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The aim of this study was to verify if rats of the Holtzman strain can be infected with the enzootic bovine leukosis virus (VLB) when they receive blood and colostrum inocula from bovines infected by the virus via orally and intraperitoneally. This is to find new species of animals that can be used in bioassays and that provide management facilities compared to the ovine species. For this, 28 rats of the Holtzman strain were used plus 8 crossbred sheep that were used as a control group. The 28 rats were distributed into three experimental groups: i) 8 rats inoculated with blood intraperitoneally, ii) 10 rats inoculated with blood orally, and iii) 10 rats inoculated with colostrum orally. The control group of sheep was inoculated with blood intraperitoneally. The inoculum was prepared from blood and colostrum samples from a cow diagnosed as serologically positive for VLB and with persistent lymphocytosis. The phlogistic layer was separated from the blood sample to prepare the inoculum and the colostrum sample was diluted to obtain the desired concentration and was directly inoculated. All animals were confirmed as VLB seronegative. After inoculation, follow-up was carried out at the third and sixth week using the INgezim BLV Compac 2.0 kit to check if there was seroconversion. No infection was found in any of the groups inoculated orally, 12.5% (1 individual) was positive in the group of rats inoculated intraperitoneally, while 100% of the sheep seroconverted at the third week. There were significant differences between the experimental groups and the control group. It can be concluded that the rat, Holtzman strain, was unsuitable for the experimental infection or bioassay with the bovine leukosis virus (VLB) with the inoculation methods used., El objetivo del estudio fue comprobar si las ratas de la cepa Holtzman se pueden infectar con el virus de la leucosis bovina enzoótica (VLB), cuando reciben por vía oral e intraperitoneal inóculos de sangre y calostro proveniente de bovinos infectados por el virus. Esto con la finalidad de encontrar nuevas especies de animales que puedan emplearse en los bioensayos y que brinden facilidades en el manejo en comparación a la especie ovina. Se trabajó con 28 ratas de la cepa Holtzman y 8 ovinos mestizos que se emplearon como grupo control. Las 28 ratas fueron distribuidas en tres grupos experimentales: i) 8 ratas inoculadas con sangre por vía intraperitoneal, ii) 10 ratas inoculadas con sangre por vía oral y iii) 10 ratas inoculadas con calostro por vía oral. El grupo control de ovinos fue inoculado con sangre por vía intraperitoneal. El inóculo fue preparado a partir de las muestras de sangre y calostro provenientes de una vaca diagnosticada como serológicamente positiva al VLB y con linfocitosis persistente. De la muestra de sangre se separó la capa flogística para preparar el inóculo y la muestra de calostro se diluyó para obtener la concentración deseada y fue inoculada directamente. Todos los animales fueron confirmados como seronegativos al VLB. Después de la inoculación se realizó un seguimiento a la tercera y sexta semana empleando el kit INgezim BLV Compac 2.0 para comprobar si hubo seroconversión. No se encontró infección en ninguno de los grupos inoculados por vía oral, en tanto que 12.5% (1 individuo) resultó positivo en el grupo de ratas inoculado por vía intraperitoneal, mientras que el 100% de los ovinos seroconvirtió a la tercera semana. Hubo diferencias significativas entre los grupos experimentales y el grupo control. Se puede concluir que la rata, cepa Holtzman, no resultó ser adecuada para la infección experimental o bioensayo con el virus de leucosis bovina (VLB) con los métodos de inoculación utilizados.

El síndrome metabólico (SM) afecta a aproximadamente un cuarto de la población en los países industrializados y a más del 40% de la población de 50 o más años, habiéndose convertido en los últimos años en una de las principales preocupaciones para la Salud Pública debido a su relación con la enfermedad cardiovascular. Se trata de una entidad nosológica frecuente y compleja, que representa un conjunto de alteraciones cardiovasculares y metabólicas como la obesidad, la hipertensión, la hiperglucemia, unos niveles elevados de triglicéridos y una reducción de las lipoproteínas de alta densidad (HDL). El impacto y los riesgos adversos en el sistema cardiovascular aumentan en consonancia con el número de componentes del SM presentes, produciéndose un deterioro de la función vascular y causando daños irreversibles en diversos órganos, como es el caso del corazón. Además, se ha evidenciado un aumento del riesgo de muerte súbita de origen cardíaco mayor que el incremento del riesgo de sufrir infarto de miocardio en pacientes obesos y diabéticos, por lo que se ha sugerido la importancia de las complicaciones relacionadas con eventos arrítmicos no isquémicos. En efecto, los diferentes componentes del SM se han relacionado, de forma individual, con un incremento en la incidencia de arritmias ventriculares, pero los mecanismos subyacentes no son del todo conocidos. Asimismo, las investigaciones que han estudiado el efecto de la combinación de sus componentes sobre el remodelado eléctrico cardíaco son prácticamente inexistentes. El objetivo principal de la presente tesis doctoral es doble: por un lado, desarrollar un modelo experimental de SM en conejo y estudiar la progresión de sus diferentes manifestaciones durante el periodo de administración de una dieta alta en grasas y azúcares; por otro lado, investigar el impacto que la combinación de los diferentes componentes del síndrome metabólico ejerce sobre el remodelado estructural, funcional y eléctrico cardíaco, y su implicación en los procesos de instauración, mantenimiento y cese de la actividad arrítmica y fibrilatoria. Para ello, utilizamos un grupo de conejos de raza blanca Nueva Zelanda que fueron alimentados durante 28 semanas con una dieta alta en grasas y azúcares (n=13). Se utilizó un grupo control (n=12) que