. Se usó el método de difusión con discos, de acuerdo a NCCLS. Se siguió el programa software WHONET (World Health Organization Net). Se realizó la evaluación estadística por análisis de las diferencias entre dos porcentajes. Se muestran diferencias importantes entre la resistencia de P. aeruginosa nosocomial y comunitaria. También hay diferencias entre los resultados provenientes de hospitales públicos y privados. Se muestra la tendencia, a partir de 1998, a disminuir el porcentaje de la resistencia; esto es más evidente en centros privados. Nuevos antibióticos con nuevos mecanismos de acción y, a más largo plazo, las nuevas tecnologías, podrían solucionar la situación actual. Sin embargo, las herramientas más importantes con las que contamos son la prevención y los antimicrobianos, por lo que debemos usarlos adecuadamente. In order to approach the infection produced by resistant bacteria, it is convenient to consider the hospital and the community as two separate ecosystems. This division reflect different population, selection pressure, reservoirs and others factors which are important in the development, persistence and transmission of resistant organism to antimicrobials. This hospital ecosystem has special relevance in the infection and resistance of gramnegative aerobic bacilli. Today they are the main responsible of nosocomial infection, with special reference to Pseudomonas aeruginosa. The problem of infection by resistant bacteria occur in the whole world; related to nosocomial as well as communitarian infection in developing countries, where the problem has important dimension. In this study we present the tendencies of resistance in P. aeruginosa, nosocomial and communitarian in Venezuelan medical centres, at the same time we make difference between publics and private hospitals. Since 1988, The Venezuelan Group of Bacterial Resistance to antimicrobials, with 29 health institution in the country; identify, analyses and publish data on bacterial resistance of isolates from patients with bacterial infection coming from hospitals and the community. It was used diffusion disk, according NCCLS. The software program WHONET (WORLD HEALTH ORGANIZATION NET) was used. Statistical analyses was made by evaluating the difference among percentages of resistance. We show important differences in the resistance of P. aeruginosa nosocomial and communitarian. We also established differences between the resistance arising in public hospitals and private hospitals. Since 1998, we show the tendency in decreasing of resistance; this tendency is more evident in private hospitals. New antimicrobials and new mechanism of action, and in the future the new technology will solve today’s problem. However, the most important tools we have today are prevention and antimicrobials, and we must make them suitable.

Con la aparición de los antimicrobianos, hace más de 60 años, cambió el curso de la historia de las enfermedades infecciosas; es así como la tasa de mortalidad disminuyó de 797 por cada 100.000 habitantes en 1900 a 36 por cada 100.000 habitantes para 1980. Sin embargo, a pesar de los éxitos alcanzados por las medidas sanitarias preventivas y por el uso de fármacos antimicrobianos, siempre hubo preocupación, debido a que la introducción de un nuevo fármaco antimicrobiano iba seguida de resistencia bacteriana (RB) al mismo. De esta forma se plantean estrategias para la prevención de la RB, tanto en el ecosistema hospitalario como en el comunitario. Algunas de las estrategias que deben ser tomadas en consideración en la comunidad son: control sobre el libre expendio de antimicrobianos, políticas sanitarias gubernamentales relacionadas con las medidas higiénicas, control de epidemias, vacunaciones y control del uso de antimicrobianos en veterinaria, entre otros. En cuanto a las estrategias para el control de la RB en el medio hospitalario se hace énfasis en las medidas de asepsia y antisepsia que deben practicarse a diario en los hospitales por el equipo de salud. Además, se mencionan seis puntos importantes a tener en consideración en ambos ecosistemas. Por último, se dan recomendaciones, de manera de poner en práctica algunos conceptos farmacológicos: 1) En lo posible usar antimicrobianos de espectro reducido; 2) Usar combinaciones de antimicrobianos sólo cuando se justifique; 3) Usar antimicrobianos bactericidas; 4) Evitar la selección de terapia antimicrobiana empírica; 5) Restringir el uso profiláctico de los antimicrobianos; 6) Conocer y evaluar el concepto PK/PD en sus diferentes expresiones, de manera de asegurar el uso de dosis y tiempos adecuados, que repercutirá con mayor probabilidad de cura del paciente y menor posibilidad de aparición de resistencia; 7) Estar actualizado en los avances quimioterapéuticos. Conclusiones: Las herramientas más importantes con las que contamos para controlar la RB son: la prevención de las infecciones y el uso adecuado de antimicrobianos. Sólo a través de una comisión de control de infecciones nosocomiales se podrá prevenir y controlar el problema, particularmente el relacionado con la RB a los antimicrobianos, el cual es considerado un "problema de Salud Pública" en todo el mundo.

