Search

La bacteriorodopsina (bR) és una proteïna transmembrana amb 7 hèlixs α (7TM) anomenades de la A a la G amb un retinal unit a través d'una Base de Schiff a la Lys216 en l'hèlix G. La proteïna és nativa de l'arqueobacteri halòfil Halobacterium salinarum i es troba formant membrana púrpura, una estructura paracristal·lina formada per hexàmers de trímers de bR. La bR utilitza l'energia de la llum per a transportar protons contra gradient utilitzant l'absorció d'un fotó pel retinal, absorció que desencadena una serie de canvis estructurals que condueixen a l'alliberament d'un protó al costat extracel·lular i la captació d'un nou al costat citoplasmàtic, és l'anomenat fotocicle. Els diferents canvis estructurals donen lloc a intermediaris amb unes longituds d'ona d'absorció màxima i uns canvis conformacionals característics i se'ls anomena amb lletres de la K a la O per ordre de formació. Tot el fotocicle es completa en uns 10 mil·lisegons. La bR ha sigut molt ben estudiada al llarg dels anys i ha servit com a model d'estudi de proteïnes de membrana, de GPCRs i de bombes de protons, però hi ha aspectes que romanen sense explicar o no hi ha consens. Un d'ells és el paper del moviment de les hèlixs en el correcte funcionament de la bR, ja que estudis de Ressonància Paramagnètica Electrònica (EPR) i estructures de raigs X han mostrat desplaçaments d'hèlixs durant el fotocicle però també s'ha proposat que aquests no serien necessaris per a la seva funció. Per esbrinar el paper del seu moviment, en aquest treball s'han construït mutants dobles de cisteïna en diferents hèlixs per a la seva fixació mitjançant ponts disulfur i el seu estudi mitjançant principalment tècniques espectroscòpiques. Així, comparant la proteïna silvestre (wild type, WT) amb el doble mutant amb les cisteïnes reduïdes es podrà veure l'efecte (o no) de les mutacions i treballant en condicions oxidants es formen ponts disulfur entre els residus de cisteïna fixant ambdós hèlixs i permetent l'estudi de la pro, Bacteriorhodopsin (bR) is a 7 helix membrane protein (7TM) named from A to G with a retinal covalently bound through a Schiff Base (SD) to the Lys216 located in helix G. The protein is found in the halophilic archaea Halobacterium salinarum forming purple membrane, a paracrystalline structure composed by hexamers if bR trimers. bR uses the energy of retinal photon absorption to transport protons across the membrane against the gradient. The photon absorption causes several structural changes during the called photocycle which result is a proton release at the extracellular medium and the uptake of a proton from the cytoplasmic space. During the photocycle bR undergoes through different photointermediates with characteristic structural changes and maximum absorption wavelengths. The different photointerediates are named from K to O in order of formation. The photocycle takes 10 ms to complete. bR has been studied for decades and used as a model to study membrane proteins, GPCR and proton pumps, but some aspects remain unclear. One of this aspects is the role of helix movement in the proper functioning of the protein, because X-ray crystallography and Electronic Paramagnetic Resonance (EPR) studies showed helix displacement during the photocycle but other works suggested that this movements are not essential. To check the role of helix movement, we constructed cysteine double mutants placed at different helix to fix them using disulfide bridges and we studied the mutants using mainly spectroscopic technics. So, comparing the wild type protein with double mutant with and without disulfide bridge formation the effect of mutations and restriction of helix movement is studied. The double cysteine mutants constructed are: T157C/K172C and A160C/A168C to fix helices E and F, V101C/M163C to fix loop EF and helix C, L13C/L61C for helices A and B and K129C/F71C to fix the loops BC and DE. The first three mutants are located at cytoplasmic side and the last two at extracellular

El Japó és un país situat a una gran distància geogràfica i cultural respecte Espanya i, sumant això a la categoria d'oriental, implica una gran proliferació d'esteretips en la imatge d'aquest país. L'ús dels paratextos en la recerca en traducció és relativament recent i no hi ha gaires treballs que tractin sobre les traduccions del japonès a Espanya. Els paratextos són sovint el primer contacte del lector amb un llibre i, per tant, poden influir en la imatge que es formarà el lector en llegir el text. La imatge de l'altre, però, ja es comença a formar en el moment en què s'escullen determinades obres per traduir. Aquest treball s'emmarca en els estudis descriptius de la traducció, però incorpora un enfocament multidisciplinar, entre la sociologia de la traducció, la història de la traducció i els estudis culturals. Alguns dels conceptes fonamentals amb què treballem són els paratextos, la representació de l'alteritat, la selecció de textos per traduir i la traducció indirecta. Les nostres hipòtesis principals són que una part important de la imatge de l'altre japonès que s'ofereix en la literatura traduïda a la cultura meta comença en el moment de la selecció d'obres per traduir i es reelabora en els paratextos que envolten la traducció, i que la imatge de l'altre japonès que s'ofereix en aquests paratextos no ha variat significativament en els últims 40 anys. Per tal d'analitzar els paratextos de les traduccions, hem creat una base de dades que ens ha permès oferir una àmplia panoràmica de les traduccions del japonès a Espanya. El cos del treball es divideix en dues parts: l'anàlisi principalment quantitativa del corpus i l'anàlisi del subcorpus, una selecció de traduccions de les quals n'analitzem els paratextos en profunditat. El corpus inclou els llibres traduïts del japonès, directa o indirectament, i publicats a Espanya des del 1900 fins al 2014. Al llarg del temps s'observa una gradual tendència a l'alça en el nombre de traduccions, especialment en els últim, Japan is a country placed at a great cultural and geographical distance from Spain and, being categorized as "oriental", its image has been widely represented using stereotypes. Paratext study in translation research is relatively new and, furthermore, there are not many studies dealing with Japanese translation in Spain. Paratexts are often a reader's first contact with a book, and thus they may influence readers' interpretation when reading the text. The image of the Other starts being shaped even earlier, when certain books are chosen to be translated. The framework of this study is Translation Descriptive Studies, including a multidisciplinary approach between translation sociology, translation history and cultural studies. Among the fundamental concepts we deal with are paratexts, representation of Otherness, selection of books to be translated and indirect translation. Our main hypothesis is that an important part of the image of the Japanese Other offered in translated literature in the target culture begins when books are selected for translation and that this image is reshaped in the paratexts that surround translation. Moreover, we think that the image of the Japanese Other offered in the paratexts has not significantly changed in the last 40 years. In order to analyse translation paratexts, a database was created, which allowed us to study a wide view of the translations from Japanese in Spain. The main body of this study has two parts: the analysis of the corpus, mainly quantitative, and the analysis of the subcorpus, a selection of translations whose paratexts are analysed in depth. The corpus includes all books directly or indirectly translated from Japanese and published in Spain from 1900 to 2014. Throughout time, the number of translations has been steadily increasing, especially in the last ten years. Almost a half of the total are non-literary books and, despite diversity in subjects, most of the books are in categories that fit into the predomina

Premi Extraordinari de Doctorat concedit pels programes de doctorat de la UAB per curs acadèmic 2017-2018

Premi Extraordinari de Doctorat concedit pels programes de doctorat de la UAB per curs acadèmic 2017-2018

El sexe masculí incrementa la incidència, prevalença i progressió de la malaltia renal crònica (MRC). No obstant, l'efecte de les hormones sexuals en la nefropatia diabètica (ND) està poc estudiat. El sistema renina-angiotensina (SRA) és un important regulador de la funció cardíaca i renal. Dins d'aquest sistema, l'enzim convertidor d'angiotensina 2 (ECA2) exerceix un rol protector degradant angiotensina II (ANGII) i prevenint els seus efectes deleteris. El SRA està alterat en diabetis, i juga un paper crític en el desenvolupament de la ND. S'ha demostrat que la resposta al bloqueig del SRA varia segons el sexe. Així doncs, el dimorfisme sexual observat en la ND pot estar relacionat amb regulacions sexe-específiques del SRA circulant i renal. El nostre objectiu va ser estudiar l'efecte del sexe en marcadors de dany glomerular i tubular en un model de diabetis mellitus tipus 1, els ratolins induïts amb estreptozotocina (STZ), i la seva relació amb canvis sexe-específics en el SRA. També ens vam proposar avaluar la influencia de la reducció d'andrògens per gonadectomia (GDX), la delecció d'Eca2, i la infusió d'ANGII en aquest efecte. En el nostre model, l'administració d'STZ dugué a l'aparició hiperglucèmia, pèrdua de pes, hipertròfia renal i glomerular, hiperfiltració, poliúria, albuminúria, expansió mesangial, pèrdua podocitària i fibrosi cortical. La severitat d'aquestes alteracions va diferir entre sexes. Els mascles diabètics van presentar un empitjorament més important en els paràmetres glomerulars estudiats, incloent albuminúria, hiperfiltració, hipertròfia glomerular, i expansió de la matriu mesangial. Les hormones sexuals masculines jugaren un paper directe en aquesta accentuació del dany glomerular, ja que la GDX va prevenir totes aquestes alteracions. Estudis en ratolins Eca2 knockout van revelar que el rol d'ECA2 en la ND depenia del sexe. En femelles, la pèrdua d'ECA2 va agreujar la progressió de la ND a través d'un empitjorament en l'albuminúria, la hipe, El sexo masculino incrementa la incidencia, prevalencia y progresión de la enfermedad renal crónica (ERC). No obstante, el efecto de las hormonas sexuales en la nefropatía diabética (ND) está poco estudiado. El sistema renina-angiotensina (SRA) es un importante regulador de la función cardiaca y renal. Dentro de este sistema, el enzima convertidor de angiotensina 2 (ECA2) ejerce un rol protector degradando angiotensina II (ANGII) y previniendo sus efectos deletéreos. El SRA está alterado en diabetes, y juega un papel crítico en el desarrollo de la ND. Se ha demostrado que la respuesta al bloqueo del SRA varía según el sexo. Así pues, el dimorfismo sexual observado en la ND puede estar relacionado con regulaciones sexo-específicas del SRA circulante y renal. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto del sexo en marcadores de daño glomerular y tubular en un modelo de diabetes mellitus tipo 1, los ratones inducidos con estreptozotocina (STZ), y su relación con cambios sexo-específicos en el SRA. También nos propusimos evaluar la influencia de la reducción de andrógenos por gonadectomía (GDX), la delección de Eca2, y la infusión de ANGII en éste efecto. En nuestro modelo, la administración de STZ llevó a la aparición hiperglucemia, pérdida de peso, hipertrofia renal y glomerular, hiperfiltración, poliuria, albuminuria, expansión mesangial, pérdida de podocitos y fibrosis cortical. La severidad de estas alteraciones difirió entre sexos. Los machos diabéticos presentaron un empeoramiento más importante en los parámetros glomerulares estudiados, incluyendo albuminuria, hiperfiltración, hipertrofia glomerular, y expansión de la matriz mesangial. Las hormonas sexuales masculinas jugaron un papel directo en esta acentuación del daño glomerular, ya que la GDX previno todas estas alteraciones. Estudios en ratones Eca2 knockout revelaron que el rol de ECA2 en la ND dependía del sexo. En hembras, la pérdida de ECA2 agravó la progresión de la ND a través de un empeoramiento en la al, Male sex increases the incidence, prevalence, and progression of chronic kidney disease. However, little is known about the effect of sex hormones in diabetic nephropathy (DN). The renin-angiotensin system (RAS) is an important regulator of cardiovascular and renal function. Within this system, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) plays a protective role by degrading angiotensin II (ANGII) and preventing its deleterious downstream events. RAS is altered in diabetes, and plays a critical role in the development DN. Sex differences in the renal response to RAS blockade have been demonstrated. Thus, the sexual dimorphism in DN may be related to sex-specific regulations of circulating and renal RAS. Our objective was to study the effect of sex on glomerular and tubular injury markers in a model of type 1 diabetes mellitus, the streptozotocin(STZ)-induced mice, and its relationship with sex-specific changes of RAS. We also aimed to evaluate the influence of androgen reduction by gonadectomy (GDX), Ace2 deletion, and ANGII infusion on this effect. In our model, STZ administration led to hyperglycemia, body weight loss, renal and glomerular hypertrophy, hyperfiltration, polyuria, albuminuria, mesangial expansion, podocyte loss and cortical fibrosis. The severity of these renal alterations differed between sexes. Diabetic males presented a more important worsening in all the glomerular hallmarks of DN studied, including albuminuria, hyperfiltration, glomerular hypertrophy, and mesangial matrix expansion. Male sex hormones played a direct role in this accentuated glomerular injury, as GDX prevented all these alterations. Studies in Ace2 knockout mice revealed that the role of ACE2 in DN was sex-specific. In females, loss of ACE2 aggravated DN progression by worsening albuminuria, renal hypertrophy and cortical fibrosis. In males, loss of ACE2 increased blood pressure and accentuated glomerular injury and renal fibrosis, and GDX prevented these alterations by modulating the

La fibril·lació auricular (FA) és l'arítmia crònica més freqüent. S'associa amb una àmplia varietat de malalties cardiovasculars i les seves conseqüències clíniques més importants són un major risc d'ictus i mortalitat respecte a la població general. El maneig de la FA es porta a terme principalment des de l'Atenció Primària i està basat en la prevenció de l'ictus, el control farmacològic de la freqüència i del ritme cardíac i el maneig de les patologies cardiovasculars concomitants. Aquesta tesi forma part de l'estudi ESC-FA (Efectivitat, Seguretat i Costos en FA), que és un estudi de cohorts retrospectiu de base poblacional amb dades procedents dels registres electrònics de la història clínica d'Atenció Primària a Catalunya. L'estudi ESCFA va rebre finançament amb els ajuts a la Recerca Clínica Independent del 2011 del Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad del Govern Espanyol. L'ESC-FA és un estudi amb quatre fases o subestudis; I a IV, i la tesi inclou els estudis I i II. Els resultats de l'estudi I es descriuen en un article publicat (article 1) i en un altre actualment en revisió per la seva publicació (article 2). Els resultats de l'estudi 2 estan publicats a l'article 3. La població d'estudi inclou totes les persones ≥18 anys amb diagnòstic de FA no valvular registrat a la base de dades SIDIAP (Sistema d'Informació pel Desenvolupament de la Investigació en Atenció Primària) durant el període 2007-2012, i que van iniciar tractament antitrombòtic (o van romandre sense aquest tractament) just després del diagnòstic de la FA. A l'estudi I es descriu l'ús d'antitrombòtics en 22 585 pacients amb FA no valvular, i s'avaluen l'efectivitat i seguretat d'aquests fàrmacs en condicions reals d'ús, abans de la introducció dels anticoagulants orals directes en el maneig d'aquesta patologia. Els nostres resultats principals inclouen: una població amb FA no valvular de característiques sociodemogràfiques i clíniques semblants a la població inclosa en altres estud, Atrial fibrillation (AF) is the most common chronic arrhythmia. It is associated with a variety of cardiovascular conditions and the most important clinical consequences are higher risks of stroke and mortality than general population. AF management increasingly takes place in Primary Healthcare settings and it is based in stroke prevention, pharmacological control of heart rate and rhythm and handling of concomitant cardiovascular diseases. This thesis is part of the ESC-FA study (Effectiveness, Safety and Costs in AF), which is a population-based retrospective observational cohort study conducted with data from electronic health records from Primary Healthcare in Catalonia. ESC-FA study received funding through 2011 Grants for Independent Clinical Research from the Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad from the Spanish Government. ESC-FA consists in four sub-studies; I to IV, and this thesis includes studies I and II. Study I results are reported in one published paper (paper 1) and in another paper which is currently under review (paper 2). Study II results are published in paper 3. The study population includes all individuals ≥18 years-old with a diagnosis of nonvalvular AF registered in SIDIAP (Information System for the Improvement of Research in Primary Care) database during 2007-2012, who started antithrombotic treatment (or remained without it) after AF diagnosis. In study I we describe antithrombotic use in 22 585 patients with non-valvular AF and assess effectiveness and safety of these drugs in real-use conditions before the introduction of direct oral anticoagulants in the management of the disease. Our main results showed: a non-valvular AF population with socio-demographic and clinical features similar to those in other populations, a reduction of stroke risk in patients treated with vitamin K antagonists who have higher risks of stroke (CHADS2 and CHA2DS2-VASc index ≥2), an increased risk of stroke and gastrointestinal haemorrhage with a

Esta tesis contribuye a la literatura sobre crecimiento en empresas jóvenes al focalizarse sobre su persistencia y su impacto sobre la rentabilidad, dos aspectos donde es necesario un mayor desarrollo teórico y donde la evidencia empírica no sólo es escasa sino también ambigua. A partir de los aportes de E. Penrose, el enfoque de la empresa basado en los recursos y la teoría evolucionista, esta tesis de doctorado examina (i) la relación entre el crecimiento y la rentabilidad, (ii) el nivel de autocorrelación entre las tasas de crecimiento, y particularmente, (iii) el grado de persistencia de los períodos de alto crecimiento y su impacto sobre la rentabilidad empresarial. A partir de bases longitudinales de datos de panel, extraídos del SABI©, esta tesis analiza diferentes cohortes de empresas españolas, tanto manufactureras como de servicios, durante sus primeros años de vida. Esta tesis está estructurada sobre la base de tres artículos, cada uno correspondiente a uno de los tres objetivos mencionados precedentemente. Los resultados del primer artículo muestran que, a diferencia de lo que varias teorías sugieren, los beneficios no afectarían el crecimiento en las empresas jóvenes al tiempo que la relación inversa sí se verifica, desde el crecimiento hacia los beneficios. Un dato interesante es que ambas relaciones se encuentran afectadas por altos niveles de heterogeneidad, tanto entre sectores como dentro de un mismo sector, a nivel de las empresas. El segundo artículo muestra que en general las tasas de crecimiento entre las empresas jóvenes, tienden a mostrar una correlación positiva. Esto es, las tasas tienden a ser persistentes en el tiempo, hecho que contradice varios estudios previos que incluso planteaban que las tasas de crecimiento eran aleatorias. Sin embargo, esta relación positiva está afectada por la edad de la empresa. En efecto, este artículo muestra que a medida que la empres va madurando, su crecimiento se va haciendo más errático y por ende, menos, This dissertation contributes to the research on young firms' growth by analyzing two major issues, namely growth persistence and its impact on profits, where further theoretical development is needed and the empirical evidence is scarce and inconclusive. Based on Penrose's approach, the resource-based view and evolutionary economics, this doctoral thesis examines (i) the relationship between firm growth and profits, (ii) the autocorrelation among young firms' growth, and particularly, (iii) the growth persistence and the impact of growth on profits in the case of high-growth firms. Employing longitudinal panel data extracted from SABI©, this dissertation analyzes different cohorts of Spanish young firms from manufacturing and services sectors, during their earlier years of life. This thesis is organized upon three different papers, each one corresponding to one of the aforementioned objectives. The results of the first paper show that unlike some theories suggest, profits do not affect young firm growth whereas firm growth indeed enhances firm profits. Interestingly, these relationships are highly affected by intra- and inter-industry heterogeneity. The second paper indicates that young firm growth rates tend to exhibit a positive autocorrelation, that is, growth rates are persistent over time, which contrasts several previous studies. Nevertheless, as long as firm matures this positive correlation becomes more erratic, being the fifth year a turning point in a young firm growth path. The last paper, in turn, demonstrates that high growth firms are unlikely to sustain their high growth episode for more than one period and that these episodes show a slightly positive impact on subsequent profits. Additionally, this impact is higher if the high growth episode takes place once the firm surpasses its first few years. All these findings have important implications for theory development and future research on young firm growth, discussing previous theories in the light

El treball té per objectiu l'estudi dels diversos camps lèxics testimoniats en les inscripcions micèniques, per tal de conèixer millor la societat micènica del II mil·lenni aC., i alhora el grau de continuïtat d'aquests camps en el grec del I mil·leni. El punt de partença és el treball de Cynthia W. Shelmerdine: The Perfume Industry of Mycenaean Pylos, publicat a Göteborg el 1985. Tanmateix, el present treball s'estructura de manera diferent: s'analitzen les inscripcions micèniques on apareixen els termes relatius a la indústria de l'oli perfumat. Aquests termes es classifiques segons el seu camp lèxic: des dels termes directament relacionats, fins a noms de mesos i festivals. Dins de l'anàlisi es tracten diferents aspectes: els pròpiament filològics com l'origen etimològic de la paraula en qüestió, i aquells aspectes més arqueològics o socials com és l'estudi d'algunes divinitats o els termes que designen els temples d'aquestes divinitats. En aquest treball es tenen en compte els termes trobats en tots els jaciments micènics on s'han trobat les tauletes en lineal B que tenen a veure amb la indústria de l'oli perfumat., The objective of this paper is the study of the different lexical fields testified in the Mycenaean inscriptions with the purpose to know better the Mycenaean society of the II millennium B.C., and, at the same time, to know the degree of continuity of these fields in the Greek of the I millennium B.C. The beginning is the Cynthia W. Shelmerdine work: The Perfume Industry of Mycenaean Pylos, published at Göteborg, 1985. Nevertheless, the present paper is structured in different way: we analyse the inscriptions that list terms relatives to the industry of perfumed olive oil. These terms are classified according to their lexical field: there are terms directly related, and month and festival names. In the analysis we can see different aspects: the properly philological as the etymological origin of the words and the more archaeological aspects or the socials, like the study of some divinities or terms that named the temples of these divinities. In this work we deal with the terms found in all the Mycenaean sites where the linear B tablets, that are concerned with the perfume industry, have been found.

