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Introduction Le « gold standard » pour la prise en charge des mediastinites est actuellement l’utilisation de la therapie par pression negative suivi d’un lambeau musculaire qui peut entrainer des complications a type de douleur, perte de force du membre superieur, instabilite sternale… L’implantation d’un dispositif medical (DM) est classiquement contre-indiquee due au risque d’infection. Par ailleurs, la diffusion des antibiotiques est mauvaise au niveau du mediastin et du sternum et encore plus lorsque les arteres mammaires internes ont etes prelevees, limitant l’efficacite d’antibiotiques avec des volumes de distribution faibles. Nous avons developpe un DM charge en antibiotique permettant un relargage local et ainsi une optimisation des concentrations et une protection de l’implantation. Materiels et methodes Nous avons utilise une prothese sternale en alumine poreuse chargee en gentamicine seule ou en association avec de la vancomycine. Le but est de remplacer mecaniquement le sternum tout en protegeant l’implantation avec l’antibiotique. Ce DM a ete implante chez 4 patients avec des destructions sternales necessitant un remplacement. L’antibiotique n’ayant qu’un role prophylactique, une antibiotherapie par voie systemique etait prescrite classiquement. A noter que chez le patient #4, le S. epidermidis en cause etait resistant a la gentamicine (CMI : 384 μg/mL) et a la vancomycine (CMI : 8 μg/mL). Resultats Il s’agissait de 4 hommes (67,6 ans) ayant presente une mediastinite dans les suites d’une chirurgie cardiaque. Le delai moyen entre le debut de l’infection et l’implantation etait de 9,5 mois. Lors de l’implantation la bacteriologie etait toujours positive. Les concentrations locales d’antibiotiques etaient largement superieures a celles necessaires (Cmax/CMI > 1500 pour la gentamicine et ASC/CMI ∼16000 pour la vancomycine) et les concentrations sanguines pendant 48 h etaient indetectables. L’administration locale des antibiotiques a permis de retrouver des parametres pharmacologiques temoignant d’une « resensibilisation » du S. epidermidis a la gentamicine et la vancomycine grâce a l’administration locale. La cicatrisation etait obtenue en moins de 10 jours. Chez les 3 patients dont la flore etait sensible a l’antibiotique, il n’y a pas eu de recidive de l’infection (> 18 mois de recul). Chez un patient il y a eu un changement radical de flore entre les derniers prelevements realises et l’implantation, avec un passage de totalement sensible a completement resistant a la gentamicine. Le DM a du etre retire apres 19 mois, mais les tissus cicatriciels ont permis de ne pas remettre de materiel. Conclusion L’utilisation de cette ceramique chargee en antibiotique permet de reconstruire la cage thoracique et de proteger son implantation. Le relargage local permet d’obtenir des concentrations locales efficaces qui completent le debridement, protegent le DM d’une infection bacterienne et diminue le risque de toxicite systemique. Cela permet d’optimiser les concentrations locales et de recuperer des resistances « pharmacologiques ».

We report the case of a 26-year-old woman who presented to the emergency room after an airplane crash. The assessment of the lesions revealed a dissection of the left common iliac artery, which was treated by reimplantation of the left common iliac artery in the right common iliac artery.

Survival after azacitidine (AZA) failure in higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS) is poor and new treatment options are needed. Erlotinib, an oral inhibitor of the epidermal-growth-factor-receptor (EGFR), has shown in preclinical models some efficacy in higher risk MDS and acute myeloid leukemia (AML). In this phase I/II trial, 30 patients received 100 mg/day ( n = 5) or 150 mg/day ( n = 25) of Erlotinib orally after primary or secondary resistance to AZA treatment. Eighteen MDS and 12 AML patients were treated. This outpatient treatment was well tolerated with limited grade III–IV extra hematological toxicities (skin ( n = 1), and diarrhea ( n = 3). Response was observed in 6 patients (20%) including 1 complete remission (CR), 1 marrow CR and 4 hematological improvement (2 erythroid and 2 on platelets). Median duration of response was 5 months. Erlotinib appears to induce a significant number of responses in higher risk MDS/AML having failed AZA treatment. Given the good safety profile of Erlotinib, its combination with other drugs could be tested in the future in MDS and AML.

