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Les grossesses chez les femmes avec un syndrome de Turner (ST) sont à haut risque, en raison d’éventuelles pathologies cardiovasculaires et/ou hépatiques. Ainsi, une réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP) nationale a été créée pour valider les projets de grossesse chez ces femmes avec des cardiologues, des gynéco-obstétriciens et des endocrinologues.

L’hyperparathyroïdie primaire (HPT1) est classiquement caractérisée par une PTHémie élevée du fait d’une ou plusieurs glandes parathyroïdes hyperfonctionnelles (PT) entrainant une hypercalcémie. Cependant, dans certains cas d’HPT démontrée par une épreuve de surcharge et/ou Ca ionisée anormale, PTHémie et/ou calcémie « totale » peuvent être dans les limites de la normale. Nous avons évalué les performances de la TEP/TDM FCH pour détecter les PT anormales selon que PTHémie et calcémie étaient ou pas dans l’intervalle normal. Parmi 1003 TEP/TDM FCH chez 971 patients atteints de HPT1, excluant HPT secondaire, en particulier IRC de grade >3 ou hémodialyse ou greffe rénale, et aussi HPT familiale génétiquement prouvée, 4 groupes ont été constitués : G0 (n=474) hypercalcémie avec PTHémie élevée, groupe de référence ; G1 (n=327) PTHémie élevée mais normocalcémie (<=2,6mmol/L) ; G2 (n=109) hypercalcémie (>2,6mmol/L) avec PTHémie inappropriée mais dans les limites de la normale ; G3 (n=93) calcémie et PTHémie normales. Nous avons déterminé dans chaque groupe le taux de positivité de la TEP FCH puis, chez les patients opérés (PTX), la sensibilité (Se) au niveau patient, la détection d’HPT multiglandulaire (MG), la Se et la spécificité (Sp) au niveau de la glande, avec l’histologie des PT reséquées pour étalon de vérité. Les foyers FCH douteux ont été considérés comme négatifs. Les résultats du groupe G0 ont été comparés à ceux des autres groupes par le test du chi-2, * note une différence significative p<0,05 si le test global 4x2 est significatif.

Pituitary deficiency, or hypopituitarism, is a rare chronic disease. It is defined by insufficient synthesis of one or more pituitary hormones (growth hormone, TSH, ACTH, LH-FSH, prolactin), whether or not associated with arginine vasopressin deficiency (formerly known as diabetes insipidus). In adult patients, it is usually acquired (notably during childhood), but can also be congenital, due to abnormal pituitary development. The present study focuses on congenital pituitary deficiency in adults, from diagnosis to follow-up, including special situations such as pregnancy or the elderly. The clinical presentation is highly variable, ranging from isolated deficit to multiple deficits, which may be part of a syndromic form or not. Diagnosis is based on a combination of clinical, biological (assessment of all hormonal axes), radiological (brain and hypothalamic-pituitary MRI) and genetic factors. Treatment consists in hormonal replacement therapy, adapted according to the period of life and the deficits, which may be progressive. Comorbidities, risk of complications and acute decompensation, and the impact on fertility and quality of life all require adaptative multidisciplinary care and long-term monitoring.

Un’amenorrea è definita dall’assenza di ciclo mestruale nelle ragazze dopo i 15 anni, con o senza sviluppo puberale (amenorrea primaria), o dalla sua interruzione in una donna precedentemente mestruata (amenorrea secondaria). Davanti ad ogni amenorrea, è importante escludere una gravidanza. L’interrogatorio ricerca l’anzianità dei disturbi del ciclo, una carenza nutrizionale, un’anosmia, un’assunzione di farmaci, vampate di calore, dolori pelvici ciclici, precedenti personali di radioterapia e chemioterapia e precedenti familiari di ipogonadismo. L’esame clinico comprende la valutazione dello sviluppo puberale, dell’altezza e del peso con il calcolo dell’indice di massa corporea e la ricerca di una galattorrea e di segni di iperandrogenismo. I dosaggi ormonali necessari in prima intenzione per orientare la diagnosi eziologica sono l’ormone human chorionic gonadotropin(hCG), il follicle stimulating hormone(FSH), il luteinizing hormone(LH), l’estradiolo e la prolattina. In caso di segni clinici di iperandrogenismo, viene misurato immediatamente il testosterone totale. Queste analisi permetteranno di distinguere, tra le eziologie di amenorrea, le cause ipotalamoipofisarie, ovariche o surrenali. Di fronte a qualsiasi deficit gonadotropo (estradiolo basso, FSH e LH non elevati), indipendentemente dal livello di prolattina, è necessario realizzare una diagnostica per immagini ipofisaria per non misconoscere una patologia tumorale o infiltrativa della regione ipotalamoipofisaria prima di ipotizzare un’eziologia nutrizionale. Ogni insufficienza ovarica (estradiolo basso, FSH elevato) richiede l’esecuzione di un cariotipo per la ricerca di una sindrome di Turner. L’ecografia pelvica è utile per valutare la presenza di un utero, le sue dimensioni, lo spessore dell’endometrio, il volume ovarico e il numero di follicoli. Una delle diagnosi più frequenti di amenorrea è la sindrome dell’ovaio policistico (PCOS).

