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L’apparition de lésions cutanées granulomateuses est un effet indésirable fréquent du mogamulizumab (moga) mais la survenue de granulomes dans d’autres organes n’a encore jamais été rapportée. Nous rapportons la première série d’infiltrats granulomateux extracutanés, à localisation osseuse (GO), survenus au cours d’un traitement par moga.

Les lymphomes T cutanés (CTCL) à un stade avancé sont des maladies rares, généralement réfractaires et mortelles. Des séries de cas ont suggéré que la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allogreffe) pourrait améliorer le pronostic des CTCL à un stade avancé. L’objectif de cette étude était d’étudier l’effet l’allogreffe sur l’évolution des personnes atteintes de CTCL au stade avancé.

Le pronostic des lymphomes T cutanés épidermotropes (LTE), mycosis fongoïde (MF) et syndrome de Sézary (SS) dépend du stade EORTC/ISCL. KIR3DL2 est exprimé de façon récurrente dans le SS et les MF tumoraux. D’autres récepteurs de la famille KIR ont été décrits dans le SS. Cependant, leur fréquence d’expression et leur valeur pronostique restent mal connues.

De l’association entre schizophrénie et violence découle un important enjeu thérapeutique en psychiatrie. Il n’y a pas de lien unique, direct, exclusif et simple entre l’agressivité et la pathologie mentale sous-jacente. Les processus impliqués sont multiples et intriqués. Parmi eux, les déficits cognitifs tiennent une place importante dans la genèse et le maintien des comportements violents et agressifs. Des études récentes montrent que des interventions de réhabilitation psychosociale telles que la remédiation cognitive et l’entraînement de la cognition sociale ont un impact positif sur le contrôle et la réduction des attitudes agressives globales et du nombre d’incidents agressifs physiques et verbaux. Les cibles thérapeutiques principales sont la cognition sociale et les fonctions exécutives, à travers respectivement l’amélioration des relations interpersonnelles et la réduction des passages à l’acte impulsifs. Ces interventions sont efficaces à différents stades d’évolution de la maladie, avec des effets bénéfiques pouvant perdurer jusqu’à 12 mois après la fin de la prise en charge. Le recours à la remédiation cognitive en tant que complément des outils de soin traditionnels ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques. De nouvelles études restent toutefois nécessaires avant de considérer la remédiation cognitive et l’entraînement de la cognition sociale comme des modalités de soin centrales dans la lutte contre la violence des patients ayant une schizophrénie.

Anaplastic Kaposi's sarcoma (KS) is a rare form of KS characterized clinically by the development of a tumour mass with unusual local aggressiveness and histologically by a specific architecture and cytological morphology. A very small number of limited series in endemic countries have established characteristics common to these anaplastic forms of KS. We present five patients with an anaplastic form in a context of KS ongoing for several years in a non-endemic country.

La prise en charge de la mucoviscidose a récemment été transformée par l’utilisation du Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor), combinant 3 modulateurs de la protéine CFTR. Ce nouveau traitement est indiqué chez les patients avec au moins 1 mutation F508del du CFTR, soit environ 2700 adultes. L’extension de l’AMM pour les 2000 enfants éligibles est en cours. Des cas d’éruptions cutanées survenant précocement après l’introduction du Kaftrio® ont été rapportés dans des études de phase 3. Cependant, aucun cas d’acné n’avait été décrit.

L’avènement des immunothérapies dans le traitement du mélanome a révolutionné le pronostic de la maladie au prix de toxicités immuno-médiées nombreuses et très diverses. Nous rapportons le cas d’une patiente ayant présenté une fibrinolyse aiguë sous anti-PD1 et anti-CTLA4 compliquée d’épisodes récidivants d’hémorragie digestive grave.

Les thérapies ciblées anti-BRAF/MEK (TC) ont amélioré le pronostic des mélanomes métastatiques mutés BRAF V600 avec l’obtention de taux de survie globale à 5 ans d’environ 35 %. L’apparition de résistance secondaire est la principale limite des TC, mais certains patients (pts) présentent des réponses prolongées. Le but de cette étude était de décrire les pts longs répondeurs à la TC, qu’elle soit poursuivie ou non, mais sans aucun autre traitement systémique ultérieur.

