Hématopoïèse clonale de signification indéterminée et événements cardiovasculaires chez les patients atteints de lupus systémique.

Les événements cardiovasculaires (ECV) sont en France la première cause de mortalité des patients lupiques. Les ECV en contexte lupique ne sont pas expliqués par les seuls facteurs de risque cardiovasculaire classiques. L'hématopoïèse clonale est la détection par séquençage à haut débit de mutations somatiques de gènes impliqués dans l'hématopoïèse maligne. Elle est dite de signification indéterminée (HCSI) lorsqu'elle est détectée chez des patients sans hémopathie maligne. L'HCSI est liée à l'âge et prédispose aux pathologies myéloïdes. L'HCSI prédispose également aux ECV dans la population générale. Notre objectif était de tester le lien entre l'HCSI et la survenue d'ECV majeurs chez les patients lupiques. Les patients inclus entre 2007 et 2010 dans l'étude multicentrique PLUS ont été analysés. Le séquençage haut débit ciblé, d'un panel de 53 gènes associés aux hémopathies myéloïdes (hématopoïèse clonale), a été réalisé sur l'ADN génomique extrait du sang circulant prélevé à l'inclusion dans PLUS (biologie moléculaire des hémopathies - laboratoire d'hématologie - CHU de Lille). Le critère principal de jugement était la survenue d'un 1er événement cardiovasculaire majeur depuis l'inclusion dans PLUS. L'ADN génomique était disponible chez 452 patients lupiques et le séquençage haut débit des gènes d'intérêt était analysable chez 438 (âge médian 45 ans, 91,8 % de femmes) d'entre eux. Le séquençage haut débit mettait en évidence 63 variants d'intérêt chez 47 patients lupiques (47/438, 10,7 %) en l'absence de toute maladie hématologique maligne. La profondeur médiane de lecture était de 3409 [IQR: 2517–12018] reads. La fréquence médiane de l'allèle variant (VAF) était de 2,1 [1,2–4,4] %. Comparativement à une cohorte contrôle (n = 303) ayant bénéficié d'une recherche d'hématopoïèse clonale selon la même technique et pour un même seuil de positivité (1 %), la prévalence de l'HCSI avant 60 ans était près de 2 fois plus élevée chez les patients lupiques (40/420, 9.5 %) que chez les contrôles (10/196, 5,1 %, p = 0,061). Parmi les 47 patients lupiques avec HCSI, 37 (78,7 %) étaient porteurs d'une unique mutation somatique. Le gène regroupant le plus de variants d'intérêt était le gène DNMT3A (40 variants identifiés chez 70,2 % (33/47) des patients avec HCSI) suivi de TET2 (7 variants identifiés chez 12,8 % (6/47) des patients avec HCSI). Les patients lupiques avec HCSI (vs sans HCSI) étaient plus âgés (52 [41–57] ans vs 37 [28–45] ans, p < 0,0001) pour un diagnostic de lupus porté à un âge plus tardif (37 [25–49] ans vs 25 [20–34] ans, p < 0,0001). La présence d'une HCSI était associée à un phénotype lupique moins sévère et une moindre prévalence des anticorps antiphospholipides. Il n'y avait pas d'association statistique entre la présence d'une HCSI et les traitements immunosuppresseurs antérieurement reçus. Le critère principal de jugement était analysable chez 333 des 438 patients (76,0 %) pour lesquels le séquençage a été réalisé. Parmi eux, 19 (5,7 %) avaient présenté un ECV majeur pour une durée médiane de suivi de 109 [97–118] mois. La présence d'une HCSI n'était pas associée à la survenue d'un ECV [1/38 (2,6 %) dans le groupe avec HCSI versus 18/295 (6,1 %) dans le groupe sans HCSI, p = 0,39]. La prévalence de l'hématopoïèse clonale de signification indéterminée chez les patients atteints de lupus systémique est élevée mais ne semble pas associée à la survenue d'évènements cardiovasculaires majeurs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]