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In Tunisia, beta-thalassemia major is a real public health problem. A study carried out of patients affected shows that for them, this chronic haemoglobinopathy is a disability hampering their physical activities, their social integration, their academic results and their emotional life.

In beta-thalassemia patients, erythrocyte autoantibodies can remain silent or lead to Autoimmune Hemolytic Anemia (AIHA).The aim of this study was to identify predictors of AIHA in beta-thalassemia patients with positive Direct Antiglobulin Test (DAT), in Tunisia. This longitudinal prognosis study was carried out on beta-thalassemia patients with a positive confirmed DAT. Predictors of AIHA were identified the Kaplan-Meier method. A Cox model analysis was used to identify independent predictors. Among 385 beta thalassemia patients, 87 developed positive DAT (22.6%). Autoimmune hemolytic anemia was occurred in 25 patients. Multivariate analysis showed that AIHA was independently associated with beta-thalassemia intermedia and similar family history of AIHA. Splenectomy in patients with positive DAT was independently associated with an increased risk of AIHA (HR = 6.175, CI: 2.049-18.612, p 0.001). The risk of developing AIHA was higher during the first 72 transfusions. Autoimmune hemolytic anemia was significantly associated with polyspecific DAT (anti-complement and anti-IgG), blood group AB and prior alloimmunization. Whereas transfusion by phenotypic and leukoreduced blood was a protective factor. In summary, splenectomy after autoimmunization, prior alloimmunization, DAT specificity (IgG with complement), thalassemia intermedia, AB blood group and family history of AIHA were strongly associated with AIHA. Leukoreduced blood transfusion had a proven preventive role.

Following a national out-of-stock of pharmaceutical speciality made with multivitamins formula for intravenous infusion, two hospitalized children with immuno-hematological disorder receiving vitamins-unsupplemented total parenteral nutrition (TPN), had acute lactic acidosis associated with neurological and respiratory symptoms. Clinical and biological signs had quickly resolved after the intravenous administration of thiamine. The thiamine deficiency is an uncommon complication of TPN. This complication remains unrecognized especially in patients with serious diseases in which acidosis could be multifactorial.

Objectif L’objectif de ce travail est d’evaluer la prevalence des anomalies pubertaires a partir d’une serie Tunisienne d’enfants suivis pour beta-thalassemie majeure et de determiner les facteurs de risque de leur survenue. Patients et methodes Il s’agit d’une etude prospective enrolant 28 patients suivis pour beta-thalassemie majeure (βTM) et ayant atteints l’âge pubertaire. Pour chaque patient etait identifies : des parametres demographiques et hematologiques. Tous les malades avaient beneficie d’un bilan hormonal explorant les axes somatotropes, gonadotrope, corticotrope, thyreotrope et des glandes parathyroides. La surcharge en fer etait evaluee selon les donnees de la ferritinemie et l’IRMT2* cardiaque et hepatique. Resultats Le declenchement spontane de la puberte etait obtenu dans 16 cas a un âge moyen de 15 ans pour les garcons et de 13 ans pour les filles. Douze parmi les patients etudies (42,85 %) avaient presente une anomalie pubertaire justifiant le recours au traitement hormonal substitutif. Il s’agit d’une stagnation pubertaire dans 4 cas, un impuberisme dans 6 cas et une amenorrhee primaire dans deux autres cas. Les facteurs associes a la survenue d’une anomalie pubertaire sont : le nombre de transfusions recues avant tout debut de chelation (p = 0,042) et l’existence d’une surcharge cardiaque a l’IRM T2* (p = 0,037). Discussion Les anomalies pubertaires sont frequentes chez les patients porteurs de β TM. Elles sont le plus souvent secondaires a l’hypogonadisme hypogonadotrope. Leurs etiologies sont multifactorielles, mais la surcharge martiale semble etre le mecanisme predominant.

Objectif Nous nous proposons d’evaluer le taux d’IGF1 chez les patients suivis pour beta-thalassemie majeure (βTM) en comparaison avec une population drepanocytaire. Patients et methodes Notre etude avait porte sur 41 patients suivis pour βTM et 40 patients suivis pour syndrome drepanocytaire majeur. Pour chaque malade ont ete evalues : le poids, la taille, le developpement pubertaire, le nombre total de transfusions recues, hemoglobine moyenne pre- et post-transfusionnelle et la ferritinemie moyenne. Tous ces malades avaient beneficie du dosage d’IGF1. Resultats Le taux d’iGF1 etait plus bas chez les patients porteurs de βTM polytransfuses avec un seuil statistique proche de la signification (0,005). Les facteurs qui influencent cette baisse sont : le nombre total de transfusions recues et la ferritinemie moyenne (p Discussion Le taux d’IgF1 est particulierement bas chez les patients beta-thalassemiques majeurs polytransfuses. Son etiologie est multifactorielle et semble etre influencee par l’hemochromatose secondaire au niveau du foie.

Resume Introduction L’anemie de Fanconi (AF) est une maladie hereditaire caracterisee par une heterogeneite genetique et phenotypique. De nombreux groupes ont mis en place des registres propres a leur pays. En Tunisie, le groupe tunisien d’etude de l’AF (GETAF) a cree le registre tunisien de l’AF « TFAR ». Patients et methodes Tous les services d’hematologie et de pediatrie de Tunisie ont ete contactes pour inclure leurs malades diagnostiques entre janvier 1983 et decembre 2008. Le registre TFAR a ete integre dans le site web du groupe GETAF a l’adresse : www.fanconi-tunisie.net . Resultats Le tri des fiches a permis de retenir 142 patients appartenant a 118 familles. L’âge median de diagnostic etait de 11 ans. Une consanguinite etait notee dans 86 % des cas, un syndrome malformatif dans 91 %, une pancytopenie au moment du diagnostic dans 69 %. Parmi 28 patients, 95 % appartenaient au groupe FANCA. Cent neuf patients etaient traites par androgenes et 27 avaient eu une allogreffe de moelle osseuse geno-identique. Un syndrome myelodysplasique (SMD) avait ete diagnostique dans 4 % des cas, une leucemie aigue (LA) dans 6 % et une tumeur solide dans 2 % des cas. L’âge median de survie etait de 17 ans et 5 mois, il etait significativement meilleur chez les patients allogreffes. Conclusion L’AF parait frequente en Tunisie. L’atteinte hematologique est la circonstance de decouverte la plus frequente. Elle est souvent moderee ou severe et necessite un traitement par androgenes ou allogreffe de moelle osseuse. Celle-ci devrait concerner tous les patients ayant un donneur familial HLA-compatible.

