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Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia A unidade curricular “Estágio” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra prevê a elaboração de uma monografia e de um relatório de estágio. Neste âmbito, o presente documento contempla a Monografia intitulada “Doença Hepática Não-Alcoólica: do Desenvolvimento Assintomático à Abordagem Terapêutica” e o Relatório de Estágio em Farmácia Comunitária.Os conhecimentos adquiridos durante o referido Mestrado Integrado são complementados com a realização de um estágio curricular. Assim, o Capítulo I do presente documento constitui o relatório de estágio realizado na Farmácia Soure, apresentado na forma de análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), onde são consideradas as diferentes atividades desempenhadas durante o período de estágio e a integração e adequação do conhecimento teórico adquirido na atividade profissional. O Capítulo II inclui a monografia sobre a doença hepática não-alcoólica que é uma das doenças hepáticas mais comuns a nível global, tendo vindo a tornar-se, nos últimos anos, num importante foco de interesse e preocupação. Esta patologia apresenta um variado espetro de lesão hepática, além de estar intimamente relacionada com comorbilidades metabólicas comuns a outras patologias. Embora o conhecimento desenvolvido sobre a doença hepática não-alcoólica já seja de significativa relevância, os mecanismos subjacentes à sua patogénese, assim como as abordagens terapêuticas a adotar, permanecem ainda em fase de investigação. Assim, torna-se urgente conhecer os processos pelos quais esta doença se desenvolve ou influencia a evolução de outras patologias, uma vez que a sobrecarga nos sistemas de saúde que a doença hepática não-alcoólica implica continuará a crescer, paralelamente ao aumento da prevalência da obesidade e Diabetes mellitus tipo 2. The curricular unit “Internship” of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences at the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra provides for the preparation of a monograph and an internship report. In this context, this document includes the Monograph entitled “Nonalcoholic Fatty Liver Disease: from Asymptomatic Development to Therapeutic Approach” and the Internship Report in Community Pharmacy. The knowledge acquired during the aforementioned Integrated Masters is complemented with a curricular internship. Thus, Chapter I of this document constitutes the internship report carried out at Pharmacy Soure, presented in the form of a SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats) analysis, where the different activities performed during the internship period and the integration and adequacy of theoretical knowledge acquired in professional activity. Chapter II includes the monograph on nonalcoholic fatty liver disease which is one of the most common liver diseases globally and has become, in recent years, an important focus of interest and concern. This pathology presents a varied spectrum of liver damage, in addition to being closely related to metabolic comorbidities common to other pathologies. Although the knowledge developed about nonalcoholic fatty liver disease is already of significant relevance, the mechanisms underlying its pathogenesis, as well as the therapeutic approaches to be adopted, are still under investigation. Thus, it is urgent to know the processes by which this disease develops or influences the evolution of other pathologies, since the burden on health systems that nonalcoholic fatty liver disease implies will continue to grow, in parallel with the increase in the prevalence of obesity and type 2 diabetes mellitus.