Los ß-lactámicos, primeros antibióticos introducidos para uso en clínica, siguen siendo los más usados. También es frecuente el desarrollo de resistencia a ellos, la cual fue identificada inmediatamente después de la introducción de la penicilina. El mecanismo de resistencia más frecuente en bacilos Gram-negativos a los ß-lactámicos es la producción de ß-lactamasas, y su forma de transmisión es a través de plásmidos y cromosomas. Los bacilos Gram-negativos aeróbicos son los principales responsables de infección nosocomial. Hemos publicado los valores de resistencia de éstos ante ß-lactámicos, haciendo un diagnóstico de la situación a nivel nacional. Además de seguir su evolución durante la década 1988-1998, estudiamos los cambios producidos sobre la evolución de la resistencia, en presencia de inhibidores de ß-lactamasas. Desde 1988, el Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana, cuyos miembros pertenecen a 29 instituciones de salud de siete estados, está a cargo de analizar y publicar resultados de resistencia bacteriana a antimicrobianos de bacterias aisladas de pacientes con infecciones hospitalarias y de la comunidad. Se usó el método de difusión de disco, de acuerdo a las normas de la NCCLS. Se siguió el programa software WHONET (World Health Organization Net). Las diferencias de sensibilidad entre el ß-lactámico y el ß-lactámico más el inhibidor de ß-lactamasas son: 1. Piperacilina versus piperacilina/tazobactam: entre el 10 y el 30% para la mayoría de los gérmenes estudiados, excepto para E. coli (45%) y Serratia sp. (60%). 2. Ampicilina versus ampicilina/sulbactam: entre el 10 y el 30%. 3. Cefoperazona versus cefoperazona/sulbactam: entre el 5 y el 25%. Como era de esperar, la resistencia de bacilos Gram-negativos aeróbicos a betalactámicos en presencia del inhibidor de ß-lactamasas es menor que ante el ß-lactámico solo; además, esta diferencia se hace mayor con el tiempo. Las diferencias entre las dos series durante el primer año (1988) son menores que las encontradas entre las series durante el último año (1998) en muchas de las bacterias estudias. Estos resultados son relevantes especialmente si recordamos el mecanismo de inductores de betalactamasas que se les ha atribuido. The ß-lactams antimicrobial were the first to be used, and today they still are the most frequently used. Among the bacteria responsible of high resistance to ß-lactams are gramnegative rods; the most frequent mechanism is the production of ß-lactamase We follow the trends of resistance of Gram-negative rods to ß-lactams alone and with ß-lactamase-inhibitors during the decade 1988-1998. Since 1988, The Venezuelan Group of Vigilance of the Bacterial Resistance, with 29 health institution in the country; they identify, analyze and publish data on bacteria resistance of isolates from patients with bacterial infection coming from hospitals and the community. It was used diffusion disk, according NCCLS. The software program WHONET (World Health Organization Net) was used. The difference in sensitivity among ß-lactam and ß-lactam/ß-lactamase-inhibitor are: 1. Piperacillin versus piperacillin/tazobactam: between 10 and 30% of resistance for most isolated, except for E. coli (45%) and Serratia sp. (60%). 2. Ampicillin versus ampicillin/sulbactam: between 10 and 30%. 3. Cefoperazone versus Cefoperazone/sulbactam: between 5 and 25%. How is expected gramnegative rods resistance to ß-lactams with a betalactamase-inhibitor (ß-L-I), is lower than the ß-lactam alone; furthermore the difference between them, grows higher with time. This results are relevant, since ß-L-I are described as ß-lactamase inductors.

