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[ES] El clordiazepóxido es un fármaco que pertenece al grupo de las benzodiazepinas y se utiliza para tratar problemas asociados a la ansiedad. En relación a la biotransformación de fármacos, esta se asocia a una mayor facilidad para ser eliminados del organismo y generalmente los convierte en menos tóxicos. Sin embargo, para algunos fármacos existen evidencias de la generación de metabolitos reactivos durante este proceso de biotransformación, llegando en algunos casos a ser los metabolitos más tóxicos que el propio fármaco original. En el presente trabajo se ha extraído el clordiazepóxido de comprimidos del ansiolítico comercial Huberplex. Se han estudiado sus propiedades fotofísicas, fotoquímicas y fotobiológicas, con el fin de obtener información acerca de una posible fotosensibilización debida a este fármaco. Además, se ha realizado una caracterización fotofísica y fotoquímica de uno de sus metabolitos principales, el demoxepam. En este contexto, se observaron diferencias en los espectros de absorción del fármaco y del metabolito. El fármaco absorbe hasta longitudes de onda mayores en el UVA. Por otra parte, la fluorescencia de los dos compuestos resultó ser prácticamente nula. Respecto a la fotoreactividad en disolución (en PBS, cloroformo y acetonitrilo) se observó la degradación del compuesto, dando lugar a fotoproducto(s) cuya estructura química está por determinar. La evolución de las irradiaciones se monitorizó por espectroscopia de absorción, fluorescencia y RMN-1H. Respecto a los ensayos en medio celular, se realizó un ensayo de viabilidad celular de captación del rojo neutro (NRU) para evaluar la posible fototoxicidad del fármaco. Así, el factor de fotoirritación calculado indicó el alto potencial fototóxico de este fármaco. Teniendo en cuenta estos resultados, se procedió a investigar si CDZ y DEM pueden dar lugar a fotoalergia, usando como sistemas modelo albúmina sérica humana y CDZ o DEM. En primer lugar, se estudió la posible formación de complejo, [EN] Chlordiazepoxide is a drug that belongs to benzodiazepines family. It is used to treat problems associated with anxiety. The biotransformation of drugs is associated with a better clearance from the body and generally it makes them less toxic. However, for some drugs there is evidence of the generation of reactive metabolites during the biotransformation process; thus, in some cases, the metabolites are more toxic than the parent drug. In the present work, chlordiazepoxide has been extracted from commercially available tablets of anxiolytic Huberplex. Its photophysical, photochemical and photobiological properties have been studied, in order to obtain information about a possible photosensitization due to this drug. In addition, a photophysical and photochemical characterization of one of its main metabolites, demoxepam, has been carried out. In this context, differences were observed in the absorption spectra of the drug and the metabolite. The absorption spectrum of the drug reaches longer wavelengths in the UVA region. On the other hand, the fluorescence of the two compounds is negligible. Concerning the photoreactivity in solution (in PBS, chloroform and acetonitrile), degradation of the compound was observed, giving rise to photoproduct(s) whose chemical structure remains still undetermined. The evolution of the irradiations was monitored by absorption spectroscopy, fluorescence and 1H-NMR. Regarding the assays in cellular medium, the neutral red uptake cell viability test (NRU) was carried out to evaluate the possible phototoxicity of the drug. Thus, the calculated photoirritation factor indicated a high phototoxic potential for this drug. Taking into account these results, we proceeded to investigate whether CDZ and DEM can lead to photoallergy, using CDZ or DEM and human serum albumin as model protein. First, the possible formation of intermolecular complexes between the protein and the substrates was studied using UV-Vis absorption spectroscopy and flu, [CA] El clordiazepòxid és un fàrmac que pertany al grup de les benzodiazepines i s’utilitza per a tractar problemes associats a l’ansietat. En relació amb la biotransformació de fàrmacs, aquesta s’associa a una major facilitat per a ser eliminats de l'organisme i, en general, els converteix en menys tòxics. No obstant això, per a alguns fàrmacs existeixen evidències de la generació de metabòlits reactius durant el procés de biotransformació, arribant en algunes ocasions a ser els metabòlits més tòxics i reactius que el mateix fàrmac original. En el present treball s’ha extret el clordiazepòxid de comprimits de l’ansiolític comercial Huberplex. S’han estudiat les seues propietats fotofísiques, fotoquímiques i fotobiològiques, amb la finalitat d’obtenir informació sobre una possible fotosensibilització deguda a aquest fàrmac. A més a més, s’ha realitzat una caracterització fotofísica i fotoquímica d’un dels seus metabòlits principals, el demoxepam. En aquest context, s’observaren diferències en els espectres d’absorció del fàrmac i del metabòlit. El fàrmac absorbeix fins a longituds d’ona majors en l’UVA. Per una altra banda, la fluorescència d’ambdós compostos va resultar ser pràcticament nul·la. Pel que respecta a la fotoreactivitat en dissolucions (en PBS, cloroform i acetonitril) s’observà la degradació del compost, donant lloc a fotoproducte(s) l’estructura química del(s) qual(s) es troba per determinar. L’evolució de les irradiacions es monitoren per espectroscòpia d’absorció, fluorescència i 1H-RMN. Fent referència als assajos en medi cel·lular, es va realitzar un assaig de viabilitat cel·lular de captació del roig neutre (NRU) per tal d’avaluar la possible fototoxicitat del fàrmac. Així, el factor de fotoirritació calculat va indicar l’elevat potencial fototòxic d’aquest fàrmac. Tenint en compte aquests resultats, es prosseguí a investigar si el CDZ i el DEM podien donar lloc a fotoal·lèrgia, utilitzant com a sistemes model albúmina sèrica humana i CDZ o DEM.

[ES] La sulfasalazina (SSZ) es un fármaco empleado para el tratamiento de la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Entre otras reacciones adversas asociadas a este fármaco se han descrito los trastornos de fotosensibilidad (fototoxicidad y fotoalergia). Por tanto, es relevante investigar la fotoquímica y la fotofísica de la SSZ en sistemas supramoleculares tales como micelas de ácidos grasos, la albúmina sérica humana y la alfa glicoproteína ácida. Estos estudios se llevarán a cabo combinando técnicas fotofísicas (fluorescencia y fotólisis de destello láser) con técnicas propias de un laboratorio de química orgánica para analizar, separar, y caracterizar los fotoproductos que se puedan generar tras irradiación del fármaco en estos medios., [EN] Sulfasalazine (SSZ) is a drug used for the treatment of rheumatoid arthritis, ulcerative colitis and Crohn's disease. Among other adverse reactions associated with this drug, photosensitivity disorders (phototoxicity and photoallergy) have been described. It is therefore relevant to investigate the photochemistry and photophysics of SSZ in supramolecular systems such as fatty acid micelles, human serum albumin and acid alpha-glycoprotein. These studies will be carried out by combining photophysical techniques (fluorescence and laser flash photolysis) with organic chemistry laboratory techniques to analyse, separate, and characterise the photoproducts that may be generated after irradiation of the drug in these media.

[ES] El clordiazepóxido es un fármaco que pertenece al grupo de las benzodiazepinas y se utiliza para tratar problemas asociados a la ansiedad. En relación a la biotransformación de fármacos, esta se asocia a una mayor facilidad para ser eliminados del organismo y generalmente los convierte en menos tóxicos. Sin embargo, para algunos fármacos existen evidencias de la generación de metabolitos reactivos durante este proceso de biotransformación, llegando en algunos casos a ser los metabolitos más tóxicos que el propio fármaco original. En el presente trabajo se ha extraído el clordiazepóxido de comprimidos del ansiolítico comercial Huberplex. Se han estudiado sus propiedades fotofísicas, fotoquímicas y fotobiológicas, con el fin de obtener información acerca de una posible fotosensibilización debida a este fármaco. Además, se ha realizado una caracterización fotofísica y fotoquímica de uno de sus metabolitos principales, el demoxepam. En este contexto, se observaron diferencias en los espectros de absorción del fármaco y del metabolito. El fármaco absorbe hasta longitudes de onda mayores en el UVA. Por otra parte, la fluorescencia de los dos compuestos resultó ser prácticamente nula. Respecto a la fotoreactividad en disolución (en PBS, cloroformo y acetonitrilo) se observó la degradación del compuesto, dando lugar a fotoproducto(s) cuya estructura química está por determinar. La evolución de las irradiaciones se monitorizó por espectroscopia de absorción, fluorescencia y RMN-1H. Respecto a los ensayos en medio celular, se realizó un ensayo de viabilidad celular de captación del rojo neutro (NRU) para evaluar la posible fototoxicidad del fármaco. Así, el factor de fotoirritación calculado indicó el alto potencial fototóxico de este fármaco. Teniendo en cuenta estos resultados, se procedió a investigar si CDZ y DEM pueden dar lugar a fotoalergia, usando como sistemas modelo albúmina sérica humana y CDZ o DEM. En primer lugar, se estudió la posible formación de complejo, [EN] Chlordiazepoxide is a drug that belongs to benzodiazepines family. It is used to treat problems associated with anxiety. The biotransformation of drugs is associated with a better clearance from the body and generally it makes them less toxic. However, for some drugs there is evidence of the generation of reactive metabolites during the biotransformation process; thus, in some cases, the metabolites are more toxic than the parent drug. In the present work, chlordiazepoxide has been extracted from commercially available tablets of anxiolytic Huberplex. Its photophysical, photochemical and photobiological properties have been studied, in order to obtain information about a possible photosensitization due to this drug. In addition, a photophysical and photochemical characterization of one of its main metabolites, demoxepam, has been carried out. In this context, differences were observed in the absorption spectra of the drug and the metabolite. The absorption spectrum of the drug reaches longer wavelengths in the UVA region. On the other hand, the fluorescence of the two compounds is negligible. Concerning the photoreactivity in solution (in PBS, chloroform and acetonitrile), degradation of the compound was observed, giving rise to photoproduct(s) whose chemical structure remains still undetermined. The evolution of the irradiations was monitored by absorption spectroscopy, fluorescence and 1H-NMR. Regarding the assays in cellular medium, the neutral red uptake cell viability test (NRU) was carried out to evaluate the possible phototoxicity of the drug. Thus, the calculated photoirritation factor indicated a high phototoxic potential for this drug. Taking into account these results, we proceeded to investigate whether CDZ and DEM can lead to photoallergy, using CDZ or DEM and human serum albumin as model protein. First, the possible formation of intermolecular complexes between the protein and the substrates was studied using UV-Vis absorption spectroscopy and flu, [CA] El clordiazepòxid és un fàrmac que pertany al grup de les benzodiazepines i s’utilitza per a tractar problemes associats a l’ansietat. En relació amb la biotransformació de fàrmacs, aquesta s’associa a una major facilitat per a ser eliminats de l'organisme i, en general, els converteix en menys tòxics. No obstant això, per a alguns fàrmacs existeixen evidències de la generació de metabòlits reactius durant el procés de biotransformació, arribant en algunes ocasions a ser els metabòlits més tòxics i reactius que el mateix fàrmac original. En el present treball s’ha extret el clordiazepòxid de comprimits de l’ansiolític comercial Huberplex. S’han estudiat les seues propietats fotofísiques, fotoquímiques i fotobiològiques, amb la finalitat d’obtenir informació sobre una possible fotosensibilització deguda a aquest fàrmac. A més a més, s’ha realitzat una caracterització fotofísica i fotoquímica d’un dels seus metabòlits principals, el demoxepam. En aquest context, s’observaren diferències en els espectres d’absorció del fàrmac i del metabòlit. El fàrmac absorbeix fins a longituds d’ona majors en l’UVA. Per una altra banda, la fluorescència d’ambdós compostos va resultar ser pràcticament nul·la. Pel que respecta a la fotoreactivitat en dissolucions (en PBS, cloroform i acetonitril) s’observà la degradació del compost, donant lloc a fotoproducte(s) l’estructura química del(s) qual(s) es troba per determinar. L’evolució de les irradiacions es monitoren per espectroscòpia d’absorció, fluorescència i 1H-RMN. Fent referència als assajos en medi cel·lular, es va realitzar un assaig de viabilitat cel·lular de captació del roig neutre (NRU) per tal d’avaluar la possible fototoxicitat del fàrmac. Així, el factor de fotoirritació calculat va indicar l’elevat potencial fototòxic d’aquest fàrmac. Tenint en compte aquests resultats, es prosseguí a investigar si el CDZ i el DEM podien donar lloc a fotoal·lèrgia, utilitzant com a sistemes model albúmina sèrica humana i CDZ o DEM.