La surinfection herpétique (SH) est une complication classique mais peu étudiée des dermatoses.

Accéder à l’emploi et pouvoir s’y maintenir sont non seulement des critères de rétablissement de la schizophrénie mais en constituent aussi un des moyens privilégiés. En dépit du manque de données quantifiées en France concernant l’emploi des personnes vivant avec une schizophrénie, et en particulier les résultats des pratiques visant à réinsérer ces personnes, il est largement reconnu que ce taux d’accès à l’emploi reste faible, certainement inférieur à 20 %, et encore s’agit-il souvent d’insertion en milieu de travail protégé. Les données de recherche internationales dans ce domaine font pourtant apparaître qu’il est possible d’obtenir de bien meilleurs taux d’intégration professionnelle, avec des soutiens appropriés qui tendent à se développer à l’étranger. Les recherches portent aussi sur les facteurs prédictifs du retour à l’emploi. Les facteurs individuels, liés au patient, en particulier à son état clinique et à ses capacités cognitives, doivent être pris en compte et optimisés, notamment par l’association d’un traitement pharmacologique ajusté et d’interventions psychosociales telle que la remédiation cognitive adaptée aux besoins de la personne. Les dispositifs de soutien à l’insertion professionnelle s’avèrent un déterminant majeur du succès de la réinsertion. Les dispositifs les plus performants, relevant du modèle Place and train, permettent à la majorité des patients (plus de 50 %) d’accéder à l’emploi après 6 à 18 mois d’accompagnement individualisé. Il importe de promouvoir en France le développement de ce type de pratique, mises en œuvre à titre d’expérimentation par des structures militantes, mais qui tardent à se généraliser faute de financements publics dédiés. Cela implique une évolution des pratiques du secteur médico-social, intégrant ces résultats de recherche désormais bien établis et une culture de l’évaluation des pratiques et de leurs résultats. La fonction du conseiller en emploi spécialisé apparaît centrale, et consiste entre autres à coordonner le réseau de soutien à l’insertion sociale et professionnelle de ces patients, comprenant notamment l’employeur et l’équipe soignante.

Le syndrome de Sézary (SS), forme rare et agressive de lymphome T cutané, a un taux de survie à 5 ans variant de 18 % à 52 %. Les traitements sont suspensifs avec des rémissions de courte durée. Depuis une quinzaine d’années, la prise en charge a été modifiée par l’introduction d’anticorps monoclonaux (AcM) thérapeutiques. Notre étude a pour but de décrire les caractéristiques épidémiologiques du SS dans une large cohorte et d’en étudier les facteurs pronostiques, notamment l’impact du mogamulizumab sur l’évolution.

La téléexpertise (TE) permet à un professionnel de santé requérant de demander un avis spécialisé à un médecin expert requis. En octobre 2021, nous avons mis en place au CHU Paris. Centre un réseau de TE en dermatologie, via un mail et une application dédiée (Ortif, déployée par l’AP–HP) sécurisés. Notre CHU multisite comprend 1500 lits avec notamment des patients immunodéprimés et un seul service de dermatologie adulte.

L’ADN tumoral circulant (ADNtc) est un biomarqueur prédictif dans le mélanome métastatique. Son utilité en « vie réelle » demeure incertaine. Nous avons évalué l’intérêt de dosages plasmatiques d’ADNtc pour suivre la réponse au traitement et détecter la progression tumorale dans le mélanome avancé.

La combinaison d’immunothérapies anti-CTLA4 et anti-PD1 est actuellement le traitement le plus efficace du mélanome métastatique avec un taux de survie globale (SG) de 52 % à 5 ans (étude CheckMate 067), au prix d’une toxicité élevée avec des effets secondaires (ES) de grade 3-4 chez 60 % des patients (pts). Les objectifs de notre étude étaient de décrire l’efficacité et la tolérance du traitement par ipilimumab et nivolumab chez les pts atteints de mélanomes non résécables ou métastatiques en vie réelle, d’évaluer si les ES immuno-médiés étaient associés à un meilleur pronostic et d’en rechercher des facteurs prédictifs.

