Search

In this study we have identified frequent human leukocyte antigen (HLA)-A, -B, -C,-DRB1, and -DQB1 alleles, frequent HLA-B/C, HLA-DRB1/DQB1 two-allele associations, and the most common HLA-A/B/C/DRB1/DQB1 five-locus haplotypes in a population residing in the Paris, France, area. The study was carried out in 356 families of children awaiting hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT), with the selection criterion that haplotypes could be assigned with certainty to both the patient and at least one parent. Parental haplotypes were HLA-A, -B serologically typed, and HLA-C, -DRB1, -DQB1 broadly typed by polymerase chain reaction-sequence-specific oligonucleotide probe. The alleles of the most frequent haplotypes were subsequently defined at a high-resolution level by polymerase chain reaction-sequence-specific primer. The results on the distribution of common alleles and common allele associations demonstrated similarities with the previously published data in Caucasian populations, as expected from the geographic origin of the studied population. More importantly, this study provides the largest listing of common B/C and DRB1/DQB1 associations and of common five-allele haplotypes defined with certainty in a Caucasian population to date. These results can be used to help estimate the likelihood of finding a suitable donor in unrelated HSCT and to delineate search strategies for potential donors.

Resume Ces dernieres annees, les medecins de l'hopital pediatrique Robert-Debre avaient la perception que l'activite liee a la drepanocytose augmentait. Objectifs Notre etude avait deux objectifs: decrire l'evolution de la prise en charge des patients drepanocytaires suivis, puis etre capable d'en determiner les causes si l'on mettait en evidence une prise en charge plus lourde pour l'hopital. Patients et methodes Une enquete descriptive retrospective a ete menee, couplant deux approches: d'une part, une comparaison de l'ensemble des enfants drepanocytaires suivis en 1992 avec l'ensemble de ceux suivis en 1996, du point de vue de leur profil phenotypique et de leurs hospitalisations (frequence, duree et type de complications) et, d'autre part, une description de revolution des complications et hospitalisations dans la cohorte suivie de 1992 a 1996. Les enfants ont ete reperes grâce aux listes etablies par le ≪ centre de la drepanocytose ≫, qui coordonne le suivi de tous les patients hospitalises dans l'hopital. Les donnees etudiees proviennent du systeme d'information de l'hopital, ainsi que des dossiers individuels medicaux, infirmiers, et du service social. Resultats Les resultats de cette enquete montrent une augmentation de l'activite liee a la drepanocytose pour l'hopital etudie; elle se traduit par une multiplication des hospitalisations et par une charge de travail plus importante pour les equipes soignantes. Cette augmentation d'activite est liee a la fois a un recrutement plus important, a un accroissement du taux d'hospitalisations non programmees et a une augmentation de l'incidence des complications aigues chez les enfants suivis. Ceci peut s'expliquer en partie par le vieillissement de la cohorte. Par ailleurs, la charge de travail du personnel soignant semble avoir augmente, a en juger notamment par la prescription plus frequente de morphiniques.

Resume La decontamination digestive totale offre une alternative aux mesures prophylactiques de lutte contre les infections qui accompagnent les traitements immunosuppresseurs des enfants atteints de leucemie algue. Trente-deux enfants atteints de leucemie aigue, en periode d'aplasie therapeutique et beneficiant ou non d'une decontamination digestive ont fait l'objet d'une surveillance bacteriologique. La decontamination digestive ne semble pas diminuer la frequence des infections. Cependant, les germes responsables d'accidents infectieux chez les enfants decontamines appartiennent surtout aux bacteries de l'environnement alors qu'ils sont le plus souvent d'origine digestive, donc potentiellement plus dangereux, chez les enfants non decontamines. Ces resultats nous conduisent a n'appliquer une decontamination intestinale qu'aux formes graves de leucemie aigue.

Resume Dans notre serie historique de 60 patients greffes pour une aplasie medullaire grave ou une leucemie aigue, 30 % des malades presentent une infection fongique, lethale dans 12 cas. 67 patients ont recu un traitement prophylactique des infections fongiques par le ketoconazole. Ce traitement dont les posologies varient de 6 mg a 18 mg/kg est commence des le conditionnement et est poursuivi tant que persiste le deficit immunitaire. A ce traitement est associe un isolement en chambre sterile a flux laminaire et une decontamination digestive totale par des antibiotiques non absorbables. Aucun effet secondaire net peut etre attribue au ketoconazole dont la tolerance est excellente. La decontamination fongique de la gorge est obtenue chez 57 % des patients mais l'absence d'isolement fongique des selles n'est constatee que chez 12 % des greffes. Une infection systemique n'est observee que dans 4 cas (6 %). Si l'absorption du ketoconazole est diminuee apres greffe, les concentrations restent satisfaisantes sauf en cas de reaction severe du greffon contre l'hote.