Traballo Fin de Grao en Medicina. Curso 2020-2021 Objetivos: Se ha observado una asociación entre la patología cutánea y el hígado graso. El objetivo de este estudio es describir la prevalencia de hígado graso, y el grado de afectación hepática, en pacientes con psoriasis/hidradenitis. Se evaluará la asociación de distintos factores fisiopatológicos y socialdemográficos con la aparición de hígado graso en pacientes con patología cutánea. Métodos: Se realizó una búsqueda en la base de datos Medline y BIREME. Se incluyeron aquellos estudios que documentaron datos de prevalencia de hígado graso no alcohólico en pacientes con psoriasis/hidradenitis. Asimismo, se tuvieron en cuenta artículos que evaluaron factores de riesgo fisiopatológicos/socialdemográficos relacionados con ambas patologías. Resultados: Se incluyeron 14 estudios en la revisión. Se aprecia mayor prevalencia de hepatopatía en sujetos con psoriasis (OR 1.70; 95% IC: 1.17-2.46) e hidradenitis (OR 2.79; IC 95% 1.48-5.25; p=0.001). Estos pacientes presentan mayor afectación metabólica, siendo esta coexistencia sinérgica. No obstante, psoriasis e hidradenitis se han postulado como factores de riesgo independientes en cuanto al desarrollo de hígado graso. Se ha observado que la patología cutánea condiciona la gravedad del daño hepático, y viceversa. Pacientes con hepatopatía y afectación cutánea presentarán mayor rigidez/fibrosis hepática, y los índices de daño cutáneo también se verán alterados (índice PASI, ADDI, IHS4, DLQI). Conclusión: El hígado graso no alcohólico es una entidad prevalente en sujetos con psoriasis/hidradenitis. El nexo fisiopatológico se explica por la afectación metabólica. No obstante, ambas patologías cutáneas se postulan como factores de riesgo independientes en base a las rutas proinflamatorias asociadas a la propia fisiopatología de la enfermedad. La evolución de la patología cutánea y digestiva muestra una relación de dependencia. Sería recomendable la realización de estudios prospectivos para poder discernir de manera adecuada la fuerza y dirección de la asociación entre ambas patologías Obxectivos: Observouse unha asociación entre a patoloxía cutánea e o fígado graso. O obxectivo deste estudo é describir a prevalencia de fígado graso, máis o seu grado de afección, en doentes con psoríase/hidradenites. Estudarase o vínculo dos distintos factores fisiopatolóxicos/socialdemográficos co fígado graso en doentes con patoloxía cutánea. Métodos: Realizouse unha búsqueda na base de datos Medline e BIREME. Incluíronse aqueles artigos que documentaron datos de afección e prevalencia de fígado graso non alcohólico en doentes con psoríase/hidradenites. Do mesmo xeito, tivéronse en conta aqueles artigos que estudaron os factores fisiopatolóxicos/socialdemográficos vinculados con ambas patoloxías. Resultados: Incluíronse 14 artigos nesta revisión. Amósase unha maior prevalencia de patoloxía dixestiva en doentes con psoríase (OR 1.70; 95% IC: 1.17-2.46) e HS* (OR 2.79; IC 95% 1.48-5.25; p=0.001). Estos suxeitos mostran maior afección metabólica, sen embargo, psoríase/hidradenites parecen ser factores de risco independentes de cara á aparición de fígado graso. Tense observado que a patoloxía cutánea marca o grado de efección dixestiva, e viceversa. Doentes con hepatopatía e dano dermatolóxico presentarán maior rixidez/fibrose no seu fígado. Do mesmo xeito, os parámetros de efección cutánea tamén se verán alterados (índice PASI, ADDI, IHS4, DLQI). Conclusións: O fígado graso non alcohólico é unha entidade prevalente en suxeitos con psoríase e hidradenites. O nexo fisiopatolóxico explícase pola efección metabólica presente nestes doentes. Sen embargo, ambas patoloxías cutáneas postúlanse como factores de risco independentes dadas as rutas proinflamatorias asociadas a estas enfermedades. Recoméndase realizar estudos prospectivos para poder discernir con claridade a dirección da asociación entre ambas patoloxías Objectives: An association between cutaneous pathology and fatty liver has been noticed. The aim of this study is to describe the prevalence of the fatty liver, and the degree of liver involvement, in patients with psoriasis/hydradenitis. The association of different pathophysiological and sociodemographic factors with cutaneous pathology will be evaluated. Methods: A search in the data base Medline and BIREME was made. Those studies which documented data of prevalence of non alcoholic fatty liver in patients with psoriasis/hydradenitis were included. In addition articles which evaluated pathophysiological and