La insuficiencia ovárica prematura (IOP) se define por un hipogonadismo hipergonadótropo de origen periférico en una mujer menor de 40 años. Su prevalencia gira en torno al 1-2% y su origen sigue siendo desconocido en el 60-70% de los casos. Entre las etiologías, existen causas iatrogénicas, autoinmunitarias, ambientales y genéticas, pero la insuficiencia ovárica suele ser «idiopática». Los recientes avances, en particular en el campo genético con el descubrimiento de nuevos genes candidatos implicados en la IOP, ofrecen nuevos indicios etiológicos. El objetivo del estudio inicial es confirmar el diagnóstico, descartar una etiología conocida y valorar la repercusión de la hipoestrogenia frecuentemente asociada. Incluye como mínimo un cariotipo, la búsqueda de una premutación FMR1 y un estudio autoinmunitario. El tratamiento se basa en la sustitución de la falta hormonal que protege a las pacientes de las complicaciones cardiovasculares y de la osteoporosis en particular. La fecundación in vitro con donación de ovocito es la técnica de referencia en caso de deseo de embarazo de la pareja.

•Réorganisation de l’accompagnement des patients porteurs de PICC-line à domicile.•Réalisation d’entretien pharmaceutique avant et après la pose de PICC-line.•Évaluation de la compréhension et de la satisfaction des patients.•Suivi des événements indésirables extrahospitalier.

Les syndromes rares d’insulinorésistance ont une expression clinique hétérogène. Leur diagnostic, souvent méconnu, est d’une importance majeure pour adapter la prise en charge et limiter les complications. L’une des missions du Centre de référence des pathologies rares de l’insulino-sécrétion et de l’insulino-sensibilité (CRMR PRISIS) est de limiter l’errance diagnostique des patients. Nous avons évalué l’âge des patients aux premiers signes, au diagnostic et à la prise en charge de ces syndromes dans le CRMR, grâce aux données de la Banque nationale de données maladies rares (BNDMR).

De nombreux arguments plaident en faveur d’un effet favorable des estrogènes sur la glycorégulation. Des études épidémiologiques ont montré que le diabète de type 1 est 7 fois plus fréquent chez l’homme adulte que chez la femme. Ce ratio contraste avec celui des autres pathologies auto-immunes qui sont beaucoup plus fréquentes chez la femme que chez l’homme. Les arguments thérapeutiques reposent sur le fait que les traitements de ménopause contenant des estrogènes diminuent la survenue d’un diabète de type 2. De plus, les rares patients décrits avec des mutations « perte de fonction » du récepteur des estrogènes ERα ou du gène de l’aromatase sont le plus souvent insulinorésistants, voire diabétiques. Des modèles animaux et des études in vitroont permis de montrer que les estrogènes augmentent la sécrétion d’insuline par les cellules β pancréatiques, diminuent la production hépatique de glucose, diminuent la résistance périphérique à l’insuline. De plus, ils augmentent la dépense énergétique par un effet hypothalamique. Enfin, les estrogènes pourraient avoir un effet favorable sur la glycémie suite à des interactions avec le microbiote.