[ES] La sulfasalazina (SSZ) es un fármaco empleado para el tratamiento de la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Entre otras reacciones adversas asociadas a este fármaco se han descrito los trastornos de fotosensibilidad (fototoxicidad y fotoalergia). Por tanto, es relevante investigar la fotoquímica y la fotofísica de la SSZ en sistemas supramoleculares tales como micelas de ácidos grasos, la albúmina sérica humana y la alfa glicoproteína ácida. Estos estudios se llevarán a cabo combinando técnicas fotofísicas (fluorescencia y fotólisis de destello láser) con técnicas propias de un laboratorio de química orgánica para analizar, separar, y caracterizar los fotoproductos que se puedan generar tras irradiación del fármaco en estos medios., [EN] Sulfasalazine (SSZ) is a drug used for the treatment of rheumatoid arthritis, ulcerative colitis and Crohn's disease. Among other adverse reactions associated with this drug, photosensitivity disorders (phototoxicity and photoallergy) have been described. It is therefore relevant to investigate the photochemistry and photophysics of SSZ in supramolecular systems such as fatty acid micelles, human serum albumin and acid alpha-glycoprotein. These studies will be carried out by combining photophysical techniques (fluorescence and laser flash photolysis) with organic chemistry laboratory techniques to analyse, separate, and characterise the photoproducts that may be generated after irradiation of the drug in these media.

[ES] El clordiazepóxido es un fármaco que pertenece al grupo de las benzodiazepinas y se utiliza para tratar problemas asociados a la ansiedad. En relación a la biotransformación de fármacos, esta se asocia a una mayor facilidad para ser eliminados del organismo y generalmente los convierte en menos tóxicos. Sin embargo, para algunos fármacos existen evidencias de la generación de metabolitos reactivos durante este proceso de biotransformación, llegando en algunos casos a ser los metabolitos más tóxicos que el propio fármaco original. En el presente trabajo se ha extraído el clordiazepóxido de comprimidos del ansiolítico comercial Huberplex. Se han estudiado sus propiedades fotofísicas, fotoquímicas y fotobiológicas, con el fin de obtener información acerca de una posible fotosensibilización debida a este fármaco. Además, se ha realizado una caracterización fotofísica y fotoquímica de uno de sus metabolitos principales, el demoxepam. En este contexto, se observaron diferencias en los espectros de absorción del fármaco y del metabolito. El fármaco absorbe hasta longitudes de onda mayores en el UVA. Por otra parte, la fluorescencia de los dos compuestos resultó ser prácticamente nula. Respecto a la fotoreactividad en disolución (en PBS, cloroformo y acetonitrilo) se observó la degradación del compuesto, dando lugar a fotoproducto(s) cuya estructura química está por determinar. La evolución de las irradiaciones se monitorizó por espectroscopia de absorción, fluorescencia y RMN-1H. Respecto a los ensayos en medio celular, se realizó un ensayo de viabilidad celular de captación del rojo neutro (NRU) para evaluar la posible fototoxicidad del fármaco. Así, el factor de fotoirritación calculado indicó el alto potencial fototóxico de este fármaco. Teniendo en cuenta estos resultados, se procedió a investigar si CDZ y DEM pueden dar lugar a fotoalergia, usando como sistemas modelo albúmina sérica humana y CDZ o DEM. En primer lugar, se estudió la posible formación de complejo, [EN] Chlordiazepoxide is a drug that belongs to benzodiazepines family. It is used to treat problems associated with anxiety. The biotransformation of drugs is associated with a better clearance from the body and generally it makes them less toxic. However, for some drugs there is evidence of the generation of reactive metabolites during the biotransformation process; thus, in some cases, the metabolites are more toxic than the parent drug. In the present work, chlordiazepoxide has been extracted from commercially available tablets of anxiolytic Huberplex. Its photophysical, photochemical and photobiological properties have been studied, in order to obtain information about a possible photosensitization due to this drug. In addition, a photophysical and photochemical characterization of one of its main metabolites, demoxepam, has been carried out. In this context, differences were observed in the absorption spectra of the drug and the metabolite. The absorption spectrum of the drug reaches longer wavelengths in the UVA region. On the other hand, the fluorescence of the two compounds is negligible. Concerning the photoreactivity in solution (in PBS, chloroform and acetonitrile), degradation of the compound was observed, giving rise to photoproduct(s) whose chemical structure remains still undetermined. The evolution of the irradiations was monitored by absorption spectroscopy, fluorescence and 1H-NMR. Regarding the assays in cellular medium, the neutral red uptake cell viability test (NRU) was carried out to evaluate the possible phototoxicity of the drug. Thus, the calculated photoirritation factor indicated a high phototoxic potential for this drug. Taking into account these results, we proceeded to investigate whether CDZ and DEM can lead to photoallergy, using CDZ or DEM and human serum albumin as model protein. First, the possible formation of intermolecular complexes between the protein and the substrates was studied using UV-Vis absorption spectroscopy and flu, [CA] El clordiazepòxid és un fàrmac que pertany al grup de les benzodiazepines i s’utilitza per a tractar problemes associats a l’ansietat. En relació amb la biotransformació de fàrmacs, aquesta s’associa a una major facilitat per a ser eliminats de l'organisme i, en general, els converteix en menys tòxics. No obstant això, per a alguns fàrmacs existeixen evidències de la generació de metabòlits reactius durant el procés de biotransformació, arribant en algunes ocasions a ser els metabòlits més tòxics i reactius que el mateix fàrmac original. En el present treball s’ha extret el clordiazepòxid de comprimits de l’ansiolític comercial Huberplex. S’han estudiat les seues propietats fotofísiques, fotoquímiques i fotobiològiques, amb la finalitat d’obtenir informació sobre una possible fotosensibilització deguda a aquest fàrmac. A més a més, s’ha realitzat una caracterització fotofísica i fotoquímica d’un dels seus metabòlits principals, el demoxepam. En aquest context, s’observaren diferències en els espectres d’absorció del fàrmac i del metabòlit. El fàrmac absorbeix fins a longituds d’ona majors en l’UVA. Per una altra banda, la fluorescència d’ambdós compostos va resultar ser pràcticament nul·la. Pel que respecta a la fotoreactivitat en dissolucions (en PBS, cloroform i acetonitril) s’observà la degradació del compost, donant lloc a fotoproducte(s) l’estructura química del(s) qual(s) es troba per determinar. L’evolució de les irradiacions es monitoren per espectroscòpia d’absorció, fluorescència i 1H-RMN. Fent referència als assajos en medi cel·lular, es va realitzar un assaig de viabilitat cel·lular de captació del roig neutre (NRU) per tal d’avaluar la possible fototoxicitat del fàrmac. Així, el factor de fotoirritació calculat va indicar l’elevat potencial fototòxic d’aquest fàrmac. Tenint en compte aquests resultats, es prosseguí a investigar si el CDZ i el DEM podien donar lloc a fotoal·lèrgia, utilitzant com a sistemes model albúmina sèrica humana i CDZ o DEM.

[ES] El clordiazepóxido es un fármaco que pertenece al grupo de las benzodiazepinas y se utiliza para tratar problemas asociados a la ansiedad. En relación a la biotransformación de fármacos, esta se asocia a una mayor facilidad para ser eliminados del organismo y generalmente los convierte en menos tóxicos. Sin embargo, para algunos fármacos existen evidencias de la generación de metabolitos reactivos durante este proceso de biotransformación, llegando en algunos casos a ser los metabolitos más tóxicos que el propio fármaco original. En el presente trabajo se ha extraído el clordiazepóxido de comprimidos del ansiolítico comercial Huberplex. Se han estudiado sus propiedades fotofísicas, fotoquímicas y fotobiológicas, con el fin de obtener información acerca de una posible fotosensibilización debida a este fármaco. Además, se ha realizado una caracterización fotofísica y fotoquímica de uno de sus metabolitos principales, el demoxepam. En este contexto, se observaron diferencias en los espectros de absorción del fármaco y del metabolito. El fármaco absorbe hasta longitudes de onda mayores en el UVA. Por otra parte, la fluorescencia de los dos compuestos resultó ser prácticamente nula. Respecto a la fotoreactividad en disolución (en PBS, cloroformo y acetonitrilo) se observó la degradación del compuesto, dando lugar a fotoproducto(s) cuya estructura química está por determinar. La evolución de las irradiaciones se monitorizó por espectroscopia de absorción, fluorescencia y RMN-1H. Respecto a los ensayos en medio celular, se realizó un ensayo de viabilidad celular de captación del rojo neutro (NRU) para evaluar la posible fototoxicidad del fármaco. Así, el factor de fotoirritación calculado indicó el alto potencial fototóxico de este fármaco. Teniendo en cuenta estos resultados, se procedió a investigar si CDZ y DEM pueden dar lugar a fotoalergia, usando como sistemas modelo albúmina sérica humana y CDZ o DEM. En primer lugar, se estudió la posible formación de complejo, [EN] Chlordiazepoxide is a drug that belongs to benzodiazepines family. It is used to treat problems associated with anxiety. The biotransformation of drugs is associated with a better clearance from the body and generally it makes them less toxic. However, for some drugs there is evidence of the generation of reactive metabolites during the biotransformation process; thus, in some cases, the metabolites are more toxic than the parent drug. In the present work, chlordiazepoxide has been extracted from commercially available tablets of anxiolytic Huberplex. Its photophysical, photochemical and photobiological properties have been studied, in order to obtain information about a possible photosensitization due to this drug. In addition, a photophysical and photochemical characterization of one of its main metabolites, demoxepam, has been carried out. In this context, differences were observed in the absorption spectra of the drug and the metabolite. The absorption spectrum of the drug reaches longer wavelengths in the UVA region. On the other hand, the fluorescence of the two compounds is negligible. Concerning the photoreactivity in solution (in PBS, chloroform and acetonitrile), degradation of the compound was observed, giving rise to photoproduct(s) whose chemical structure remains still undetermined. The evolution of the irradiations was monitored by absorption spectroscopy, fluorescence and 1H-NMR. Regarding the assays in cellular medium, the neutral red uptake cell viability test (NRU) was carried out to evaluate the possible phototoxicity of the drug. Thus, the calculated photoirritation factor indicated a high phototoxic potential for this drug. Taking into account these results, we proceeded to investigate whether CDZ and DEM can lead to photoallergy, using CDZ or DEM and human serum albumin as model protein. First, the possible formation of intermolecular complexes between the protein and the substrates was studied using UV-Vis absorption spectroscopy and flu, [CA] El clordiazepòxid és un fàrmac que pertany al grup de les benzodiazepines i s’utilitza per a tractar problemes associats a l’ansietat. En relació amb la biotransformació de fàrmacs, aquesta s’associa a una major facilitat per a ser eliminats de l'organisme i, en general, els converteix en menys tòxics. No obstant això, per a alguns fàrmacs existeixen evidències de la generació de metabòlits reactius durant el procés de biotransformació, arribant en algunes ocasions a ser els metabòlits més tòxics i reactius que el mateix fàrmac original. En el present treball s’ha extret el clordiazepòxid de comprimits de l’ansiolític comercial Huberplex. S’han estudiat les seues propietats fotofísiques, fotoquímiques i fotobiològiques, amb la finalitat d’obtenir informació sobre una possible fotosensibilització deguda a aquest fàrmac. A més a més, s’ha realitzat una caracterització fotofísica i fotoquímica d’un dels seus metabòlits principals, el demoxepam. En aquest context, s’observaren diferències en els espectres d’absorció del fàrmac i del metabòlit. El fàrmac absorbeix fins a longituds d’ona majors en l’UVA. Per una altra banda, la fluorescència d’ambdós compostos va resultar ser pràcticament nul·la. Pel que respecta a la fotoreactivitat en dissolucions (en PBS, cloroform i acetonitril) s’observà la degradació del compost, donant lloc a fotoproducte(s) l’estructura química del(s) qual(s) es troba per determinar. L’evolució de les irradiacions es monitoren per espectroscòpia d’absorció, fluorescència i 1H-RMN. Fent referència als assajos en medi cel·lular, es va realitzar un assaig de viabilitat cel·lular de captació del roig neutre (NRU) per tal d’avaluar la possible fototoxicitat del fàrmac. Així, el factor de fotoirritació calculat va indicar l’elevat potencial fototòxic d’aquest fàrmac. Tenint en compte aquests resultats, es prosseguí a investigar si el CDZ i el DEM podien donar lloc a fotoal·lèrgia, utilitzant com a sistemes model albúmina sèrica humana i CDZ o DEM.