sociodemographic risk factors related to both pathologies were taken into account. Results: Fourteen studies were included in the revision. It is appreciated that there is more prevalence of liver disease in individuals with psoriasis (OR 1.70; 95% IC: 1.17-2.46) and hydradenitis (OR 2.79; IC 95% 1.48-5.25; p=0.001). These patients present increased metabolic involvement, being this coexistence synergistic. However, psoriasis and hydradenitis have been proposed as independent risk factors concerning the development of fatty liver. It has been noticed that cutaneous pathology determines the severity of hepatic damage and vice versa. Patients with liver disease and skin affection will show more stiffness/hepatic fibrosis, and the index of skin damage will be also altered (index PASI, ADDI, IHS4, DLQI). Conclusions: Non alcoholic fatty liver is a prevailing entity in individuals with psoriasis/hydradenitis. The pathophysiological relation is explained by the metabolic affectation. However, both skin pathologies are proposed as independent risk factors on the basis of the proinflammatory pathways associated with the pathophysiology of the illness itself. The evaluation of the skin and digestive pathology shows a dependence relationship. It would be advisable to carry out prospective studies to be able to discern properly the strength and direction of the association between both pathologies

Summary Objective: In liver diseases, hyperferritinemia (HYF) is related to injured cells in acquired and genetic conditions with or without iron overload. It is frequent in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), in which it is necessary to define the mean of HYF to establish the better approach for them. The present study evaluated the significance of elevated ferritin in patients with NAFLD and steatohepatitis (NASH). Method: The review was performed using search instruments of indexed scientific material, including MEDLINE (by PubMed), Web of Science, IBECS and LILACS, to identify articles published in Portuguese, English and Spanish, from 2005 to May, 2016. Studies eligible included place and year of publication, diagnose criteria to NAFLD, specifications of serum ferritin measurements and/or liver histopathologic study. Exclusion criteria included studies with patients with alcohol consumption ≥ 20 g/day and other liver diseases. Results: A total of 11 from 30 articles were selected. It included 3,564 patients and they were cross-sectional, retrospective, case series and case-control. The result's analyses showed in 10 of these studies a relationship between ferritin elevated serum levels and NAFLD/NASH with and without fibrosis and insulin resistance. Conclusion: Hyperferritinemia in patients with NAFLD/NASH is associated more frequently with hepatocellular injury than hemochromatosis. These data suggest the relevance to evaluate carefully HYF in patients with NAFLD/NASH to establish appropriate clinical approach. Resumo Objetivo: A hiperferritinemia (HPF) está associada à agressão hepatocelular nas doenças do fígado e à sobrecarga de ferro, em doenças genéticas e adquiridas. A HPF é frequente em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e é necessário definir seu significado para estabelecer as melhores condutas para esses indivíduos. Esta revisão avaliou o significado da HPF em portadores de DHGNA e esteato-hepatite não alcoólica (EHNA). Método: A busca de artigos foi realizada através do PubMed (Medline), Web of Science e Lilacs, e foram selecionados aqueles publicados em português, inglês e espanhol de 2005 a maio de 2016. Os artigos foram elegíveis quando informavam data e local da publicação, critérios diagnósticos para DHGNA, especificações das dosagens de ferritina sérica e/ou estudo histopatológico. Foram excluídos os artigos cujos pacientes relataram ingestão alcoólica ≥ 20 g/dia ou eram portadores de outras doenças do fígado. Resultados: Foram selecionados 11 de 30 artigos, totalizando 3.564 pacientes. Os artigos eram de corte transversal, retrospectivos, série de casos e caso-controles. Em dez artigos, observou-se correlação entre alteração de ferritina e DHGNA/EHNA com e sem fibrose hepática e resistência à insulina. Conclusão: Hiperferritinemia em pacientes com DHGNA/EHNA se associa com maior frequência à agressão hepatocelular do que com sobrecarga de ferro hepático. Os resultados da revisão sugerem a necessidade de um maior cuidado na interpretação da elevação da ferritina sérica em pacientes com DHGNA/EHNA para o estabelecimento de condutas clínicas apropriadas.