Una amenorrea se define como la ausencia de ciclo menstrual en la niña mayor de 15 años, con o sin desarrollo puberal (amenorrea primaria), o como su interrupción en una mujer con menstruaciones previas (amenorrea secundaria). Ante cualquier amenorrea, es importante descartar un embarazo. En la anamnesis se debe preguntar por el tiempo de evolución de los trastornos del ciclo, una carencia nutricional, una anosmia, la toma de medicamentos, la existencia de oleadas de calor, dolor pélvico cíclico, antecedentes personales de radioterapia o quimioterapia y antecedentes familiares de hipogonadismo. En la exploración física se incluyen la valoración del desarrollo puberal, la estatura y el peso, con el cálculo del índice de masa corporal, la búsqueda de una galactorrea y signos de hiperandrogenia. Las hormonas cuyas concentraciones deben determinarse necesariamente de entrada para orientar el diagnóstico etiológico son la gonadotropina coriónica humana (hCG), la hormona foliculoestimulante (FSH), la hormona luteinizante (LH), el estradiol y la prolactina. En caso de signos clínicos de hiperandrogenia, se debe medir de entrada la testosterona total. Estos análisis van a permitir diferenciar, dentro de las etiologías de amenorrea, las causas hipotalamohipofisarias, ováricas o suprarrenales. Ante cualquier déficit gonadótropo (estradiol bajo, FSH y LH no aumentadas), independientemente de la concentración de prolactina, se debe realizar una prueba de imagen hipofisaria para no pasar por alto una patología tumoral o infiltrativa de la región hipotalamohipofisaria, antes de establecer una etiología nutricional. Toda insuficiencia ovárica (estradiol bajo, FSH aumentada) requiere la realización de un cariotipo para descartar un síndrome de Turner. La ecografía pélvica es útil para valorar la presencia de útero, su tamaño, el grosor del endometrio, el volumen ovárico y el número de folículos. El síndrome de ovarios poliquísticos (SOPQ) es uno de los diagnósticos más frecuentes de amenorrea.

Context:Premature ovarian insufficiency (POI) may be secondary to chemotherapy, radiotherapy, or environmental factors. Genetic causes are identified in 20–25% of cases, but most POI cases remain idiopathic.Objective:This study aimed to identify new genes involved in POI and to characterize the implication of CPEB1gene in POI.Design and Setting:This was a case report and cohort study replicate conducted in academic medical centers.Patients and Methods:A deletion including CPEB1gene was first identified in a patient with primary amenorrhea. Secondly, 191 sporadic POI cases and 68 familial POI cases were included. For each patient, karyotype was normal and FMR1premutation was excluded. Search for CPEB1deletions was performed by quantitative multiplex PCR of short fluorescent fragments or DNA microarray analysis. Gene sequencing of CPEB1was performed for 95 patients.Results:We identified three patients carrying a microdeletion in band 15q25.2. The proximal breakpoint, for the three patients, falls within a low-copy repeat region disrupting the CPEB1gene, which represents a strong candidate gene for POI as it is known to be implicated in oocyte meiosis. No mutation was identified by sequencing CPEB1gene. Therefore, heterozygous deletion of CPEB1gene leading to haploinsufficiency could be responsible for POI in humans.Conclusion:Microdeletions of CPEB1were identified in 1.3% of patients with POI, whereas no mutation was identified. This microdeletion is rare but recurrent as it is mediated by nonallelic homologous recombination due to the existence of low-copy repeats in the region. This result demonstrates the importance of DNA microarray analysis in etiological evaluation and counseling of patients with POI.

L’adénome hypophysaire (AH) est l’une des trois principales atteintes de la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1). Des études récentes suggèrent que les AH seraient moins agressifs qu’initialement évalué.

Comparer, chez les patientes avec un diabète gestationnel, l’impact du suivi médical avec ou sans application de télémédecine sur la macrosomie fœtale, définie par un poids supérieur au 90e percentile.

Etablir la prévalence des anomalies du bilan hépatique (ABH), les facteurs de risque associés et évaluer l’intérêt du score de fibrose Fib-4, chez les patientes adultes avec un syndrome de Turner (ST).

La grossesse est un paradoxe immunologique qui implique qu'un fætus semi-allogénique ne soit pas rejeté par le système immunitaire maternel, de l'implantation embryonnaire jusqu’à l'accouchement. La progestérone (P4), l’æstradiol (E2) et l'hCG jouent un rôle important sur la transformation des cellules immunitaires maternelles dans un état transitoire de tolérance, nécessaire au maintien de la grossesse. L'effet de ces hormones dépend très probablement de leur concentration plasmatique maternelle. L'hCG a un rôle néfaste lors de concentration très élevée car elle stimule la production d'auto-anticorps. Par contre, l'hCG, la P4 et l'E2, à des concentrations physiologiques, modulent positivement la réponse immunitaire en activant les lymphocytes régulateurs T et B, permettant ainsi au fætus de grandir en harmonie avec le système immunitaire maternel. Un deuxième exemple d'interaction mère-fætus démontré récemment est le rôle de la nutrition maternelle sur le développement des neurones hypothalamiques fætaux. Des expériences menées sur des souris nourries par un régime riche en lipides révèlent une période critique pendant laquelle une perturbation du métabolisme maternel altère la formation des projections axonales hypothalamiques du nouveau-né, le prédisposant potentiellement à des troubles métaboliques à l’âge adulte.

