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Relapsing polychondritis is a rare systemic disease. It usually begins in middle-aged individuals. This diagnosis is mainly suggested in the presence of chondritis, i.e. inflammatory flares on the cartilage, in particular of the ears, nose or respiratory tract, and more rarely in the presence of other manifestations. The formal diagnosis of relapsing polychondritis cannot be established with certainty before the onset of chondritis, which can sometimes occur several years after the first signs. No laboratory test is specific of relapsing polychondritis, the diagnosis is usually based on clinical evidence and the elimination of differential diagnoses. Relapsing polychondritis is a long-lasting and often unpredictable disease, evolving in the form of relapses interspersed with periods of remission that can be very prolonged. Its management is not codified and depends on the nature of the patient's symptoms and association or not with myelodysplasia/vacuoles, E1 enzyme, X linked, autoinflammatory, somatic (VEXAS). Some minor forms can be treated with non-steroidal anti-inflammatory drugs, or a short course of corticosteroids with possibly a background treatment of colchicine. However, the treatment strategy is often based on the lowest possible dosage of corticosteroids combined with background treatment with conventional immunosuppressants (e.g. methotrexate, azathioprine, mycophenolate mofetil, rarely cyclophosphamide) or targeted therapies. Specific strategies are required if relapsing polychondritis is associated with myelodysplasia/VEXAS. Forms limited to the cartilage of the nose or ears have a good prognosis. Involvement of the cartilage of the respiratory tract, cardiovascular involvement, and association with myelodysplasia/VEXAS (more frequent in men over 50 years of age) are detrimental to the prognosis of the disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'intelligence artificielle (IA) utilisant le deep learning est en train de révolutionner plusieurs domaines, y compris la médecine, avec des applications très variées. Disponible depuis fin 2022, ChatGPT est une IA conversationnelle ou « chatbot », utilisant l'IA pour dialoguer avec ses utilisateurs dans tous les domaines. À travers l'exemple de l'hydroxychloroquine (HCQ), nous discutons de son utilisation pour les patients, cliniciens, ou chercheurs, et discutons ses performances et ses limites, en lien notamment avec le biais algorithmique. Si les outils d'IA utilisant le deep learning ne dispensent pas de l'expertise et de l'expérience d'un clinicien (du moins, pour le moment), ils ont un potentiel certain d'amélioration ou de simplification de nos prises en charges, et ils pourraient révolutionner nos pratiques. Artificial intelligence (AI) using deep learning is revolutionizing several fields, including medicine, with a wide range of applications. Available since the end of 2022, ChatGPT is a conversational AI or "chatbot", using artificial intelligence to dialogue with its users in all fields. Through the example of hydroxychloroquine (HCQ), we discuss its use for patients, clinicians, or researchers, and discuss its performance and limitations, particularly in relation to algorithmic bias. If AI tools using deep learning do not dispense with the expertise and experience of a clinician (at least, for the moment), they have a potential to improve or simplify our daily practice. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'atteinte surrénalienne complique 0,4 % des syndromes des antiphospholipides (SAPL) et en est dans un tiers des cas la manifestation inaugurale [1]. Sa présentation clinique et radiologique peu spécifique en fait un défi diagnostique. Les études à ce sujet sont anciennes et aucune à ce jour n'a évalué les facteurs associés à l'atteinte surrénalienne dans le SAPL. L'objectif de cette étude était donc de décrire les caractéristiques des patients ayant un SAPL avec atteinte surrénalienne et d'identifier les facteurs associés. Il s'agissait d'une étude rétrospective cas-témoin multicentrique nationale. Les caractéristiques des patients ayant un SAPL avec une atteinte surrénalienne ont été comparées à celles de patients ayant un SAPL sans atteinte surrénalienne appariés en 1:1 sur le sexe et l'année de naissance ± 10 ans. L'atteinte surrénalienne était définie par une lésion surrénalienne compatible à l'imagerie et/ou une insuffisance surrénalienne prouvée biologiquement. Les critères d'exclusion correspondaient aux autres causes d'insuffisance ou de nécrose hémorragique surrénalienne, incluant la présence d'anticorps anti-surrénale, d'un processus néoplasique localisé aux surrénales, d'une insuffisance surrénalienne corticotrope, d'une tuberculose surrénalienne confirmée ou suspectée, d'une sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine, d'une thrombopénie induite à l'héparine, ou d'une coagulation intravasculaire disséminée. Parmi les 48 cas inclus, 54 % étaient des femmes. L'âge au diagnostic de l'atteinte surrénalienne était de 44,8 ± 16 ans avec un délai entre le diagnostic du SAPL et celui de l'atteinte surrénalienne de 6,9 ± 8,2 ans. L'atteinte surrénalienne était inaugurale du SAPL dans 38 % des cas et survenait au cours d'un CAPS dans 66 % des cas. La douleur abdominale était le symptôme le plus fréquent (72 %). La principale lésion radiologique identifiée était une hémorragie (± nécrose) suivie par un œdème surrénalien (17 %). L'atteinte était bilatérale dans 67 % des cas. Un contexte de sepsis, d'arrêt des antithrombotiques ou encore de relais des anticoagulants était retrouvé 33 %, 31 % et 23 % des cas respectivement. Parmi les 44 patients vivants à ce jour, 28 étaient sous hydrocortisone et 19 sous fludrocortisone. Le seul facteur associé à l'atteinte surrénalienne en analyse multivariée était la survenue d'un syndrome catastrophique des antiphospholipides (CAPS) (OR : 26,8 [3,6–200,1], p = 0,001). Les caractéristiques cliniques et radiologiques de l'atteinte surrénalienne, de même que la présence fréquente d'un facteur précipitant, sont similaires aux rares données publiées [2]. La légère prépondérance du sexe masculin chez les patients ayant une atteinte surrénalienne du SAPL a aussi été rapportée mais notre appariement ne nous a pas permis de l'analyser comme éventuel facteur associé. La corrélation positive entre CAPS et atteinte surrénalienne est aussi cohérente avec les données de la littérature qui rapportent une complication surrénalienne jusqu'à 26 % des cas de CAPS [3] contre 0,4 % dans le SAPL [1]. L'atteinte des glandes surrénales chez un patient ayant un SAPL est à évoquer systématiquement devant des douleurs abdominales, notamment en contexte de sepsis ou un arrêt/relais des antithrombotiques. Le CAPS était le seul facteur associé à l'atteinte surrénalienne du SAPL en analyse multivariée. Des inclusions complémentaires sont en cours afin d'augmenter la puissance de cette étude. Des travaux prospectifs seront nécessaires afin d'établir clairement les facteurs de risque associés à la survenue d'une atteinte surrénalienne dans le SAPL. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé L’intervillite histiocytaire chronique est une pathologie placentaire rare ayant un pronostic obstétrical sévère et un taux de récurrence important. Les complications obstétricales sont le retard de croissance in utero, des fausses couches précoces récidivantes, des morts fœtales in utero et une prématurité par insuffisance placentaire. La caractérisation de l’extension et de l’intensité de l’intervillite chronique n’est actuellement pas standardisée. La récidive serait fréquente, mais il n’y pas de marqueur prédictif fiable de récidive disponible. Aucun traitement n’est actuellement validé, mais le recours à un traitement immunomodulateur peut être justifié par la physiopathologie évoquant une possible réaction de type allo-immune ou auto-immune, en particulier dans les formes avec des complications sévères et des lésions histologiques massives. Chronic intervillositis is a rare condition, which is associated with severe obstetrical outcome and high recurrence rate. Obstetrical adverse events are intrauterine growth restriction, recurrent early miscarriages, intrauterine deaths and prematurity by placental insufficiency. The determination of the extension and the intensity of the chronic intervillositis are not currently standardized. High rates of recurrence have been described, but actually there is no reliable predictive biomarker. No treatment is currently validated, but the use of immunomodulatory drugs could be justified by the possible autoimmune or allo-immune origin. The treatment should be particularly discussed in patients with recurrent and severe obstetrical adverse events and in the presence of severe and massive histological lesions. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: Le syndrome pneumo-rénal (SPR) est une urgence rare qui se définit par l’association d’une hémorragie alvéolaire le plus souvent asphyxiante et d’une glomérulonéphrite rapidement progressive. La lésion histologique rénale caractéristique et commune à toutes les étiologies de SPR est la glomérulonéphrite extracapillaire. Le SPR est une urgence diagnostique et thérapeutique, et tout retard est grevé d’un préjudice vital et fonctionnel, de séquelles pulmonaires et rénales. Les étiologies du SPR sont dominées par les vascularites systémiques nécrosantes associées aux ANCA et le syndrome de Goodpasture. Plus rarement, le SPR peut être attribué à un lupus systémique, une cryoglobulinémie, un purpura rhumatoïde ou une endocardite infectieuse subaiguë. Le diagnostic différentiel peut être délicat et rend compte d’une certaine ambiguïté nosologique. Le traitement d’attaque associe habituellement une corticothérapie systémique, du cyclophosphamide et des échanges plasmatiques. La place des biothérapies à la phase initiale reste à définir. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Antiphospholipid syndrome (APS) is associated with a risk of obstetrical complications, affecting both the mother and the fetus. Obstetrical APS is defined by a history of three consecutive spontaneous miscarriages before 10 weeks of gestation (WG), an intra-uterine fetal death after 10 WG, or a premature birth before 34 WG because of severe pre-eclampsia, eclampsia or placental adverse outcomes (intrauterine growth retardation, oligohydramnios). Pregnancy in women with a diagnosis of obstetric APS is at increased risk for placental abruption, HELLP (Hemolysis, Elevated Liver enzymes, Low Platelet count) syndrome and thrombosis that may be part of a catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS). A previous thrombosis and the presence of a lupus anticoagulant are risk factors for pregnancy failure. A multidisciplinary approach, associating the internist, the anesthesiologist and the obstetrician, is recommended for these high-risk pregnancies. Preconception counseling is proposed to identify pregnancy contraindications, and to define and adapt the treatment prior and during the upcoming pregnancy. Heparin and low-dose aspirin are the main treatments. The choice between therapeutic or prophylactic doses of heparin will depend on the patient''s medical history. The anticoagulant therapeutic window for delivery should be as narrow as possible and adapted to maternal thrombotic risk. There is a persistent maternal risk in the postpartum period (thrombosis, HELLP syndrome, CAPS) justifying an antithrombotic coverage during this period. We suggest a monthly clinical and biological monitoring which can be more frequent towards the end of pregnancy. The persistence of notches at the Doppler-ultrasound evaluation seems to be the best predictor for a higher risk of placental vascular complications. Treatment optimization and multidisciplinary antenatal care improve the prognosis of pregnancies in women with obstetric APS, leading to a favorable outcome most of the time. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: The catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS) is a life-threatening condition resulting from rapidly progressive widespread thromboses mainly affecting the microvasculature in the presence of antiphospholipid antibodies. Within a few days, the patients develop multiorgan failure with pulmonary distress, renal failure with severe hypertension, cerebral, cardiac, digestive or cutaneous involvement. CAPS develops in less than 1% of patients with antiphospholipid syndrome, either primary or associated with systemic lupus erythematosus. CAPS reveals the antiphospholipid syndrome in about 50% of cases. CAPS may be precipitated by infectious diseases, surgical procedures or discontinuation of anticoagulation. CAPS overall mortality rate has decreased in the past decade and is now around 30%. Within our hospital, it has been reduced to 10%. The main differential diagnoses are other thrombotic microangiopathies, and heparin-induced thrombocytopenia. The treatment of CAPS consists of the empirical association of anticoagulation and corticosteroids, plus plasma exchange or intravenous immunoglobulins. Cyclophosphamide is added in patients with systemic lupus erythematosus. The prevention of CAPS is based upon the adequate management of the perioperative period when surgery cannot be avoided, the prompt treatment of infections and the education of patients with antiphospholipid syndrome. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Liver dysfunction during pregnancy can be related or not to pregnancy itself. The purpose of this review is to summarize the possible causes of liver dysfunction during pregnancy and their management. Liver dysfunction during pregnancy can be chronic or acute, independent or specific to pregnancy. Management of liver disease can be different during pregnancy. The knowledge of liver dysfunction during pregnancy is of help for a better management of the mother in order to avoid maternal and fetal mortality and morbidity. [Copyright &y& Elsevier]

Les événements cardiovasculaires (ECV) sont en France la première cause de mortalité des patients lupiques. Les ECV en contexte lupique ne sont pas expliqués par les seuls facteurs de risque cardiovasculaire classiques. L'hématopoïèse clonale est la détection par séquençage à haut débit de mutations somatiques de gènes impliqués dans l'hématopoïèse maligne. Elle est dite de signification indéterminée (HCSI) lorsqu'elle est détectée chez des patients sans hémopathie maligne. L'HCSI est liée à l'âge et prédispose aux pathologies myéloïdes. L'HCSI prédispose également aux ECV dans la population générale. Notre objectif était de tester le lien entre l'HCSI et la survenue d'ECV majeurs chez les patients lupiques. Les patients inclus entre 2007 et 2010 dans l'étude multicentrique PLUS ont été analysés. Le séquençage haut débit ciblé, d'un panel de 53 gènes associés aux hémopathies myéloïdes (hématopoïèse clonale), a été réalisé sur l'ADN génomique extrait du sang circulant prélevé à l'inclusion dans PLUS (biologie moléculaire des hémopathies - laboratoire d'hématologie - CHU de Lille). Le critère principal de jugement était la survenue d'un 1er événement cardiovasculaire majeur depuis l'inclusion dans PLUS. L'ADN génomique était disponible chez 452 patients lupiques et le séquençage haut débit des gènes d'intérêt était analysable chez 438 (âge médian 45 ans, 91,8 % de femmes) d'entre eux. Le séquençage haut débit mettait en évidence 63 variants d'intérêt chez 47 patients lupiques (47/438, 10,7 %) en l'absence de toute maladie hématologique maligne. La profondeur médiane de lecture était de 3409 [IQR: 2517–12018] reads. La fréquence médiane de l'allèle variant (VAF) était de 2,1 [1,2–4,4] %. Comparativement à une cohorte contrôle (n = 303) ayant bénéficié d'une recherche d'hématopoïèse clonale selon la même technique et pour un même seuil de positivité (1 %), la prévalence de l'HCSI avant 60 ans était près de 2 fois plus élevée chez les patients lupiques (40/420, 9.5 %) que chez les contrôles (10/196, 5,1 %, p = 0,061). Parmi les 47 patients lupiques avec HCSI, 37 (78,7 %) étaient porteurs d'une unique mutation somatique. Le gène regroupant le plus de variants d'intérêt était le gène DNMT3A (40 variants identifiés chez 70,2 % (33/47) des patients avec HCSI) suivi de TET2 (7 variants identifiés chez 12,8 % (6/47) des patients avec HCSI). Les patients lupiques avec HCSI (vs sans HCSI) étaient plus âgés (52 [41–57] ans vs 37 [28–45] ans, p < 0,0001) pour un diagnostic de lupus porté à un âge plus tardif (37 [25–49] ans vs 25 [20–34] ans, p < 0,0001). La présence d'une HCSI était associée à un phénotype lupique moins sévère et une moindre prévalence des anticorps antiphospholipides. Il n'y avait pas d'association statistique entre la présence d'une HCSI et les traitements immunosuppresseurs antérieurement reçus. Le critère principal de jugement était analysable