The six-banded armadillo (Euphractus sexcinctus) stands out among wild mammals due to the rare occurrence of spontaneous metabolic diseases. When altered, the liver, which is important in metabolism, may trigger a dysfunctional cascade, leading to hepatic steatosis. Here we describe a case of hepatic steatosis in a six-banded armadillo living in captivity. The female specimen was captured and donated to the Federal University of Piaui under SISBIO authorization nº53303. The animal was first referred for a veterinary clinical evaluation, and then euthanized following the ethical standards of the Federal Council of Veterinary Medicine. At the start of the dissection, the abdominal cavity was accessed and sections of all ex situ liver lobes, spleen and mandibular lymph node were subjected to routine histological processing; the results were photo documented. The anatomic and histopathological analysis confirmed the diagnosis of hepatic steatosis, which we propose is related to an infectious process as a result of the changes observed in the organs of the lymphoid system. This report of fatty liver disease in armadillo suggests an acute infectious process with lymphoid system involvement. Resumo O tatu-verdadeiro (Euphractus sexcinctus) se destaca entre os mamíferos selvagens devido à rara ocorrência de doenças metabólicas espontâneas. Quando alterado, o fígado, que é importante no metabolismo, pode desencadear uma cascata disfuncional, levando a esteatose hepática. Foi descrito um caso de esteatose hepática em um tatu-verdadeiro vivendo em cativeiro. O espécime feminino foi capturado e doado para a Universidade Federal do Piauí sob a autorização SISBIO nº53303. O animal foi encaminhado para uma avaliação clínica veterinária e, depois, submetido à eutanásia seguindo os padrões éticos do Conselho Federal de Medicina Veterinária. No início da dissecção, acessou-se a cavidade abdominal e as seções de todos os lóbulos do fígado ex situ, do baço e do linfonodo mandibular foram submetidos ao processamento histológico de rotina. Os resultados foram fotomicrografados e documentados. A análise anatômica e histopatológica confirmou o diagnóstico de esteatose hepática, que está relacionada a um processo infeccioso como resultado das mudanças observadas nos órgãos do sistema linfóide. Este relatório de doença hepática gordurosa no armadillo sugere um processo infeccioso agudo com comprometimento do sistema linfático.

The study investigated the effect of extruded sorghum flour (ESF) in a high fat diet (HFD) on biometric measurements and hepatic lipogenesis. Male Wistar rats were fed a normal diet (AIN-93M), HFD, HFD plus ESF replacing 50% cellulose and 100% corn starch (HFDS50), or HFD plus ESF replacing 100% cellulose and 100% corn starch (HFDS100) for eight weeks. ESF reduced the body mass index and liver weight of obese rats. Additionally, ESF reduced hepatic lipogenesis by increasing adiponectin 2 receptor gene expression and gene and protein expressions of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR), while reducing the gene expression of sterol regulatory element-binding transcription factor 1. Molecular docking analysis revealed the a?nity of ESF compounds (luteolinidin, apigeninidin, 5-methoxy-luteolinidin, and 7-methoxy-apigeninidin) with the PPAR-?receptor. Histological analysis con?rmed the decreased grade of hepatic steatosis in obese rats. These data indicate the potential of ESF to reduce metabolic risk of hepatic steatosis associated with lipogenesis and obesity. Made available in DSpace on 2019-02-22T00:34:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Extrudedsorghum.pdf: 2221016 bytes, checksum: 6b20773e37800be98e325a9962729a04 (MD5) Previous issue date: 2019-02-21