La tesis presentada y titulada "De las nanopartículas al grafeno: arquitectando novedosas plataformas y dispositivos para biosensores" presenta el desarrollo de varios biosensores basados en el uso de nanoparticulas y grafeno. Se presentan dos trabajos que han dado lugar a la publicación de dos artículos científicos en la revista SMALL y Biosensors and Bioelectronics. El primer trabajo está enfocado a la detección de DNA de Leishmania usando nanoparticulas de oro como señal electroquímico y partículas magnéticas como método de separación del medio de la muestra a analizar. Además en este trabajo se demuestra el desarrollo de una técnica de amplificación de DNA en la presencia de nanoparticulas, un logro de gran importancia para biosensores ya que se puede extender a varias otras aplicaciones de interés para el diagnóstico. El sensor desarrollado puede ser usado para pruebas rutinarias para la detección rápida de Leishmania de interés para la clínica veterinaria. El segundo trabajo trata sobre la caracterización óptica y electroquímica del grafeno oxidado y su aplicación para la detección de catecol. En este trabajo, el mejoramiento de un electrodo ya existente y ampliamente utilizado es evidente, mejorando tanto a nivel de absorción de enzima utilizada como receptor como en la sensibilidad del dispositivo obtenido. En el tercer trabajo (publicado en la revista ACS Nano), el desarrollo de una nueva metodología de impresión de grafeno oxidado trae importantes avances científicos y tecnológicos en el campo de los dispositivos a base de grafeno. Esta técnica es de bajo coste y fácil de utilizar permitiendo incluso su uso fuera del laboratorio. Este trabajo se ha concluido con la impresión del grafeno oxidado en substratos como plásticos, papel o textiles teniendo una gran importancia en futuras aplicaciones de biosensores portátiles además de los del tipo "wearable" (impresos/integrados en el cuerpo humano o textiles) una tecnología emergente para el campo de los (bio)s, The thesis presented and entitled "From nanoparticles to graphene: architecting novel (bio)sensing platforms and devices" presents the development of several biosensors based on the use of nanoparticles and graphene. Two works that have led to the publication of two scientific articles in the journal Biosensors and Bioelectronics SMALL and presented. The first work is focused on the detection of Leishmania DNA using gold nanoparticles as an electrochemical signal and magnetic nanoparticles as the separation method through the test sample. Also in this work the development of a DNA amplification technique in the presence of nanoparticles, an achievement of great importance for biosensors as it can be extended to several other applications of interest for the diagnosis demonstrated. The developed sensor can be used for routine for rapid detection of Leishmania of interest for veterinary clinical trials. The second paper deals with the optical and electrochemical characterization of oxidized graphene and its application for the detection of catechol. In this paper, the improvement of an existing and widely used electrode is evident both at improving absorption of enzyme used as receiver and device sensitivity obtained. In the third study (published in the journal ACS Nano), the development of a new methodology printing oxidized graphene brings important advances in science and technology in the field of devices based on graphene. This technique is inexpensive and easy to use even allowing its use outside the laboratory. This work was completed with the printing of oxidized graphene on substrates such as plastics, paper or textiles having a great importance in future applications of portable biosensors addition to the "wearable" (printed / integrated into the human body or textiles) type technology for the emerging field of (bio) sensors. As proof of concept, it has developed a sensor type "touch screen" that allows on and off a small lamp (LED). In addition to these ex

La fibril·lació auricular (FA) és l'arítmia crònica més freqüent. S'associa amb una àmplia varietat de malalties cardiovasculars i les seves conseqüències clíniques més importants són un major risc d'ictus i mortalitat respecte a la població general. El maneig de la FA es porta a terme principalment des de l'Atenció Primària i està basat en la prevenció de l'ictus, el control farmacològic de la freqüència i del ritme cardíac i el maneig de les patologies cardiovasculars concomitants. Aquesta tesi forma part de l'estudi ESC-FA (Efectivitat, Seguretat i Costos en FA), que és un estudi de cohorts retrospectiu de base poblacional amb dades procedents dels registres electrònics de la història clínica d'Atenció Primària a Catalunya. L'estudi ESCFA va rebre finançament amb els ajuts a la Recerca Clínica Independent del 2011 del Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad del Govern Espanyol. L'ESC-FA és un estudi amb quatre fases o subestudis; I a IV, i la tesi inclou els estudis I i II. Els resultats de l'estudi I es descriuen en un article publicat (article 1) i en un altre actualment en revisió per la seva publicació (article 2). Els resultats de l'estudi 2 estan publicats a l'article 3. La població d'estudi inclou totes les persones ≥18 anys amb diagnòstic de FA no valvular registrat a la base de dades SIDIAP (Sistema d'Informació pel Desenvolupament de la Investigació en Atenció Primària) durant el període 2007-2012, i que van iniciar tractament antitrombòtic (o van romandre sense aquest tractament) just després del diagnòstic de la FA. A l'estudi I es descriu l'ús d'antitrombòtics en 22 585 pacients amb FA no valvular, i s'avaluen l'efectivitat i seguretat d'aquests fàrmacs en condicions reals d'ús, abans de la introducció dels anticoagulants orals directes en el maneig d'aquesta patologia. Els nostres resultats principals inclouen: una població amb FA no valvular de característiques sociodemogràfiques i clíniques semblants a la població inclosa en altres estud, Atrial fibrillation (AF) is the most common chronic arrhythmia. It is associated with a variety of cardiovascular conditions and the most important clinical consequences are higher risks of stroke and mortality than general population. AF management increasingly takes place in Primary Healthcare settings and it is based in stroke prevention, pharmacological control of heart rate and rhythm and handling of concomitant cardiovascular diseases. This thesis is part of the ESC-FA study (Effectiveness, Safety and Costs in AF), which is a population-based retrospective observational cohort study conducted with data from electronic health records from Primary Healthcare in Catalonia. ESC-FA study received funding through 2011 Grants for Independent Clinical Research from the Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad from the Spanish Government. ESC-FA consists in four sub-studies; I to IV, and this thesis includes studies I and II. Study I results are reported in one published paper (paper 1) and in another paper which is currently under review (paper 2). Study II results are published in paper 3. The study population includes all individuals ≥18 years-old with a diagnosis of nonvalvular AF registered in SIDIAP (Information System for the Improvement of Research in Primary Care) database during 2007-2012, who started antithrombotic treatment (or remained without it) after AF diagnosis. In study I we describe antithrombotic use in 22 585 patients with non-valvular AF and assess effectiveness and safety of these drugs in real-use conditions before the introduction of direct oral anticoagulants in the management of the disease. Our main results showed: a non-valvular AF population with socio-demographic and clinical features similar to those in other populations, a reduction of stroke risk in patients treated with vitamin K antagonists who have higher risks of stroke (CHADS2 and CHA2DS2-VASc index ≥2), an increased risk of stroke and gastrointestinal haemorrhage with a

Los estudios que conforman esta Tesis Doctoral van dirigidos a ofrecer un análisis cualitativo y cuantitativo de la eficacia del tratamiento guiado por cultivo en la infección por Helicobacter pylori. Los resultados de estos estudios han sido recogidos en 2 artículos originales publicados en revistas de amplia difusión internacional. Tras la investigación de la eficacia del tratamiento guiado por cultivo, continuamos investigando la eficacia del tratamiento triple empírico con amoxicilina, metronidazol e inhibidores de la bomba de protones. Los resultados de estos estudios están recogidos en otros 2 artículos diferentes. Sin embargo, con el objetivo de hacer más concreta la línea de investigación, estos artículos no han sido incluidos en los resultados de la tesis y tan sólo se mencionan en la introducción y en la bibliografía. En la introducción se resume la microbiología, patogenia, manifestaciones clínicas, métodos diagnósticos y tratamiento de la infección por H. pylori. El objetivo de la investigación es realizar una revisión sistemática y meta-análisis de la eficacia del tratamiento guiado por cultivo, de acuerdo con la línea de tratamiento (primera, segunda o tercera). Los resultados principales ponen de manifiesto que una vez se ha realizado una endoscopia digestiva alta, el tratamiento guiado por cultivo es más eficaz que el tratamiento triple durante 7-10 días en primera línea. No hay suficiente evidencia que demuestre que el tratamiento guiado por cultivo sea superior a los tratamiento cuádruples recomendados actualmente en primera línea. En segunda línea de tratamiento no hay diferencias significativas entre el tratamiento empírico y el guiado por cultivo. En tercera línea de tratamiento no hay estudios que comparen el tratamiento empírico con el guiado por cultivo. Sin embargo, la tasa media de erradicación por ITT basada en estudios observacionales no comparativos alcanza el 72% tras dos fracasos de tratamiento. En la discusión se enfatiza que la mayor, The studies that make up this PhD thesis are intended to provide a qualitative and quantitative analysis of the effectiveness of culture-guided treatment in Helicobacter pylori infection. The results of these studies have been presented in two original articles, published in internationally recognized journals. After our studies of the efficacy of culture-guided treatment, we went on to investigate the efficacy of triple empiric treatment with amoxicillin, metronidazole and proton-pump inhibitors. The results of these studies have been presented in two more papers. However, as these papers diverge slightly from the main focus of the thesis, their data have not been included in the results and they are only mentioned in the introduction and in the bibliography. In the introduction we summarize the microbiology, pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic methods and treatment of H. pylori infection. The objective is to conduct a systematic review and meta-analysis of the efficacy of culture-guided treatment as first, second or third line of treatment. The main results show that after performing an upper endoscopy, culture-guided treatment is more effective than first-line 7-day triple therapy. There is insufficient evidence that culture-guided treatment is superior to the currently recommended first-line quadruple therapies. As second-line treatment there are no significant differences between empirical and culture-guided treatment, and in third-line treatment no comparative studies are available. However, the average rate of eradication by ITT based on non-comparative observational studies reached 72% after two treatment failures. In the discussion we stress that most studies randomize patients to empirical or culture-guided treatment after endoscopy, or even once H. pylori growth has been obtained in culture. This limits the evidence of the applicability of culture-guided treatment in clinical practice, since this approach requires an invasive test (upper end

Esta tesis contribuye a la literatura sobre crecimiento en empresas jóvenes al focalizarse sobre su persistencia y su impacto sobre la rentabilidad, dos aspectos donde es necesario un mayor desarrollo teórico y donde la evidencia empírica no sólo es escasa sino también ambigua. A partir de los aportes de E. Penrose, el enfoque de la empresa basado en los recursos y la teoría evolucionista, esta tesis de doctorado examina (i) la relación entre el crecimiento y la rentabilidad, (ii) el nivel de autocorrelación entre las tasas de crecimiento, y particularmente, (iii) el grado de persistencia de los períodos de alto crecimiento y su impacto sobre la rentabilidad empresarial. A partir de bases longitudinales de datos de panel, extraídos del SABI©, esta tesis analiza diferentes cohortes de empresas españolas, tanto manufactureras como de servicios, durante sus primeros años de vida. Esta tesis está estructurada sobre la base de tres artículos, cada uno correspondiente a uno de los tres objetivos mencionados precedentemente. Los resultados del primer artículo muestran que, a diferencia de lo que varias teorías sugieren, los beneficios no afectarían el crecimiento en las empresas jóvenes al tiempo que la relación inversa sí se verifica, desde el crecimiento hacia los beneficios. Un dato interesante es que ambas relaciones se encuentran afectadas por altos niveles de heterogeneidad, tanto entre sectores como dentro de un mismo sector, a nivel de las empresas. El segundo artículo muestra que en general las tasas de crecimiento entre las empresas jóvenes, tienden a mostrar una correlación positiva. Esto es, las tasas tienden a ser persistentes en el tiempo, hecho que contradice varios estudios previos que incluso planteaban que las tasas de crecimiento eran aleatorias. Sin embargo, esta relación positiva está afectada por la edad de la empresa. En efecto, este artículo muestra que a medida que la empres va madurando, su crecimiento se va haciendo más errático y por ende, menos, This dissertation contributes to the research on young firms' growth by analyzing two major issues, namely growth persistence and its impact on profits, where further theoretical development is needed and the empirical evidence is scarce and inconclusive. Based on Penrose's approach, the resource-based view and evolutionary economics, this doctoral thesis examines (i) the relationship between firm growth and profits, (ii) the autocorrelation among young firms' growth, and particularly, (iii) the growth persistence and the impact of growth on profits in the case of high-growth firms. Employing longitudinal panel data extracted from SABI©, this dissertation analyzes different cohorts of Spanish young firms from manufacturing and services sectors, during their earlier years of life. This thesis is organized upon three different papers, each one corresponding to one of the aforementioned objectives. The results of the first paper show that unlike some theories suggest, profits do not affect young firm growth whereas firm growth indeed enhances firm profits. Interestingly, these relationships are highly affected by intra- and inter-industry heterogeneity. The second paper indicates that young firm growth rates tend to exhibit a positive autocorrelation, that is, growth rates are persistent over time, which contrasts several previous studies. Nevertheless, as long as firm matures this positive correlation becomes more erratic, being the fifth year a turning point in a young firm growth path. The last paper, in turn, demonstrates that high growth firms are unlikely to sustain their high growth episode for more than one period and that these episodes show a slightly positive impact on subsequent profits. Additionally, this impact is higher if the high growth episode takes place once the firm surpasses its first few years. All these findings have important implications for theory development and future research on young firm growth, discussing previous theories in the light

Al SNC, la neuroinflamació és un procés desencadenat per varies circumstàncies incloent infeccions, toxicitat, lesió traumàtica o autoimmunitat i sempre implica la ràpida activació de les cèl·lules glials, en particular astròcits i micròglia. Com a major component del sistema immunitari al SNC, la micròglia juga un paper fonamental regulant la neuroinflamació. Un cop activada, la micròglia es transforma, prolifera, migra i secreta molècules immunomoduladores com les citoquines. A la mateixa vegada, les citoquines poden influenciar el fenotip microglial. Així, la IL-6 pot ser un potent inductor i modulador de l'activació microglial, mentre que la IL-10 pot reprimir el fenotip pro-inflamatori de la micròglia. Un dels models millor caracteritzats de lesió de nervi perifèric es la lesió del nervi facial (FNA), caracteritzada per la degeneració neuronal retrògrada, l'activació glial i el reclutament limfocític. Per entendre el paper de la IL-6 i la IL-10 en la regulació de la resposta inflamatòria després de FNA, utilitzem dos soques de ratolins transgènics, GFAP-IL6Tg i GFAP-IL10Tg, que produeixen les citoquines IL-6 i IL-10, respectivament, sota el promotor de GFAP en astròcits. Els nostres resultats demostren que després de FNA, la IL-6 té un lleu efecte atenuant l'activació astroglial, però indueix importants efectes en termes d'activació micròglia, que correlacionen amb una major mort neuronal. Així, trobem que la IL-6 augmenta la densitat microglial i modifica l'expressió de moltes molècules relacionades amb la comunicació cel·lular. La IL-6 produeix una baixada en les molècules d'adhesió microglial, les quals poden afectar la manera com la micròglia es comunica amb les neurones axotomitzades. Remarcablement, la IL-6 indueix menor formació de clústers microglials, qüestionant la noció de que aquests clústers corresponen a llocs de neurones degenerant-se i micròglia fagocítica. També, demostrem que la IL-6 provoca un augment en el nombre de limfòcits-T infiltrats al, In the CNS, neuroinflammation is a process triggered by a variety of circumstances including infection, toxicity, traumatic injury or autoimmunity and as hallmark always involves the quick activation of glial cells, in particular astrocytes and microglia. As the prime component of the CNS immune system, microglia plays a major role regulating neuroinflammation. Once activated, microglial cells transform, proliferate, migrate and release immunomodulatory molecules like cytokines. In turn, cytokines can strongly influence microglial phenotype. In this sense, IL-6 can be a potent inducer and modulator of microglial activation while IL-10 can downregulate the pro-inflammatory phenotype of microglia. One of the most-well described models of peripheral nerve injury is facial nerve axotomy (FNA), characterized by retrograde neuronal degeneration, glial activation and lymphocyte recruitment. To understand the role of IL-6 and IL-10 in the orchestration of the inflammatory response after FNA, we used two transgenic mice, GFAP-IL6Tg and GFAP-IL10Tg, which produce the cytokines IL-6 and IL-10, respectively, under the GFAP promoter in astrocytes. Our results showed that after FNA, IL-6 elicited a slight effect on attenuating astroglial activation, but induced intensive effects in terms of microglial activation that correlated with a higher neuronal death. Thus, we found that IL-6 increased microglia density and modify the pattern of expression of several molecules related with cellular cross-talk. IL-6 produced a drop in microglial adhesion molecules, which may affect how microglia communicate with the lesioned motorneurons. Importantly, IL-6 led to less microglial cluster formation, calling in question the assumption that these clusters correspond just to places of dying neurons and phagocytic microglia. Also, our findings showed that IL-6 produced an increase in the number of infiltrated T-cell within the lesioned facial nucleus. Although infiltration of T-cells, specifically