fue estabulado durante el mismo periodo de tiempo. Estudiamos el comportamiento de los componentes del síndrome metabólico durante las 28 semanas a través del registro de la presión arterial, la actividad electrocardiográfica, el peso y el análisis de diversos metabolitos en sangre (glucosa, colesterol y triglicéridos, entre otros), evaluando además la función cardíaca y algunas de las características electrofisiológicas del corazón “in vivo”. Después de las 28 semanas se analizaron las propiedades eléctricas ventriculares y la dinámica, la complejidad y las características de los episodios arrítmicos en un modelo de corazón aislado (tipo Langendorff) gracias a la utilización del mapeo óptico epicárdico de la actividad eléctrica cardíaca. Los resultados obtenidos en el primer subproyecto mostraron que la administración de una dieta alta en grasas y sacarosa durante 28 semanas indujo 1) obesidad central, 2) un estado de prediabetes caracterizado por una alteración de la glucosa en ayunas e intolerancia a la glucosa, 3) hipertensión leve, 4) alteraciones en el perfil lipídico, reveladas por un aumento de los triglicéridos y el colesterol LDL con una disminución de HDL (sin cambios en el colesterol total), 5) daño hepático, como lo demuestra el aumento de GOT-AST, relación GOT/GPT, ácidos biliares y bilirrubina, y 6) esteatosis hepática. De este modo, estos resultados corroboran el desarrollo de un modelo animal relevante y económico de SM inducido por la dieta que imita los principales cambios que ocurren en los seres humanos. En cuanto al segundo subproyecto, por lo que respecta al remodelado morfológico, funcional y eléctrico cardíaco “in vivo”, el estudio ecocardiográfico reveló una hipertrofia ventricular izquierda ya evidente en la semana 14 de administración de la dieta, a expensas de un aumento del grosor del septo interventricular y la pared posterior del ventrículo izquierdo en diástole, así como la masa normalizada del ventrículo izquierdo del grupo de animales con SM. También se encontró un aumento significativo en el diámetro de la aorta que suele acompañar a la hipertrofia ventricular. El estudio electrocardiográfico evidenció, además, un incremento en la duración de los intervalos PQ, QRS, QT corregido (QTc) y la onda T en el grupo de animales con SM, la mayoría de ellos ya evidentes en la semana 14 del protocolo experimental. Se observa, por tanto, un remodelado patológico con alteraciones en la conducción aurículo-ventricular y ventricular, así como en la repolarización ventricular, habiéndose relacionado algunos de ellos con una mayor predisposición a padecer eventos arrítmicos y muerte súbita cardíaca. Posteriormente, estudiamos el remodelado patológico en el órgano aislado y, por tanto, no sujeto a factores nerviosos y/o humorales extrínsecos, para investigar las modificaciones electrofísiológicas intrínsecas cardíacas que guardan estrecha relación con los procesos de desencadenamiento, instauración y mantenimiento de la actividad arrítmica y fibrilatoria. El mapeo óptico simultáneo de los ventrículos derecho e izquierdo nos permitió encontrar un acortamiento de la duración del potencial de acción óptico al 90% de la repolarización en el ventrículo derecho en el grupo de animales con SM, una mayor triangulación del mismo, así como una disminución en la longitud de onda del proceso de activación, lo cual podría ser considerado como un mecanismo electrofisiológico básico que promovería la actividad arrítmica y fibrilatoria. Por último, analizamos la dinámica y características de los procesos fibrilatorios, lo que nos permitió identificar un aumento en la frecuencia dominante del ventrículo derecho en el grupo de animales con SM, consecuencia del acortamiento de la refractariedad ventricular derecha, que mostró también una correspondiente disminución en la duración del intervalo VV al efectuar el análisis en el dominio del tiempo. Además, el gradiente fisiológico de frecuencias que se da entre los ventrículos derecho e izquierdo fruto de las diferencias regionales en la refractariedad se vio abolido en el grupo de animales con SM, lo cual podría tener importantes implicaciones en los procesos de instauración y mantenimiento de procesos arrítmicos y fibrilatorios.

RESUMO O objetivo desse trabalho foi avaliar a sensibilidade de zigotos murinos ao herpesvírus bovino tipo 1 (BoHV-1), visando a obtenção de um modelo in vitro para estudos sobre a interação embriãovírus e sobre o potencial risco de transmissão de viroses através da técnica de fertilização in vitro (FIV). Foram utilizados camundongos fêmeas (Balb C) entre 6-8 semanas de idade, superovuladas com os hormônios eCG e hCG, acasaladas com machos inteiros para colheita dos zigotos. Esses foram separados em 3 grupos, controle e exposto 24h a duas concentrações da suspensão viral (10 µL e 30 µL). Cada grupo foi dividido para análise da morfologia e para avaliação da presença de partículas virais empregando a reação em cadeia pela polimerase (PCR), após o procedimento de lavagens seqüenciais e tratamento com tripsina. De acordo com os resultados obtidos, os zigotos murinos poderão fornecer subsídios como modelo experimental para estudos sobre a biologia das interações embrião-vírus, uma vez que se apresentaram sensíveis ao BoHV-1. ABSTRACT The aim of this work was to evaluate mouse zygote susceptibility to BoHV-1, to obtain an in vitro model, to allow studies about embryo-virus interaction and the potential risk of the transmission of the virus through IVF techniques. Female mice (Balb C) aged 6-8 weeks were superovulated with the hormones eCG and hCG and mated for zygotes retrieval. The zygotes were divided in 3 groups: control and exposed to the virus for 24h (two different concentrations -10 µL and 30 µL). Each group was divided for morphological evaluation and polymerase chain reaction (PCR) analysis was performed after sequential washing procedures with trypsin treatment. According to the results, mouse zygotes could be used as an experimental model for embryo-virus biology interaction studies.

