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Background Cartilage-hair hypoplasia (CHH) is a rare autosomal recessive disorder characterized by short-limbed skeletal dysplasia. Some patients also have defects in cell-mediated immunity and antibody production. Granulomatous inflammation has been described in patients with various forms of primary immunodeficiencies but has not been reported in patients with CHH. Objective We sought to describe granulomatous inflammation as a novel feature in patients with CHH, assess associated immunodeficiency, and evaluate treatment options. Methods In a retrospective observational study we collected clinical data on 21 patients with CHH to identify and further characterize patients with granulomatous inflammation. Results Four unrelated patients with CHH (with variable degrees of combined immunodeficiency) had epithelioid cell granulomatous inflammation in the skin and visceral organs. Anti–TNF-α mAb therapy in 3 of these patients led to significant regression of granulomas. However, 1 treated patient had fatal progressive multifocal leukoencephalopathy caused by the JC polyomavirus. In 2 patients immune reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation led to the complete disappearance of granulomas. Conclusion To the best of our knowledge, this is the first report of granulomatous inflammation in patients with CHH. Although TNF-α antagonists can effectively suppress granulomas, the risk of severe infectious complications limits their use in immunodeficient patients.

Mutations of the Activation-Induced Cytidine Deaminase (AID) gene have been found in patients with autosomal recessive hyper-IgM (HIGM) syndrome type 2. We retrospectively analyzed clinical, immunologic and genetic characteristics of 29 patients from 22 families with AID deficiency. Patients' median age at diagnosis and at last evaluation was 4.9 years (range: 0 to 53) and 14.2 years (range: 2.7 to 63), respectively. Most patients had suffered from recurrent and severe infections, however, intravenous immunoglobulin (IVIG) replacement therapy resulted in a dramatic decrease in the number of infections. Lymphoid hyperplasia developed in 22 patients and persisted in 7 at last follow-up. It is striking to note that six patients developed autoimmune or inflammatory disorders including diabetes mellitus, polyarthritis, autoimmune hepatitis, hemolytic anemia, immune thrombocytopenia, Crohn's disease and chronic uveitis. Fifteen distinct AID mutations were found but there was no significant genotype-phenotype correlation. In conclusion, AID-deficient patients are prone to infections and lymphoid hyperplasia, which may be prevented by early-onset IVIG replacement, but also to autoimmune and inflammatory disorders.

Resume Les meningo-encephalites a enterovirus sont particulierement graves chez les sujets agammaglobulinemiques. Elles sont associees a une mortalite importante et a de possibles sequelles neurologiques. Une nouvelle observation caracterisee par une guerison, est rapportee. Observation – Un patient âge de trois ans, porteur d'une agammaglobulinemie a presente, alors qu'il disposait d'un taux residuel d'IgG efficace de 10 g/l sous traitement, des troubles neurologiques que l'etude du liquide cephalo-rachidien a permis de rapporter a une meningo-encephalite a Echovirus 27. Un traitement par immunoglobulines intraventriculaires administre par la voie d'un reservoir d'Ommaya permettait la guerison sur le plan clinique, biologique et virologique. L'evolution, a l'âge actuel de 13 ans, est favorable. Conclusion – Les cas de guerison d'une meningo-encephalite a Echovirus chez un patient agammaglobulinemique sont rarement rapportes. Le pronostic depend de la precocite du diagnostic et du degre de dissemination de l'infection. Il est possible qu'un traitement par immunoglobulines par voie intraventriculaire augmente les chances de succes therapeutique.

Une neutropenie est definie par une diminution du nombre absolu de polynucleaires neutrophiles circulants dans le sang peripherique. Une neutropenie profonde peut s'accompagner de complications infectieuses severes qui peuvent mettre en jeu le pronostic vital, la severite des infections etant generalement parallele a la profondeur de la neutropenie. Les formes severes imposent une prise en charge tres attentive.

Resume L'aspergillose pulmonaire est devenue la principale cause de deces chez les enfants atteints de granulomatose septique chronique (GSC). Elle peut survenir avant l'âge de 1 an et est alors souvent revelatrice de la GSC. Observation. - Un nouveau-ne de sexe masculin a ete hospitalisea J27 de vie pour une fievre a 39°C, des troubles hemodynamiques et un syndrome inflammatoire biologique, rattaches a une infection pulmonaire. Le scanner thoracique a revele de multiples nodules intraparenchymateux bilateraux. Une biopsie pulmonaire chirurgicale a montre des granulomes histiocytaires avec des cellules geantes multinucleees. Les cultures des differents prelevements (biopsie pulmonaire, trachee, lavage alveolaire) ont permis d'isoler un Aspergillus fumigatus . L'etude de la chemiluminescence des polynucleaires neutrophiles (PN) a permis d'evoquer le diagnostic de GSC, confirme par l'analyse ulterieure des fonctions du PN. L'infection aspergillaire a regresse apres 12 mois de traitement par amphotericine B iv. Conclusion. - L'etude de la chemiluminescence doit etre effectuee chez un petit nourrisson atteint de pneumopathie multifocale en contexte infectieux, qui peut etre revelatrice d'une GSC.