En aquesta tesi, considero la família com la unitat encarregada de prendre decisions en l'economia i estudio les implicacions d'aquestes decisions per les desigualtats en indicadors de salut i del mercat laboral, dos aspectes fonamentals per al benestar dels individus. En el primer capítol, que porta per títol "Health Policies and Intergenerational Mobility", estudio quin paper juguen les desigualtats en termes de salut i les polítiques de sanitat pública per a la persistència en la generació d'ingressos als EE.UU. En la literatura el paper de les polítiques públiques d'educació han sigut àmpliament estudiats però no sabem quasi res de com les polítiques de salut afecten mobilitat. En aquest capítol, desenvolupo i estimo un model de generacions solapades, basat en la acumulació de capital humà, on les decisions de les famílies tenen en compte la natura dinàmica i multidimensional de la inversió en capital humà. En el model, introdueixo dos tipus de capital humà: capital en salut i capital humà. A més a més, modelo de forma explícita les polítiques públiques d'educació i salut. Les simulacions mostren que les polítiques de salut són importants per determinar la mobilitat social entre generacions per als individus menys afavorits de la societat i també que hi ha interaccions importants entre les polítiques públiques d'educació i sanitat. En el segon capítol, titulat "Marriage and Health: Selection, Protection, and Assortative Mating" i escrit conjuntament amb en Nezih Guner i en Joan Llull, estudiem com el fet de viure en parella o no afecta la desigualtat en l'estat de salut. Controlant per factors observables, els nostres resultats indiquen que la diferencia en estat de salut entre solters i casats arriba al seu punt màxim, un 12%, entre els 55 i 59 anys. Si considerem diferencies no observades en l'estat de salut innat (tant permanent com depenent en l'edat), que poden estar correlacionades amb el moment i la probabilitat de casar-se, els nostres resultats indiquen, In this thesis I consider family as a basic unit of the decision-making in the economy and I study the implications of these decisions for health inequalities and labor supply, very important socioeconomic outcomes. In the first chapter of this thesis, named "Health Policies and Intergenerational Mobility", I study the role of health inequalities and health policies for income persistence over generations within family in the United States. While the role of education and education policies received a lot of attention in the literature on intergenerational mobility, almost nothing is known on how medical policies affect intergenerational mobility and inequality. This is rather surprising, since health, like education, is highly persistent across generations and health of children have an important impact on how they perform in school. In this paper, I develop and estimate a human-capital based overlapping generations model of household decisions that take into account multidimensionality and dynamic nature of human capital investments. I distinguish two forms of human capital: health capital and human capital, and model explicitly government policies in education and health. The counterfactual simulations show that health policies is an important determinant of intergenerational mobility of income across generations for agents of the bottom of income distribution and there are important interactions between health and education policies. In the second chapter of this thesis "Marriage and Health: Selection, Protection, and Assortative Mating" (joint with Nezih Guner and Joan Llull), we study how marital status affects health inequality. Using data from the Panel Study of Income Dynamics (PSID) and the Medical Expenditure Panel Survey (MEPS), we analyze the marriage health gap for working-age individuals. Controlling for observables, we find a gap that peaks at 12 percentage points at ages 55-59. If we allow for unobserved heterogeneity in innate health (permanent and

La fibril·lació auricular (FA) és l'arítmia crònica més freqüent. S'associa amb una àmplia varietat de malalties cardiovasculars i les seves conseqüències clíniques més importants són un major risc d'ictus i mortalitat respecte a la població general. El maneig de la FA es porta a terme principalment des de l'Atenció Primària i està basat en la prevenció de l'ictus, el control farmacològic de la freqüència i del ritme cardíac i el maneig de les patologies cardiovasculars concomitants. Aquesta tesi forma part de l'estudi ESC-FA (Efectivitat, Seguretat i Costos en FA), que és un estudi de cohorts retrospectiu de base poblacional amb dades procedents dels registres electrònics de la història clínica d'Atenció Primària a Catalunya. L'estudi ESCFA va rebre finançament amb els ajuts a la Recerca Clínica Independent del 2011 del Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad del Govern Espanyol. L'ESC-FA és un estudi amb quatre fases o subestudis; I a IV, i la tesi inclou els estudis I i II. Els resultats de l'estudi I es descriuen en un article publicat (article 1) i en un altre actualment en revisió per la seva publicació (article 2). Els resultats de l'estudi 2 estan publicats a l'article 3. La població d'estudi inclou totes les persones ≥18 anys amb diagnòstic de FA no valvular registrat a la base de dades SIDIAP (Sistema d'Informació pel Desenvolupament de la Investigació en Atenció Primària) durant el període 2007-2012, i que van iniciar tractament antitrombòtic (o van romandre sense aquest tractament) just després del diagnòstic de la FA. A l'estudi I es descriu l'ús d'antitrombòtics en 22 585 pacients amb FA no valvular, i s'avaluen l'efectivitat i seguretat d'aquests fàrmacs en condicions reals d'ús, abans de la introducció dels anticoagulants orals directes en el maneig d'aquesta patologia. Els nostres resultats principals inclouen: una població amb FA no valvular de característiques sociodemogràfiques i clíniques semblants a la població inclosa en altres estud, Atrial fibrillation (AF) is the most common chronic arrhythmia. It is associated with a variety of cardiovascular conditions and the most important clinical consequences are higher risks of stroke and mortality than general population. AF management increasingly takes place in Primary Healthcare settings and it is based in stroke prevention, pharmacological control of heart rate and rhythm and handling of concomitant cardiovascular diseases. This thesis is part of the ESC-FA study (Effectiveness, Safety and Costs in AF), which is a population-based retrospective observational cohort study conducted with data from electronic health records from Primary Healthcare in Catalonia. ESC-FA study received funding through 2011 Grants for Independent Clinical Research from the Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad from the Spanish Government. ESC-FA consists in four sub-studies; I to IV, and this thesis includes studies I and II. Study I results are reported in one published paper (paper 1) and in another paper which is currently under review (paper 2). Study II results are published in paper 3. The study population includes all individuals ≥18 years-old with a diagnosis of nonvalvular AF registered in SIDIAP (Information System for the Improvement of Research in Primary Care) database during 2007-2012, who started antithrombotic treatment (or remained without it) after AF diagnosis. In study I we describe antithrombotic use in 22 585 patients with non-valvular AF and assess effectiveness and safety of these drugs in real-use conditions before the introduction of direct oral anticoagulants in the management of the disease. Our main results showed: a non-valvular AF population with socio-demographic and clinical features similar to those in other populations, a reduction of stroke risk in patients treated with vitamin K antagonists who have higher risks of stroke (CHADS2 and CHA2DS2-VASc index ≥2), an increased risk of stroke and gastrointestinal haemorrhage with a

Al SNC, la neuroinflamació és un procés desencadenat per varies circumstàncies incloent infeccions, toxicitat, lesió traumàtica o autoimmunitat i sempre implica la ràpida activació de les cèl·lules glials, en particular astròcits i micròglia. Com a major component del sistema immunitari al SNC, la micròglia juga un paper fonamental regulant la neuroinflamació. Un cop activada, la micròglia es transforma, prolifera, migra i secreta molècules immunomoduladores com les citoquines. A la mateixa vegada, les citoquines poden influenciar el fenotip microglial. Així, la IL-6 pot ser un potent inductor i modulador de l'activació microglial, mentre que la IL-10 pot reprimir el fenotip pro-inflamatori de la micròglia. Un dels models millor caracteritzats de lesió de nervi perifèric es la lesió del nervi facial (FNA), caracteritzada per la degeneració neuronal retrògrada, l'activació glial i el reclutament limfocític. Per entendre el paper de la IL-6 i la IL-10 en la regulació de la resposta inflamatòria després de FNA, utilitzem dos soques de ratolins transgènics, GFAP-IL6Tg i GFAP-IL10Tg, que produeixen les citoquines IL-6 i IL-10, respectivament, sota el promotor de GFAP en astròcits. Els nostres resultats demostren que després de FNA, la IL-6 té un lleu efecte atenuant l'activació astroglial, però indueix importants efectes en termes d'activació micròglia, que correlacionen amb una major mort neuronal. Així, trobem que la IL-6 augmenta la densitat microglial i modifica l'expressió de moltes molècules relacionades amb la comunicació cel·lular. La IL-6 produeix una baixada en les molècules d'adhesió microglial, les quals poden afectar la manera com la micròglia es comunica amb les neurones axotomitzades. Remarcablement, la IL-6 indueix menor formació de clústers microglials, qüestionant la noció de que aquests clústers corresponen a llocs de neurones degenerant-se i micròglia fagocítica. També, demostrem que la IL-6 provoca un augment en el nombre de limfòcits-T infiltrats al, In the CNS, neuroinflammation is a process triggered by a variety of circumstances including infection, toxicity, traumatic injury or autoimmunity and as hallmark always involves the quick activation of glial cells, in particular astrocytes and microglia. As the prime component of the CNS immune system, microglia plays a major role regulating neuroinflammation. Once activated, microglial cells transform, proliferate, migrate and release immunomodulatory molecules like cytokines. In turn, cytokines can strongly influence microglial phenotype. In this sense, IL-6 can be a potent inducer and modulator of microglial activation while IL-10 can downregulate the pro-inflammatory phenotype of microglia. One of the most-well described models of peripheral nerve injury is facial nerve axotomy (FNA), characterized by retrograde neuronal degeneration, glial activation and lymphocyte recruitment. To understand the role of IL-6 and IL-10 in the orchestration of the inflammatory response after FNA, we used two transgenic mice, GFAP-IL6Tg and GFAP-IL10Tg, which produce the cytokines IL-6 and IL-10, respectively, under the GFAP promoter in astrocytes. Our results showed that after FNA, IL-6 elicited a slight effect on attenuating astroglial activation, but induced intensive effects in terms of microglial activation that correlated with a higher neuronal death. Thus, we found that IL-6 increased microglia density and modify the pattern of expression of several molecules related with cellular cross-talk. IL-6 produced a drop in microglial adhesion molecules, which may affect how microglia communicate with the lesioned motorneurons. Importantly, IL-6 led to less microglial cluster formation, calling in question the assumption that these clusters correspond just to places of dying neurons and phagocytic microglia. Also, our findings showed that IL-6 produced an increase in the number of infiltrated T-cell within the lesioned facial nucleus. Although infiltration of T-cells, specifically

Esta tesis contribuye a la literatura sobre crecimiento en empresas jóvenes al focalizarse sobre su persistencia y su impacto sobre la rentabilidad, dos aspectos donde es necesario un mayor desarrollo teórico y donde la evidencia empírica no sólo es escasa sino también ambigua. A partir de los aportes de E. Penrose, el enfoque de la empresa basado en los recursos y la teoría evolucionista, esta tesis de doctorado examina (i) la relación entre el crecimiento y la rentabilidad, (ii) el nivel de autocorrelación entre las tasas de crecimiento, y particularmente, (iii) el grado de persistencia de los períodos de alto crecimiento y su impacto sobre la rentabilidad empresarial. A partir de bases longitudinales de datos de panel, extraídos del SABI©, esta tesis analiza diferentes cohortes de empresas españolas, tanto manufactureras como de servicios, durante sus primeros años de vida. Esta tesis está estructurada sobre la base de tres artículos, cada uno correspondiente a uno de los tres objetivos mencionados precedentemente. Los resultados del primer artículo muestran que, a diferencia de lo que varias teorías sugieren, los beneficios no afectarían el crecimiento en las empresas jóvenes al tiempo que la relación inversa sí se verifica, desde el crecimiento hacia los beneficios. Un dato interesante es que ambas relaciones se encuentran afectadas por altos niveles de heterogeneidad, tanto entre sectores como dentro de un mismo sector, a nivel de las empresas. El segundo artículo muestra que en general las tasas de crecimiento entre las empresas jóvenes, tienden a mostrar una correlación positiva. Esto es, las tasas tienden a ser persistentes en el tiempo, hecho que contradice varios estudios previos que incluso planteaban que las tasas de crecimiento eran aleatorias. Sin embargo, esta relación positiva está afectada por la edad de la empresa. En efecto, este artículo muestra que a medida que la empres va madurando, su crecimiento se va haciendo más errático y por ende, menos, This dissertation contributes to the research on young firms' growth by analyzing two major issues, namely growth persistence and its impact on profits, where further theoretical development is needed and the empirical evidence is scarce and inconclusive. Based on Penrose's approach, the resource-based view and evolutionary economics, this doctoral thesis examines (i) the relationship between firm growth and profits, (ii) the autocorrelation among young firms' growth, and particularly, (iii) the growth persistence and the impact of growth on profits in the case of high-growth firms. Employing longitudinal panel data extracted from SABI©, this dissertation analyzes different cohorts of Spanish young firms from manufacturing and services sectors, during their earlier years of life. This thesis is organized upon three different papers, each one corresponding to one of the aforementioned objectives. The results of the first paper show that unlike some theories suggest, profits do not affect young firm growth whereas firm growth indeed enhances firm profits. Interestingly, these relationships are highly affected by intra- and inter-industry heterogeneity. The second paper indicates that young firm growth rates tend to exhibit a positive autocorrelation, that is, growth rates are persistent over time, which contrasts several previous studies. Nevertheless, as long as firm matures this positive correlation becomes more erratic, being the fifth year a turning point in a young firm growth path. The last paper, in turn, demonstrates that high growth firms are unlikely to sustain their high growth episode for more than one period and that these episodes show a slightly positive impact on subsequent profits. Additionally, this impact is higher if the high growth episode takes place once the firm surpasses its first few years. All these findings have important implications for theory development and future research on young firm growth, discussing previous theories in the light

Desde los enfoques de la psicología del ciclo vital (life-span psychology), la migración puede ser considerada como un suceso de vida no normativo que produce cambios evolutivos, valorados como ganancias o pérdidas en el desarrollo de las personas. Esta tesis incorpora la visión evolutiva-ecológica del ciclo vital a los estudios psicológicos que abordan la conceptualización de los modos de respuesta del inmigrante a las situaciones que conforman el proceso migratorio: las investigaciones en psicología positiva, resiliencia, afrontamiento y bienestar. Desde una posición fenomenológica, se pretende comprender el fenómeno complejo de la migración a través de los relatos de vida que cuentan una historia de superación: antes de salir del país de origen, durante el viaje y en el país de destino, incluyendo la condición del retorno. Se postula que a través de la trama de las experiencias vividas se tendrá acceso, por un lado, a las fortalezas, los recursos, las estrategias y las posibilidades desplegadas y, por otro, a las valoraciones sobre la importancia dada a la percepción de los hechos relatados, cuando se elabora un sentido positivo y protector ante la adversidad. El estudio es idiográfico y la muestra está formada por seis inmigrantes de origen latinoamericano residentes en Barcelona. El método utilizado, la obtención y el análisis-discusión de datos, ha seguido la práctica aceptada en psicología del análisis fenomenológico interpretativo, IPA (Smith y Osborn, 2007). Los resultados identifican la temática común contrastada en los estudios psicosociales sobre migración: los problemas financieros y laborales, el malestar y la inquietud ante la situación presente y su futuro, el sufrimiento por la separación de los seres queridos, el trato discriminatorio, etc. Los modos de respuesta ante los acontecimientos y las preocupaciones señaladas dibujan un perfil de superación que resume los esfuerzos cognitivos y emocionales, la movilización de los recursos personales, de ba, Based on the approaches in the lifespan psychology field, the migration can be considered a non-normative life event that produces evolutionary changes, which are valued either as gains or losses in the development of people. This paper incorporates the ecological point of view of the human development into the psychological studies that address the conceptualization of the forms of response of the immigrant to situations that will comprise the migration process: the researches on positive psychology, resilience, coping and well-being. The object of this paper is to understand the complex migration phenomenon, from a phenomenological point of view, through life stories on the overcoming of challenges: before leaving the home country, during the journey and in the destination country, including the condition of the prospect to return to their home country. It is claimed that through the web of experiences, on one hand, one will have access to the strengths, resources, strategies and possibilities implemented and, on the other hand, to the assessment of the importance given to the perception of facts reported, upon the creation of a positive and protector sense of adversity. It is an idiographic study and the sample comprises six Latin-American immigrants living in Barcelona. The method used, which includes the collection and analysis-discussion of the data, followed the practice accepted by the psychology of Interpretative Phenomenological Analysis (IPA) (Smith and Osborn, 2007). The results identify the common themes addressed in psychosocial studies on migration: the financial and labor problems, the uneasiness and concern about immigrants' current situation and their future, the suffering caused by the separation from their beloved ones, the discriminatory treatment, among other themes. The forms of response in face of the events and stated concerns constitute an overcoming profile that summarizes the cognitive and emotional efforts, the mobilization of personal

Aquest treball de recerca s'interessa per la construcció de la desafecció que senten les nenes pels videojocs. El focus se situa en les interaccions i les relacions afectives i de poder que s'estableixen en l'àmbit familiar entre mare i filla. L'objectiu principal és oferir un enfocament empíric i sistemàtic que permeti una nova manera d'abordar el fenomen de la desafecció pels videojocs com una àrea d'interès per a la psicologia social des d'una mirada performativa de la subjectivitat femenina. D'acord amb la formulació del problema, la recerca es desenvolupa en diferents etapes, a partir d'un dispositiu etnogràfic que inclou un conjunt d'entrevistes realitzades principalment a les mares i l'observació de com aquestes juguen amb les seves filles. Des d'una mirada conceptual híbrida centrada en el paper de les emocions i els afectes, els resultats obtinguts s'estructuren a partir de tres geometries o mapes analítics orientats a explicar com es construeix el fenomen de la desafecció i mostren la importància del paper de la mare en el procés de construcció de la subjectivitat de gènere en les nenes. En el context d'una societat tecnològica, el rerefons de la desafecció pels videojocs es troba en la performativitat i la performació de gènere. Els principals eixos teòrics que donen sentit a les dades passen per l'articulació entre l'habitus de Bourdieu, les microrelacions de poder de Foucault i la performativitat de Butler i la performació de Goffman. Un dels objectius de l'estudi és delimitar els conceptes i les evidències que permeten pensar i parlar de la desafecció de les nenes pels videojocs com quelcom obvi i natural. En aquesta normativitat genèrica s'estableix l'ordre patriarcal, els costums, creences, valors i mandats. Des d'aquesta normativitat també s'educa a les nenes per tal que adeqüin a la norma els comportaments, actituds, preferències, sentiments, desitjos, inquietuds, emocions, estratègies, etcètera. Així, quan s'ha interioritzat la norma, la desafecci, This research explores the construction of disaffection towards video games among young girls. The project aims to investigate the interactions and the affective/power relationships between mother and daughter within the family circle. Its main objective is to offer an empirical and systematic approach, thus enabling a new way to tackle the video game disaffection phenomenon within social psychology from a performative view of feminine subjectivity. On the basis of the problem statement, this research has been developed through different stages following an ethnographic device that includes a set of interviews conducted with the mothers and the observance of how they play with their daughters. From a hybrid conceptual perspective focused on the role of emotions and affections, the results are arranged in three geometries or analytical maps oriented to explain how disaffection phenomena take place. These maps show the importance of the role of the mothers when constructing gender subjectivity in children. In the current context of a technological society, the video games disaffection background is found in performativity and gender performance. The main theoretical axes giving meaning to the data are based on Bourdieu's concept of habitus, Foucault's concept of power relations in their micro-manifestations, Butler's concept of performativity and Goffman's concept of performance. The study seeks to determine the concepts and the evidence that proof young girls' disaffection towards videogames as something natural and obvious. Within the current gender normativity, traditional patriarchal order, customs, beliefs, values and rules are established. Following this normativity, young girls are educated so that they fit into rules, behaviors, attitudes, preferences, feelings, desires, concerns, emotions, strategies, etcetera. Thus, once the norm is internalized, disaffection seems to be spontaneous and natural. Nevertheless, disaffection does not appear out of nowhere. It i

