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66 results on '"Lehuen, A."'

1. Outcome of SARS-CoV-2 infection linked to MAIT cell activation and cytotoxicity: evidence for an IL-18 dependent mechanism

Author: Renato Costa Monteiro, Christian Boitard, Maria Hurtado-Nedelec, Frédéric Pène, Héloïse Flament, Benjamin Terrier, Samuel Lebourgeois, Jean-François Timsit, Muriel Andrieu, Nadine Ajzenberg, Sandrine Luce, Jean-François Gautier, Jade Ghosn, Yazdan Yazdanpanah, Amine Toubal, Camille Rousseau, Agnès Lehuen, Diane Descamps, Léo Bertrand, Lucie Beaudoin, Karine Bailly, B Visseaux, Matthieu Rouland, Anaïs Vallet-Pichard, Pauline Soulard, Zouriatou Gouda, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Dysfonctionnements Immunitaires [AP-HP Hôpital Bichat, Paris], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Nord Val de Seine, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Université Sorbonne Paris Nord, Service de Virologie [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de diabétologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Département d'hépatologie [CHU Cochin], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de diabétologie et d'endocrinologie [CHU Lariboisière], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Laboratoire d'Hématologie [Bichat], Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Medical Intensive Care Unit, AP-HP, Cochin University Hospital, Paris, France., Unité de Soins Intensifs [CHU Cochin], Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Unité de soins intensifs médicaux et infectieux [AP-HP Hôpital Bichat-Claude-Bernard], Lehuen, Agnès, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Hôpital Cochin [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0303 health sciences, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, business.industry, Mechanism (biology), Cell, Phenotype, 3. Good health, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine.anatomical_structure, Immune system, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, Medicine, Cytotoxic T cell, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Interleukin 18, business, Cell activation, Cytotoxicity, 030304 developmental biology
Abstract: Immune system dysfunction is paramount in Coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and fatality rate. Mucosal-Associated Invariant T (MAIT) cells are innate-like T cells involved in mucosal immunity and protection against viral infections. Here, we studied the immune cell landscape, with emphasis on MAIT cells, in a cohort of 182 patients including patients at various stages of disease activity. A profound decrease of MAIT cell counts in blood of critically ill patients was observed. These cells showed a strongly activated and cytotoxic phenotype that positively correlated with circulating pro-inflammatory cytokines, notably IL-18. MAIT cell alterations markedly correlated with disease severity and patient mortality. SARS-CoV-2-infected macrophages activated MAIT cells in a cytokine-dependent manner involving an IFNα-dependent early phase and an IL-18-induced later phase. Therefore, altered MAIT cell phenotypes represent valuable biomarkers of disease severity and their therapeutic manipulation might prevent the inflammatory phase involved in COVID-19 aggravation.
Published: 2020
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2. MAIT cell alterations in adults with recent-onset and long-term type 1 diabetes

Author: Christian Boitard, Léo Bertrand, Camille Rousseau, Pauline Soulard, Isabelle Nel, Etienne Larger, Agnès Lehuen, Matthieu Rouland, Lucie Beaudoin, Zouriatou Gouda, Institut Cochin, Inserm, CNRS, Laboratory of Excellence Inflamex, Université de Paris, Paris, France, Diabetology Department, Cochin Hospital, AP-HP Centre - Université de Paris, Paris, France, and ROULAND, Matthieu
Subjects: Antigens, Differentiation, T-Lymphocyte, Male, Granzyme B production, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Programmed Cell Death 1 Receptor, Blood Donors, Autoimmunity, medicine.disease_cause, 0302 clinical medicine, Glucose homeostasis, IL-2 receptor, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Innate immunity, 0303 health sciences, Middle Aged, Flow Cytometry, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Phenotype, Type 1 diabetes, Cytokine, Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2, Cytokines, Female, Human, Adult, MAIT cells, Mucosal-Associated Invariant T Cells, Article, Young Adult, 03 medical and health sciences, Antigens, CD, Internal Medicine, medicine, Humans, Lectins, C-Type, Interleukin-7 receptor, Aged, 030304 developmental biology, Granzyme, Autoimmune disease, business.industry, Interleukin-2 Receptor alpha Subunit, medicine.disease, Diabetes Mellitus, Type 1, Immunology, business, Biomarkers, 030215 immunology
Abstract: Aims/hypothesis Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are innate-like T lymphocytes expressing an αβ T cell antigen receptor that recognises the MHC-related 1 molecule. MAIT cells are altered in children at risk for and with type 1 diabetes, and mouse model studies have shown MAIT cell involvement in type 1 diabetes development. Since several studies support heterogeneity in type 1 diabetes physiopathology according to the age of individuals, we investigated whether MAIT cells were altered in adults with type 1 diabetes. Methods MAIT cell frequency, phenotype and function were analysed by flow cytometry, using fresh peripheral blood from 21 adults with recent-onset type 1 diabetes (2–14 days after disease onset) and 47 adults with long-term disease (>2 years after diagnosis) compared with 55 healthy blood donors. We also separately analysed 17 women with long-term type 1 diabetes and an associated autoimmune disease, compared with 30 healthy women and 27 women with long-term type 1 diabetes. Results MAIT cells from adults with recent-onset type 1 diabetes, compared with healthy adult donors, harboured a strongly activated phenotype indicated by an elevated CD25+ MAIT cell frequency. In adults with long-term type 1 diabetes, MAIT cells displayed an activated and exhausted phenotype characterised by high CD25 and programmed cell death 1 (PD1) expression and a decreased production of proinflammatory cytokines, IL-2, IFN-γ and TNF-α. Even though MAIT cells from these patients showed upregulated IL-17 and IL-4 production, the polyfunctionality of MAIT cells was decreased (median 4.8 vs 13.14% of MAIT cells, p
Published: 2021
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3. MAIT cells, guardians of skin and mucosa?

Author: Amine Toubal, Isabelle Nel, Agnès Lehuen, Léo Bertrand, Université de Paris, Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR 8104, Université de Paris, Paris, France, Laboratoire d’Excellence Inflamex, Paris, France, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), and ROULAND, Matthieu
Subjects: 0301 basic medicine, Vitamin b, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Gene Expression, Review Article, Biology, Mucosal-Associated Invariant T Cells, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Immunology and Allergy, Animals, Homeostasis, Humans, Respiratory system, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Skin, Mucous Membrane, Host Microbial Interactions, MAIT Cells, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, Phenotype, Organ Specificity, Cytokines, Disease Susceptibility, Biomarkers, 030215 immunology
Abstract: Mucosal Associated Invariant T (MAIT) cells are evolutionary conserved innate-like T cells able to recognize bacterial and fungal ligands derived from vitamin B biosynthesis. These cells are particularly present in liver and blood but also populate mucosal sites including skin, oral, intestinal, respiratory, and urogenital tracts that are in contact with the environment and microbiota of their host. Growing evidence suggests important involvement of MAIT cells in safeguarding the mucosa against external microbial threats. Simultaneously, mucosal MAIT cells have been implicated in immune and inflammatory pathologies affecting these organs. Here, we review the specificities of mucosal MAIT cells, their functions in the protection and maintenance of mucosal barriers, and their interactions with other mucosal cells.
Published: 2021
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4. Gut mucosa alterations and loss of segmented filamentous bacteria in type 1 diabetes are associated with inflammation rather than hyperglycaemia

Author: Philippe J. Sansonetti, Matthieu Rouland, Maria Rescigno, Lucie Cagninacci, Nathalie Vergnolle, Sandra Guilmeau, Juliette Mouriès, Latif Rachdi, Lucie Beaudoin, Azadeh Saffarian, Agnès Lehuen, Dalale Gueddouri, Anne-Françoise Burnol, Ute Christine Rogner, Asmaa Tazi, Ophélie Rouxel, Léo Bertrand, Thierry Pedron, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Pathogénie microbienne moléculaire, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Humanitas University [Milan] (Hunimed), Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), LabEx Inflamex, This work was supported by Agence Nationale de la Recherche (ANR-11-IDEX-0005-02 Laboratory of Excellence INFLAMEX and ANR-17-CE14-0002-01 Diab1MAIT), Fondation pour la Recherche Médicale (DEQ20140329520 and EQU201903007779), the INSERM crosscutting program on microbiota and the European Foundation for the Study of Diabetes–Juvenile Diabetes Research Foundation–MR, OR and LBer were supported by the French Ministry of Research., ANR-11-IDEX-0005,USPC,Université Sorbonne Paris Cité(2011), ANR-17-CE14-0002,Diab1MAIT,Rôle des cellules MAIT dans le diabète de type 1 chez l'homme et la souris(2017), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Fondation pour la Recherche Medicale (DEQ20140329520 and EQU201903007779), European Foundation for the Study of Diabetes-Juvenile Diabetes Research Foundation-MR, OR and LBer are supported by the French Ministry of Research, and the INSERM crosscutting program on microbiota is supported by the French Ministry of Research
Subjects: 0301 basic medicine, endocrine system diseases, medicine.medical_treatment, Segmented filamentous bacteria, intestinal microbiology, Inflammation, Gut flora, digestive system, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Diabetes Mellitus, medicine, Animals, Intestinal Mucosa, Autoimmune disease, Bacteria, biology, Insulin, digestive, oral, and skin physiology, Gastroenterology, Interleukin, Epithelial Cells, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, biology.organism_classification, medicine.disease, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Gastrointestinal Microbiome, 3. Good health, Disease Models, Animal, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Diabetes Mellitus, Type 1, 030104 developmental biology, Hyperglycemia, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, mucosal immunity, Cytokines, Dysbiosis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, medicine.symptom, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: ObjectiveType 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease caused by the destruction of pancreatic β-cells producing insulin. Both T1D patients and animal models exhibit gut microbiota and mucosa alterations, although the exact cause for these remains poorly understood. We investigated the production of key cytokines controlling gut integrity, the abundance of segmented filamentous bacteria (SFB) involved in the production of these cytokines, and the respective role of autoimmune inflammation and hyperglycaemia.DesignWe used several mouse models of autoimmune T1D as well as mice rendered hyperglycaemic without inflammation to study gut mucosa and microbiota dysbiosis. We analysed cytokine expression in immune cells, epithelial cell function, SFB abundance and microbiota composition by 16S sequencing. We assessed the role of anti-tumour necrosis factor α on gut mucosa inflammation and T1D onset.ResultsWe show in models of autoimmune T1D a conserved loss of interleukin (IL)-17A, IL-22 and IL-23A in gut mucosa. Intestinal epithelial cell function was altered and gut integrity was impaired. These defects were associated with dysbiosis including progressive loss of SFB. Transfer of diabetogenic T-cells recapitulated these gut alterations, whereas induction of hyperglycaemia with no inflammation failed to do so. Moreover, anti-inflammatory treatment restored gut mucosa and immune cell function and dampened diabetes incidence.ConclusionOur results demonstrate that gut mucosa alterations and dysbiosis in T1D are primarily linked to inflammation rather than hyperglycaemia. Anti-inflammatory treatment preserves gut homeostasis and protective commensal flora reducing T1D incidence.
Published: 2021
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5. Evaluation of power dissipation in a granular bed disturbed by an intruder a tool to design kneading operations