La amenorrea se define por la ausencia de ciclo menstrual en la niña después de los 15 años de edad, con o sin desarrollo puberal (amenorrea primaria) o por una interrupción en una mujer con menstruación previa (amenorrea secundaria). Ante una amenorrea, es importante descartar un embarazo. La anamnesis investiga la antigüedad de los trastornos de ciclo, la carencia nutricional, la anosmia, el consumo de medicamentos, las oleadas de calor, los dolores pélvicos cíclicos, los antecedentes personales de radioterapia y quimioterapia y los antecedentes familiares de hipogonadismo. La valoración clínica incluye la evaluación del desarrollo puberal, la estatura y el peso, con cálculo del índice de masa corporal, la búsqueda de una galactorrea y de signos de hiperandrogenismo. Las determinaciones hormonales necesarias de entrada para orientar el diagnóstico etiológico son la gonadotropina coriónica humana, la hormona foliculoestimulante (FSH), la hormona luteinizante (LH), el estradiol, la prolactina y la testosterona si existen signos clínicos de hiperandrogenia. Las pruebas complementarias se guían por estas determinaciones hormonales de entrada. Las causas más frecuentes son el síndrome del ovario poliquístico, la hiperprolactinemia y la amenorrea hipotalámica. Ante un déficit gonadótropo (estradiol bajo, FSH y LH no elevadas sea cual sea la concentración de prolactina), debe realizarse una prueba de imagen para no pasar por alto una enfermedad tumoral o infiltrativa de la región hipotálamo-hipofisaria antes de considerar una etiología nutricional. Cualquier insuficiencia ovárica (estradiol bajo, FSH elevada) requiere la realización de un cariotipo en busca de un síndrome de Turner o de un mosaico Turner. La ecografía pélvica ocupa un lugar importante, al lado de las determinaciones hormonales, para el diagnóstico del síndrome del ovario poliquístico, muy frecuente. Es necesaria una sustitución hormonal hasta la edad fisiológica de la menopausia en caso de carencia estrogénica.

Un’amenorrea è definita dall’assenza di ciclo mestruale nella ragazza dopo l’età di 15 anni con o senza sviluppo puberale (amenorrea primaria) o dalla sua interruzione in una donna precedentemente mestruata (amenorrea secondaria). Di fronte ad ogni amenorrea, è importante escludere una gravidanza. L’interrogatorio ricerca l’anzianità dei disturbi del ciclo, una carenza nutrizionale, un’anosmia, un’assunzione farmacologica, delle vampate di calore, dei dolori pelvici ciclici, dei precedenti personali di radioterapia e chemioterapia e dei precedenti familiari di ipogonadismo. L’esame clinico comprende la valutazione dello sviluppo puberale, dell’altezza e del peso con calcolo dell’indice di massa corporea e la ricerca di una galattorrea e di segni di iperandrogenismo. I dosaggi ormonali necessari in prima intenzione per orientare la diagnosi eziologica sono l’human chorionic gonadotrophin, il follicle stimulating hormone(FSH), il luteinizing hormone(LH), l’estradiolo, la prolattina e il testosterone, se sono presenti dei segni clinici di iperandrogenismo. Gli esami complementari sono guidati da questi dosaggi ormonali di prima intenzione. Le cause più frequenti sono la sindrome delle ovaie policistiche, l’iperprolattinemia e l’amenorrea ipotalamica. In presenza di ogni deficit gonadotropico (estradiolo basso e FSH e LH non elevati quale che sia il tasso di prolattina), deve essere realizzata una diagnostica per immagini ipofisaria per non misconoscere una patologia tumorale o infiltrativa della regione ipotalamoipofisaria prima di ipotizzare un’eziologia nutrizionale. Ogni insufficienza ovarica (estradiolo basso, FSH elevato) richiede la realizzazione di un cariotipo alla ricerca di una sindrome di Turner o di un mosaico Turner. L’ecografia pelvica occupa un posto importante accanto ai dosaggi ormonali per la diagnosi della frequentissima sindrome delle ovaie policistiche. Una sostituzione ormonale è necessaria fino all’età fisiologica della menopausa in caso di carenza estrogenica.