chez 333 des 438 patients (76,0 %) pour lesquels le séquençage a été réalisé. Parmi eux, 19 (5,7 %) avaient présenté un ECV majeur pour une durée médiane de suivi de 109 [97–118] mois. La présence d'une HCSI n'était pas associée à la survenue d'un ECV [1/38 (2,6 %) dans le groupe avec HCSI versus 18/295 (6,1 %) dans le groupe sans HCSI, p = 0,39]. La prévalence de l'hématopoïèse clonale de signification indéterminée chez les patients atteints de lupus systémique est élevée mais ne semble pas associée à la survenue d'évènements cardiovasculaires majeurs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La mortalité chez les patients atteints de lupus systémique est deux à cinq fois plus importante que dans la population générale et est principalement liée, en France, à la survenue d'évènements cardiovasculaires (ECV). Chez les patients lupiques, le risque d'ECV n'est pas parfaitement expliqué par les seuls facteurs de risque cardiovasculaire classiques et il n'y pas d'outils cliniques simples qui permettent d'évaluer ce risque chez un patient donné. Le CD163 soluble (CD163s), dont la forme membranaire est exprimée à la surface des macrophages M2, est un marqueur d'athérosclérose infraclinique chez les patients lupiques mais son association directe aux ECV n'est pas démontrée. L'objectif de cette étude était d'évaluer le CD163 soluble comme biomarqueur de risque d'ECV chez les patients atteints de lupus systémique. Les patients inclus entre 2007 et 2010 dans l'étude multicentrique PLUS randomisée, en double aveugle, contre placebo, ont été analysés. Les patients n'ayant pas d'antécédent cardiovasculaire et ayant un suivi de plus de 20 mois ont été inclus. Le CD163s a été dosé par ELISA dans le sérum des patients prélevé à l'inclusion dans PLUS. Le critère principal de jugement était la survenue d'un 1er ECV majeur depuis l'inclusion dans PLUS. Les facteurs associés avec le critère principal de jugement ont été identifiés par analyse multivariée. Au total, 438 patients (parmi les 573 de PLUS) ont été analysés pour le critère principal de jugement. Parmi eux 29 (6,7 %) patients ont présenté un ECV majeur en médiane 67 (IQR 31; 91) mois après l'inclusion pour une durée médiane de suivi de 110 [99; 120] mois. Les taux sériques de CD163s étaient plus élevés chez les patients ayant présenté un ECV (médiane 361,7 ng/mL [289,7; 545,2] vs 322,0 ng/mL [216,4; 464,2], p = 0,07) pour une valeur de CD163s permettant de « séparer » de façon optimale les patients avec et sans ECV évaluée à 263 ng/mL (Maximally Selected Log-Rank statistic). En analyse multivariée, les facteurs associés à la survenue d'un ECV étaient un taux de CD163s > 263 ng/mL (HR = 2,7 [1,0–7,0], p = 0,048), une dyslipémie (HR = 3 [1,2–7,5], p = 0,02) et l'âge (HR = 1,7 [1,3–2,3], p < 0,001). Inversement, les facteurs spécifiquement associés à un taux de CD163s > 263 ng/mL étaient la prise d'un traitement immunosuppresseur (HR 1,6 [1,1–2,4] p = 0,02), le BMI (HR 1,1 [1–1,1] p = 0,02) et le score SLEDAI (HR 1,1 [1,0–1,3] p = 0,007). Le CD163 soluble est un biomarqueur indépendant du risque d'événement cardiovasculaire chez les patients atteints de lupus systémique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Introduction: Central serous chorioretinopathy is an uncommon retinal disease, whose pathogenesis is largely unknown. It is characterized by an accumulation of subretinal fluid at the posterior pole of the fundus, creating a circumscribed area of serous retinal detachment. It manifests generally as a visual loss or an abnormal colour vision. It is often idiopathic but may also be associated with numerous pathological situations, with frequent exposure to corticosteroids. Exegesis: We report on two patients with central serous chorioretinopathy. The first female patient had been treated with steroids for a systemic lupus erythematosus for fifteen years, and the second male patient had been treated with steroids for an idiopathic hypereosinophilic syndrome for a few months. Visual loss led to a diagnosis of central serous chorioretinopathy. Lowering of steroids doses was followed by a clinical improvement in both cases. Conclusion: Similarly to cataract or glaucoma, central serous chorioretinopathy belongs to the potential ocular side-effect of steroid treatment, and thus deserves to be known by internists. [Copyright &y& Elsevier]

Purpose. – Neonatal lupus syndrome include skin lesions, hematological and hepatic disorders, and congenital heart block (CHB) in the absence of severe cardiac malformation. This rare disorder is closely linked to transplacental transport of anti-SSA/Ro and anti-SSB/La maternal antibodies.Current knowledge and key points. – The prevalence of CHB in newborns of anti-Ro/SSA positive women with known connective tissue disease is 2% and the risk of recurrence ranges from 10 to 17%. Skin and systemic lesions are transient, whereas CHB is definitive and is associated with significant morbidity and mortality (estimated at 16–19%). A pacemaker must be implanted in 2/3 of cases. Myocarditis may be associated or may appeared secondarily. Mothers of children with CHB are usually asymptomatic or have Gougerot-Sjo¨gren, or undifferentiated connective tissue disease. Mothers of children with cutaneous manifestations may present with more severe disease and systemic lupus erythematosus. In anti-Ro/SSA positive pregnant women, echocardiograms should be performed at least every 2 weeks from 16 to 24 weeks gestation. Electrocardiogram should be performed for all children.Future prospects and projects. . – The efficiency of prophylactic treatment of CHB is not established. Therapy for CHB detected in utero is not standardized and involves fluorinated steroids (especially betamethasone). [Copyright &y& Elsevier]

Auto-immune complete heart block (CHB) is a well-defined consequence of antenatal exposure to maternal anti-SSA/Ro and/or anti-SSB/La antibodies. After birth, the persistence of maternal anti-SSA and/or anti-SSB antibodies passively transferred to the foetus can cause skin rash, vascular, hepatic or neurologic manifestations. Pulmonary involvement is infrequent in a such condition in neonates while pulmonary hypertension (PH) is a common complication of systemic lupus erythematosus (SLE) in adulthood. We report a series of 4 neonates referred to our institution for prenatal diagnosis of auto-immune CHB who developed pulmonary hypertension after birth. Two patients were paced at the time of PH diagnosis and 2 patients weren't. PH was suspected by transthoracic echocardiography after a PH-free interval ranging from 10 days to 3 months. PH was confirmed by right heart cath (RHC) in all, all had a lung CT-pulmonary angiography and one patient had a pulmonary biopsy at the time of pacemaker implantation. At the RHC all the patients presented a pre-capillary PH (PAPm > 25 mmHg, PWAP < 15 mmHg). All our patients presented a vasoreactivity at the O2/NO test performed during the RHC. Lung CT showed ground glass opacities in all patients. The one biopsy showed medial hypertrophy without intimal proliferation. Clinical, hemodynamical, CT scan and even pulmonary biopsy findings were consistent with a lung disease cause for PH. Based on the adult management of PH in SLE patients, immunosuppression therapy with intravenous immunoglobulin and with corticosteroids has been proposed to all but one patient. In 2 cases, it has been necessary to add a treatment with pulmonary vasodilator. By 6 months PH normalized in all patients. This series demonstrated the potential pulmonary involvement in neonatal lupus. The prognostic of PH associated with auto-immune CHB in paediatrics patients seams good if adequately diagnosed and treated. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: New recommendations for screening of hydroxychloroquine retinopathy, updating those of 2002, have been recently published by the American Academy of Ophthalmology. These recommendations have been necessary because of new knowledge about the prevalence of toxicity and because of improved screening tools. Amsler grid testing, color vision testing, fluorescein angiography, full-field electroretinogram, and electro-oculogram are no longer recommended. It is now recommended to perform fundus examinations with 10-2 automated fields, and whenever possible, at least one objective test including multifocal electroretinogram, fundus autofluorescence or spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT). A baseline examination is advised as a reference and then, annual screening should be initiated no later than 5 years after starting hydroxychloroquine therapy. [Copyright &y& Elsevier]