La pregunta principal d'aquesta recerca és com es relacionen la confiança matemàtica, l'aprenentatge matemàtic i l'efecte del feedback en un context d'aprenentatge de matemàtiques en línia. Aquesta recerca s'emmarca en el context de la Universitat Oberta de Catalunya (UOC). Els estudiants de la UOC són persones adultes amb responsabilitats laborals i familiars que necessiten la flexibilitat de lloc i temps que els proporciona estudiar una titulació de forma no presencial. A més, els estudiants reprenen els seus estudis després d'un temps de desvinculació del món acadèmic. Així, la incorporació de les TIC a l'aprenentatge pot suposar una dificultat per a aquests estudiants que provenen d'una experiència educativa tradicional de paper i llapis. Però en l'aprenentatge de matemàtiques en línia ens trobem amb altres dificultats específiques. Per exemple, el nivell dels coneixements matemàtics previs dels estudiants és divers, donat que els estudiants poden provenir de diferents titulacions i sovint hi ha mancances en el domini dels conceptes bàsics de matemàtiques. El context concret d'aquesta recerca és l'assignatura Iniciació a les Matemàtiques en Enginyeria de la UOC, una assignatura de matemàtiques en línia per a l'aprenentatge de continguts bàsics de matemàtiques. L'assignatura està estructurada en dos blocs: Àlgebra i Anàlisi. Amb aquesta recerca volem comprendre i estudiar elements i variables vinculats al procés d'aprenentatge d'una matèria d'aquesta naturalesa en un entorn virtual, concretament: l'efecte del feedback que rep l'estudiant i la seva confiança matemàtica. La motivació d'estudiar l'efecte del feedback rebut per un estudiant sorgeix arran de l'anàlisi dels resultats d'una innovació docent en una assignatura de matemàtiques en línia d'estudis d'enginyeria. Una de les conclusions principals d'aquesta anàlisi és que la incorporació d'una eina de feedback automàtic i immediat, tant en activitats d'avaluació com de pràctica, comporta una disminució importa, The aim of this research is to study the relationship among mathematical confidence, mathematics achievement and the effect of feedback when learning mathematics online. The context of this research is the Open University of Catalonia (UOC). UOC students are adults with familiar and working commitments who need the time and location flexibility provided by a virtual environment. Moreover, the students start again their studies after some time dissociated from the academic world. Thus, the incorporation of ICT to learning can be a difficulty for students who have mainly learned in a traditional education based on paper and pencil. But learning mathematics online can trigger other specific difficulties. For instance, the mathematics background of the students is diverse and usually they do not master basic mathematics concepts. The specific context of this research is the subject Introduction to Maths for Engineering at UOC, an online course of mathematics that aims to learn basic mathematical concepts. This subject is organized in two sections: Algebra and Analysis. With this research we want to understand and to study two elements associated to the mathematics learning process in a virtual environment: the effect of feedback received by a student and his mathematical confidence. The motivation for studying the effect of feedback received by the student is based on the results of the analysis of a teaching innovation in an online mathematics subject for engineers. One of the main conclusions of this analysis is that the incorporation of an automatic and immediate feedback tool, in practical activities and exams, lead to an important decrease of dropout rates. This decrease leads us to try to understand which the effect of the feedback on mathematics learning is and which factors are involved. Based on our personal experience in online mathematics teaching, we think that the affective factor is essential in learning mathematics. Specifically, we define and study mathe

Als preliminars: The research described in this book was carried out at the Computer Vision Center, A pesar del ideal de "oficina sin papeles" nacida en la década de los setenta, la mayoría de empresas siguen todavía luchando contra una ingente cantidad de documentación en papel. Aunque muchas empresas están haciendo un esfuerzo en la transformación de parte de su documentación interna a un formato digital sin necesidad de pasar por el papel, la comunicación con otras empresas y clientes en un formato puramente digital es un problema mucho más complejo debido a la escasa adopción de estándares. Las empresas reciben una gran cantidad de documentación en papel que necesita ser analizada y procesada, en su mayoría de forma manual. Una solución para esta tarea consiste en, en primer lugar, el escaneo automático de los documentos entrantes. A continuación, las imágenes de los documentos puede ser analizadas y la información puede ser extraida a partir de los datos. Los documentos también pueden ser automáticamente enviados a los flujos de trabajo adecuados, usados para buscar documentos similares en bases de datos para transferir información, etc. Debido a la naturaleza de esta "sala de correo" digital, es necesario que los métodos de representación de documentos sean generales, es decir, adecuados para representar correctamente tipos muy diferentes de documentos. Es necesario que los métodos sean robustos, es decir, capaces de representar nuevos tipos de documentos, imágenes con ruido, etc. Y, por último, es necesario que los métodos sean escalables, es decir, capaces de funcionar cuando miles o millones de documentos necesitan ser tratados, almacenados y consultados. Desafortunadamente, las técnicas actuales de representación, clasificación y búsqueda de documentos no son aptos para esta sala de correo digital, ya que no cumplen con algunos o ninguno de estos requisitos. En esta tesis nos centramos en el problema de la representación de documentos enfocada a la clasificación y búsqueda en el marco de la sala de correo digital. En particular, en la primera parte de es, Despite the "paperless office" ideal that started in the decade of the seventies, businesses still strive against an increasing amount of paper documentation. Although many businesses are making an effort in transforming some of the internal documentation into a digital form with no intrinsic need for paper, the communication with other businesses and clients in a pure digital form is a much more complex problem due to the lack of adopted standards. Companies receive huge amounts of paper documentation that need to be analyzed and processed, mostly in a manual way. A solution for this task consists in, first, automatically scanning the incoming documents. Then, document images can be analyzed and information can be extracted from the data. Documents can also be automatically dispatched to the appropriate workflows, used to retrieve similar documents in the dataset to transfer information, etc. Due to the nature of this "digital mailroom", we need document representation methods to be general, i.e., able to cope with very different types of documents. We need the methods to be sound, i.e., able to cope with unexpected types of documents, noise, etc. And, we need to methods to be scalable, i.e., able to cope with thousands or millions of documents that need to be processed, stored, and consulted. Unfortunately, current techniques of document representation, classification and retrieval are not apt for this digital mailroom framework, since they do not fulfill some or all of these requirements. Through this thesis we focus on the problem of document representation aimed at classification and retrieval tasks under this digital mailroom framework. Specifically, on the first part of this thesis, we first present a novel document representation based on runlength histograms that achieves state-of-the-art results on public and in-house datasets of different nature and quality on classification and retrieval tasks. This representation is later modified to cope with more comp

Descripció del recurs: 16 oct. 2013, Las ciudades son sistemas físicos, económicos y sociales caracterizados fundamentalmente por una elevada concentración espacial de población y empleo. Aunque la configuración de los sistemas urbanos presenta importantes particularidades alrededor del mundo, la economía ha logrado, con relativo éxito, organizar una estructura conceptual que permite identificar y explicar algunas fuerzas que conllevan a la concentración espacial de la población. Los trabajos de William Alonso, Richard Muth y Edwin Mills constituyen una de las más importantes contribuciones para sistematizar las ideas generales a partir de las cuales se pueda explicar las generalidades de la estructura urbana. Entre estas, las más importantes se refieren a la relación inversa entre densidades, precios del suelo y ratio capital/suelo, con respecto a la distancia al centro de la ciudad. El proceso de sistematización ha dado lugar a lo que se ha denominado Nueva Economía Urbana. Aunque los estudios sobre la estructura urbana de las ciudades tiene un fuerte arraigo en el contexto norteamericano, durante los últimos 20 años y ante la creciente disponibilidad de información, otras ciudades en países en Europa y también en países en vías de desarrollo han despertado el interés de los investigadores, no sólo como un ejercicio intelectual que busca probar la generalidad de las predicciones del modelo matemático que surge de los trabajo de los autores mencionados, sino también como ejercicio práctico a partir del cual se refuercen los instrumentos de política del planeamiento urbano. El trabajo de investigación que presento para optar al título de Doctor en Economía Aplicada de la Universitat Autònoma de Barcelona busca contribuir en la generación de nuevo conocimiento sobre la estructura urbana de las ciudades en el contexto latinoamericano. En el caso de este trabajo de investigación, el contexto urbano objeto de análisis es Bogotá, D.C., la capital de Colombia. A su vez, la regularidad urbana involucrada en e, Cities are physical, economic and social systems characterized by a high spatial concentration of population and employment. Although the configuration of urban systems offers important peculiarities around the world, the economy has achieved relative success in organizing a conceptual structure that allows for the identification and explanation of some forces that lead to a spatial population concentration. Works by William Alonso, Richard Muth and Edwin Mills constitute some of the most important contributions to the systematization of general ideas from which urban structures may be explained. Among others, the most important ones refer to the reverse relationship between densities, land price and the capital/land ratio, with regard to distance from the city center. This systematization process has given way to what is now known as New Urban Economy (NUE). Although studies on urban structure are deeply rooted in the North American context, during the last twenty years, and given the increase in information, other cities in Europe and in developing countries have sparked the interest of investigators, not only as an intellectual exercise searching for proof on the general predictions of mathematical models arising from the work of the abovementioned authors, but also as a practical exercise from which urban planning policy instruments are strengthened . The research papers I am presenting in hopes of obtaining a Doctorate Degree in Applied Economics from the Universitat Autònoma de Barcelona, seeks to contribute to the creation of new knowledge on urban structures in cities within the Latin American context. The case study object for urban context analysis for this research paper is the city of Bogota D.C., the capital of Colombia. In addition, the urban regularity involved in the analysis is the reduction of employment density and land price as distance increases, not only to the traditional city center (CBD), but to other areas of economic activity concentration

Descripció del recurs: 15 oct. 2013, La tesis se presenta en formato de compendio de artículos, que tienen un objeto de estudio y una fuente de datos en común. Las pareja de doble fuente de ingresos son el objeto de la tesis, mientras que la fuente de datos es el uso del tiempo recogido mediante diarios de actividades. El objetivo principal de la tesis es analizar si las parejas de doble ingreso tiene una distribución distinta del tiempo entre sus miembros que el resto de parejas, especialmente las parejas que siguen el modelo tradicional de familia del hombre como único proveedor. En un segundo término otro de los objetivos es determinar y describir las características y los factores que establecen diferencias en el uso del tiempo entre las parejas de doble ingreso. Una de las principales tendencias es el aumento de las parejas de doble ingreso como producto de la generalización del empleo femenino en España, pero también se prevé que siga creciendo el número de mujeres con educación universitaria así como el número de parejas cohabitantes. Componen la tesis 4 artículos que han sido aceptados para su publicación en revistas científicas así como 2 trabajos incluidos como anexos que están pendientes de aceptación y que han sido publicados como documentos de trabajo. Los resultados de la tesis apuntan a que las parejas de doble ingreso tienen un reparto más equitativo del tiempo, pero que la igualdad total está lejos de conseguirse. Únicamente las parejas de doble ingreso con unas características muy concretas (cohabitantes, ambos con educación universitaria y salarios similares y, sobre todo, sin hijos) tienen una igualdad real. Cualquier cambio en estas características supone un incremento de las desigualdades. La tesis muestra que las desigualdades están decreciendo, pero que lo han hecho principalmente en aquellas actividades más apetecibles. El nacimiento de hijos se plantea como un importante desencadenante de las desigualdades. Así, si las parejas de doble ingreso sin hijos pueden tener un reparto, The dissertation is presented as a compendium of articles, which have in common the same research interest and rely on the same data source. The thesis is devoted to the distribution of time in dual-earner couples and the analysis is based on the diaries of activities collecting the use of time. The main objective of the thesis is to examine whether dual-earner couples have a different distribution of time between its members than other couples, especially the couples following the male breadwinner's model. A second objective is to identify and describe the characteristics and factors establishing differences in time use among dual-earner couples. The analysis is conducted in a very specific context: the dramatic increase of dual-earner couples as a result of the spreading of female employment in Spain. This trend is rather recent and still with a long way ahead, making it reasonable to expect a continuous growth of the number of women with university education and the number of cohabiting couples in the near future. The thesis is composed by 4 articles which have been accepted for publication in scientific peer reviewed journals and 2 additional pieces included as appendices, which are currently under review and have been published as working papers. The results of the thesis suggest that dual-income couples have a more equitable sharing of time, but that total equality is far from being achieved. Only dual-income couples with very specific characteristics (cohabitants, both members with university degree and similar wages and, above all, no children) have real equality. Any change in these characteristics implies an increase in inequality. The results of this dissertation show that the disparities are decreasing, but have done so mainly in those activities which are more appealing to spouses and less in the routine tasks. Childbearing is seen as an important trigger of inequalities. Thus, if dual-earner couples without children may have a similar allocation of tim

El càncer de pròstata és el segon tumor més freqüent i la segona causa de mort per malaltia oncològica en els homes del món occidental. Per a créixer, les cèl·lules epitelials del tumor necessiten els andrògens, les accions dels quals són mediades pel receptor d'andrògens, l'AR, un factor de transcripció que pertany a la família dels receptors hormonals esteroïdals. L'AR és clau en el desenvolupament del tumor de pròstata i per això és la major diana terapèutica en el tractament amb deprivació hormonal en aquesta patologia. La teràpia és efectiva durant un cert període de temps, però després els tumors esdevenen resistents a la castració, augmentant la seva agressivitat. La diabetis melitus (DM) s'ha associat amb un risc augmentat de patir nombrosos càncers. No obstant, diversos estudis demostren que la DM comporta menys risc de patir càncer de pròstata. Amb tots aquests antecedents en la literatura vam voler investigar quin paper jugava l'AR en el procés de l'hormonoresistència i si era un factor que influïa en el menor risc de patir càncer de pròstata en els pacients diabètics. Els resultats obtinguts en la tesi (gràcies a l'ús de models cel·lulars i un model animal xenograft de càncer de pròstata) demostren que hi ha un procés de metilació durant la supressió hormonal, però aquest procés només té lloc en el promotor de l'AR quan la supressió és constant i prolongada en el temps. A més a més s'ha comprovat que en absència d'hormones l'AR es localitza majoritàriament a la mitocòndria. Hem demostrat l'existència de 5 unitats de transcripció de l'AR, 3 de les quals no havien estat descrites anteriorment, que no presenten illes CpG i que podrien jugar un paper important en el càncer de pròstata i el seu progrés. Finalment vam comprovar que la hiperglicèmia redueix els nivells d'AR, a través de l'activació de NF-kB, per tant, els pacients diabètics tindrien menys risc de patir càncer de pròstata degut al silenciament de l'AR canònic. De tos els resultats obtinguts en l, Prostate cancer is the second most common tumour and the second cause of cancer death in men in western world. To grow, tumour epithelial cells need androgens whose actions are mediated by androgen receptor, a transcription factor that belong to the family of hormonal receptors. AR is essential in the development of prostate cancer and for this reason is the main target in most of the therapies of the tumour. Androgen depletion is effective for a certain period of time but at the end the tumors become resistant to castration, increasing their aggressiveness. Diabetes mellitus (DM) is associated with an increased risk of developing many cancers. However, several studies show that the DM carries less risk of prostate cancer. With all this background in literature we wanted to investigate the role played by AR in the process of hormone resistance and if it AR was a key factor in the reduced risk of prostate cancer in diabetic patients. Our results show that there is a process of methylation during hormonal suppression but it only occurs in AR promoter when the androgen ablation is prolonged in time. In addition, it was found that in the absence of hormones AR is located basically in mitochondria. We have demonstrated the existence of 5 transcription units of the AR, 3 of which had not been previously described, with no CpG islands. These new transcription units could play an important role in prostate cancer and its progression. Finally we found that hyperglycemia reduces AR levels through the activation of NF-kB, so diabetic patients have less risk of prostate cancer due to silencing of canonical AR. As a summary, our results indicate that the androgen receptor has a important role in the development and progression of prostate cancer and is a key target for developing new drugs.

Els transportadors de membrana tenen un paper molt important en el manteniment de la fisiologia normal de l'organisme, així com en l'eficàcia i la seguretat dels fàrmacs. Per tant, és molt important obtenir noves dades de l'estructura i la funció d'aquest tipus de proteïnes de membrana. La melibiosa permeasa (MelB), un transportador de membrana, és de gran interès, ja que pot utilitzar diferents sucres (ja sigui α- o β-galactòsids) i cations (Na+, Li+ i H +), mentre que altres simportadors com la lactosa permeasa, un membre de la important superfamília de facilitadors, utilitza només H+. Això implica que la MelB ha de presentar algunes característiques úniques en quant al reconeixement i el transport dels substrats. L'estudi en profunditat de l'estructura i funció de la MelB ens pot proporcionar millores clau en la comprensió del mecanisme de co-transport dels transportadors de membrana. Les dades actuals d'índole bioquímica, biofísica o estructural de la MelB no ens proporcionen una escena clara del mecanisme de reconeixement de substrats, i tampoc expliquen la reorganització estructural que es produeix i que en última instància, genera els canvis conformacionals necessaris per al transport a través de la membrana. En aquesta tesi, he utilitzat tècniques espectroscòpiques, així com mètodes de cristal·lografia de macromolècules per explorar l'estructura i funció de la MelB. En primer lloc, m'he centrat en l'estudi del mutant R149C, el qual no pot unir el sucre i no pot transportar. En segon lloc, he estudiat el paper de l'hèlix V a partir de la substitució individual dels aminoàcids per cisteïna, per mutagènesi dirigida. Finalment, hem cristal·litzat el transportador MelB i hem aplicat difracció de raigs X per intentar obtenir la seva estructura 3D. Els resultats mostren que la mutació R149C fixa la MelB en una conformació oberta cap al citoplasma. Per tant, l'Arg149, situada probablement al final del cantó citoplasmàtic de l'hèlix V, és una cadena lateral crucial p, Membrane transporters play a very important role to maintain the normal physiology of the organism as well as in drug safety and efficacy. Therefore, it is very important to gain new information on the structure and function of this type of membrane proteins. Melibiose permease (MelB), a membrane transporter, is of great interest because it can use different sugars (either α- or β-galactosides) and cations (Na+, Li+, and H+), whereas other symporters like lactose permease, a member of the major facilitator superfamily uses only H+. This implies that MelB should present some unique substrate recognition and transport characteristics. The in-depth study of the structure and function of MelB may provide us with key advancements in the understanding of the cotransport mechanism of membrane transporters. The current biochemical, biophysical, and structural data for MelB fail to give us a clear scene of the substrates recognition mechanism, and to explain the structural reorganization that occurs and that ultimately forces the conformational changes needed for transport through the membrane. In this thesis, I used spectroscopic techniques as well as macromolecular crystallography methods to explore the structure and function of MelB. Firstly, I focused on the R149C mutant, which cannot bind sugar and cannot transport. Then I continued to study the role of helix V by cysteine scanning mutagenesis. Finally, I tried to crystallize the MelB transporter and apply X-ray diffraction to obtain its 3D structure. The results showed that the R149C mutation fixes the MelB in an inward-facing conformation. Therefore, Arg149, located probably in the cytoplasmic half of transmembrane helix V, is a crucial side chain for the reorientation mechanism of MelB. Ala155, located probably in the middle of helix V, is an essential residue for either Na+ or melibiose binding, since the mutant A155C absolutely loses the capability to bind substrates. The helix V should be involved in the reorienta

