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ResumeObjectif Evaluer le taux d’immunisation anti-erythrocytaire et anti-HLA dans les hemoglobinopathies. Patients et methodes Etude transversale (octobre 2009–mars 2010) concernant 83 patients suivis pour hemoglobinopathie. La recherche d’anticorps irreguliers est realisee par deux techniques : Coombs indirect et technique enzymatique sur carte gel. La recherche des anticorps anti-HLA de classe I est faite par la technique de lymphocytotoxicite complement dependante. Resultats L’âge moyen est de 30 ans (14–64 ans), le sex-ratio M/F est de 0,84. Il s’agit de 42 cas de syndromes drepanocytaires majeurs (29 drepanocytoses homozygotes et 13 drepano-thalassemies) et de 41 cas de syndromes thalassemiques (26 thalassemies majeures et 15 intermediaires). La frequence d’allo-immunisation anti-erythrocytaire est de 22,89 % sans difference entre les syndromes drepanocytaires et thalassemiques (7,31 %). La frequence d’auto-immunisation anti-erythrocytaire est de 24,8 %. Elle est plus elevee dans les syndromes thalassemiques (41,46 %) que dans les syndromes drepanocytaires (7,14 %) (p

Resume L'hepatite virale B constitue un probleme majeur de sante publique dans le monde. Le virus responsable se caracterise par sa variabilite genetique. La recherche de l'antigene de surface (Ag HBs) est utilisee pour la detection du virus, mais ne prejuge pas de la presence d'une replication virale. La detection de l'ADN viral par la reaction de polymerisation en chaine (PCR) a represente un important progres technique permettant de mettre en evidence la presence de l'acide nucleique viral dans le serum des sujets infectes par le virus de l'hepatite B (VHB) meme lorsque celui-ci est en tres faible quantite. La PCR appliquee au diagnostic de l'infection par le VHB pose un probleme de reproductibilite et de sensibilite et presente des difficultes dans l'interpretation des resultats. Dans cette etude, nous avons analyse les resultats obtenus par la technique PCR en utilisant 13 amorces specifiques et des amorces consensus correspondant a differentes regions du genome viral dans le but d'evaluer la specificite et la sensibilite de la PCR selon le couple d'amorces utilise. Des resultats satisfaisants sont obtenus avec les amorces qui amplifient les regions pre-S et X ainsi qu'avec les amorces consensus dans une PCR nichee utilisant le couple Xa/Xb et le couple HBx1/HBx2. Ces resultats indiquent que la recherche de l'ADN du VHB par PCR, est une technique sensible et specifique pour detecter la presence de virus dans le serum des patients. Elle peut donc etre appliquee en routine pour le diagnostic de l'infection par le VHB en utilisant les amorces appropriees avec un cout relativement faible compare aux kits commerciaux.

Congenital heart block (CHB) associated with maternal anti-SSA/SSB antibodies: a report of four cases. CHB detected in utero is strongly associated with maternal antibodies to SSA (Ro) and SSB (La). Their pathogenic role in the development of CHB has been established in several studies. The mothers of affected infants frequently had autoimmune disease (systemic lupus erythematosus, Sjogren's syndrome) or were entirely asymptomatic. It is very difficult to identify pregnant asymptomatic mothers carrying anti-SSA/SSB antibodies. We report four cases of infants born to asymptomatic mothers with anti-SSA/SSB antibodies, three of them developed isolated congenital cardiac heart block and one with no evidence of CHB. All three CHB are detected during pregnancy between 16 and 24 weeks of gestation. All maternal sera contained antibodies to SSA alone or the both SSA and SSB. Three of four subsequent pregnancies were complicated by heart block. One child affected died in utero. While the two other newborns with CHB required pacemaker insertion during the first 3 months of life. Although the association of anti-SSA/SSB with CHB is widely accepted, the precise mechanism by which these antibodies cause cardiac conduction abnormalities remains to be defined. Antibodies to SSA/SSB have been proposed to be a serologic marker for neonatal lupus syndrome and CHB. Fetal and neonatal diseases are presumed to be due to the transplacental passage of these IgG autoantibodies from the mother into the fetal circulation. Since these antibodies may have a pathogenic role in CHB, screening of infants with isolated CHB or neonatal lupus and their mothers for the presence of anti-SSA and anti-SSB is strongly recommended.