Author: Lehuen, Julien, Delenne, Jean-Yves, Sadoudi, Abdelkrim, Agnès, Duri, Ruiz, Thierry, Qualisud - Pôle de La Réunion (Qualisud Réunion ), Démarche intégrée pour l'obtention d'aliments de qualité (UMR QualiSud), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut Agro - Montpellier SupAgro, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut Agro - Montpellier SupAgro, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Ingénierie des Agro-polymères et Technologies Émergentes (UMR IATE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro - Montpellier SupAgro, Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
Subjects: Ensiled granular medium, coarse graining method, DEM method, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, [SPI.MECA]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Rheophysics
Abstract: International audience
Published: 2021

6. Mucosal-associated invariant T cells and disease

Author: Toubal, Amine, Nel, Isabelle, Lotersztajn, Sophie, Lehuen, Agnès, Lehuen, Agnès, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Excellence Inflamex [Paris], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), The authors are grateful to U. Rogner for critical reading of the manuscript. This work was supported by grants from INSERM, CNRS, Laboratoire d’Excellence consortium Inflamex (grant number ANR-11-IDEX-0005-02) and the Fondation pour la Recherche Médicale (FRM grant numbers DEQ20140329520, to A.L., and DEQ20150331726, to S.L.), EFSD/JDRF/Lilly and EFSD/Lilly (to A.L. and A.T.), Fondation Francophone pour la recherche sur le Diabète (to A.L.), an Aide aux Jeunes Diabétiques fellowship to I.N., and Agence Nationale de la Recherche (ANR OBEMAIT, Provide and Diab1MAIT grants to A.L.)., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology
Abstract: International audience; Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are unique innate-like T cells that bridge innate and adaptive immunity. They are activated by conserved bacterial ligands derived from vitamin B biosynthesis and have important roles in defence against bacterial and viral infections. However, they can also have various deleterious and protective functions in autoimmune, inflammatory and metabolic diseases. MAIT cell involvement in a large spectrum of pathological conditions makes them attractive targets for potential therapeutic approaches.
Published: 2019

7. Mucosal-associated invariant T cells in autoimmune and immune-mediated diseases

Author: Agnès Lehuen, Ophélie Rouxel, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'excellence Inflamex, Sorbonne Paris Cité, and Lehuen, Agnès
Subjects: 0301 basic medicine, mediated-immune diseases, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Autoimmune diseases, Immunology, Inflammation, Mucosal associated invariant T cell, Biology, Mucosal-Associated Invariant T Cells, Proinflammatory cytokine, Pathogenesis, 03 medical and health sciences, Immune system, medicine, Immunology and Allergy, Animals, Humans, INSERM 1016, MAIT Cells, Cell Biology, 3. Good health, 030104 developmental biology, Immune System Diseases, mucosal-associated invariant T cells Correspondence Agn es Lehuen, inflammation, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, medicine.symptom, innate T cells, Homing (hematopoietic), Tissue inflammation
Abstract: International audience; Autoimmune and inflammatory diseases have complex etiologies not fully understood. Both innate and adaptive immune cells are involved in the pathogenesis of these diseases. Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells express an invariant TCRa chain (Va7.2-Ja33 in humans and Va19-Ja33 in mice) and recognize the conserved MHC-I-related molecule MR1 presenting bacterial metabolites derived from the synthesis of vitamin B. MAIT cells harbor tissue homing properties and produce inflammatory cytokines, suggesting that MAIT cells may play a key role in autoimmune and inflammatory diseases. In this review, we described the current knowledge on MAIT cells in these pathologies, based on patients analyses as well as mouse models. While most of the studies support a deleterious role of MAIT cells in tissue inflammation and destruction, a few reports suggest a protective role of MAIT cells. MAIT cells could represent a new biomarker of disease progression, and a better knowledge of their function might open new avenues for therapeutic strategies based on their manipulation.
Published: 2018
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8. Mucosal-associated invariant T cells are a profibrogenic immune cell population in the liver

Author: Hegde, Pushpa, Weiss, Emmanuel, Paradis, Valérie, Wan, Jinghong, Mabire, Morgane, Sukriti, Sukriti, Rautou, Pierre-Emmanuel, Albuquerque, Miguel, Picq, Olivia, Gupta, Abhishak Chandra, Ferrere, Gladys, Gilgenkrantz, Hélène, Kiaf, Badr, Toubal, Amine, Beaudoin, Lucie, Lettéron, Philippe, Moreau, Richard, Lehuen, Agnès, Lotersztajn, Sophie, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Excellence Inflamex [Paris] (Faculté de Médecine Xavier Bichat), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (COMUE) (USPC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Département d'Anesthésie et Réanimation [Hôpital Beaujon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de Pathologie [Hôpital Beaujon], Service d'hépatologie [Hôpital Beaujon], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Lehuen, Agnès
Subjects: Adult, Liver Cirrhosis, Male, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Macrophages, Science, Cell Count, Middle Aged, Article, Coculture Techniques, Mucosal-Associated Invariant T Cells, Mice, Liver, Non-alcoholic Fatty Liver Disease, Animals, Humans, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, lcsh:Q, Female, lcsh:Science, Cells, Cultured, Aged
Abstract: Liver fibrosis is the common response to chronic liver injury, and leads to cirrhosis and its complications. Persistent inflammation is a driving force of liver fibrosis progression. Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are non-conventional T cells that display altered functions during chronic inflammatory diseases. Here, we show that circulating MAIT cells are reduced in patients with alcoholic or non-alcoholic fatty liver disease-related cirrhosis while they accumulate in liver fibrotic septa. Using two models of chronic liver injury, we demonstrate that MAIT cell-enriched mice show increased liver fibrosis and accumulation of hepatic fibrogenic cells, whereas MAIT cell-deficient mice are resistant. Co-culture experiments indicate that MAIT cells enhance the proinflammatory properties of monocyte-derived macrophages, and promote mitogenic and proinflammatory functions of fibrogenic cells, via distinct mechanisms. Our results highlight the profibrogenic functions of MAIT cells and suggest that targeting MAIT cells may constitute an attractive antifibrogenic strategy during chronic liver injury., Hepatic fibrosis represents the liver response to chronic injury and can lead to cirrhosis. Here the authors show that mucosal-associated invariant T cells mediate chronic inflammation and fibrogenesis in the liver by inducing a proinflammatory phenotype in macrophages and myofibroblasts and proliferation of the latter.
Published: 2018
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9. Mucosal-associated invariant T cells promote inflammation and intestinal dysbiosis leading to metabolic dysfunction during obesity

Author: Toubal, Amine, Kiaf, Badr, Beaudoin, Lucie, Cagninacci, Lucie, Rhimi, Moez, Fruchet, Blandine, da Silva, Jennifer, Corbett, Alexandra J., Simoni, Yannick, Lantz, Olivier, Rossjohn, Jamie, McCluskey, James, Lesnik, Philippe, Maguin, Emmanuelle, Lehuen, Agnès, Bodescot, Myriam, Université Sorbonne Paris Cité - - USPC2011 - ANR-11-IDEX-0005 - IDEX - VALID, Appel à projets générique - Rôle des cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) dans l'obésité chez l'homme et dans les modèles murins - - OBEMAIT2014 - ANR-14-CE12-0018 - Appel à projets générique - VALID, Compréhension des mécanismes inflammatoires protecteurs dans le diabète - - PROVIDE2015 - ANR-15-CE14-0029 - AAPG2015 - VALID, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Laboratoire d'Excellence INFLAMEX [Paris], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), University of Melbourne, Immunité et cancer (U932), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Monash University [Clayton], Cardiff University, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratory of Excellence INFLAMEX RHU QUID-NASH Fondation pour la Recherche Médicale EQU201903007779project CMCU-PHC Utique 14G0816Campus France 30666QMSociété Francophone de Diabétologie Fondation Francophone pour la Recherche sur le Diabète European Science Foundation (ESF), ANR-11-IDEX-0005,USPC,Université Sorbonne Paris Cité(2011), ANR-14-CE12-0018,OBEMAIT,Rôle des cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) dans l'obésité chez l'homme et dans les modèles murins(2014), ANR-15-CE14-0029,PROVIDE,Compréhension des mécanismes inflammatoires protecteurs dans le diabète(2015), Microbiota Interaction with Human and Animal (MIHA), Université Paris-Saclay, INRAE, AgroParisTech, Micalis Institute, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie [Paris], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: EXPRESSION, HIGH-FAT DIET, Science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Receptors, Antigen, T-Cell, Diet, High-Fat, Ligands, Article, Mucosal-Associated Invariant T Cells, Mice, Ileum, Animals, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Obesity, Lymphocyte Count, Intestinal Mucosa, MACROPHAGES, lcsh:Science, Monocytes and macrophages, Inflammation, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, INSULIN-RESISTANCE, [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, GUT MICROBIOTA, MR1, Type 2 diabetes, Chronic inflammation, Glucose Tolerance Test, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Magnetic Resonance Imaging, Gastrointestinal Microbiome, Pterins, Intestines, Mice, Inbred C57BL, RECEPTOR HETEROGENEITY, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Phenotype, ADIPOSE-TISSUE, Adipose Tissue, IMMUNE CELLS, Mucosal immunology, Cytokines, Dysbiosis, lcsh:Q, PPAR-GAMMA
Abstract: Obesity is associated with low-grade chronic inflammation promoting insulin-resistance and diabetes. Gut microbiota dysbiosis is a consequence as well as a driver of obesity and diabetes. Mucosal-associated invariant T cells (MAIT) are innate-like T cells expressing a semi-invariant T cell receptor restricted to the non-classical MHC class I molecule MR1 presenting bacterial ligands. Here we show that during obesity MAIT cells promote inflammation in both adipose tissue and ileum, leading to insulin resistance and impaired glucose and lipid metabolism. MAIT cells act in adipose tissue by inducing M1 macrophage polarization in an MR1-dependent manner and in the gut by inducing microbiota dysbiosis and loss of gut integrity. Both MAIT cell-induced tissue alterations contribute to metabolic dysfunction. Treatment with MAIT cell inhibitory ligand demonstrates its potential as a strategy against inflammation, dysbiosis and metabolic disorders., Inflammation, immune cells and the host microbiota are intimately linked in the pathophysiology of obesity and diabetes. Here the authors show mucosal-associated invariant T cells fuel inflammation in the tissues and serve a function in promoting metabolic breakdown, polarising macrophage populations and inducing dysbiosis of the intestinal microbiota.
Published: 2020
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10. Expérimentations et simulations numériques pour quantifier l'influence d'une pâle lors de l'opération de malaxage de milieux granulaires