Descripció del recurs: 16 oct. 2013, Las ciudades son sistemas físicos, económicos y sociales caracterizados fundamentalmente por una elevada concentración espacial de población y empleo. Aunque la configuración de los sistemas urbanos presenta importantes particularidades alrededor del mundo, la economía ha logrado, con relativo éxito, organizar una estructura conceptual que permite identificar y explicar algunas fuerzas que conllevan a la concentración espacial de la población. Los trabajos de William Alonso, Richard Muth y Edwin Mills constituyen una de las más importantes contribuciones para sistematizar las ideas generales a partir de las cuales se pueda explicar las generalidades de la estructura urbana. Entre estas, las más importantes se refieren a la relación inversa entre densidades, precios del suelo y ratio capital/suelo, con respecto a la distancia al centro de la ciudad. El proceso de sistematización ha dado lugar a lo que se ha denominado Nueva Economía Urbana. Aunque los estudios sobre la estructura urbana de las ciudades tiene un fuerte arraigo en el contexto norteamericano, durante los últimos 20 años y ante la creciente disponibilidad de información, otras ciudades en países en Europa y también en países en vías de desarrollo han despertado el interés de los investigadores, no sólo como un ejercicio intelectual que busca probar la generalidad de las predicciones del modelo matemático que surge de los trabajo de los autores mencionados, sino también como ejercicio práctico a partir del cual se refuercen los instrumentos de política del planeamiento urbano. El trabajo de investigación que presento para optar al título de Doctor en Economía Aplicada de la Universitat Autònoma de Barcelona busca contribuir en la generación de nuevo conocimiento sobre la estructura urbana de las ciudades en el contexto latinoamericano. En el caso de este trabajo de investigación, el contexto urbano objeto de análisis es Bogotá, D.C., la capital de Colombia. A su vez, la regularidad urbana involucrada en e, Cities are physical, economic and social systems characterized by a high spatial concentration of population and employment. Although the configuration of urban systems offers important peculiarities around the world, the economy has achieved relative success in organizing a conceptual structure that allows for the identification and explanation of some forces that lead to a spatial population concentration. Works by William Alonso, Richard Muth and Edwin Mills constitute some of the most important contributions to the systematization of general ideas from which urban structures may be explained. Among others, the most important ones refer to the reverse relationship between densities, land price and the capital/land ratio, with regard to distance from the city center. This systematization process has given way to what is now known as New Urban Economy (NUE). Although studies on urban structure are deeply rooted in the North American context, during the last twenty years, and given the increase in information, other cities in Europe and in developing countries have sparked the interest of investigators, not only as an intellectual exercise searching for proof on the general predictions of mathematical models arising from the work of the abovementioned authors, but also as a practical exercise from which urban planning policy instruments are strengthened . The research papers I am presenting in hopes of obtaining a Doctorate Degree in Applied Economics from the Universitat Autònoma de Barcelona, seeks to contribute to the creation of new knowledge on urban structures in cities within the Latin American context. The case study object for urban context analysis for this research paper is the city of Bogota D.C., the capital of Colombia. In addition, the urban regularity involved in the analysis is the reduction of employment density and land price as distance increases, not only to the traditional city center (CBD), but to other areas of economic activity concentration

La pregunta principal d'aquesta recerca és com es relacionen la confiança matemàtica, l'aprenentatge matemàtic i l'efecte del feedback en un context d'aprenentatge de matemàtiques en línia. Aquesta recerca s'emmarca en el context de la Universitat Oberta de Catalunya (UOC). Els estudiants de la UOC són persones adultes amb responsabilitats laborals i familiars que necessiten la flexibilitat de lloc i temps que els proporciona estudiar una titulació de forma no presencial. A més, els estudiants reprenen els seus estudis després d'un temps de desvinculació del món acadèmic. Així, la incorporació de les TIC a l'aprenentatge pot suposar una dificultat per a aquests estudiants que provenen d'una experiència educativa tradicional de paper i llapis. Però en l'aprenentatge de matemàtiques en línia ens trobem amb altres dificultats específiques. Per exemple, el nivell dels coneixements matemàtics previs dels estudiants és divers, donat que els estudiants poden provenir de diferents titulacions i sovint hi ha mancances en el domini dels conceptes bàsics de matemàtiques. El context concret d'aquesta recerca és l'assignatura Iniciació a les Matemàtiques en Enginyeria de la UOC, una assignatura de matemàtiques en línia per a l'aprenentatge de continguts bàsics de matemàtiques. L'assignatura està estructurada en dos blocs: Àlgebra i Anàlisi. Amb aquesta recerca volem comprendre i estudiar elements i variables vinculats al procés d'aprenentatge d'una matèria d'aquesta naturalesa en un entorn virtual, concretament: l'efecte del feedback que rep l'estudiant i la seva confiança matemàtica. La motivació d'estudiar l'efecte del feedback rebut per un estudiant sorgeix arran de l'anàlisi dels resultats d'una innovació docent en una assignatura de matemàtiques en línia d'estudis d'enginyeria. Una de les conclusions principals d'aquesta anàlisi és que la incorporació d'una eina de feedback automàtic i immediat, tant en activitats d'avaluació com de pràctica, comporta una disminució importa, The aim of this research is to study the relationship among mathematical confidence, mathematics achievement and the effect of feedback when learning mathematics online. The context of this research is the Open University of Catalonia (UOC). UOC students are adults with familiar and working commitments who need the time and location flexibility provided by a virtual environment. Moreover, the students start again their studies after some time dissociated from the academic world. Thus, the incorporation of ICT to learning can be a difficulty for students who have mainly learned in a traditional education based on paper and pencil. But learning mathematics online can trigger other specific difficulties. For instance, the mathematics background of the students is diverse and usually they do not master basic mathematics concepts. The specific context of this research is the subject Introduction to Maths for Engineering at UOC, an online course of mathematics that aims to learn basic mathematical concepts. This subject is organized in two sections: Algebra and Analysis. With this research we want to understand and to study two elements associated to the mathematics learning process in a virtual environment: the effect of feedback received by a student and his mathematical confidence. The motivation for studying the effect of feedback received by the student is based on the results of the analysis of a teaching innovation in an online mathematics subject for engineers. One of the main conclusions of this analysis is that the incorporation of an automatic and immediate feedback tool, in practical activities and exams, lead to an important decrease of dropout rates. This decrease leads us to try to understand which the effect of the feedback on mathematics learning is and which factors are involved. Based on our personal experience in online mathematics teaching, we think that the affective factor is essential in learning mathematics. Specifically, we define and study mathe

Per a poder entendre la dinàmica evolutiva dels genomes és imprescindible conèixer com estan organitzats els cromosomes de les diferents espècies i determinar quins tipus de reorganitzacions cromosòmiques estan implicades en els processos d'especiació i en esdeveniments macroevolutius que afecten als grans grups taxonòmics. És per això que en aquesta tesi ens hem plantejat definir el cariotip ancestral de mamífers, amniotes i tetràpodes per a poder determinar les regions conservades (Homologous Syntenic Blocks, HSBs) i les regions de trencament evolutiu (Evolutionary Breakpoint Regions, EBRs) partint del genoma humà com a referència. Gràcies a la inclusió del genoma d'espècies outgroup (granota i gall), hem pogut millorar el cariotip ancestral de tetràpodes i amniotes, definint noves associacions sintèniques com a caràcters sinapomòrfics dels amniotes i dels mamífers. Igualment, hem analitzat la distribució de les EBRs en el genoma humà, veient que aquestes regions no estan distribuïdes a l'atzar i un 20% d'elles han estat re-utilitzades al llarg de l'evolució. Hem relacionat la distribució de les EBRs amb l'abundància de seqüències repetitives en el genoma humà, trobant un enriquiment de repeticions en tàndem en aquestes EBRs i una co-localització amb certs elements mòbils o transponibles (12AT-Alus). A més a més, hem estudiat el paper del constrenyiment selectiu sobre el manteniment de les regions conservades i hem vist que certes reorganitzacions cromosòmiques no es troben en la natura ja que disrupcions en les regions afectades provocarien canvis d'expressió gènica possiblement letals per la progènie. Finalment, hem estudiat el paper de les reorganitzacions cromosòmiques en el procés d'especiació, on hem posat de manifest que regions genòmiques implicades en inversions són regions de baixa recombinació en relació a les regions no reorganitzades i per tant podrien donar lloc a un procés d'aïllament reproductiu per l'acúmul d'incompatibilitats genètiques en els hí, The study of the genome organization as well as how chromosomal reorganizations are involved in speciation and adaptation processes are the key points to better understand the evolutionary dynamics of vertebrate genomes and their inter- and intra-specific phylogenetic relationships. In this thesis we described the ancestral karyotype for mammals, amniotes and tetrapods in order to determine the homologous synteny blocks (HSBs) and evolutionary breakpoint regions (EBRs) in the human genome. Using the chicken and frog genomes as outgroups, we were able to improved previously described ancestral karyotypes for tetrapods and amniotes and we defined new syntenic associations as an amniote or mammal synapomoprhies. We also analysed the distribution of EBRs in the human genome, showing that EBRs are not randomly distributed and 20% are reused during the evolutionary period. The distribution of EBRs is related to the abundance of repetitive sequences, exhibiting an enrichment of specific tandem repeats in EBRs and co-localizing with mobile elements (AAAT-Alu). Furthermore, we studied the selective constrain on the maintenance of conserved regions. We observed that certain reorganizations are not found in natural populations because disruptions of the regions involved in reorganizations would lead to changes in gene expression probably lethal for the progeny. Finally, we studied the relation between chromosomal reorganizations and speciation. We showed that regions affected by reorganizations have lower recombination rates than regions not rearranged, thus, an increase of genic incompatibilities in these regions could lead to reproductive isolation by the existence of a barrier of gen flow. In order to explain our observations we proposed the floating heterokaryotypes model, where the presence of heterokaryotypes in the speciation node resulted on a suppression of recombination in the rearranged regions, which is still detected on the extant species.

Haemophilus parasuis és un bacteri de la família Pasteurellaceae. És un colonitzador del tracte respiratori superior en animals sans i l'agent etiològic de la malaltia de Glässer. Les soques de H. parasuis presenten diferències en virulència, que han estat observades tant en infeccions in vivo com en proves de fagocitosi in vitro amb macròfags alveolars porcins (PAMs). La patogenicitat de les soques ha estat correlacionada amb la resistència a la fagocitosi, però els factors de virulència implicats son desconeguts. Per la identificació dels factors implicats en la resistència a la fagocitosi, es va generar una llibreria genòmica de la soca virulenta de referència Nagasaki. De la incubació d'aquesta llibreria amb PAMs, es varen seleccionar dos clons amb gens codificant dos autotransportadors trimètrics associats a virulència (VtaA), vtaA8 i vtaA9. Mitjançant citometria de flux, es va aprofundir en el paper d'aquestes molècules en ambdós clons, els quals van mostrar una menor interacció amb els PAMs. La producció d'anticossos monoclonals (mAb) contra les proteïnes recombinants VtaA8 i VtaA9 van permetre determinar-ne la localització a la superfície dels clons. Els mateixos mAb detectaren aquestes proteïnes a la superfície de la soca resistent a la fagocitosi PC4-6P, però no a la soca avirulenta F9. Addicionalment, estudis amb microscòpia de fluorescència varen determinar l'efecte de VtaA8 i VtaA9 en el transport a la ruta endocítica, tot detectant un retard en la co-localització dels clons vtaA8 i vtaA9 amb compartiments àcids. Aquests resultats són compatibles amb una inhibició parcial del transport del bacteri a través de la degradació per fagosoma. Finalment, els anticossos contra un epítop comú a VtaA8 i VtaA9 van ser opsonitzadors i varen promoure la internalització de la soca resistent a la fagocitosi PC4-6 pels PAMs. Globalment, aquests resultats indiquen que VtaA8 i VtaA9 són proteïnes de superfície i juguen un paper en la resistència a la fagocitosi. La infec, Haemophilus parasuis, a member of the family Pasteurellaceae, is a colonizer of the upper respiratory tract of healthy pigs and the etiological agent of Glässer's disease. Differences in virulence among H. parasuis strains have been widely observed by different tests, including in vivo infections and in vitro phagocytosis assays with porcine alveolar macrophages (PAMs). The pathogenicity of the strains has been correlated with resistance to phagocytosis, but the bacterial factors implicated are not known. To identify virulence factors involved in phagocytosis resistance, a genomic library of the virulent reference strain Nagasaki was produced and exposed to PAMs. After incubation with PAMs, two clones carrying two different virulent-associated trimeric autotransporters (VtaA), vtaA8 and vtaA9, were selected. The role of these molecules was further investigated and a reduction in the interaction of the two clones with the macrophages was detected by flow cytometry. Monoclonal antibodies (mAb) produced against the recombinant VtaA8 and VtaA9 proteins demonstrated the presence of these proteins on the bacterial surface of the corresponding clone. The same mAb also detected the proteins on the surface of H. parasuis phagocytosis-resistant strain PC4-6P, but not on the non-virulent strain F9. The effect of VtaA8 and VtaA9 in the trafficking of the bacteria through the endocytic pathway was examined by fluorescence microscopy and a delay was detected in the localization of the vtaA8 and vtaA9 clones in acidic compartments. Although VtaA8 and VtaA9 delayed phagocytosis, were not sufficient to completely inhibit the process. These results are compatible with a partial inhibition of the routing of the bacteria via the degradative phagosome. Finally, antibodies against a common epitope in VtaA8 and VtaA9 were opsonic and promoted phagocytosis of the phagocytosis-resistant strain PC4-6P by PAMs. Taken together, these results indicate that VtaA8 and VtaA9 are surface proteins t

La presente tesis aborda la obra del cronista indígena novohispano Cristóbal del Castillo (c152?-1606), Fragmentos sobre la historia general de Anáhuac (1600), que constituye una gran aportación a la historiografía mexicana por su gran calidad y por la importante información que contiene; se trata de la primera obra histórica redactada en náhuatl, por un indígena, con una visión totalizadora de la historia de Anáhuac y de los diversos pueblos que la habitaron antes y después de la Conquista. Sin embargo, esta obra y su autor son prácticamente desconocidos en la actualidad y los Fragmentos carecían de una edición filológica, moderna y pertinentemente anotada. Este trabajo pretende, dentro de sus limitaciones, subsanar dicha situación. La primera parte de la presente tesis consta de cuatro capítulos, el primero de ellos es un esbozo biográfico del cronista en el que se reúne la escasa información que se conoce sobre el autor; el segundo busca acercarnos a los antecedentes y los contextos sociales, historiográficos y culturales que posibilitaron el surgimiento de la obra de Castillo; el tercer capítulo, titulado "Crónica del Nepantla", es una revisión exhaustiva e interdisciplinaria del término Nepantla y se analiza la obra de Cristóbal del Castillo desde la óptica de dicho concepto, surgido del universo cultural y filosófico náhuatl; y por último, el capítulo cuarto está dedicado al estudio formal de la obra de Cristóbal del Castillo. En la segunda parte se presenta una edición de los Fragmentos ampliamente anotada que cumple con los criterios filológicos modernos manteniéndose fiel al sentido original del texto de Cristóbal del Castillo; está basada en una nueva colación de todas las fuentes conservadas y ha sido llevada a cabo mediante una rigurosa revisión de su traducción al castellano. Incluye un glosario de los términos nahuas que aparecen en la edición de los Fragmentos y el texto náhuatl paleografiado por Marc Thouvenot editado según la estructura presente en, The present dissertation is about the work of the indigenous chronicler of Nueva España Christóbal del Castillo (C152? -1606), Fragmentos sobre la historia general de Anáhuac (1600) which constitutes a major contribution to the Mexican historiography because of its quality and important information. It is the first historical work that was written in Nahuatl by an indigenous person containing a comprehensive vision of the history of Anahuac and various peoples who lived before and after the Conquest. However, this work and its author are virtually unknown today and the work Fragmentos lacks a philological edition as well as modern and appropriate annotations. The present paper aims to rectify this situation. The first part of this dissertation consists of four chapters: the first is a biography of the chronicler which gathers the limited known information about the author. The second seeks to approach the social, cultural and historiographical backgrounds which enabled the emergence of Castillo's chronicle. The third chapter, which is entitled "Crónica del Nepantla", is a comprehensive and interdisciplinary review of the term Nepantla and analyzes the work of Cristóbal del Castillo from the perspective of this concept, emerged from the cultural and philosophical universe of the Nahuatl. And the fourth chapter is dedicated to the formal study of Fragmentos. In the second part, an extensively annotated edition of Fragmentos is presented that meets the modern philological criteria remaining true to the original meaning of Cristóbal del Castillo's text which is based on a new collation of all the surviving sources and being carried out by a rigorous review of its translation into Spanish. A glossary of Nahuatl terms is included in Fragmentos and the Nahuatl paleography, which was made by Marc Thouvenot, is edited according to the structure presented in the 1908 edition of Francisco del Paso y Troncoso Finally, the third part of this paper contains the edition of the unp

Per a poder entendre la dinàmica evolutiva dels genomes és imprescindible conèixer com estan organitzats els cromosomes de les diferents espècies i determinar quins tipus de reorganitzacions cromosòmiques estan implicades en els processos d'especiació i en esdeveniments macroevolutius que afecten als grans grups taxonòmics. És per això que en aquesta tesi ens hem plantejat definir el cariotip ancestral de mamífers, amniotes i tetràpodes per a poder determinar les regions conservades (Homologous Syntenic Blocks, HSBs) i les regions de trencament evolutiu (Evolutionary Breakpoint Regions, EBRs) partint del genoma humà com a referència. Gràcies a la inclusió del genoma d'espècies outgroup (granota i gall), hem pogut millorar el cariotip ancestral de tetràpodes i amniotes, definint noves associacions sintèniques com a caràcters sinapomòrfics dels amniotes i dels mamífers. Igualment, hem analitzat la distribució de les EBRs en el genoma humà, veient que aquestes regions no estan distribuïdes a l'atzar i un 20% d'elles han estat re-utilitzades al llarg de l'evolució. Hem relacionat la distribució de les EBRs amb l'abundància de seqüències repetitives en el genoma humà, trobant un enriquiment de repeticions en tàndem en aquestes EBRs i una co-localització amb certs elements mòbils o transponibles (12AT-Alus). A més a més, hem estudiat el paper del constrenyiment selectiu sobre el manteniment de les regions conservades i hem vist que certes reorganitzacions cromosòmiques no es troben en la natura ja que disrupcions en les regions afectades provocarien canvis d'expressió gènica possiblement letals per la progènie. Finalment, hem estudiat el paper de les reorganitzacions cromosòmiques en el procés d'especiació, on hem posat de manifest que regions genòmiques implicades en inversions són regions de baixa recombinació en relació a les regions no reorganitzades i per tant podrien donar lloc a un procés d'aïllament reproductiu per l'acúmul d'incompatibilitats genètiques en els hí, The study of the genome organization as well as how chromosomal reorganizations are involved in speciation and adaptation processes are the key points to better understand the evolutionary dynamics of vertebrate genomes and their inter- and intra-specific phylogenetic relationships. In this thesis we described the ancestral karyotype for mammals, amniotes and tetrapods in order to determine the homologous synteny blocks (HSBs) and evolutionary breakpoint regions (EBRs) in the human genome. Using the chicken and frog genomes as outgroups, we were able to improved previously described ancestral karyotypes for tetrapods and amniotes and we defined new syntenic associations as an amniote or mammal synapomoprhies. We also analysed the distribution of EBRs in the human genome, showing that EBRs are not randomly distributed and 20% are reused during the evolutionary period. The distribution of EBRs is related to the abundance of repetitive sequences, exhibiting an enrichment of specific tandem repeats in EBRs and co-localizing with mobile elements (AAAT-Alu). Furthermore, we studied the selective constrain on the maintenance of conserved regions. We observed that certain reorganizations are not found in natural populations because disruptions of the regions involved in reorganizations would lead to changes in gene expression probably lethal for the progeny. Finally, we studied the relation between chromosomal reorganizations and speciation. We showed that regions affected by reorganizations have lower recombination rates than regions not rearranged, thus, an increase of genic incompatibilities in these regions could lead to reproductive isolation by the existence of a barrier of gen flow. In order to explain our observations we proposed the floating heterokaryotypes model, where the presence of heterokaryotypes in the speciation node resulted on a suppression of recombination in the rearranged regions, which is still detected on the extant species.