Antecedentes: El síndrome metabólico (SM) se define como el conjunto de al menos tres de las siguientes condiciones: obesidad central, elevación de triglicéridos, disminución de lipoproteínas de alta densidad, hipertensión sistémica e intolerancia a la glucosa. El SM está relacionado con una alta prevalencia de enfermedades cardiovasculares, muerte súbita cardíaca y arritmias auriculares, eventos que pueden ser consecuencia de cambios relacionados con la estructura, función y control del corazón. Uno de los mecanismos subyacentes podría ser la alteración de la automaticidad del nodo sinusal por alteraciones del sistema nervioso autónomo qué pueden evaluarse analizando los componentes de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC). Objetivo: Examinar las modificaciones de la VFC, su evolución y su posible relación con los diferentes componentes del síndrome metabólico en un modelo experimental en conejo, inducido por la administración de una dieta alta en grasa y azúcar. Métodos: Se asignaron al azar conejos machos NZW al grupo control (n = 10) o al grupo SM (n = 10), alimentados con una dieta rica en grasas (10% de aceite de coco y 5% de manteca de cerdo) y alta en sacarosa (15% disuelta en agua). durante 28 semanas. Se registró un ECG durante 15 minutos antes de la administración de la dieta, en las semanas 14 y 28. En la semana 28, se realizó un registro de ECG de 24 horas (eMotion Faros 180, Mega Electronics®, 1 kHz). Luego se aislaron estos corazones, se estabilizaron durante 15 minutos y se registraron electrogramas de 15 minutos de duración en un sistema de tipo Languendorff. Analizamos las oscilaciones RR in vivo de corta y larga duración, y en corazón aislado, en los dominios del tiempo, la frecuencia y el análisis no lineal. Para el análisis estadístico se utilizó el análisis multivariado de varianza (MANOVA, modelo factorial) (p 0,05) en MSE mínimo y máximo, así como en el CI1-20 con predominio en la semana 14. Los demás parámetros del análisis no lineal no mostraron cambios estadísticamente significativos. Resultados análisis de larga duración: El análisis en el dominio del tiempo mostró una disminución en el intervalo RR y el Ti geométrico (p>0,005) en animales con SM, indicativo de un aumento de la FC. El resto de parámetros en el dominio del tiempo analizados no se modificaron. En el dominio de la frecuencia en el espectro FFT, encontramos una disminución significativa en la banda LF (p = 0.032) en animales SM. El resto de los parámetros del dominio de la frecuencia (índice VLF, HF y LF / HF) se mantuvo sin cambios. El análisis de Poincaré mostró un aumento del índice SD1 / SD2 en animales con SM durante el día y la noche en comparación con los controles (p = 0.043). Además, encontramos una disminución de DFAα1 (p = 0.021) y DFAα2 (p = 0.002) en animales SM. Se encontró la misma tendencia en MSEmax (p = 0.014) para el grupo SM. No se observaron cambios significativos en el resto de componentes de los análisis no lineales. Resultados análisis en corazón aislado: En el dominio de la frecuencia, encontramos un aumento en el componente LF de VFC en animales con SM y la relación LF / HF (p

RESUMEN El objetivo del estudio fue comprobar si las ratas de la cepa Holtzman se pueden infectar con el virus de la leucosis bovina enzoótica (VLB), cuando reciben por vía oral e intraperitoneal inóculos de sangre y calostro proveniente de bovinos infectados por el virus. Esto con la finalidad de encontrar nuevas especies de animales que puedan emplearse en los bioensayos y que brinden facilidades en el manejo en comparación a la especie ovina. Se trabajó con 28 ratas de la cepa Holtzman y 8 ovinos mestizos que se emplearon como grupo control. Las 28 ratas fueron distribuidas en tres grupos experimentales: i) 8 ratas inoculadas con sangre por vía intraperitoneal, ii) 10 ratas inoculadas con sangre por vía oral y iii) 10 ratas inoculadas con calostro por vía oral. El grupo control de ovinos fue inoculado con sangre por vía intraperitoneal. El inóculo fue preparado a partir de las muestras de sangre y calostro provenientes de una vaca diagnosticada como serológicamente positiva al VLB y con linfocitosis persistente. De la muestra de sangre se separó la capa flogística para preparar el inóculo y la muestra de calostro se diluyó para obtener la concentración deseada y fue inoculada directamente. Todos los animales fueron confirmados como seronegativos al VLB. Después de la inoculación se realizó un seguimiento a la tercera y sexta semana empleando el kit INgezim BLV Compac 2.0 para comprobar si hubo seroconversión. No se encontró infección en ninguno de los grupos inoculados por vía oral, en tanto que 12.5% (1 individuo) resultó positivo en el grupo de ratas inoculado por vía intraperitoneal, mientras que el 100% de los ovinos seroconvirtió a la tercera semana. Hubo diferencias significativas entre los grupos experimentales y el grupo control. Se puede concluir que la rata, cepa Holtzman, no resultó ser adecuada para la infección experimental o bioensayo con el virus de leucosis bovina (VLB) con los métodos de inoculación utilizados. ABSTRACT The aim of this study was to verify if rats of the Holtzman strain can be infected with the enzootic bovine leukosis virus (VLB) when they receive blood and colostrum inocula from bovines infected by the virus via orally and intraperitoneally. This is to find new species of animals that can be used in bioassays and that provide management facilities compared to the ovine species. For this, 28 rats of the Holtzman strain were used plus 8 crossbred sheep that were used as a control group. The 28 rats were distributed into three experimental groups: i) 8 rats inoculated with blood intraperitoneally, ii) 10 rats inoculated with blood orally, and iii) 10 rats inoculated with colostrum orally. The control group of sheep was inoculated with blood intraperitoneally. The inoculum was prepared from blood and colostrum samples from a cow diagnosed as serologically positive for VLB and with persistent lymphocytosis. The phlogistic layer was separated from the blood sample to prepare the inoculum and the colostrum sample was diluted to obtain the desired concentration and was directly inoculated. All animals were confirmed as VLB seronegative. After inoculation, follow-up was carried out at the third and sixth week using the INgezim BLV Compac 2.0 kit to check if there was seroconversion. No infection was found in any of the groups inoculated orally, 12.5% (1 individual) was positive in the group of rats inoculated intraperitoneally, while 100% of the sheep seroconverted at the third week. There were significant differences between the experimental groups and the control group. It can be concluded that the rat, Holtzman strain, was unsuitable for the experimental infection or bioassay with the bovine leukosis virus (VLB) with the inoculation methods used.