Author: Lehuen, Julien, Delenne, Jean-Yves, Sadoudi, Abdelkrim, Cassan, Denis, Duri, Agnès, Ruiz, Thierry, Ingénierie des Agro-polymères et Technologies Émergentes (UMR IATE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Démarche intégrée pour l'obtention d'aliments de qualité (UMR Qualisud), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Avignon Université (AU)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Qualisud - Pôle de La Réunion (Qualisud Réunion), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
Subjects: PIV, DEM simulation, Milieu granulaire ensilé, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, [PHYS.MECA]Physics [physics]/Mechanics [physics], [SPI.MECA]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph], Rhéophysique, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; 1. IntroductionL'étude de la transmission des contrainteset des typologies de mouvements dans un lit de poudre dans des conditions de faible cisaillement constitue un défi pour contrôler les procédésimpliquant la mobilité des particules, tels que lemalaxage ou encore l'agglomération (Fig. 1 a) [1]. Ce travail porte sur la quantificationde la capacité d'un intrudeur à transmettrela mobilité des particules dans un lit granulaire[2].L’approche suivie repose sur l’analyseconjointed’une expérimentation spécifique et le développement decodesde calcul DEM (Discrete Element Method) [3]. L’expériencedéveloppéepermet (i) de visualiser la mobilitédes particules au voisinage d’un intrudeuret (ii) de mesurer la force de traînée perçue lors de son mouvement dans lemilieu granulaire ensilé. Afin d'identifier la propagation deseffortsdans le lit de particules, expérimentationset simulations numériquessont comparées pourdifférentes vitesses de l’intrudeur.2. MéthodesDispositif expérimental. Le montage expérimental (Fig. 1 b) comprendune cellulesemi-ouverteconstituéede parois transparentespermettant l’emploi d’une caméra à images rapides puis dont les analyses par analyse PIV(Particle Image Velocimetry) fournissent le champ de déplacement des particules (billes de verre de 1-2 mm de diamètre) au voisinage de l’intrudeur (Fig. 1 c). L’intrudeur en acier est relié à un capteur de force. Il est insérédans la cellulepuis le lit de particules est mis en place. L’intrudeur est ensuite retirédu milieugranulaireparun mouvement vertical ascendant. La force de traînée et le champ de vitesses induits sontalors mesurés.Simulation numérique. Un code en c++a été spécifiquement développé pour calculer les déplacements et l’évolution duréseau de forces intergranulaires (forces normales, tangentielleset moments) au sein dumilieu ensilé (Fig. 1d). L’utilisation d’un«coarse graining» permet d’accéder auchamp de contraintes. Une méthode originale de «doublegrille» est développée afind’augmenter la précisiondes calculs et de calculerle champ de compacité. Ces trois codes, autorisentl’exploration de tous les contacts entre les particules à chaque instant fournissantune visualisationde l’influence de l’intrudeursur la microstructure.3. Résultats et discussionLes mesures de force et des champs de déplacement des particulespermettent d’identifier différentes typologiesde mobilités (compactage, chargement/rupture des chaînes de forces, effondrements latéraux, avalanches, etc.). Les résultats expérimentauxsont comparésaux simulations de DEMqui renseignentsur l'évolution microstructurelle du milieu (compacité, durée de vie des contacts, shear-banding(Fig. 1 e)...). Les fluctuations de la contrainte sur l’intrudeur sont cycliques et correspondentaux chargementsetrupturesdes chaînes de forces dans la zone de particules influencées. Leur dépendance en fonction des conditions opératoires est explicitée. L’analyse des corrélations spatio-temporelles duchamps de vitesse permet de définir laportée de l’intrudeurcommeune longueur caractéristique liée au développement de gradients de mobilités.4. ConclusionLes observations expérimentales couplées auxsimulations de DEM permettent d'accéder au comportement du milieu granulaireà l'échelle du réacteur et à l'échelle de sa microstruture. L'analyse de l'évolution du réseau de forces intergranulairespermet de définir deslongueurs et temps caractéristiques à partir denombres dimensionnels. Ces paramètres peuvent ensuite être utilisés pour optimiser la conduite d'un procédéimpliquant la mobilité des particules induite par unapport d'énergie mécanique externe telle qu’unintrudeur.
Published: 2019

11. Experimental and numerical analyses by DEM of the range of a probe in a granular medium

Author: Lehuen, Julien, Delenne, Jean-Yves, Sadoudi, Abdelkrim, Cassan, Denis, Duri, Agnès, Ruiz, Thierry, Ingénierie des Agro-polymères et Technologies Émergentes (UMR IATE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Qualisud - Pôle de La Réunion (Qualisud Réunion), Démarche intégrée pour l'obtention d'aliments de qualité (UMR Qualisud), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Avignon Université (AU)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1)
Subjects: Ensiled granular medium, DEM Method, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, [PHYS.MECA]Physics [physics]/Mechanics [physics], [SPI.MECA]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph], Rheophysics
Abstract: International audience; Highlights • There is vertical stratification within a granular medium located in a reactor. • The range of force imposed by the blade is all the lower when the speed is high. • DEM simulations give the structural rearrangement which occurs during trials. • Spatiotemporal correlations of particle motions observed by PIV could be explained by DEM.
Published: 2019

12. Study of slip threshold at the contact's scale in a static granular column

Author: Lehuen, Julien, Delenne, Jean-Yves, Sadoudi, Abdelkrim, Cassan, Denis, Ruiz, Thierry, Duri, Agnès, Ingénierie des Agro-polymères et Technologies Émergentes (UMR IATE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Démarche intégrée pour l'obtention d'aliments de qualité (UMR Qualisud), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Qualisud - Pôle de La Réunion (Qualisud Réunion), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Avignon Université (AU)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Avignon Université (AU)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1), and Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)
Subjects: Ensiled granular medium, slip threshold, Coarse graining, DEM, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, [PHYS.MECA]Physics [physics]/Mechanics [physics], [SPI.MECA]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Rheophysics, static granular column
Abstract: International audience; The mechanical equilibrium of an ensiled grain column depends on mechanical and geometrical parameters related to the grains on the one hand and to the configuration of the silo on the other hand, but also to the implementation conditions (flow rate, height of fall…). The observed equilibrium at the silo scale is the result of the local equilibria achieved at the particle scale, a scale at which we observe a strong dependence on the history of the intergranular contact establishment. The microstructural analysis of such a system allows to better understand and control the storage of materials (powders, cements, waste) in long-term conditions (silo, bag) or in shorter-term conditions (conveying, maritime and road transport). In order to understand the slope of the stress profiles, experiments and Discrete Element Method (DEM) simulations are compared to investigate the structure of an ensiled granular medium poured in a cell by a single point source and different flow rates (parameters which allow to control the kinetic energy of the grains). A population of glass beads of 1 to 2 mm (50/50 in volume) diameter with a small span value is poured in an open glass cell container made of transparent glass walls. A flat steel probe, linked to a load cell of a texture analyser which is used as a force sensor, is used to simulate the bottom of the cell and to measure the applied vertical stress. The filling is provided by a funnel and the flow rate is modulated by the output diameter. A code in c ++ , using both DEM and coarse graining method (Weinhart and Luding, 2016), is developed to calculate the force network, stress and compactness fields of a similar ensiled granular medium under gravity. With this code, all the contacts between the particles are obtained by calculating (i) the normal and tangential forces, (ii) the moment, and (iii) the mobility of each particle. Experiments show that the vertical stress profile depends on the pouring rate which confirms the importance of contact history. After each filling conditions, the slipping threshold is not obtained for all grains located on the walls of the cell. In order to activate the contacts between walls and grains, a small translation of the bottom wall is achieved. After this motion, a proportion of contacts at slip threshold is established from the bottom until a length which defines the perturbed zone located around the wall translated. The apparent weight of the granular column decreases of the contribution of the weight of this zone. Activation of the contacts seem to amplified such a phenomenon. Thus the behavior inside large silo can be reproduced at a tinnier scale defined by the scope of the slip threshold. DEM simulations show that in all tested cases, the compactness is relatively uniform, this contact activation is only lightening the vertical force network and allows let preferential contact network percolating from a wall to the other opposite one. This observation
Published: 2019

13. Experimental and numerical studies of semi-confined heap structure after variable pouring conditions

Author: Lehuen, Julien, Delenne, Jean-Yves, Sadoudi, Abdelkrim, Cassan, Denis, Planchot, Veronique, Ruiz, Thierry, Duri, Agnès, Ingénierie des Agro-polymères et Technologies Émergentes (UMR IATE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Département Caractérisation et Elaboration des Produits Issus de l'Agriculture (CEPIA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Qualisud - Pôle de La Réunion (Qualisud Réunion), Démarche intégrée pour l'obtention d'aliments de qualité (UMR Qualisud), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), and Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: Ensiled granular medium, DEM Method, forces network, [SPI.FLUID]Engineering Sciences [physics]/Reactive fluid environment, coarse-graining, Janssen effect, homemade code, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, [PHYS.MECA]Physics [physics]/Mechanics [physics], [SPI.MECA]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph], Rheophysics, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SPI.MAT]Engineering Sciences [physics]/Materials
Abstract: International audience; The classic experience of filling a container with a granular medium poured froma source point reveals the presence of the intergranular forces network by themanifestation of the Janssen effect (Janssen, 1895). Indeed, the measurement ofthe stress applied at the base of the container according to the bed particleheight, shows that the static mechanical state of the ensiled granular medium isnot comparable to a hydrostatic one which is characteristic of a fluid. The lateraldeflection of gravity forces to the walls via the network of intergranular contacts,allows to explain the lowering of vertical stress (σzz) in relation to hydrostaticpressure. Moreover, the sliding threshold condition must be established at thewalls to explain the "saturant" shape of the σzz profile (Ovarlez and Clément,2005). If mechanical properties are involved to explain this apparentphenomenon understanding as a static equilibrium, the analyze of the free surfaceduring pouring correlated to the local mechanical state allow to indicate thatkinetic energy had an influence on the Janssen effect (Mandato et al. 2012; Duri etal. 2018). In order to revisit the Janssen effect, experiments and Discrete ElementMethod (DEM) simulations are compared to investigate the structure of an ensiledgranular medium poured in a cell by a single point at different initial drop heightsand flow rate (parameters which allow to control kinetic energy).Experimental device. The granular medium consists of a population of glass beadsof 1 to 2 mm diameter with a small span value (50/50 in volume). The experimentalset-up, developed in Mandato et al. (2012), consists of an open glass cell container(51 x 100 x 160 mm) made of transparent glass walls. A flat and rectangular steelprobe is especially designed to fit into the glass container. A small probe allowslocal measurements of the vertical stress in the powder bed. A large probe is usedto simulate the bottom of the cell and allows a global measurement of the verticalstress, as in Janssenʼs experiment (Janssen, 1895). Whatever its width, the probeis screwed on a rod that is linked to a load cell of a texture analyser (TA.XT2, TableMicro System), which is used as a force sensor. The filling is provided by a funneland the flow rate is modulated by the output diameter. After pouring, the slopeangle and the arrow of the free surface are measured by image analysis.Numerical simulation. We develop our own homemade code in c++using the DEM.Then we decide to develop also a code using the coarse-graining method(Weinhart and Luding, 2016) to highlight on the different fields. This last methodwhich doesnʼt give access to the compactness near the wall, is replaced by a newmethod using two grids in order to increase the accurate. With these three codes we can now explore all the contacts between the particles by the calculus of (i)normal and tangential forces, (ii) moment, (iii) mobility, of each particle.Results. The variation of the initial drop height and the flow rate impacts the slopeof the free surface: crater form in high kinetic energy conditions, heap form inlowest conditions and intermediary slopes between these conditions (from plate to“camel-like” form). The measured and calculated values of the arrow and of theangle of repose are in very good agreement in each case. Experiments andnumerical simulation highlight the same layout of the vertical stress field (Fig. 1). Inthe upper part of the particle bed, there is a layer in which the stress is generallyassimilated to a “quasi-hydrostatic” state. It can be seen that under this first layer,Janssenʼs hypothesis that stresses are lateral uniformity is not valid: there is astrong local heterogeneity of the stress within the granular medium. It can be seenthat the redirection coefficient defined by Janssen (Janssen, 1985) ratio betweenlateral stress and vertical stress, is not constant. The study of thickness and meanstress in each different zone of the bed versus kinetic energy during the fillingstage had been realized. The static mechanical state of the particle bed is also dueto this dynamical parameter and this point is usually not taking into account.
Published: 2019