La microdélétion 22q11.2 est le syndrome microdélétionnel le plus fréquent de la population générale. Le phénotype associe des anomalies de l’appareil pharyngé embryonnaire à un phénotype neurocomportemental. La présentation clinique du syndrome est extrêmement variable d’un individu à l’autre, quelle que soit la taille de la délétion, et plus de 180 manifestations ont été décrites, aucune n’étant pathognomonique. Les symptômes psychiatriques, particulièrement de nature psychotique, sont fréquents dans la microdélétion 22q11.2 et de nombreux psychiatres sont amenés à rencontrer ces patients. La prise en charge doit tenir compte des particularités du syndrome. L’évaluation de la neurocognition, de la cognition sociale et la recherche de symptômes psychiatriques dans le contexte médical général sont une étape fondamentale. Concernant le phénotype neurocomportemental, les soins de remédiation cognitive doivent être combinés à une prescription mesurée de psychotropes pour aboutir à une meilleure qualité de vie de ces patients.

L’altération de la cognition sociale associée à la schizophrénie, dont fait partie la perception des émotions faciales, a fait l’objet d’une récente méta-analyse qui a révélé son impact majeur sur l’insertion sociale et professionnelle. Or l’utilisation de programmes de remédiation cognitive portant sur le traitement des émotions faciales est freinée par un manque d’outil permettant d’identifier et de quantifier les troubles pour un sujet donné. Le test de reconnaissance des émotions faciales (TREF) permet d’évaluer la capacité à reconnaître 6 émotions universelles (joie, colère, tristesse, peur, dégoût et mépris), présentées à neuf intensités d’expression s’étalant de 20 % à 100 %. Les résultats de l’étude comparative réalisée auprès d’un échantillon de 64 sujets témoins sains et de 45 personnes souffrant de schizophrénie montrent, de manière cohérente avec les données de la littérature, une diminution significative des performances de reconnaissance des émotions faciales dans la schizophrénie. Des scores seuils sont proposés afin de permettre l’utilisation du TREF pour l’identification et la spécification de la présence d’un déficit de reconnaissance des émotions faciales chez un sujet donné, et permettre son orientation vers une prise en charge spécifique.

Dans la schizophrénie, l’obtention d’un travail et la capacité à se maintenir sur son poste, qui font partie des principaux critères du rétablissement, sont fréquemment compromises par l’existence de troubles cognitifs. Les performances cognitives sont en effet nettement associées au pronostic fonctionnel et, en particulier, à la capacité à s’insérer dans le milieu professionnel, qu’il s’agisse du milieu protégé ou du milieu ordinaire. La diminution de l’impact des troubles cognitifs représente ainsi un enjeu important dans l’optique d’une amélioration de la capacité des personnes souffrant de schizophrénie à réussir leur insertion – ou réinsertion – professionnelle. La remédiation cognitive est l’outil thérapeutique permettant de lutter le plus efficacement contre les troubles cognitifs. Il s’appuie, en particulier, sur l’acquisition de nouvelles stratégies permettant au sujet de gérer plus efficacement les situations concrètes auxquelles il est confronté. La remédiation cognitive atténue ainsi les conséquences délétères des troubles cognitifs, en favorisant une compensation des troubles. Son efficacité sur les variables intermédiaires que constituent les résultats du bilan neuropsychologique a été mise en évidence par de nombreux essais cliniques contrôlés et des méta-analyses. Les études ayant montré ses effets sur l’insertion professionnelle sont présentées dans cet article. Elles montrent que la remédiation cognitive améliore l’insertion professionnelle et qu’elle devrait donc être proposée en amont d’un projet de retour à l’emploi, après avoir au préalable établi un lien entre les besoins du poste et le profil cognitif de l’usager.

Le taux de réponse de l’association d’un anti-PD1, le nivolumab (N), avec un anti-CTLA4, l’ipilimumab (I), est de 60 % dans le mélanome métastatique. Cependant, il s’y associe 55 % d’effets indésirables immuno-médiés de grade 3 ou 4. Nous rapportons 2 cas de syndrome d’activation macrophagique (SAM) induits par l’association I+N.