Summary: Purpose: Hydroxychloroquine (HCQ) is still too often considered as a second-line treatment in systemic lupus erythematosus (SLE) patients. Key points: Recently, interest for this drug has grown as a consequence of its favorable efficacy/toxicity ratio, its low cost and the availability of a blood measurement assay. Its efficiency has been demonstrated in the reduction of the risk of SLE flares and of overall damage accrual. The properties of HCQ also include a beneficial effect on lipid profile, and a protective effect against the occurrence of thrombotic events and of low bone mineral density related to corticosteroids. As a consequence, HCQ appears to have a protective effect on survival in people with SLE. Side-effects and contraindications are rare. Even if the incidence of retinopathy in clinical practice is very low, regular screening of this complication is required, but its modalities are not consensual. Conclusion: These data are strong evidence for a wide prescription of HCQ. This should easily improve the management of our SLE patients. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Purpose. – The use of Hydroxychloroquine (HCQ) during pregnancy has remained controversial for a long time. However, it is generally agreed that pregnancy per se increases disease activity in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and that withdrawal of HCQ at the onset of pregnancy may result in exacerbation of SLE. Therefore, stopping HCQ at the onset of pregnancy may result in exacerbation of SLE which could be detrimental to both mother and fetus. Current knowledge and key points. – The available data suggest that HCQ can be continued safely throughout pregnancy. After the first report by Parke of successful continuation of HCQ throughout gestation, more than 250 pregnancies resulting in live births have been reported and no increase in the rate of birth defects have been demonstrated. When studied, no retinal toxicity and ototoxicity have been found in the children. Data concerning lactation and HCQ treatment are rare. However, the amount of HCQ received by children through lactation seems very low. Future prospects and projects. – For patients with SLE already taking HCQ, the benefits of continuing treatment with this medication throughout pregnancy seem to outweigh the hypothetical risks associated with its use. HCQ should probably be maintained throughout pregnancy in these patients with SLE and it does not seem necessary to advise against breastfeeding. Further studies with prospective follow-up of children exposed in utero to HCQ remain however needed to provide a definitive answer. [Copyright &y& Elsevier]

Une morbidité obstétricale plus importante chez les femmes atteintes de PR est suggérée dans la littérature, mais aucune comparaison avec des femmes en population générale n'existe pour la France [1]. L'objectif de l'étude était de comparer la morbidité obstétricale chez les femmes atteintes de PR dans la cohorte GR2 à celle de femmes témoins issues de l'Enquête Nationale Périnatale (ENP) [2]. Nous avons effectué une étude comparative appariée des patientes atteintes de PR incluses dans la cohorte multicentrique nationale GR2 (Groupe de recherche pour la grossesse) de 2014 à juin 2021 et des femmes ayant participé à l'ENP. Cette dernière est une enquête périnatale nationale française menée tous les 5 ans qui recense environ 13 000 naissances. Les naissances avant 22 semaines d'aménorrhée (SA) et les poids de naissance < 500 grammes étant exclus de l'ENP, les mêmes critères d'exclusion ont été appliqués aux femmes atteintes de PR. Chaque grossesse chez les femmes atteintes de PR a été appariée à 4 grossesses chez les femmes ayant participé à l'ENP sur le groupe d'âge (≤ 29, 30–34, 35–39, ou ≥ 40 ans), la parité, la zone de résidence (région française), et la gémellité. Ces variables d'appariement ont été choisies en raison de leur association avec un risque d'issue défavorable de la grossesse. La fréquence de chaque issue défavorable de la grossesse a été comparée entre les deux groupes à l'aide d'un test exact de Fisher ou d'un Chi2. Les odds ratio (OR) et leur intervalle de confiance (IC) à 95 % ont été calculés pour chaque variable. Parmi les 92 patientes atteintes de PR incluses dans la cohorte GR2, 83 (dont une grossesse gémellaire) ont été retenues après exclusion des naissances avant 22 SA et/ou des poids de naissance < 500 grammes. Elles ont été appariées à 332 grossesses contrôles à partir de l'ENP. Les patientes du GR2 ont en moyenne 33,7 (± 5,06) ans et 53 % sont nullipares. La prématurité est significativement supérieure chez les femmes atteintes de PR par rapport aux témoins (16,9 % versus 6,3 %, p < 0,01). Il n'a en revanche pas été retrouvé de différence significative pour les autres complications obstétricales, y compris en termes de diabète gestationnel ou de macrosomie (malgré le recours à la corticothérapie ≥ une fois pendant la grossesse dans 42,1 % des cas chez les femmes atteintes de PR) (Tableau 1). Cette étude retrouve un surrisque de prématurité chez les nouveau-nés de femmes atteintes de PR en comparaison à des femmes témoins en population générale française, appelant à une attention particulière pour le suivi obstétrical chez ces patientes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les caractéristiques et les complications obstétricales associées aux poussées de syndrome hyperéosinophilique (SHE) et de granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) ANCA négative lors de la grossesse et du post-partum n'ont jamais été rapportées. Nous proposons de les décrire et d'évaluer le risque de récidive lors des grossesses ultérieures. Les cas éligibles ont été sélectionnés à partir de la cohorte française COHESion, d'un appel national à observations et d'une revue de la littérature. Les patientes ont été incluses si (i) elles remplissaient les critères d'hyperéosinophilie sanguine (HE), de SHE [1] , et/ou de GEPA-ANCA négative (critères ACR/EULAR 2022 [2]), et si (ii) elles développaient une HE asymptomatique transitoire OU une poussée clinique de SHE ou de GEPA pendant la grossesse ou le post-partum (G/PP-Eo+). Soixante-treize patientes ont été inclues, parmi lesquelles 19 étaient des cas français non publiés. Parmi les 73 patientes inclues, 8 ont présenté une HE transitoire asymptomatique et 65 ont développé au moins une poussée clinique lors d'une ou plusieurs grossesses et/ou post-partum (G/PP-Eo+) successifs. Au cours de la première G/PP-Eo+, ces 65 patientes ont présenté 73 poussées, survenant uniquement pendant la grossesse dans 54 % (n = 35), uniquement pendant le post-partum dans 34 % (n = 22), et à la fois dans la grossesse puis dans le post-partum dans 12 % (n = 8). Il s'agissait dans 66 % de poussées inaugurales et dans 34 % d'une poussée de maladie à éosinophiles déjà diagnostiquée avant la grossesse étudiée. Les poussées gestationnelles survenaient essentiellement au 1er et 2e trimestre. Le nombre de poussées au 3e trimestre était significativement plus faible qu'au cours des 1er et 2e trimestres (p < 0,05). Dans le groupe « poussées de SHE », les signes cliniques étaient digestifs dans 40 % (n = 21), respiratoires dans 40 % (n = 21), généraux dans 38 % (n = 20), cutanés dans 37 % (n = 19), cardiaques dans 25 % (n = 13), ORL dans 4 % (n = 2) et thrombo-emboliques dans 4 % (n = 2). Les atteintes vascularitiques (purpura, hémorragies en flammèches, ischémies digitales, coronarites, artérites temporales, hemoptysies et mononeuropathies), survenaient dans 21 % (n = 11). Dans le groupe « poussées de GEPA », les signes cliniques étaient respiratoires dans 100 % (n = 13, dont 12 exacerbations d'asthme), neurologiques dans 54 % (n = 7), généraux dans 38 % (n = 5), cutanés dans 31 % (n = 4), ORL dans 31 % (n = 4), cardiaques dans 23 % (n = 3), digestifs dans 23 % (n = 3) et thrombo-emboliques dans 8 % (n = 1). Les atteintes vascularitiques survenaient dans 85 % (n = 11). Quarante-sept des 73 poussées cliniques ont nécessité une hospitalisation, parmi lesquelles 12 en réanimation et soins intensifs. Des corticoïdes ont été administrés chez 82 % (n = 53) des patientes et un immunosuppresseur chez 15 % (n = 10). Parmi les 65 patientes ayant présenté une poussée clinique, 25 (38 %) ont eu des