14. Janssen's effect in a granular cell revisited by experiments and numerical simulations

Author: Lehuen, Julien, Delenne, Jean-Yves, Sadoudi, Abdelkrim, Cassan, Denis, Duri, Agnès, Ruiz, Thierry, Ingénierie des Agro-polymères et Technologies Émergentes (UMR IATE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Qualisud - Pôle de La Réunion (Qualisud Réunion), Démarche intégrée pour l'obtention d'aliments de qualité (UMR Qualisud), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Avignon Université (AU)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1)
Subjects: Janssen effect, [PHYS.MECA]Physics [physics]/Mechanics [physics], Centre international d´études supérieures en sciences agronomiques, Granular matter, [SPI.MECA]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph], international d´études supérieures en sciences agronomiques, ensiled granular medium, coarse graining, DEM simulation, Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques -France, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, Discrete Element Method, Université Montpellier 2 -Sciences et Techniques, Université Montpellier 1, Rheophysics
Abstract: International audience; The classic experience of filling a container with a granular medium poured from a source point reveals the presence of the intergranular force network by the manifestation of the Janssen effect (Janssen, 1895). Indeed, the measurement of the stress applied at the base of the container according to the bed particle height, shows that the static mechanical state of the ensiled granular medium is characterized by the lateral deflection of gravity forces to the walls via the network of intergranular contacts. In order to model this difference from a hydrostatic state, Janssen (1895) purposed to integrate all along the cell, the stress balance established at a layer scale. This equation universally used, is defined with three major hypotheses: (i) lateral uniformity of the vertical stress in each layer, (ii) the lateral stress is still proportional to the vertical stress (definition of the redirection coefficient), and (iii) the sliding threshold condition at the walls. With these assumptions the model describes the experimental profile of the vertical stress with its particular "saturant" slope (Ovarlez and Clément, 2005). If mechanical properties are involved to explain this apparent phenomenon understood as a static equilibrium, the free surface analysis during pouring correlated to the local mechanical state allows to indicate that kinetic energy has an influence on the Janssen effect (Duri et al. 2018). In order to revisit the Janssen effect, experiments and Discrete Element Method (DEM) simulations are compared to investigate the structure of an ensiled granular medium poured in a cell by a single point at different initial drop heights and flow rates (parameters which allow to control kinetic energy). A population of glass beads of 1 to 2 mm diameter with a small span value (50/50 in volume) is poured in an open glass cell container made of transparent glass walls. A flat steel probe is used to simulate the bottom of the cell and allows the measurement of the applied vertical stress, as in Janssen's experiment (Janssen, 1895). The probe is screwed on a rod that is linked to a load cell of a texture analyser (TA.XT2, Table Micro System), which is used as a force sensor. The filling is provided by a funnel and the flow rate is modulated by the output diameter.
Published: 2019

15. Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are depleted and prone to apoptosis in cardiometabolic disorders

Author: Karen E. Assmann, Richard Isnard, Agnès Lehuen, Sothea Touch, Christine Rouault, Christine Poitou, Florian Marquet, Héléna Mosbah, Judith Aron-Wisnewsky, Sébastien André, Karine Clément, Magali Fradet, Gérard Helft, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations (CRIBL), Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), This work was supported by Agence Nationale de la Recherche (ANR OB-MAIT) and the European Union’s Seventh Framework Program for research, technological development, and demonstration under grant agreement HEALTH-F4-2012-305312 (MetaCardis). Assistance Publique–Hôpitaux de Paris is the promoter of the clinical investigation. The authors also thank Société Française de Nutrition (SFN), Fondation Coeur et Artères, and F-CRIN-FORCE network for support., MetaCardis Consortium : Oppert JM, Khémis J, Cassuto D, Ciangura C, Vatier C, Andreelli F, Bosquet F, Jacqueminet S, Hartemann A, Amouyal C, Salem JE, Bourron O, Giral P, Montalescot G, Barthelemy O, Sylvain J, Pousset F, Hulot JS, Kerneis M, Boubrit L, Petroni T, Bastard JP, Fellahi S., European Project: 305312,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2012-INNOVATION-1,METACARDIS(2012), Lehuen, Agnès, Metagenomics in Cardiometabolic Diseases - METACARDIS - - EC:FP7:HEALTH2012-11-01 - 2017-10-31 - 305312 - VALID, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, lymphocytes, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Cell, Inflammation, Biochemistry, Coronary artery disease, 03 medical and health sciences, Antigen, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Genetics, medicine, Molecular Biology, business.industry, Type 2 Diabetes Mellitus, medicine.disease, 3. Good health, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Apoptosis, inflammation, Heart failure, cardiology, Immunology, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Metabolic syndrome, medicine.symptom, business, metabolism, Biotechnology
Abstract: The disruption of systemic immune homeostasis is a key mediator in the progression of cardiometabolic diseases (CMDs). We aimed to extend knowledge regarding the clinical relevance of CMD-associated variation of circulating mucosal-associated invariant T (MAIT) cell abundance and to explore underlying cellular mechanisms. We analyzed cross-sectional data from 439 participants of the Metagenomics in Cardiometabolic Diseases (MetaCardis) study, stratified into 6 groups: healthy control subjects and patients with metabolic syndrome (MS), obesity, type 2 diabetes mellitus (T2DM), and coronary artery disease (CAD) without, or with congestive heart failure (CAD-CHF). Blood MAIT cell frequency was significantly decreased in all CMD groups, including early (MS) and later (CAD and CAD-CHF) stages of disease progression. Reduced MAIT cell abundance was associated with increased glycosylated hemoglobin, inflammation markers, and deterioration of cardiac function. Glucose dose dependently promoted MAIT cell apoptosis in vitro, independently of anti-CD3 and cytokine-mediated activation. This outcome suggests the prominence of metabolic over an antigenic or cytokine-rich environment to promote MAIT cell reduction in patients with CMD. In summary, all stages of CMDs are characterized by reduced circulating MAIT cells. Chronically elevated blood glucose levels could contribute to this decline. These data extend the pathologic relevance of MAIT cell loss and suggest that MAIT cell abundance may serve as an indicator of cardiometabolic health.-Touch, S., Assmann, K. E., Aron-Wisnewsky, J., Marquet, F., Rouault, C., Fradet, M., Mosbah, H., MetaCardis Consortium, Isnard, R., Helft, G., Lehuen, A., Poitou, C., Clement, K., Andre, S. Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are depleted and prone to apoptosis in cardiometabolic disorders.
Published: 2018
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16. Granular flow and drag force around an intruder: experimental and numerical observations

Author: Lehuen, Julien, Delenne, Jean-Yves, Ruiz, Thierry, Duri, Agnès, Ingénierie des Agro-polymères et Technologies Émergentes (UMR IATE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Démarche intégrée pour l'obtention d'aliments de qualité (UMR Qualisud), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Avignon Université (AU)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Qualisud - Pôle de La Réunion (Qualisud Réunion), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)
Subjects: Ensiled granular medium, rheophysic of granular media, intruder, Ensiled granular media, DEM method, [PHYS.MECA]Physics [physics]/Mechanics [physics], [SPI.MECA]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph], local force, Particle flow, PIV, Physics::Fluid Dynamics, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, discrete element method, Rheophysics, Computer Science::Cryptography and Security
Abstract: International audience; By means of quasi-2D experiments and 2D numerical tests we investigate the particle flow around a moving intruder immersed into an ensiled granular material. The intruder (a blade) is first positioned at the bottom of a transparent box. The box is filled with glass beads up to a fixed bed height. The intruder is then moved upward at constant velocity. The flow around the intruder is analyzed using a Particle Image Velocimetry (PIV) method, while a force sensor monitors the exerted vertical drag force. In the vicinity of the intruder, avalanches, lateral collapsing, compacted zones, shear banding… are clearly observed. These flow typologies are correlated to successive loading-unloading events in the force signal. As a function of the intruder depth, three flow regimes of the particles can be distinguished: quasistatic, frictional and collisional. Regarding to numerical simulations, a Discrete Element (DEM) approach was developed to clarify the force transmission at the scale of the contact between particles and with the intruder. Specific boundaries conditions were programed to simulate the geometry of the experimental device, with different sizes of boxes and intruders shapes. The grain flow and the forces acting on the intruder are computed during its ascending motion. Finally, both experimental and numerical parametric study were performed, in which the velocity of the intruder was varied. Based on these results the experimental and numerical flow regimes are compared and analyzed according to the force networks obtained by the DEM.
Published: 2018

17. Drag force applied to an intruder during its extraction from an ensiled granular medium: experiments and 2D DEM simulations

Author: Lehuen, Julien, Delenne, Jean-Yves, Ruiz, Thierry, Duri, Agnès, Ingénierie des Agro-polymères et Technologies Émergentes (UMR IATE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Qualisud - Pôle de La Réunion (Qualisud Réunion), Démarche intégrée pour l'obtention d'aliments de qualité (UMR Qualisud), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Avignon Université (AU)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de La Réunion (UR)-Université de Montpellier (UM)-Avignon Université (AU)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1)
Subjects: Physics::Fluid Dynamics, PIV, Ensiled granular medium, DEM Method, Rheophysic of granular medium, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, [PHYS.MECA]Physics [physics]/Mechanics [physics], Discrete Element Method, Intruder, [SPI.MECA]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph], Particle flow, Rheophysics, Drag force
Abstract: International audience; In many powder technologies such as kneading, mixing or raking, an intruder is used to shear the granular material and to induce particle mobilities. For such processes, it is important to better control the energy transfert from the reactor to the particle scale. In this work we investigate, by means of experiments and Discrete Element Method (DEM) simulations, the drag force acting on an intruder vertically pulled up from an ensiled granular medium. In the experiments, the intruder is first positioned at the bottom of a cell filled with glass beads and then moved upward at constant velocity. The fluctuations of the drag force acting on the moving intruder is monitored by a force sensor while the particle flow around it is captured using a high-speed camera. The images are then processed using a Particle Image Velocimetry (PIV) code. The force profiles and the flow of particles around the intruder are characterized as a function of the intruder velocity. A 2D DEM code was developed in order to simulate this problem with similar boundary conditions. With this code, it is possible to better analyzed the perturbation of the granular network in the vicinity of the intruder. The simulated particle flows and the drag force show a good agreement with the experimental results. Three flow regimes can be distinguished depending on the depth of the intruder: quasistatic, frictional and collisional. These regimes depend to the velocity of the intruder scaled by the characteristic particle speed () of the particles.
Published: 2018

18. Intestinal invalidation of the glucose transporter GLUT2 delays tissue distribution of glucose and reveals an unexpected role in gut homeostasis

