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Resumen La epilepsia del nino en edad escolar es la primera enfermedad neurologica de esta franja de edad. La International League Against Epilepsy reconoce varios sindromes. Entre estos sindromes, algunos se consideran «benignos» o «idiopaticos» o «presuntamente geneticos», lo cual indica que evolucionan hacia la curacion de los episodios de epilepsia, con o sin tratamiento antiepileptico prolongado, y hacia una desaparicion de las anomalias electroencefalograficas. Sin embargo, en algunos sindromes, debe prestarse atencion al desarrollo neurocognitivo de los pacientes, porque pueden aparecer trastornos del aprendizaje en el curso de la epilepsia que se produce en un cerebro en pleno desarrollo.

Resume Introduction La scintigraphie au bicisate marque au technetium 99 metastable (99mTc) administre au cours d’une crise d’epilepsie est une des explorations preoperatoires du traitement chirurgical des epilepsies pharmaco-resistantes. L’organisation pratique de cet examen est un defi organisationnel. Materiels et methode Un groupe de travail pluridisciplinaire a etabli un diagnostic des etapes de la procedure a organiser et a securiser. Resultats La procedure retenue comprend six etapes : decision concertee de realisation de l’examen, installation du patient en service de neurologie, prescription du medicament radiopharmaceutique par le medecin nucleaire, preparation, liberation et dispensation du medicament radiopharmaceutique par la radiopharmacie, administration du produit en neurologie, et realisation de l’imagerie en medecine nucleaire. Discussion et conclusion La complexite du circuit a necessite la realisation de documents de suivi et de tracabilite du produit afin de securiser son utilisation, la realisation de formations et l’obtention d’autorisations particulieres.

Objectives Mesiotemporal lobe epilepsy (MTLE) is the most common type of drug-resistant partial epilepsy with a specific history which begins by a status epilepticus due to a neurological insult followed by a silent period before the recurrent seizures begin. Once established, these seizures can become resistant to medications. Along this period a specific lesion is often found, described as a unilateral hippocampal sclerosis (HS). Currently it is still challenging to determine when and which drugs can be most effective along the constitution of this epileptic process. Neuroinflammation has been reported to play an important role in pathophysiological mechanisms in epilepsy, and therefore brain inflammation probes can be potent epilepsy biomarkers. The Translocator Protein 18 kDa (TSPO) expression is associated with neuroinflammatory processes involving reactive astrocytes and microglia. A unilateral intrahippocampal kainate injection mouse model can reproduce the defining features of human temporal lobe epilepsy with unilateral hippocampal sclerosis and the pattern of chronic pharmacoresistant temporal seizures. We hypothesized that TSPO PET imaging using 18F-DPA-714 TSPO-targeted PET could be a highly potent longitudinal biomarker of epilepsy and could be of interest to determine the therapeutic windows in epilepsy and follow response to treatment in the mouse model of MTLE. Methods The model was induced by unilateral injection of kainic acid into the right dorsal hippocampus of male C57/Bl6 mice. μPET/CT scanning was performed before model induction and along the development of the HS at 7 days, 14 days, 1 month and 6 months. In vitro autoradiography and immunohistofluorescence were performed on additional mice at each time point. Results TSPO PET uptake reached the peak at 7 days and mostly correlated with microglial activation whereas after 14 days, reactive astrocytes were shown to be the main cells expressing TSPO which would be related to the increased PET uptake. Our studies suggest that mTOR signal pathways play an important role in the modulation of astrocyte activities. Our hypothesis is that the neurotoxicity during ictogenesis (aggravation phase) could be due to persistent mTOR reactive signaling in astrocytes. Conclusion : on this knowledge of TSPO expression over time in the MTLE model, TSPO PET imaging could be a valuable tool to evaluate efficacy of mTOR treatments.

Introduction La sclerose de l’hippocampe (SH) est frequemment associee a une des formes resistantes aux traitements, l’epilepsie mesio-temporale. Des processus neuroinflammatoires impliquant la proteine translocatrice 18 kDa (TSPO) ont ete rapportes au niveau de cette lesion a la fois chez des patients epileptiques comme dans certains modeles animaux. La TSPO a l’aide du radio-ligand [18F]DPA-714 est actuellement consideree comme un biomarqueur de processus lesionnels in vivo en imagerie TEP. L’objectif de notre etude est de valider cet outil au cours de la constitution et l’aggravation de la SH dans un modele d’epilepsie chez la souris. Materiels et methodes Le modele a ete induit par une injection d’acide kainique dans l’hippocampe dorsal droit de souris adultes mâles C57/Bl6 (n = 19) et compare aux controles (injection de serum physiologique au meme niveau ; n = 17). Les images ont ete acquises avant l’injection puis a 7 jours, 2 semaines, 1 mois et 6 mois apres injection sur micro-PET-CT (Inveon, Siemens), puis recalees sur un atlas IRM dans PMOD. Pour evaluer son evolution, la fixation du traceur dans les hippocampes a ete normalisee par celle du cervelet. Ces resultats ont ete compares a l’autoradiographie en [18F]DPA-714 et a l’immunohistologie (Iba1/TSPO) sur des coupes de cerveaux d’autres souris euthanasiees aux differents temps correspondant a l’imagerie TEP (n = 3 pour chaque groupe de chaque temps). Resultats Comparee aux souris temoins, la fixation du DPA-714 dans les hippocampes epileptiques est plus elevee a tout moment apres injection, predominante du cote injecte. Compare a l’etat basal, le signal de la SH est maximal a 7 jours (33 % de difference, p Conclusion Notre etude montre la faisabilite de l’imagerie TEP [18F]DPA-714 pour suivre in vivo le processus neuroinflammatoire au cours de la constitution et de l’aggravation de la SH jusqu’a 6 mois apres induction du modele. Ces resultats ouvrent la voie pour des etudes transgeniques et/ou de neuroprotection chez la souris. Remerciement Cette etude a ete soutenue par l’EU FP7 INMiND (grant agreement No. 278850).

Introduction Un des interets de la tomographie par emission de positons (TEP) reside dans la possibilite de calculer des concentrations radioactives in vivo ce qui permet d’explorer des processus biomoleculaires. Objectifs Evaluation de la liaison aux recepteurs dopaminergiques du piribedil (agoniste dopaminergique) chez le sujet normal avec la [11C]raclopride-TEP. Methodes Six volontaires ont ete explores. Chaque sujet a ete soumis a 2 examens TEP : apres perfusion d’un placebo et apres perfusion de piribedil (3 mg/h pendant une heure suivie de 2,2 mg/h pendant la TEP). Des ROI ont ete definies sur l’IRM de chaque sujet et reportees sur les images TEP. La liaison potentielle (BP) du radio traceur et les rapports striatum-cervelet ont ete calcules. Les images TEP ont ete egalement analysees avec SPM99. Resultats La valeur moyenne du BP du [11C]raclopride et du rapport striatum-cervelet a diminue apres administration de piribedil (soit respectivement pour ces deux parametres, 1,9 et 2,7 versus placebo 2,2 et 2,9, p Discussion La liaison striatale du [11C]raclopride reflete la disponibilite des recepteurs dopaminergiques D2 et les deux methodes d’analyse comparees dans cette etude montrent une diminution de la liaison specifique du radio traceur apres administration de doses tres faibles du piribedil chez des volontaires sains. Conclusion Cette etude montre l’interet de la TEP cerebrale dans l’etude in vivo de l’occupation de certains types de recepteurs par des medicaments chez le volontaire sain.