complications obstétricales, comprenant une prématurité dans 23 % (n = 15), une césarienne dans 22 % (n = 14), une RPM dans 9 % (n = 6), un RCIU dans 6 % (n = 4), une prééclampsie dans 5 % (n = 3), une hypertension artérielle gravidique dans 5 % (n = 3), une fausse couche dans 3 % (n = 2), une MFIU dans 3 % (n = 2), une IVG pour cause maternelle dans 2 % (n = 1), un diabète gestationnel dans 2 % (n = 1) et une mort maternelle dans 2 % (n = 1). À l'issue de cette 1re G/PP-Eo+, 55 des 73 patientes répondaient aux critères du SHE (dont 53 SHE idiopathiques 2 SHE lymphoïdes), 13 à ceux de la GEPA et 5 à ceux de l'HE de signification indéterminée. Après leur première G/PP-Eo+, 16 des 65 patientes (25 %) ont eu une ou plusieurs grossesses ultérieures (jusqu'à 5), pour un total de 27 grossesses. Parmi ces 27 grossesses, 19 rechutes de SHE ou de GEPA sont survenues chez 10 patientes (dont un décès), malgré l'administration de corticoïdes dans 13 grossesses. Cette étude est la première à s'intéresser aux poussées de SHE et de GEPA survenant pendant la grossesse et le post-partum. Elle suggère que ces périodes pourraient constituer des situations à risque de poussées et que ces poussées peuvent être associées à des complications materno-fœtales. Ainsi, les patientes atteintes de ces pathologies doivent être suivies attentivement durant leurs grossesses et la période du post-partum. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Dans les circonstances physiologiques, le maintien de la tolérance au cours du développement lymphocytaire B est assuré dans la moelle osseuse (tolérance centrale) et dans les organes lymphoïdes périphériques (tolérance périphérique), et permet de réguler l'apparition des lymphocytes B (LB) auto-réactifs. Au cours du lupus, des études reposant sur le clonage des immunoglobulines ont mis en évidence un défaut de tolérance périphérique, avec une proportion anormale de LB naïfs reconnaissant plusieurs antigènes (cellules poly-réactives) et des antigènes du soi (auto-réactives). Des travaux menés chez la souris ont suggéré que l'élimination des LB avec une forte affinité pour l'ADN double brin était altérée par l'augmentation des concentrations de B-cell activating factor (BAFF) après traitement anti-lymphocytaire. Ainsi, l'augmentation des taux sériques de BAFF après déplétion lymphocytaire B par anti-CD20 pourrait diminuer le seuil de tolérance des LB nouvellement formés lors de la reconstitution B et contribuer aux rechutes. Nous avons donc étudié les points de contrôles de tolérance au cours du lupus avant et après la déplétion B par anti-CD20, ainsi que l'impact de l'inhibition de BAFF par le belimumab. Nous avons étudié des sujets sains (n = 3), ainsi que des patients avec un lupus systémique selon les critères de l'American College of Rheumatology et issus de l'étude BLISS-BELIEVE (NCT03312907 , GlaxoSmithKline, 2022, n = 3 traités par anti-CD20 et anti-BAFF) et de l'étude OBILUP (NCT04702256 , Assistance publique–Hôpitaux de Paris, 2023, n = 3 traités par anti-CD20). Ces patients étaient prélevés à la semaine 0 (avant anti-CD20) et à la semaine 52 (correspondant à la reconstitution lymphocytaire B après anti-CD20). Afin d'étudier les points de tolérance dans ces différentes situations, nous avons trié par cytométrie en flux puis cultivé en cellule unique des LB à différents stades de maturation : transitionnels (CD19+CD27–IgD + CD24highCD38highCD10+) et naïfs (CD19+CD27–IgD+CD24intCD38–CD10–) pour obtenir leur différentiation en cellules sécrétrices d'anticorps. La spécificité des immunoglobulines M monoclonales issues des surnageants de chaque clone productif (concentration > 1 μg/ml) a été déterminé en ELISA contre l'ADN, le LPS et l'insuline afin de déterminer la proportion de cellules polyréactives (réagissant contre au moins 2 de ces antigènes), et pour leurs réactivités anti-nucléaires (anti-HEP-2) pour déterminer la proportion de cellules auto-réactives. Une estimation de l'affinité anti-insuline par biolayer interferometry (BLI) a également été réalisée pour certains surnageants positifs en ELISA. Chez les sujets sains (n = 3), la proportion de LB polyréactifs était de 23 % ± 14,4 (406 cellules testées) au stade transitionnel, reflet de la tolérance centrale, vs 22,3 % ± 7 (343 cellules testées) au stade naïf, reflet de la tolérance périphérique. Chez les patients lupiques avant traitement par anti-CD20 (n = 6), la proportion de LB transitionnels polyréactifs était de 22,4 % ± 10,2 (956 cellules testées) et de 21,8 % ± 5,3 (885 cellules testées) pour les LB naïfs. À 52 semaines après traitement par anti-CD20 (n = 3), on notait une augmentation de la proportion de LB polyréactifs entre les stades transitionnels (21,5 % ± 10,4, 507 cellules testées) et naïfs (31,2 % ± 6, 470 cellules testées), suggérant une dérégulation du point de contrôle périphérique lors de la reconstitution lymphocytaire B. À 52 semaines après traitement par l'association anti-CD20 et belimumab (n = 3), on notait également une augmentation de la proportion de LB polyréactifs entre les stades transitionnels (15,4 % ± 10,5, 354 cellules testées) et naïfs (23,3 % ± 15,1, 325 cellules testées). Les proportions de LB autoréactifs (anti-HEP2) présentaient des tendances similaires, la majorité des LB polyréactifs étant réactifs contre des antigènes nucléaires. L'estimation en BLI de l'affinité envers l'insuline en solution était réalisée pour douze surnageants issus de clones polyréactifs et retrouvait des affinités très faibles < 10-7 M pour tous les clones. Nos résultats suggèrent un point de tolérance périphérique défectueux au cours du lupus lors de la reconstitution lymphocytaire B après traitement par anti-CD20. De manière intéressante, l'utilisation d'un traitement anti-BAFF associé à l'anti-CD20 ne modifiait pas ce résultat. Ces données nécessitent une confirmation sur d'autres patients mais suggèrent que le défaut de tolérance périphérique lors de la reconstitution du répertoire lymphocytaire B après anti-CD20 pourrait favoriser les échecs observés en clinique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La démarche diagnostique devant un patient présentant une fièvre prolongée (FUO), une fièvre intermittente (FI) ou un syndrome inflammatoire nu (SIN) restent problématique. Le nombre d’examens complémentaires peut être très important avec un coût élevé. L’alternative actuelle est de réaliser précocement une scintigraphie au 18-FDG couplée à une tomodensitométrie corps entier (TEP-18FDG-TDM) à la recherche d’une étiologie et d’un foyer à biopsier. L’enjeu est de définir une prise en charge rationnelle sans oublier les préoccupations médicoéconomiques. Patients et méthodes Étude prospective, multicentrique, nationale, comparative menée de mai 2008 à décembre 2013, évaluant l’intérêt de la TEP-18FDG-TDM réalisée précocement, en même temps qu’une TDM corps entier, dans la stratégie diagnostique des patients présentant une FUO, une FI ou un SIN. Les données clinicobiologiques et morphologiques recueillies dans un formulaire de recueil électronique dans 7 centres hospitalier d’urgence différents, ont été comparés entre les 3 groupes de patients (FUO, FI et SIN). Nous avons étudié la rentabilité diagnostique de la TEP-18FDG-TDM, comparé la rentabilité diagnostique de la TEP-18FDG-TDM à la TDM corps entier et évalué la sensibilité et la spécificité de la TEP-18FDG-TDM dans ce contexte. Les TEP-18FDG-TDM ont été lus à 2 reprises par deux médecins nucléairistes différents avec la présence d’un clinicien lors de la relecture. Résultats Nous avons analysé 103 patients sur les 114 éligibles. L’âge moyen était de 58,2 ± 16 ans avec une prédominance chez les hommes ( n = 53). La durée moyenne de la fièvre était de 39,9 ± 14 mois. Les manifestations cliniques les plus fréquentes étaient les arthralgies (49,5 %), les frissons (45 %), les sueurs (45 %), les myalgies (33 %) et les céphalées (21 %). La CRP était en moyenne à 88,7 ± 70 mg/L, la vs à 73,6 ± 36 mm/1 er H. Les groupes de patients étaient ainsi constitués : FUO = 35, FI = 33 et SIN = 35. La durée de la fièvre était significativement différente dans chaque groupe (FUO = 24 mois, FI = 67 mois, SIN = 4,4 mois, p = 0,0309). Le nombre d’anomalies à l’examen clinique des patients avec SIN était significativement plus faible que celui des patients avec FUO et FI (1,4 vs 3,1 et 3,2, p < 0,0001). Les frissons étaient plus fréquent dans le groupe FI et moins présents dans le groupe SIN ( p < 0,0001). Les sueurs