Le déficit en adénosine déaminase 2 (DADA2) est une maladie monogénique inflammatoire récemment décrite. L’atteinte cutanée semble fréquente, cependant, il n’existe pas d’étude décrivant les caractéristiques anatomocliniques des atteintes cutanées du DADA2. Les objectifs de cette étude étaient d’analyser les caractéristiques cliniques et anatomopathologiques des lésions cutanées de DADA2 et de voir si l’atteinte cutanée était associée à un phénotype particulier.

Le xanthogranulome nécrobiotique (XGN) est une histiocytose non langerhansienne généralement associée à une gammapathie monoclonale dans le cadre d’une dyscrasie plasmocytaire ou d’une lymphoprolifération B.

Les lymphomes cutanés primitifs sont un groupe hétérogène de lymphomes T cutanés (LTC) et de lymphomes B cutanés (LBC). Nous avons peu d́informations sur les caractéristiques des patients atteints de ces maladies et leurs stades initiaux. Malgré plusieurs publications nationales européennes il existe peu de données sur ĺévolution de leur épidémiologie au cours du temps. Le but de cette étude était de comparer ĺépidémiologie, les caractéristiques et la démographie des patients atteints d́un lymphome cutané primitif au cours des quinze dernières années et d́investiguer d’éventuels changements.

Les lymphomes T sous-cutanés à type de panniculite (SPTCL, subcutaneous panniculitis T cell lymphoma) sont une forme rare de lymphome T cutané d’évolution classiquement indolente, néanmoins certains patients ont une évolution agressive dont les déterminants sont mal connus. Une étude récente a identifié une mutation germinale de HAVCR2 (codant pour TIM-3, récepteur d’inhibiteur de checkpoint) dans des cas familiaux de SPTCL, notamment dans des populations asiatiques et de l’Océan Pacifique. La prévalence de cette mutation dans les cas sporadiques n’est pas connue. Le but de cette étude était de décrire les caractéristiques cliniques, histologiques et le suivi d’une large cohorte de SPTCL et d’étudier la prévalence des mutations HAVCR2 dans les formes sporadiques.

According to a widespread theory, the first-rank symptoms such as delusions of control or thought insertion met in schizophrenia result from a failure in predicting the consequences of an action on the basis of a forward model based of the intended motor commands (efference copy). This assumption of an impairment in the central monitoring of their own actions is inferred from experiments showing that it is more difficult for schizophrenic patients than for controls to correct erroneous movements in the absence of visual feedback. In our study, 19 schizophrenic patients (10 with Schneiderian symptoms and nine without) and 19 paired control subjects were subjected to a sensorimotor adjustment task to reassess this hypothesis. We show that the patients who succeeded the task not differently from the control subjects were those who were aware of the manual correction (n9). Surprisingly, most of them presented Schneiderian symptoms. This suggests that the experience of alien control observed in certain schizophrenic patients cannot be directly related to an underlying cognitive deficit in the conscious monitoring of their own actions.

It has been repeatedly demonstrated that schizophrenic patients are impaired in the comprehension of sentences with complex syntax. We investigated the hypothesis that this syntactic comprehension impairment in schizophrenia is not a purely linguistic dysfunction, but rather the reflection of a cognitive sequence processing impairment that is revealed as task complexity increases. We tested 10 schizophrenic patients using a standard measure of syntactic comprehension, and a non-linguistic sequence processing task, both of which required simple and complex transformation processing. Patients' performance impairment on the two tasks was highly correlated (r2= 0.84), and there was a significant effect for complexity, independent of the task. These results are quite similar to those of aphasic patients with left hemisphere lesions. This suggests that syntactic comprehension deficits in schizophrenia reveal the dysfunction of cognitive sequence processing mechanisms that can be expressed both in linguistic and non-linguistic sequence tasks.