[ES] La sulfasalazina (SSZ) es un fármaco empleado para el tratamiento de la artritis reumatoide, la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Entre otras reacciones adversas asociadas a este fármaco se han descrito los trastornos de fotosensibilidad (fototoxicidad y fotoalergia). Por tanto, es relevante investigar la fotoquímica y la fotofísica de la SSZ en sistemas supramoleculares tales como micelas de ácidos grasos, la albúmina sérica humana y la alfa glicoproteína ácida. Estos estudios se llevarán a cabo combinando técnicas fotofísicas (fluorescencia y fotólisis de destello láser) con técnicas propias de un laboratorio de química orgánica para analizar, separar, y caracterizar los fotoproductos que se puedan generar tras irradiación del fármaco en estos medios., [EN] Sulfasalazine (SSZ) is a drug used for the treatment of rheumatoid arthritis, ulcerative colitis and Crohn's disease. Among other adverse reactions associated with this drug, photosensitivity disorders (phototoxicity and photoallergy) have been described. It is therefore relevant to investigate the photochemistry and photophysics of SSZ in supramolecular systems such as fatty acid micelles, human serum albumin and acid alpha-glycoprotein. These studies will be carried out by combining photophysical techniques (fluorescence and laser flash photolysis) with organic chemistry laboratory techniques to analyse, separate, and characterise the photoproducts that may be generated after irradiation of the drug in these media.

[ES] El clordiazepóxido es un fármaco que pertenece al grupo de las benzodiazepinas y se utiliza para tratar problemas asociados a la ansiedad. En relación a la biotransformación de fármacos, esta se asocia a una mayor facilidad para ser eliminados del organismo y generalmente los convierte en menos tóxicos. Sin embargo, para algunos fármacos existen evidencias de la generación de metabolitos reactivos durante este proceso de biotransformación, llegando en algunos casos a ser los metabolitos más tóxicos que el propio fármaco original. En el presente trabajo se ha extraído el clordiazepóxido de comprimidos del ansiolítico comercial Huberplex. Se han estudiado sus propiedades fotofísicas, fotoquímicas y fotobiológicas, con el fin de obtener información acerca de una posible fotosensibilización debida a este fármaco. Además, se ha realizado una caracterización fotofísica y fotoquímica de uno de sus metabolitos principales, el demoxepam. En este contexto, se observaron diferencias en los espectros de absorción del fármaco y del metabolito. El fármaco absorbe hasta longitudes de onda mayores en el UVA. Por otra parte, la fluorescencia de los dos compuestos resultó ser prácticamente nula. Respecto a la fotoreactividad en disolución (en PBS, cloroformo y acetonitrilo) se observó la degradación del compuesto, dando lugar a fotoproducto(s) cuya estructura química está por determinar. La evolución de las irradiaciones se monitorizó por espectroscopia de absorción, fluorescencia y RMN-1H. Respecto a los ensayos en medio celular, se realizó un ensayo de viabilidad celular de captación del rojo neutro (NRU) para evaluar la posible fototoxicidad del fármaco. Así, el factor de fotoirritación calculado indicó el alto potencial fototóxico de este fármaco. Teniendo en cuenta estos resultados, se procedió a investigar si CDZ y DEM pueden dar lugar a fotoalergia, usando como sistemas modelo albúmina sérica humana y CDZ o DEM. En primer lugar, se estudió la posible formación de complejo, [EN] Chlordiazepoxide is a drug that belongs to benzodiazepines family. It is used to treat problems associated with anxiety. The biotransformation of drugs is associated with a better clearance from the body and generally it makes them less toxic. However, for some drugs there is evidence of the generation of reactive metabolites during the biotransformation process; thus, in some cases, the metabolites are more toxic than the parent drug. In the present work, chlordiazepoxide has been extracted from commercially available tablets of anxiolytic Huberplex. Its photophysical, photochemical and photobiological properties have been studied, in order to obtain information about a possible photosensitization due to this drug. In addition, a photophysical and photochemical characterization of one of its main metabolites, demoxepam, has been carried out. In this context, differences were observed in the absorption spectra of the drug and the metabolite. The absorption spectrum of the drug reaches longer wavelengths in the UVA region. On the other hand, the fluorescence of the two compounds is negligible. Concerning the photoreactivity in solution (in PBS, chloroform and acetonitrile), degradation of the compound was observed, giving rise to photoproduct(s) whose chemical structure remains still undetermined. The evolution of the irradiations was monitored by absorption spectroscopy, fluorescence and 1H-NMR. Regarding the assays in cellular medium, the neutral red uptake cell viability test (NRU) was carried out to evaluate the possible phototoxicity of the drug. Thus, the calculated photoirritation factor indicated a high phototoxic potential for this drug. Taking into account these results, we proceeded to investigate whether CDZ and DEM can lead to photoallergy, using CDZ or DEM and human serum albumin as model protein. First, the possible formation of intermolecular complexes between the protein and the substrates was studied using UV-Vis absorption spectroscopy and flu, [CA] El clordiazepòxid és un fàrmac que pertany al grup de les benzodiazepines i s’utilitza per a tractar problemes associats a l’ansietat. En relació amb la biotransformació de fàrmacs, aquesta s’associa a una major facilitat per a ser eliminats de l'organisme i, en general, els converteix en menys tòxics. No obstant això, per a alguns fàrmacs existeixen evidències de la generació de metabòlits reactius durant el procés de biotransformació, arribant en algunes ocasions a ser els metabòlits més tòxics i reactius que el mateix fàrmac original. En el present treball s’ha extret el clordiazepòxid de comprimits de l’ansiolític comercial Huberplex. S’han estudiat les seues propietats fotofísiques, fotoquímiques i fotobiològiques, amb la finalitat d’obtenir informació sobre una possible fotosensibilització deguda a aquest fàrmac. A més a més, s’ha realitzat una caracterització fotofísica i fotoquímica d’un dels seus metabòlits principals, el demoxepam. En aquest context, s’observaren diferències en els espectres d’absorció del fàrmac i del metabòlit. El fàrmac absorbeix fins a longituds d’ona majors en l’UVA. Per una altra banda, la fluorescència d’ambdós compostos va resultar ser pràcticament nul·la. Pel que respecta a la fotoreactivitat en dissolucions (en PBS, cloroform i acetonitril) s’observà la degradació del compost, donant lloc a fotoproducte(s) l’estructura química del(s) qual(s) es troba per determinar. L’evolució de les irradiacions es monitoren per espectroscòpia d’absorció, fluorescència i 1H-RMN. Fent referència als assajos en medi cel·lular, es va realitzar un assaig de viabilitat cel·lular de captació del roig neutre (NRU) per tal d’avaluar la possible fototoxicitat del fàrmac. Així, el factor de fotoirritació calculat va indicar l’elevat potencial fototòxic d’aquest fàrmac. Tenint en compte aquests resultats, es prosseguí a investigar si el CDZ i el DEM podien donar lloc a fotoal·lèrgia, utilitzant com a sistemes model albúmina sèrica humana i CDZ o DEM.

[EN] BACKGROUND: Quinolones are the second most frequent cause of hypersensitivity reactions (HSRs) to antibiotics. A marked increase in the number of patients with HSRs to quinolones has been detected. OBJECTIVE: To describe the clinical characteristics of patients with HSRs to quinolones and present methods for their diagnosis. METHODS: Patients attending the allergy unit due to reactions suggestive of HSRs to quinolones were prospectively evaluated between 2005 and 2018. Diagnosis was achieved using clinical history, skin tests (STs), basophil activation tests (BATs), and drug provocation tests (DPTs) if ST and BAT results were negative. RESULTS: We included 128 subjects confirmed as having HSRs to quinolones and 42 found to be tolerant. Anaphylaxis was the most frequent entity in immediate HSRs and was most commonly induced by moxifloxacin. Patients were evaluated a median of 150 days (interquartile range, 60-365 days) after the reaction. Of patients who underwent ST and BAT, 40.7% and 70%, respectively, were positive. DPT with a quinolone was performed in 48 cases, giving results depending on the culprit drug: when moxifloxacin was involved, 62.5% of patients gave a positive DPT result to ciprofloxacin, whereas none reacted to levofloxacin. The risk of HSR was 96 times higher in subjects who reported moxifloxacin-induced anaphylaxis and 18 times higher in those reporting immediate reactions compared with clinical entities induced by quinolones other than moxi-floxacin and nonimmediate reactions. CONCLUSIONS: The diagnosis of HSR to quinolones is complex. The use of clinical history is essential as a first step. BAT shows higher sensitivity than STs. DPTs can be useful for finding safe alternative quinolones.

[EN] Lapatinib (LAP) is an anticancer drug generally used to treat breast and lung cancer. It exhibits hypersensitivity reactions in addition to dermatological adverse effects and photosensitivity. Moreover, LAP binds to serum proteins and is readily biotransformed in humans, giving rise to several metabolites, such as N- and O-dealkylated products (N-LAP and O-LAP, respectively). In this context, the aim of the present work is to obtain key information on drug@protein complexation, the first step involved in a number of hypersensitivity reactions, by a combination of fluorescence, femtosecond transient absorption spectroscopy and molecular dynamics (MD) simulations. Following this approach, the behavior of LAP and its metabolites has been investigated in the presence of serum proteins, such as albumins and alpha(1)-acid glycoproteins (SAs and AGs, respectively) from human and bovine origin. Fluorescence results pointed to a higher affinity of LAP and its metabolites to human proteins; the highest one was found for LAP@HSA. This is associated to the coplanar orientation adopted by the furan and quinazoline rings of LAP, which favors emission from long-lived (up to the ns time-scale) locally-excited (LE) states, disfavoring population of intramolecular charge transfer (ICT) states. Moreover, the highly constrained environment provided by subdomain IB of HSA resulted in a frozen conformation of the ligand, contributing to fluorescence enhancement. Computational studies were clearly in line with the experimental observations, providing valuable insight into the nature of the binding sites and the conformational arrangement of the ligands inside the protein cavities. Besides, a good correlation was found between the calculated binding energies for each ligand@protein complex and the relative affinities observed in competition experiments.

This is the peer reviewed version of the following article: I. Vayá, I. Andreu, E. Lence, C. González-Bello, M. Consuelo Cuquerella, M. Navarrete-Miguel, D. Roca-Sanjuán, M. A. Miranda, Chem. Eur. J. 2020, 26, 15922, which has been published in final form at https://doi.org/10.1002/chem.202001336. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Self-Archiving., [EN] Lapatinib (LAP) is an anticancer drug, which is metabolized to theN- and O-dealkylated products (N-LAP andO-LAP, respectively). In view of the photosensitizing potential of related drugs, a complete experimental and theoretical study has been performed on LAP,N-LAP andO-LAP, both in solution and upon complexation with human serum albumin (HSA). In organic solvents, coplanar locally excited (LE) emissive states are generated; they rapidly evolve towards twisted intramolecular charge-transfer (ICT) states. By contrast, within HSA only LE states are detected. Accordingly, femtosecond transient absorption reveals a very fast switching (ca. 2 ps) from LE (lambda(max)=550 nm) to ICT states (lambda(max)=480 nm) in solution, whereas within HSA the LE species become stabilized and live much longer (up to the ns scale). Interestingly, molecular dynamics simulation studies confirm that the coplanar orientation is preferred for LAP (or to a lesser extentN-LAP) within HSA, explaining the experimental results.

[EN] Transient absorption spectroscopy in combination with in silico methods has been employed to study the interactions between human serum albumin (HSA) and the anti-psychotic agent chlorpromazine (CPZ) as well as its two demethylated metabolites (MCPZ and DCPZ). Thus, solutions containing CPZ, MCPZ or DCPZ and HSA (molar ligand:protein ratios between 1:0 and 1:3) were submitted to laser flash photolysis and the Delta A(max) value at lambda = 470 nm, corresponding to the triplet excited state, was monitored. In all cases, the protein-bound ligand exhibited higher Delta Amax values measured after the laser pulse and were also considerably longer-lived than the non-complexed forms. This is in agreement with an enhanced hydrophilicity of the metabolites, due to the replacement of methyl groups with H that led to a lower extent of protein binding. For the three compounds, laser flash photolysis displacement experiments using warfarin or ibuprofen indicated Sudlow site I as the main binding site. Docking and molecular dynamics simulation studies revealed that the binding mode of the two demethylated ligands with HSA would be remarkable different from CPZ, specially for DCPZ, which appears to come from the different ability of their terminal ammonium groups to stablish hydrogen bonding interactions with the negatively charged residues within the protein pocket (Glu153, Glu292) as well as to allocate the methyl groups in an apolar environment. DCPZ would be rotated 180 degrees in relation to CPZ locating the aromatic ring away from the Sudlow site I of HSA. (C) 2019 Elsevier B.V. All rights reserved.