et les signes dermatologiques étaient moins fréquent dans le groupe SIN ( p = 0,003 et p = 0,0056 respectivement) alors qu’un souffle cardiaque était plus souvent présent dans ce groupe ( p = 0,0063). La vitesse de sédimentation était plus basse dans le groupe FI par rapport au groupe SIN (58,5 ± 35 vs 87,5 ± 34 mm/1 er H, p = 0,0084) alors que la CRP était plus élevée dans le groupe FUO par rapport au groupe FI (111,3 ± 81 vs 61,2 ± 64 mg/L, p = 0,0086). Le diagnostic a été porté chez 58 patients (56,3 %). On notait principalement les vascularites (27,5 %, n = 16), les rhumatismes inflammatoires (15,5 %, n = 9), la maladie de Still et les infections (13,7 %, n = 8 pour chaque diagnostic). Les patients sans diagnostic ( n = 45) étaient ainsi répartis : FUO n = 11(24,4 %), FI n = 19 (42,2 %) et SIN n = 15 (33,3 %). La fréquence des diagnostics était significativement différente selon les groupes ( p = 0,0006) avec une plus fréquence de patients sans diagnostic dans le groupe FI, de patients avec vascularites et maladie de Still dans le groupe FUO et de patients avec vascularites et rhumatismes inflammatoires dans le groupe SIN. La rentabilité diagnostique de la TEP-18FDG-TDM était de 19,42 % (FUO = 22,86 %, FI = 3,03 %, SIN = 31,43 %) avec une sensibilité de 80 % et une spécificité de 88,5 % et de 25,24 % à la relecture (FC = 31,43 %, FI = 3,03 %, SIN = 40,00 %) avec une sensibilité de 86,7 % et une spécificité de 82,2 %. La rentabilité de la TEP-18FDG-TDM est supérieure à celle du TDM corps entier initialement et à la relecture (19,42 % et 25,24 % vs 7 % ; p = 0,0417 et p = 0,0004 respectivement). Conclusion Dans notre étude, les étiologies étaient principalement représentées par les vascularites et les maladies rhumatologiques, notamment pour le groupe FUO et SIN. La contribution de la TEP-18FDG-TDM au diagnostic est primordiale et surpasse celle du TDM corps entier. La rentabilité diagnostique de la TEP varie de 16 à 69 % selon les séries probablement liées à des différences méthodologiques et des critères de diagnostic et d’inclusion différents. Il faut noter la part croissante des patients sans diagnostic qui sont représentés dans notre étude par des patients du groupe FI. La TEP-18FDG-TDM semble, ainsi, plus intéressante chez les patients du groupe FUO et SIN. Une étude médicoéconomique permettra de mieux définir sa place dans la prise en charge de ces patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Une morbidité obstétricale plus importante chez les femmes atteintes de SpA est suggérée dans la littérature [1] , mais aucune comparaison avec des femmes en population générale n'existe pour la France. L'objectif de l'étude était de comparer le recours à la PMA et la morbidité obstétricale chez les femmes atteintes de SpA de la cohorte GR2 à celle de femmes témoins issues de l'Enquête Nationale Périnatale (ENP) [2]. Nous avons effectué une étude comparative appariée des patientes atteintes de SpA incluses dans la cohorte multicentrique nationale GR2 (Groupe de Recherche pour la Grossesse) de 2014 à 2021 et des femmes ayant participé à l'ENP. Cette dernière est une enquête périnatale nationale française menée tous les 5 ans qui recense environ 13 000 naissances. Les naissances avant 22 semaines d'aménorrhée (SA) et les poids de naissance < 500 grammes étant exclus de l'ENP, les mêmes critères de sélection ont été appliqués aux femmes atteintes de SpA dans cette étude. Chaque grossesse chez les femmes atteintes de SpA a été appariée à 4 grossesses chez les femmes ayant participé à l'ENP sur le groupe d'âge (≤ 29, 30–34, 35–39, ou ≥ 40 ans), la parité, la zone de résidence (région française), et la gémellité. Ces variables d'appariement ont été choisies en raison de leur association avec un risque d'issue défavorable de la grossesse. La fréquence de chaque issue défavorable de la grossesse a été comparée entre les deux groupes à l'aide d'un test exact de Fisher ou d'un Chi2. Les odds ratio (OR) et leur intervalle de confiance (IC) à 95 % ont été calculés pour chaque variable. Parmi les 126 patientes atteintes de SpA incluses dans la cohorte GR2, 116 grossesses ont été retenues après exclusion des naissances avant 22 SA et/ou des poids de naissance < 500 grammes. Elles ont été appariées à 464 grossesses contrôles de l'ENP. Les patientes du GR2 ont en moyenne 32,0 (± 4,1) ans et 54,3 % sont nullipares. 54,8 % d'entre elles étaient traitées par biothérapie au cours de la grossesse. Il a été retrouvé un recours à la PMA supérieur chez les femmes atteintes de SpA (OR 1,95 IC 95 % [1,02–3,76]). Il n'a en revanche pas été retrouvé de différence significative sur les critères de morbidité obstétricale (Tableau 1). Les femmes atteintes de SpA suivies dans la cohorte GR2 présentent davantage de troubles de la fertilité comparativement à des femmes contrôles issues de la population générale française. Le risque obstétrical est en revanche comparable dans cette population sélectionnée de femmes majoritairement sous anti-TNF pendant la grossesse. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le syndrome des abcès aseptiques (AA) est une entité rare caractérisée par des lésions circonscrites riches en polynucléaires neutrophiles et stériles, qui se manifeste le plus souvent par une fièvre associée à un tableau douloureux généralement abdominal, variable en fonction de la localisation. Une réponse spectaculaire à la corticothérapie générale est caractéristique. En 2007, une cohorte de 30 patients a été décrite, issue de l’enregistrement national (SNFMI-CNIL99-149). Depuis cette publication de nombreux cas ont été recensés en France. Patients et méthodes Nous avons voulu étudier les caractéristiques cliniques, biologiques et radiologiques de ces nouveaux cas, avec leur traitement et les données évolutives. Tous les patients français répondant aux critères diagnostiques d’AA ont été inclus. Résultats Vingt-huit nouveaux cas ont été inclus dans le registre national depuis 2007. Il s’agissait de 57 % de femmes, avec un âge moyen 34,6 ans (extrêmes 3 ans à 82 ans). Un quart des patients avait une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) qui était une maladie de Crohn à l’exception d’un cas de rectocolite hémorragique (RCH). Dans la plupart des cas, les AA ont été diagnostiqués après la MICI sauf dans le cas de la RCH qui été diagnostiquée 3 ans après les AA. Les autres maladies associées étaient un lupus systémique, une polyarthrite rhumatoïde, une polychondrite atrophiante ou un MAGIC syndrome. Cinquante pour cent des patients étaient fumeurs. Les principaux symptômes étaient des douleurs abdominales (71 %), une fièvre (57 %) et un amaigrissement (40 %). Une atteinte cutanée ou muqueuse était associée dans la moitié des cas (aphtes 20 %, érythème noueux 7 % ou pyoderma gangrenosum 3 %), ainsi que des manifestations articulaires (arthralgie ou arthrite) dans 28 % des cas et des signes ophtalmologiques dans 7 % des cas (uvéite ou épisclérite). Le bilan biologique retrouvait une leucocytose à polynucléaires neutrophiles (67 %), une protéine C-réactive augmentée (82 %) et une perturbation du bilan hépatique (39 %). Un TEP-scanner a été réalisé dans 42 % et retrouvait un hypermétabolisme au niveau des AA. Les AA étaient spléniques dans 64 % des cas et ne touchaient que la rate dans 14 % des cas. Les autres localisations étaient : adénopathies profondes (40 %), foie (25 %), poumon (25 %), seins (7 %), testicule, prostate, système nerveux central (cerveau ou moelle), ORL ou aortique. Trente-cinq pour cent avaient des localisations superficielles. Dans 57 % des cas, au moins deux organes étaient touchés. Vingt-huit pour cent des patients ont eu une splénectomie, avec dans deux cas une amélioration transitoire des symptômes, mais une rechute systématique. Une antibiothérapie a été utilisée dans 68 % des cas sans efficacité. Quatre-vingt-douze pour cent des patients ont reçu des corticoïdes, avec une corticosensibilité constante. La colchicine a été utilisée dans 71 % des cas, son utilisation en unique traitement a été un succès dans un cas. Plus de la moitié des patients ont nécessité l’ajout d’un immunosuppresseur parmi lesquels : anti-TNF (53 %) avec adalimumab (28 %), infliximab (21 %) ou etanercept (4 %) ; azathioprine (35 %) ; cyclophosphamide (14 %) ; méthotrexate (14 %) ; anakinra (10 %) ; thalidomide (7 %). Quarante-six pour cent des patients ont rechuté dont 28 % au moins deux fois. Le recul moyen était de 8 ans. Discussion Les principales