Author: Charlotte Schmitt, Chloé Melchior, Ophélie Rouxel, Thomas Aranias, Danielle Chateau, Guillaume Gourcerol, Armelle Leturque, Alexandra Grosfeld, Agnès Lehuen, Edith Brot-Laroche, Maude Le Gall, Patricia Serradas, Nathalie Kapel, Anne-Judith Waligora-Dupriet, Thomas Viel, Bertrand Tavitian, Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire ( PARCC - U970 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Paris Descartes - Faculté de Pharmacie de Paris ( UPD5 Pharmacie ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), LabEx Inflamex, Service de coprologie fonctionnelle, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Faculté de Pharmacie de Paris (UPD5 Pharmacie), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [CHU Rouen], Nutrition et obésités: approches systémiques (UMR-S 1269) (Nutriomics), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), HAL UPMC, Gestionnaire, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Faculté de Pharmacie de Paris - Université Paris Descartes (UPD5 Pharmacie)
Subjects: Blood Glucose, 0301 basic medicine, Malabsorption, OGTT, oral glucose tolerance test, Glucose Transport Proteins, Facilitative, Gut flora, Glucose homeostasis, Mice, 0302 clinical medicine, Glucagon-Like Peptide 1, PET-CT, Positron Emission Tomography-Computed Tomography, Homeostasis, Tissue Distribution, Sodium-Glucose Transporter 1, Intestinal Mucosa, IEC, intestinal epithelial cells, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Glucose Transporter Type 2, Mice, Knockout, 2. Zero hunger, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, biology, Microbiota, GLP-1, glucagon-like peptide-1, GLUT1-7, glucose transporter 1–7, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [ SDV.MHEP.EM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Glucose-galactose malabsorption, IPGTT, intraperitoneal glucose tolerance test, Original Article, medicine.medical_specialty, lcsh:Internal medicine, endocrine system, Calorie restriction, Intestinal adaptation, 030209 endocrinology & metabolism, digestive system, DPP-IV, dipeptidyl-peptidase IV, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Animals, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, lcsh:RC31-1245, Molecular Biology, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, 2FDG, 2-deoxy-2-[18F]fluoro-d-glucose, ITT, insulin tolerance test, Glucose transporter, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Cell Biology, biology.organism_classification, medicine.disease, IL, interleukin, SGLT1, sodium-glucose transporter 1, Glucose, 030104 developmental biology, Endocrinology, Intestinal Absorption, biology.protein, GLUT2, GLP-1
Abstract: Objective Intestinal glucose absorption is orchestrated by specialized glucose transporters such as SGLT1 and GLUT2. However, the role of GLUT2 in the regulation of glucose absorption remains to be fully elucidated. Methods We wanted to evaluate the role of GLUT2 on glucose absorption and glucose homeostasis after intestinal-specific deletion of GLUT2 in mice (GLUT2ΔIEC mice). Results As anticipated, intestinal GLUT2 deletion provoked glucose malabsorption as visualized by the delay in the distribution of oral sugar in tissues. Consequences of intestinal GLUT2 deletion in GLUT2ΔIEC mice were limiting body weight gain despite normal food intake, improving glucose tolerance, and increasing ketone body production. These features were reminiscent of calorie restriction. Other adaptations to intestinal GLUT2 deletion were reduced microvillus length and altered gut microbiota composition, which was associated with improved inflammatory status. Moreover, a reduced density of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) positive cells was compensated by increased GLP-1 content per L-cell, suggesting a preserved enteroendocrine function in GLUT2ΔIEC mice. Conclusions Intestinal GLUT2 modulates glucose absorption and constitutes a control step for the distribution of dietary sugar to tissues. Consequently, metabolic and gut homeostasis are improved in the absence of functional GLUT2 in the intestine, thus mimicking calorie restriction., Highlights • Intestinal GLUT2 deletion induces moderate malabsorption and ketone body production. • Loss of intestinal GLUT2 modulates gut microbiota. • Intestinal GLUT2 plays a role in gut permeability and inflammatory status. • Intestinal GLUT2 modulates enteroendocrine L-cell function.
Published: 2017
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19. Regulatory role of natural killer T cells in diabetes

Author: Ophélie Rouxel, Céline Tard, Agnès Lehuen, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Bos, Mireille
Subjects: Immune regulation, Cellular differentiation, 030232 urology & nephrology, Autoimmunity, 030230 surgery, Systemic inflammation, medicine.disease_cause, Mice, 03 medical and health sciences, Immune system, 0302 clinical medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, medicine, Animals, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, lcsh:QH301-705.5, lcsh:R5-920, Type 1 diabetes, biology, Microbiota, Diabetes, Interleukin, Cell Differentiation, NKT, General Medicine, medicine.disease, Natural killer T cell, 3. Good health, Metabolism, Diabetes Mellitus, Type 1, lcsh:Biology (General), Diabetes Mellitus, Type 2, CD1D, Immunology, biology.protein, Cytokines, Natural Killer T-Cells, medicine.symptom, lcsh:Medicine (General)
Abstract: International audience; Type 1 and type 2 diabetes are growing public health problems. Despite having different pathophysiologies, both diseases are associated with defects in immune regulation. Invariant natural killer T (iNKT) cells are innate-like T cells that recognize glycolipids presented by CD1d. These cells not only play a key role in the defense against pathogens, but also exert potent immunoregulatory functions. The regulatory role of iNKT cells in the prevention of type 1 diabetes has been demonstrated in murine models and analyzed in diabetic patients. The decreased frequency of iNKT cells in non-obese diabetic mice initially suggested the regulatory role of this cell subset. Increasing the frequency or the activation of iNKT cells with agonists protects non-obese diabetic mice from the development of diabetes. Several mechanisms mediate iNKT regulatory functions. They can rapidly produce immunoregulatory cytokines, interleukin (IL)-4 and IL-10. They induce tolerogenic dendritic cells, thereby inducing the anergy of autoreactive anti-islet T cells and increasing the frequency of T regulatory cells (Treg cells). Synthetic agonists are able to activate iNKT cells and represent potential therapeutic treatment in order to prevent type 1 diabetes. Growing evidence points to a role of immune system in glucose intolerance and type 2 diabetes. iNKT cells are resident cells of adipose tissue and their local and systemic frequencies are reduced in obese patients, suggesting their involvement in local and systemic inflammation during obesity. With the discovery of potential continuity between type 1 and type 2 diabetes in some patients, the role of iNKT cells in these diseases deserves further investigation.
Published: 2016
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20. Ablation of interaction between IL-33 and ST2(+) regulatory T cells increases immune cell-mediated hepatitis and activated NK cell liver infiltration

Author: Catherine Lucas-Clerc, Agnès Lehuen, Muhammad Imran Arshad, Michel Samson, Valentine Genet, Gregory Noel, Claire Piquet-Pellorce, Michel Rauch, Aveline Filliol, Jean-Philippe Girard, Institut de recherche, santé, environnement et travail ( Irset ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] ( EHESP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ) -Université des Antilles ( UA ), Laboratoire de biochimie générale, Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de pharmacologie et de biologie structurale ( IPBS ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, INSERM, University of Rennes, Higher Education Commission (HEC) under NRPU scheme at University of Agriculture, Faisalabad, Pakistan [20-4613/NRPU/RD/HEC/14/45], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Chard-Hutchinson, Xavier, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: 0301 basic medicine, Physiology, medicine.medical_treatment, CXCR3, Lymphocyte Activation, T-Lymphocytes, Regulatory, Hepatitis, Interleukin 21, 0302 clinical medicine, Concanavalin A, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, IL-2 receptor, Cells, Cultured, Liver injury, Mice, Knockout, tolerance, Gastroenterology, signals, alarmin, 3. Good health, Killer Cells, Natural, Chemotaxis, Leukocyte, Cytokine, Phenotype, Liver, Cytokines, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, hepatocytes, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Chemical and Drug Induced Liver Injury, Inflammation Mediators, Signal Transduction, medicine.medical_specialty, mice, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Biology, 03 medical and health sciences, Immune system, Physiology (medical), Internal medicine, expression, medicine, Animals, Genetic Predisposition to Disease, disease, Hepatology, cytokine il-33, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, Interleukin-33, Interleukin-1 Receptor-Like 1 Protein, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Interleukin 33, Mice, Inbred C57BL, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Endocrinology, responses, accumulation, CD8, 030215 immunology
Abstract: The IL-33/ST2 axis plays a protective role in T-cell-mediated hepatitis, but little is known about the functional impact of endogenous IL-33 on liver immunopathology. We used IL-33-deficient mice to investigate the functional effect of endogenous IL-33 in concanavalin A (Con A)-hepatitis. IL-33−/− mice displayed more severe Con A liver injury than wild-type (WT) mice, consistent with a hepatoprotective effect of IL-33. The more severe hepatic injury in IL-33−/− mice was associated with significantly higher levels of TNF-α and IL-1β and a larger number of NK cells infiltrating the liver. The expression of Th2 cytokines (IL-4, IL-10) and IL-17 was not significantly varied between WT and IL-33−/− mice following Con A-hepatitis. The percentage of CD25+ NK cells was significantly higher in the livers of IL-33−/− mice than in WT mice in association with upregulated expression of CXCR3 in the liver. Regulatory T cells (Treg cells) strongly infiltrated the liver in both WT and IL-33−/− mice, but Con A treatment increased their membrane expression of ST2 and CD25 only in WT mice. In vitro, IL-33 had a significant survival effect, increasing the total number of splenocytes, including B cells, CD4+ and CD8+ T cells, and the frequency of ST2+ Treg cells. In conclusion, IL-33 acts as a potent immune modulator protecting the liver through activation of ST2+ Treg cells and control of NK cells.
Published: 2016
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21. iNKT and MAIT cell alterations in diabetes

Author: Magalhaes, Isabelle, Kiaf, Badr, Lehuen, Agnès, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Diabétologie, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), INSERM, CNRS,Université Paris Descartes and an APHP-CNRS Contrat Hospitalierde Recherche Translationelle, ANR-11-IDEX-0005,USPC,Université Sorbonne Paris Cité(2011), ANR-14-CE12-0018,OBEMAIT,Rôle des cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) dans l'obésité chez l'homme et dans les modèles murins(2014), Institut Cochin (UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Cochin [AP-HP], ANR-11-IDEX-0005-02 , USPC : Projet Université Sorbonne Paris Cité, Initiatives d’excellence - Laboratoire d’excellence INFLAMEX, ANR-2014 OBEMAIT no. DEQ20140329520, OBEMAIT , ANR-2014 OBEMAIT Fondation pour la Recherche Médicale (Région Ile-deFrance), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bos, Mireille, Université Sorbonne Paris Cité - - USPC2011 - ANR-11-IDEX-0005 - IDEX - VALID, and Appel à projets générique - Rôle des cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) dans l'obésité chez l'homme et dans les modèles murins - - OBEMAIT2014 - ANR-14-CE12-0018 - Appel à projets générique - VALID
Subjects: lcsh:Immunologic diseases. Allergy, endocrine system, obesity, endocrine system diseases, Immunology, nutritional and metabolic diseases, MAIT cells, Perspective, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, microbiota, T2D, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, T1D, lcsh:RC581-607, iNKT cells
Abstract: International audience; Type 1 diabetes (T1D) and type 2 diabetes (T2D) are multifactorial diseases with different etiologies in which chronic inflammation takes place. Defects in invariant natural killer T (iNKT) cell populations have been reported in both T1D and T2D patients, mouse models and our recent study revealed mucosal-associated invariant T (MAIT) cell defects in T2D and obese patients. Regarding iNKT cells many studies in non-obese diabetic mice demonstrated their protective role against T1D whereas their potential role in human T1D is still under debate. Studies in mouse models and patients suggest that iNKT cells present in adipose tissue (AT) could exert a regulatory role against obesity and associated metabolic disorders, such as T2D. Scarce data are yet available on MAIT cells; however, we recently described MAIT cell abnormalities in the blood and ATs from obese and T2D patients. These data show that a link between MAIT cells and metabolic disorders pave the way for further investigations on MAIT cells in T1D and T2D in humans and mouse models. Furthermore, we hypothesize that the gut microbiota alterations associated with T1D and T2D could modulate iNKT and MAIT cell frequency and functions. The potential role of iNKT and MAIT cells in the regulation of metabolic pathways and their cross-talk with microbiota represent exciting new lines of research.
Published: 2015
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22. Invariant NKT cells regulate the CD8 T cell response during Theiler's virus infection