The social interaction test was used to examine the effects of an extract of Ginkgo biloba (EGb 761) and its possible interactions with diazepam and ethyl beta-carboline-3-carboxylate (beta-CCE). Pairs of naive (unfamiliar) male Wistar AF rats subjected to the same treatment were placed in a novel test arena that was brightly illuminated, and the duration (in s) of social contact was observed over a 10 min period. Single injections of EGb 761 (8-16 mg/kg, i.p.), given 30 min prior to testing, or repeated oral administration of the extract (48 or 96 mg/kg/day) for 8 days, significantly decreased social contact under conditions that did not influence locomotor activity. Injection of diazepam (1 mg/kg, i.p.), 30 min before testing, significantly increased social contact. Injection of diazepam to animals that had received repeated oral treatment with EGb 761 (96 mg/kg/ day) increased social interaction to an extent greater than observed with diazepam alone. Injection of beta-CCE (2-16 mg/kg, i.p.), 15 min before testing, significantly decreased social contact. When the animals were treated with EGb 761 (48 or 96 mg/kg/day, p.o. for 8 days) and beta-CCE (4 mg/kg), both of which decreased social interaction when administered alone, the resulting level of social contact was similar to that of control animals. Interactions with certain sites of central GABAA/ benzodiazepine/Cl- channel receptor complexes could be involved in mediating these effects of EGb 761, diazepam and beta-CCE.

Interesting psychotropic properties (psychostimulant, anti-depressant) were shown for a series of 3,4-diarylpiperidines. Optimization of these properties was obtained by Topliss method for determining the structure-activity relationship. Anti-depressant activity with little psychostimulant effect was observed in Mice and Rats with the trans 4-(4-trifluoromethylphenyl)-3-phenyl piperidine. Antihypertensive activity was not found among dopamine chained piperidines. Synthesis, relative configuration and conformation, pharmacologic study of 3,4-diarylpiperidines are described.

Resume Des proprietes psychotropes interessantes (psychostimulante, antidepressive) ont ete mises en evidence dans une serie de 3,4-diarylpiperidin-2-ones. L'optimisation de ces proprietes a ete obtenue par la methode de relations structure-activite elaboree par Topliss. Une activite antidepressive accompagnee d'un effet psychostimulant minime a ete observee sur la souris et le rat dans le cas de la 4-(4-chloro-3-trifluoromethylphenyl)-3-phenylpiperidin-2-one de configuration trans . Les syntheses des piperidin-2-ones et l'etude pharmacologique sont decrites, la determination de la configuration relative et de la conformation de ces composes a ete effectuee.

Objectif L'objectif principal est l'evaluation de la prescription de l'HbA1c chez les diabetiques de type 2 tout venant en consultation externe (Generaliste et Specialiste) du secteur public et prive. Les autres objectifs sont : relation entre l'equilibre glycemique et autres parametres (IMC, type de traitement). Materiels et methodes Etude prospective sur une duree de 3 mois de septembre a decembre 2007.La population cible est les diabetiques de type 2. Une fiche comportant les parametres suivants : etat-civil, type de traitement, BMI, medecin consultant a ete etablie. Resultats Trois cent cinquante cas dont 198 ont une prescription d'HbA1c (56,5 %). La prescription de l'HbA1c est de 56 % chez les specialistes et de 44 % chez les generalistes. La moyenne de l'HbA1c est de 8,38 % et 25 % des patients ont une HbA1c 25kg/m 2 . Les patients sous biguanides ont une moyenne de l'HbA1c de 7,70 %. Discussion La sous prescription de l'HbA1c peut etre expliquee par la non prescription de la part des medecins, l'insuffisance des laboratoires et le cout de cette analyse. La moyenne de l'HbA1c est de 8,38 %, 25 % des patients ont un HbA1c 25kg/m 2 , ce profil repond a celui du diabetique de type 2. Les patients sous biguanides sont mieux equilibres avec une moyenne de l'HbA1c de 7,70 %. Nous notons une difference significative dans l'equilibre du diabete de type 2 selon qu'il s'agit de prise en charge par les specialistes ou generalistes. Conclusion Ce travail preliminaire permet de tirer la sonnette d'alarme quant a la sous prescription de l'HbA1c. Plus de 75 % des diabetiques de type 2 sont mal equilibres. Il est donc urgent de multiplier et renforcer le recyclage des praticiens et l'education des patients.