En el període final de la dictadura franquista, el que va de 1960 a 1975, s'hi produeix un canvi econòmic d'entitat, sense que les condicions de vida de la població millorin de forma significativa. Al llarg d'aquests anys, continua la lluita obrera de forma més àmplia i visible des de la fi de la Guerra Civil. A l'àrea metropolitana de Barcelona, les reivindicacions obreres, la lluita sindical i per les llibertats democràtiques va creixent fins al final del règim franquista. La tesi analitza els municipis de Ripollet i Cerdanyola, dins de l'àrea metropolitana descrita per la ciutat de Barcelona. Per les seves característiques, tant geogràfiques com de relació històrica, conformen una àrea distintiva a la que se li dóna un tractament homogeni a l'hora d'analitzar les lluites desenvolupades en aquest període que, en moltes ocasions, van ser tot un referent de la lluita dels treballadors en contra de la sagnant dictadura franquista entre 1960-1976. Una de les línies de treball que es presenten en aquesta tesi té com a objectiu principal, conèixer i recuperar per a la Memòria Històrica el conjunt de persones i organitzacions que van conformar la lluita contra la dictadura franquista en aquests dos municipis. Hi ha una aproximació al coneixement del nombre de militants i a les organitzacions a les quals van pertànyer. És també motiu recerca el coneixement i el paper que van jugar les institucions municipals, com elements de col·laboració indiscriminada i de suport d'aquest règim dictatorial, i quines van ser les persones que van ocupar els càrrecs de representació, tant del consistori com de qualsevol organisme polític amb representació oficial en l'àmbit local. Es complementa i contrasta el treball anterior amb una recerca concreta sobre les persones que no van formar part de cap organització clandestina. Els resultats d'una enquesta feta a una mostra representativa de la societat del moment, ens ha permès conèixer la seva opinió envers el franquisme i els seus col·labo, During the last period of the Franco dictatorship, from 1960 to 1975, there was an important change in the Spanish economy that did not change the life conditions of the population in a significant way. Over these years the workers' struggle spread, becoming the widest and most visible mobilisation since the end of the Civil War. In the metropolitan area of Barcelona, the vindication of the workers, the union struggle and the mobilization in defense of the democratic freedom grew until the last days of the dictatorship. The thesis examines these dynamics in the municipalities of Ripollet and Cerdanyola, two towns within the metropolitan area of Barcelona. With similar geographical characteristics and close historical relationships, Ripollet and Cerdanyola constituted a common space that became a reference in the struggle of the workers against the bloody dictatorship between 1960 and 1976. The thesis has a twofold objective related to the recovery of Historical Memory: first, it aims to identify the people and organizations that took part in the struggle against the Franco dictatorship both in Ripollet and in Cerdanyola. An estimation of the number of militants and organizations they belonged is provided. The research also addresses the role played by the municipal institutions, considered as elements of indiscriminate collaboration and support of this dictatorship. Additionally, it identifies the individuals who hold political office or served for political organizations at the local level. Second, the previous analysis is complemented with a research about the people who wasn't part of a clandestine organization. A survey with a representative sample of the society at the time is conducted, providing information on the widespread views towards Franco and his collaborators at the local level, the clandestine struggle and the people who took part on it. From the data obtained, as a result of the research of these two lines of work, this thesis present a list of conc

En el període final de la dictadura franquista, el que va de 1960 a 1975, s'hi produeix un canvi econòmic d'entitat, sense que les condicions de vida de la població millorin de forma significativa. Al llarg d'aquests anys, continua la lluita obrera de forma més àmplia i visible des de la fi de la Guerra Civil. A l'àrea metropolitana de Barcelona, les reivindicacions obreres, la lluita sindical i per les llibertats democràtiques va creixent fins al final del règim franquista. La tesi analitza els municipis de Ripollet i Cerdanyola, dins de l'àrea metropolitana descrita per la ciutat de Barcelona. Per les seves característiques, tant geogràfiques com de relació històrica, conformen una àrea distintiva a la que se li dóna un tractament homogeni a l'hora d'analitzar les lluites desenvolupades en aquest període que, en moltes ocasions, van ser tot un referent de la lluita dels treballadors en contra de la sagnant dictadura franquista entre 1960-1976. Una de les línies de treball que es presenten en aquesta tesi té com a objectiu principal, conèixer i recuperar per a la Memòria Històrica el conjunt de persones i organitzacions que van conformar la lluita contra la dictadura franquista en aquests dos municipis. Hi ha una aproximació al coneixement del nombre de militants i a les organitzacions a les quals van pertànyer. És també motiu recerca el coneixement i el paper que van jugar les institucions municipals, com elements de col·laboració indiscriminada i de suport d'aquest règim dictatorial, i quines van ser les persones que van ocupar els càrrecs de representació, tant del consistori com de qualsevol organisme polític amb representació oficial en l'àmbit local. Es complementa i contrasta el treball anterior amb una recerca concreta sobre les persones que no van formar part de cap organització clandestina. Els resultats d'una enquesta feta a una mostra representativa de la societat del moment, ens ha permès conèixer la seva opinió envers el franquisme i els seus col·labo, During the last period of the Franco dictatorship, from 1960 to 1975, there was an important change in the Spanish economy that did not change the life conditions of the population in a significant way. Over these years the workers' struggle spread, becoming the widest and most visible mobilisation since the end of the Civil War. In the metropolitan area of Barcelona, the vindication of the workers, the union struggle and the mobilization in defense of the democratic freedom grew until the last days of the dictatorship. The thesis examines these dynamics in the municipalities of Ripollet and Cerdanyola, two towns within the metropolitan area of Barcelona. With similar geographical characteristics and close historical relationships, Ripollet and Cerdanyola constituted a common space that became a reference in the struggle of the workers against the bloody dictatorship between 1960 and 1976. The thesis has a twofold objective related to the recovery of Historical Memory: first, it aims to identify the people and organizations that took part in the struggle against the Franco dictatorship both in Ripollet and in Cerdanyola. An estimation of the number of militants and organizations they belonged is provided. The research also addresses the role played by the municipal institutions, considered as elements of indiscriminate collaboration and support of this dictatorship. Additionally, it identifies the individuals who hold political office or served for political organizations at the local level. Second, the previous analysis is complemented with a research about the people who wasn't part of a clandestine organization. A survey with a representative sample of the society at the time is conducted, providing information on the widespread views towards Franco and his collaborators at the local level, the clandestine struggle and the people who took part on it. From the data obtained, as a result of the research of these two lines of work, this thesis present a list of conc

En el període final de la dictadura franquista, el que va de 1960 a 1975, s'hi produeix un canvi econòmic d'entitat, sense que les condicions de vida de la població millorin de forma significativa. Al llarg d'aquests anys, continua la lluita obrera de forma més àmplia i visible des de la fi de la Guerra Civil. A l'àrea metropolitana de Barcelona, les reivindicacions obreres, la lluita sindical i per les llibertats democràtiques va creixent fins al final del règim franquista. La tesi analitza els municipis de Ripollet i Cerdanyola, dins de l'àrea metropolitana descrita per la ciutat de Barcelona. Per les seves característiques, tant geogràfiques com de relació històrica, conformen una àrea distintiva a la que se li dóna un tractament homogeni a l'hora d'analitzar les lluites desenvolupades en aquest període que, en moltes ocasions, van ser tot un referent de la lluita dels treballadors en contra de la sagnant dictadura franquista entre 1960-1976. Una de les línies de treball que es presenten en aquesta tesi té com a objectiu principal, conèixer i recuperar per a la Memòria Històrica el conjunt de persones i organitzacions que van conformar la lluita contra la dictadura franquista en aquests dos municipis. Hi ha una aproximació al coneixement del nombre de militants i a les organitzacions a les quals van pertànyer. És també motiu recerca el coneixement i el paper que van jugar les institucions municipals, com elements de col·laboració indiscriminada i de suport d'aquest règim dictatorial, i quines van ser les persones que van ocupar els càrrecs de representació, tant del consistori com de qualsevol organisme polític amb representació oficial en l'àmbit local. Es complementa i contrasta el treball anterior amb una recerca concreta sobre les persones que no van formar part de cap organització clandestina. Els resultats d'una enquesta feta a una mostra representativa de la societat del moment, ens ha permès conèixer la seva opinió envers el franquisme i els seus col·labo, During the last period of the Franco dictatorship, from 1960 to 1975, there was an important change in the Spanish economy that did not change the life conditions of the population in a significant way. Over these years the workers' struggle spread, becoming the widest and most visible mobilisation since the end of the Civil War. In the metropolitan area of Barcelona, the vindication of the workers, the union struggle and the mobilization in defense of the democratic freedom grew until the last days of the dictatorship. The thesis examines these dynamics in the municipalities of Ripollet and Cerdanyola, two towns within the metropolitan area of Barcelona. With similar geographical characteristics and close historical relationships, Ripollet and Cerdanyola constituted a common space that became a reference in the struggle of the workers against the bloody dictatorship between 1960 and 1976. The thesis has a twofold objective related to the recovery of Historical Memory: first, it aims to identify the people and organizations that took part in the struggle against the Franco dictatorship both in Ripollet and in Cerdanyola. An estimation of the number of militants and organizations they belonged is provided. The research also addresses the role played by the municipal institutions, considered as elements of indiscriminate collaboration and support of this dictatorship. Additionally, it identifies the individuals who hold political office or served for political organizations at the local level. Second, the previous analysis is complemented with a research about the people who wasn't part of a clandestine organization. A survey with a representative sample of the society at the time is conducted, providing information on the widespread views towards Franco and his collaborators at the local level, the clandestine struggle and the people who took part on it. From the data obtained, as a result of the research of these two lines of work, this thesis present a list of conc

La superfamília de les aldo-ceto reductases (AKR) comprèn un gran nombre de proteïnes monomèriques de localització citosòlica d'un un pes molecular d'aproximadament 36 kDa. Les AKRs tenen un plegament proteic comú evolutivament conservat, que consisteix en un barril (α/β)8. La majoria d'AKRs actuen reduint aldehids i cetones als seus respectius alcohols en una reacció dependent de NADPH, amb un ampli espectre de substrats que va des de sucres simples fins a aldehids potencialment tòxics. Aquesta Tesi s'emmarca dins l'estudi estructural i funcional de les AKR realitzat pel nostre grup, especialment la seva contribució dins la via de biosíntesi de l'àcid retinoic (RA). El nostre grup va descriure activitat retinaldehid reductasa en la família AKR i des de llavors ha estat involucrat en l'estudi funcional i estructural de les AKR humanes en relació amb aquest important paper fisiològic. El grup va obtenir l'estructura cristal·logràfica d'AKR1B10, un enzim sobre-expressat en càncer. Es va proposar una relació entre l'alta activitat retinaldehid reductasa de l'enzim i el desenvolupament del càncer. La primera part d'aquesta Tesi està basada en la purificació i caracterització d'un nou enzim AKR humà; AKR1B15, amb un 92% d'identitat seqüencial amb AKR1B10. La proteïna recombinant precipitava en cossos d'inclusió al purificar-se, mostrant activitat limitada quan era solubilitzada amb detergents. Gran part del material solubilitzat estava en forma d'agregats d'alt pes molecular sense activitat. Vam desenvolupar una aproximació nova en AKRs, utilitzant un sistema de coexpressió amb xaperones, incrementant així la forma soluble i monomèrica de la proteïna. L'activitat enzimàtica va ser caracteritzada amb un ampli rang de substrats típics d'AKR. AKR1B15 mostra valors de Kcat i de Km més baixos que AKR1B10, excepte per cetones i α-dicarbonils. Encara més, mostra una eficiència catalítica superior envers el 9-cis-retinaldehid que no pas AKR1B10, trobant-se entre les 9-cis-retina, The aldo-keto reductase (AKR) superfamily comprises a large number of monomeric proteins with cytosolic localization and a molecular weight of about 36 kDa. AKRs have a common evolutionarily conserved protein fold which consists of a (α/β)8 barrel. Most AKRs act by reducing aldehydes and ketones to their respective alcohols in a NADPH-dependent reaction. This Thesis dissertation is a part of the structural and functional studies performed by our group on the characterization of AKRs, especially on their contribution in the biosynthesis pathway of retinoic acid (RA). Our group identified retinaldehyde reductase activity in the AKR family, and since then has been involved in the deep functional and structural study of the human AKRs in relation to this important physiological role. We obtained the crystallographic structure of the highly efficient retinaldehyde reductase AKR1B10, a human enzyme overexpressed in cancer. A relationship was proposed between high retinaldehyde reductase activity and cancer development. The first part of the Thesis is based on the puri_cation and characterization of a novel human AKR enzyme, AKR1B15, an enzyme sharing 92% sequence identity with AKR1B10. The recombinant protein was expressed mostly in the insoluble fraction, showing limited activity when it was solubilized with detergents. We developed a novel approach in AKRs, using a coexpressing system with chaperones that was successful in increasing the amount of protein in the soluble fraction, in monomeric active form. Enzymatic activity was characterized with a broad range of typical AKR substrates. AKR1B15 shows lower kcat and Km values than those of AKR1B10 with most substrates, with the exception of ketones and α-carbonyls substrates, which resulted in higher catalytic efficiency. Moreover, AKR1B15 showed superior catalytic efficiency towards the 9-cis-retinaldehyde than AKR1B10, being one of the best 9-cis-retinaldehyde reductases within the AKR superfamily. Inhibition studies s

Aquesta tesi doctoral té com a principal objectiu fer un estudi iconogràfic de diferents pintures, escultures i gravats catalans dels segles XVII i XVIII que tenen com a tema principal o secundari la música com a representació. A través l'anàlisi de les fonts documentals que parlen de música, es fa una descripció del context socio-cultural que va influir en l'elaboració d'aquests programes iconogràfics. Es tracta d'un anàlisi historiogràfic nou que reflexiona sobre la iconografia musical com a disciplina, i serveix per fer una aproximació inèdita al context de l'època que representen aquestes obres d'art i a les intencions dels seus artistes i mescenes. Per a la descripció d'aquestes imatges s'han manejat una seixantena d'imatges i s'ha reconstruit el paper de la música en diferents situacions i contextos socials. Divida en dues parts, la primera part fa referència a les imatges iconograficomusicals amb contingut religiós. S'han estudiat els àngels músics d'època barroca que es troben representats en alguns retaules catalans, representacions de sants amb atributs musicals i les representacions originals i úniques de l'Escolania de Montserrat. Per altra banda, la segona part de la tesi està dedicada a les imatges promogudes per la monarquia, la noblesa i la burgesia. S'han estudiat els principals temes on la música i l'art s'han desenvolupat com activitats d'oci i entreteniment. Es tracta tant d'esbossos i dibuixos de creació amb escenes de gènere com imatges al·legòriques que commemoren el poder polític. Per primera vegada es fa una lectura d'aquests programes iconogràfics, posant especial atenció a la simbologia, la organologia i les corrents artístiques que han circulat per Catalunya al llarg d'aquests segles. Això ens ha portat a descriure, de forma paral·lela, alguns esdeveniments històrics de Catalunya, com ara l'arribada de l'arxiduc Carles d'Àustria a Barcelona, la visita de Carles III i les primeres representacions operístiques catalanes. D'aquesta manera, a, The principal aim of this doctoral thesis is to carry out an iconographic study of different Catalan paintings, sculptures and prints from the seventeenth and eighteenth centuries that have music as performance as their primary or secondary theme. A description of the socio-cultural context influencing these iconographic programmes is made following analysis of documentary sources which talk about music. This is a new historiographical analysis which reflects on musical iconography as a discipline and, for the first time, allows the context of the age which these works represent and the intentions of their artists and patrons to be addressed. Around sixty images have been used for the description which reconstructs the role of music in different situations and social contexts. It is divided into two parts: the first refers to the iconographical-musical images with religious content. The musical angels of the Baroque period found on some Catalan altarpieces, representations of saints with musical attributes and original and unique representations from the Escolania de Montserrat are studied in this section. The second part of the thesis is dedicated to the images promoted by the monarchy, the nobility and the bourgeoisie. The main themes in which music and art have become activities of leisure and entertainment are studied. In other words, the creative sketches and drawings with genre scenes such as allegorical images commemorating political power. For the first time a reading is made of these iconographic programmes, with a special focus on the symbology, organology and the artistic trends circulating around Catalonia during those centuries. This has led to a parallel description of some of the historic events in Catalonia, such as the arrival in Barcelona of Archduke Charles of Austria, the visit by Charles III and the first performances of Catalan operatic works. This doctoral thesis is therefore a complement to the historical and musicological studies that have b

Esta tesis se enmarca en los estudios de ciencia y género, que tiene una especial repercusión para la enseñanza de las ciencias a nivel escolar. La menor representación de las mujeres en las carreras cientifico técnicas se explica por el androcentrismo de las ciencias y los estereotipos sexistas, que no fomentan el interés de las alumnas por esta área, además de la escasez de modelos femeninos conocidos en las ciencias. Para afrontar el desafío de una educación científica para todos y para todas, es necesario repensar la enseñanza de las ciencias como actividad humana con contextos sociales, históricos y culturales, en que el género juega un papel que ponemos de relieve. Por cuanto muchas veces la educación científica no considera los saberes ni las experiencias de las mujeres, y no toma en cuenta los contextos en que se generan los conocimientos, nos parece necesario estudiar las maneras en que la perspectiva de género está permeando la enseñanza de las ciencias. Esta tesis tiene un carácter dual, en el que se investiga tanto la panorámica global de la investigación, como la práctica local de aula en la educación científica. Es una investigación de naturaleza principalmente cualitativa, aunque hemos utilizado algunos elementos cuantitativos utilizando una perspectiva feminista. En la primera fase se analiza la inclusión del género en la investigación en didáctica de las ciencias. Para ello se realiza un análisis bibliométrico descriptivo y evaluativo de la presencia del género en artículos de revistas relevantes en didáctica de las ciencias (IJSE, JRST, SE, RSTE y Enseñanza de las Ciencias) entre 2005-2015. En una segunda fase, en paralelo, se analizan las visiones y buenas prácticas de la incorporación del género en el aula de ciencias por parte de profesorado sensible a la perspectiva de género en el contexto catalán. Para ello se utilizó una metodología cualitativa basada en entrevistas para relevar las aportaciones de un grupo de siete docentes de secundaria. L, Aquesta tesi s'emmarca en els estudis de ciència i gènere que té una especial repercussió per a l'ensenyament de les ciències a nivell escolar. La menor representació de les dones a les carreres científicotècniques s'explica per l'androcentrisme de les ciències i els estereotips sexistes, que no fomenten l'interès de les alumnes per aquesta àrea, a banda de l'escassetat de models femenins coneguts a les ciències. Per a afrontar el desafiament d'una educació científica per a tots i totes, cal repensar l'ensenyament de les ciències com a activitat humana amb contextos socials, històrics i culturals, en els quals el gènere juga un paper que posem de relleu. Donat que moltes vegades l'educació científica no considera els sabers ni les experiències de les dones, i no té en compte els contextos en els quals es generen els coneixements, ens sembla necessari estudiar les maneres en què la perspectiva de gènere s'introdueix en l'ensenyament de les ciències. Aquesta tesi té un caràcter dual, en què s'investiga tant la panoràmica global de la investigació, com la pràctica local d'aula en l'educació científica. És una investigació de naturalesa principalment qualitativa, tot i que hem utilitzat alguns elements quantitatius utilitzant una perspectiva feminista. En una primera fase s'analitza la inclusió del gènere en la investigació en didàctica de les ciències. Per a tal fi s'ha realitzat una anàlisi bibliomètrica descriptiva i evaluativa de les presència del gènere en articles de revistes rellevants en didàctica de les ciències (IJSE, JRST, SE, RSTE y Enseñanza de las Ciencias) entre 2005-2015. En una segona fase, en paral·lel, s'analitzen les visions i bones pràctiques de la incorporació del gènere a l'aula de ciències per part de professorat sensible a la perspectiva de gènere en el context català. En aquest cas s'ha utilitzat una metodologia qualitativa basada en entrevistes per a posar de relleu les aportacions d'un grup de set docents de secundaria. Els resultats de la te, This thesis is inscribed within the science and gender studies, with special impact in the teaching of science at school level. The lesser representation of females in technical and scientific careers can be explained by the androcentered character of sciences and sexist stereotypes, in addition to the scarcity of female models in the sciences, which do not foster the interest in these areas among female students. In order to meet the challenge of a scientific education for all, it is necessary to rethink the teaching of sciences as a human activity within social, historic and cultural contexts in which gender plays a significant role, which we highlight. Considering that more often than not scientific education does not consider the knowledge or experience of women, and does not take into account the contexts in which knowlege is generated, we deem it necessary to examine the ways in which the gender perspective is permeating the teaching of sciences. This thesis has a dual character, exploring a global view of research as well as the local practice of classes in scientific education. We have used a feminist approach, and it is mainly qualitative, complemented with some quantitative elements. In the first phase, I delve into the inclusion of gender in the research on the didactics of sciences, analysing a descriptive bibliometric assessment on the presence of gender in articles in publications which are relevant in the didactics of sciences ((IJSE, JRST, SE, RSTE & Enseñanza de las Ciencias) between 2005 and 2005. Parallel to this, in a second phase, I analyse the visions and good practices in the inclusion of gender in the science class on the part of a teaching body sensitive to the gender approach within the Catalan context. A qualitative methodology was used, based on interviews, in order to gather the contributions of a group of seven secondary teachers Results point in two curiously opposing directions. On one hand, gender issue continues to be rather scarce