La santé reproductive de l’homme a longtemps été négligée bien qu’elle soit responsable de la moitié des cas d’infertilité du couple. Or, ces dernières années, la meilleure compréhension de la physiologie endocrinienne sous-tendant le développement du testicule et de la spermatogenèse a permis de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques en ce qui concerne la prise en charge de l’infertilité masculine d’une part et le développement de contraceptions masculines efficaces d’autre part. Nous discutons dans cette revue d’un premier enjeu qui est la prise en charge de l’infertilité par induction de la spermatogenèse chez les patients avec hypogonadisme hypogonadotrope congénital, puis des avancées importantes concernant la prise en charge des patients avec un syndrome de Klinefelter. Enfin, nous décrirons les progrès réalisés dans le développement des stratégies de contraception masculine, à la fois parmi les méthodes hormonales ou non hormonales, tout en sachant que l’efficacité et la sécurité d’utilisation de la plupart de ces méthodes restent encore à démontrer chez l’homme.

La prise en charge dans un service d’adultes de patients avec un bloc en 21 hydroxylase comprend à la fois des patients avec des formes classiques ou virilisantes pures dont le diagnostic a été réalisé à la naissance ou dans l’enfance (incidence 1/10 000 à 1/15 000) et des patients avec des formes non classiques, plus fréquentes (incidence 1/1000) dont le diagnostic est établi à l’adolescence ou l’âge adulte. Pour les patients avec une forme classique, la transition entre le service de pédiatrie et le service d’adultes représente une étape importante. Dans tous les cas, le conseil génétique doit être envisagé. Les principales problématiques de cette pathologie sont la sexualité, la fertilité, le risque osseux et le risque cardiovasculaire. Dans les formes classiques, la fertilité féminine et la fertilité masculine sont diminuées, les risques osseux et cardiovasculaires sont plus élevés que dans la population générale. Il existe un problème d’équilibre thérapeutique entre un sous-dosage ou un surdosage en corticoïdes. Le sous-dosage induit une hyperandrogénie chez la femme et des résidus surrénaliens intratesticulaires chez l’homme. Le sous-dosage induit une augmentation de l’indice de masse corporelle, une augmentation de la pression artérielle, une diminution de la sensibilité à l’insuline, une anomalie de la répartition du tissu adipeux, une augmentation du risque cardiovasculaire et une ostéoporose. Dans les formes non classiques, la fertilité est subnormale.

1. Il a été montré que la metformine est efficace pour améliorer les troubles du cycle à la dose de 1500mg par jour.

L’hypertension pulmonaire postembolique (HTP PE) est une affection rare, caractérisée par la persistance et l’organisation fibreuse de caillots au sein des artères pulmonaires. La conséquence de cette obstruction est une augmentation des résistances pulmonaires aboutissant à une insuffisance cardiaque droite.

Le ganglioneurome (GN) est une tumeur neuroblastique différenciée, rare, issue du système nerveux sympathique périphérique. Il se développe aux dépens de la glande surrénale dans 20 à 25 % des cas. L’objectif de cette étude est de caractériser les GN surrénaliens et d’étudier le risque de récidive après chirurgie.

Le syndrome d’interruption de la tige pituitaire (SITP) est défini morphologiquement par une tige pituitaire fine ou absente, une posthypophyse ectopique et/ou une antéhypophyse hypoplasique ou absente. L’objectif est de décrire le développement pubertaire, la fertilité et l’évolution de la fonction gonadotrope de femmes adultes atteintes d’un SITP.

Dans une gonade dysgénésique, la présence du gène TSPY, situé sur le bras court du chromosome Y (locus GBY) jouerait un rôle dans la formation du gonadoblastome. Il existe peu de données chez les patientes avec un syndrome de Turner (ST) ayant du chromosome Y. L’objectif de notre étude était d’évaluer la prévalence du gonadoblastome, ses caractéristiques, en particulier selon le type de matériel chromosomique Y.

Devant une occlusion du grêle sur bride (OGB), un traitement médical peut être tenté avec un risque de chirurgie retardée pouvant entraîner une élévation de la morbi-mortalité. La mise en évidence dès l’admission de critères cliniques et radiologiques pouvant prédire le risque d’échec du traitement conservateur serait utile. Nous avons inclus dans notre analyse rétrospective tous les patients ayant présenté une OGB sans signe de gravité et initialement traités médicalement. Des analyses uni et multivariées ont été réalisées afin d’identifier des facteurs prédictifs d’échec du traitement médical. Un score a été créé et validé prospectivement dans une autre population. Sur les 171 patients inclus, le traitement médical a été efficace chez 98 patients (57,3 %) alors que 73 patients (42,6 %) ont finalement nécessité une prise en charge chirurgicale. En analyse multivariée, 3 facteurs prédictifs étaient retrouvés : un index de comorbidité de Charlson×4 (p=0,016), une obstruction distale (p=0,009), un ratio entre le diamètre maximal du grêle et le diamètre vertical intra abdominal>0,34 (p=0,023). Le taux de patients nécessitant une chirurgie était significativement influencé par un score incluant ces 3 facteurs, allant de 21 % à 70 % pour un score de 0 à 3 (p=0,0001). Des résultats équivalents ont été observés dans la cohorte de validation prospective. Ce score clinicoradiologique pourrait permettre d’optimiser la prise en charge des patients atteints d’une OGB et de proposer une chirurgie précoce en cas de score prédictif d’échec du traitement conservateur élevé (× 2).