Resumen El consumo crónico de alcohol es un problema de salud mundial que afecta particularmente a la población femenina. Sin embargo, los efectos de la ingesta semicrónica en cantidades moderadas a bajas en el ovario y el oocito son poco conocidos. En un modelo murino, se administró etanol al 10% en agua de bebida (hembras tratadas) o agua (hembras control) por 15 días, y luego de la superovulación o no (ovulación espontánea), se analizó el ciclo estral y la calidad ovárico-gamética. En las hembras tratadas, la frecuencia y duración del diestro aumentó, y las frecuencias de folículos y cuerpos lúteos disminuyeron vs hembras controles, valores que se restauraron luego de la superovulación. Sin embargo, en las hembras tratadas, la tasa de proliferación celular folicular y el desbalance de la expresión ovárica de VEGF (factor de crecimiento endotelial) persistieron luego de la superovulación. El número de ovocitos ovulados con metafase II anormal, fragmentados y activados partenogenéticamente fue mayor en las hembras tratadas respecto las controles. En conclusión, el consumo semicrónico moderado de alcohol produce anestro, ciclo estral irregular, foliculogénesis deficiente y anomalías núcleo-citoplasmáticas en los oocitos ovulados. Estas alteraciones podrían constituirse en un factor etiológico de pérdida gestacional temprana y desarrollo embrionario anormal luego del consumo de alcohol. Abstract Chronic alcohol consumption is a global health problem that particularly affects the female population. However, the ef-fects of semi-chronic ethanol intake in low-moderate amounts on the ovary and oocyte are poorly understood. In a mouse model, 10% ethanol was administered in drinking water (treated females) or water (control females) for 15 days, and after superovulation or not (spontaneous ovulation), the estrous cycle and ovarian-gametic quality were analyzed. In treated females, the frequency and duration of the diestrus increased, and the frequencies of follicles and corpus luteum decreased vs control females, values that restored after superovulation. However, in treated females, the follicular cell proliferation rate and the imbalance in ovarian expression of VEGF (endothelial growth factor) persisted after superovulation. The number of ovulated oocytes with abnormal metaphase II, fragmented and parthenogenetically activated was higher in treated females than in control ones. In conclusion, moderate semi-chronic alcohol consumption produces anestrum, irregular estrous cycle, poor folliculogenesis, and nuclear-cytoplasmic abnormalities in ovulated oocytes. These alterations could constitute an etiological factor of early gestational loss and abnormal embryonic development after alcohol consumption.

El presente trabajo de grado se enfoca en el estudio del comportamiento dinámico de un sistema de suspensión tipo McPherson para un vehículo eléctrico monoplaza de competencia universitaria. Este trabajo plantea el análisis dinámico de un sistema de suspensión cuando sobre el actúan fuerzas externas producidas por las irregularidades del terreno. Se construyó un sistema de suspensión, el cual se puso a prueba simulando el paso del vehículo por una irregularidad para obtener la respuesta del comportamiento de la masa suspendida del mecanismo y se desarrolló un modelo computacional que simulara el comportamiento del sistema real. Con el análisis dinámico se logra establecer que el diseño del prototipo de suspensión presenta un comportamiento apropiado para la condición de prueba evaluada a través de las gráficas obtenidas del comportamiento en el tiempo del sistema. The current undergraduate graduation work project focuses on the study of the dynamic behavior of a McPherson suspension system used on a single-seater electric vehicle designed for a national university race competition. This work proposes the dynamic analysis of a suspension system excited with external forces coming from road irregularities. A suspension system was built, which was tested by simulating the crossing of the vehicle through an irregularity to obtain the response of the behavior of the suspended mass of the mechanism and a computational model was developed to simulate the behavior of the real system. With the dynamic analysis, it is possible to establish that the suspension prototype design presents an appropriate behavior for the test condition evaluated through the graphs obtained from the behavior over time of the system. Proyecto de grado (Ingeniero Mecánico)-- Universidad Autónoma de Occidente, 2021 Pregrado Ingeniero(a) Mecánico(a)

Objective. The aim of the study is to analyze the microbiota of the maxillary sinus of sheep as a viable biome to carry out experimental studies of biomaterials. Materials-Methods. 13 sheep (eight in isolation and five loose created) were used, making 26 maxillary sinuses, where swabs were performed by an extra-oral approach for microbiological analysis. Statistical tests such as Fisher's exact test, Mann Whitney U test, chi-square test, and proportional means were used in the experiment. Results. Only eight maxillary sinuses had positive bacterial growth. The presence of Staphylococcus aureus was statistically significant relative to other microorganisms found. On the other hand, among the animals in isolation and those raised loose, there was no statistically significant difference in the presence of Staphylococcus aureus. Conclusion. Staphylococcus aureus is the predominant bacteria in the maxillary sinus of this experimental model. The difference in environment and feeding did not influence the microbiota of the maxillary sinus. Objetivo. El objetivo del estudio es analizar la microbiota del seno maxilar de las ovejas como bioma viable para realizar estudios experimentales de biomateriales. Materiales-Métodos. Se utilizaron 13 ovejas (ocho aisladas y cinco sueltas creadas), lo que supone 26 senos maxilares, en los que se realizaron hisopos por vía extraoral para su análisis microbiológico. En el experimento se utilizaron pruebas estadísticas como el test exacto de Fisher, el test U de Mann Whitney, el test de chi-cuadrado y las medias proporcionales. Resultados. Sólo ocho senos maxilares presentaron un crecimiento bacteriano positivo. La presencia de Staphylococcus aureus fue estadísticamente significativa en relación con otros microorganismos encontrados. Por otra parte, entre los animales aislados y los criados sueltos, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la presencia de Staphylococcus aureus. Conclusión. Staphylococcus aureus es la bacteria predominante en el seno maxilar de este modelo experimental. La diferencia de entorno y alimentación no influyó en la microbiota del seno maxilar. Objetivo. O objetivo do estudo é analisar a microbiota do seio maxilar de ovelhas como um bioma viável para realizar estudos experimentais de biomateriais. Materiais-Métodos. Foram utilizadas 13 ovelhas (oito isoladas e cinco criadas soltas), fazendo 26 seios maxilares, onde foram realizados esfregaços através de uma abordagem extra-oral para análise microbiológica. Foram utilizados os testes estatísticos exato de Fisher, Mann Whitney U, qui-quadrado, e meios proporcionais. Resultados. Apenas oito seios maxilares tiveram um crescimento bacteriano positivo. A presença de Staphylococcus aureus foi estatisticamente significativa em relação a outros microrganismos encontrados. Por outro lado, entre os animais em isolamento e os que foram criados soltos, não houve diferença estatisticamente significativa na presença de Staphylococcus aureus. Conclusão. O Staphylococcus aureus é a bactéria predominante no seio maxilar deste modelo experimental. A diferença no ambiente e na alimentação não influenciou a microbiota do seio maxilar.