[EN] The human genome is constantly attacked by endogenous and exogenous agents (ultraviolet light, xenobiotics, reactive oxygen species), which can induce chemical transformations leading to DNA lesions. To combat DNA damage, cells have developed several repair mechanisms; however, if the repair is defective, DNA lesions lead to permanent mutations. Single-cell gel electrophoresis (COMET assay) is a sensitive and well-established technique for quantifying DNA damage in individual cells. Nevertheless, this tool lacks relationship with mutagenesis. Therefore, to identify errors that give rise to mutations it would be convenient to test an alternative known procedure, such as next generation sequencing (NGS). Thus, the present work aims to evaluate the photomutagenicity of neuroleptic drug chlorpromazine (CPZ), and its N-demethylated metabolites using COMET assay and to test NGS as an alternative method to assess photomutagenesis. In this context, upon exposure to UVA radiation, COMET assay reveals CPZ-photosensitized DNA damage partially repaired by cells. Conversely with this result, metabolites demethylchlorpromazine (DMCPZ) and didemethylchlorpromazine (DDMCPZ) promote extensive DNA-photodamage, hardly repaired under the same conditions. Parallel assessment of mutagenesis by NGS is consistent with these results with minor discrepancies for DDMCPZ. To our knowledge, this is the first example demonstrating the utility of NGS for evaluating drug-induced photomutagenicity.

[EN] The human genome is constantly attacked by endogenous and exogenous agents (ultraviolet light, xenobiotics, reactive oxygen species), which can induce chemical transformations leading to DNA lesions. To combat DNA damage, cells have developed several repair mechanisms; however, if the repair is defective, DNA lesions lead to permanent mutations. Single-cell gel electrophoresis (COMET assay) is a sensitive and well-established technique for quantifying DNA damage in individual cells. Nevertheless, this tool lacks relationship with mutagenesis. Therefore, to identify errors that give rise to mutations it would be convenient to test an alternative known procedure, such as next generation sequencing (NGS). Thus, the present work aims to evaluate the photomutagenicity of neuroleptic drug chlorpromazine (CPZ), and its N-demethylated metabolites using COMET assay and to test NGS as an alternative method to assess photomutagenesis. In this context, upon exposure to UVA radiation, COMET assay reveals CPZ-photosensitized DNA damage partially repaired by cells. Conversely with this result, metabolites demethylchlorpromazine (DMCPZ) and didemethylchlorpromazine (DDMCPZ) promote extensive DNA-photodamage, hardly repaired under the same conditions. Parallel assessment of mutagenesis by NGS is consistent with these results with minor discrepancies for DDMCPZ. To our knowledge, this is the first example demonstrating the utility of NGS for evaluating drug-induced photomutagenicity.

[EN] BACKGROUND: Quinolones are the second most frequent cause of hypersensitivity reactions (HSRs) to antibiotics. A marked increase in the number of patients with HSRs to quinolones has been detected. OBJECTIVE: To describe the clinical characteristics of patients with HSRs to quinolones and present methods for their diagnosis. METHODS: Patients attending the allergy unit due to reactions suggestive of HSRs to quinolones were prospectively evaluated between 2005 and 2018. Diagnosis was achieved using clinical history, skin tests (STs), basophil activation tests (BATs), and drug provocation tests (DPTs) if ST and BAT results were negative. RESULTS: We included 128 subjects confirmed as having HSRs to quinolones and 42 found to be tolerant. Anaphylaxis was the most frequent entity in immediate HSRs and was most commonly induced by moxifloxacin. Patients were evaluated a median of 150 days (interquartile range, 60-365 days) after the reaction. Of patients who underwent ST and BAT, 40.7% and 70%, respectively, were positive. DPT with a quinolone was performed in 48 cases, giving results depending on the culprit drug: when moxifloxacin was involved, 62.5% of patients gave a positive DPT result to ciprofloxacin, whereas none reacted to levofloxacin. The risk of HSR was 96 times higher in subjects who reported moxifloxacin-induced anaphylaxis and 18 times higher in those reporting immediate reactions compared with clinical entities induced by quinolones other than moxi-floxacin and nonimmediate reactions. CONCLUSIONS: The diagnosis of HSR to quinolones is complex. The use of clinical history is essential as a first step. BAT shows higher sensitivity than STs. DPTs can be useful for finding safe alternative quinolones.

[EN] Lapatinib (LAP) is an anticancer drug generally used to treat breast and lung cancer. It exhibits hypersensitivity reactions in addition to dermatological adverse effects and photosensitivity. Moreover, LAP binds to serum proteins and is readily biotransformed in humans, giving rise to several metabolites, such as N- and O-dealkylated products (N-LAP and O-LAP, respectively). In this context, the aim of the present work is to obtain key information on drug@protein complexation, the first step involved in a number of hypersensitivity reactions, by a combination of fluorescence, femtosecond transient absorption spectroscopy and molecular dynamics (MD) simulations. Following this approach, the behavior of LAP and its metabolites has been investigated in the presence of serum proteins, such as albumins and alpha(1)-acid glycoproteins (SAs and AGs, respectively) from human and bovine origin. Fluorescence results pointed to a higher affinity of LAP and its metabolites to human proteins; the highest one was found for LAP@HSA. This is associated to the coplanar orientation adopted by the furan and quinazoline rings of LAP, which favors emission from long-lived (up to the ns time-scale) locally-excited (LE) states, disfavoring population of intramolecular charge transfer (ICT) states. Moreover, the highly constrained environment provided by subdomain IB of HSA resulted in a frozen conformation of the ligand, contributing to fluorescence enhancement. Computational studies were clearly in line with the experimental observations, providing valuable insight into the nature of the binding sites and the conformational arrangement of the ligands inside the protein cavities. Besides, a good correlation was found between the calculated binding energies for each ligand@protein complex and the relative affinities observed in competition experiments.

This is the peer reviewed version of the following article: I. Vayá, I. Andreu, E. Lence, C. González-Bello, M. Consuelo Cuquerella, M. Navarrete-Miguel, D. Roca-Sanjuán, M. A. Miranda, Chem. Eur. J. 2020, 26, 15922, which has been published in final form at https://doi.org/10.1002/chem.202001336. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Self-Archiving., [EN] Lapatinib (LAP) is an anticancer drug, which is metabolized to theN- and O-dealkylated products (N-LAP andO-LAP, respectively). In view of the photosensitizing potential of related drugs, a complete experimental and theoretical study has been performed on LAP,N-LAP andO-LAP, both in solution and upon complexation with human serum albumin (HSA). In organic solvents, coplanar locally excited (LE) emissive states are generated; they rapidly evolve towards twisted intramolecular charge-transfer (ICT) states. By contrast, within HSA only LE states are detected. Accordingly, femtosecond transient absorption reveals a very fast switching (ca. 2 ps) from LE (lambda(max)=550 nm) to ICT states (lambda(max)=480 nm) in solution, whereas within HSA the LE species become stabilized and live much longer (up to the ns scale). Interestingly, molecular dynamics simulation studies confirm that the coplanar orientation is preferred for LAP (or to a lesser extentN-LAP) within HSA, explaining the experimental results.

[EN] Transient absorption spectroscopy in combination with in silico methods has been employed to study the interactions between human serum albumin (HSA) and the anti-psychotic agent chlorpromazine (CPZ) as well as its two demethylated metabolites (MCPZ and DCPZ). Thus, solutions containing CPZ, MCPZ or DCPZ and HSA (molar ligand:protein ratios between 1:0 and 1:3) were submitted to laser flash photolysis and the Delta A(max) value at lambda = 470 nm, corresponding to the triplet excited state, was monitored. In all cases, the protein-bound ligand exhibited higher Delta Amax values measured after the laser pulse and were also considerably longer-lived than the non-complexed forms. This is in agreement with an enhanced hydrophilicity of the metabolites, due to the replacement of methyl groups with H that led to a lower extent of protein binding. For the three compounds, laser flash photolysis displacement experiments using warfarin or ibuprofen indicated Sudlow site I as the main binding site. Docking and molecular dynamics simulation studies revealed that the binding mode of the two demethylated ligands with HSA would be remarkable different from CPZ, specially for DCPZ, which appears to come from the different ability of their terminal ammonium groups to stablish hydrogen bonding interactions with the negatively charged residues within the protein pocket (Glu153, Glu292) as well as to allocate the methyl groups in an apolar environment. DCPZ would be rotated 180 degrees in relation to CPZ locating the aromatic ring away from the Sudlow site I of HSA. (C) 2019 Elsevier B.V. All rights reserved.

[ES] El proyecto trata el desarrollo de un nuevo modelo habitacional entendido como un organismo con vida propia que apuesta por la autosuficiencia y proporciona al habitante el poder de la acción individual. Se trata de una comunidad transitoria localizada en el periurbano este del barrio de Benimaclet, en Valencia, cuyo eje motor es la recuperación de la huerta, ahondando en sus valores productivo, paisajístico y natural. Las viviendas, reciclables y sostenibles, acogerán a personas en riesgo de exclusión social por lo que la comunidad será un punto de confluencia de diferentes culturas e ideologías. Además, se dará cabida a usos auxiliares vinculados a la acción social, educación y relaciones interpersonales., [EN] The project deals with the development of a new housing model understood as a living organism base on the self-sufficiency and the power of individual action. It is a transitory community located in the eastern peri-urban neighborhood of Benimaclet, in Valencia, whose driving force is the recovery of the vegetable garden, delving into its productive, landscape and natural values. The homes, recyclable and sustainable, will welcome people at risk of social exclusion so the community will be a point of confluence of different cultures and ideologies. In addition, the community will develop auxiliary uses about social action, education and interpersonal relationships.

[ES] El proyecto trata el desarrollo de un nuevo modelo habitacional entendido como un organismo con vida propia que apuesta por la autosuficiencia y proporciona al habitante el poder de la acción individual. Se trata de una comunidad transitoria localizada en el periurbano este del barrio de Benimaclet, en Valencia, cuyo eje motor es la recuperación de la huerta, ahondando en sus valores productivo, paisajístico y natural. Las viviendas, reciclables y sostenibles, acogerán a personas en riesgo de exclusión social por lo que la comunidad será un punto de confluencia de diferentes culturas e ideologías. Además, se dará cabida a usos auxiliares vinculados a la acción social, educación y relaciones interpersonales., [EN] The project deals with the development of a new housing model understood as a living organism base on the self-sufficiency and the power of individual action. It is a transitory community located in the eastern peri-urban neighborhood of Benimaclet, in Valencia, whose driving force is the recovery of the vegetable garden, delving into its productive, landscape and natural values. The homes, recyclable and sustainable, will welcome people at risk of social exclusion so the community will be a point of confluence of different cultures and ideologies. In addition, the community will develop auxiliary uses about social action, education and interpersonal relationships.

[EN] The human genome is constantly attacked by endogenous and exogenous agents (ultraviolet light, xenobiotics, reactive oxygen species), which can induce chemical transformations leading to DNA lesions. To combat DNA damage, cells have developed several repair mechanisms; however, if the repair is defective, DNA lesions lead to permanent mutations. Single-cell gel electrophoresis (COMET assay) is a sensitive and well-established technique for quantifying DNA damage in individual cells. Nevertheless, this tool lacks relationship with mutagenesis. Therefore, to identify errors that give rise to mutations it would be convenient to test an alternative known procedure, such as next generation sequencing (NGS). Thus, the present work aims to evaluate the photomutagenicity of neuroleptic drug chlorpromazine (CPZ), and its N-demethylated metabolites using COMET assay and to test NGS as an alternative method to assess photomutagenesis. In this context, upon exposure to UVA radiation, COMET assay reveals CPZ-photosensitized DNA damage partially repaired by cells. Conversely with this result, metabolites demethylchlorpromazine (DMCPZ) and didemethylchlorpromazine (DDMCPZ) promote extensive DNA-photodamage, hardly repaired under the same conditions. Parallel assessment of mutagenesis by NGS is consistent with these results with minor discrepancies for DDMCPZ. To our knowledge, this is the first example demonstrating the utility of NGS for evaluating drug-induced photomutagenicity.

[ES] El proyecto trata el desarrollo de un nuevo modelo habitacional entendido como un organismo con vida propia que apuesta por la autosuficiencia y proporciona al habitante el poder de la acción individual. Se trata de una comunidad transitoria localizada en el periurbano este del barrio de Benimaclet, en Valencia, cuyo eje motor es la recuperación de la huerta, ahondando en sus valores productivo, paisajístico y natural. Las viviendas, reciclables y sostenibles, acogerán a personas en riesgo de exclusión social por lo que la comunidad será un punto de confluencia de diferentes culturas e ideologías. Además, se dará cabida a usos auxiliares vinculados a la acción social, educación y relaciones interpersonales., [EN] The project deals with the development of a new housing model understood as a living organism base on the self-sufficiency and the power of individual action. It is a transitory community located in the eastern peri-urban neighborhood of Benimaclet, in Valencia, whose driving force is the recovery of the vegetable garden, delving into its productive, landscape and natural values. The homes, recyclable and sustainable, will welcome people at risk of social exclusion so the community will be a point of confluence of different cultures and ideologies. In addition, the community will develop auxiliary uses about social action, education and interpersonal relationships.