Resume Introduction La microsporidiose intestinale est une parasitose opportuniste touchant surtout les sideens. Enterocytozoon bieneusi est l’espece la plus frequemment rencontree. Le diagnostic de la microsporidiose intestinale repose sur la detection des spores de microsporidies sur des frottis de selles colores surtout par la coloration classique de trichrome de Weber modifiee. Cependant, la lecture des frottis peut etre difficile et l’identification d’espece qui est indispensable pour adapter le traitement est impossible. La PCR est de plus en plus utilisee dans le diagnostic de la microsporidiose ; elle est plus sensible que la microscopie optique et est capable d’identifier l’espece. Le but de notre travail est d’identifier E. bieneusi afin d’adapter le traitement et de determiner la vraie prevalence de la microsporidiose intestinale due a cette espece chez des patients immunodeprimes en Tunisie. Patients et methodes Cent dix-huit selles provenant des patients immunodeprimes, ayant une symptomatologie en faveur d’une microsporidiose intestinale ont ete analysees par la methode de trichrome de Weber modifiee et par la PCR. Resultats Seulement quatre etaient positives par la methode de trichrome de Weber modifiee alors que 11 selles etaient positives par la PCR donnant une prevalence respective de 20 % pour les patients infectes par le VIH et 5,35 % pour les patients immunodeprimes non infectes par le VIH. Conclusion Cette etude confirme le grand apport de la PCR dans le diagnostic de la microsporidiose intestinale due a E. bieneusi. En effet, la PCR a une meilleure sensibilite que la methode de trichrome de Weber modifiee et permet d’adapter le traitement en identifiant l’espece.

We explored the influence of polymorphisms in genes encoding the chemokine stromal cell–derived factor-1 (SDF-1)/CXCL12 in a cohort of Tunisian patients with malignant hematologic diseases multiple myeloma [MM], non-Hodgkin's lymphoma [NHL], Hodgkin's disease, and acute myeloid leukemia [AML], who underwent stem cell mobilization for autologous transplantation versus a group of healthy donors for allogeneic transplantation. Polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLp) analysis was used for rapid identification of genotypes. Significant associations for SDF1-3′A polymorphism were observed exclusively in patients with MM and NHL. While there was a lack of all association of SDF-1 polymorphism with AML patients. However, considering that the ability of mobilization varies among subjects, we have observed that the SDF1-3′A allele was associated with good mobilization capacity. Interestingly, the association was mainly observed among healthy allogeneic transplant donors where the analysis was not biased by background disease or chemotherapy (P = .010; odds ratio = 2.603; confidence interval [95%] = 1.239–5.466).

Introduction Les perturbations du metabolisme glucidique sont des complications frequentes de la beta-thalassemie majeure. Notre travail a pour but d’evaluer les facteurs de risque et les mecanismes de survenue des anomalies de la glycoregulation (AGR) chez les beta thalassemiques majeurs (β-TM) polytransfuses. Materiels et methodes Il s’agit d’une etude de 76 patients β-TM, polytransfuses, âges de plus de 10 ans. Pour chaque patient nous avons etudie les antecedents familiaux, l’âge, le nombre total de transfusions (NTT) recues, le type de chelation du fer utilise et les indices Homeostasis Model Assessment (HOMA) afin de quantifier l’insulino-secretion et l’insulino-sensibilite. L’evaluation de la surcharge en fer a ete realisee par le dosage de la ferritinemie et une IRM cardiaque et hepatique (T2*). Resultats Parmi les 76 patients etudies, 39 (51 %) avaient des AGR. La survenue des AGR etait significativement correlee avec la surcharge cardiaque en fer (p = 0,001) et le NTT recues (p = 0,022). L’insulinoresistance et l’insulinopenie etaient significativement correlees avec le NTT recu et la surcharge cardiaque en fer. Conclusions Dans notre etude, les AGR sont frequentes chez les β-TM polytransfuses et sont directement liees au degre de la surcharge en fer.

Objectif L’objectif de ce travail est de determiner la prevalence de l’hypothyroidie chez les patients porteurs d’hemoglobinopathie et les facteurs de risque de sa survenue. Patients et methodes Deux groupes de patients porteurs d’hemoglobinopathie etaient etudies : un groupe porteur de βTM polytransfuses (28 patients) et un autre suivi pour syndrome drepanocytaire majeur (30 patients). Pour chaque patient etait identifies : des parametres demographiques et hematologiques (nombre total de transfusions, taux d’hemoglobine et de ferritinemie moyens). La fonction thyroidienne etait evaluee par la mesure des taux circulants de thyroxine totale (FT4) et de l’hormone thyreostimulante hypophysaire (TSH). Une hypothyroidie fruste est definie par une TSH isolement augmentee et comprise entre 5 et 10 mUI/L avec un taux de FT4 normal. Resultats Aucun parmi les patients suivis pour syndrome drepanocytaire majeur n’avait presente une hypothyroidie. Une hypothyroidie etait retrouvee chez six patients thalassemiques majeurs polytransfuses, a un âge moyen de 17 ± 3,14 ans. Il s’agit d’une hypothyroidie fruste dans tous les cas avec un taux moyen de TSH de 5,97 ± 1,31 mUI/L. Les facteurs qui influencent sa survenue sont le nombre total de transfusions recues et le taux moyen de ferritinemie. Les agents chelateurs combines de fer avaient permis la normalisation du bilan thyroidien dans la majorite des cas. Discussion L’hemochromatose secondaire post transfusionnelle represente une cause meconnue de survenue d’hypothyroidie chez les patients porteurs de βTM. On insiste sur l’interet de combiner les agents chelateurs de fer en cas d’hypothyroidie fruste.

Objectif L’objectif de ce travail est de discuter le traitement du diabete a partir d’une serie tunisienne d’enfants beta-thalassemiques majeurs polytransfuses. Patients et methodes Il s’agit d’une etude enrolant 16 patients diabetiques suivis pour beta-thalassemie majeure (βTM). Le diagnostic de diabete est retenu selon les criteres recemment modifiees par l’American Diabetes Association. Resultats Le traitement oral par chlorhydrate de metformine etait le schema utilise pour plus que la moitie de nos patients (9 cas – 56,25 %). Sept patients recevaient une insulinotherapie. La dose moyenne d’insuline etait de 0,89 ± 0,27 UI/kg/j avec des extremes allant de 0,64 a 1,32 UI/kg/j. Cinq patients avaient beneficie d’une insulinotherapie biquotidienne et une insulinotherapie tri quotidienne etait justifiee dans deux autres cas. Le renforcement du traitement chelateur de fer etait realise chez tous les patients. Discussion Le traitement precoce du diabete chez les patients beta-thalassemiques majeurs polytransfuses par chlorhydrate de metformine associe au renforcement des agents chelateurs de fer permet de retarder le recours a l’insulinotherapie. On insiste sur l’interet de la surveillance des anomalies du metabolisme glucidique chez ces patients.

Objectifs Nous nous sommes limites a l’evaluation de l’insulinosecretion par les dosages du peptide-C et de l’insuline de base chez les patients beta-thalassemiques majeurs (βTM) non diabetiques avec ou sans anomalie de la glycoregulation (AGR) en comparaison avec des temoins. Patients et methodes Les dosages seriques de l’insuline et du peptide-C ont ete effectues chez 23 adolescents non diabetiques βTM polytransfuses en comparaison avec 17 sujets sains. Deux groupes etaient etudies : un groupe avec AGR (12 patients) et un autre sans AGR (11 patients). Le dosage des glycemies etait realise par methode enzymatique polarographique au glucose oxydase, kit « Beckman » sur analyseur Beckman synchron Cx7. Nous avons retenu les criteres recemment modifiees par l’American Diabetes Association pour definir les AGR. Resultats Les resultats montrent que la concentration du peptide C est significativement plus elevee chez les patients beta-thalassemiques majeurs sans AGR par rapport aux temoins : 2,27 vs. 1,59 ng/mL. En ce qui concerne les patients avec AGR, leurs taux de peptide-C et d’insuline etaient plus eleves que chez les temoins, avec des concentrations moyennes de 2,3 et 1,59 ng/mL pour le peptide C, et de 9 et 6 μUI/mL pour l’insuline. Discussion L’insulinoresistance est frequente chez les patients porteurs de βTM. La surcharge en fer joue un role important dans sa survenue. Le dosage du peptide-C de base peut etre un moyen utile pour evaluer le degre de l’insulinosecretion chez ces patients.