Orientador: Lourenço Sbragia Neto Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A hérnia diafragmática congênita (HDC) é uma doença grave com alta mortalidade devido à hipoplasia e hipertensão pulmonar. A via do ácido retinóico tem sido implicada na patogênese da HDC e pode ser uma alternativa de intervenção na promoção da alveolarização e vascularização pulmonar. O fator de crescimento vascular do endotélio (VEGF - Vascular Endothelial Growth Factor) e seus receptores VEGFR1 e VEGFR2 têm importante função no crescimento e na vascularização pulmonar, e, possivelmente, na patogênese da HDC. No entanto, não se conhece como o tratamento pré-natal com ácido retinóico pode afetar a vascularização pulmonar e seus fatores de crescimento. O objetivo deste estudo foi analisar o efeito do tratamento pré-natal com ácido retinóico na vascularização pulmonar e na expressão pulmonar de VEGF e seus receptores VEGFR1 e VEGFR2 em fetos de rato com HDC induzida pelo nitrofen (2,4-dicloro-4'nitrodifenil éter). Fetos de ratas Sprague-Dawley prenhes foram divididos em oito grupos: 1) controle externo, 2) placebo óleo nitrofen; 3) placebo óleo ácido retinóico, 4) tratados com ácido retinóico, 5) expostos ao nitrofen sem HDC, 6) expostos ao nitrofen com HDC, 7) expostos ao nitrofen sem HDC e tratados com ácido retinóico, 8) expostos ao nitrofen com HDC e tratados com ácido retinóico. Nitrofen foi administrado por via oral (gavagem) com 9,5 dias de gestação. Ácido retinóico foi administrado por via intraperitoneal com 18,5, 19,5 e 20,5 dias de gestação na dose de 5 mg/kg/dia, a coleta fetal foi realizada com 21,5 dias (termo=22 dias). Cada grupo fetal foi composto por 25 fetos. As variáveis morfológicas estudadas foram: peso corporal (PC), peso pulmonar total (PPT), peso do pulmão esquerdo (PPE) e a relação peso pulmonar total / peso corporal (PPT/PC). A morfologia pulmonar foi estudada pela mensuração da média linear de interceptação (MLI) e seus componentes diâmetro interno dos espaços aéreos (DEA) e a relação de comprimento de transecção do parênquima / espaço aéreo (MCTP). A morfologia vascular foi estudada pela mensuração do diâmetro externo (DE), diâmetro interno (DI) e espessura proporcional da camada muscular média (ECM) de arteríolas pulmonares de resistência. A expressão de VEGF e dos receptores VEGFR1 e VEGFR2 foi analisada por meio de imunoistoquímica e western blotting. Os dados morfológicos e morfométricos foram analisados pelo teste ANOVA com pós-teste de Tukey-Kramer, a avaliação semiquantitativa da imunoistoquímica foi analisada pelo teste de Kruskal-Wallis com pós-teste de Dunn, sendo considerados significativos valores de p

A crescente tendência para a prática desportiva, conjugada com esforços físicos significativos que alguns desportos implicam, tem provocado um aumento do número de lesões articulares do joelho. Entre estas, encontra-se a rotura do ligamento cruzado anterior (LCA), que consiste numa das lesões mais frequentes. A reconstrução deste ligamento é complexa e importante, uma vez que este é responsável pela estabilidade do joelho, impedindo a translação e a rotação excessiva da tíbia em relação ao fémur. Desta forma, este trabalho inclui o desenvolvimento de um modelo in vitro para a realização de ensaios experimentais com o intuito de avaliar a eficácia da técnica de reconstrução all-inside comparativamente a outras alternativas convencionais. Para tal, recorreu-se a modelos geométricos das estruturas ósseas, obtidos através de imagens de ressonâncias magnéticas (IRM) do joelho. O modelo experimental in vitro foi desenvolvido, no entanto, não se procedeu à realização dos ensaios experimentais. Tendo como base os componentes modelados para o modelo experimental, foi reproduzido o ensaio com recurso à simulação numérica. Os resultados obtidos permitiram avaliar e comparar o comportamento das diferentes estruturas que compõem a articulação com a literatura, e posteriormente, com os resultados do ensaio experimental. As diferenças nos resultados entre algumas publicações e a corrente dissertação podem ser justificadas considerando as geometrias atribuídas aos meniscos e as simplificações assumidas na realização das simulações. Como tal, a melhor maneira de validar o projeto, seria proceder a uma série de testes, através dos quais poder-se-ia avaliar as diferentes estruturas que compõe a articulação do joelho e de uma forma mais objetiva, estudar o comportamento do LCA e/ou enxerto, uma vez que a área de estudo da biomecânica em questão, se encontra algo ainda muito empírica The growing trend towards sports, coupled with significant physical efforts that some sports involve, has caused an increase in the number of knee joint injuries. Among these is the rupture of the anterior cruciate ligament (ACL), which is one of the most frequent injuries. The reconstruction of this ligament is complex and important, since it is responsible for the stability of the knee, preventing translation and excessive rotation of the tibia in relation to the femur. In this way, this work includes the development of an in vitro model for carrying out experimental tests in order to evaluate the effectiveness of the all-inside reconstruction technique compared to other conventional alternatives. For this, geometric models of bone structures were used, obtained through magnetic resonance images (MRI) of the knee. The in vitro experimental model was developed, however, the experimental tests were not carried out. Based on the components modeled for the experimental model, the test was reproduced using numerical simulation. The obtained results allowed to evaluate and to compare the behavior of the different structures that compose the articulation with the literature, and later, with the results of the experimental test. The differences in results between some publications and the current dissertation can be justified considering the geometries attributed to the menisci and the simplifications assumed in the performance of the simulations. As such, the best way to validate the project would be to carry out a series of tests, through which one could evaluate the different structures that make up the knee joint and, in a more objective way, study the behavior of the ACL and/or graft, since the biomechanics study area in question is still very empirical Mestrado em Engenharia Mecânica