[ES] El proyecto trata el desarrollo de un nuevo modelo habitacional entendido como un organismo con vida propia que apuesta por la autosuficiencia y proporciona al habitante el poder de la acción individual. Se trata de una comunidad transitoria localizada en el periurbano este del barrio de Benimaclet, en Valencia, cuyo eje motor es la recuperación de la huerta, ahondando en sus valores productivo, paisajístico y natural. Las viviendas, reciclables y sostenibles, acogerán a personas en riesgo de exclusión social por lo que la comunidad será un punto de confluencia de diferentes culturas e ideologías. Además, se dará cabida a usos auxiliares vinculados a la acción social, educación y relaciones interpersonales., [EN] The project deals with the development of a new housing model understood as a living organism base on the self-sufficiency and the power of individual action. It is a transitory community located in the eastern peri-urban neighborhood of Benimaclet, in Valencia, whose driving force is the recovery of the vegetable garden, delving into its productive, landscape and natural values. The homes, recyclable and sustainable, will welcome people at risk of social exclusion so the community will be a point of confluence of different cultures and ideologies. In addition, the community will develop auxiliary uses about social action, education and interpersonal relationships.

[EN] Phototoxic effects of 6,8 dihalogenated quinolones confers to this type of molecules a potential property as photochemotherapeutic agents. Two photodehalogenation processes seem to be involved in the remarkable photoinduced cellular damage. In this context, a new 6,8 dihalogenated quinolone 1 (1-methyl-6,8-difluoro-4-oxo-7-aminodimethy1-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid) was synthesized looking for improving the phototoxic properties of fluoroquinolones (FQ) and to determine the role of the photodegradation pathways in the FQ phototoxicity. With this purpose, fluorescence emissions, laser flash photolysis experiments and photodegradation studies were performed with compound 1 using 1-ethyl-6,8-difluoro-4-oxo-7-aminodimethy1-1,4-dihidroquinoline-3-carboxylic acid (2) and lomefloxacin (LFX) as reference compounds. The shortening of alkyl chain of the N(1) of the quinolone ring revealed a lifetime increase of the reactive aryl cation generated from photolysis of the three FQ and a significant reduction of the FQ photodegradation quantum yield. The fact that these differences were smaller when the same study was done using a hydrogen donor solvent (ethanol-aqueous buffer, 50/50 v/v) evidenced the highest ability of the reactive intermediate arising from 1 to produce intermolecular alkylations. These results were correlated with in vitro 3T3 NRU phototoxicity test. Thus, when PhotoIrritation-Factor (PIF) was determined for 1, 2 and LFX using cytotoxicity profiles of BALB/c 3T3 fibroblasts treated with each compound in the presence and absence of UVA light, a PIF more higher than 30 was obtained for 1 while the values for 2 and LFX were only higher than 8 and 10, respectively. Thereby, the present study illustrates an approach to modulate the photosensitizing properties of FQ with the purpose to improve the chemotherapeutic properties of antitumor quinolones. Moreover, the results obtained in this study also evidence that the key pathway responsible for the phot

[EN] Cholesterol (Ch) is an integral part of cell membrane, where it is prone to oxidation. In humans, oxidation of Ch is commonly linked to various pathologies like Alzheimer's disease, atherosclerosis, and even cancer, which proceed via mechanisms involving enzymatic and free radical pathways. The latter begin with hydrogen abstraction (HA) from Ch by a reactive free radical. It has been established that the most efficient HA from Ch occurs at C7, although HA from C4 by peroxyl radicals has recently been observed. Conversely, HA from Ch positions other than the thermodynamically preferred C7 or C4 has never been reported. We have designed a Ch derivative where a benzophenone moiety is linked to C7 by a covalent bond. This mirrors a specific orientation of Ch within a confined environment. Product analysis and time-resolved spectroscopic studies reveal an unprecedented HA from C15, which is a thermodynamically unfavorable position. This indicates that a specific topology of reactants is crucial for the reactivity of Ch. The relative orientation of the reactants can also be relevant in biological membranes, where Ch, polyunsaturated fatty acids, and numerous oxidizing species are confined in highly restricted and anisotropic environments.

[ES] Objetivos del proyecto: -Dotar a los equipos tácticos que operan sobre el terreno realizando actividades de influencia y obtención de información de zona, de unos procedimientos operativos con los que obtengan el mayor rendimiento en el desarrollo y desempeño de sus responsabilidades dentro del cumplimiento de su misión. -Implementar los procedimientos ya establecidos con métodos que confieran una mayor calidad a los productos generados por los equipos tácticos (TPT) así como a sus esfuerzos de difusión. -Proporcionar al Mando una herramienta de calidad que transfiera mayores garantías en el proceso de toma de decisiones minimizando riesgos.

[EN] Cholesterol (Ch) is an integral part of cell membrane, where it is prone to oxidation. In humans, oxidation of Ch is commonly linked to various pathologies like Alzheimer's disease, atherosclerosis, and even cancer, which proceed via mechanisms involving enzymatic and free radical pathways. The latter begin with hydrogen abstraction (HA) from Ch by a reactive free radical. It has been established that the most efficient HA from Ch occurs at C7, although HA from C4 by peroxyl radicals has recently been observed. Conversely, HA from Ch positions other than the thermodynamically preferred C7 or C4 has never been reported. We have designed a Ch derivative where a benzophenone moiety is linked to C7 by a covalent bond. This mirrors a specific orientation of Ch within a confined environment. Product analysis and time-resolved spectroscopic studies reveal an unprecedented HA from C15, which is a thermodynamically unfavorable position. This indicates that a specific topology of reactants is crucial for the reactivity of Ch. The relative orientation of the reactants can also be relevant in biological membranes, where Ch, polyunsaturated fatty acids, and numerous oxidizing species are confined in highly restricted and anisotropic environments.

[EN] Phototoxic effects of 6,8 dihalogenated quinolones confers to this type of molecules a potential property as photochemotherapeutic agents. Two photodehalogenation processes seem to be involved in the remarkable photoinduced cellular damage. In this context, a new 6,8 dihalogenated quinolone 1 (1-methyl-6,8-difluoro-4-oxo-7-aminodimethy1-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid) was synthesized looking for improving the phototoxic properties of fluoroquinolones (FQ) and to determine the role of the photodegradation pathways in the FQ phototoxicity. With this purpose, fluorescence emissions, laser flash photolysis experiments and photodegradation studies were performed with compound 1 using 1-ethyl-6,8-difluoro-4-oxo-7-aminodimethy1-1,4-dihidroquinoline-3-carboxylic acid (2) and lomefloxacin (LFX) as reference compounds. The shortening of alkyl chain of the N(1) of the quinolone ring revealed a lifetime increase of the reactive aryl cation generated from photolysis of the three FQ and a significant reduction of the FQ photodegradation quantum yield. The fact that these differences were smaller when the same study was done using a hydrogen donor solvent (ethanol-aqueous buffer, 50/50 v/v) evidenced the highest ability of the reactive intermediate arising from 1 to produce intermolecular alkylations. These results were correlated with in vitro 3T3 NRU phototoxicity test. Thus, when PhotoIrritation-Factor (PIF) was determined for 1, 2 and LFX using cytotoxicity profiles of BALB/c 3T3 fibroblasts treated with each compound in the presence and absence of UVA light, a PIF more higher than 30 was obtained for 1 while the values for 2 and LFX were only higher than 8 and 10, respectively. Thereby, the present study illustrates an approach to modulate the photosensitizing properties of FQ with the purpose to improve the chemotherapeutic properties of antitumor quinolones. Moreover, the results obtained in this study also evidence that the key pathway responsible for the phot

[ES] Objetivos del proyecto: -Dotar a los equipos tácticos que operan sobre el terreno realizando actividades de influencia y obtención de información de zona, de unos procedimientos operativos con los que obtengan el mayor rendimiento en el desarrollo y desempeño de sus responsabilidades dentro del cumplimiento de su misión. -Implementar los procedimientos ya establecidos con métodos que confieran una mayor calidad a los productos generados por los equipos tácticos (TPT) así como a sus esfuerzos de difusión. -Proporcionar al Mando una herramienta de calidad que transfiera mayores garantías en el proceso de toma de decisiones minimizando riesgos.

[EN] In this work, the attention is focused on UVA-photosensitized reactions triggered by a DNA chromophore-containing lesion, namely 5-formyluracil. This is a major oxidatively generated lesion that exhibits an enhanced light absorption in the UVB-UVA region. The mechanistic study combining photochemical and photobiological techniques shows that irradiation of S-formyluracil leads to a triplet excited state capable of sensitizing formation of cyclobutane pyrimidine dimers in DNA via a triplet-triplet energy transfer. This demonstrates for the first time that oxidatively generated DNA damage can behave as an intrinsic sensitizer and result in an important extension of the active fraction of the solar spectrum with photocarcinogenic potential. Overall, this raises the question of an aggravated photomutagenicity of the 5-formyluracil lesion.

[EN] In this work, the attention is focused on UVA-photosensitized reactions triggered by a DNA chromophore-containing lesion, namely 5-formyluracil. This is a major oxidatively generated lesion that exhibits an enhanced light absorption in the UVB-UVA region. The mechanistic study combining photochemical and photobiological techniques shows that irradiation of S-formyluracil leads to a triplet excited state capable of sensitizing formation of cyclobutane pyrimidine dimers in DNA via a triplet-triplet energy transfer. This demonstrates for the first time that oxidatively generated DNA damage can behave as an intrinsic sensitizer and result in an important extension of the active fraction of the solar spectrum with photocarcinogenic potential. Overall, this raises the question of an aggravated photomutagenicity of the 5-formyluracil lesion.

[EN] Diclofenac (DCF) can cause adverse reactions such as gastrointestinal, renal and cardiovascular disorders; therefore, topical administration may be an attractive alternative to the management of local pain in order to avoid these side effects. However, previous studies have shown that DCF, in combination with sunlight, displays capability to induce photosensitivity disorders. In humans, DCF is biotransformed into hydroxylated metabolites at positions 4¿ and 5 (4¿OH-DCF and 5OH-DCF), and this chemical change produces non negligible alterations of the drug chromophore, resulting in a significant modification of its light-absorbing properties. In the present work, 5OH-DCF exhibited higher photo(geno)toxic potential than the parent drug, as shown by several in vitro assays (3T3 NRU phototoxicity, DNA ssb gel electrophoresis and COMET), whereas 4¿OH-DCF did not display significant photo(geno)toxicity. This could be associated, at least partially with their more efficient UV-light absorption by 5OH-DCF metabolite and with a higher photoreactivity. Interestingly, most of the cellular DNA damage photosensitized by DCF and 5OH-DCF was repaired by the cells after several hours, although this effect was not complete in the case of 5OH-DCF.

La parcela desde el principio se planteó subdividida en dos partes con vistas a resolver la relación barrio-paseo: la antigua Calle del Castell de Pop que ahora se convertía en calle peatonal, quedaría cubierta y albergaría el mercado temporal, en el resto de días de la semana funcionaría como paseo cubierto que conectaría con el parque oeste. La antigua parcela del cine de verano albergaría el mercado. Se dividió el sistema en dos grandes grupos: puestos de carnes y pescados, a los que se dotará de una circulación de dirección única, formando un pasillo donde la introducción de luz natural será controlada y desde el cual se tendrá acceso perpendicularmente a las otras partes del mercado; y puestos de frutas y verduras, que no requieren de un control tan exhaustivo del ambiente permitiendo un contacto más directo con el exterior y conformando un sistema de circulaciones más diverso y menos controlado.

La parcela desde el principio se planteó subdividida en dos partes con vistas a resolver la relación barrio-paseo: la antigua Calle del Castell de Pop que ahora se convertía en calle peatonal, quedaría cubierta y albergaría el mercado temporal, en el resto de días de la semana funcionaría como paseo cubierto que conectaría con el parque oeste. La antigua parcela del cine de verano albergaría el mercado. Se dividió el sistema en dos grandes grupos: puestos de carnes y pescados, a los que se dotará de una circulación de dirección única, formando un pasillo donde la introducción de luz natural será controlada y desde el cual se tendrá acceso perpendicularmente a las otras partes del mercado; y puestos de frutas y verduras, que no requieren de un control tan exhaustivo del ambiente permitiendo un contacto más directo con el exterior y conformando un sistema de circulaciones más diverso y menos controlado.