Resume Introduction Candida dubliniensis est une nouvelle espece de Candida qui partage des caracteres phenotypiques avec Candida albicans et qui cause des problemes significatifs pour son identification par les methodes de routine. Le but de cette etude est, d’une part, de determiner la frequence de cette espece chez une population susceptible dans la region de Tunis et, d’autre part, de determiner sa resistance au fluconazole. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude prospective realisee sur une periode d’un an allant du mois d’avril 2006 au mois de mars 2007. Trois cent cinquante isolats produisant des chlamydospores sur Agar Tween ont ete testes. L’identification de C. dubliniensis a ete faite par l’etude de la croissance a 45 °C, la production des chlamydospores sur le milieu Sunflower et l’utilisation des anticorps monoclonaux par le test Bichro-Dubli Fumouze®. Resultats Dix-huit isolats de C. dubliniensis ont ete identifies, ce qui correspond a une frequence de 5,14 % pour l’ensemble des isolats inclus. Ils ont ete isoles chez 11 patients non infectes par le VIH et immunodeprimes dans dix cas. Les isolats ont ete isoles a partir des crachats (27,8 %), de la langue (22,2 %), des urines (16,7 %), de la gorge (11,1 %), des selles (11,1 %) et du rectum (11,1 %). L’etude de la sensibilite de C. dubliniensis aux antifongiques a montre une sensibilite de 100 % au fluconazole, au 5-fluorocytosine et au miconazole et une sensibilite de 94,4 % a l’itraconazole et a l’amphotericine B. Conclusion En conclusion, notre etude a montre la presence de C. dubliniensis a Tunis (Tunisie). Il a ete isole chez des sujets non infectes par le VIH et cela dans differentes localisations.

Background: Iron chelation therapy (ICT) with deferoxamine (DFO), the current standard for the treatment of iron overload in patients with transfusion-dependent disorders such as beta-thalassemia, requires regular subcutaneous or intravenous infusions. This can lead to reduced quality of life and poor adherence, resulting in increased morbidity and mortality in iron-overloaded patients with beta-thalassemia. Deferasirox is an orally administered iron chelator that has been approved for use in the United States, Switzerland, and other countries. Objective: This analysis was conducted to compare patient-reported outcomes (PROs) during receipt of DFO infusions or once-daily oral therapy with deferasirox (ICL670). Methods: PROs were prospectively evaluated as part of a randomized, Phase III study comparing the efficacy and safety profile of DFO 20 to 60 mg/kg per day with those of deferasirox 5 to 30 mg/kg per day in patients (age >= 2 years) with beta-thalassemia who were receiving regular transfusions and had a liver iron concentration of >= 2 mg/g dry weight. PRO questionnaires were completed by patients or a parent or legal guardian at baseline, week 4, week 24, and end of study (EOS). Patients assessed their level of satisfaction with study treatment (very satisfied, satisfied, neutral, dissatisfied, or very dissatisfied) and rated its convenience (very convenient, convenient, neutral, inconvenient, or very inconvenient). Time lost from normal activities due to ICT in the previous 4 weeks was recorded using a single global assessment. At week 4, patients who had previous experience with DFO were asked to indicate their preference for treatment JCT received before the study, ICT received during the study, no preference, or no response) and the reason for that preference. At EOS, all patients were asked if they would be willing to continue using the ICT they had received during the study. All study analyses were performed in all patients who received at least 1 dose of study medication. Results: Five hundred eighty-six patients (304 females, 282 males; age range, 2-53 years) received treatment with DFO (n = 290) or deferasirox (n = 296). Significantly more patients treated with deferasirox reported being very satisfied or satisfied with treatment compared with those treated with DFO (week 4: 92.0% vs 50.4%, respectively; week 24: 89.6% vs 44.0%; EOS: 85.1% vs 38.7%; all, P < 0.001). At the same time points, the majority of those treated with deferasirox reported that treatment was very convenient or convenient compared with those treated with DFO (95.5% vs 21.3%, 91.7% vs 17.4%, and 92.7% vs 11.3%, respectively; all, P < 0.001). Among patients who had previously taken DFO and were randomized to receive deferasirox during the study, 96.9% reported a preference for deferasirox over DFO. At EOS, the proportion of patients indicating a willingness to continue study therapy was significantly greater in those receiving deferasirox than in those receiving DFO (85.8% vs 13.8%; P < 0.001). Conclusions: In this study, patient-reported satisfaction and convenience were significantly higher for the once-daily, oral ICT deferasirox than for DFO infusions. Among patients who had received DFO before the study, the majority indicated a preference for deferasirox over DFO. Most patients receiving deferasirox indicated that they would be willing to continue taking it. These results suggest that deferasirox had a positive impact on patients' daily lives.

Resume La pneumopathie a Pneumocystis Jiroveci (PPJ) est une infection opportuniste peu frequente dans notre pays, ainsi que dans d'autres pays africains incluant ceux avec une prevalence elevee du sida. Dans la litterature, la PPJ a egalement ete rapportee au cours des deficits immunitaires hereditaires (DIH) notamment les SCID T – B – ou T – B + et le syndrome d'hyper-IgM dans sa forme liee a l'X. Objectif Evaluer la prevalence de la PPJ au cours des differents types de DIH observes en Tunisie. Patients et methodes Une etude retrospective a concerne 290 cas de DIH confirmes par l'exploration de l'immunite cellulaire et humorale, specifique et non specifique. La recherche de P. Jiroveci sur liquide de lavage bronchoalveolaire a ete effectuee chez les malades suspects de pneumocystose. Resultats Une association entre DIH et une infection a P. Jiroveci , confirmee parasitologiquement, a ete retrouvee chez 9 sur 290 patients (3 %) parmi lesquels une majorite (7) etait atteinte d'un deficit immunitaire combine par defaut d'expression des molecules HLA de classe II (DIC HLA II-). Il s'agit d'une affection autosomique recessive particulierement frequente dans la population maghrebine qui est caracterisee par un taux eleve de consanguinite. Aucune PPJ associee a un SCID T – B – ou T – B + ou a un syndrome d'hyper-IgM lie a l'X n'a ete observee. Discussion et conclusion La PPJ est donc particulierement frequente au cours du DIC HLA II- puisqu'elle est retrouvee dans 7 sur 22 cas diagnostiques avec ce deficit (31 %). Par ailleurs, ces resultats observes chez des enfants dont les cellules presentatrices sont incapables de presenter l'antigene aux lymphocytes T par defaut d'expression des molecules HLA de classe II confirment le role critique des reponses T CD4 + dans la reponse immune contre ce pathogene.