Prognostic studies of primary cutaneous lymphomas (PCL) other than mycosis fungoides (MF) and the Se´zary syndrome (SS; non–MF/SS PCL) have been mainly performed on subgroups or on small numbers of patients by using univariate analyses. Our aim was to identify independent prognostic factors in a large series of patients with non–MF/SS PCL. We evaluated 158 patients who were registered in the French Study Group on Cutaneous Lymphomas database from January 1, 1986 to March 1, 1997. Variables analyzed for prognostic value were: age; sex; type of clinical lesions; maximum diameter, location, and number of skin lesions; cutaneous distribution (ie, local, regional, or generalized); prognostic group according to the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) classification for PCL; B- or T-cell phenotype; serum lactate dehydrogenase (LDH) level; and B symptoms. Univariate and multivariate analyses were performed using a model of relative survival. Forty-nine patients (31%) died. The median relative survival time was 81 months. In univariate analysis, EORTC prognostic group, serum LDH level, B symptoms, and variables related to tumor extension (ie, distribution, maximum diameter, and number of skin lesions) were significantly associated with survival. When these variables were considered together in a multivariate analysis, EORTC prognostic group and distribution of skin lesions remained statistically significant, independent prognostic factors. This study confirms the good predictive value of the EORTC classification for PCL and shows that the distribution of skin lesions at initial evaluation is an important prognostic indicator.

Prognostic studies of primary cutaneous lymphomas (PCL) other than mycosis fungoides (MF) and the Sézary syndrome (SS; non–MF/SS PCL) have been mainly performed on subgroups or on small numbers of patients by using univariate analyses. Our aim was to identify independent prognostic factors in a large series of patients with non–MF/SS PCL. We evaluated 158 patients who were registered in the French Study Group on Cutaneous Lymphomas database from January 1, 1986 to March 1, 1997. Variables analyzed for prognostic value were: age; sex; type of clinical lesions; maximum diameter, location, and number of skin lesions; cutaneous distribution (ie, local, regional, or generalized); prognostic group according to the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) classification for PCL; B- or T-cell phenotype; serum lactate dehydrogenase (LDH) level; and B symptoms. Univariate and multivariate analyses were performed using a model of relative survival. Forty-nine patients (31%) died. The median relative survival time was 81 months. In univariate analysis, EORTC prognostic group, serum LDH level, B symptoms, and variables related to tumor extension (ie, distribution, maximum diameter, and number of skin lesions) were significantly associated with survival. When these variables were considered together in a multivariate analysis, EORTC prognostic group and distribution of skin lesions remained statistically significant, independent prognostic factors. This study confirms the good predictive value of the EORTC classification for PCL and shows that the distribution of skin lesions at initial evaluation is an important prognostic indicator.

The 5′-TAR region of HIV-1 mRNA is highly conserved amongst different HIV-1 isolates. We thus investigated the potential for in vivotargeting of the TAR RNA element by a hammerhead ribozyme. The use of the CAT reporter gene linked to the HIV1-LTR, in transient assays reveals that a hammerhead ribozyme directed towards the first GUC of HIV-1 mRNA can efficiently inhibit CAT protein expression. We show that this inhibition is sequence-specific and probably due to a cleavage activity rather than an antisense effect. We show also that a hammerhead ribozyme that is inactive in vitrois capable of inhibiting CAT protein expression in a cellular environment. These results suggest that the targeting of the HIV-1 LTR by a hammerhead ribozyme constitutes a viable approach for anti-HIV therapy.

Les effets indésirables (EI) cutanés représentent 50 % des effets indésirables liés aux anti-PD1. Nous rapportons 6 cas de lichen plan (LP) induits par les anti-PD1 chez des patients traités pour des cancers solides métastatiques.

La survenue de sarcoïdose a été décrite sous immunothérapie ou thérapie ciblée anti-BRAF seule, prescrites pour mélanome métastatique. Très peu de cas ont été rapportés avec l’association dabrafénib et tramétinib (D+T). Nous rapportons 6 cas de sarcoïdose histologiquement confirmée induite par cette association.

Les effets indésirables immuno-induits par les anticorps anti-PD1 et anti-CTLA-4 sont fréquents et touchent de nombreux organes. Les hypophysites (H) ont surtout été décrites sous anti-CTLA4. Nous rapportons 6 cas d’H chez des patients traités par anti-PD1 ou anti-PD1/anti-CTLA4 pour un mélanome métastatique (MM).

Les lymphomes T sous-cutanés à type de panniculite (SPTCL, subcutaneous panniculitis T cell lymphoma) sont une forme rare de lymphome T cutané d’évolution classiquement indolente, néanmoins certains patients ont une évolution agressive dont les déterminants sont mal connus. Le but de cette étude était de décrire les caractéristiques cliniques, histologiques et le suivi d’une large cohorte de SPTCL et d’étudier les facteurs pronostiques.