La parcela desde el principio se planteó subdividida en dos partes con vistas a resolver la relación barrio-paseo: la antigua Calle del Castell de Pop que ahora se convertía en calle peatonal, quedaría cubierta y albergaría el mercado temporal, en el resto de días de la semana funcionaría como paseo cubierto que conectaría con el parque oeste. La antigua parcela del cine de verano albergaría el mercado. Se dividió el sistema en dos grandes grupos: puestos de carnes y pescados, a los que se dotará de una circulación de dirección única, formando un pasillo donde la introducción de luz natural será controlada y desde el cual se tendrá acceso perpendicularmente a las otras partes del mercado; y puestos de frutas y verduras, que no requieren de un control tan exhaustivo del ambiente permitiendo un contacto más directo con el exterior y conformando un sistema de circulaciones más diverso y menos controlado.

La parcela desde el principio se planteó subdividida en dos partes con vistas a resolver la relación barrio-paseo: la antigua Calle del Castell de Pop que ahora se convertía en calle peatonal, quedaría cubierta y albergaría el mercado temporal, en el resto de días de la semana funcionaría como paseo cubierto que conectaría con el parque oeste. La antigua parcela del cine de verano albergaría el mercado. Se dividió el sistema en dos grandes grupos: puestos de carnes y pescados, a los que se dotará de una circulación de dirección única, formando un pasillo donde la introducción de luz natural será controlada y desde el cual se tendrá acceso perpendicularmente a las otras partes del mercado; y puestos de frutas y verduras, que no requieren de un control tan exhaustivo del ambiente permitiendo un contacto más directo con el exterior y conformando un sistema de circulaciones más diverso y menos controlado.

[EN] Diclofenac (DCF) can cause adverse reactions such as gastrointestinal, renal and cardiovascular disorders; therefore, topical administration may be an attractive alternative to the management of local pain in order to avoid these side effects. However, previous studies have shown that DCF, in combination with sunlight, displays capability to induce photosensitivity disorders. In humans, DCF is biotransformed into hydroxylated metabolites at positions 4¿ and 5 (4¿OH-DCF and 5OH-DCF), and this chemical change produces non negligible alterations of the drug chromophore, resulting in a significant modification of its light-absorbing properties. In the present work, 5OH-DCF exhibited higher photo(geno)toxic potential than the parent drug, as shown by several in vitro assays (3T3 NRU phototoxicity, DNA ssb gel electrophoresis and COMET), whereas 4¿OH-DCF did not display significant photo(geno)toxicity. This could be associated, at least partially with their more efficient UV-light absorption by 5OH-DCF metabolite and with a higher photoreactivity. Interestingly, most of the cellular DNA damage photosensitized by DCF and 5OH-DCF was repaired by the cells after several hours, although this effect was not complete in the case of 5OH-DCF.

"This is the peer reviewed version of the following article: Molins-Molina, Oscar, Roger Bresolí-Obach, Guillermo Garcia-Lainez, Inmaculada Andreu, Santi Nonell, Miguel A. Miranda, and M. Consuelo Jiménez. 2017. Singlet Oxygen Production and in Vitro Phototoxicity Studies on Fenofibrate, Mycophenolate Mofetil, Trifusal, and Their Active Metabolites. Journal of Physical Organic Chemistry 30 (9). Wiley: e3722. doi:10.1002/poc.3722, which has been published in final form at https://doi.org/10.1002/poc.3722. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Self-Archiving.", [EN] Singlet oxygen photosensitization (studied by time-resolved near-infrared emission spectroscopy) and in vitro phototoxicity (by means of the 3T3 neutral red uptake assay) have been investigated for the prodrugs fenofibrate (FFB), mycophenolate mofetil (MMP), and trifusal (TFS) as well as for their active metabolites fenofibric acid (FFA), mycophenolic acid (MPA), and 2-hydroxy-4-(trifluoromethyl) benzoic acid (HTB). The results show that FFB and its active metabolite FFA generate O-1(2) with a quantum yield in the range 0.30 to 0.40 and show a photo-irritation factor (PIF) higher than 40. By contrast, MMP/MPA and TFS/HTB are not photoactive in the used assays. These results correlate well with the previously reported in vivo phototoxicity in treated patients.

"This is the peer reviewed version of the following article: Molins-Molina, Oscar, Roger Bresolí-Obach, Guillermo Garcia-Lainez, Inmaculada Andreu, Santi Nonell, Miguel A. Miranda, and M. Consuelo Jiménez. 2017. Singlet Oxygen Production and in Vitro Phototoxicity Studies on Fenofibrate, Mycophenolate Mofetil, Trifusal, and Their Active Metabolites. Journal of Physical Organic Chemistry 30 (9). Wiley: e3722. doi:10.1002/poc.3722, which has been published in final form at https://doi.org/10.1002/poc.3722. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Self-Archiving.", [EN] Singlet oxygen photosensitization (studied by time-resolved near-infrared emission spectroscopy) and in vitro phototoxicity (by means of the 3T3 neutral red uptake assay) have been investigated for the prodrugs fenofibrate (FFB), mycophenolate mofetil (MMP), and trifusal (TFS) as well as for their active metabolites fenofibric acid (FFA), mycophenolic acid (MPA), and 2-hydroxy-4-(trifluoromethyl) benzoic acid (HTB). The results show that FFB and its active metabolite FFA generate O-1(2) with a quantum yield in the range 0.30 to 0.40 and show a photo-irritation factor (PIF) higher than 40. By contrast, MMP/MPA and TFS/HTB are not photoactive in the used assays. These results correlate well with the previously reported in vivo phototoxicity in treated patients.

The diclofenac is a drug widely used for relieving mild to moderate pain that can be used in tablet forms as well as in gel for topical treatment. Exposure to sunlight after diclofenac administration is associated with an increased incidence of irritation, flare, skin eruptions and skin rash. The aim of this study is to evaluate drug-induced phototoxicity and photogenotoxicity and to analyse if the products of diclofenac metabolism also have a concern of photosensitizing potencial and therefore an influence in the toxicity related to diclofenac in combination with sun exposure. To achieve this, we are going to study the relative reduction in the viability and the DNA damage caused by the combined effects of UVA irradiation and diclofenac or its metabolites. With The 3T3 Neutral Red Uptake (3T3-NRU) phototoxicity test we calculate the PIF (Photo Irritation Factor), established by OECD to classified compounds by their phototoxic potencial. In order to know the photosensitizing mechanism involved, we study the photogenotoxic potential of diclofenac with the single cell electrophoresis assay or comet assay, measuring the % of DNA damage after fibroblast exposure to UVA irradiation in combination with diclofenac and its metabolites. Furthermore, we investigate DNA repair capacity of fibroblasts to determine the irreversible damage caused under different parameters. These assays will let us get a complete overview about the impact of the products of its metabolism in the photosensitizing potential associated to diclofenac., El diclofenaco, es un fármaco ampliamente utilizado para el alivio de molestias leves, tanto en forma de comprimidos como de gel para uso tópico. La exposición solar tras su administración se ha asociado a un aumento de la incidencia de reacciones adversas a nivel tópico como irritación, enrojecimiento, erupción cutánea y picor. A través de este estudio queremos determinar la capacidad fototóxica y fotogenotóxica del diclofenaco y evaluar si los productos de su metabolismo poseen también propiedades fotosensibilizantes y, por tanto, también son responsables de la toxicidad asociada a la exposición a la radiación UV de este fármaco. Por ello, vamos a estudiar la disminución de la viabilidad y el daño en el DNA producidos por la radiación UVA en combinación con el diclofenaco y sus metabolitos a nivel celular. El ensayo de fototoxicidad de captación del rojo neutro (NRU-3T3) nos permitirá determinar el PIF (Photo Irritation Factor), que es el indicador establecido por la OECD para evaluar si un compuesto es considerado fototóxico. Por otro lado, con el fin de conocer el mecanismo por el que se produce esta acción fotosensibilizante, evaluaremos mediante el ensayo de electroforesis de célula única o ensayo COMET el potencial fotogenotóxico midiendo el % de daño que se produce en DNA al exponer fibroblastos a la radiación UVA en combinación con el diclofenaco y sus metabolitos. Además, analizaremos la capacidad de reparación del daño de los fibroblastos, lo cual, nos permite estudiar bajo qué condiciones el daño producido por los productos se vuelve irreversible. Esto nos va a permitir obtener una visión completa de la influencia de los productos del metabolismo en las propiedades fotosensibilizantes asociadas al diclofenaco.

[EN] A photoactive bathymeter based on a carboxylic acid moiety covalently linked to a signalling methoxynaphthalene (MNP) fluorophore has been designed to prove the concept of "snorkelling" vs. "diving" in mixed micelles (MM). The carboxylic acid "floats" on the MM surface, while the MNP unit sinks deep in MM. The rate constants of MNP fluorescence quenching by iodide, which remains basically in water, consistently decrease with increasing spacer length, revealing different regions. This is associated with the distance MNP should "dive" in MM to achieve protection from aqueous reactants. Unequivocal proof of the exergonic photoinduced electron transfer was obtained from the UV-visible spectral signature of I-3(-) upon steady-state photolysis. The applicability of the bathymeter was examined upon testing a family of MNP derivatives. The obtained results were validated by comparison with different lipophilicity tests: (i) a modified version of the K-ow partition coefficient and (ii) the retention factor on thin layer chromatography. This concept could potentially be extended to test drugs or pharmacophores exhibiting any photoactive moiety.

The presence of residues of antibiotics in milk from animals that have been treated with veterinary medicinal products either therapeutic or prophylactic without respecting the good practices of use, can have serious consequences for public health and the dairy sector. In the case of the manufacture of cheese, depending on the nature of the antibiotic it can be held mostly in curd or be disposed with the whey. Must be borne in mind that whey can be used in animal feed or employee for the manufacture of other products (curd, concentrated of protein, whey powder, etc.) by which the presence of residues of antibiotics in whey may represent a risk to food safety and animal health, as well as for the environment making it necessary to have a control system. Screening methods for detection of antibiotics are currently available from a commercial standpoint in milk which may be microbiological type that are non-specific or binding to protein receptors that are specific for the detection of one, two or several families of antibiotics. All of these methods have been validated for use in milk of different species but not for use in whey from the cheese making. Therefore, the objective of this work has been the validation criteria of Decision 2002/657/EC of microbiological method Eclipse Farm 3 G® coupled to the team e - Reader® and 3 screening methods of binding to receptors (TwinSensor®, 3AminoSensor® and QuinoSensor®) for the detection of antibiotics used in dairy goats. The whey samples from experimental elaborations of cheese from goat's milk were used without antibiotics and also fortified with different concentrations of antibiotics (amoxicillin, penicillin, cephalexin, oxytetracycline, gentamicin, tylosin, sullfatiazol and enrofloxacin) and then were analysed using the screening methods. The results for the Eclipse Farm method 3G® coupled to e - Reader® indicates that it is necessary to samples predifusion for one hour at room temperature when whey is analyzed. The met, La presencia de residuos de antibióticos en la leche procedente de animales que han sido tratados con medicamentos veterinarios de forma terapéutica o profiláctica sin respetar las buenas prácticas de uso, puede tener graves consecuencias para la salud pública y el sector lácteo. En el caso de la fabricación de queso, dependiendo de la naturaleza del antibiótico este puede quedar retenido mayoritariamente en la cuajada o ser eliminado junto al lactosuero. Hay que tener en cuenta que el lactosuero puede ser utilizado en alimentación animal o empleado para la elaboración de otros productos derivados (requesón, concentrados de proteínas, suero en polvo, etc) por lo que la presencia de residuos de antibióticos en el lactosuero puede representar un riesgo para la Seguridad alimentaria y la salud animal, así como para el medio ambiente, lo que hace necesario disponer de un sistema de control. Actualmente se encuentran disponibles desde un punto de vista comercial métodos de cribado para la detección de antibióticos en la leche que pueden ser de tipo microbiológico que son inespecíficos o de unión a receptores proteicos que son específicos para la detección de una, dos o varias familias de antibióticos. Todos estos métodos han sido validados para su uso en leche de diferentes especies pero no para su empleo en lactosuero procedente de la elaboración del queso. Por ello, el objetivo de este trabajo ha sido la validación de acuerdo a los criterios de la Decisión 2002/657/CE del método microbiológico Eclipse Farm 3G® acoplado al equipo e-Reader® y 3 métodos de cribado de unión a receptores (TwinSensor®, 3AminoSensor® y QuinoSensor®) para la detección de los antibióticos más empleados en ganado caprino lechero. Para su realización se han empleado muestras de lactosuero procedente de elaboraciones experimentales de queso a partir de leche de cabra adicionada con distintas concentraciones de antibióticos (amoxicilina, bencilpenicilina, cefalexina, oxitetraciclina, gentamicina, t, [CA] La presència de residus d’antibiòtics en la llet procedent d’animals que han sigut tractats amb medicaments veterinaris de forma terapéutica o profilàctica sense respectar les bones practiques d’ús, pot tindre greus conseqüències per a la salut pública i al sector làctic. En el cas de la fabricació de formatge, depenent de la naturalesa del antibiòtic aquest pot quedar retingut mejoritàriament en la quellada o ser eliminat junt al lactosèrum. Cal tindre en compte que el lactosèrum pot ser utilitzat en la alimentació animal o empleat per a l'elaboració d'altres productes derivats (mató, concentrats de proteïnes, sèrum en pols, etc.) pel que la presència de residus d’antibiòtics pot representar un risc per a la seguretat alimentària i la sanitat animal, així com per al medi ambient, sent necessari disposar d’un sistema de control. Actualment es troben disponibles des d’un punt de vista comercial mètodes de cribatge per a la detecció d’antibiòtics a la llet, que poden ser de tipus microbiològic que són inespecífics o de unió a receptors proteics que són específics per a la detecció de una, dos o diverses famílies d’antibiòtics. Tots aquests mètodes han sigut validats per al seu ús a la llet de diferents espècies però no per al seu empleu al lactosèrum procedent de l’ elaboració del formatge. Per això, l’objetiu d’aquest treball ha sigut la validació d’acord a la Decisió 2002/657/CE del mètode microbiològic Eclipse Farm 3G® acoplat al equip e-Reader® i 3 mètodes de cribatge d’unió a receptors (TwinSensor®, 3AminoSensor® i QuinoSensor®) per a la detecció dels antibiòtics més empleats al bestiar caprí lleter. Per a la seua realització se han empleat mostres de lactosèrum procedent d’elaboracions experimentals de formatge a partir de la llet de cabra addicionada amb distintes concentracions d’antibiòtics (amoxicilina, bencilpenicilina, oxitetraciclina, gentamicina, tilosina, sullfatiazol i enrofloxacina) que van ser analitzades amb els mètodes de cribatge. Els resulta