Resume L'administration par voie intraveineuse d'immunoglobulines polyvalentes (Ig IV) est utilisee, depuis de nombreuses annees, dans le traitement substitutif des deficits immunitaires primitifs avec defaut de production d'anticorps. Dans cette etude, nous avons evalue le devenir d'enfants atteints par ces maladies ayant recu ce type de traitement de facon prolongee. Patients et methodes Il s'agit d'une etude retrospective evaluant les manifestations cliniques avant puis pendant le traitement par les Ig IV en fonction du taux des IgG residuelles chez 10 enfants atteints d'agammaglobulinemie, dont 9 garcons et 1 fille. Le taux des Ig seriques a ete dose par nephelemetrie. Les lymphocytes B circulants, les lymphocytes T et les sous-populations lymphocytaires T ont ete comptes en utilisant des anticorps monoclonaux. La fonction des lymphocytes T a ete evaluee en utilisant des tests de proliferation induits par les mitogenes (phytohemagglutinine) et les antigenes (tuberculine, anatoxine tetanique). A chaque seance de traitement par Ig IV, l'etat clinique des patients etait evalue, les episodes infectieux et le traitement antibiotique recu notes dans le dossier medical et un prelevement bacteriologique effectue au niveau du point d'appel en cas d'infection. Resultats Le nombre cumulatif des mois de traitement etait de 866 mois avec une duree mediane du traitement de 108 mois. Ce traitement a ete systematiquement administre en moyenne 1 fois toutes les 4 semaines. La mediane des doses administrees etait de 500 mg/kg par mois (300–900 mg/kg/mois). Durant le traitement par les Ig IV, les taux moyens d'IgG residuelles par patient variaient de 2,4 a 6,2 g/l (moyenne = 3,9 g/l). Avant l'administration d'Ig IV, les patients avaient eu un total de 99 infections bacteriennes a predominance respiratoire (48,5 %). Quatre patients avaient au moment de l'instauration du traitement une dilatation des bronches. Le nombre global d'infections a ete reduit a 25 pendant le traitement par les Ig IV, et le taux d'infection par patient et par annee a chute de facon significative. Un patient a eu une meningoencephalite a Echovirus 27 durant le traitement. Conclusion Des taux moyens d'IgG residuelles de 3,9 g/l ont permis de reduire la frequence des infections bacteriennes de facon significative. Le traitement des patients par Ig IV, leur mise sous antibiotherapie specifique et les seances de kinesitherapie respiratoire ont permis une reduction importante des infections respiratoires, et la stabilisation des lesions de dilatation des bronches. En revanche, ce traitement ne protege pas des meningoencephalites virales.

Resume Objectifs. – Notre etude a compare la resistance aux antibiotiques et les serotypes de Pseudomonas aeruginosa isolees chez les immunodeprimes au centre national de greffe de moelle osseuse de Tunis ainsi que le typage moleculaire des souches resistantes a la ceftazidime (CAZ-R). Patients et methodes. – Quatre-vingt-sept souches non repetitives de P. aeruginosa isolees chez 36 patients (84 souches) ou provenant de prelevements de l'environnement (trois souches) ont ete etudiees. Resultats. – La resistance aux antibiotiques etait de 36 % a la ceftazidime, 16 % a l'imipeneme, 38 % a l'amikacine et 57 % a la ciprofloxacine. Les 31 souches CAZ-R avaient le serotype O:11 dans 84 % des cas. L'etude par electrophorese en champ pulse (ECP) apres digestion de l'ADN total par Spe I a revele la presence de deux groupes genomiques. Le premier etait constitue de souches isolees chez une patiente de la consultation pediatrique de novembre 1998 a avril 1999. L'antibiotype de ces souches a varie suite a l'antibiotherapie. Le second, plus repandu (18 sur 31 souches CAZ-R), a persiste de juin 1998 a juin 2000 chez cinq sur les huit patients hospitalises dans les unites d'hematologie et de greffe. Les souches de ce groupe avaient le serotype O:11 dans 78 % des cas. Ces souches n'etaient pas presentes a l'admission des patients et etaient isolees a partir de deux lavabos a l'unite de greffe en mai 1999. Conclusion. – Ces resultats sont en faveur de la diffusion clonale de souches multiresistantes de P. aeruginosa serotype O:11, a partir d'une source hydrique, imposant la surveillance systematique des lavabos afin d'eradiquer ces reservoirs.

L’atteinte du cœur et du pancreas conditionne le pronostic vital dans la betathalassemie majeure (BTM). Nous allons etudier l’association entre les troubles des hydrates de carbone (THC) et la surcharge cardiaque en fer dans la BTM. Discussion Etude retrospective incluant 100 patients âges de plus de 10 ans polytransfuses pour BTM dans le service de pediatrie au CNGMO de Tunis. Le fer cardiaque a ete evalue par IRMT2*. Les THC ont ete depistes par HGPO. Resultats Quarante patients avaient des THC, dont 11 etaient au stade de diabete. La concentration cardiaque en fer (CCF) moyenne etait significativement plus elevee dans le groupe ayant des THC versus le groupe sans THC (1,88 ± 1,9 mg/gps versus 0,76 ± 1,2 mg/gps, p = 0,002). Dans le groupe avec T2* cardiaque (CT2*) 20 ms ( p −3 ). Le diabete a ete present chez 23 % des patients ayant une surcharge cardiaque. La presence d’un diabete a ete significativement correle a un CT2* p = 0,01). Discussion Un T2* cardiaque

Background: In beta-thalassemia major impaired biosynthesis of beta globin leads to accumulation of unpaired alpha globin chain. An iron overload, usually observed, generates oxygen-free radicals and peroxidative tissue injury. Aim: To investigate hematological parameters, oxidative stress and the antioxidant capacity in beta-thalassemia patients compared to control subjects in order to determine their impact in several organs functions. Methods: This study was conducted on 56 beta-thalassemia major patients compared to 51 healthy subjects. We determined metabolic parameters (glycaemia, lipid parameters, electrolytes, iron indices, hepatic, renal and heart functions tests), plasmatic thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), plasmatic peroxyl radical trapping potential (TRAP), plasmatic superoxide dismutase (SOD), erythrocyte gluthathione peroxidase (GPX), plasmatic vitamin E, vitamin A and trace elements. Results: Except triglycerides, lipid fractions were significantly decreased in beta-thalassemia compared to controls. Serum ferritin, iron, TBARS concentrations, SOD and GPX activities were significantly increased. But TRAP, vitamin E and zinc concentrations were significantly decreased. Conclusion: Our findings confirm the peroxidative status generated by iron overload in beta-thalassemia major patients and highlight the rapid formation of marked amounts of TBARS and the increase of SOD and GPX activity. Our study suggested that in beta-thalassemia the first organ impaired is the liver.