La tesis valora la actividad asistencial tanto desde el punto de vista descriptivo como desde el análisis de los factores pronósticos que condicionan la mejoría global del paciente en dicha unidad. A lo largo del proceso de recogida de las características de los pacientes y de los diferentes factores pronósticos, pronto destacó el interés creciente que podia tener la sarcopenia como variable que podía influir en la rehabilitación y en la evolución de los pacientes. Por ello esta tesis doctoral, que se presenta en forma de compendio de publicacions, presenta dos partes bien diferenciades; una primera en la que se estudia la sarcopenia como factor pronóstico en la rehabilitación (dos primeros trabajos publicados) y una segunda parte que evalúa los factores pronósticos en general que influyen en el proceso de la rehabilitación haciendo especial hincapié en las diferencias derivadas de las diferentes formas de evaluar el resultado de la rehabilitación (índices de impacto de la rehabilitación) (tercer trabajo publicado)., The thesis evaluates the usual care activity from the point of view and from the descriptive analysis of prognosis factors that determine the overall improvement of the patient in the unit. Throughout the process of collecting the patient characteristics and different prognostic factors, soon he highlighted the growing interest could be sarcopenia as variable could influence the evolution and rehabilitation of patients. Therefore, this doctoral thesis, presented as a compendium of publications has two parts; a first one which sarcopenia is studied as a prognostic factor in rehabilitation (first two papers published) and a second part assesses the overall prognostic factors influencing the rehabilitation process with special emphasis on the differences arising from the different ways of evaluating rehabilitation outcome (rehabilitation impact factors) (third published work) (See document attached).

El consum de tabac ha esdevingut un risc per a la salut prevenible vinculat a un 25% de les morts que es produeixen abans dels 65 anys en els països desenvolupats, sent la principal causa de mort prematura en aquesta població i d'altra banda el tabac és una substància que genera dependència a causa de la nicotina, comparable a la dependència que produeixen els opiacis, les amfetamines i la cocaïna. El centre d'atenció primària de salut és un espai d'oportunitat per abordar el consum de tabac, ja que la majoria de persones el visiten com a mínim un cop a l'any. No solament la dependència a la nicotina és raó perquè les persones tenen dificultats per deixar de fumar, sinó que deixar de fumar és també una pràctica social fruit d'activitats reflexives de les persones, que tan emergeixen i reforcen el context ,i és des d'aquí que ens interessa comprendre de manera profunda com les persones donen sentit i interpreten deixar de fumar en el context sanitari. L'objectiu general d'aquesta tesi és descriure el procés de deixar de fumar en el context d'atenció primària. Es tracta de captar aquest procés tenint en compte la complexitat d'aquest a través dels aspectes següents: la percepció de risc sobre la conducta de fumar; els valors i les creences sobre la qual es construeix el procés de deixar de fumar; els diferents contextos en els quals es fuma; la diferència de papers que té el professional de la salut i la persona que fuma dins el context sanitari i la utilitat de les intervencions professionals en els contextos de vida de les persones. A partir d'aquí s'han desenvolupat tres estudis des de la perspectiva de la sociologia comprensiva microsociològica. A continuació es presenten els principals resultats: Estudi sobre la percepció de risc que tenen les persones que fumen: El principal resultat d'aquest estudi és que la construcció de risc de fumar de les persones fumadores té un caràcter multidimensional, interpretatiu i dinàmic. Estudi sobre com s'organitza una intervenc, Tobacco use is a preventable health problem linked to 25% of deaths before age 65 in developed countries and the principal cause of premature death in these populations. Tobacco is also a substance that produces dependence due to nicotine, comparable to that produced opiates, amphetamines and cocaine. The primary health care center gives a great opportunity to address the tobacco consumption problem. Almost anyone visit it at least once a year. Not only is the nicotine dependence the reason why people find it so difficult to quit. Quitting smoking is also a social outcome, product of reflexive activities that emerge and reinforce the context. Is from this point of view that we want to deeply understand how people interpret and give meaning to quit smoking in the health context. The overall objective of this thesis is to describe the process of quitting smoking in the context of primary health care. The aim is to capture this process, taking account it's complexity through the following: the risk perception of smoking behaviour; values and beliefs upon which is built the process of quitting smoking; the different contexts in which people smoke; the different roles that plays the health professional and the person who smokes into the health context and the use of professional interventions into the context of people's lives. It's from here that three studies have been developed on the perspective of microsociological comprehensive sociology. Study on the risk perception of the smokers: The main result of this study is that the construction of the risk of smoking has a multidimensional character, dynamic and individuals interpreted the objective risk communicated by healthcare professionals in the context of their lives. Study on how to organize a motivational interviewing to motivate people to quit smoking: The main result derived from this study is that the health professional (either family physician or nurse) builds different types of sessions motivational intervie

La proteïna quinasa CK2 és una Serina/Treonina quinasa àmpliament expressada en tots els organismes eucariotes. Fins el dia d'avui, més de 300 substrats per aquesta quinasa han estat descoberts, essent molts d'ells essencials per la viabilitat cel·lular. Per aquest motiu, CK2 ha estat considerada com una quinasa decisiva per la viabilitat de totes les cèl·lules eucariotes. CK2 juga un paper clau en la supervivència cel·lular, proliferació i mecanismes antiapoptòtics, observant-se que la seva desregulació es troba associada a diferents malignitats humanes. A més a més, els efectes pleiotròpics d'aquesta proteïna han connectat CK2 amb altres vies que són crucials en diferents processos involucrats en la tumorigenesis. Malgrat tot, poc es coneix sobre la implicació de CK2 i les vies de senyalització en el carcinoma renal de cèl·lules clares (ccRCC). En aquest treball s'ha volgut estudiar la implicació de CK2 en les bases moleculars del ccRCC, analitzant l'efecte de la inhibició de CK2 sobre les vies de senyalització de Akt i ERK1/2 davant la resposta a heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF), així com la connexió entre CK2 i ErbB4, proteïnes que s'han trobat disminuïdes en ccRCC. Per tal d'assolir aquest objectiu, l'activitat de CK2 ha estat inhibida mitjançant l'ús de diferents inhibidors farmacològics, i les subunitats reguladores i catalítiques de CK2 han estat silenciades de forma independent mitjançant short hairpin RNA (shRNA) en cèl·lules de túbul proximal derivades d'un ronyó sa (HK-2) i cèl·lules derivades d'un adenocarcinoma primari de cèl·lules clares (786-O). El resultat més impactant és que la inhibició de CK2, tant per inhibidors químics com per shRNA, perjudica l'activació de Akt i ERK1/2 en resposta a HB-EGF, que són vies de senyalització decisives involucrades en el procés de mort cel·lular, proliferació i autofàgia. De la mateixa forma, la disminució de la subunitat reguladora CK2β ve acompanyada de canvis en l'expressió de marcadors de transi, Protein kinase CK2 is a Serine/Threonine kinase widely expressed in all eukaryotic organisms. To date, more than 300 substrates for this kinase have been discovered, most of them essential for cell viability. For that reason, CK2 has been considered as a protein kinase decisive for the viability of all eukaryotic cells. CK2 plays pivotal roles in cell survival, proliferation and anti-apoptotic mechanisms, and its dysregulation is associated with human malignancies. Furthermore, the pleiotropic effects of this protein have connected CK2 with other pathways that are crucial in several processes involved in tumorigenesis. However, little is known on the potential cross-talk between CK2 and these signalling pathways in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) cells. The purpose of this work has been to study the involvement of CK2 in the molecular basis of ccRCC, analysing the effect of CK2 inhibition on Akt and ERK1/2 signalling pathways in response to heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF), as well as the connection between CK2 and ErbB4, which has been found downregulated in ccRCC. In order to assess this gkoal, CK2 activity has been targeted by pharmacological inhibitors, and the regulatory and catalytic CK2 subunits have been independently silenced by short hairpin RNA (shRNA), in tubular proximal cells derived from normal kidney (HK-2), and cells derived from a primary clear cell adenocarcinoma (786-O). The most striking result is that CK2 inhibition, either by chemical inhibitors or shRNA downregulation, impairs the activation of Akt and ERK1/2 in response to HB-EGF, which are decisive signalling pathways involved in the process of cell death, proliferation and autophagy. Likewise, downregulation of regulatory subunit CK2β is accompanied by changes in the expression of Epithelial-Mesenchymal-Transition (EMT) markers, such as E-cadherin and Snail1. Interestingly, the results of this study suggest that CK2β downregulation induces HIF-α expression and STAT3

La presente tesis doctoral tiene por título "Hacia una ciencia de las ausencias. Revisión conceptual y discusión acerca de las ausencias, alteridades y movilidades sociales contemporáneas". En términos generales el trabajo presenta una sistematización conceptual de naturaleza cualitativa interesada en una línea de investigación sobre la cual se trabaja desde el año 2005 a la fecha. La misma se compone a partir de un interés en la construcción social de las alteridades, movilidades y ausencias sociales contemporáneas. Se ha realizado en la modalidad de recopilación de artículos publicados bajo arbitraje. En términos conceptuales la elección por este formato se fundamenta en tres aspectos que son determinantes en su naturaleza y que implican definiciones en relación a la constitución y continuidad de su temática de investigación, itinerarios institucionales y aprendizajes referidos a la publicación en revistas científicas. La ubicación, concepción y articulación de los objetivos se realiza teniendo en cuenta un conjunto de dimensiones fundamentales. En primer término, académicamente están situados en el marco del Programa de Doctorado en Psicología Social, sintonizan con el mencionado Programa en interesarse por las condiciones en las que se producen conocimientos, en sus modos de circulación, en las formas que se legitiman, en las prácticas discursivas que construyen. En segundo término, en su concepción prevalece un interés por los desarrollos teóricos. Se ha escogido llevar adelante una sistematización conceptual y analítica. Esta elección de naturaleza metodológica se fundamenta en la necesidad constatada de aportar conocimientos en lo que respecta a la conceptualización de las categorías, perspectivas de abordaje y trazados disciplinarios desde los que se realizan prácticas de investigación y se generan discursos socialmente aceptados. En esta dimensión se espera que la consecución de los objetivos que la tesis se plantea sean favorecedores de un contexto crítico, This thesis is entitled: "Toward a Science of absences. Conceptual review and discussion about the absences, otherness and contemporary social mobility". Overall, the paper presents a conceptual systematization qualitative interested in a research line on which you are working since 2005 to date. It is made from an interest in the social construction of otherness, contemporary social mobilities and absences. It has been done in the form of collection of articles published in arbitration. Conceptually choosing this format it is based on three aspects that are critical in nature and involve definitions relating to the establishment and continuity of its thematic research, institutional learning itineraries and referred to the publication in scientific journals. The location, design and articulation of objectives are made taking into account a set of fundamental dimensions. First, they are academically located within the Doctoral Program in Social Psychology, tune into the program referred to in interest in the conditions in which knowledge is produced, in their modes of circulation, in ways that are legitimate in the discursive practices that construct. Second, in its conception it prevails an interest in theoretical developments. It has chosen to pursue a conceptual and analytical systematization. This choice of methodological nature is based on the need to bring proven expertise with regard to the conceptualization of the categories, perspectives and disciplinary approaches drawn from that research practices are made and speeches generated socially accepted. This dimension is expected to achieve the goals that are flattering thesis raises a critical and dialogic context. Context in which the concepts, budgets and research techniques commonly used to acquire a comprehensive sense and therefore our societies transformer. We assume that Social Psychology Review should consider as a constant challenge social transformation and that their task is not reduced to mere reco

La infecció del tracte urinari (ITU) és una de les malalties infeccioses més comuns en el nostre àmbit, i Escherichia coli és el principal agent. Entre els aïllats clínics d' Escherichia coli, les taxes de resistència als antibiòtics s'han incrementat substancialment. Les soques resistents a les quinolones i fluoroquinolones són menys virulentes que les sensibles. Alhora, Escherichia coli és la població majoritària de la flora intestinal en humans i animals, pel que l'intestí constitueix un reservori important de bacteris causants d'infeccions extraintestinals, com ara la ITU. Les soques d'E. coli que causen infecció extraintestinal (ExPEC) pertanyen principalment al grup filogenètic B2 i en menor mesura al grup D, i presenten molts dels putatius factors de virulència com ara adhesines, toxines, sideròfors i polisacàrids, factors que poden ser codificats en elements genètics mòbils (plasmidis, bacteriòfags, i illes de patogenicitat). Per contra, les soques d' Escherichia coli comensals pertanyen principalment als grups A i B1, i típicament no tenen trets de virulència. Estudi 1: Per conèixer el paper que els factors de virulència d' E. coli juguen en la patogènia de la bacterièmia d'origen urinari, es van recollir soques d́E. coli aïllades de pacients amb aquesta condició i es varen comparar les seves propietats de virulència i el grup filogenètic amb les de soques d'E coli de pacients amb pielonefritis, i de pacients amb bacterièmia d'altres orígens. Els resultats d'aquest estudi suggereixen que les soques d'E coli que causen bacterièmia d'origen urinari posseeixen trets diferencials. Son soques que comparteixen ancestres evolutius comuns amb les altres soques ExPEC, com s'indica pel predomini de grup filogenètic B2 i de diversos trets de virulència. No obstant això, alguns factors semblen ser crítics per a la producció d'aquesta condició, com ara les fímbries P (especialment l'al·lel II de PapG) per arribar al ronyó, i certes toxines (CNF1) i les fímbries S/F1C pe, La infección del tracto urinario (ITU) es la enfermedad infecciosa más común en nuestro ámbito, y Escherichia coli es el principal agente. Entre los aislados clínicos de Escherichia coli, las tasas de resistencia a los antimicrobianos se han incrementado sustancialmente. Las cepas resistentes a las quinolonas y fluoroquinolonas son menos virulentas que las sensibles. Asimismo, Escherichia coli es la población mayoritaria de la flora intestinal en humanos y animales, el intestino constituye un reservorio importante de bacterias causantes de infecciones extraintestinales, como la ITU. Las cepas que causan infección pertenecen principalmente al grupo filogenético B2 y en menor medida al grupo D; estas cepas presentan muchos de los putativos factores de virulencia, como adhesinas, toxinas, sideróforos y polisacáridos, estos factores pueden ser codificados en elementos genéticos móviles (plásmidos, bacteriófagos, e islas de patogenicidad). Por el contrario, Escherichia coli comensales pertenece principalmente a los grupos A y B1, y no presenta factores de virulencia. Estudio 1: Para conocer el papel de los factores de virulencia de E.. coli en la patogénesis de la bacteriemia de origen del tracto urinario, se recogieron cepas aisladas en pacientes con esta condición y se compararon las propiedades virulentas y el grupo filogenético con las de las cepas de pacientes con pielonefritis, y con bacteriemia de otros orígenes. Los datos de este estudio sugieren que las cepas de E. coli que causan bacteriemia de origen del tracto urinario pueden considerarse un grupo diferente. En general, estas cepas comparten ancestros evolutivos comunes con las otras cepas ExPEC, como se indica por el predominio del grupo B2 y de varios factores de virulencia. Sin embargo, algunos factores parecían ser críticos para la producción de esta condición, como las fimbrias P (especialmente el alelo II de PapG) para llegar al riñón, y toxinas (CNF1) y las fimbrias S/F1C para producir urosepsis. Estos, Urinary tract infection (UTI), one of the most frequent types of bacterial infection, is usually due to Escherichia coli. Among human clinical isolates of Escherichia coli, rates of antimicrobial resistance have increased substantially. It has been reported that E .coli resistant to quinolones and fluoroquinolones were less virulent tan susceptible stains. The gut constitutes an important reservoir of bacteria causing extraintestinal infections such as urinary tract infection (UTI). Escherichia coli is both the predominant facultative intestinal organism and the most frequent agent of extraintestinal infection due to gut-source bacteria. Extraintestinal pathogenic E. coli (ExPEC), the distinctive strains that cause most extraintestinal E. coli infections, belong mainly to phylogenetic group B2 and to a lesser extent group D. ExPEC exhibit many putative or proven virulence traits such as adhesines, toxins, siderophores and polysaccharides surface coatings, which can be encoded on mobile genetic elements, such as plasmids, bacteriophages, and pathogenicity-associated islands (PAIs). In contrast, commensal E. coli belonged principally to phylogenetic groups A and B1, and typically are devoid of virulence traits. Study 1: To gain insight into the role of E. coli virulence determinants in the pathogenesis of bacteremia from a urinary tract origin, we collected strains isolated from patients with this condition and compared their virulence properties and phylogenetic background with those of E. coli stains from patients with pyelonephritis and negative blood cultures, and strains from patients with other sources of bacteremia. The data from this study suggest that E. coli strains causing bacteremia of urinary tract origin can be considered a distinct group. In general, these strains shared evolutionary ancestors with the remaining ExPEC, as indicated by the predominance of phylogenetic group B2 and various virulence traits. However, some factors appeared to be critical fo