Describir el manejo terapéutico de la lipidosis hepática en un felino infectado por Mycoplasma haemofelis y la evaluación de su efectividad terapéutica en Colombia. Un felino hembra, de 1 año de edad, raza Balinés, presentó un cuadro febril, con ictericia, apatía, anorexia, linfopenia y anemia normocítica hipocrómica. El felino a la ecografía mostró hepatomegalia y cambios de ecotextura del hígado, además los valores de enzimas hepáticas aumentados. Fue diagnosticada con presencia de Mycoplasma haemofelis¸ a través de frotis directo. La gata fue tratada con doxiciclina 10 mg/kg PO, cada 24 horas, omeprazol 0,5 mg/kg, por 30 días, dipirona 28 mg/kg cada 12 horas hasta controlar la fiebre, metadoxina 10 mg/kg EV cada 12 horas, por 30 días, oxipurina y ácido orótico a dosis de 4 mg/kg intramuscular cada 12 horas por 1 semana y silimarina 50 mg/k oral cada 12 horas, por 30 días. El paciente luego de 20 días de tratamiento con doxicilina, metadoxina y silimarina, presento mejoría se recuperó de la lipidosis hepática y era negativo a la presencia de Mycoplasma haemofelis, se describe este caso por ser la lipidosis hepática otra de las alteraciones a tener en cuenta en la infección por mycoplasmas en la especie felina y su manejo terapéutico. Describe the therapeutic management of hepatic lipidosis in an infected feline Mycoplasma haemofelis and evaluation of therapeutic effectiveness in Colombia. A female cat, 1year old, breed Balinese, It has a fever, jaundice, lethargy, anorexia, lymphopenia and anemia hypochromic normocytic. Feline ultrasound showed hepatomegaly and liver changes echotexture, also values of liver enzymes. It was diagnosed with presence of Mycoplasma haemofelis, through direct smear. The cat was treated with doxycycline 10 mg/kg PO, every 24 hours, omeprazole 0.5 mg/kg for 30 days, dipyrone 28 mg/kg every 12 hours to control fever, metadoxine 10 mg/kg IV, every 12 hours for 30 days, oxipurina and orotic acid at doses of 4 mg/kg IM every 12 hours for 1 week and silymarin 50 mg/kg orally PO every 12 hours for 30 days. The patient after 20 days of treatment with doxycycline, metadoxine and silymarin, presented showedimprovement and recovered from hepatic lipidosis and was negative for the presence of Mycoplasma haemofelis, this case is described as being hepatic lipidosis other alterations to consider in mycoplasma infection in feline species and its therapeutic management. Descrever o manejo terapêutico da lipidose hepática em um felino infectado por Mycoplasma haemofelis e a avaliação de sua efetividade terapêutica na Colômbia. Um felino fêmea, de um ano de idade da raça Balinés, apresentou um quadro febril, com icterícia, apatia, anorexia, linfopenia e anemia normocítica hipocrómica. O felino mostrou hepatomegalia e mudanças de ecotextura do fígado, além dos valores de enzimas hepáticas aumentadas à ecografia. A gata foi diagnosticada com presença de Mycoplasma haemofelis¸ mediante frotis direto. A gata foi tratada com doxiciclina 10 mg/kg PO a cada 24 horas, omeprazol 0,5 mg/kg, por 30 dias, dipirona 28 mg/ kg a cada 12 horas até controlar a febre, metadoxina 10 mg/kg EV a cada 12 horas, por 30 dias, oxipurina e ácido orótico a doses de 4 mg/kg intramuscular a cada 12 horas por uma semana e silimarina 50 mg/k oral a cada 12 horas, por 30 dias. O paciente após de 20 dias de tratamento com doxicilina, metadoxina e silimarina, apresentou melhoria e recuperou-se da lipidose hepática e foi negativo a presença de Mycoplasma haemofelis. Descreve-se este caso por ser a lipidose hepática outra das alterações a ter em conta na infecção por mycoplasmas na espécie felina e seu manejo terapêutico

CNPQ FACEPE A metabonômica pode ser definida como um conjunto de ferramentas, analíticas e de estatística multivariada, utilizadas para identificar mudanças de concentração dos metabólitos em um dado biofluido, associando-as à perturbação sofrida pelo organismo. Sendo assim, ela seria capaz de identificar qualquer doença no organismo, desde que seja empregado o biofluido adequado e as informações sejam corretamente extraídas. Para isso, a ferramenta mais empregada é a Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio-1 (RMN de ¹H), e é necessário o uso de técnicas quimiométricas para extrair as informações do espectro. Neste trabalho, foram construídos modelos metabonômicos para: (1) identificar pacientes portadores de esteatose, e dos vírus da hepatite B (HBV) e da hepatite C (HCV), utilizando amostras de urina; e (2) classificar o grau de fibrose hepática em pacientes com hepatites crônicas por HBV ou HCV, utilizando amostras de soro sanguíneo. O modelo para classificação de pacientes com esteatose, obteve 100% de sensibilidade e de valor preditivo positivo. Para identificar esteatose independentemente de ser um portador de HBV ou HCV, o modelo construído obteve 97,9% de exatidão. Para classificar portadores de HBV e HCV, os modelos apresentaram sensibilidade de 100% e 92,6%, respectivamente. O modelo construído