Resume Les meningo-encephalites a enterovirus sont particulierement graves chez les sujets agammaglobulinemiques. Elles sont associees a une mortalite importante et a de possibles sequelles neurologiques. Une nouvelle observation caracterisee par une guerison, est rapportee. Observation – Un patient âge de trois ans, porteur d'une agammaglobulinemie a presente, alors qu'il disposait d'un taux residuel d'IgG efficace de 10 g/l sous traitement, des troubles neurologiques que l'etude du liquide cephalo-rachidien a permis de rapporter a une meningo-encephalite a Echovirus 27. Un traitement par immunoglobulines intraventriculaires administre par la voie d'un reservoir d'Ommaya permettait la guerison sur le plan clinique, biologique et virologique. L'evolution, a l'âge actuel de 13 ans, est favorable. Conclusion – Les cas de guerison d'une meningo-encephalite a Echovirus chez un patient agammaglobulinemique sont rarement rapportes. Le pronostic depend de la precocite du diagnostic et du degre de dissemination de l'infection. Il est possible qu'un traitement par immunoglobulines par voie intraventriculaire augmente les chances de succes therapeutique.

Twelve multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa (MDRPA) isolates were recovered over a period of two years in the National Bone Marrow Transplant Centre of Tunisia. MDRPA isolates were isolated from seven patients and from three environmental samples. Isoelectric focusing revealed pIs of 8.2, 5.5 and 7.6 in all MDRPA isolates. These strains produced the OXA-18 extended spectrum beta-lactamase and an SHV type beta-lactamase as shown by screening PCR analysis. DNA hybridization confirmed this inference, detecting bla(SHV) gene in these isolates. Pulsed-field gel electrophoresis (PFGE) defined one predominant genomic group; group A (seven isolates) and four different genotypes containing one to two isolates. Clonally related isolates were recovered from three patients and from two washbasins. Sequencing DNA of cluster representative strains identified the classical bla(SHV-1) gene. For these strains, the nucleotide sequence of the structural bla(SHV-1) gene was nearly identical to those previously described. Such enzyme has not been reported from P. aeruginosa. This is the first report of the SHV-1 penicillinase in epidemic P. aeruginosa strain.

Resume Les deficits immunitaires primitifs (DIP) sont une situation immunopathologique rare. Depuis 1988, un groupe d'etude des DIP a ete organise a Tunis. Il a pu colliger 152 cas qui sont rapportes ici et compares aux donnees des registres internationaux des DIP. Population et methodes. Sur une periode de 8 ans (avril 1988–avril 199), 295 enfants presentant en commun des infections recidivantes ont ete explores ; 152 ont un DIP confirme par l'exploration immunologique. Celle-ci a comporte une etude de l'immunite specifique et/ou non specifique, humorale et cellulaire. Resultats. Les 152 patients appartiennent a 129 families dont 70 sont consanguines (54 %). Un DIP confirme au sein de la famille est retrouve dans 23 cas. Chez 39 familles (30 %), on releve dans la fratrie un ou plusieurs deces en bas âge. Dans plus de la moitie des cas (89 cas), il s'agit d'un deficit immunitaire cellulaire predominant ou d'un deficit immunitaire combine avec une majorite de syndromes ataxie-telangiectasie (53 cas), de deeficits par anomalic de l'activation lymphocytaire T (12 cas) et de defaut d'expression des molecules HLA de classe II (neuf cas). Un deficit predominant de la production des anticorps est retrouve chez 35 patients (23 %) avec une predominance de l'agammaglobulinemie (11 cas) et du syndrome d'hyper-IgM (11 cas). Un deficit de l'immunite cellulaire non specifique est retrouve dans 18 cas (11,8 %)dont sept cas de granulomatose septique chronique et cinq cas de deficit des molecules d'adhesion leucoyctaire. Trois enfants (1,9 %) ont un deficit en complement. Enfin, nous deplorons 37 deces (23.3 %). Conclusions. Les DIP semblent relativement frequents en Tunisie, tres probablement en raison de la forte consanguinite dans la population. La repartition des differents groupes de DIP offre plusieurs particularites dont la frequence eleve du sydrome ataxie-telangiectasie et du syndrome d'hyper-IgM et la rarete des deficits immunitaires combines severes et du syndrome de Wiskott-Aldrich.

Introduction Le ralentissement de la croissance constitue un des signes d’alerte d’un deficit immunitaire primitif (DIP). L’objectif de ce travail etait d’etudier la frequence et les facteurs de risque du retard statural (RS) chez les patients ayant un DIP. Methodes Etude retrospective descriptive et analytique sur 29 ans (1987–2015) menee au centre de greffe moelle osseuse de Tunis, enrolant les patients atteints de DIP et ayant une taille Resultats Parmi 518 patients atteints de DIP, 123 avaient un RS (27 %), dont 83 etaient issus de parents consanguins et 55 avaient des antecedents de cas similaires. Les DIP etait repartis en deficit immunitaire combine (DIC) ( n = 57), anomalie des phagocytes ( n = 26), deficit en anticorps ( n = 20), syndrome bien definie de DIP ( n = 16) et dysregulation immunitaire ( n = 4). Les principales manifestations cliniques associees etaient : les infections ( n = 121), l’hypotrophie ( n = 108), la diarrhee chronique ( n = 80), l’hepatosplenomegalie ( n = 37), la candidose digestive ( n = 13). Cinquante-quatre patients etaient survivants avec une qualite de vie moyenne ( n = 28) ou mauvaise ( n = 6). Le RS etait significativement correle au DIC ( p = 0,000), l’hypotrophie ( p = 0,000), la diarrhee chronique ( p = 0,000), la candidose digestive ( p = 0,003), les infections broncho-pulmonaires ( p = 0,004), le retard de diagnostic > 6 mois ( p = 0,02), la consanguinite ( p = 0,000) et la presence de cas similaires ( p = 0,037). Conclusions Le RS est frequent et multifactoriel dans notre serie. Les DIC sont les plus pourvoyeurs de cette complication. Un diagnostic precoce et une prise en charge energetique des infections et des manifestations digestives amelioreraient le pronostic statural de ces patients.

Le depot de fer dans les glandes endocrines et l’os est une complication frequente des transfusions regulieres. Notre objectif est d’etudier l’evolution des endocrinopathies sous chelation dans la beta-thalassemie majeure. Patients et methodes Etude incluant 30 patients beta-thalassemiques polytransfuses. Une HGPO, un bilan thyroidien et une osteodensitometrie (DMO) ont ete realises au debut de l’etude et apres un an. Une intensification du traitement chelateur a ete indiquee en cas d’endocrinopathie. Resultats Au debut de l’etude, on a objective une HGPO normale (n = 5), une hyperglycemie moderee a jeun (HMJ, n = 2), une intolerance aux hydrates de carbones (IHC, n = 5) et un diabete (n = 3). Vingt-six malades avaient un bilan thyroidien normal, 2 patients avaient une hypothyroidie fruste et 2 avaient une hypothyroidie vraie. Apres un an, 1 patient a developpe une HMJ et 1 patient a passe de l’IHC au diabete. Deux patients ayant respectivement une IHC et une HMJ ont normalise leur HGPO. Deux patients ont passe d’une hypothyroidie vraie a une hypothyroidie fruste sous traitement hormonal et un patient a passe d’une hypothyroidie fruste a un bilan normal. Deux patients parmi 3 avec osteoporose au debut de l’etude ont normalise leur DMO. Discussion On a observe des cas de guerison des etats de pre-diabete, d’hypothyroidie fruste et d’osteoporose apres intensification du traitement chelateur sans recours au traitement specifique. Cependant, le diabete n’a pas ete reversible. Une reversibilite des endocrinopathies sous chelation est possible. D’ou l’interet du depistage de ces anomalies a des stades precoces. La mauvaise observance pourrait expliquer l’aggravation des endocrinopathies chez certains patients.