Introduction L’infliximab est un anticorps monoclonal chimerique (humain–murin) qui a montre des effets therapeutiques spectaculaires chez les patients atteints de rhumatisme inflammatoire chronique (RIC), bien que l’efficacite de cet agent peut diminuer. L’un des principaux facteurs responsables de cette attenuation est attribue au developpement d’anticorps anti-medicamenteux (ADA). Le but de ce travail est de rechercher la prevalence des ADA anti-infliximab dans les RIC. Materiels et methodes Etude descriptive transversale et multicentrique chez 40 patients suivis pour spondylarthrite (SPA) ou pour polyarthrite rhumatoide (PR) mis depuis au moins 6 mois sous infliximab (INF) ayant eu un prelevement sanguin le jour de la perfusion avec recherche d’ADA et un dosage serique de l’INF circulant realises avec un test ELISA avec evaluation des scores d’activite DAS28 et BASDAI le jour de l’inclusion. Resultats Notre cohorte comprend 21 SPA (16 H/5F) et 19 PR (2 H/17 F) d’âge moyen de 43 ans pour la SPA et 53 ans pour la PR. La PR etait seropositive dans 78,94 %. La dose par perfusion d’INF etait de 3 mg/kg pour 3 SPA/15 PR et de 5 mg/kg pour 18 SPA/4 PR. Un traitement de fond par DMARD etait associe ; methotrexate dans 5 SPA/15 PR ou salazopyrine dans un cas de SPA ou azathioprine dans 1 SPA/1 PR ou association salazopyrine et azathioprine dans un cas de SPA. Les scores d’activite BASDAI pour la SPA etait en moyenne de 5,08 avant l’INF. Apres l’inclusion 8 cas avaient un BASDAI ≥ 4. Pour la PR, le DAS28 etait en moyenne de 6,2 avant INF. La reponse EULAR etait moderee dans 4 cas et mauvaise dans 11 cas. La recherche d’ADA etait positive dans 50 % des cas avec un taux serique circulant d’INF indetectable, soit 12 cas/21 pour la SPA contre 8 cas/19 pour la PR sans difference entre les 2 groupes. La presence d’ADA etait inversement correlee au dosage serique du biomedicament pour la PR (p = 0,027) et pour la SPA (p = 0,005). Conclusion L’immunogenicite sous infliximab s’avere importante et donc probablement avec un risque d’echec plus important d’ou l’interet de rechercher ces ADA. Mais l’immunogenicite n’est pas le seul facteur qui influence la reponse therapeutique.

Immunoblotting and ELISA methods are now employed for the detection of anti Ro/SSA and anti La/SSB antibodies sometimes more often than double immunodiffusion or counter-immunoelectrophoresis. We have developed an immunoblotting technique for the detection of anti Ro/SSA and anti-La/SSB antibodies. This assay named IB-Hela, which uses a Hela cell extract, was compared with the double immunodiffusion technique like two other commercial immunoassays (Elisa test from Sanofi-diagnostic Pasteur and Line immunoassay from Innogenetics). This evaluation shows a good agreement especially in the case of Ro/SSA antibodies detection. IB-Hela seems to be useful in the La/SSB detection with a better sensitivity than the double immunodiffusion technique. We conclude that the IB Hela is helpful for the search for anti-Ro/SSA and anti-La/SSB autoantibodies and that it can be used as an alternative method to the classical techniques of immunodiffusion and counter immunoelectrophoresis.

Chronic viral hepatitis C is often associated with various autoimmune disorders. We report two patients infected by genotype 1b hepatitis C virus associated with primary biliary cirrhosis. These patients had anicteric cholestasis associated with cytolysis and positivity of M2 antimitochondrial antibodies at a titre of 1/200. Liver biopsy revealed chronic hepatitis in one case and histological pattern of primary biliary cirrhosis in the other. One patient was treated by antiviral therapy; the other only by ursodesoxycholic acid because of the association with hemolytic anemia. Association between primary biliary cirrhosis and chronic viral hepatitis C is uncommon and associated with diagnostic and therapeutic challenges.