para diferenciar pacientes com diferentes lesões no fígado: esteaose e hepatites virais B ou C, obteve 94% de exatidão. Para classificar pacientes com fibrose significativa; fibrose avançada; e cirrose, alcançamos 98,4; 100; e 96,8% de exatidão, respectivamente. Através da combinação dos resultados dos modelos de fibrose significativa e fibrose avançada, foi possível determinar os pacientes com grau F2, no METAVIR, com percentual de acerto de 96,8%. Nas análises de fibrose, a exatidão observada para os modelos metabonômicos foram superiores aos observados para os métodos não-invasivos normalmente utilizados na prática clínica, APRI (do inglês, Aspartate aminotransferase Platelet Ratio Index) e FIB-4. A estratégia metabonômica demonstrou capacidade de avaliar a presença de diferentes doenças hepáticas em uma única análise, não invasiva, e determinar o grau de fibrose hepática, de forma minimamente invasiva. The metabonomics can be defined as a set of analytics and multivariate statistics tools, used to identify the metabolite concentration changes in a certain biofluid, associating them to the disturbance suffered. Therefore, it would be able to identify any disease in the body, if employed the appropriate biofluid and correctly extract the information. The most commonly used tool is Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy for hydrogen-1 (¹H NMR), and chemometrics techniques are used to extract the information of the spectrum. In this work we built metabonomics models to: (1) identify patients with steatosis, hepatitis B (HBV) and hepatitis C (HCV), using urine samples; and (2) classify the degree of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis, HBV or HCV, using blood serum samples. The classification model for patients with steatosis obtained 100% to sensitivity and positive predictive value. To identify steatosis, without regard the presence of HBV or HCV, the constructed model achieved 97.9% accuracy. To classify carriers of HBV and HCV, the models showed 100 and 92.6% of sensitivity, respectively. The constructed model to differentiate patients with different liver damage: steatosis and viral hepatitis B or C, achieved 94% accuracy. To classify patients with significant fibrosis; advanced fibrosis; and cirrhosis, the models reached 98.4; 100; and 96.8% accuracy, respectively. By combining the results of significant fibrosis models and advanced fibrosis, it determined the patients with F2 in the METAVIR, with 96.8% of accuracy. In fibrosis analysis, the accuracy observed for metabonomics models were higher than those observed for the non-invasive methods commonly used in clinical practice, APRI (Aspartate aminotransferase Platelet Ratio Index) and FIB-4. The metabonomics strategy demonstrated ability to assess the presence of different liver diseases in a single non-invasive analysis and determine the degree of liver fibrosis, in a minimally invasive way.

Objective:To compare the accuracy of computer-aided ultrasound (US) and magnetic resonance imaging (MRI) by means of hepatorenal gradient analysis in the evaluation of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in adolescents.Materials and Methods:This prospective, cross-sectional study evaluated 50 adolescents (aged 11–17 years), including 24 obese and 26 eutrophic individuals. All adolescents underwent computer-aided US, MRI, laboratory tests, and anthropometric evaluation. Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values and accuracy were evaluated for both imaging methods, with subsequent generation of the receiver operating characteristic (ROC) curve and calculation of the area under the ROC curve to determine the most appropriate cutoff point for the hepatorenal gradient in order to predict the degree of steatosis, utilizing MRI results as the gold-standard.Results:The obese group included 29.2% girls and 70.8% boys, and the eutrophic group, 69.2% girls and 30.8% boys. The prevalence of NAFLD corresponded to 19.2% for the eutrophic group and 83% for the obese group. The ROC curve generated for the hepatorenal gradient with a cutoff point of 13 presented 100% sensitivity and 100% specificity. As the same cutoff point was considered for the eutrophic group, false-positive results were observed in 9.5% of cases (90.5% specificity) and false-negative results in 0% (100% sensitivity).Conclusion:Computer-aided