The roles of oestradiol, inhibin A and inhibin B in the luteal–follicular transition were assessed by means of specific assays. Six premenopausal women were studied during a control and then a cycle treated with percutaneous oestradiol 0.1 mg/day from day 10 after the luteinizing hormone (LH) surge until day 4 of the following cycle. Inhibin A concentrations decreased similarly in control and treated cycles from day –5 to day 2, then increased in control cycle to 23.3 ± 3.4 pg/ml on day 10 (mean ± SEM). They remained low until day 5 in treated cycles and were lower than controls on day 10 (P < 0.01). Follicle stimulating hormone (FSH) concentrations increased on day 1 in controls and on day 5 in treated cycles when oestradiol concentration fell abruptly. Inhibin B concentrations remained low until day 1 in controls and day 4 in treated cycles. In both, inhibin B concentrations increased 1 day after FSH, peaking at 160 pg/ml. FSH concentrations began to plateau when inhibin B concentrations were >100 pg/ml and oestradiol concentrations below 200 pmol/l. These data suggest that inhibin A is not responsible for FSH suppression in the luteal phase and that the negative control of FSH shifts from oestradiol in the luteal phase to inhibin B in the mid-follicular phase.

The roles of oestradiol, inhibin A and inhibin B in the luteal-follicular transition were assessed by means of specific assays. Six premenopausal women were studied during a control and then a cycle treated with percutaneous oestradiol 0.1 mg/day from day 10 after the luteinizing hormone (LH) surge until day 4 of the following cycle. Inhibin A concentrations decreased similarly in control and treated cycles from day -5 to day 2, then increased in control cycle to 23.3 +/- 3.4 pg/ml on day 10 (mean +/- SEM). They remained low until day 5 in treated cycles and were lower than controls on day 10 (P < 0.01). Follicle stimulating hormone (FSH) concentrations increased on day 1 in controls and on day 5 in treated cycles when oestradiol concentration fell abruptly. Inhibin B concentrations remained low until day 1 in controls and day 4 in treated cycles. In both, inhibin B concentrations increased 1 day after FSH, peaking at 160 pg/ml. FSH concentrations began to plateau when inhibin B concentrations were >100 pg/ml and oestradiol concentrations below 200 pmol/l. These data suggest that inhibin A is not responsible for FSH suppression in the luteal phase and that the negative control of FSH shifts from oestradiol in the luteal phase to inhibin B in the mid-follicular phase.

The nuclear localization of the progesterone receptor is mediated by two signal sequences: one is constitutive and lies in the hinge region (between the DNA and steroid binding domains), the other is hormone dependent and is localized in the second zinc finger of the DNA binding domain. The use of various inhibitors of energy synthesis in cells expressing permanently or transiently the wild‐type receptor or a receptor mutated within the nuclear localization signals, demonstrated that the nuclear residency of the receptor reflects a dynamic situation: the receptor diffusing into the cytoplasm and being constantly and actively transported back into the nucleus. The existence of this nucleo‐cytoplasmic shuttle mechanism was confirmed by receptor transfer from one nucleus to the other in heterokaryons. Preliminary evidence was obtained, using oestrogen receptor, that this phenomenon may be of general significance for steroid receptors.

The nuclear localization of the progesterone receptor is mediated by two signal sequences: one is constitutive and lies in the hinge region (between the DNA and steroid binding domains), the other is hormone dependent and is localized in the second zinc finger of the DNA binding domain. The use of various inhibitors of energy synthesis in cells expressing permanently or transiently the wild‐type receptor or a receptor mutated within the nuclear localization signals, demonstrated that the nuclear residency of the receptor reflects a dynamic situation: the receptor diffusing into the cytoplasm and being constantly and actively transported back into the nucleus. The existence of this nucleo‐cytoplasmic shuttle mechanism was confirmed by receptor transfer from one nucleus to the other in heterokaryons. Preliminary evidence was obtained, using oestrogen receptor, that this phenomenon may be of general significance for steroid receptors.