tablas Ilustraciones fotografías a color, gráficas El uso de geoceldas sobre suelos blandos se ha estado expandiendo al observar los beneficios enfocados en la mejora de capacidad portante, reducción de asentamientos, mejoramiento del módulo elástico del material y mejoramiento de la resistencia. En este trabajo se evalúa, mediante modelos experimentales y modelos numéricos en elementos finitos, el comportamiento del uso de una geocelda fabricada en polietileno de alta densidad (HDPE) en una capa de material granular sobre un suelo blando, se realizaron una serie de pruebas de carga de placa en modelos experimentales de laboratorio. El suelo blando de la cimentación se simuló utilizando arcilla y bloques de poliestireno expandido (EPS) de diferentes densidades. Se elaboraron modelos numéricos por el método de los elementos finitos utilizando el software PLAXIS 2D, los modelos numéricos se calibraron con los datos obtenidos en los ensayos de laboratorio. El uso de la geocelda mostró mejoras en la rigidez y la resistencia en todos los modelos experimentales que incluyeron geocelda. Los resultados mostraron que la capacidad de carga del sistema con geocelda se incrementó de 1.45 a 2.45 veces la capacidad de carga del sistema sin geocelda. El módulo de elasticidad de la capa de material granular con geocelda mejoró entre 1.25 a 2.8 veces el módulo de la capa de material granular sin geocelda. El aporte de la geocelda se da en mayor proporción sobre subrasantes más blandas. (Texto tomado de la fuente) The use of geocells on soft soils has been expanding due to the benefits focused on the improvement of bearing capacity, reduction of settlements, improvement of the elastic modulus of the material and improvement of strength. In this work, the behavior of the use of a geocell made of high-density polyethylene (HDPE) in a layer of granular material on a soft soil is evaluated by means of experimental and finite element numerical models. A series of plate load tests were carried out on experimental laboratory models. The soft foundation soil was simulated using clay and expanded polystyrene (EPS) blocks of different densities. Numerical models were developed by the finite element method using PLAXIS 2D software, the numerical models were calibrated with data obtained from laboratory tests. The use of geocell showed improvements in stiffness and strength in all experimental models that included geocell. The results showed that the bearing capacity of the system with geocell increased from 1.45 to 2.45 times the bearing capacity of the system without geocell. The modulus of elasticity of the granular material layer with geocell improved by 1.25 to 2.8 times the modulus of the granular material layer without geocell. The contribution of the geocell is greater on softer subgrades. Maestría Relaciones constitutivas de suelos, rocas y materiales afines

Para alcançar o aumento da força e massa muscular, tanto atletas de alto rendimento quanto praticantes recreacionais utilizam o treinamento resistido (TR) como forma de buscar tais desfechos. Além disso, estratégias, como o uso de esteroides androgênicos anabolizantes (EAA), são utilizadas concomitantemente com o TR para potencializar o efeito sobre o aumento da massa muscular. Entretanto, não está claro na literatura científica se a administração prévia de EAA potencializaria as alterações morfofuncionais adquiridas durante um período a posteori de TR. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi analisar os efeitos do uso prévio de EAA associado ao TR sobre a morfologia do músculo gastrocnêmio de ratos Wistar jovens. Ratos Wistar machos, com idade entre 3 à 4 meses, foram divididos em 4 grupos: grupo CI - controle inicial dos procedimentos. (n = 7); grupo CT4 – controle experimental submetido à administração prévia de propionato de testosterona durante 4 semanas (n = 7); grupo TRT - administração prévia de propionato de testosterona durante 4 semanas e submetidos ao protocolo de treinamento resistido (n = 7); grupo RT - submetidos ao protocolo de treinamento resistido (n = 7). Inicialmente, todos os grupos foram submetidos ao protocolo de adaptação ao equipamento de treinamento, familiarização e testes de carga carregada máxima (TCCM). O TCCM foi aplicado antes e após o período de TR. O TR (10 escaladas/sessão, carga de 60%TCCM, 3x/semana, 120 segundos de pausa) foi realizado em modelo de treinamento resistido em escada (TRE) durante 10 semanas. A administração de propionato de testosterona (PT) foi feita 2x/semana com dose de 10 mg/kg do animal. Os grupos CT4, e TRT, foram submetidos a administração prévia de EAA somente por 4 semanas. Após o período de experimentação, os animais foram eutanasiados em câmara de gás, e o músculo gastrocnêmio do membro inferior direito retirado e preparados para análise em microscopia de luz e histoquímica. Logo após o término do TRE, quantificamos a carga máxima carregada e a razão peso do músculo/peso corporal do animal. Para as análises morfológicas usamos a morfometria para medir a área de secção transversa das fibras do tipo I, IIa e IIx e estereologia para estimar a densidade numérica das fibras do tipo I, IIa, IIx e mionúcleos. Os dados foram analisados estatisticamente usando média e desvio padrão. Para comparar o peso corporal inicial e final de cada grupo utilizamos análise de variância de duas vias (2-way ANOVA post hoc Bonferroni). Para comparar a massa muscular entre os grupos usamos análise de variância para uma via (1-way ANOVA post hoc Tukey). Para comparar os grupos TRT e RT no desfecho volume total de carga final utilizamos teste-t de Student para amostras independentes. Para comparação do volume de carga e carga por escalada ao longo das 10 semanas de TRE entre e dentro dos grupos TRT e RT usamos 2-way ANOVA para medidas repetidas (post hoc Tukey). Para comparar os momentos T1, T2 e T3 do TCCM dentro e entre os grupos TRT e TR, utilizamos 2-way ANOVA para medidas repetidas (post hoc Tukey). Para análise dos desfechos ASTf e N/f, utilizamos 1-way ANOVA (post hoc Tukey). Os seguintes resultados significativos foram encontrados: 1) a administração de PT por 4 semanas aumentou a razão N/f sem alterar o tamanho da ASTf do músculo Gastrocnêmio e a capacidade de carregar carga dos roedores; 2) a administração de PT não alterou a massa da próstata e nem testículos dos roedores; 3) a administração prévia de PT, por curto prazo, potencializou o aumento da ASTf média do Gastrocnêmio após 10 semanas de TRE. Assim, podemos concluir que a administração de PT, por curto prazo, prévia ao TR é capaz de elicitar maior razão N/f e tamanho da ASTf média do músculo Gastrocnêmio de ratos Wistar adultos jovens do que treinamento resistido isolado.