US with hepatorenal gradient calculation is a simple and noninvasive technique for semiquantitative evaluation of hepatic echogenicity and could be useful in the follow-up of adolescents with NAFLD, population screening for this disease as well as for clinical studies. ResumoObjetivo:Comparar a acurácia do ultrassom (US) com análise computadorizada mediante cálculo do gradiente hepatorrenal na avaliação da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), utilizando a ressonância magnética (RM) como referência.Materiais e Métodos:Este estudo, transversal prospectivo, avaliou 50 adolescentes (idades de 11 a 17 anos), sendo 24 deles obesos e 26 eutróficos. Todos os adolescentes foram submetidos a exames de US com análise computadorizada, RM, exames laboratoriais e avaliação antropométrica. Foram calculados sensibilidade, especificidade, valores preditivos positivos e negativos e acurácia, seguindo a posterior geração de curva ROC (receiver operating characteristic) e cálculo da área sob a curva estabelecida, para determinar o melhor ponto de corte para o gradiente hepatorrenal, para predizer graus de esteatose, utilizando os resultados da RM como padrão ouro.Resultados:Resultados: No grupo de obesos, 29,2% foram meninas e 70,8% foram meninos, e no grupo de eutróficos, 69,2% foram meninas e 30,8% foram meninos. A prevalência de DHGNA foi 19,2% nos eutróficos e 83% nos obesos. A curva ROC gerada para o gradiente hepatorrenal, com ponto de corte de 13, apresentou sensibilidade de 100% e especificidade de 100%. Considerando o mesmo ponto de corte para os eutróficos, haveria 9,5% de falso-positivos (especificidade de 90,5%) e 0% de falso-negativos (sensibilidade de 100%).Conclusão:O US com análise computadorizada, com o cálculo do gradiente hepatorrenal, é técnica simples e não invasiva para avaliação semiquantitativa da ecogenicidade hepática e poderá vir a ser de ajuda no seguimento de adolescentes com DHGNA, no rastreamento populacional dessa doença e para estudos clínicos.

Recentemente novos métodos para o diagnóstico e seguimento das doenças hepáticas vêm sendo avaliados. A estratégia metabonômica tem atraído diversos pesquisadores por dispor da capacidade de detectar mudanças no perfil de metabólitos dos biofluidos analisados em diferentes processos fisiopatológicos. A espectroscopia de ressonância nuclear magnética (RNM) é uma das principais ferramentas utilizadas para análise dessas alterações, permitindo identificação, classificação e monitoramento de doenças de forma rápida, não invasiva e reprodutível. Este trabalho teve como objetivo identificar pacientes com infecção crônica pelo HBV, HCV e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), a partir de modelo metabonômico obtido da análise das amostras de urina utilizando a espectroscopia de RNM de hidrogênio (1H). Os resultados deste estudo deram origem a três artigos: ARTIGO 1: Emprego da metabonômica no diagnóstico da doença hepática gordurosa não alcoólica em amostras de urina. Estudo piloto com objetivo de diagnosticar a DHGNA através da metabonômica utilizando amostras de urina. Foram estudados 30 indivíduos, sendo 20 pacientes com DHGNA e 10 indivíduos controles. O modelo metabonômico obtido foi capaz de diferenciar os dois grupos de estudo com sensibilidade de 95% e especificidade de 90%. Também foram identificados os principais metabólitos responsáveis por essa discriminação. Concluiu-se que a espectroscopia de RNM possibilitou o diagnóstico, por meio de análise da urina, da DHGNA com elevada acurácia. ARTIGO 2: Emprego da metabonômica no diagnóstico das hepatites virais B e C em amostras de urina. Estudo piloto realizado para avaliação de teste diagnóstico das hepatites B e C em amostras de urina de 77 pacientes, sendo 32 com infecção pelo HBV, 27 com infecção pelo HCV e 18 indivíduos saudáveis, através da espectroscopia de RNM. Foram construídos três modelos metabonômicos: o Modelo 1 possibilitou diferenciação entre o grupo HBV e grupo controle com 100% de sensibilidade e 77,8% de especificidade. O Modelo 2 distinguiu o grupo HCV do controle com 92,6% de sensibilidade e 77,8% de especificidade. E, o Modelo 3 permitiu separação entre os grupos de pacientes infectados (grupos HBV e HCV) e Controle, com 94,9% de sensibilidade e 77,8% de especificidade. Resultados surpreendentes encontrados, indicando que aplicação da