[EN] A photoactive bathymeter based on a carboxylic acid moiety covalently linked to a signalling methoxynaphthalene (MNP) fluorophore has been designed to prove the concept of "snorkelling" vs. "diving" in mixed micelles (MM). The carboxylic acid "floats" on the MM surface, while the MNP unit sinks deep in MM. The rate constants of MNP fluorescence quenching by iodide, which remains basically in water, consistently decrease with increasing spacer length, revealing different regions. This is associated with the distance MNP should "dive" in MM to achieve protection from aqueous reactants. Unequivocal proof of the exergonic photoinduced electron transfer was obtained from the UV-visible spectral signature of I-3(-) upon steady-state photolysis. The applicability of the bathymeter was examined upon testing a family of MNP derivatives. The obtained results were validated by comparison with different lipophilicity tests: (i) a modified version of the K-ow partition coefficient and (ii) the retention factor on thin layer chromatography. This concept could potentially be extended to test drugs or pharmacophores exhibiting any photoactive moiety.

The presence of residues of antibiotics in milk from animals that have been treated with veterinary medicinal products either therapeutic or prophylactic without respecting the good practices of use, can have serious consequences for public health and the dairy sector. In the case of the manufacture of cheese, depending on the nature of the antibiotic it can be held mostly in curd or be disposed with the whey. Must be borne in mind that whey can be used in animal feed or employee for the manufacture of other products (curd, concentrated of protein, whey powder, etc.) by which the presence of residues of antibiotics in whey may represent a risk to food safety and animal health, as well as for the environment making it necessary to have a control system. Screening methods for detection of antibiotics are currently available from a commercial standpoint in milk which may be microbiological type that are non-specific or binding to protein receptors that are specific for the detection of one, two or several families of antibiotics. All of these methods have been validated for use in milk of different species but not for use in whey from the cheese making. Therefore, the objective of this work has been the validation criteria of Decision 2002/657/EC of microbiological method Eclipse Farm 3 G® coupled to the team e - Reader® and 3 screening methods of binding to receptors (TwinSensor®, 3AminoSensor® and QuinoSensor®) for the detection of antibiotics used in dairy goats. The whey samples from experimental elaborations of cheese from goat's milk were used without antibiotics and also fortified with different concentrations of antibiotics (amoxicillin, penicillin, cephalexin, oxytetracycline, gentamicin, tylosin, sullfatiazol and enrofloxacin) and then were analysed using the screening methods. The results for the Eclipse Farm method 3G® coupled to e - Reader® indicates that it is necessary to samples predifusion for one hour at room temperature when whey is analyzed. The met, La presencia de residuos de antibióticos en la leche procedente de animales que han sido tratados con medicamentos veterinarios de forma terapéutica o profiláctica sin respetar las buenas prácticas de uso, puede tener graves consecuencias para la salud pública y el sector lácteo. En el caso de la fabricación de queso, dependiendo de la naturaleza del antibiótico este puede quedar retenido mayoritariamente en la cuajada o ser eliminado junto al lactosuero. Hay que tener en cuenta que el lactosuero puede ser utilizado en alimentación animal o empleado para la elaboración de otros productos derivados (requesón, concentrados de proteínas, suero en polvo, etc) por lo que la presencia de residuos de antibióticos en el lactosuero puede representar un riesgo para la Seguridad alimentaria y la salud animal, así como para el medio ambiente, lo que hace necesario disponer de un sistema de control. Actualmente se encuentran disponibles desde un punto de vista comercial métodos de cribado para la detección de antibióticos en la leche que pueden ser de tipo microbiológico que son inespecíficos o de unión a receptores proteicos que son específicos para la detección de una, dos o varias familias de antibióticos. Todos estos métodos han sido validados para su uso en leche de diferentes especies pero no para su empleo en lactosuero procedente de la elaboración del queso. Por ello, el objetivo de este trabajo ha sido la validación de acuerdo a los criterios de la Decisión 2002/657/CE del método microbiológico Eclipse Farm 3G® acoplado al equipo e-Reader® y 3 métodos de cribado de unión a receptores (TwinSensor®, 3AminoSensor® y QuinoSensor®) para la detección de los antibióticos más empleados en ganado caprino lechero. Para su realización se han empleado muestras de lactosuero procedente de elaboraciones experimentales de queso a partir de leche de cabra adicionada con distintas concentraciones de antibióticos (amoxicilina, bencilpenicilina, cefalexina, oxitetraciclina, gentamicina, t, [CA] La presència de residus d’antibiòtics en la llet procedent d’animals que han sigut tractats amb medicaments veterinaris de forma terapéutica o profilàctica sense respectar les bones practiques d’ús, pot tindre greus conseqüències per a la salut pública i al sector làctic. En el cas de la fabricació de formatge, depenent de la naturalesa del antibiòtic aquest pot quedar retingut mejoritàriament en la quellada o ser eliminat junt al lactosèrum. Cal tindre en compte que el lactosèrum pot ser utilitzat en la alimentació animal o empleat per a l'elaboració d'altres productes derivats (mató, concentrats de proteïnes, sèrum en pols, etc.) pel que la presència de residus d’antibiòtics pot representar un risc per a la seguretat alimentària i la sanitat animal, així com per al medi ambient, sent necessari disposar d’un sistema de control. Actualment es troben disponibles des d’un punt de vista comercial mètodes de cribatge per a la detecció d’antibiòtics a la llet, que poden ser de tipus microbiològic que són inespecífics o de unió a receptors proteics que són específics per a la detecció de una, dos o diverses famílies d’antibiòtics. Tots aquests mètodes han sigut validats per al seu ús a la llet de diferents espècies però no per al seu empleu al lactosèrum procedent de l’ elaboració del formatge. Per això, l’objetiu d’aquest treball ha sigut la validació d’acord a la Decisió 2002/657/CE del mètode microbiològic Eclipse Farm 3G® acoplat al equip e-Reader® i 3 mètodes de cribatge d’unió a receptors (TwinSensor®, 3AminoSensor® i QuinoSensor®) per a la detecció dels antibiòtics més empleats al bestiar caprí lleter. Per a la seua realització se han empleat mostres de lactosèrum procedent d’elaboracions experimentals de formatge a partir de la llet de cabra addicionada amb distintes concentracions d’antibiòtics (amoxicilina, bencilpenicilina, oxitetraciclina, gentamicina, tilosina, sullfatiazol i enrofloxacina) que van ser analitzades amb els mètodes de cribatge. Els resulta

The diclofenac is a drug widely used for relieving mild to moderate pain that can be used in tablet forms as well as in gel for topical treatment. Exposure to sunlight after diclofenac administration is associated with an increased incidence of irritation, flare, skin eruptions and skin rash. The aim of this study is to evaluate drug-induced phototoxicity and photogenotoxicity and to analyse if the products of diclofenac metabolism also have a concern of photosensitizing potencial and therefore an influence in the toxicity related to diclofenac in combination with sun exposure. To achieve this, we are going to study the relative reduction in the viability and the DNA damage caused by the combined effects of UVA irradiation and diclofenac or its metabolites. With The 3T3 Neutral Red Uptake (3T3-NRU) phototoxicity test we calculate the PIF (Photo Irritation Factor), established by OECD to classified compounds by their phototoxic potencial. In order to know the photosensitizing mechanism involved, we study the photogenotoxic potential of diclofenac with the single cell electrophoresis assay or comet assay, measuring the % of DNA damage after fibroblast exposure to UVA irradiation in combination with diclofenac and its metabolites. Furthermore, we investigate DNA repair capacity of fibroblasts to determine the irreversible damage caused under different parameters. These assays will let us get a complete overview about the impact of the products of its metabolism in the photosensitizing potential associated to diclofenac., El diclofenaco, es un fármaco ampliamente utilizado para el alivio de molestias leves, tanto en forma de comprimidos como de gel para uso tópico. La exposición solar tras su administración se ha asociado a un aumento de la incidencia de reacciones adversas a nivel tópico como irritación, enrojecimiento, erupción cutánea y picor. A través de este estudio queremos determinar la capacidad fototóxica y fotogenotóxica del diclofenaco y evaluar si los productos de su metabolismo poseen también propiedades fotosensibilizantes y, por tanto, también son responsables de la toxicidad asociada a la exposición a la radiación UV de este fármaco. Por ello, vamos a estudiar la disminución de la viabilidad y el daño en el DNA producidos por la radiación UVA en combinación con el diclofenaco y sus metabolitos a nivel celular. El ensayo de fototoxicidad de captación del rojo neutro (NRU-3T3) nos permitirá determinar el PIF (Photo Irritation Factor), que es el indicador establecido por la OECD para evaluar si un compuesto es considerado fototóxico. Por otro lado, con el fin de conocer el mecanismo por el que se produce esta acción fotosensibilizante, evaluaremos mediante el ensayo de electroforesis de célula única o ensayo COMET el potencial fotogenotóxico midiendo el % de daño que se produce en DNA al exponer fibroblastos a la radiación UVA en combinación con el diclofenaco y sus metabolitos. Además, analizaremos la capacidad de reparación del daño de los fibroblastos, lo cual, nos permite estudiar bajo qué condiciones el daño producido por los productos se vuelve irreversible. Esto nos va a permitir obtener una visión completa de la influencia de los productos del metabolismo en las propiedades fotosensibilizantes asociadas al diclofenaco.