Only few studies have focus on animals that received Pilocarpine (Pilo) and did not develop behavioral status epilepticus (SE) and, whether they may become epileptic in the model’s chronic phase. Previews works observed mossy fiber sprouting in the hippocampus of Non-SE (NSE) rats, while others observed spontaneous and recurrent seizures (SRS) 6 - 8 months after animals received Pilo. It is known that neuronal excitability is influenced by female hormones, as well as, the occurrence of SE in castrated and non-castrated female rats. However, it is not known whether females that received Pilo and did not show SE, may have SRS. The aim of this work was to investigate whether castrated and non-castrated female rats that did not show behavioral SE after Pilo, will develop SRS in the following one-year. For that, animals received 360 mg/kg of Pilo and were video monitored for 12 months. SE females from castrated and non-castrated groups became epileptic since the first month after drug injection. Epileptic behaviors were identified watching video monitoring recordings in the fast speed. Castrated and Non-castrated NSE animals showed behaviors resembling seizures described by Racine Scale stages 1 - 3. Motor alterations showed by NSE groups could be observed only when recordings were analyzed in slow speed. In addition, behavioral manifestations as, rhythmic head movements, sudden head movements, whole body movements and immobility were also observed in both, SE and NSE groups. We concluded that NSE female rats may have become epileptic. Adding to it, slow speed analysis of motor alterations was essential for the observation of NSE findings, which suggests that possibly many motor alterations have been underestimated in epilepsy experimental research. Resumo Poucos são os estudos com foco em animais que receberam Pilocarpina (Pilo) e não desenvolveram status epilepticus (SE) comportamental e, se os mesmos se tornarão epilépticos na fase crônica do modelo. Autores observaram o brotamento das fibras musgosas no hipocampo de ratos Não-SE (NSE), enquanto outros observaram crises espontâneas e recorrentes (CER) 6 - 8 meses após receberam a droga. A excitabilidade neuronal é influenciada pelos hormônios femininos e, da mesma forma, a ocorrência de SE em ratas castradas e não-castradas. Entretanto, não é sabido se as fêmeas que não apresentam SE terão CER. O objetivo deste trabalho foi investigar se fêmeas castradas e não castradas que não tiveram SE comportamental após a injeção de Pilo desenvolverão CER dentro de um ano. Para isto, os animais receberam 360 mg/kg de Pilo e foram videomonitorados por 12 meses. As fêmeas SE castradas e não-castradas se tornaram epilépticas desde o primeiro mês pós Pilo. O comportamento epiléptico foi identificado assistindo as gravações na velocidade rápida. As fêmeas NSE castradas e não-castradas apresentaram comportamentos similares aos estágios 1 - 3 da Escala de Racine. As alterações motoras nestes grupos (NSE) foram observadas apenas quando as videomonitoração foi analisada na velocidade lenta. Além destas, manifestações comportamentais como movimentos rítmicos da cabeça, movimentos súbitos da cabeça, movimentos de todo o corpo e imobilidade também foram observadas em ambos grupos, SE e NSE. Concluímos que as fêmeas NE podem ter se tornado epilépticas. Adicionado a isto, a análise das alterações motoras na velocidade lenta foi essencial para a observação dos achados das fêmeas NSE, o que sugere que possivelmente muitas alterações motoras têm sido subestimados na pesquisa em epilepsia experimental.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A doença de Chagas (DC) é uma doença tropical causada pelo Trypanosoma cruzi. Uma das apresentações da DC crônica é a forma gastrointestinal. O megacólon foi descrito como manifestação tardia da DC por Koberle na década de 50, e desde então a participação do sistema nervoso entérico intrínseco no controle da função muscular da parede intestinal tem sido aventada como o mecanismo patogênico. No modelo murino de megacólon chagásico estabelecido por nosso grupo observamos perda de corpos neuronais nos gânglios do plexo mioentérico apenas na fase aguda, acompanhado de desnervação (axonal) intramuscular em todos os períodos a partir de 7 meses pós infecção (m.p.i.) com impacto no aumento da espessura da parede muscular a partir de 12 m.p.i. Padronizou-se uma cultura primaria de neurônios mioentéricos que se desenvolve na presença de células musculares lisas. As culturas infectadas com as cepas Y e Dm28c de T. cruzi apresentaram grande número de neurônios nitrérgicos, os quais se encontravam parasitados, e exibiram maior oxidação pela sonda DAF-FM, que detecta espécies reativas de nitrogênio (ERN). Os mecanismos de morte neuronal in vitro na fase aguda envolveram danos à estrutura mitocondrial do neurônio (estresse oxidativo) e processo inflamatório agudo enquanto o mecanismo de desnervação axonal ocorre de forma progressiva na fase crônica em associação com a persistência do DNA do parasito e presença de infiltrado inflamatório mononuclear com predomínio de linfócitos CD8+ e alterações fenotípicas das células musculares lisas. Em estudos de motilidade in vivo e ensaios eletrofisiológicos e farmacológicos ex vivo paralelos à cinética experimental observou-se alteração da amplitude de contração da musculatura lisa, bem como sua ritmicidade na infecção crônica (15 m.p.i.). Os ensaios farmacológicos sugerem alterações na resposta funcional do receptor muscarínico. Na fase aguda o bloqueio por atropina diminuiu a resposta contrátil, ocorrendo o contrário na fase crônica. Tais respostas em conjunto com a observação de diminuição da expressão do receptor muscarínico (WB) indica dano estrutural na fase crônica. Já o bloqueio dos receptores nicotínicos na fase aguda levou a aumento de amplitude de contração nos animais infectados, em correlação com aumento da expressão destes receptores. Esse estudo integra a história natural da doença de Chagas na fase aguda e crônica e abre perspectivas para o desenho de intervenções terapêuticas direcionadas aos mecanismos patogenéticos da doença intestinal.

