1. Effects of Immunoglobulins G From Systemic Sclerosis Patients in Normal Dermal Fibroblasts: A Multi-Omics Study
- Author
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Aurélien Chepy, Solange Vivier, Fabrice Bray, Camille Ternynck, Jean-Pascal Meneboo, Martin Figeac, Alexandre Filiot, Lucile Guilbert, Manel Jendoubi, Christian Rolando, David Launay, Sylvain Dubucquoi, Guillemette Marot, Vincent Sobanski, Service de médecine interne [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 (INFINITE (Ex-Liric)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - UAR 3290 (MSAP), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 (PLBS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d'Immunologie [CHRU Lille], Pôle de Biologie Pathologie Génétique [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), MOdel for Data Analysis and Learning (MODAL), Laboratoire Paul Painlevé (LPP), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Sciences et Technologies-Inria Lille - Nord Europe, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-École polytechnique universitaire de Lille (Polytech Lille), Institut Universitaire de France (IUF), Ministère de l'Education nationale, de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (M.E.N.E.S.R.), Université de Lille, CHU Lille, Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE (Ex-Liric)], Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286, Miniaturisation pour la Synthèse, l'Analyse et la Protéomique (MSAP) - USR 3290, Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 [METRICS], Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS], Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - UAR 3290 [MSAP], MOdel for Data Analysis and Learning [MODAL], METRICS : Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694, and Institut Universitaire de France [IUF]
- Subjects
systemic sclerosis ,multi-omics analysis ,autoantibodies ,proteomics ,transcriptomics ,Scleroderma, Systemic ,Proteome ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Immunology ,Fibroblasts ,Tandem Mass Spectrometry ,Immunoglobulin G ,Humans ,Immunology and Allergy ,Chromatography, Liquid - Abstract
International audience; Autoantibodies (Aabs) are frequent in systemic sclerosis (SSc). Although recognized as potent biomarkers, their pathogenic role is debated. This study explored the effect of purified immunoglobulin G (IgG) from SSc patients on protein and mRNA expression of dermal fibroblasts (FBs) using an innovative multi-omics approach. Dermal FBs were cultured in the presence of sera or purified IgG from patients with diffuse cutaneous SSc (dcSSc), limited cutaneous SSc or healthy controls (HCs). The FB proteome and transcriptome were explored using liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and microarray assays, respectively. Proteomic analysis identified 3,310 proteins. SSc sera and purified IgG induced singular protein profile patterns. These FB proteome changes depended on the Aab serotype, with a singular effect observed with purified IgG from anti-topoisomerase-I autoantibody (ATA) positive patients compared to HC or other SSc serotypes. IgG from ATA positive SSc patients induced enrichment in proteins involved in focal adhesion, cadherin binding, cytosolic part, or lytic vacuole. Multi-omics analysis was performed in two ways: first by restricting the analysis of the transcriptomic data to differentially expressed proteins; and secondly, by performing a global statistical analysis integrating proteomics and transcriptomics. Transcriptomic analysis distinguished 764 differentially expressed genes and revealed that IgG from dcSSc can induce extracellular matrix (ECM) remodeling changes in gene expression profiles in FB. Global statistical analysis integrating proteomics and transcriptomics confirmed that IgG from SSc can induce ECM remodeling and activate FB profiles. This effect depended on the serotype of the patient, suggesting that SSc Aab might play a pathogenic role in some SSc subsets.
- Published
- 2022