L’essai Ritux3 a montré la supériorité du rituximab (RTX) associé à une corticothérapie orale (CO) courte en termes d’efficacité et de tolérance dans le traitement de 1reintention du pemphigus par rapport à la CO longue. Malgré ces résultats, le coût élevé du RTX peut être un frein à son remboursement par les différents systèmes de santé. Notre objectif était de comparer les coûts directs d’un traitement par RTX+CO courte par rapport à la CO standard de référence dans le traitement de 1religne du pemphigus.

Le traitement adjuvant par anticorps anti-PD1 (nivolumab [N] ou pembrolizumab [P]) a montré son efficacité sur la diminution du risque de récidive des mélanomes de stade III ou IV de résection complète. L’objectif de cette étude est d’étudier la tolérance du traitement adjuvant par anticorps anti-PD1 « en vie réelle ».

Le traitement du mélanome métastatique muté BRAF par dabrafénib en association avec le tramétinib se caractérise par une importante variabilité interindividuelle de la réponse clinique. Les objectifs de cette étude étaient d’étudier l’exposition plasmatique (aire sous la courbe, ASC) du dabrafénib (DAB), de son métabolite actif, l’hydroxy-dabrafénib (OHD) et du tramétinib (TRA), puis de caractériser sa relation avec la toxicité et l’efficacité au sein d’une cohorte de patients non sélectionnés atteints de mélanome métastatique muté BRAF.

La pemphigoïde bulleuse (PB) est la dermatose bulleuse auto-immune la plus fréquente du sujet âgé. Elle est liée à la présence d’anticorps (Ac) dirigés contre les protéines BP180 et BP230 de la jonction dermo-épidermique, recherchés par ELISA. Or, les Ac anti-BP230 ne sont trouvés que dans 57 à 63 % des PB. L’objectif de ce travail est de comparer les caractéristiques démographiques, cliniques et thérapeutiques des PB avec ELISA anti-BP180 et anti-BP230 positif (sérologie non dissociée) et les PB avec ELISA anti-BP180 positif et anti-BP230 négatif (sérologie dissociée).

L’association ipilimumab et nivolumab est indiquée dans le traitement des mélanomes métastatiques. Nous avons étudié l’efficacité et la toxicité de cette double immunothérapie en vie réelle.

L’érythème polymorphe majeur (EPM) se caractérise par des lésions acrales en cocardes et des érosions muqueuses. C’est une pathologie d’hypersensibilité post-infectieuse à médiation immunologique dont les principales causes sont Herpesviruset Mycoplasmapneumoniae. Nous rapportons 2 cas d’infection pluri-orificielle à Adenovirusmimant un érythème polymorphe majeur, faisant discuter la nosologie de cette entité.

Summary Hyperammoniemic encephalopathy has been reported after ureterosigmoidostomy. Its development is related to a problem of bacterial overgrowth and, most often, is favored by the presence of an underlying liver dysfunction. We report the case of a 43-year-old women with a ureterosigmoidostomy done 28 years earlier who developed hyperammoniemic coma induced by an acute rectocolitis and in the absence of any detectable liver dysfunction.

Bien que moins fréquents qu’avec les anti-CTLA4, des effets secondaires graves peuvent survenir sous anti-PD1. Ces traitements étant prescrits en mg/kg, les patients ayant une composition corporelle anormale et un volume de distribution réduit pourraient être surexposés. Cette étude a pour but d’évaluer si la sarcopénie associée à un indice de masse corporelle (IMC) élevé est un facteur de risque de toxicité sous anti-PD1.

La survenue récurrente de papulo-vésicules, papules et/ou nodules est fréquente au cours des hémopathies B et a souvent été rapportée à une hypersensibilité à des piqûres d’insectes. Cette éruption reste mal décrite et mal comprise. L’objectif était d’étudier ses caractéristiques cliniques, histopathologiques et moléculaires et d’en préciser la pathogénie.

Les effets indésirables immuno-induits par les anticorps anti-PD1 et anti-CTLA4 peuvent toucher de nombreux organes principalement la peau et la thyroïde. Les atteintes du système nerveux central ont été peu décrites. Or, leurs diagnostic et prise en charge précoces conditionnent le pronostic.