Introduction La cholangite biliaire primitive anciennement appelee cirrhose biliaire primitive (CBP), est une pathologie cholestatique du foie survenant sur un terrain auto-immun. Le syndrome de Gougerot-Sjogren (SGJ) est associe a la CBP dans 21 a 81 % des cas. But Determiner la frequence de survenue du SGJ au sein d’une serie tunisienne de patients atteints de CBP et de determiner les caracteristiques epidemiologiques, cliniques et therapeutiques du sous-groupe CBP-SGJ. Patients et methodes Etude retrospective, menee dans une unite tunisienne d’hepato-gastro-enterologie, etendue sur 5 ans, colligeant tous les patients suivis pour une CBP. Resultats Trente-neuf patients ont ete inclus durant la periode d’etude, representes par 7 hommes et 32 femmes. L’âge moyen des patients etait de 58 ans ± 10. Des maladies auto-immunes associees etaient observees chez 4 patients : 3 cas de diabete insulino-dependant et 1 cas de thyroidite. Les deux tiers des patients etait symptomatiques (prurit dans 46,1 % des cas, asthenie dans 58,9 % et ictere dans 53,8 % des cas). Environ la moitie des patients (41 %) etait cirrhotiques. Le SGJ etait observe chez 26 % des cas. Dans le sous-groupe CBP-SGJ, l’âge moyen etait 51,7 ans ± 9,75 avec un sex-ratio 9F/1H. Les symptomes relatifs a la CBP etaient presents dans 90 % des cas. Vingt pour cent de ces malades etait cirrhotique et 10 % presentait des complications liees a la cirrhose. Tous les patients etaient traites par l’acide ursodesoxycholique (15 mg/kg/j). Une reponse optimale sous traitement etait observee dans 80 % des cas. La presence d’un SGJ n’etait pas correlee de facon statistiquement positive a une forme symptomatique, a une fonction hepatique evoluee, a la survenue des complications de la cirrhose ou a la reponse au traitement par AUDC. Conclusion Dans notre serie, le quart des patients presentait un SGJ secondaire a la CBP soulignant la nature systemique des maladies auto-immunes et rejoignant ainsi les donnees de la litterature. Cette coexistence ne semble pas, par ailleurs, modifier le profil clinique et evolutif de la CBP.

Introduction La pancreatite auto-immune (PCAI) est une forme particuliere et rare de la pancreatite chronique (moins de 5 % des cas) qui a ete recemment individualisee. But Preciser les caracteristiques cliniques, biologiques, morphologiques et therapeutiques de la PCAI, a travers les observations de 3 malades suivis dans une unite tunisienne d’hepato-gastro-enterologie. Observation 1 : Il s’agit d’un homme âge de 45 ans, qui consulte pour des epigastralgies transfixiantes. La biologie montrait une cholestase anicterique (des GGT a 1,5 fois la normale (N) et des PAL a 3 N). La lipasemie etait normale. L’echographie abdominale montrait une dilatation des voies biliaires intra et extra hepatiques (VBIEH). Le complement par une bili-IRM montrait un aspect de pancreatite auto-immune pseudo-tumorale avec une stenose monoliforme du canal pancreatique principal. Les IgG4 etaient eleves. Le patient a ete traite par une corticotherapie pendant 5 mois. L’evolution etait favorable avec une disparition des epigastralgies, une regression de la cholestase (GGT normales et PAL 1,2 N). La bili-IRM de controle a montre une regression de la tumefaction pancreatique et de la stenose monoliforme. Observation 2 : Il s’agit d’un homme âge de 65 ans, presentant un diabete insulino-dependant qui consultait pour des douleurs abdominales aigues avec une cholestase biologique anicterique (GGT 14 N et PAL N). La lipasemie etait normale. L’echographie abdominale montrait une vesicule biliaire a paroi epaissie a contenu lithiasique avec une dilatation des VBIEH. La bili-IRM montrait un aspect de pancreatite auto-immune pseudo-tumorale associe a une cholangite. Le dosage des IgG4 etait normal. Le patient a ete traite par une corticotherapie pendant 6 mois avec persistance d’une cholestase anicterique (GGT 11 N) et du meme aspect radiologique a la bili-IRM de controle indiquant une nouvelle cure de corticotherapie associee a des immunosuppresseurs et l’acide urso-desoxycholique. Observation 3 : Il s’agit d’un homme âge de 20 ans consulte pour des epigastralgies transfixiantes en rapport avec une pancreatite aigue (lipasemie a 3 N). La TDM abdominale faite a 48 heures a montre un pancreas tumefie heterogene et le complement d’exploration par une bili-IRM a montre un pancreas pseudo-tumoral. Le dosage des IgG4 etait normal. Le patient a ete mis sous corticotherapie forte dose avec une bonne evolution clinico-biologique et morphologique. Conclusion La PCAI doit etre systematiquement evoquee devant toute formation tumorale pancreatique, dans un contexte epidemiologique, clinique, serologique et radiologique ne cadrant pas completement avec un adenocarcinome pancreatique. Il importe donc, malgre sa rarete, de reconnaitre ce diagnostic etant donne sa sensibilite caracteristique a la corticotherapie.