1. Metformin is not efficient enough in order to regulate menstrual cycles.

AbstractBackground and aims:Right colonic diverticulitis is not a frequent disease and its management is still controversial. In this study we describe our experience.Material and Methods:We retrospectively reviewed all patients operated on because of a right colonic diverticulitis in our surgical unit. All patients were treated laparoscopically. Demographics, diagnostic and surgical results were recorded. Results:Between January 1994 and January 2007, 11 patients (7 males and 4 females) mean age 53±9 years (range 3968), ASA 1: 6 patients, ASA2: 4 patients, ASA3: one patient, and BMI 27.8 (range 25–31), had right colonic diverti-culitis. Four patients underwent emergency operations: one for peritonitis and three with an erroneous diagnosis of acute appendicitis ; seven were operated on electively. There were no deaths or complications. The mean postoperative hospital stay was 5.6 days (range, 3–9). After a mean follow-up of 6.3 years (range 1–13) all patients of this series are symptom-free.Interpretation and conclusion:Right colon diverticulitis diagnosis remains difficult. A pre-operative imaging screening is necessary to successfully face this challenging disease. Laparoscopy is a safe and effective method to treat these patients. Colectomy should be considered a good therapeutic option for right colonic diverticulitis, although a conservative approach could be proposed in selected cases.

Le syndrome de Turner (ST) est caractérisé par une perte complète ou partielle du chromosome X, diagnostiqué sur le caryotype lymphocytaire. Dans 50 % des cas, il existe une mosaïque 45,X/46,XX. Le but de notre étude est de comparer les résultats du frottis buccal associé à une technique d’hybridation in situ par fluorescence (FISH) avec le caryotype lymphocytaire. Une étude prospective, de juillet 2017 à août 2019, a recruté au sein d’un centre de maladies rares, 142 patientes adultes avec un ST. Un frottis buccal a été réalisé, après un consentement éclairé. Les données cliniques ont été extraites de la base CEMARA. Le pourcentage de cellules 45,X était identique entre les deux techniques chez seulement 32,4 % des patientes. La différence était supérieure à 41 % pour 12 % de la cohorte. Le pourcentage de cellules 45,X était plus élevé dans le frottis jugal chez 53 (30,3 %) des patientes. Chez 17 (12 %) patientes, le frottis a modifié le type de l’anomalie génétique du ST, obtenu par le caryotype sanguin. Il a permis d’identifier la présence d’un chromosome Y non détecté sur les lymphocytes (n=1) et des mosaïques chez des patientes avec une formule 45,X homogène sur les lymphocytes (n=16). L’aménorrhée secondaire était plus précoce lorsque le pourcentage de 45,X était élevé sur le frottis. Le caryotype sanguin reste l’examen de référence pour le diagnostic de ST. Cependant, la FISH sur frottis buccal, technique non invasive, permet d’évaluer plus précisément la constitution chromosomique des patientes avec un ST et ainsi d’optimiser leur prise en charge.

L’HMBS est une pathologie rare et hétérogène, caractérisée par de multiples macronodules surrénaliens, responsables d’un hypercortisolisme d’intensité variable. La moitié des patients avec forme sévère, traités par surrénalectomie bilatérale, présente une mutation germinale inactivatrice hétérozygote du gène suppresseur de tumeurs ARMC5, et 80 % pour les formes clairement familiales, contre seulement 20 % des formes sporadiques. L’objectif de cette étude était d’établir des critères prédictifs de mutation d’ARMC5.

Caractériser, chez des patientes présentant un SC, le retentissement gonadotrope et ovarien ; évaluation clinico-morphologique et hormonale, pré et post thérapeutique.

L’atteinte hypothalamo-hypophysaire (HH) au cours de la sarcoïdose est rare et peu décrite. Elle peut entraîner des insuffisances antéhypophysaires, une hyperprolactinémie de déconnexion et un diabète insipide.

Des mutations germinales inactivatrices d’ARMC5 sont impliquées dans l’hyperplasie macronodulaire bilatérale des surrénales (HMBS). Chez les patients opérés pour syndrome de Cushing un taux de mutation de 55 % a été rapporté. L’étude de formes caractéristiques d’HMBS rapporte un taux de mutation de plus de 80 % dans les formes clairement familiales et 22 % dans les formes sporadiques au diagnostic du cas index. Le but de l’étude est de déterminer la fréquence et la nature des mutations d’ARMC5 dans une large population d’HMBS.

Le syndrome de Launois–Bensaude (LB) est caractérisé par le développement de masses lipomateuses de la partie supérieure du corps. Des mutations de MFN2 codant la mitofusine-2, une protéine-clé de la fusion mitochondriale, ont récemment été impliquées dans une forme autosomale récessive rare de LB. Nous décrivons le spectre clinique et les anomalies du tissu adipeux dans la plus large série actuelle de patients atteints de LB liée à MFN2.