Describimos y analizamos la evolución de la resistencia de Klebsiella pneumoniae a los antimicrobianos durante el período 1989-1998, en Venezuela. Estudiamos 14.970 aislados de K. pneumoniae procedentes de los centros de salud que conforman el GVRB, realizando antibiograma según normas del NCCLS, con los siguientes resultados: para betalactámicos clásicos, ampicilina progresa del 94% en 1989 al 97% en 1998; ampicilina-sulbactam y amoxicilina-clavulánico se mantienen entre el 30-40%; carbenicilina reporta hasta el 98%; piperacilina 40-50%; y piperacilina-tazobactam entre el 8 y el 16%. Su comportamiento frente a cefalosporinas: cefotaxima ha tenido un ascenso rápido, ubicándose cerca del 70%; ceftriaxona reportó hasta el 59%; ceftazidima llegó hasta el 53%; cefoperazona cercano al 30%; y cefoperazona-sulbactam

Resumen Se analizó la resistencia de 659 cepas de Serratia marcescens a los antimicrobianos mediante el método de difusión en agar, siguiendo las normas de eficiencia de la NCCLS, obtenidas del Proyecto de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos en Venezuela durante los años 1995-1998. La resistencia de S. marcescens a las penicilinas presentó un porcentaje elevado para la ampicilina y sulbactam-ampicilina, siendo 84-92% y 73-80% respectivamente, correspondiéndole a la piperacilina un porcentaje menor (13-26%). A las cefalosporinas de 3era. generación S. marcescens presentó la siguiente resistencia: a ceftriaxona, 20%; a ceftazidima, 15%; a cefotaxima, 23%; a cefoperazona, 16%. La cefepima (cefalosporina de 4ta. generación) presentó un porcentaje de resistencia bajo (6%). La resistencia a la gentamicina y a la amikacina es alta, 21 y 19% respectivamente, siendo menor para la tobramicina (11%). El porcentaje de resistencia a las quinolonas es bajo, oscilando entre 2 y 5%. El incremento de la resistencia a las cefalosporinas de 3era. generación se debe a la adquisición de betalactamasas de espectro expandido Abstract We studied the resistance to antimicrobial agents of 659 strains of Serratia marcescens from the Survey Project Control of Resistance to antimicrobial agents in Venezuela during the period 1995 to 1998, following the agar diffusion method according to the NCCLS standards. Serratia marcescens showed a high percentage of resistance to ampicillin and ampicillin-sulbactam, 84-92% and 73-80% respectively; to piperacillin there was a much lower percentage (13-26%). To the third generation cephalosporins the resistance reported was as follows: ceftriaxone 20%, ceftazidime 15%, cefotaxime 23% and cefoperazone 16%. To cefepime, a fourthgeneration cephalosporin, there was reported a low percentage of resistance (6%). The resistance reported to gentamicin and amikacine is high (21 and 19%) respectively, and lower for tobramycin (11%). The resistance to quinolones is low, with values ranging from 2 to 5%. The higher percentage of resistance reported for third generation of cephalosporins it is due to the production of b-lactamases of expanded-spectrum

Resumen Se realizó una revisión de la resistencia de 20.030 cepas de Pseudomonas aeruginosa a la gentamicina (GM), tobramicina (NN) y amikacina (AN), mediante el método de difusión en agar, siguiendo las normas de eficiencia de la NCCLS, obtenidas del Proyecto de Vigilancia de la Resistencia a los Antimicrobianos en Venezuela durante los años 1988-1998. En 1988, el menor porcentaje de resistencia correspondió a AN (19%), seguido de NN (23%) y GM (27%). En 1992 se aprecia una disminución en los porcentajes de resistencia, siendo el más bajo para NN (12%). Para los años 1996 y 1997, se refleja un aumento en los porcentajes de resistencia, y para el año 1998 éstos vuelven a disminuir, manteniendo los porcentajes de resistencia similares a los del año 1988. La elevada resistencia de Pseudomonas aeruginosa a estos aminoglicosidos es parecida a la encontrada en estudios realizados en otros países Abstract We studied the resistance to antimicrobial-agents of 20.030 strains of Pseudomonas aeruginosa from The Survey Project for Control of Resistance to antimicrobial-agents in Venezuela during the period 1988-1998, to gentamicin (GM), tobramycin (NN) and amikacin (AN) by the diffusion agar technique, following the NCCLS standards. In 1988, the lower percentage of resistance was for AN (19%) followed by NN (23%) and GM (27%). In 1992 we could appreciate a reduction of the resistance and the lower corresponds to NN (12%). For the years 1996 and 1997 we can evidence a rise in resistance values and for 1998 they show a reduction with similar values as for 1988. The higher resistance reported for Pseudomonas aeruginosa to aminoglycosides it is similar to the findings in other countries