Introduction Le diabete gestationnel demeure toujours un probleme de sante publique. Il se definit comme une intolerance aux hydrates de carbones a differents degres, au debut de la grossesse, ou pendant celle-ci, exposant a des complications foeto-maternelles a court et long terme. Patients et methodes Nous avons realise un depistage systematique chez 60 gestantes entre la 24 e et la 28 e semaine d’amenorrhee et les criteres de l’OMS ont ete adoptes. le but est de determiner la frequence du diabete gestationnel, d’identifier ces facteurs de risque. Resultats Parmi les 60 gestantes, 6 cas de diabete gestationnel ont ete depistes soit 10 %. Le terme de la grossesse au moment du diagnostic est de 24 semaines d’amenorrhee chez 4 gestantes et 2 cas de 26 et 28 semaines d’amenorrhee. Selon les facteurs de risque, il apparait que la tranche d’âge comprise entre 25 et 29 ans represente 50 %, 83 % ont un BMI superieur 25 kg/m, les antecedents familiaux de diabete ont ete notes chez 20 % des diabetiques. Les antecedents des infections urinaires a repetition etaient presents dans 4 cas, 90 % des cas sont des multipares. Discussion Ce depistage systematique a permis de depister 10 % de femmes diabetiques et pour lesquelles des facteurs de risque ont ete mis en evidence. Conclusion Il est important de rendre le depistage du diabete gestationnel systematique.

Introduction La microalbuminurie est reconnue comme un marqueur de risque cardio-vasculaire chez les diabetiques comme dans la population non diabetique ; le syndrome metabolique (SM) independamment du diabete et de l’hypertension arterielle est fortement et regulierement associe au developpement d’une microalbuminurie et d’une maladie renale chronique. Le but de ce travail est d’evaluer la frequence de la microalbuminurie au cours du SM et apprecier ce parametre en tant que marqueur potentiel de la rigidite arterielle et du risque cardio-vasculaire. Materiels et methodes L’etude a porte sur 29 patients suivis pour un SM defini par une obesite abdominale associee a 2 des 4 criteres de l’IDF. L’excretion urinaire d’albumine a ete mesuree soit par bandelette Micraltest soit par dosage turbidimetrique sur les urines des 24 heures. La rigidite arterielle a ete appreciee par la pression pulsee de l’artere brachiale et le risque cardio-vasculaire a ete evalue par l’equation de Framingham du niveau de risque coronarien. Resultats La microalbuminurie est positive chez 20 patients (5 hommes et 15 femmes) âges en moyenne de 58 ans, en surcharge ponderale ou obeses avec un BMI moyen de 30 kg/m2. Tous sont diabetiques de type 2 (9 d’entre eux sont aux objectifs d’HbA1c), 17 sont hypertendus (9 d’entre eux sont aux objectifs tensionnels) et 8 sont dyslipidemiques. La microalbuminurie est correlee positivement a la pression pulsee anormale chez 15 patients et au risque coronarien estime chez les patients dyslipidemiques. La valeur de la clairance de la creatinine est elevee chez 3 patients alors que 9 autres ont deja altere leur fonction renale. Conclusion Au cours du syndrome metabolique, le depistage de la microalbuminurie, parametre de reference de l’atteinte renale et facteur predictif de morbidite cardio-vasculaire est aussi important que la reconnaissance du SM lui meme.

