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Introduction Durant la pandemie de COVID-19, peu d’informations concernant la presentation clinique et le pronostic de cette infection chez les patients transplantes d’organe ont ete rapportees. Description Nous avons mis en place un registre francais sous l’egide de la Societe francophone de transplantation pour recenser tous les cas de patients transplantes developpant une infection a SARS-CoV-2 a partir du 1er mars 2020. Methodes L’infection a ete diagnostiquee chez des patients avec un frottis positif en RT-PCR ou en presence de lesions pulmonaires typiques. Les caracteristiques cliniques et biologiques, la gestion de l’immunosuppression, le traitement du COVID-19 et l’evolution de la maladie ont ete colliges. La severite etait definie par : admission ou transfert en reanimation, ventilation mecanique ou deces. Resultats Sur les 279 patients transplantes renaux recenses dans le Registre, 243 ont ete admis a l’hopital et 36 ont ete pris en charge a domicile. L’âge des patients hospitalises etait de 61,6 ans et la plupart presentaient des comorbidites (hypertension : 90 % ; surpoids : 64 % ; diabete : 41 % ; maladies cardiovasculaires : 36 %). La fievre, la toux, la dyspnee et la diarrhee etaient les symptomes les plus frequents. Les anti-metabolites etaient interrompus dans 70,8 des cas. Le traitement a comporte de l’hydroxychloroquine dans 25 % des cas, un antiviral pour 7,8 % des patients et du tocilizumab chez 5,3 %. Des formes severes de COVID-19 sont survenues chez 106 patients (46 %). Quarante-trois patients sont decedes (taux de mortalite a 30 jours : 22,8 %). Une analyse multivariable a permis d’identifier le surpoids, la fievre et la dyspnee comme facteurs de risque independants de maladie severe, alors que l’âge > 60 ans, un antecedent de maladie cardiovasculaire et la dyspnee etaient independamment associes a la mortalite. Conclusion Les transplantes renaux developpant une infection a SARS-Cov-2 ont un taux de mortalite eleve. La bonne gestion de l’immunosuppression et une prise en charge adaptee restent un defi.

Introduction Les fortes doses parenterales de corticoides (ou boli) font partie de la premiere ligne de traitement des rejets aigus prouves histologiquement. Peu d’etudes ont evalue le rationnel de l’administration preemptive (avant les resultats histologiques) de boli de corticoides en cas de suspicion de rejet chez les transplantes renaux (TR). Patients/Materiels et methodes Nous avons mene une etude observationnelle retrospective monocentrique de suivi de cohorte, incluant tous les patients TR hospitalises au CHU de Marseille entre 2009 et 2014 presentant une insuffisance renale aigue (IRA) sans cause urologique, vasculaire, infectieuse ou toxique, indiquant une 1re ponction biopsie du transplant. Les caracteristiques cliniques, biologiques, immunologiques et anatomopathologiques ont ete recueillies a l’inclusion. La duree mediane de suivi etait de 49 [35–66] mois. Les TR qui ont recu de boli de corticoides preemptifs constituaient le groupe « strategie preemptive ». Observation/Resultats Deux-cent quarante-trois TR ont ete inclus, 17 % ont beneficie d’une « strategie preemptive ». Parmi eux 51 % ont recu des boli sans diagnostic final de rejet histologiquement prouve. En cas de rejet, la strategie preemptive etait associee a un gain median d’administration de boli de 5 jours. Dans le groupe « strategie preemptive », les facteurs associes au diagnostic de rejet histologiquement prouve etaient, d’une part, la severite de l’IRA (p = 0,002), et d’autre part, des caracteristiques immunologiques telles qu’un antecedent de rejet (p = 0,032), une immunisation anti-HLA contre le donneur (p = 0,041) ou un traitement immunosuppresseur moindre (p = 0,045). Il a ete observe dans les suites des boli de corticoides une incidence de 20 % de diabetes induits et 10 % de pneumocystoses. La strategie preemptive de boli de corticoides chez les patients avec diagnostic prouve de rejet n’etait pas independamment associee en analyse multivariee, a la survie du transplant censuree sur les deces bien que significative en analyse univariee (p = 0,002). Chez ces patients, les facteurs pronostiques independants de perte du transplant etaient la severite de l’IRA initiale (Hazard Ratio = 2,67 ; p = 0,001) et un diagnostic de rejet medie par anticorps (Hazard Ratio = 1,43 ; p = 0,012). Discussion Il s’agit d’une etude retrospective. Neanmoins il s’agit a notre connaissance de la premiere etude ayant analyse l’impact de la prescription preemptive de boli de corticoides, a l’ere de la definition moderne du rejet humoral. Conclusion Les benefices de la « strategie preemptive » d’administration de boli de corticoides en cas d’IRA sans cause evidente semblent limites chez les TR. Ces resultats sont a confirmer de maniere prospective.