Author: Roland S. Liblau, Maria Leite-de-Moraes, Magali Mas, Lucie Beaudoin, Jean-François Bureau, Lennart T. Mars, Agnès Lehuen, Jan Bauer, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department Neuroimmunology, Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna-Center for Brain Research, Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique fonctionnelle des Maladies infectieuses - Functional Genetics of Infectious Diseases, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), This work was supported by the Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), the Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), the French MS society (ARSEP), the Midi-Pyrénées Region, and the Agence National de la Recherche (ANR-06-MIME), Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna-Center for Brain Research [Vienna, Austria], Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bos, Mireille, Centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan ( CPTP ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Medical University of Vienna-Center for Brain Research, Cytokines, hématopoïèse et réponse immune ( CHRI ), Génétique fonctionnelle des Maladies infectieuses, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Central Nervous System, MESH: Inflammation, Mouse, MESH: Spleen, Encephalomyelitis, viruses, Neuroimmunology, Priming (immunology), MESH : Poliomyelitis, MESH: Lymph Nodes, MESH: T-Lymphocyte Subsets, Immune Privilege, CD8-Positive T-Lymphocytes, Lymphocyte Activation, Epitope, Epitopes, Mice, T-Lymphocyte Subsets, Cytotoxic T cell, MESH: Animals, Immune Response, MESH : Lymph Nodes, Multidisciplinary, T Cells, MESH : Central Nervous System, virus diseases, Animal Models, MESH : CD8-Positive T-Lymphocytes, Natural killer T cell, MESH: CD8-Positive T-Lymphocytes, MESH : Mice, Transgenic, Innate Immunity, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, MESH: Encephalomyelitis, Medicine, Research Article, MESH : Spleen, MESH: Epitopes, MESH: Mice, Transgenic, Immune Cells, T cell, Science, Immunology, Mice, Transgenic, MESH : Mice, Inbred C57BL, MESH : Epitopes, Biology, Model Organisms, Immune system, Theilovirus, MESH: Mice, Inbred C57BL, MESH : Mice, medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Animals, MESH: Central Nervous System, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, MESH: Lymphocyte Activation, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Immunity to Infections, MESH: Mice, MESH : Lymphocyte Activation, MESH : Encephalomyelitis, Inflammation, MESH : Inflammation, T-cell receptor, Immunity, Immunoregulation, MESH : Theilovirus, Immunologic Subspecialties, medicine.disease, MESH : Natural Killer T-Cells, Virology, MESH : T-Lymphocyte Subsets, Mice, Inbred C57BL, MESH: Theilovirus, MESH: Natural Killer T-Cells, MESH: Poliomyelitis, Natural Killer T-Cells, Clinical Immunology, MESH : Animals, Lymph Nodes, Spleen, Poliomyelitis
Abstract: International audience; Invariant NKT cells are innate lymphocytes with a broad tissue distribution. Here we demonstrate that iNKT cells reside in the central nervous system (CNS) in the absence of inflammation. Their presence in the CNS dramatically augments following inoculation of C57Bl/6 mice with the neurotropic Theiler's murine encephalomyelitis virus (TMEV). At the peak of inflammation the cellular infiltrate comprises 45,000 iNKT cells for 1250 CD8 T cells specific for the immunodominant TMEV epitope. To study the interaction between these two T cell subsets, we infected both iNKT cell deficient Jα18(-/-) mice and iNKT cell enriched Vα14 transgenic mice with TMEV. The CD8 T cell response readily cleared TMEV infection in the iNKT cell deficient mice. However, in the iNKT cell enriched mice TMEV infection persisted and was associated with significant mortality. This was caused by the inhibition of the CD8 T cell response in the cervical lymph nodes and spleen after T cell priming. Taken together we demonstrate that iNKT cells reside in the CNS in the absence of inflammation and that their enrichment is associated with the inhibition of the anti-viral CD8 T cell response and an augmented mortality during acute encephalomyelitis.
Published: 2014
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23. Le couple YASP/YADE - Yet Another Semantic Parser, Yet Another Dialogue Engine

Author: Lehuen, Jérôme and meignier, sylvain
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2014

24. TRAIL but not FasL and TNFα, regulates IL-33 expression in murine hepatocytes during acute hepatitis

Author: Muhammad Imran Arshad, Sabrina Nabti, Annie L'Helgoualc'h, Michel Rauch, Claire Piquet-Pellorce, Christian Trautwein, Frédéric Ezan, Michel Samson, Agnès Lehuen, Francisco Javier Cubero, Catherine Lucas-Clerc, Jean-Philippe Girard, Solène Patrat-Delon, Institut de recherche, santé, environnement et travail ( Irset ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] ( EHESP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ) -Université des Antilles ( UA ), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire de biochimie générale, Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Immunologie et génétique du diabète de type 1, génétique multifactorielle en endocrinologie pédiatrique ( U986 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Medical Department III, University Hospital Aachen, Institut de pharmacologie et de biologie structurale ( IPBS ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie et génétique du diabète de type 1, génétique multifactorielle en endocrinologie pédiatrique (U986), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: MESH : RNA, Messenger, medicine.medical_treatment, Gene Expression, Galactosamine, MESH : Hepatocytes, Hepatitis, Animal, MESH : Fas Ligand Protein, Fas ligand, MESH: Antibodies, Monoclonal, TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, MESH: Hepatocytes, MESH : TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, Antibodies, Monoclonal, Murine-Derived, Mice, 0302 clinical medicine, MESH : Receptors, Tumor Necrosis Factor, Type I, MESH: Receptors, Tumor Necrosis Factor, Type II, Concanavalin A, MESH: Animals, MESH : Acute Lung Injury, MESH: Galactosamine, MESH : Concanavalin A, Liver injury, MESH: Receptors, Tumor Necrosis Factor, Type I, MESH : Tumor Necrosis Factor-alpha, 0303 health sciences, biology, MESH: Hepatitis, Animal, Antibodies, Monoclonal, Interleukin, MESH : Receptors, Tumor Necrosis Factor, Type II, Natural killer T cell, 3. Good health, Cytokine, Receptors, Tumor Necrosis Factor, Type I, 030220 oncology & carcinogenesis, MESH : Antibodies, Monoclonal, Tumor necrosis factor alpha, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, MESH: TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand, Fas Ligand Protein, MESH: Gene Expression, MESH: Interleukins, Acute Lung Injury, Primary Cell Culture, chemical and pharmacologic phenomena, MESH: Concanavalin A, MESH: Primary Cell Culture, 03 medical and health sciences, MESH : Mice, medicine, Animals, Receptors, Tumor Necrosis Factor, Type II, RNA, Messenger, MESH : Perforin, MESH : Primary Cell Culture, MESH: Mice, 030304 developmental biology, MESH: RNA, Messenger, Hepatitis, Hepatology, MESH : Galactosamine, Perforin, Tumor Necrosis Factor-alpha, Interleukins, MESH: Acute Lung Injury, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Interleukin-33, medicine.disease, MESH : Natural Killer T-Cells, MESH: Fas Ligand Protein, MESH: Perforin, MESH : Gene Expression, MESH: Natural Killer T-Cells, MESH: Tumor Necrosis Factor-alpha, Immunology, Hepatocytes, biology.protein, Cancer research, Natural Killer T-Cells, MESH : Animals, MESH : Interleukins, MESH : Hepatitis, Animal
Abstract: International audience; UNLABELLED: Interleukin (IL)-33, a member of the IL-1 cytokine family, positively correlates with acute hepatitis and chronic liver failure in mice and humans. IL-33 is expressed in hepatocytes and is regulated by natural killer T (NKT) cells during concanavalin A (ConA)-induced acute liver injury. Here, we investigated the molecular mechanisms underlying the expression of IL-33 during acute hepatitis. The expression of IL-33 and its regulation by death receptor pathways was investigated after the induction of ConA-acute hepatitis in wildtype (WT), perforin(-/-) , tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand (TRAIL)(-/-) , and NKT cell-deficient (CD1d(-/-) ) mice. In addition, we used a model of acute liver injury by administering Jo2/Fas-antibody or D-galactosamine-tumor necrosis factor alpha (TNFα) in WT mice. Finally, the effect of TRAIL on IL-33 expression was assessed in primary cultured murine hepatocytes. We show that IL-33 expression in hepatocytes is partially controlled by perforin during acute liver injury, but not by TNFα or Fas ligand (FasL). Interestingly, the expression of IL-33 in hepatocytes is blocked during ConA-acute hepatitis in TRAIL-deficient mice compared to WT mice. In contrast, administration of recombinant murine TRAIL associated with ConA-priming in CD1d-deficient mice or in vitro stimulation of murine hepatocytes by TRAIL but not by TNFα or Jo2 induced IL-33 expression in hepatocytes. The IL-33-deficient mice exhibited more severe ConA liver injury than WT controls, suggesting a protective effect of IL-33 in ConA-hepatitis. CONCLUSION: The expression of IL-33 during acute hepatitis is dependent on TRAIL, but not on FasL or TNFα.
Published: 2012
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25. Innate iNKT cell help to B cells: fast but does not last

Author: Agnès Lehuen, Nicolas Fazilleau, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Fazilleau, Nicolas
Subjects: [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology, chemical and pharmacologic phenomena, Biology, 03 medical and health sciences, Interleukin 21, 0302 clinical medicine, Immune system, medicine, Immunology and Allergy, Antigen-presenting cell, B cell, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Lymphokine-activated killer cell, CD40, Innate lymphoid cell, Natural killer T cell, 3. Good health, Cell biology, medicine.anatomical_structure, biology.protein, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, 030215 immunology
Abstract: Harnessing invariant natural killer T cells can boost various immune responses. Two studies now shed light on the direct interaction between those cells and B cells that induce strong primary B cell responses.
Published: 2012
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26. Viral infection prevents diabetes by inducing regulatory T cells through NKT cell-plasmacytoid dendritic cell interplay