Teniendo en cuenta las grandes dificultades de las personas refugiadas para desplazarse hacia un territorio que brinde seguridad, la idea de una protección internacional por parte de Estados garantes de Derechos Humanos queda en suspenso. La figura del refugiado como emblema de la Convención de Ginebra de 1951, no tiene sentido si las personas no llegan a acceder a algún tipo de protección. Las incontables tragedias en el Mediterráneo son un reflejo de la limitada comprensión del asilo y refugio desde sus vertientes jurídico-administrativa o de la defensa de los Derechos Humanos. Sumado a esto, miles de solicitudes de asilo son denegadas dentro de la Unión Europea lo que pone de manifiesto que el hecho de haber cruzado la frontera no es garantía de ninguna protección. Así, se evidencia un desfase entre el acceso a la protección internacional y lo que comprende en la práctica el asilo y refugio. Por el contrario, la tesis propone una comprensión de la figura del asilo y refugio como un entramado de prácticas cotidianas producidas por diversos actores en unos tiempos y territorios determinados. De esta forma, los modos de protección internacional, son una posibilidad –un producto- de acciones y prácticas cotidianas que la regulan, y no solamente un concepto jurídico o una declaración humanitaria. La investigación entiende que los cientos de actores, y las miles de prácticas posibles en torno al asilo y refugio, van a determinar decididamente los desplazamientos y el acceso a algún tipo de protección internacional. Se plantea que todos los actores implicados, ya sean refugiados, trabajadores del ámbito, ya sean normativas, o tecnologías, podrían producir la figura del asilo y refugio. Para estos objetivos, se desarrolla una metodología basada en estudio de caso, y un método de recogida de información a través de fuentes bibliográficas, diarios, plataformas online, y entrevistas personales a refugiados, y trabajadores, y se interpretan las prácticas y opiniones producid, Bearing in mind the great difficulties that refugees face trying to get to lands that can provide them safety, the idea behind the international protection plan established by nations who wish to guarantee human rights is rendered futile. The figure of the refugee as an emblem of the 1951 Geneva Convention makes no sense if these people are not able to reach a safe haven. The countless tragedies that have occurred in the Mediterranean Sea are a reflection of the limited comprehension of asylum and refuge and the defense of human rights from a purely judicial-administrative standpoint. On top of this, thousands of asylum requests are denied by the European Union, which demonstrates that crossing the border is no guarantee one will receive protection. Therefore, it remains clear that there is a discrepancy between the theoretical ideal of asylum and refuge and actually being able to access this international protection. However, this thesis proposes a way of understanding asylum and refuge as a system of everyday practice carried out by all the actors involved in this process, in particular places and at particular times. This way, the different forms of international protection are an actual possibility—a byproduct of everyday actions and practices— and not just a legal concept or a humanitarian declaration. The present research shows that the hundreds of actors involved in, and the thousands of possible practices related to, asylum and refuge will without a doubt determine the movements and overall access to some type of international protection. This paper suggests that all actors, meaning everyone and everything involved in this process, may they be refugees or aid workers, regulations or technology, play a part in providing asylum and refuge. In order to obtain these goals a specific methodology was designed based on case studies, information from the bibliography, newspapers, online platforms and interviews with refugees and aid workers. All of the collected inf

Aquesta tesi és una contribució al coneixement de les bases moleculars de la síndrome nefròtica idiopàtica concretament, la nefropatia membranosa idiopàtica i la síndrome nefròtica córtico-resistent (SNCR) o glomeruloesclerosis segmentària i focal (GESF). La primera part d'aquesta tesi presenta l'associació de determinades variants genètiques tan amb el risc de desenvolupar nefropatia membranosa idiopàtica com amb el curs clínic de la malaltia, en població espanyola. Els nostres resultats mostren que determinats al·lels en els gens HLA-DQA1 i PLA2R1 estan associats amb un major risc de desenvolupar nefropatia membranosa. A més, la combinació dels al·lels de risc per a aquests dos gens resulta en un risc encara més incrementat per a desenvolupar la malaltia. Per contra, no s'ha identificat cap associació significativa entre el nombre de copies en gens FCGR3A i FCGR3B i la susceptibilitat per desenvolupar nefropatia membranosa. Per primer cop, presentem evidència de la contribució d'al·lels de risc en els gens HLA-DQA1 i PLA2R1 en la predicció de la resposta al tractament immunosupressor i l'empitjorament de la funció renal. La segona part d'aquesta tesi es centra en la millora del diagnòstic genètic de la SNCR/GESF i l'estudi de les seves bases moleculars. En primer lloc, es va demostrar la idoneïtat de les tècniques de seqüenciació massiva per al diagnòstic genètic de la SNCR/GESF. A més, es van detectar pacients amb mutacions en un gen de la SNCR/GESF conjuntament amb COL4A3. Aquests pacients presentaven un fenotip més greu suggerint que mutacions en diferents gens que convergeixen en la barrera de filtració glomerular influencien en la severitat de la malaltia. El paper causal i modificador del gen TTC21B es va examinar en una cohort de pacients amb malaltia renal quística o glomerular. Els nostres resultats indiquen que la mutació p.P209L en homozigosi no és la única mutació d'aquest gen que causa GESF. A més, variants en heterozigosis en el gen TTC21B podrien ag, This thesis is a contribution to the knowledge of the molecular bases of idiopathic nephrotic syndrome specifically, the idiopathic membranous nephropathy and steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS)/ focal segmental glomerulosclerosis (FSGS). The first part of this thesis is focused in the association of genetic polymorphisms with the risk to develop idiopathic membranous nephropathy and with its clinical course in the Spanish population. Our results showed that specific alleles within HLA-DQA1 and PLA2R1 genes are associated with a higher risk of idiopathic membranous nephropathy. In addition, the combination of the risk alleles for both genes results in an increased risk of disease development. In contrast, no significant association was found between copy number variants in FCGR3A and FCGR3B genes and susceptibility to idiopathic membranous nephropathy. For the first time, we presented evidence of the contribution of the risk alleles within HLA-DQA1 and PLA2R1 genes to predict response to immunosuppressive therapy and decline in renal function. The second part of these thesis focus on the improvement of SRNS/FSGS genetic testing and the study of its molecular bases. The suitability of massive parallel sequencing for genetic diagnosis of SRNS/FSGS was demonstrated. In addition, we detected patients with mutations in an SRNS/FSGS gene together with COL4A3 that showed increased disease severity, suggesting that mutations in different genes that converge in the glomerular filtration barrier influence disease severity. The causative and modifier role of TTC21B gene was examined in our cohort of cystic and glomerular patients. Our results showed that the homozygous p.P209L is not the only causative mutation of FSGS. Furthermore, heterozygous deleterious TTC21B variants may aggravate the phenotype of patients with glomerular and cystic kidney inherited kidney diseases. Finally, a kidney-disease gene panel was developed as a diagnostic tool for cystic and glomerular

Este trabajo de investigación se propone estudiar la fenomenología del silencio en el cine, especialmente su conformación en el cine español contemporáneo del siglo XXI. Se parte de la hipótesis de que las aproximaciones que se han hecho sobre el silencio en referencia a cualquier manifestación humana, y también las específicamente cinematográficas, han sido abordadas y entendidas mayoritariamente en términos de ausencia, de falta o carencia. La intención del trabajo es discutir esta concepción, así como analizar la conformación del concepto en sí. La idea en la que se centra esta investigación es la siguiente: el silencio se construye, está lleno de contenido y por tanto cuando se introduce en la imagen cinematográfica pone de manifiesto aquello que no siempre es reconocido como constructor de la imagen en silencio. Se parte de la premisa de que la presencia del silencio en cine es una construcción que se especifica en el transcurso de la película; se trata de una representación metafórica dotada de una activación repleta de especificidad. Se concreta que el silencio en el cine es una construcción metafórica que, al ser construida en la praxis fílmica, adquiere los perfiles específicos de este campo. El cine es, en sí mismo, una metáfora en movimiento y ello implica la existencia de procesos de transformación visual y sonora. Es a partir de esta conceptualización que se explora cómo y qué conforma el silencio. Mediante el análisis retórico de las formas audiovisuales del cine español del siglo XXI se busca detectar cómo se erige el silencio y cómo se manifiesta en la praxis fílmica., The present investigation aims at studying the phenomenology of silence in film, in particular, its shaping in contemporary Spanish cinema (XXIst C). I start with the thesis that visions of silence as a human manifestation and, the cinematic ones in particular, have previously been addressed and understood in terms of absence, omission or lack of. The goal of this paper is to discuss this conception, as well as to analyze the configuration of the concept itself. I focus mainly on the idea that silence is a construction full of meaning hence when included within the cinematic image it displays what we don't usually acknowledge as an organizer of the silent image. Stemming from the belief that the presence of cinematic silence is a construction that is specified during the film and a metaphor which works as a completely specific element, silence in cinema is a metaphoric construction that, whenever it is constructed in film, it relates and showcases the specific features of this field. A film is, itself, a moving metaphor, and that involves the existence of sonic and visual processes of transformation. It is from this conceptualization that I'll be exploring what silence is made of and how it is established. Through the rhetoric analysis of contemporary Spanish films I'll seek to identify how silence is constructed and portrayed in films.

En los últimos años, el interés por la categorización dimensional de los trastornos mentales está despertando un creciente interés entre la comunidad científica. Los Trastornos relacionados con la impulsividad (TI), sería un ejemplo de cómo distintas enfermedades mentales pueden clasificarse en función de una patogenia presuntamente compartida. Se partiría del supuesto de que algunos trastornos pueden presentar ciertas similitudes en variables como síntomas, curso evolutivo, comorbilidad, y respuesta al tratamiento. En este sentido, los TI agruparían diferentes trastornos, como los Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA) y más concretamente la Bulimia Nerviosa (BN), así como el Trastorno de Juego (TJ), entre otros. Una característica básica de todos estos pacientes sería el fracaso persistente para resistir el fuerte impulso de llevar a cabo comportamientos que resultan perjudiciales para ellos y/o para otras personas de su entorno. Los procesos de regulación de las emociones y de expresión del estado emocional son fundamentales en la manifestación clínica de la impulsividad que presentan los pacientes con TJ y con BN, y por consiguiente afectan de forma directa a su competencia y funcionalidad. Pero estos procesos han recibido escasa atención desde un punto de vista empírico, y únicamente un número limitado de estudios han explorado en qué medida la regulación de las emociones y la expresión emocional se asocian con los resultados que se obtienen durante el proceso de intervención psicológica de estos pacientes. Objetivos. Esta tesis incluye dos artículos de investigación que tienen como objetivos: a) examinar la expresión emocional implícita y explícita en mujeres pacientes con diagnóstico de BN en estado agudo, BN en fase de recuperación y mujeres control que no cumplen los criterios diagnósticos para la BN; y b) valorar la utilidad de la plataforma Playmancer como herramienta de apoyo terapéutico en la terapia cognitivo-conductual (TCC) en pacientes con diag, Recently, interest in the dimensional categorization of mental disorders is growing in the scientific community. Disorders related to impulsivity (ID), are an example of how distinct mental diseases can be classified according to supposed shared pathogenesis. From the assumption that some disorders may have certain similarities in factors such as symptoms, clinical course, comorbidity and response to treatment, ID can encompass several disorders such as Eating Disorders (ED), more specifically Bulimia Nervosa (BN), and the Gambling Disorder (GD), among others. A basic characteristic of patients with these disorders is the persistent failure to resist a strong urge to perform behaviors that are harmful to themselves and /or to others. The emotional regulation processes and expression of emotional states are a core features in the clinical manifestation of impulsivity in GD and BN patients, and therefore directly affect the competence and functionality of these patients. However, these processes have received little attention from an empirical point of view, and only a limited number of studies have explored the extent to which emotion regulation and expression are associated with the results obtained in the psychological intervention of these patients. Aims. This thesis includes two research papers that have the following objectives: a) to examine implicit and explicit emotional expression in female patients diagnosed with an acute state of BN, recovering BN and female controls who do not meet the diagnostic criteria for BN; b) to assess the usefulness of the Playmancer platform as a complementary therapeutic tool to aid cognitive-behavioral therapy (CBT) in treating GD patients, and to estimate changes after the intervention in patients' clinical status, such as psychopathological indicators , impulsivity measures and emotional expression. Methods. An analysis was conducted of the data provided by patients who were consecutively referred to the University Hospital o

La trompeta en l'àmbit català als segles XVII i XVIII: primers compositors que van escriure per aquest instrument, els seus usos funcionals, quin rol tenia i tipologies d'instruments. A Barcelona, i per extensió a Catalunya, la trompeta al segle XVIII no va ser un instrument nouvingut ja que procedia d'una tradició secular en l'ús d'aquest instrument. Les agrupacions de trompetes i tabals formaven part del paisatge sonor quotidià i era habitual el fet de trobar un grup de trompetes en els esdeveniments de l'època (crides, anuncis, processons, entrades reials...). Aquestes funcions formen part del que s'anomena rol simbòlic de la trompeta. També és rellevant la presència de la trompeta des del punt de vista melòdic: amb clara intenció musical, més enllà de l'esmentada funció simbòlica, present en els ambients musicals. L'evidència més present i sistemàtica de la importància d'aquest instrument a la Catalunya del segle XVIII es troba en la nombrosa literatura musical i el repertori específic, on la trompeta hi apareix en ocasions ja sigui fent un paper de suport a l'harmonia o en un rol més solístic. En aquest estudi es ressalten les dues funcions que adquireix la trompeta entre els segles XVII i XVIII: la trompeta simbòlica i la trompeta melòdica. En aquest sentit, la gran riquesa de referències de trompeta que mostren els Dietaris de la Generalitat i Llibre de Solemnitats són d'una riquesa excepcional i deixen pistes d'aquestes dues funcions ja que, sovint, els trompetes tocaven al costat d'altres instruments i alhora també queden molt definides les seves funcions predilectes d'intervenció en les crides, anuncis, processons, entrades reials, etc. Al tombant del segle XVIII la trompeta adquireix un nou espai professional a partir de la seva incorporació en les principals esglésies dels país, tal i com s'ha vist de manera especial en el Villancico, a 12, a la exaltacion de Felipe Quinto en el trono de Rey de España (1701), que es podria considerar com a primera mostra, The Catalan trumpet in the seventeenth and eighteenth centuries: first composers who wrote for this instrument, its functional uses, and what role did the trumpet have and types of instruments. In Barcelona, and by extension in Catalonia, the trumpet in the eighteenth century was not a newcomer instrument, since it came from a secular tradition in the use of this instrument. Clusters of trumpets and kettledrums were part of the everyday soundscape and it was common to find a group of trumpets in the events of the time (such as calls, advertisements, processions, royal entries ...). These functions are part of what is called symbolic role of the trumpet. Also relevant is the presence of the trumpet from the melodic point of view: with clearly musical intention, beyond the mentioned symbolic function, present in the musical environments. The present systematic evidence of the importance of this instrument in the eighteenth century Catalonia is in numerous musical literature and specific repertoire, where the trumpet appears either in a supporting role to harmony or in a solístico role. This study highlights the two functions that the trumpet acquires in the seventeenth and eighteenth centuries: the symbolic trumpet and the melodic trumpet. In this sense, the wealth of references showing in the "Dietaris de la Generalitat" and the "llibre de solemnitats" are exceptionally rich and leave clues of these two functions because, often, trumpets played alongside other instruments and at the same time their favorite functions to intervene in calls, advertisements, processions, royal entries, etc., are also clearly defined At the turn of the eighteenth century the trumpet takes on a new professional space in joining the main churches in the country, as seen especially in Villancico, a 12, a la exaltacion de Felipe Quinto en el trono de Rey de España (1701), which could be considered as a first solístico trumpet sample in Catalonia and also requires consolidated instrumental sk

Aquesta recerca analitza la proposta educativa «Puc tocar?», que el Museu de Ciències Naturals de Barcelona ofereix per a grups escolars de 2 a 6 anys, per tal d'identificar- ne el valor i les aportacions com a vivència positiva i afavoridora d'aprenentatge científic i extreure orientacions que puguin ser útils a l'hora de crear noves propostes d'aprenentatge científic per a infants. El text comença fent ressaltar els principis bàsics que orienten la proposta: el respecte a l'infant, l'aproximació al coneixement des de la complexitat, l'aprenentatge com a canvi en les maneres d'entendre el món o el valor de centrar-se a fer ressaltar el patrimoni de la institució de referència, i se'n justifica el funcionament i l'organització en base als principis educatius exposats. A partir de l'observació dels infants i de les opinions de les mestres i de les educadores del museu, i des d'una perspectiva metodològica qualitativa, s'enfoca la recerca a treure conclusions en dos aspectes. D'una banda, s'han identificat evidències que posen en relleu que la proposta proporciona una vivència positiva als infants en un clima confortable i estimulant. D'una altra, els resultats obtinguts apunten que el valor d'aprenentatge científic de la proposta se centra en el fet que proveeix els infants d'experiència directa amb el material natural, afavoreix l'explicitació de les seves idees i proporciona abundants estímuls per a iniciar recorreguts d'aprenentatge que requereixen, però, la col·laboració des d'altres contextos, essencialment l'escola, perquè puguin tenir continuïtat. Finalment, s'identifiquen factors inherents a la proposta que afavoreixen el seu valor global com a proveïdora de vivències positives d'aprenentatge científic: el funcionament en lliure elecció, la qualitat del material (amb especial atenció al material natural), les característiques de les micropropostes i el paper atent, receptiu i respectuós de l'adult., Esta investigación analiza la propuesta educativa «Puc tocar?», que el Museu de Ciències Naturals de Barcelona ofrece a grupos escolares de 2 a 6 años, a fin de identificar su valor y aportaciones como vivencia positiva y favorecedora de aprendizaje científico y extraer orientaciones útiles para crear nuevas propuestas de aprendizaje científico para niños y niñas. El texto empieza resaltando los principios básicos que orientan la propuesta: el respeto al niño, la aproximación al conocimiento desde la complejidad, el aprendizaje como cambio en las maneras de entender el mundo o el valor de centrarse en resaltar el patrimonio de la institución de referencia, y justificando el funcionamiento y la organización en base a los principios educativos expuestos. A partir de la observación de los niños y niñas y de las opiniones de las maestras y de las educadoras del museo, y desde una perspectiva metodológica cualitativa, se enfoca la investigación a extraer conclusiones en dos aspectos. Por un lado, se identifican las evidencias que ponen de relieve que la propuesta proporciona una vivencia positiva a los niños y niñas en un clima confortable y estimulante. Por otro, los resultados obtenidos apuntan a que el valor de la propuesta como promotora de aprendizaje científico se centra en proveer a los niños y niñas de experiencia directa con el material natural, favorecer la explicitación de sus ideas y proporcionar abundantes estímulos para iniciar recorridos de aprendizaje que requieren la colaboración desde otros contextos, esencialmente la escuela, para que puedan tener continuidad. Finalmente, se identifican factores inherentes a la propuesta que favorecen su valor global como proveedora de vivencias positivas de aprendizaje científico: el funcionamiento en libre elección, la calidad del material (con especial énfasis en el material natural), las características de las micropropuestas y el papel atento, receptivo y respetuoso del adulto., This research analyses the education proposal "Can I Touch?, which the Natural Sciences Museum of Barcelona offers to school groups for students with ages between 2 to 6 years old. The intention is to identify its value and contribution as a positive and stimulating experience for learning science and also to suggest useful ideas to create new learning proposals for the scientific education of children. The text begins by emphasizing the basic principles which the proposal is oriented to: the respect shown towards the child, the approach towards knowledge by taking into account its complexity, the process of learning as means of changing the way in which the world is interpreted or the relevance of the institution's heritage which is the reference of this particular education proposal. Finally, the functioning and organization of the proposal is justified by the education principles presented above. This research is focused upon the observation of children and upon the viewpoints of both teachers and museum educators. From the perspective of this qualitative methodology, the research seeks to reach conclusions in two directions. On the one hand, some evidence has been identified which shows the positive experience of children resulting from being in a comfortable and stimulating space. On the other hand, the results obtained point towards the fact that the value of the scientific knowledge of the proposal is based on offering children direct contact with the natural material, on encouraging the children to express their ideas and on providing various stimuli to create new itineraries of knowledge which will require the collaboration of other contexts -such as the school- so that these learning processes may be developed further. Finally, some factors inherent in the proposal are identified, particularly those that favor the global value of the proposal by providing positive learning experiences of science: the free-choice approach, the quality of the material (with