estratégia metabonômica em uma simples análise da urina obteve-se acurácia suficiente para diferenciar indivíduos saudáveis de pacientes com infecção hepática viral. ARTIGO 3: Metabonômica aplicada às doenças hepáticas, de revisão, teve como objetivos apresentar os fundamentos da metabonômica e realizar revisão bibliográfica a respeito da aplicação da espectroscopia de RNM nas doenças hepáticas, utilizando a plataforma PubMed, no período de janeiro/2010 a dezembro/2014, com os termos de busca:“metabonomic or metabonomics, “metabolomic or metabolomics and liver disease”. Encontrados 467 artigos. Restringindo-se aos estudos que empregaram a espectroscopia de RNM, foram identificados 80 artigos. Desses, apenas 13 aplicavam a RNM em amostras de sangue ou urina para avaliação das doenças hepáticas. Conclusão final: a espectroscopia de RNM acoplada a métodos de análise estatística multivariada tem potencial para rastrear, por meio de uma única amostra de urina, três doenças hepáticas simultaneamente, infecção pelo HBV, HCV e DHGNA. In recent years, new methods for the diagnosis and monitoring of liver diseases have been evaluated. Metabonomics has attracted several researchers, due to its ability to detect alterations in metabolite profile of biofluid samples on different pathophysiological processes. Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy is one of the main tools used for analyses of these changes, allowing the diagnosis and monitoring of diseases, promptly, in a non-invasive and reproducible manner. The aim of this work is to diagnosis patients with chronic infection by HBV, HCV and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by proton NMR based on urine samples applying metabonomics. ARTICLE 1: Nonalcoholic Fatty Liver Disease diagnosis by 1H NMR based on urine metabonomics. A pilot study that aimed to diagnose NAFLD by metabonomics using urine samples by NMR spectroscopy analyses. In a total of 30 individuals studied, 20 patients had non-alcoholic fatty liver disease and 10 were healthy controls. Metabonomics model was able to differentiate the groups with sensitivity of 95% and specificity of 90%. It also identified the main metabolites responsible for such discrimination. Based on these data it was possible to conclude that NMR spectroscopy makes possible a diagnosis, through urine analysis, of NAFLD with high accuracy. ARTICLE 2: Hepatitis B and hepatitis C diagnosis by 1H NMR spectroscopy based on urine metabonomics. A pilot study to assess a diagnostic test, which studied a group of 77 patients, of which 32 had HBV infection, 27 had HCV infection, and 18 constituted a healthy individual control group. Urine samples were analyzed by 1H NMR combined with multivariate statistical tools in order to classify them. Three metabonomics models were obtained. Model 1, differentiated the HBV group from Control group with 100% sensitivity and 77.8% of specificity. Model 2, distinguished the HCV group with 92.6% of sensitivity and 77.8% of specificity. Model 3, identified the group with all the infected patients (HBVand HCV + group) from control group with 94.9% of sensitivity and 77.8% of specificity. These results indicate that urine analysis based on metabonomics is sufficiently accurate to differentiate patients with viral liver infection. Based on our findings, nuclear magnetic resonance spectroscopy coupled with multivariate statistical analysis techniques has the potential to be developed in a simple urinary screening tests. ARTICLE 3: Metabonomics applied to liver diseases, a review article aimed to present the fundamentals of metabonomics and review the literature regarding the application of nuclear magnetic resonance spectroscopy to liver diseases. A bibliographic search in PubMed platform, from January 2010 to December 2014. The search terms used were " metabonomic OR metabonomics OR metabolomic OR metabolomics AND liver disease" from which four hundred and sixty seven articles were found. When the search was restricted to the use of NMR spectroscopy, 80 articles were identified. From these, only 13 were selected, which applied NMR spectroscopy in blood or urine samples for evaluation of liver disease. In conclusion, the patient can be screened to three liver diseases simultaneously: hepatitis B, hepatitis C and non-alcoholic fatty liver disease, with only a single urine sample.