Os fluxos de água que percorrem o interior das zonas urbanas são maioritariamente heterogéneos, pelo que a sua caracterização necessita de uma formulação que incorpore explicitamente essa variabilidade espacial. Para tal, o Laboratório de Hidráulica da Universidade da Madeira, os Sistemas de Informação Geográfica e softwares como o HEC RAS complementados por folhas de cálculo programadas, revelam-se como alternativas viáveis ao estudo de bacias hidrográficas, nomeadamente quanto à ocorrência de fenómenos de cheias e inundações.Os objetivos principais deste estudo são a caracterização e desenvolvimento de ferramentas numéricas de simulação do comportamento do escoamento em canais artificiais, no caso de uma variação súbita dos caudais afluentes; a aplicação de um modelo à escala de simulação hidrodinâmico, considerando os escoamentos variáveis em superfície livre no caso de situações de cheia, na simulação entre as condições variáveis das afluências e das condições hidromorfológicas do canal ou ainda a análise da viabilidade da simulação com o modelo à escala na gestão e prevenção de cheias em canais artificiais.A utilização conjunta dos três modelos (i.e. método empírico, modelo experimental e HEC-RAS) de caraterização, simulação e modelação do escoamento revela-se como a forma mais apropriada para o auxílio na prevenção e sobretudo na instauração de medidas mitigadoras de cheias e inundações, uma vez que permite suprimir lacunas da análise individual de cada um dos modelos.

Brachiaria spp. are important sources of forage for ruminants in Brazil, due to the easy cultivation, good resistance to drought, good adaptation to different soils and low maintenance cost. However, the ingestion of this grass has been related to photosensitization outbreaks in cattle and sheep with significant economic losses. The hepatotoxic effects related to the ingestion of grass are the formation of crystals and foamy macrophages due to the accumulation of toxic metabolites. The use of cattle and sheep in experiments involving the plant presents several obstacles in the ethical, economic and animal management. The objective of this study was to evaluate the sensitivity of rabbits as an experimental model for B. decumbens poisoning. Two experiments were carried out. In Experiment 1 four rabbits received the fresh plant in daily doses of 10, 20, 40 and 80g/kg body weight for 120 days. In Experiment 2 three rabbits received the fresh plant in amounts of 500g daily with duration of 210 days. The animals of Experiment 1 showed no clinical signs and no macroscopic and microscopic changes characteristic of B. decumbens poisoning. In Experiment 2 the animals also showed no clinical signs or significant macroscopic alterations. Histological analysis showed isolated foamy macrophages or present in random groups of cells in the liver and mesenteric lymph nodes. Samples of liver and mesenteric lymph nodes of the rabbits of Experiment 2 were submitted to the lectin-histochemistry technique. The WGA, sWGA and RCA lectins showed reactivity in foamy macrophages in both organs. This is the first study of our knowledge that demonstrates histopathological lesions caused expetimentally by Brachiaria spp. in rabbits, demonstrating its potential as an animal model. RESUMO: Brachiaria ssp. são importantes fontes de forragem para ruminantes no Brasil, devido ao fácil cultivo, boa resistência a seca, boa adaptação a diferentes solos e baixo custo de manutenção. Entretanto, a ingestão desta gramínea está relacionada a surtos de fotossensibilização, em bovinos e ovinos, principalmente, ocasionando prejuízos econômicos significativos. Os efeitos hepatotóxicos relacionados à ingestão da gramínea são a formação de cristais e macrófagos espumosos causados pelo acúmulo de metabólitos tóxicos. A utilização de bovinos e ovinos em experimentos envolvendo a planta apresenta vários empecilhos, tanto no âmbito ético, econômico e no manejo dos animais. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a sensibilidade de coelhos como modelo experimental para intoxicação por B. decumbens. No presente estudo foram realizados dois experimentos. O Experimento 1 utilizou quatro coelhos que receberam a planta fresca em doses diárias de 10, 20, 40 e 80 g/Kg de peso vivo durante 120 dias. O Experimento 2 utilizou três coelhos recebendo a planta fresca em quantidades de 500g diárias por animal com duração de 210 dias. No Experimento 1, os animais não apresentaram sinais clínicos e nem alterações macroscópicas e microscópicas características de intoxicação por B. decumbens. No Experimento 2 os animais também não apresentaram sinais clínicos e alterações macroscópicas significativas. Na análise histológica observou-se presença de macrófagos espumosos isolados ou em grupos aleatórios de células no fígado e nos linfonodos mesentéricos. Amostras de fígado e linfonodos mesentéricos dos animais do Experimento 2 foram submetidos à técnica de lectino-histoquímica. As lectinas WGA, sWGA e RCA apresentaram reatividade em macrófagos espumosos nos dois órgãos. Este é o primeiro trabalho de nosso conhecimento que demonstra lesões histopatológicas por Brachiaria spp conduzido de forma experimental em coelhos, demonstrando seu potencial como modelo animal nesse campo de estudo.