Introduction Il s’agit d’une enquete transversale realisee au cours du premier trimestre 2007 dont les objectifs sont l’evaluation de la prise en charge du diabete type 2, de l’equilibre glycemique et du choix therapeutique selon les recommandations existantes. Materiels et methodes Ce travail a ete realise par les medecins generalistes de notre region. Une fiche d’enquete a ete mise a la disposition des enqueteurs. Elle comporte l’etat civil, antecedents, duree du diabete, le suivi, tabagisme, education, BMI, tour de taille, PA, bilan des complications et des FRCV et la prise en charge. Resultats Huit cent quarante-huit diabetiques on ete consultes dont 323 Hommes et 525 Femmes avec une predominance de la tranche d’âge de 50-65 ans. Leur diabete est ≤ 10 ans dans 70 % des cas. 38,4 % ont une surcharge ponderale et 16.8 % une obesite. Le tour de taille depasse les normes recommandees chez 61,24 % et 96,84 % selon respectivement le NCEP (ATP III) et l’IDF. 54,75 % des cas sont hypertendus. L’examen des pieds est realise dans la moitie des cas. Plus des 2/3 des patients beneficient du bilan renal et lipidique et seulement 1/3 ont un fond d’oeil. Chez 68 % des patients qui ont beneficie de l’HbA1c, 50 % ont plus de 7 %. Le traitement est base sur les biguanides dans 67,89 % des cas. 41,97 % des patients beneficient de l’association biguanides-sulfamides. L’HbA1c est a la base de la decision d’escalade therapeutique dans 36,61 %. Enfin plus des 2/3 des patients s’averent reconnaitre les grandes lignes d’education. Conclusion Ce travail a permis de faire une evaluation preliminaire de la prise en charge du diabete de type 2 aupres des medecins generalistes. Certaines carences meritent un meilleur ciblage avec le renforcement de la formation medicale continue.

Introduction Le pied diabetique demeure un vrai probleme de sante publique de par ses repercussions medicales et socio-economiques.Notre etude vise a evaluer le profil clinique, radiologique, bacteriologique, et evolutif des lesions trophiques du pied diabetique (LTP), ainsi que les facteurs de risque associes. Materiels et methodes C’est une etude retrospective, de janvier 2003 au decembre 2006, portant sur 236 dossiers. Resultats Les diabetiques representent 16,69 % de l’ensemble des hospitalisations dont 17,11 % sont admis pour une LTP. Quatre-vingt-dix pour cent sont des diabetiques de type 2, avec predominance masculine. La tranche d’âge de survenue est de 60-70 ans. La neuropathie est presente chez 97,86 % des patients et l’arteriopathie chez 89,31 %. 5,5 % des LTP sont deja au stade de gangrene gazeuse ; 46,15 % sont de survenue spontanee ; 31,19 % sont traumatiques et 5,12 % sont dues a des brulures. Ont ete notees 7,50 % de deformations (Charcot), 24,50 % de mediacalcose, et 23 % de lesions osseuses. La moyenne du sejour est de 36,33 jours. Les germes isoles sont domines par les bacilles gram (−) et Cocci Gram (+). L’amputation a ete realisee chez 26,70 % des patients, ce taux etait a 60,78 % en 1997,ceci est du vraisemblablement au renforcement de l’education des patients. Cinquante pour cent de ces diabetiques ont une HTA associee, dyslipidemie dans 20 % des cas, et 30 % de tabagiques. L’accident vasculaire cerebral et l’infarctus du myocarde ont ete retrouves chez, respectivement 2,50 % et 7,62 % des cas. Conclusion Le pied diabetique est une pathologie frequente, grave et couteuse dominee par le risque d’amputation necessitant une prise en charge multidisciplinaire precoce et active.

Introduction Les diabetiques sont exposes a developper des plaies du pied potentiellement graves, qui se caracterisent par la multiplicite de souches souvent multi-resistantes. Le but de notre travail est de faire une analyse retrospective systematique du profil bacteriologique de tout les germes isoles des plaies, de janvier 2004 jusqu'au mai 2007. Resultats Cent soixante-deux prelevements de pus ont donne : 92 Staphylococcus aureus (56,79 %), 72 Proteus (44,4 %), 38 Streptocoques (23,45 %), 34 Klebsielles (20,98 %), 28 Enterocoque (17,28 %), 16 E.coli (9,87 %), 14 Acinetobacter (8,64 %), 2 Serratia (1,23 %). Quatre-vingt-seize prelevements etaient a flore multi bacterienne (59,25 %). Les infections a une seule souche etaient dominees par : 28 Staphylocoque aureus (17,28 %), 14 Proteus (8,64 %), 10 Klebsielles (6,17 %) et 10 Ecoli (6,17 %).Le profil de resistance des souches etait releve comme suit : Staphylocoque Aureus : 43 % a l'oxacilline, Proteus : 86,5 % a l'amoxicilline et cefazoline et 24 % au cefotaxime, Streptocoques : 41,2 % a la penicilline G et pristinamycine, Klebsielles : 66 % au cefazoline, 50 % au cefotaxime, 44,4 % au (amoxicilline/acide clavulanique), Enterocoques : 50 % a la penicilline G et 77 % a la pristinamycine, Acinetobacters : 60 % a l'amikacine. Conclusion Ces resultats obtenus permettent la maitrise d'une bonne prescription antibiotique (probabiliste) et adaptee, pour limiter le processus inflammatoire et septique afin d'eviter le recours a l'amputation.