Author: Agnès Lehuen, Roberto Mallone, Marc Dalod, Lucie Beaudoin, Julien Diana, Anna Tafuri, Vedran Brezar, Christian Boitard, Andrew L. Mellor, Matthias von Herrath, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Medical College of Georgia, Immunotherapy Center, Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), La Jolla Institute for Immunology [La Jolla, CA, États-Unis], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), CHU Cochin [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), La Jolla Institute for Allergy and Immunology (LIA), La Jolla Institute for Allergy & Immunology, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and La Jolla Institute for Allergy and Immunology ( LIA )
Subjects: MESH: Interleukin-10, endocrine system diseases, Programmed Cell Death 1 Receptor, MESH: Membrane Glycoproteins, MESH : Membrane Glycoproteins, MESH: Lymph Nodes, Cell Communication, CD8-Positive T-Lymphocytes, Lymphocyte Activation, T-Lymphocytes, Regulatory, B7-H1 Antigen, MESH : Diabetes Mellitus, Type 1, MESH : T-Lymphocytes, Regulatory, Interleukin 21, Mice, 0302 clinical medicine, Transforming Growth Factor beta, immune system diseases, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology and Allergy, Cytotoxic T cell, MESH: Animals, IL-2 receptor, MESH : Antigens, CD80, MESH : Lymph Nodes, 0303 health sciences, Membrane Glycoproteins, MESH: Dendritic Cells, MESH : Peptides, MESH: Peptides, FOXP3, hemic and immune systems, MESH : CD8-Positive T-Lymphocytes, Natural killer T cell, MESH: CD8-Positive T-Lymphocytes, 3. Good health, Interleukin-10, MESH: Virus Diseases, medicine.anatomical_structure, Virus Diseases, Antigens, Surface, B7-1 Antigen, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Diabetes Mellitus, Type 1, MESH : Apoptosis Regulatory Proteins, MESH : Antigens, Surface, endocrine system, MESH : Cell Communication, MESH: Antigens, Surface, T cell, Immunology, macromolecular substances, Biology, Article, 03 medical and health sciences, Islets of Langerhans, MESH: Antigens, CD80, MESH : Interleukin-10, MESH : Mice, MESH: Cell Communication, medicine, Animals, MESH : Islets of Langerhans, Antigen-presenting cell, MESH: Lymphocyte Activation, MESH: Mice, MESH : Lymphocyte Activation, MESH: Transforming Growth Factor beta, 030304 developmental biology, MESH: Apoptosis Regulatory Proteins, MESH: T-Lymphocytes, Regulatory, MESH: Islets of Langerhans, Dendritic cell, Dendritic Cells, MESH : Virus Diseases, MESH : Natural Killer T-Cells, MESH : Transforming Growth Factor beta, Diabetes Mellitus, Type 1, MESH: Natural Killer T-Cells, MESH : Dendritic Cells, Natural Killer T-Cells, MESH : Animals, Lymph Nodes, Apoptosis Regulatory Proteins, Peptides, 030215 immunology
Abstract: iNKT cell and pDC cross talk prevents type 1 diabetes by inducing T reg cells in the pancreatic lymph node during viral infection., Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease resulting from T cell–mediated destruction of insulin-producing β cells, and viral infections can prevent the onset of disease. Invariant natural killer T cells (iNKT cells) exert a regulatory role in T1D by inhibiting autoimmune T cell responses. As iNKT cell–plasmacytoid dendritic cell (pDC) cooperation controls viral replication in the pancreatic islets, we investigated whether this cellular cross talk could interfere with T1D development during viral infection. Using both virus-induced and spontaneous mouse models of T1D, we show that upon viral infection, iNKT cells induce TGF-β–producing pDCs in the pancreatic lymph nodes (LNs). These tolerogenic pDCs convert naive anti-islet T cells into Foxp3+ CD4+ regulatory T cells (T reg cells) in pancreatic LNs. T reg cells are then recruited into the pancreatic islets where they produce TGF-β, which dampens the activity of viral- and islet-specific CD8+ T cells, thereby preventing T1D development in both T1D models. These findings reveal a crucial cooperation between iNKT cells, pDCs, and T reg cells for prevention of T1D by viral infection.
Published: 2011
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27. A natural protective function of invariant NKT cells in a mouse model of innate-cell-driven lung inflammation

Author: Bourgeois , E., Levescot , A., Diem , S., Chauvineau , A., Bergès , H., Milpied , P., Lehuen , A., Damotte , D., Gombert , J.M., Schneider , E., Gourdy , P., Girard , J.P., Herbelin , A., Modèles de Cellules Souches Malignes et Thérapeutiques, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète (UMR_S 561), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune ( CHRI ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète ( UMR_S 561 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), and Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS )
Subjects: ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2011

28. NOD mice contain an elevated frequency of iNKT17 cells: implications in type 1 diabetes

Author: Simoni, Yannick, Gautron, Anne-Sophie, Beaudoin, Lucie, Bui, Linh-Chi, Michel, Marie-Laure, Coumoul, Xavier, Eberl, Gérard, Leite-de-Moraes, Maria, Lehuen, Agnes, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacologie, toxicologie et signalisation cellulaire (U747), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Microenvironnement et Immunité - Microenvironment and Immunity, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Coumoul, Xavier, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris]
Subjects: IL-17, diabetes, iNKT, autoimmunity, [SDV.IMM.II] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, NOD
Abstract: International audience; Invariant natural killer T (iNKT) cells are a distinct lineage of innate‐like T lymphocytes and converging studies in mouse models have demonstrated the protective role of iNKT cells in the development of type 1 diabetes. Recently, a new subset of iNKT cells, producing high levels of the pro‐inflammatory cytokine IL‐17, has been identified (iNKT17 cells). Since this cytokine has been implicated in several autoimmune diseases, we have analyzed iNKT17 cell frequency, absolute number and phenotypes in the pancreas and lymphoid organs in non‐obese diabetic (NOD) mice. The role of iNKT17 cells in the development of diabetes was investigated using transfer experiments. NOD mice exhibit a higher frequency and absolute number of iNKT17 cells in the lymphoid organs as compared with C57BL/6 mice. iNKT17 cells infiltrate the pancreas of NOD mice where they express IL‐17 mRNA. Contrary to the protective role of CD4+ iNKT cells, the CD4− iNKT cell population, which contains iNKT17 cells, enhances the incidence of diabetes. Treatment with a blocking anti‐IL‐17 antibody prevents the exacerbation of the disease. This study reveals that different iNKT cell subsets play distinct roles in the regulation of type 1 diabetes and iNKT17 cells, which are abundant in NOD mice, exacerbate diabetes development.
Published: 2011
Full Text: View/download PDF

29. NOD mice contain an elevated frequency of iNKT17 cells that exacerbate diabetes

Author: Simoni, Y., Gautron, A. S., Beaudoin, L., Bui, L. C., Xavier Coumoul, Michel, M. L., Leite-De-Moraes, M., Eberl, G., Lehuen, A., Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2011

30. The YASP Server (Yet Another Semantic Parser)

Author: Lehuen, Jérôme and AMOKRANE, HAKIM
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL]
Abstract: no abstract
Published: 2010

31. A Language Model for Human-Machine Dialog: The Reversible Semantic Grammar

Author: Lehuen, Jérôme, Lemeunier, Thierry, and AMOKRANE, HAKIM
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2010

32. Un Analyseur Sémantique pour le DHM : Modélisation - Réalisation - Evaluation

Author: Lehuen, Jérôme, Lemeunier, Thierry, and meignier, sylvain
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2009

33. Un modèle de langage pour le DHM : la Grammaire Sémantique Réversible

Author: Lehuen, Jérôme and AMOKRANE, HAKIM
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2008

34. Quelques pratiques langagières dans MEPA, un dispositif de simulation globale en ligne pour la pratique des langues étrangères

Author: Luzzati, Daniel, Lehuen, Jérôme, Kitlinska, Sylwia, meignier, sylvain, and J. Gerbault
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2007

35. Simulation globale en réseau pour le FLE ? La plate-forme informatique MEPA-2D

Author: Sylwia Kitlinska, Jérôme Lehuen, Zeiliger, Jerome, Laboratoire d'Informatique de l'Université du Maine (LIUM), and Le Mans Université (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 060201 languages & linguistics, [SHS.EDU]Humanities and Social Sciences/Education, 05 social sciences, [SHS.EDU] Humanities and Social Sciences/Education, ComputingMilieux_PERSONALCOMPUTING, 050301 education, 06 humanities and the arts, General Medicine, CALL, French as a Foreign Language, Role Playing Games, Communication, Simulation, [INFO.EIAH] Computer Science [cs]/Technology for Human Learning, learning and technology, 0602 languages and literature, jeux de Rôles, Apprentissage d’une langue, simulation, communication, FLE, [INFO.EIAH]Computer Science [cs]/Technology for Human Learning, 0503 education, STICEF
Abstract: This article deals with Role Playing Game (RPG) environments for language learning. From a short state-of-the-art, a set of criteria is put forward in order to specify environments to support the communicative practice of a foreign language in the context of RPG activities. Then, MEPA-2D is described. It is a new RPG platform dedicated to foreign language training. It is based on a server system infrastructure which allows learners, teachers, and software agents to act and to interact remotely in a shared virtual world. Eventually, the first test campaign is presented. The latter has been carried out in several contexts and with a varied public. Then, some research perspectives are put forward., Cet article traite d’environnements de type «jeux de rôles en réseau » pour l’apprentissage d’une langue étrangère. À partir d’un bref état de l’art, nous dégageons un ensemble de critères qui permettent de caractériser les plates-formes dédiées à la pratique communicative d’une langue étrangère, ou utilisées comme tel dans le cadre d’activités de type jeux de rôles. Ensuite, nous présentons MEPA-2D, une nouvelle plateforme que nous avons prototypée et mise à l’essai dans des contextes et avec des publics variés. MEPA-2D est un système client-serveur qui permet à des apprenants, à des enseignants, et à des agents logiciels d’agir et d’interagir à distance dans un monde virtuel partagé. En favorisant la collaboration au sein d’un groupe d’apprenants encadrés par un réseau de tuteurs, MEPA-2D tente d’articuler les principes du socioconstructivisme, de l’étayage Brunerien et de l’apprentissage collaboratif., Lehuen Jérôme, Kitlinska Sylwia. Simulation globale en réseau pour le FLE ? La plate-forme informatique MEPA-2D. In: Sciences et Technologies de l'Information et de la Communication pour l'Éducation et la Formation, volume 13, 2006. Forum de Discussion en Education. pp. 33-63.
Published: 2006

36. La Plate-forme de Jeux de Rôles MEPA-2D

Author: Lehuen, Jérôme and AMOKRANE, HAKIM
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL]
Abstract: no abstract
Published: 2006

37. Gestion de l'interaction et modèles de dialogues

Author: Baker, Michael, Bronner, Alain, Lehuen, Jérôme, Quignard, Matthieu, Modèles, Dynamiques, Corpus (MoDyCo), Université Paris Nanterre (UPN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ERES (ERES), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Laboratoire d'Informatique de l'Université du Maine (LIUM), Le Mans Université (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Natural Language Processing: representation, inference and semantics (TALARIS), Inria Nancy - Grand Est, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Lorrain de Recherche en Informatique et ses Applications (LORIA), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP)-Université Nancy 2-Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP)-Université Nancy 2-Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions, Corpus, Apprentissages, Représentations (ICAR), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-INRP-Ecole Normale Supérieure Lettres et Sciences Humaines (ENS LSH)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), M. Grandbastien et J.-M. Labat, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Université Nancy 2-Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Université Nancy 2-Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP), and École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-INRP-Ecole Normale Supérieure Lettres et Sciences Humaines (ENS LSH)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [SHS.LANGUE]Humanities and Social Sciences/Linguistics, linguistique
Published: 2006

38. Simulation Globale en Réseau pour le FLE ? La Plateforme Informatique MEPA-2D

Author: Lehuen, Jérôme, Kitlinska, Sylwia, Laboratoire d'Informatique de l'Université du Mans (LIUM), Le Mans Université (UM), and meignier, sylvain
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [INFO.INFO-CL]Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL]
Abstract: International audience; no abstract
Published: 2006