caractéristiques cliniques et biologiques de cette série sont comparables aux données connues. Certains éléments nouveaux apparaissent toutefois comme le tabagisme qui pourrait être un facteur de risque. La localisation caractéristique reste l’atteinte splénique mais de nouvelles localisations ont été décrites telles que des AA mammaires ou un cas d’aortite associée aux AA. Dans la majorité des cas, plusieurs organes sont touchés. Le TEP-scanner est devenu un outil diagnostique fréquemment utilisé. Même s’il persiste 28 % de splénectomie, celle-ci est tout de même moins pratiquée que dans la série précédente (50 %). La prise en charge thérapeutique évolue aussi : la corticosensibilité reste la règle mais lorsqu’un immunosuppresseur est nécessaire (en cas de rechute ou pour épargne cortisonique), il s’agit majoritairement d’une biothérapie. Celle-ci a été dans trois cas de l’anakinra dont deux cas avec succès. Conclusion Le syndrome des abcès aseptiques est une entité facilement reconnaissable et même si de nombreux cas ont été rapportés, il est probablement sous diagnostiqué. Malgré l’évolution des traitements et l’utilisation fréquente des biothérapies, les rechutes restent toujours fréquentes et de nombreux organes peuvent être touchés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La non-adhésion, une cause fréquente d’échec du traitement, est souvent méconnue. Nous avons évalué la fréquence et les facteurs associés à la non-adhésion au traitement par hydroxychloroquine (HCQ) chez les patients ayant une poussée de lupus systémique (ClinicalTrials.gov : NCT01509989 ; PHRC 2012, n o °12-002-0114). Patients et méthodes Nous avons inclus 305 patients lupiques (critères SLICC) suivis dans 19 centres de 10 pays, traités par HCQ depuis au moins 2 mois et ayant une poussée de lupus (selon le score composite Selena-SLEDAI Flare Index). L’adhésion à l’HCQ était évaluée par 2 méthodes : – la mesure des concentrations sanguines d’HCQ et de son principal métabolite la déséthylchloroquine (DCQ) (une concentration d’HCQ < 200 ng/ml et/ou une concentration de DCQ indétectable définissant la non-adhésion « par dosage ») et ; – des autoquestionnaires (un score MASRI < 80 % et/ou Morisky < 6 définissant la non-adhésion « par questionnaires »). Les médecins estimaient par ailleurs l’adhésion de leurs patients sur une EVA « médecin » allant de 0 à 100. Résultats Trois cent cinq patients (288 femmes ; âge moyen 38 ± 12 ans) ont été inclus : 56 patients (18,4 %) étaient non adhérents selon le dosage sanguin : 44 patients (14,5 %) avaient une concentration d’HCQ < 200 ng/ml et 12 autres patients (3,9 %) avaient une concentration en DCQ indétectable (leur concentration d’HCQ étant au maximum de 343 ng/ml), témoignant d’une reprise du traitement très récente. En analyse multivariée, les facteurs associés à la non-adhésion « par dosage » étaient un âge plus jeune au diagnostic ( p = 0,0045 ; OR 1,059 [IC 95 % : 1,018–1,103]), être sans emploi ( p = 0,0117 ; OR 2,39 [IC 95 % : 1,21–4,71]), et le fait de ne pas être traité par corticoïdes ( p = 0,0013 ; OR 3,273 [IC 95 % : 1,589–6,745]). Cent vingt et un patients (39,9 %) étaient non adhérents d’après l’analyse des autoquestionnaires. En analyse multivariée, les facteurs associés à la non-adhésion « par questionnaire » étaient un âge plus jeune au diagnostic ( p = 0,0002 ; OR 1,051 [IC 95 % : 1,024–1,080]), être d’origine africaine (versus européenne ; p = 0,0213 ; OR 1,976 [IC 95 % : 1,106–3,528]), être d’une autre origine (versus européenne ; p = 0,0144 ; OR 2,174 [IC 95 % : 1,167–4,048[j1]]), et ne pas être traité par corticoïdes ( p = 0,0030 ; OR 2,455 [IC 95 % : 1,357–4,442]). La non-adhésion globale (dosage et autoquestionnaires) était de 47 %, avec seulement 7 % des patients classés non-adhérents par les deux méthodes. La corrélation entre les autoquestionnaires et l’évaluation par le médecin était modérée (coefficient de corrélation de Spearman à 0,434 pour le MASRI et 0,363 pour le Morisky ; p < 0,0001). Celle entre l’évaluation de l’adhésion par les dosages sanguins et par autoquestionnaires était également modérée (coefficient de corrélation de Spearman à 0,367 pour le MASRI et 0,310 pour le Morisky ; p < 0,0001). La corrélation entre l’évaluation de l’adhésion par les dosages et par le médecin était encore plus faible (coefficient de corrélation de Spearman à 0,188 ; p < 0,0001). Conclusion Les dosages sanguins indiquent que près d’un patient sur cinq ne prend pas son HCQ et que, si l’on ajoute les autoquestionnaires, près d’un malade sur deux peut être considéré comme non adhérent. Les éléments qui doivent alerter les médecins sont un âge plus jeune au diagnostic, le fait de ne pas être d’ascendance européenne, d’être sans emploi et de ne pas être traité par corticoïdes. La non-adhésion étant souvent méconnue par le médecin et sous-estimée par le patient, cette étude souligne l’utilité des dosages sanguins et l’importance d’utiliser différentes méthodes pour mieux identifier la non-adhésion. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’évolution à long terme du syndrome des antiphospholipides primaire a été peu décrite. Notre objectif était d’évaluer les récidives thrombotiques, la survenue d’atteintes d’organes, de comorbidités, et le risque d’évolution vers une connectivite associée. Patients et méthodes Étude rétrospective des patients suivis au moins annuellement, pendant une durée d’au moins 15 ans dans l’un des 6 centres participants (hôpitaux Pitié-Salpêtrière et Cochin, Paris, France ; Brescia, Milan, Padua et Rome, Italie), pour un syndrome des antiphospholipides (défini selon les critères de Sydney), sans connectivite définie associée au diagnostic. Résultats Cent quinze patients (88 % femmes) suivis entre 1983 et 2014, d’âge moyen (± SD) 33 ± 10 ans au diagnostic de syndrome des antiphospholipides primaire, et avec un suivi moyen de 19 ± 3,5 ans ont été inclus. Cinquante et un patients (44 %) ont présenté au moins un épisode thrombotique au cours du suivi avec un total de 75 évènements et une incidence annuelle de 3,5 %. La survenue de thromboses était plus fréquente chez les patients avec antécédents de thrombose ( odds ratio [OR] : 4,8, IC95 % : 1,6–14,7 ; p = 0,002). Six des 31 patientes (19 %) ayant initialement un syndrome des antiphospholipides purement obstétrical ont été atteinte d’une thrombose au cours du suivi. Six patients (5 %) sans antécédent de syndrome catastrophique des antiphospholipides, tous triples positifs pour la biologie antiphospholipides, ont présenté un épisode de syndrome catastrophique des antiphospholipides au cours du suivi. Cinquante-deux femmes ont eu 87 grossesses qui ont abouti à la naissance d’un enfant vivant dans 78 % des cas. Trente-quatre patients (29 %) avaient une séquelle fonctionnelle (principalement neurologique centrale, cardiaque, visuelle, rénale, surrénalienne). La survenue de séquelles était statistiquement associée aux antécédents de thromboses (OR : 13,9, IC95 % : 1,8–288,4 ; p = 0,004) et aux évènements artériels (OR : 7,9, IC95 % : 2,7–24,3 ; p < 0,001) notamment aux accidents vasculaires cérébraux, mais pas aux données démographiques, à la biologie antiphospholipides ou aux traitements. Dix-huit patients (16 %), tous sous anticoagulants, ont été atteints de 24 évènements hémorragiques majeurs. Une infection sévère est survenue chez 6 patients (5 %), conduisant au décès dans un cas. Un cancer solide a été diagnostiqué chez 8 patients (7 %). Treize patients (11 %) ont développé une connectivite au cours du suivi et 16 (14 %) ont présenté une autre maladie auto-immune (principalement une thyroïdite). Les 3 anticorps antiphospholipides s’étaient négativés chez 15 des 85 patients (18 %) testés à la fin du suivi. Conclusion Un nombre significatif de patients développe de nouvelles thromboses et/ou des séquelles au cours du suivi prolongé. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La non adhésion au traitement est une cause majeure d’échec du traitement et est difficile à diagnostiquer. Dans cette étude prospective internationale, nous avons évalué la non adhésion chez les patients ayant une poussée de lupus systémique (ClinicalTrials.gov : NCT01509989 ; PHRC 2012, n o 12-002-0114). Patients et méthodes Nous avons inclus les patients lupiques (critères SLICC) suivis dans 19 centres (dont 7 français) traités par hydroxychloroquine (HCQ) depuis au moins 2 mois et ayant une poussée de lupus (définie selon le score composite Selena SLEDAI Flare Index). Les patients dans l’incapacité de prendre des médicaments par voie orale étaient exclus. L’adhésion au traitement par HCQ était évaluée par des auto-questionnaires (MASRI et Morisky), par l’évaluation du médecin (EVA : 0 à 100) et le dosage sanguin d’hydroxychloroquine [HCQ]. Les données manquantes (DM) étaient < 3 % lors de la soumission de ce résumé. Résultats Trois cent sept patients (290 femmes), d’âge moyen 39 ± 12 ans ont été inclus. La durée médiane d’évolution du lupus systémique était de 12 ans [extrêmes : 2–48] ; 110 patients (36 %) avaient des antécédents de néphropathie lupique et 32 (10,5 %) avaient un SAPL (2 DM). À l’inclusion, le score de SLEDAI médian était de 8 [3–30] et la poussée était sévère dans 42 % des cas (score composite Selena SLEDAI Flare Index). Le traitement de fond comportait de l’HCQ chez tous les patients (posologie de 400 mg/j pour 71 % des patients, 200 mg/j pour 16 % ou autre pour 13 %), des corticoïdes (77 %), et/ou un immunosuppresseur (47 %). La concentration médiane d’HCQ était de 702 ng/mL [0–3727] (2 DM). La non adhésion sévère définie par une [HCQ] < 200 ng/mL était de 14,4 %. Douze patients supplémentaires avaient une concentration de désethylchloroquine [DCQ] (métabolite de l’HCQ) indosable avec une [HCQ] médiane très basse à 235 [210–343] ng/mL, témoignant d’une reprise très récente de traitement. Ainsi, 56 patients (18,4 %) étaient définis comme objectivement sévèrement non adhérents au traitement par HCQ. Dans 15 cas (27 %), l’investigateur jugeait effectivement que le patient prenait moins de 50 % de son traitement par HCQ, mais il évaluait la prise entre 50 et 79 % et même d’au moins 80 % dans 16 cas (29 %) et 23 cas (41 %) respectivement, témoignant d’une méconnaissance fréquente de la non adhésion par le médecin (2 DM). L’EVA médiane évaluant l’adhésion du point de vue du médecin était de 71 [3–97] chez les patients objectivement non adhérents versus 87 [0–100] chez les autres patients, l’avis de du médecin investigateur étant donc dans cette étude peu informatif. Globalement, les médecins investigateurs estimaient que la prise d’HCQ était ≤ 50 % chez seulement 14 % des patients : une non adhésion sévère était alors confirmée chez 37 % des patients. À l’inverse, alors que leur estimation de la prise était d’au moins 80 % (59 % des cas) : 12,8 % de ces patients étaient néanmoins objectivement non adhérents. Soixante-dix-huit pour cent des patients rapportaient une très bonne adhésion au traitement par HCQ (définie par un MASRI ≥ 80 %). Néanmoins, selon les dosages d’HCQ et de DCQ, parmi eux, 9,1 % n’étaient objectivement pas adhérents au traitement. Finalement, les patients non adhérents définis selon les auto-questionnaires et/ou les dosages pharmacologiques, représentaient 50,2 % de cette cohorte. Les corrélations entre la non adhésion et les différentes données épidémiologiques et cliniques n’étaient pas disponibles lors de la soumission de cet abstract. Conclusion Ces résultats qui restent préliminaires montrent que les dosages pharmacologiques d’HCQ et de DCQ identifient une non adhésion importante chez près d’un patient sur 5. Cette non adhésion est par ailleurs généralement méconnue du médecin, alors même qu’il s’agit d’une étude dédiée à ce sujet. Le dosage du métabolite DCQ semble intéressant pour identifier les reprises récentes de traitement. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Antiphospholipid syndrome (APS) is a chronic autoimmune disease involving vascular thrombosis and/or obstetric morbidity and persistent antibodies to phospholipids or certain phospholipid-associated proteins. It is a rare condition in adults and even rarer in children. The diagnosis of APS can be facilitated by the use of classification criteria based on a combination of clinical and biological features. APS may be rapidly progressive with multiple, often synchronous thromboses, resulting in life-threatening multiple organ failure. This form is known as "catastrophic antiphospholipid syndrome" (CAPS). It may be primary or associated with systemic lupus erythematosus (associated APS) and in very rare cases with other systemic autoimmune diseases. General practitioners and paediatricians may encounter APS in patients with one or more vascular thromboses. Because APS is so rare and difficult to diagnosis (risk of overdiagnosis) any suspected case should be confirmed rapidly and sometimes urgently by an APS specialist. First-line treatment of thrombotic events in APS includes heparin followed by long-term anticoagulation with a VKA, usually warfarin. Except in the specific case of stroke, anticoagulants should be started as early as possible. Any temporary discontinuation of anticoagulants is associated with a high risk of thrombosis in APS. A reference/competence centre specialised in autoimmune diseases must be urgently consulted for the therapeutic management of CAPS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les complications obstétricales (CO) dans le syndrome de Sjögren primitif (SSp) ont uniquement été étudiées dans des études rétrospectives aux résultats contradictoires. Dans ces études, le taux de CO variait d'un taux comparable à celui de la population générale jusqu'à un taux de CO supérieur de 50 % à celui de la population générale. Notre étude a eu pour but de décrire les poussées de SSp et les CO durant les grossesses de patientes avec SSp et d'en rechercher les facteurs pronostiques dans un premier temps et de comparer les grossesses de patientes avec SSp aux grossesses de la population générale dans un deuxième temps. Cette étude a inclus les patientes du GR2 (groupe de recherche sur la grossesse et les maladies rares) présentant un SSp répondant aux critères ACR/EULAR 2016. Parmi ces grossesses, des analyses ont été réalisées pour identifier des facteurs associés aux poussées de SSp (augmentation ESSDAI > ou = 3) et aux CO soit une mort fœtale ou néonatale, une insuffisance placentaire menant à un accouchement prématuré avant 37 semaines d'aménorrhée (SA) (correspondant à un retard de croissance intra-utérin (RCIU) ou une éclampsie/pré-éclampsie ou un HELLP syndrome ou un hématome rétro-placentaire) ou un petit poids pour l'âge gestationnel (PPAG). Une étude cas-témoin a également été réalisée pour comparer le taux de CO entre les grossesses de patientes atteintes de SSp et les grossesses contrôles appariées (issues de l'Enquête Nationale Périnatale 2016) sur l'âge, la parité, la région et le type de grossesse (singleton vs gémellaire). Parmi les 106 grossesses incluses, la médiane d'âge était de 33 ans (IQR 31–36), 44 (41,5 %) des grossesses se produisaient chez une femme nullipare, un antécédent d'atteinte systémique était retrouvé chez 90,2 %, une activité systémique à l'inclusion (ESSDAI > ou = 1) chez 45,3 % et des anticorps anti-SSA chez 96,2 %. Parmi les 86 grossesses singleton incluses avant 18 SA, 12,8 % ont présenté une poussée de SSp sans sévérité. Aucun facteur prédictif de poussée n'a été mis en évidence. Par ailleurs, parmi les 85 grossesses singleton incluses avant 18 SA et après exclusion des interruptions médicales de grossesse, une CO s'est produite dans 7,1 % des grossesses. Ces CO correspondaient à une mort foetale in utero, deux RCIU, une pré-éclampsie, un hématome rétro-placentaire et un PPAG. La positivité des anticorps (Ac) antiphospholipides était associée à un surrisque de CO (33,3 % vs 3,9 %, p = 0,02). Une tendance pour plus de CO a été retrouvée chez les patientes avec des Ac anti-RNP (33,3 % vs 6,3 %, p = 0,07). Dans notre population, 1/85 (1,2 %) grossesse s'est compliquée d'un bloc atrio-ventriculaire congénital (BAVc) chez une patiente avec un antécédent de grossesse compliquée de BAVc. De façon notable, 81,4 % des patientes recevaient un traitement par hydroxychloroquine, sans différence entre les groupes avec et sans CO. Enfin, dans notre analyse cas-témoin appariée entre les grossesses de patientes SSp du GR2 et les grossesses contrôles de l'ENP, le taux de CO était similaire (OR = 1,31 [0,53–2,98], p = 0,52) Les grossesses chez les patientes atteintes de SSp sont de bon pronostic pour la mère et le fœtus sans surrisque de CO. Les patientes avec des Ac antiphospholipides et/ou anti-RNP devraient bénéficier d'un suivi rapproché, étant donné l'association de ces facteurs à plus de CO. Le risque de poussée de SSp durant la grossesse est modéré avec un recours rare à une modification des traitments. [ABSTRACT FROM AUTHOR]