The presence of residues of antibiotics in milk from animals that have been treated with veterinary medicinal products either therapeutic or prophylactic without respecting the good practices of use, can have serious consequences for public health and the dairy sector. In the case of the manufacture of cheese, depending on the nature of the antibiotic it can be held mostly in curd or be disposed with the whey. Must be borne in mind that whey can be used in animal feed or employee for the manufacture of other products (curd, concentrated of protein, whey powder, etc.) by which the presence of residues of antibiotics in whey may represent a risk to food safety and animal health, as well as for the environment making it necessary to have a control system. Screening methods for detection of antibiotics are currently available from a commercial standpoint in milk which may be microbiological type that are non-specific or binding to protein receptors that are specific for the detection of one, two or several families of antibiotics. All of these methods have been validated for use in milk of different species but not for use in whey from the cheese making. Therefore, the objective of this work has been the validation criteria of Decision 2002/657/EC of microbiological method Eclipse Farm 3 G® coupled to the team e - Reader® and 3 screening methods of binding to receptors (TwinSensor®, 3AminoSensor® and QuinoSensor®) for the detection of antibiotics used in dairy goats. The whey samples from experimental elaborations of cheese from goat's milk were used without antibiotics and also fortified with different concentrations of antibiotics (amoxicillin, penicillin, cephalexin, oxytetracycline, gentamicin, tylosin, sullfatiazol and enrofloxacin) and then were analysed using the screening methods. The results for the Eclipse Farm method 3G® coupled to e - Reader® indicates that it is necessary to samples predifusion for one hour at room temperature when whey is analyzed. The met, La presencia de residuos de antibióticos en la leche procedente de animales que han sido tratados con medicamentos veterinarios de forma terapéutica o profiláctica sin respetar las buenas prácticas de uso, puede tener graves consecuencias para la salud pública y el sector lácteo. En el caso de la fabricación de queso, dependiendo de la naturaleza del antibiótico este puede quedar retenido mayoritariamente en la cuajada o ser eliminado junto al lactosuero. Hay que tener en cuenta que el lactosuero puede ser utilizado en alimentación animal o empleado para la elaboración de otros productos derivados (requesón, concentrados de proteínas, suero en polvo, etc) por lo que la presencia de residuos de antibióticos en el lactosuero puede representar un riesgo para la Seguridad alimentaria y la salud animal, así como para el medio ambiente, lo que hace necesario disponer de un sistema de control. Actualmente se encuentran disponibles desde un punto de vista comercial métodos de cribado para la detección de antibióticos en la leche que pueden ser de tipo microbiológico que son inespecíficos o de unión a receptores proteicos que son específicos para la detección de una, dos o varias familias de antibióticos. Todos estos métodos han sido validados para su uso en leche de diferentes especies pero no para su empleo en lactosuero procedente de la elaboración del queso. Por ello, el objetivo de este trabajo ha sido la validación de acuerdo a los criterios de la Decisión 2002/657/CE del método microbiológico Eclipse Farm 3G® acoplado al equipo e-Reader® y 3 métodos de cribado de unión a receptores (TwinSensor®, 3AminoSensor® y QuinoSensor®) para la detección de los antibióticos más empleados en ganado caprino lechero. Para su realización se han empleado muestras de lactosuero procedente de elaboraciones experimentales de queso a partir de leche de cabra adicionada con distintas concentraciones de antibióticos (amoxicilina, bencilpenicilina, cefalexina, oxitetraciclina, gentamicina, t, [CA] La presència de residus d’antibiòtics en la llet procedent d’animals que han sigut tractats amb medicaments veterinaris de forma terapéutica o profilàctica sense respectar les bones practiques d’ús, pot tindre greus conseqüències per a la salut pública i al sector làctic. En el cas de la fabricació de formatge, depenent de la naturalesa del antibiòtic aquest pot quedar retingut mejoritàriament en la quellada o ser eliminat junt al lactosèrum. Cal tindre en compte que el lactosèrum pot ser utilitzat en la alimentació animal o empleat per a l'elaboració d'altres productes derivats (mató, concentrats de proteïnes, sèrum en pols, etc.) pel que la presència de residus d’antibiòtics pot representar un risc per a la seguretat alimentària i la sanitat animal, així com per al medi ambient, sent necessari disposar d’un sistema de control. Actualment es troben disponibles des d’un punt de vista comercial mètodes de cribatge per a la detecció d’antibiòtics a la llet, que poden ser de tipus microbiològic que són inespecífics o de unió a receptors proteics que són específics per a la detecció de una, dos o diverses famílies d’antibiòtics. Tots aquests mètodes han sigut validats per al seu ús a la llet de diferents espècies però no per al seu empleu al lactosèrum procedent de l’ elaboració del formatge. Per això, l’objetiu d’aquest treball ha sigut la validació d’acord a la Decisió 2002/657/CE del mètode microbiològic Eclipse Farm 3G® acoplat al equip e-Reader® i 3 mètodes de cribatge d’unió a receptors (TwinSensor®, 3AminoSensor® i QuinoSensor®) per a la detecció dels antibiòtics més empleats al bestiar caprí lleter. Per a la seua realització se han empleat mostres de lactosèrum procedent d’elaboracions experimentals de formatge a partir de la llet de cabra addicionada amb distintes concentracions d’antibiòtics (amoxicilina, bencilpenicilina, oxitetraciclina, gentamicina, tilosina, sullfatiazol i enrofloxacina) que van ser analitzades amb els mètodes de cribatge. Els resulta

The diclofenac is a drug widely used for relieving mild to moderate pain that can be used in tablet forms as well as in gel for topical treatment. Exposure to sunlight after diclofenac administration is associated with an increased incidence of irritation, flare, skin eruptions and skin rash. The aim of this study is to evaluate drug-induced phototoxicity and photogenotoxicity and to analyse if the products of diclofenac metabolism also have a concern of photosensitizing potencial and therefore an influence in the toxicity related to diclofenac in combination with sun exposure. To achieve this, we are going to study the relative reduction in the viability and the DNA damage caused by the combined effects of UVA irradiation and diclofenac or its metabolites. With The 3T3 Neutral Red Uptake (3T3-NRU) phototoxicity test we calculate the PIF (Photo Irritation Factor), established by OECD to classified compounds by their phototoxic potencial. In order to know the photosensitizing mechanism involved, we study the photogenotoxic potential of diclofenac with the single cell electrophoresis assay or comet assay, measuring the % of DNA damage after fibroblast exposure to UVA irradiation in combination with diclofenac and its metabolites. Furthermore, we investigate DNA repair capacity of fibroblasts to determine the irreversible damage caused under different parameters. These assays will let us get a complete overview about the impact of the products of its metabolism in the photosensitizing potential associated to diclofenac., El diclofenaco, es un fármaco ampliamente utilizado para el alivio de molestias leves, tanto en forma de comprimidos como de gel para uso tópico. La exposición solar tras su administración se ha asociado a un aumento de la incidencia de reacciones adversas a nivel tópico como irritación, enrojecimiento, erupción cutánea y picor. A través de este estudio queremos determinar la capacidad fototóxica y fotogenotóxica del diclofenaco y evaluar si los productos de su metabolismo poseen también propiedades fotosensibilizantes y, por tanto, también son responsables de la toxicidad asociada a la exposición a la radiación UV de este fármaco. Por ello, vamos a estudiar la disminución de la viabilidad y el daño en el DNA producidos por la radiación UVA en combinación con el diclofenaco y sus metabolitos a nivel celular. El ensayo de fototoxicidad de captación del rojo neutro (NRU-3T3) nos permitirá determinar el PIF (Photo Irritation Factor), que es el indicador establecido por la OECD para evaluar si un compuesto es considerado fototóxico. Por otro lado, con el fin de conocer el mecanismo por el que se produce esta acción fotosensibilizante, evaluaremos mediante el ensayo de electroforesis de célula única o ensayo COMET el potencial fotogenotóxico midiendo el % de daño que se produce en DNA al exponer fibroblastos a la radiación UVA en combinación con el diclofenaco y sus metabolitos. Además, analizaremos la capacidad de reparación del daño de los fibroblastos, lo cual, nos permite estudiar bajo qué condiciones el daño producido por los productos se vuelve irreversible. Esto nos va a permitir obtener una visión completa de la influencia de los productos del metabolismo en las propiedades fotosensibilizantes asociadas al diclofenaco.

The presence of residues of antibiotics in milk from animals that have been treated with veterinary medicinal products either therapeutic or prophylactic without respecting the good practices of use, can have serious consequences for public health and the dairy sector. In the case of the manufacture of cheese, depending on the nature of the antibiotic it can be held mostly in curd or be disposed with the whey. Must be borne in mind that whey can be used in animal feed or employee for the manufacture of other products (curd, concentrated of protein, whey powder, etc.) by which the presence of residues of antibiotics in whey may represent a risk to food safety and animal health, as well as for the environment making it necessary to have a control system. Screening methods for detection of antibiotics are currently available from a commercial standpoint in milk which may be microbiological type that are non-specific or binding to protein receptors that are specific for the detection of one, two or several families of antibiotics. All of these methods have been validated for use in milk of different species but not for use in whey from the cheese making. Therefore, the objective of this work has been the validation criteria of Decision 2002/657/EC of microbiological method Eclipse Farm 3 G® coupled to the team e - Reader® and 3 screening methods of binding to receptors (TwinSensor®, 3AminoSensor® and QuinoSensor®) for the detection of antibiotics used in dairy goats. The whey samples from experimental elaborations of cheese from goat's milk were used without antibiotics and also fortified with different concentrations of antibiotics (amoxicillin, penicillin, cephalexin, oxytetracycline, gentamicin, tylosin, sullfatiazol and enrofloxacin) and then were analysed using the screening methods. The results for the Eclipse Farm method 3G® coupled to e - Reader® indicates that it is necessary to samples predifusion for one hour at room temperature when whey is analyzed. The met, La presencia de residuos de antibióticos en la leche procedente de animales que han sido tratados con medicamentos veterinarios de forma terapéutica o profiláctica sin respetar las buenas prácticas de uso, puede tener graves consecuencias para la salud pública y el sector lácteo. En el caso de la fabricación de queso, dependiendo de la naturaleza del antibiótico este puede quedar retenido mayoritariamente en la cuajada o ser eliminado junto al lactosuero. Hay que tener en cuenta que el lactosuero puede ser utilizado en alimentación animal o empleado para la elaboración de otros productos derivados (requesón, concentrados de proteínas, suero en polvo, etc) por lo que la presencia de residuos de antibióticos en el lactosuero puede representar un riesgo para la Seguridad alimentaria y la salud animal, así como para el medio ambiente, lo que hace necesario disponer de un sistema de control. Actualmente se encuentran disponibles desde un punto de vista comercial métodos de cribado para la detección de antibióticos en la leche que pueden ser de tipo microbiológico que son inespecíficos o de unión a receptores proteicos que son específicos para la detección de una, dos o varias familias de antibióticos. Todos estos métodos han sido validados para su uso en leche de diferentes especies pero no para su empleo en lactosuero procedente de la elaboración del queso. Por ello, el objetivo de este trabajo ha sido la validación de acuerdo a los criterios de la Decisión 2002/657/CE del método microbiológico Eclipse Farm 3G® acoplado al equipo e-Reader® y 3 métodos de cribado de unión a receptores (TwinSensor®, 3AminoSensor® y QuinoSensor®) para la detección de los antibióticos más empleados en ganado caprino lechero. Para su realización se han empleado muestras de lactosuero procedente de elaboraciones experimentales de queso a partir de leche de cabra adicionada con distintas concentraciones de antibióticos (amoxicilina, bencilpenicilina, cefalexina, oxitetraciclina, gentamicina, t, [CA] La presència de residus d’antibiòtics en la llet procedent d’animals que han sigut tractats amb medicaments veterinaris de forma terapéutica o profilàctica sense respectar les bones practiques d’ús, pot tindre greus conseqüències per a la salut pública i al sector làctic. En el cas de la fabricació de formatge, depenent de la naturalesa del antibiòtic aquest pot quedar retingut mejoritàriament en la quellada o ser eliminat junt al lactosèrum. Cal tindre en compte que el lactosèrum pot ser utilitzat en la alimentació animal o empleat per a l'elaboració d'altres productes derivats (mató, concentrats de proteïnes, sèrum en pols, etc.) pel que la presència de residus d’antibiòtics pot representar un risc per a la seguretat alimentària i la sanitat animal, així com per al medi ambient, sent necessari disposar d’un sistema de control. Actualment es troben disponibles des d’un punt de vista comercial mètodes de cribatge per a la detecció d’antibiòtics a la llet, que poden ser de tipus microbiològic que són inespecífics o de unió a receptors proteics que són específics per a la detecció de una, dos o diverses famílies d’antibiòtics. Tots aquests mètodes han sigut validats per al seu ús a la llet de diferents espècies però no per al seu empleu al lactosèrum procedent de l’ elaboració del formatge. Per això, l’objetiu d’aquest treball ha sigut la validació d’acord a la Decisió 2002/657/CE del mètode microbiològic Eclipse Farm 3G® acoplat al equip e-Reader® i 3 mètodes de cribatge d’unió a receptors (TwinSensor®, 3AminoSensor® i QuinoSensor®) per a la detecció dels antibiòtics més empleats al bestiar caprí lleter. Per a la seua realització se han empleat mostres de lactosèrum procedent d’elaboracions experimentals de formatge a partir de la llet de cabra addicionada amb distintes concentracions d’antibiòtics (amoxicilina, bencilpenicilina, oxitetraciclina, gentamicina, tilosina, sullfatiazol i enrofloxacina) que van ser analitzades amb els mètodes de cribatge. Els resulta