39. La Plateforme de Jeux de Rôles MEPA-2D : Vers la Dimension Globale de la Simulation Langagière pour l'Apprentissage d'une Langue Etrangère en Réseau

Author: Lehuen, Jérôme, Kitlinska, Sylwia, and meignier, sylvain
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2006

40. An Environment to Learn Language by Simulation

Author: Jérôme Lehuen, Johan Michel, AMOKRANE, HAKIM, and Peter Goodyear and Demetrios Sampson and David Yang and Kinshuk and Toshio Okamoto and Roger Hartley and Nian-Shing Chen
Subjects: Multimedia, Computer science, Interaction model, Virtual reality, Reification (computer science), Communicative language teaching, computer.software_genre, Second-language acquisition, Human–computer interaction, [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], Language technology, computer, Natural language, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: The main objective of our project is to implicate a learner in an interaction with a virtual partner to learn language. To reach this objective, our approach is based on the communicative approach and on second language acquisition principles and their implications when building a multimedia environment. In this article, we address the problem of the conception of the interaction model and its reification in an interactive environment. We present also the results of the first tests.
Published: 2005

41. Un environnement de simulation pour la pratique d'une langue étrangère

Author: Michel, Johan, Lehuen, Jérôme, and Bruno, Richard
Subjects: acquisition en langue, analyse automatique, [INFO.EIAH] Computer Science [cs]/Technology for Human Learning, interaction, simulation
Abstract: Cette communication présente la conception et le développement ainsi que les premiers tests d'un environnement informatique dédié à l'apprentissage des langues selon l'approche communicative. L'environnement met en jeu l'usage de la langue à travers la simulation d'une tâche à accomplir, tâche impliquant la communication entre un apprenant utilisateur et un partenaire virtuel. Le modèle d'interaction qui en découle articule des interactions spécifiques à la tâche et des interactions plus spécifiques à l'apprentissage. La réification de ce modèle en un environnement informatique passe par la conception d'un analyseur robuste et original qui puisse permettre d'identifier les erreurs de l'apprenant, analyseur dont les résultats permettent les choix d'interaction. L'originalité de l'analyseur est sa capacité à catégoriser les incomplétudes sémantiques des énoncés et orienter le système dans le choix de sa réponse. Cet environnement a été testé auprès d'apprenants, la communication présente les premiers résultats.
Published: 2005

42. Robust Semantic Interpretation and Dialog Management in the Context of a CALL Application

Author: Michel, Johan, Lehuen, Jérôme, and AMOKRANE, HAKIM
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2005

43. Un analyseur hypothético-déductif non déterministe pour l'apprentissage et la pratique d'une langue

Author: Michel, Johan, Lehuen, Jérôme, and meignier, sylvain
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2004

44. IL-15 availability conditions homeostasis of peripheral natural killer T cells

Author: Thomas Ranson, Véronique Laloux, Odile Richard, Agnès Lehuen, James P. Di Santo, Christian A. J. Vosshenrich, Erwan Corcuff, Cytokines et Développement Lymphoïde, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète (UMR_S 561), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), This work was supported by grants from the Institut Pasteur, the Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, the Association pour la Recherche sur le Cancer, the Ligue National Contre le Cancer, and the Fondation de la Recherche Médicale., Vosshenrich, Christian, and Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: MESH: Signal Transduction, Time Factors, MESH: Antigens, CD1, MESH: Spleen, Receptors, Antigen, T-Cell, alpha-beta, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Interleukin-15, MESH: Flow Cytometry, MESH: Lymph Nodes, Antigens, CD1, Interleukin 21, Mice, 0302 clinical medicine, Cytotoxic T cell, MESH: Animals, IL-2 receptor, MESH: Bromodeoxyuridine, Interleukin-15, 0303 health sciences, Multidisciplinary, MESH: Receptors, Antigen, T-Cell, alpha-beta, ZAP70, MESH: Receptors, Antigen, T-Cell, Biological Sciences, Natural killer T cell, Flow Cytometry, Adoptive Transfer, Cell biology, Killer Cells, Natural, [SDV] Life Sciences [q-bio], medicine.anatomical_structure, Liver, MESH: Cell Survival, Interleukin 12, MESH: Cell Division, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Cell Division, Signal Transduction, MESH: Killer Cells, Natural, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Cell Survival, MESH: Mice, Transgenic, T cell, Receptors, Antigen, T-Cell, Mice, Transgenic, Thymus Gland, Biology, 03 medical and health sciences, MESH: Mice, Inbred C57BL, medicine, Animals, Antigen-presenting cell, MESH: Mice, 030304 developmental biology, Interleukin-7, MESH: Time Factors, MESH: Thymus Gland, MESH: Interleukin-7, Mice, Inbred C57BL, MESH: Adoptive Transfer, Bromodeoxyuridine, MESH: Antigens, CD1d, Lymph Nodes, Antigens, CD1d, Spleen, 030215 immunology, MESH: Liver
Abstract: Steady-state numbers of peripheral lymphocyte are tightly controlled. For conventional T cells, signals delivered through the interaction of the T cell receptor (TCR) with antigen-loaded MHC molecules are required for the peripheral survival of naive T cells and for their homeostatic expansion in lymphopenic hosts. Cytokines, including IL-7, are also essential for survival of peripheral naive T cells. CD1d-restricted, Vα14+natural killer (NK)-T cells are a specialized autoreactive T subset with immunoregulatory activity. The relative roles of TCR engagement and cytokine signaling in the peripheral homeostasis of Vα14+NK-T cells were investigated. After adoptive transfer, the survival and expansion of peripheral Vα14+NK-T cells was independent of CD1d expression in the host. In contrast, IL-15 (but not IL-7) was required for maintenance of peripheral CD1d-reactive Vα14+T cells. Comparison of Vα14+T cell transfers into NK-proficient vs. deficient hosts suggests that NK-T cells and NK cells compete for peripheral resources. Our results indicate that IL-15 maintains the homeostasis of peripheral Vα14+NK-T cells. In contrast, TCR “tickling” of NK-T cells, if it occurs under steady-state conditions, does not by itself provide a sufficient signal for their peripheral survival.
Published: 2003
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45. Un logiciel pour apprendre le français-langue seconde

Author: Michel, Johan, Lehuen, Jérôme, and meignier, sylvain
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2002

46. Conception of a Language Learning Environment based on the Communicative and Actional Approaches

Author: Jérôme Lehuen, Johan Michel, AMOKRANE, HAKIM, and Cerri S. and Gouardères G. and Paraguaçu F.
Subjects: business.industry, Computer science, computer.software_genre, Language acquisition, Task (project management), Conceptual framework, Human–computer interaction, [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], Artificial intelligence, business, Competence (human resources), computer, Natural language processing, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: This paper's aim is to give a conceptual framework about the conception of a Computer Assisted Language Learning environment based on the communicative and actional approaches. In this environment, the learner is implicated in a task that he/she has to complete by interacting with a partner using his/her language competencies. Given a task, different ways exist to accomplish it and the different competencies of the learner can then be solicited with different types of interaction. Works accomplished in human computer dialogue give models to manage this interaction.
Published: 2002

47. Natural killer T cells restricted by the monomorphic MHC class 1b CD1d1 molecules behave like inflammatory cells

Author: Martin Mempel, Philippe Kourilsky, Gabriel Gachelin, Catherine Ronet, Agnès Lehuen, Martine Gilleron, Luc Van Kaer, Felipe Suarez, Germain Puzo, Biologie Moléculaire du Gène, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Adoptive cell transfer, MESH: Antigens, CD1, MESH: Granuloma, Immunoglobulin Variable Region, MESH: Chemotaxis, Leukocyte, MESH: Immunoglobulin Variable Region, MESH: Flow Cytometry, MESH: T-Lymphocyte Subsets, Phosphatidylinositols, MESH: Mice, Knockout, MESH: Histocompatibility Antigens Class I, Antigens, CD1, Mice, 0302 clinical medicine, MESH: Genes, T-Cell Receptor alpha, MESH: Receptors, Interleukin-12, T-Lymphocyte Subsets, Immunology and Allergy, MESH: Animals, Mice, Knockout, 0303 health sciences, Granuloma, biology, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], Receptors, Interleukin-12, hemic and immune systems, Natural killer T cell, Flow Cytometry, Adoptive Transfer, Cell biology, Killer Cells, Natural, Chemotaxis, Leukocyte, CD1D, Genes, T-Cell Receptor alpha, MESH: Killer Cells, Natural, Immunology, CD1, chemical and pharmacologic phenomena, Major histocompatibility complex, MESH: Antigens, CD40, 03 medical and health sciences, MESH: Mice, Inbred C57BL, MHC class I, MESH: Phosphatidylinositols, Animals, CD40 Antigens, MESH: Mice, 030304 developmental biology, Innate immune system, CD40, Tumor Necrosis Factor-alpha, Histocompatibility Antigens Class I, Receptors, Interleukin, MESH: Receptors, Interleukin, Mice, Inbred C57BL, MESH: Adoptive Transfer, MESH: Tumor Necrosis Factor-alpha, biology.protein, Antigens, CD1d, 030215 immunology
Abstract: Murine Vα14invT cells (NKT cells), restricted by the CD1d1 MHC 1b molecules, are a distinctive subset of T cells endowed with pleiotropic functions. CD1d1-restricted NKT cells infiltrate the granulomas induced by the s.c. injection of mycobacterial phosphatidylinositoldimannoside (PIM2) but not of its deacylated derivative. NKT cells are detectable as early as 6 hours following the injection. Although the molecular structure of PIM2 meets the requirements for presentation by CD1d1, Ab blocking and adoptive transfer experiments of wild-type NKT cells into CD1d1−/− mice show that CD1d1 expression is not required for the early recruitment of NKT cells to the injection site. This conclusion was confirmed by the finding that IL-12Rβ−/− and CD40−/− mice were able to recruit NKT cells after PIM2 challenge. Moreover, the injection of α-galactosylceramide, an NKT cell ligand that is recognized in the context of CD1d1, promoted only a minor recruitment of NKT cells. By contrast, injection of β-galactosylceramide, a synthetic glycolipid that binds to CD1d1 but does not activate the CD1d/TCR pathway, resulted in the development of large granulomas rich in NKT cells. Finally, local injection of TNF-α mimics the effect of glycolipids. It is concluded that NKT cells migrate to and accumulate at inflammatory sites in the same way as other cells of the innate immune system and that migration to and accumulation at inflammatory sites are processes independent of the CD1d1 molecule.
Published: 2002
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48. Acquisition et étude d'un corpus FLE, Vers une analyse automatique des erreurs

Author: Lehuen, Jérôme, Lemeunier, Thierry, Luzzati, Daniel, and meignier, sylvain
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2002

49. Conception des systèmes de dialogue finalisé, méthodologie et modélisation

Author: Lehuen, Jérôme, Luzzati, Daniel, meignier, sylvain, Laboratoire d'Informatique de l'Université du Mans (LIUM), and Le Mans Université (UM)
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], [INFO.INFO-CL]Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; no abstract
Published: 2000

50. Apprentissage lexical en dialogue homme-machine

Author: Bouveret, Myriam, Lehuen, Jérôme, and meignier, sylvain
Subjects: [INFO.INFO-CL] Computer Science [cs]/Computation and Language [cs.CL], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: no abstract
Published: 2000

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