Resume Dans une serie de nouvelles tetrahydropyrones-2, une activite psychostimulante depourvue d'activite anti-depressive est mise en evidence notamment dans le cas de la (methoxy-4 phenyl)-3 methyl-6 phenyl-4 tetrahydro-3,4,5,6 pyrone-2 de configuration relative (3 RS , 4 RS , 6 SR ). La configuration relative et la conformation des composes etudies sont determinees par RMN du proton et IR. La relation entre leur activite psychotrope et leur stereochimie est etudiee. Une activite psychostimulante depourvue d'activite anti-depressive est trouvee uniquement dans le cas des composes de configuration relative (3 RS , 4 RS , 6 SR ) qui adoptent une conformation demi-chaise.

Summary In animal experiments and in man salbutamol has the profile of an antidepressant agent. In an attempt to determine if one of the experimental animal models used reflected a central effect of the drug, we compared the magnitude of the modifications obtained on four models after intraperitoneal (i.p.) or intra-cerebroventricular (i.c.v.) administration of salbutamol. We considered the effects of salbutamol in three models: the antagonism of the reserpine-induced hypothermia, of the apomorphine-induced hypothermia and the decrease in locomotor activity; the effects of the drug administered i.p. or i.c.v. were all the same in these systems. On the contrary, the antagonism of oxotremorine-induced hypothermia was stronger after i.c.v. administration of salbutamol or of isoproterenol; similarly, the potentiation of this hypothermia was stronger after i.c.v. administration of alprenolol than after i.p. administration. This test could become a useful model of a possibly central beta-adrenergic effect.

The effects of nine benzodiazepines on the locomotor stimulation induced in mice by cocaine (4 mg . kg-1 i.p.) were studied. These benzodiazepines markedly enhanced cocaine-induced hyperactivity. This effect was observed at low doses, e.g. doses at least 8 times lower than those required to depress the stimulation caused by cocaine. Nitrazepam-induced enhancement of the hyperactivity elicited by cocaine was reduced or suppressed by blocking dopaminergic receptors with pimozide (0.015--0.03 mg . kg-1), by interrupting GABAergic transmission with picrotoxin (0.25--0.5 mg . kg-1) or blocking alpha- or beta-adrenergic receptors with prazosin (0.25 mg . kg-1) or dl-propranolol (4 mg . kg-1) respectively. At these doses, neither pimozide, picrotoxin, prazosin nor propranolol were able to modify the spontaneous locomotor activity or the stimulation elicited by cocaine alone. Strychnine (0.25--0.50 mg . kg-1) or methysergide (2 mg . kg-1) failed to alter the enhancement by nitrazepam of cocaine-induced hyperactivity. These results suggest that an interaction of benzodiazepines with some catecholaminergic processes, either directly or through the involvement of a GABAergic link, may account for their facilitatory activity on cocaine-induced locomotor stimulation.

Yohimbine has a protective action on the convulsive seizures induced in quaking mice by tactile stimulation. In contrast, phentolamine, prazosine, and clonidine administered alone have no effect on the seizures. This effect of yohimbine is antagonized by prior administration of clonidine or prazosine. The anticonvulsivant effect of yohimbine is discussed in terms of its action on the presynaptic alpha-adrenergic receptors.

Summary Bromocriptin and methylergometrine were studied with a battery of classical tests used in psychopharmacology. Both drugs have the typical profile of the dopaminergic stimulant drugs. Stereotyped behavior induced by both drugs were studied after various pharmacological pretreatments. Results of these interactions are in favor of a direct stimulation of dopaminergic receptors by both drugs. Since some characteristics of stereotyped behavior induced by bromocriptin are suppressed by methysergide but not by fenclonine, bromocriptin could also be a direct stimulant of serotoninergic receptors.