Le syndrome de Turner (ST) atteint 1/2500 naissances féminines. Les pathologies cardiovasculaires comprennent des malformations congénitales comme la bicuspidie aortique, la coarctation aortique et des pathologies acquises comme l’hypertension artérielle, susceptibles de favoriser une dilatation voire une dissection aortique. Des recommandations de suivi des patientes ont été établies en 2017 mais l’histoire naturelle de la maladie aortique reste mal connue chez les patientes avec ST adulte. Cette étude longitudinale a évalué la progression du diamètre aortique entre 2005 et 2018. Le critère principal de jugement était la mesure des index aortiques (diamètres/surface corporelle), évalués sur une IRM. Pour chaque patiente, la présence d’une bicuspidie, d’une coarctation, les antécédents de chirurgie thoracique, le caryotype et les traitements ont été colligés. Au total, 204 patientes avec un total de 451 IRM ont été incluses, pour un âge moyen de 34,5±8,4 ans (range : 18–77). Les pourcentages de bicuspidie aortique, de coarctation aortique et de mortalité par dissection aortique étaient respectivement de 22 %, 8 % et 1 %. Lors de l’évaluation basale, 57/204 (28 %) des patientes avaient un index aortique anormal de 20 à 25mm/m2et 13/204 (6 %)>25mm/m2. La présence d’une dilatation aortique était corrélée au caryotype 45,X (p=0,0005). Les facteurs de progression du diamètre aortique sont en cours d’évaluation. Cette étude sur une large cohorte de patientes adultes avec un ST montre une prévalence importante de la dilatation aortique. Une meilleure connaissance des critères de progression du diamètre aortique devrait permettre d’optimiser le suivi des patientes.

L’infarctus surrénalien est une pathologie rare, en général bilatéral, souvent hémorragique dû à la reperfusion des vaisseaux fragilisés par l’ischémie. Il est le plus souvent responsable d’une insuffisance surrénalienne et survient dans un contexte d’hypercoagulabilité.

L’hirsutisme est induit par un hyperandrogénisme associé à un syndrome des ovaires polykystiques, un déficit en 21-hydroxylase, une tumeur ovarienne ou surrénalienne sécrétant des androgènes. Les tumeurs surrénaliennes productrices d’androgènes sont le plus souvent malignes et très rarement des oncocytomes. Nous avons caractérisé in vitro les profils sécrétoire et d’expression des enzymes de la stéroïdogenèse dans une tumeur surrénalienne oncocytaire bénigne, ôtée chez une jeune femme présentant un hirsutisme associé à des taux plasmatiques élevés de Δ4-androstènedione et testostérone. Les expériences de Q-PCR et d’immuno-histochimie montrent que parmi les enzymes requises pour la synthèse du cortisol, la 17α-hydroxylase (OH) et la 3β-hydroxystéroïde deshydrogénase (HSD) 2 étaient fortement exprimées, alors que la 21-OH et la 11β-OH n’étaient que faiblement produites dans la tumeur. Les enzymes indispensables à la synthèse de testostérone, les 17β-HSD5 et 17β-HSD3, ont également été détectées. Le récepteur de l’ACTH était présent dans l’oncocytome mais pas celui de la LH. Les cellules tumorales en culture sécrétaient du cortisol et des androgènes, majoritairement de la Δ4-androstènedione et plus faiblement de la testostérone. Les sécrétions hormonales étaient stimulées in vitro par l’ACTH. Les résultats montrent que l’hypersécretion de Δ4-androstènedione résultait d’une forte expression de 17α-OH et 3β-HSD2 combinée à une faible expression de 21-OH et 11β-OH. La synthèse de testostérone était due aux activités des 17β-HSD5 et 17β-HSD3. Finalement, nos données indiquent que cette tumeur très rare présentait à la fois un phénotype de cellules des zones fasciculée et réticulée mais n’avait pas les caractéristiques de cellules stéroïdogènes gonadiques.

Une résistance aux œstrogènes liée à une mutation du récepteur α des œstrogènes (ERα) a été décrite à ce jour uniquement chez deux individus, un homme en 1994 (Smith, NEJM) et une femme en 2013 (Quaynor, NEJM).

Les insulinomes sont des tumeurs malignes dans 5 à 10 % des cas. Leurs localisations secondaires sont principalement ganglionnaires et hépatiques. Nous rapportons le cas d’un insulinome avec métastases ovariennes.