Introduction L’etat nutritionnel constitue un facteur independant du pronostic dans l’allogreffe des cellules souches hematopoietique (CSH). La toxicite digestive du conditionnement, les infections, la GVH peuvent contribuer a l’installation d’une malnutrition en absence d’un support nutritionnel adequat. L’objectif de cette etude etait de comparer l’etat nutritionnel des patients a l’admission dans l’unite de greffe et a la sortie. Patients et methodes Etude retrospective descriptive enrolant 33 enfants allogreffes de moelle osseuse au service d’immuno-hematologie pediatrique a Tunis. Ces enfants recevaient une alimentation parenterale des j-1 jusqu’a la sortie d’aplasie en dehors des complications. L’etat nutritionnel etait evalue par la prise du poids et le calcul de l’indice de masse corporelle (IMC), du poids/poids moyen pour l’âge (P/PM) en se referant aux courbes francaises pour le poids et la taille et les courbes de reference de l’International Obesity Task Force (IOTF) pour l’IMC. Resultats L’âge moyen a la greffe etait 4,6 ans (0,25–11 ans). Six (18 %) avaient une hemopathie maligne. Treize (39 %) presentaient une mucite grade > 2 et un presentait une GVH digestive. A l’admission 23 (69 %) enfants avaient une corpulence normale, sept (21 %) avaient une insuffisance ponderale, deux etaient en surpoids et un etait obese. A la sortie de l’unite 24 (72 %) avaient une corpulence normale, cinq (15 %) avaient une insuffisance ponderale, trois etaient en surpoids et un etait obese. Il n’y avait pas de difference entre le P/PM a l’admission et a la sortie (94 % vs 86 %). Conclusion Dans notre serie, la nutrition parenterale a montre son efficacite pour lutter contre la denutrition au cours de la greffe de CSH.

Introduction L’hemochromatose secondaire reste une complication frequente de la therapie transfusionnelle, et ce malgre l’avenement des traitements chelateurs du fer. Le retard de croissance, l’hypogonadisme et le diabete sont les endocrinopathies les plus rencontrees. L‘hypoparathyroidie est rarement decrite. Nous rapportons trois nouveaux cas. Methodes Etude des particularites cliniques, paracliniques et evolutives de l’hypoparathyroidie compliquant une surcharge martiale severe a partir de dossiers de trois patients suivis au service d’immuno-hematologie pediatrique du Centre national de greffe de moelle osseuse de Tunis. Resultats La frequence de l’hypoparathyroidie chez nos patients polytransfuses etait de 1,2 %. Il s’agissait de deux garcons et une fille âges de 8, 28 et 14 ans respectivement. Deux patients etaient suivis pour beta thalassemie majeure et un garcon avait une anemie de Blackfan-Diamond corticoresistante. Dans le premier cas, il s’agissait d’une hypoparathyroidie biologique avec PTH basse. Les deux autres patients presentaient une hypoparathyroidie franche symptomatique avec des crampes musculaires, une sensation de fourmillement et des troubles de la repolarisation a l’ECG ainsi que des troubles du bilan phosphocalcique. Ces deux patients avaient une surcharge cardiaque et hepatique severes, un hypogonadisme hypogonadotrope, une osteoporose et l’un des malades avait une intolerance aux hydrates de carbone. Ils etaient traites par calcium, un alpha avec intensification du traitement chelateur. L’evolution a ete marquee par une amelioration des symptomes cliniques et electriques. Conclusion L’hypoparathyroidie une complication rare de la surcharge martiale dans notre cohorte. Elle est menacante par le risque de l’atteinte cardiaque et elle est souvent associee a une hemochromatose severe.

Objectif Evaluer la prevalence de ces complications a partir d’une serie d’adolescents (sTM) polytransfuses. Patients et methodes Notre etude a porte sur 70 patients repartis en 31 filles et 39 garcons. L’evaluation de la surcharge en fer est determinee par le dosage de la ferritinemie et par l’imagerie par resonance magnetique au niveau du cœur, du foie et de l’hypophyse. Tous les malades ont beneficie d’au moins d’une glycemie a jeun. Un resultat anormal est complete par une hyperglycemie provoquee par voie orale. Les dosages hormonaux ont porte sur les fonctions thyreotrope, gonadotrope et somatotrope ainsi que les hormones interessant le fonctionnement des glandes surrenales et parathyroides. Le diagnostic d’osteoporose est fourni par les donnees de l’osteodensitometrie. Resultats Cinquante parmi les patients etudies (75,7 %) ont presente au moins une complication endocrinienne.Ces complications sont dominees par l’osteoporose et les anomalies pubertaires retrouvees respectivement chez 33 (66 %) et 30(60 %) des patients etudies. Une anomalie de la glycoregulation etait objectivee dans la moitie des cas. Dix-neuf malades (38 %) ont presente un retard de croissance. Une hypothyroidie fruste est retrouvee chez 12 patients. L’insuffisance surrenaliennes et parathyroidienne etait plus rare retrouvee respectivement dans 3 et un cas. Discussion Outre le cœur et le foie, les glandes endocrines constituent une autre cible de la surcharge en fer post-transfusionnelle. Conclusions Les complications endocriniennes sont particulierement frequentes chez les patients sTM polytransfuses. On insiste sur l’interet d’une chelation precoce et adequate.

Objectif Evaluer la prevalence du diabete a partir d’une serie de patientsbeta-thalassemiques (sTM) polytransfuses. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective enrolant 240 patients d’âge moyen 14 ans. Une glycemie a jeun est pratiquee de facon systematique completee par une HGPO avec dosage de l’insulinemie et du peptide C en cas d’elevation. Une etude cas temoin en comparaison avec 14 adolescents sains est realisee pour determiner le risque de developper un diabete en utilisant les indices HOMA. Resultats Treize parmi les patients etudies avaient presente un diabete. Leur âge moyen au diagnostic etait de 17 ans, un seul patient etait âge de moins de 10 ans. Des antecedents familiaux de diabete etaient retrouves dans 8 cas, l’indice de masse corporelle moyen etait de 19.27 kg/m2 avec une ferritinemie moyenne de 1473 ng/mL. La recherche d’anticorps anti GAD etait negative dans tous les cas. La glycemie etait plus elevee alors que l’insulinemie a jeun et l’indice HOMA-B etaient plusbas chez les sTM quelques mois avant la survenue du diabete que chez les temoins (p Discussion Le diabete de l’hemochromatose est different des diabetes de type 1 et 2. Le fer apporte par les transfusions joue un role preponderant dans sa survenue. Conclusions Le diabete est une complication assez frequente chez les patientssTM polytransfuses et se manifeste souvent au-dela de la 1re decennie. Il passe par une periode initiale d’insulinoresistance puis d’insulinopenie.