Introduction Les rejets humoraux limitent la survie des transplants renaux. Si les transcrits natural killers (NK) sont associes aux rejets medies par anticorps specifiques du donneur (DSA), le role de la cytotoxicite NK-dependante des anticorps (ADCC-NK) demeure peu explore. Nous avons evalue le lien entre l’ADCC-NK de patients transplantes renaux et leur pronostic renal. Nous avons egalement developpe un test in vitro evaluant l’ADCC-NK comme mecanisme de toxicite des anticorps anti-HLA specifiques du donneur (DSA), independamment du complement. Patients et methodes L’activation ADCC-NK a ete evaluee en cytometrie de flux (marquage CD3− CD56+ CD16+ CD107a+ en presence de rituximab et de cibles cellulaires CD20+) ex vivo au sein d’une cohorte de 148 transplantes a plus de 3 ans de greffe. Notre test in vitro de cytometrie de flux evalue la liaison des DSA au Fc recepteur CD16 des cellules NK. Il reflete le niveau de degranulation NK contre des cibles allogeniques exposees a des serums contenant des DSA. Il a ete correle aux donnees biopsiques de 22 transplantes immunises ou non. Resultats Chez les patients transplantes, la reponse NK est preservee avec une grande variabilite interindividuelle. Une fonction renale alteree (DFG Discussion Notre etude suggere un impact independant et negatif d’une bonne reponse ADCC-NK sur l’evolution de la fonction renale. Cette donnee observationnelle est a rapprocher de notre test in vitro qui montre la forte capacite d’activation NK des DSA via CD16. Ces resultats soulignent le role possible de l’ADCC-NK dans les rejets humoraux DSA+ C4d negatifs. Conclusion L’interaction entre NK et DSA est un champ nouveau dans la physiopathologie des rejets humoraux. L’impact des DSA liant CD16 sur la survie du greffon reste neanmoins a evaluer.

Introduction Les resistances du cytomegalovirus (CMV) posent des difficultes therapeutiques croissantes en transplantation. En cas de mutation UL97 rendant le virus resistant au ganciclovir (GCV), le foscavir (FCV) est utilise, au prix d’une possible nephrotoxicite. Les ressources therapeutiques deviennent alors limitees. Le brincidofovir (BCV) pourrait constituer une nouvelle alternative. Observation Une patiente de 46 ans seronegative pour le CMV a beneficie d’une premiere transplantation renale avec un donneur seropositif. Les suites ont ete simples (creatininemie : 100 μmol/L). Elle a recu une prophylaxie par valganciclovir pendant 6 mois. Sept mois apres la greffe, elle a ete eu une primo-infection a CMV (antigenemie a 2160 cellules/200 000), avec atteinte digestive et hematologique traitee avec succes par GCV IV pendant 8 semaines. Une premiere recidive est survenue et une nouvelle cure de GCV a echoue. Une analyse genetique a confirme les mutations A594 V et L595S dans le gene UL97. Le FCV a ete instaure avec une bonne efficacite virologique, mais au 26e jour la patiente a developpe une insuffisance renale aigue glomerulaire severe (creatininemie : 450 μmol/L, proteinurie : 5 g/j). Une biopsie a revele des cristaux de FCV dans les glomerules, tubules et arterioles du greffon. Le FCV a ete stoppe (antigenemie negative). La creatininemie s’est stabilisee a 150 μmol/L. Une semaine apres l’arret, une deuxieme recidive digestive a ete a nouveau traitee par GCV associe aux immunoglobulines polyvalentes IV sans efficacite (PCR a 20 000 copies/mL). La PCR pour l’EBV etait egalement faiblement positive. Le BCV per os a 200 mg/semaine a ete introduit. La PCR est devenue negative en 10 jours de traitement. Le BCV a ete stoppe a 3 semaines devant une toxicite digestive et hepatique moderee. Discussion Le BCV est un nouvel antiviral, analogue nucleotidique, prodrogue du cidofovir, ayant une action sur les virus a ADN bicatenaire. Son efficacite a ete demontree en prophylaxie primaire du CMV apres allogreffe de mœlle. Contrairement au cidofovir, le BCV n’est pas un substrat du transporteur tubulaire OAT1 limitant sa nephrotoxicite. Conclusion Malgre ce resultat encourageant, une evaluation plus large de l’efficacite et de la tolerance du BCV en transplantation renale est necessaire.

Introduction L’angiomatose bacillaire est une infection opportuniste rare apres transplantation d’organe solide (moins de 30 cas rapportes dans la litterature). La maladie, causee par Bartonella henselae (Bh) ou Bartonella quintana, decrite pour la premiere fois en 1983 chez un patient infecte par le VIH [1] , a ete rapportee en 1990 chez un transplante cardiaque [2] . Nous rapportons le cas d’une angiomatose bacillaire apres transplantation renale. Patients et methodes Dix mois apres une troisieme transplantation renale, un homme de 41 ans presente une lesion cutanee sous-labiale de croissance rapide puis fievre et amaigrissement. On note un syndrome inflammatoire, une cholestase anicterique, une thrombopenie et une insuffisance renale aigue. L’evolution clinique et biologique est defavorable sous ceftriaxone. Le scanner thoraco-abdo-pelvien montre des epanchements pleuraux, des adenomegalies mediastinales et du hile hepatique, et une hepatomegalie. L’examen anatomo-pathologique de la lesion cutanee revele une reaction inflammatoire granulomateuse a predominance histiocytaire avec proliferation vasculaire. La coloration de Warthin–Starry confirme la presence de bacilles intrahistiocytaires. Bh est identifiee par PCR et sequencage uniquement sur les extraits ADN de la biopsie cutanee. La serologie et la culture sont negatives. Le western blot confirme la presence d’antigenes seriques de Bh. La reprise de l’anamnese revele des griffures de chat deux mois avant l’episode. L’antibiotherapie par erythromycine permet d’obtenir une apyrexie en 5 jours et une normalisation biologique en 10 jours. Nous avions elimine une endocardite. Discussion et conclusion Bh compte parmi les ≈ 60 % d’agents pathogenes humains d’origine zoonotique. Son reservoir est le chat. Bh est une bacterie ubiquitaire et fastidieuse. Il faut savoir evoquer l’angiomatose bacillaire chez des patients transplantes d’organes solides, presentant des lesions cutanees volontiers uniques, une fievre et des adenopathies. Les risques d’infection zoonotique peuvent etre reduits par l’education des patients. La connaissance des zoonoses ainsi que l’utilisation des techniques de biologie moleculaire sont necessaires pour diagnostiquer les infections a Bh.