Resume Au cours de cette etude, nous avons analyse les donnees clinico-biologiques relatives a 16 enfants suivis dans des hopitaux de Tunis et chez qui un lupus a ete diagnostique avant l'âge de 15 ans. Sur cette courte serie, il s'est avere qu'une atteinte renale etait presente dans 75% des cas et les biopsies renales, la ou elles ont pu etre pratiquees, ont souvent revele des aspects histologiques severes. Tous les patients qui ont pu etre suivis ont recu une corticotherapie parfois additionnee en cas de mauvaise reponse, d'une therapeutique immunosuppressive. Cinq patients sont decedes dans un contexte de defaillance renale consecutive a une nephropathie severe. Cette etude du lupus pediatrique en Tunisie confirme la severite de la maladie lorsqu'elle survient chez l'enfant.

The polymorphism of C4A and C4B genes was investigated in Tunisian patients with insulin dependent diabetes (IDDM) and compared to family members (sibs) and to healthy controls. Multiplex families were analysed. A significant increase in C4AQO (26.86% vs 6.90%) and C4BQO (40.29% vs 8.28%) phenotypes was noted in IDDM patients compared with controls. Using RFLP analysis, we confirmed the high frequency of C4 null alleles. We also observed that most of these alleles were genes deleted in IDDM patients (72.23% vs 20% for CA4QO and 74.07% vs 16.70% for C4BQO). A significant decrease in the C4B long (14.92% vs 67.12%) form of the gene was also demonstrated by RFLP analysis compared with controls. Two haplotypes were frequently associated with IDDM patients in whom the C4A and C4B were deleted genes.

Using immobilized anti-C3 antibody and an enzyme immunoassay, sera from 26 patients (eight with systemic lupus erythematosus (SLE), four with Hashimoto's thyroiditis, eight haemophiliacs and six with post-hepatitis cirrhosis) containing high levels of circulating immune complexes (IC) were selected. The IC were precipitated with 2.5% polyethylene glycol, washed, treated with acid buffer, neutralized and tested using an enzyme immunoassay in parallel with the original sera for antibody activity against a panel of antigens: human myosin and thyroglobulin, mouse actin and tubulin, calf thymus DNA and trinitrophenyl coupled to bovine serum albumin (TNP/BSA). It was found that all the isolated IC may contain IgG, IgA and IgM antibodies reacting with actin tubulin and TNP/BSA and also, depending upon the disease, antibodies sera with some of the other antigens of the panel. By comparison to the antibodies present in the original sera, higher titers of antibodies were found in the isolated IC while some antibody specificities not detected in a given serum were occasionally noted in the isolated IC. The antibodies present in the IC seem to possess characteristics similar to those of polyreactive human natural autoantibodies. It is concluded that natural autoantibodies participate actively in the formation of IC found in pathological sera.