Background Chronic granulomatous disease (CGD) is a rare phagocytic disorder that results in not only infections but also potentially severe inflammatory manifestations that can be difficult to diagnose and treat. Objective To describe inflammatory manifestations in a single-center cohort of patients with CGD. Methods Medical records of patients treated at Necker-Enfants Malades Hospital (Paris, France) between 1968 and 2009 and registered at the French National Reference Center for Primary Immunodeficiencies (CEREDIH) were retrospectively reviewed. Results In a study population of 98 patients, a total of 221 inflammatory episodes were recorded in 68 individuals (69.4%). The incidence rate of inflammatory episodes was 0.15 per person-year (0.18 in patients with X-linked [XL] CGD and 0.08 in patients with autosomal-recessive [AR] CGD). The most commonly affected organs were the gastrointestinal tract (in 88.2% of the patients), lungs (26.4%), the urogenital tract (17.6%), and eyes (8.8%). Inflammation at other sites (the skin, central nervous system, and tympanum) and autoimmune manifestations (lupus, arthritis, etc) were recorded in 19.1% and 10.3% of the patients, respectively. Granuloma was found in 50% of the 44 histological analyses reviewed. The risk of inflammatory episodes was 2-fold higher in patients with XL-CGD than in patients with AR-CGD (relative risk, 2.22; 95% CI, 1.43-3.46). Conclusions Patients with XL-CGD have a higher risk of developing inflammatory episodes than do patients with AR-CGD. Although the most commonly affected organ is the gastrointestinal tract, other sites can be involved, making the management of patients with CGD a complex, multidisciplinary task.

Objectif 8,5% des enfants atteints du syndrome de Di George (DGS) presentent des manifestations auto immunes (MAI), qui sont peu decrites dans la litterature. Materiels et methodes Nous avons etudie retrospectivement, via le reseau de la SHIP et de la SOFREMIP, les MAI chez les enfants DGS et etudie leur profil immunologique. Resultats Quinze dossiers ont ete retenus: 7 mono, bi ou tricytopenies (7 thrombopenies, 5 anemies, 2 neutropenies), 5 arthrites inflammatoires (3 polyarthrites, 1 spondylarthropathie, 1 oligoarthrite), 2 hepatites, 1 maladie cœliaque compliquee d’un syndrome lymphoproliferatif B, 1 thyroidite, 1 syndrome de Churg et Strauss et 1 lupus incomplets. L’âge au diagnostic du SDG variait entre la naissance et 16 ans (moyenne 6,5 ans) tandis que l’âge au diagnostic de MAI entre 1 et 14 ans (moyenne 5,5 ans). Dans 8 cas sur 15 le diagnostic de SDG a ete pose ulterieurement au diagnostic de MAI avec une errance diagnostique allant de 1 a 11 ans. L’etude des sous populations lymphocytaires a montre une lymphopenie T predominant sur les populations naives. Conclusion Un DGS incomplet doit etre recherche chez un enfant presentant des MAI inhabituelles. Une lymphopenie T predominant sur les cellules naives definit un groupe a haut risque d’auto-immunite.

Objectif Analyser la distribution etiologique, les strategies therapeutiques et les complications ophtalmologiques des uveites pediatriques posterieures et totales. Materiels et Methodes Analyse retrospective des dossiers des patients d’âge inferieur ou egal a 18 ans et adresses pour la premiere fois au service d’ophtalmologie durant la periode 2002-2005. La conduite a tenir diagnostique et therapeutique a ete evaluee. Les uveites anterieures et intermediaires ont ete exclues. Resultats Sur une population totale de 148 enfants pris en charge pour une uveite durant la periode de l’etude, 39 (26,3 %) ont ete finalement inclus avec un diagnostic d’uveite posterieure ou totale. L’âge moyen etait 9,6 ans (extremes 1 — 17 ans) et le sex-ratio F/M etait de 1,2. L’atteinte etait bilaterale dans 66,7 % des cas. L’uveite etait posterieure dans 17 cas (43,6 %) et totales dans 22 cas (56,4 %). Une orientation etiologique a pu etre obtenue dans 79,5 % des cas. Une infection a pu etre mise en evidence dans 35,9 % des cas. La toxoplasmose oculaire etait la cause la plus frequente dans ce groupe, retrouvee dans la moitie des cas. Parmi les etiologies immunitaires non infectieuses nous avons repertorie : une sarcoidose (3 cas), une maladie de Behcet (3 cas), un syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (1 cas) et un CINCA syndrome (4 cas). L’uveite etait consideree comme idiopathique dans 20,5 % des cas. L’œdeme maculaire cystoide etait la complication la plus frequente chez ces enfants (17,9 %). Un traitement corticoide systemique a ete necessaire dans 64,1 % des cas, renforce par un immunosuppresseur dans 30,8 % des cas. Enfin, une chirurgie oculaire a ete necessaire dans 33,3 % des cas. Discussion Les uveites posterieures et totales demeurent une atteinte relativement rare chez l’enfant. L’elimination d’une etiologie infectieuse est une priorite absolue avant de proposer un traitement anti-inflammatoire ou immunosuppresseur systemique efficace permettant de controler l’inflammation oculaire et preserver le pronostic visuel. Conclusion Les uveites posterieures et totales sont une cause serieuse de morbidite visuelle. La prise en charge precoce de ces enfants peut ameliorer le pronostic visuel.