Objectif L’objectif de notre etude est de determiner la correlation entre la concentration hepatique en fer et les endocrinopathies dans la beta-thalassemie majeure. Materiels et methodes Le fer hepatique a ete mesure par IRM T2* chez 100 patients s-thalassemiques majeurs polytransfuses âges de plus de 10 ans. On a compare le premier groupe (G1) ayant une hemosiderose hepatique (HH) severe et le deuxieme groupe (G2) ayant une HH absente a moderee concernant la presence ou non d’une endocrinopathie. Resultats L’HH etait severe chez 25 patients et absente a moderee chez 75. Un trouble des hydrates de carbone a ete observe chez 25 patients du G1 versus 17 du G2 ( p = 0,035). Un retard pubertaire a ete observe chez 19 patients dans G1 versus 2 du G2 ( p = 0,031). Un retard de croissance a ete observe chez 14 patients dans G1 versus 4 du G2 ( p = 0,36). Une hypothyroidie a ete observe chez 7 patients dans G1 versus 5 du G2 ( p = 0,46). L’osteoporose a ete observe chez 25 patients du G1 versus 15 du G2 ( p = 0,001). Discussion et conclusions L’HH severe est frequente chez nos patients. Elle est significativement correlee aux troubles des hydrates de carbone, au retard pubertaire et a l’osteoporose. Le fer hepatique mesuree par IRM T2* est un moyen non invasif qui reflete le depot de fer dans les glandes endocrines et qui permet un depistage precoce de l’HH et une intensification de la chelation avant l’installation de ces endocrinopathies.

Introduction L’osteoporose constitue une complication frequente chez les β-thalassemiques. Son diagnostic repose sur l’osteodensitometrie. Objectif Etudier les facteurs de risque cliniques et biologiques de l’osteoporose chez l’enfant β-thalassemique tunisien. Patients/methode Etude prospective enrolant 70 β-thalassemiques, suivis au service d’Immuno-Hematologie pediatrique en 2013. L’osteoporose est definie par un Z -score inferieur a –2DS sur au moins un site etudie du corps. Le retard de croissance est defini par une taille inferieure a –2DS. Les donnees ont ete saisies et analysees au moyen du logiciel Excel, test- t de student et du test de chi 2 de Pearson. Un p Resultats Soixante-quatre patients atteints de β-thalassemie majeure, polytransfuses et six β thalassemiques intermediaires ont ete inclus. Le sex-ratio etait de 1,4, l’âge moyen etait de 145 mois ± 55(60–250).Trente-quatre patients dont quatre β-thalassemiques intermediaires et 30 β-thalassemiques majeurs avaient une densite minimale osseuse basse pour l’âge. Les facteurs de risque lies a l’osteoporose etaient, a l’etude univariee : un âge superieur a 12 ans, un nombre de transfusions superieur a 150, des besoins transfusionnels superieurs a 230 Ml/kg/an, le retard pubertaire associe a un retard de croissance, et les splenectomises. L’etude multivariee avait trouve comme facteurs independants lies a l’osteoporose : l’âge superieur a 12 ans et les besoins transfusionnels superieurs a 230 mL/kg/an. Discussion/conclusion L’osteoporose est une complication frequente au cours de la β thalassemie. Elle est d’origine multifactorielle : l’anemie chronique, la sedentarite, l’hypogonadisme, la surcharge martiale osseuse, l’hypothyroidie, l’hypoparathyroidie et le diabete favorisent sa survenue.

Objectif Evaluer les indices HOMA (Homeostasis Model Assessment) chez les patients β thalassemiques majeurs (β TM). Methodes Il s’agit d’une etude prospective portant sur 18 adolescents β TM et 18 temoins. Pour chacun d’eux etaient evalues la glycemie a jeun et deux heures apres une charge de glucose et l’insulinemie a jeun. Le calcul des indices HOMA est fonde sur le dosage simultane de l’insulinemie et de la glycemie a jeun (HOMA-IR evaluant l’insulinosensibilite et HOMA-B la fonction βcellulaire). Les donnees etaient saisies par un logiciel SPSS version 11.5. Resultats Les glycemies a jeun [4,99 (4,08-6)vs 4,87mmol/l (3,28-5,60)] et post prandiales [6,18(3,95-7,87) vs 5,77 mmol/l (4,30–7,10)] etaient plus elevees chez les βTM polytransfuses mais la difference n’etait pas significative. L’insulinemie a jeun [2,47μIU/ml (0,54–6,76) vs 6,10 μIU/ml (1,60-15,10)] etait plus elevee dans la population temoin et l’indice HOMA-IR [0,56(0,10-1,52) vs 1,37(0,34-3,35)], et l’indice HOMA-B [33(7,58-86,66) vs 87,78(24,61-201)] etaient plus bas chez les βTM polytransfuses (P Conclusions La determination des indices Homa chez les β TM semble avoir interet capital en pratique notamment dans la decision therapeutique.

Objectifs Etudier la frequence des manifestations auto-immunes (MAI) dans les deficits immunitaires primitifs (DIP). Materiels et methodes Etude retrospective des dossiers d’enfants atteints de DIP, au service d’Immuno-Hematologie pediatrique sur 27 ans (1987-2013). Resultats 30 cas de MAI ont ete colliges parmi 710 patients atteints de DIP (4,2%). Ces MAI sont survenues chez 14 /126 cas de DIP humoraux: 12/49 cas de deficit immunitaire commun variable (DICV) et 2/32 cas de deficit en IgA. Sept parmi 203 cas de DIP combines avaient des MAI : 2 /58 cas de SCID, 2/30 cas de syndrome d’hyperIgM, 1/7cas de lymphopenie CD4, 2/56 cas de defaut d’expression des CMH classe II. Un /32 cas de syndrome de susceptibilite mendelienne aux mycobacteries avaient des MAI. Les 8 cas de syndrome lymphoproliferatif avec auto-immunite avaient des MAI. Les MAI sont une anemie hemolytique auto-immune (AHAI) (15 cas), une thrombopenie auto-immune (4cas), des arthralgies (5cas), un Vitiligo (3cas), un Lupus erythemateux systemique (2cas) et une insuffisance ovarienne auto-immune (1cas). Conclusion Les manifestations AI sont constantes dans les DIP definis par l’AI et sont relativement frequentes dans les autres DIP, domines par le DICV. L’AHAI est la manifestation AI la plus frequente des DIP.

International audience; BACKGROUND: Recurrent bacterial and fungal infections, eczema, and increased serum IgE levels characterize patients with the hyper-IgE syndrome (HIES). Known genetic causes for HIES are mutations in signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8), which are involved in signal transduction pathways. However, glycosylation defects have not been described in patients with HIES. One crucial enzyme in the glycosylation pathway is phosphoglucomutase 3 (PGM3), which catalyzes a key step in the synthesis of uridine diphosphate N-acetylglucosamine, which is required for the biosynthesis of N-glycans. OBJECTIVE: We sought to elucidate the genetic cause in patients with HIES who do not carry mutations in STAT3 or DOCK8. METHODS: After establishing a linkage interval by means of SNPchip genotyping and homozygosity mapping in 2 families with HIES from Tunisia, mutational analysis was performed with selector-based, high-throughput sequencing. Protein expression was analyzed by means of Western blotting, and glycosylation was profiled by using mass spectrometry. RESULTS: Mutational analysis of candidate genes in an 11.9-Mb linkage region on chromosome 6 shared by 2 multiplex families identified 2 homozygous mutations in PGM3 that segregated with disease status and followed recessive inheritance. The mutations predict amino acid changes in PGM3 (p.Glu340del and p.Leu83Ser). A third homozygous mutation (p.Asp502Tyr) and the p.Leu83Ser variant were identified in 2 other affected families, respectively. These hypomorphic mutations have an effect on the biosynthetic reactions involving uridine diphosphate N-acetylglucosamine. Glycomic analysis revealed an aberrant glycosylation pattern in leukocytes demonstrated by a reduced level of tri-antennary and tetra-antennary N-glycans. T-cell proliferation and differentiation were impaired in patients. Most patients had developmental delay, and many had psychomotor retardation. CONCLUSION: Impairment of PGM3 function leads to a novel primary (inborn) error of development and immunity because biallelic hypomorphic mutations are associated with impaired glycosylation and a hyper-IgE-like phenotype.