Resume La granulomatose chronique septique, qui se caracterise par une anomalie constitutionnelle des cellules phagocytaires s'accompagne frequemment d'infections a Aspergillus . Parmi 37 enfants atteints, 14 ont presente une infection aspergillaire pulmonaire (13 cas), et/ou osteoarticulaire. Le tableau clinique se caracterise par son evolution torpide paucisymptomatique. L'extension parietale d'une atteinte parenchymateuse pulmonaire semble toujours constituer un facteur de mauvais pronostic. Le diagnostic de certitude repose sur l'isolement de l' Aspergillus par le lavage alveolaire et la biopsie, alors que les methodes serologiques et l'intradermoreaction a l' Aspergillus ne permettent pas de diagnostic certain. L'Amphotericine B prescrit pendant de nombreux mois, represente le traitement principal, plus ou moins associe a d'autres antimycosiques. Depuis 2 ans, aucune infection aspergillaire n'a ete observee chez 23 enfants recevant un traitement phophylactique par Ketoconazole.

Summary CMV infection is one of the major infection after bone marrow transplantation. CMV viremia was systematically studied in 66 patients with aplastic anemia or leukemia undergoing BMT. 57% patients had CMV viremia with a frequency peak between 7 and 9 weeks after transplant. Clinical symptoms found during viremia were pancytopenia, fever, cytolytic hepatitis. Interstitial pneumonitis was found only in 4 cases. In 3 cases, viremia was not associated with clinical symptoms. Survival was identical to the group of patients without viremia. Viremia was positively associated with the presence of high anti-CMV antibody titer in donor or recipient before transplant, or to a lymphocyte proliferative response against CMV antigens in donor or recipient before BMT. Granulocyte transfusions increased the frequency of CMV viremia. CMV infection was significantly associated with acute and chronic graft versus host disease. The relation showed between these parameters and viremia provides a basis for an accurate diagnosis of CMV infection and a better background for the study of prophylactic or curative treatment of CMV infection.

AIDS is reported in a 14 year old hemophiliac B. This patient was treated on demand and used 800 F IX IU per kg B.W. and per year. He presented with severe opportunistic infection (Toxoplasmosis) and profound impairment of cellular immunity. He suffered of chronic active hepatitis and he was chronic HBs Ag carrier. A retrovirus (LAV) was isolated from his cultured T lymphocytes. He had no other identified risk factor than severe hemophilia B. The occurrence of AIDS in hemophiliacs suggests a relationship between the transfusion of blood products and the disease. The cause of AIDS is unknown. A possible relationship between LAV and AIDS is discussed.

Resume L'infection a cytomegalovirus est la cause la plus frequente des infections lethales apres greffe de moelle osseuse. Une viremie est observee dans 50 % des cas lorsque les patients ou les donneurs sont sero-positifs avant la greffe. La pneumonie interstitielle a CMV survient dans 10 a 20 % des cas avec une mortalite de l'ordre de 85 %. L'infection a CMV est liee a la reactivation d'un virus latent dans les cellules de l'hote ou a la transmission d'un virus par le donneur de moelle ou les transfusions sanguines. Le traitement de la pneumonie a CMV a toujours ete tres decevant. Neanmoins, les etudes recentes semblent montrer l'interet d'un traitement prophylactique ou d'un traitement precoce des infections. L'utilisation des gammaglobulines hyperimmunes donne des resultats contradictoires et dans notre equipe, n'a amene aucune amelioration dans l'incidence des viremies et des pneumonies. La selection des donneurs de moelle ou de sang seronegatifs est utile mais uniquement si le receveur est seronegatif. Des etudes cliniques preliminaires semblent montrer l'utilite des nouveaux agents antiviraux (DHPG Synthex ou BWB 759 U Wellcome), analogues de l'Acyclovir ou d'un autre produit : le Phosphonoformate. Chacun de ces produits a une activite in vitro sur le CMV : in vivo les resultats sont plus nuances. Ils semblent efficaces lorsqu'ils sont utilises precocement au cours des viremies. Par contre, dans les formes les plus avancees, la mortalite par pneumonie interstitielle reste importante. Les rechutes surviennent frequemment, posant le probleme d'un traitement d'entretien.