Objectif Etudier les particularites epidemiologiques des cancers dans les deficits immunitaires primitifs (DIP). Materiel et methodes Etude retrospective des cas de deficit immunitaire primitif (DIP) qui ont developpe un cancer sur une periode de 27 ans (1987-2013) au service d’Immuno-Hematologie pediatrique. Resultats Nous avons collige 8 cas de cancers parmi 710 patients atteints de DIP (1.1%). Les patients sont repartis comme suit: 2/112cas de syndrome d’ataxie telangiectasie, 2/49cas de deficit immunitaire commun variable, 1/40 cas d’agammaglobulinemie de Burton, 1/30 cas de syndrome d’hyperIgM, 1/7cas de lymphopenie CD4 severe, et 1/6cas de syndrome de Wiskott Aldrich. L’âge moyen de decouverte du cancer est de 5,5ans (2–16ans). Les cancers se repartissaient en: 4 cas de lymphomes : 2 lymphomes hodgkiniens et 2 lymphomes malins non hodgkiniens, une leucemie aigue lymphoblastique, un sarcome de Kaposi, un carcinome boncho-alveolaire a petites cellules, et un cancer de la tete du pancreas. L’evolution a ete marquee par le deces dans 5 cas. Conclusion Les DIP predisposent a des cancers d’origine multifactorielle. Les DIP humoraux et les syndromes bien definis de DIP sont les plus incrimines. Les lymphomes sont predominants avec un pronostic severe.

Objectif Evaluer la prevalence de l’insuffisance surrenale a partir d’une serie d’adolescents β thalassemiques majeurs (β TM) polytransfuses. Methodes Il s’agit d’une serie enrolant 14 patients suivis β TM polytransfuses, d’âge moyen 15 ans (11–17 ans). Pour chaque patient etaient evalues le nombre total de transfusions, l’existence d’une endocrinopathie associee, la ferritinemie, l’IRM T2 * cardiaque et hepatique. Tous les patients avaient beneficie systematiquement d’un test au Tetracosactide (Synacthene®) 250 μg et/ou d’une hypoglycemie insulinique. Le diagnostic d’insuffisance surrenale est retenu devant pic de cortisol plasmatique inferieur a 550 nM/L. Resultats Trois patients avaient presente une insuffisance surrenale avec un pic moyen de cortisol de 463 nM/L. Aucun malade n’etait symptomatique. Un patient avait presente une anomalie pubertaire et de la croissance. Une osteoporose etait retrouvee chez 2 patients. La ferritinemie moyenne etait de 1567 ng/ml. Une surcharge hepatique et/ou cardiaque severe etait retrouvee chez deux patients. Conclusions L’insuffisance surrenale est frequente chez les β TM mais elle est souvent sous diagnostiquee. La surcharge en fer semble jouer un role preponderant.

Objectifs etudier les particularites cliniques, biologiques et therapeutiques des SMD de l’enfant. Materiels et methodes etude retrospective des cas de SMD colliges sur 13 ans (2000–2013) au service d’Immuno-Hematologie pediatrique. Resultats On a collige 8 cas de SMD, d’âge moyen au diagnostic 5ans (6 mois-10ans) avec une consanguinite (5cas) Le delai diagnostic moyen etait de 25mois (1mois-6ans). Le tableau comprenait un syndrome anemique (7cas), hemorragique (5cas), tumoral (2cas), infectieux (3cas) et dysmorphique (1cas); une anemie (8cas), une thrombopenie (5 cas) et une neutropenie (4cas). Le myelogramme a confirme la myelodysplasie dans tous les cas avec une monosomie7 (3cas). Un cas de SMD est secondaire a une neutropenie congenitale severe, 7 cas sont primitifs classes selon OMS 2008: RCUD (4cas), AREB-1(3cas), CRDM (1cas). Le traitement etait symptomatique (4cas) au profit de besoins transfusionnels eleves (3cas). Quatre patients ont eu une allogreffe de moelle osseuse (GMO) (delai moyen de 7.5 mois), suivie d’une guerison complete. Le recul moyen est de 6 ans (1–13ans). Conclusion les SMD de l’enfant sont rares, heterogenes et meconnus. L’atteinte megacaryocytaire est frequente et le caryotype medullaire est souvent normal. La GMO donne des resultats encourageants.

Objectif Decrire le profil clinique, biologique et evolutif des patients ayant un SWA. Materiels et methodes Etude retrospective sur 27ans (1987-2013) des cas de SWA suivis au service d’Immuno-hematologie Pediatrique. Resultats On a collige 8 garcons d’âge median au diagnostic 14mois (2-48mois), avec des cas familiaux (n=2). La clinique etait marquee par les manifestations infectieuses (n=8), hemorragiques (n=8), allergiques a type d’eczema (n=8), auto-immunes (n=3) et tumorales (n=1). La NFS trouvait une microthrombopenie constante et une anemie (n=4) auto-immune dans 3 cas. La triade: infections repetees, eczema et microthrombopenie evoquait le SWA. L’etude de l’immunite trouvait une augmentation des IgE(n=8=); une baisse des IgG, IgA et IgM (n= 2). Le taux des lymphocytes(Lc) TCD3+ etait normal avec une inversion CD4+/CD8+. La proliferation des Lc T etait normale a la PHA et faible a l’anti CD3 et aux antigenes specifiques chez 3 malades evaluables. Six deces etaient notes a un âge median de 2ans (10mois-8.5ans). Un patient etait allogreffe de moelle osseuse(GMO) avec succes. Conclusion Le SWA est rare et caracterise par un phenotype clinique variable. La microthrombopenie et l’augmentation des IgE sont caracteristiques. Le pronostic est severe en dehors de la GMO.

171 HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR ALLEVIATED LIVER ISCHEMIA REPERFUSION INJURY BY HEME OXYGENASE-1-MEDIATED ANTI-INFLAMMATORY MECHANISM H. Li, L. Zhang, R. Jiang, H. Yuan, X. Yi, J. Wan. Chongqing Key Laboratory of Biochemistry and Molecular Pharmacology, Department of Pathophysiology, Laboratory of Stem Cell and Tissue Engineering, Department of Pharmacology, Chongqing Medical University, Chongqing, China E-mail: wanjingyuan2001@yahoo.com.cn